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. • Normocrómicas, Normocíticas,
Macrocíticas • SE CARATERIZAN POR RETICULOPENIA

HEMATOLOGIA
x infección x inflamación x cáncer

Anemias Hipoproliferativas Estados de insuficiencia de médula ósea Pancitopeni a
Anemia Trombocitopenia Leucopenia
.

Producción Deficiente de eritrocitos

LESIÓN Y DISFUNCIÓ N DE LA M.O

•Anemia Aplásica •Mielodisplasia (MDS) •Aplasia Eritrocitica pura (PRCA) •Mieloptisis

BH baja
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Román Valero Luís Iván

Medicina/U.V

. • Se clasifican x las
características morfológicas de la M.O Muchos de estos síndromes comparten dos defectos comunes

HEMATOLOGIA
POR LO CUAL ES DIAGNOSTICO ES DIFICIL Generalmente padecen 2 o 3 enfermedades de manera simultanea

Síndromes de insuficiencia hematopoyética
MECANISMOS DE DESTRUCCION MEDULAR Factores Elementos de inmunitarios Inestabilidad Genómica
Elevan la tasa de FORMACION MALIGNA

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Román Valero Luís Iván

Medicina/U.V

disqueratosis congénita) Leucemias aleucémicas raras Algunas leucemias linfoides agudas Algunas mielodisplasias Algunos linfomas de médula ósea Pancitopenia con celularidad de la médula ósea Enfermedades primarias de la médula ósea Síndromes mielodisplásicos Hemoglobinuria paroxística nocturna Mielofibrosis Algunas leucemias aleucémicas Mieloptisis Linfoma de médula ósea Tricoleucemia Secundarias a enfermedades generales Lupus eritematoso diseminado Hiperesplenismo Déficit de B12 o de folato Infecciones fulminantes Alcohol Brucelosis. inanición Infecciones por micobacterias . tuberculosis y leishmaniosis Hipocelularidad de la médula ósea Fiebre Q Enfermedad de los legionarios Anorexia nerviosa.AL ESTUDIARSE LA PANCITOPENIA Y LA HIPOFUNCION MEDULAR SE DEBE HACER UN DIAGNSOTICO DIFERENCIAL AMPLIO Pancitopenia con hipocelularidad de la médula ósea Anemia aplásica adquirida Anemia aplásica Hereditaria (anemia de Fanconi. sarcoidosis.

Precedida por un ciclo con un fármaco que se considera responsable (AVECES se presenta citopenia moderada o SI SE incompleta) PRESENTA ASI FACILITA EL DX Román Valero Luís Iván Medicina/U. .O PUEDE EXISTIR DE DOS FORMAS • esta relacionada con la PNH. Precedida por hepatitis seronegativa 4. Se presenta en el adulto joven previamente sano 3. MDS y es difícil el Dx. 1.V . Recuentos celulares bajos 2. • Pancitopenia vinculada a hipofunción de M.O [Pediátrica] [Del adulto Joven] (ANEMIA APLASICA ADQUIRIDA*) ES DIFERENTE A LA APLASIA MEDULAR YATROGENA ESTERIOTIPA DA .. Diferencial HEMATOLOGIA Anemia Aplásica Anemia de Fanconi Manifestación de (Forma insuficiencia de constitucional) M.

.. HEMATOLOGIA epidemiologia En Europa e Israel la incidencia de anemia aplásica es de dos casos por millón de habitantes En Tailandia y China la incidencia es de 5 a 7 casos por millón En general afecta ambos sexos Distribución bifásica con respecto a la edad con un punto máximo en niños mayores/adultos jóvenes y otro en ancianos. Román Valero Luís Iván Medicina/U.V . .

.. Su etiología se ha deducido por consideraciones clínicas ESTAS NO SE PUEDEN CONSIDERAR FIDEDIGNAS NI CAUSALES EN UN DETERMINADO PACIENTE HEMATOLOGIA Etiología . MDS “Dosimetría La dosis de radiación es LEUCEMIA ” proporcional a la rapidez e S intensidad con que disminuyen  los conteos sanguíneos Prob. No Px/Manejo AA Román Valero Luís Iván Medicina/U.V RADIACIÓN (aplasia medular) x lesión del ADN (ataca a los tejidos caracterizados por abundantes mitosis) X Q LA MAYOR PARTE DE LOS CASOS DE ANEMIA APLASICA SE CONSIDERAN IDIOPATICOS La HC son muy útile s Accidentes Nucleares Radiaciones ocupacionales Radiaciones Malversadas .

Epstein Barr y Parvovirus b19* Etiología SUSTANCIAS QUIMICAS •Benceno  IMO (AA.. post Hepatitis (5%) Varones jóvenes: Con pancitopenia ulterior Seronegativa En niños  IHF c/HM Mononucleosis. leucemia aguda. AA/Enfermedad de Injerto contra hospedador (GVHD) ENFERMEDAD ES INMUNITARIA S Fascitis eosinófila y por Lupus eritematoso diseminado FARMACOS Antineoplasicos HEMATOLOGIA (Depresión M) Relación Dosis : Efecto (80’s) Reacciones Idiosincráticas Cloranfenicol 1/60 000 INFECCION casos ES Hipofunción M.V . . hemato y medulopatias)* •Las hemopatías por Benceno han disminuido . Román Valero Luís Iván Medicina/U.

Román Valero Luís Iván Medicina/U.V . . Es rara… Aparece y reaparece durante el embarazo y desaparece de nuevo con el aborto o parto HEMATOLOGIA AA Embarazo PNH Hemolítica Etiología AM Hemoglobinuria Paroxística Nocturna x mutación adquirida o producida del gen PIGA en célula madre hematopoyética El PNH se expresa en 50% de los pacientes con AA en la 1r consulta y en clonas grandes se presenta trombosis y hemolisis franca síndrome de AA/PNH : los clones deficientes tienden a proliferar en el ambiente de destrucción de M..O Se reconocen x citometría de flujo x fluorescencia que identifica los antígenos CD55 y CD59 en gr anulocitos progenie de células deficientes en las proteínas de membrana unidas a glucosilfostatidilinositol .

NBSI* . Román Valero Luís Iván Medicina/U. pancitopenia progresiva y predisposición al cáncer Paciente típico: Estatura corta. ATM*. HEMATOLOGIA Etiología TRANSTORNOS CONGENITOS ANEMIA DE FANCONI Enf. radio y vías genitourinarias Son 12 anormalidades identificadas con un gen para 11 de ellas. el mas común es FANCA/FANCD2 BRCA1*. .. Recesiva autosómica dominante Anomalías congénitas del desarrollo. anormalidades en pulgar.V . manchas café con leche.

hiperpigmentación reticular. Variante ligada a X: mutaciones del gen DKC1 (disquerina) Autosómica dominante: Variante mas raro por mutación en el gen hTERC: codifica un templete de RNA y hTERT* . Román Valero Luís Iván Medicina/U.. uñas distróficas.V . y anemia aplásica de la infancia. HEMATOLOGIA Etiología TRANSTORNOS CONGENITOS DISQUERATOSIS CONGENITA Leucoplasia en las mucosas. .

distrofia toracica. .V . Román Valero Luís Iván Medicina/U. engruesamiento costocondral Mutaciones heterocigóticas en el gen SBDS relacionado con procesos del ARN* . HEMATOLOGIA Etiología TRANSTORNOS CONGENITOS Síndrome de ShwachmanDiamond Insuficiencia de médula ósea. pancreática y absorción deficiente c/anormalidades esqueléticas disostosis metafisal..

Hepatitis (no A..G) y VIH Enfermedades Inmunitarias: Fascitis eosinófila. Seckel) . Timoma/Ca del Timo y GVHD Hemoglobinuria paroxística nocturna (PNH) Embarazo Idiopática HEREDITARIAS Anemia de Fanconi Disqueratosis congénita Síndrome de Shwachman-Diamond Disgenesia Reticular Trombocitopenia amegacariocítica Anemias aplásicas familiares: Preleucemias (Monosomía 7) y síndromes no hematológicos (Down. Parvovirus b19.V . Román Valero Luís Iván Medicina/U. Hipoinmunoglobulinemia. .C. HEMATOLOGIA CLASIFICACIÓN CLASIFICACIÓN DE LA ANEMIA APLASICA ADQUIRIDA RADIACION/ FARMACOS/SUSTANCIAS QUIMICAS VIRUS: Epstein-Barr.B. Dubowitz.

. TERC (AA Adquiridas)•Radiaciones/ Sust.. IRM Disminución de células CD34 Estudios in vitro CPP </= 1% •Defectos en citoblastos PP •Daño Cromosómico x exp (AF) •TERT.V .O HEMATOLOGIA Reemplazo x tejido adiposo Toxicas • Reacciones Idiosincráticas (electrólitos intermediarios) X falta de eliminación X su formación excesiva Hidroquinonas y Quinolonas / Benceno Genétic a . Fisiopatología Biopsia. Román Valero Luís Iván Medicina/U. Lesione sx fármaco s LESIÓN Y DISFUNCIÓ N DE LA M.

Inmunitarios Tx. . Globulina Antilinfocitos (ALG) Fracasos de trasplante en gemelos s/ Qm. Román Valero Luís Iván Medicina/U.. Datos de Laboratorio/Eliminación CT in vitro Tx. efectivos inmunosupresores vs CT Citocinas (interferón gamma y Factor de necrosis tumoral) Características genéticas que llevan una respuesta Inmune normal a una autoinmune anormal resistente* Apoptosis de células portadoras de CD34 .V . HEMATOLOGIA Fisiopatología Mec.

V .. Román Valero Luís Iván Medicina/U. Masiva rara Síntomas de anemia Sintomatología infecciona como 1er síntoma infrecuente (común en agranulomatosis) En AA el CC es principalmente HEMATOLOGICO Síntomas generales y perdida de peso = Dx Dx HC y los AHF de enfermedades Hematológicas denotan AA constitucional . retinianas o IC / Hem. HEMATOLOGIA Manifestacion es Clínicas AA Súbita/Gradual Hemorragias (1er síntoma)* Trombocitopenia = Hem. .

. Equimosis Hemorragias retinianas Tacto rectal y exploración ginecológica: revela hemorragia cervical o sangre oculta en heces Palidez de mucosas Infecciones raras Esplenomegalia y adenopatía: Atípicos Buscar signos de síndromes hereditarios. Román Valero Luís Iván Medicina/U. HEMATOLOGIA EXPLORACION FISICA Petequias.. .V .

“Punció n Blanca” . Román Valero Luís Iván . granulocitos Volumen corpuscular medio aumentado (MCV) POCOS O NINGUN RETICULOCITO y numero de linfocitos normal o bajo Formas mieloides inmaduras = sospecha de MDS Eritrocitos nucleados = Fibrosis Medular Eritrocitos nucleados = invasión neoplásica Plaquetas anormales = invasión neoplásica Bx.V •IRM escasos. . Médula Ósea • Células hematopoyética 25% •Casos graves: casi 0% •Relación: Celularidad/Gravedad: •Declinación Geriátrica •No es absoluta •MC escasos o nulos •Granulomas •Otros estudios complementarios: •AF/ PNH/MDS/Pruebas Serológicas Medicina/U. plaquetas.. HEMATOLOGIA LABORATORIALES FROTIS: Eritrocitos grandes.

HEMATOLOGIA DX. Medicina/U. TB. PROBLEMAS DIAGNOSTICOS (2) Román Valero Luís Iván .V . PANCITOPENIA PRIMARIA AA SOSPECHA: PANCITOPENIA + HIPOFUNCION ÓSEA = M. PANCITOPENIA secundaria ESTA SE DETECTA POR HISTORIA CLINICA Esplenomegalia masiva cirrótica. FORMAS HEREDITARIAS HC/AHF RECUENTOS SANGUINEOS ANORMALES EN ANOMALIAS Estudiando marcadores genéticos ANATOMICAS DX.O GRASA O VACIA ENFERMEDAD DE PERSONAS JOVENES X LO TANTO PANCITOPENIA EN PERSONAS JOVENES = 1ER SOSPECHA DE AA DX. Lupus NIÑEZ ..

.Cifra Absoluta de Neutrófilos <500/μl 2.Cifra Absoluta de Reticulocitos <60000/μl 3. .Recuento de Plaquetas <20000/μl PRONOSTICO PEOR EN PACIENTES CON APLASIAS “MUY GRAVES” Cifra Absoluta de Reticulocitos <200/μl . PRONOSTICO Román Valero Luís Iván Medicina/U. HEMATOLOGIA EN PACIENTES CON ENFERMEDAD GRAVE: TASA DE SUPERVIVENCIA DEL 20% EN UN AÑO CRITERIOS QUE ESTABLECEN QUE UN PACIENTE TIENE UN FORMA GRAVE DE ANEMIA APLASICA SON: (DEBEN EXISTIR X LO MENOS 2 PARAMETROS) 1.V .

HEMATOLOGIA TRATAMIENTO OBJETIVOS SON: REPONER LAS CELULAS SANGUINEAS Y LA FUNCION MEDULAR Y/O QUITAR CONTACTOS ..V . . Román Valero Luís Iván Medicina/U.

. . Alogénico) Mas Efectiva en niños vs adultos (x GVHD) En donante alterno supervivencia del 45/50% . Román Valero Luís Iván Medicina/U.V . HEMATOLOGIA criterios PERSONAS JOVENES TRANSPLANTE Donante histocompatible/alterno Tipificación:HLA En candidatos a trasplante evitar transfusiones con la sangre donada de un familiar efectividad Supervivencia largo plazo 80/90% (T.

.5mg/kg/día x 5 días ATG(conejo) 40mg/kg/día x 4 días Ciclosporina: 12 mg/kg/día (Adultos) 15 mg/kg/día (Niños) (Se presentan recidivas c/pancitopenia x abandono de este tratamiento) esquema ALG O ATG (MONOTERAPIA) Efectividad 50% ALG Y/O ATG + CICLOSPORINA Efectividad 70% (ESQUEMA ESTANDAR PARA TRATAR LA ENF.V .. HEMATOLOGIA FARMACOS INMUNOSUPRESORES ALG(Caballo) 3. Román Valero Luís Iván Medicina/U.) .

metilprednisolona a 1mg/kg/diía x 2 Nefrotóxica semanas Hipertensión Arterial Convulsiones Genera susceptibilidad a infecciones oportunistas (Pneumocystis Carinii) Previene c/Pentamidina inhalada .V . Román Valero Luís Iván Medicina/U.. HEMATOLOGIA EFECTOS SECUNDARIOS INMUNOSUPRESORES ALG (No reporta sensibilidad) ATG(Reacciones idiosincráticas) Se deben prevenir  desensibilizar  utilizarse Enfermedad del suero: Cuadro gripal con artralgias y erupción cutánea característica Ciclosporina: Tx. .

Román Valero Luís Iván Medicina/U. HEMATOLOGIA TRANSPLANTE vs INMUNOSUPRESORES TRANSPLANTE DE MÉDULA ÓSEA DEVUELVE LA FUNCION MEDULAR SOLO SE REALIZA UNA VEZ SIN RECIDIVAS Complicaciones: GVHD TRATAMIENTO CON INMUNOSUPRESORES NO DEVUELVE LA FUNCION MEDULAR GENERA DEPENDENCIA CON RECIDIVAS Complicaciones: Hipertensión arterial Nefrotóxica Enfermedad del suero Convulsiones DMS/LEUCEMIA Sin Inmunosupresión Posibles infecciones oportunistas x neutropenia DIFICIL CONSEGUIR UN DONANTE SE PUEDE ADMINISTRAR A CASI TODOS AMBOS TIENEN EL MISMO % DE SUPERVIVENCIA ALOGENICO .V . ..

HEMATOLOGIA OTROS TX. Román Valero Luís Iván Medicina/U. CICLOFOSFAMIDA A DOSIS ALTAS LO BUENO No da recidivas No da riesgo de MDS Sin recidivas Devuelve la función de las células hematopoyéticas LO MALO Neutropenia sostenida e intensa Tarda en tener un efecto terapeutico ? ANDROGENOS Medidas de sosten .. .V .

. .V . + Ancianos y Mujeres) (Mortal) Existen otras formas de anemia y afectan a una sola clase de células sanguínea LINEA SANGUINEA AFECTADA Eritrocitos Plaquetas (Trombocitopenia) Leucocitos (Neutropenia) En médula ósea hay disminución de células precursoras Demás estirpes cualitativa y cuantitativamente normales . HEMATOLOGIA APLASIA ERITROCÍTICA PURA ENFERMEDAD ANEMIA ARREGENARATIVA APLASIA ERITROCÍTICA PURA (PRCA) AMEGACARIOCITOSIS AGRANULOCITOSIS (APLASIA LEUCOCITICA PURA*) (+ Frec)(x Farm./TOX/INM) (Incidencia=AA. Román Valero Luís Iván Medicina/U.

HEMATOLOGIA APLASIA ERITROCÍTICA PURA DEFINICIÓN Anemia con RETICULOCITOSIS y ausencia de células precursoras ERITRIODES en médula Ósea Adultos : Adquirida RN/ Infantes : Congénita (TX) Post Infecciosa : Parvovirus . . Román Valero Luís Iván Medicina/U.V ..

EN INFECCIONES CRONICAS INFECCION DEL ADULTO/NIÑO POLIARTRALGIAS/QUINTA ENF Receptor del virus: Antígeno eritrocítico P . MALIGNAS INMUNITA RIA HEMATOLOGIA Etiología REACCIONES IDIOSINCRATIC AS ETIOLOGIA + FRECUENTE Inhibición de eritropoyesis por CT / Citotoxicidad de linfocitos x el locus de histocompatibilidad: LEUCEMIA Y LINFOMA PARVOVIRUS B19 Eritropoyetina subcutanea x Anticuerpos neutralizantes . Román Valero Luís Iván Medicina/U.V .. TIMOMAS LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA ENF.

HEMATOLOGIA Datos clinicos y dx Presencia de timomas/sospechar de algun farmaco/ infec. .. Pronostico y tx Compatible con la vida Transfusuines eritrocitarias y quelantes Por infecciones responden bien con inmunoglobulinas intravenosas Inmunosupresores Glucocorticoides ATG Azatioprina Ciclosfosfamida . Román Valero Luís Iván Medicina/U.V . Parvovirus B19 Buscas timomas por examen RX.

.O Y QUE TIENE COMO CONSECUENCIA ERITROLEUCOGENESIS INEFICAZ . DISFORMICO DE CELULAS DE M. .V . oftalmología mielodISPlasia definición CITOPENIA X EDO. Román Valero Luís Iván Medicina/U.

Román Valero Luís Iván Medicina/U..V . . HEMATOLOGIA epidemiologia EN PERSONAS DE EDAD AVANZADA / 68 AÑOS Y PREDOMINA EN VARONES Forma frecuente de insuficiencia de M:O 35-100 x millon en PG y de 120500 x millon en Ancianos Secundaria a Tx PUEDE APARECER A CUALQUIER EDAR CON 15% DE PROBABILIDAD a 10 años después de un tratamiento intensivo .

.5 y 20 y trisomia 8) MUTACIONES EN LOS GENES: N-ras (oncogén) IRF-1 (Gen de supresión Tumoral) BCL-2 (Gen Antiapototico) Román Valero Luís Iván . Medicina/U. Antineoplasicos Consecuencia de AA o de AF MULTIPLES LESIONES GENETICAS: Perdida de genes de supresión tumoral Mutaciones que activan oncogenes ALTERACIONES CITOGENETICAS: (cromosomas 7. .V . HEMATOLOGIA Fisiopatología Exposiciones ambientales a radiación (BENCENO) x Tx.

.V . . HEMATOLOGIA Manifestacion es Clínicas LA MAYOR PARTE DE LOS CASOS SOLO HAY ANEMIA LA MITAD DE ELLOS NO TIENEN SINTOMAS IMPORTANTE EL ANTECEDENTE DE QX ANTECEDENTE DE SINDROME DE DOWN DE ANEMIA DE FANCONI Y DE ANEMIA APLASICA 20% REPORTA ESPLENOMEGALIA . Román Valero Luís Iván Medicina/U.

. HEMATOLOGIA LABORATORIALES CELULARIDAD NORMALO ABUNDANTE 20% CASOS PRESENTA HIPOCELULARIDAD NUCLEOS ANORMALES Y SIDERBLASTOS EN ANILLO EN LA LINEA ERITROIDE Granulaciones escasas FREC. Román Valero Luís Iván Medicina/U. OBSERVAR NUCLEOS MEGALOBLASTICOS Eritrocitos nucleados = invasión neoplásica Análisis Citogenetico y la Hibridación in situ con Fluorescencia / Anomalías Cromosomicas EN SANGRE: PUEDE SER PANCITO/CITOPENIA . .V .

HEMATOLOGIA TRATAMIENTO Trasplanté de hemocitoblastos/curación 50% a 3 años Mayor mortalidad en ancianos y morbilidad FARMACOLOGICO FARMACO AZITIDINA + DECITABINA (20% DE RESPUESTA) TALIDOMIDA/LENALIDOMIDA (Efecto modesto) AMINOFOSFAMIDA (Bloque Apoptosis) FACTORES DE CRECIMIENTO (Solo son efectivos en casos de pancitopenia menos grave) G-CSF + Eritropoyetina (solo mejora los valores de Hemoglobina) . MIELOSUPRESION. EFECTO MIELOSUPRESION agrava BHM Antiangiogenesis.. Román Valero Luís Iván Medicina/U. trombosis venosa profunda y tromboembolia pulmonar EFECTOS TOXICOS IMPORTANTES Sin efecto Sin Efecto .V .