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No es un manual o un libro de texto en el cual se detallen todos los requerimientos de diseño para una planta farmacéutica; este libro es una colección de documentos como ´The Orange Guideµ, ´The Code of Federal Regulationsµ, y varias normas cuyo impacto exigen un nivel mucho más alto y más amplio de capacidad y habilidades.

Capítulo 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Introducción Diseño y Administración del proyecto Selección de la ubicación Flujo del Proceso Sistemas de servicio en procesos farmacéuticas Consideraciones en el diseño de la planta Cleanrooms (Salas Blancas) Sistemas de producción de tabletas Sistemas de recubrimiento de tabletas Sistemas de llenado de cápsulas Diseño de una planta estéril y aséptica Sistemas especiales de producción Automatización y sistemas de manufactura flexibles Sistemas de embalaje Validación

almacenamiento y transporte. € El Aseguramiento de la Calidad (QA) € El Control de Calidad (QC) € .La industria farmacéutica es única en cuanto a los procedimientos y métodos de fabricación que usa para asegurar la integridad de los productos. Eso es logrado esencialmente debido a 3 principales funciones: Las buenas prácticas de manufactura ´ good manufacturing practicesµ (cGMP). cuyo objetivo consiste en reducir el riesgo de contaminación de los productos frescos durante la manipulación. embalaje.

etc. fermentación. € 2da parte: Manipulación de las sustancias químicas utilizando diferentes excipientes y la forma en que se empaqueta la dosis. síntesis. € .La manufactura farmacéutica puede ser dividida en dos partes: 1era parte: Producción de la droga (principio activo) como una sustancia química fina mediante la biotecnología.

. y por lo general hay una serie de atributos y etapas secuenciales de un proyecto que deben ser estudiadas: € Factibilidad: Examinar a detalle qué es viable y qué no lo es € Ingeniería de procesos: ¾ Flujo de personal ¾ Servicios del proceso € Flujo de material y Layout € Construcción y validación *Todos los proyectos deben ser limitados dentro de estrictos límites financieros basados en el rendimiento sobre la inversión (ROI). construcción.El diseño incluye todos los aspectos de ingeniería de procesos. servicios ambientales y validación de cualquier nueva instalación. modificación o reacondicionamiento. diseño de plantas.

riesgos en la ubicación (sismos. WIK. espacio para los equipos Espacios para: MP. # unidades Normas para el diseño de la planta y del producto. PT. Scrap Facilitar una fututa expansión del proceso Tanto del proyecto como de operación . huracanes) Continuo o por lotes.Aspecto a evaluar Requerimientos del mercado Normas reguladoras Limitaciones financieras Tiempo Restricciones del proceso Proceso de manufactura Flujo de material Layout Costos ¿Qué implica? Definición del producto. especificación. precio del producto en el mercado ¿Cuándo estará en el mercado? Materiales peligrosos a usar. ROI previsto.

techos: Es el punto más crítico de todos los acabados(piso) € Aire del Ambiente. € Pisos.Programación Con la información que ahora se cuenta. es posible realizar una programación de la construcción de la planta. antes de que se realice un diseño detallado. instalación de equipos. etc. tomando en cuenta: € Rutas del proceso € Layout del Equipo € Detalles de Construcción y Programación de acabados. calidad y cantidad € Servicios eléctricos € . paredes. Ver Figura € Evaluación del proyecto El proyecto debe ser reevaluado en esta etapa.

gobiernos deseosos de alentar la industria local puede ofrecer: ¾ No cobrar impuestos locales por los primeros 5 años ¾ Ayudar con los salarios durante un periodo inicial ¾ Ayuda económica para construir las instalaciones a) b) Costos de energía y construcción (energía bajo costo: hidroeléctrica. Algunos de ellos son considerados aquí: Incentivos Económicos.€ En la selección de un nuevo sitio hay criterios que son de vital importancia. gas natural) .

c) Tratamiento de aguas residuales y manejo de residuos (transporte de estos hacia un lugar adecuado) d) Estudio topográfico y geológico (asegurarse que no hay problemas potenciales) e) Tendencia a ubicarse cerca de empresas similares (núcleo de personal capacitado para poder contratar) .

Criterios de diseño de ingeniería. Información acerca de la operación y seguridad de la planta.El criterio básico en el diseño de una planta es el entendimiento del proceso. 3 documentos necesarios: € € € Diagramas del flujo del proceso (PFD) (Info. dimensiones de equipo). El segundo y tercer documento de trabajo (WD) describen los requerimientos básicos de las operaciones que deben incorporarse en el diseño de la planta . el equipo y el flujo de material a través de la planta. del proyecto y proveedores) Objetivo: Dar a conocer info. de manera simple y explícita mediante dibujos sin escala que describen el proceso (condiciones de operación.

ventilación y Aire acondicionado (HVAC) Agua fría y caliente Tratamiento de efluentes Servicios Eléctricos Aire comprimido Sistemas de vacío Colectores de polvo Agua purificada Agua para inyección (agua destilada para la preparación de productos) . y están basados en la filosofía operacional.Son diseñados para satisfacer los requerimientos de la planta. es decir: un turno. doble turno o 24 horas de trabajo. Todas las instalaciones requieren de los siguientes servicios: € € € € € € € € € Calefacción.

No solo debido a las impurezas químicas. una trampa orgánica y un filtro de carbono) Sistema desionizador y un ciclo de recirculación Sistema de filtración Sistema de almacenamiento y distribución . es necesario el siguiente sistema el cual consta de las siguientes unidades: € € € € € Sistema de alimentación de agua Sistema de pre-tratamiento (filtro multimedia. Ver tabla Para poder producir este tipo de agua dentro de una instalación farmacéutica.El agua es uno de los productos más difíciles de mantener dentro de los estándares requeridos. también debido a la contaminación microbiológica.

Calefacción. cte T y Vol.. ventilación y Aire acondicionado (HVAC) Diferentes tipos de sistemas pueden instalarse para proveer: € € € € € € Vol. cte. var Sistemas de calefacción Filtrado de aire al 99. var Vol.99% Presurización Colectores de Polvo La eliminación de partículas en el ambiente en cualquier instalación farmacéutica es esencial debido a: € Presentan riesgos para la salud € Contaminan el medio ambiente local y el producto € Pueden ser altamente tóxicos € Son fuentes potenciales de explosiones . T. T.

empaqueta y distribuye a instalaciones aprobadas usando equipos sofisticados. . procesos (Buenas prácticas para la manufactura GMP) y personal altamente calificado.Reglamentos y Estándares de Diseño Son útiles para saber entender las reglas antes de iniciar el diseño. a continuación se fabrica. El proceso de regulación se efectúa mediante un sistema de licencias que requieren una evaluación exhaustiva y pruebas de una nueva droga a través de un programa de ensayos clínicos de producto.

almacenamiento y transporte. . € Estándares de Limpieza del aire (ver figura) € Otros estándares € € Federal Standard 209E Generalmente aceptado en todo el mundo como el principal estándar de control de contaminación. embalaje. usa el SI como medidas cuantitativas British Standard BS 5295:1989 es el estándar usado por la Agencia de Control de Medicamentos de UK en la evaluación de los niveles de contaminación en áreas de producción.Buenas prácticas para la manufactura El objetivo de las Buenas Prácticas para la Manufactura (GMPs) consiste en reducir el riesgo de contaminación de los productos frescos durante la manipulación.

localizado y de tamaño adecuados para facilitar su limpieza. mantenimiento y sus operaciones. € Cualquier edificio debe contar con el espacio necesario para la colocación ordenada de sus equipos y materiales para evitar confusiones entre los componentes y para evitar la contaminación entre ellos. € Las operaciones deberán ser efectuadas en áreas específicamente definidas con un tamaño adecuado. entre ellos: € Cualquier edificio(s) usados en el proceso de manufactura. o manejo de un droga (producto) debe ser de construido.Diseño La Administración de drogas y alimentos (FDA) y la Agencia de control de medicamentos (MCA) identificaron los estándares de diseño de instalaciones farmacéuticas en las formas más generales. . embalaje.

utilizado en espacios asépticos. Paredes € Revestimiento de epoxy: Durable. € Hoja soldada de PVC: excelente resistencia química. € Revestimiento transparente de PVC: Buena resistencia a químicos € Paneles prefabricados: Techos € Placas de yeso con: x Cubierta de epoxy x Cubierta de poliéster x Cubierta transparente de PVC . resistente al agua y químicos e impermeable.Materiales Los requisitos como se manejan en los reglamentos. costo medio. ciclo de vida tan grande como su costo. Pisos € Resina Epoxy: Durable. de epoxy. son muy generales. € Epoxy terrazzo: durable. resistente a golpes y bajo costo € Revestimiento de poliéster: Similar al rev. y hay muchos acabados que cumplen con los principales requisitos: fácil de limpiar. más durable. químicamente resistente. muy costoso.

Su principal función es la protección del producto manufacturado de la contaminación Un cleanroom es un cuarto en el que: € El suministro de aire € La distribución del aire € Materiales de construcción € Y los procedimientos de operación Están regulados para controlar las partículas concentradas en el aire para satisfacer los niveles adecuados de limpieza definidos por el Federal Standard 209B. .

Mínimo riesgo posible vs Costo óptimo. Regularmente se utiliza: € Hipoclorito de Sodio y formaldehido. Sanitización La fabricación de productos farmacéuticos estériles o asépticos requerirá la frecuente vigilancia en las zonas de producción a fin de garantizar que su contribución a la carga de contaminación en el proceso se mantiene dentro de límites aceptables. . qué nivel de limpieza es necesario o requerido para minimizar el riesgo de que el producto se contamine en la producción mientras su costo de construcción no sea tan elevado. en otras palabras.

cada vez surgen normas de limpieza más exigentes y dada la necesidad de automatizar los procesos. dado que se desean tasas de producción más altas. El proceso tradicional para hacer tabletas consiste en mezclar los componentes de la tableta (droga + excipiente + color) para después granularlos.El desarrollo de la maquinaria para producir tabletas se debe principalmente a iniciativas por parte de la industria farmacéutica. esto con el fin de dar un libre flujo al material y su posterior llenado de matrices de manera uniforme en la máquina de tabletas. El proceso es conocido como compresión directa. .

evitar sabores desagradables o mejorar su apariencia.Las máquinas de tabletas (tableteadoras) pueden dividirse en 2 categorías: € Estación Simple € Multi .estación o rotatoria Las tabletas pueden ser empaquetadas directamente después de su fabricación. . o bien podrán exigir una cubierta o revestimiento para así evitar la oxidación con el medio ambiente.

por consecuencia. se pueden hacer ajustes si es necesario. En la actualidad. lo comparaba con un estándar y ajustaba la máquina si era necesario.€ Máquinas tableteadoras rotatorias En este tipo de máquinas. el ciclo de operación y los procesos de llenado. pequeños cambios en la cantidad de sustancia alimentada producirán un aumento/reducción en su espesor y ya que estos quedan registrados en la máquina. compresión.) las cuales se pesaban y obtenía un peso promedio por tableta. la mayoría de las máquinas tableteadoras son diseñadas para producir tabletas con un espesor constante. . expulsión son totalmente diferentes a los de una máquina de estación simple. € Control de peso en la tableta El método tradicional de control de peso era mediante muestras tomadas en intervalos de tiempo (generalmente 10 tabletas cada 15min.

poco peso agregado a la tableta. Este proceso puede ser desglosado en 3 grupos principales y una sección menor: € Recubrimiento con azúcar: podía llegar a tardar 5 días € Recubrimiento con film: más barato.¿Por qué son recubiertas las tabletas? € El núcleo contiene una sustancia que imparte un sabor amargo en la boca o tiene un olor desagradable. € El color del núcleo puede manchar la ropa del paciente. € El núcleo contiene una sustancia que se oxida fácilmente. € Recubrimiento de partículas/pellets € Recubrimiento de compresión . menos tardado. € El núcleo es farmacéuticamente poco elegante.

€ Recubrimiento con azúcar € Recubrimiento con film .

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Programación .

Diagrama de Flujo del proceso Información de operación y seguridad en la planta Regresar .

Características físicas y químicas Sistema de tratamiento y almacenamiento Regresar .

Estándares de limpieza del aire Regresar .

Características de un Cleanroom Regresar .