A vegetatv idegrendszer gygyszertana

Thomas Willis (1664) nevhez fzdik az els szrevtel, miszerint klnbsg

van az akaratlagos s a szomatikus, vagyis akarattl fggetlen funkcik kztt. A
magyar nyelvben a vegetatv, mg az angolban az autonm megnevezs terjedt el. Az
utbbi megnevezs utal leginkbb ezen idegrendszer akarattl fggetlen mkdsi
sajtossgra (senki nem kpes pldul akaratlagosan befolysolni a vrnyomst,
vagy a gyomorsav elvlasztst).
1900-ban Angliban Gascel s Langley megklnbzteti az autonm
idegrendszer kt f tpust, a szimpatikus s a paraszimpatikus idegrendszert. E kt
rendszer prhuzamos (s leggyakrabban ellenttes) hats mkdse biztostja a
szervezet szmra azt az egyenslyt, amely az letben maradshoz szksges.
A vegetatv idegrendszer (VIR) valamennyi gerinces fajban nagyon hasonl felpts.
Ez tette lehetv a vegetatv idegrendszer megismerst s pontos lerst
llatksrletek segtsgvel. A VIR manapsg egyike a legpontosabban ismert
mkdsi egysgeknek az emberi szervezetben.

A vegetatv idegrendszer lettana s neurokmija

A vegetatv vagy autonm idegrendszer anatmiai szempontbl szimpatikus s
paraszimpatikus rszre oszthat, funkcionlisan fontos szervi mkdseket befolysol,
gy morfolgiai, mint farmakolgiai szempontbl arnylag jl meghatrozhat
mechanizmusok ltal. A vegetatv idegrendszer az n. transzmitterek vagy meditorok
ltal fejti ki hatsait. A szimpatikus s paraszimpatikus rszt alapveten a meditorok
tpusa klnbzteti meg.
A VIR jellegzetessge, hogy a paraszimpatikus idegrendszer esetben, a
perifris ganglionok klnbz szervekben helyezkednek el. Emiatt a
posztganglionris rost nagyon rvid. A szimpatikus rendszer esetben a ganglionok a
gerincoszloppal prhuzamosan helyezkednek el, teht a posztganglionris rostok igen
hosszak (lsd 1. bra). jabban a bl kolinerg rendszert enterlis idegrendszer
nven is szoks emlteni. A vegetatv integrci legfels szintjt a limbikus rendszer
kpezi.

A vegetatv idegrendszer transzmitterei

1901-ben Langley kivonta a mellkvese velllomnybl az adrenalint s
rvilgtott arra, hogy az adrenalin ltal kivltott hats nagyon hasonlt ahhoz a
hatshoz, amit a szimpatikus idegek ingerlse vlt ki. Ezt kveten, 1905-ben egy
cambridge-i orvostanhallgat, Elliot rta le azt a gondolatot, hogy az adrenalin egy olyan
anyag, amely a szimpatikus idegek ingerlse sorn szabadul fel.
A szimpatikus posztganglionris rostokbl noradrenalin szabadul fel s ez
kzvetti az ingerletet az (alfa) s (bta) receptorok ltal, a szimpatikus
preganglionris rostokbl viszont acetilkolin szabadul fel s N
N
(nikotin-nodulus) tpus
receptorokat ingerel. A paraszimpatikus pre- s posztganglionris rostokban az
acetilkolin az ingerlettviv transzmitter, preganglionrisan N
N
tpus,
posztganglionrisan pedig M (muszkarin) tpus receptorokat ingerelve.

1. bra: Neurotranszmisszi a VIR szintjn

gy a szimpatikus, mint a paraszimpatikus vegetatv ganglionokban az acetilkolin az
ingerlettviv transzmitter, belertve a mellkvese velllomnyt is, amely
tulajdonkppen egy modifikldott ganglion s a N
N
receptorok acetilkolin ltali
ingerlse rvn adrenalint s noradrenalint szabadt fel. A harntcskolt izmok motoros
vglemezn a N
M
(nikotin-musculus) receptorok rzkelik az acetilkolin ltal kzvettett
ingereket. (lsd 1. bra)
A szimpatikus s paraszimpatikus hats eltr vltozsokat eredmnyez a
klnbz szervek s szvetek szintjn (1. tblzat).

1.tblzat: A vegetatv idegrendszer hatsai egyes szervek szintjn

Szerv Paraszimpatikus Szimpatikus
pupilla
csarnokvz elfolys
szemnyoms
szklet (miosis)
nvekszik
cskken
tgulat (mydriasis)
cskken
nvekszik
hrg, hrgmirigyek
szklet, szekrci-
fokozds
tgulat, szekrci gtls
gyomor, bltraktus
motilits- szekrci- s
tnusfokozds**
ssavtermels|
gtls
mh klnbz terhessgben s terhessgen kvl
hgyhlyag, epehlyag
sphincter
hgyhlyag detrusor
tnusfokozds
tnusfokozds
tnuscskkens
vrednyek tgulat*** szklet*
szv



negatv chronotrop
(bradikardia)
refrakter id cskken
negatv dromotrop
nem befolysolja az
sszehzdsok erejt
pozitv chronotrop
(tahikardia)

pozitv dromotrop
pozitv inotrop****,
aritmit okozhat
nylmirigyek b, hg nyl kevs, sr nyl
izzadsgmirigyek ltalnos szekrci
loklis szekrci
(pl.tenyr)
hasnylmirigy szekrci gtls
frfi nemiszerv erekci ejakulci
* A noradrenalinnal ellenttben az adrenalin kis koncentrciban tgtja az artrikat. A
szimpatikus aktivci a coronarik s a vzizomerek esetben vazodilatcit okoz.
** A zrizmok tnust cskkentheti
*** A hatsok rszben endotlkzvettssel valsulnak meg
**** inotrop= sszehzds ereje, chronotrop= frekvencia, dromotrop= ingerletvezets

A kolinerg ingerlettvitel s a paraszimpatikus idegrendszer gygyszertana

A kolinerg ingerlettvitel szintjn kt fontos receptortpus tallhat: a muszkarin
s a nikotin. A muszkarin receptorok nevket az Amanita Muscaria (lgyl galca)
gomba muszkarin nev toxikus alkaloidjrl kapta, amely stimullja a M receptorokat,
paraszimpatikus vegetatv tneteket okozva, viszont nem hat a N receptorokra. A N
receptor a Nicotiana tabacum (dohny) nikotin nev alkaloidjrl kapta a nevt. A
paraszimpatikus idegrendszer szintjn mindkt receptortpusnak kzs a meditora: az
acetilkolin. Az acetilkolin szintzise az u.n. kolinerg neuronok idegvgzdseiben zajlik,
acetilkolintranszferz hatsra, amelynek sorn az ecetsav s kolin kztt szterkts
alakul ki. Az gy ltrejtt acetilkolin vezikulkban troldik preszinaptikusan. A
posztszinaptikus depolarizcit
az acetilkolin szinaptikus rsbe val kiramlsa okozza. A
kiramlott acetilkolin hamar elbomlik egy specifikus -
acetilkolinszterz, s egy kevsb specifikus - pszeudo-
kolinszterz enzim hatsra. Az acetilkolinszterz
nemcsak specifikus, de gyors is: egy molekula acetilkolint
150 mikroszekundum alatt kpes hidrolizlni. Az
acetilkolinszterz a kolinerg neuronok szintjn tallhat a
szinapszisok krl, a pszeudokolinszterz pedig fleg a
vrben s a mjban fordul el nagyobb mennyisgben. Az
elbomls sorn keletkezett kolin rekaptcival gyorsan
visszakerl a preszinaptikus citoplazmba, az ecetsav
pedig metabolizldik. Nem elhanyagolhat az acetilkolin
extraszinaptikus diffzija sem. A szinapszisokon kvl nem ltezik kolinszterz,
legfeljebb pszeudokolinszterz, amely lass hats.
Ezrt sikerlt 1921ben Otto Loewi-nek egy elzleg vagus-stimullt bka-szvbl nyert
perfuztummal egy msik bkn vagus hatst elrni.
A M receptorok 4 tpust klnbztetjk meg:
M
1
tpus receptor tallhat a gyomorban s a kzponti idegrendszerben stimull
jelleg
M
2
a pre- s posztszinaptikus vglemezen, a szvben gtl jelleg
M
3
egyes viszcerlis simaizmokban (pl. bl, hgyhlyag, urter, trachea), exokrin
mirigyekben stimull jelleg, az endotheliumban tnuscskkent
M
4
a cskolt testben (KIR), a td, mh simaizomzatban gtl jelleg
(bronchussszehz)
A muszkarin receptorok G proteinhez csatoltak. Szerkezetileg a muszkarin
receptor tulajdonkppen egy polipeptid lnc, amely 7 transzmembrn alegysgbl ll s
ezeket 3 intracellulris, illetve 3 extracellulris szegmens kti ssze. A lnc
extracellulrisan egy amino-, illetve intracellulrisan egy carboxi-vgzdssel egszl
ki. Mkdsi szempontbl a leglnyegesebb a harmadik intracellulris szegmens,
ugyanis ide kapcsoldik a G protein. A harmadik egysg szerkezetileg klnbsget
mutat az egyes M receptor tpusok esetben (ellenttben pl. a transzmembrn
egysgekkel, amelyek azonos szerkezetek minden M receptornl) ezltal a M
1
s M
3

receptorok G
s
(stimull) proteinhez, a M
2
s M
4
receptorok pedig G
i
(inhibitor)
proteinhez kapcsoldnak, ezltal rthetv vlik a hatsok klnbzsge is.
Ugyanakkor bebizonyosodott, hogy egyes receptorok tbb G proteinhez is
kapcsoldhatnak s elfordul a G
q
proteinhez val kapcsolds is (lsd ltalnos
farmakolgia). A G
s
proteinhez csatolt M receptorok acetilkolin-ingerlse adeniltciklz
rvn intracellulris cAMP fokozdst, a G
i
cAMP cskkenst, a G
q
pedig DAG
(diacilglicerol) s IP3 (inozitol trifoszft) kpzds fokozdst vlt ki, nvelve ezltal az
intracellulris Ca
2+
koncentrcijt. Ezen kvl a G
i
a K beramlst is fokozza,
hozzjrulva ezltal a gtl mechanizmusokhoz. (lsd 2. bra)

* AChE acetilkolinszterz, ACh acetilkolin
2. bra: Kolinerg ingerlettvitel a muszkarin tpus receptorok szintjn

Nikotin tpus receptorok tallhatk mind a szimpatikus, mind a paraszimpatikus
vegetatv ganglionokban, a mellkvese velllomnyban, a neuromuszkulris
vglemezen, a glomus caroticumban s a kzponti idegrendszerben. A N receptorok
(gy a N
N
mint a N
M
) endogn ligandja szintn az acetilkolin, de lteznek olyan
vegyletek amelyek kln-kln kpesek stimullni a kt N receptor tpust. Ilyen a
hexamethonium (6 sznatombl ll lnc) amely a N
N
tpus receptorokat ingerli, s a
decamethonium (10 sznatombl ll lnc) amely a N
M
tpus receptorokat ingerli.
Mindkt vegylet rendelkezik kt-kt kationos vggel, amelyek segsgvel kapcsoldik
majd a N receptor megfelel anionos kthelyhez. A N
N
receptor esetben az anionos
kthelyek kzti tvolsg megfelel 6 sznatomnyi tvolsgnak, mg a N
M
receptor
kthelyek kzti tvolsga 10 sznatomnak felel meg. Ezek alapjn rthetv vlik a
kt vegylet szelektivitsa az egyes N tpus receptorok irnt. Az acetilkolinnak
egyetlen kationos vge van, teht kt molekula kapcsoldsa szksges a N receptor
ingerlshez, gy mindkt tpust egyarnt kpes ingerelni. A muszkarinnal ellenttben a
nikotin receptor tulajdonkppen egy Na
+
csatorna. Szerkezetileg 5 polipeptid
alegysgbl ll, amelyek szintn feloszlanak M
1-4
el jellt szegmensekre. A
szegmenseket intra s extracellulris lncok ktik ssze. Az 5 polipeptid alegysg
(,,,,) kls vge nagyobb terjedelm mint a bels, ezrt egy 5 szirm virghoz
hasonlthat ( lsd 3. bra).

3. bra: A Nikotin tpus receptorok szerkezete

Az alegysgen tallhat az acetilkolin kthelye s ebbl az alegysgbl mindig kett
vesz rszt a N receptor szerkezeti felptsben, teht a N receptoron mindig kt
acetilkolin kthely van. A N receptorok kzti klnbsg a ,,, alegysgek
jelenltnek vagy hinynak fggvnye. A KIR-ben lertak preszinaptikus N
receptorokat s Ca
2+
csatornt kpez N receptorokat is, teht lteznek mg a kt
klasszikus N
N
s N
M
receptoron kvl ms tpusak is. Kt acetilkolin molekula egyidej
ktdse a N receptorhoz megnyitja az ioncsatornt s Na
+
beramlst hoz ltre, ami
depolarizcit vlt ki az illet sejtmembrnon. A Na
+
beramls magas intenzits,
aminek kvetkeztben posztszinaptikus akcis potencil jn ltre s ha elg magas
szm Na
+
csatorna nylik meg, az akcis potencil tovaterjed. Mindez a szinaptikus
rsbe felszabadult acetilkolin mennyisgnek s a N receptor srsgnek fggvnye. A
motoros vglemezen pldul nagyszm, 10 000 receptor/m
2
tallhat.
A paraszimpatikus idegrendszerre hat gygyszereket felosztjuk stimull
(paraszimpatomimetikus) s gtl (paraszimpatolitikus) vegyletekre. Ezen szerek a M
receptorokkal fggnek ssze. Kln trgyaljuk a ganglionokra s a motoros vglemezre
hat, N receptorokat befolysol szereket.
Ezek a farmakonok ltalban posztszinaptikusan, a kolinerg receptorokra vagy a
kolinszterz enzimre hatnak. Termszetesen a kolinerg ingerlettvitel
preszinaptikusan is befolysolhat (fleg az acetilkolin felszabadulsa), de az gy hat
szerek inkbb a mrgek kz tartoznak. gy egyes, Japnban nyencsgnek szmt
halfajtkban megtallhat a preszinaptikus Na
+
csatornkat (s gy a depolarizcit)
gtl, a ksrletes farmakolgiban hasznlatos tetrodotoxin (TTX). A Ca
2+

csatornkat (az acetilkolin felszabadulsnak kzvetlen kivltja a Ca
2+
ionok
beramlsa a preszinaptikus rgiba) az aminoglikozid antibiotikumok blokkolni
kpesek nagy adagban. A ma ismert legersebb emberi mreg, a botulinusz-toxin is
az acetilkolin felszabadulst akadlyozza meg bizonyos, e folyamatban szerepet
jtsz fehrjk gtlsa rvn. Ezen mreg nagyon kis adagjait bizonyos
izomkontraktrk (pl. torticollis) kezelsre hasznljk. Ugyanezen fehrjket ppen
fordtott irnyban befolysolja a fekete zvegy nev, veszlyes mrges pk toxinja,
amely nagymrtk, az egsz szervezetre kiterjed acetilkolin felszabadulst okoz. A
hemicolinium a kolin preszinaptikus visszavtelt (uptake-jt) gtolja, a vesamicol
pedig a preszinaptikus citoplazmban szabadon lv acetilkolin vezikulkba trtn
bejtst, gy mindkt szer kirti a preszinaptikus acetilkolin raktrakat.
A paraszimpatikus idegrendszer f feladatai:
- az egyensly helyrelltsa,
- az energival val takarkossg,
- a szervek mkdsnek minimlis terhelsre val belltsa,
- emszts, pihens, regenerci

A kolinerg idegrendszer gygyszees befolysolsa

1. PARASZIMPATOMIMETIKUMOK (M receptor izgatk s kolinszterz bntk)
2. PARASZIMPATOLITIKUMOK (M receptor gtlk)
3. GANGLIONRIS SZEREK (N
N
receptor izgatk s bntk)
4. KURARIZLK (N
M
receptor gtlk)

1. Paraszimpatomimetikumok

Azok a vegyletek tartoznak ide, amelyek szelektven serkenteni kpesek az
ingerlettvitelt a paraszimpatikus vgkszlken. A paraszimpatomimetikumok teht
acetilkolin agonistk a muszkarin receptorokon, vagy a szinaptikus rsben gtoljk a
fiziolgisan felszabadul acetilkolin lebomlst.
A klnbz szervek szintjn kifejtett hatsok (lsd 1 tblzat):
- Exokrin mirigyek: fokozzk a vladktermelst: nyl- s a gyomornedv termelst,
knny-, verejtk- s lgutak mirigyeinek a tevkenysgt.
- Simaizmok: sszehzdnak, fokozdik a perisztaltika a gyomor-blrendszerben, a
hgyutakban, cskken a szfinkterek tnusa, az iris krkrs izmai sszehzdnak,
ezltal mizist, valamint akkomodcis szpazmust (az illet szemly nem lt tvolra)
okoznak, a Schlemm csatornk kitgulnak, ezltal a csarnokvz elfolysa fokozdik,
cskken a szemnyoms. A bronchusok szklnek.
- Szvizom: cskken az sszehzds ereje (- inotrop), cskken a frekvencia (-
chronotrop), cskken az ingerletvezets (- dromotrop), a szvstopp diasztolban
kvetkezik be.
- Erek: rtgulatot eredmnyeznek, az ERDF-n (endothelium derived releasing factor,
a NO) keresztl. A szvmkds gtlsval egytt mindez vrnyomsesshez vezet.
- Kzponti idegrendszer: remegs, hnyinger, hnys, pszichs zavarok, deprimls.
A paraszimpatomimetikus hatst direkt s indirekt mdon lehet kivltani. Direkt
mdon hatnak az acetilkolin s a kolinszer anyagok, mint amilyenek a kolinszterek s
egyes termszetben elfordul alkaloidk (muszkarin, pilokarpin, arecolin). Ezek az
anyagok az acetilkolinhoz hasonlan izgatjk a muszkarin receptorokat. Indirekt
mechanizmus ltal hatnak azok az anyagok, amelyek az acetilkolin bontst katalizl
enzimet, a kolinszterzt bntjk, s ezltal a meditor koncentrcijt nvelik, s
hatst idben meghosszabtjk. gy hat a phisostigmin, a neostigmin s szmos
alkilfoszft. Szintn indirekt a hatsmechanizmusa azoknak az anyagoknak is, amelyek
a posztganglionris neuron sejttestjn vagy dendritjn lv nikotin receptorokat izgatjk,
mint pldul egyes nem szelektv ganglionizgatk.

Ksztmnyek, termszetes hatanyagok:

1. Direkt hats paraszimpatomimetikumok:
Ma mr nagyon keveset hasznlnak kzlk a mindennapi terpiban. A
paraszimpatomimetikumok javallatai kz tartoznak a glaucoma, gastrointestinlis
motilitszavarok, paralitikus ileus, ellenjavallatok kzl pedig az asthma bronchiale, a
feklybetegsg, a mechanikus ileus s a szvelgtelensg a legfontosabbak. Ma mr
gyakorlatilag csak a glaucoma kezelsre hasznljk ket szemcsepp formjban, de a
szelektv s centrlis M1 receptor stimullk perspektivikusan hasznosak lehetnek a
kognitv funkcik javtsban.
Az acetilkolin mint gygyszer nem alkalmazhat, mivel egyrszt nehezen hatol t a
biolgiai membrnokon polros szerkezete miatt, msrszt knnyen elbomlik a kering
pszeudokolinszterz, valamint a szinaptikus rsben tallhat kolinszterz hatsra.
A carbacholt s a metacolint ma mr alig hasznljk.
A pilokarpin a Pilocarpus nev Dl Amerikai cserje alkaloidja, ahol az slakossg
rgta ismerte s hasznlta a leveleit nylelvlaszts-fokozs cljbl. Csekly
nikotinszer hatssal rendelkezik, fleg a mirigyekre hat, a szekrci fokozst vltja ki
s jelents hatsa van a szem szintjn. Glaucoma kezelsre hasznljk 2-4 %-os
szemcsepp formjban (Pilocarpinum hidrochloridum). Ilyen formban alkalmazva a
felszvds elenysz, teht nem okoz mellkhatsokat sem. Szisztmsan
alkalmazhat atropin mrgezsben is.
A muszkarin toxikolgiai s trtneti szempontbl fontos. A szelektivitsbl addan
fedeztk fel a kolinerg receptorok muszkarin altpust, innen a neve is. Az Amanita
Muscaria (Lgyl galca) gombban tallhat kis mennyisgben. A gomba toxicitsa
szempontjbl a muszkarinnak csekly a jelentsge, mivel jval kisebb
mennyisgben tallhat benne mint a jval toxikusabb muscimol vagy ibotnsav,
amelyek a KIR re kifejtett hatsuk rvn, hallucincit s delriumot okoznak. Ezt a
hatst nem mindenki tekinti toxikusnak, a gombbl ksztett fzetet hallucinogn
hatsa miatt kbtszerknt is fogyasztjk. Az Amanita phalloides (Gyilkos galca),
amely a krnyknkn megtallhat egyik legmrgezbb gombafajta, csak nagyon kis
mennyisgben tartalmaz muszkarint, a sokszor hallos kimenetel mrgezst a benne
nagyobb mennyisgben tallhat amatoxinok vltjk ki, sejthallt okozva a gyomor-
bltraktus, a mj s a vese szintjn. Lteznek viszont olyan gombk (Inocybe,
Clitocybe), amelyek toxikus mennyisgben tartalmaznak muszkarint. Az ltaluk kivltott
mrgezs jellemz paraszimpatikus izgalmi tnetekkel jr nyladzs, knnyezs,
hnyinger, hnys (ez utbbi szerencss esemny gombamrgezs esetn, ugyanis a
mreg nagyrszt kirti mg mieltt felszvdhatna, de a legmrgezbb gombk sajnos
nem okoznak hnyst), ltszavar, hasi grcsk, hasmens, bronchospasmus,
bradicardia, vrnyomsess, shock. Mindezek a tnetek hatkonyan gtolhatk
atropinnal, mivel a muszkarin receptorokon keresztl jnnek ltre.
Az arecolin: fleg Indiban, de zsia valamennyi trpusi tartomnyban term Areca
catechu (arkaplma) magvaiban tallhat vegylet. A nvnynek a leveleit s
termsnek, a bteldinak a port egyarnt fogyasztjk. A Btel-rgs igen elterjedt
zsia keleti s dli rszein, ahol tbb mint 200 milli ember fogyasztja. A bteldit evk
maguktl rjttek, hogyha a dit kevs msszel egytt rgjk, akkor ze, illata
kellemesebb lesz. A mlt szzad elejn vgzett kmiai vizsglatok kidertettk, hogy
msz, teht alklia jelenltben egyrszt gyorsabban szabadul fel az arekolin, msrszt
a hatst erteljesebb teszi. A leveleket (sir) oltott msszel megnedvestik, gymbrt,
catechu port s egy szelet arka-dit takarnak bele (pinang) s gy elksztve
folytonosan magukkal hordjk. Rgsa sorn kellemesnek mondhat enyhe stimull-
nyugtat hats s fokozott tvgy jelentkezik, ezen kvl persze a paraszimpatikus
izgalmi tnetek: szkl a pupilla, fokozdik a hrg s gyomor-bltraktus
simaizomtnusa, gtolt a szvmkds. Emellett knnyezst, nylfolyst idz el s
fokozza a gyomornedv-elvlasztst. A btelrgnak (akit elsznezdtt fogairl,
kpetrl knny felismerni) kedlye, kzrzete j, nyugodtabb, s csak kismrtkben
cskken a munkakpessge. A visszals azonban nem veszlytelen, a fogak
meglazulnak, majd kihullanak. Az egsz szjnylkahrtya s a nyelv sttkken
elsznezdik, s e terleten s a nyelcsben rosszindulat daganatok kpzdhetnek.

2. Indirekt hats paraszimpatomimetikumok:
A kolinszterz enzim gtlsa rvn az acetilkolin felhalmozdik s hatsa tbb ideig
fennmarad a szinaptikus rsben. Ez a hats minden olyan szinapszisban rvnyesl,
ahol acetilkolin a meditor. Hatsuk azokon a szveteken lesz ersebb, ahol a kolinerg
tnus fokozott legfontosabbak a harntcskolt izmok (N receptorok rvn), simaizmok
(gyomor-bltraktus, hgyhlyag). Hatstani szempontbl kt fontos csoportot
klnbztetnk meg: a reverzibilis valamint az irreverzibilis kolinszterz bntkat. Az
irreverzibilis csoportba tartoz vegyletek toxicitsa jval magasabb mint a tbbi.
Reverzibilis hats kolinszterz bntk:
A physostigmin (Ezerin) reverzibilis kolinszterz bnt, liposzolubilis, teht bejut a
kzponti idegrendszerbe. Szmos mellkhatssal rendelkezik ezrt nem hasznljk
szisztms kezels formjban. 20-50 mg-os adag mr letlis, Nyugat Afrikban
hallbntets vgrehajtsra hasznltk.
Ma mr inkbb a glaucoma kezelsre hasznljk 0,25-0,5%-os szemcsepp
formjban.
A neostigmin (Miostin) a legkevsb toxikus kolinszterz bnt, physostigminhez
hasonl reverzibilis hats szintetikus vegylet, amely nem jut be a kzponti
idegrendszerbe.
Javallatok: myasthenia gravis (a N
M
tpus receptorok szmnak cskkensvel jr
autoimmun betegsg), bl- s hlyaghds (parzis), paralitikus ileus, glaucoma. A
myasthenia gravis kezelsben a neostigmin nlklzhetetlen gygyszer. Hosszabb
alkalmazs esetn mellkhatsknt megjelenhet a hasmens (fokozza a
blmozgsokat), a gyomorfekly (fokozza a savtermelst), bronchospasmus,
bradikardia, atrio-ventrikulris vezetsi zavarok. Ezrt asthmban, A-V blokkban s
mechanikus ileusban ellenjavallt.
Amint emltettk, a harntcskolt izmok szintjn N
M
tpus receptorok
kzvettsvel, a gyomor-bltraktus, szvizom, bronchusok szintjn pedig fleg M
receptorok kzvettsvel valsul meg az ingerlettvitel. Az atropin nev
paraszimpatolitikum a M receptorokat blokkolja, gy ha neostigminnel trstjuk
myasthenia gravis kezelsben, jelentsen cskkennek a mellkhatsok, ugyanakkor
megmarad a hats a harntcskolt izmokon.
Adag: parenterlisan 0,5-1 mg, per os 15-30 mg
Az edrophonium (Tensilon): a myasthenia gravis diagnosztikjban hasznlt szer,
ezen kvl a szupraventrikulris paroxizmlis tahikardia kezelsben is hasznlhat
trskezelsknt.
Az irreverzibilis hats kolinszterz bntkat szerves foszforvegyleteknek is
nevezik s fleg toxikolgiai szempontbl jelentsek. A szerves foszforvegyletek
kovalens ktssel ktdnek az enzimhez, amely kts feloldsra olyan hossz idre
volna szksg, hogy ezalatt j acetilkolin molekula szintzisre is van id. A szerves
foszforvegyleteknek ugyanakkor igen magas a liposzolubilitsa, olyannyira, hogy a
brn keresztl is kpesek felszvdni. gy a rovarirtknt is alkalmazott szerves
foszforvegyletek (paration s a malation) knnyen bekerlhetnek a szervezetbe,
slyos mrgezst okozva. Az els vilghbor idejn vegyifegyverknt is bevetettk
(ideggz), aztn az ENSZ ltal tmegpusztt fegyverknt besorolt szerves
foszforvegyletek gyrtst s felhalmozst trvnyen kvl helyeztk. Saddam
Hussein iraki dikttor hadserege elszr az Irn elleni hborban, majd a sajt
orszgban vetett be ilyen vegyletet (1988 mrciusban Halabja, kurdok lakta vros
ellen, ekkor a tmads 5 000 hallos s tbb mint 10 000 slyos sebeslt ldozatot
kvetelt).
A fluostigmint nha a glaucoma kezelsre hasznljk, szemcsepp formjban, heti
egyszeri adagban.
A szerves foszforvegylettel trtn mrgezs esetn kolinerg krzis kvetkezik be,
amely jellegzetes tnetekkel trsul: mizis, izzads, knny- s nylfolys, bradikardia,
alacsony vrnyoms, hasmens, szklet- s vizeletvisszatartsi zavarok. Ugyanakkor
jelents az izomrngs, grcss izomsszehzdsok amelyet paralzis kvethet.
Kezelse: intravns atropin (1-2 mg 5-10 percenknt), ezen kvl lteznek
kolinszterz reaktivlk mint pl. az obidoxim (Toxogonin) vagy pralidoxim, amelyek
csak korai alkalmazs (els pr ra) esetn hatkonyak iv. bevitelben.




1. Paraszimpatolitikumok

Azok a termszetes, flszintetikus vagy szintetikusan ellltott vegyletek
tartoznak ide, amelyek a muszkarin receptorokon szelektven gtoljk az acetilkolin
hatst. A muszkarin receptorok gygyszeres blokkolsa alapjban vve a szervezet
paraszimpatikus tnusnak megsznsvel egyenrtk. Hatkonysguk annl
nagyobb minl ersebb a paraszimpatikus (kolinerg) tnus a szervezetben. Ezek
alapjn pl. a fiatal felnttek esetn a hats ersebb mint a gyerekeknl vagy idseknl.
A szervek s szvetek szintjn pedig a gygyszerhats annl magasabb lesz, minl
ersebb az illet szervben a paraszimpatikus tnus, pl. az erek szintjn a
paraszimpatolitikumok nem okoznak rszkletet, mivel nincs kolinerg beidegzsk,
st, nagy adagban rtgulatot vltanak ki a brerek szintjn. Ennek a mechanizmusa
nem ismert, valsznleg egy kompenzatorikus esemny az izzadsgmirigyek cskkent
mkdsnek ellenslyozsra. A szvmkdsre kifejtett hatsuk attl fgg, hogy
milyen mrtk a vagustnus befolysa a szvre: ha ers vagushats alatt llt, akkor
jelents tahikardia jn ltre, de ha amgy is ers szimpatikus tlsly hatrozta meg a
szvtevkenysget, akkor a paraszimpatolitikumok hatsa csekly lesz.
Hatsaik:
- Szem: ers pupillatgulatot, ugyanakkor akkomodcis paralzist okoznak, a szem
nem kpes alkalmazkodni a kzelltshoz, gtoljk a csarnokvz elfolyst, fokozva
ezltal a nyomst, glaucoms rohamot vlthatnak ki,
- Kzponti idegrendszer: a lgzkzpont izgatsa, pszichomotoros nyugtalansg
- Simaizmok: cskkentik a tnust, cskkentik a fokozott perisztaltikt
- Szv-rrendszer: megszntetik a vagushatst, s ezltal szimpatikus tlslyt hoznak
ltre, tahikardit okozva. Kzvetlen toxikus hatst fejtenek ki a szvre s az erekre,
a brerekben nagy adagok tgulatot eredmnyeznek.
- Gyomor-blrendszer: cskkentik a szekrcit, perisztaltikt, cskkentik a hnyingert,
hnyst. Az epehlyagot elernyesztik, az epeklikt oldjk.

Termszetes vegyletek:
1. atropin (Atropinum sulphuricum)
A maszlagos nadragulya (Atropa belladonna), a belndek (Hyosciamus niger), a
maszlagos redszirom (Datura stramonium) termszetes alkaloidja, Meinl izollta
elszr 1831-ben. Szelektv hats a muszkarin receptorok szintjn, terpis adagban
csak a paraszimpatikus vgkszlken gtolja az acetilkolin hatst, s nem
befolysolja a vegetatv ganglionokat valamint a motoros vglemezt, ugyanis itt az
acetilkolin nikotin-receptorokon keresztl hat.
Az egyes szervek s szvetek szintjn adagfgg hatst eredmnyez:
- Szem: ers s tarts pupillatgulatot okoz. Rontja az akkomodcit, a kzelltshoz
val alkalmazkods megsznst eredmnyezve, fotofbit okoz, s mivel
megnehezti a csarnokvz elfolyst, glaucoms rohamot vlthat ki. Az
alkalmazkods bnulsa 3-5 nap mlva sznik meg teljesen.
- A kzponti idegrendszer szintjn ers hatst fejt ki, ugyanis az atropin nem polros,
liposzolubilis molekula, amely knnyen tjut a biolgiai membrnokon.
Nyugtalansgot, fokozott motoros izgalmat okoz. Az extrapiramidlis rendszerre
gtl mdon hat, ezrt mrskeli vagy megsznteti a Parkinson-kr tneteit.
Hasznljk Parkinson-kr tneti kezelsre, valamint egyes neuroleptikumok ltal
kivltott extrapiramidlis tnetek kezelsre is. Gtolja a kolinszterz-bntk
toxikus hatsainak a muszkarinerg rszt.
- Szv-rrendszer: a dominns vagushatst megsznteti, relatv szimpatikus tlslyt
hoz ltre. Ha a szven szimpatikus hats rvnyesl, az atropin nem fejt ki hatst.
- Lgutak: a hrgk simaizmai elernyednek, cskken a szekrci
- Gyomor-blrendszer: cskkenti a vagotnit, a szekrcit s a perisztaltikt, oldja a
pilorusgrcst, cskkenti a hnyingert s a hnyst. Elernyeszti az epehlyagot s
oldja az epevezetk grcst.
- Hgy-ivarszervek: oldja a hgyutak s a hgyhlyag grcst, enyhti a
hlyagtenezmust, ezeken kvl oldja a mhgrcst is.
- Kls elvlaszts mirigyek: cskkenti a nyl-, a blnedv-, a gyomor-, a
hasnylmirigy-, a knny- s a verejtkszekrcit. Cskkenti a tejelvlasztst.
Javallatok: Az atropint mr az korban hasznltk, Grgorszgban pl. hallos tletek
vgrehajtsra ( Szkratsz is brkkel teli poharat kellett kirtsen). A rmaiaknl
inkbb a pupillatgt hats miatt volt npszer a nadragulya: gy tartottk ugyanis,
hogy a nk vonzbb vlnak ezltal (innen szrmazik a Belladonna - szp n
elnevezs). Az atropint ma mr a legtbb klinikai terleten helyettestette egy
flszintetikus vagy szintetikus szrmazka, amelyek clzottan hatnak bizonyos szerven
vagy szervrendszeren, megelzve az atropin szmos mellkhatst. A
gygyszerkutats ltalban egy olyan szer ellltsa fele irnyul, amely csak szk
terleten fejti ki hatst, ugyanis az olyan ers nem szelektv hats vegyletek mint az
atropin, mikzben az egyik szerven terpis hatst fejt ki, a tbbi szerven slyos
mellkhatsokat okoz. Egy ids asthms beteg esetben pldul, akinek
koszorrszklete is van, az atropin tgtja a hrgket, de ugyanakkor ers tahikardit
is okoz, ami szvinfarktushoz vezethet.
Az atropin legfontosabb gyakorlati felhasznlsi terletei a kvetkezk:
- mtti elkszts: cskkenti a szekrcit s megelzi a vaglis eredet szvstoppot,
olyan beavatkozsok sorn mint pl. a pleura punctio, endoszkpos beavatkozsok
vagy kontrasztanyag iv.-s befecskendezse,
- bradikardia, vagy atrio-ventrikulris blokk kezelsben, legfkppen digitlisz
tladagols esetn,
- szemszet: ma mr diagnosztika cljbl (midritikum) nem hasznljk, ugyanis
napokon bell mlik csak el teljesen a hatsa. Helyettestettk a rvid hats
szintetikus szrmazkok. Hasznljk viszont gyulladsos szembetegsgek
trskezelsre, ugyanis a tarts midrizis megelzi a pupilla lenvseit s a fertzs
tterjedst a szem hts rgiiba,
- asthma bronchiale: ma mr nem hasznljk, egy flszintetikus szrmazkkal
helyettestettk,
- gyomorfekly: a sok mellkhats miatt ma mr nem hasznljk,
- Parkinson-kr: gyakorlatilag helyettestettk a flszintetikus s szintetikus
szrmazkok,
- szerves foszforvegyletekkel, vagy muszkarint tartalmaz gombkkal trtnt
mrgezsben fontos ellenszer.
Ellenjavallatok: glaucoma, paralitikus ileus, prostata adenoma, hipertirezis, tahikardia,
akut miocardilis infarktus
Mellkhatsok: torokszrazsg, nyelsi zavar, szomjsgrzet, midrizis, ltszavar,
szkrekeds.
Adag: 0,25-1mg, max. 4 mg/nap. Letlis adag: 100-150 mg. Szemcsepp formjban
1%-os oldatt alkalmazzk. Fontos megjegyezni, hogy a szemszetben tzszer
koncentrltabb oldatot hasznlnak mint a szisztms terpiban, ezrt az elbbi slyos
akut mrgezst vlt ki szisztms alkalmazs esetn.
Mrgezs: mr 5-10 mg atropin afnit, szjszrazsgot, tudatzavart, hallucincit
okoz. Ezen kvl a betegnek magas lza van a termolzis cskkense kvetkeztben,
ers brpr az rtgulat kvetkeztben (gyakran sszetvesztik brkitssel jr fertz
betegsggel), tahikardia, ltszavar lp fel fotofbival. Kezelsknt valamilyen KIR-be
jl behatol paraszimpatomimetikumot (pilocarpint vagy phisostigmint) adnak,
esetenknt benzodiazepinnel trstva.

2. scopolamin (Scopolaminum hydrobromicum)
Szintn termszetes alkaloida, az atropintl csak a kzponti idegrendszeri
hatsok szempontjbl klnbzik, ugyanis elssorban bdt hatst fejt ki, s
megsznteti a motoros nyugtalansgot. Kevesebb perifris s tbb kzponti hatssal
rendelkezik.
Javallat: tengeribetegsg, Parkinson-kr, hnys, hnyinger, prenarkzis.
Adag: 0,2-0,4 mg, max. 1,5 mg/ nap.

Flszintetikus s szintetikus paraszimpatolitikumok:
3. butil-scopolaminum (Scobutil)
Egy quaterner ammnium szerkezet polros molekula, amely nehezen hatol t
a biolgiai membrnokon. Fleg grcsoldknt alkalmazzk, 10 mg-os egyszeri
adagban, injekci formjban. Perorlis adagols esetn a felszvds elhanyagolhat,
de alkalmazzk ebben a formban is a gyomor-bltraktus grcseinek kezelsre.
4. homatropin (Humapent)
Rvidebb hats midritikum mint az atropin. Szemszeti diagnosztikban, szemfenk
vizsglat sorn alkalmazzk.
5. tropicamid (Mydrum)
Az elzhz hasonl, mg rvidebb hats midritikum.
6. trihexifenidil s benztropin
A Parkinson-kr tneti kezelsben hasznlt szrmazkok, jobban behatolnak a KIR-be
mint az atropin. Ezen kvl a neuroleptikumok legfontosabb mellkhatsnak, az
extrapiramidlis zavaroknak a kezelsre is hasznljk ket.
7. ipratropium bromid (Atrovent)
Inhalcival bejuttathat vegylet, az aszthma kezelsben hasznljk. Polros
molekula lvn, gyakorlatilag nem szvdik fel a lgutakbl, ezrt szisztms
mellkhatsokkal nem kell szmolnunk. Hrgtgt hatsa mellett jelents szekrci
cskkens is szlelhet. Elssorban olyan aszthms rohamok oldsban eredmnyes,
melyek kivltsban a paraszimpatikus aktivits fokozdsa fontos szerepet jtszik
(pszichs exacerbci, irritns receptorstimullk -pl hideg). Adagols: 1-4%-os
aerosol formjban.
8. propantelin (Probanthin) s az oxifenonium (Antrenil) rgebben a gyomor- s
patkblfekly kezelsre alkalmazott nem szelektv szerek voltak, az utbbit nha
grcsoldknt is alkalmazzk. Mivel a tpcsatornbl nem szvdnak fel, nem okoztak
szisztms mellkhatsokat, de loklisan nagyon sok kellemetlensggel kell szmolni
(pl. a motilits s szekrci cskkens, szkrekeds, a gyomor kirlsnek
ksleltetse s gastrooesofagelis reflux).
9. pirenzepin (Gastrozepin)
Szelektven gtolja a gyomorban lv M
1
tpus receptorokat, hatkonyan cskkentve
ezltal a gyomorsav termelst. Terpis adagban az atropinra jellemz mellkhatsok
gyakorlatilag nem jelentkeznek. A feklybetegsg kezelsre hasznljk, adagja 25-50
mg/nap,.





3. Ganglionris hats szerek

Azok a vegyletek tartoznak ide, amelyek a vegetatv ganglionokban a
posztszinaptikus nikotin (N
N
) tpus receptorokon keresztl serkentik vagy gtoljk az
acetilkolin ltal kzvettett ingerlet ttevdst a preganglionris neuronrl a
posztganglionrisra. A ganglionokat befolysol vegyletek egyarnt hatnak a
szimpatikus s a paraszimpatikus ganglionokon is. Ezen hatsuk ltalban adagfgg,
pldul a nikotin kis adagban tmeneti izgat, mg nagyobb adagban tarts gtlst
eredmnyez.
A szimpatikus ganglionok befolysolsa fknt a szv-rrendszerben eredmnyez
vltozsokat. A szimpatikus ganglionbnts hatsra a kompenzl keringsi reflexek
megsznnek, a vrnyoms ersen cskken s collapsus lphet fel.
A paraszimpatikus ganglionok gtlsa fleg a simaizmok ers tnuscskkensben (
gyomor-bltraktus) s a szekrci cskkensben nyilvnul meg. A fentiek
eredmnyekppen lassul a blmkds, szkrekeds lphet fel, s vizeletrtsi
nehzsgek llhatnak el. A ganglionbntk szjszrazsgot s a br tlzott
szrazsgt eredmnyezik.

A) GANGLIONIZGATK

Serkentik a ganglionris nikotinreceptorokon az ingerletttevdst, nincs
terpis jelentsgk, inkbb toxikolgiai szempontbl fontosak. Ebbe a csoportba
tartozik a nikotin, amely inhalcival vagy brn keresztl jut be az emberi
szervezetbe. A nikotin elbb izgatja, majd bntja a ganglionokat, nagyon ers, gyorsan
hat mreg. A hallos adag (DL) 20-60 mg, ha hevenyen szvdik fel. Kt kznsges
cigaretta tartalmazza mr a hallos adagot, de kt cigaretta utn azrt nem alakulnak ki
a heveny mrgezs tnetei, mivel a nikotin egy rsze elg, egy msik rsze tvozik a
kifjt fsttel s a bejut mennyisg is csak fokozatosan, kis rszletekben kerl a
szervezetbe. Ezen kvl a nikotinnal szemben tolerancia alakul ki, ezzel magyarzhat,
hogy a dohnyosokban nem, vagy csak nagyon ritkn alakulnak ki a heveny mrgezs
tnetei.
A nikotin hatsai: kis adagban serkenti gy a szimpatikus mint a paraszimpatikus
ganglionokat. Nagyobb adagban a serkentst gtls vltja fel. A tulajdonkppeni hats
attl fgg, hogy az illet szerven vagy szervrendszeren a paraszimpatikus vagy a
szimpatikus tnus van tlslyban. A dominnsan szimpatikus VIR ltal beidegzett
szerveken szimpatomimetikus hats lelentkezik, mg a dnten paraszimpatikus
beidegzs szerveken paraszimpatomimetikus hats. Ezek alapjn a szvrrenszer
szintjn, amely tlnyoman szimpatikus beidegzs, tahikardit, rszkletet,
spadtsgot s vrnyomsemelkedst vlt ki, nagy adagban pedig vrnyomsesst,
szdlst s julst is okozhat. A gyomor-bltraktus szintjn, amelynek beidegzse
fleg paraszimpatikus, a nikotin szekrci- s perisztaltikafokozdst vlt ki,
hnyingerrel, hnyssal hasmenssel s hasi grcskkel. A verejtkmirigyekre
serkentleg hat. A bronchusok szintjn szklet s szekrcifokozds jn ltre,
amelyet a dohnyfst is okozhat. A harntcskolt izmok szintjn lev nikotin receptorok
stimullsa rvn vgtag-remegs lphet fel. A mellkvese velllomnybl a nikotin
katekolaminokat szabadt fel.
A nikotin okozta heveny mrgezsnl sokkal jelentsebb a krnikus mrgezs (elg
magas dependencit kivlt potencillal rendelkezik). A dohnyzs igen elterjedt a
vilgon, ltalban a lakossg 25-30%-a dohnyzik, nem szmtva ide a passzv
dohnyosok szmt. A dohnyzs ltal okozott, leginkbb mediatizlt betegsg a
tdrk, de ezen kvl az ismis cardiopathia, vasculopathik s a gyomor-bltraktus
betegsgeinek gyakori elfordulsa s slyosbodsa is jelents. A dohnyzs ltal
okozott betegsgekrt nemcsak a nikotin, hanem a cigarettafstben lev szmos kros
anyag (pl. ktrny) is felels. Kimutattk, hogy az n. light cigarettk ugyanolyan
mrtkben krosak mint a kznsgesek. A dohnyzs elhagysa, akrcsak egyb
fggsget okoz szer abbahagysa igen nehz s ltalban csak akkor trtnik meg
ha az illet egynen valamilyen, a dohnyzshoz kapcsold patolgia alakul ki.
Trsadalmi szinten az utbbi vekben a legtbb orszgban igyekeztek betiltani a
dohnyzst kzterleteken s ez jelentsen cskkentette a napi elfogyasztott cigarettk
szmt. A cigaretta rnak nvelse nem bizonyult elg hatkonynak. Orvosi
szempontbl a nikotin tapaszok szmtottak a leghatkonyabbnak, amelyek a brre
ragasztva egy lland nikotinmennyisget juttatnak a szervezetbe. Klnbz
tanulmnyokban kimutattk, hogy ennek a mdszernek is csak 40%-os hatkonysga
volt. Ezen kvl, ha az a szemly akinek nikotin-tapasza van elszv egy szl cigarettt,
rthet mdon a mrgezs veszlye sokkal magasabb mint egybknt.

B.) GANGLIONBNTK

Ebbe a csoportba olyan anyagok tartoznak, amelyek gy a paraszimpatikus, mint a
szimpatikus ganglionok szintjn gtoljk az ingerletttevdst.
Hatsaik:
- szem: pupillatgulat,
- gastrointestinlis traktus: cskkent motilits,
- szv: tahikardia, a szv teljestkpessgnek a cskkense,
- erek: tnuscskkens, ortosztatikus hipotenzi. A fekvbl ll testtartsba val
tmenetkor a gravitci hatsra keletkez vrnyomsesst vegetatv ganglionok
ltal kzvettett szimpatikus reflex prblja ellenslyozni. Ha ezeket a ganglionokat
gtoljuk, rthet mdon megsznik ez a reflex s n. ortosztatikus hipotenzi ll el,
- mirigyek: cskkent szekrci.
Javallatok: Rgebben tbb ilyen szert (pentolinium, hexamethonium, mecamylamin)
hasznltak a magasvrnyoms-krzis kezelsre, de a nagyszm mellkhats
kiszortotta ket. Ma csak a trimetaphant alkalmazzk nha a disszekl
aortaaneurizma kezelsre s bizonyos pajzsmirigymttek alatti kontrolllt hipotnia
fenntartsra. Az iv.-s adagols sorn 2-4 perc mlva alakul ki a hatsa s
gyakorlatilag megsznik a perfzi abbahagysval egyidben.

4. Kurarizl szerek

Ebbe a csoportba azok a vegyletek tartoznak, amelyek a neuromusculris
junkci posztszinaptikus n. motoros vglemezn, a N
M
tpus receptorok blokkolsa
rvn gtolni kpesek az ingerlet ttevdst, teht perifris izomellaztknak
tekinthetk. Lteznek preszinaptikusan hat, izomsszehzdst gtl szerek is, de az
ilyen mechanizmus szerint hat vegyletek kztt terpisan alkalmazhat gygyszer
nincsen (kivve a botulinus toxint, amelyet loklisan alkalmaznak izomszpazmus
oldsra, lsd elbb).
A posztszinaptikusan hat szerek kt csoportra oszthatk hatsmechanizmusuk
szerint: nem depolarizlk s depolarizlk. A kt csoport kztt jelents klnbsgek
vannak gy hatsmechanizmus, mint hats s szerkezet szempontjbl.

A. NEM DEPOLARIZL IZOMRELAXNSOK
Kis adagban az acetilkolin kompetitv antagonisti, a motoros vglemez N
M
tpus
receptoraihoz ktdve gtoljk a ntriumcsatornk megnylst s az acetilkolin
molekulk ktdst. Ms szval van affinitsuk a receptor irnt de nincs intrinsic
aktivitsuk (lsd ltalnos farmakolgia). Ennek megfelelen, hatsuk a verseng
acetilkolin molekulk szmnak nvelsvel felfggeszthet. gy a kolineszterz
bntk (erre clra fleg a neostigmint s pyridostigmint hasznljk, ugyanis ezek
nem jutnak be a KIR-be) j ellenszerek a nem depolarizl tpus kurarizl
tladagolsa esetn.
A vegyletek felosztsa:
- hossz hatstartamak (80-120 perc): d-tubocurarin, pancuronium,
alcuronium, pipecuronium, doxacurium, gallamin (Flaxedil) utbbi
tmenetet kpez a kvetkez csoporthoz viszonytva,
- kzepes hatstartamak (30-45 perc): vecuronium (Norcuron), rocuronium,
atracurium
- rvid hatstartamak: mivacurium.
A kurre elnevezs tbb rokon szerkezet alkaloid gyjtneve. Kzlk a d-
tubocurarin a legjelentsebb. Dl-Amerikban, az Amazonas s az Orinoco vidkn,
fleg Strychnos-flkbl s egyes Chondrodendronokbl sidk ta ksztettk a
bennszlttek a kurrnak nevezett, rendkvl hatkony nylmrget.
A kurre jellegzetes hatsmdjt 1857-ben Claude Bernard fedezte fel. Ez az elemzs a
gygyszertan trtnete szempontjbl is nevezetes, mivel ez volt az els pontos tudomnyos analzis s
lnyegben innen szmthat a modern experimentlis farmakolgia kezdete. Claude Bernard egyszer
mdszerrel mutatta ki, hogy kurre bnulsban az rzmkds rintetlen marad. A n. ischiadicus
kipreparlsa utn, az ideg alatt lekttte a bka egyik hts vgtagjt, gy az idegsszekttets
psgben tartsa mellett kizrta azt a vr- s nyirokrambl (Claude Bernard-fle ligatra), majd beadta
a kurrt a nyaki nyiroktmlbe. Az llat megbnulsa utn a bna lb savba mrtsra a bka
keringsbl kiiktatott, teht nem bnult vgtagjnak heves rngsval jelezte, hogy a fjdalmat rezte.
Mivel a kln tubocurarin oldatba mrtott ideg nem bnult, s a kurarinnal kezelt bka izmai kzvetlen
ingerlsre reagltak, arra a kvetkeztetsre jutott, hogy a vegylet tmadspontja a motoros
vgkszlk.
A kurarizlkat a humn terpiba Griffith s Johnson vezettk be 1942-ben.
A tubocurarin 10 - 15 mg dzisban, iv.-an embernek adva elernyeszti a
hasizmokat, de 25 - 30 mg- os adagtl mr megsznik a rekeszizom-mkds, bnul
teht a lgzs (a pontos adagot testslykilogrammra szoktk szmtani, a szerek kzl
a doxacurium a legkisebb, mg a legnagyobb adagot a gallaminbl adjk). Az ntudat
s fjdalomrzs kurre beadsa utn normlis marad. Jellemz, hogy a
lgzsbnulst kivlt adag egynenknt vltozik, ezrt a tubocurarin hasznlata csak
mestersges llegeztet kszlk jelenltben trtnhet. Ez tbbnyire nem jelent
gondot, mivel a tubocurarint ltalban mttek sorn, ltalnos rzstelents mellett
adjk, amikor a beteg intublva van. A kurre okozta izombnuls elszr az arc s a
fej izmain szlelhet (fejleess, szemhjzrs), majd a nyakra terjed, onnan a
vgtagokra, hasizomra, s csak azutn bnulnak a bordakzti izmok s utolsknt a
rekeszizom (ez a sorend jellemz a nem depolarizl szerekre, de nem szlelhet a
depolarizlk esetben). A hats elmltval az aktivits visszatrsnek sorrendje
fordtott: Elszr a lgzizmok tnusa ll helyre, utna a has-, majd vgtagizmok s
vgl a nyak, illetve a fej izmai. A hats fenntartsa kisebb adagok ismtelt
adagolsval megoldhat.
Farmakokinetika: A tubocurarin hatsa, iv.-s beads utn nhny perc alatt
kifejldik s 80 - 120 percig tart. A vegylet orlisan hatstalan, a szjnylkahrtyrl
azonban valamelyest felszvdik (5 - 10 mg tubocurarin szublingulisan adva
szpasztikus szindrmkban hatsos lehet). A tubocurarin a szervezetben nem
metabolizldik, a vrszint gyors cskkensnek oka a szvetekben val eloszls. A
beadott mennyisg 50 - 60%-a 24 rn bell vltozatlan formban kirl a vizelettel.
Mellkhatsok: A tubocurarin a masztocitkbl hisztamint szabadt fel, ezrt
hasznlata asthma bronchiale s ms allergis llapotok esetn ellenjavallt. A
hisztamin okozta laringospasmus az intubcit is megnehezti. A tubocurarin -
klnsen nagyobb adagokban - a ganglionokat is bntja s ez a hisztamin
felszabadtssal egytt veszlyes vrnyomssllyedst okozhat. A tbbi szer ezeket a
mellkhatsokat nem, vagy csak igen kevss mutatja, ezrt a d-tubocurarin
hasznlata visszaszorult.
Javallatok: aneszteziolgiban gyakran hasznljk olyan ltalnos
rzstelentkkel trstva amelyek nem okoznak elgsges izomellazulst. Ebben az
esetben a hosszabb vagy kzepes hatsidej szrmazkokat vlasztjk. A rvidebb
hatsak intubls sorn a ggeizmok ellaztsa cljbl, elektrosokk terpia sorn, a
konvulzik megelzse cljbl, vagy tetnusz kezelsben hasznlhatk.
Gygyszer-egytthatsok: fontos az ismeretk, ugyanis a kurarizlk hatsnak
fokozsa slyos, letveszlyes llapothoz, lgzsbnulshoz vezethet.
- A modern inhalcis narkotikumok, gy a methoxyfluran, az enfluran, az isofluran
s a halothan nmagukban is gtoljk a neuromuszkulris ingerlettvitelt s ez
a hats hozzaddik a nem depolarizl izomrelaxnsok hatshoz.
- Tbb antibiotikum (streptomycin, neomycin, polymyxin, valamint a colistin,
kanamycin, viomycin) acetilkolin antagonistaknt viselkedik a motoros
vglemezen, egy rszk - a streptomycin, neomycin s polymyxin - az acetilkolin
felszabadulst is gtolja. Jelenltkben a nem depolarizl izomrelaxnsok
hatsa n.
- A helyi rzstelentk s antiaritmis szerek nagy adagban a motoros vglemez
acetilkolin receptoraihoz kapcsold Na-csatornkat is gtoljk, s ezzel
fokozhatjk gy a nem depolarizl, mint a depolarizl izomrelaxnsok hatst.

B. DEPOLARIZL IZOMRELAXNSOK
Ide tartoznak azok a vegyletek, amelyek a motoros vglemezt az acetilkolinhoz
hasonlan, de tartsan depolarizljk. Ms szval van affinitsuk a receptor irnt s
van intrinsic aktivitsuk is.
A kpviselk kzl ma mr csak a suxamethonium (succinilcolin) hasznlatos
mint izomrelaxns (1951-tl). Szerkezetileg kt 10 sznatombl ll lnccal egymshoz
kapcsold acetilkolin molekulbl ll.
Emberen a suxamethonium beadst tmeneti fascicularis izomrngsok
kvetik, fleg az arcizomzatban s hasizmokban, teht az antidepolarizlknl szlelt
ellazulsi sorrend nem jellemz. A bnuls a vgtagizmokon s nyakizmokon kezddik,
ezt kveti a lgzizmok bnulsa s vgl az arcizmok s a garat izmai bnulnak. A
bnuls a beads utn 1 percen bell alakul ki s 5 - 10 perc alatt lezajlik. A
suxamethonium rendkvl rvid hatstartamnak oka az, hogy szerkezetileg nagyon
hasonlt az acetilkolinhoz, gy a pszeudokolinszterz gyorsan hidrolizlja. A vrplazma
nagy enzimaktivitsnak kvetkeztben a beadott iv.-s dzisnak csak csekly
hnyada ri el a motoros vglemezt. A szinapszis krnykn gyakorlatilag nincs
pszeudokolinszterz aktivits, ezrt a hats megsznst valjban a
suxamethoniumnak a vglemez trsgbl az extracellulris folyadkba val diffzija
hatrozza meg. A pszeudokolinszterznak tbb, genetikailag meghatrozott vltozata
van. Genetikai anomlik kvetkeztben egyes szemlyek szervezetben a
suxamethonium lassan bomlik le gy az ltala okozott blokd rkig elhzdhat. Ezalatt
a beteget mestersgesen kell llegeztetni. Humn szrumbl ellltott kolinszterz
beadsval a lgz- s egyb izmok mkdse helyrellthat.
A suxamethoniumot klinikumban rvid hatstartama miatt, szinte kizrlag az
intubcis manver elsegtse rdekben adjk.

A szimpatikus idegredszer gygyszertana

A huszadik szzad elejn mr ismertk az adrenalint, majd 1946-ban Euler a
noradrenalint is azonostotta. Ezt kveten Alquist megklnbztette az o- s a |-
receptorokat.
A szimpatikus idegrendszer aktivlsa a nyltvel preszinaptikus sejtjeibl ered.
A preszinaptikus neuronok a gerincvel preganglionris szimpatikus idegsejtjeit idegzik
be, majd ezek a szimpatikus ganglionokba vezetnek. A ganglionok szintjn N
N

receptorok ingerlse ltal, acetilkolin meditor kzvettsvel trtnik meg az
ingerlettvitel (lsd 1. bra). A ganglionban tallhat pericarionbl indulnak ki a
posztganglionris rostok, amelyek a szimpatikus vglemez varikozitsain vgzdnek
(szimpatikus idegvgzds). Az idegvgzdsek hlyagocskiban (vezikulum) tallhat
a f transzmitter, a noradrenalin (NA) s a kotranszmitterek, az ATP (a legfontosabb), a
kromogranin s a neuropeptid Y (NPY). Az akcis potencil hatsra a vezikulumokbl
exocitzissal transzmitterek szabadulnak fel, amelyek kzl a noradrenalin (NA) az o s
| receptorokon, az ATP a P
2x
receptoron s a NPY az Y
1
receptoron fejtik ki hatsukat.
Ezek a transzmitterek hatnst gyakorolhatnak ugyanakkor

magra az idegvgzdsre
is, az o
2
, P
2y
, Y
2
preszinaptikus receptorok ingerlse ltal (lsd 6. bra), gtolva a
transzmitterek felszabadulst (negatv feedback), mg a |
2
receptorok ingerlse ltal
serkentik ugyanezt (pozitv feedback).
A szimpatikus idegrendszer transzmitterei a katekolaminok, ezek kzl is
legfontosabb a noradrenalin.

Tirozin (4-oxi-fenilalanin)
(tpllkkal kerl a szervezetbe)
oxidci (tirozin-hidroxilz)
1. DOPA (3-4 dioxi-fenilalanin)
dekarboxilci (DOPA
dekarboxilz)

2. Dopamin
(vezikulris tramszmitter
juttatja be a hlyagocskba)
oxidci (dopamin-hidroxilz)
3. Noradrenalin (NA)
(a hlyagocskban alakul ki
s itt is troldik)
metills (N-metil-transzferz)
4. Adrenalin (A)
(a mellkvesevelben a NA egy rsze
kijut a vezikulumbl s A- alakul,
majd visszakerl a hlyagocskba)

4. bra: A katekolamin-szintzis klnbz lpsei

A szimpatikus posztganglionris rost ingerlse sorn felszabadul szimpatin 9:1
arnyban tartalmaz noradrenalint illetve adrenalint.
A katekolaminok bioszintzise: a noradrenalin az axon varikozitsaiban
szintetizldik a tpllkkal felvett tirozinbl (4. bra). A kzponti idegrendszer tbb
neuroncsoportjban a szintzis megll a dopamin szintjn. Ezeknek az idegsejteknek a
transzmittere a dopamin. A szimpatikus idegekben a szintzis tovbbhalad s kialakul a
noradrenalin, amely a szimpatikus idegrendszer legfontosabb transzmittere. A
mellkvesevelben - amely tulajdonkppen egy mdosult ganglion - a szintzis tovbb
folytatdik, s kialakul az adrenalin. A mellkvesevel 4:1 arnyban tartalmaz adrenalint
s noradrenalint.
Az 5. brn a dopamin, a noradrenalin s az adrenalin, valamint a
szintziskben szerepet jtsz enzimek elhelyezkedst lthatjuk a citoszolban illetve a
vezikulban. A szintzis sebessgt

5. bra: a katekolaminok szintzisben szerepet jtsz enzimek eloszlsa a citoszolban
illetve a vezikulban

s a noradrenalin vgs mennyisgt leginkbb a citoplazmban tallhat tirozin-
hidroxilz koncentrcija befolysolja, teht az enzim bntsa ltal jelentsen
cskkenthet a noradrenalin mennyisge. Erre a clra az alfa-metil-parathyirosin
hasznlhat. A dopamin--hidroxilz kivtelvel, amely vezikulris enzim s a dopamint
noradrenalinn alaktja, az sszes tbbi szintzisben rsztvev enzim a citoplazmban
tallhat.
A katekolaminok metabolizmusa: az akcis potencil hatsra megemelkedik az
intracellulris klciumszint s a noradrenalint trol vezikulumok membrnja sszeolvad
a plazmamembrnnal. gy a noradrenalin exocitzissal a szinaptikus rsbe jut, ahonnan
az n. rekaptcis (jrafelvev) mechanizmusok rvn tnik el. A legnagyobb rsz (kb.
a felszabadult noradrenalin ngytde), aktv transzporttal visszavevdik a
preszinaptikus idegvgzdsbe, ezt nevezzk uptake
1
mechanizmusnak. Az
idegvgzdsbe kerlt noradrenalin nagy rsze visszajut a vezikulumba, szintn aktv
transzporttal s a kvetkez akcis potencil hatsra ismt felszabadulhat. A
fennmarad rsz az idegvgzds citoplazmjban tallhat monoamino-oxidz (MAO)
hatsra elbomlik (6. bra). Az uptake
1
mechanizmus nagy szelektivitst s affinitst
mutat az adrenalin s fleg a noradrenalin s kevsb az egyb katekolaminok, mint pl.
az izoprenalin irnt. A fennmarad rsz a szinaptikus rsbl a vrbe diffundl s
kerings tjn az endotlsejtekbe, simaizomsejtekbe vagy szvizomsejtekbe jut. Ezt a
folyamatot uptake
2
mechanizmusnak is nevezik, f jellemzi, hogy nem mutat
specificitst a noradrenalin irnt s az affinitsa is kicsi. Nem annyira a katekolaminok
szinaptikus rsbl val eltvoltsa szempontjbl fontos, sokkal inkbb a kering (pl.
mellkvese ltal kivlasztott, vagy a gygyszer formban bejuttatott) katekolaminok
eltvoltsa szempontjbl.
A MAO ltal elbontott noradrenalin dihidroxi-fenil-etilnglikol (DOPEG)
formjban kidiffundl a sejtbl s itt az extracellulrisan megtallhat catecholamin-O-
metiltranszferz (COMT) enzim tovbb bontja, ezltal a DOPEG metoxi-hidroxi-fenil-
etilnglikoll (MOPEG), a noradrenalin pedig normetanefrinn (NMN) alakul. A MOPEG
a mj enzimek hatsra vanil-mandulsavv (VMA) bomlik. A vizelettel rl VMA,
noradrenalin s adrenalin ers korrelciban van a szimpatikus aktivitssal.
Diagnosztikai szempontbl jelents pheocromocitoma (katekolamin termel mellkvese
daganat) kimutatsban, ekkor ugyanis mindhrom metabolit szintje emelkedett.

A szimpatikus idegrendszer receptorai:
A szimpatikus idegekbl illetve a mellkveskbl felszabadult noradrenalin s
adrenalin adrenoreceptorok aktivlsval fejti ki hatst. A szimpatikus
idegrendszerben o s | receptorok tallhatk, s mindkett tbb altpussal rendelkezik.
Az sszes adrenerg receptor a G-proteinnel kapcsolt receptorok csaldjba tartozik. A |
receptorok Gs proteinnel kapcsoltak s nvelik, mg az o
2
receptork Gi proteinnel
kapcsoltak s cskkentik a cAMP szintet. Az o
1
receptor Gq proteinnel kapcsolt s a
foszfolipz C serkentse rvn fokozza az IP
3
s a DAG termelst, nvelve ezltal az
intracellulris Ca
2+
koncentrcijt. A szv |
1
receptorai a feszltsgfgg kalcium-
csatornkat msodlagos hrviv rszvtele nlkl is kpesek aktivlni. A
katecholaminok a szimpatikus idegvgzdsek vezikulumaiban dopamin, noradrenalin
(NA), adrenalin formjban raktrozdnak. Ugyanitt troldnak a kotranszmitterek is.
Az adrenerg ingerlettvitelt a pajzsmirigyhormonok, az sztrogn s a
progeszteron is befolysoljk, egyes receptorok szmnak a nvekedst idzve el.
A szimpatikus receptorok eloszlst s funkciit, valamint az adrenoreceptok
ltal kzvettett hatsokat az albbi tblzat foglalja ssze:

Receptor Elhelyezkeds Receptoraktivits kvetkezmnye
o
1
Erek

Bronchus
Hlyagszfinkter
Mh
Prostata
Gyomor-blrendszer

Lp
Szem

sszehzds vrnyoms emelkeds
(legfontosabb hats)
szekrcicskkens
sszehzds
motilits fokozds,sszehzds
simaizom sszehzds
sszehzds a szfinkterek szintjn, motilits
cskkens
lpsszehzds
midrizis (az irisz sugrizmainak sszehzdsa
rvn)
o
2
Preszinaptikusan

Gyomor-blrendszer
Pancreas
gtolja a katekolamin felszabadulst a
szinaptikus rsbe (legfontosabb hats), negatv
feedback
blizmok elernyedse
inzulinszekrci gtlsa
|
1
Szv

Vese
Gyomor-blrendszer
Zsrszvet
+ ino-, + chrono-, + dromotrop, n az
excitabilits (legfontosabb hats)
reninelvlaszts fokozsa
elernyeds
lipolzis fokozsa
|
2
Erek
Lgutak
Hgyhlyag izmok
Mh
Mj
Pancreas
Vzizmok
elernyeds (coronarik s vzizmok szintjn)
elernyeds
elernyeds
elernyeds
glikogenolzis s glukoneogenzis fokozsa
inzulinfelszabaduls fokozsa
tremor (perifrs eredet)

Megjegyzend, hogy az egyes receptortpusok eloszlsa nem egyenletes. A
perifris rrendszerben, szimpatikus inger hatsra felszabadul noradrenalin a
mkd vzizomban s a coronarikban nagyobb szmban jelen lev |
2
-receptorokat
izgatva rtgulatot okoz, mg a vesben, a brben s a splanchnicus terleten, ahol az
o
1
-receptorok vannak nagyobb szmban, rszklet keletkezik. A szvizom szintjn |
1

receptorok vannak tbbsgben, ezek ingerlse sorn a szvmkds minden szinten
fokozdik (lsd a fenti tblzatot). A bronchusok szintjn, a mhben (ahol a receptorok
szma - hormonlis hatsra - vltozik terhessgben) a |
2
receptorok vannak tlslyban,
ingerlsk elernyedst eredmnyez.

A szimpatikus idegrendszer gygyszeres befolysolsa

A szvet szimpatikus vlaszt az adrenoreceptorok aktivltsgi foka hatrozza
meg. Az adrenoreceptorokat ltalban fiziolgis transzmitterek, a noradrenalin s az
adrenalin aktivljk. A szvetek szimpatikus vlaszt megvltoztathatjk mindazok a
gygyszerek, amelyek a szinaptikus rsbe jutott transzmittert valamilyen mdon
befolysoljk (6. bra).

6. bra: A katekolaminok hatsnak befolysolsi lehetsgei a szintzis klnbz
fzisaiban
A katekolaminok szinaptikus rsbe val felszabadulst az efedrin vagy az
amfetaminok serkentik s a guanethidin gtolja. Ezeken kvl a preszinaptikus o
2

receptorokra hat vegyletek is befolysoljk a felszabadulst, gy az ket szelektven
stimull clonidin gtolja a katekolaminok szinaptikus rsbe trtn felszabadulst.
Egyes vegyletek a szinaptikus rsbl az idegvgzdsbe trtn rekaptcit (uptake
1
)
gtoljk, mint pl. a kokain vagy a triciklikus antidepresszv szerek, szintn nvelve
ezltal a katekolaminok mennyisgt a szinaptikus rsben. Hasonl hatst hoznak ltre
a katekolaminok metabolizcijt gtl vegyletek is, mint pl. a monoaminooxidz
(MAO) gtl antidepresszv szerek. Egy msik lehetsg annak a folyamatnak a
gtlsa, amely sorn a katekolaminok az adrenerg idegvgzds citoplazmjbl
visszakerlnek a raktroz vezikulumokba. Ilyen anyag a rezerpin.
Vgl az adrenerg receptorokat kzvetlenl befolysol, agonista illetve antagonista
(receptor blokkol) szerek csoportjt emltjk. Exogn agonistk az adrenoreceptorok
kzvetlen serkentse rvn vltanak ki szimpatikus vlaszt, az exogn antagonistk
pedig, megelzve az endogn transzmitterek hatst, gtoljk a szimpatikus vlasz
kialakulst.
Azokat a vegyleteket, amelyek serkentik az adrenerg ingerlettvitelt, s
kivltjk a szvetek szimpatikus vlaszt, szimpatomimetikumoknak, mg azokat,
amelyek gtoljk az ingerlettvitelt s cskkentik a szvetek szimpatikus tnust,
szimpatolitikumoknak nevezzk.

Szimpatomimetikumok

Azok az anyagok, amelyek a szvetek szintjn fokozott szimpatikotnit vltanak
ki. Az adrenoreceptor agonistk a szvetek adrenoreceptorait kzvetlenl aktivlva
vltanak ki szimpatikus vlaszt. Az o- s a |-receptorok fiziolgis ligandjai a
noradrenalin s az adrenalin. Mindkt vegylet kpes a receptorokat s azok altpusait
ingerelni, br eltr affinitssal. Intravnsan bejuttatott adrenalin vagy noradrenalin a
szervezetben tallhat sszes adrenerg receptort befolysolja.
Hatsaik:
- Szv: +inotrop, +chronotrop, +dromotrop, +batmotrop, +tonotrop,
- Erek: az o
1
-receptorok rvn rszkt hatst fejtenek ki a belekben, a lpben, a
veseerekben s a brerek szintjn, mg a |
2
receptorok rvn rtgulatot okoznak
az agyban, szvben, mjban s a mkd izmokban (ezt nevezik a kerings
centralizcijnak, amely tulajdonkppen tllsi, vdekez mechanizmus). Ers
izommunka esetn (vsz- illetve stresszhelyzet) nvelik a kering vr mennyisgt,
fokozzk a vr bemlst a szvbe, serkentik a glikognmobilizcit, n a vr cukor-
s zsrtartalma. Vese eredet hipertniban nagyobb a szervezet adrenalin
rzkenysge,
- Kzponti idegrendszer: szorongst, fokozott izgatottsgot eredmnyeznek. N a
reflextnus. Cskken az ACTH termels,
- Gyomor-blrendszer: cskken a tevkenysg s a szekrci, fokozdik a
nylelvlaszts (nagy mennyisg, mucinban gazdag, enzimekben szegny
vladk),
- Anyagcsere: fokozdik a htermels az izmokban, a mjban serkentik a
glikogenolzist, hiperglikmit okoznak, gtoljk az inzulin hatst, fokozdik az
oxign felhasznls s a tejsavtermels. Hiperkalmit erdmnyeznek,
- Mh: hatsa fgg a fajtl, a menstrucis ciklustl s a dzistl is. Kis dzisban
adott adrenalin emberben a terhes mhet elernyeszti, nagyobb dzis
mhsszehzdst vlt ki.
E hatsok miatt a legtbb ilyen szer a versenysportokban doppingszernek minsl.
Hatsmechanizmus szerint feloszthatk kzvetlen (direkt) vagy kzvetett
(indirekt) hats szerekre.
- A kzvetlen hatsmechanizmus szerint a receptor agonistk a szvetek
adrenoreceptorait kzvetlenl aktivlva vltanak ki szimpatikus vlaszt.
- Kzvetett hatsmechanizmus szerint hatnak a felszabadulst, illetve vezikulris
katekolamintrolst befolysol szerek. Sajtossguk, hogy csekly az
affinitsuk a receptorok irnt, de serkentik a noradrenalin beramlst a
szinaptikus rsbe.

I. Nem szelektv adrenoreceptor-agonistk: o s |-receptor izgatk:

1. adrenalin (epinephrin, Tonogen)
A mellkvese velllomnyban termeld homon, amely az ergotrp (kzdelmi,
adaptcs) reakcik megvalstsban jtszik szerepet. Az adrenalin a szervezet
sszes adrenoreceptorra hat (o
1
, o
2
, |
1
, |
2
). Hatsa a klnbz szvetek szintjn fgg
az egyes receptor tpusok srsgtl. A br, vese s splanchnikus terleten, ahol az
erek falban az o
1
receptorok vannak tlslyban rszkletet okoz, kvetkezskppen
emelkedik a vrnyoms. A vzizmok, coronarik s agyi erek szintjn viszont, ahol a |
2

receptorok vannak tlslyban, rtgulatot okoz. Ez tulajdonkppen egy adaptcis,
kzdelmi mechanizmus rsze, ami ltal egy llny kpes legyzni az ellenfelet, vagy
elmeneklni egy adott vszhelyzet ell. Ehhez jrul mg a hrgtgulat s decongestio
ezltal nvekszik a ventillci-, hiperglikmia s enyhe excitabilits nvekeds jn
ltre a KIR szintjn. A szvmkds szempontjbl az adrenalin hosszabb tvon s
fleg beteg szven kros hats. Ennek oka, hogy br ersen fokozza a szv munkjt,
ez nagyon rossz hatsfok. Az adrenalin ltal tartsan korbcsolt szv energiatartalka
gyorsan kimerl. Rendkvl ersen fokozdik ugyanis az oxignfogyaszts, az
energiatermels jval nagyobb mrtkben n, mint a munkateljestmny. Ugyanakkor a
coronarik tgulsa nem elegend arra, hogy fedezze a megntt oxignignyt, gy
relatv oxignhiny alakul ki, ami a szvizom llapott rontja. A rendkvl szapora
szvmkds (|
1
-receptor hats) egybknt is nagyon kros, mert a kamrnak nincs
ideje kellen teltdni a diastole alatt, gy haszontalann vlik az a nagy erej
sszehzds, amelyet a szvizom az adrenalin hatsra vgez. Mindez akr
szvinfarktushoz vagy tmeneti ismihoz vezethet, fleg sclerotikus coronarik
esetben.
Az adrenalin polros molekula, ezrt kevsb hatol be a KIR-be. A gyomor-
bltraktusbl nem szvdik fel, ezrt szjon keresztl nem adhat. Az injekci
formjban bevitt adrenalin gyorsan inaktivldik a rekaptcis folyamatok, majd ezt
kveten a COMT s a MAO ltali elbonts ltal. A subcutan bevitt adrenalin hatsa
valamivel hosszabb mivel a sajt felszvdst kslelteti a helyi rszklet ltal.

Javallatok:
- anafilaxis shock - enyhti a heveny tneteket, cskkenti az urtikrit, az
angioneurotikus dmt,
- brmely ers rtgulattal jr sokkos llapot, ggedma, asthms krzis (subcutan
injekci),
- Adam-Stokes-szindrmban iv.-an, lassan adva,
- szvstopp esetn, reszuszcitci sorn, intrakardilis injekci formjban,
- adjuvns szer helyi rzstelentsben (mivel gtolja a vele egytt beadott anyagok
helyi rzstelentk - felszvdst, meghosszabbtva azok hatst),
- helyileg mint vrzscsillapt,
Ellenjavallat: szvelgtelensg, ateroszklerzis, hipertnia, ismis cardiopathia.
Szmos slyos mellkhatsa lehet az adrenalinnak: miocardilis infarktus, vagy egy
mr meglv ismis cardiopathia slyosbodsa, agyi ismia a vrnyomsemelkeds
miatt, slyos gangrns rszklet a perifrin (injekci formjban bejuttatott adrenalin
hatsra), spadtsg, tremor, szorongs, pszichomotoros izgatottsg.
Adag: 0,002-0,005%-os koncentrciban helyi rzstelentvel trstva; 0,25-0,5mg
subcutan adagolva shockban, asthmban.

2. noradrenalin (norepinephrin)
Az adrenalintl eltren a noradrenalin elssorban az o receptorokat izgatja, alig
a |
1
receptorokat s egyltaln nem hat a |
2
receptorokra. A dominns hats teht a
vasoconstrictio, amely minden terletre kiterjed, s e hats annl ersebb, minl tbb o
receptor tallhat az illet szvetben. A coronarik szintjn enyhe tgulat keletkezik. A
szvhatsok elenyszek, ugyanis a kismrtk |
1
stimull hatst ellenslyozza a gtl
tpus vagushats, amely a vasoconstrictio sorn keletkez vrnyomsemelkeds miatt
reflexesen jn ltre. Ennek eredmnyekppen a szven gtl hats rvnyesl amely
bradikardihoz vezet. rthet, hogy mivel a |
2
receptorokra nem hat, a hrgket nem
tgtja.
Javallat: akut vrnyomsesssel jr sokkos llapotok.
Mellkhatsok: szvritmuszavar, helyi nekrzis
Adag: 4mg, szintn parenterlisan.

3. dopamin
A kzponti idegrendszer dopaminerg neuronjainak alapvet szerepe van az
extrapiramidlis rendszer mkdsben, egyes hormonok szekrcijnak a
szablyozsban. A gygyszerknt bejuttatott dopamin nem jut t a vr-agy gton, gy
a perifris hatsai kerlnek eltrbe, pontosabban a dopamineg receptorok aktivlsa
nyomn keletkez rtgulat. A dopamin hatsa a kardiovaszkulris terletre
koncentrldik teht s adagfgg. Kis adagban (< 5-10 g/tskg/perc) a |
1
receptorok
rvn stimullja a szvet s a D
1
receptorok rvn tgtja a vese- illetve a splanchnikus
ereket. Nagyobb adagban (>20 g/tskg/perc) az o stimull hats rvnyesl, ltalnos
rszkletet s vrnyoms emelkedst okozva, ugyanakkor ersdik a szvstimulci is
a |
1
receptorok rvn.
Javallat: cardiogen shock, veselgtelensggel jr shock.
Mellkhats: hnyinger, hnys, vrelltsi zavarok az akrlis terleten
Adag: 5 g/tskg/perc kezdetben, 20-50 g/tskg/perc -ig emelve (iv. perfuzi).

4. dobutamin (Dobutrex)
Az elbbi modernebb szrmazka, elssorban szvhatsokkal rendelkezik,
szelektvebb a |
1
receptorokra. Perfziban adjk, precz adagols kszlk
segtsgvel, gyakran dopaminnal prhuzamosan.
Hats: +inotrop hats a |
1
receptorok izgatsa rvn
Javallat: akut szvelgtelensg, cardiogen shock.

5. etilefrin (Efortril)
Jellemzi: fenil-alkil-amin szrmazk, kzepesen ers a hatsa
Javallat: hipotenzi, ortosztatikus hipotenzi (ritkn hasznlt szer)
Adag: 5-10 mg per os

6. efedrin
Az Ephedra sinica, illetve equisetina termszetes alkaloidja. Ezt a nvnyt
Knban vezredek ta hasznljk gygyszerknt. Szerkezetileg beta-fenil-propanol-
metilamin, gygyszerknt a termszetes alkaloida ssavas sjt alkamazzk.
Indirekt hats szimpatomimetikum, elssorban a katekolaminok raktrakbl val
felszabadtsa ltal eredmnyes, br van egy enyhe enzimgtl hatsa is.
Vrnyomsemel effektusa ksbb kezddik s jval tartsabb, mint az adrenalin,
viszont 250-szer gyengbb annl. A gyomor-bl traktusbl jl felszvdik, s a mjban
kevsb bomlik el. Fleg a vese vlasztja ki. Behatol a KIR-be, ezrt az adrenalinnal
ellenttben ingerlkenysget, szorongst, lmatlansgot okoz. Hrgtgt hatsa is
van, ami a |
2
-receptor-izgats eredmnye (asthms rohamban nem elg hatkony).
Hatsa az adrenalinhoz hasonl, de annl gyengbb.
Javallat: Gyermek- s regkori enuresis nocturna, inkontinencia, egyes allergis
megbetegedsek (asthma bronchiale-ban rohammegelzsre), 1 %-os orrcsepp
formjban fleg allergis rhinitisben, Adagja: 10-50 mg.

7. amfetamin
Az amphetamin egy fenil-etil-amin szrmazk. Indirekt szimpatomimetikum,
akrcsak az efedrin, hatst a noradrenalin felszabadtsa tjn fejti ki. Szjon
keresztl adva is hatkony.
Rendelkezik az efedrin hatsaival de igen jelents a KIR-re kifejtett izgat
(pszichostimulens) hatsa, amely valsznleg sszefggsben van a noradrenalin-
felszabadt hatsval (lsd mg pszichostimulensek). Izgatja a nyltagyi
lgzkzpontot is. A limbikus rendszerben lev dopaminerg vgkszlkbl dopamint
szabadt fel, ez okozza a kellemes rzst. Tarts hasznlata depresszit s pszichs
fggsget vlt ki.
10-30 mg szjon keresztl az bersget, a fizikai s szellemi
munkavgzkpessget nveli, a hangulatot javtja, az nbizalmat s a
koncentrlkpessget fokozza, az tvgyat s fradkonysgot cskkenti. E
tulajdonsgai miatt hasznltk a II. vilghbor pilti a replsi idtartam
meghosszabbtsa rdekben.
Metillt szrmazka, a metamphetamin hasonl hats. A metamphetamin a
kokainhoz hasonl dependencit okoz.
Egy msik amphetamin-szrmazk, a methylphenidat, kzponti idegrendszeri hatsai
miatt narcolepsiban s attention deficit hyperactivity disorder-ben (ADHD, gyermekkori
figyelemhinyos llapot) alkalmazott szer.

8. nafazolin:
Szintn indirekt hats szimpatomimetikum, hatsmechanizmusa hasonlt az
efedrinhez. Helyileg alkalmazva hatkonyan szkti a nylkahrtya ereit, orrcseppek
(Rinofug) s szemcseppek (Proculin) sszetevje. Nafazolin tartalm orrcsepp nem
alkalmazhat jszlttek s csecsemk esetben, mivel az orrnylkahrtya
fejletlensge miatt felszvdhat s reflexes apnoet okozhat (ilyenkor fiziolgis oldattal
helyettestik).

II. Szelektv adrenoreceptor-agonistk

A. o - receptor agonistk
A nem szelektv o - receptor agonistk elssorban orrcseppek s szemcseppek
sszetevi, ugyanis sszehzzk az orrnylkahrtya valamint kthrtya ereit,
cskkentve az orrnylkahrtya duzzanatt. Ilyen szer az oxymetazolin s a
xylometazolin (Byxtonim).
A szelektv o
1
- receptor izgatk csoportjba a phenilephrin (Vibrocil) tartozik. Az
orrnylkahrtya ereit sszehzza, ezrt allergis rhinitisben alkalmazhat. Htrnya,
hogy gyakori hasznlata orrnylkahrtya-atrfit okozhat. Hasonl szer a metoxamin.
A szelektv o
2
- receptor izgatk legfontosabb kpviselje a clonidin. A
tlnyomrszt preszinaptikusan tallhat o
2
receptorok izgatsa rvn fejti ki hatst
(lsd mg antihipertenzv szerek). A KIR-ben nagyszmban tallhatk ilyen receptorok,
szerepk a szervezet szimpatikus tnusnak szablyozsa. A clonidin az o
2
(centrlis
s perifris) receptorok stimullsa ltal cskkenti a transzmitter felszabadulst az
adrenerg idegvgzdsekbl, vagyis klinikai szempontbl szimpatolitikum. Intravns
adagols esetn kezdetben egy rvid ideig tart vrnyomsemelkeds alakul ki,
amelyet hosszan tart vrnyomsess kvet. Szjon keresztl kezdettl fogva
hatkonyan cskkenti a vrnyomst.
Javallatai kz tartoznak a magasvrnyoms (lsd ott), a migrn s a
kbtszerelvonsi tnetcsoport.
Mellkhatsai kzl a szjszrazsg, aluszkonysg, ortosztatikus hipotenzi s az
esetleges testhmrsklet cskkens emltendk.
Adagja kezdetben 0,15 mg napi 2 rszletben, amely fokozatosan emelhet napi 0,3-0,4
mg-ig.
A guanfacin s a guanabenz hasonl hatsmechanizmus szerek.
Az o-metil-dopa (Dopegyt) egy prodrug, amely a szervezetben o-metil-noradrenalinn
alakul s az o
2
- receptorokat serkenti a KIR szintjn. Klinikailag vrnyomscskkent
(lsd ott) hats szimpatolitikum.
A clonidin-csoport kpviseli, az o-metil-dopa, a guanethidin s a rezerpin (lsd albb)
alkotjk a neuroszimpatolitikumok csoportjt (mivel hatsuk f helye a kzponti
idegrendszer). A rilmenidinnel s a moxonidinnel kiegsztve pedig
antiszimpatomimetikumoknak is nevezik ket (lsd mg a magas vrnyoms kezelse).

B. | receptor izgatk
Az izoprenalin nem szelektv | receptor izgat, a simaizmokat elernyeszti, a
diasztols vrnyomst cskkenti, ers +ino-, +dromo-, +chronotrop szvhatst fejt ki,
ers hrgtgt. Az adrenalinnl 3-5-szor ersebb. Per os nem hatkony s akrcsak
az adrenalin, azltal hogy nveli a szvfrekvencit, rontja a szvmunka
gazdasgossgt.
Javallatai (a srgssgi medicina gygyszere) kz tartozik az akut szvelgtelensg,
az Adam-Stokes-szindrma s a slyos asthms roham. Ellenjavallt ismis
cardiopathiban s tahiaritmiban.
Adagja: 0,5-1%-s aerosol vagy 10 mg-s tabletta szublingulisan.
Az orciprenalint (Astmopent) ritkn hasznljk asthma bronchiale kezelsben (mert
csekly a |
2
szelektivitsa) inhalcis ksztmny formjban.
A szelektv |
1
- receptor izgatk csoportjban a legfontosabb szer a dobutamin
amelyet a dopaminnal egytt trgyalunk, a logikai egysg megtartsa rdekben (lsd
elbb).
A szelektv |
2
- receptor izgatk fenil-etanolamin szerkezet vegyletek, a |
2
-
receptorok aktivlsa ltal ellaztjk a hrgk simaizomzatt, fokozzk a lgutakban a
mukociliris transzportot s gtoljk az allergis meditorok felszabadulst a
masztocitkbl. Tokolitikumknt is felhasznlhatk, elsegtik a mhizmok
elernyedst. Az adag nvelsvel elvesztik szelektivitsukat s a |
1
- receptorok
aktivlsa rvn nvelik a szvfrekvencit amely slyos ismis kvetkezmnyekkel
jrhat a mr fennll elgtelen coronaris kerings esetn. Terheseknl terpis
adagban is okozhatnak palpitcit, fejfjst s csak kevs tanulmny foglalkozott a
magzatra kifejtett hatsukkal. Ezen tanulmnyok alapjn a szelektv |
2
- receptor
izgatk csak nagy adagban krostjk a magzatot, de nem kizrt a magzati
szvfrekvencia nvekedse.
Mellkhatsok: fleg szisztms adagols esetn lpnek fel: szvfrekvencia nvekeds,
palpitci, fejfjs, tremor.
Javallatok: asthma bronchiale, krnikus obstruktv tdbetegsg, vetls vagy
koraszls megelzse.
Ellenjavallatok: ismis cardiopathia, aritmik.
Ksztmnyek:
1. salbutamol (Ventolin). Inhalcis vagy 4 mg.-os tabletta formjban van
forgalomban,
2. fenoterol (Berotec) inhalcis formban,
3. terbutalin (Bricanyl) inhalcis vagy tabletta formban.
A tbbi ksztmnyt s rszletes lersukat lsd az asthma bronchiale kezelse cm
fejezetben.
A br allatti zsrszvetben |
3
receptorok tallhatk, melyeknek f hatsa a lipolzis.
Ksrletek folynak e receptor agonistival, abban a remnyben, hogy ltaluk
cskkenthet lenne a br allatti zsrszvet mennyisge (fogykra) s javulna II. tpus
diabetesben a glukztolerancia (a szveti glukzfelvtel- s tolerancia nvelse ltal).

Szimpatolitikumok

A szimpatikotnit gtl hats tbb mechanizmus rvn is ltrejhet:
- Kzvetlen (direkt) hatsmechanizmussal hat szereknek van affinitsuk a receptorok
irnt de nincs intrinszik aktivitsuk. A receptorokhoz kapcsoldva blokkoljk ezeket,
megakadlyozva ezltal a termszetes meditorok s az indirekt
szimpatomimetikumok hatst. A blokkols ltrejhet egy (pl. szelektv
o
1
illetve |
1
blokkolk) vagy tbb receptoron egyszerre.
- Kzvetett (indirekt) hatsmechanizmussal hatnak az .n. neuroszimpatolitikumok,
amelyek a transzmitter mennyisgt cskkentik a felszabaduls (guanethidin), vagy
a vezikulris katekolamintrols (rezerpin) gtlsa ltal.

I. INDIREKT HATS SZIMPATOLITIKUMOK
A guanethidint rgen a magasvrnyoms-betegsg kezelsre hasznltk,
napjainkban (nagyszm mellkhatsa miatt) jelentsgt vesztette.
A rezerpin a hipertnia kezelsben rgebben alkalmazott szer. Knnyen bejut a
kzponti idegrendszerbe, ahol kirti a noradrenalin, dopamin s szerotonin-raktrakat,
ezzel magyarzhat az ltala okozott depresszi s Parkinson-szindrma. Ugyanakkor
(nagyobb adagban) szedatv s neuroleptikus hatsa is van, de a nagyszm
mellkhats miatt a pszichitria terletn sem vlt be. A magasvrnyoms kezelsben
nmagban (ma mr) nem hasznljk, kombincikban viszont igen (Neocristepin,
Hipazin).

II. DIREKT HATS SZIMPATOLITIKUMOK

a) Nem szelektv o-blokkolk
A phenoxibenzamin egy akilamin szerkezet vegylet, amely amellett hogy a
muszkarin receptorokat is gtolja, nagy affinitst mutat az o-receptorok irnt,
amelyeken irreverzibilis antagonista hatst fejt ki (az o-receptor aktv kthelyhez
ktdik kovalens ktssel). Az o
1
- receptoron ersebben hatnak, mint az o
2
-
receptorokon.
Javallatai kz tartozik a malignus prostatahipertrfia, a pheochromocytoma s a spina
bifida (a hgyhlyag sphinctert ellaztja). Nem alkalmas az essentialis hypertonia
hossz tv kezelsre, mert a hirtelen vrnyoms-cskkenst egy igen ers reflexes
tahikardia s fokozott renintermels kompenzlja. Ugyanakkor nagyon gyakori a slyos
ortosztatikus hipotenzi kialakulsa is.
A tolazolin egy perifris rtgt hats imidazolin-szrmazk, rvid ideig kompetitv
mdon gtolja a noradrenalin hatsait. Rendelkezik hisztaminszer hatsokkal is
(fokozza a gyomorszekrcit s bgrcsket okozhat). Szmos enzimet gtol: MAO,
kolinsztrerz, hisztaminz. Alkalmas perifris rszklettel jr megbetegedsek
(Raynaud-kr, trombangiitis obliterans, angiopathia diabetica) kezelsre.
Mellkhatsai kz tartozik a reflexes tahikardia, fejfjs, hnys, hasmens, hevls.
Adagja napi 25-50 mg tabletta formjban.
A phentolamin (Regitin) szintn imidazolin-szrmazk, specifikusabb s ersebb a
tolazolinnl. A pheochromocytoma diagnzisra alkalmazzk, ugyanis olyan specifikus
o-szimpatolitikus hats, hogy a hirtelen ers vrnyoms-emelkedssel jr rohamban
5-30 mg iv.-an adott Regitin hatsra 2 percen bell lezuhan a vrnyoms. Ez a
bizonytka annak, hogy a roham a mellkvese velllomnynak tumora ltal hirtelen
kilktt nagy adrenalin-noradrenalin mennyisg kvetkezmnye. A phenoxibenzaminnl
ismertetett mellkhatsok mellett mg fejfjs, hnys, hasmens, hevls lphet fel.

Ergot-alkaloidk (anyarozs alkaloidk):
Az anyarozs egy tmlsgomba, amelynek a rozson term, ors alak, tbbnyire
fekets-lils szn telepcsomi tbb indolvzas alkaloidt tartalmaznak. Ezeket
nevezzk ergot alkaloidknak.
Az alkaloidk mind a lizergsav szrmazkai. Kzlk a vzben jl oldd
ergometrin, metisergid s lisergid (LSD) egyszer aminszrmazkok s nincs o-
blokkol hatsuk, mg a tbbi (ergotamin, ergokornin, ergokrisztin, ergokriptin)
polipeptid szerkezet, vzben gyakorlatilag nem oldd, alfa-szimpatolitikus hats
alkaloidk.
A szimpatolitikus hats a molekula hidratlsval fokozhat, ezrt a
gygyszatban fknt a dihidro-szrmazkokat, leggyakrabban a dihidro-ergotoxint
hasznljk mint rtgtt (az ergotoxin az ergokornin, ergokrisztin, s ergokriptin
keverke). A hidratlt ergotalkaloidk vrnyomscskkent hatsban a szimpatikus
bnts mellett az is szerepet jtszik, hogy kzvetlenl cskkentik a vazomotorkzpont
tnust. A vaguskzpontot izgatjk, ezzel pulzusgyrlst s diastoleban tkletesebb
kamrateldst eredmnyeznek. rtgt hatsuk miatt hipertnia kezelsben s
rszklettel jr megbetegedsekben egyarnt szmtsba jhetnek. Ugyanakkor a
legtbb anyarozs alkaloida direkt rszkt hats.
Egyes ergotalkaloid-szrmazkok a dopaminreceptorokat is izgatjk. Klnsen
ers hats a 2-brm-alfa-ergokriptin (bromocriptin), melyet a prolaktinszekrci
gtlsra, valamint antiparkinson-szerknt hasznlnak (lsd ott).
A termszetes ergotalkaloidk krnikus alkalmazsa toxikus kvetkezmnyekkel
jr. A tarts, ers rszklet, fleg a testvgeken, trombuskpzdshez, majd a
vrkerings teljes megakadlyozshoz vezet, s vgl szraz gangraena fejldik ki. A
kzpkorban az anyarozzsal fertztt gabona lisztje gyakran hozott ltre ergotismus
gangraenosust. A krnikus mrgezs egyes esetekben grcskkel jr (ergotismus
convulsivans). Korunkban is elfordulhat ergottal fertztt liszt fogyasztsa miatt
ergotismus epidmia (pl. legutbb rorszgban 1929-ben, Franciaorszgban 1953-ban).
Hatsaik:
- Az ergotalkaloidk fokozzk a mhsszehzdsokat, s emberen is tarts
mhkontrakcikat vltanak ki. Erre a clra a szls placentris szakban nlunk az
ergometrin maleatot s a metilergometrint hasznljk injekci, illetve csepp
formban.
- Direkt mdon szktik az ereket, ennek megfelelen emelik a vrnyomst s ez
egyes szereknl elfedi szimpatikus bnt tulajdonsgukat.
- Cskkentik az artrik pulzlst, ezrt migrnes rohamban, amely az a. temporalis
s
egyb intracranilis artrik ers pulzcijnak kvetkezmnye, j terpis
hatsak.
- A polipeptid szerkezet alkaloidk izgatjk a vaguskzpontot, ezrt pulzusgyrlst
okoznak, emellett kzvetlenl a szvizomra hatva negatv hatst fejtenek ki.
Cskkentik a szv rzkenysgt az aritmit kivlt faktorokkal szemben (pl.
adrenalin, izoprenalin, coronariakeringsi zavarok). Paraszimpatikus
tnusfokozdst vltanak ki a gyomor-bltraktuson, ezzel fokozzk a perisztaltikt.
- A nyltagyi kzpontok izgatsval hnyst vlthatnak ki. Cskkentik a lgzkzpont
CO
2
rzkenysgt. Cskken a vazomotorkzpont izgalma.
- Nagy adagok nyugtat, st altat hatst fejtenek ki.

Ksztmnyek:
1. ergometrin maleat: a szls placentris szakban hasznljk injekci, illetve csepp
formban mhsszehzs s vrzscsillapts cljbl (lsd ott). Mellkhatsok:
hnyinger, hnys, nagyobb adagok esetn vrnyomsemelkeds, perifris ismia.
2. ergotamin: ers rszkt hatsa van, fleg a carotis terletn. Koffeinnel trstjk
migrn kezelsben, ugyanis a koffein, amellett, hogy nveli az ergotamin felszvdst
a blbl, az agyi dmt is cskkenti s sajt rszkt hatsa is van. Ilyen ksztmny
a Cofedol. Hosszas alkalmazs sorn ennl is perifris keringsi zavar jelentkezhet.
3. dihidroergotoxin: dihidro-ergokornin, dihidro-ergokrisztin s dihidro- ergokriptin
keverke, mr alig rendelkezik direkt rsszehz hatssal, ugyanakkor ersebb
szimpatikus bnt mint a termszetes alkaloidk. 0,25-1 mg-os dzisban rtgt
hats, gy hipertnia, perifris vasculospastikus krkpek s agyi ismia kezelsben
egyarnt szmtsba jhet.
4. metisergid: rendkvl hatkonynak bizonyult migrnben 0,5-2 mg-os adagban per os
vagy im.-an adagolva.
5. lisergid vagy LSD: kbtszerknt hasznlt, fggsget okoz hallucinogn anyag.
6. yohimbin: a Pausinystalia, valamint a Corynanthe yohimbe indolvzat tartalmaz
alkaloidja. Kmiai szerkezett illeten rokonsgot mutat a Rauwolfia-alkaloidkkal.
Elssorban az o
2
-receptorokon hat, melyeknek gtlsa fokozza a szervezetben
noradrenalin felszabadulst. Mivel ezt a hatst mr olyan kis adagban kifejti, amely
mg nem gtolja az o
1
-receptorokat, megfelel adaghatrok kztt szimpatikus
izgatknt viselkedik. Az o
2
-receptorok gtlsa mellett gtolja az o
1
- s szerotonin
receptorokat is. Nagyobb adagokban afrodizikumknt viselkedik, ami rszben kzponti
idegrendszeri izgalommal, de fleg a penis ereinek fokozott tgulsval magyarzhat.

b) Szelektv o
1
-receptor blokkolk
A nem szelektv o-receptor antagonistk a centrlis o
2
receptorok gtlsa rvn
nveltk a szervezet szimpatikotonijt, ezen kvl az ltaluk okozott vrnyomsess is
reflexes tahikardit vltott ki. Mivel a magasvrnyoms betegsghez gyakran trsul
ismis eredet szvbetegsg, brmely oxignfogyasztst fokoz szvfrekvencia
nvekeds slyos kvetkezmnyekkel jrhat (pl. szvinfarktus). A nem szelektv o-
antagonistk ppen ezrt nem terjedtek el a magasvrnyoms kezelsben. A szelektv
o
1
-receptor blokkolk kifejlesztsvel az ers tahikardia elkerlhetv vlt megfelel
adagok alkalmazsa esetn. Az o
1
-receptorok szelektv blokkolsval ltrejn az
rtgulat, de a preszinaptikus o
2
-receptorok szabadon maradnak (lsd mg a
vrnyomscskkentk fejezetben). Ezen kvl prostata adenomban is hatkonynak
bizonyultak.
A prazosin (Minipress) egy quinazolin szrmazk, az erek o
1
- receptorainak gtlsa
rvn vazodilatcit okoz fleg az arteriolk szintjn. Igen j vrnyomscskkent szer,
reflexes tahikardit csak kis mrtkben vlt ki.
Mivel knnyen okoz ortosztatikus hipotenzit, a kezelst kis adagokkal kezdik (0,5-1
mg), majd a beteg egyni reaktivitstl fggen nvelik 10-20 mg ig.
A terazosin (Hytrin) s a doxazosin (Cardura): az elbbi szrmazkai, hasonl
hatsokkal rendelkeznek, de hosszabb a felezsi idejk.
A tamsulosin (Tamsol, Omnic) egy o
1A
-receptor szelektv quinazolin szrmazk.
Benignus prostatahyperplasia kezelsre hasznljk, mivel a prostata stromjban a
szimpatikus idegekbl felszabadul noradrenalin az o
1A
-altpus receptorokon hatva
hypertrophit okoz. Hasonl mechanizmus szerint hat szrmazk az alfuzosin.

c) Szelektv o
2
- szimpatolitikumok: Ksrleti stdiumban lev gygyszerek, kpviseljk
az idazoxan.

d) |- receptor antagonistk
1958-ban Power s Slater rta le az els |-blokkolt a diclorisoproterenolt, majd
a klinikumban is hasznlhat propranololt. Ezt kveten jelents lps volt a szelektv
|-blokkolk kifejlesztse.
A |-receptoroknak kt altpust klnbztetjk meg: a |
1
-receptorok fleg a
szvben, mg a |
2
receptorok fleg a bronchus, erek s uterus simaizmainak felsznn
helyezkednek el.
A farmakolgiai hatsaikat az albbi tblzat foglalja ssze:


Szvet Receptor Agonista Antagonista
Szv
Miocardium
Sinuscsom
AV-csom
Pitvar

|
1

|
1
-|
2

|
1
-|
2

|
2


+inotrop
+chronotrop
+dromotrop
+chronotrop

inotrop
chronotrop
dromotrop
chronotrop
Erek
Arteriolk

|
2


rtgulat

rszklet
Td
Nagy hrgk
Kis hrgk

|
1

|
2


tgulat
tgulat

szklet
szklet
Vese
Arteriola
Renin-kiramls

|
2

|
1


tgulat
fokozott

szklet
gtolt
Gyomor-
blrendszer
|
1
cskkent szekrci
cskkent tnus
fokozott szekrci
fokozott izomtnus
Zsranyagcsere |
1
fokozott lipolzis
cskkent koleszterin
s trigliceridszint
gtolt lipolzis
emelkedett koleszetrin
s trigliceridszint
Mj |
2
fokozott glikogenolzis gtolt glikogenolzis
Szem |
1
norml
csarnokvztermels
cskkent
csarnokvztermels
Mh |
2
ellazuls kontraktilits fokozds
Pancreas

|
2
norml inzulinkiramls gtolt inzulinkiramls


Klinikailag a |-adrenerg-receptor-blokkolk hatst mindig a propranololhoz
viszonytjk. Azt a propranolol-adagot (4o mg), amely 6o/perc szvfrekvencit
eredmnyez 1 -nek tekintjk (egysgnyi bta-blokd). A tbbi szer hasonl hatst
kivlt adagjt ekvivalencia-dzisnak nevezzk.
A |-blokkolk, elsdleges hatsmechanizmus szerint gtoljk az endogn ligand
(adrenalin, noradrenalin) ktdst a |
1
s |
2
receptorokhoz. Emellett szmos |-
blokkolnak membrnstabilizl hatsa (MSA) is van, miszerint cskkentik az akcis
potencil amplitudjt s gtoljk az automcit azltal, hogy a helyi rzstelentkhz
hasonlan gtoljk a Na
+
beramlst. Ezeket rszestik elnyben az aritmik
kezelsben propranolol, acebutolol, sotalol. Egyes molekulk parcilis
agonistaknt viselkednek (intrinszik szimpatomimetikus aktivits- ISA) miszerint az
ltaluk elfoglalt | receptort enyhn stimullni is kpesek. Ezek a szerek is pl.
oxprenolol, pindolol, cebutolol, vdik a szvet az endogn katekolaminok kros
hatsval szemben, de jval kisebb intenzits bradikardit vltanak ki. Azoknl a
betegeknl rszestik elnyben akiknl az ismis cardiopathia mell bradikardia trsul.
Farmakokinetika: mivel ltalban hossz idtartam kezelsre hasznljuk ezeket
a szereket, nagyon fontos, hogy optimlis farmakokinetikai paramterekkel
rendelkezzenek, azaz per os adagols esetn jl felszvdjanak, lehetleg elegend
legyen napi egyszeri adagols s akr egyszeri, akr tbbszri adagols esetn a
felezsi id elg hossz legyen ahhoz, hogy a gygyszerhats 24 rs lefedst
biztostson.
a. Felszvds s metabolizmus:
- a |-blokkolk ltalban jl felszvdnak,
- a felszvdst az telek fogyasztsa nem befolysolja,
- a vzoldkony ksztmnyeket (atenolol, bopindolol, bisoprolol) kivve tesnek a
first pass metabolizcin,
- az aktv metabolitok nvelik a hatsidt (bopindolol)
b. Zsroldkonysg, vzoldkonysg:
- a nagy zsroldkonysg szerek (propranolol, oxprenolol) felezsi ideje rvid,
- a vzoldkony szerek (atenolol, bopindolol, sotalol) nehezebben
metabolizldnak, de hatsidejk hossz, az agyszvetbe nehezen jutnak be, gy
kevesebb a kzponti mellkhatsuk.
c. Kirls:
- a vzoldkonyak a vesn keresztl vlasztdnak ki,
- a bisoprolol, metoprolol s a pindolol a vesn s a mjon keresztl 50-50%-ban
vlasztdnak ki,
- a zsroldkonyak a mjban metabolizldnak, ezrt fokozott figyelmet ignyelnek
mjbetegek esetben.
d. Adag-hats idtartam:
- a nagy vzoldkonysg jelentsen megnyjtja a hatstartamot,
- az aktv metabolit kpzdse is hosszabb hatstartamot eredmnyez,
- specilis slow release kapszula alkalmazsa is hosszabb hatstartamot biztost,
- az esmolol ultrarvid hats szer, hatsa 1-5 perc mlva kialakul s 10-20 percen
bell megsznik. Ez a jellemzje kihasznlhat a supraventrikulris tahikardia,
szvizom infarktus s ltalnos rzstelents alatt fellp frekvencia- s
vrnyoms-emelkeds esetn.
ltalnos mellkhatsok:
A nem szelektv |-adrenerg-receptor-blokkolk egyik legkellemetlenebb
mellkhatsa az izomgyengesg s a fradkonysg, amely valsznleg a cskkent
perctrfogat, a cskkent izomperfzi valamint a sznhidrtanyagcserre s az
inzulinkivlasztsra gyakorolt hats eredmnye. Ugyanakkor a hrgk szkletnek
asthmban s a mhsszehzdsok fokozdsnak terhessgben slyos
kvetkezmnyei lehetnek.
Egyb mellkhatsok:
lmatlansg, bizarr lmok: fleg a lipidoldkony szerek esetben (ritkn),
Lgzsi nehzsg: nem szelektv szereknl,
Gastrointestinlis panaszok: hasi grcs, hasmens viszonylag gyakoriak s a
gyomorbl-traktus receptorainak a gtlsa miatt jelentkeznek,
Hideg vgtag jelensg: a perifris rszklet eredmnye,
Lipidanyagcsere: n a koleszterin s a trigliceridek szintje a vrben,
Diabetes mellitus: nhny esetben propranolol adagolsa sorn slyos
hypoglykaemit is szleltek. Ez a hats valsznleg az adrenalin glikogenolitikus
hatsnak gtlsn keresztl jn ltre. A belltott diabteszes terpit felborthatjk.
Ha a beteg inzulint vagy oralis antidiabetikumot kap, fokozzk az inzulin
hypoglykaemis hatst, mivel kikapcsoljk a szimpatikus ellenregulcit, s gy
elfedik a hipoglikmit jelz tahikardit s verejtkezst. Mivel a hipoglikmis
hatsok fleg |
2
-receptor mediltak, szelektv |
1
-receptor antagonistk ritkbban
produkljk ezt a mellkhatst,
Hirtelen elvons: rebound jelensget okoz hyperthyreosisban s ismis
szvbetegsgben,
Impotencia, libidcskkens.
Gygyszer klcsnhatsok:
- A Digoxin hatst fokozzk.
- A szvre hat Ca
2+
csatorna blokkolk Diltiazem, Verapamil - nem
kombinlhatk |-blokkolval ugyanis a kt csoport szvgtl hatsa sszeaddik
s slyos keringsi elgtelensghez vezet bradikardia alakulhat ki.
- Kerlni kell a szvgtl hats helyi s ltalnos rzstelentket.
A |-blokkolk klinikai alkalmazsa
A |-blokkolknak egyre nagyobb a jelentsgk a klinikai gyakorlatban.
Antiaritmis hatsuk (a) mellett az angina pectoris megelzsben (b) s a kzpslyos
hipertnia kezelsben (c) is jelents szerepet jtszanak. A |-blokkolk a
katekolaminok |-receptoron kifejtett hatsai kzl nemcsak a pozitv inotrop s
chronotrop hatsokat gtoljk, hanem a lipolitikus, hiperglikmizl hatsokat is. A
katekolaminok fokozzk a glikogn lebontst s a trigliceridek szabad zsrsavakk
trtn lebomlst. Mind a lipolitikus, mind a hiperglikmit okoz hats |-blokkolkkal
gtolhat. Kompetitv mdon gtoljk tovbb a katekolaminok kalorign hatst.
a) Ritmuszavar. A |-blokkolkat eredetileg klnbz ritmuszavarok kezelsre
vezettk be. Antiaritmis hatsukban szerepet jtszik a |-blokkol hats is, de a
membrnstabilizl hatssal rendelkez szerek vltak be a legjobban mint
antiaritmikum (Sotalol, Propranolol). Klinikailag elssorban azokban az esetekben
bizonyultak hatkonynak, amikor a beta-adrenerg hats fokozott volt, pldul stressz,
terhels, mtt, altats, illetve, amikor az alapbetegsg kialakulsban jelentsge van
a szimpatikus tlslynak. Igen hatkonyak a fiatalkori tahiaritmikban.
Pitvarfibrillciban s kamralebegsben cskkentik a frekvencit. Paroxizmlis
szupraventrikularis tahikardiban iv.-an adva a rohamot megszntetik. Antagonizljk
narkzis kzben a pCO
2
emelkedse s a mtti trauma ltal kivltott
adrenalinmobilizci okozta extrasistols aritmit, valamint a halotnnarkzisban a szv
fokozott katekolaminrzkenysge miatt ltrejv extrasistolkat, aritmikat.
b) Angina pectoris. A |-szimpatolitikumok enyhtik a miocardialis ismia kvetkeztben
keletkez angins panaszokat, ugyanis a szimpatikus izgalom miatti fokozott
oxignszksgletet nagymrtkben cskkentik s a coronarikat nem, vagy alig
szktik. A klinikai adatok arra utalnak, hogy az angins panaszok cskkense egyrszt
a terhelsben kialakul szimpatikus izgalom gtlsval, msrszt a nyugalmi frekvencia
cskkensvel magyarzhat.
c) Magasvrnyoms. Hgyhajtval, esetleg perifrisan hat rtgtval kombinlva
enyhe s kzpslyos hypertoniban a |-blokkolk hatkony vrnyomscskkentk. A
hipertnit a perctrfogat cskkentsvel mrskelik. Igen hatkonyak fiatalkori,
szimpatikus tlsly ltal kivltott hipertniban. Vrnyomscskkent hatsuk lass,
tarts adagols sorn alakul ki s a hatsmechanizmusban a renin felszabaduls
befolysolsa is szerepet jtszik. Mivel renin a |
1
-receptorok izgatsa ltal is
felszabadul a juxtaglomerularis rendszerben, a nem szelektv |-blokkolk gtoljk a
renin felszabadulst, s mr kis adagban hatkonyan cskkentik a vrnyomst (renin-
angiotenzin-aldosteron rendszer rvn) olyan betegeken, akiknl a plazma
reninaktivitsa fokozott. Hatnak azonban alacsony reninaktivits hipertniban is.
Szerepet jtszhat ebben az, hogy |-receptorok tallhatk a noradrenerg
idegvgzdsen preszinaptikusan, melyek izgatsa nveli a noradrenalin kiramlst
(pozitv feedback), gy a |-blokkolk ezt a normlis szimpatikus tnus ltal fenntartott
ramls-fokozdst gtoljk (pozitv feedback blokkolk). Mivel szmos |-gtl bejut
az agyba, gy tnik a vrnyoms-szablyozs centrlis regulcijra kifejtett hats is
szerepet jtszik a |-blokkolk vrnyomscskkent hatsban.
A |-blokkolk javallatai magasvrnyoms-betegsgben:
- fiatal, kzpkor betegek, kifejezett hiperkinzissel
- fokozott szimpatikus alaptnus
- trsult ismis szvbetegsg
- kora reggeli hipertnia magas pulzusszmmal

d) Krnikus szvelgtelensg. A |-blokkolk szerepe a krnikus szvelgtelensg
kezelsben az utbbi vtizedek sorn jelentsen megvltozott; a korbban ellenjavallt
gygyszercsoport ma mr a standard terpia rszv vlt, bizonytott elnykkel
(leginkbb angiotenzin-konvertl enzim gtlkkal kombinciban). Nagyszm
betegen vgzett kontrolllt klinikai vizsglatok alapjn a hossz tv btablokkol
kezels krnikus szvelgtelensgben szignifiknsan javtja a balkamra-funkcit, a
klinikai tneteket s a tllst.
A bta-blokkolk klinikai hatkonysga a szvizom szintjn tbbszrs mechanizmuson
alapszik:
cskkentik a katekolaminok toxicitst,
cskkentik az ismit, az oxignignyt s a spontn szvfrekvencit,
cskkentik az aritmiakszsget,
egyb kedvez hatssal is rendelkezhetnek: antioxidns hats, lasstjk az
arteriosclerosis progresszijt, anti-remodeling (a szvizom kontraktilis s rugalmas
szveteinek fibrzus, rugalmatlan szvetekk trtn talakulsa) hatssal
rendelkeznek, cskkentik a sejthallt a szvizomban stb.
e) Hiperkinetikus szindrma. A hiperkinetikus szindrma (megnvekedett perctrfogat,
cskkent arteriovenosus oxignklnbsg, tahikardia, cskkent munkavgz kpessg)
patogenezisben szerepet jtsz szimpatikus izgalom gtlsval a krkpet javtjk.
f) Pheochromocytoma. Trskezelsknt, az o-receptor-bntk alkalmazsa miatt
fellp tahikardit gtoljk.
g) Glaucoma. Gtoljk a csarnokvz termeldst; pldul a timolol gy szisztmsan,
mint loklisan alkalmazva kifejt ilyen hatst. jabban a |
1
szelektv betaxololt ajnljk
glaucoma kezelsre.
h) Hipertirezis. A |-blokkolknak hipertirezis kezelsben is vannak elnys
hatsaik, mivel egyrszt a szvhatsokat, msrszt a tiroxin trijodotironinn alakulst
(a T4-T3 talakulst) gtoljk. Propranolol klnsen elnys hats hipertirezisos
krzis alkalmval.
i) Egyb alkalmazsok: A propranololnak migrn kezelsben is lertk elnys
hatsait. Bizonyos fajta tremorok kezelsben (klnsen perspektvikusnak tnnek e
clbl a kifejleszts alatt ll szelektv |
2
antagonistk) illetve lmpalz cskkentsre
is hasznlatosak (sportlvknl doppingszernek minslnek). A propranololt
alkoholelvonsi tnetek cskkentsre is sikeresen lehet alkalmazni. Mjcirzisos
betegeken a portlis vns nyoms cskkentsre is hasznlatosak. A propranolol s
a nadolol cskkenti az esophagus varixok kapcsn kialakul vrzsek gyakorisgt.

A. Nem szelektv |-adrenerg-receptor-blokkolk
Jellegzetessgek: Egyarnt blokkoljk a |
1
s a |
2
receptorokat. A renin-
felszabadulst gtoljk a juxtaglomerulris kszlk szintjn. Van parcilis agonista
hatsuk, ISA- s membrnstabilizl hatsuk is. Az artrik, valamint bronchusok,
bronchiolusok szintjn szklet okoznak. A terhes mh kontraktilitst fokozzk.
Mellkhatsok: bronchus- s bronchiolus szklet, rszklet, lmatlansg, ltalnos
gyengesg, gastrointestinlis panaszok, mhkontraktilits fokozds terhessgben,
hipoglikmia, impotencia, libidcskkens.
Javallatok: renovasculris hipertnia (mindkt tpus receptor gtolja a
juxtaglomerulris kszlkbl a renin kiramlst), fiatalkori aritmik s
magasvrnyoms.
Ellenjavallatok: slyos cardialis decompensatio, nagyfok bradikardia, sick sinus
szindrma, atrioventricularis blokk, hipotnia, asthma bronchiale, perifris
arteriopathia, labilis diabtesz, terhessgben fokozott elvigyzatossggal adandk.
A legfontosabb ksztmnye tulajdonsgait az albbi tblzatban foglaltuk ssze:

Propranolol Pindolol Nadolol Timolol
Adag/nap 40-80mg 5-10mg 40-240 mg 20-60 mg
T
1/2
1-6 ra 3-4 ra 14-24 ra 4-5 ra
Zsroldkonysg +++ + - +
First pass metabolizmus ++ + - +
Kivlaszts mj mj, vese vese mj, vese
MSA + + - -
ISA - +++ - -


B. Szelektv |
1
-adrenerg-receptor blokkolk (II. genercis, kardioszelektv szerek)
Jellemzik: Dominnsan a |
1
-adrenerg receptorokat blokkol szerek. Terpis
adagban nem okoznak bronchussszehzdst, a terhes mh kontraktilitst nem
befolysoljk s nem okoznak perifris rszkletet - nem befolysoljk a normlis
keringst. A |
2
-adrenerg-receptor agonistk (salbutamol) azon a betegen is ki tudjk
fejteni hatsukat, aki |
1
-adrenerg-receptor gtlt szed. Ritkn okoznak fradkonysgot
s izomgyengesget. Antiatherosclerotikus hatst fejtenek ki a trombocitaadhzi
gtlsa s az endothlsrls lehetsgnek cskkentse ltal.
Mellkhatsok: gastrointestinlis panaszok (klika, hasmens), hideg vgtag jelensg,
lmatlansg, bizarr lmok, ltalnos gyengesg, a vrzsrszint emelkedse, impotencia,
libidcskkens.
Ellenjavallatok: slyos szvelgtelensg, nagyfok bradikardia, sick sinus szindrma,
atrioventrikulris blokk, hipotnia.

Ksztmnyek:
Metoprolol Atenolol Bisoprolol Betaxolol Acebutolol
Adag 25-50mg 50-
100mg
5-10mg 10-20 mg 400-1200
mg
T
1/2
3-7 ra 6-9 ra 9-12 ra 14-22 ra 3-4 ra
Zsroldkonysg + - + ++ -
First pass
metabolizmus
++ - - ++ ++
Kivlaszts mj vese mj, vese mj, vese mj, vese
MSA + - - - +
ISA - - - - +


C. Harmadik genercis |-adrenerg-receptor blokkolk
Klnsen hatkony antihipertenzv szerek, mert rtgt hatsuk is van. Egyes
kpviselk (carvedilol, bucindolol, labetalol) az o- s |- adrenerg-receptorokat
egyttesen gtoljk, msok a |-adrenerg-receptor antagonista hats mellett kzvetlen
(musculotrop) rtgulatot vltanak ki. Ilyen szer a celiprolol (Celectol), amely
bronchiolustgulatot is okoz. A labetalol jelents gyakorlati htrnya, hogy csak
injektbilis formban forgalmazzk.
Kiemelked fontossg a carvedilol (Dilatrend), amely a hipertnia s ismis
szvbetegsgen kivl szvelgtelensgben is igen hatkony. Az erteljes rtgt s
szvgtl hats mellett a szerkezetben lev carbazol csoportnak ksznheten
antioxidns hatssal is rendelkezik. Adagja 400 mg, felezsi ideje 6-8 ra, intrinszik
szimpatomimetikus aktivitsa nincs.
jabban megjelentek a negyedik genercis szerek is. Ilyen a szintn rtgt
nebivolol, mely ezen hatst NO felszabadts rvn ri el.