CICLO REPLICATIVO DE LOS VIRUS

Silvio Urcuqui-Inchima Lab. Inmunovirologia SIU

ADHERENCIA Y PENETRACION

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Cómo los virus infectan la célula? Cómo expresan su información genética?? Cómo se multiplican?? Cómo producen alteraciones en el individuo?? .

CÉLULA EUCARIOTICA

CARACTERÍSTICAS DE LA REPLICACIÓN VIRAL Por qué los virus requieren de la célula?? Organelas Células de todas las especies?? Todos los individuos de una especie?
Tropismo

Todas las células de un individuo? Tropismo Susceptibilidad/permisivas Inf. exitosa
Receptor Factores celulares

ASPECTOS BÁSICOS
1. Rango de hospederos capacidad de infectar un individuo o cél. en cultivo <== Receptor: poliovirus (primates); no ratones Tropismo amplio o estrecho Tejidos Especies 2. Puerta de entrada Células blanco es la puerta de entrada 3. Susceptibilidad o resistencia hospedera para ser infectada de la célula

Se producen virus no infecciosos. 1. sin destruir la célula infectada. ‡ Latente: El genoma viral persiste sin la producción de partículas virales infecciosas. ‡ Abortiva: No hay producción de progenie viral.TIPOS DE INFECCIÓN VIRAL ‡ Productiva: La célula tiene todas las características que el virus necesita para que se produzca una progenie viral. . No hay soporte para la expresión de todos los genes virales 2. Célula PERMISIVA. ‡ Restrictiva: Las células son transitoriamente permisivas (ciertas épocas de la vida del hospedero son aptas para producir progenie viral).

Nódulo linfático WNV .

pero: jAsegurar replicaicón del genoma viral jEmpaquetamiento jAlteración de la estructura y/o función de la célula afectada .CARACTERÍSTICAS A TENER EN CUENTA Capacidad del virus para multiplicarse y el destino de la célula infectada Síntesis y función de los genes virales Diferente contenido de genes.

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CURVA DE CRECIMIENTO VIRAL Viriones intracelulares Viriones liberados Adsorción viral: tiempo transcurrido en horas Adhesion y penetración Maduración Liberación .

INTERACCIONES VIRUS-RECEPTOR .

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VIRUS DE LA HEPATITIS C .

RECEPTORES CELULARES Importancia de los receptores?? .

RECEPTORES CELULARES UTILIZADOS POR LOS VIRUS Short consensus repeat-like (SCR-like) Low density lipoprotein-like (LDL-like) T/S/P-like .

ADHERENCIA VIRAL A LA CÉLULA HOSPEDERA ‡ Interacción ligando ± receptor jDependiente de [sal] j pH ‡ Independiente de temperatura y energía * 0ºC o 37ºC ‡ Determina susceptibilidad más no permisividad ‡ Reversible ó irreversible ‡ Conformación interacción virus-célula ‡ Depende de la [virus] .

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ADHERENCIA VIRAL .

INTERACCIÓN RECEPTOR-LIGANDO VIRAL .

± Endocitosis de la partícula viral .PENETRACIÓN ± Proceso dependiente temperatura de energía y _ Fusión de la membrana plasmática con la envoltura del virus (virus envueltos) ± Paso directo del virus completo a través de la membrana plasmática de la célula susceptible.

ENDOCITOSIS MEDIADA POR RECEPTOR .

PENETRACION POR FUSION DE MEMBRANAS .

PENETRACION DE VIRUS ENVUELTO POR FUSION DE MEMBRANAS .

PENETRACION DE VIRUS ENVUELTO POR ENDOCITOSIS .

PENETRACÓN DE UN VIRUS DESNUDO: REARREGLO DE LA CAPSIDE .

PENETRACÓN DE UN VIRUS DESNUDO .

PROCESO DE FUSION DE MEMBRANAS .

.DESENSAMBLAJE VIRAL ‡ Termino aplicado a los eventos que ocurren después de la penetración del virus a la célula.Bajo pH Nucleasas en el citoplasma de la célula que pueden destruir la información genética del virus?? .Se libera el material genético por acción de enzimas celulares: Proteasas .

DESENSAMBLAJE .

DESENSAMBLAJE DE UN VIRUS DESNUDO .

DESNUDAMIENTO DE UN VIRUS QUE PENETRA POR ENDOCITOSIS .

DESENSAMBLAJE DE ADENOVIRUS .

Penetración / Desnudamiento .

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REPLICACIÓN VIRUS ADN Silvio Urcuqui-Inchima SIU .

el copiado de la hebra patron tiene lugar en la dirección opuesta al de la horquilla de movimiento.HORQUILLA DE REPLICACIÓN Horquillas de replicación: regiones de la síntesis activa de ADN. Hebra tardía . donde las hebras parentales se separan y se sintetizan dos nuevas hijas Hebra conductora El crecimiento de la otra hebra hija o hebra retrazada que es 5¶ 3¶.

Varía si es ADNss circular. ADNds circular. unida por un enlace fosfodiéster iniciación de la replicación del virus. ADNds lineal.ASPECTOS GENERALES La mayoría de virus con genoma ADN ADN codifican su propia polimerasa Excepto pequeños virus como parvovirus y papilomavirus células fase mitótica para utilizar la polimerasa celular Algunos virus ARN de una sola cadena y virus ADN de doble cadena. . ADNds lineal extremos cohesivos. presentan una VPg (22 aa) en 5¶.

DNA pol.REPLICACIÓN DE VIRUS ADN DNA polimerasa inician síntesis a partir de un corto RNA. proteínas para desestabilizar la hélice. DNA ligasa. . Estrategias: Algunas familias de virus tiene un ADN circular DNA lineal con extremos complementarios. que sirven de matriz Enzimas activas en replicación: helicasa (ATPasa). RNasa.

Ejemplo. promotor/amplificadores durante y después . SV40. hay síntesis simultánea de la cadena ADN lider y de cierre. Tardíos replicación / estruct. H3 y H4/ tempranos antes replicación. H2B. Region reguladora: Ori.MECANISMOS DE REPLICACIÓN DE VIRUS ADN l REPLICACIÓN BIDIRECCIONAL ADN CIRCULAR La replicación a partir de un origen. papilomavirus humano Tumores Dos tipos de genes: tempranos Tardíos Helicasa Origen == Complejo Splicing Polomavirus: H2A. no estruct.

l REPLICACIÓN DESDE UN SUBSTRATO LINEAR ADN polimerasa pueda Ser cebarse y copiar el extremo OH- ????? Forma complejo ADN polimerasa FAGO I ADENOVIRUS En este caso. la síntesis de las nuevas cadenas de ADN no es simultánea. Se produce primero una en su totalidad y luego la otra .

l REPLICACIÓN POR MEDIO DE UN ARN INTERMEDIARIO HBV ?? ARN- La replicación del genoma viral se realiza por transcripción inversa/polimerasa a partir del ARN- .

l MECANISMOS COMPLEJOS DE REPLICACIÓN ADNdc célula hospedera ADN circular: origen dependiente y bidireccional Estadíos tardíos => Replicación por mecanismos recombinantes .

REPLICACIÓN DE POXVIRUS N-ter EBR ADN Mini-núcleos Mb derivada RER A40R no ?? SUMOylada Replicación Desensamblaje por P-EBR por F10L viral Crece la forma de la mb y viriones inmaduros Afinidad por ADN .

REGULACIÓN DE LA TRANSCRIPCIÓN DEL DNA VIRAL Papovavirus SV40: 1. Ciertas regiones de ADN presentan intrones que son transcriptos. Los genes tempranos y tardíos son transcriptos en dirección opuesta. a partir de diferentes cadenas de ADN 2. Algunas regiones del ADN pueden ser leídos en diferentes fases de lectura diferentes secuencias de amino ácidos son traducidos de una misma secuencia de nucleótidos 4. Hay superposición de algunos genes amino ácidos en común tienen algunos 3. pero no traducidos .

funcional y morfológicamente se parece al ADN celular .ENZIMAS CODIFICADAS POR VIRUS Y REPLICACIÓN DE VIRUS ADN Helicasa Proteína desestabiliza la hélice y las mantiene separadas DNA polimerasa RNasa DNA ligasa El genoma de Papovavirus que está asociado a histonas.

Biosíntesis de macromoléculas virales ‡ Transcripción ‡ Traducción ‡ Procesamiento ‡ Replicación .

Replicación virus DNA ‡ DNA RNAm PROTEÍNAS tempranas DNA RNAm PROTEÍNAS tardías ‡ DNA replicación .

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Replicación virus DNA ‡ Herpesviridae ds ‡ Poxviridae ds ‡ Adenoviridae ds ‡ Parvoviridae ss .

Replicación virus RNA RNA + / PROTEÍNAS RNA + / RNA ± / RNA + FLAVIVIRIDAE RNA ± / RNA + RNA + / PROTEÍNAS RNA + / RNA ± FILOVIRIDAE .

/ DNA+ DNA / RNAm / Pp DNA / RNAv .Replicación virus RNA BUNYAVIRIDAE Hantavirus Ambisentido +/‡ RETROVIRIDAE RNA+ / DNA.

Ensamblaje .

Liberación .

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Herpesviridae .

Picornaviridae .

Rhabdoviridae .

Retroviridae .

IN y PR . p17 y p7 Pol: TR.Gag: p24.

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l MECANISMOS COMPLEJOS DE REPLICACIÓN .