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Legislação e normatização dos medicamentos biológicos no Brasil
Daniela M. Cerqueira 26/Mar/2011
Agência Nacional de Vigilância Sanitária

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Registro de Medicamentos Bases legais
Nenhum produto, inclusive o importado, poderá ser industrializado, exposto à venda ou entregue ao consumo antes de ser registrado no MS.

Lei 6.360/76.
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Registro de Medicamentos Aspectos Gerais
- VALIDADE: 5 anos e poderá ser revalidado por períodos iguais e sucessivos, mantido o número do registro inicial; - REVALIDAÇÃO: 6 meses antes de expirar a validade.

Lei 6.360/76.
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Evolução da Legislação de Registro de Medicamentos

- Mesmos critérios para diferentes categorias de medicamentos; - Criação da ANVISA em 1999 (Lei 9.782/99);

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Evolução da Legislação de Registro de Medicamentos . Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.gov.Medicamentos Genéricos ± Lei 9.787/99.Hemoderivados ± RDC 46/00. .anvisa.br .

Produtos Biológicos ± RDC 315/2005 (segundo marco normativo). .br .anvisa. .gov.Evolução da Legislação de Registro de Medicamentos .Produtos Biológicos ± RDC 55/2010 (resolução vigente).Produtos Biológicos ± RDC 80/02 (primeiro marco normativo). Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.

Agência Nacional de Vigilância Sanitária www. 3. 4.gov. Vacinas.anvisa.Regulamentação de Produtos Biológicos O que é registrado como produto biológico no Brasil? 1.br . 2. Hemoderivados. procedimentos biotecnológicos. Biomedicamentos: derivados de fluidos biológicos ou de tecidos de origem animal. Soros Hiperimunes.

Probióticos. Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.Regulamentação de Produtos Biológicos O que é registrado como medicamento biológico no Brasil? 5.anvisa. Alergênicos.gov. atenuados ou mortos. 7. Medicamentos contendo microorganismos vivos. Anticorpos monoclonais. 8.br . 6.

gov.anvisa. antitóxicos e antirábicos Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.Normas Técnicas e Regulamentação de Produtos Biológicos Arcabouço normativo para o registro de Produtos Biológicos Lei 6360/76 Dec. 79094/77 RDC 46/00 HEMODERIVADOS RDC 47/09 BULAS RDC 233/05 ALERGÊNICOS RDC 71/09 ROTULAGENS RDC 55/10 REGISTRO RDC 315/05 PÓS-REGISTRO RDC 323/03 PROBIÓTICOS RDC 81/08 IMPORTAÇÃO RDC 274/04 GANGLIOSÍDEOS RDC 234/05 CONTROLE QUALIDADE RDC 17/10 BOAS PRÁTICAS DE FABRICAÇÃO Portaria 174/96 SOROS Antivenenos.br .

anvisa. 55/2010 Dispõe sobre o registro de produtos biológicos novos e produtos biológicos e dá outras providências.br .gov. Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.Registro de Produtos Biológicos Resolução da Diretoria Colegiada ± RDC nº.

eficácia e segurança entre os produtos.gov. com o objetivo de estabelecer que não existam diferenças detectáveis em termos de qualidade.RDC 55/2010 Definições Comparabilidade: é a comparação científica.anvisa.br . de um produto biológico com um PBC. no que diz respeito a parâmetros não-clínicos e clínicos em termos de qualidade. Agência Nacional de Vigilância Sanitária www. eficácia e segurança.

Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.br . além de substanciais evidências de segurança e eficácia clínicas.anvisa.gov. II e III.RDC 55/2010 Definições Dossiê completo: é o conjunto total de documentos apresentados à Anvisa para demonstração dos atributos de qualidade. segurança e eficácia de um produto biológico. demonstrando a consistência na manufatura do medicamento. Esse dossiê é composto pela caracterização completa do produto e descrição detalhada do processo produtivo. demonstradas por meio de estudos não-clínicos e clínicos de fases I.

gov.br . já registrado no Brasil e que tenha passado por todas as etapas de fabricação. Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.RDC 55/2010 Definições Produto biológico: é o medicamento biológico não novo ou conhecido que contém molécula com atividade biológica conhecida.anvisa.

br . e que já tenha sido comercializado no País.RDC 55/2010 Definições Produto biológico comparador (PBC): é o produto biológico já registrado na Anvisa com base na submissão de um dossiê completo.anvisa.gov. Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.

br .RDC 55/2010 Definições Produto biológico novo: é o medicamento biológico que contém molécula com atividade biológica conhecida. ainda não registrado no Brasil e que tenha passado por todas as etapas de fabricação.gov. Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.anvisa.

Agência Nacional de Vigilância Sanitária www. na qual foi utilizado o exercício de comparabilidade em termos de qualidade.gov.anvisa.br .RDC 55/2010 Definições Via de desenvolvimento por comparabilidade: é a via regulatória que poderá ser utilizada por um produto biológico para obtenção de registro. entre o produto desenvolvido para ser comparável e o PBC. eficácia e segurança.

gov.br . na qual é necessária a apresentação de dados totais sobre o desenvolvimento.RDC 55/2010 Definições Via de desenvolvimento individual: é a via regulatória que poderá ser utilizada por um produto biológico para obtenção de registro. produção. eficácia e segurança do produto. controle de qualidade e dados não-clínicos e clínicos para demonstração da qualidade. Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.anvisa.

gov. mas registrados em outro país por necessidade epidemiológica.anvisa.RDC 55/2010 Disposições Gerais O registro de produto fabricado em outros países somente poderá ser concedido pela Anvisa se o medicamento estiver registrado e liberado para uso em seu país de fabricação. Agência Nacional de Vigilância Sanitária www. produtos não registrados em seu país de fabricação.br . Excepcionalmente. poderão ser registrados na Anvisa. após avaliação da documentação apresentada. desde que comprovado o impacto epidemiológico de sua utilização no Brasil.

e apresentar o Certificado de Boas Práticas de Fabricação (CBPF) emitido pela Anvisa.anvisa.br . Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.gov.RDC 55/2010 Disposições Gerais Todas as empresas envolvidas na fabricação de um produto biológico novo ou produto biológico devem cumprir as boas práticas de fabricação.

Agência Nacional de Vigilância Sanitária www. deverá ser apresentado um dossiê completo. Os produtos biológicos podem ser registrados pela via de desenvolvimento individual ou pela via de desenvolvimento por comparabilidade.gov.RDC 55/2010 Disposições Gerais Para o registro de produtos biológicos novos.br .anvisa.

produção.gov. II e III).Dossiê completo (Produto Biológico Novo) Dados totais sobre desenvolvimento. controle de qualidade. Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.RDC 55/2010 Vias Regulatórias Possíveis para o Registro de Produtos Biológicos .br .anvisa. estudos não clínicos e clínicos (Fases I.

gov.br .anvisa. Estudos de não inferioridade poderão demonstrar a atividade terapêutica e segurança do medicamento. Dossiê completo deve ser apresentado. Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.RDC 55/2010 Vias Regulatórias Possíveis para o Registro de Produtos Biológicos Desenvolvimento Biológico) individual (Produto Não é feita comparação com outro produto biológico já registrado.

anvisa.gov.Desenvolvimento por comparabilidade (Produto Biológico) Deve ser eleito um PBC. Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.br .RDC 55/2010 Vias Regulatórias Possíveis para o Registro de Produtos Biológicos . Os resultados dos estudos de comparabilidade são decisivos para a apresentação de dados não clínicos e clínicos reduzidos.

Dados não-clínicos reduzidos.anvisa.Vias regulatórias possíveis para o registro de um Produto Biológico Dossiê completo Desenvolvimento individual Desenvolvimento por comparabilidade Dossiê completo (sem redução de dados) Dossiê completo Estudos de nãoinferioridade (fase III demonstração de atividade terapêutica e segurança) . .gov.Dados clínicos comparativos Produto Biológico Novo Produto Biológico Nãonovo Produto Biológico Nãonovo Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.br .Exercício de comparabilidade .Dossiê de qualidade completo .

gov. O mesmo PBC deve ser usado como comparador em todo o desenvolvimento do Produto Biológico. segurança e eficácia.RDC 55/2010 Disposições Gerais PBC deve ter sido registrado com dados completos de qualidade.anvisa.br . Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.

RDC 55/2010 Disposições Gerais Em caso de comprovada indisponibilidade comercial do PBC no mercado nacional e internacional.  Será candidato a comparador o produto biológico novo registrado por outra autoridade regulatória que adote critérios técnico-científicos semelhantes aos da Anvisa e quando haja possibilidade de acesso total e irrestrito às informações de registro para a Anvisa.  Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.anvisa.br .gov. a eleição do medicamento a ser utilizado no exercício de comparabilidade deverá ser previamente discutida e anuída pela Anvisa.

Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.  Documentação legal.  relatório técnico.RDC 55/2010 Documentação exigida  FP1 e FP2. CBPF expedido pela Anvisa e pela autoridade sanitária local para todos os fabricantes.  relatório do estudo de imunogenicidade.anvisa.  relatório de farmacovigilância.  relatório de experimentação terapêutica.  Documentação técnica.br .gov.

devem estar documentalmente demonstradas nos relatórios dos estudos clínicos.gov. para o produto biológico novo ou produto biológico.anvisa. Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.br .RDC 55/2010 Disposições Gerais Todas as indicações terapêuticas solicitadas no registro.

em termos de qualidade.gov. é um pré-requisito para a redução dos requerimentos não-clínicos e clínicos para registro.br .anvisa. Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.RDC 55/2010 Disposições Gerais A demonstração de comparabilidade entre o Produto Biológico e PBC.

br .anvisa.gov.RDC 55/2010 Disposições Gerais Extrapolação de indicações terapêuticas (guias específicos por produto) .Pré-requisitos o Comparabilidade demonstrada num modelo apropriado o Mesmo mecanismo de ação/receptor o Segurança e imunogenicidade suficientemente caracterizadas na população avaliada  Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.

RDC 55/2010 Disposições Gerais Não será possível a extrapolação de dados de segurança e eficácia para outras indicações terapêuticas dos produtos biológicos registrados pela via de desenvolvimento individual.anvisa.br . Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.gov.

com estudos clínicos fase II já concluídos e com estudos fase III em andamento. desde que seja demonstrada uma alta eficácia terapêutica ou preventiva e/ou não exista outra terapia ou droga alternativa comparável para aquele estágio da doença.gov.br .anvisa. a empresa poderá requerer o registro de produto biológico novo utilizado no tratamento ou prevenção de doenças graves e/ou de alta mortalidade. Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.RDC 55/2010 Disposições Gerais Excepcionalmente.

II e III. fases I. Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.anvisa.  Produto biológico: relatórios completos de todos os estudos não-clínicos e clínicos. protocolos e relatórios completos dos estudos clínicos.gov.br .RDC 55/2010 Documentação exigida  Relatório de experimentação terapêutica:  Produto biológico novo: relatório completo de todos os estudos não-clínicos.

grau de caracterização da estrutura.  Quando disponíveis. extensão da caracterização do grau de impureza. quando necessários.br . mecanismo de ação.anvisa. Agência Nacional de Vigilância Sanitária www. os resultados de estudos clínicos de fase IV deverão ser apresentados.  Os estudos clínicos de fases I e II.  Os estudos clínicos de fase III serão sempre necessários e deverão ser comparativos em relação ao produto biológico novo.RDC 55/2010 Documentação exigida Relatório de experimentação terapêutica via individual  Estudos não-clínicos reduzidos (complexidade da molécula. não serão obrigatoriamente comparativos. potencial de toxicidade e índice terapêutico).gov.

anvisa.br .estudos de toxicidade cumulativa (dose-repetida) Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.RDC 55/2010 Documentação exigida Relatório de experimentação terapêutica via da comparabilidade  Relatórios completos dos estudos não-clínicos comparativos  Relatórios dos estudos não-clínicos in-vivo: I .estudos de farmacodinâmica relevantes para as indicações terapêuticas pretendidas. e II .gov.

gov. Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.  Quando disponíveis.br .comparabilidade dos perfis de eficácia e segurança entre o produto biológico e o PBC.  Estudos clínicos comparativos .  O desenho e as margens de comparabilidade devem ser especificados e respaldados estatística e clinicamente.anvisa. os resultados de estudos fase IV deverão ser apresentados.RDC 55/2010 Documentação exigida Relatório de experimentação terapêutica via da comparabilidade  Protocolos e relatórios dos estudos clínicos: PK. PD e estudos de segurança e eficácia clínica.

RDC 55/2010 Documentação exigida Relatório de experimentação terapêutica ± Dados não-clínicos adicionais dependem da especificidade do produto Ensaios biológicos em cultivos celulares Ensaios biológicos em animais ERITROPOiETINA INTERFERON Ensaios bioquímicos FATOR VIII recombinante Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.br .anvisa.gov.

br .anvisa.  Qualidade determinada pela combinação de análises físicoquímicas e biológicas. Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.   Atividade biológica e imunogenicidade dependem de todas as características estruturais.gov. não podem ser completamente caracterizados apenas por técnicas analíticas. pelo controle do processo de produção.RDC 55/2010 Disposições Gerais Devido à sua complexidade.

RDC 55/2010 Disposições Gerais Podem haver diferenças nos atributos de qualidade entre um produto biológico novo e o produto biológico.  Estas diferenças devem ser justificadas e serão consideradas caso a caso.   Deve-se comprovar que não afetam segurança e eficácia.gov. Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.br .anvisa.

br .Produtos biológicos não são medicamentos genéricos Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.anvisa.gov.

³É sempre muito cedo para parar.gov.br .br Agência Nacional de Vigilância Sanitária www.gov. Daniela.cerqueira@anvisa.anvisa.´ Norman Vincent Peale Obrigada.