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Ciclo Celular

Academia de Fisiología Humana y Ciencias Médicas .
Universidad de Guadalajara- Universidad Guadalajara Lamar

Dr. Pascual Orozco Cortéz
ANATOMOPATOLOGO

División celular
• • Etapa en la que una célula se divide en dos células hijas En procariontes, tan solo consiste en separar el contenido de la célula en dos.

En eucarionte es más compleja y ocurre en dos etapas principales: mitosis (divsión del núcleo celular) y citocinesis (división del citoplasma). La división por mitosis se clasifica como una forma de reproducción asexual.

Tipos de división celular

• Mucho antes de la división celular cada cromosoma se duplica.Cromosomas • En las células eucariotas la información genética que pasa de una generación a otra. gracias a esto cada cromosoma consta de dos cromátidas hermanas idénticas. excepto en la división celular. • Los cromosomas son invisibles en la mayor parte de las células. Las células humanas poseen 46 cromosomas. se transmite en los cromosomas. las cuales se separan y luego migran cada hacia una célula hija .

la interfase y el período divisional. como las neuronas y otras están fuera del ciclo. . pero bajo un estímulo adecuado pueden volver a dividirse. otras están permanentemente fuera del ciclo. como las epiteliales. como es el caso de las células hepáticas. A su vez la interfase se divide en G1. S y G2 ¿Qué comportamientos puede tener una célula respecto al ciclo celular? Hay células que se encuentran permanentemente en el ciclo.CICLO CELULAR ¿Qué etapas se pueden distinguir en el esquema de ciclo celular? A grandes rasgos dos etapas.

.

MITOSIS. PROFASE Antes de entrar en división celular. Finalmente. cromosomas homólogos El número 1 de la imagen representa a los _______________________ . el material genético se debe duplicar __________. Esta situación ocurre en la etapa S del ciclo celular. Este proceso continuará hasta desaparecer completamente al final de esta etapa. centríolos que están duplicados. que comienza a desorganizarse. el número 3 carioteca apunta a la ___________. . El número 2 apunta a los __________ que vienen duplicados desde la etapa G2 del ciclo celular.

que ayuda a organizar el huso. Hacia el final de la fase los cromosomas se enrollan más estrechamente.PROFASE • • • Primera fase de la mitosis y también la más prolongada. estructura de microtúbulos con forma de abanico que ayuda a separar los cromosomas condensados que se adhieren a las fibras del huso. en un lugar próximo al centrómero de cada cromátida. se separan y toman posición en lados opuestos del núcleo. ya que dura entre el 50 y el 60 % del tiempo total requerid par la mitosis. además desaparece el nucleolo y la membrana nuclear se rompe. • • • . Los centríolos son diminutas estructuras que se ubican cerca de la membrana celular. Durante esta fase se hacen visibles los cromosomas. Se ubican en una región llamada centrosoma.

sus fibras se unen a los cromosomas. PROFASE El número 4 de la imagen muestra a los centríolos situados en polos opuestos ______________ de la célula. Desde esta zona se producirá la tracción de los cromosomas que dará como separación resultado la ______________ de las cromátidas y su posterior movilización a polos opuestos.MITOSIS. más específicamente cinetócoro en el __________. información genética (cromosomas) durante la división celular. Una vez que se arma el aparato mitótico. a nivel del centrómero. El número 5 hace referencia al aparato mitótico encargado de la movilización y repartición equitativa de la ______________. . El número 6 citoplasma muestra a los cromosomas que se encuentran libres en el ____________ producto de la desorganización de la carioteca.

con los dos polos del huso. • Los microtúbulos conectan el centrómero de cada cromosoma. • Los cromosomas continúan desplazándose hasta que se separan en dos grupos cerca de los polos del huso. • Durante esta fase los cromosomas se alinean en el ecuador. .METAFASE ANAFASE • Esta fase a menudo dura unos cuantos minutos. • Los centrómeros se dividen. • La anafase termina cuando los cromosomas dejan de moverse.

La metafase es una etapa corta.MITOSIS. cromosomas En esta fase es donde mejor se visualizan los ______________ debido a que es donde encontramos el máximo de empaquetamiento. más bien como un instante en que los cromosomas adoptan una disposición específica como preparación para la próxima etapa. METAFASE ecuador Los cromosomas están alineados en el ________ de la célula (línea 1). de tal forma que los cromosomas resultan ordenados. . Desde el aparato mitótico se proyectan fibras de microtúbulos que se unen al ___________ cinetócoro.

opuestos de la célula.MITOSIS. ANAFASE Luego del ordenamiento de los cromosomas en metafase. . De esta manera. hacia un mismo polo se movilizan homólogas las cromátidas ____________. lo que da como resultado la separación de las cromátidas hermanas que migran a polos __________________. las fibras del aparato mitótico comienzan a traccionar los cromosomas.

• Se vuelve a formar la membrana nuclear.Telofase • Los cromosomas que están bien diferenciados y condensados comienzan a dispersarse en una maraña de material denso. • El huso comienza a desintegrarse y el nucleolo se vuelve visible. .

Se observa una célula con dos núcleos. El objetivo es dos obtener ____ células hijas. el aparato mitótico ____________. TELOFASE desaparece Durante esta etapa. . 2n cada uno de los cuales posee ___ cromosomas.MITOSIS. el que paulatinamente cambia su estado de empaquetamiento de cromatina cromosoma a _________. por lo que es necesario que ocurra la citodiéresis. se membrana nuclear reorganiza la _________________ que encierra el material genético.

La citocinesis suele ocurrir al mismo tiempo que la telofase. • En la mayoría de las células animales la membrana celular es atraída hacía el interior hasta que el citoplasma se estrecha por la mitad formando dos partes iguales. • En las células vegetales hay una estructura llamada placa celular que se forma a medida que se distancian los núcleos divididos.Citocinesis • Lo único que falta para concluir la fase M del ciclo. es la división del citoplasma. .

CITOCINESIS La citodiéresis consiste en la división del citoplasma. el que paulatinamente se acorta. es decir. dos células hijas. En células animales la actina citodiéresis ocurre por acción de la ________. una proteína del citoesqueleto que se dispone en el ecuador de la célula en forma de lazo. con lo que se logra reestablecer el número normal de cromosomas. estrangulando la célula. Esto termina con la separación del citoplasma en dos partes iguales. .

Así como presentar los aspectos fundamentales de la regulación de este ciclo . la importancia y las fases en las que se subdivide el ciclo de vida de la Célula (Ciclo Celular).Diaporama El objetivo del presente diaporama es mostrar los elementos generales principales.Objetivo .

Antecedentes – Teoría Celular 1838: Theodor Schleiden y Jacob Schwan •Todos los organismos están compuestos por una o más células. •Una célula se origina por la división de una célula preexistente. .

Reproducción celular Es considerada como una de las características funcionales principales de las células. El crecimiento y desarrollo adecuados de los organismos vivos depende del crecimiento y multiplicación de sus células. .

javeriana.htm . Ciliado unicelular: Fuente: http://www.edu.co/Facultades/Ciencias/neurobioquimica/libros/celular/celula.Organismos Unicelulares La división celular implica una verdadera reproducción ya que por este proceso se producen nuevos organismos.

Organismos Multicelulares Derivan de una sola célula CIGOTO La repetida división de ésta y sus descendientes. determina el desarrollo y crecimiento del individuo. Hay diferenciación celular Fuente: Alberts .

.Definición de Ciclo Celular Es un conjunto ordenado de eventos que culmina con el crecimiento de la célula y su división en dos células hijas El período comprendido entre la formación de la célula por división de su célula madre y el tiempo cuando ella misma se divide.

Etapas Generales del Ciclo
INTERFASE: Crecimiento Durante la interfase la célula duplica:

•Su ADN
•Todos los componentes celulares DIVISIÓN: Se producen dos células hijas. •Segregación del material genético •División del citoplasma

Duplicación-ADN (Fase S)
Durante un intervalo especifico en la interfase la célula duplica su ADN
G1

células

s
0 200

G2
600

Observación de la síntesis de ADN midiendo incorporación de Timidina tritiada

2C

400

4C

800

1000

Detección de la síntesis de ADN, midiendo su contenido. (Evaluación con citometría de flujo)

Ciclo Celular-UAM-I

Períodos Generales y Fases del Ciclo Celular

Duración . G1: 12 horas S: 7 horas G2: 4 horas M: 1 hora .Ciclo Celular Típico Alrededor de 24 horas.

Células cíclicas Células cíclicas Células no cíclicas (Go) .

Células no cíclicas Se encuentran en Go y son de dos tipos: 1. Neurona . que ya nunca se dividirán. Las células diferenciadas terminalmente. Las que son capaces de entrar al ciclo nuevamente por medio de un estímulo adecuado y Linfocito 2.

S: representa "Synthesis“ de ADN G2: representa "GAP 2“ (Intervalo 2). .Etapas de la Interfase GO: Etapa Quiescente (Fuera de Ciclo) G1: corresponde a "GAP 1“ (Intervalo 1).

En esta fase ocurre la división nuclear (los cromosomas se separan) y se da la división citoplasmática (citocinesis) .División celular (M) En general "mitosis“ (células somáticas) “meiosis” en células germinales.

Características de las diferentes etapas de la Interfase .

Los perfiles de síntesis de RNA y proteínas son diferentes. La cromatina en las células Go tiene un mayor grado de condensación.Fase Go“quiescente o durmiente” Es fisiológicamente distinta a una fase G1 prolongada. . Los extractos de células en Go inhiben la síntesis de DNA.

Acumulación del ATP e incremento del tamaño celular. Actividades celulares de: secreción. Gran actividad metabólica: Síntesis de diversas proteínas. conducción.Etapa G1 Inicia a partir de la citocinesis de la división anterior. endocitosis .

G1. FASE M FASE G2 * FASE Go TIEMPO * FASE G1 FASE S .Características Es el período que más variación de tiempo presenta En esta etapa la célula decide continuar el ciclo o detenerse en la etapa G0.

En la etapa de división se encuentra el punto M S .Puntos de Regulación ALTO ALTO M G2 G1 ALTO Durante la interfase hay dos puntos de regulación esenciales: uno durante G1. antes de la entrada a la fase S y el otro en G2. previo al inicio de la fase M.

Los Elementos Claves en la Regulación del Ciclo Celular Ciclinas Cinasas dependientes de ciclinas (Cdk) Fuente imagen: Alberts y col .

Complejos cinasa-ciclina CDK + Ciclina COMPLEJO ACTIVO CDK Ciclina Substrato (proteína blanco) Se une al substrato Modificación química (fosforilación) .

2000 .Regulación G1 en levaduras Nutrientes Inicio Tamaño Celular Imagen modificada de: Cooper.

Regulación en Células Animales M Go G2 G1 Punto de regulación S Factores de crecimiento .

Ciclinas regulación en G1 .S G1-Cdk ciclina D G1/S-Cdk ciclina E Incremento Se combinan con cinasas-dependientes S de ciclinas (Cdk) Punto de regulación G1 G0 Cdk2-ciclina D Cdk4-ciclina D Cdk6-ciclina D Cdk2-ciclina E Ciclo Celular-UAM-I .

Raf. 6 con CycD S Punto de regulación Ciclo Celular-UAM-I .Inducción de Ciclinas (tipo D) por factores de crecimiento Factores de crecimiento M Ras. ERK G1 Síntesis de ciclinas tipo D Unión Cdk4.

E2F Rb Cdk 4.pRb sin fosforilar unida a E2F Regulación G1-S Rb .6/ciclina D Fosforilación de pRb “libera” a E2F Rb E2F E2F Rb E2F E2F RNA Inhibición de la transcripción Imagen modificada de: Cooper. 2000 Transcripción de genes-fase S .

Inducción de p21 por daño al ADN Daño en el DNA Incremento en p53 El daño al ADN incrementa p53 Se activa la transcripción del gene que codifica para un inhibidor de Cdk (p21) p53 p21 mRNA p21 Cdk´s Inhibición del ciclo celular PCNA Inhibición de la síntesis de ADN Detención en G1 Imagen modificada de: Cooper. 2000 .

Resumen del Punto de Regulación G1 G1: En este punto la célula comprueba: •Tamaño-masa •Integridad ADN •Requiere de factores de crecimiento M Go G2 G1 S Punto G1 Es el control principal de la proliferación .

Fase de síntesis o replicación del ADN FASE S .

recibiendo el nombre de CROMÁTIDAS HERMANAS. en esta La duplicación inicia en diferentes puntos simultáneamente.S: fase de síntesis o replicación del ADN La síntesis del ADN. . se efectúa etapa específica del ciclo. Diversos factores se relacionan con el inicio de la síntesis. Los nuevos “ADNs” quedan unidos por el centrómero hasta la mitosis.

jpg .com/trabajos16/ adn-alta-velocidad/Image4984.monografias.Cromátidas Hermanas Núcleo celular ADN Cromosomas dentro del núcleo “Locus” de un gen Cromátidas Hermanas Fuente imagen: http://www.

La molécula de ADN en la interfase La molécula de ADN esta activa y Durante el ciclo deben generarse dos moléculas idénticas para ser repartidas entre las dos células hijas. ADN en la interfase Cromatina .

.INTERFASE Cromatina La molécula de ADN está asociada a proteínas denominadas histonas y otras proteínas no histonas en una estructura filamentosa.

Fase de síntesis del ADN (síntesis de proteínas) Simultáneamente proteínas Nucleosomas se realiza síntesis de Activa síntesis de proteínas histonas Síntesis de: •Enzimas que elaboran desoxirribonucleótidos •Enzimas para la duplicación del ADN ADN de doble hélice .

PREPARACIÓN PARA LA DIVISIÓN .FASE G2.

•Reparación G2 (Reparación del ADN posreplicativa). •Continúa el proceso de adquisición de ATP. •Activa síntesis de proteínas. .Etapa G2 •Transcurre entre el final de la duplicación del ADN y el inicio de la mitosis. dentro de ellas destacan las necesarias para el proceso de mitosis.

Cromosoma en metafase •Fosforilación de las histonas.. 2000 . Condensación cromatina •Se incrementa la síntesis de tubulina Microtúbulos del huso mitótico formados por tubulina Imagen de: Cooper y col.Fase G2-Preparación División Preparación para la condensación de cromosomas y la división celular.

Regulación G2: Detección de DNA con daño o no duplicado CON daño-duplicación incompleta Proteínas – punto de regulación Fosforila e inhibe Cdc25 SIN daño-Duplicación completa Proteínas regulación ACTIVAN cinasa Chk1 Inactivo Activo MPF.Activo Detención en G2 Imagen modificada de: Cooper. 2000 Progresión a M .Inactivo MPF.Inactivo MPF.

Resumen del Punto de Regulación G2 En este punto la célula comprueba: •Que ha duplicado su masa • Que ha completado la duplicación del ADN y sólo lo ha efectuado una vez •Que no existe daño en el ADN (algún daño es reparado) División celular .

Ciclinas regulación S .M S-Cdk ciclina A M-Cdk ciclina B SE INCREMENTAN Cdk1-ciclina B Se combinan con cinasas-dependientes de ciclinas (Cdk) Punto de regulación Punto de regulación S Cdk2-ciclina A .

Cdk6 Cdk2 Cdk2 Cdk1** * Hay 3 tipos de ciclinas D en mamíferos (D1. D2 y D3) ** El nombre original de Cdk1 fue Cdc2 Fuente cuadro: Alberts y col.CDK G1-Cdk G1/S-Cdk S-Cdk M-Cdk Ciclina Ciclina D* Ciclina E Ciclina A Ciclina B CDK Cdk4.Principales Ciclinas y CDK en vertebrados Complejo Ciclina . .

.Estructura del Factor promotor de la maduración (mitosis) “MPF” MPF Cdc2 (Cdk1) Ciclina B Imagen de: Cooper y col. 2000 .

2000 ..Actividades del Factor promotor de la maduración (mitosis) “MPF” Condensación – cromatina Disgregación – envoltura nuclear Fragmentación – Golgi y Retículo Formación – Huso Mitótico Imagen de: Cooper y col.

Regulación División Se activa-maquinaria de la mitosis Progresión de metafase a anafase Fuente imagen: Alberts y col .

Esquema Resumen Regulación .

Representación Ciclo Inicio del ciclo celular La célula crece y fabrica nuevas proteínas Mitosis (la célula se divide) La célula se prepara para dividirse Detiene el ciclo La célula duplica su ADN Punto de regulación la célula decide si continúa el ciclo .

Regulación del Ciclo Celular Su progresión está estrictamente regulada Fuente imagen: http://nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/2001/illpres/ .

Premio Nobel en Medicina Fisiología 2001 Celebró su centésimo aniversario en el año 2001 Se considera como la distinción académica de mayor prestigio en el medio científico internacional. Otorgado a tres biólogos por sus contribuciones al entendimiento del mecanismo del ciclo celular .

nobel. Hartwell 1/3 del premio R.html .Premio Nobel 2001 Leland H.se/medicine/laureates/2001/index. Nurse 1/3 del premio http://www. Timothy (Tim) Hunt 1/3 del premio Paul M.

juega un papel fundamental en la regulación del primer paso con el que se inicia el ciclo celular. "start" (inicio). •Introdujo el concepto de “checkpoints” (puntos de verificación) para identificar los genes que regulan el ciclo celular. .Leland Hartwell •Identificó genes asociados al ciclo de división celular (cdc) •Uno de esos genes.

empleó la levadura de panadería: Saccharomyces cerevisiae Micrografía electrónica de barrido de Saccharomyces cerevisiae (Del Profesor Miguel Sánchez Pérez) De El inicio de la replicación del ADN .Hartwell: Estableció las bases para el uso de levaduras como organismos modelo en el estudio del ciclo celular.

. Nurse •Identificó el gen cdc2 que codifica la principal CDK y caracterizó a las cinasas dependientes de ciclinas) •Demostró que su función es la responsable de cambiar a la célula durante su ciclo por la modificación química de otras proteínas. •Estableció que el mecanismo básico de regulación del ciclo celular. es común a todos los organismos eucariotas.Paul M. la fosforilación.

Paul Nurse: Utilizando la llamada levadura de fisión: Schizosaccharomyces pombe Durante años la organismos modelo entredicho. investigación fue puesta en en .

ciclinas •Descubrió y describió las ciclinas.Tim Hunt. . proteínas que se asocian a las CDK y son indispensables en la regulación. •Demostró que las ciclinas se degradan periódicamente en cada división celular y es el mecanismo esencial para todo el control del ciclo celular.

Tim Hunt Trabaja con otros organismos modelo: los huevecillos de rana y los de erizo de mar .

Alteración en la regulación del ciclo celular Transformación de las células cancerosas Alteraciones cromosómicas . podrán ser aplicados en el tratamiento del cáncer.Importancia clínica •Los descubrimientos sobre el ciclo celular.

Diaporama Definición de Ciclo Celular Etapas Generales del Ciclo: Interfase y División celular (M) Células cíclicas y Células no cíclicas Características de las diferentes etapas de la Interfase: Fase G0. Fase G1. Fase G2 Puntos de Regulación: Elementos Claves en la Regulación del Ciclo Celular (cinasas-ciclinas): Punto de Regulación G1 Punto de Regulación G2 Premio Nobel en Medicina . Fase S.Fisiología 2001 (Aportaciones al conocimiento del ciclo celular) .Resumen .

2a Edition. Biología Celular y Molecular. Roberts.. México. México. M. S. Arnold. Freeman & Co. Omega. Bray. Washington. Berk. L. D. Darnell. F. Matsudaira. Inc. H. Biología Molecular de la Célula. Biología Celular y Molecular. 2003. G... Merchant. Zipursky. Molecular Cell Biology W. J. Jiménez. McGraw Hill. Paul. Harvey. 1a. 2004. B. G. Karp. Lodish. K. H.. Cooper. EUA. España. 2000. D. Raff.Libros Alberts. J. 1999. y Watson. New York . Ed. Lawrence.Bibliografía . edición. Lewis. Editorial Prentice Hall. David. The Cell: A Molecular Approach. 1998.. Baltimore. Editorial Sinauer Associates. James E.M.

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