Obat anti hiperlipoproteinemia

Dra. Suhatri. MS. Apt FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS ANDALAS

Obat anti hiperlipoproteinemia
‡ Apabila terjadi Peningkatan lipoprotein pengangkut kolesterol dan trigliserida (TG)darah ‡ Terjadi peningkatan kolesterol dan TG darah ‡ Terjadi peningkatan atherosklerosis dan bila disertai trombosis, terjadi peningkatan infark miokardium ‡ Penyebab 50 % kematian

Hasil penelitian Dengan menurunkan kosentrasi lipoprotein pengangkut kolesterol akan menurunkan resiko infark miokardium Terapi menurunkan kolesterol sangat dianjurkan apabila diketahui ada riwayat keluarga juga pada perokok dan pasien diabetes .

keju dan susu  Rata-rata total kolesterol dalam tubuh = 150 g .90% merupakan merupakan bagian dari strutur membrane sel  Dierlukan untuk sintesa hormon steroid (estrogen.testosteron.JENIS-JENIS LIPID DARAH ‡ 1 Cholesterol  disintesa dalam liver dari sejumlah makanan berupa lemak jenuh dihasilkan oleh hewan pada daging.sosis . aldosteron) asam empedu .

m bunga matahari )  minyak lemak tdk jenuh (mono): olium oliva rum (asam lemak trans ): minyak lemak terhi drogenase (margarine) . susu. Triglycerides (TGs)  Lemak jenuh : daging . m kacang kedele. minyak kelapa dan minyak sawit  Lemak tidak jenuh : [-3: (minyak ikan .. canola oil) [-6: minyak nabati (minyak jagung.2.

VLDL (density <1)  Disintesa . dan diekresikan oleh hati TGs (>65%) dan cholesterol (20%)  mentranspor lipid endogen(terutama TGs) ke jaringan ekstrahepatis (otot & adiposa) .  Dihydrolisa oleh enzim Lipoprotein lipase menjadi IDL dan seterusnya jadi LDL . disimpan.

LDL ( law dencity lipoprotein )  hasil katabolisme VLDL (katalisa oleh enz Lipoprotein lipase)  mengandung kolesterol >60% and jumlah >60% kolesterol total plasma  Diambil oleh jaringan hepatis dan extrahe patis melalui receptor-memediasi endosi tosis yang dicetuskan oleh interaksi apo B100 reseptor LDL .

LDL mengaktifkan monosit berobah jadi makrofag.LDL potensial mencetuskan aterogenik . LDL teroksidasi ( kolesterol teroks ini ) sumber utama fagositosis oleh makrofag membentuk atheromatous .

dimediasi oleh apoE atau turun oleh LDL .  partikel IDL diambil oleh hati .IDL (Intermediat density liporotein)  derivat dari VLDL and HDL.

Mentransfer kolesterol dari jaringan perifer ke liver.  HDL kolesterol yang dibebaskan dari penggantian membran sel  kolesterol ester ditransfer dari HDL jadi IDL yang dirobah jadi LDL diambil langsung oleh liver .HDL (higt density lipoprotein)  Dihasilkan oleh jaringan diluar hati dan disimpan dalam vesikle.

.

.

klofibrat.Tempat dan mekanisme kerja obat antihiperlipoproteinemia ‡ Pada saluran pencernaan (obat gol resin pengikat garam empedu cont. fenofibrat ) ‡ Menghambat biosintesa Kolesterol (VLDL) oleh hepatosit (Inhibitor enz HMG-Co A reductase cont :lovastatin dan pravastatin ) ‡ Dihambat enz lipase pada jaringan adiposa (asam nikotinat) .Kolestiramin dan kolestipol) ‡ Pada pembuluh darah (meningkatkan aktivitas enzim lipoprotein lipase(gemfibrozil.

cholestipol & cholestiramin Mekanisme kerja: Lemak dlm sal cerna diemulsifikasikan oleh garam empedu (GE) menghasil partikelpertikel kecil shg mudah dihidrolisa oleh enzim lipase usus selanjutnya direabsorpsi obat ini membentuk komleks dg GE sehingga GE tdk berfungsi sebagai emulgator .Obat-obat antihiperlipoproteinemia 1. Kelompok senyawa Resin pengikat garam empedu cont.

GE tdk reabsorpsi (siklus entero hepatis terputus) turun kadar GE dalam darah .lemak tdk direabsorbsi & dikeluarkan bersama feses. Menurun LDL darah. meningkatkan biosintesa GE. akan meningkat re-uptake LDL sebagai prekusornya dari darah . .

Efek pada lipid dan lipoprotein darah Menurunkan kosentrasi kolesterol. LDL setelah 4 s/d 7 hr. efek maks setelah 2 minggu Trigliserida (TG) dan VLDL meningkat 5 % s/d 20 % minggu pertama HDL tidak dapat diramalkan Efekasinya akan meningkat bila dikombinasi dengan Inhibitor HMG CO-A reduktase ( Statin ) .

Efek samping : Obat ini tidak diserap dari sal cerna. relatif aman. haemorhoid . gangguan pada sal cerna berupa konstifasi.

.

Sintesa Kolesterol de Novo Acetoacetyl CoA + Acetyl CoA + H2O Hidroksibutirtat HMG CoA Mevalonat Acetoacetate Isopentenyl pyrofosfat Farnesylpyrofosfat Acetone Squalene Cholesterol .

co A reduktase Kelompok statin ( Lovastatin & pravastatin) Mekanisme kerja: *obat ini selektif menghambat aktifitas enz HMG coA reduktase sehingga membatasi sintesa kolesterol.(VLDL) *Meningkatkan Aktivitas reseptor LDL pd membran sel *Meningkatkan pengambilan LDL pada plasma . Inhibitor HMG .2.

dan TG.*Konsentrasi LDL.VLDL. *Lovastatin 80mg + kolestipol dapat menurunkan kolesterol total & LDL 50% .jadi turun HDL sedikit meningkat. rang dosis 10 40mg . *Efek tidak terlihat pd pasien hiper penderita yg kekurangan reseptor LDL *Efektif pd hiperkolesterol yg berhubungan diabetes dan gangguan ginjal.

2%) Lovastatin menyebabkan katarak . Monitor kadarnya setiap 4s/d6 minggu Meningkat kreatinin phosphokinase serum yang menyebabkan miopati (0. SGPT) 2 % pasien.Efek samping. Meningkat serum transaminase (SGOT.

3. Kelompok asam fibrat ( gemfibrosil. fenofibrat ) Efek terhadap lipid darah. kurang dapat diharapkan mencegah kematian pd penyakit jantung koroner . klorfibrat. Chlorfibratmenurunkan TG &kosentrasi VLDL setelah 2 s/d 5 jam menurunkan VLDL.

. Turun kolesterol sebanding dg dosis. Efek samping : 1. efek maksimum 3 s/d 4 minggu. meningkat dg nyata HDL kolesterol. Gangguan saluran cerna.Gemfibrozil : menurunkan TG plasma 40 s/d 55 % dg menurunkan VLDL. nyeri perut. Timbul toleransi 2. diare dan pusing.

Rash kulit. impoten.3. leukopenia. alopesia.Meningkatkan kreatinin phosphokinase yg akan menyebabkan kram otot . pandangan kabur. anemia 4.

. Kontra indikasi : pasien gagal jtg dan hati.Asam fibrat merupakan promotor peningkatan pembentukan batu empedu. karena meningkatkan sekresi kolesterol melalui hati.

4. Asam nikotinat (juga merupakan salah satu komonen vitamin B komlek Efek terhadap lipid darah: .

. Predominant hypertriglyceridaemia: gemfibrozil. nicotinic acid. (These drugs are also useful when HDL cholesterol is low). HMG-CoA Reductase Inhibitors (simvastatin or pravastatin). nicotinic acid. simvastatin or pravastatin. high dose fish oil (2 g/day n-3 fatty acid). Combined hyperlipidaemia: gemfibrozil. nicotinic acid. gemfibrozil.HOW TO CHOOSE THE MEDICATION Predominant hypercholesterolaemia: resins (cholestyramine or colestipol). probucol.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful