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内分泌

§1. 激素概况
§2 下丘脑与垂体的内分泌
§3 甲状腺的内分泌
§4. 肾上腺的内分泌
§5. 胰岛的内分泌
内分泌系统
内分泌 系统:是由 内分泌腺 和分 散
存在于 某些组织器 官中的内分泌 细胞组
成的一 个信息传递 系统
内分泌腺 : 垂体、 甲状腺、 甲状旁腺、
肾上腺、胰岛、 性腺、松果 体、胸腺
内分泌细胞:消 化道粘膜、 心、肾、肺
、皮肤、 胎盘等 部位存在 各种内分泌
细胞
兼有内分泌功能 的细胞:神 经内分泌细







§1. 激素概况
一 . 定义:
二 . 传送方 式:
三 . 作用特 征:
四 . 分类 :
五 . 作用机 制 :
一 . 定义 :
由内分 泌腺或散在 分布的内
分泌细胞 所分泌的高效 能的生
物活性物 质,经组织液 或血液
传递而发 挥其调节作用 ,此物
质称激素 ( hormone )
二 . 传送方式 :

远距分泌 ( telecrine )
旁分泌 ( paracrine )
自分泌 ( autocrine )
神经分泌 ( neurocrine )
激素 的途径
三 . 作用特征 :
(一 ) 信使作 用 :
(二 ) 相对特 异性 :
(三 ) 高效性 :
(四 ) 激素间 的相互作用 :
1. 信使作用 :
能将某种信息以化学方式传
递给靶组织,从而加强或减弱靶
细胞内原有的代谢过程及功能活
动。起着“化学信使”的作用
2. 相对特异性 :
某种激素能 有选择地作 用于
某些器官和 组织细胞并 产生特定的生
理效应
组织特异性 效
应(功 能)特异 性

促甲 状腺激 素 → 甲状 腺腺 泡细胞
甲状腺激 素→ 细胞的 氧化 代谢
生长 激素→ 细胞 的分化 繁殖
3. 高效 性 :
微量激 素可 引起显 著作 用
( 高效 的生物 放大 系统 )
0.1μg ( CRH )
1μg ACTH
40 μg 糖皮质激素
信息的放大作用
4. 激素 间 的相互作用 :
1.) 相互协调 :
生长素 →
血糖↑
肾上腺 素 → 血
糖↑
胰高血糖素 →血 糖

2.) 相互拮 抗 :
胰岛素 →
激素 间 的相互作用 :
3.) 允许作用 ( permissive action ) :
激素对某个反应并无直接影响,但
它的存在可使别的激素效应得以实
现或明显增强。如糖皮质激素本身
对平滑肌无收缩作用 , 但可增强
NE 对平滑肌的收缩效应。




四 . 分类
( 一 ) 含氮 类激 素
( 二 ) 类固 醇( 甾体)激 素
 
两类激素比较
含氮类激素 :
蛋白质 类、肽类、 胺类(甲 状腺激素
、肾上 腺髓质激 素)
易为消 化酶分解, 不宜口服
第二信使学 说
类固醇 激素(甾 类激素) :
肾上 腺皮质激素 、性激素

不易 为消化酶分 解,可口服
基因表达学 说
激素分类
五 . 作用机制 :
( 一 ) 激素的受体
( 二 ) 含氮类激素作用机制
--- 第二信使学说
( 三 ) 类固醇激素作用机制
--- 基因表达学说
定义
靶细 胞上能识别 并专一性
结合某 种激素,继 而引起各种
生物效 应的功能蛋 白质,即细
胞接受 激素信息的 装置
受体的 分类:
1 )细胞 膜受体:
G 蛋白耦 联受体:甲 状腺素以外的 其他
含氮类 激素的受 体
酪氨酸 蛋白激酶 :胰岛素、 神经生长因
子、上 皮生长因 子等的受体
2 ) 胞内受 体:
胞浆受 体:
核受体






2.  受体调节 :
受体调节: 对受体数量和亲和力
( affinity )的调控与影响
上调( up regulation ): 某 一 激 素 与 受
体结合时,可使该受体或另一种受体的
亲和力与数量增加。糖皮质激素能使血
管 平 滑 肌 上 的 β 受体数量增加,与儿茶
酚胺的亲和力增强
下调( down regulation ): 某 一 激 素 与
受体结合时,可使该受体或另一种受体
的亲和力与数量减少。长期使用大剂量
的胰岛素,淋巴细胞膜上的胰岛素受体
第二信使学说
1. G 蛋白在跨膜 信息传递中 的作用:
鸟苷酸 结合蛋白
( guanin nuclotide-binding protein )
兴奋性 G 蛋白: Gs
抑制性 G 蛋白: Gi
2. 效应器酶
腺苷酸 环化酶: c-AMP
磷脂酶 C : IP3 、 DG
第二信使学说
3. 第二信 使:
c-AMP
IP3 、 DG (二酰 甘油)
Ca2+
4. 生物效 应:
腺细胞分泌 、肌细胞收 缩、细胞
膜通透 性改变、 细胞内各种 酶促反应
( PKA 、 PKC 、 PKG )



使


基因表达学说
核受体 :对转录起 特异性调节 作用的蛋 白质
三个功 能结构域: 激素结合结 构域、 DNA
结合结 构域、激活 结构域
激素 - 核受体 激素结合结 构域受体
分子构 象发生改变 解除 了某种蛋
白质对 DNA 结合结 构域的掩盖 作用
受体与 DNA 结合 调控转录过 程
生成新的 mRNA 诱导蛋白质
合成 引起相应的生 理效应
基因表达学说
§2 下丘脑与垂体的内分泌
结构 与功能 联系
下丘 脑的内 分泌 功能
腺垂 体的激 素
神经 垂体激 素
结构与功能联系 :

( 一 ) 下丘脑-腺垂体系统:
( 二 ) 下丘脑-神经垂体系统:
  下丘脑 - 腺 垂 体 系
统:
下丘脑 “促 垂体区 ”肽能 N

↓ 神经肽
垂体门 脉系 统

腺垂体
下丘脑 - 腺 垂 体
下丘脑 - 神经垂体系统
:
视上核、室旁核

下丘 脑垂 体束

神经垂体


-




下丘脑的内分泌功能

( 一 ) 下丘 脑调 节肽:
( 二 ) 调节下丘 脑肽能
神经元活动的递质:
下丘脑调节肽 :
1 .肽能 神经元 : 分泌神 经肽或肽类 激
素的神 经内分泌 细胞。视上 核、室旁
核、促 垂体区核 团
2 .下丘 脑调节肽
( hypothalamus regulatory peptide , HRP ) :
下丘脑促垂 体区肽能 神经元分泌
的肽类 激素,主 要调节腺垂 体的活动
,故称 ~ 。
下丘脑调节肽
1) 促甲状腺激素释放激素( TRH )

2) 促性腺激素释放激素( GnRH )

3) 生长素释放抑制激素( GHRIH )
4) 生长素释放激素( GHRH )
5) 促肾上腺皮质激素释放激素
下丘脑调节肽
1) 催乳素释放抑制因子( PIF )
2) 催乳素释放因子( PRF )
3) 促黑素细胞激素释放因子
( MRF )
4) 促黑素细胞激素释放抑制因子
( MIF )
( 二 ) 调节下丘脑肽能
神经元活动的递质 :
大脑、 CNS 其它部位神经信 息
(神经 调节)

下丘脑肽能神 经元
换能神 经元

腺垂体激素信息
(体液调节)
腺垂体激素
1. 生长素细 胞 : 生长素 (GH)
2. 促肾上腺 皮质激素 细胞:促肾上 腺皮质
激素( ACTH )
3. 催乳素细胞 : 催乳素
( prolactin,PRL ) :
4. 促甲状腺 细胞 :促甲状 腺激素
( TSH )
5. 促性腺激 素细胞:
卵泡刺 激
素 (FSH )
促性腺激素 :
1.) 促进生长
躯体刺 激素 (somatotropin)
侏儒 症 ( dwarfsm ) : 幼年时 期 GH 缺乏 .
3

则生长 发育停滞 , 身材矮小 ( 智力正常 )


巨人症 6(giantism) : 幼年时 期 GH 过多
肢端肥 大症 3(acromegaly): 成年后 GH 过多
作用机 理 :
GH→ 肝分泌 生长介素( 胰岛素样生 长因子
) →蛋白质合成加 速→骨、软 骨、肌肉等
组织生 长↑ ( 对脑组织的生长发育无影响







肢端肥大症
2.) 对代谢的影响 :
⑴ 促进蛋白质合成 , 减少其分解
⑵ 影响糖的利用 :
生理水平的 GH ⊕ 胰岛素↑→糖利用↑
过量 GH → 糖利用↓ → 血糖↑
⑶ 对脂肪代谢有允许作用 : 垂体 性
糖尿病
脂肪利用↑→ 糖利用↓→血糖↑
分泌的调节 :
GH 呈脉冲式分泌 , 每 1-4h 出现一 次波动
1) 受下丘脑 GHRH 和 GHRIH 的双重调节
2) 血中 GH 和 IGF 有负反馈调 节作用
3) 睡眠的 影响:
慢波睡 眠期分泌↑ ,入睡后 60min 血中 [GH ]
达高峰 , 有利 于促进生长 和体力恢复
4) 代谢因 素的影响:
低血糖 对 GH 分泌的刺激 作用最强
氨基酸 与脂肪酸↑ 对 GH 分泌有促进 作用
生长素的分泌
催乳素
1 )对乳腺的作用:
促进乳 腺发育、引起 并维
持泌乳
2 )对性腺的作用:影响卵巢的黄体
功能
3 )参与应激反应:
ACTH 、 GH 、 PRL 是应激 反应
中腺垂体分泌的三大激素。
促黑素细胞激素
促进黑素细胞中的酪氨酸酶
的合成与激活,从而促进酪氨酸
转变成黑色素
腺 垂 体 分 泌 的 调节
1. 下丘脑对腺垂体 的调节 : 下丘脑调节
性肽
2. 外周靶腺激素对 下丘脑 - 腺垂体系统
的反馈 调节
3. 反射性调节 :
泌乳反 射 :(神经内 分泌反射)
吸吮乳 头的刺激 传入 神经冲

下丘脑 PRF ↑ 腺垂体 PRL↑ 泌乳
神经垂体激素

 抗利尿激素的作用
 催产素的作用
神经垂体激素
视上核 VP
+ 运载蛋白 分泌颗

室旁核 OXT 下丘脑
垂体束

轴浆 运输
1. ADH :
抗利尿 作用明显 :
抗利尿 激素
( antidiuretie hormone , ADH )
失血时 对维持血 压有一定的 作用 :
升压素
( vasoppressin , VP )
ADH
2.OXT :
催产素( oxytocin , OXT )
1 )对乳 腺的作用:
射乳反 射(典型 的神经内分 泌反射)
吸吮乳头的刺激 传入神经冲

下丘脑
OXT↑
乳腺肌样上 皮细胞收缩 乳汁
排出
2 )对子 宫的作用:




§3. 甲状腺的内分泌

甲状 腺激素 的合 成与代 谢
甲状 腺激素 的生 物学作 用
甲状 腺功能 的调 节



甲状腺激素的合成与代谢
( 一 ) 甲状腺腺泡聚碘 :
( 二 ) I- 的活 化:
( 三 ) 酪氨酸 碘化与甲状腺 激素的
合成 :
( 四 ) 甲状腺 激素的贮存、 释放、
运输
与代谢:
甲状腺激素的合成
1. 产热效应 :

促进物质氧化,增加机体的耗
氧量和产热量,提高能量代
谢水平
甲亢:喜凉怕热,极易出汗
甲减:喜热恶寒
2. 物质代谢 :
因剂量 和作用环 节不同而有 所差异

1.) 糖 :

在小肠 内吸收↑ 高
甲亢→ T↑→ →


糖原分 解↑ 糖
物质代谢 :
2.)   胆固醇 :
既促进肝脏合成胆固醇又增加胆固醇降解
甲亢 →促进降解 > 加速合成 →低胆固醇
3.)   蛋白质 :
生理剂量:促进合成
大剂量: 促进分解
甲亢 → T↑→ 促进分解 →负氮平衡 →消瘦、肌无

甲减 → T↓→ 合成 ↓,肌肉无力
( 二 ) 对生长发育的影
响:
主要影响脑及长骨的生长发育,在
生后 4 个月内最重要
呆小症 ( cretinism ,克汀病):先
天性甲状腺功能不全的婴儿在出
生后 4 个月内得不到 T3 、 T4 的补
充导致脑及长骨发育障碍而出现
智力低下 、身材矮小的现象。



(三)其它作用 :
提高 CNS 的兴奋性
兴奋心血管系统,使心跳
加快,心输出量增加
促进消化、增进食欲
功能调节 :

(一 )
下丘脑-腺垂体 对甲状腺的调节 :
( 二 ) 甲状腺激素 的反馈性调节:
( 三 ) 甲状腺的自身调节:
( 四 ) 自主神经对活动的影响:
( 一 )   下丘脑 - 腺 垂

对甲状腺的调节
TRH
:
⊕ TSH ⊕ T3 、 T4

TRH :下丘脑 TRH 神经元接受神


经系统其他部位传来的信息,把
环境因素与神经元活动联系起来
TSH :促进甲状腺腺泡的增生和甲
状腺激素的合成与释放






( 二 ) 甲状腺激素
的反 馈 性 调节 :

合成、释放↓
T3 、 T4 Θ TSH

对 TRH 的反应性 ↓
缺碘 T3 、 T4 ↓




( 三 ) 甲状腺的自身调
节:
血 [I] 过量→ 碘的摄 取↓→ T3 、
T4↓
血 [I] 不足→ 碘的摄 取↑→ T3 、
T4↑
适应碘的供应变化,调节自身对碘
的摄取及合成与释放甲状腺素的
能力。
( 四 )  自主神 经对 活
动的影响 :

交感神 经 T3 、 T
胆碱能 神经 T3 、 T4
生理作用 :

 对代谢的影响 :
 对生长发育的影响 :
 其它作用 :
§4. 肾上腺的内分泌

肾上 腺皮质 的内 分泌 :
肾上 腺髓质 的内 分泌 :
肾上腺皮质的内分
泌:
 肾上腺皮质激素
 糖皮质激素的生理作用 :
 肾上腺皮质激素分泌的调节 :
  肾上腺皮质激
素:
盐皮质 激素(醛
固酮)
糖皮质 激素(皮
质醇)
性激素 (雌二醇
,脱氢 异雄酮)





调节物质代谢 :
☻ 糖:
促进糖异生
血糖↑
抗胰岛素作用
☻ 蛋白质 :
分解↑
等 肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄
合成↓
肾上腺 皮质功 能亢 进: 柯兴氏 综合症
调节物质代谢 :
☻ 脂肪:重新分布
肾上腺皮质功能亢进(库兴氏综合症):
满月脸、水牛背、水桶腰、四肢消瘦(向心
性肥胖)
☻ 水盐代谢:
弱贮钠排钾作用
降低肾脏入球血管阻力,利于水的排出






参与 “应激反应 ”
应激反应 ( stress
reaction ) :
环境急 剧变化或各 种伤害性
刺激引起 以下丘脑 - 腺垂体 -
肾上腺皮 质活动增强为 主的
反应,以 进一步提高机 体耐
受伤害性 刺激的能力。
对其它组织器官的作
用:
(1) 血细胞 :
红细胞 、血小板 、中性粒细 胞↑
淋巴细 胞、嗜酸 性粒细胞↓
(2) 心血管系统 : 维持正常血 压
↑ 血管平 滑肌对 CA 的敏感性
↓PG 的合成
↓ 毛细血 管的通透性
对其它组织器官的作
用:
( 3 )消化系统 :
↑ 胃腺细胞对迷走 N 和促胃 液素的反
应:
胃酸和胃蛋 白酶的分泌 ↑
↓ 蛋白质合成 和结缔组 织增生 :
粘液分 泌↓,上皮 细胞转换率↓
胃粘膜 的保护和修 复能力↓,大 量
应用可 诱发或加剧 溃疡
糖皮质激素分泌的调节
1. 下丘脑 - 腺垂体 - 肾上腺皮质功能活动轴 :
2. 糖皮质激素对 ACTH 和 CRF 的反馈作用:

短反馈
下丘脑
超短 反馈
CRH

长反馈

腺垂体
ACTH

肾上腺 皮质 糖皮 质激










肾上腺髓质激素合成与代谢
肾上腺髓质激素的生理作用
肾上腺髓质激素分泌的调节
肾上腺 髓质
交感神经节后神经元
epinephrine,E ( 80% )

catecholamine,CA
norepinephrine,NE ( 20% )
 
NE



1. 对代谢的作用:
1 )强烈、迅速地升高血糖
2 )分解脂肪,升高血中游离的脂肪

2. 对神经系统的作用

↑ 脑干网状结构上行激动系统的作用
↑NS 的兴奋性,使机体处于警觉状态
,

反应敏捷
应急反应
( emergency
response )
环境急 剧变化或 各种紧急
情况下引 起以交感神经 - 肾上
腺髓质活 动增强为主的 反应,
整体内紧 急总动员,以 应付环
境急变( “脱险 - 斗
争” fight-flight 学说 )




用的



肾上腺髓质激素分泌的调节
1. 交感神经:
交感神经节 前纤维 Ach N-R
CA 释放及 合成↑
2. ACTH 与糖 皮质激素:
3. 负反馈调节:
NE - 酪氨酸羟化 酶
E - PNMT
§5. 胰岛的内分泌
 胰岛 素
 胰高血 糖素
胰岛

A 细胞: 20% 胰高 血糖 素
( glucogon )
B 细胞: 60%~70% 胰岛素
( insulin )
D 细胞: 10% 生长抑素
( somatostatin )
PP 细胞: 胰多肽( pancreatic
胰岛素

 生物学作用
 作用机制 3

 分泌的调节
对糖代谢的调节

血糖
促进对 葡萄糖的摄 取和利用( 去路 )
抑制糖 异生(来源 )

胰岛素 缺乏 血糖  肾糖阈 糖尿

胰岛素 过多 血糖 ↓↓ 惊厥、昏迷
对脂肪代谢的调节:
促进合 成,减
少分解
脂肪分解
血脂
胰岛素缺乏
酮血症、酸中毒
脂肪酸 氧 化 酮体

乙酰辅酶 A↑
对蛋白质代谢的调节:

增加合成,促进生长
血糖及氨基酸和脂肪酸的
作用
1. 血糖的作用:
血糖浓 度是最重要因素
2. 氨 基 酸 和 脂 肪 酸 的 作 用 : 促
进分泌精氨酸、赖氨酸;脂
肪酸、酮体
激素的作用:
1 ) 胃肠 激素: 促进分泌

胃泌素 、促胰液素 、胆囊收缩 素:药


理剂量
抑胃肽 (糖依赖性 促胰岛素多 肽):
生理刺 激物
Glucose- dependent insulin-stimulating polypeptide

肠 - 胰岛轴:胃肠激 素与胰岛素 分泌之间


激素的作用:
2 )生长素 、皮 质醇、甲 状腺 激素

通过升高血糖间接地刺激胰岛素分泌
大剂量使用时,可使 B 细胞衰竭而导
致糖尿病 3 )胰高血糖素:
直接作用:刺激 B 细胞分泌
胰岛素
间接作用:通过升高血糖刺
激胰岛素分泌
神经调节:

Ach M-R
迷走 N :
胰岛素分泌↑
胃肠 激素

交感 N: NE α2-R 胰岛素 分泌
胰高血糖素
( 一 ) 生物学作用:
( 三 ) 分泌的调节:
生物学作用:
1. 对糖代谢的调节: 动员人 体能源储

促进糖原 分解 和糖异生
血糖
靶器官:肝
2. 促进胰岛素及胰岛生长抑素的分泌
3. 药理剂量可增强心肌收缩力
分泌的调节
1. 血糖浓度是 最重要 因素: ↓→促 进分泌
2. 氨基酸: ↑→促进分 泌
3. 胰岛素:
直接作 用:抑制分 泌
间接作 用:通过降 低血糖刺激 分泌
4. 生长抑素:
通过旁 分泌抑制胰 高血糖素的 分泌
5. 神经调节: 与胰岛 素相反