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APOPTOSIS

INTRODUCCIN
Muerte

celular programada importancia en la homeostasis. Regulacin de la muerte celular:


Factores trficos: seales de supervivencia. Mediado por el sistema inmunitario

APOPTOSIS

Neologismo creado a partir del griego antiguo Apptsis que significa cada en el sentido que algo se desprende de algo como la cada de las hojas de los rboles (ap) desde o a partir de (ptsis) J.F. Kerr, A. Wyllie y A. Curie 1972 se uso por primera ves el Termino en Ingles Apoptosis publicado en BJC. Es un proceso qumico programado genticamente que desencadena la muerte celular de ciertos tejidos de manera controlada

APOPTOSIS

La apoptosis es considerada como una muerte natural fisiolgica, resultando en un mecanismo de eliminacin de clulas no deseadas, daadas o desconocidas y que desempea un papel protector frente a posibles enfermedades

DESARROLLO EMBRIONARIO
La apoptosis permite eliminar el exceso de clulas que se produce en las fases tempranas del desarrollo embrionario.

Su defecto puede conducir a malformaciones.

APOPTOSIS. Mecanismo

Aumento brusco de la densidad intracelular. El retculo endoplasmtico se dilata, formando vesculas y fusionndose con la membrana plasmtica, eliminando as su contenido al medio extracelular. Incremento moderado, pero sostenido, de la concentracin de calcio Cambios en la composicin de la membrana celular

CAMBIOS MORFOLGICOS

Disminucin del tamao celular Condensacin y Fragmentacin nuclear Fragmentacin del ADN Formacin de cuerpos apoptticos limitados por membranas. Fagocitosis por otras clulas

APOPTOSIS PATOLOGICA.
APOPTOSIS DISMINUIDA Cncer. Enfermedades autoinmunes. Infecciones parasitarias intracelulares.

APOPTOSIS AUMENTADA Enfermedades neurodegenerativa s (Alzheimer). SIDA. Dao por isquemiareperfusin.

Diferencias entre apoptosis y necrosis.


Mecanismo

Apoptosis
Programada genticamente Disminuye Se mantiene Se preservan Temprana

Necrosis (Oncosis)
Accidental. aumenta Se rompe Se desintegran tarda

Tamao celular
Membrana. Orgnulos.

Fragmentacin del DNA

fragmentos oligonucleosomales

fragmentos grandes
Los contenidos de los orgnulos . se liberan

Fragmentacin celular

En cuerpos apoptticos rodeados por membrana

Restos celulares

Son reconocidos y fagocitados

Inducen inflamacin local.

APOPTOSIS

Muerte celular programado: 3 tipos de genes de programacin.


1.
2. 3.

Protenas asesinas: se necesitan para que las clulas comiencen el proceso apopttico. Protenas destructivas: que digieren las estructuras celulares. Ej: el ADN. Protenas devoradoras necesaria para que las clulas moribundas sean fagocitadas por otras clulas.

FACTORES TRFICOS
Neurotrofinas: Primeros estudios: anlisis del SNC en desarrollo. Experimentos murinos. BDNF (Factor Neurotrfico derivado del cerebro) y NT-3(Neurotropina ) Receptores de Neutrpina: Receptores de Tirosin Kinasa (tkr) P75 NTR (receptor de Neurotropina)

FACTORES TRFICOS

VIAS EXTRINSECA.

VA EXTRNSECA

CLULAS T ACTIVADAS FasL

Fas

CLULA ELEGIDA

Dominio extracelular

Dominio de muerte (death domain)

FADD

Pro-caspasa 8

Interior de la clula

Pro-caspasa 8

Caspasa 8

Pro-caspasa 3

Caspasa 3

I-CAD

CAD

Interior de la clula

Interior de la clula CAD

Ncleo

Clulas T activadas

APOPTSIS

Va intrnseca

Factor trfico

Receptor del factor trfico

Membrana plasmtica

Bad

Mitocondria

La clula sobrevive
Actividad anti-apopttica

No hay efecto

Membrana mitocondrial

Ausencia del factor trfico

Receptor del factor trfico

Membrana plasmtica

Bad P

Mitocondria

Pro-caspasa 9 Apaf-1 Caspasa 9 Pro-caspasa 3

Iones P Caspasa 3

Clula apopttica
Membrana nuclear

Citoesqueleto

Cuerpos apoptticos

Clulas fagocitarias

FACTORES TRFICOS

Interaccin de las vas de apoptosis