FISIOLOGÍA LEUCOCITARIA

Los leucocitos de la sangre humana se dividen en varias categorías de acuerdo a sus funciones específicas, sitio de origen y morfología. Función común: defender al organismo contra agentes extraños. Se dividen en: Granulocitos Agranulocitos

SERIE GRANULOCÍTICA
Granulocitos: poseen gránulos en su citoplasma. Clasificación: Neutrófilos Eosinófilos Basófilos

NEUTRÓFILOS .

ORÍGEN DE LOS NEUTRÓFILOS .

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CSF-GM.6 x 109/L por Kg por día.85 – 1. crecimiento y maduración de precursores: CSF-GM. Se almacenan en MO hasta su liberación a la sangre. CSF-G.Neutropoyesis: en MO a partir de mieloblasto de UFC-G y UFC-GM. Producción diaria: 0. Ligando de c-kit. . CSF-G e IL-3 influyen en la proliferación.

CINÉTICA DE LOS NEUTRÓFILOS POOL DE CÉLULAS INDIFERENCIADAS POOL MITÓTICO (DIVISIÓN Y MADURACIÓN) MÉDULA ÓSEA POOL NO MITÓTICO (MADURACIÓN) 5 – 7 DÍAS POOL DE ALMACENAMIENTO (CÉLULAS MADURAS) RESERVA MEDULAR SANGRE PERIFÉRICA POOL CIRCULANTE 6 – 7 DÍAS POOL MARGINAL POOL TISULAR 4 – 5 HORAS .

ETAPAS DE MADURACIÓN .

FcRIII Recept.GRÁNULOS DE LOS NEUTRÓFILOS AZURÓFILOS Lisozima Elastasa Catepsina G Mieloperoxidasa Defensinas Proteinasas Catepsinas B y D Enzimas generadoras de kinina ESPECÍFICOS Lisozima Lactoferrina Colagenasa Transcobalamina I Recept. Complemento Recept. Laminina Recept. Oxidasa del NADPH N-acetil-glucuronidasa Activadores C3 y C5 . LPS. FcRIII TERCIARIOS Gelatinasa Citocromo b Fosfatasa alcalina Recept.

Nucleótidos: síntesis de pirimidina. . endoperóxidos cíclicos. Proteínas: reciclaje de receptores y síntesis de fibronectina.METABOLISMO DEL NEUTRÓFILO Hidratos de Carbono: glicólisis para obtener ATP. AMPc. Incorporación de ácidos grasos a otros compuestos. nucleotidasas. ácido araquidónico. leucotrienos. Replicación de ADN y ARNm. Oxidativo: consumo y generación de O2. Lípidos: síntesis de ácidos grasos.

Fc: inmunoglobulinas (Ig). Proteínas G. LCTB4. generación de superóxido. IL-8. degranulación. PAF. C3 (C3b y C3bi). Integrinas (CD11/CD18): adhesión.MEMBRANA DEL NEUTRÓFILO Posee receptores para:         C5a: quimiotaxis. .

PROPIEDADES DEL NEUTRÓFILO LOCOMOCION: Poseen proteínas contráctiles y fuentes de energía SE REQUIERE:  Sensibilidad intrínseca del fagocito  Mecanismos metabólicos y efectores  Estímulos exógenos específicos PROTEINAS CONTRACTILES:  Actina  Miosina  Proteína fijadora de la actina  Gelsolina  Tubulina: Proporciona un esqueleto interno como sostén de la contracción EL APARATO CONTRACTIL LE PERMITE:  Diapédesis  Quimiotaxis  Fagocitosis  Desgranulación .

El proceso termina con la fagocitosis y destrucción del agente extraño. .FUNCIONES DEL NEUTRÓFILO Defensa del organismo ante infecciones piógenas (bacterianas).   En los tejidos. Participación en la respuesta inflamatoria.

La destrucción final de las bacterias depende de la función más importante del neutrófilo FAGOCITOSIS Y DIGESTIÓN .

FUNCIÓN DEL NEUTRÓFILO El proceso de eliminación de los agentes extraños incluye:      Adhesión Migración (Diapédesis y Quimiotaxis) Fagocitosis Desgranulación DESTRUCCIÓN FINAL Metabolismo oxidativo .

C5a. Trombina. FAP Disminución del flujo sanguíneo se acercan los neutrófilos al endotelio. Se produce VASODILATACIÓN por efecto de: Histamina. Serotonina. C3a.ADHESIÓN El requisito para que el neutrófilo alcance a las bacterias es que haya INFLAMACIÓN. Neutrófilos expresan moléculas de adhesión transitoria (L-Selectinas) y se unen a moléculas del endotelio (E y P-Selectinas) Rolling .

ADHESIÓN ESTÍMULO ACTIVACIÓN GLUCOLÍPIDOS MEMBRANA EXPRESIÓN DE MOLÉCULAS DE ADHESIÓN ADHESIÓN DEL NEUTRÓFILO AL ENDOTELIO MIGRACIÓN DEL NEUTRÓFILO ENTRE LAS CÉLULAS ENDOTELIALES A LOS TEJIDOS .

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ADHESIÓN .

ADHESIÓN .

DIAPÉDESIS
La IL-8 permiten la expresión de moléculas de adhesión firme en el neutrófilo: β2-Integrinas y CD11/CD18, y en el endotelio: ICAM-1 (CD54) e ICAM-2 (CD102). El neutrófilo se acerca más al endotelio, se aplana, emite pseudópodos. Pasa entre las uniones intercelulares uniéndose a moléculas: J-CAM A, B yC (CD31) y CD47. Liberan elastasa para destruir la matriz extracelular y la fibronectina y pasa al tejido.

DIAPÉDESIS

MOLÉCULAS DE ADHESIÓN

ROLLING NEUTRÓFILO L-SELECTINA SLe-X

ACTIVACIÓN CITOKINAS RECEPTORES QUIMIOTÁCTI COS QUIMIOKINAS FAP PECAM-1 E-SELECTINA

ADHESIÓN FIRME INTEGRINAS

MIGRACIÓN PECAM-1 INTEGRINAS

ENDOTELIO

P-SELECTINA E-SELECTINA

ICAM-1 ICAM-2 VCAM

PECAM-1 ICAM-1 J-CAM

C3a Y C5a.QUIMIOTAXIS DEBIDO A Fc DE Ig Y COMPLEMENTO. LAS BACTERIAS OPSONIZADAS ATRAEN A LOS NEUTRÓFILOS LOS NEUTRÓFILOS POSEEN RECEPTORES PARA Fc DE Ig. SE ESTABLECE LA CONEXIÓN CON EL ELEMENTO A SER FAGOCITADO LA OPSONIZACIÓN FACILITA LA FAGOCITOSIS .

QUIMIOTAXIS .

FAGOCITOSIS ACTIVACIÓN DE PROTEÍNAS CONTRÁCTILES DEL CITOESQUELETO AUMENTO DEL CA++ INTRACELULAR Y UNIÓN A CLAMODULINA CAMBIOS EN LOS MICROTÚBULOS FORMACIÓN DE PSEUDÓPODOS LOCOMOCIÓN .

FAGOCITOSIS CAMBIOS ESTRUCTURALES Y DE PERMEABILIDAD ENTRADA DE CALCIO FORMACIÓN DEL FAGOSOMA MODIFICACIÓN DE MEMBRANAS DE GRÁNULOS DESGRANULACIÓN MUERTE DE LA BACTERIA POR EFECTO DE ENZIMAS Y AGENTES MICROBICIDAS DE LOS GRÁNULOS .

FAGOCITOSIS .

MECANISMOS MICROBICIDAS INDEPENDIENTES DE OXÍGENO: NO OXIDATIVOS. DEPENDIENTES DE OXÍGENO: OXIDATIVOS. .

Participan sustancias de los gránulos con actividad enzimática.MECANISMOS NO OXIDATIVOS Acción bactericida en condiciones anaerobias. DEFENSINAS CATEPSINA G LISOZIMA LACTOFERRINA DAÑO DE LA MEMBRANA MICROBIANA RUPTURA DE MUCOPÉPTIDO DE MEMBRANA DEPRIVA DE HIERRO A LAS BACTERIAS ENZIMAS PROTEOLÍTICAS E HIDROLÍTICAS DIGESTIÓN Y MUERTE MICROBIANA .

MECANISMOS OXIDATIVOS Producción de metabolitos de O2 con actividad microbicida: O2. Generados por la NADPH-Oxidasa que reduce el O2 a O2-. OH-. O2-. HPCl. FAGOCITOSIS ACTIVACIÓN VÍA HEXOSA-MONOFOSFATO NADPH REDUCCIÓN DE O2 A O2CONSUMO Y PRODUCCIÓN DE O2 ESTALLIDO METABÓLICO . H2O2.

  . Transformados espontáneamente a OH-. Transformados en el sistema del glutatión.MECANISMOS OXIDATIVOS Los peróxidos formados pueden seguir tres vías:  Degradados a O2. tocoferol por las catalasas. H2O. ácido ascórbico.

EOSINÓFILO .

Vida media en sangre: 18 horas. RECEPTORES: IgA. IL-5. Complemento. Poseen: Proteína básica mayor. . Fosfolipasa. IgE. Arilsulfatasa.ORÍGEN: el PROMIELOCITO por acción de IL-3 y SCFGM se transforma en MIELOCITO EOSINÓFILO. Leucotrienos. Neurotoxina del eosinófilo. Catepsina. IgG. Selectinas. Fosfatasa ácida. Peroxidasa eosinófila. Tromboxanos. IgD. Integrinas (α4. GRÁNULOS: se colorean con eosina. βglucuronidasa. β2).

Célula móvil y con capacidad de fagocitosis. PGE2. Síntesis y Secreción de Mediadores de Inflamación: Proteasas eosinofílicas. QUIMIOTAXIS: FAP.En los tejidos pueden permanecer hasta 10 días por estímulo de ILs e IFNγ. LTC4. FAP. . citocinas. C5a. 15-HETE. Eotaxina. radicales oxidantes. TXB2. RANTES. MCP-4.

Célula accesoria en reacciones LT. . Liberación de mediadores de inflamación Participa en la defensa contra los parásitos:  Destrucción y daño de unicelulares. Otras:     Daño tisular (asma). Cicatrización de heridas (FCTα). Participa como mediador de la inflamación:   Atracción de neutrófilos y plaquetas. Liberan histamina. helmintos. larvas. Citotoxicidad para células de TU.FUNCIONES Participa en procesos alérgicos:   Hipersensibilidad mediada por IgE.

BASÓFILO .

Leucotrienos. PGD2. IL. RECEPTORES: FcIgE.BASÓFILO GRÁNULOS: contienen: Heparina. FNTα. IL-13. ligando c-kit. Histamina. Precursor circulante de la célula cebada o mastocito. IL-4. Glucoproteínas. FAP. Proteoglicanos. . Integrinas.

Defensa ante algunos ectoparásitos. .FUNCIONES Respuesta inmune asociada a IgE. Reacciones de hipersensibilidad aguda (primera fase de anafilaxis). Reacciones de hipersensibilidad crónica ( fase tardía).

FUNCIONES Reacciones de hipersensiblidad aguda: RECEPTOR IgE + LIGANDO DEGRANULACIÓN LIBERACIÓN DE SUSTANCIAS REACCIÓN ALÉRGICA AGUDA * BASÓFILOS DEGRANULADOS SE RECUPERAN EN 48 HORAS ANAFILAXIS .

BASÓFILOS.FUNCIONES Reacciones de hipersensibilidad crónica: RECEPTOR + LIGANDO LIBERACIÓN DE MEDIADORES CAMBIOS DE PERMEABILIDAD VASCULAR INFILTRACIÓN DE EOSINÓFILOS. NEUTRÓFILOS. SECRECIÓN DE CITOKINAS CAMBIOS TISULARES ALERGIA .

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AGRANULOCITOS MONOCITO/MACRÓFA GO LINFOCITOS .

MONOCITO/MACRÓFAGO .

KL. SCF-M MONOBLASTO PROMONOCITO MACRÓFAGO MONOCITO .ORÍGEN: STEM-CELL UFC-MIELOIDE UFC-GEMM IL-3. SCF-GM UFC-GM IL-3. SCF-GM.

 Actividad microbicida semejante al neutrófilo. Actividad citolítica: citocinas: IL. FNT. . Participa en la respuesta inflamatoria aguda y crónica. IFNγ. Inicia y modula la respuesta inmune: célula presentadora de Ags a LT y LB. envejecidos receptores. Intensa fagocitosis: elementos extraños.FUNCIONES Actividad microbicida intensa: mayor para microorganismos encapsulados/intracelulares.

LINFOCITOS .

(BAZO. NK LT NK . ganglios).LINFOCITOS ORIGEN: en MO y órganos linfáticos primarios (timo) y secundarios (bazo. GANGLIOS) PREC. STEM CELL UFC-L LINFOBLASTO PROLT TIMO PROLB LB VIRGEN LB DIF.

ORIGEN DE LOS LINFOCITOS .

D. . DR). HLAI y II (A. complemento. B.LINFOCITOS Marcadores de Superficie: LT Subpoblaciones: CD4 (cooperador) CD8 (supresor) relación 2:1 LB Inmunoglobulinas de membrana y citoplasmáticas célula plasmática Otros marcadores: receptor para FcIgG. virus Epstein-Barr. C.

activan linfocitos B (Th2). Secreción de linfokinas. Lisis de célula infectadas por virus. . bacterias o protozoarios. Secreción de linfokinas. CD8:    Supresión de respuesta inmune.LINFOCITOS T CD4:   Cooperación en la respuesta inmune: activan macrófagos. amplifican la respuesta inmune (Th1).

FUNCIONES .

FUNCIONES .

LB .COOPERACIÓN LT .

. Específicos: Ig. Célula de memoria. Transformación en célula plasmática > producción de Igs específicas.LINFOCITOS B Secreción de Acs.

CD38. CD16. Participan en la defensa anti-virus. Citotoxicidad directa (eutanasia celular):   Participan en la vigilancia anti-tumoral. Secreción de linfokinas.LINFOCITOS NK Marcadores: CD2. CD11. . CD45. CD56.

RECUENTO TOTAL DE LEUCOCITOS Leucocitos x 109/L Adultos RN Niños (lactantes y preescolares) Niños (escolares) 4 – 10 10 – 25 6 – 15 4.5 .13 .

5 0.10 Promedio (x109/L) 7 3 0.15 0.43 .03 2.70 3-5 1-6 0-1 20 .52 0.RECUENTO DIFERENCIAL DE LEUCOCITOS (ADULTOS) % Total Segmentados Cayado Eosinófilos Basófilos Linfocitos Monocitos 100 37 .45 2 .

RECUENTO DE LINFOCITOS % Adultos Infantes Niños 20 .70 40 .5 – 4 3–9 3 – 7.45 40 .2 .70 Absoluto x 103 1.

6 0.9 – 2. RECUENTO DIFERENCIAL (ADULTOS) % LT LB NK 80 10 10 Absoluto x 103 0.5 0.1 – 0.LINFOCITOS.2 – 0.7 .