Buenas Practicas Puebla

M. EN C.

EDÌLBERTO PÉREZ MONTOYA 2 DE FEBRERO DE 2010
CURSO SOBRE
BUENAS PRÁCTÌCASCLÍNÌCAS
ESTUDÌOS
ES UN ESTUDÌO SÌSTEMÁTÌCO QUE SÌGUE
CON RÌGOR EL MÉTODO CÌENTÍFÌCO EN
SERES HUMANOS VOLUNTARÌOS
REALÌZADOS CON MEDÌCAMENTOS Y/O
ESPECÌALÌZADES FARMACÉUTÌCAS
ENCONTRAR, VERÌFÌCAR, ÌDENTÌFÌCAR
EFECTOS REACCÌONES ADVERSAS DEL
PRODUCTO BAJO ÌNVESTÌGACÌÓN Y
ESTUDÌOS SOBRE EL CURSO TEMPORAL
QUE CONLLEVEN A ESTABLECER LA
EFÌCACÌA Y SEGURÌDAD DEL MEDÌCAMENTO
< SEGURÌDAD
< EFÌCACÌA
< NUEVAS ÌNDÌCACÌONES
< COMERCÌALÌZACÌÓN
< ESTUDÌOS CLÍNÌCOS BÌEN CONTROLADOS
BAJO NORMAS NACÌONALES E
ÌNTERNACÌONALES
< PERMÌTÌENDO DAR SEGUÌMÌENTO
ÌNDEPENDÌENTEMENTE EL LUGAR EN DONDE
SE REALÌCE
< GARANTÌZAR QUE LOS RESULTADOS SON
ESTRÌCTAMENTE Y CORRECTAMENTE
CONSERVADOS SÌN ALTERACÌÓN
< ESTAS DEFÌNEN UNA SERÌE DE REQUÌSÌTOS
Y REQUERÌMÌENTOS ATRAVÉS DE LOS
CUALES LOS ESTUDÌOS PUEDEN SER
DÌSEÑADOS, ÌNSTRUMENTADOS,
EFECTUADOS, AUDÌTADOS, REPORTADOS E
ÌNFORMADOS PARA ASEGURAR Y
GARANTÌZAR SU VALÌDEZ Y
CONFÌDENCÌALÌDAD
< REUNÌON ÌNTERNACÌONAL DE
ARMONÌZACÌÓN (ÌCH)
< COMUNÌDAD EUROPEA
< ESTADOS UNÌDOS
< JAPÓN
< CANADA Y OMS (OBSERVADORES)
< APLÌCABÌLÌDAD
< AGENCÌAS REGULADORAS
< CENTROS DE ÌNVESTÌGACÌÓN
< COMÌTES DE ÉTÌCA
< EMPRESAS
< ÌNVESTÌGADORES
1. BENEFÌCÌOS TANGÌBLES,SUJETO SOCÌEDAD Y BAJO
RÌESGO.
2 CONSÌDERACÌONES FUNDAMENTALES, SON LOS
DERECHOS DE LA SEGURÌDAD Y BÌENESTAR DE LOS
SUJETOS DE ENSAYO SOBRE CUALQUIER INTERES
DE CÌENCÌA Y ECONÓMÌCO
3 ESTUDÌO REALÌZADO BAJO UN PROTOCOLO ESTRÍCTO
DESDE EL PUNTO DE VÌSTA CÌENTÌFÌCO, CLARO Y DE
TALLADO Y APROBADO POR LOS COMÌTÉS: DE ÉTÌCA E
ÌNVESTÌGACÌÓN Y REVÌSÌON ÌNSTÌTUCÌONAL (CEÌ/CRÌ)
4 CONSÌDERAR LA ÌNFORMACÌÓN PREVÌA CLÁRA
CONFÌABLE TANTO PRECLÍNÌCA, CLÍNÌCA CUANDO
PROCEDA
SE OBTENDRÁ DE CADA SUJETO LA
AUTORÌZACÌÓN CON CONOCÌMÌENTOS DE CAUSA
PREVÌA A LA PARTÌCÌPACÌON DE ENSAYOS
CLÍNÌCOS.
6 MÉDÌCOS CUALÌFÌCADOS SE ENCARGARAN DE LA
ATENCÌÓN MÉDÌCA DE LOS SUJETOS DEL ENSAYO
Y DE CUALQUÌER DECÌSÌÓN MÉDÌCA TOMADA EN
SU BENEFÌCÌO.
7 EN VÌRTUD DE LA EDUCACÌÓN, LA FORMACÌÓN Y
LA EXPERÌENCÌA, ESTOS PROFECÌONALES
ESTARÁN ADECUADAMENTE CUALÌFÌCADOS PARA
REALÌZAR SU COMETÌDO EN LO QUE RESPECTA AL
ENSAYO Y A LOS SUJETOS QUE PARTÌCÌPAN EN
ESTE.
EL REGÌSTRO, LA GESTÌÓN Y EL
ALMACENAMÌENTO DE TODA LA ÌNFORMACÌÓN
DEL ENSAYO CLÍNÌCO SERÁN ADECUADOS PARA
QUE LA NOTÌFÌCACÌÓN, LA ÌNTERPRETACÌÓN Y LA
VERÌFÌCACÌÓN DEL ENSAYO SEAN PRECÌSAS.
9 SE PROTEGERÁ LA CONFÌDENCÌALÌDAD DE LOS
REGÌSTROS QUE PUDÌERA REVELAR LA
ÌDENTÌDAD DE LOS SUJETOS, RESPETANDO LAS
REGLAS DE LA PRÌVACÌDAD Y DE
CONFÌDENCÌALÌDAD DE ACUERDO CON LOS
REQUÌSÌTOS NORMATÌVOS APLÌCABLES.
10 LOS PRODUCTOS EXPERÌMENTALES SE
FABRÌCARÁN, MANEJARAN Y ALMACENARÁN
CONFORME A LAS BUENAS PRÁCTÌCAS DE
FABRÌCACÌÓN (BPF) APLÌCABLES, Y SE
UTÌLÌZARÁN CONFORME AL PROTOCÓLO
APROBADO.
11 SE ÌMPLANTARÁN SÌSTEMAS CON
PROCEDÌMÌENTOS QUE GARANTÌCEN LA CALÌDAD
DE CADA ASPECTO DEL ENSAYO
1) RESPONSABÌLÌDAD:
EVALUAR UNA ÌNVESTÌGACÌÓN BÌOMÉDÌCA
Y MANTENER DÌGNÌDAD, SEGURÌDAD,
BÌENESTAR DE LOS PARTÌCÌPANTES;
ACTUALES, POTENCÌALES Y CUANDO
APLÌQUE, VULNERABLES AUN CUANDO EL
ÌMPACTO DEL ESTUDÌO SEA
DETERMÌNANTE SÌEMPRE PREVALECERÁ
EL
BÌENESTAR DEL PARTÌCÌPANTE
2) CONSÌDERAR EN SU ACTUACÌÓN
1. PARTÌCÌPANTES
2. COMUNÌDAD
3. ÌNVESTÌGADOR
4. AGENCÌAS REGULADORAS
. LEYES APLÌCADAS
3) EVALUACÌÓN DEL ESTUDÌO DE LA
ÌNVESTÌGACÌÓN PREVÌO AL ÌNÌCÌO
4) ALCANCES: COMÌTÉS
APROVACÌÓN
MODÌFÌCACÌONES (PREVÌAS)
RECHAZAR
SUSPENDER
1)PROTOCÓLO
2) ENMÌENDAS
3) CONSENTÌMÌENTO ÌNFORMADO
4) CURRÌCULUM ÌNVESTÌGADOR
) PROCEDÌMÌENTOS RECLUTAMÌENTO
6) ÌNFORMACÌÓN PARA EL PACÌENTE
) CUMPLÌMÌENTO DE FUNCÌONES
7) MANUAL DEL ÌNVESTÌGADOR
) ÌNFORMACÌON DE SEGURÌDAD DÌSPONÌBLE
9) REMUNERACÌÓN A PACÌENTES
10) COMPENSACÌONES
11) COMPETENCÌA ÌNVESTÌGADOR
12) QUE NO EXÌSTA COARCÌÓN HACÌA LOS
PACÌENTES
13) LA REMUNERACÌÓN NO DEPENDE DE QUE EL
PARTÌCÌPANTE TERMÌNE EL ESTUDÌO
) CUMPLÌMÌENTO DE FUNCÌONES
VIGENTE VIGENTE ACTUALIZADO ACTUALIZADO
Ley General de Salud Sin cambio
Reglamento de Salud en materia de investigación
para la salud
Sin cambio
Buenas prácticas clínicas Sin cambio
Aprobación coordinador general o investigador
principal
Sin cambio
Formato de acuerdo apéndice A-NOM 177 Sin cambio
VIGENTE VIGENTE ACTUALIZADO ACTUALIZADO
WSujetos clínicamente sanos, pruebas de
laboratorio y gabinete 1 a años. Peso I 10
peso ideal.
WSin antecedentes de farmacodependencia
WSin abuso: alcohol, tabaco, café, refrescos de
cola
WFármaco presenta grado de toxicidad, utilizar
pacientes voluntarios
WNinguna relación sujeto-Ìnvestigador
WCarta de aceptación
WHistoria clínica detallada
WRemuneración
W Masa corporaI 20 - 26
kg/m
2
Ambos sexos
Prueba de embarazo
(F)
Vigencia estudios
cIínicos 3 meses
Hepatitis C
1
Biometría compIeta
Fármacos de abuso
Características
antropométricas
ASPECTOS REGULATÌVOS
VOLUNTARÌOS
VIGENTE VIGENTE ACTUALIZADO ACTUALIZADO
WDiseño que permita establecer la
bioequivalencia
WDiseño cruzado
WAsignación de voluntarios
WEn forma aleatoria
WEstablecer el tiempo del período
lavado 71/2 vidas medias
WDosis única
WDieta homogénea
W Diseño básico debe
contener Ia hipótesis de
bioequivaIencia entre Ios
dos medicamentos
ASPECTOS REGULATIVOS DISEÑO
EXPERIMENTAL
VIGENTE VIGENTE ACTUALIZADO ACTUALIZADO
Sensibilidad del método
Variabilidad intraindividual
Farmacocinética no lineal
Liberación modificada
Dieta homogénea
W EI estado estabIe debe ser
demostrado en Ia etapa de
impregnación
W Fármacos aIta variabiIidad inter-
intra individuaI 2 X 2 repIicados
unidosis
W Medicamentos Iiberación
modificada posoIogía A 24 hrs
W Dosis mayor ÷ 2 X 2 condiciones
ayuno, 2 X 2 efecto deI aIimento
W Administración postprandiaI
justificarse
ASPECTOS REGULATIVOS DISEÑO
EXPERIMENTAL
DOSIS MÚLTIPE
VIGENTE VIGENTE ACTUALIZADO ACTUALIZADO
W Capacidad confiable en obtener los
parámetros farmacocinéticos (C
MAX
,
ABC, A
e-
)
W Satisfacer requerimientos respecto
del error tipo Ì (-) y ÌÌ(.).
W Detectar diferencias mínimas entre
BD (promedio) M
P
/M
R
(0)
W Potencia estadística nunca
podrá ser menor aI 80% con
un vaIor - A 0.05
W Número mínimo de sujetos
24, en caso distinto
justificarse en protocoIo y en
eI reporte finaI.
ASPECTOS REGULATIVOS TAMAÑO DE LA
MUESTRA
VIGENTE VIGENTE ACTUALIZADO ACTUALIZADO
W Volumen de agua 20 mL
Pre administración 10 horas
W Ayuno
Pos administración 2 horas
- Ayuno 10 ÷ 2 horas a menos
que exista impedimento.
- Ayuno previo debe
asegurarse
* Internamiento
* GIucometría 125 mg/dL
- Cambios justificarse
* ProtocoIo
* Reporte finaI
ASPECTOS REGULATIVOS ADMINISTRACIÓN
DE MEDICAMENTOS
VIGENTE VIGENTE ACTUALIZADO ACTUALIZADO
W El muestreo debe cubrir por lo
menos el 0% ABC
aproximadamente 4 vidas medias.
W Número de muestras 11, 3-4
C
MAX
F 3-, 4-6 en el proceso de
eliminación
W Definir tiempo de tolerancia
W Establecerse en protocolo
* Sin cambio
ASPECTOS REGULATIVOS
TOMA DE MUESTRAS
VIGENTE VIGENTE ACTUALIZADO ACTUALIZADO
W Por lo menos eliminación forma inalterada del 0%
W Diuresis: 400-200-200 mL H
2
O (antes, con el
medicamento y 4 hrs después, respectivamente)
W Muestra predosis: blanco
W Vaciamiento de la vejiga: intervalos muestra
W Anotar tiempos y volúmenes
W Estabilidad de la muestra
W No perder ninguna muestra
W Muestrear por lo menos 7 t
1/2
W Empleo de metabolitos
250 mL de H
2
O, toma deI
medicamento
ASPECTOS REGULATIVOS
ESTUDIOS DE EXCRECIÓN URINARIA
VIGENTE VIGENTE ACTUALIZADO ACTUALIZADO
De acuerdo a un PNO Sin cambio
REALIZACIÓN DEL ESTUDIO
Ley General
De acuerdo Reglamento
BP clínicas
Eventos adversos Tipo
Reporte Magnitud
La unidad clínica contar PNO'S
Patrocinador investigador
WFormas de reporte de caso.
WPrevisto SSA reportes farmacovigiIancia
WPNO contingencias médica, medico
competente, equipo de resucitación,
transporte centro hospitaIario o servicio de
urgencias. Registradas y reportadas.
WMecanismos que aseguren confidenciaIidad
deI estudio
WResguardo de medicamentos
WInforme médico
WObservaciones
WConstantes demográficas
WIncidencias
WDatos reIevantes
ASPECTOS REGULATIVOS MANEJO DE
MUESTRAS
VIGENTE VIGENTE ACTUALIZADO ACTUALIZADO
W C
p
versus t÷ABC
o
t
; ABC
o
C
y C
MAX
W A
e
versus t÷A
et
, A
e
M
, DA
e
/dt
W ABC÷ cálculo regla trapezoidal
W Estado estacionario÷intervalo de
dosis
W Utilización efectos
farmacodinámicos
*Evolución temporal detallada
* Valores basales semejantes
* Especificidad precisión
* Reproducibilidad
t
1/2
t
1/2
(A
ext
, A
exM
d A
ex
/dt
WEstudios estado estabIe.
WCaIcuIar Ios datos en eI
úItimo intervaIo de
dosificación
WEn Ios estudios
farmacodinámicos deben ser
determinaciones
paramétricas
ASPECTOS REGULATIVOS PARÁMETROS A
DETERMINAR
VIGENTE VIGENTE ACTUALIZADO ACTUALIZADO
WEl método utilizado debe evitar
aceptar erróneamente una BE que
no existe y limitar el riesgo de negar
una equivalencia real.
WAspectos técnicos de la estadística
apéndice B
P
p
será bioequivaIente P
R
I.C 80
y 120 datos aritméticos.
I.C 80 y 125 datos transformados
Datos I.C. no deben ser
redondeados
I.CF80-125 eI vaIor debe ser aI
menos 80.00 y no más de 125.00.
Aspectos técnicos apéndice C;
concIusiones deI anáIisis
estadístico.
* Informe finaI
* Datos deI informe cIínico y
anaIítico.
ASPECTOS REGULATIVOS ANÁLISIS Y DATOS
ESTADÍSTICOS
VIGENTE VIGENTE ACTUALIZADO ACTUALIZADO
W Debe elaborarse un informe
detallado del estudio.
W Denominación
W DCÌ
W * Genérica
W * Distintiva
WF. Farmacéutica
W Dosis
W Número de lote
W Fecha de caducidad
W Fabricante
WSe denomina: informe finaI
o gIobaI, informe detaIIado
deI estudio.
WFases cIínica, anaIítica y
estadística
WEnviar copia deI dictamen
con firma autógrafa
WApéndice B indica Ios
eIementos mínimos deI
informe
ASPECTOS REGULATIVOS INFORMES
VIGENTE VIGENTE ACTUALIZADO ACTUALIZADO
W Documentación completa del
protocolo
W Todos los datos individuales
W Gráficas y tablas con interpretación
W Observaciones inherentes al
estudio
W Evaluación del estudio de
bioequivalencia
W Conclusiones del estudio
Apéndice B indica Ios
eIementos mínimos deI
informe.
ASPECTOS REGULATIVOS
INFORMES DATOS Y CÁLCULOS
VIGENTE VIGENTE ACTUALIZADO ACTUALIZADO
WFirmas autógrafas de los responsables
WNombre, datos
WLugar y fecha
WSistema de cálculo
WJustificar desviaciones
WJustificar modelos farmacocinéticos
WProcedimientos de cálculo
WSemilogarítmica
Wcurvas individuales C versus t en escala aritmética para el
medicamento de prueba y de
Wreferencia y la promedio
WRetiro de voluntarios
WCromatogramas validación
WÌnforme de la validación
WÌnforme final a la SSA cuando lo requiera
Apéndice B indica Ios
eIementos mínimos deI
informe.
ASPECTOS REGULATIVOS
INFORMES
VIGENTE VIGENTE ACTUALIZADO ACTUALIZADO
W Bioseguridad
W Transporte muestras biológicas
W Recepción de muestras
W Almacenamiento de muestras
W Registros de temperatura
W Ìntegridad de las muestras
W Manejo de contingencias (PNO)
Manéjese Manéjese también también de de
acuerdo acuerdo a a (PNO's) (PNO's)..
ASPECTOS REGULATIVOS
ANÁLISIS QUÍMICO DE MUESTRAS BIOLÓGICAS
MUESTRAS BIOLÓGICAS
< Página frontal con título
< El título del protocolo.
< Nombre del fármaco.
< Número de identificación (si es aplicable).
< Autores del protocolo- Nombre del
patrocinador.
< Nombre del responsable del aseguramiento de
la calidad.
< Nombre del investigador clínico
< Sitio donde se realizará el estudio.
< Domicilio del establecimiento.
< Fecha del protocolo.
< Firma del investigador y del patrocinador o de
su representante.
< Tabla de contenido.
WDebe ser un resumen de los aspectos operacionales del estudio, y
debe incluir, por lo menos, los siguientes puntos:
- Tipo de estudio.
- Número de voluntarios.
- Medicamento de prueba y de referencia (justificación y apego a
las definiciones).
- Duración de cada una de las fases del estudio y período de
lavado. Estudios de laboratorio.
- Tipo de fluidos biológicos a obtener.
- Frecuencia de toma de muestras.
WIntroducción
WObjetivo
WDiseño experimentaI.
SeIección de Ios sujetos.
- Criterios de inclusión y de exclusión
- Procedimientos de selección de los voluntarios
WDiseño deI estudio.
- Horario de muestreo.
< AnáIisis estadístico.
- Criterios de aceptación de las pruebas o métodos
estadísticos.
< Eventos adversos.
- Se deben describir los procedimientos para detectar,
evaluar y manejar los eventos adversos de cualquier tipo
y severidad.
< Retiro de voIuntarios deI estudio.
< Manejo de medicamentos.
- Códigos, etiquetado, almacenamiento, retención y resguardo de muestras
de medicamento para estudios de biodisponibilidad y bioequivalencia.
< Formas de reporte de casos.
< Carta de consentimiento informado.
< Suspensión deI estudio.
< Documentación.
< FIujograma y cronograma.
< Referencias y bibIiografía.
Nota: el protocolo debe acompañarse con las cartas de aprobación de
los comités correspondientes.
PORTADA:
i) Título del estudio
ii) Nombre y firma del responsable clínico del estudio.
iii) Nombre y firma del tercero responsable de la parte analítica.
iv) Nombre y firma del/o los responsables del aseguramiento de la
calidad, cuando estén involucrados varios Terceros Autorizados en
el estudio.
v) Nombre del o los terceros autorizados involucrados en el estudio.
vi) Fecha de emisión.
RESUMEN GENERAL:
Resumen del estudio que incluya: objetivo
del estudio, denominación genérica,
denominación distintiva de los productos
evaluados, número de sujetos, diseño del
estudio, administración de los productos,
tiempos de muestreo, método analítico
empleado, resultados del estudio y
estadística de bioequivalencia.
1. Introducción: Descripción general del
estudio.
2. Medicamentos evaIuados: medicamento
de prueba y referencia, resumen de
resultados del perfil de disolución, valoración
y uniformidad de dosis.
3. Estudio de bioequivaIencia
3.1 Protocolo clínico
3.1.1Número de sujetos (Selección de sujetos,
disposición de sujetos, administración del fármaco,
tiempos de muestreo, alimentación, período de
internamiento, desviaciones al protocolo.)
3.1.2 Criterio de selección de sujetos (Pruebas de
laboratorio, criterios de inclusión, criterios de exclusión.)
3.1.3 Procedimientos clínicos (Muestra biológica
empleada, manejo y procesamiento de muestras,
almacenamiento de muestras, eventos adversos,
consideraciones éticas del estudio.)
3.2 Ìnforme clínico o médico
4. Cuantificación deI activo y/o metaboIito
en eI fIuido bioIógico.
Breve descripción del método, indicando el
intervalo de trabajo en que se validó el
método.
.AnáIisis estadístico.
< Software utilizado
< Cálculo de parámetros farmacocinéticos
< Estadística demográfica
< Estadística descriptiva de los parámetros farmacocinéticos
< Diferencia, cociente y logaritmo base 10 del cociente de los
parámetros farmacocinéticos
< Cmax y ABC del medicamento de prueba vs referencia
< Evaluación de valores extremos
< Análisis de varianza (ANADEVA)
< Estadística de bioequivalencia: intervalo de confianza al 90%
y prueba de Schüirmann.
6. ConcIusiones.
7. Dictamen de Ia prueba de intercambiabiIidad.
ANEXOS
A. Certificado de análisis del producto de prueba y de referencia.
B. Carta del patrocinador indicando que el producto de prueba fue
elaborado bajo las buenas prácticas de manufactura.
C. Resultados de valoración, uniformidad de dosis y perfil de disolución del
producto de prueba emitido por el patrocinador. Comparación de
perfiles de disolución y factor de similitud (cuando aplique)
D. Datos de concentración plasmática vs tiempo de todos los sujetos
participantes en el estudio (completos e incompletos) después de la
administración de ambos productos.
E. Gráficas individuales comparativas de concentración vs tiempo de todos
los sujetos participantes en el estudio (completos e incompletos).
F. Cromatogramas representativos de la validación del método y del
análisis de muestras plasmáticas de 2 sujetos.
G. Reporte de efectos adversos.
< LsLudlo de acuerdo a las buenas prácLlcas cllnlcasŦ
< uebe prevalecer el blenesLar de los su[eLos someLldos al
esLudlo por sobre los lnLereses de la clencla v de la
comunldadŦ
< ÞroLocolos aprobados por ComlLe de LLlca en lnvesLlaaclón
cllnlcaŦ
< Þerflles de dlsoluclón
< MeLodos de anállslsţ valldados en el fluldo blolóalco de
acuerdo al proLocoloŦ
Nombre del proyecto:
Patrocinador:
Unidad clínica:
Unidad Analítica:
Medicamento de prueba: ______No. Lote: ____ Caducidad _____
Medicamento innovador: ______ No. Lote: ____ Caducidad ____
Fecha del monitoreo: _______________ Horario: _____________
Período:____________
Nombre Responsable del Proyecto:
Clínico: Analítico:
Nombre Monitor:
LISTA DE VERIFICACIÓN PARA MONITOREAR UN
ESTUDIO DE BIODISPONIBILIDAD/BIOEQUIVALENCIA DE
MEDICAMENTOS
Cuentan con el espacio suficiente para realizar el
estudio de acuerdo a los tiempos y movimientos
que demanda el estudio
Cuentan con el número suficiente de personal y el
personal capacitado para realizar la función
correspondiente al estudio
Cuentan con el equipo adecuado y calibrado para
la realización del estudio y para casos de
emergencia.
Cuentan con los servicios de apoyo para la
seguridad y eficiencia en la conducción del
estudio
Verificar si la unidad cuenta con un directorio para
reclutar a los sujetos voluntarios para su
participación en los estudios.
Verificar si los sujetos clínicamente sanos cumplen
con el peso, edad y área superficial que
requiere para la realización de los estudios.
Verificar si cada sujeto voluntario se le realizó su
historia clínica.
Verificar el cumplimiento de los estudios clínicos y
gabinete para etiquetar al sujeto voluntario como
"clínicamente sano"
Verificar si cuenta con el documento de
consentimiento informado, firmado por cada uno
de los voluntarios participantes en el estudio.
Verificar si el sujeto voluntario esta debidamente
informado, oral y por escrito de su participación,
así como los efectos del medicamento que se le
va a administrar.
Verificar si los sujetos voluntarios participantes se
hospitalizaron la noche anterior al estudio.
Verificar el número de voluntarios clínicamente
sanos" que participaron en el estudio y género¨.
El protocolo contempla todos los puntos para un
estudio de bioequivalencia.
Ìntroducción: Aspectos clínicos y farmacocinéticos
relevantes.
Objetivo: alcances y metas de estudio.
Diseño experimental: aspectos operacionales del
estudio, sujetos, medicamentos, muestreo y
tipo de estudio.
Selección de los sujetos: criterios de inclusión y
exclusión
Diseño del estudio: procedimientos que se
realizan programa y horario
Análisis estadístico de los parámetros
farmacocinéticos
Descripción, detección y evaluación de eventos
adversos durante el estudio.
Criterios de exclusión de voluntarios durante el
estudio.
Criterios del manejo de medicamentos de prueba
y referencia.
Forma de reporte del caso.
Carta de consentimiento informado.
Condición en que un estudio deba suspenderse
Flujo y cronograma del estudio.
Documentación, descripción de la captura y
transferencia de datos del estudio
Bibliografía.
El protocolo fue sometido al comité de Ética e
Ìnvestigación.
El protocolo cuenta con la aprobación
correspondiente
Verificar si los medicamentos de prueba y
referencia cumplieron con las pruebas de control
de calidad para realizar el estudio de
Bioequivalencia.
Los medicamentos de prueba y referencia
cumplieron con los perfiles de disolución. El valor
de F
2
esta de acuerdo a Norma.
Se tiene el registro de recepción de los
medicamentos
Los medicamentos se almacenan de forma
adecuada
Se tiene el registro de la contabilidad de los
medicamentos
La fecha de caducidad de los medicamentos está
vigente
Si cuenta con el número de unidades de
medicamentos suficientes para el estudio de
acuerdo a la norma
Si tiene el documento que avale la compra de y
número de unidades del medicamento de
referencia.
Verificar que todas las unidades del medicamento
de prueba y referencia correspondan
respectivamente al mismo lote.
El protocolo fue aprobado por el comité de Ética e
Ìnvestigación, para los medicamentos en estudio.
El método bioanalítico fue validado
adecuadamente antes del inicio del estudio
clínico
El volumen de la muestra sanguínea fue
adecuado al protocolo
La separación de plasma se realizó de acuerdo al
procedimiento
Las muestras plasmáticas, sanguíneas y suero,
se almacenan a la temperatura de -70
0
C ± 1
0
C y
bien identificadas, clasificadas
y aleatorizadas.
Se les tomaron los signos vitales a los voluntarios
durante el estudio
La dieta y la ingesta del alimento fue de acuerdo al
horario establecido.
Los datos fueron exactos y completos en las
formas de reportes caso, en los documentos
fuentes y otros registros
Existe la coincidencia en los datos y los
documentos
Dosificación
Horarios y tiempos de muestreo
Eventos adversos
Medicación concomintante
Desviación al protocolo
Reporte de visitas
Pruebas faltantes
Verificar si se presentaron desviaciones al
canalizar a cada uno de los voluntarios para la
toma de muestra sanguínea.
Los voluntarios tienen la información oral y por
escrito del horario de la toma de muestra a lo
largo del estudio.
Los tubos de recepción de muestras presentan
identificación correcta para cada horario y la
clave de cada voluntario.
Los medicamentos de prueba y de referencia se
administraron a los voluntarios de acuerdo a la
aleatorización y al horario establecido.
Se cumplieron con las Buenas Prácticas Clínicas
Se cumplió con los procedimientos normalizados
de operación
Verificación del procedimiento del
acondicionamiento del material clínico para el
estudio
Comprobar que la colocación de las etiquetas en
los frascos que contienen el medicamento
correspondan a los periodos asignados en el
protocolo.
Verificación de la selección de los sujetos
voluntarios de acuerdo a los estudios de gabinete
y laboratorio para que cumplan con la etiqueta de
sujeto voluntario clínicamente sano.
Comprobar que exista la documentación
completa para la realización del estudio
Confirmar que el material para el estudio clínico
este bien codificado y en la cantidad suficiente.
Confirmar que el equipo de emergencia se
encuentre en condiciones para utilizarlo en caso
necesario.
Comprobar que el protocolo del estudio es
conocido y discutido con el personal de apoyo de
la unidad clínica
Confirmar que la identificación y distribución de los
sujetos voluntarios sea de acuerdo al horario de
la toma de muestras.
Verificar la sincronización en las tomas de
muestra en caso de que exista traslape en
algunos intervalos de muestreo
Comprobar que se realiza en forma correcta y
sistemática, el registro de la información en las
formas de reporte de caso.
Comprobar que la obtención de fluido biológico y
su almacenaje cumplan con los requisitos del
estudio.
Vigilar que se cumpla la dieta y la ingesta de
alimentos, de acuerdo al protocolo.
Comprobar si se efectuaron las reuniones de
discusión sobre los avances del proyecto
Comprobar que el traslado, recepción y
almacenamiento de las muestras sea correcto y
que tengan las hojas de registro de las muestras.
Comprobar la aleatorización de las muestras
previo al congelamiento para el posterior
bioanalisis.
Verificar que el análisis de las muestras se
desarrolle con el método debidamente validado y
el equipo calibrado, así mismo los puntos de
control de calidad de acuerdo al número de
muestras a analizar por sujeto.
Verificar el desarrollo del análisis farmacocinético
y estadístico aplicado a los datos de niveles
plamáticos para establecer la bioequivalencia del
producto de prueba.
Verificar si el reporte cumple con todos los
elementos de acuerdo a Norma.
Dosificar si se documentaron las desviaciones al
protocolo y cómo se resolvieron en el caso que
se hayan presentado
Verificar si se realizó el aseguramiento de calidad
en el estudio clínico y analítico por el personal
asignado para cada área.
Observaciones:
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
____________________________
Recomendaciones:
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________________
____________________________
_____________________________
NOMBRE Y FÌRMA DEL MONÌTOR.
México,D.F., a ___ de ___________ del 20__
GRACÌAS
POR SU AMABLE
ATENCÌÓN

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