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UNIVERSIDAD AUTONOMA DE CHIAPAS

FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS


EXT. OCOZOCOAUTLA

Víctor Leonardo Vázquez Hernández 03 – MARZO - 2017


 En 1846 Ascanio Sobrero sintetiza por primera vez la
nitroglicerina explosiva.

 Sir Lauder Brunton (1867) descubrió que la inhalación


de nitrito de amilo suprimía la angina de pecho.

 En 1879 William Murrel introdujo la nitroglicerina


sublingual, que fue el único tratamiento de la angina
de pecho hasta 1962 en que aparecieron los
β- bloqueadores.
 En 1977 un grupo de investigadores encabezado por
Murad, describió que el NO activaba una
guanilatociclasa cerebral.

 Furchgott que en 1980 descubre que el endotelio


intacto estimulado por algunas sustancias como
acetilcolina, producía una sustancia que relajaba el
músculo liso; él sugirió que podría ser el óxido nítrico.

 En 1992 es nombrada molécula del año.


 En la naturaleza se encuentra a razón de
aproximadamente 10 partes por billón.

 Carece de carga, lo cual le permite difundir libremente


a través de las membranas celulares.

 Reacciona con el oxígeno de la atmósfera a temperatura


ambiente, formando bióxido de nitrógeno (NO2 ).
 Se sintetiza en la totalidad de las células del
organismo a partir de la L-arginina y participa
en la regulación del tono vascular, actúa como
neurotransmisor en el SNC y periférico, y
media la citotoxicidad del macrófago en la
defensa inmunitaria inespecífica.
 Óxido Nítrico Sintasa (NOS)
 Pertenece a la familia de las flavoproteínas y presenta una
estructura dimérica constituida por dos dominios: el
dominio oxigenasa y el reductasa.

 Se han descrito 3 isoenzimas de la NOS.


 NOS endotelial (NOSe), células endoteliales, plaquetas;
implicada en la homeostasia vascular
 NOS neuronal (NOSn), neuronas del SNC y periférico,
actúa como neurotransmisor.
 NOS inducible (NOSi), macrófagos, hepatocitos, PMN,
etc.), mediador de la respuesta inmunitaria y de síntomas
de endotoxemia.
 No es almacenado en vesículas ni transportado
por mecanismos especializados.

 Reacciona con diversas “dianas” intracelulares


(metales de transición, grupos tiol y amina,
oxigeno, superóxido, etc.
 Su accion depende:
 De la concentracion intracelular del NO
 Entorno intracelular (radicales libres)
 La principal acción del NO en concentraciones
bajas es la activación de la guanilil ciclasa, con
el consiguiente incremento de GMPc y
activación de proteínas cinasas,
fosfodiesterasas y canales iónicos.
 Tambien reacciona con proteínas como la
Citocromo C oxidasa, catalasa y proteínas
plasmáticas inactivándolas reversiblemente.
 Consecuencia de la NOSi.
 Ejemplo:

 NO + 𝑂2− (ONO𝑂 )

 Un poderoso agente oxidativo con


actividad citotóxica, relacionado con la
RI inespecífica.
 Generalizando:
 NO en bajas cantidades participa en la
regulación de ciertas funciones homeostáticas.

 En grandes cantidades se comporta como un


elemento de daño tisular o un agente de la
defensa inmunitaria frente a microorganismos.
 El NO se difunde a la célula del musculo liso
vascular (activa guanilil ciclasa) y se
incrementan niveles de GMPc conduciendo a
una relajación dependiente de proteínas
cinasas.
 El aumento en el GMPc inhibe, a su vez, la
proliferación celular y previene la formación de
la placa de ateroma.
 Inhibe la adhesión y agregación de plaquetas e
induce la desagregación.
 Además previene la adhesión de los leucocitos
y monocitos al endotelio vascular y modula la
función del plasminogeno.

 En cantidades grandes el NO producido por la


NOSi es el factor etiopatogénico en el shock
séptico. La acción del NO puede ser en algunos
casos citostática y en otros citolítica .
 En el cerebro la estimulación de la NOSn se debe al
aumento en la concentración intraneuronal de
𝐶𝑎+2 que sigue a una activación postsináptica de
receptores NMDA por glutamato .

 El NO producido difundira de la neurona


presináptica a la postsináptica, donde (activando
guanilil ciclasa) incrementa los niveles de GMPc.

 Regulando así el desarrollo neuronal, la


plasticidad sináptica, la memoria, la regulación
neuroendocrina etc.
 En grandes cantidades se le relaciona con la
destruccion neuronal.(accidentes
cerebrovasculares, migrañas etc.)

 En el SNP se le considera el mediador de la


transmision NANC en el musculo liso del
tracto gastrointestinal, respiratorio y
genitourinario.