Bases Moleculares Cancer

Introducción
- Algunos Números: *Numero de cel. En el cuerpo humano? *¿Humanas? *75 a 100 000 000 000 000 *¿Cuantas Mueren x seg.? *40 000 000 000 000 *200 000 ² 3 000 000 x seg.

Epitelio del intestino Epidermis Cels. Madre hematopoyeticas

Población renovable (cel. Labil)

Población estable (cel. Quiescente)

Células hepáticas Fibroblastos

Población estática (cel. Permanente)

Neuronas

Clasificación/ capacidad de proliferar

Daño sobre genes reguladores normales. Daño genético no letal. Expansión clonal de una sola célula con daño. 3. 2. .1. 4. Carcinogenia resulta de acumulación de mutaciones múltiples. genes supresores de tumores. genes que regulan la apoptosis y genes implicados en la reparación del DNA. ‡ Protooncogenes.

Neoplasia maligna :cáncer € Neoplasia benigna € Tumor :expansión clonal de una única célula progenitora que a sufrido el daño genético Monoclonales .

Protooncogenes reguladores del crecimiento Dianas ‡ 2.Genes supresores de crecimiento tumoral principales del daño genético 3.Genes implicados en la reparación del DNA .Genes que regulan la muerte celular programada ‡ 4.1.

€ Inductores Inhibidores . BAD.2 Inhibidores de la apoptosis: BCL-X. BCL-2 € Inductores de la apoptosis: BAX.

H-PMS1.3 Y BRCA-2 € H-HMS2.H-PMS2 H-HLM1 € BRCA-1 .

P27. el ciclo celular se interrumpe. P57 .4 € CIP-KIT INK/ARF P21. P57 P16INK4a P14ARF € El p21 se une con CDK y no deja iniciar al CC. P57 compite con ciclina E.

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G2 S G1 G0 M .

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‡ Células que han tenido diferenciación terminal. se quedan en G0 y ya no entran al ciclo celular. ‡ Células que se quedan en G0 pero al ser estimuladas vuelven a entrar al ciclo celular y se dividen. .

Procesos que conducen a una célula de una fase del ciclo celular a la siguiente.

Función
‡ Activar a las CDK.

Se sintetizan
‡ En fases específicas del ciclo celular

Aparecen en el ciclo celular..
‡ Ciclinas D, E, A y B.

CICLINA D/CDK4 CICLINA E/CDK2 CICLINA A/CDK2 CICLINA B/CDK 1 .

¾ Fase G1 y desaparece en fase S. Ciclina D.€ € € Presencia. Función de este complejo. ¾ Fosforila a la proteína RB. ¾ En la fase G1 se une con CDK 4. .

RB SE HIPOFOSFORILA. .EN LA FASE M.

. ¾ COMPLEJO CICLINA A-CDK2. ¾ COMPLEJO CICLINA E-CDK 2.€ € Progresión hasta la fase S. Transición G2-M.

€ Complejo CICLINA B. ¾ Ruptura de la membrana nuclear. ¾ Iniciación de la mitosis.CDK 1. .

DOS FAMILIAS. INK4/ARF . CIP/KIP Inactivan Complejos.INHIBIDORES DE LAS CDK.

FAMILIA CIP/KIP p16 INK4A ‡ Compite con Ciclina D.FAMILIA INK4a/ARF. ‡ Detención del ciclo ¿en q fase? p14 ARF .

ADN BIEN REPLICADO. S p21 M G1 p53 IMPIDE LA REPLICACIÓN DE LAS CÉLULAS CON DEFECTOS EN EL ADN. PUEDES INICIAR MITOSIS.p53 G2 PUNTO SIN RETORNO. RB .

E/CDK2 B/CDK1 D/CDK4 A/CDK2 INICIA EL CICLO CELULAR!!! R B Retinoblastoma Se fragmenta E2F HIPOFOSFORILADO y forma la Ciclina Fosforila E y A E2F/DP1/RB .

Malignas. ‡Reguladores fisiológicos normales de la proliferación y diferenciación celular. ‡Genes que facilitan el crecimiento celular autónomo en las cels. ONCOGENES. .PROTONCOGENES.

Potencial replicativo ilimitado . Evasión de la apoptosis II. Angiogénesis mantenida VII.I. Capacidad de invadir y metastatizar V. Falta de sensibilidad a las señales inhibidoras del crecimiento IV. Autosuficiencia en las señales del crecimiento III. Defectos en la reparación del DNA VI.

Oncogenes Protooncogenes Oncoproteínas Característica: Proliferación sin señales que la desencadenen .

1 PROMOTOR DEL CRECIMIENTO Sus proteínas pueden funcionar como: Factores de Crecimiento € Receptores de Membrana € Factores de Transcripción € Segundos mensajeros € .

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Bases Moleculares Cáncer Control de la Proliferación Factores de Crecimiento Receptores de Membrana Membrana Celular Citoplasma Vías de Transducción Factores de Transcripción² convierte el contacto físico con una determinada sustancia en una reacción enzimática. BCATENINA Núcleo Factores de Transcripción/Genes . 2dos.H-RAS.Mensajeros C-MYC C-JUN C-FOS Transducción de señales: K-RAS.

MECANISMO DE ACCIÓN FUNCIONES. € . € ANGIOGÉNESIS. ESTIMULAN LA PROLIFERACIÓN Y DIFERENCIACIÓN CELULAR.

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‡ TGF . NORMALES A MALIGNAS. ‡ MITOGENO PARA FIBROBLASTOS. .FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO. ‡ TRANSFORMACIÓN DE CELS. FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMADOR ALFA. ‡ PROLIFERACIÓN DE CELS. HEPATOCITOS Y CELS. ‡ EGF. ‡ ERB B2 O HER-2/Neu. EPITELIALES. COMPARTEN UN MISMO RECEPTOR. EPITELIALES.

. ‡ FIBROGENESIS HEPÁTICA. ‡ ANGIOGÉNICO Y VASCULOGÉNICO. ‡ MITÓGENO PARA HEPATOCITOS Y CELS. ‡ HGF.FACTOR DE CRECIMIENTO HEPATOCITARIO. ‡ VEGF. LEIOMIOCITOS Y MONOCITOS. FACTOR DE CRECIMIENTO DERIVADO DE LAS PLAQUETAS. FACTOR DE CRECIMIENTO DEL ENDOTELIO VASCULAR. ‡ SU RECEPTOR ES CODIFICADO POR EL PROTOONCOGEN c-MET. ‡ MIGRACIÓN DE FIBROBLASTOS. EPITELIALES. ‡ PDGF.

CITOCINAS. ‡ CICATRIZACIÓN. ‡ HEMATOPOYÉTICO. . ‡ ANGIOGÉNESIS.FACTOR DE CRECIMIENTO DE FIBROBLASTOS. ‡ DESARROLLO MUSCULO ESQUELETICO Y MADURACIÓN PULMONAR. ‡ INFLAMACIÓN.

De 7 tramos transmembrana 4.Bases Moleculares Cáncer Control de la Proliferación Receptores de Membrana *¿Que son? *¿Cómo funcionan? *Tipos«« 1..Receptores para hormonas esteroideas ..Con actividad Intrinseca Tirosin Cinasa 2..Sin actividad Intrinseca Tirosin Cinasa 3..

F.F.. Crecimiento Epidérmico .F. Crecimiento Endotelio -Vascular .Con Actividad Intrinseca Tirosin Cinasa ¿Para que Factores? .Insulina Vía MAP Forma Activa RAS-GTP .Bases Moleculares Cáncer Control de la Proliferación Receptores de Membrana 1. Crecimiento Transformador .

.Citocinas .Interleucinas .Bases Moleculares Cáncer Control de la Proliferación Receptores de Membrana 2.Eritropoyetina .Interferon .H.Sin Actividad Intrinseca Tirosin Cinasa ¿Para que Factores? . Crecimiento Vía JAK/STAT STAT Ciclo Celular .

Adrenalina .De 7 receptores Transmembrana ¿Para que Factores? .Glucagon . Tiroideas Proteinas G AMPc Ciclo Celular .H.Bases Moleculares Cáncer Control de la Proliferación Receptores de Membrana 3.Serotonina .Vasopresina ..

Receptores para Hormonas Esteroideas ¿Para que Factores? .H.Bases Moleculares Cáncer Control de la Proliferación Receptores de Membrana 4. Esteroideas 2dos.. Mensajeros Ciclo Celular .

Bases Moleculares Cáncer Control de la Proliferación .

.FUNCION NORMAL DEL PROTO ONCOGEN RAS ESTIMULO POR FACTOR DE CRECIMIENTO RAS ACTIVADO POR LA VÍA DEL ATP MAP CINASA TRANSCRIPCIÓN EN EL NÚCLEO Y PROGRESIÓN DEL CICLO CELULAR.

REGULAN LA PROLIFERACIÓN CELULAR.MODULAN LA TRANSCRIPCIÓN DE GENES. c-MYC c-JUN c-FOS .

.Su objetivo es que al replicarse el ADN la célula se divida.

Sus productos. . son proteínas que frenan la proliferación tumoral.

13q14 .€ Se encuentra en 2 estados ¾ Hipofosforilado(Activo) e Hiperfosforilado(Inactivo).

€ Frustra la transformación neoplásica mediante 3 mecanismos: x Activación de la detección transitoria del ciclo celular Quiescencia x Inducción de una detención permanente del ciclo celular Senescencia x Desencadenamiento de la muerte celular programada Apoptosis .€ Policía Molecular ¾ Impide la propagación de células geneticamente dañadas.

€ Reparador de ADN € Control de Apoptosis € MD/M2 degrada a P53 € P14ARF protege a P53 € G1-S € .53 Donde esta su residencia???? Cromosoma 17p13 Vida Media 20 min Detiene el ciclo celular al activar y actuar con P21.

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GENES REGULADORES DE LA APOPTOSIS BCL-2 P53 BAX .

MSH 2 GENES REPARADORES DE ADN MLH 1 BRCA-1 BRCA-2 .

¿Por qué es importante? € ¿Cuáles son sus propósitos? € ¾ Suministro de oxígeno y nutrientes. ¾ Producción de factores de crecimiento. ¾ Al tener su propia vasculatura« .

x VEFG. ¾ Vasos pre-existentes. ¾ Células endoteliales y macrofágos. x FGF.€ MECANISMOS. . x Factores de Crecimiento.