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SISTEMA DE COMPLEMENTO

Xavier de Jess novales

SISTEMA DE MS DE 35 PROTENAS PLASMTICAS O DE MEMBRANA QUE SIRVE COMO SISTEMA AUXILIAR EN INMUNIDAD Y DEFENSA ANTIMICROBIANA.

SU ACTIVACIN DE DEBE PRINCIPALMENTE A UNA CASCADA DE PASOS PROTEOLTICOS REALIZADOS POR DOMINIOS DE SERINA-PROTEASAS EN ALGUNOS DE SUS COMPONENTES.

Bacterilogo, serlogo y farmaclogo alemn. Teora de la cadena lateral: Anticuerpos. Toxinas Paul Ehrlich 1854-1915

Bacterilogo Belga. Sistema de Complemento. (antes alexina). Hemlisis

Jules Bordet 1870-1981

Sistemas de activacin en cascada

Complemento Coagulacin

Fibrinolisis
Cininas

SRA

Sistema de Complemento
Sistema de protenas plasmticas

La mayor parte en forma inactiva


3 vas de activacin (clsica,

alternativa y lectina) Lisis celular Opsonizacin, inflamacin, depuracin de complejos inmunitarios

S. de Complemento

Principal sistema efector humoral que: Induce la inflamacin Induce reaccin inmune Resiste infecciones Participa en el dao de tejidos

Componentes
Formado por protenas sricas activacin y modulacin
en estado inactivo (nativo) al activarse producen compuestos en cascada * > permeabilidad vascular * contraccin de msculo liso * promocin de fagocitosis * quimiotaxia de PMN, eosinfilos y

basfilos
* solubilizacin de complejos inmunes

Nomenclatura del Sistema de Complemento


Las protenas se numeran seriadas como C1, C2, C3, etc Los factores : factor A, factor B, etc Otras tienen nombres especiales como: convertasa de la properdina factor de iniciacin. Los fragmentos menores: C4a, C4b, C3a, etc En estado activo: C1 B En estado inactivo: C5i

S. de Complemento: Sntesis
En el hombre 8va. Semana de gestacin antes de las Ig. C1 macromolecular cls. epiteliales del tubo digestivo C4 y C2 Macrfagos C3, C5, C6 y C9 Hgado Factor D Tejido Adiposo. Sistema HLA.RAC del cromosoma 1.

Activacin de las vas de complemento Va clsica Complejos inmunitarios de IgG e IgM, protena C reactiva, polisacridos complejos, paredes de levadura, inulina, endotoxinas, IgA e IgE y membranas bacterianas y virales. Sistema de coagulacin y de

Para activar la cascada de complemento basta con una molcula de IgM, pero se requieren alrededor

Zoologo. Elie Methnikoff


Fagocitosis

englobamiento e ingestion de microorganismos por los leucocitos

Macrofagos

neutrfilos

FAGOCITOS

MACROFAGOS

Histicos
Fijos

Distribuidos en Sangre todo el cuerpo

FAGOCITOSIS: Fagocitos
Fagocitos profesionales Neutrfilos Eosinfilos Monocitos Macrfagos Fagocitos no profesionales Clulas epiteliales Linfocitos Plaquetas Mastocitos Fibroblastos

FUNCIONES
Fagocitosis

Reaccion inflamatoria
Proceso de Ag Presentacion de los Ag a los linfocitos Respuesta inmune Actividad antitumoral Control hematopoyesis Secrecion de citocinas

Fagocitosis

Particulas diametro > 1 micrometro

endocitosis

Pinocitosis

Sustancias solubles Particulas diametro <1 micrometro

NEUTROFILO

MACRFAGO

Proteoltic as

Rpido

Poderoso

Proteoltic as Lipasas

3-20 bacterias

100 bacterias

Fases de la Fagocitosis
Opsonizacin

Reconocimiento
Ingestin

Digestin
Dependiente de oxgeno Independiente de oxgeno Excrecin

Opsonizacin
Opsonina: Sustancia que facilita la fagocitosis
C3b IgG, IgA e IgE

Opsonizacin: Recubrimiento de partculas con opsoninas

Partcula C3b

Reconocimiento e Ingestin

Receptores para Opsoninas


INMUNOGLUBULINAS FCgRI CD64 monocitos FCgRII CD32 todos los fagocitos FCgRIII CD16 neutrfilos FCaR CD89 monocitos, macrfagos y neutrfilos FCeRI CD23 eosinfilos

S. COMPLEMENTO
CR1 CD35 CR3 CD11b/CD18

todos los fagocitos monocitos, macrfagos y neutrfilos CR4 CD11c/CD18 monocitos, macrfagos y neutrfilos

Receptores de manosa y receptores basureros (scavenger)

Receptor de manosa Se une a manosa o fucosa de glucolpidos o glucoprotenas de pared celular de microorganismos

Receptores scavenger Se unen a LDL acetiladas u oxidadas Se unen a diferentes componentes microbianos

Receptores tipo Toll (RTT)


10 RTT

Reconocen LPS de bacterias

gramnegativas, peptidoglucano de las bacterias grampositivas. As como lipoprotenas bacterianas, acido lipoteicoico, zimosanm, flagelina y ANR bicatenario.

Opsonizacin, Reconocimiento e Ingestin

Fagocitosis

Digestin

Digestin

Fagocitosis

RECONOCIMIENTO
Cuando la bacteria se fija al leucocito

Directa

Indirecta

DIRECTA receptores

CH, lipidos, PG,

INDIRECTA

sistema opsoninas (2)

IgG

CR 3

Fosfatidilnositiol 3-4-5 trifosfato Ensamblaje actina Fosfatidilnositiol 4-5 bifosfato

Cierre hermetico FAGOSOMAL

MADURACION

II. ENGLOBAMIENTO
FAGOSOMA PRIMARIO VESICULA DIGESTIVA FAGOLISOSOMA DIGESTION

EXOCISTOSIS

Fusion de pseudopodos ( fosfatidilinositol 4-5 bifosfato y Mg)

FAGOSOMA PRIMARIO

PH 6.1 A 6.5 < actv. Hidroltica Fusion lisosomal

Vesicula digestiva

FAGOLISOSOMA

MIENTRAS LAS PARTICULAS SE RECICLAN EL FAGOLISOSOMA


PH mas acido Proteinas lisosomales (LAMPs) GTPasa y Rab 7a flujo entre fagosomas maduros y lisosomas Los granulos disuelven su contenido al interior de la vacuola

Recuperacion y eliminacion de los componentes de la membrana

Regurgitacion alimentacion

EXOCITOSIS

MUERTE O DEGRADACION
Mecanismos bactericidas dependientes de oxigeno
PEROXIDO DE HIDROGENO (H202)

ION SUPEROXIDO no necesita mieloperoxidasa Crecimiento de algunas bacterias es inhibido por el superoxido

Mas eficaz incrementa con la presencia de halogenos ionizados como I, Br, Cl Sistema Mieloperoxidasa Cataliza la reaccion entre H2O2 y el Cl produjendo al hipoclorito (+bactericida) Enfermedad Granulomatosa C. I.

MECANISMOS INDEPENDIENTES DE OXIGENO

OTROS MECANISMOS CACELTIDINAS activas de elastasa permeablizan la pared de bacterias Gramm +, -

Hidrogeniones

ROS y RNS Lisoenzimas


ADN mircrobial sufre daos que inhiben su replicacion LACTOFERRINA secuestro de hierro enzimas microbiales

Proteinas cationicas ricas en arginina

FAGOCITOSIS
Gran gasto energia : concentraciones oxigeno glucogenolisis oxidacion glucosa------ via hexosamonofosfato

Despues de la fagocitosis el PH baja a 4.0

RESISTENCIA BACTERIANA
Mycobacterium Tuberculosis

Listeria Monocytogenes
Legionella Pneumophilia

Coxiella Burneti

LISTERIA M., LEGIONELLA P., COXIELLA B.

Combinacion de efectores Escapan maduracion Colesterol Listeriolisima Residen citosol

Reproduccin bacteriana

M. TUBERCULOSIS

+ eficaz resitencia a la digestion secreta sustancias resistentes a los efectos microbicidas