ALOSTASIS

Alostasis
Habilidad de adquirir la estabilidad a travs del cambio.
Nivel de actividad requerido para mantener la estabilidad en ambientes constantemente cambiantes Mantener la estabilidad a travs de los cambios Mltiples efectores. Set points variables No necesitan estar constantes Rango amplio. No son crticos para la supervivencia Procesos que conducen a la adaptacin o a la patologa
Bonet, JL. El estrs como factor de vulnerabilidad: de la molecula al sindrome. Simposio Gador en base a McEwen, B. Protecting and Damaging Effects of Stress Mediators. NEJM 1998, Vol 338 (3): 171-79

Homeostasis

Conjunto de fuerzas que regulan funciones que afrontan las amenazas al equilibrio del organismo vivo):
Numero limitado de sistemas como el pH, osmolalidad, temperatura, tension O2 Componentes de una red interna esencial para la vida Rango estrecho de variabilidad, critico para la supervivencia Utiliza mecanismos de feedback. Set points fijos Pocos efectores

Bonet, JL. El estrs como factor de vulnerabilidad: de la molecula al sindrome. Simposio Gador en base a McEwen, B. Protecting and Damaging Effects of Stress Mediators. NEJM 1998, Vol 338 (3): 171-79

Qu es alostasis?

Es el logro del equilibrio en relacin al cambio constante. los cambios incluyen mediadores

Hormonas del eje hipotalamo-hipofisis Catecolaminas Citoquinas Insulina

Homeostasis equilibrio de los sistemas de vida, alostasis equilibrio de los sistemas en balance.

ALOSTASIS: FACTORES
Medio ambiente

Interaccin social

Genes

Caractersticas personales Condicin Fisiolgicas

Status social Cambios estacionales Economa Estilos de vida Conductas en relacin a enfermedades

Condicin Patolgicas
McEwen, B. Wingfield, J. The concept of allostasis in biology and biomedicine. Hormones and Behavior 2003; 43: 2-15

Qu es estado alosttico?

Estado en el cual se mantiene equilibrio a costa de incremento sostenido de los mediadores primarios (glucocorticoides, catecolaminas, insulina) Como consecuencia de estresores ambientales. Generalmente es por un tiempo corto y definido.

McEwen, B. Wingfield, J. The concept of allostasis in biology and biomedicine. Hormones and Behavior 2003; 43: 2-15

Qu estresores alostticos frecuentemente vemos?

STRESS PSICOSOCIAL Deprivacin de sueo crnico. Hipertensin Depresin Inflamacin crnica Sndrome de fatiga crnica Dieta o sobreingesta de alimentos

Carga alosttica

Carga alosttica estado alosttico crnico respuestas adaptativas a cambios estacionales o ambientales. Carga alosttica puede ser por cuatro situaciones diferentes:
Respuesta prolongada Situaciones repetidas Falta de adaptacin Respuesta inadecuada
McEwen, B. Wingfield, J. The concept of allostasis in biology and biomedicine. Hormones and Behavior 2003; 43: 2-15

Qu ejemplos tenemos de sobrecarga alosttica 2?

Sobre ingesta grasas. Prediabetes Hipertrofia ventricular izquierda Placas ateromatosas Prdida de neuronas (hipocampo) Hemoglobina glicosilada elevada HDL bajo con CT elevado Dolor crnico

Carga Alostatica como marcador de riesgo biolgico acumulativo: Estudio MacArthur de envejecimiento exitoso
Seeman TE, McEwen BS, Rowe JW, Singer BH
Criterios para contribucin de parmetros biolgicos individuales. Cuartil mas alto PAS ( >148 mm Hg) PAD ( > 83 mm Hg) Radio cintura/cadera (> 0.94) Radio total colesterol y HDL ( > 5.9) Hemoglobina Glicosilada ( >7.1%) Cortisol urinario ( >25.7 ug/g creatinine) Norepienfrina urinaria (> 48 ug/g creatinine) Epinefrina urinaria (> 5 ug/g creatinine) Cuartil mas bajo Colesterol HDL (< 37 mg/dl) DHEA-S ( < 350 ng/ml)
Proceedings of the National Academy of Sciences;Vol 98(8), pp:47704775, 2001

Medidores biolgicos de Carga Alostatica

Gc, DHEA-S, Citoquinas IL6, IL-1, TNF-alfa, Hormonas HT, LEP, Ins, PROL, ACTH, GH, CRF, AAs, GABA, Monoaminas, 5-HT, Norepinefrina, Epinefrina, Histamina, Neuropeptidos. Con la conducta sucede lo mismo que con los mediadores biolgicos

Bonet, JL. El estrs como factor de vulnerabilidad: de la molecula al sindrome. Simposio Gador en base a McEwen, B. Protecting and Damaging Effects of Stress Mediators. NEJM 1998, Vol 338 (3): 171-79

Cmo se desencadena la enfermedad a a partir de la alostasis?

Carga alosttica Mediadores primarios Mediadores 2darios Sndrome metablico Desarrollo de FRCV HHA glucocorticoides

Mediadores 3riarios Enfermedad DM, IMA, ECC

Qu importancia tiene la edad en la alostasis?

El AM no resiste el estado alosttico y sus tejidos son daados y los receptores desensibilizados Factores de comorbilidad (HTA, DM, personalidad) incrementan la carga alostatica sobrecarga Experiencias previas fenmeno de bult carga frente a recuerdo.

Impacto Clnico de Carga Alostatica

Cerebro: Atrofia, muerte neuronal y dficit cognitivo. Conducta: Estrs, ansiedad y depresin SCV: Ateroesclerosis, hipertrofia ventricular, HTA, ACV Sistema inmune: Respuestas alteradas, fatiga, enfermedades autoinmunes e inflamatorias. Metablico: Inmunoresistencia, obesidad abdominal, alteraciones en densidad osea.
Bonet, JL. El estrs como factor de vulnerabilidad: de la molecula al sindrome. Simposio Gador en base a McEwen, B. Protecting and Damaging Effects of Stress Mediators. NEJM 1998, Vol 338 (3): 171-79

Qu pasa si contino secretando mediadores alostticos y ya no lo necesito?

insulina glucocorticoides catecolaminas

flasback
Aumento de apetito Frecuencia cardiaca Deposito de grasa Cambios conductuales (conductas de riesgo)

Relacin con Enfermedad Cv

La depresin, respuestas hostiles, ansiedad son factores de riesgo independientes para ECV e IMA. Desarrollo de mediadores primarios

HTA Ateroesclerosis cogulos

Qu hacer?

Existen mediadores naturales

Neurotrofinas IGF 1

Disminuyen la produccin de glucocorticoides y la descarga del eje HHA. Se estimula su produccin con ejercicios fsicos aerbicos.