Ciclo celular

Ciclo celular

Anomalías del ciclo celular CANCER Anomalías de la apoptosis

Ciclo celular Concepto
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Es el proceso responsable de la reproducción celular

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Comprende desde el nacimiento de una célula hija hasta que ésta se divide

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Las células están: En ciclo celular o Quiescentes (Fase G0)

Ciclo celular Fases
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Interfase:
Fase G1 (6-12 horas, a veces días a años) Fase S (6-8 horas) Fase G2 (3-4 horas)

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Mitosis / Citocinesis:
Profase Metafase Anafase Telofase

Ciclo celular

Ciclo celular Elementos

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Ciclinas

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Cinasas dependientes de ciclinas (CDKs)

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Inhibidores de Cinasas dependientes de Ciclinas

Ciclo celular Ciclinas

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Ciclinas: cofactores, vm corta, llaves de control del ciclo, universales en las celulas
eucariotas

Grupo G1: D1, D2, D3 y E (en G1 y paso G1-S) Grupo A: (en S y paso G2-M) Grupo B: B1 y B2 (entrar y salir de M) Grupos C, F, G, H (?)

Ciclo celular
€

Niveles de ciclinas durante el ciclo celular

Ciclo celular Cinasas dependientes de ciclinas
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Se han identificado 8: CDK1 a CDK8 CDK1 (CDC2): se puede asociar a ciclina A o B CDK2: se asocia a ciclina D y A CDK4 y CDK6: se asocia a D1, D2 y D3 ( los complejos fosforilan Rb)

€ € €

Ciclo celular Inhibidores de Cinasas dependientes de ciclinas

€

Poco selectivas: p21, p27, p57

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Especificas de ciclinas D-CDK4/6: p15, p16, p18, p19

Ciclo celular

Ciclo celular

€ €

Proceso sumamente complejo Lo lleva a cabo una ³maquinaria´ enormemente compleja
Casi idéntica en todas las células del organismo Con los elementos básicos conservados en las distintas especies

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Su alteración está implicada en la génesis del cáncer

Ciclo celular Mecanismo
¿cómo se inicia el ciclo celular?
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Las células entran en ciclo celular en respuesta a una cascada de señales que inducen proliferación y se frena en respuesta a una cascada de factores inhibidores. Las señales se reciben en receptores de membrana y se trasmiten al núcleo. Mensajeros:
Mensajeros paracrinos: FGF, PDGF, EGF Mensajeros endocrinos: Eritropoyetina Anclaje a la matriz extracelular

€

€

Ciclo celular

Ciclo celular

Ciclo celular Genes que regulan el ciclo celular

€

POSITIVAMENTE: Protooncogenes
Ciclinas Cinasas dependientes de ciclinas

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NEGATIVAMENTE: Genes supresores
Gen Rb Gen p53 p15, p16, p18, p19, p21, p27, p57

Ciclo celular
Protooncogenes implicados en la transduccion de la señal mitogénica
€

PROTOONCOGENES: regulan positivamente el ciclo celular -Codifican Factores de crecimiento
-Codifican -Codifican Cinasas) -Codifican -Codifican receptores Tirosina-Cinasa receptores sin actividad Tirosina-Cinasa (Serina/treonina proteínas que transducen la señal mitogénica proteínas implicadas en la transcripción génica

Ciclo celular Genes implicados en la adhesión celular
€

Genes implicados en la adhesión celular: regulan positivamente el ciclo
y Uniones intercelulares

Uniones estrechas Uniones adherentes Desmosomas Gap-juntions
y Uniones célula-matriz

Hemidesmosomas Uniones focales

Ciclo celular
Cascada de señalizaciones

Ciclo celular Genes supresores

€

Son reguladores negativos del ciclo celular Son responsables de los síndromes tumorales humanos Son recesivos (se necesita la mutación de los dos alelos)

€ €

Ciclo celular Genes supresores
Paran el ciclo en determinados puntos (puntos de control) € Algunos componentes ponen en marcha mecanismos de reparación:
€ y P53 (Proteina inhibidora del ciclo): produce p21 y p16 que bloquean

cdc2
(p53 integra señales que indican daño en G1 y G2)
y Rb (retinoblastoma): tienen 400 veces mas riesgo de tumores

mesenquimales y NF1: Neurofibromatosis y VHL: von Hippel- Lindau y APC: poliposis adenomatosa familiar

Ciclo celular Genes reparadores
€

Síndromes con déficit de reparación:
y y y y y y y y

Sindrome de Bloom: Helicasa Xeroderma pigmentosum: Factores de transcripción (varios) y Nucleasas (varias) Hipersensibilidad a la luz UV. Ataxia telangiectasia: Gen ATM (reconoce cromosomas rotos y detiene el ciclo para permitir la reparación). Hipersensibilidad a la luz UV. Sindrome HNPCC-Lynch: Gen altamente conservado en la evolución (desde E. Coli a humanos) Sindrome Cockayne: hipersensibilidad a la luz y productos químicos Aplasia de Fanconi BRCA1(17q21) BRCA2 (cromosoma 13)

Ciclo celular Puntos críticos de control Gen Rb y p53
Paso de G0-G1 € Fase G1 (Punto R):
€

Gen Rb
€

Paso G1-S (antes de duplicar el DNA):
Gen Rb Gen P53 p21, p27, p57, p15, p16, p18, p19

Paso G2-M (antes de empezar la mitosis) € Paso de metafase a anafase € Paso de anafase a telofase
€

Ciclo celular Gen Rb

Ciclo celular P53 (Guardian del genoma)

Ciclo celular Control de las Ciclinas-CDKs
€

Ligasas de Ubiquitina CDK
PROTEOSOMA

Catalizan la disociación Ciclina-

€ €

Ligasas de ubiquitina que actúan sobre ciclinas G1-S (complejo SCF) Ligasas de ubiquitina que actúan sobre ciclinas M (complejo APC)

Ciclo celular
€

Proteosoma

Ciclo celular Perdida de la capacidad de dividirse
€ €

Reloj Celular

Los telomeros: marcan el fin de la capacidad de división celular € Las telomerasas
€

Estan aumentadas:
y En tejidos fetales y En tumores

Ciclo celular Sintesis de ADN

Ciclo celular Sintesis de ADN

Ciclo celular

DIFERENCIACION

DIVISION

SUPERVIVENCIA / MUERTE

DIFERENCIACION

DIVISION

SUPERVIVENCIA / MUERTE

DIFERENCIACION

DIVISION

SUPERVIVENCIA / MUERTE

DIFERENCIACION

DIVISION

CICLO CELULAR

SUPERVIVENCIA / MUERTE

EL CICLO CELULAR

FASES DEL CICLO CELULAR

FASES DEL CICLO CELULAR

FASES DEL CICLO CELULAR
CICLO CELULAR ESTANDAR

CICLO CELULAR EMBRION (1ªS ETAPAS)

REGULACION DEL CICLO CELULAR LEVADURA DE GEMACION:
Saccharomyces cerevisiae

NUTRIENTES FACTORES DE CONJUGACION TAMAÑO CELULAR

REGULACION DEL CICLO CELULAR
LEVADURA DE FISION: Schizosaccharomyces pombe

REGULACION DEL CICLO CELULAR
CELULAS Punto de restricción ANIMALES
FACTORES DE CRECIMIENTO

PUNTOS DE CONTROL DEL CICLO CELULAR
Maquinaria de replicación del DNA
¿Se ha producido daño en el DNA? ¿Se ha replicado todo el DNA? ¿Es el entorno favorable? ¿Tiene la célula el tamaño adecuado? ¡COMENZAR MITOSIS!

CONTROL DE LA METAFASE
Maquinaria de la mitosis
¿Se ha producido daño en el DNA?

Entorno Crecimient o celular

¿Están todos los cromosomas alineados en el huso? ¡FINALIZAR MITOSIS!

CONTROL DE LA FASE G2

CONTROL DE LA FASE S

¡CONTINUAR LA SÍNTESIS DE DNA!

¡ENTRAR EN CICLO!

CONTROL DE LA FASE G1
¿Tiene la célula el tamaño adecuado? ¿Es el entorno favorable? ¿Se ha producido daño en el DNA?

¿Se ha producido daño en el DNA?

Crecimiento celular Entorno

REGULADORES DEL CICLO CELULAR

Ciclina B Cdc2 =Cdk1(Cyclin dependent kinase 1) Ser/Thr kinasa

REGULADORES DEL CICLO CELULAR
Acumulación y degradación de ciclinas en embriones de erizo marino.

REGULADORES DEL CICLO CELULAR
En levaduras el ciclo celular está regulado por Cdc2 y múltiples ciclinas Ciclinas de tipo B Ciclinas G1 o Cln Cdc2=Cdk1 En eucariotas superiores existen además diferentes kinasas de la familia de Cdc2 (Cdk¶s)

Ciclinas de tipo B

REGULADORES DEL CICLO CELULAR Mecanismos de regulación de las Cdk

REGULADORES DEL CICLO CELULAR
(vertebrados)

(Kinasas Wee1 (Thr14,Tyr15)y CAK (Thr161)) (Fosfatasa Cdc25C)

G
2

S G
1

M

REGULADORES DEL CICLO CELULAR
Inhibidores de las Cdk Familia Cip/Kip (p21,p27,p57) (Mamíferos) Complejos Cdk/ciclina Cdk4/ciclina D Cdk6/ciclina D Cdk2/ciclina E Cdk2/ciclina A Cdk4/ciclina D Cdk6/ciclina D Fase del ciclo afectada G1 G1 G1/S S G1 G1

Ink4 (p15,p16,p18, p19)

PUNTOS DE CONTROL DEL CICLO CELULAR
Maquinaria de replicación del DNA
¿Se ha producido daño en el DNA? ¿Se ha replicado todo el DNA? ¿Es el entorno favorable? ¿Tiene la célula el tamaño adecuado? ¡COMENZAR MITOSIS!

CONTROL DE LA METAFASE
Maquinaria de la mitosis
¿Se ha producido daño en el DNA?

Entorno Crecimient o celular

¿Están todos los cromosomas alineados en el huso? ¡FINALIZAR MITOSIS!

CONTROL DE LA FASE G2

CONTROL DE LA FASE S

¡CONTINUAR LA SÍNTESIS DE DNA!

¡ENTRAR EN CICLO!

CONTROL DE LA FASE G1
¿Tiene la célula el tamaño adecuado? ¿Es el entorno favorable? ¿Se ha producido daño en el DNA?

¿Se ha producido daño en el DNA?

Crecimiento celular Entorno

CONTROL DEL CICLO CELULAR EN G1

CONTROL DEL CICLO CELULAR

Papel de p53 en el punto de control G1

Estabilización y aumento de los niveles de p53

CONTROL DEL CICLO CELULAR EN G2
Replicación completa Replicación incompleta o DNA dañado

MITOSIS EN UNA CELULA ANIMAL

Activación del complejo ciclina B/Cdc2

Degradación de la ciclina B Punto de control de la metafase (alineación de los cromosomas)

MITOSIS (Papel del complejo ciclinaB/Cdc2)

MITOSIS Y MEIOSIS

Profase I

Metafase I

Anafase I
Recombinación cromosomas homólogos

Metafase II Anafase II

FECUNDACION

Oocito en metafase II Se completa la meiosis II

Replicación DNA

Mitosis

Ciclo celular en eucariontes

Ciclos de las células embrionarias

Identificación de células en fase S a través de la incorporación de Timidina radioactiva

Determinación de la cantidad de ADN celular
G1 2n diploides S de 2n a 4n G2 + Mitosis 4n Citocinesis 2n de Separador celular de floures

Comportamiento de las células en cultivo

Mitosis

Video

Meiosis

Citocinesis

Regulación del ciclo celular, puntos de control
En la parte final de G1. Controla el paso de G1 a S. START, Levaduras. Punto de restricción, células animales. € Disponibilidad de nutrientes y tamaño celular. Supervisar señales extracelulares. € G0, metabólicamente activas, cesa su crecimiento
€

Las levaduras como un sistema modelo

Regulación del ciclo celular de la levadura en gemación Células animales, Factores de crecimiento extracelular

Ciclo celular de la levadura Sacharomyces pombe de fisión

Control paso de G2 a Mitosis Citocinesis G1

Detención del ciclo celular en los puntos de control de G1, S y G2

G1 reparación de ADN S monitorización de integridad G2 detección de ADN dañado

P53

Cinasas de componentes reguladores

Inducción de genes que detienen el ciclo G1 mamíferos p53, factor de transcripción, mutado en cancer

Final de M alineación de cromosomas en el huso mitótico, detención en «

Regulación del MPF. Ciclinas A y B

Acumulación en la interfase Degradadas rápidam al final de la M

CdK2 cinasa para atravesar START Ciclina B subunidad reguladora

Mitosis promoting factor

Puntos de control del ciclo celular

El control de la división celular en organismos multicelulares

http://www.answers.com/topic/cell-nucleus-1

HeLa cells stained for DNA with the Blue Hoechst dye. The central and rightmost cell are in interphase, thus their entire nuclei are labeled. On the left a cell is going through mitosis and its DNA has condensed ready for division

An image of a newt lung cell stained with fluorescent dyes during metaphase. The mitotic spindle can be seen, stained green, attached to the two sets of chromosomes, stained light blue. All chromosomes but one are already at the metaphase plate.

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