You are on page 1of 32

An Overview of Fixed Dose Combination of B-vitamins and Diclofenac

Dr Risa Anwar Medical Director PT Merck TbK

The Fixed Dose Combination

Dolofenac I RA I 2011

DOLOFENAC
Tiap tablet enteric coated DOLOFENAC mengandung :

Diclofenac sodium Thiamine mononitrate (vit B1) Pyridoxine HCl (vit B6) Cyanocobalamin (vit B12)

50 mg 50 mg 50 mg 1 mg

Dolofenac I RA I 2011

Pemakaian Klinis
Nyeri Back pain Neck pain Arm pain Radiculitis Carpal tunnel syndrome Fibromyalgia
Peripheral neuropathy karena berbagai sebab Alcoholic neuropathy Diabetic neuropathy

Neuralgia
Facial neuralgia Trigeminal neuralgia Intercostal neuralgia

Spondylitis

Herpetic neuralgia

Dosis & cara pemberian 3 x 1 tablet /hari setelah makan


4 Dolofenac I RA I 2011

Rationale Fixed Dose Combination Diclofenac & Neurotropik Vitamin ?

Dolofenac I RA I 2011

Dolofenac : DMAA Double Mechanism of Analgesic Action


Kombinasi 2 obat
yang bekerja pada reseptor berbeda dengan mekanisme berbeda akan : memperkuat efek analgesik mengurangi efek samping

Nyeri lebih cepat hilang Durasi terapi lebih singkat Efek samping minimal
6 Dolofenac I RA I 2011

Dolofenac & Mixed Pain Concept


( Baron & Binder,2004 dan Junker,2004)

Terdapat continuum antara

Nyeri akut

nyeri kronik

Nyeri nosiseptif

nyeri neuropatik

Dolofenac I RA I 2011

Mengapa Diclofenac ?

Dolofenac I RA I 2011

DICLOFENAC the preferential NSAIDs

Dolofenac I RA I 2011

Mengapa Neurotropik Vitamin Vitamin B1- B6 - B12 ?

10

Dolofenac I RA I 2011

Vitamin Neurotropik pada Penanganan Nyeri

Vitamin B1, B6, B12 :


efek anti-nosiseptif / anti-inflammasi

efek anti neuropatik melalui efek fisiologis vitamin B pada sistim saraf

11

Dolofenac I RA I 2011

Penelitian Preklinis Animal Models of Pain & Inflammation


Thermal Pain Mechanical Pain Chemical Pain
Paw & Tail Flick Test, Heat Coil Test Paw & Tail Pressure Test Writhing Test, Formalin Test, Capsaicin Test

Inflammatory Pain Neuropathic Pain


12 Dolofenac I RA I 2011

Formalin Test, Carrageenan Test Peripheral Nerve & Spinal Cord Injury, Streptozotocin Diabetes

Vitamin B complex attenuates hyperalgesia in neuropathic rats


Wang et al, Pain 114, 2005

Hyperalgesia Attenuation of hyperalgesia may be related to protection by B Vitamins from delayed apoptosis of nerve cells
13 Dolofenac I RA I 2011

Vitamin B12 downregulates sciatic TNF- in STZ diabetic rats


Figure 7: TNFa levels in rat sciatic nerve
350 Control 300 Diabetic
pg/mg protein

250 200 150 100 50 0 S+P groups

Diabetic + methylcobalamin 0.3 mg/kg 1 mg/kg Diabetic + methylcobalamin 1 mg/kg 3 mg/kg Diabetic + methylcobalamin 3 mg/kg Diabetic + C yanocobalamin 0.3 mg/kg mg/kg Diabetic1+ C yanocobalamin 1 mg/kg Diabetic + C yanocobalamin 3mg/kg

TNF- is upregulated in CSF of B12 deficient rats & humans


14 Dolofenac I RA I 2011

Scalabrino et al 2003

B Vitamins Reduced Tactile Allodynia in Streptozotocin-Induced Diabetic Rat


Test on Day 7 of Administration of B1, B6, and B12
16 14 Tactile Allodynia 50% Response Threshold mean + SEM [g] 12 10 8 6 4 2 0

Allodynia

non-diabetic control

diabetic control

B1 B6 B12

diabetic + 20 20 0.2

diabetic + 60 60 0.6

diabetic + 180 mg/kg 180 s.c. 1.8

15

Dolofenac I RA I 2011

Regenerasi Axons N. Saphenus


10 hari setelah kerusakan karena dingin %
Axons covered with myelin sheaths
70 60 50 40 30 20 10 0 Regenerating Degenerating not assigned

B Vitamins Control

16

Dolofenac I RA I 2011

Manfaat Vitamin Neurotropik pada Polineuropati Diabetes

17

Dolofenac I RA I 2011

Manfaat Vitamin Neurotropik pada Mixed Pain


Cervical and Lumbar Degenerative Disease
Open Randomized, 20 Hospitalized Patients (Destito et al., 1988)

Physical Ability No of Patients


12

Mean Score (0 = normal, 5 = impossible

16

Physical Disability

8 Impossible

Medium

Normal

0 before treatment after treatment

0 before day 3 day 6 day 10 treatment of treatment

1 daily i.m. Injection for 10 Days;


18 Dolofenac I RA I 2011

50 mg B1, 300 mg B6, 0.5 mg B12

Vitamin Neurotropik : Mencegah relaps pada acute pain

19

Dolofenac I RA I 2011

Vitamin Neurotropik : Mencegah relaps pada reccurent pain

20

Dolofenac I RA I 2011

s Dolofenac

Evidence Based

21

Dolofenac I RA I 2011

Dolofenac pada Mixed Pain- Nyeri Lebih Cepat Hilang

Lumbar Low back pain


Double Blind, 252 Patients (Vetter et al., 1988)
Hari ke 7 Sharpness Rhythm
0 -1

Akhir terapi Sharpness Rhythm

Mean Difference [Hoppe Pain Questionnaire]

-2 -3 -4

-5
-6 -7 -8 -9 -10

3x Diclofenac 50 mg/d

3x Diclofenac + B1 + B6 + B12 50 50 50 0.25 mg/d

22

Dolofenac I RA I 2011

Dolofenac pada Mixed Pain - Nyeri Lebih Cepat Hilang

Cervical & Lumbar Degenerative Disease


Double Blind, 190 Patients (Lettko, 1988)
Day 7 Sharpness
0 -2 -4 -6 -8 -10

Rhythm

End of Treatment Sharpness Rhythm

Mean Difference [Hoppe Pain Questionnaire]

* * *

-12

*
-14
23 Dolofenac I RA I 2011

3x Diclofenac 50 mg/d

3x Diclofenac + B1 + B6 + B12 50 100 100 1 mg/d

Dolofenac pada Mixed Pain - Nyeri Lebih Cepat Hilang

Lumbar Degenerative Disease


Double Blind, 122 Patients (Kuhlwein et al., 1990)
70

Mean Pain Score [mm on Visual Analogue Scale]

Pain at Day

Pain at Night

60

50
40 30 20 10 0

N=61 each
before

N=61 each
Day 3-4

N= 25 33
Day 7

N=61 each
before

N=61 each
Day 3-4

N= 25 33
Day 7

24

Dolofenac I RA I 2011

3x Diclofenac 75 mg/d

3x Diclofenac + B1 + B6 + B12 75 50 50 0.25 mg/d

Nyeri Lebih Cepat Hilang Terapi Lebih Singkat

25

Dolofenac I RA I 2011

Nyeri Lebih Cepat Hilang Lebih Cepat Kembali Bekerja

26

Dolofenac I RA I 2011

Nyeri Lebih Cepat HilangDosis Diclofenac lebih sedikit

Post-Operative Pain (Amygdalatomy)


Double Blind, 9 Patients (Medina et al., unpublished) Diclofenac on demand, Vitamins (100 mg B1+B6, 5 mg B12) i.v./12h
300 8

Diclofenac [mg/d] i.v.

Pain Perception [Visual Analog Scale]

200

*
100

0 Diclofenac Alone
27 Dolofenac I RA I 2011

0 Diclofenac + B Vitamins Initial 24 h 48 h

Keamanan
Pengalaman pasien dengan komponen Dolofenac : Neurobion telah dipakai lebih dari 5,4 juta pasien per tahun Lebih dari 18.000 pasien telah ikut dalam studi terkontrol dengan Diklofenak & lebih dari 85.000 dalam open studi

Pengalaman dengan Dolofenac 6649 pasien dengan penyakit rematik telah diobati dengan Dolofenac dalam open studi & lebih dari 450 pasien dalam studi terkontrol dibandingkan diklofenak

28

Dolofenac I RA I 2011

Efek Samping
Efek samping :
Nyeri lambung Sakit kepala, vertigo Insomnia Hipersensitivitas kulit

29

Dolofenac I RA I 2011

Kontra Indikasi
Hipersensitif terhadap salah satu kandungan Ulkus Gastroduodenal / peptikum Pasien dengan episode asma bronkial, urtikaria atau rinitis yang serangannya dicetuskan oleh asam asetil salisilat & turunannya Hamil & menyusui

30

Dolofenac I RA I 2011

Ringkasan
Fixed dose combination Vitamin Neurotropik + Diklofenak dalam 1 tablet 1. Double Mechanism of Analgesic Action :

efikasi analgesik meningkat


nyeri lebih cepat hilang dosis diklofenak lebih sedikit kejadian efek samping lebih minimal 2. Bermanfaat untuk nyeri nociseptif, neuropatik & mixed pain 3. Mudah dan nyaman untuk pasien
31 Dolofenac I RA I 2011

Terima Kasih atas Perhatiannya

32

Dolofenac I RA I 2011