METABOLISMO GLUCOSA 2011

Dr. José Alejandro Cano Navarro

PANCREAS Islotes Langerhans Secreta 4 Polímeros

Insulina Glucagón Somatostatina
M e In tabo te rm lism CH edi o P o LI RT PI N DO S

Polipéptido Pancreático Función gastrointestinal

Regula Secreción Islotes

aas.AcGs. aas hacia la sangre disminuyen en tejidos.INSULINA • ANABOLICO • Aumenta almacenamiento celular de Glu. AcGs. • Aumenta Glicemia en sangre (HIPERGLICEMIA) . • Disminuye Glicemia en sangre (HIPOGLICEMIA) GLUCAGON • CATABOLICO • Moviliza Glu.

Glucagón: • Hormona HIPERGLUCEMIANTE • Aporta glucosa a través de la degradación del glucógeno. • Es producido en las células alfa del páncreas y liberado a la sangre cuando bajan los niveles de glucosa (ej: ayuno) .

Células de Islotes de Langerhans • • • • A…... Polímero pancreático . ά……Glucagón 20% B……β……Insulina 75% D……δ……Somatostatina F………….

INSULINA • Polipéptido 2 cadenas de aa unidas con enlaces – s-s• Se sintetiza en el Retículo endoplásmico rugoso de las células B • Transporta al Ap. Golgi y se almacena en gránulos cerca de membrana plasmática • Y sale por exocitosis .

Insulina en varios tejidos • Tejido adiposo Aumenta entrada de GLU Aumenta síntesis Ac grasos y fosfatoglicerol Aumenta depósito de triglicéridos Activa lipasa de lipoproteínas e inhibe lipasa sensible a hormonas Aumenta captación de K+ Músculo Aumenta entrada de GLU Aumenta síntesis glucógeno Aumenta captación aa Aumenta síntesis de PRTNs Disminuye catabolismo de PRTNs Disminuye liberación de aa glucogénicos Aumenta captación cetonas y captación de K+ Hígado Disminuye cetogénesis Aumenta síntesis PRTNS Aumenta síntesis LIPIDOS Disminuye gasto GLU por disminución gluconeogénesis Aumenta síntesis glucógeno Aumenta glicolisis General Incrementa crecimiento celular • • • .

RECEPTOR INSULINA ά --S—S-- -S–S- ά --S—S-- β TIROSINA CINASA Membrana β TIROSINA CINASA Autofosforilación Subunidades β SUSTRATOS DEL RECEPTOR DE INSULINA IRS ACTIVA INACTIVA ENZIMAS .

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eritrocitos. cerebro. otros.Transporte glucosa • Transporte activo secundario Na+ SGLT 1 absorción Glu Intestino delgado y túbulos renales SGLT2 absorción Glu túbulos renales • Difusión facilitada GLUT-1 Captación basal Glu Placenta. GLUT-2 Sensor Glu célula B en Islotes Transporte Glu fuera de células intestinales y renales. riñones y otros GLUT-4 Captación Glu estimulada por insulina en Músculo cardíaco y esquelético. GLUT-3 Captación basal cerebro. tejido adiposo y otros GLUT-5 Transporte Fructosa en Yeyuno y espermatozoides GLUT-6 Seudogen GLUT-7 Transportador de Glu6P en retículo endoplásmico en hígado y otros órganos . barrera hematoencefálica. colón. placenta. riñones.

GLUT-5. Km~15-20 mM. Presente en el intestino delgado. Presente en hígado y en las células b del páncreas. Presentes en casi todas las células. Km~1mM ([G] en suero entre 4 y 8 mM). Es una proteína inducible por insulina.Transportadores Glucosa GLUT-1 y 3. GLUT-2. GLUT-4. Km~5mM. son los responsables de la captación basal de glucosa. . La GLUT-5 presente en la membrana plasmática de las mismas células libera glucosa al torrente sanguíneo. Por consiguiente la entrada de glucosa en estos tejidos depende de la concentración de glucosa externa. Trabaja en serie con el transportador de simporte Na+/glucosa dentro de las células epiteliales del intestino. Transportan G de forma continua a una velocidad prácticamente constante. Presente en el músculo y en las células grasas.

Glut 1 .

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Mecanismo GLUT 1 .

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Principales vías del metabolismo energético .

Los lípidos pasan a VLDL o se almacenan.Utilización de combustibles en nutrición • • • • ALTOS NIVELES DE GLUCOSA aparece INSULINA La glucosa o se acumula en glucógeno y en lípidos o se consume. luego el exceso se degrada. . Los AA no se almacenan.

En ayuno • La glucosa baja y aparece el glucagón y se da la glucogenólisis en el hígado y el ciclo de Cori en el músculo .

En ayuno • En el ayuno además se movilizan lípidos y aminoácidos .

Control de la [Glucosa] .

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MEJORIA DE LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCEMIA E INSULINA • • • • • •Incremento de la glucógeno sintetasa •Aumento de la actividad de hexoquinasa •Aumento del glut 4 y su ARNm •Aumento de la densidad capilar muscular •Activación de la adenosin monofosfato kinasa (AMPK) .

mientras que va a activar rutas catabólicas que generen ATP. . actúa como un eficiente sensor del estado energético celular. por lo tanto. Estos efectos se alcanzan tanto por fosforilación rápida y directa de enzimas metabólicas como a través de efectos a largo término en la expresión de genes y proteínas. la proteína quinasa activada por AMP (AMPK) controla el metabolismo de la glucosa y de los lípidos. Debido al papel central que AMPK tiene en el control del metabolismo energético. la activación de AMPK va a inhibir rutas anabólicas y otros procesos que consuman ATP. Con el objetivo de mantener el balance energético celular.AMPK En múltiples tejidos de mamíferos. la identificación de nuevas proteínas que puedan interaccionar con ella puede ayudar al entendimiento de las funciones de AMPK. Esta importante función de AMPK como sensor energético conservado evolutivamente y regulador clave del metabolismo se evidencia en levaduras inclusive. La proteína se activa en respuesta a un aumento en la relación de AMP respecto a ATP en el interior de la célula y.