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Tejido adiposo, un órgano secretor y su relación con la obesidad

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Tejido adiposo
Tejido conectivo Especializado 15-20 % del peso corporal ♂ 20-25 % ♀ 2 tipos * Blanco * Pardo Diferencias : •histológicas •distribución •función
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Histológico  Tejido adiposo Unilocular.  Células esféricas de gran tamaño 50-150 µm.  Poliédricas.  Núcleo irregular periférico.

Tejido Adiposo Blanco

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Histológico
 Tejido adiposo Multilocular.  Células más pequeñas.  Núcleo redondo.  Gran cantidad de Mitocondrias.

Tejido Adiposo Pardo

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Adipogénes is
Proceso complejo Multifactorial No aclarado completamente

Importantes: Inductores de diferenciación Insulina, Factor de crecimiento (IFG-1), glucocorticoides Factores de transcripción Familia PPARs (peroxisome proliferator -activated receptor) Familia C/EBPs (CCAAT/enhancer binding protein).

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Distribución Extensa Importante en el adulto

Tejido Adiposo Blanco
Ubicación : •Dérmico •Subcutáneo •Mediastínico •Mesentérico •Perigonadal •Perirrenal •Retroperitoneal

Función : •Reserva Energética •Protección mecánica •Aislamiento Térmico

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Tejido Adiposo Pardo
Distribución menos extensa Importante en el Recién Nacido Ubicación: Cervical Interescapular Función: Regulación Térmica

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Función
1972 1976

Tejido Adiposo Pardo UCP1 (termogenina) Termorregulación
Tejido Adiposo Pardo

exclusiva del

Baja eficiencia energética de los adipocitos pardos.

Proteína 32 kDa ≈ 300 aminoácidos (dímero) Ubicada en mitocondrial la membrana interna

Nicholls lo atribuye a la acción de una proteína.

UCP1 ( Uncoupling protein ) UCP2, UCP3, UCP4, UCP5

Actúa en la cadena respiratoria desacoplando la síntesis de ATP Cumple un rol importante en la producción de calor (termogénesis). Es activada en respuesta al frió, por Catecolaminas y hormonas tiroideas.
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Tejido Adiposo Pardo
Acción de la proteína desacoplante

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Tejido Adiposo Blanco
Concepto Tradicional

Tejido pasivo Reserva Energética

La grasa posee mayor densidad energética que los carbohidratos Se almacena en forma anhidra, en menor volumen
Lipogénesis y lipolisis
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La lipogénesis es el proceso de almacenamiento de ácidos grasos en el tejido adiposo bajo la forma de triglicéridos. Los triglicéridos son transportados por las Lipoproteínas.

Lipogénesi s

La LPL (lipoproteinlipasa) los hidroliza a ácidos grasos y glicerol. Los ácidos grasos son captados por los adipocitos mediante transporte activo. Y son reesterificados a triglicéridos dentro de los Adipocitos. Existe además lipogénesis de Novo, 13

La lipólisis provoca la liberación de ácidos grasos desde el tejido adiposo.  Agotadas las reservas de glicógeno Lipasa sensible a hormona ( HSL ) actúa Sobre los TGS (TAG)

Lipólisi s

Los triglicéridos son hidrolizados a glicerol y ácidos grasos. Los ácidos grasos pasan a la circulación y llegan a los tejidos periféricos, músculos e hígado. Los ácidos grasos son utilizados para la obtención de energía mediante un proceso llamado β-oxidación.
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Tejido Adiposo Blanco
Concepto Actual: Es considerado como un tejido endocrino muy activo.

Libera diversos productos de secreción • Regulación de Ingesta y Gasto Energético • Respuesta Inmune • Función Vascular

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Adipocitokinas:

Proteínas metabólicamente activas Elevadas en obesidad Funciones autocrinas, paracrinas y endocrinas

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Adipocitokinas

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¿ Que relación existe entre el Tejido Adiposo y la obesidad ?

El aumento del tejido adiposo corporal a un nivel que implica riesgo para la salud se conoce como obesidad.

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Obesidad
Acumulo de energía sobrante En las ultimas décadas ha existido un aumento explosivo del sobrepeso y la obesidad tanto en países desarrollados como en vías de desarrollo. En Chile 1988: 13 % en hombres y 20 % en mujeres 1992: Se estima una prevalencia de obesidad de alrededor del 39.3% para las mujeres y del 20% para los hombres.
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Clasificación de la obesidad

FORMULA

Se utiliza el índice de masa corporal

IMC =

Peso (Kilos)
Talla (Metros)
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La correlación del IMC con la grasa corporal es de 0,7 a 0,8 cuando ésta se determina mediante la medición directa de la densidad corporal.
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IMC

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La obesidad constituye un factor de riesgo para otras enfermedades tales como :

•Síndrome Metabólico •Enfermedad Coronaria •Hipertensión •Diabetes •Cáncer
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Diabetes Tipo 2 Cálculos biliares Hipertensión Enfermedad cardiaca coronaria

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Distribución del Tejido Adiposo
Existe una diferencia en la distribución en relación al Sexo: La mujer presenta un patrón periférico fundamentalmente Fémoro-glúteo El hombre tiende a una distribución abdominal. Este tipo se asocia a complicaciones metabólicas
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Las adipocitokinas
Esquema de las Moléculas Derivadas del Tejido Adiposos
Insulina

catecolaminas

Resistina

Adiponectina
= Ácidos Grasos no Esterificados Conversión de Esteroides = Proteína estimuladora de Acilación

Leptin a

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LEPTIN A
 Proteína de 146 aminoácidos, 16 kDa  Codificada por el gen ob  Producida por: Tejido adiposo (principalmente) Placenta – músculo esquelético – epitelio gástrico – glándula mamaria  Circula libre o ligada a proteínas plasmáticas  Su concentración refleja la cantidad de masa adiposa del organismo  Vida media de 25 minutos en su forma endógena  Eliminación por vía renal
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El Receptor de la Leptina
 Identificado 1995 por Tartaglia.  Existen al menos 6 isoformas.  Posee 3 dominios: extracelular, transmembrana e intracelular  Las formas largas se encuentran en el hipotálamo y actúan a nivel del SNC  Las formas cortas se encuentran en el pulmón, riñón, hígado, páncreas, ovarios, testículos, músculo esquelético, tejido adiposo y tracto gastrointestinal y se relacionan con el transporte de la leptina.
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EFECTOS FISIOLÓGICOS DE LA LEPTINA

 Está involucrada en la reproducción, actúa regulando algunas hormonas endocrinas  En la hematopoyesis, influye en el desarrollo de las células T y los macrófagos  En la respuesta inmune, incrementando la producción de citokinas  En la osteogénesis, aumentando la actividad reabsortiva del hueso y la hipermineralización del mismo

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EFECTOS FISIOLÓGICOS DE LA LEPTINA EN LA OBESIDAD

Está involucrada en:  La regulación del balance energético  En el control del apetito como factor de saciedad  En el control del peso corporal

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LEPTIN A  Circula en el plasma, en sujetos normopeso, en concentraciones entre 1 a 15 ng/ml  La determinación puede realizarse por radio inmunoanálisis o bien mediante enzimo inmunoensayo  Se ha demostrado una correlación positiva entre IMC y leptina
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MODELOS GENÉTICOS DE OBESIDAD
Ratón ob/ob Ratón db/db FENOTIPO  Obesidad y Diabetes  Hiperfagia  Hipotiroidismo  Infertilidad
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ESTUDIOS EXPERIMENTALES
Este estudio fue diseñado por Coleman en 1978.  Conectó el intestino delgado de los dos ratones (el obeso y el delgado).  Como resultado ratón obeso normalizó su peso, “factor de saciedad” .

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Control de la ingesta alimentaria

El gen ob (mutado) determina la síntesis de una proteína anómala que, al ser incapaz de unirse a su receptor específico, no puede desempeñar el papel de "hormona de la saciedad", dando lugar al desarrollo de obesidad e hiperfagia.
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ESTUDIOS CLÍNICOS
 En la literatura existen muy pocos casos descritos de mutaciones.  Hasta hoy se han reportado dos familias con obesidad por déficit congénito de leptina similar al ratón ob/ob y una familia con deficiencia del receptor de leptina similar al modelo db/db.

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ESTUDIOS CLÍNICOS
Niña de 9 años que al nacer presenta hiperfagia:  A los 4 meses comenzó a subir de peso.  Al comenzar la terapia con leptina pesaba 94,4 Kg y medía 140 cm (IMC 48).  La leptina fue administrada por vía subcutánea, sin provocar reacciones locales ni sistémicas.  El tratamiento se mantuvo durante 1 año.
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ESTUDIOS CLÍNICOS
 A los 2 meses de tratamiento se detectaron anticuerpos contra la leptina.  Permanecieron durante todo el tratamiento sin interferir en la respuesta terapéutica  La leptina modificó rápidamente la ingesta alimentaria (7 días).  Al año perdió 16,4 Kg.

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REGULADOR DEL PESO CORPORAL
Los estudios realizados con leptina en sujetos obesos no han logrado resultados positivos. Se sostiene que el problema más bien reside en un estado de resistencia a la leptina más que a un déficit de la misma. Esta resistencia puede incluir:  defectos en el transporte  alteraciones a nivel del receptor o pos receptor  una señal hipotalámica reducida (up regulation de los inhibidores de la leptina)

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HIPÓTESIS SOBRE EL MECANISMO DE ACCIÓN DE LA LEPTINA
Transporte saturable

Gasto energético y la oxidación grasa Ingesta calórica y el peso corporal
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CONCLUSIO NES  De acuerdo a los últimos estudios se sostiene que la leptina actúa básicamente como un regulador de la homeostasis energética  La presencia de concentraciones bajas de leptina es señal de un balance energético negativo con bajas reservas calóricas y esta señal es más significativa que los niveles aumentados de leptina.  El aumento de la sensación de hambre durante la dieta es directamente proporcional al descenso en la concentración de la proteína

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CONCLUSIO NES
 Por lo tanto, niveles bajos de leptina durante la pérdida de peso pueden contribuir a la sensación de hambre, a disminuir el metabolismo basal y por ende, a ganar peso.  Se requieren nuevos estudios para determinar si la terapia de reemplazo con leptina o el uso de estrategias que incrementen la producción endógena de leptina prevendrían la caída de los niveles de ésta durante la baja de peso.

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ADIPONECTI NA
Proteína formada por 247 aminoácidos, con una masa molecular de 30 KD y con 4 dominios:     una secuencia amino terminal, un dominio variable de 28 aminoácidos, un dominio colágeno  22 tripletes glicina-X-tirosina un dominio globular carboxiterminal

Es producida exclusivamente por el tejido adiposo blanco

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ADIPONECTI NA
 La proteína circula en el plasma como estructura hexamérica y polimérica.  La adiponectina monomérica no se ha encontrado en la circulación sanguínea y parece confinada al adiposito.  Los métodos para medir la concentración plasmática incluyen radio inmunoanálisis que mide formas multiméricas y enzimo inmunoensayo que reconoce el monómero desnaturalizado.
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ADIPONECTI NA
 Circula en el plasma en concentraciones entre 5 a 30 µg/ml.  Sus niveles circulantes son más bajos en hombres que en mujeres.  Se ha demostrado una relación inversa entre IMC y adiponectina.  Asimismo, se han reportado niveles plasmáticos bajos en sujetos hipertensos y diabéticos.
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RECEPTORES DE LA ADIPONECTINA Hasta la fecha, se han identificado 2 receptores para la adiponectina: AdipoR1 se expresa fundamentalmente en el músculo esquelético  AdipoR2, predominantemente en el hígado  Se cree que se expresan estimulando la oxidación de los ácidos grasos y la utilización de la glucosa por medio de la adiponectina.

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ESTUDIOS CLÍNICOS
 Los niveles circulantes de adiponectina dependen del sexo.  Se ha demostrado que los andrógenos disminuyen la secreción de adiponectina in vitro.

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La concentración de adiponectina también depende de la distribución de la masa grasa.  Es conocido que mujeres con distribución femoroglútea tienen adipositos de menor tamaño y en mayor cantidad.  La menor secreción de adiponectina puede contribuir a la bien conocida relación entre el depósito de grasa abdominal y la resistencia a la insulina. 

ESTUDIOS CLÍNICOS

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 Se ha demostrado que la baja de peso inducida por dieta aumenta los niveles de mRNA de la adiponectina en el tejido adiposo abdominal así como los niveles plasmáticos circulantes.  Las bajas concentraciones de adiponectina en individuos obesos mórbidos se normalizan después de la baja de peso, inducida por cirugía de bypass gástrico.

ESTUDIOS CLÍNICOS

 Los pacientes con los niveles más bajos logran la mayor pérdida de peso después de la cirugía.

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ESTUDIOS CLÍNICOS
 Actúa a nivel del ateroma, suprimiendo la migración monocito/macrófago y su transformación a célula espumosa inhibiendo así el proceso inflamatorio y la posible aterogénesis

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MECANISMO DE ACCIÓN
El tejido adiposo intra-abdominal es el mayor productor de adiponectina y ácidos grasos libres. La adiponectina aumenta el efecto de la insulina sobre la inhibición de la producción hepática de glucosa. Asimismo, mejora la oxidación de los ácidos grasos, disminuye los niveles de ácidos grasos libres, reduce el depósito de grasa del hígado y músculo, mejorando así la utilización de la glucosa a nivel periférico.
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CONCLUSIONE S
La adiponectina, a diferencia del resto de las adipocitokinas, presenta una correlación negativa entre el grado de obesidad y sus niveles circulantes.  Los bajos niveles circulantes de adiponectina se asocian con un aumento del contenido de triglicéridos en el hígado y músculos.  Tiene un efecto antinflamatorio sobre el endotelio vascular.  Su relación con la obesidad es a través de la insulina. Se considera que la adiponectina es capaz de aumentar la sensibilidad de ésta - acción sensibilizante. 

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