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Bioqumica da viso

BQI 241-Bioqumica Fisiolgica

Introduo
A luz que penetra no olho atravessa a lgrima , a crnea, o humor aquoso, o cristalino e o humor vtreo antes de incidir no aparelho receptor de luz da retina.

O olho humano constitudo de trs camadas. A mais externa, fibrosa, tem funo protetora e chamada esclertica. Em sua poro anterior, a esclertica transparente e recebe o nome de crnea. Na parte posterior e lateral, opaca. A camada intermediria abundante em vasos sangneos e formada pela coride, pelo corpo ciliar e pela ris. A camada interna a retina, onde se localizam as clulas fotorreceptoras. A crnea recoberta pela conjuntiva, fina membrana que se estende tambm pela face interna das plpebras.

Estrutura, composio e metabolismo


O olho
uma extenso do sistema nervoso e como outros tecidos do SNC principal combustvel a glicose. Orgo mais sensvel para a percepo da luz. Um quantum de energia estimula a retina mas a percepo visual depende de 25 quantas porque os meios transparentes absorvem grande parte da energia luminosa que os atingem. A percepo luminosa transmitida pelo nervo tico e transformada em impresso visual na regio occipital do crebro.

A crnea
Parte externa do olho protegida pelas plpebras. Porcentagem grande de seu ATP vem do metabolismo aerbico Principal caracterstica do metabolismo: predomnio da via oxidativa do fosfogluconato (65% da glicose utilizada) e 30% da gliclise. o tecido com mais atividade da via hexose monofosfato. Tem alta atividade da glutationa redutase que requer NADPH(vinda vai do fosfosglucolnato). O epitlio da crnea permevel ao O2 atm que necessrio para vrias reaes oxidativas que podem resultar na formao de espcies ativas de oxignio, nocivas aos tecidos, ex: oxidao de grupos sulfidrilas de protenas para dissulfetos. Glutationa reduzida (GSH) utilizada para reduzir essas ponte dissulfeto de volta ao estado nativo.
GSH redutase

GSSG + NADPH

2GSH + NADP+

A reduo da oxigenao causa entumescimento do epitlio da crnea, com desaparecimento de grnulos de glicognio e produo de cido ltico por via glicoltica.

O cristalino
Constitudo de protenas cristalina . Tambm contm pequena quantidade de lipdeos O frio e a oxigenao podem contribuir para a sua opacificao, mas reversvel O cristalino tem metabolismo baixo Sua energia provm de ATP e da fosfocreatina que so sintetizadas a partir do metabolismo da glicose do humor aquoso. Possui tambm: Substncias especiais de oxido-reduo tais como o glutationa e cido ascrbico. Essas encontram-se em grandes quantidades para evitar oxidao para S-S de grupos SH de protenas o que geraria insolubilizao e diminuio de transparncia do cristalino.

Catarata Perturbao do cristalino Opacificao e agregao de fibras que o compe. Metabolismo de carboidratos est relacionado com a formao de cataratas Aparecem no diabetes no tratado ou em animais alimentados com excessiva quantidade de glicose, galactose, xilose. Outras causa: desnutrio, envelhecimento, deficincia de riboflavina Galactosemia Crianas e animais com galactosemia- ocorre presenas mensurveis de galactose na corrente sangunea e formao de catarata. O cristalino normal contm apenas traos de galactose, e de galactose-1-fosfato mas na galactosemia essas se acumulam no cristalino do olho, provocando sua opacidade.

Coride , epitlio pigmentar e ris


O interior da cmara ocular recoberto por uma substncia escura que evita assim os reflexo interno. Este material melanina do epitlio pigmentar e da estrutura da coroide, entre o tecido nervoso da retina e a esclera. A melanina tambm determina a cor da ris , cor de olhos castanhos.Olhos azuis absorao de luz em comp de ondas maiores quando a luz refletida pelo estroma da ris.

Humor aquoso
um fluido biolgico existente nas cmaras anterior e posterior do globo ocular. O corpo ciliar responsvel pela secreo do humor aquoso, as diferenas de temperatura entre a crnea e a cmara anterior favorecendo a circulao. Glaucoma-ocorre quando a tenso intraocular aumenta muito.

Humor vtreo
O humor vtreo ocupa a maior parte do globo ocular. formado de mucopolissacardeos (cido hialurnico), aspecto de massa viscosa.

A retina
Responsvel pela percepo luminosa Formada principalmente por clulas visuais dotadas de prolongamentos fotossensveis de forma cnica - cones ou cilndricos- bastonetes. Os bastonestes-sensveis a viso com pequenas intensidades luminosas (viso em branco e preto) Os cones-so apropriados para viso com fortes intensidades luminosas (viso em cores) Diferenas na percepo de cores:
Animais que no possuem cones no tem viso das cores. Pombo: retina contm apenas cones, est adaptado a viso diurna. Coruja:s possui bastonetes-est adaptada a viso noturna. Homem: cada retina contm 7000000 cones e 125000000 bastonetes.

Grupos de cones: No homem h trs tipos 1-os cones de sensibilidade a luz azul (447nm) 2- os cones de sensibilidade a luz vermelha (577nm) 3-os cones de sensibilidade a luz verde (540nm).

Tapetum lucidum Camada refletora de luz , situada atrs da retina que brilha no escuro.Permite maior acuidade visual na escurido Nos felinos, a retina impregnada de cristais de zinco e cistena que refletem a luz como um espelho. A intensidade luminosa percebida pela retina Nos herbvoros a coride se impregna de sais de brio e nos peixes, sais de guanina (funcionam como refletores).

A retina o rgo que metaboliza glicose em maior velocidade. Tanto a via oxidativa do fosfogluconato como a via glicoltica so muito ativas. Na parte neural a retina rica em acetilcolina,acetilcolina esterase e acetilcolina acetilase envolvidas na transmisso do impulso nervoso. Nos cones e bastonestes ocorrem as reaes qumicas que transformam a energia luminosa em impulso eltrico por meio de reao fotoqumica. Nutrio do olho: -Relacionada com a riboflavina e com vitamina A -Nas deficincias dessas vitaminas aparecem leses tpicas da crnea em animais e no homem.

Bioqumica da viso

Transformao reversvel dos pigmentos visuais em produtos incolores, sob diferentes graus de iluminao.
O descoramento de seis

Luz

Bastonete

bastonetes suficiente para gerar um impulso nervoso e a transduo deste se deve a alteraes na distribuio inica de ions sdio e potssio ao nvel dos bastonetes e dos cones.

At o nervo tico

Neurnios do gnglio

Neurnios interconectantes

A luz hiperpolariza as clulas bastonestes e cones dos olhos dos vertebrados


Clulas sensveis a luz: - Bastonetes (109 retina) : baixos nveis de luz, no conseguem discriminar cores. - Cones: 3x106 retina: menos sensveis mas discriminam cores. Ambas as clulas so neurnios sensoriais especializados , longos e estreitos com dois compartimentos celulares distintos: um segmento externo (contem discos membranosos carregados com protena de membrana-rodopsina) e um segmento interno ( ncleo,mitocndrias que produzem ATP para fototransduo). Possuem um potencial eltrico transmembrana(Vm) produzido pela bomba de ATPase Na+K+ na membrana plasmtica do segmento interno. Canal inico que tambm contribui para o potencial de membrana:permite passagem quer de na+ ou Ca+ e aberto por GMPc. No escuro os bastonetes tm GMPc suficiente para manter este canal aberto. O potencial de membrana determinado pela diferena entre Na+ e o K+ bombeados pelo seg interno( que polariza a membrana) e pelo influxo de Na+ pelos canais inicos do seg externo( que despolarizam a membrana). Em resumo: a sinalizao nos cones e na retina a diminuio na[GMPc] induzida pela luz que faz com que o canal inico aberto por GMP se feche.A membrana se torna hiperpolarizada pela ATPase.

Bastonetes e cones fazem sinapse com neurnios interconectantes que transportam a informao sobre a atividade eltrica da retina. Os neurnios ganglionares integram os estmulos de muitas clulas bastonetes e cones e enviam o sinal resultante atravs do nervo tico ao crtex visual cerebral.

A luz desencadeia mudanas conformacionais na rodopsina

Transduo visual: luz incidindo nas molculas de rodopsina nos discos do segmento externo. O pigmento que absorve luz (cromforo) 11-cis-retinal e ligado cov. a opsina . Quando um fton absorvido a energia produz uma alterao fotoqumica e o 11-cis-retinal transformado em todo-trans-retinal.

Rodopsina

11-Cis retinal

Protena Gtransducina

Os bastonetes contm a rodopsina ou prpura visual, uma glicoprotena integral de membrana com 7 hlices.O pigmento que absorve luz (cromforo) 11-cis retinal (seta vemelha) est ligado cov. a
opsina

O espectro de absoro da rodopsina mostra a absoro tpica a 275nm e uma absoro ampla na regio visvel com mximo em 500nm.

A rodopsina excitada atua pela protena G transducina

fecham
f

As clulas cones se especializam em viso colorida

Viso colorida nas clulas cones: via de transduo igual a dos bastonetes. Receptores de luz levemente diferentes nas opsinas. Trs fotoreceptores possuem diferentes espectros de absoro.

(O sist conjugado de dupla lig do 11-cis-retinal em ptn levemente diferentes, influencia o espectro do pigmento colorido).

Discriminao de cores de nuances : integrao dos sinais vindos de trs tipos de clulas cones. Inabilidade para distinguir cores trao geneticamante herdado nos humanos.

Bioqumica da viso
Transformao reversvel dos pigmentos visuais em produtos incolores, sob diferentes graus de iluminao. O descoramento de seis bastonetes suficiente para gerar um impulso nervoso e a transduo deste se deve a alteraes na distribuio inica de ons sdio e potssio ao nvel dos bastonetes e dos cones. Bastonetes e cones- contm as rodopsinas So pigmentos avermelhados constitudos de caroteno-protena O seu grupo prosttico o retinal dos ismeros11-cis das vitaminas A. A parte protica constituda por protenas especficas, as opsinas, fotopsinas nos cones

Quando a luz entra no olho, ela toca o composto qumico sensvel a ela chamado rodopsina. A rodopsina uma mistura de uma protena chamada escotopsina e 11cis-retinal, a ltima derivada da vitamina A (que o motivo pelo qual a falta de vitamina A causa problemas de viso). A rodopsina se decompe quando exposta luz porque a luz causa uma alterao fsica na poro 11-cis-retinal da rodopsina, alterando-a para trans retinal. A primeira reao leva apenas alguns trilionsimos de segundo. A 11-cis-retinal uma molcula cheia de ngulos, enquanto a trans retinal uma molcula reta. Isso faz com que o composto seja instvel. A rodopsina se quebra em diversos compostos intermedirios, mas eventualmente (em menos de um segundo) forma metarodopsina II (rodopsina ativada). Este composto qumico produz impulsos eltricos que so transmitidos ao crebro e interpretados como luz. Aqui est um diagrama da reao qumica que acabamos de mencionar:

A rodopsina ativada cria os impulsos eltricos da seguinte maneira: A membrana celular (camada exterior) de um bastonete possui uma carga eltrica. Quando a luz ativa a rodopsina, causa uma reduo no GMP cclico, que aumenta esta carga eltrica. Isso produz uma corrente eltrica ao longo da clula. Quanto mais luz for detectada, mais rodopsina ser ativada e mais corrente eltrica ser produzida. Esse impulso eltrico posteriormente atinge um gnglio nervoso e, depois, o nervo tico. Os nervos atingem o quiasma tico, onde as fibras nervosas da metade interior de cada retina cruzam para o outro lado do crebro, mas as fibras nervosas da metade externa da retina ficam no mesmo lado do crebro. Estas fibras acabam atingindo a parte posterior do crebro (lobo occipital). aqui que a viso interpretada e chamada de crtex visual primrio. Algumas das fibras visuais ligam-se com outras partes do crebro para auxiliar no controle dos movimentos oculares, na resposta das pupilas e ris. Finalmente, a rodopsina precisa ser recomposta para que o processo possa voltar a ocorrer. A trans retinal convertida em 11-cis-retinal, que ento recombinada com a escotopsina para formar rodopsina, que est pronta para iniciar o processo quando for exposta luz novamente.

Ciclo de Wald 1- A rodopsina se converte em pr-lumi rodopsina (1 fton) 2- A pr-lumirodopsina se converte em lumi-rodopsina 3- A lumi-rodopsina se converte em meta rodopsina I 4- A metarodopsina I se converte na meta-rodopsina II 6- A metarodopsina II se converte em retinal 1-todo trans 7- O retinal todo trans se converte em vitamina A1 todo trans depende de NADH e retino desidrogenase. 8- Essa produz a vitamina a sangunea que tambm pode vir do fgado 9- A vitamina A se converte em A1-11 cis 10- Forma o retinal1-11cis que produz a rodopsina no escuro. Depende de NADH e retino desidrogenase A meta-rodopsina pode produzir opsina que no escuro tambm produz a rodopsina

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CASCATA DE SINALIZAO P/ RODOPSINA ATIVADA (RESUMO)

Sem luz o GMPc abre os canais. Clula despolarizada libera glutamato Na presena de luz a rodopsina reduzida ativando a transducina que transforma GDP em GTP O GTP ativa a fosfodiesterase que degrada o GMPc A reduo de GMPc fecha os canais e a clula fica hiperpolarizada

Potencial de repouso do fotorreceptor


Na maior parte dos neurnios em repouso h a gerao de um potencial de membrana hiperpolarizador e conseqente inibio da liberao de neurotransmissor na fenda sinptica. O bastonete tem um mecanismo diferente de transmisso do sinal nervoso na sinapse. Na verdade, o fotorreceptor uma clula que est constantemente despolarizada, ou melhor, que constantemente atravessada por uma corrente eltrica positiva, resultante da abertura constante dos canais de sdio (Na+) no segmento externo. Depende da existncia de uma bomba de Na+ no segmento interno e da existncia de uma bomba de Na+/K+,Ca2+ no segmento externo do fotorreceptor. Todas estes estruturas membranares esto situadas ao nvel da membrana celular. A clula est constantemente despolarizada com um potencial de membrana que se aproxima de - 40 mV. Na membrana celular do segmento interno, os canais de K+ voltagem dependentes permitem a sada de K+ com conseqente contribuio para o estabelecimento da corrente de cargas positivas intracelulares. A bomba de Na+ aqui existente est a excretar Na+ do interior da clula. Durante a estimulao luminosa d-se a interrupo desta corrente com descida do potencial do fotorreceptor, que se aproxima do potencial de equilbrio do K+ (- 75 mV), com conseqente inibio da libertao de glutamato e transmisso do sinal clula bipolar .
Para que esta transmisso se efetue fundamental o encerramento dos canais de Na+ que se encontram normalmente abertos no segmento externo do fotorreceptor. Estes no se tratam de canais simples de Na+, mas sim de canais de Na+ ou Ca+2, on importante na regulao do processo de fototransduo.
Os canais de Na+ do segmento externo do fotorreceptor so dependentes do GMPc sua diminuio conduz ao encerramento desses canais.

O GTP ativa a fosfodiesterase que degrada o GMPc A reduo de GMPc fecha os canais e a clula fica hiperpolarizada

Fim