NEUTROPENIA ASOCIADA

A QUIMIOTERAPIA:
UTILIZACIÓN DE G-CSF
RESUMEN

◙ Qué es la neutropenia

◙ Qué es el G-CSF

◙ Biosíntesis del G-CSF

◙ Utilización de G-CSF
¿QUÉ ES?
La neutropenia es el efecto adverso hematológico
más frecuente en pacientes con cáncer.
Es la toxicidad limitante de dosis más común en el
tratamiento quimioterápico.

Se define como la reducción del número de

neutrófilos en sangre por debajo de 1 – 1,5 x 109/L
Valor normal: 1´8 - 7´7 x 109/L
 Función de los neutrófilos:

Fagocitosis
Destrucción de microorganismos

Son las células fagocíticas más abundantes

(representan del 50 al 60% del total de leucocitos
circulantes) y suelen ser las primeras células en
llegar al foco de una infección.

Neutropenia

Aumento riesgo de infección

 La neutropenia es responsable de:

REDUCCIONES DE DOSIS
RETRASOS EN EL CICLO
AUMENTO DE LA MORBI-MORTALIDAD

DISMINUYE EFICACIA DEL TRATAMIENTO

AUMENTA COSTES
DISMINUYE CALIDAD DE VIDA
 Neutropenia febril
Es un efecto adverso que compromete la vida del
paciente y se considera una urgencia oncológica.

Es la reducción del número absoluto de neutrófilos

en sangre junto con episodios de fiebre (T°
superior a 38,2 °C)
 Neutropenia febril
Estudios recientes en pacientes hospitalizados
estiman que la mortalidad asociada a la
neutropenia febril (NF) se encuentra entre el 7% y
el 11%.

En todos los tipos de cáncer, más del 50% de los

episodios de NF ocurren durante el primer ciclo de
quimioterapia, de ahí la importancia de una
adecuada profilaxis.
 Neutropenia febril
Requiere una intervención rápida, con un
tratamiento estándar que incluye cuidados de
soporte y antibióticos de amplio espectro.

Conlleva un incremento en los costes asociados al

ingreso hospitalario. Se estima que el coste medio
de un paciente ingresado por NF es de 3.800 €
¿QUÉ ES EL G-CSF?
El factor estimulante de colonias de granulocitos
(G-CSF) es un factor de crecimiento
hematopoyético que fomenta la producción de
neutrófilos por parte de la médula ósea.

Consigue que las células precursoras maduren, se

activen y se diferencien.

El nº de neutrófilos en la médula ósea

aumenta y hay una mayor liberación de
éstos al torrente sanguíneo.
SERIE BLANCA:
Célula madre indiferenciada

Rama mieloide Rama linfoide

G-CSF

Monoblastos Mieloblastos Linfoblastos

G-CSF
Monocitos
Mielocitos Linfocitos T y B

G-CSF
Macrófagos
Granulocitos

G-CSF

Eosinófilos Neutrófilos Basófilos

BIOSÍNTESIS DE G-CSF

En terapéutica, se utiliza el G-CSF biotecnológico,

obtenido por ingeniería genética (tecnología ADN
recombinante)

Existen 3 fármacos disponibles:

- Filgrastim
- Pegfilgrastim
- Lenograstim
Filgrastim
Es producido por ingeniería genética en células
de Escherichia coli (E.coli), en las que se
introduce el gen que codifica para el G-CSF.

La proteína tiene la misma secuencia de

aminoácidos que el G-CSF humano.
Filgrastim
Causa a los 7-14 días un incremento en el
recuento de neutrófilos en sangre periférica en
pacientes con depresión de la médula ósea.
Los neutrófilos producidos en respuesta a
filgrastim muestran una función normal o
superior a la habitual, de acuerdo con las
pruebas de la función quimiotáctica y
fagocitaria.
Filgrastim

Posología: 5 µg/kg/día

La primera dosis deberá administrarse a partir de

las 24 horas siguientes de finalizar el ciclo de
quimioterapia, y el tratamiento debe prolongarse
durante 5 – 10 días (hasta que se sobrepase el
recuento nadir de neutrófilos)
Filgrastim

Indicaciones:

- Neutropenia inducida por QT

- Neutropenia causada por tto mieloablativo
(seguido de TMO)
-Movilización de células progenitoras de sangre
periférica
- Neutropenia persistente en VIH
Biosimilares
▪Son “copias” de medicamentos biotecnológicos
cuya patente ha expirado.

▪Los fabrica un laboratorio diferente al del producto

de referencia, utilizando nuevas líneas celulares y
diferentes métodos analíticos.

▪Por ello, su regulación queda a cargo de la EMEA, a

través de un procedimiento centralizado.

▪Necesitan para su aprobación ensayos clínicos en

fase III que demuestren su eficacia y seguridad
(diferencia con los genéricos)
Pegfilgrastim

Es producido por ingeniería genética en

células de Escherichia coli (E.coli). También
posee una metionina N-terminal y además
está conjugado con una molécula de
polietilénglicol (PEG)
Pegfilgrastim

-Esta pegilación hace que la eliminación siga

una cinética no lineal con respecto a la dosis.

-El aclaramiento sérico es mediado por los

neutrófilos, siendo directamente proporcional
al número de éstos.

- No se elimina por vía renal

Pegfilgrastim

Posología: 6 mg/ciclo

La primera dosis deberá administrarse a partir de

las 24 horas siguientes de finalizar el ciclo de
quimioterapia.

Nombre comercial: Neulasta®

Indicación: Neutropenia inducida por QT

Lenograstim
Es un G-CSF que se obtiene de células
ováricas de hámster chino (llamadas CHO).
A diferencia del filgrastim, se encuentra
glicosilado y tiene un residuo N-terminal de
treonina.

Esta diferencia estructural, originada en el

proceso biotecnológico ha demostrado
generar diferencias en su actividad biológica.
Lenograstim
- Se administra una vez al día, durante 5 – 10 días.

- Nombre comercial: Granocyte®

- Indicaciones:

- Neutropenia inducida por QT

-Neutropenia causada por tto mieloablativo
(seguido de TMO)
-Movilización de células progenitoras de
sangre periférica
UTILIZACIÓN DE
G-CSF
USO EN PROFILAXIS PRIMARIA DE LA NF

La utilización del factor estimulante de colonias de

granulocitos (G-CSF) reduce el riesgo de
neutropenia febril en un 50%.
Se recomienda su uso en:
● Pacientes con alto riesgo de NF
● Quimioterapia de alta densidad de dosis
●Tratamientos con un riesgo asociado de NF
mayor del 20%
● Pacientes con alto riesgo de NF:

- Edad > 65 años

- Mal estado general
- Sistema inmune deficiente (ej. VIH)
- Episodios previos de NF
- Tratamiento extenso con radioterapia
- Pobre estado nutricional
-Presencia de heridas abiertas ó focos
activos de infección
USO EN PROFILAXIS SECUNDARIA

Se recomienda utilizar G-CSF en:

●Pacientes con un episodio de NF en un ciclo
anterior (porque no han recibido profilaxis
primaria).
●Aquellos pacientes en los que una reducción
de dosis pueda comprometer la supervivencia
global, el tiempo libre de enfermedad ó el
resultado del tratamiento.
USO COMO TRATAMIENTO DE LA NF
Consenso Grupo de Trabajo SEFH (2010):
El uso del G-CSF está justificado para el tratamiento de
la NF en pacientes intrahospitalarios.

Se basa en un metaanálisis que compara:

Tratamiento antibiótico + G-CSF

vs
Tratamiento antibiótico
Menor duración de la hospitalización Diferencias
estadísticamente
Menor duración de la neutropenia significativas

Menor mortalidad por infección

USO EN NEUTROPENIAS NO FEBRILES

Las neutropenias afebriles no se benefician

del uso de los G-CSF. Los ensayos clínicos sólo
muestran una reducción en la duración de la
neutropenia, sin ningún otro beneficio clínico
añadido.