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HORMNIOS

 

So produzidos no organismo Afetam rgos alvo distantes

membrana celular  Um receptor pode situar-se na situarcitoplasma ou ncleo - Hormnios no so coenzimas ou enzimas, mas modificam a ao das enzimas. - As vitaminas A e D so produzidos na nossa pele, quando expostas luz solar, e portanto so hormnios.

HORMNIOS
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Hormnios podem ser : Protenas ou polipeptdeos ocitocina, insulina Derivados de aminocidos tiroxina, epinefrina Esterides derivados do colesterol Hormnios podem atuar: Afetando a velocidade da sntese de protenas Permeabilidade das membranas celulares Hormnios interagem com receptores especficos na superfcie celular e estimulam um mesageiro secundrio

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HORMNIOS
Mensageiros secundrios mais comuns: - AMP cclico ativa a fosforilase na degradao do glicognio - GMP cclico - Inositol trifosfato - Diglicerdeo - Ca++


Hormnios esterides - em receptores citoplasmticos e os complexos resultantes movem-se para o ncleo para moveminduzirem a transcrio do DNA.

Regulao Hormonal


Sistema endcrino secreta uma varidade de hormnios que permite ao corpo: Manter a Homeostasia (estado de equilbrio insulina e glucagon) Responder a uma ampla variedade de estmulos externos (adrenalina e noradrenalina) Realizar vrios programas e ciclos desenvolvimento (hormnios sexuais) Glndulas endcrinas formam um sistema de controle complexo e altamente interdependente.

Regulao Hormonal


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Os hormnios das ilhotas pancreticas regulam o armazenamento e a liberao da glicose e dos cidos graxos O pncreas produz pincipalmente: Enzimas digestivas tripsina, a RNAse A, amilase e fosfolipase Hormnios polipeptdeos ilhotas de Langerhans Os hormnios so sintetizados como precursores inativos nos ribossomos, processados e liberados por exocitose. As clulas sangue. secretam insulina altos niveis de glicose no

As clulas secretam glucagon baixos niveis de glicose, estimula o fgado (glicogenlise e gliconeognese) e o tecido adiposo (liplise)

Regulao Hormonal


A medula adrenal secreta Catecolaminas As glndulas adrenais so formadas por dois tipos de tecidos Medula (parte central) adrenalina e noradrenalina Cortex (camada externa) hormnios esteroides Os efeitos biolgicos das catecolaminas so mediados por: Receptores

-adrenrgicos
Esses receptores ocorrem em tecidos separados e geralmente respondem as catecolaminas diferentemente forma oposta

Regulao Hormonal


Receptores -adrenrgicos que ativam a adenilato ciclase estimulam: Gliconeognese e glicogenlise no fgado Liplise no tecido adiposo Relaxamento da musculatura lisa dos brnquios e vasos sanguneos irrigam a musculatura esqueltica e estimulam a atividade cardaca Receptores adrenrgicos efeitos intracelulares so mediados tanto pela inibio da adenilato ciclase ou via cascata dos fosfoinositdeo estimula:

Regulao Hormonal
contrao da musculatura lisa dos vasos sanguneos Pele e Rins Relaxamento da musculatura lisa do trato gastrintestinal Agregao plaquetria

Classificao de Hormnios


Hormnios que se ligam a receptores intracelulares Andrgenos Calcitriol Estrgenos Glicocorticides Mineralocorticides Progestgenos cido retinico Hormnios tireoidianos (T3 e T4)

Classificao de Hormnios


Hormnios que se ligam a receptores da superfcie celular A. Cujo segundo mensageiro o cAMP Catecolaminas 2-adrenrgicas Catecolaminas -adrenrgicas Hormnio adrenocorticotrpico (ACTH) Angiotensina II Hormnio antidiurtico (ADH) Calcitonina Gonadotrofina corinica humana

Classificao de Hormnios
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Hormnio liberador de corticotropina (CRH) Hormnio folculo-estimulante (FSH) folculoGlucagon Lipotropina (LPH) Hormnio luteinizante (LH) Hormnio estimulante do melancito (MSH) Paratohormnio (PTH) Somatostatina Hormnio estimulante da tireide (TSH)

Classificao de Hormnios
B. Cujo segundo mensageiro o cGMP Fator natriurtico atrial (ANF) xido ntrico (NO) C. Cujo segundo mensageiro o clcio ou fosfatidilinositois Acetilcolina (muscarnica)
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Catecolaminas 1 -adrenrgicas Colecistocina Gastrina Hormnio liberador de gonadotropina (GnRH) Oxitocina

Classificao de Hormnios
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Fator de crescimento derivado de plaquetas Substncia P Hormnio liberador de tirotropina

D. Cujo segundo mensageiro uma cascata de quinase ou fosfatase: Somatomamotropina corinica (CS) Fator de crescimento epidermal (EGF) Eritropoietina (EPO) Fator de crescimento do fibroblasto (FGF)

Classificao de Hormnios
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Hormnio de crescimento (GH) Insulina Fatores de crescimento insulina-smiles (IGF-1, IGF-II) insulina(IGF- IGFFator de crescimento de nervos (NGF) Fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) Prolactina (PRL)

Especificidade hormonal


Hormnios iniciam seus efeitos biolgicos ligando-se a ligandoreceptores especficos Uma clula alvo definida por sua capacidade em ligar seletivamente determinado hormnio atravs do receptor. Todos os receptores apresentam dois dominios funcionais:

Um domnio de reconhecimento liga o hormnio Uma segunda regio gera um sinal que acopla o reconhecimento do hormnio a alguma funo intracelular

Especificidade hormonal
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Acoplamento (transduo de sinal) ocorre de duas formas: Polipeptdeos, hormnios proticos e as catecolaminas se ligam a receptores localizados na membrana plasmtica geram sinal que regulam vrias funes intracelulares alterando atividade de uma enzima. Hormnios esterides e tireoidianos interagem - com receptores intracelulares complexo proporciona sinal Receptores esterides apresentam muitos domnios: Um stio liga o hormnio Outro se liga a regies especficas do DNA Outro ativa a transcrio gnica Um quarto liga-se com elevada afinidade a outras protenas liga-

Acoplamento receptor - efetor

Mecanismo de Ao Hormonal
Os seres vivos coordenam suas atividades em diferentes niveis de organizao complexos de sinalizao hormnios.  Glndulas endcrinas sintetizam e liberam hormnios  A ligao hormnio receptor - transmitido um sinal para o interior da clula.  Eventos de transduo desencadeiam srie de reaes bioqumicas resposta biolgica como: Alterao no metabolismo Diferenciao celular ou Crescimento e diviso celular  As respostas celulares especficas so moduladas pelo: - nmero, tipo e pela localizao celular dos elementos que compem os sistemas de sinalizao


Mecanismo de Ao Hormonal


A complexidade das rotas de transduo de sinal significa que as clulas reagem a sinais isolados ou a combinaes de sinais com variaes na magnitude e durao da resposta celular. Os processos de sinalizao constituem rotas com mltiplas etapas e, essas rotas podem ser ativadas ou desativadas, geralmente como consequncia de: Fosforilao ou defosforilao de protenas celulares A fora de ligao de um ligante L qualquer ao seu receptor R na formao do complexo RL (R+L RL) pode ser escrita: [R] [L] Kp = [RL]

Mecanismo de Ao Hormonal


O AMP cclico um Segundo Mensageiro

Receptor

adrenrgico - complexo G .GTP

[membrana plasmtica

adenilato ciclase]

AMPc

ATP

Mecanismo de Ao Hormonal
 

A concentrao de AMPc depende: Velocidade relativa de sntese Velocidade de degradao chamado de mensageiro secundrio em funo de mediar a mensagem hormonal (primria) dentro da clula. O AMPc necessrio para a atividade da proteina cinase dependente de AMPc (PKA). Os alvos do PKA icluem enzimas envolvidos no metabolismo do glicognio.
RECEPTOR

ADRENALINA

-adrenrgico (clula muscular)


ADENILATO CICLASE PROTENA G

PKA GLICOGNIO FOSFORILASE

ROTAS METABLICAS INTERORGNICAS


O ciclo de Cori Descreve um ciclo metablico que acontece em rgos s O ciclo gliclise/gliconeognese ATP seria ftil, caso ocorresse dentro de uma mesma clula. - O ATP heptico ressintetiza GLICOSE apartir do LACTATO produzido no msculo.


- A glicose ressintetizada

msculo, onde catabolizada

estocada como glicognio

ATP / contrao muscular

ROTAS METABLICAS INTERORGNICAS




O Ciclo da Glicose
+

Alanina
+

NH3 R - CH COO + H3C

O C COO R

O C COO + H3C

NH3 CH COO

Aminocido

Piruvato

cetocido

Alanina

O ciclo da glicose alanina um mecanismo de transporte de nitrognio do msculo para o fgado. Durante o jejum, a glicose formada no fgado por essa rota pode ser utilizada para outros tecidos, rompendo o ciclo.

Trasnportadores de Glicose


Trnsito de metablitos entre os tecidos GLUT1 transportador passivo da glicose nos eritrocitos
expressado no fgado
GLUT2

alto para a glicose faz com que o fluxo de GLUT2 dentro e for a dos hepatcitos varie linearmente coma concentrao de glicose- doena glicognio Tipo I glicoseKM GLUT3 GLUT4 GLUT5 GLUT7

fgado e cls.

do pncreas

crebro e tecidos nervosos GLUT1 maximiza captao msculos e tecido adiposo sensvel insulina intestino delgado passagem da glicose para o sangue e retculo endoplasmtico de cls. hepticas

captao de frutose da dieta a G6P desfosforilada glicose 6 fosfatase - glicose atravessa a membrana do R.E. para ser exportada da clula pelo GLUT2.

Integrao Metablica


O crebro O tecido cerebral possui uma taxa respiratria notavelmente alta cerca de 20% do total de O2 consumido em repouso A maior parte da energia produzida usada na ATPase (Na+ K+) A glicose o principal combustvel do crebro e este suprido regularmente pelo sangue. Valores de glicose abaixo da metade de 5 mM disfuno cerebral Niveis ainda mais baixo resultam em Coma Dano irreversvel e morte.

Integrao Metablica - Msculo


 -

Os principais combustveis para o msculo so: Glicose , corpos cetnicos e cidos graxos Um msculo bem nutrido, em repouso, sintetiza um estoque de glicognio que corresponde a 1 a 2% de sua massa corporal O metabolismo muscular de carboidratos serve somente ao msculo

A contrao muscular anaerbica sob grandes condies de esforo

C.M. impulsionada pela hidrlise de ATP aerbico/ anaerbico O msculo esqueltico em repouso utiliza 30% do O2 A glicose-6-fosfato degradada anaerobicamente a Lactato glicoseFadiga muscular queda do pH resultante da produo de lactato

Integrao metablica

msculo cardaco

O corao principalmente aerbico O msculo cardaco atua continuamente/ metabolismo aerbico O corao pode metabolizar: cidos graxos Corpos cetnicos Glicose Piruvato Lactato Os cidos graxos so o combustvel de escolha no corao em repouso

Integrao Metablica
  

Tecido adiposo

A funo do tecido adiposo DistribuiDistribui-se no corpo todo mas ocorre predominantemente O tecido adiposo de um homem de 70 kg contm cerca de 15kg de gordura 590.000 kJ de energia (141.000 calorias) Os cidos graxos so ativados e esterificados formando Triacilgliceris Em caso de necessidade metablica os triacilgliceris so hidrolisados a cidos graxos e a glicerol nos adipcitos A mobilizao dos cidos graxos depende, em parte, da velocidade de captao de glicose, uma vez que a glicose o precursor do glicerol 3 fosfato. fosfato.

Integrao Metablica - Fgado




O fgado o processador metablico central do organismo O fgado atua como um tampo de glicose sangunea A atividade de glicosinase aumenta de modo rpido com o aumento da concentrao sangunea da glicose acima da taxa fisiolgica normal A G6P tem vrios destinos alternativos no fgado : Ela pode ser convertida em glicose pela glicose-6-fosfatase glicoseA G6P pode ser convertida em glicognio A G6P pode ser convertida em acetilCoA via gliclise e pela ao da piruvato desidrogenase A G6P pode ser degradada na via das pentose-fosfato pentosegerando NADPH

Integrao Metablica - Fgado

O fgado pode sintetizar ou degradar Triacilgliceris Os cidos graxos so degradados a acetil-CoA e corpos acetilcetnicos O fgado no utiliza corpos cetnicos porque no possue a 33cetoacilcetoacil-transferase para converter corpos cetnicos em acetil CoA. O fgado produz ATP pelo ciclo do cido itrico e fosforilao oxidativa
demanda de combustvel- c. Graxos- triacilgliceris- VLDL- t. adiposo combustvelGraxos- triacilgliceris-

Jejum
Quando um alimento digerido: Nutrientes monomros


mucosa intestinal

Da mucosa os produtos so distribudos para o resto do corpo Protenas veia porta fgado sntese proteica No fgado, os aa. so utilizados para produo de energia
No existe depsito para o estoque de aa. os que no so metabolizados pelo fgado sero levados para os tecidos perifricos

aminocidos

Catabolizados - Sintetizar protenas


-

Jejum
Carboidratos monomros veia porta fgado

1/3 da glicose da dieta convertido em glicognio. Aproximada/ 50% do restante convertida em glicognio nas cls. musculares

Tanto a captao de glicose como a sntese de glicognio estimulado pela insulina cuja conc. Glicose no sangue c. Graxos triacilgliceris quilomcrons linfa sangue tecido adiposo A glicose sangunea permanece constante Os efeitos antagnicos da insulina e do glucagon, ambos respondendo e regulando a concentrao sangunea da glicose, asseguram que a concentrao de glicose disponvel para os tecidos extra-hepa ticos permanea relativamente extraconstante

Jejum
Aps jejum de 12 horas a secreo do glucagon e a secreo insulina promove a liberao dos c. Graxos do tecido adiposo  O estoque de glicognio heptico esgotado aps um jejum prolongado Aumento na velocidade da gliconeognese aps jejum 40h O piruvato e oxaloacetato no podem ser sintetizados apartir de acetil-CoA acetilPlanos metablicoas alternativos Fgado direciona acetil-CoA acetilcorpos cetnicos liberao na circulao Aps jejum de 3 dias 1/3 das necessidades energticas fornecida pelos corpos cetnicos, aps 40 dias 70%


ATIVIDADE GLUT4

SINALIZAO ENDCRINA

SISTEMA DE SINALIZAO ADENILATO - CICLASE

DEGRADAO DE AMINOCIDOS

PRINCIPAIS VIAS - METABOLISMO ENERGTICO

METABOLISMO : CREBRO, FGADO E T. ADIPOSO

DESTINO METABLICO DA GLICOSE-6-FOSFATO GLICOSE-

CICLO DE CORI

CICLO DA GLICOSE-ALANINA GLICOSE-