Scar wars: mapping the fate of epithelial– mesenchymal–myofibroblast transition

Susan E Quaggin and András Kapus Kidney International (2011) 80, 41–50; doi:10.1038/ki.2011.77; published online 23 March 2011

Sergio Uribe
Programa de Doctorado en Ciencias Médicas Facultad de Medicina Universidad Austral de Chile

Antecedentes
45% muertes en el mundo > fibrosis de órgano
Fibrosis
proceso de reparación desregulado
Acumulación de fibroblastos (fb)

Fuente de fb?
Fb locales intersticiales Pericitos Cél mesenq locales Fb derivados de médula ósea Endotelio

J Cell Biol. 1995 July 2; 130(2): 393–405.

Reparación

Epitelio

Diferenciación

ECM

The paradigm of tubular epithelial–mesenchymal transition

Definición de EMT
Enfermedad en particular

Método utilizado

EMT
Cambio fenotípico
- polaridad - contactos - forma + forma elongada (mesenquimal)

+ movilidad
+ contractibilidad

Cambio en citoesqueleto
Citoqueratina > vimentina Pérdida cinturón de actina E-caderina > N-caderina

Aumento expresión
ECM
SMA

Aumento invasividad Disminución apoptosis

Clasificación EMT
I Embriogénica
II Fibrogénica

III Asociada a metástasis

II Fibrogénica
• • • • Contactos ECM Componentes citoesqueletales Factores de transcripción

Contactos
- e-caderina + n- OB- (mesenquimales)

ECM
Fibronectina Colágeno I

Interacción ECM-células
α5 integrinas Receptores de colágeno Enz y chap de colágeno (HSP47)

Transcripcion

Markers of epithelial–mesenchymal transition (EMT) and epithelial-myofibroblast transition.

Cuáles cambios son necesarios?
1er hit > SMA ??

2do hit > contactos intercelulares
SMA evento tardío EMyT
Fibrogénica TGFb effector Smad3

??

Miogénica

Inhibida por Smad3 - MRTF (myoCardReltFac)

- e-caderina + FSP1

Diseño de estudios
Validez de estudios in vitro?
Cómo capturar la acción?

Fate-mapping strategies to assess epithelial–mesenchymal transition (EMT) (or epithelial–myofibroblast transition) during experimental tissue fibrosis.

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