ADIPONECTINA

Alumnas : Stephanie Castillo Arias Sindy Portugues Gonzales

09-34216 09-34202

Historia del descubrimiento de adiponectina

1995: En homologa con el factor de C1q del complemento, adiponectina fue nombrado en primer lugar como "los adipocitos complemento relacionados con la protena de 30 kDa "(Acrp30). Fue clonado como ADIPOQ en el raton El gen de adiponectina humana le dio el nombre apM1 para "transcripcin del gen adiposo ms abundante 1". tambin se ha purificado de plasma humano con el nombre de protenas de unin a globulina de 28 kDa (GBP28)

1999-2000 : niveles bajos de adiponectina se asociaron con : Obesidad Diabetes tipo 2 (DT2) Enfermedad arterial coronaria (EAC) Potencial de accin antiateroesclerotica inhibe la adhesin de los monocitos a las clulas del endotelio artico elimina la transformacin de los macrfagos a clulas de espuma Factor endgeno antitrombtico

Estructura molecular de la adiponectina

La adiponectina es una protena de 244 AA El gen ApM1 transcripcin del gen adiposo ms abundante 1 o GBP28 protenas de unin a gelatina de 28kDa el gen adiponectina (AMP1) es expresada exclusivamente en tejido adiposo. localizado en el cromosoma 3q27 y se ha asignado un locus de susceptibilidad a la diabetes a este cromosoma

Estructura molecular de la adiponectina

La protena se compone de un dominio similar al colgeno fibroso y un dominio globular C1q

Dominio fibroso Dominio globular

Trimeros Hexameros multimeros

Ms relevante clnicamente

RECEPTORE S

Adiponectina globular

AdipoR1

AdipoR2

Adiponectina de larga duracin , globular

Musculo esqueltico

Hgado

HMW

Objetivos de la adiponectina
Oxidacin de cidos grasos en los msculos. Catabolismo de lpidos mejorada. Reducir la produccin heptica de glucosa.

AMPK media la activacin de las acciones de la adiponectina

Inactivacin Inhibe la gluconeognesis en el hgado de AMPK

Impide la estimulacin de la oxidacin de AG en msculo

Activacin de AMPK

Clulas endoteliales vasculares y corazn tienen efectos protectores : Proangiognicos, efectos antiapoptticos y estimulacin de NO

APPL1
TCADHERINA

Interactuando con dominio citoplasmtico de AdipoR1 se estimula por la adiponectina media la activacin de AMPK T- cadherina no es expresada en hgado y msculos Encuentra distribuido en todo el sistema cardiovascular especficamente clulas endoteliales y musculo liso

Regulacin de la bioactividad de la Adiponectina

Eficacia biolgica de adiponectina depende : biodisponibilidad de sus formas de circulacin capacidad funcional de sus receptores La produccin de adiponectina la expresin gnica secrecin formacin de las formas multimricas

Regulacin de la bioactividad de la Adiponectina

Inhibidores
Estrs oxidativo elevado Inflamacin crnica Ifiltracion de macrfagos

ROS Citoquinas proinflamatorias

Anti inflamatorios

Obesidad

Adiponectina

citocinas proinflamatorias, ROS

ADIPONECTINA Trmeros de cabeza globular Hexmeros la forma HMW

TZD, (PPAR),n =3 PUFA Blokeador (CB1)Rimonabant

T-cadherina

AdipoR2

AdipoR 1

APPL1 AMPK Msculo Tejido adiposo

oxidacin de AG captacin de glucosa

Hgado Produccin de glucosa

Clula endotelial
protenas de adhesin y citoquinas inflamatorias produccin de NO

metabolismo de insulina los procesos de sensibilizacin

inflamacin vascular procesos relacionados

 Concentracin

plasmtica de adiponectina

reducida. El mecanismo no es conocido. Dado que la adiponectina se estimula por la insulina y se inhibe por el TNF-

Algunos estudios realizados con diferentes poblaciones han revelado que las concentraciones bajas de adiponectina pueden predecir de forma independiente el desarrollo futuro de resistencia a la insulina y diabetes tipo 2. Igualmente, la concentracin de adiponectina en pacientes con intolerancia a la glucosa, sobre todo en pacientes con diabetes tipo 2 y diabetes gestacional, es inferior a la de individuos normoglucmicos.

Altos niveles de adiponectina plasmtica sin CVD previa, menor riesgo de infarto de miocardio (IM). Se mostr a ser menores en los participantes con el CAD y la diabetes tipo 2, intermedia en los pacientes con diabetes, ms alto en non CAD e individuos normales

Se correlacionan negativamente con la concentracin de triglicridos y apolipoprotena en el plasma, mientras que es proporcional al lipoprotenas de alta densidad (HDL-C)

Efecto Antiaterognica. La adiponectina reduce el proceso aterognico principalmente porque: a) inhibe la expresin de molculas de adhesin y evita la adhesin de monocitos b) impide la captacin y acumulacin de lipoprotenas de baja densidad modificadas en macrfagos por inhibicin del receptor SR-A1 c) reduce la capacidad proliferativa de clulas musculares lisas y macrfagos.

TNF-a

NIK

NF-KB

IKB

Adiponectina

Citocina y molculas de expresin

La adiponectina inhibe la acumulacin de lpidos y de la expresin del receptor scavenger A en los macrfagos, lo que resulta en la absorcin de una marcada disminucin de la LDLox y la inhibicin de la formacin de clulas espumosas. Tambin se une a las plaquetas factor de crecimiento derivadoBB y el colgeno subendotelial e inhibe la proliferacin y migracin de las clulas del msculo liso de aorta humana. Por otra parte, la adiponectina inhibe el desarrollo de la aterosclerosis en vivo, sino que inhibe la formacin de placa lesin en un 30% de la apolipoprotena E-ratones deficientes en comparacin con los ratones de control (P <0,05). La adiponectina tambin puede desempear un papel en la ruptura de la placa a travs de inhibidores de las metaloproteinasas (TIMP)

El tratamiento con adiponectina mejora la sensibilidad a la insulina en modelos animales de resistencia a la insulina. Infusin intravenosa de adiponectina no tiene ningn efecto sobre la glucosa perifrica, la gluclisis o la sntesis de glucgeno, pero reduce la produccin heptica de glucosa mediante la reduccin de la expresin de las enzimas implicadas en la gluconeognesis.