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Mecanismos de Defensa y sus alteraciones

Dra Yoselyn Castillo B

Temario
     

Introduccin Clasificacin Gell Coombs Hipersensibilidad Autoinmunidad Inmunodeficiencias conclusiones

Introduccin


Mecanismos de hipersensibilidad


Respuesta inmune inadecuada/exagerada


  

Desencadena Amplifica Mantiene

Dao

Fases
 

Sensibilizacin Efectora

Clasificacin Gell - Coombs

Reaccin de hipersensibilidad Tipo I


SENSIBILIZACIN

EFECTOR

Reaccin de hipersensibilidad Tipo I




Caractersticas del alergeno




Protenas o sustancias qumicas unidas a protenas




Dependen de LT

No estimulan la respuesta innata

Reaccin de hipersensibilidad Tipo I




Atpicos
   

> IL4 Receptores de > afinidad a IL4 > produccin IgE > afinidad a mastocitos y eosinfilos

- La reaccin tipo I es la ms frecuente. reacci m Previa sensibilizacion, se produce en el segundo sensibilizacion, contacto una produccin masiva de IgE e producci histamina. histamina.

Reaccin de hipersensibilidad Tipo I

Reaccin de hipersensibilidad Tipo I

Reaccin de hipersensibilidad Tipo I

Reaccin de hipersensibilidad Tipo I

Reaccin de hipersensibilidad tipo I Enfermedades


    

Anafilaxia Asma bronquial Rinitis alrgica Alergias alimentarias Dermatitis atpicas

Clasificacin Gell - Coombs

Reaccin de hipersensibilidad Tipo II

Sensibilizacin

Hipersensibilidad tipo II


La reaccin tipo II (tipo citotxico): reacci citotxico): Alergeno dado frecuentemente por clulas. Previa sensibilizaci sensibilizacin, un segundo contacto da lugar a formaci formacin masiva de IgG e IgM. La consiguiente opsonizaci opsonizacin activa el sistema complemento y las cels NK: destruccin masiva de clulas (ej anemia NK: destrucci c hemolitica, trombocitopenia ). Eritrocitos y trombocitos son pobres en proteinas reguladorras del complemento lo que las hace particularmente sensibles a este sistema (ej errores transfusionales). transfusionales).

Reaccin de hipersensibilidad Tipo II Mecanismos efectores

Reaccin de hipersensibilidad Tipo II




Antgenos


Autoantgenos
 

Receptores Antgenos de membrana Frmacos microorganismos

Antgenos Exgenos
 

Enfermedad Anemia hemoltica autoinmunitaria Prpura trombocitopnico AI Pnfigo vulvar Vasculitis ANCA Sd. Goodpasteur Fiebre reumtica Miastenia gravis Enfermedad de Grave Diabetes tipo 1 Anemia pernisiosa

Antgeno diana

Mecanismos de la enfermedad

Manifestaciones clinicohistolgicas Hemlisis, anemia

Antgenos grupo Rh, Opsonizacin / antgeno I, frmacos fagocitosis eritrocitos gpIIb / IIIa, frmacos Cadherina (unin intracelular querat) Grnulos neutrfilos Protena mb basal glomrulo y alvolo Ag. estreptococo Receptor de ACTH Receptor TSH Receptor Insulina FI clulas parietales Opsonizacin / fagocitosis plaquetas (+) proteasas, (-) adhesiones (+) neutrfilos / Infl Activacin complemento / RFc (-) ACTH, receptor

Hemorragias

Vesculas cutneas Vasculitis Nefritis,hemorragias pulmonar Deb musc, parlisis

(+) macrfagos /Infl Miocarditis, artritis Estimulacinreceptor Hipertiroidismo (-) Insulina Neutralizacin FI (B12) Hiperglic,cetoacidosi s Anemia

Reaccin de hipersensibilidad Tipo II Enfermedades


Anemia Hemoltica Pnfigo vulvar Vasculitis ANCA

Reaccin de hipersensibilidad Tipo II Enfermedades

Sindrome de Goodpasteur

Reaccin de hipersensibilidad Tipo II Enfermedades

Pnfigo vulgar (cadherina epid) IgG C3

Clasificacin Gell - Coombs

Reaccin de hipersensibilidad Tipo III

Enfermedad del suero

Sensibilizacin

Reaccin de hipersensibilidad Tipo III




Complejos inmunes
 

Inflamacin normal Enfermedad cantidades excesivas Naturaleza de los inmunocomplejos


  

Magnitud de enfermedad


Solubles Tamao Antgenos catinicos

Caractersticas de los vasos Activacin complemento Activacin clulas inflamatorias Inflamacin

Patogenia
 

FcR

Reaccin de hipersensibilidad Tipo III

Reaccin de hipersensibilidad tipo III Enfermedades


Enfermedad Lupus eritematoso sistmico* Panarteritis nodosa Glomerulonefritis postestreptoccica Enfermedad del suero Reaccin de Arthus Shnlein-Henoch
*Secundario al CI o a la C2-C4

Antgeno implicado ADN, nucleoproteinas

Manifestaciones Clnicas Nefritis, artritis, vasculitis

VBsAg Ag pared estreptococo

Vasculitis Nefritis

Varias protenas Varias protenas

Artritis, vasculitis, nefritis Vasculitis cutnea local Prpura palpable

Reaccin de hipersensibilidad tipo III Reaccin de Arthus

Reaccin de hipersensibilidad tipo III


LES Vasculitis

Hipersensibilidad tipo III




La reaccin tipo III resulta del depsito de reacci dep complejos antigeno-anticuerpo circulantes antigenoque activan el sistema complemento. El depsito de los complejos Ag-Ac dep Agcirculantes en la pared vascular tb. libera oxidantes, lisozimas, oxidantes, lisozimas, factores quimiotcticos etc. etc. Resultan reacciones inflamatorias con dolores reacciones articulares, musculares, fiebre, articulares, musculares, fiebre, urticaria etc (enf del suero). Depsito repetido en la piel: suero). repetido reaccin de Artus. eacci

Reaccin de hipersensibilidad Tipo II vs Tipo III

Clasificacin Gell
Pichler

Coombs

Th17

Hipersensibilidad tipo IV
La reaccin tipo IV es mediada por linfocitos T reacci helper, T killer y macrfagos. macrfagos. Alcanza su mximo a los 2-4 das : delayed type m 2- d hypersensitivity (DTH). El factor determinante est dado por proteinas determin est dado del agente (virus, Tbc, lepra, hongos, gliadina que da lugar a la enf celaca, dermatitis de cel contacto, etc). Es tb el mecanismo a travs del trav cual se produce el rechazo de transplantes. rechazo

Clasificacin Gell Pichler




Coombs

Reacciones de hipersensibilidad tipo IV


   

Tipo IVa: Th1 Tipo IVb: Th2 Tipo IVc: LT Citotxico Tipo IVd: Th17

Reacciones de hipersensibilidad tipo IVa

Reacciones de hipersensibilidad Tipo IVa




4 horas


Neutrfilos Infiltracin LTh1 y Monocitos Cel endoteliales engrosan y permb




24 horas


Salida fibringeno fibrina

Tejido tumefacto, firme

Reacciones de hipersensibilidad Tipo IVa

Reacciones de hipersensibilidad Tipo IVa


  

Tuberculosis PPD Sarcoidosis

Clasificacin Gell Pichler




Coombs

Reacciones de hipersensibilidad tipo IV


   

Tipo IVa: LTh1 Tipo IVb: LTh2 Tipo IVc: LT Citotxico Tipo IVd: LTh17

Reacciones de hipersensibilidad Tipo IVb

Reacciones de hipersensibilidad Tipo IVb

Reacciones de hipersensibilidad Tipo IVb

Reacciones de hipersensibilidad Tipo IVb




Enfermedades inflamatorias intestinales




Colitis ulcerosa Fase tarda Enterocolitis Proctocolitis Enteropata Gastroenteropata eosinoflica

Asma


Alergia alimentaria
   

Reaccin alrgica a frmacos

Clasificacin Gell Pichler




Coombs

Reacciones de hipersensibilidad tipo IV


   

Tipo IVa: LTh1 Tipo IVb: LTh2 Tipo IVc: LT Citotxico Tipo IVd: LTh17

Reacciones de hipersensibilidad Tipo IVc




Destruccin celular
 

Antgeno especfica (MHC I) Dependiente de contacto

Reacciones de hipersensibilidad Tipo IVc

Reacciones de hipersensibilidad Tipo IVc Diabetes tipo 1 Hepatitis humanas Miocarditis autoinmunitaria


  

Virus coxaquie tipo 8

Clasificacin Gell Pichler

Coombs

Reacciones de hipersensibilidad tipo IV


   

Tipo IVa: LTh1 Tipo IVb: LTh2 Tipo IVc: LT Citotxico Tipo IVd: LTh17

Reacciones de hipersensibilidad Tipo IVd

LTh 17
  

Secretan IL17 No secretan IFN ni IL4 Induccin reacciones ricas en neutrfilos

Reacciones de hipersensibilidad Tipo IVd

Reacciones de hipersensibilidad Tipo IVd

Reacciones de hipersensibilidad Tipo IVd

Hipersensibilidad a drogas
Tipo IV IVa LTH1/ INF Linfocitos T Activacin monocitos Eczema Dermatitis de contacto por antibiticos tpicos Rash maculopapula r por amoxicilina Sd StevenJohnson por anticonvulsi vantes Pustulosis exantemtica aguda

IVb

LTH2/IL4/IL5

Inflamacin eosinoflica

Exantemas maculopapula res y bulosos Eczema y exantemas maculopapula res bulosos, y pustulosos

IVc

Linfocitos citotxicos va perforinas y granzimas LTH17/IL17/I L8

Infiltracin CD4+/CD8+ citotoxicos

IVd

Reclutamiento Exantema pustuloso y activacin de neutrfilos

Reacciones de hipersensibilidad Tipo IVa


Dermatitis de contacto

Reacciones de hipersensibilidad Tipo IVb


Rush maculopapular

Reacciones de hipersensibilidad Tipo IVc


Stevens Johnson

Reacciones de hipersensibilidad Tipo IVd


Pustolosis exantemtica aguda

Autominmunidad

Autoinmunidad utoinmunidad


Produccin continuada de auto-anticuerpos. roduccin auto-anticuerpos. La mera presencia de auto- anticuerpos no autobasta para diagnosticar una enf de tipo autoinmune porque puede ser ocasional. ocasional. Normalmente hay tolerancia inmunolgica inmunol con respecto a los tejidos propios. Los propios. linfocitos con receptores para los tejidos propios son rpidamente eliminados en el r deleci contexto de la delecin clonada que ocurre en el timo durante los primeros das de vida. d

Autoinmunidad


Algunas proteinas propias son proteinas reconocidas como ajenas (cerebro, ojo, testculos) pero no son atacadas (ignorancia (ignorancia inmunolgica). inmunolgica).

Autoinmunidad
Causas Causas de enfs de tipo autoinmune: Predisposicin gentica Predisposici gen dada por cambios en el complejo mayor de histocompatibilidad. histocompatibilidad. Portadores del alelo DR3+DR4 se enferman de diabetes tipo I con una frecuencia 500 x mayor que los portadores del alelo DR2+DR2.

Asociacin HLA - enfermedad


Enfermedad - Espondilitis anquilosante - Artritis postgonoccica - Hepatitis crnica activa - Diabetes insulinoinsulinodependiente Alelo HLA B27 B27 DR3 DR3 DR4 DR3/DR4 Riesgo rel. 87,4 14,0 13,9 5,0 6,8 14,3

Autoinmunidad utoinmunidad
(cont.): Causas de enfs de tipo autoinmune (cont.): Hormonas. La relacin con que se relaci presenta el lupus eritematoso en mujeres con respecto a hombres 10:1, es de 10:1, mientras que la espondilitis anquilosante se 1:3. presenta en una relacin de 1:3. relaci

Autoinmunidad
Causas Causas de enfs de tipo autoinmune (cont): (cont):


Reversin de la ignorancia inmunolgica. inmunolgica. Autoant Autoantgenos de algunos rganos potencialmente atacables inmunolgicamente (como cerebro, ojo, inmunol test testculo, tero), pero que normalmente no son tero), atacados (ignorancia inmunolgica), pueden salir a inmunolgica), b circulaci circulacin. Es el caso de la proteina mielinica bsica (myelin basic protein = MBP). MBP)

Autoinmunidad
Causas de enfs de tipo autoinmune (cont.): La ignorancia inmunolgica puede ser inmunol revertida en relacin con infecciones u relaci otros eventos inflamatorios. Entonces, Entonces, los tejidos ignorados son atacados (ej atacados mielina) mielina). Idem ciertos casos de infertilidad masculina.

Autoinmunidad
Causas Causas de enfs de tipo autoinmune (cont): (cont): Infecciones (cont): - Los linfocitos T anti MBP (ver arriba) se activan en relacin con infecciones. relaci - Anticuerpos dirigidos contra estreptococos de tipo A pueden actuar actuar tb en reaccion cruzada contra tejidos como las vlvulas cardacas, la sinovia v card (poliartritis) y el rin (glom.nefritis). rin (glom.nefritis). Disregulaciones de orgen desconocido. or -Faltan clulas CD8 que suprimen cels altan suprimen CD4.

Autoinmunidad
Mecanismos que operan en las enfs de tipo autoinmune: autoinmune: los mismos de las reacciones de hipersensibilidad II-V. IIR. tipo II: anemia hemoltica de tipo II: hemol autoinmune, sndrome de Goodpasture s R. tipo III: Lupus eritematoso III: R. tipo IV: artritis reumatodea, esclerosis IV: reumato mltiple (??), diabetes tipo I (linfocitos T,CD8 T, destruyen a las cels beta propias R. tipo V : activacin de receptores para la activaci hormona tirodea (enf de Basedow) o bloqueo tiro de receptores en el caso de la miastenia gravis.

Inmunodeficiencias


Inmunodeficiencias se manifiestan a travs trav de la persistencia de infecciones y/o la aparicin de tumores. aparici umores. Se distinguen defectos de los mecanismos de defensa - no-especficos y no-espec - especficos (defectos humorales y espec tisulares).

Inmunodeficiencias
Defectos de mecanismos no-especficos no-especficos - defectos del complemento (Neisseria) v. - defecto de cels NK (Listerias, v. Herpes) - defecto de fagocitos (agranulocitosis por radiaciones o frmacos) frmacos) - citostticos. citost -Defectos funcionales de granulocitos: -defecto de adhesin celular por falta de adhesi integrina, -defecto de migracin (lazy leucocyte s.). migraci Sndrome de Chediak- Higashi defecto Chediaken fusin de fagosoma y lisosoma fusi - defecto de factores oxidantes (granulomatosis crn.) crn.)

Inmunodeficiencias
Defectos del sistema especfico humoral: espec


Alteracin de la maduracin o de la activacin de los maduraci activaci linfocitos B. Sin anticuerpos no hay opsonizacin . opsonizaci -Ej falta de IgA ,1:700 , defectos de mucosas: infecciones vas respiratorias, gastrointestinales etc. v Agammaglobulinemia Bruton por defecto de tirosinquinasa tirosinquinasa Falta de estimulacin de cels B por defecto en los estimulaci linfocitos CD4

Inmunodeficiencias
Defectos del sistema especfico tisular espec
-

D.congnitos Ej. aplasia del timo (S. de DiGeorge) aplasia DiGeorge)

- D.adquiridos Ej. virus SIDA(human immunodeficiency SIDA(human ), retrovirus que en su membrana contiene la proteina gp120. La proteina gp120 del virus permite gp120. que ste se acople a cels CD4. Bajo la influencia de CD4. una transcriptasa reversa, las CD4 expresan parte del expresa genoma viral . En consecuencia, la CD4 es atacada por los propias mecs. de defensa (ej. cels NK) lo mecs.

Inmunodeficiencias
Defectos del sistema especfico tisular espec  La activacin de la expresin del HIV en las CD4 depende de diversos factores celulares y virales. Posibilidades de intervencin ? Deporte ? Vitaminas ?  Menos de 500 CD4 pero ms de 200 CD4 por ul = AIDS related complex =ARC. Menos de =ARC. 200 CD4 por ul = AIDS. AIDS.  El defecto de cels CD4 impide activacin de activaci linfocitos B. La deficiencia de cels B favorece B. el desarrollo de infecciones y tumores.

Inmunodeficiencias

Conclusiones

Bibliografa


 

Abbas A, Lichtman AH, Pillai S. Inmunologa celular y molecular. Elsevier Espaa S.L. 6ta Edicin, Barcelona 2008. Seccin IV, captulo 13, pp:303 21. Abbas A, Lichtman AH, Pillai S. Inmunologa celular y molecular. Elsevier Espaa S.L. 6ta Edicin, Barcelona 2008. Seccin V, captulo 18, pp:419 40. Abbas A, Lichtman AH, Pillai S. Inmunologa celular y molecular. Elsevier Espaa S.L. 6ta Edicin, Barcelona 2008. Seccin V, captulo 18, pp:441 62. Pichler WJ (ed): Drug Hypersensitivity. Basel, Karger, 2007, pp: 168 189. Miossec P, Korn T, Kuchroo V. Interleukin-17 and Type 17 helper T Cells. N Engl J Med 2009; 361: 888-98Pichler WJ. Immune mechanism of drug hypersebsitivity. Immunol Allergy Clin N Am 2004; 24: 373-397.

Muchas Gracias!!