Biología Experimental

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA METROPOLITANA IZTAPALAPA

Biología molecular.
Poliposis Adenomatosa Familiar (FAP)

Ana Karen Rodríguez Elías Rigel Salinas Gamboa

Definición
• Desarrollo de pólipos pediculados o sésiles en el tracto gastrointestinal. 100-1000

• Intestino grueso (colon y recto) Adenomas (precancerosos)
• Intestino delgado- duodeno- y estómago (menos común)

• + Pólipos. + probabilidades de convertirse en cáncer colorrectal. .• FAP atenuada: Más leve (<100 pólipos) canceroso.

• 1:10000 .Incidencia • FAP causa ̴ 1% cáncer colorrectal (41 años) • 1000-1300 casos/año.

autosómica dominante. Cromosoma 5q banda 21. • Heredable. • Hombres y mujeres. Cada hijo.Causas • Multifactorial. o 50% prob. • 33% probabilidades de FAP no heredablemutación nueva. • Predisposición genética: mutación en el gen Adenomatous Polyposis Coli (APC)  Protege colon. .

involucrado en la unión del filamentos de actina del citoesqueleto por E. • Mutaciones: proteínas con función deficiente. . 8535 bp organizado en 21 exonesproteína 2843 aa 311kDa . • Blanco común céls. Germinales y somáticas.• Gen APC.cadherinas y ellas a las cateninas. Abarca 108 Kb del genoma  msj.

.

Signos y síntomas • Asintomático • Síntomas. tamaño. • Sintomatología. .sin historia familiar. Pérdida de peso. calambres o hinchazón en abdómen. • Gran número de pólipos: o o o o o o Sangre en heces. Anemia. Dolor. Diarrea y/o estreñimiento . Falta de energía.

• Tumores del S. (Síndrome de Turcot) • • • • . • Manchas en el interior del ojo. Tumores no cancerosos en abdómen. Quistes en la piel.Extracolónicas Osteomas. Cambios dentales.N.C.

• Sigmoidoscopía flexible. • Colonoscopía. . o Muestras de sangre mutación gen APC. • Exámenes genéticos.Diagnóstico  Pacientes con antecedentes familiares: o Revisar niños desde 10 años. o Examen de intestino grueso con colonoscopio. o Examen de recto y colon con sigmoidoscopio.

• Familias con PAF  10-12 años de edad. • Familias con PAF atenuada  18 años o más temprano. • Aproximadamente 80% de las veces. se encuentra una mutación en el gen APC que ocasiona PAF.Las pruebas genéticas y moleculares para el diagnóstico de PAF • Éstas incluyen técnicas de detección de mutaciones usando PCR y secuenciación de ADN e hibridación genómica comparativa sobre microarreglos. .

para detectar Probabilidad ubicar mutaciones en sujetos con PAF clásica Vs. • Secuenciación completa del gen. . individuos con un fenotipo colónico menos severo (< 100 pólipos). mutaciones.Las pruebas genéticas moleculares con aplicación diagnóstica.

• Análisis de deleción/duplicación. detecta tanto deleciones como duplicaciones de un exón completo de múltiples exones. . PCR en tiempo real y ligación múltiple con una sonda de amplificación (MLPA). o bien del gen completo. La metodología involucra PCR cuantitativa.

Son primero analizados a través de SSCP o DHPLC. .• Análisis de deleciones intersticiales en el cromosoma 5q. • Monitoreo de exones específicos (secuencias contenidas en el ADN). (análisis cromosómico). para identificar alteraciones en la secuencia.

 analiza secuencias en el ARN mensajero e involucra dos pasos: 1. . La secuenciación directamente sobre la región que mostró alteraciones. en la secuencia 2. Se identifican alteraciones (mediante SSCP o DHPLC).Análisis de la región codificante completa para monitorear mutaciones.

Cuando no se identifica la mutación causante de la enfermedad en el individuo.• Análisis de ligamiento. sobre todo en familias con más de un miembro afectado perteneciente a diferentes generaciones. . se debe considerar un análisis de ligamiento.

Estas pruebas son positivas en aproximadamente 80% de los individuos con PAF clásica sin embargo.• Monitoreo de mutaciones con prueba de das. han sido reemplazadas por técnicas más sensibles como aquellas que involucran la secuenciación del gen (región codificada por el exón 15) .

Pólipos y cáncer en el intestino superior .Vigilancia Pólipos en el colon y cáncer colorrectal.

repitiéndola cada año. • Si están presentes. 18 años de edad. Sigmoidoscopía flexible para las personas con FAP. los pólipos precancerosos se extirpan durante la colonoscopía antes de que se conviertan en cáncer. • Se recomienda que las personas con AFAP se realicen una colonoscopía. Cáncer colorrectal Colon normal .Pólipos en el colon y cáncer colorrectal • Examen a partir de los 10 a 12 años.

Imágenes. Polipos en el recto Colonoscopia: Se observan múltiples pólipos en toda la extensión del colon .

de poliposis múltiple . debe ser realizado cada 1 a 3 años para monitorear los pólipos glandulares fúndicos y los adenomas del duodeno. • Se recomienda que la mayoría de las personas comiencen a realizarse un EGD a la edad de 20 a 25 años o justo antes de la cirugía colorrectal. Imágenes endoscópicas.Pólipos y cáncer en el intestino superior • El examen de endoscopia superior.

hopkins-gi. Proctocolectomía total con ileostomía Polipos. recubriendo la mucosa nasal Ilustraciones reproducidas con permiso de Johns Hopkins Gastroenterology and Hepatology Resource Center. www.Cirugía 1. copyright 2006. Johns Hopkins University. Proctocolectomía restauradora (Anastomosis anal con bolsa ileal) 1. all rights reserved.org. . Colectomía con ileorectostomía (anastomosis ileorectal) 1.

Inhibidor selectivo de COX 2. Piroxican.6 meses) Aspirina./día. • Celecoxib (400mg x2/2 veces al día). .Tratamiento médico • AINEs (Anti Inflamatorios No Esteroideos) • • • • Sulindac (400 mg. Indometacina intrarrectal.

Anderson Cancer Center. Of Texas. Poliposis adenomatosa familiar (FAP). Aspectos genéticos y moleculares de la poliposis adenomatosa familiar. Univ. Patient Education.Karasik. Revisión. Kawa. Lyva-Leyva. 2008.Bibliografía • MD. . • Fuentes Mera.

. 949.  40.. :897.0 03907  4538  47 .. .0789 . 798 70807. 2:.94.48.942J.8.9.   !74. 3.89740390744 .3/ 05.43-48.43048942J.7:J.944 #084:7.3.430470. !4548 70.:7./47.4579   438 4538 &3.3.4308 70574/:. 7089.  !74.942J.40.8 .40.0.43 507284 /0 438 4538 ..94.948942J.942J./.8942488.:-703/4.3.0/ .8942488 0470.

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