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Linfocitos T

Ontogenia Activacin (presentacin de antgenos) Funciones

Respuesta inmune contra bacterias (M. tuberculosis)

Respuesta inmune contra virus

Respuesta inmune contra parsitos (Leishmania)

Enfermedades autoinmunes (diabetes mellitus insulinodependiente, lupus eritematoso sistmico)

Vacunas contra microorganismos intracelulares


LcT Vacunas contra clulas tumorales Rechazo de transplantes Tumores (leucemia linfoblstica aguda, linfoma de clulas T)

Inmunodeficiencias (Inmunodeficiencia combinada grave, sndrome de diGeorge o falta de timo, HIV)

I. Ontogenia del Linfocito T

Etapa de maduracin

Clula madre
hematopoytica

Doble negativa

Doble positiva Timo

LcT inmaduro

LcT maduro naive Periferia

Sitio anatmico
DNA del TCR Expresin en superficie Respuesta al antgeno

Mdula sea Sin recombinar Cadena beta recombinada

Cadenas alfa y beta recombinadas

Ninguna
Ninguna

Pre-TCR
Ninguna Seleccin positiva y negativa

TCR alfa/beta
Seleccin negativa Activacin

Seleccin de los linfocitos T

(Positive selection)

(Negative selection)

El receptor de clulas T (TCR)

APC

Rearreglo del DNA que codifica la cadena beta del TCR

Repertorio terico de los linfocitos

Linfocito T maduro naive

APC

Ganglios linfticos, bazo Cmo llega el antgeno?

Clulas dendrticas

Inmaduras Maduras Alta capacidad fagoctica

Alta capacidad de presentacin de antgeno a clulas T

II. Presentacin de antgenos al Linfocito T

Estructura de las molculas MHC clase I y clase II

Va de procesamiento y presentacin de antgeno clase I

Va de procesamiento y presentacin de antgeno clase II

Va de procesamiento y presentacin de Figureclase II 5-10 antgeno

Clula presentadora de antgeno: clula dendrtica o macrfago

LcT
LcB
CD28

CD80/CD86

Activacin

Activacin

CD40 MHC

CD40L
TCR

ICAM/LFA ICAM/LFA

III. Funciones de los Linfocitos T

LcTh CD4+ (Cooperadores) Produccin de citocinas Activacin de macrfagos

LcTc CD8+ (Citotxicas) Lisis osmtica y apoptosis de clulas blanco

Algunas citocinas producidas por LcT


Acta sobre LcT IL-2 NK LcB LcB IL-4 LcT Macrfagos LcT TGF- LcB Macrfagos IFN- Monocitos, cl. endoteliales Clulas NK IL-12 IL-10 IL-5 LcT, NK Monocitos, clulas dendrticas Eosinfilo Efecto Proliferacin antgeno especfica, produccin de citocinas, apoptosis Proliferacin, activacin Proliferacin, produccin de anticuerpos Cambio de isotipo a IgE, proliferacin Diferenciacin a Th2, proliferacin Inhibicin de la activacin Inhibicin de la proliferacin Produccin de IgA, inhibicin de la proliferacin Inhibicin de la activacin

Activacin, incremento en la expresin de molculas del MHC.


Activacin Diferenciacin a Th1, produccin de IFN-gama, aumento de la actividad citoltica Inhibicin de la produccin de IL-12 y de la expresin de molculas del MHC Produccin y activacin

Activacin de macrfagos
Macrfagos

TNF-

IL-1

Estimula la produccin de quimiocinas y la expresin de molculas de adhesin en el endotelio vascular Fiebre

LcTh
IL-12

IFN-

IL-6 IL-10 Anti-inflamacin

Produccin de protenas de fase aguda

Activacin de macrfagos

DC

Th2
Syk

B
FcRI

C. Cebada
Ca++ mRNA

Th2
IL-4, IL-13 IL-5

Ac. araquidnico IL-5, IL-9 (Produccin y activacin de


eosinfilos) Une VCAM-1

Degranulacin Histamina (incrementa


permeabilidad vascular, causa contraccin del msculo liso)

IL-4, IL-13
MIP, RANTES, Eotaxina

VLA-4
CCR3

Triptasa, quimasa

Eosinfilo
Leucotrienos 4, C4, E4
(incrementan permeabilidad vascular, causan broncoconstriccin y secrecin de moco)

Prostaglandina D2
(vasodilatacin, broncoconstriccin)

Leucotrieno C4, protena catinica, peroxidasa, hidrolasas, metaloproteasas, TGF-

Mecanismos de Citotoxicidad

1. Lisis osmtica por perforinas

2. Activacin de caspasas por granzimas

3. Apoptosis inducida por FasL(LcTc) / Fas(blanco)

LcT sobre clula cancerosa

Las molculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC)

Clula presentadora de antgeno: clula dendrtica o macrfago

LcT
LcB
CD28

CD80/CD86

Activacin

Activacin

CD40 MHC

CD40L
TCR

ICAM/LFA ICAM/LFA