UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA FACULTAD DE CIENCIAS VETERINARIAS CÁTEDRA DE FISIOLOGÍA

FISIOLOGÍA RENAL

Prof: Jesús A. Rojas U. M.V. MSc. PhD.
Junio de 2008

FUNCIONES DEL RIÑÓN
     

Balance hídrico Balance electrolítico Volumen plasmático Balance ácido-base Secreción hormonal Excreción

REGULACIÓN ELIMINACIÓN

ANATOMÍA FUNCIONAL

PORCIÓN CORTICAL O EXTERNA ( Corpúsculos Renales o de Malpighi)

PORCIÓN MEDULAR O INTERNA ( Piràmides Renales o de Malpighi)

Figura 1

IRRIGACIÓN Figura 2 .

Cápsula de Bowman (porción 2.ESTRUCTURA MICROSCÓPICA NEFRONA Unidad funcional del constituida por componentes inicial del Túbulo Urinífero) riñón dos 1. Glomérulo El Tùbulo Urinífero continúa con: Tùbulo Proximal Asa de Henle Túbulo Distal se Túbulo Colector .

Figura 4. .

PROCESOS RENALES BÁSICOS    Filtración Glomerular (FG): Filtración de sangre dentro del túbulo. formando la orina primitiva Reabsorción Tubular: Absorción de sustancias requeridas por el organismo desde el túbulo hacia la sangre Secreción Tubular: Secreción de sustancias en el túbulo a ser eliminadas del organismo desde la sangre .

) Arteriola Aferente Glomérulo FG Arteriola Eferente Túbulo Renal Reabsorci ón Secreci ón Capilar Peritubular Orina Excretada .PROCESOS RENALES BÁSICOS (Cont.

Se oponen a la salida de líquido de los capilares 1. Presión oncótica de las proteínas plasmáticas (POPP) . PH20 tubular o de la cápsula de Bowman (PCB) 2. Favorecen la salida de líquido de los capilares PH20 capilar glomerular b.¿ CÓMO OCURRE LA FG ?    PRIMER PASO EN FORMACIÓN DE ORINA NO ES UN PROCESO METABÓLICO (depende de la presión hidrostática capilar glomerular) OCURRE POR INTERACCIÓN DE FUERZAS QUE: a.

PROCESO DE FILTRACIÓN RENAL Mecanismo regido por la presión hidrostática capilar (PH 0) 2 FENESTRA CÉLULA ENDOTELIAL (interna ) medi a exter na MEMBRANA BASAL Membrana capilar glomerular PODOCITOS (CÉLULA EPITELIAL) 5 .

PRESIÓN EFECTIVA DE FILTRACIÓN (PEF)  Fuerza que obliga a salir al líquido del capilar glomerular. Ejemplo: PEF = PH 2 0 capilar – (PCB + POPP) PEF = 70 mm Hg – (15 mm Hg + 32 mm Hg) PEF = 23 mm Hg .

creatinina y urea 4% › que en plasma .03%) Concentración de Cl.Composición del Filtrado Glomerular       Similar al del plasma No contiene glóbulos rojos Sin proteínas ( < 0.y HCO3.(5% › que en plasma) Concentración de Na+ y K+ (5% < que en plasma) Glucosa.

depuración o aclaramiento: Cantidad de plasma depurado de una determinada sustancia en la unidad de tiempo (ml/min) .DEFINICIONES     Fracción renal: porcentaje (25%) del gasto cardíaco susceptible de ser sometido a filtración (1250-1300 ml sangre total o 650 ml plasma) Fracción de filtración: porcentaje (19%) del plasma que atraviesa los riñones y se transforma en filtrado glomerular Tasa o velocidad de filtración glomerular (TFG): Cantidad de filtrado que se forma en la unidad de tiempo (125 ml/min) Clearence.

FACTORES QUE MODIFICAN LA TFG       Constricción de la arteriola aferente Dilatación de la arteriola aferente Constricción de la arteriola eferente Estimulación simpática Presión arterial Presión oncótica de las proteínas plasmáticas .

2. Las células yuxtaglomerulares de la arteriola glomerular aferente o células de Ruyter Las células mesangiales . Tiene tres componentes: 1.APARATO YUXTAGLOMERULAR Conjunto de estructuras tubulares y vasculares de la nefrona que al interactuar influyen sobre la presión arterial sistémica y la filtración glomerular.

contienen renina. enzima convertidora de angiotensina (ECA).CÉLULAS YUXTAGLOMERULARES DE LA ARTERIOLA AFERENTE Células de músculo liso modificadas que se localizan en la túnica media de las arteriolas glomerulares aferentes. están en contacto con el endotelio y la sangre circulante. factor eritropoyético. . angiotensinas I y II.

.

ANGIOTENSINÓGENO
RENINA

ANGIOTENSINA I
( DECAPÉPTIDO VASOCONSTRICTOR LIGERO)

ECA ANGIOTENSINA II
(OCTAPÉPTIDO VASOCONSTRICTOR POTENTE)

GLÁNDULA SUPRARRENAL LIBERA ALDOSTERONA ACTUA EN TCD AUMENTANDO REABSORCIÓN DE Na+ y Cl-

CONTRAE ARTERIOLAS EFERENTES AUMENTA LA PRESIÓN DEL GLOMÉRULO

El Sistema ReninaAngiotensinaAldosterona Una ↓ en NaCl, LEC, PA
Aparato yuxtaglomerular Hígado Renina Pulmones
Enzima Convertidora Corteza

adrenal

Ayuda a Corregir

+
Angiotensinógeno Angiotensina II

Angiotensina I

Aldosterona


Reabsorción Na+

Reabsorción Tubular

Agua: Se reabsorbe en un 99 % Na+: Se reabsorbe en un 99,5 % Urea: Se reabsorbe en un 50 %

Mecanismos de Reabsorción Tubular  Por difusión pasiva Por transporte activo primario: Na+ Por transporte activo secundario: Azúcares y AA   .

REABSORCIÓN DEL Na+ Bomba Na+/K+ ATPasa Lumen Células K+ Plasma ClH2O Na+ .

REABSORCIÓN DEL Cl  -  Difunde pasivamente por gradiente químico desde el lumen tubular al interior celular Desde el interior celular hacia el peritúbulo por gradiente eléctrico .

REABSORCIÓN DEL K  +  Por transporte activo desde la luz tubular al interior de la célula Desde el interior celular al peritúbulo por difusión pasiva (a favor de un gradiente de concentración) .

REABSORCIÓN DEL NaCl    Como sal neutra Debido a la reabsorción del HCO3-. el NaCl que queda difunde pasivamente al peritúbulo por los canales intercelulares Por transporte activo intercambiando con K+y acompañando al Cl- .

REABSORCIÓN DEL AGUA    Por atracción de agua desde el líquido tubular por las proteínas plasmáticas de los capilares peritubulares (10 %) Por co-difusión con NaCl (20 %) Por ósmosis local (70 %) .

La Glucosa y los AA son reabsorbidos mediante transporte activo secundario    Son activamente transportados a través de la membrana apical de las células epiteliales Su transporte activo depende del gradiente de Na+ a través de esta membrana Las otras etapas son pasivas .

LA REABSORCIÓN DE GLUCOSA TIENE UN TRANSPORTE TUBULAR MÁXIMO Filtrada Glucosa Reabsorbida (mg/min) Excretada Reabsorbida Umbral Renal (300mg/100 ml) Concentración de Glucosa en Plasma .

REGULACIÓN DE LA CONCENTRACIÓN DE ORINA  Sistema medular de contracorriente ADH  .

Porción Descendente del Asa de Henle  De gran permeabilidad al H2O No existe transporte activo de Na+  .

Porción Ascendente del Asa de Henle  Bombea activamente el Na+ fuera del túbulo hacia el líquido intersticial circundante Impermeable al H2O  .

Sistema Medular de Contracorriente  Gradiente osmótico establecido para las asas largas de Henle Porción descendente Porción ascendente   .

FACTORES QUE DETERMINAN LA EXCRECIÓN DE UNA ORINA CONCENTRADA Y UNA MÉDULA RENAL HIPEROSMÓTICA ISOSMÓTICO O HIPOSMÓTICO ISOSMÓTICO mOsm 300 mOsm 300 H2O Na+ H2O Na+ Na+ Permeable al H2O Na + Na+ Impermeable al H2O Na+ Na+ 800 Na + mOsm Na+ H2O H2O 1200 mOsm Na+ HIPEROSMÓTICO Mecanismo Multiplicador Asa de Henle .

FACTORES QUE DETERMINAN LA EXCRECIÓN DE UNA ORINA CONCENTRADA Y UNA MÉDULA RENAL HIPEROSMÓTICA Na+ Na+ Na+ H2O H2O H2O Mecanismo Intercambiador Vasos rectos .

Resumen de la Reabsorción en el Túbulo Proximal       Glucosa y AA 67% del Na+ filtrado Otros electrólitos 65% del H2O filtrada 50% de la urea filtrada Todo el K+ filtrado .

 Reabsorción variable de Na controlada por aldosterona Reabsorción pasiva de Cl- Resumen de la Reabsorpción en el Túbulo Distal +   Reabsorción variable de H2O controlada por la hormona antidiurética (ADH) .

Resumen del Túbulo Colector  Reabsorción variable de H2O controlada por la ADH Secreción variable de H+ para la regulación ácido/base  .

AA. Ultrafiltrado es isotónico de proteínas. con la sangre glucosa y HCO3- Permeable al H2O y Ultrafiltrado es EXTREMO DELGADO sales. Na+ y Cl. Entra urea del ultrafiltrado ASA DE HENLE en la luz del tùbulo .FUNCIÓN DEL TÚBULO URINÍFERO REGIÓN DEL TÚBULO URINÍFERO FUNCIONES PRINCIPALES COMENTARIOS DIVERSOS TÚBULO PROXIMAL Reabsorción de H2O (67.Bomba Na+/K+ ATPasa en 80%).y 100 % membrana baso lateral. reduce el volumen hipertónico con respecto DESCENDENTE DEL a la sangre.

salen del tùbulo para sale urea del intersticio DE HENLE entrar en el intersticio renal y entra en la luz del renal tùbulo Impermeable al H2O. el El ultrafiltrado se torna EXTREMO GRUESO Na+ y Cl. bomba de DE HENLE cloruro en la membrana renal celular basolateral .salen del tùbulo hipotónico con respecto ASCEDENTE DEL ASA para entrar al intersticio a la sangre. Ultrafiltrado hipertónico EXTREMO DELGADO permeable a sales. Na+ y con respecto ala sangre. ASCENDENTE DEL ASA Cl.FUNCIÓN DEL TÚBULO URÍNIFERO REGIÓN DEL TÚBULO URINÍFERO FUNCIONES PRINCIPALES COMENTARIOS DIVERSOS Impermeable al agua.

bomba de Na+ y ClNa+ en la membrana baso lateral. H2O y ADH: la urea en el urea salen de la luz para intersticio crea el gradiente de concentración en el entrar al intersticio renal intersticio de la médula interna . se secreta K+ a la luz TUBO COLECTOR La orina se torna hipertónica en presencia de En presencia de ADH.FUNCIÓN DEL TÚBULO URÍNIFERO REGIÓN DEL TÚBULO URINÍFERO FUNCIONES PRINCIPALES COMENTARIOS DIVERSOS TUBO CONTORNEADO DISTAL El filtrado se vuelve más Responde a la aldosterona hipotónico (en presencia mediante reabsorción de de aldosterona).

.

Secreción Tubular  Protones (balance ácido/base) K+ Iones orgánicos   .

Secreción de K+ Bomba Na+/K+ ATPasa Lumen Células K+ Plasma ClH2O Na+ Peritúbulo .

CONTROL DUAL DE LA SECRECIÓN DE ALDOSTERONA K+ plasmático aumentado Caída en :Na+. volumen LEC. presión sanguínea Secreción aldosterona aumentada Secreción tubular de K+aumentada Reabsorción tubular de Na+aumentada Aumento del K+ en orina Caída en la excreción urinaria de Na+ .

Resumen de la Secreción en el Túbulo Proximal  Secretion variable de H+ para la regulación ácido/base Secreción de ion orgánico  .

Resumen de la Secreción en el Túbulo Distal  Secreción variable de H+ para la regulación ácido/base Secreción variable del K+controlada por la hormoma aldosterona  .

TRANSPORTE DE LA ORINA HACIA LA VEJIGA URINARIA Orina de túbulos colectores Estiramiento cálices renales Actividad marcapasos (actividad nerviosa) Contracciones peristálticas Propagación hacia pelvis renal Uréteres Vejiga urinaria .

MICCIÓN Proceso mediante el cual la vejiga urinaria se vacía cuando está llena ucra dos etapas: vejiga se llena progresivamente hasta que la tensión e d se eleva por encima de su valor umbral n reflejo nervioso denominado REFLEJO DE LA MICCIÓN a a la vejiga o produce un deseo inconsciente de orinar “EL REFLEJO DE LA MICCIÓN ES UN REFLEJO AUTONÓMICO DE LA MÉDULA ESPINAL QUE PUEDE INHIBIRSE O FACILITARSE POR MEDIACIÓN DE LOS CENTROS EN LA CORTEZA CEREBRAL O EN EL TALLO CEREBRAL” .

Cuello: extensión en forma de embudo que pasa inferior y anteriormente del triangulo urogenital (trígono vesical) y se conecta con la uretra .ANATOMÍA FISIOLÓGICA La vejiga urinaria es una cámara de músculo liso formada por dos partes principales: 1.Cuerpo: mayor porción del órgano en el cual la orina se colecta 2.

descansando inmediatamente por encima del cuello Porciones musculares: Esfínter interno (cuello): músculo detrusor (liso involuntario) con tejido elástico Esfínter externo (músculo voluntario) Las células musculares lisas del detrusor se fusionan para la propagación del potencial de acción .TRÍGONO VESICAL: Parte posterior de la pared.

Algunas fibras sensitivas son importantes en la sens lenado y dolor NERVACIÓN SOMÁTICA: Fibras que inervan y controlan musculat esquelética voluntaria: Nervios pudendos esfínter externo .INERVACIÓN DE LA VEJIGA ERVACIÓN PARASIMPÁTICA: Nervios pélvicos (plexo sacro) bras nerviosas sensitivas: Detectan grado de estiramiento de la pare nician reflejo de vaciado bras nerviosas motoras: eganglionares: Ganglios intramurales stganglionares: Músculo detrusor RVACIÓN SIMPÁTICA: Nervios hipogástricos (L-2) Estimulan os sanguíneos.

.

Control Reflejo y Voluntario de la Micción  El llenado vesical contrae la vejiga en frorma refleja El esfínter interno se abre mecánicamente   Los receptores de estiramiento en la vejiga envían impulsos inhibitorios al esfínter externo Señales voluntarias desde la corteza pueden inhibir el reflejo o activarlo  .

LA VEJIGA URINARIA ALMACENA LA ORINA    La gravedad y las contracciones peristálticas impulsan la orina a lo largo del uréter La estimulación parasimpática contrae la vejiga y se produce la micción si los esfínteres (uretral interno y externo) se relajan El esfínter externo está sometido a control voluntario .

.

35 a 7.BÁSICA Principios Biofísicos y Bioquímicos de la Regulación Ácido-básica En la homeostasis es importante el control de la oxigenación. modificando carga proteica → cambios de estructura y función. ¿Por qué los iones hidrogeniones (H+) son importantes? .25. Ej. la presión arterial y el balance ácido-básico. Disminución de actividad de fosfofructoquinasa si el pH ↓ de 7. -Su variación intracelular altera el comportamiento celular.Influyen en las reacciones bioquímicas e interacciones de hormonas y fármacos con proteínas plasmáticas y receptores.REGULACIÓN ÁCIDO . .

La hidrólisis de enlaces tipo fosfato de las proteínas a H3PO4.Metabolismo incompleto de precursores orgánicos neutros a CO2 y H2O. como metionina y cisteína a H2SO4.DEFINICIONES Y ASPECTOS BÁSICOS Ácido: donador de protones. .Catabolismo oxidativo de AA que contienen S.es la base conjugada del HA. La base se combina con el hidrogenión (H+) para formar un ácido. La producción neta de ácido fijo es de aproximadamente 1 mEq/Kg/24h. . Tipos de ácidos Ácido volátil: Ácido producido que puede ser excretado por los pulmones (CO2) Ácido fijo o titulable: Ácido no volátil que debe ser excretado por los riñones. Los principales ácidos fijos provienen del (de): . Base: Acepta protones.y A. HA (ácido) H+ + A (protón) (base) El HA es el ácido conjugado de A. .

” .000 a 15. producto del metabolismo intermediario.000 mM/L. UNA [H2CO3] CONSTANTE. DE ESA MANERA.ORIGEN DE LOS H+ Origen Metabólico Producción diaria de H+ = 10. Casi todo se elimina por vía pulmonar y no se produce retención neta de ácido. Se mantiene el balance de la siguiente manera: CO2 + H2O H2CO3 H+ + HCO3- “MIENTRAS EL SISTEMA RESPIRATORIO SEA CAPAZ DE MANTENER UNA PCO2 ESTABLE Y. LAS VELOCIDADES DE LIBERACIÓN Y FIJACIÓN DE H+ SERÁN CONSTANTES Y NO SE PRODUCIRÁ CAMBIO NETO EN EL BALANCE ÁCIDO-BÁSICO.

Un ácido orgánico derivado de un proceso metabólico. 2. .ORIGEN DE LOS H+ (Cont. puede acumularse un exceso de H+ de la siguiente manera: 1.) En condiciones fisiológicas. Una vía metabólica que conduce a la producción de unácido orgánico (ácido láctico). Si el metabolismo de un compuesto orgánico no procede completamente a CO2 y H2O. el equilibrio ácido-básico no se altera debido a que la mayoría de los compuestos orgánicos rinden CO2 y H2O.

ORIGEN DE LAS BASES Las bases son sustancias capaces de ceder o liberar grupos oxidrilos o de captar protones Ejemplos: NaOH Ca(OH)2 NH3 + HOH Na+ + OHSE DISOCIAN Ca++ + 2 OHNH4OH NO SE DISOCIA (Capta un H+) .

log 10] = 9 x 1 = 9 → pH = 9 (básico o alcalino) En resumen.La escala de pH es logarítmica -----------------------------------------------------------------------------------1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 ---------------------------------------------------------------------------------10-14 10-2 10-1 0 101 102 1014 10-1 10-2 10-3 10-4 10-5 10-6 10-7 10-8 10-9 10-10 10-11 10-12 10-13 10-14 Ejemplos: [H+] = 10-5 pH = -log [H+] = -log [10-5] = -5 [-log 10] = 5 x 1 = 5 → pH = 5 (ácido) [H+] = 10-9 pH = -log [H+] = -log [10-9] = . • Pequeños cambios en el pH pueden reflejar grandes cambios en [H+] .9 [.

log [H+] o log 1/ [H+]  .¿Qué significa el término pH?  No es más que el logaritmo negativo en base diez. de la concentración de iones hidrogeniones [H+] o el logaritmo inverso de la concentración de iones hidrogeniones pH = .

El Sistema Respiratorio.. Los Riñones. Una mezcla de CH3COOH y CH3COONa. CH3COOH (ácido acético) CH3COO(acetato) NaOH + H+ (hidrogenión) Na+ + OH- CH3COO. 3. 2. Amortiguadores Químicos del organismo.+ H+ + Na+ + OH- CH3COONa acetato sódico (sal) + HOH agua . Impiden las variaciones del pH y lo mantienen constante.HOMEOSTASIS ÁCIDO-BÁSICA Resultado de tres sistemas finamente integrados: 1. ¿QUÉ SON LOS SISTEMAS AMORTIGUADORES? Los sistemas tampón o sistemas amortiguadores son aquellas disoluciones cuya [H+] apenas varía al añadir ácidos o bases fuertes. Son mezclas binarias de un ácido débil y una sal del mismo ácido con base fuerte. Ej.

.CLASIFICACIÓN DE LOS SISTEMAS AMORTIGUADORES I. • • EXTRACELULARES Ácido carbónico/bicarbonato (H2CO3/HCO3-). • • • • • • II. Ácidos orgánicos/sales alcalinas. Fosfato monosustituído/fosfato disustituído (H2PO4/HPO4--) Proteínas amortiguadoras. Amoníaco/sales amónicas. INTRACELULARES Hemoglobina/Oxihemoglobinato (1/3 de capacidad amortiguadora) Proteínas amortiguadoras. Estructura cristalina del hueso.

tendremos -log [H+] = -log K + log [A-] [HA] -log [H+] = -log K + log [sal] [ácido] (ECUACIÓN DE HENDERSON-HASSELBALCH) . log [H+] = log K + log [HA] [A-] Multiplicando por –1.LA ECUACIÓN DE HENDERSON-HASSELBALCH HA Ecuación de Henderson H+ + AK= [H+] x [A-] [HA] K [HA] = [H+] x [A-] [H+] = K x [HA] [A-] Aplicando logaritmos.

El sistema HPO42.tiene un pK de 11. El sistema H2PO.1 + log [HCO3-] [H2CO3] [H+] = K [H2CO3] [HCO3-] El sistema HCO3-/H2CO3 es un SISTEMA ABIERTO Las [H2CO3] y las [HCO3-] pueden ser reguladas independientemente: el H2CO3 lo regula el sistema respiratorio. los riñones.8 HPO42- . Sistemas Fosfato y Proteína El sistema fosfato potencialmente tiene tres pKs: a. El sistema PO43.8 H2PO4(MÁS IMPORTANTE FISIOLÓGICAMENTE) c. Sistema Bicarbonato/Ácido Carbónico (HCO3-/H2CO3) pH = 6. 2.tiene un pK de 2 H3PO4 b.AMORTIGUADORES EXTRACELULARES 1. el HCO3-.tiene un pK de 6.

debido a que los GRs son muy permeables al CO2 y por la presencia de la anhidrasa carbónica (AC).AMORTIGUAMIENTO DEL CO2 El lugar principal para amortiguar el CO2 es el glóbulo rojo (GR) y su amortiguador principal es la hemoglobina (Hb-).difunde fuera del GR y se intercambia con Cl- . AC CO2 + H2O H+ + HbH2CO3 HHb H+ + HCO3- HCO3.

+ H+ AC .REABSORCIÓN DEL BICARBONATO EN LA CÉLULA TUBULAR PROXIMAL RENAL Fluido peritubular Célula tubular proximal Lumen tubular Na2HCO3 Na+ + NaHCO3 NaHCO3 Na+ ATP Na+ ATP NaHCO3 H+ NaH2CO3 AC HCO3.

REGENERACIÓN DEL BICARBONATO POR LA CÉLULA TUBULAR DISTAL RENAL Peritúbulo Célula tubular distal Lumen tubular Na2HPO4 Na+ AT P Na+ + NaHPO4 Na+ AT P H + NaHPO4 NaH2PO4 HCO3.+ H+ HCO3H2CO3 CO2 + H+ + OH- .

5 Lumen tubular Glutamato NH3 NH3 NH3 + HCO3.+ H+ AT P H+ HCO3H2CO3 AC CO2 + H+ + OHNH4+ .EL AMONÍACO COMO AMORTIGUADOR Sangre venosa vía peritúbulo Células tubulares distales y proximales Glutamina NH4+ pH = 4.

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