UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA FACULTAD DE CIENCIAS VETERINARIAS CTEDRA DE FISIOLOGA

FISIOLOGA RENAL

Prof: Jess A. Rojas U. M.V. MSc. PhD.

Junio de 2008

FUNCIONES DEL RIN

Balance hdrico Balance electroltico Volumen plasmtico Balance cido-base Secrecin hormonal Excrecin

REGULACIN ELIMINACIN

ANATOMA FUNCIONAL

PORCIN CORTICAL O EXTERNA ( Corpsculos Renales o de Malpighi)

PORCIN MEDULAR O INTERNA ( Pirmides Renales o de Malpighi)

Figura 1

IRRIGACIN

Figura 2

ESTRUCTURA MICROSCPICA

NEFRONA Unidad funcional del constituida por componentes

inicial del Tbulo Urinfero)

rin dos

1. Cpsula de Bowman (porcin 2. Glomrulo El Tbulo Urinfero contina con:

Tbulo Proximal Asa de Henle Tbulo Distal se Tbulo Colector

Figura 4.

PROCESOS RENALES BSICOS

Filtracin Glomerular (FG): Filtracin de sangre dentro del tbulo, formando la orina primitiva Reabsorcin Tubular: Absorcin de sustancias requeridas por el organismo desde el tbulo hacia la sangre Secrecin Tubular: Secrecin de sustancias en el tbulo a ser eliminadas del organismo desde la sangre

PROCESOS RENALES BSICOS (Cont.)

Arteriola Aferente

Glomrulo

FG

Arteriola Eferente

Tbulo Renal

Reabsorci n Secreci n

Capilar Peritubular

Orina Excretada

 CMO OCURRE LA FG ?

PRIMER PASO EN FORMACIN DE ORINA NO ES UN PROCESO METABLICO (depende de la presin hidrosttica capilar glomerular) OCURRE POR INTERACCIN DE FUERZAS QUE:

a. Favorecen la salida de lquido de los capilares

PH20 capilar glomerular

b. Se oponen a la salida de lquido de los capilares

1. PH20 tubular o de la cpsula de Bowman (PCB) 2. Presin onctica de las protenas plasmticas (POPP)

PROCESO DE FILTRACIN RENAL

Mecanismo regido por la presin hidrosttica capilar (PH 0)
2

FENESTRA

CLULA ENDOTELIAL (interna

medi a exter na

MEMBRANA BASAL

Membrana capilar glomerular

PODOCITOS (CLULA EPITELIAL)

PRESIN EFECTIVA DE FILTRACIN (PEF)

Fuerza que obliga a salir al lquido del capilar glomerular. Ejemplo:

PEF = PH 2 0 capilar (PCB + POPP)
PEF = 70 mm Hg (15 mm Hg + 32 mm Hg)

PEF = 23 mm Hg

Composicin del Filtrado Glomerular

Similar al del plasma No contiene glbulos rojos Sin protenas ( < 0,03%) Concentracin de Cl- y HCO3- (5% que en plasma) Concentracin de Na+ y K+ (5% < que en plasma) Glucosa, creatinina y urea 4% que en plasma

DEFINICIONES

Fraccin renal: porcentaje (25%) del gasto cardaco susceptible de ser sometido a filtracin (1250-1300 ml sangre total o 650 ml plasma) Fraccin de filtracin: porcentaje (19%) del plasma que atraviesa los riones y se transforma en filtrado glomerular Tasa o velocidad de filtracin glomerular (TFG): Cantidad de filtrado que se forma en la unidad de tiempo (125 ml/min) Clearence,depuracin o aclaramiento: Cantidad de plasma depurado de una determinada sustancia en la unidad de tiempo (ml/min)

FACTORES QUE MODIFICAN LA TFG

Constriccin de la arteriola aferente Dilatacin de la arteriola aferente Constriccin de la arteriola eferente Estimulacin simptica Presin arterial Presin onctica de las protenas plasmticas

APARATO YUXTAGLOMERULAR
Conjunto de estructuras tubulares y vasculares de la nefrona que al interactuar influyen sobre la presin arterial sistmica y la filtracin glomerular. Tiene tres componentes:
1.

2.

Las clulas yuxtaglomerulares de la arteriola glomerular aferente o clulas de Ruyter Las clulas mesangiales

CLULAS YUXTAGLOMERULARES DE LA ARTERIOLA AFERENTE

Clulas de msculo liso modificadas que se localizan en la tnica media de las arteriolas glomerulares aferentes, contienen renina, factor eritropoytico, enzima convertidora de angiotensina (ECA), angiotensinas I y II, estn en contacto con el endotelio y la sangre circulante.

ANGIOTENSINGENO
RENINA

ANGIOTENSINA I
( DECAPPTIDO VASOCONSTRICTOR LIGERO)

ECA ANGIOTENSINA II
(OCTAPPTIDO VASOCONSTRICTOR POTENTE)

GLNDULA SUPRARRENAL LIBERA ALDOSTERONA ACTUA EN TCD AUMENTANDO REABSORCIN DE Na+ y Cl-

CONTRAE ARTERIOLAS EFERENTES AUMENTA LA PRESIN DEL GLOMRULO

El Sistema ReninaAngiotensinaAldosterona Una en NaCl, LEC, PA

Aparato yuxtaglomerular Hgado Renina Pulmones
Enzima Convertidora Corteza

adrenal

Ayuda a Corregir

+
Angiotensingeno Angiotensina II

Angiotensina I

Aldosterona

Reabsorcin Na+

Reabsorcin Tubular

Agua: Se reabsorbe en un 99 % Na+: Se reabsorbe en un 99,5 % Urea: Se reabsorbe en un 50 %

Mecanismos de Reabsorcin Tubular

Por difusin pasiva Por transporte activo primario: Na+ Por transporte activo secundario: Azcares y AA

REABSORCIN DEL Na+

Bomba Na+/K+ ATPasa Lumen Clulas K+ Plasma ClH2O Na+

REABSORCIN DEL Cl

Difunde pasivamente por gradiente qumico desde el lumen tubular al interior celular Desde el interior celular hacia el peritbulo por gradiente elctrico

REABSORCIN DEL K

Por transporte activo desde la luz tubular al interior de la clula Desde el interior celular al peritbulo por difusin pasiva (a favor de un gradiente de concentracin)

REABSORCIN DEL NaCl

Como sal neutra Debido a la reabsorcin del HCO3-, el NaCl que queda difunde pasivamente al peritbulo por los canales intercelulares Por transporte activo intercambiando con K+y acompaando al Cl-

REABSORCIN DEL AGUA

Por atraccin de agua desde el lquido tubular por las protenas plasmticas de los capilares peritubulares (10 %) Por co-difusin con NaCl (20 %) Por smosis local (70 %)

La Glucosa y los AA son reabsorbidos mediante transporte activo secundario

Son activamente transportados a travs de la membrana apical de las clulas epiteliales Su transporte activo depende del gradiente de Na+ a travs de esta membrana Las otras etapas son pasivas

LA REABSORCIN DE GLUCOSA TIENE UN TRANSPORTE TUBULAR MXIMO

Filtrada Glucosa Reabsorbida (mg/min) Excretada

Reabsorbida

Umbral Renal (300mg/100 ml)

Concentracin de Glucosa en Plasma

REGULACIN DE LA CONCENTRACIN DE ORINA

Sistema medular de contracorriente ADH

Porcin Descendente del Asa de Henle

De gran permeabilidad al H2O No existe transporte activo de Na+

Porcin Ascendente del Asa de Henle

Bombea activamente el Na+ fuera del tbulo hacia el lquido intersticial circundante Impermeable al H2O

Sistema Medular de Contracorriente

Gradiente osmtico establecido para las asas largas de Henle Porcin descendente Porcin ascendente

FACTORES QUE DETERMINAN LA EXCRECIN DE UNA ORINA CONCENTRADA Y UNA MDULA RENAL HIPEROSMTICA
ISOSMTICO O HIPOSMTICO

ISOSMTICO

mOsm

300

mOsm

300

H2O Na+ H2O Na+ Na+ Permeable al H2O Na

+

Na+ Impermeable al H2O Na+ Na+

800 Na
+

mOsm

Na+ H2O H2O 1200 mOsm

Na+

HIPEROSMTICO

Mecanismo Multiplicador
Asa de Henle

FACTORES QUE DETERMINAN LA EXCRECIN DE UNA ORINA CONCENTRADA Y UNA MDULA RENAL HIPEROSMTICA

Na+

Na+

Na+

H2O

H2O

H2O

Mecanismo Intercambiador Vasos rectos

Resumen de la Reabsorcin en el Tbulo Proximal

Glucosa y AA 67% del Na+ filtrado Otros electrlitos 65% del H2O filtrada

50% de la urea filtrada Todo el K+ filtrado

Reabsorcin variable de Na controlada por aldosterona Reabsorcin pasiva de Cl-

Resumen de la Reabsorpcin en el Tbulo Distal +

Reabsorcin variable de H2O controlada por la hormona antidiurtica (ADH)

Resumen del Tbulo Colector

Reabsorcin variable de H2O controlada por la ADH Secrecin variable de H+ para la regulacin cido/base

FUNCIN DEL TBULO URINFERO

REGIN DEL TBULO URINFERO

FUNCIONES PRINCIPALES

COMENTARIOS DIVERSOS

TBULO PROXIMAL

Reabsorcin de H2O (67- Bomba Na+/K+ ATPasa en 80%), Na+ y Cl- y 100 % membrana baso lateral. Ultrafiltrado es isotnico de protenas, AA, con la sangre glucosa y HCO3-

Permeable al H2O y Ultrafiltrado es EXTREMO DELGADO sales, reduce el volumen hipertnico con respecto DESCENDENTE DEL a la sangre. Entra urea del ultrafiltrado ASA DE HENLE en la luz del tbulo

FUNCIN DEL TBULO URNIFERO

REGIN DEL TBULO URINFERO

FUNCIONES PRINCIPALES

COMENTARIOS DIVERSOS

Impermeable al agua, Ultrafiltrado hipertnico EXTREMO DELGADO permeable a sales; Na+ y con respecto ala sangre, ASCENDENTE DEL ASA Cl- salen del tbulo para sale urea del intersticio DE HENLE entrar en el intersticio renal y entra en la luz del renal tbulo

Impermeable al H2O; el El ultrafiltrado se torna EXTREMO GRUESO Na+ y Cl- salen del tbulo hipotnico con respecto ASCEDENTE DEL ASA para entrar al intersticio a la sangre, bomba de DE HENLE cloruro en la membrana renal celular basolateral

FUNCIN DEL TBULO URNIFERO

REGIN DEL TBULO URINFERO

FUNCIONES PRINCIPALES COMENTARIOS DIVERSOS

TUBO CONTORNEADO DISTAL

El filtrado se vuelve ms Responde a la aldosterona hipotnico (en presencia mediante reabsorcin de de aldosterona); bomba de Na+ y ClNa+ en la membrana baso lateral, se secreta K+ a la luz

TUBO COLECTOR

La orina se torna hipertnica en presencia de En presencia de ADH, H2O y ADH: la urea en el urea salen de la luz para intersticio crea el gradiente de concentracin en el entrar al intersticio renal intersticio de la mdula interna

Secrecin Tubular

Protones (balance cido/base) K+ Iones orgnicos

Secrecin de K+
Bomba Na+/K+ ATPasa Lumen Clulas K+ Plasma ClH2O Na+ Peritbulo

CONTROL DUAL DE LA SECRECIN DE ALDOSTERONA

K+ plasmtico aumentado Cada en :Na+, volumen LEC, presin sangunea

Secrecin aldosterona aumentada

Secrecin tubular de K+aumentada

Reabsorcin tubular de Na+aumentada

Aumento del
K+ en orina

Cada en la excrecin urinaria de Na+

Resumen de la Secrecin en el Tbulo Proximal

Secretion variable de H+ para la regulacin cido/base Secrecin de ion orgnico

Resumen de la Secrecin en el Tbulo Distal

Secrecin variable de H+ para la regulacin cido/base Secrecin variable del K+controlada por la hormoma aldosterona

TRANSPORTE DE LA ORINA HACIA LA VEJIGA URINARIA

Orina de tbulos colectores Estiramiento clices renales Actividad marcapasos (actividad nerviosa) Contracciones peristlticas Propagacin hacia pelvis renal Urteres Vejiga urinaria

MICCIN Proceso mediante el cual la vejiga urinaria se vaca cuando est llena

ucra dos etapas: vejiga se llena progresivamente hasta que la tensin e d se eleva por encima de su valor umbral n reflejo nervioso denominado REFLEJO DE LA MICCIN a a la vejiga o produce un deseo inconsciente de orinar EL REFLEJO DE LA MICCIN ES UN REFLEJO AUTONMICO DE LA MDULA ESPINAL QUE PUEDE INHIBIRSE O FACILITARSE POR MEDIACIN DE LOS CENTROS EN LA CORTEZA CEREBRAL O EN EL TALLO CEREBRAL

ANATOMA FISIOLGICA La vejiga urinaria es una cmara de msculo liso formada por dos partes principales: 1.Cuerpo: mayor porcin del rgano en el cual la orina se colecta 2.Cuello: extensin en forma de embudo que pasa inferior y anteriormente del triangulo urogenital (trgono vesical) y se conecta con la uretra

TRGONO VESICAL: Parte posterior de la pared, descansando inmediatamente por encima del cuello Porciones musculares: Esfnter interno (cuello): msculo detrusor (liso involuntario) con tejido elstico Esfnter externo (msculo voluntario) Las clulas musculares lisas del detrusor se fusionan para la propagacin del potencial de accin

INERVACIN DE LA VEJIGA

ERVACIN PARASIMPTICA: Nervios plvicos (plexo sacro) bras nerviosas sensitivas: Detectan grado de estiramiento de la pare nician reflejo de vaciado bras nerviosas motoras: eganglionares: Ganglios intramurales stganglionares: Msculo detrusor

RVACIN SIMPTICA: Nervios hipogstricos (L-2) Estimulan os sanguneos. Algunas fibras sensitivas son importantes en la sens lenado y dolor

NERVACIN SOMTICA: Fibras que inervan y controlan musculat esqueltica voluntaria: Nervios pudendos esfnter externo

Control Reflejo y Voluntario de la Miccin

El llenado vesical contrae la vejiga en frorma refleja El esfnter interno se abre mecnicamente

Los receptores de estiramiento en la vejiga envan impulsos inhibitorios al esfnter externo Seales voluntarias desde la corteza pueden inhibir el reflejo o activarlo

LA VEJIGA URINARIA ALMACENA LA ORINA

La gravedad y las contracciones peristlticas impulsan la orina a lo largo del urter La estimulacin parasimptica contrae la vejiga y se produce la miccin si los esfnteres (uretral interno y externo) se relajan El esfnter externo est sometido a control voluntario

REGULACIN CIDO - BSICA

Principios Biofsicos y Bioqumicos de la Regulacin cido-bsica En la homeostasis es importante el control de la oxigenacin, la presin arterial y el balance cido-bsico. Por qu los iones hidrogeniones (H+) son importantes? - Influyen en las reacciones bioqumicas e interacciones de hormonas y frmacos con protenas plasmticas y receptores. -Su variacin intracelular altera el comportamiento celular, modificando carga proteica cambios de estructura y funcin. Ej. Disminucin de actividad de fosfofructoquinasa si el pH de 7,35 a 7,25.

DEFINICIONES Y ASPECTOS BSICOS

cido: donador de protones. Base: Acepta protones. La base se combina con el hidrogenin (H+) para formar un cido. HA (cido) H+ + A (protn) (base)

El HA es el cido conjugado de A- y A- es la base conjugada del HA. Tipos de cidos cido voltil: cido producido que puede ser excretado por los pulmones (CO2) cido fijo o titulable: cido no voltil que debe ser excretado por los riones. La produccin neta de cido fijo es de aproximadamente 1 mEq/Kg/24h. Los principales cidos fijos provienen del (de): - Metabolismo incompleto de precursores orgnicos neutros a CO2 y H2O. - Catabolismo oxidativo de AA que contienen S, como metionina y cistena a H2SO4. - La hidrlisis de enlaces tipo fosfato de las protenas a H3PO4.

ORIGEN DE LOS H+ Origen Metablico Produccin diaria de H+ = 10.000 a 15.000 mM/L, producto del metabolismo intermediario. Casi todo se elimina por va pulmonar y no se produce retencin neta de cido. Se mantiene el balance de la siguiente manera:
CO2 + H2O H2CO3 H+ + HCO3-

MIENTRAS EL SISTEMA RESPIRATORIO SEA CAPAZ DE MANTENER UNA PCO2 ESTABLE Y, DE ESA MANERA, UNA [H2CO3] CONSTANTE, LAS VELOCIDADES DE LIBERACIN Y FIJACIN DE H+ SERN CONSTANTES Y NO SE PRODUCIR CAMBIO NETO EN EL BALANCE CIDO-BSICO.

ORIGEN DE LOS H+ (Cont.)

En condiciones fisiolgicas, el equilibrio cido-bsico no se altera debido a que la mayora de los compuestos orgnicos rinden CO2 y H2O. Si el metabolismo de un compuesto orgnico no procede completamente a CO2 y H2O, puede acumularse un exceso de H+ de la siguiente manera: 1. Una va metablica que conduce a la produccin de uncido orgnico (cido lctico). 2. Un cido orgnico derivado de un proceso metablico.

ORIGEN DE LAS BASES Las bases son sustancias capaces de ceder o liberar grupos oxidrilos o de captar protones

Ejemplos: NaOH Ca(OH)2 NH3 + HOH Na+ + OHSE DISOCIAN

Ca++ + 2 OHNH4OH
NO SE DISOCIA (Capta un H+)

La escala de pH es logartmica -----------------------------------------------------------------------------------1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 ---------------------------------------------------------------------------------10-14 10-2 10-1 0 101 102 1014 10-1 10-2 10-3 10-4 10-5 10-6 10-7 10-8 10-9 10-10 10-11 10-12 10-13 10-14 Ejemplos: [H+] = 10-5 pH = -log [H+] = -log [10-5] = -5 [-log 10] = 5 x 1 = 5 pH = 5 (cido) [H+] = 10-9 pH = -log [H+] = -log [10-9] = - 9 [- log 10] = 9 x 1 = 9 pH = 9 (bsico o alcalino) En resumen, Pequeos cambios en el pH pueden reflejar grandes cambios en [H+]

Qu significa el trmino pH?

No es ms que el logaritmo negativo en base diez, de la concentracin de iones hidrogeniones [H+] o el logaritmo inverso de la concentracin de iones hidrogeniones pH = - log [H+] o log 1/ [H+]

HOMEOSTASIS CIDO-BSICA Resultado de tres sistemas finamente integrados: 1. Amortiguadores Qumicos del organismo. 2. El Sistema Respiratorio. 3. Los Riones. QU SON LOS SISTEMAS AMORTIGUADORES? Los sistemas tampn o sistemas amortiguadores son aquellas disoluciones cuya [H+] apenas vara al aadir cidos o bases fuertes. Impiden las variaciones del pH y lo mantienen constante. Son mezclas binarias de un cido dbil y una sal del mismo cido con base fuerte. Ej., Una mezcla de CH3COOH y CH3COONa; CH3COOH (cido actico) CH3COO(acetato) NaOH

H+ (hidrogenin)

Na+ + OH-

CH3COO- + H+ + Na+ + OH-

CH3COONa acetato sdico (sal)

+ HOH agua

CLASIFICACIN DE LOS SISTEMAS AMORTIGUADORES

I.
II.

EXTRACELULARES
cido carbnico/bicarbonato (H2CO3/HCO3-). Fosfato monosustitudo/fosfato disustitudo (H2PO4/HPO4--) Protenas amortiguadoras. Amonaco/sales amnicas. cidos orgnicos/sales alcalinas. Estructura cristalina del hueso.

INTRACELULARES
Hemoglobina/Oxihemoglobinato (1/3 de capacidad amortiguadora) Protenas amortiguadoras.

LA ECUACIN DE HENDERSON-HASSELBALCH
HA Ecuacin de Henderson H+ + AK= [H+] x [A-] [HA] K [HA] = [H+] x [A-] [H+] = K x [HA] [A-] Aplicando logaritmos, log [H+] = log K + log [HA] [A-]

Multiplicando por 1, tendremos

-log [H+] = -log K + log [A-] [HA] -log [H+] = -log K + log [sal] [cido]
(ECUACIN DE HENDERSON-HASSELBALCH)

AMORTIGUADORES EXTRACELULARES
1. Sistema Bicarbonato/cido Carbnico (HCO3-/H2CO3) pH = 6,1 + log [HCO3-] [H2CO3] [H+] = K [H2CO3] [HCO3-] El sistema HCO3-/H2CO3 es un SISTEMA ABIERTO Las [H2CO3] y las [HCO3-] pueden ser reguladas independientemente: el H2CO3 lo regula el sistema respiratorio; el HCO3-, los riones. 2. Sistemas Fosfato y Protena El sistema fosfato potencialmente tiene tres pKs: a. El sistema H2PO- tiene un pK de 2 H3PO4 b. El sistema HPO42- tiene un pK de 6,8 H2PO4(MS IMPORTANTE FISIOLGICAMENTE) c. El sistema PO43- tiene un pK de 11,8 HPO42-

AMORTIGUAMIENTO DEL CO2

El lugar principal para amortiguar el CO2 es el glbulo rojo (GR) y su amortiguador principal es la hemoglobina (Hb-), debido a que los GRs son muy permeables al CO2 y por la presencia de la anhidrasa carbnica (AC). AC CO2 + H2O H+ + HbH2CO3 HHb H+ + HCO3-

HCO3- difunde fuera del GR y se intercambia con Cl-

REABSORCIN DEL BICARBONATO EN LA CLULA TUBULAR PROXIMAL RENAL Fluido peritubular Clula tubular proximal Lumen tubular Na2HCO3 Na+ + NaHCO3 NaHCO3 Na+
ATP

Na+

ATP

NaHCO3

H+
NaH2CO3 AC HCO3- + H+ AC

REGENERACIN DEL BICARBONATO POR LA CLULA TUBULAR DISTAL RENAL

Peritbulo Clula tubular distal Lumen tubular

Na2HPO4

Na+

AT P

Na+ + NaHPO4 Na+ AT P

H + NaHPO4
NaH2PO4

HCO3- + H+ HCO3H2CO3

CO2 + H+ + OH-

EL AMONACO COMO AMORTIGUADOR Sangre venosa va peritbulo Clulas tubulares distales y proximales Glutamina NH4+
pH = 4,5

Lumen tubular

Glutamato

NH3 NH3

NH3

+ HCO3- + H+ AT P

H+

HCO3H2CO3 AC CO2 + H+ + OHNH4+