Presentasi Jurnal

TOMMY HARDIANTO 09711251

Theme : Safety and efficacy of duloxetine treatment in older and younger patients with osteoarthritis knee pain: a post hoc, subgroup analysis of two randomized, placebo-controlled trials Writer : Joseph L Micca, Dustin Ruff, Jonna Ahl and Madelaine M Wohlreich Source : BMC Musculoskeletal Disorders 2013

Background
Older Patients (>65)

Duloxetine (Safety and Efficacy?)

Osteoarthritis knee pain

Younger Patients (40-65)

Methods
Criteria for Patients: 1. 40 years 2. OA Assesment Pain -11 point numerical rating scale (daily) -Brief Pain Inventory (weeks 4, 7, and 13)

Criteria for inclusion : 1. have pain for 14 days of each month for 3 months p, with a mean pain severity 4 on daily pain diary Ratings 2. In addition, patients had to agree to maintain their usual activity level throughout the course of the study

Criteria for Exclusion : 1. body mass index >40 2. Inflammatory arthritis or an autoimmune disorder 3. received invasive therapies within the prior 3 months 4. joint replacement to the knee 5. Needing assistance walking with walker 6. any serious medical condition or psychiatric disorder

Methods
13 weeks

All patients

Duloxetine 30 mg/day (for one week)

Patient were rerandomized (without regards to change in pain severity) Patient who had < 30% reduction from baseline pain severity on the BPI average pain severity scale

Duloxetine 60 mg/day (weeks 2 weeks 7) Duloxetine 60 mg/day Duloxetine 120 mg/day

Study I

Study II

Duloxetine 120 mg/day

Methods
Oldest of the old (>75) OLDER PATIENTS (>65) Younger of the old (65 - <75)

DULOXETINE PLACEBO

EFFICACY And

YOUNGER PATIENTS (45 - 65)

SAFETY (TEAEs, SAEs, and treatment emergent abnormal vital signs)

Results

Results
Over the course of 13-weeks of treatment, both older

and younger patients experienced significantly greater pain reduction each week with duloxetine treatment versus placebo No statistically significant difference in efficacy between older and younger patients Among the older patients, there was no significant difference in efficacy between those who were >75 years and those who were <75 years

DULOXETINE VS PLACEBO

Results
The effect of increasing the dose in non-responding

patients was not associated with significant pain reduction versus placebo in subsequent weeks or at endpoint

Completed the study??

Tingkat penyelesaian studi tidak berbeda antara

kelompok umur, tetapi secara signifikan lebih banyak pasien yang diobati dengan plasebo dibandingkan duloxetine yang berhasil menyelesaikan studi (lebih tua, 84,9% dibandingkan 70,9%, lebih muda, 83,1% dibandingkan 71,3%) Tidak ada interaksi kelompok perlakuan dengan usia yang signifikan dalam tingkat penghentian karena efek samping, tetapi tingkat penghentian secara signifikan lebih besar pada pasien yang diobati dengan duloxetine dibandingkan dengan plasebo (tua, 22,3% dibandingkan 7,5%; lebih muda, 11,8% dibandingkan 4,5%), dan secara signifikan lebih besar pada pasien yang lebih tua dibandingkan muda.

ADVERSE EVENTS
AEs (Duloxetine) in Older Group

Arthralgia (n=2) Asthenia (n=3) Nausea (n=4)

One incident for each of these: Abnormal dreams Anxiety Bronchitis Diarrhea Drug intolerance Ejaculation disorder

Erectile dysfunction Headache Hypercreatinemia Insomnia Migraine Rash Supraventricular tachycardia.

ADVERSE EVENTS
AEs (Duloxetine) in Younger Group

Nausea (n=3)

n=1 for each of the following : Anxiety Constipation Dizziness Dyspepsia

Fatigue Hemorrhoids Insomnia Sleep disorder, Somnolence.

Serious Adverse Events (SAEs)

Frekuensi SAE tidak berbeda secara signifikan

antara usia atau kelompok perlakuan dan tidak ada interaksi pengobatan dengan usia yang signifikan SAE dilaporkan oleh pasien yang lebih tua yang menerima duloxetine (n = 1 untuk masing-masing) meliputi: asma, bronkitis, intoleransi obat, alergi, dan supraventricular tachycardia rhinitis Pasien yang lebih tua pada kelompok plasebo melaporkan fibrilasi atrium (n = 1), dan infark miokard (n = 1)

Serious Adverse Events (SAEs)

SAE pada pasien yang lebih muda diobati dengan

duloxetine termasuk gangguan memori (n = 1), pasien yang lebih muda diobati dengan plasebo melaporkan dehidrasi (n = 1) dan arthritis gout (n = 1)

Treatment-emergent vital sign abnormalities

Discussion
Dari analisis studi ini tidak menemukan efek

diferensial usia dengan pengobatan duloxetine pada pasien dengan nyeri lutut OA Ini merupakan temuan penting karena menunjukkan bahwa duloxetine berkhasiat dalam pengobatan nyeri lutut OA tanpa memandang usia.

 Dalam kedua pasien yang lebih tua dan lebih muda,

pengobatan dengan duloxetine 60 mg / hari dikaitkan dengan pengurangan nyeri secara signifikan lebih besar dibandingkan dengan plasebo Namun, meningkatkan dosis duloxetine di tua dan muda pasien, yang tidak mengalami pengurangan nyeri yang memadai, tidak ditemukan untuk memberikan manfaat tambahan

 Secara keseluruhan, duloxetine secara umum

ditoleransi dengan baik oleh pasien dalam setiap kelompok usia, mengingat bahwa tingkat penyelesaian dan penghentian karena efek samping tidak berbeda secara signifikan

Conclusions
Duloxetine 60 mg berkhasiat dan efektif dalam

mengelola nyeri lutut OA pada kedua kelompok usia, tetapi meningkatkan dosis sampai 120 mg pada pasien yang non-respon tidak memberikan manfaat tambahan.

Thank You