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Comparación de la eficacia y la seguridad de atorvastatina 5% loción

y betametasona 0,1% loción en el tratamiento de la dermatitis


seborreica del cuero cabelludo
Comparison of efficacy and safety of atorvastatin 5% lotion and betamethasone
0.1% lotion in the treatment of scalp seborrheic dermatitis

Mohammadreza Sobhan, Ghazal Gholampoor, Farzin Firozian, Younes Mohammadi y Maryam


Mehrpooya

Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology

Ruth Jiménez-Pérez
Residente de postgrado de Dermatología y Sifilografía
Introducción
Afección cutánea inflamatoria común que puede afectar sitios del cuerpo
Dermatitis seborreica (DS) con un mayor número de glándulas sebáceas cuero cabelludo, cara,
tórax, tronco superior, oído externo, axilas y pliegues inguinales

Prevalencia es de alrededor del 3%. Los hombres jóvenes son más afectados que las mujeres

 Incomodidad física  Etiología no sé conoce


 Impacto negativo en la función psicosocial  Implicada la colonización de Malassezia en la piel
de los pacientes afectados
Especies aisladas de Malassezia
M. restricta y M. globosa

Varias líneas de evidencia demuestran: El papel patogénico de Malassezia en la DS


Respuestas inmunes del huésped a la Por su actividad en la lipasa
Malassezia
 Hidrolizar los triglicéridos del sebo humano
 Liberar algunos metabolitos que pueden interrumpir
la función de la barrera epidérmica
 Activar las respuestas inflamatorias
Introducción Niveles elevados citoquinas
Otros hallazgos del papel inflamatorio en la patogénesis de la DS inflamatorias (IL-1b, IL-6, IL-8) y
TNF-α

Placas bien delimitadas con descamación


DS se caracteriza Prurito
Aspecto eritematoso

Severidad de la enfermedad  varía de leve a severa


La caspa es la forma leve y común de DS que se limita al cuero cabelludo con escamas blanquecinas finas
sin eritema ni irritación
Introducción
Inhibidores competitivos de la 3-hidroxi-3-metilglutaril CoA reductasa
Estatinas
(HMG-CoA reductasa)

Se usan para la prevención y el tratamiento de la aterosclerosis y enfermedades cardiovasculares

Acné
Efectos antiinflamatorios de las estatinas Vitíligo
pueden ser efectivas en el tratamiento: Psoriasis
Dermatitis

Muchas especies fúngicas dependen de  HMGCoA reductasa  funcional para las células

La síntesis de la pared, el crecimiento de la evidencia in vitro también ha demostrado que las estatinas
pueden tener actividad antifúngica

Inhibir la HMG-CoA reductasa Estatinas pueden causar reducción en la producción de


Inhibición de la síntesis de colesterol:  ergosterol que parece tener un papel en la
supervivencia de los hongos
Introducción
Atorvastatina

 Más efectivo entre las estatinas disponibles actualmente para la reducción del colesterol, que ha
mostrado efectos antiinflamatorios en estudios clínicos

 Se administra como la forma hidroxi activa, por lo tanto, no necesita activación por esterasas
intracelulares

Objetivo

Este estudio se realizó para investigar la efectividad de la atorvastatina tópica al 5% frente a la


betametasona tópica al 0,1% en el tratamiento de la DS
Materiales y métodos

Ensayo aleatorio de control


4 semanas de duración Este estudio fue aprobado por el Comité de ética
Mayo - agosto de 2018 de la Universidad de Ciencias Médicas de
Clínica de Dermatología afiliada a la Universidad de Hamadan (Hamadan, Irán)
Ciencias Médicas de Hamadan, Irán

Todos los participantes fueron informados sobre


los objetivos del estudio y firmaron formularios de
consentimiento informado
Materiales y métodos
102 pacientes con DS del cuero cabelludo leve-moderado se asignaron al azar a grupos de atorvastatina
o betametasona mediante el método de asignación al azar

Además del champú con Ketoconazol al 2% (3 veces a la


semana)

Se pidió a los pacientes que se aplicaran 10 ml de (atorvastatina 5% (loción) o betametasona 0,1%


(loción) sobre el cuero cabelludo seco, una vez al día durante un período de 4 semanas

Se instruyó a los pacientes para que se extendiera sobre cuero


cabelludo y después de 24 horas, debían lavarse completamente
Materiales y métodos
Loción de betametasona fue fabricada por Najo Pharmaceutical Company (Teherán, Irán)

Loción tópica de atorvastatina al 5% se preparó mediante la solubilización de polvo de atorvastatina en etanol


y glicerol, luego se homogeneizó con aproximadamente 50.000 rondas

 Selección de la concentración del 5% de atorvastatina se basó en un estudio previo en el que


se utilizó atorvastatina tópica al 5% en el tratamiento de heridas diabéticas

 Para evaluar la estabilidad de la loción tópica, se mantuvo en una germinación con 60% de
humedad y una temperatura de 60 °C durante 6 meses

Los resultados mostraron una estabilidad del 96,4% al final del primer mes y del 91,8% al final del
segundo mes
Materiales y métodos
Criterios de inclusión Criterios de exclusión
1) 18 y 65 años 1) Pacientes con DS grave (puntuación SSSD
2) Diagnóstico clínico de DS del cuero cabelludo superior a 10)
3) DS leve a moderada basada en la Escala de 2) Embarazo, lactancia o expectativa de quedar
síntomas de la dermatitis seborreica (SSSD) embarazada durante el tratamiento
4) No recibir ningún tratamiento tópico o 3) Pobre adherencia al tratamiento
sistémico para DS durante 1 mes antes de la 4) Presencia de cualquier efecto adverso que
inscripción resulte en intolerancia o complicaciones para
5) Ausencia de cualquier trastorno asociado o los pacientes
exacerbado con DS  enfermedad de 5) Incapaz de seguir el protocolo de estudio
Parkinson

La gravedad de la DS en cada paciente se determinó según los criterios del SSSD


al inicio del estudio (visita 1) y 4 semanas (visita 2) después del tratamiento

La puntuación SSSD se determinó de acuerdo con la gravedad de los tres síntomas de DS 


eritema, descamación y prurito
Materiales y métodos
Eritema y descamación Prurito escala analógica visual Gravedad clínica sumando las
escala que varía de 0 a 5 0 (No prurito) 100 (prurito intenso) puntuaciones
0= sin signos 1 = primer signo leve (0–6)
2= leve 3 = moderado moderada (7-9)
4= grave 5 = muy grave severa (10-15)

Después de 4 semanas de tratamiento, se investigó la satisfacción del paciente con el tratamiento de


acuerdo con una escala de 4 puntos que varía de 0 a 3 de la siguiente manera:
0 = no 1 = leve 2 = moderado 3 = bueno

Evaluación de los efectos adversos


Se preguntó a todos los pacientes en cada visita si habían experimentado uno o más de los posibles efectos
adversos, como prurito, ardor, eritema y exacerbación de los síntomas

Se registraron tipo y gravedad (leve, moderada o grave) de los efectos adversos


Análisis de los datos

 Los datos se analizaron mediante el software SPSS (versión 16.0, SPSS Inc., Chicago, IL, EE. UU.)

 La prueba de Kolmogorov-Smirnov se utilizó para evaluar la distribución normal de las variables continuas

 Los datos continuos normalmente y no distribuidos normalmente se expresaron como media (desviación
estándar [Des. Estándar]) y mediana (rango intercuartil: IQ)

 Las variables categóricas fueron reportadas como porcentajes. La media (desviación estándar) y la mediana
(IQ) de las variables continuas se compararon entre dos grupos utilizando la prueba t independiente y la
prueba U de Mann-Whitney

 La distribución de las variables categóricas entre dos grupos se comparó mediante la prueba de Chi
cuadrado o la prueba exacta de Fisher (si se esperaba que más del 20% de las categorías tuvieran
frecuencias menores de 5).

 El valor de p <0,05 fue considerado como el nivel significativo


125 pacientes fueron evaluados para
Registro Evaluado para la elegibilidad (n= 125) su reclutamiento

Excluido (n= 23)


No cumple con los criterios de
inclusión (n = 18)
102 pacientes restantes se asignaron al azar Se negó a participar (n = 5)
en dos grupos para recibir una loción tópica Aleatorizado (n = 102)

Asignación
Grupo asignado de atorvastatina (n = 52) Asignado al grupo de betametasona (n = 50)

Pérdida de seguimiento (n = 2) Pérdida de seguimiento (n = 3)


No adherencia al tratamiento (n = 3) No adherencia al tratamiento (n = 5)
Efectos adversos (n = 2) Efectos adversos (n = 1)

Análisis
Analizado (n = 45) Analizado (n = 41)

Diagrama de flujo de los pacientes


Resultados
Características demográficas de los pacientes:
Edad, sexo, índice de masa corporal (IMC) y duración de
la DS

No hubo diferencias significativas entre los grupos de


atorvastatina y betametasona con respecto a las
características demográficas

Gravedad de la DS al inicio y durante el estudio, fue


comparable en ambos grupos de tratamiento, medida por
la puntuación SSSD

p = 0,064
La puntuación de la gravedad en comparación con los valores iniciales disminuyó
Resultados significativamente en los dos grupos después de 4 semanas de tratamiento
Los cambios en SSSD desde el inicio hasta la semana 4 no demostraron diferencias
significativas entre los dos grupos (valor de p = 0,65)

La diferencia ajustada en el efecto del tratamiento entre los grupos atorvastatina y betametasona fue de 0.13
puntos de puntuación SSSD (intervalo de confianza del 95% = -0.48–0.70 puntos SSSD)

Atorvastatina tópica fue tan efectiva como la betametasona tópica en el tratamiento de la DS


Resultados Histograma de los dos grupos representa la distribución normal de los pacientes en
ambos grupos

Cambios en la puntuación SSSD desde el inicio del estudio o la semana 4 por grupo de tratamiento.
Distribución de frecuencias de los pacientes considerando la satisfacción después de 28
Resultados días del tratamiento en los grupos de atorvastatina y betametasona

Los grupos no difirieron significativamente en el grado de satisfacción con el tratamiento (P = 0.49) y los
resultados demostraron que no hubo inferioridad de la atorvastatina en comparación con la betametasona

Dos pacientes del grupo de atorvastatina y un paciente del grupo de betametasona abandonaron el estudio
debido a los efectos adversos intolerables, ninguno de los cuales fue grave y no causó ninguna
complicación en los pacientes

No hubo diferencias significativas con respecto a la aparición de efectos adversos entre los dos grupos y la
atorvastatina tópica fue bien tolerada en casi todos los pacientes
Basado en este es primer ensayo aleatorizado, doble ciego, de control que evalúa la
Discusión eficacia de las estatinas tópicas en el tratamiento de la DS

 Los resultados del presente estudio mostraron que la loción de atorvastatina como terapia adyuvante
tenía una eficacia comparable a la de la betametasona en el tratamiento de DS del cuero cabelludo y fue
bien tolerada

 Existe asociación entre la colonización de la piel con Malassezia y la DS  estudios recientes


proporcionan evidencia de que la inflamación juega un papel importante en la patogenia de la DS

 Se demostró que la Malassezia reacciona con los triglicéridos liberados por las glándulas sebáceas y los
metabolitos producidos pueden alterar la función de barrera de la permeabilidad epidérmica que
conduce a ciclos de estimulación inmune

 La capa lipídica del hongo hace que los queratinocitos produzcan mediadores proinflamatorios que
pueden provocar inflamación de la piel mediante el reclutamiento de células inflamatorias y
vasodilatación
Discusión
 Las estatinas se usan en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. Existen estudios clínicos y
experimentales que demuestran las propiedades antiinflamatorias de las estatinas

 Actúan en la inhibición de la síntesis de isoprenoides a través de la interferencia con la biosíntesis del


colesterol

 Los resultados del estudio actual demuestran que la atorvastatina tópica como terapia complementaria fue
eficaz en la mejoría de los síntomas de la DS

 La terapia de combinación con estatinas puede ser una modalidad terapéutica más efectiva que el
tratamiento como agente único en enfermedades de la piel
Estatinas tópicas y sistémicas se emplean en el tratamiento de algunas enfermedades de
Discusión la piel

Estudios  tratamiento con estatinas orales en la Estatinas en el tratamiento del acné vulgar, en un
psoriasis se asoció con mejoría significativa del Área estudio clínico reciente mostraron que la simvastatina
de Psoriasis e índice de severidad (PASI) tópica y sistémica ha contribuido a la mejoría en las
lesiones del acné

Otros estudios demostraron:


Los resultados del estudio de Mikhael et al, mostraron
Mejoría clínica en los pacientes con psoriasis que la atorvastatina tópica tuvo efectos similares al
placebo tópico en la tratamiento de las lesiones del
Exacerbación de los síntomas cutáneos de la acné papulo-pustular
psoriasis en algunos casos tratados con
estatinas para la hipercolesterolemia
Discusión Recientemente hay pruebas in vitro que demuestran que las estatinas en combinación con
los agentes antifúngicos pueden exhibir efectos sinérgicos  hongos y levaduras

La reducción en la síntesis de derivados terpenoides

Las estatinas HMG-CoA


Involucrado en la síntesis de ergosterol
en hongos
Exhiben sus propios efectos fungicidas o fungistáticos

Las estatinas muestran actividad antifúngica en concentraciones suprafisiológicas y hay poca evidencia
clínica, se necesitan estudios clínicos futuros de alta calidad para confirmar los efectos antifúngicos de
estos agentes
Limitaciones

Tamaño pequeño de la muestra y la severidad de leve a moderada de la DS en la población del estudio


que puede afectar la generalización de estos resultados

Utilizaron atorvastatina como terapia auxiliar en el tratamiento del cuero cabelludo DS, por lo que los
efectos de otras estatinas tópicas y sus efectos terapéuticos como monoterapia en los resultados
clínicos deben abordarse en estudios futuros

La atorvastatina tópica que se ha utilizado en el estudio fue una formulación básica y sin procesar que
debe mejorarse en futuros estudios.
Conclusión

Los resultados del presente estudio, la aplicación tópica de estatinas, medicamentos con propiedades
antiinflamatorias y antifúngicas, puede ser valioso en el tratamiento de enfermedades inflamatorias de la piel,
como la DS

Los efectos adversos sistémicos graves, como la miopatía y la hepatotoxicidad, no importan en la aplicación
crónica de las estatinas tópicas.