FARMACOLOGIA SNV PARASIMPATIC

III Maduva Cervical Toracic X VII IX

Muschii circulari si ciliari Ai ochiului Glande salivare, lacrimale Inima Plamini Tract GI superior

Lombar Ganglioni Pelvici Sacral Vezica, rinichi genitale
2

Tract GI inferior

Organizarea generala a SNV Parasimpatic Maduva spinarii Ganglion Receptori Ach Muscarinici Tesut Tinta

Acetilcolina

Acetilcolina Receptori Ach Nicotinici
3

Generalităţi  • Domeniul colinergic are ca mediator chimic: Acetilcolina (Ach).  • Acetilcolina = amină biogenă sintetizată în organism din coline şi acetilcoenzima A sub acţiunea colinacetil-transferazei.  • Ach, eliberată din terminaţia presinaptică se poate fixa de:  - receptorii colinergici → îi activează;  - acetilcolinesteraza → inactivarea Ach.
4

 Există 2 tipuri de receptori colinergici:  • receptori muscarinici (notaţi cu M).  • receptori nicotinici (notaţi cu N). 5 .

HO H3C CH3 +N CH3 CH3 N N CH3 Nicotina Tutun Muscarina Amanita muscaria 6 .

M4.  • subtipuri de receptori muscarinici: M1. miocard.Receptorii muscarinici  • sunt acţionaţi specific de muscarină (substanţă toxică extrasă din Amanita muscaria).  .în sinapsele neuroefectoare parasimpatice din muşchii netezi. M2. M5. 7 . glande exocrine.în sinapsele neuroefectoare simpatice din glandele sudoripare şi în creier. M3.  • sunt situaţi:  .

 • subtipuri de receptori nicotinici:  .  .Receptorii nicotinici:  • sunt acţionaţi specific de nicotină. sunt situaţi în sinapsele neuroefectoare somatice. sunt situaţi în sinapsele interneuronale din toţi ganglionii vegetativi (parasimpatici. 8 . simpatici) şi din medulosuprarenală.receptorii NM = R de tip muscular / R de placă terminală.receptorii NN = R de tip neuronal / R de tip ganglionar.

Localizarea Receptorilor Nicotinici Maduva spinarii ACh (Nicotinic) Muschi scheletic Somatic eferent ACh (Nicotinic) Simpatic Noradrenaline Vase sanguine Ganglion ACh (Nicotinic) ACh (Muscarinic) Glande sudoripare Parasimpatic Ganglion { { 9 .

δ .γ /ε ) δ x Comutator dezvoltare γ /ε x 2 locuri de legare a ACh x Subunitati ~ 50 kDa x Receptor ~ 250 kDa x ordine αγ αδ β (α β α δ γ ) x 2 locuri legare ACh la 10 interfetele .Structura receptorului muscular a a + K+ N + C 2 α A γ / ε β α A x Pentameric (2α .β .

ACh ACh Acetat + Cholina 11 .

Edrofoniu. Betanecol.  b) Alcaloizi: Pilocarpina 2. Fluostigmina. Agonişti colinergici) 1.Clasificare  A. Metrifonat. Paraoxon. Metacolina. Cu mecanism direct:  a) Esterii colinei: • naturali: Acetilcolina.  b) Ireversibile: Ecotiopat.  • sintetici: Carbacol. Parasimpaticomimetice (Colinergice. Neostigmina. Piridostigmina. Sarin. Cu mecanism indirect (anticolinesterazice):  a) Reversibile: Fizostigmina. 12 .

Butilscopolamina. Propantelina.  b) Scopolamina. Oxifenciclimina. Parasimpaticolitice 1. Tropicamida. B. Ciclopentolat. Sintetice:  a) Pirenzepina. Telenzepina. Naturale: a) Atropina. 2.  b) Homatropina. 13 .  c) Trihexifenidil.

 A.  Pot fi: • parasimpaticomimetice directe.  • parasimpaticomimetice indirecte (anticolinesterazice). 14 . Parasimpaticomimetice  Parasimpaticomimeticele sunt substanţe care produc efecte asemănătoare efectelor stimulării parasimpaticului şi activării sinapselor neuroefectoare colinergice muscarinice.

 1. este agonist puternic al R muscarinici şi nicotinici. îi activează şi produc efecte caracteristice. Acţiune farmacodinamică: Ach introdusă în organism produce 2 tipuri de efecte:  muscarinice  nicotinice 15 . mediatorul chimic al parasimpaticului. a) Esterii colinei  Prototipul: Acetilcolina. PARASIMPATICOMIMETICE DIRECTE Mecanism de acţiune: acţionează direct pe receptorii colinergici în sens agonist.

 1..secreţia glandei 16 . muschilor striaţi – creşte permeabilitatea pentru Na+ depolarizarea membranei – creşte tonusul muscular  la nivelul celulei glandelor exocrine (sudoripare.hiperpolarizarea membranei – scade frecvenţa cardiacă  la nivelul ganglionului vegetativ. muşchilor netezi. PARASIMPATICOMIMETICE DIRECTE –mecanism de acţiune Receptori muscarinici . salivare) – creşte permeabilitatea pentru Ca+ .creştere a permeabilităţii membranare pentru diferite categorii de ioni  la nivelul ţesutului excitoconductor cardiac – creşte permeabilitatea pentru K+ şi Cl.

Legarea unui număr mare de molecule de Ach la receptorul nicotinic determină blocarea canalelor de sodiu în poziţie deschis (stabilizare membranară). PARASIMPATICOMIMETICE DIRECTE . oprirea influxului nervos. 17 .mecanism de acţiune Receptorii nicotinici . respectiv. Cuplarea la receptorul nicotinic determină creştere moderată a numărului de canale Na+ în poziţia deschis.cuplaţi la canalele de Na+/K+. 1.

18 .  • declanşarea crizei de dispnee expiratorie (la astmatici). bradicardie prin deprimarea nodului sinusal (cronotrop negativ).  • vase: vasodilataţie (scade TA) efect datorat eliberării de către endoteliul vascular a factorului endotelial relaxant: oxidul nitric (NO). a) aparat cardiovascular: deprimare.  • deprimarea inimii: scade forţa de contracţie a atriilor (efect inotrop negativ). Efecte muscarinice  R colinergici de pe membrana postsinaptică a celulelor efectoare . se manifestă după doze mici. b) aparat respirator:  • bronhoconstricţie. Sunt antagonizate de Atropină.  • hipersecreţia glandelor bronşice.1. diminuarea conducerii prin deprimarea nodului A-V şi fasciculului Hiss (dromotrop negativ).

 f) SNC: stimulare  g) glandele exocrine (salivare.  • scade presiunea intraoculară (în aplicare locală).  • creşte secreţia glandelor tubului digestiv.  • stimularea căilor biliare şi a vezicii biliare. 19 . relaxează sfincterul. hipersecreţie gastrică acidă. c) aparat digestiv:  • stimulează musculatura netedă gastro-intestinală.  e) ochi:  • mioză activă (contractă muşchiul neted circular al irisului). lacrimale): stimulare → hipersecreţie. sudoripare.  • relaxează sfincterele.  d) aparat excretor renal:  • contractă vezica urinară.

Tireotoxicoză . 2.Ulcer peptic 20 . Efecte nicotinice  R nicotinici . doze mari (şi în condiţii experimentale).Astm bronşic . Utilizări terapeutice:  local în oftalmologie . oftalmică 1%  Administrare sistemică – TPSV  Intracoronarian – chirurgie cardiacă Contraindicatii .ganglionilor vegetativi şi plăcii terminale motorii. sol.Miochol (acetilcholine).

 Esterii sintetici ai colinei  Reprezentanţi: Carbacol. 21 . Betanecol Farmacocinetica: Esterii colinei hidrolizează: • foarte rapid: Acetilcolina (puţin utilă ca medicament). Mecanism de acţiune: asemănător cu Ach. Metacolina. Betanecol) → efect mai persistent. • mult mai lent: Metacolina. • nu hidrolizează în organism (Carbacol.

.atonie intestinală şi atonie vezicală postoperatorie (sistemic). Metacolina se hidrolizează mai lent Acţiune farmacodinamică: predomină acţiunea pe aparatul cardiovascular.hipersecreţie gastrică puternică. vezica urinară şi ochi (şi este mai persistentă decât a Ach). sindrom 22 Raynaud. arterită.Carbacol Acţiune farmacodinamică • efecte muscarinice dar şi nicotinice. Prezentare: ISOPTO CARBACHOL. • predomină acţiunea pe: tub digestiv. netedă . . Utilizări terapeutice: tahicardie paroxistică. Utilizări terapeutice (limitat) Efecte adverse:  ca miotic – în glaucom (local). sol.  Stimulant m. oftalmică 3%.

dispnee.  Prezentare: URECHOLINE.Betanecol Acţiune farmacodinamică:  Numai efecte muscarinice. Contraindicaţii: (intramuscular şi i. cpr. predominant la nivelul aparatului digestiv şi urinar. hTA). 23 .c) Efecte adverse: relativ frecvent     colici abdominale. sudoraţie.  Durata de acţiune este relativ prelungită (rezistent la colinesterază).. Utilizări terapeutice:  atonie intestinală şi vezicală (oral sau s. f.v)  obstrucţia mecanică a tractului digestiv sau a căilor urinare.

Acţiune farmacodinamică: Efecte muscarinice cu predominanţă:  • mioză (contractă muşchiul circular al irisului . contractă muşchiul ciliar favorizează vederea de aproape). Mioza şi contracţia muşchiului ciliar favorizează creşterea drenării umorii apoase prin canalul Schlemm → scade presiunea intraoculară.  • hipersecreţia glandelor exocrine (salivare şi sudorale mai ales) 24 .scăderea presiunii intracelulare.Pilocarpina Este un alcaloid din frunze de Pilocarpus jaborandi.

).. antagonizează numai efectele periferice. • intoxicaţia cu Atropină (în administrare i. ung. efectul durează 7 zile). 25 . 2%. 1%. • irite şi irido-ciclite. oft. • poate dezvolta toleranţă la efectele oculare. oft. Efecte adverse: • dureri în regiunea sprâncenelor (la începutul tratamentului în glaucom). 2%.IT mic) • sialogog în litiaza glandelor salivare.6 ore. oft. OCUSERT PILO-40 insert oftalmic (sistem terapeutic de tip rezervor cu cedare locală controlată. PILOGEL gel oft. ISOPTO CARPINE sol.Utilizări terapeutice: • glaucom (local în sacul conjunctival). Prezentare: DROPIL sol. (limitat pentru adm sistemică . OCUSERT PILO-20. efectul durează 4 . Unguent cu pilocarpină nitrică.v.

Clorura de Ambenonium b) ireversibile: derivaţi organo.2. În consecinţă se acumulează Ach şi apar efectele Ach mai puternice şi mai prelungite. Edrofoniu. Mecanism de acţiune:  Anticolinesterazicele sunt substanţe care formează un complex cu acetilcolinesteraza şi astfel îi blochează (inhibă) activitatea de hidroliză a Ach. Fluostigmina. 26 . Neostigmina. Paraoxon.(Anticolinesterazice) Clasificare  În funcţie de reversibilitatea acţiunii: a) reversibile: Fizostigmina. Piridostimina.fosforici (Ecotiopat. Parasimpaticomimetice cu acţiune indirectă. Metrifonat. Sarin).

Farmacocinetica: • traversează dificil membranele biologice. • • absorbţia intestinală este redusă şi variabilă.Parasimpaticomimetice indirecte reversibile Neostigmina . durata efect 30 min Mecanism de acţiune: blochează moderat reversibil colinesterazele Acţiune farmacodinamică: asemănătoare cu Ach. • efecte muscarinice: • • stimulează motilitatea tractului digestiv şi a vezicii urinare • contractă selectiv musculatura striată (doze mici). doza orală este cu mult mai mare decât cea injectabilă (x 15). 27 efecte nicotinice: .este un compus cuaternar de amoniu.

Contraindicaţii: • astm. 28 . Prezentare: MIOSTIN cpr. • obstrucţia mecanică a tractului digestiv/căilor urinare. • de evitat la gravide.5‰. hipersalivaţie. Efecte nedorite (în supradozaj): - greaţă. 0. • antidot în intoxicaţia cu curarizante antidepolarizante (tip dtubocurarina) • glaucom (rar). sudorală. hipersecreţie bronşică.Utilizări terapeutice: • atonie intestinală şi retenţie urinară (postoperatorie). colici abdominale. f. 15 mg. vomă. • miastenia gravă (diagnostic şi tratament). boala Parkinson.

fenotiazine. 29 . lent antidot în supradozarea medicamentelor cu proprietăţi anticolinergice (Atropina. efectul se menţine 24 .scade presiunea intraoculară. antidepresive triciclice). predominanţă: colinesterazele Efecte adverse: • iritaţie locală după administrare în cură prelungită.v. Utilizări terapeutice: • aplicată local în glaucom.Fizostigmina (Ezerina) Mecanism de acţiune: blochează moderat reversibil Acţiune farmacodinamică: asemănătoare cu Ach cu • mioză . Prezentare: colir 0.6 x 1 pic/zi).5% şi 1% (4 . • efecte nicotinice stimulatoare somatice → contractă musculatura striată.48 h. • administrată i. ulcer cornean.

Edrofoniu Acţiune farmacodinamică: • este predominantă pe muşchii striaţi şi de scurtă durată(150 sec).Piridostigmina Are acţiune asemănătoare cu Fizostigmina. • antidont anticurarizant (tip d-tubocurarină). Utilizări terapeutice: • atonie intestinală postoperatorie. 30 . • miastenia gravis. Utilizări terapeutice: • diagnosticul miasteniei gravis. dar mai intensă şi mai prelungită.

Parasimpaticomimetice indirecte ireversibile (compuşi organofosforici) În funcţie de compus au efecte muscarinice şi nicotinice cu teritoriu de acţiune diferit. 31 . Eliberarea enzimei blocate se realizează cu reactivatori ai colinesterazei (Obidoxima). Mecanism de acţiune: Compuşii organofosforici se fixează ireversibil (prin legături covalente) pe centrul esterazic al colinesterazelor şi le blochează (fosforilează hidoxilul serinei din structura acestora).

diaree. 32 . vărsături. convulsii. bradicardie.  Dozele mari prin deprimarea respiraţiei produc decesul. hipertensiune apoi hipotensiune.  Semne nicotinice  contracţii fasciculare ale musculaturii striate.  Criza colinergică se manifestă prin:  Semne muscarinice  mioză. bronhospasm cu tulburări respiratorii → asfixie. hipersecreţie salivară şi bronşică.Farmacotoxicologie:  Când nivelul colinesterazelor libere scade sub 30% din valoarea normală apare intoxicaţia. greţuri. prin acumulare şi exces de Ach în SNC.

oftalmică. Prezentare: colir 0. sol.Tratamentul intoxicaţiei cu compuşi organofosforici Antidoturi: • Atropina i.v. 2 → 4 fiole. cu doze mari. Utilizări terapeutice: • exclusiv local în glaucom datorită toxicităţii crescute.v.2 x /zi.are proprietăţi asemănătoare ecotiophatului.25% de 1 . cataractă specifică după un tratament îndelungat.are efect de scădere a presiunii oculare Efecte adverse: intens şi durabil cu o durată de 1 . • Reactivatori de colinesterază: TOXOGONINA (obidoxima) i. Ecotiophatul . Prezentare: unguent. Durata efectului de scădere a presiunii oculare 1 săptămână.03 .0. Fluostigmina . 33 .2 săptămâni.

Parasimpaticolitice Clasificare compuşi naturali  Atropina  Scopolamina compuşi de semisinteză şi sinteză  amine cuaternare indicate în tratamentul afecţiunilor gastrointestinale şi genito-urinare  Anisotropina  Isopropamida  Clidinium  Glicopirolat  Metantelina  Propantelina  Metscopolamina  Butilscopolamina 34 .

Parasimpaticolitice Clasificare compuşi de semisinteză şi sinteză  amine terţiare indicate în tratamentul afecţiunilor gastrointestinale şi genito-urinare  Pirenzepina  Oxifenciclimine  Oxibutinin  Tridihexetil  Tolterodin  Propiverin  amine cuaternare indicate în tratamentul astmului bronşic  Ipratropium  amine terţiare indicate în tratamentul bolii Parkinson/pseudoparkinsonism  Benztropina 35 .

Parasimpaticolitice Clasificare compuşi de semisinteză şi sinteză  anticolinergice centrale indicate în tratamentul pseudoparkinsonismului medicamentos  Biperiden  Orfenadrina  Prociclidina  Trihexifenidil  anticolinergice centrale indicate în spasmul localizat al musculaturii striate  Carisoprodol  Ciclobenzaprina  Clorzoxazona  Metaxolon  Metocarbamol  Orfenadrina. Clorfenesina 36 .

Parasimpaticolitice Clasificare compuşi de semisinteză şi sinteză  antimuscarinice folosite în oftalmologie pentru producerea midriazei în scop diagnostic  Homatropina  Ciclopentolat  Tropicamida 37 .

îi blochează şi împiedică formarea complexului R-Ach → se opune apariţiei efectelor caracteristice ale substanţelor cu acţiune de tip parasimpaticomimetic. • difuzează bine în toate organele şi ţesuturile.Parasimpaticolitice Parasimpaticoliticele sunt substanţe care se opun efectelor muscarinice ale Ach şi efectelor excitării parasimpaticului. 1. • eliminare urinară (60% nemetabolizată) Mecanism de acţiune:  Atropina este un antagonist competitiv al efectelor muscarinice ale Ach. 38 . Farmacocinetica: • se absoarbe rapid după administrare injectabil sau oral.Este un alcaloid extras din frunzele şi rădăcina de Atropa belladona şi alte solanacee.  Se fixează pe receptorii colinergici muscarinici. • metabolizare hepatică → metaboliţi inactivi. Parasimpaticolitice naturale a) Atropina .

• efect antibronhoconstrictor (prin inhibiţia componentei vagale a bronhospasmului).Acţiune farmacodinamică: • • • • • • doza uzuală → tahicardie. b) aparat digestiv diminuă secreţia salivară (acţiunea cea mai intensă) hiposecreţie gastrică slabă. 39 . a) aparat cardiovascular • doza mică şi tonus vagal normal → bradicardie şi hTA (slabă). • efect bronhodilatator (relaxează musculatura bronşică). d) aparatul respirator • diminuă secreţiile bronşice. relaxează musculatura netedă gastro-intestinală → acţiune antispastică. c) aparatul excretor renal diminuă tonusul şi amplitudinea contracţiilor fibrelor netede ureterale şi vezicale → efect antispastic moderat. antispastic moderat la nivelul aparatului biliar. • stimulează respiraţia prin stimularea centrului respirator bulbar.

• în doze uzuale.aplicată local în sacul conjunctival Atropina are efecte puternice şi produce: • midriază pasivă prin paralizia fibrelor circulare ale irisului. 40 . • scade secreţia lacrimală.c) Ochiul . • creşterea presiunii intraoculare. Atropina prin blocarea receptorilor colinergici ai sistemului nigro-striat poate restabili un echilibru între Dopamină şi Ach (efect favorabil în boala Parkinson). • cicloplegie = paralizia acomodării pentru vederea de aproape. paralizie bulbară şi deces). halucinaţii. delir. prin relaxarea muşchiului corpului ciliar. f) SNC În funcţie de doză: • în doze mari. stimulează SNC (stare de agitaţie.

Efecte secundare:  uscăciunea gurii. bloc A-V (stimulator cardiac).Utilizări terapeutice: • preanestezie (diminuă hipersecreţia bronşică indusă de unele anestezice generale).  glaucom cu unghi închis.constipaţie. • bradicardie sinusală .  midriază cu cicloplegie. 41 Contraindicatii: . • antidot în intoxicaţiile cu anticolinesterazice (Pilocarpină şi organofosforice).  stenoza pilorică. • în oftalmologie: midriatic pentru examenul fundului de ochi şi în tratamentul irido-ciclitelor.  adenom de prostată. fotofobie  retenţie urinară.

i. Prezentare: SULFAT DE ATROPINĂ • f. constipaţie. • simptomatic: benzodiazepine (Diazepam) în faza de excitaţie. lent). halucinaţii. i.Intoxicaţia acută cu Atropină (simptomatologie): • • • • • • midriază. comă (efecte centrale) hipertermie Tratamentul intoxicaţiei: • specific: Fizostigmină i. • colir • inclus în preparate tipizate.. fotofobie.v.m. 42 . tahicardie. agitaţie.25‰ (s. disfagie..c. convulsii.. retenţie urinară (efecte periferice).v. 1‰ şi 0.

• în Parkinson (mai intensă ca Atropina pe tremor). • în rău de mişcare. menţinut max. 43 . 3 zile. SCOPODERM TTS plasture aplicat retroauricular.. Prezentare: BROMHIDRAT DE SCOPOLAMINĂ f.Este un alcaloid extras din Datura stramonium. în rău de mişcare. la doze mici → sedativ psihomotor. Morfina). • efecte centrale: inhibă SNC. predomină acţiunea pe glandele exocrine şi ochi. Acţiune farmacodinamică: • efecte parasimpaticolitice asemănătoare Atropinei.b) Scopolamina . dar de 2 ori mai intense şi de durată mai scurtă. Utilizări terapeutice: • în preanestezie (în asociere cu Hidromorfon.

 ulcer gastric. Efecte nedorite: de tip atropinic. Utilizări terapeutice:  gastrită hiperacidă.sunt a) Antisecretoare gastrice medicamente parasimpaticolitice cu acţiuni selective. dg. 44 . Prezentare: PROPANTELINA.2. dar mai reduse. Propantelina - are acţiune asociată antimuscarinică şi ganglioplegică (la nivelul plexurilor intramurale) → efectele inhibitoare ale secreţiei gastrice şi motilităţii intestinale sunt mai selective. Utilizarea parasimpaticoliticelor în tratamentul bolii ulceroase are ca scop diminuarea influenţelor excitosecretorii vagale. Parasimpaticolitice de sinteză .

 Acţiune antisecretoare de tip atropinic cu efect durabil (6 . sindrom Zollinger-Ellison (doze mari).Pirenzepina  Are acţiune antisecretorie gastrică intensă.  Eficacitatea terapeutică în ulcer este apropiată de a Cimetidinei. 45 .10 ori mai mare decât Pirenzepina.  Efectele nedorite atropinice sunt mai rare faţă de alte anticolinergice. relativ bine suportată. Utlizări terapeutice:  ulcer gastro-duodenal.8 ore). (de 2 x /zi). Telenzepina Oxifenciclimina  Parasimpaticolitic cu potenţă antisecretoare gastrică de 4 . esofagita de reflux. cpr. Prezentare: GASTROZEPIN. Selectivitatea pentru secreţia gastrică acidă se datorează probabil blocării receptorilor muscarinici M1.

 Oxibutinin  ameliorarea spasmului vezicii urinare după intervenţii chirurgicale  De asemenea. Ipratropium  astmul bronşic incipient.  Oxibutinin se administrează pe cale orală sau sub formă de instilaţii vezicale pe cateter (creşte continenţa vezicii urinare.  in astmul bronşic cu evoluţie de lungă durată. 46 . cu colabare bronşică. este indicată la copii cu meningomielocel sau alte afecţiuni neurologice cu incontinenţă urinară. reduce riscul infecţiei şi lezarea renală). produce o creştere a vâscozităţii secreţiilor bronşice.

colir 1%  Midriaza şi cicloplegia durază 24 h. ofttalmică 47 . Anticolinergice midriatice . Ciclopentolatul. Acţiune farmacodinamică:  produc midriază şi cicloplegie mai scurtă decât Atropina.b) anticolinergice cu acţiune predominant midriatică.3 zile. Tropicamida  Midriaza şi cicloplegia se menţin ~ 6 ore. colir 1%  Midriaza şi cicloplegia sunt rapide şi durază 1 . Homatropina.sunt substanţe Utilizări terapeutice: în oftalmologie pentru examenul fundului de ochi şi preoperator pentru catarctă. sol.  Prezentare: MYDRUM.

Vă mulţumesc pentru atenţie Sunteţi liberi 48 .

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful