Primer Mdulo CURSO ACREDITADO DE FORMACIN EN EPOC Coordinador: Dr.

Luis Puente Maestu

PARTE 1 LA EPOC COMO UNA ENFERMEDAD INFLAMATORIA Dr. Germn Peces-Barba Romero Dra. Sandra Prez-Rial D. lvaro Girn-Martnez Servicio de Neumologa. IIS-Fundacin Jimnez Daz. CIBERES. Madrid

Agenda

 Inflamacin pulmonar en la EPOC  Asma - EPOC  Remodelado pulmonar en la EPOC  Inflamacin sistmica en la EPOC

Epitelio respiratorio Dao oxidativo Dao tisular

Neutrfilos

Macrfagos alveolares

Clulas dendrticas

Proteasas Destruccin tisular

LB

LT CD8+ Induccin de apoptosis

LT CD4+

IFN-?

EFISEMA
3

Estrs oxidativo en la EPOC

Antioxidantes

Secrecin mucosa

Isoprostanos

Fuga de plasma

Broncoconstruccin

Respuesta innata

toll-like receptors

IL-1 IL-8 TNFMCP-1

Neutrfilo

Lesin
Macrfago

Respuesta adquirida
Epitelio respiratorio

toll-like receptors

IL-1 IL-8 TNFMCP-1 MHC

Clulas dendrticas

LT CD4+ LB LT CD8+

Respuesta adquirida

LB
 Activacin y perpetuacin de la inflamacin

LT CD8+
 Accin citoltica directa.  Liberacin de citocinas proinflamatorias (IFN- , IP-10  Receptores de quimioquinas (CXCR).  Perforinas y granzimas  MMP12

LT CD4+
 Th-1, T helper-1  Amplifica la seal inflamatoria  Libera IL-6, -17A,F e IFN-

Los tres tipos celulares se correlacionan con la gravedad de la enfermedad.

7

Respuesta autoinmune d

9
2007

Ac antielastina
a d

Lee SH et al. Nat Med 2007.

10

Autoanticuerpos IgG antiepiteliales

a b

Note: Feghali-Bostwick CA et al. AJRCCM 2007.

11

Enfisema autoinmune experimental

Control Inmunizadas con HUVEC

c
Note: Taraseviciene-Stewart L. AJRCCM 2005.

 Ac anti EC no descritos en la EPOC  No evidencia de que los linfocitos sean especficos antignicos
12

Neutrfilos en la EPOC
LTB4, IL-8, GRO-E

LTB4, IL-8

O 2

Serine proteases Neutrophil Elastase Cathepsin G Proteinase-3 Emphysema

Note: Barnes PJ. N Engl J Med. 2000; 343: 269-280. Note: Barnes PJ, et al. Eur Respir J. 2003; 22: 672-688.

MPO

Mucus hypersecretion

COPD forum
13

Macrfagos alveolares en la EPOC

Cigarette smoke Wood smoke ROS NO LTB4 IL-8 GRO-E MCP-1 GRO-E o Numbers o Secretion Steroid resistance q Phagocytosis Elastolysis MMP-9, MMP-12 Cathepsins K, L, S

IP-10 Mig I-TAC

Neutrophils
Note: Barnes PJ. J COPD. 2004;1:59-70.

Monocytes

CD8+ Cells

Emphysema

COPD forum
14

Mediador
Citocinas TNFIL-1 IFNIP-10 MIG IL-6 IL-17A, F Quimiocinas MCP-1 MIP-1 IL-8 LTB4 GRON- PGP, PGP Fact. Crecimiento GS-CSF TGFEGF

Cel. Productora

Funcin

Macrfagos y clulas epiteliales Macrfagos y clulas epiteliales LT CD4+ LT CD8+ LT CD8+ Clulas epiteliales LT CD4+

Desencadena la respuesta inflamatoria Favorece las secrecin de quimiocinas Activa las vas de proteolisis Amplifica la seal inflamatoria Amplifica la seal inflamatoria Interviene en la expansin de las clulas Th2 y Th-17 Participa en la liberacin de quimiocinas de neutrfilos e incrementa la expresin de genes relacionados con las mucinas Reclutamiento de monocitos circulantes a travs de la barrera endotelial y epitelial Reclutamiento de monocitos circulantes a travs de la barrera endotelial y epitelial Quimiotaxis de neutrfilos y linfocitos Quimiotaxis de neutrfilos y linfocitos Quimiotaxis de neutrfilos Quimiotaxis de neutrfilos Implicado en la supervivencia de neutrfilos y macrfagos Favorece la proliferacin de fibroblastos e incrementa la sntesis de colgeno Secrecin de mucus 15

Macrfagos y clulas epiteliales Macrfagos y clulas epiteliales Macrfagos y clulas epiteliales Macrfagos y clulas epiteliales Clulas epiteliales Clulas epiteliales Macrfagos Clulas epiteliales Clulas epiteliales

Inflamacin y fenotipo

16

Agenda

 Inflamacin pulmonar en la EPOC  Asma - EPOC  Remodelado pulmonar en la EPOC  Inflamacin sistmica en la EPOC

17

Differences in pulmunary Inflamation between Asthma and CODP

NO = Nitric oxide, b/d = bronchodilator. Note: Gold 2010.

18

Inflamatory cascade in COPD and Asthma

ASTHMA COPD

Bronchoconstriction and airway hyperresponsiveness Reversible

Note: Gold 2010. Note: Pathology, pathogenisis, and pathophysiology 27.

Small airway fibrosis and alveolar destruction

Airflow limitation

Not fully reversible

19

Asthma death and Severe COPD

ASTHMA Death Severe COPD

+ + + Inflamation + + +

+ + + ASM + + + + + + BM -

+ Fibrosis + + + Alveolar - disruption + + +

Note: Barnes PJ. Breathe March 2011 .Volume 7. No 3. DOI: 10.1183/20734735.026410.

20

Agenda

 Inflamacin pulmonar en la EPOC  Asma - EPOC  Remodelado pulmonar en la EPOC  Inflamacin sistmica en la EPOC

21

Remodelado pulmonar en la EPOC

Note: Randell SH. PATS, 2006.

22

Remodelado pulmonar en la EPOC

Enfisema panacinar Enfisema cetroacinar

23

Agenda

 Inflamacin pulmonar en la EPOC  Asma - EPOC  Remodelado pulmonar en la EPOC  Inflamacin sistmica en la EPOC

24

Inflamacin sistmica en la EPOC - PCR

Dentener Eid

Metanlisis sistemtico. 14 estudios identificados como vlidos

Mannino Mendall Yasuda Pooled summary

-0.2 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 1.6 1.8 2.0

Standardised mean difference of CRP Greater in controls

Note: Gan WQ, et al. Thorax. 2004;59:574-580.

Greater in COPD

25

Inflamacin sistmica en la EPOC - TNFde Godoy

Di Francia

Metanlisis sistemtico. 14 estudios identificados como vlidos

Takabatake

Yasuda

Pooled summary
-0.4 -0. 2 0.0 0.2 0.4 .06 .08 1.0 1.2 1.4

Standardised mean difference of TNF-alpha Greater in controls

Note: Gan WQ, et al. Thorax. 2004;59:574-580.

Greater in COPD

26

Inflamacin sistmica en la EPOC - Fibringeno

Alessandri

Dahl (smokers)

Metanlisis sistemtico. 14 estudios identificados como vlidos

Engstrom (smokers)

Mannino

Pooled summary

-0. 2

0.0

0.2

0.4

.06

.08

1.0

1.2

1.4

1.6

Standardised mean difference of fibrinogen Greater in controls

Note: Gan WQ, et al. Thorax. 2004;59:574-580.

Greater in COPD

27

Inflamacin sistmica en la EPOC - Leucotitos

Dentener

Mannino

Metanlisis sistemtico. 14 estudios identificados como vlidos

James (smokers)

Pooled summary

-0. 2 0.0

0.2

0.4 0.6

0.8

1.0

1.2 1.4

1.6

1.8

2.0

Standardised mean difference of leukocytes Greater in controls

Note: Gan WQ, et al. Thorax. 2004;59:574-580.

Greater in COPD

28

29

Conclusin
 La EPOC es una enfermedad inflamatoria compleja con variabilidad en la intensidad y el tipo de inflamacin a nivel pulmonar y sistmico  El tipo y la intensidad de la inflamacin presente en la EPOC: - Pueden estar relacionados con la expresin fenotpica de la enfermedad - Puede condicionar la respuesta al tratamiento

Dr. Germn Peces-Barba Romero, Dra. Sandra Prez-Rial, D. lvaro Girn-Martnez

Servicio de Neumologa. IIS-Fundacin Jimnez Daz. CIBERES. Madrid.
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Primer Mdulo CURSO ACREDITADO DE FORMACIN EN EPOC Coordinador: Dr. Luis Puente Maestu
PARTE 1 LA EPOC COMO UNA ENFERMEDAD INFLAMATORIA Dr. Germn Peces-Barba Romero Dra. Sandra Prez-Rial D. lvaro Girn-Martnez Servicio de Neumologa. IIS-Fundacin Jimnez Daz. CIBERES. Madrid