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VIRUS Envoltura lipoproteica

Virus ADN:
Virion
Poxvirus (viruela)
Virus del herpes (varicela
zoster, herpes labial, Núcleo
mononucleosis infecciosa)
Adenovirus (faringitis,
ADN o ARN
Conjuntivitis)
Papilomavirus (verrugas)
Cubierta proteica
capside

us ARN:
omixovirus (gripe), Paramixovirus (sarámpión, paratoditis),Virus de la rubeo
dovirus (rabia), picornavirus (resfriado, meningitis, poliomielitis), retrovirus
emia de linfocitos T), hepadmvirus (hepatitis sérica), arenavirus (meningitis,
assa), arbovirus (encefalitis transmitida por artropodos, diversas fiebre como la
re amarilla)
Replicación del virus ADN
Parásitos intracelulares que carecen de maquinaria propia. Para replicarse tiene
que unirse a una célula huésped viva entrar en ella y utilizar sus procesos metb
Se replican en el núcleo
Endocitosis

ADN ADN
ARN polimerasa
Transcripción
Traducción ARN
Receptores de membrana
Proteínas específicas del virus
Se sintetiza mas ADN vírico, P
cubierta y envoltura

Ensamblaje de las P cubierta


Alrededor del ADN virico
ADN

Exocitosis

Célula del huésped


Replicación del virus ARN
Parásitos intracelulares que carecen de maquinaria propia. Para replicarse tiene
que unirse a una célula huésped viva entrar en ella y utilizar sus procesos metb
Se replican en el citoplasma
Endocitosis

Perdid ARN
ARN
ARN a ARNP
ARNP trans

RNAm del huesped


Se sintetiza mas ARN vírico, P
cubierta y envoltura Receptores de membrana

Ensamblaje de las P cubierta


Alrededor del ARN virico
ARN

Exocitosis

Célula del huésped


Replicación de los retrovirus
Parásitos intracelulares que carecen de maquinaria propia. Para replicarse tiene
que unirse a una célula huésped viva entrar en ella y utilizar sus procesos metb

Endocitosis

ARN
Perdid ARN ARN
ARN a ARNP
ARNP

Transcriptasa inversa
(virus)
Receptores de membrana
Copia en ADN del ARN virico. Esta copia
en ADN se integra en el genoma de la
célula huésped: Provirus. ADN se trans-
cribe a ARN y a ARN m para su tradu-
cción a proteínas víricas
ARN
Exocitosis

Célula del huésped Transciptasa inversa (ADNp virica dep de ARN


ANT IV IR AL ES
• Modifican alguna función de las células
del huésped. Efectos indeseables muy
importantes
• Poseen un espectro reducido de
actividad antivírica
• Solo inhiben la multiplicación activa. No
eliminan el virus latente o que no está
en fase de replicación. El virus puede
replicarse de nuevo
• Imprescindible Respuesta inmunitaria
del huésped
• Resistencias a los antivirales
CLASIFICACIÓN Antiretrovirales (VIH)

Antivíricos no VIH:

1. Análogos de los nucleosidos: Aciclovir


Ganciclovir
Valaciclovir
Famciclovir
2. Amínas Tricíclicas: Amantadina
Rimantadina
3. Análogos de los pirofosfatos: Foscarnet

4. Inhibidores de la neuraminidasa: Zanamivir

5. Anticuerpos monoclonales y oligonucleótidos antise


tido: Fomivirsén

6. Interferones: alfa2a, 2b, Beta y Gamma


Análogos de los
nucleósidos
Activos frente al herpes

• Aciclovir. Especialmente activo frente al


virus del herpes simple y varicela zoster.
• Ganciclovir. Especialmente activo frente a
diferentes tipos de virus del herpes frente al de
la varicela y el citamegalovirus
• Valaciclovir se transforma en Aciclovir
• Famciclovir. Activo frente a los virus del
herpes.
Mecanismo de acción: Inhiben a la
ADN polimerasa vírica e impiden la
replicación de ADN
Aciclovir
Célula huésped Mayor afinidad por la del virus que por la del huésped

Farmacocinética
Absorción
Aciclovir Se puede administrar por vía
Timidina quinasa oral,
intravenosa o tópica. Por vía
oral
Monofosfato solo se absorbe el 20% de la
Quinasas
dosis
Distribución amplia por todos
Trifosfato (activo) los
tejidos incluido LCR (50%),
Reacciones
llega adversas
Inhibe a la ADN Bien
muytolerado
bien apor lasvía oral:
vesículas del
Polimerasa vírica náuseas,
herpes
vómitos, diarreas.
Metabolismo Tópico:
escaso
Resistencias: mutaciones en Timidinaprurito,
Quinasa o en la ADN polimerasa Excreción: Renal (filt y secre)
Eritema. V. intravenosa:
obstrucción renal por
Valaciclovir
• La escasa biodisponibilidad oral del
aciclovir condujo a la síntesis de este
preparado
• Se absorbe rápidamente por vía oral se
transforma en aciclovir por primer paso
hepático. Por tanto mecanismo de
acción y farmacocinética similar a la del
aciclovir. Así como sus efectos
indeseables e interacciones con
probenecid u otros compuesto que se
excreten por secreción tubular.
Ganciclovir
• Penetra por difusión pasiva en el interior de
célula y se fosforila hasta su forma activa el
ganciclovir-trifosfato, inhibe la ADN polimerasa.
Resistencias mutaciones
• Farmacocinética. Mala absorción oral
(preparado con dosis altas para vía oral).
Administración intravitrea (acción local) o vía
intravenosa. Distribución amplia incluido LCR.
Cruza barrera placentaria. Excreción renal (filtr
y secre) espaciar la dosis en IR. Leche materna
• Reacciones adversas: Depresión de la médula.
Fiebre y erupciones. Alteraciones neurológicas.
La vía intravítrea puede producir hemorragias,
desprendimiento de retina e infecciones.
• Interacciones: Con otros agentes mielotóxicos
• Usos terapéuticos restringidos al
citamegalovirus.
Famciclovir (penciclovir)
• Penetra fácilmente en las células
se fosforila de forma similar al
aciclovir e inhibe la ADNp.
• Farmacocinética. Se absorbe por
vía oral (77%). Se metaboliza en
higado y se transforma en
penciclovir (activo). Se excreta por
orina (filtración y secreción
tubular).
• Efectos indeseables. Se tolera bien
CLASIFICACIÓN Antiretrovirales (VIH)

Antivíricos no VIH:

1. Análogos de los nucleosidos: Aciclovir


Ganciclovir
Valaciclovir
Famciclovir
2. Amínas Tricíclicas: Amantadina
Rimantadina
3. Análogos de los pirofosfatos: Foscarnet
4. Inhibidores de la neuraminidasa: Zanamivir

5. Anticuerpos monoclonales y oligonucleótidos antise


tido: Fomivirsén

6. Interferones: alfa2a, 2b, Beta y Gamma


Amantadina y
Rimantadina Impiden la
Perdida de la
capsula

• Activa frente al virus influenza


INHIBEN
A Canal iónico
ADN

• Mec.ADN
De acción X

RMACOCINÉTICA. Se absorben bien por vía oral, no se metaboliza


mantadina), la rimantadina se metaboliza. Se excretan por orina (ftr y s
USTE DE DOSIS

ECTOS ADVERSOS. Son infrecuentes, mareo, insomnio y dificulta


ra concentraser, a veces se ha descrito confusión
CLASIFICACIÓN Antiretrovirales (VIH)

Antivíricos no VIH:

1. Análogos de los nucleosidos: Aciclovir


Ganciclovir
Valaciclovir
Famciclovir
2. Amínas Tricíclicas: Amantadina
Rimantadina
3. Análogos de los pirofosfatos: Foscarnet

4. Inhibidores de la neuraminidasa: Zanamivir

5. Anticuerpos monoclonales y oligonucleótidos


antisen-
tido: Fomivirsén
FOSCARNET

• Es un antiviral de amplio espectro. A


diferencia de los análogos de los
nucleosidos no requiere fosforilación
intracelular. Inhibe a la ADN
polimerasa vírica en un punto
cercano a los pirofosfatos,
impidiendo la elongación de ADN
• Fármaco de segunda línea para el
tratamiento de la infección ocular
grave por citomegalovirus
• Toxicidad renal grave
CLASIFICACIÓN Antiretrovirales (VIH)
Antivíricos no VIH:

1. Análogos de los nucleosidos: Aciclovir


Ganciclovir
Valaciclovir
Famciclovir
2. Amínas Tricíclicas: Amantadina
Rimantadina
3. Análogos de los pirofosfatos: Foscarnet

4. Inhibidores de la neuraminidasa:
Zanamivir

5. Anticuerpos monoclonales: Palivizumab


y oligonucleótidos antisentido: Fomivirsén
Zanamivir
• Activo fr ente al viru s in fl uenza A y
B.
• Me canis mo de acción. Inhibe a la
neuroamidasas de los virus gripales pero
no a las de las células del huésped.
Impide el brote de nuevos virus a partir
de la células inflamadas
• Farmacocin étic a. Baja
biodisponibilidad oral. Vía intravenosa,
intranasal o inhalada. Se excreta por
orina sin metabolizar.
• Efe ctos in deseable s muy leves
parecidos a los cuadros gripales.
Empezar pronto su administración antes
de que transcurran 48 h de los síntomas
CLASIFICACIÓN Antiretrovirales (VIH)

Antivíricos no VIH:

1. Análogos de los nucleosidos: Aciclovir


Ganciclovir
Valaciclovir
Famciclovir
2. Amínas Tricíclicas: Amantadina
Rimantadina
3. Análogos de los pirofosfatos: Foscarnet
4. Inhibidores de la neuraminidasa: Zanamivir

5. Anticuerpos monoclonales: Palivizumab


y oligonucleótidos antisentido: Fomivirsén
6. Interferones: alfa2a, 2b, Beta y Gamma
Palivizumab Fomivirsen

• Palivizumab. Es un anticuerpo
monoclonal dirigido a un antigeno
conocido en este caso la proteina A
del virus respiratorio sincitial. Fue
desarrollado para prevenir la
infección que provoca graves
complicaciones en RN de alto riesgo.
• Fomivirsén. Es el primer
oligonucléotido antisentido aprobado
con fines terapéuticos. Inhibe la
replicación del citamegalovirus. Se
CLASIFICACIÓN Antiretrovirales (VIH)

Antivíricos no VIH:

1. Análogos de los nucleosidos: Aciclovir


Ganciclovir
Valaciclovir
Famciclovir
2. Amínas Tricíclicas: Amantadina
Rimantadina
3. Análogos de los pirofosfatos: Foscarnet
4. Inhibidores de la neuraminidasa: Zanamivir

5. Anticuerpos monoclonales: Palivizumab


y oligonucleótidos antisentido: Fomivirsén

6. Interferones: alfa2a, 2b, Beta y Gamma


INTERFERONES
• Los interferones se sintetizan en células
eucarióticas ante una gran variedad de
estímulos (infecciones víricas). Se han
caracterizado tres tipos ALPHA
(producido por monocitos, linfocitos),
BETA (fibroblastos), GAMMA (linfocito T).
• Potencian la respuesta inmunitaria del
huésped. Sintetizan enzimas que
degradan el ARNm del virus y detienen la
síntesis de proteínas
• Utilización: en infecciones víricas graves
refractarias a otros tratamientos
INDICACIONES
TERAPÉUTICAS
• Herpes simple • Aciclovir, Penciclovir

• Varicela Zoster • Aciclovir, Penciclovir

• Citomegalovirus • Ganciclovir, Foscarnet,


Formivirsen

• Influenzia A • Amantadina

• Virus respiratorio sin • Palivizumab

• Hepátitis B crónica • Interferon alpha


Clasificacion de los
antiretrovirales
• Inhibidores de la transcriptasa inversa:
-Análogos nucleósidos:
Zidovudina
Didanosina
Lamivudina
-No nucleósidos:
Nevirapina

• Inhibidores de las proteasas: Idinavir,


ritonavir, saquinavir, nelfinavir, amprenavir
Antirretrovirales

Endocitosis

Perdid ARN
ARN a ARNP
ARNP

Transcriptasa inversa
Receptores de membrana
Copia en ADN del ARN vírico.

PROTEASAS
ARN víricas
ARN
Poliproteinas-P. funcion
Exocitosis

Célula del huésped

Transciptasa inversa (ADNp virica dep de ARN)


Análogos nucleósidos
• Precisan ser fosforilados mediante
enzimas celulares, en la forma
trifosfato que ejerce la acción
inhibidora.
• Resistencias basadas en
mutaciones de la transcriptasa
inversa
• Lesión mitocondrial porque inhiben
la ADN polimerasa gamma que se
emplea para la replicación del ADN
Farmacocinética

• Zidovudina. Se absorbe bien por vía


oral mejor en ayunas. Distribución
amplia atraviesa BHE y placentaria.
Metabolismo hepático. Excreción
renal
• Didanosina. Se absorbe mejor en
forma tamponada y en ayunas.
Distribución amplia llega peor a LCR.
Se excreta sin metabolizar por
filtración glomérular y secreción
túbular
• Lamivudina tb activa frente al virus
Efectos indeseables
• Zidovudina. Alteraciones hematológicas:
Anemia por disminución de la actividad
mitocondrial. Miopatias, cefalea,
insomnio, náuseas, vómitos, diarrea,
erupciones, fiebre. Raro hepatitis
fulminante, acidosis láctica

• Didanosina. Pancreatitis y neuropatía


periférica. Diarrea, acidosis láctica

• Lamivudina. Bien tolerado provoca


problemas menores: diarrea, astenia,
cefalea, náuseas y vómitos. Raro
neuropatías periféricas y pancreatitis
Inhibidores de la
transcriptasa inversa no
nucleósidos
• Nevirapina: Farmacocinética. Se
absorbe bien por vía oral. Se fija a
proteínas plasmáticas, cruza la BHE
y placentaria y se excreta en la
leche materna. Metabolismo
hepático, es inductor de su propio
metabolismo. Excreción renal.
• Efectos indeseables: Bien tolerado,
erupciones leves o moderados,
náuseas, cefalea y elevación de las
transaminasas.
Clasificacion de los

antiretrovirales
Inhibidores de la transcriptasa inversa:
-Análogos nucleósidos:
Zidovudina
Didanosina
Lamivudina
-No nucleósidos:
Nevirapina

• Inhibidores de las proteasas:


Idinavir, ritonavir, saquinavir,
nelfinavir, amprenavir
Antirretrovirales

Endocitosis

Perdid ARN
ARN a ARNP
ARNP

Transcriptasa inversa
Receptores de membrana
Copia en ADN del ARN vírico.

PROTEASAS
ARN víricas
ARN
Poliproteinas-P. funcion
Exocitosis

Célula del huésped

Transciptasa inversa (ADNp virica dep de ARN)


Inhibidores de las
proteasas
• Su combinación con inhibidores de la
transcriptasa inversa descendió de forma
espectacular la morbimortalidad por VIH.
• Farmacocinética. Buena absorción oral.
Metabolismo hepático. Actúan como
inhibidores enzimáticos del citocromo P450,
muchas interacciones algunas ventajosas,
menor dosis de otros antiretrovirales.
• Efectos indeseables. Son bien tolerados:
erupciones cutáneas, alteraciones digestivas
(náuseas, diarreas, dolor abdominal) fiebre.
Distribución anormal de la grasa corporal
cuando se toman durante largo plazo
LVI REUNIÓN GRUPO GECMEI (GRUPO ENFERMEDADES
INFECCIOSAS CASTILLA-LA MANCHA)

TALAVERA DE LA REINA, 20-21 Octubre 2005

CASO CLÍNICO

David Vañó Sanchis. Araceli Molina Medina.


Paloma Geijo Martínez. Carmen Rosa Herranz.
Hospital “Virgen de la Luz”. Cuenca
ANTECEDENTES
PERSONALES
 Mujer 69 años.
 HTA.
 Hipercolesterolemia.
 Artrosis primaria generalizada.
 No alergias medicamentosas conocidas.
 Tto domiciliario: Paracetamol, indapamida
y atorvastatina.
 Situación basal: lúcida e IAVD.
ENFERMEDAD ACTUAL

 Fiebre.
 Pérdida conciencia +
movimientos tónico-clónicos.
 Estado postcrítico.
EXPLORACIÓN FÍSICA

 TA 140/80. Tª 38.3ºC.
 Temporales sin alteraciones.
 AC: Tonos arrítmicos. Soplo sistólico
II/VI.
 AP, Abdomen y MMII: sin alteraciones.
 Neurológica: Ligera bradipsiquia y
desorientación t-e nocturna.
EXPLORACIONES
COMPLEMENTARIAS

 Hemograma: Leucocitosis con DI.


CD4 800.
 Bq: ↑ transaminasas.
 VSG 48/91.
 Serología VHB, VHC y VIH: neg.
EXPLORACIONES
COMPLEMENTARIAS

 ECG: Ritmo auricular caótico. HSA.


 Rx tórax: sin alteraciones.
 TAC craneal: normal.
 EEG: Actividad lenta, intermitente e
irregular en región temporal izquierda.
Afectación difusa SNC leve-
moderada.
 RMN Craneal: Sin alteraciones.
EXPLORACIONES
COMPLEMETARIAS

 LCR:
* Citología: Leucos 93 (MN 90, PMN
10), hematies 0, glu 61,lac 24, prot75).
Antígenos negativos.
* Cultivo, BAAR, VDRL, ADA y ECA
neg.
* Reference → DNA Herpes virus por
PCR.
EVOLUCIÓN

 Tto con Aciclovir 800 mg iv/8


horas.
 Mejoría clínica gradual → Alta.
EVOLUCIÓN

DNA DEL CMV POSITIVO EN


LCR MEDIANTE PCR.
DIAGNÓSTICO

MENINGOENCEFALITIS
POR CITEMEGALOVIRUS
EN PACIENTE
INMUNOCOMPETENTE.
MENINGOENCEFALITIS POR
CMV

 CMV → Tropismo SNC y periférico.


 Sobretodo en inmunocomprometidos.
 Escasamente descrita.
 Clínica muy variable.

Donnet et al. Rev Neurol (Paris). 1996


Oct;152(10):640-1.
Saliba et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2004
MENINGOENCEFALITIS POR
CMV
DIAGNÓ STI CO
 LCR.
* Citología: Pleocitosis 10-1.000 (>MN), ↑ prot y glu N o ↓.
* Cultivo: Poco útil. ↓↓ S. ↑ E.
* DNA viral mediante PCR.
- S 80-85%. E 90-97%.
- No rentabilidad dx si LCR es normal (Garcia-Bardeci et
al. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2004 Mar;22(3):150-5)
* Cuantificación DNA viral.
* Detección de Ac intratecal .

Griffiths P. Herpes 2004 Jun;11 Suppl 2:95A-104A


MENINGOENCEFALITIS
POR CMV
DIAGNÓST IC O
 Viremia CMV mediante PCR.

 Biopsia cerebral.
- A.P: Encefalitis difusa, cuerpos de inclusión en
ojo de búho.
-Inmunohistoquímica: Ac anti-citomegalovirus
(DAKO) +.
- DNA viral mediante PCR.
Salamano R, et al. Arq Neuropsiquiatr 2001;59(4):954-8
MENINGOENCEFALITIS
POR CMV

TR ATAMIE NT O

 Si sospecha de meningoencefalitis por


herpesvirus → Aciclovir iv 10-14 días.
 Tto elección CMV: Ganciclovir.
MENINGOENCEFALITIS
POR CMV

CO NCLU SI ÓN

• El CMV debería ser considerado en el


diagnóstico diferencial de la encefalitis
en pacientes inmunocompetentes.