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Universidad Autnoma de Baja California Esc.

Ciencias de la Salud

Tetraciclinas, macrlidos, clindamicina, cloranfenicol, estreptograminas y oxazolidinonas


GUZMN AGUIRRE MARA SINAI PA D I L L A D E O S I O L U I S F E R N A N D O
FA R M A C O LO G A C L N I C A D R . R O S A S AV E N DA O 501

Son frmacos que inhiben la sntesis de protenas de las bacterias por unin a ribosomas e interferencia con su funcin.

Son de amplio espectro

VO (except. Trigeciclina y estreptograminas)

Tetraciclinas
Son activas contra muchas

bacterias grampositivas y gramnegativas incluidas las anaerobias, rickettsias, clamidias, micoplasmas y contra algunas protozoarios (amebas).

El frmaco se une de manera

Entran a los microorganismo

en parte por difusin pasiva y por un proceso de transporte activo dependiente de energa.

reversible a las subunidad 30S del ribosoma bacteriano y bloquea la unin de aminoacil-t RNA al sitio aceptor en el complejo ribosomam RNA, que impide la adicin de aminocidos al pptido de crecimiento.

Resistencia: (3 mecanismos)
Alteracin de la entrada o incremento de la salida por la bomba protenica de transporte activo.

Proteccin de ribosomas por la produccin de protenas que interfieren con la unin de tetraciclinas al ribosoma.

Inactivacin enzimtica

Las especies gramnegativas que expresan la bomba de salida

Tet(AE) son resistentes a la doxiciclina y minociclina, pero son suceptibles a la tigeciclina.


Lo estafilococos (Tet(K)) son resistentes a la tetraciclina pero

no a la doxiciclina, minoclicina o tigeciclina.


Los grampositivos (Tet(M)) son resistentes a la tetraciclina,

doxiciclina y monociclina pero no a la tigeciclina

Farmacocintica
Absorcin:
60 a 70 % para tetraciclina, oxitetraciclina, demeclociclina y metaciclina. 95 a 100% doxiciclina y minociclina

Las tetraciclinas se unen en un 40 a 80 % a las protenas sricas. Se distribuyen ampliamente en los tejidos y lquidos corporales excepto en el liquido cfalo raqudeo donde las concentraciones son de 10 a 25 %.

Se excretan de manera principal en la bilis y orina. De accin breve (clortetraciclina, tetraciclina, oxitetracilcina) VM

6-8 hrs.
De accin intermedia (demeclociclina y metaciclina) VM 12-16 De accin prolongada (doxiciclina y minociclina) VM 18 hrs

Tigeciclina VM 36 hrs

Usos Clnicos
Las tetraciclinas son el frmaco ideal para infecciones por Mycoplasma

pneumoniae, clamidiasis, ricketsiosis y algunas espiroquetosis.


Se administra en esquemas combinados para tratar la enfermedad

ulcero pptica gastica y duodenal causada por H. Pylori.


Tetraciclina + aminoglucosido para tratar la peste, tularemia y

brucelosis
En ocasiones se utilizan para tratar infecciones por entamoeba

histolytica o plasmodium falciparum.

Otros usos: Acn, exacerbaciones bronquitis, neumonia extrahospitalaria,

Enf Lyme, fiebre recurrente, leptospirosis.


La demeclociclina inhibe la accin de ADH y se utiliza para el

tratamiento de secrecin inadecuada de ADH.

Tigeciclina:
Muchas cepas resistentes a la tetraciclina son vulnerables a la

tigeciclina. Proteus y Pseudomona aeruginosa son intrnsecamente resistentes. Tiene aprobacion para el tratamiento de infecciones de la piel e intraabdominales.
Dosis IV 100 mg y despus 50 mg c/12 hrs Causa nausea en un 33% de los pacientes.

Dosis oral:
Clorhidrato de tetraciclina en adultos .25 a .5g/6 hrs, en nios

+8aos 20 a 40 mg/kg al dia. Metaciclina y demeclociclina 600 mg al da Doxiciclina 100 mg 1 o 2 veces al da (es la ideal) Minociclina 100mg/12hrs
No se deben de administrar con leche, anticidos, o sulfato

ferroso, No administrar a nios -8 aos a y a mujeres embarazadas.

Efectos adversos
Gastrointestinales: Nausea, vomito y diarrea Modificacin de la flora intestinal que puede causar alteraciones

funcionales intestinales, prurito anal, candidosis vaginal u oral o enterocolitis con choque y la muerte.

Estructuras seas y dientes:

Cuando se administran durante el embarazo se deposita en los

dientes fetales y causa fluorescencia, cambios de color y displasia en el esmalte. Tambin se puede depositar en el hueso, donde causa deformidad o inhibicin del crecimiento.
Toxicidad heptica: Se ha asociado necrosis heptica con dosis diarias de 4g o mas Alteraciones de la funcin heptica en especial durante el

embarazo.

Toxicidad histica local: La inyeccin intravenosa puede causar trombosis venosa. La

inyeccin IM produce irritacin local dolorosa.


Fotosensibilizacion: en especial con demeclociclina. Reacciones vestibulares: Se han observado mareo, vrtigo, nausea y vomito en especial

con la doxiciclina a dosis mayores de 100mg

Macrlidos
Eritromicina: Es poco soluble en agua pero se disuelve con facilidad en solventes orgnicos. En solucin es estable a 4C, pierde actividad con rapidez a 20C y en presencia de pH acido.

Actividad antimicrobiana: es eficaz contra los microorganismos grampositivos, en especial neumococos, estreptocos, estafilococos y especies de corynebacterium, asi como especies de micoplasmas, Legionella, Listeria, Chlamydia trachomatis.

Los microorganismos gramnegativos, especies de Neisseria, Bdordetella,

Pertussis, Bartonella henselae, algunas especias de rickettsias, Campylobacter y Treponema pallidum. La actividad aumenta con pH alcalino Resistencia: (3 mecanismos) Disminucin de la permeabilidad de la membrana celular o salida activa Produccin de estereasas que hidrolizan los macrolidos Modificacin del sitio de unin ribosmico por mutacin cromosmica o por una metilasa constitutiva o inducible por macrolidos.

La salida y produccin de metilasa corresponden con mucho a

los principales mecanismos de resistencia de los microorganismos grammpositivos.


Farmacocintica:

La eritromicina base es destruida por el acido gstrico y debe

administrarse con cubierta entrica. La sal laurilica del ester propionilo de la eritromicina es el preparado oral con mejor absorcin

VM 1.5hrs y 5 hrs en pacientes con aniuria El frmaco absorbido se distribuye en forma amplia, excepto al

cerebro y liquido cefalo raquideo


La eritromicina atraviesa la placenta y llega al feto. Se excreta principalmente por la bilis.

Uso Clnico
Ideal para tratar infecciones por Corynebacterium Infecciones respiratorias, neonatales, oculares o genitales por Chlamydia Neumona extrahospitalaria porque su espectro de actividad incluye neumococos, micoplasma y Legionella Es til como sustituto de Penicilina Resistencia a la eritromicina ha hecho que los macrlidos no sean tan utilizados como agentes de 1ra lnea para el tratamiento de faringitis, infecciones en la piel y neumona. Estearato o estolato Adultos 0.25 0.5 g/6h Nios 40 mg/kg/d

Etilsuccinato 0.4 -0.6 g/6h


Gluceptato o lactobionato IV

Adultos 0.5 1 g/6h Nios 20- 40 mg/kg/d; se recomienda la dosis mas alta cuando se trata neumona de Legionella

Reacciones adversas
Efectos gastrointestinales
Anorexia, nasea, vmito y diarrea. Intolerancia gastrointestinal, por estimulacin directa de la movilidad intestinal, motivo ms frecuente de reemplazo

Toxicidad heptica
En particular el Estolato- Hepatitis colestsica aguda

Interacciones farmacolgicas
Metabolitos de eritromicina pueden inhibir a las enzimas del citocromo P450 y aumentar las concentraciones de otros frmacos.
Teofilina, anticoagulantes orales, ciclosporina y metilprednisona

Claritromicina
Se deriva de la eritromicina por adicin de un

grupo metilo y tiene mejor estabilidad de cido y absorcin oral, en comparacin con sta.
Tienen casi la misma actividad

VM 6h; dosificacin cada 12 h, Degrada Hgado

antibacteriana.
Actividad contra M. Leprae y Toxoplasma

Dosis recomendada: 250-500mg/12h o 1000mg liberacin prolongada una vez al da.

Gondii.
Los estreptococos y estafilococos resistentes

Metabolito: 14-hidroxiclaritromicina, act. antibacteriana Porcin frmaco activo y metabolito se eliminan en orina, se recomienda la disminucin de la dosis en pacientes con eliminacin de creatinina < 30ml/min.

a eritromicina tambin lo son a claritromicina.


Ventajas: menor incidencia de intolerancia gastrointestinal y dosificacin menos frecuente

Azitromicina
Compuesto macrlido con un anillo de

lactona de 15 tomos, se deriva de eritromicina por la adicin de un nitrgeno metilado en el anillo de lactona.

VM eliminacin casi 3 das; esto permite la dosificacin de una vez al da y acorta duracin tratamiento.
1g Azitromicina

Es activa contra M. avium y T. gondii; es un poco menos activa contra los estreptococos y estafilococos, ligeramente ms activa contra H. influenzae y elevada actividad contra especies de Chlamydia.

Es tan eficaz como un ciclo de 7 das de Doxiciclina, para cervicitis y uretritis por Chlamydia

Penetra muy bien en casi todos los tejidos

(excepto LCR) y clulas fagocticas.


Concentracin hstica rebasa la srica de

Se absorbe con rapidez y es bien tolerada VO, debe administrarse 1 h antes o 2 despus de la comida. Los anticidos no alteran su biodisponibilidad pero retardan la absorcin y disminuye su concentracin plasma.
Carece de interacciones farmacolgicas ya que no inactiva a las enzimas del citocromo P450

10-100 veces.

Se libera lentamente en los tejidos (VM hstica 2-4 das)

Cetlidos
Macrlidos semisintticos con anillos

de 14 elementos.
Telitromicina , uso clnico contra Streptococcus pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus, H. influenzae, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma, Legionella, Chlamydia, H. pylori, N. gonorrhoeae, T. gondii y micobacterias no tuberculosas. Tx. Infecciones vas respiratorias,

Biodisponibilidad oral 57%

Degrada Hgado Elimina va biliar y urinaria

incluidas neumona bacteriana hospitalaria, bronquitis crnica, sinusitis y faringitis estreptoccica.

Dosis 800mg/d concentracin srica mxima 2 g/ml


Puede prolongar QT, raros casos de hepatitis e insuficiencia heptica

Clindamicina
Derivado de Lincomicina con un radical

cloro, antibitico elaborado por Streptomyces lincolnensis.


Dosis 0.5 5 g/ml inhibe estreptococos,

Resistencia a la Clindamicina se debe:

estafilococos y neumococos.
Resistentes; enterococos y

Mutacin del sitio receptor del ribosoma

microorganismos aerobios gram Se une a la subunidad 50S del ribosoma

Modificacin del receptor por una metilasa de expresin constitutiva

bacteriano.
Inactivacin enzimtica de clindamicina
Inhibe la sntesis de protenas por

alteracin del complejo de inicio y translocacin de aminoacilos.

Indicada en infecciones de la piel y tejidos

90% unin a protenas

blandos, por estreptococos y estafilococos e infeccin por Bacteroides. Clindamicina + Aminoglucsido Cefalosporina
Heridas penetrantes de Abdmen e Intestino Aborto infectado y Abscesos plvicos Neumona por aspiracin

Penetra en casi todos los tejidos excepto en Cerebro y LCR, penetra bien abscesos y es captada por cel. fagocticas Degrada Hgado, y farmaco activo y metabolitos activos se excretan en bilis y orina VM casi 2.5 h Aumenta a 6 h en pacientes con anuria

Profilaxis de endocarditis en pacientes con

cardiopata valvular que se someten a procedimientos dentales. Clindamicina + Primaquina alternativa Trimetoprim-Sulfametoxazol = Neumona por
Pneumocystis Jiroveci en paciente con SIDA

Efectos Adversos; Diarrea, naseas y exantema. Colitis por C. difficile

Cloranfenicol
Es un potente inhibidor de la sntesis de

protenas microbianas.
Se une de manera reversible a la

Dosis usual 50 100 mg/kg/d VO Tiene alta distribucin en casi todos los tejidos y lquidos corporales, incluyendo SNC y LCR. Penetra fcilmente las membranas. Gran parte del frmaco se inactiva por conjugacin con cido glucornico (hgado) Cloranfenicol activo (10% total administrado) y sus productos de degradacin inactivos (90%) se eliminan en la orina

subunidad 50S del ribosoma bacteriano e inhibe el paso de transferasa de peptidilo de la sntesis de protenas.
Antibitico bacteriosttico de amplio

espectro con actividad contra microorganismos gram positivos y gram negativos, aerobios y anaerobios.
Activo contra Rickettsias pero no

Chlamydias.

Los RN <1 semana y lactantes prematuros 25mg/kg/d

Uso Clnico
Se utiliza con poca frecuencia por su

Reacciones Adversas
Trastornos GI Nasea, vmito y diarrea. Puede ocurrir clamidiasis oral o vaginal por alteracin de la microbiota normal
Trastornos Mdula sea Dosis >50 mg/kg/d, causan supresin reversible de la produccin de eritrocitos. Anemia aplsica poco comn Toxicidad en RN
Carecen de un mecanismos de conjugacin eficaz con el ac glucornico. Dosis > 50 mg/kg/d el farmaco puede acumularse y causar Sx del nio gris; vmito, flacidez, hipotermia, color grisceo, choque y colapso. Limitar la dosis a 50mg menos

toxicidad potencial, resistencia bacteriana.


Infecciones graves por rickettsias, como

el Tifo y la Fiebre manchada de la Montaas Rocosas.


Alternativa de los lactmicos para

Meningitis meningoccica que ocurre en pacientes con hipersensibilidad a la penicilina o Meningitis bacteriana causada por cepas de neumococos resistentes a penicilina.
Dosis 50 100 mg/kg/d Tpica para infecciones oculares.

Interacciones con otros frmacos Inhibe enzimas hepticas microsomales que degradan varios frmacos. Vidas medias prolongadas y concentraciones sricas aumentadas Fenitona, Tolbutamida, Cloropropamida y warfarina

Estreptograminas
Quinupristina Dalfopristina

Dosis IV 7.5 mg/kg cada 8-12h


VM 0.85 y 0.7h

Estreptogramina B
30

Estreptogramina A
70

Eliminacin va fecal

Es un bactericida muy rpido para casi todos los microorganismos excepto Enterococcus faecium, se elimina lentamente. Combinacin Quinupristina-Dalfopristina es activa contra cocos gram +, incluidas cepas de estreptococos resistentes a frmacos mltiples, las de S. pneumoniae resistente a penicilina, estafilococos susceptibles y resistentes a meticilina.

Insuficiencia heptica dosis 7.5mg/12h 5mg/8h Degradan al CYP3A4 que degrada a warfarina, diazepam, astemizol, terfenadina, cisaprida Toxicidad dolor en el sitio de inyeccin y sx artralgias-mialgias

Oxazolidinonas
Linezolida, tienen actividad contra

Toxicidad Trombocitopenia ms frecuente, Anemia y Neutropenia predisposicin a la supresin de mdula sea. Neuropata ptica y perifrica Biodisponibilidad 100% VO VM 4 6 h Degradada por metabolismo oxidativo, que d 2 metabolitos inactivos Sndrome de Serotonina

microorganismos grampositivos, como estafilococos , estreptococos, enterococos, cocos aerbios y bacilos, especies de Corynebacterium y Listeria monocytogenes.
Agente bacteriosttico, excepto para

estreptococos para quien es bactericida.


Actividad in vitro contra

Mycobacterium Tuberculosis
Inhibe la sntesis de protenas por

Linezolida + Inhibidores de la recaptacin de serotonina


Dosis 600 mg/12h Tx E. Faecium resistente a vancomicina

unin al RNA ribosmico 23S de la subunidad 50S

Conclusiones