ENFERMEDADES TIROIDEAS Y METABOLISMO MINERAL OSEO

JUSTO LUIS LOPEZ CARBONEL MR2 ENDOCRINOLOGIA

INTRODUCCION
 La T4 es sintetizada en

glándula tiroides junto con una pequeña cantidad de hormona activa T3.  Mayor parte de T3 (8085%) es resultado de las iodotironin deiodinasas D1 y D2 que convierten T4 a T3.  Enzima D3 inactiva T4 y T3.
Gereben et al. Deiodinases and Thyroid Hormone Signaling Endocrine Reviews, December 2008, 29(7):898–938

14 No.El nivel intracelular de T3 es dependiente de las actividades relativas de estas tres deiodinasas Bassett and williams. TRENDS in Endocrinology and Metabolism Vol.8 October 2003 . The molecular actions of thyroid hormone in bone.

14 No. Los Receptores de Hormona Tiroidea (HT) son miembros de la superfamilia de receptores nucleares y actúan como factores de transcripción inducibles por hormonas.8 October 2003 . TRENDS in Endocrinology and Metabolism Vol.  Los genes THRA y THRB son transcritos como múltiples isoformas de mRNA.

TRβ1 son sintetizados en el hueso intramembranoso y endocondral. TRα2.  TRα1. TRβ2 se restringe al eje hipotálamo hipofisario. TRα1. en osteoblastos y en condrocitos de reserva y proliferativos . TRα2. TRβ1 y TRβ3 son ampliamente sintetizados.

14 No.8 October 2003 . TRENDS in Endocrinology and Metabolism Vol. The molecular actions of thyroid hormone in bone.Bassett and williams.

and Paul J. Leonard. Jack L.Sheue-Yann Cheng. April 2010. Davis Molecular Aspects of Thyroid Hormone Actions Endocrine Reviews. 31(2):139–170 .

14 No.8 October 2003 . The molecular actions of thyroid hormone in bone. TRENDS in Endocrinology and Metabolism Vol.Bassett and williams.

. TRα1. TRβ1 son sintetizado en condrocitos de reserva y proliferativos. sugiriendo que T3 es necesario para diferenciación del condrocito. TRα2.  Diferenciación de condrocitos puede ser inducido por una combinación de GC. TGF-β y HT.

que actúa en células pericondrales para inducir BMPs. que estimula proliferación de condrocitos e inhibe diferenciación hipertrófica posterior. que a su turno estimulan diferenciación osteoblastica e inducen síntesis de PTHrP. . En asa de retroalimentación negativa paracrina. condrocitos prehipertroficos comprometidos secretan Indian hedgehog (Ihh).

que estimula proliferación y síntesis de BMP6 . BMP6 sintetizada por condrocitos prehipertroficos e hipertróficos inducen expresión de Ihh.

. FGFs inhiben la proliferación e hipertrofia de condrocitos y sintesis de matriz y promueven apoptosis e invasión vascular.  Angiogenesis es mediada por VEGF y MMPs.

.

Gogakos et al.  TSH es un inhibidor directo del recambio óseo. Thyroid and bone / Archives of Biochemistry and Biophysics 503 (2010) 129–136  Las acciones de HT tiene un rol . crecimiento linear y el mantenimiento de masa ósea del adulto.I. A.importante en el desarrollo esquelético normal.

 Síntesis de enzimas deoidinasas en condrocitos sugieren que el disco de crecimiento es un tejido que requiere mantenimiento de concentraciones esenciales de T3 intracelular. A. T3 regula coordinadamente condrogénesis (inhibe proliferación de condrocitos pero promueve diferenciación hipertrófica).I. síntesis de matriz. Thyroid and bone / Archives of Biochemistry and Biophysics 503 (2010) 129–136 . Gogakos et al. angiogénesis y mineralización.

Tirotoxicosis  Tirotoxicosis infantil ocasiona crecimiento acelerado. en casos severos.  Aumento del riesgo de fractura de cadera en mujeres postmenopáusicas en dos a tres veces. . predominantemente en hueso cortical. Por lo que requieren profilaxis de calcio y vitamina D. edad ósea avanzada y. cierre prematuro de los discos de crecimiento y suturas craneales.  Tirotoxicosis activa ocasiona disminución de la Densidad Mineral Ósea (DMO).

 Calcio sérico total aumentado en más del 27% y Calcio iónico elevado en un 47%.  Formación y Resorción ósea están incrementadas. . Duración de la resorción se mantiene. pero de la formación ósea esta reducida en 2/3.Tirotoxicosis  Tirotoxicosis está asociada a balance negativo de Ca2+ debido a absorción intestinal reducida y perdida renal y fecal incrementadas. Las concentraciones de FA termolábil y osteocalcina frecuentemente elevadas. Resultando 10% de perdida de hueso mineralizado por ciclo. así como la frecuencia de remodelamiento.

síntesis de colágeno X disminuido.  Los discos de crecimiento de ratas hipotiroideas se caracterizan por una insuficiencia de diferenciación hipertrófica. disgenesia epifisaria. PTHrP incrementado y anormalidades en la síntesis de proteoglicano heparan sulfato (HSPG). .Hipotiroidismo  Hipotiroidismo infantil se caracteriza por detención en crecimiento. También disminución de GH esencialmente IGF-1. edad ósea retrasada y estatura corta.

 La reserva intercambiable de calcio y su tasa de recambio están reducidas. mientras que la excreción fecal de calcio y excreción urinaria y fecal de fosforo son variables. . La eliminación urinaria de calcio está disminuida.25(OH)2D también está aumentada. La concentración de 1.  Debido a que concentración de PTH está con frecuencia algo aumentada puede haber cierto grado de resistencia a su acción. que reflejan la disminución de la formación y resorción del hueso.

Bassett and williams. The molecular actions of thyroid hormone in bone.14 No. TRENDS in Endocrinology and Metabolism Vol.8 October 2003 .

Gogakos et al.A.I. Thyroid and bone / Archives of Biochemistry and Biophysics 503 (2010) 129–136 .