• Estudio de la variación de los caracteres

biológicos y de la herencia
– Genética Humana
– Genética Médica o Clínica
•
¿Qué
Citogenética
es la Genética?
• Genética molecular y bioquímica
• Genómica
• Genética de poblaciones
• Genética del desarrollo
• Consejo o Asesoramiento Genético
¿Por qué es importante el estudio de la
genética?
30-50% abortos de 1er trimestre se deben
alteraciones cromosómicas
2-3% RN tienen anomalías congénitas
mayores, la mitad de ellas de causa genética
La mayoría de las causas de sordera, ceguera
y RM en la infancia son genéticas
Enfermedades comunes del adulto (HTA, DM,
cáncer, etc) tienen componente genético
 Edad de Manifestación de las
Enfermedades Genéticas
- 30-50% abrts: malformaciones
Número de individuos

de origen cromosomal - Multifactoriales

- Monogénicas

2-3% RN An.Cong.May, - Monogénicas

1/2 de causa genética - Errores innatos

3m 6 m Nacimiento Pubertad
 ¿Qué es un Gen?

“Segmento de ADN cuyo producto (ARN)

presenta una función biológica”

- Codificante  mARN

gen
- No Codificante  r-ARN
t-ARN
mi-ARN
i-ARN, etc
 ADN
Trascripción
núcleo

• t-ARN ribosoma
• r-ARN Traducción
mARN
• mi-ARN
proteína
 Estructura de un Gen
Intrón Intrón
+1

Enhancers CAT TATA UTR Exón 1 Exón 2 Exón 3 UTR

Región Promotora / Reguladora:

• Promotor (TATA box, CAT box, etcétera)
• Enhancer

Región transcribible:
• UTR (regiones no traducidas)
• intrones
• exones
 Genes codificantes (traducidos)
+1

Enhancers CAT TATA UTR Exón 1 Exón 2 Exón 3 UTR

Transcripción

UTR Exón 1 Exón 2 Exón 3 UTR

Splicing

mARN UTR Exón 1 Exón 2 Exón 3 UTR

Traducción

Proteína
“Organización del
Genoma Humano”

Objetivo:

Comprender la organización, localización

y función del Genoma Humano.
¿Esta foto representa al genoma humano?
 Genoma Humano
Término que se usa para describir el total
de información genética presente en las
células humana.

¿Esta foto representa el

genoma humano?
Proyecto Genoma Humano

• Comienza en 1990
• Determinar el orden
relativo de todos los
nucleótidos presentes
en el genoma
• Es solo el principio…
 “Final del proyecto del genoma humano
comienzo de la era
de la genómica”

1er bosquejo, Febrero 2001

Finalización del PGH, Abril 2003

 Genoma Humano
• 3,3 x 109 pares de bases (pb)
• Codifica aproximadamente para ~20.000
genes
¿Existe una relación entre el contenido de ADN y
“complejidad” del organismo?
¿Existe una relación entre el contenido
de ADN y “complejidad” del organismo?
Escala evolutiva

Tamaño del genoma

 ¿y el número de genes y la complejidad
del organismo?
Especie Tamaño del Número de genes
genoma (Mb)
Mycoplasma genitalium 0,58 500
Escherichia coli 4,6 4.400
Saccharomyces cervisiae 12 5.800
Caenorhabditis elegans 97 19.000
Arabidopsis thaliana 125 25.000
Drosophila melanogaster 180 13.000
Oryza sativa (arroz) 466 45-55.000
Mus musculus (ratón) 2.500 29.000
Homo sapiens (humano) 3.300 20-25.000
 Genoma Humano
• El 99,5% corresponde al genoma nuclear
• y el 0,5% corresponde al genoma mitocondrial.
• La mayor parte del ADN es no codificante.

GENOMA HUMANO

NUCLEAR MITOCONDRIAL
(3.300 Mb) (16,6 Kb)
20-25 mil genes 37 genes
 GENOMA HUMANO

NUCLEAR MITOCONDRIAL
(3.300 Mb) (16.6 Kb)
20-25 mil genes 37 genes

25% 75%
Genes y sec. ADN ARNr ARNt Proteínas
relacionadas extragénico (2 genes) (22 genes) (13 genes)

4% (1,5%) 96%
ADN ADN no Copia única o
codificante codificante Repetido
bajo número

Fragmentos Intrones,
Seudogenes Tándem Dispersas
génicos UTR, etc.
ADN Codificante
 Genes
Los genes se pueden clasificar como:
1) De Copia Única
• La mayoría de nuestros genes
• Ej: enzimas, hormonas, receptores,
proteínas estructurales, etc.

2) Familias Multigénicas
• Genes con funciones similares y/o secuencias
parecidas.
• Pueden estar juntos en un cromosoma o
separados en varios
 Familias Génicas:
Evolución de las Globinas
Familias α y β globinas

Cromosoma 16

Cromosoma 11
Expresión de hemoglobina durante
el desarrollo
 El genoma humano contiene ~20.000
genes que codifican para proteínas. Sin
embargo, se ha estimado que el proteoma
humano contiene ~500.000 proteínas.

¿Cómo explica Ud esta diferencia?

Splicing alternativo
 GENOMA HUMANO

NUCLEAR MITOCONDRIAL
(3.300 Mb) (16.6 Kb)
20-25 mil genes 37 genes

25% 75%
Genes y sec. ADN ARNr ARNt Proteínas
relacionadas extragénico (2 genes) (22 genes) (13 genes)

4% (1,5%) 96%
ADN ADN no Copia única o
codificante codificante Repetido
bajo número

Fragmentos Intrones,
Seudogenes Tándem Dispersas
génicos UTR, etc.
 ADN No Codificante
4% (1,5%)

ADN codificante
ADN no codificante
(23,5%)
96% (36%)
Está compuesto por:
1. FUNCIONALES: Intrones, fragmentos no
transcritos (UTR), etcétera
2. NO FUNCIONALES: Seudogenes y fragmentos
génicos
 GENOMA HUMANO

NUCLEAR MITOCONDRIAL
(3.300 Mb) (16.6 Kb)
20-25 mil genes 37 genes

25% 75%
Genes y sec. ADN ARNr ARNt Proteínas
relacionadas extragénico (2 genes) (22 genes) (13 genes)

4% (1,5%) 96%
ADN ADN no Copia única o
codificante codificante Repetido
bajo número

Fragmentos Intrones,
Seudogenes Tándem Dispersas
génicos UTR, etc.
 ADN Repetitivo No Codificante
1. Repeticiones en tándem
a) Satélite
b) Minisatélite
c) Microsatélite
2. Repeticiones “dispersas” (interspersed)
a) Cortas (SINEs)
b) Largas (LINEs)
 1. Repeticiones en Tándem
a) ADN satélite
Regiones repetidas de varios cientos de Kb,
compuestos por unidades de 5-170 pb. En los
centrómeros de los cromosomas

ATTXX ATTXX ATTXX

(5-170 pb)

100 Kb-Mb
 1. Repeticiones en Tándem
b) ADN minisatélite
Regiones repetidas de un tamaño de 0,1-20 Kb,
compuestas por unidades de 6-60 pb

TTAGGG TTAGGG TTAGGG

(6-60 pb)

0,1-20 Kb
 Un tipo de ADN minisatélite se distribuye en los
extremos de los cromosomas:

–En las regiones teloméricas de

los cromosomas (TTAGGG)n,
protegen a los extremos de los
cromosomas de degradación
 1. Repeticiones en Tándem
c) ADN microsatélite
Múltiples copias de secuencias
repetidas simples (generalmente 1-4
pb), repetidas a lo largo del genoma.
• Mononucleótidos. grupos de (A)n o (T)n
• Dinucleótidos: (CA)n, tri- y tetra-
nucleótidos
• Pueden ser intergénicos o estar
contenidos dentro de intrones
Los microsatélites se caracterizan por:

–Rodeados de secuencias únicas

–Largo es variable en la población
–Amplificable y diferenciable por PCR
PCR (vídeo)
 Análisis de Microsatélite en el par de Cromosoma 5

3 6 4 9

X 10 L P H1 H2 M

4
3
4 6 6 9

2
 2. Repeticiones “dispersas”
Representan entre el 15-20% del genoma
humano, pueden ser:
a)SINEs (short interspersed nuclear elements).
Elementos entremezclados nucleares cortos, de ~300 pb,
repitiéndose cada 3-10 Kb . Existen unas 1.500.000 copias
en el genoma.

b) LINEs (Long interspersed nuclear elements).

Elementos entremezclados nucleares largos, de ~6000 pb.
Existen aproximadamente 1.000.000 copias en el genoma.
Localización de ADN repetitivo
¿De que sirve el ADN repetitivo?
 Funciones de ADN repetitivos
• Desconocida
• Involucrados en
– Recombinación entre homólogos
– Recombinación desigual (causa de
mutaciones o duplicaciones)
• Usos en medicina (particularmente los
microsatélites)
 GENOMA HUMANO

NUCLEAR 99,5% MITOCONDRIAL 0,5%

(3.300 Mb) (16.6 Kb)
20-25 mil genes 37 genes

25% 75%
Genes y sec. ADN ARNr ARNt Proteínas
relacionadas extragénico (2 genes) (22 genes) (13 genes)

4% (1,5%) 96% ~60% ~40%

ADN ADN no Copia única o
codificante codificante Repetido
bajo número

Fragmentos Intrones,
Seudogenes Tándem Dispersas
génicos UTR, etc.
Mitocondria
 Genoma mitocondrial (ADNmt)
• Molécula circular de ADN doble hebra
• Tamaño de 16,6 Kb
• Decenas a centenas de copias del
genoma por mitocondria
• Varias mitocondrias por célula
• Por lo tanto, corresponde al 0,5% del
genoma humano
Codifica para:
• 13 proteínas de la
cadena transportadora de
electrones
• 22 ARNt
• 2 ARNr

Complejo I
Complejo III
Complejo IV
Complejo V
ARN-r
ARN-t
• 93% codificante
• No contiene intrones
• La transcripción es “policistrónica” , es decir, el producto
de transcripción es un ARNm único, el cual se cortan
originando los ARNt, c/u de los ARNm y ARNr.
ARNm
(mit)

+ 22 ARNt
+ 2 ARNr
Diferencias entre código “universal” y
código mitocondrial

Codón Código nuclear Código mitocondrial

UGA STOP triptofano

AUA Isoleucina metionina
AGA Arginina STOP
AGG Arginina STOP
Origen de las mitocondrias y cloroplastos:
“Teoría de endosimbiótica”
 GENOMA HUMANO

99,5% 0,5%
NUCLEAR
(3.300 Mb)
20-25 mil genes

25% 75%

Genes y sec. ARNr ARNt

relacionadas (2 genes) (22 genes)

4% (1,5%) 96% 60% 40%

ADN no Copia única o

codificante bajo número

Tándem Dispersas
 GENOMA HUMANO

99,5% 0,5%
NUCLEAR MITOCONDRIAL
(3.300 Mb) (16.6 Kb)
20-25 mil genes 37 genes

25% 75%

Genes y sec. ADN ARNr ARNt Proteínas

relacionadas extragénico (2 genes) (22 genes) (13 genes)

4% (1,5%) 96% 60% 40%

ADN ADN no Copia única o
codificante codificante Repetido
bajo número

Fragmentos Intrones,
Seudogenes Tándem Dispersas
génicos UTR, etc.
 Genoma Genoma
Nuclear mitocondrial
Tamaño

ADN por célula

# de genes

% ADN
codificante
Intrones
 Bibliografía Recomendada
• Genética Humana. Novo V., F.J.(2007)
• http://www.ncbi.nlm.nih.gov/. Sección
Books
– Human Molecular Genetics. Strachan. (2ª
edición)
– Introduction to Genetic Analysis. Griffith,
Suzuki et al. (7ª edición)
– Molecular Biology of the Cell. Alberts. (4ª
edición)
 Genoma Genoma
Nuclear mitocondrial
Tamaño 3300 Mb 16,6 Kb
ADN por célula 23 (en cél. XX) o 24 1 molécula circular repetida
(en cél. XY) moléculas cientos de veces
lineales
# de genes 20.000-25.000 37
% ADN 1,5% 93%
codificante
Intrones Presente en la ausentes
mayoría de los genes