FARMACOLOGIA I

1
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2
 PONTOS FUNDAMENTAIS
ABORDAR DE MODO SEQUENCIAL OS
MECANISMOS BÁSICOS NECESSÁRIOS A
COMPREENSÃO DO
MECANISMO DE AÇÃO
EFEITOS
REAÇÕES ADVERSAS AO
MEDICAMENTO(RAM)

E suas vias de administração

3
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4
HISTÓRICO
O DESCONHECIMENTO
 DAS CAUSAS DOS MALES
 DOS SOFRIMENTOS
 COMO EVITÁ-LOS

Levou os homens a considerar as

enfermidades como produto de
influências sobrenaturais
5
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6
O QUE É FARMACOLOGIA
 PALAVRA DE ORIGEM GREGA
 PHARMAKON = DROGA
 LOGOS = ESTUDO

 FARMACOLOGIA PODE SER DEFINIDA COMO

O ESTUDO DO MECANISMO PELO QUAL A
FUNÇÃO DOS SISTEMAS VIVOS É AFETADA
PELA AÇÃO DOS FÁRMACOS

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__________________________________________
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SINONÍMIA
 1 DROGA

 2 REMÉDIO

 3. MEDICAMENTO

 4. FÁRMACO

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10
 MEDICAMENTO
PRODUTO FARMACÊUTICO TÉCNICAMENTE ELABORADO

MAGISTRAL: QUANDO PREPARADO MEDIANTE

MANIPULAÇÃO EM FARMÁCIAS À PARTIR DE FÓRMULA
PRECRITA PELO MÉDICO

OFICINAL: QUANDO O MEDICAMENTO CORRESPONDE A

FORMULAÇÕES DESCRITAS NA FARMACOPÉIA
O MEDICAMENTO É COMERCIALIZADO JÁ FORMULADO

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12
 DAS DROGAS

1. NOME QUÍMICO:
N - ( 4-HIDROXIFENIL ) ACETAMIDA
2. NOME GENÉRICO:
ACETAMINOFEN
3. NOME DE MARCA OU FANTASIA ( ® )
TYLENOL
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 GENÉRICOS SIMILARES MARCA
é idêntico ao remédio é uma cópia do remédio é produzido pelo
laboratório

RANITIDINA RANITIDINAou ANTAK ®

medicamento nome de fantasia princípio ativo
Genérico ranitidina
ZYLIUM
Lei 9787/99

500mg 500mg
500 mg

venda sob venda sob

venda sob
Prescrição médica prescição médica
prescrição médica
Laboratório Laboratório
Laboratório

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16
 O ESTUDO DOS FÁRMACOS
FARMACOGNOSIA:ESTUDA AS PROPRIEDADES
FISICOQUIMICAS DAS DROGAS

FARMACOCINÉTICA:ESTUDA OS PRINCÍPIOS QUE

REGEM A CINÉTICA DAS DROGAS NO ORGANISMO

FARMACODINÂMICA:ESTUDA O MECANISMO DE AÇÃO

DAS DROGAS

FARMACOTERAPIA:SE OCUPA DO ESTUDO

SOBRE APLICAÇÃO DAS DROGAS NA
PROFILAXIA, TRATAMENTO E DIAGNÓSTICO

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18
AÇÃO
 1. ESPECÍFICA
A GRANDE MAIORIA DAS DROGAS
INTERAGEM COM MOLÉCULAS ESPECÍFICAS
DO CORPO [RECEPTOR]
* 2. INESPECÍFICA
OUTRAS NÃO INTERAGEM COM NENHUM
COMPONENTE DO ORGANISMO ATIVA]

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__________________________________________
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20
NATUREZA FÍSICA DAS
DROGAS
 SÓLIDAS
 LÍQUIDAS
 VOLÁTEIS
 GASOSAS

IMPORTÂNCIA
FATOR DETERMINANTE NA ESCOLHA DA
VIA DE ADMINISTRAÇÀO
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__________________________________________
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22
FORMA DA DROGA
A FORMA DA DROGA DEVE SER TAL QUE
PERMITA A LIGAÇÃO DA DROGA AO
RECEPTOR

ESPECIFICIDADE
SELETIVIDADE

ATENÇÃO PARA QUALIDADE

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__________________________________________
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Desenvolvimeno de novas drogas
processo de seleção

 Identificação do princípio ativo

 Identificação do(s) receptor(s)

 efeitos resultates da interação

droga/receptor
 Optimização da estrutura

 Screening (triagem) em

sistemas conhecidos
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__________________________________________
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“VIDA DE UM FÁRMACO”
TEMPO
PERIODO PERIODO comercialização
DESCOBERTA DESENVOLVIMENTO MARKETING
DROGA DO FÁRMACO &
Estudos Testes clínicos LINHA DE PRODUÇÀO
Pré-clínico

testes IND NDA

idéa Novas
em
labs. indicações
sÍntese lançamento Novas
Formas
dosagens
In vitro e in vivo
fase I - II - III
Fase IV novos estudos

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__________________________________________
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 DEPOIS DOS ENSAIOS PRÉ-CLÍNICOS

PERÍODO CLÍNICO
NOS ESTADOS UNIDOS DEPOIS QUE UMA DROGA É
CONSIDERADA APTA A SER ESTUDADA EM SERES
HUMANOS DEVE-SE FAZER AO FDA UMA “NOTICE OF
CLAIMED INVESTIGATIONAL FOR A NEW DRUG’’ = IND
PETIÇÃO PARA INVESTIGAR UMA NOVA DROGA REQUER:
a. INFORMAÇÃO SOBRE A COMPOSIÇÃO E A ORIGEM DA DROGA
b. INFORMAÇÕES SOBRE SUA FABRICAÇÃO
c. TODOS OS DADOS DOS ESTUDOS EM ANIMAIS
d. PLANOS E PROTOCOLOS CLÍNICOS
e. NOMES E CREDENCIAIS DOS MÉDICOS PESQUISADORES

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__________________________________________
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30
PESQUISA FARMACOLÓGICA:
RESUMO
 ENVOLVE QUATRO FASES
FASE I : DEFINE SEGURANÇA
FASE II: DEFINE EFICÁCIA E
POSOLOGIA
FASE III: VERIFICA EFICÁCIA E
REAÇÕES ADVERSAS
FASE IV: COMERCIALIZAÇÃO
FARMACOVIGILÂNCIA
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__________________________________________
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FASE CLÍNICA:
 Primeira administração em humanos
 Empregar um pequeno número de
voluntários
[ em geral de 20 – 80 ]
 Avaliar seus efeitos e reações adversas em
voluntários saudáveis.
 Avaliar a farmacocinética, metabolismo e
segurança

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34
 Desenvolvimento
AMPLIAÇÃO DOS EXPERIMENTOS ENVOLVENDO
UM GRANDE NÚMERO DE PACIENTES.
OS ESTUDOS VISAM PRINCIPALMENTE AVALIAR
A EFICÁCIA, SEGURANÇA, REAÇÕES ADVERSAS
E COMPARAR COM OUTROS FÁRMACOS JÁ
CONHECIDOS.
EM GERAL ADOTA-SE TESTES DUPLO-CEGO ( o
paciente e o médico não sabem do produto em
teste)

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 Desenvolvimento de novas drogas
[ NDA = new drug application ]
 Todos os dados obtidos nas fase pré-clínica e
clínica são submetidas ao FDA para avaliação

 Revisão leva alguns anos.

 Aprovação baseia-se
 Eficácia

 Toxicidade

 Necessidade

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 Desenvolvimento


Farmacovigilância - marketing

Monitorar a eficácia e segurança

durante o emprego clínico.

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SISTEMAS TERAPÊUTICOS
 Tratamento específico
 Tratamento de suporte ou de apoio
 Terapêutica empírica e popular
 Placeboterapia
 Psicoterapia
 Teste terapêutico
 Medicina alternativa e complementar
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__________________________________________
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 NO EMPREGO RACIONAL DE UM FÁRMACO I

OS PROFISSIONAIS DE
SAÚDE DEVEM
SEMPRE TENTAR
CHEGAR AO
DIAGNÓSTICO

E ASSIM PODER
EMPREGAR SE POSSÍVEL
O REGIME
TERAPÊUTICO ESPECÍFICO
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__________________________________________
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EMPREGO RACIONAL DE UM FÁRMACO II

 OS PROFISSIONAIS DE SAÚDE DEVEM:

 CONHECER O FÁRMACO

 SEUS EFEITOS:
 PRIMÁRIOS
SECUNDÁRIOS
COLATERIAS
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__________________________________________
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Farmacocinética

Farmacocinética 47
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 O que é Farmacocinética?

 É o estudo da velocidade com que os fármacos

atingem o sítio de ação e são eliminados do organismo,
bem como dos diferentes fatores que influenciam na
quantidade de fármaco a atingir o seu sítio.
Basicamente, estuda os processos metabólicos de
ABSORÇÃO, DISTRIBUIÇÃO, BIOTRANSFORMAÇÃO E

EXCREÇÃO das drogas.

Farmacocinética
49
__________________________________________
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50
Etapas da Farmacocinética

Farmacocinética 51
__________________________________________
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52
 Via de administração

Compartimentos

Sistemas Enzimáticos
Fígado*

Esquema adaptado. Imagem: (CHRISTOFF, 2013)

Xenobiótico (compostos
estranhos)
Rins* Farmacocinética
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__________________________________________
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 Absorção
Pode-se definir, resumidamente, a absorção como
sendo a passagem do fármaco do local onde foi
administrado para a corrente sanguínea, por sua
vez, a distribuição seria caracterizada pelo
transporte reversível do fármaco para outros sítios
do organismo. Em ambos os casos há a
necessidade de transpor a membrana plasmática.

Farmacocinética 55
__________________________________________
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 Absorção

Local de administração

Implica na passagem
através das barreiras
biológicas.
Sangue

Farmacocinética 57
__________________________________________
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 A estrutura
química do
fármaco interfere
na absorção?

Farmacocinética 59
__________________________________________
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 A membrana plasmática apresenta
características bem peculiares que a
torna de difícil permeação a certos
compostos químicos, assim, devido a
sua composição lipoprotéica, pode-se
concluir que compostos apolares e sem
carga elétrica conseguem atravessar a
membrana com maior facilidade

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__________________________________________
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 FATORES ENVOLVIDOS NA ABSORÇÃO

LIGADOS AO MEDICAMENTO
•Lipossolubilidade
•Peso molecular
•Grau de ionização
•Concentração

LIGADOS AO ORGANISMO
•Vascularização do local
•Superfície de absorção
•Permeabilidade capilar

Farmacocinética
63
__________________________________________
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Fármacos são moléculas
de que dimensões? Como
atravessam as
membranas?

Farmacocinética 65
__________________________________________
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Passagem de fármacos
pela membrana

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__________________________________________
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 ABSORÇÃO
DIFUSÃO PASSIVA
A maioria dos fármacos atravessam as membranas por
difusão passiva, desde que este esteja no seu estado não
ionizado (não carregado Eletricamente).

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__________________________________________
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 ABSORÇÃO
 DIFUSÃO FACILITADA
 Mecanismo de transporte especializado
dependente de uma molécula
transportadora, geralmente uma proteína,
que se liga às moléculas dos fármacos,
transportando-as para o outro lado da
membrana, que é realizado de forma
passiva, sem gasto de energia.
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__________________________________________
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 DIFUSÃO FACILITADA

Esquema demonstrando a difusão facilitada de

fármacos por meio de uma proteína transportadora
através da membrana celular.
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__________________________________________
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ABSORÇÃO
DIFUSÃO ATIVA
 Contra o gradiente de concentração;

 Envolve proteínas transportadoras

específicas;
 Depende de energia (ATP).

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__________________________________________
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76
 Principais Vias de Administração

- Intradérmica - Oral

- Subcutânea - Endovenosa

- Pulmonar - Intramuscular

- Sublingual - Retal

- Vias de mucosa - Transdermica

Farmacocinética
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__________________________________________
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 Absorção
 Via Oral (V.O):

- Fácil esquema terapêutico;

- Mais utilizada (Algumas restrições);

Imagem: (Autor desconhecido)

- Efeito de primeira passagem;

- Taxa de absorção: variável;

- Mais conveniente, econômica e segura;

Farmacocinética
79
__________________________________________
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80
 Absorção
 Via Intramuscular:

- Pequenos volumes (3-5 ml).

- Contra-indicada durante o
tratamento anticoagulante

- Volumes oleosos e algumas

substâncias irritantes
Imagem: (www.acervosaude.com.br)

Farmacocinética
81
__________________________________________
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82
 - Via Intradérmica - Via Subcutánea

Imagem: (www.acervosaude.com.br)

- Pouco utilizada;
- Vacinas. Imagem: (www.acervosaude.com.br)

- Pequenos volumes (2ml).

-Via Intravenosa - Lenta e prolongada

- Pode causar necrose
-Grandes volumes Farmacocinética
83
__________________________________________
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- Via Pulmonar
- Superfície de contato;
- Vascularização;
- Glicocorticóides;
- Broncodilatadores;
- Administração e excreção.
Imagem: (Autor desconhecido)

- Via Sublingual

- Circulação sistêmica;
- Evita efeito de 1ª
passagem
Farmacocinética
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__________________________________________
__________________________________________
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- Via Mucosas
- Bucal, Oftálmica, Pele, etc.
- Absorção rápida
- Lipossolubilidade

- Via Retal
- Quadro emético;
- Limitação da V.O.
- 50% sofre efeito de 1ª
passagem

Farmacocinética
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__________________________________________
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88
Distribuição

Farmacocinética 89
__________________________________________
__________________________________________
__________________________________________
__________________________________________
__________________________________________
__________________________________________
__________________________________________
__________________________________________
__________________________________________
__________________________________________
__________________________________________
__________________________________________
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90
 Distribuição

Fármaco

Compartimentos do corpo

Farmacocinética 91
__________________________________________
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__________________________________________
__________________________________________
__________________________________________
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__________________________________________

92
O fármaco circula
sozinho?

Farmacocinética
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__________________________________________
__________________________________________
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__________________________________________
__________________________________________
__________________________________________
__________________________________________
__________________________________________
__________________________________________
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94
 Distribuição

 Forma ligada (Albumina /α 1 Glicoproteína Ácida);

 Fármaco e Proteína: Ligação química – Afinidade;

 ↑ Plasma – Desligamento – Saída dos vasos – Tecido –

Ação;

Como o
Como o fármaco se
fármaco sabe liga ao local
onde agir? de ação?

Farmacocinética
95
__________________________________________
__________________________________________
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__________________________________________
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96
97
__________________________________________
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98
99
__________________________________________
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__________________________________________
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__________________________________________
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100
Um medicamento só entra de fato em ação quando
seu princípio ativo interage com as moléculas do
corpo denominadas receptores, sendo que cada
órgão possui receptores específicos — para surtir
efeito, é preciso que a substância encontre
moléculas que se encaixem com sua fórmula
química.

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__________________________________________
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102
Como exemplo, temos a ação do analgésico no caso de
uma dor de cabeça. Chamada de cefaléia, a dor de
cabeça geralmente ocorre quando há uma pressão ou
irritação dos vasos sanguíneos ou meninges,
ocasionada por um trauma ou processo inflamatório.
Durante a cefaléia ocorre uma transmissão ao cérebro
comunicando que aquela parte do corpo está irritada e
doendo. O analgésico comum age diretamente no
sistema nervoso central, modificando o estímulo da dor
e bloqueando os impulsos, para que o cérebro não
interprete a mensagem emitida anteriormente. O alívio
ocorre porque o medicamento age nos receptores da
dor, alterando o processamento dos sinais enviados ao
cérebro pelos nervos.

103
__________________________________________
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Um Encaixe Perfeito

Um receptor de superfície celular tem uma configuração

que permite a uma substância química específica, por
exemplo, um medicamento, hormônio ou
neurotransmissor, se ligar ao receptor, porque a
substância tem uma configuração que se encaixa
perfeitamente ao receptor.

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Exemplificando, a digital, uma droga administrada
a pessoas com insuficiência cardíaca, atua
principalmente no coração para aumentar sua
eficiência de bombeamento. Drogas soníferas se
direcionam a certas células nervosas do cérebro.
Drogas anti-inflamatórias não esteróides como a
aspirina e o ibuprofen são relativamente seletivas,
porque atuam em qualquer local onde esteja
ocorrendo inflamação. Como as drogas sabem
onde exercer seus efeitos? A resposta está em
como elas interagem com as células ou com
substâncias como as enzimas.

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Receptores
Muitas drogas aderem (se ligam) às células por meio
de receptores existentes na superfície celular. A maioria
das células possui muitos receptores de superfície, o
que permite que a atividade celular seja influenciada
por substâncias químicas como os medicamentos ou
hormônios localizados fora da célula.

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O receptor tem uma configuração específica,
permitindo que somente uma droga que se encaixe
perfeitamente possa ligar-se a ele - como uma chave
que se encaixa em uma fechadura.Frequentemente a
seletividade da droga pode ser explicada por quão
seletivamente ela se fixa aos receptores. Algumas
drogas se fixam a apenas um tipo de receptor; outras
são como chaves-mestras e podem ligar-se a diversos
tipos de receptores por todo o corpo.

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Biotransformação

Farmacocinética 115
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 Biotransformação

Preparação do fármaco
(Metabólito)

Eliminação

Farmacocinética 117
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 Qual a
necessidade de um
fármaco sofrer
biotransformação?

Farmacocinética
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Se a biotransformação
diminui a atividade
farmacológica, o que
significa então uma pró-
droga?

Farmacocinética
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Os pró-fármacos são fármacos que são
administrados em forma inativa, sendo ativados
somente após biotransformação (metabolismo
normal). Estes podem melhorar a absorção ou a
ação. Podem ter ativação intracelular ou
extracelular. Normalmente uma droga é
administrada na forma ativa e inativada pela
biotransformação.

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E se o fármaco
já for polar?

Farmacocinética
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Os fármacos podem ser eliminados em sua forma
inalterada (forma original), inativa
(metabólitos polares obtidos durante a
biotransformação. No sistema circulatório,
esses fármacos se apresentam ligados às proteínas
plasmáticas ou podem circular livremente (não
ligados).

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Existe algum fator
que interfira na
Biotransformação?

Farmacocinética
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 Inibição e indução enzimática;

Idade, sexo, espécie e patologias;

Tolerância farmacológica;

Uso de outras drogas;

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 O que acontecerá
com o fármaco
quando o mesmo se
desligar do alvo de
ação?

Farmacocinética
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 Excreção

Depois de absorvidas, distribuídas e metabolizadas, as

drogas e seus metabólitos são excretados. O termo
eliminação não significa apenas excreção, mas também
inclui processos metabólicos que, em geral, inativam as
drogas. As substâncias lipofílicas não são eficientemente
excretadas pelos rins. Por tal motivo, as drogas
lipofílicas são metabolizadas em derivados polares que
são mais facilmente excretados pela urina. O
metabolismo das drogas ocorre principalmente no
fígado.

Farmacocinética 137
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138
FARMACODINÂMICA

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FARMACODINÂMICA

“É a área da ciência que

estuda os mecanismos
de ação dos fármacos e
seus efeitos nos
organismos.”
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AÇÃO E EFEITO

 Ação: local onde a droga age.

 Efeito: resultado desta ação.

Um determinado fármaco pode atuar em

diferentes sítios do organismo e, em
decorrência, provocar ou exercer efeitos
diversos, muitos deles à distância.

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EFEITO MÁXIMO OU EFEITO “PLATÔ”

 É o efeito máximo produzido por uma droga,

mesmo que se aumente ainda mais sua dose.
 Aspirina: efeito máximo para a maioria dos
indivíduos é obtido através de uma dose de
650mg.
 O aumento aleatório da dose deste
analgésico, acima dos limites citados, não irá
trazer benefícios ao paciente. Ao contrário,
apenas irá contribuir para os efeitos
adversos.
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FATORES DEPENDENTES DO
MEDICAMENTO
 Efeitos colaterais: são os que
ocorrem de forma simultânea com o
efeito principal, de caráter maléfico e
geralmente limitando a utilização da
droga.
 Ex.: morfina – efeito principal
(analgesia); efeito colateral (sonolência,
depressão respiratória, constipação
intestinal).
 Teratogenicidade: pode ser considerado
como um efeito colateral grave. 147
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FATORES DEPENDENTES DO
MEDICAMENTO

 Superdosagem: relaciona-se a efeitos

maléficos da droga em relação a quantidade
ou forma com que a dose é administrada.
 Absoluta: é a administração de doses
anormalmente elevadas de uma droga.
 Relativa: a dose é adequada, em valores
absolutos, porém é administrada com
grande velocidade em um vaso sanguíneo.
 Ex.: anestésicos locais quando injetados em
um vaso sanguíneo.

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FATORES DEPENDENTES DO
ORGANISMO

 Hipersensibilidade: são reações

imunológicas que podem se manifestar
desde uma simples urticária até mesmo
um choque anafilático fatal.
 Patogenia: primeiro contato com a
droga pode provocar hipersensibilização
do organismo e uma subsequente
administração, desencadear reações
alérgicas ou anafiláticas.
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HIPERSENSIBILIDADE

 Drogas geralmente se ligam a proteínas,

formando-se assim um complexo antigênico
que por sua vez pode induzir a formação de
anticorpos.
 Em uma nova exposição à droga, estabelece-
se uma reação antígeno-anticorpo que
acarretará na liberação de autacóides
(histamina, serotonina, leucotrienos, etc),
responsáveis pelas reações alérgicas.

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HIPERSENSIBILIDADE

 Podem desenvolver imediatamente após a

administração da droga: urticária, coriza,
lacrimejamento, edema de glote, etc.
 Tardiamente: eczema, dermatite de contato,
etc.
 Qualquer droga pode desenvolver
hipersensibilidade, dependendo do indivíduo.
 Penicilina: maior frequência, apesar de serem
atóxicas.
 Hipersensibilidade independe da dose.
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FATORES DEPENDENTES DA DROGA
E DO ORGANISMO

 Tolerância ou resistência: reação

que pode ocorrer após o uso
prolongado de certas drogas
(principalmente com ação no SNC);
 Nestes casos há necessidade de
aumentar progressivamente as doses
do medicamento para manter a
intensidade dos efeitos iniciais.
 Raro a ocorrência em meio
odontológico.
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DEPENDÊNCIA

 Após o uso prolongado de certas

drogas, o indivíduo passa a necessitar
da droga para manter-se em equilíbrio.
 Ocorre junto com a tolerância e, se o
paciente for privado da droga, pode
desenvolver crise de abstinência.
 Depressoras e estimulantes do SNC:
dependência psiquíca e/ou somática.

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EFEITO PARADOXAL

 É o efeito contrario àquele esperado

após o uso de um determinado
medicamento.
 Mais comum em crianças abaixo dos 5
anos de idade e de idosos acima de 65
anos.
 Ex.: benzodiazepínicos: agitação
intensa, hiperatividade.
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 A LIGAÇÃO DAS MOLÉCULAS DE
DROGAS COM AS CÉLULAS
Moléculas de uma droga devem
exercer alguma influência química
em um ou mais constituintes das
células para produzir resposta
farmacológica – sendo para isso
necessário que as moléculas da
droga fiquem tão próximas a estas
moléculas celulares a ponto de
alterar sua função. 163
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164
RELAÇÕES DOSE-RESPOSTA
TEORIA DA OCUPAÇÃO
“A magnitude de uma resposta farmacológica
produzida por uma droga que se combina
reversivelmente a seu receptor é diretamente
proporcional ao número de receptores
ocupados pela droga.”
 Dose limiar: menor dose necessária para

produzir uma resposta mensurável.

 Dose máxima: não se observa aumento dos
efeitos terapêuticos – saturação dos
receptores.
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 ESPECIFICIDADE DAS DROGAS.
Para determinada droga ser útil do ponto de
vista terapêutico e científico deve ATUAR
SELETIVAMENTE sobre determinadas células
e tecidos – EXIBIR ELEVADO GRAU DE
ESPECIFICIDADE DE SÍTIO DE LIGAÇÃO.
Proteínas alvos – ALTO GRAU DE
ESPECIFICIDADE DE LIGANTE.
Ex: angiotensina – peptídio que atua
fortemente sobre a musculatura lisa vascular
e no túbulo renal, com pouco efeito sobre
outros tipos de músculo liso ou sobre epitélio
intestinal.
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170
 ASPECTOS QUANTITATIVOS DAS
INTERAÇÕES DROGA-RECEPTOR.

Complexo
Droga
Droga-Receptor

Efeito
Receptor
 Primeira etapa na ação de uma droga sobre receptores
específicos consiste de formação de um complexo
droga-receptor reversível

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MECANISMOS GERAIS DE
INTERAÇÕES DAS DROGAS

 Tipos de atividades das drogas:

1. Entre a droga e o estado patológico do
paciente – objetivo do tratamento;
2. Entre a droga e o paciente, não
relacionado à patologia – reação
indesejada do paciente;
3. Entre duas ou mais drogas administradas
concomitantemente com interação entre
elas – alteram o efeito terapêutico ou
outras reações à droga.
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CLASSIFICAÇÃO DAS INTERAÇÕES
DAS DROGAS

 Agonista: produzem resposta em um tecido

(totais ou parciais).
 Antagonista: se ligam a um receptor, mas
possuem atividade intrínseca zero (ausência
de ativação dos receptores) – competitivos.
 Implica que a resposta biológica ou clínica a
uma droga seja reduzida pela administração
de um segundo fármaco.
 Ex.: penicilina e tetraciclina.

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EFEITO ADITIVO

 Atividades associadas de duas ou mais

drogas que produzem efeitos
farmacológicos similares.
 Se as drogas agem no mesmo local e
produzem simples adição matemática
dos efeitos na variação linear da curva
dose-resposta, são consideradas
aditivas.
 Ex.: morfina e mepiridina. 177
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POTENCIAÇÃO
 Duas drogas que não possuem
atividade farmacológica semelhante
interagem-se e resultam em efeito de
uma das drogas maior que o esperado.
 O “potenciador” sensibiliza a pessoa ao
fármaco ativo.
 Pelo aumento de sua absorção,
alteração de sua distribuição e
diminuindo sua excreção, elevando a
concentração livre da droga ativa.
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180
NOVO EFEITO DA DROGA

 Alteração do metabolismo de uma droga por

outra, levando a formação de um metabólito
altamente ativo.
 Ex.: dissulfiran inibe o metabolismo
intermediário do etanol provocando o
acúmulo de alcetadeído.
 Os sintomas da intoxicação por alcetadeído
(cefaléia, hipotensão, visão turva, dor
toráxica) não ocorrem se uma das duas
drogas forem administradas isoladamente
mesmo em altas doses. 181
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182
INTERAÇÕES FARMACÊUTICAS

 Incompatibilidade entre as drogas de

natureza físico-química.
 Interações entre ácidos e bases
orgânicos resultando na precipitação de
uma ou ambas.
 Odontologia: drogas administradas
parenteralmente para sedação.
 De maneira geral, é melhor evitar
misturar drogas em uma mesma
seringa. 183
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184
INTERAÇÕES FARMACOCINÉTICAS

 Originam-se da influência de uma

droga sobre a absorção, distribuição,
biotransformação ou excreção de uma
outra droga.
1. Absorção: associação de
vasoconstritores à anestésicos locais,
a fim de retardar a absorção do
anestésico no local de administração.
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186
INTERAÇÕES FARMACOCINÉTICAS

2. Distribuição: anticoagulantes orais, que se

ligam muito as proteínas, são deslocados de
seus locais de ligação nas proteínas
plasmáticas por certos antibióticos,
potencializando assim o efeito
anticoagulante.
3. Metabolismo: drogas com capacidade de
indução enzimática podem estimular o
metabolismo de outras drogas. Ex.:
depressores do SNC e anticoagulantes
orais.
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188
INTERAÇÕES FARMACOCINÉTICAS

4. Excreção: a excreção renal é afetada

pelo pH urinário e reabsorção tubular.
Ácidos fracos (aspirina) são mais
rapidamente excretados em urina
alcalina (produzida pelo bicarbonato de
sódio), enquanto bases fracas
(anfetaminas) são mais facilmente
excretadas em urina acidificada pelo
cloreto de amonia.
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190
INTERAÇÕES FARMACODINÂMICAS

 Representam modificações nos efeitos

farmacológicos de uma droga
independentemente de qualquer
alteração na disposição quantitativa
desta droga.
 Podem aumentar, diminuir ou alterar
qualitativamente o efeito terapêutico da
administração da droga.
 Mecanismos: competição pelo receptor
ou alterações no transmissor ou
receptor. 191
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192
INTERAÇÕES FARMACODINÂMICAS

 Depressores do SNC + Anfetamina: oposição

aos efeitos;
 Álcool + diazepan: adição de efeitos
depressores do SNC;
 Aspirina + álcool: potenciação do tempo de
sangramento produzido pela aspirina;
 Éter + antibióticos: potenciação dos efeitos
de bloqueio neuromuscular do éter. Pode
levar apnéia, depressão respiratória e
paralisia respiratória.
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