Nuevos antibióticos para Cocos gram positivos

Mecanismo de acción de Glucopéptidos

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Inhiben la síntesis de la pared bacteriana mediante la unión al precursor de peptidoglicano D-alanil D-alanina, que entra en un “bolsillo” de la molécula de Vancomicina. Inhiben la transpeptidación Alteran la síntesis de ARN bacteriano Alteran la permeabilidad de la membrana citoplásmica Acción bactericida sobre microorganismos en multiplicación

NUEVOS ANTIMICROBIANOS
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Estreptograminas Oxazolidinonas Glucopéptidos
Oritavancina

Pristinamicina (Synercid) Linezolid – AZD2563 – PNU17753

Ketólidos (Macrólidos)

Telitromicina – ABT773 Ertapenem – Faropenem –

Carbapenems (ß-lactámicos)
Doripenem

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Quinolonas
Tigeciclina

Gatifloxacina – Moxifloxacina

Gliciclicinas (Tetraciclinas)

Nuevos desafíos en Infectología
Falta de drogas VO frente a SAMR EVR como causa de colonización e infección S. aureus con sensibilidad intermedia a vancomicina Str. pneumoniae resistente a penicilina Enterobacterias y gonococo resistentes a FQ > prevalencia B neg productores de ESBL Imipenemasas: P.aeruginosa, Acinetobacter, Bacteroides, Serratia. Meningococo resistente a cloranfenicol > prevalencia de tuberculosis multirresistente
Infectología, HIBA 1999

PRISTINAMICINA (SYNERCID)
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Estreptogramina, derivado de Streptomycetales Inhibe la síntesis proteica bacteriana PIa: quinupristina (= sitio que macrólidos) 30% PIIa: dalfopristina (sinergia bactericida) 70% Sinergia con glucopéptidos y ß-lactámicos Acción primordial sobre Gram + (excepto E. faecalis) EPA prolongado (10 hs S.aureus / 9 hs neumo) Acción tiempo dependiente (ABC/CIM) Dosis: 7,5 mg/Kg c/8 hs (a c/12 hs) Marcada inhibición sobre CYP 3A Resistencia cruzada con macrólidos

PRISTINAMICINA Acción antibacteriana

Espectro de acción:
SAMS y SAMR: CIM90: 0,25-2 µg/ml E. faecium (y ERV): CIM90: 1 µg/ml E. faecalis: CIM 90: 8 µg/ml Str. pneumoniae: CIM90: 0,0015-2 µg/ml Mycoplasma: CIM90: 0,1 µg/ml Chlamydia: CIM90: 0,25-2 µg/ml

Eficacia comparable con glucopéptidos en Neumonía intra y extrahospitalaria y en Infección de piel y partes blandas Eficacia en Infecciones por EVR
Intraabdominal: 75,7% Bacteriemia: 67,5% ITU: 88% Osteomielitis 81,3% EI: 33,3%

PRISTINAMICINA Efectos adversos
Evento Náuseas Cefaleas Vómitos Diarrea Rash Prurito Insomnio Artritis/mialgias Flebitis Frecuencia (%) 10.2 8.6 6.3 8 7.5 1.5 7.6 7-10 Frecuente

LINEZOLID
Oxazolidinonas

LINEZOLID Mecanismo de acción

LINEZOLID
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Oxazolidinonas (+ eperezolid) Inhibición de la síntesis proteica Acción sobre Cocos + (leve act. sobre anaerobios y atípicos) Bacteriostático salvo para neumococo. Acción tiempo dependiente (T > CIM) Baja inducción de resistencia EPA S.aureus: 2 hs. Sinergista con rifampicina Biodisp. VO: 100% V1/2 ß: 5-7hs Distrib gralizada. Sin variación por alimentos. Pico pl: 2hs Dosis: 600 mg c/12 hs

LINEZOLID Actividad antibacteriana
Gérmen SAMS SAMR Str. pneumoniae E. faecalis RV Corynebacterium, Listeria, Clostridium Bacteroides, Moraxella, Mycoplasma, H. influenzae CIM 90 (µg/ml) 1,8-3,6 1,7-4,3 0,5-20 1-3,2 <2 8-16

Cmax: 18,8 µg/ml Cmin: 8 µg/ml (600 mg c/12 hs)

LINEZOLID Efectos adversos

Escaso perfil de eventos adversos
<5% pacientes: cefaleas, náuseas, vértigo, diarrea, plaquetopenia (20% mielotoxicidad en estudios no comparativos) <1% pacientes: anemia, >transaminasas, lipasa o creatinina


Inhibidor reversible de MAO A y MAO B
No puede administrarse junto con: pseudoefedrina, fenilpropanolamina, fenilefrina, tiramina, amitriptilina, cocaína, anfetaminas, efedrina, fluoxetina, imipramina, litio, nortriptilina, meperidina, sertralina, trazodona Comer con cuidado: quesos estacionados, embutidos, carnes conservadas, pickles, banana, cerveza, salsa de soja, chucrut, etc.

ORITAVANCINA
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Glucopéptido semisintético activo frente a cocos + (incluyendo ERV) Inhibe la síntesis de peptidoglicano en una etapa más precoz que vancomicina (transglicosidacíón) EPA >6 hs. (mayor que otros glucopéptidos) Det. Eficacia: ABC>CIM V1/2: 195-251 hs (10-11 días) Dosis: 1,5 mg IV. Por ahora sin formulación oral. Sinergia con gentamicina, vancomicina, rifampicina y linezolid. Ef. Adversos: (muy escasos) Cefaleas, flebitis, rinitis, rash.

ORITAVANCINA Actividad antibacteriana
Gérmen ERV Van A ERV Van B SAMR S. epi MR Str. pneumoniae R CIM90 (µg/ml) 1 1 0.5 0.5 0.004-0.016

C max:> 20 µg/ml

KETOLIDOS
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Telitromicina y ABT773 Derivados de metileritromicina Acción concentración dependiente (ABC>CIM) Activos frente a Str. pneumoniae R a peni y eritro. > actividad que eritro frente a estreptococos (incluso neumo R), rodococcus, leuconostoc y difteroides. Sin actividad sobre enterococo y Staph resistentes a macrólidos > actividad sobre atípicas y anaerobios. Actividad borderline sobre H. influenzae Utilidad clínica aun no definida.

KETOLIDOS

Telitromicina: una dosis 800 mg/día Efecto similar a comparadores frente a infecciones respiratorias NAC: 5-10 días eficacia similar a amoxi, claritro y trovafloxacina (incluso con bacteriemia) Sinusitis aguda: 5 días eficacia similar a Amoxiclav o cefuroxima Exacerbación de bronquitis crónica: 5 días eficacia similar a Amoxiclav

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