You are on page 1of 284

FELELS SZERKESZT Merkely Bla merkely.bela@kardio.sote.hu FSZERKESZTK Gl Jnos janos.gal67@gmail.com Langer Rbert roblanger@hotmail.

com SZERKESZTBIZOTTSG Gradulis kpzs Matolcsy Andrs matolcsy@korb1.sote.hu PhD-kpzs Szl goston szel@ana2.sote.hu Szakorvos-tovbbkpzs Szathmri Mikls szatmik@bel1.sote.hu Rezidens- s szakorvoskpzs Prda Istvn predadr@gmail.com Tagok dm Veronika, Bereczki Dniel, Bitter Istvn, Csermely Pter, de Chtel Rudolf, Dobozy Attila, Eckhardt Sndor, des Istvn, Fazekas rpd, Fejrdy Pl, Fekete Gyrgy, Halsz Bla, Kardi Istvn, Krpti Sarolta, Ksler Mikls, Keller va, Kollai Mrk, Kopper Lszl, Ligeti Erzsbet, Losonczy Gyrgy, Magyar Klmn, Mandl Jzsef, Muszbek Lszl, Nagy Kroly, Nardai Sndor, Nemes Attila, Nmeth Jnos, Noszl Bla, Palkovits Mikls, Papp Gyula, Papp Zoltn, Petrnyi Gyz, Rpssy Gbor, Rig Jnos, Rthelyi Mikls, Romics Imre, Rosivall Lszl, Stonyi Pter, Szendri Mikls, Szirmai Imre, Szollr Lajos, Telegdy Gyula, Tompa Anna, Tth Mikls, Tulassay Zsolt, Tulassay Tivadar, Vasas Lvia, Vincze Zoltn, Zelles Tivadar Szerkesztsgi titkr Szelid Zsolt orvoskepzes@kardio.sote.hu Az O R V O S K P Z S megjelenik negyedvente. Megrendelhet a Kiadtl.
Szerzi jog s msols: minden jog fenntartva. A folyiratban valamennyi rsos s kpi anyag kzlsi joga a szerkesztsget illeti. A megjelent anyag, illetve annak egy rsznek brmilyen formban trtn msolshoz, ismtelt megjelentetshez a szerkesztsg hozzjrulsa szksges.

ORVOSKPZS A gradulis s posztgradulis kpzs folyirata Alaptva 1911-ben Klnszm 2012; LXXXVII. vfolyam, S1:1-284. Tudomnyos Dikkri Konferencia

Orvoskpzs Szerkesztsg: 1086 Budapest, Nagyvrad tr 4. Kiadja s terjeszti: Semmelweis Kiad 1086 Budapest, Nagyvrad tr 4. Telefon: 210-4403 Fax: 210-0914, 459-1500/56471 Internet honlap: www.semmelweiskiado.hu E-mail: info@semmelweiskiado.hu orvoskepzes@semmelweiskiado.hu Szerkeszt: VINCZE JUDIT vincze.judit@mail.datanet.hu Kiadsrt felel: TNCOS LSZL tancos@mail.datanet.hu Hirdetsszervez: KOVCS VERONIKA Telefon: 215-1401, 06 20/ 221-5265 kovver@net.sote.hu Nyomdai elllts: Avaloni Kft.

ISSN 0030-6037

Semmelweis Kiad
www.semmelweiskiado.hu

1
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Semmelweis International Students Conference 2012 Semmelweis University, Budapest


(H-1089 Budapest, Nagyvrad tr 4.)

16 February 2012 Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia Semmelweis Egyetem, Nagyvrad tri Elmleti Tmb
(1089 Budapest, Nagyvrad tr 4.)

ORVOSKPZS A gradulis s posztgradulis kpzs folyirata alaptva 1911-ben Klnszm 2012; LXXXVII. vfolyam, S1:1-168. Tudomnyos Dikkri Konferencia

2012. februr 15-17.

A HELYI SZERVEZBIZOTTSG TAGJAI / MEMBERS OF THE ORGANIZING COMITTEE Prof. Merkely Bla, a TDT elnke / president of the Council of Students Scientific Association Dr. Kldi Krisztina, a TDT alelnke / vice-president of the Council of Students Scientific Association Dr. Szplaki Gbor, a TDT titkra / secretary of the Council of Students Scientific Association tovbb / and
Az ORVOSKPZS folyirat megrendelhet: info@semmelweiskiado.hu, orvoskepzes@semmelweiskiado.hu E-ORVOSKPZS Tltse le a folyiratot a www.semmelweiskiado.hu/ folyiratok oldalrl!

a Tudomnyos Dikkri Tancs (TDT) tagjai / the members of the Council of Students Scientific Association valamint / and Dr. Bagyura Zsolt Barabs Zsfia Gyenesn Becsey Gabriella Szilgyi Edit TDK-koordintor / coordinator of Students Scientific Association

2
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

ORVOS-, FOGORVOS- S GYGYSZERSZTUDOMNYI DIKKRI KONFERENCIA

TARTALOM / CONTENTS A Semmelweis International Students Conference, valamint a Semmelweis Egyetem Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia tmogati / Supporters of the Semmelweis International Students Conference and the Medical, Pharmaceutical And Dental Student Conference of Semmelweis University . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 Angol nyelv ksznt / Foreword in English . . . . . . . . . . . . . . . . 6 Magyar nylev ksznt / Foreword in Hungarian . . . . . . . . . . . . . 7 A Tudomnyos Dikkri Tancs tagjai / Members of the Council of Students' Scientific Association . . . . . . . . . 8

Semmelweis International Students Conference 2012. . . . . . . . 9 Brlk / Scientific committees . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 ttekint program / Program table. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11 Rszletes program / Detailed program . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12 Eladsok sszefoglali / Abstracts . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39 Kivl Tudomnyos Dikkri Nevelk . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40 A Semmelweis Egyetem Kivl Dikkrsei . . . . . . . . . . . . . . . . 43 A 2011. vben elsszerzs publikci megjelensrt djazottak . . . . . 45 Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia bizottsgai . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46 Semmelweis Egyetem, Orvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia ttekint programja . . . . . . . . . . . . . . . 52 A TDK-konferencia programja / Tartalom / Contents . . . . . . . . . . . 55 A TDK-konferencia eladsainak sszefoglali . . . . . . . . . . . . . . 75 Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia eladi Nvmutat . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 281

3
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

ORVOSKPZS folyirat szerzi tmutatja

A folyirat clja: Az 1911-ta megjelen Orvoskpzs legfontosabb clja a hazai orvoskollgk folyamatos gradulis s posztgradulis kpzsnek tmogatsa. A lap elssorban olyan munkk kzlst tartja feladatnak, amelyek az orvostudomny egy-egy gnak jabb s leszrt eredmnyeit foglaljk ssze magas sznvonalon gy, hogy azok a gyakorl orvoshoz, szakorvoshoz, klinikushoz s elmleti orvoshoz egyarnt szljanak. Emellett lehetsg van eredeti kzlemnyek s esetismertetsek benyjtsra, s az jsg a Semmelweis Egyetem szakmai ktelez szinten tart tanfolyamok eladsi sszefoglalinak is teret ad. Az eredeti kzlemnyek a rendszeres lapszmokban, vagy a tmhoz kapcsold tematikus lapszmokban kapnak helyet. Fontos feladatunknak tartjuk, hogy rezidens kollgk tollbl szrmaz esetismertetseket is kzljnk, melyeket mentori ajnlssal krnk benyjtani. A beadott dolgozatokat a szerkesztbizottsg elzetes brlatra adja ki, s a kzirat kzlsre a brlat eredmnynek fggvnyben kerl sor. Tudomnyos dolgozat benyjtsra az albbiak szerint van lehetsg: Esetismertets (case report) Fiatal doktorok (PhD) tudomnyos beszmolja, j eredmnyeinek sszefoglalsa (nem tzisek vagy doktori rtekezsek!) Klasszikus sszefoglal kzlemny az elmleti s klinikai orvostudomny brmely terletrl, a legjabb irodalmi eredmnyek felhasznlsval Update jelleg kzlemny, azaz nem egy tma kidolgozsa, hanem adott szakterlet legjabb tudomnyos eredmnyeinek sszefoglalsa Eladsi sszefoglal (a tanfolyamszervezk felkrse alapjn) A kzirat: A tudomnyos kzlemnyeket elektronikusan, Word dokumentum formtumban krjk eljuttatni a szerkesztsgbe. Az illusztrcikat, brkat s tblzatokat kln file-knt krjk elkldeni. Az brk cmeit s az bramagyarzatokat a Word dokumentumban kln oldalon kell feltntetni, az bra/tblzat szmnak egyrtelm megjellsvel. A digitlis kpeket minimum 300 dpi felbontsban krjk, elfogadunk tif, eps, illetve cdr kiterjeszts file-okat. A kzirat elfogadsa esetn az brkat a szerkesztsg nyomtatott formban is kri elkldeni. Az orvosi szavak helyesrsban az Akadmia llsfoglalsnak megfelelen, a latinos rsmd kvetkezetes alkalmazst tekintjk elfogadottnak. Magyarosan krjk rni a tudomnygak s szakterletek, a technikai eljrsok, mszerek, a kmiai vegyletek neveit. A szerkesztk fenntartjk maguknak a stilris javts jogt. A mrtkegysgeket SI mrtkrendszerben krjk megadni. A kzirat felptse a kvetkez: (1) cmoldal, (2) magyar sszefoglals, kulcsszavakkal, (3) angol sszefoglals (angol cmmel), angol kulcsszavakkal, (sorrendben): magyar cm, angol cm, (4) rvidtsek jegyzke (ha van), (5) szveg, (6) irodalomjegyzk, (7) brajegyzk, (8) tblzatok, (9) brk. Az oldalszmozst a cmoldaltl kezdve kell megadni s az egyes felsorolt tteleket kln lapon kell kezdeni. (1) A cmoldalon sorrendben a kvetkezk szerepeljenek: a kzirat cme, a szerzk neve, valamint a szerzk munkahelye, a kapcsolattart szerz pontos elektronikus s postai cmnek megjellsvel. (23) Az sszefoglalst magyar s angol nyelven kell bekldeni, kln oldalakon, a kvetkez szerkezet szerint: Bevezets (Introduction), Clkitzs (Aim), Mdszer (Methods), Eredmnyek (Results) s Kvetkeztetsek (Conclusions) lnyegre tr megfogalmazsa trtnjk. A magyar s az angol sszefoglalsok terjedelme kln-kln ne haladja meg a 200 szt (kulcsszavak nlkl). A tmhoz kapcsold, maximum 5 kulcsszt az sszefoglalk oldaln, azokat kveten krjk feltntetni magyar s angol nyelven. (4) A kziratban elfordul, nem ltalnosan elfogadott rvidtsekrl kln jegyzket kell kszteni abc-sorrendben. (5) A szvegtrzs szerkezete vilgos s az olvas szmra tlthat legyen. Eredeti kzlemnyek esetn a Bevezet-ben rviden meg kell jellni a problmafelvetst, s az irodalmi hivatkozsokat a legjabb eredeti

kzlemnyekre s sszefoglalkra kell szkteni. A Mdszer rszben vilgosan s pontosan kell lerni azokat a mdszereket, amelyek alapjn a kzlt eredmnyek szlettek. Korbban kzlt mdszereket esetn csak a metodika alapelveit kell megjellni, megfelel irodalmi hivatkozssal. Klinikai vizsglatoknl a kzirathoz csatolni kell az illetkes etikai bizottsg llsfoglalst. llatksrletek esetn a Magyar Tudomnyos Akadmia Egszsggyi Tudomnyos Tancs llatksrletekre vonatkoz etikai kdexe rvnyes, melyre a metodikai rszben utalni kell. A statisztikai mdszereket s azok irodalmt is meg kell adni. Az Eredmnyek s a Megbeszls rszeket vilgosan kell megszerkeszteni. Referl kzlemnyek benyjtsa esetn a szvegtrzs altmkra oszthat, melyeket alcmek vezessenek be. sszefoglal refertumoknl a szvegtrzs terjedelme ne haladja meg a 30 000 karaktert (szkzzel), eredeti kzlemnynl (klinikai, vagy ksrletes) ne haladja meg a 20 000 karaktert (szkzzel), esetismertetsnl ne haladja meg a 10.000 karaktert (szkzzel), eladsi sszefoglal esetn pedig ne haladja meg a 8000 karaktert (szkzzel). Irodalom: a hivatkozsokat (maximum 50, eladsi sszefoglalnl maximum 10) a szvegben val megjelens sorrendjben tntessk fel. A szvegben a hivatkozst a sorszma jelli. Hivatkozs cikkre: sorrendben: szerzk neve (6 szerz felett et al./s mtsai), cikk cme, folyirat neve (Index Medicus szerint rvidtve), v; ktetszm:els-utols oldal. Plda: 1. Kelly PJ, Eisman JA, Sambrook PN. Interaction of genetic and environmental influences on peak bone density. Osteoporosis Int 1990; 1:56-60. Hivatkozs knyvfejezetre, sorrendben: a fejezet szerzi. A fejezet cme. In: szerkesztk (editors). A knyv cme. A kiads helye, kiad, megjelens ve; fejezet els-utols oldala. Plda: 2. Delange FM, Ermans AM. Iodide deficiency. In: Braverman LE, Utiger RD, eds. Werner and Ingbars the thyroid. 7th ed. Philadelphia, Lipincott-Raven, 1996; 296 316. brajegyzk: a megjelens sorrendjben, arab szmmal sorszmozva egyms alatt tartalmazza az bra cmt s alatta rvid s lnyegre tr bramagyarzatot Tblzatok: kln-kln lapokon krjk, cmmel elltva s arab szmmal sorszmozva. Trekedjenek arra, hogy a tblzat knnyen ttekinthet legyen, ne tartalmazzon zavaran sok adatot. brk: kln-kln lapokon krjk. Csak reproduklhat minsg brkat, fnykpek kldst krjk (min. 300 dpi felbontsban), a korbban megjellt file formtumokban. A kzirat elfogadsa esetn a nyomtatott brt krjk bekldeni a szerkesztsgbe s az bra htoldaln puha ceruzval krjk jellni a szerz nevt, arab szmmal az bra sorszmt s a vertiklis irnyt. A formai hinyossggal bekldtt kziratokat nem tudjuk elfogadni. A gyors lektori s korrektrafordulk rdekben krjk a legbiztosabb levelezsi, illetve e-mail cmet, telefon- s faxszmot megadni. Elfogads esetn kln levlben krjk jelezni, hogy a szerzk a kzlemnnyel egyetrtenek (s ezt alrsukkal igazoljk), valamint lemondanak a folyirat javra a kiadsi jogrl. rsbeli engedlyt krnk mellkelni a mr kzlt adat/bra felhasznlsa, felismerhet szemly brzolsa, szerznek nem minsl szemly nevnek emltse/feltntetse esetn. A szerkesztsg az ltala felkrt szakrtk szemlyt titkossggal kezeli. A kzirat tulajdonjoga a megjelensig a szerzt illeti meg, a megjelens napjn tulajdonjoga a kiadra szll. A megjelent kziratok megrzsre szerkesztsgnk nem tud vllalkozni. A kziratok benyjtst a kvetkez cmre vrjuk: Dr. Szelid Zsolt szerkesztsgi titkr Semmelweis Egyetem, Kardiolgiai Kzpont 1122 Budapest, Vrosmajor u. 68 Tel: (06-1) 458-6810 E-mail: orvoskepzes@kardio.sote.hu

2012; S1:1-284.

ORVOSKPZS

ORVOSKPZS

A Semmelweis International Students Conference, valamint a Semmelweis Egyetem Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia tmogati* Supporters of the Semmelweis International Students Conference and the Medical, Pharmaceutical and Dental Student Conference of Semmelweis University*
TMOP-4.2.3/08/1/KMR-2008-0003

TMOP-4.2.2.B-10/B-10/1-2010-0013

Femtonics Kft. Magyar Allergolgia s Klinikai Immunolgiai Trsasg Magyar Atherosclerosis Trsasg Magyar Dermatolgiai Trsulat Magyar Diabetes Trsasg Magyar lettani Trsasg Magyar Fogorvosok Egyeslete Magyar Gasztroenterolgiai Trsasg Magyar Gerontolgiai s Geritriai Trsasg Magyar Gygyszerszi Kamara Magyar Gygyszersztudomnyi Trsasg Magyar Hypertonia Trsasg Magyar Kardiolgusok Trsasga Magyar Mlencse Implantcis s Refraktv Sebszeti Trsasg Magyar Onkolgusok Trsasga Magyar Orvosi Kamara Magyar Orvosi Kamara Fogorvosok Terleti Szervezete Magyar Patolgusok Trsasga Magyar Srgssgi Orvostani Trsasg Magyar Transzplantcis Trsasg Mozsonyi Sndor Alaptvny Richter Gedeon Nyrt. Selye Jnos Magyar Magatartstudomnyi s Magatartsorvoslsi Trsasg Servier Hungria Kft. A kiadvny nyomdba adsa utn jelentkez tmogatinknak a konferencia djkiosztjn s a www.tdk.sote.hu weboldalon mondunk nyilvnosan ksznetet. / To those supporters who contacted us after the press deadline we say thank you publicly at the announcement of the results and at our website: www.tdk.sote.hu.

* 2011. janur 29-i adatok / Data as of 29 January 2012

5
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

ORVOSKPZS

Dear Students, dear Audience,

It is my great pleasure to welcome you all to the first Semmelweis International Students Conference. I am delighted to be able to open a scientific meeting that unites 42 young researchers from ten universities at different parts of the world. I believe that Budapest is just about the perfect place for such an occasion. Apart from the 22 students coming from Semmelweis University, I welcome here 9 students from Peoples Friendship University of Russia, 3 students from Medical and Pharmaceutical University of Targu Mures, 2 students from Pavol Jozef afrik University, Koice and one student from Comenius University, Bratislava, McGill University, Montreal, University of Rome Tor Vergata, University of Rome, University of Cagliari and Uppsala University, respectively. Semmelweis International Students Conference is organized in the frame of the so-called Magiszter Program that gives financial support for new researchers to help them enter scientific life and start their carreer, to conjoin the initiatives for nurturing new talents and develop collaborations between them. The program is financed by the European Union and the European Social Fund. The conference welcomes papers in five different sessions: basic sciences, clinical sciences, surgical sciences, pharmaceutical and pharmacological sciences and sport sciences. Participants also have the great opportunity to attend the lecture of Elena Vasilievna Lukasheva from Peoples Friendship University of Russia entitled mino Acid Oxidases: Killers or Healers? Dear participants, I would like to wish you a nice and fruitful time here in Budapest, please take the opportunity to discuss several important questions of your scientific field with your young colleagues and build new partnerships. I really hope you will enjoy this conference and will return to your countries with enriching memories that give you new motivation to continue the path you are walking on. 15th February 2012, Budapest, Hungary Yours sincerely,

Bla Merkely, M.D., Ph.D., D.Sc. Head of the Students' Scientific Association of Semmelweis University Budapest

6
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

ORVOSKPZS

DR. MERKELY BLA

az ORVOSKPZS felels szerkesztje

Tisztelt Eladk, Rsztvevk s Bizottsgi Tagok!


Ismt eltelt egy v, melynek rtelmben jra az Orvoskpzs lapjain ksznthetem nket. Igazn nagy rmmel tekinthetnk vissza az elmlt vi Tudomnyos Dikkri Konferencia hangulatra s az Orszgos Tudomnyos Dikkri Konferencin nyjtott kivl eredmnyekre. Bzom benne, hogy idn is hasonl sikereket rnk majd el. 2012. vi konferencinkra 408 eladssal jelentkeztek a hallgatk. A Tudomnyos Dikkri Tancs az elzetes brlbizottsg szakmai vlemnyezse alapjn az eladsok 98%-t fogadta el. A tudomnyos ls ltrejttt s sznvonalnak emelst a Semmelweis Egyetem ltal elnyert, az egyetem tudomnyos letnek fejldst s tehetsggondozsi tevkenysgt segt plyzatok, a Piramis Projekt s a Magiszter Program is bkezen tmogatja. Nemzetkzi kapcsolatainkat erstend, idn 3 fldrsz 10 egyetemrl, sszesen 42 eladssal rkeznek hallgatk, hogy els alkalommal mrjk ssze tudsukat a nemzetkzi TDK-konferencin. Az egyetemi TDK-konferencia egyik ttje a XXXI. Orszgos Tudomnyos Dikkri Konferencin val rszvteli lehetsg elnyerse. 2013-ban Szeged ad majd otthont az Orvos- s Egszsgtudomnyi Szekcinak, melyen jelentsen tbb hallgatnak lesz lehetsge rszt venni Egyetemnkrl, mint korbban. Ez ksznhet a tudomnyos dikkri mhelyek folyamatos, magas sznvonal felkszt tevkenysgnek, hallgatink korbbi Orszgos Tudomnyos Dikkri Konferencikon val kiemelked szereplsnek, tovbb a Tudomnyos Dikkri Tancs kitart munkjnak. A delegls sorn a tavalyi gyakorlatot kvetve a brl bizottsgok rsos ajnlst adnak, a vgleges dntst pedig a Tudomnyos Dikkri Tancs hozza meg. Szeretnm megksznni a brl bizottsgok elnkeinek, tagjainak, valamint az elzetes absztraktbrl bizottsg tagjainak, hogy elfogadtk felkrsnket, s jelenltkkel, kzremkdskkel emelik konferencink szakmai sznvonalt! szintn remlem, hogy hallgatink s az oktatk szmra is meghatroz lmnyt jelent majd a tudomnyos program, amelynek sorn rengeteg tapasztalatot gyjthetnek, s bzom benne, hogy az elmlt v kitart munkja meghozza a vrt sikereket! Budapest, 2012. februr 15. dvzlettel,

Dr. Merkely Bla tanszkvezet egyetemi tanr, a Semmelweis Egyetem Tudomnyos Dikkri Tancsnak elnke

7
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

ORVOS-, FOGORVOS- S GYGYSZERSZTUDOMNYI DIKKRI KONFERENCIA, 2012

A Tudomnyos Dikkri Tancs tagjai / Members of the Council of Students' Scientific Association
Dr. Merkely Bla egyetemi tanr, a TDT elnke / professor, president of the Council of Students' Scientific Association Dr. Kldi Krisztina egyetemi docens, a TDT alelnke / associate professor, vice-president of the Council of Students' Scientific Association Dr. Szplaki Gbor klinikai orvos, a TDT titkra / clinician, secretary of the Council of Students' Scientific Association Dr. Bnhegyi Gbor egyetemi tanr / professor Dr. Csords Katalin PhD-hallgat / PhD student Dr. Kovcs Gbor egyetemi docens / associate professor Dr. Kovcs Katalin egyetemi docens / associate professor Dr. Kovcs Kristf egyetemi tanrsegd / assistant professor Dr. Khidai Lszl egyetemi docens / associate professor Dr. Lohinai Zsolt egyetemi adjunktus / senior lecturer Dr. Pilinszki Attila egyetemi tanrsegd / assistant professor Dr. Prohszka Zoltn tudomnyos fmunkatrs Dr. Stonyi Pter egyetemi adjunktus / senior lecturer Dr. Szijrt Attila egyetemi tanrsegd / assistant professor Dr. Tbi Tams egyetemi adjunktus / senior lecturer Dr. Tr Klra egyetemi docens / associate professor Dr. Varga Gbor egyetemi tanr / professor Dr. Vrnai Pter egyetemi docens / associate professor Horvth Zoltnn fiskolai docens / associate professor Dr. Radk Zsolt egyetemi tanr, tudomnyos dknhelyettes / professor, vice-dean of Physical Education and Sport Sciences Suhajdn Dr. Urbn Veronika fiskolai docens / associate professor Hallgati tagok: Csete Dniel OK VI. Dobai Adrienn OK VI. Jan Grimminger (Asklepios Medical School) Grolmusz Vince OK VI. Haraszti Rka gnes OK VI. Heim Attila TF II. MSc Herczeg Kata OK VI. Klmn Fanni Sra FOK V. Marosi Attila PhD-hallgat / PhD student Solymossy Katalin OK VI. Toldi Gergely PhD-hallgat / PhD student Turczi Zsolt OK VI. Zalai Lilla TF BSc III.

8
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

ORVOSKPZS

Semmelweis International Students Conference 2012

9
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

SEMMELWEIS INTERNATIONAL STUDENTS CONFERENCE, 2012

Scientific committees of the Semmelweis International Students Conference

Basic Sciences I President: kos Koller MD, professor, Department of Pathophysiology Members: Pter Hamar MD, senior lecturer, Department of Pathophysiology Orsolya Lng MD, senior lecturer, Department of Genetics, Cell- and Immunobiology Basic Sciences II, Pharmaceutical and Pharmacological Sciences President: Zoltn Beny MD, professor, head of department, Clinical Research Department and Department of Human Physiology Members: Gbor Sirokmny MD, research fellow, Department of Physiology Attila Marosi PharmD, PhD-student, Department of Pharmaceutical Chemistry Clinical Sciences I President: Pter Kempler MD, professor, I. Department of Internal Medicine Members: Gbor Br MD, senior lecturer, Department of Vascular Surgery Gbor Szplaki MD, clinician, Department of Cardiology Clinical Sciences II President: Gyrgy Reusz MD, professor, I. Department of Pediatrics Members: Jnos Rthelyi MD, senior lecturer, Department of Psychiatry and Psychotherapy Pl Sos MD, assistant professor, Department of Cardiology Clinical Sciences III, Sport Sciences President: Zsolt Radk professor, vice dean, head of department, Research Institute for Sport Sciences Members: Andrea Ferencz MD, associate professor, Department of Experimental and Clinical Surgery Tams Radovits MD, clinician, Department of Cardiology

10
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

16 FEBRUARY 2012 (THURSDAY)


DSZPHOLY SZ6 SZ9 ROOM / TIME

TIME / ROOM

TANCSTEREM

8:30-9:30 8:30-9:00 9:00-9:30 9:30-10:00 10:00-10:30 Basic Sciences I 10:00-12:15 11:00-11:30 11:30-12:00 12:00-12:30 Preparation room 12:30-13:00 13:00-13:30 13:30-14:00 14:00-14:30 14:30-15:00 15:00-15:30 15:30-16:00 Clinical Sciences II 15:15-17:45 16:00-16:30 16:30-17:00 17:00-17:30 17:30-18:00 18:00-18:30 18:30-19:00 19:00-19:30 19:30-20:00 Clinical Sciences III, Sport Sciences 13:00-15:30 Clinical Sciences I 10:00-12:30 10:30-11:00

2012; S1:1-284.
8:30-9:00 Basic Sciences II, Pharmaceutical and Pharmacological Sciences 12:45-14:45

Opening ceremony

Lecture of Professor Elena Vasilievna Lukasheva 9:00-9:30

9:30-10:00

10:00-10:30

10:30-11:00

11:00-11:30

11:30-12:00

12:00-12:30

12:30-13:00

13:00-13:30

13:30-14:00

14:00-14:30

14:30-15:00

15:00-15:30

15:30-16:00

16:00-16:30

16:30-17:00

17:00-17:30

17:30-18:00

18:00-18:30

Program overview of Semmelweis International Students Conference, 2012

18:30-19:00

19:00-19:30

SEMMELWEIS INTERNATIONAL STUDENTS CONFERENCE, 2012

ORVOSKPZS

19:30-

Closing ceremony, banquet

Semmelweis International Students Conference 2012

11

SEMMELWEIS INTERNATIONAL STUDENTS CONFERENCE, 2012

Program of Semmelweis International Students Conference, 2012/ Contens

16 FEBRUARY 2012 (THURSDAY)


8:30-9:30
OPENING CEREMONY TANCSTEREM

Opening speech of Prof. Mikls Kellermayer, vice-rector for Science, Innovation and International Affairs Speech of Prof. Bla Merkely, president of Students Scientific Association Lecture of Prof. Elena Vasilievna Lukasheva, Department of Biochemistry of the Faculty of Medicine, Peoples Friendship University of Russia: Amino Acid Oxidases: Killers or Healers?

BASIC SCIENCES I DSZPHOLY 10:00-12:15

10:00-10:15

10:15-10:30

10:30-10:45

10:45-11:00

Anna Korshunova, Peoples Friendship University Of Russia Faculty of Medicine, 6th year Issa Pour-Ghaz, Josef Mansour, Semmelweis University Medicine 4th year Lilla Kepes, Semmelweis University Faculty of Medicine 4th year Lukac Stefan, Comenius University Faculty of Medicine 2nd year BREAK Ali Vatankhah, Semmelweis University Faculty of Medicine, Jzsef Tmr, Semmelweis University 2nd Department of Pathology Monika Novkov, Milan Maretta, Pavol Jozef afrik University 4th year Dniel Csete, Semmelweis University Faculty of Medicine 6th year Pinar Avci, Semmelweis University Faculty of Medicine 6th year

CARDIOMYOCYTE APOPTOSIS AND MORPHOLOGICAL CHANGES OF THE LEFT VENTRICLE IN ACUTE CARDIAC OVERLOAD EFFECT OF KNOCKING OUT CYCLOPHILIN D ON AGING MARKERS IN THE MOUSE BRAIN EFFECT OF KNOCKING OUT CYCLOPHILIN D ON REGION-SPECIFIC DISTRIBUTION OF mGluR1 AND GFAP EXPRESSION IN THE MOUSE BRAIN EFFECTS OF WHOLE BODY CRYOTHERAPY ON CHOSEN PARAMETERS OF CARDIOVASCULAR SYSTEM

p. 16 p. 16 p. 17 p. 17

11:00-11:15 11:15-11:30

EXPRESSION OF a-SMA IN HEPATIC STELLATE CELLS AS p. THEIR ACTIVATION BIOMARKER WITH 18 DOWN-REGULATED IMMUNE RESPONSE IN HUMAN HYDATID INFECTION IMPACT OF PENTOBARBITAL ANAESTHESIA ON CHANGES OF ECG PARAMETERS. CHRONOBIOLOGICAL STUDY PI3Kb AND PI3KD REGULATE OSTEOCLAST DEVELOPMENT AND FUNCTION SYPHILIS AS A MAJOR COFACTOR FOR HIV/AIDS p. 18 p. 19 p. 19

11:30-11:45

11:45-12:00

12:00-12:15

12
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

SEMMELWEIS INTERNATIONAL STUDENTS CONFERENCE, 2012

BASIC SCIENCES II, PHARMACEUTICAL AND PHARMACOLOGICAL SCIENCES DSZPHOLY 12:45-14:45

12:45-13:00

13:00-13:15

13:15-13:30

13:30-13:45

Anna Babaeva, Aleksey Mamonov, Peoples Friendship University Of Russia Faculty of Medicine 6th year Danilina Ekaterina, Peoples Friendship University Of Russia Faculty of Medicine 4th year Edina Bernadett Zelei, Semmelweis University Faculty of Medicine 4th year Milan Maretta, Monika Novkov, University of Pavol Jozef Safarik Faculty of Medicine 4th year BREAK Tams Jak, Semmelweis University Faculty of Pharmacy 5th year Basharov Marsel, Peoples Friendship University Of Russia Faculty of Medicine 4th year Madgar Ori, Semmelweis University Faculty of Medicine 5th year

DEVELOPMENT OF GENERIC TABLETT FORM OF BETAHISTINE

p. 20

DEVELOPMENT OF THE IDENTIFICATION METHOD FOR PROPOLIS DIFFERENTIAL REGULATION THE NPY GENE hnRNA AND mRNA LEVELS IN THE HYPOTHALAMUS AND BRAINSTEM IN RESPONSE TO DIFFERENT STRESSORS PROTECTIVE EFFECT OF GLUTAMINE PRETREATMENT ON MULTIORGAN INDUCED HISTOPATOLOGICAL INJURY AFTER MESENTERIC ISCHEMIA QUANTIFICATION OF ASPARTATE AND GLUTAMATE ENANTIOMERS IN BRAIN MICRODIALYSATES WITH CE-LIF REGULATION OF REDOX-DEPENDENT GENE EXPRESSION UNDER OF DRUG RESISTANCE OF CANCER CELLS THE IMPACT OF SUCLA2 MUTATIONS ON MITOCHONDRIAL PHOSPHORYLATION POTENTIAL

p. 20 p. 21 p. 21

13:45-14:00 14:00-14:15

p. 22 p. 22 p. 23

14:15-14:30

14:30-14:45

CLINICAL SCIENCES I SZ6 10:00-12:30

10:00-10:15

10:15-10:30

10:45-11:00

11:00-11:15

Erik Formanek, Muhemin Mohammed, Semmelweis University Faculty of Medicine 5th year gnes Anna Csontos, Blint And- FREE DNA LEVEL IN PATIENTS WITH INFLAMMATORY rs Fekete, Semmelweis University BOWEL DISEASES Faculty of Medicine 5th year

p. 25

p. 26

11:15-11:30 11:30-11:45

11:45-12:00

12:00-12:15

BREAK Orsolya Dra cs, Vince Kornl POLYMORPHISMS OF THE GLUCOCORTICOID RECEPTOR Grolmusz, Semmelweis University GENE CONTRIBUTE TO MORBITIES OBSERVED IN Faculty of Medicine 6th year PATIENTS WITH HORMONALLY INACTIVE ADRENAL ADENOMAS Klmn Benke, Blint Szilveszter, RADIATION DOSE ASSOCIATED WITH NON-INVASIVE Semmelweis University Faculty of CORONARY ANGIOGRAPHY PERFORMED WITH Medicine 4th year 256-SLICE COMPUTED TOMOGRAPHY Levente Pal Kucserik, University RESULTS OF INTERVENTIONAL REVASCULARISATION of Medicine and Pharmacy Targu IN POPLITEAL AND TIBIAL LESIONS IN CRITICAL LIMB Mures General Medicine 4th year ISCHEMIA

p. 26

p. 27 p. 27

2012; S1:1-284.

ORVOSKPZS

Semmelweis International Students Conference 2012

10:30-10:45

Dalma Katalin Banga, University of Medicine and Pharmacy Targu Mures General Medicine 4th year Charlie Gillberg, Uppsala University Faculty of Medicine 5th year Renta Czeg, University of Medicine and Pharmacy Targu Mures General Medicine 4th year

ASSESMENT OF PLAQUE VULNERABILITY USING COMPUTED TOMOGRAPHY CORONAROGRAPHY VERSUS IVUS-VH DERIVED MARKERS ASSOCIATION OF EPICARDIAL ADIPOSE TISSUE WITH CARDIOVASCULAR RISK FACTORS IN AN ASYMPTOMATIC POPULATION CARDIO CT MULTISLICE 64 FOR IMAGING CORONARY ARTERY MALFORMATIONS AND MYOCARDIAL BRIDGES CASUISTRY OF CLINIC OF CARDIOLOGY TARGU-MURES CORONARY CT ANGIOGRAPHY WITH 256-SLICE SCANNER IN PATIENTS WITH ATRIAL FIBRILLATION

p. 24 p. 24 p. 25

13

SEMMELWEIS INTERNATIONAL STUDENTS CONFERENCE, 2012

12:15-12:30

Attila Kovcs, Semmelweis University Faculty of Medicine 6th year

THE COMPARISON OF STANDARD ECHOCARDIOGRAPHY p. WITH 2-DIMENSIONAL ULTRASONIC STRAIN 28 MEASUREMENTS IN PATIENTS WITH ACUTE CORONARY SYNDROME

CLINICAL SCIENCES II DSZPHOLY 15:15-17:45

15:15-15:30

15:30-15:45

15:45-16:00

16:00-16:15

16:15-16:30

Elena Radzinskaya, A.L. Karasev, M.S. Zastrozhin, Peoples Friendship University Of Russia Faculty of Medicine 6th year and 4th year Blint Andrs Fekete, gnes Anna Csontos, Semmelweis University Faculty of Medicine 5th year Enik Bir, Semmelweis University Faculty of Medicine 1st year Darya Kochanova, I.S.Budushkina, Peoples Friendship University Of Russia Faculty of Medicine 6th year Valerie Langlois-Carbonneau, Mcgill University Faculty of Medicine 2nd year BREAK Marina Teterina, A.S. Pisaryuk, Peoples Friendship University Of Russia Faculty of Medicine 6th year Vince Kornl Grolmusz, Semmelweis University Faculty of Medicine 6th year Nadav Pam, Semmelweis University Faculty of Medicine 6th year Pinar Avci, Semmelweis University Faculty of Medicine 6th year

AFFECTIVE DISORDER AS PART OF WITHDRAWAL SYNDROM IN YOUNG PEOPLE SUFFERING FROM COMPUTER ADDICTION, SEVERAL WEEKS AFTER CESSATION OF GAME PLAY INCREASED INTESTINAL PERMEABILITY IN BOTH DERMATITIS HERPETIFORMIS AND CELIAC DISEASE

p. 29

p. 29

INVESTIGATION OF A NOVEL THERAPEUTIC APPROACH p. IN MULTIPLE SCLEROSIS 30 NOSOCOMIAL OUTBREAK OF RESPIRATORY SYNCYTIAL p. VIRUS INFECTION IN PREMATURE INFANTS AND 30 INFANTS WITH BRONCHOPULMONARY DYSPLASIA ORGANISATION OF TIMELY PRIMARY CARE IN PREGNANCY AND FOR CHILDREN 0-5 YEARS OF AGE IN QUEBEC, CANADA p. 31

16:30-16:45 16:45-17:00

RESPIRATORY MYCOPLASMOSIS, HLAMYDOPHILOSIS p. AND CHILDRENS BRONCHIAL ASTHMA 31

17:00-17:15

17:15-17:30

17:30-17:45

ROLE OF THE C385A SINGLE NUCLEOTIDE POLYMORPHISM OF FATTY ACID AMIDE HYDROLASE GENE IN PATIENTS WITH POLYCYSTIC OVARY SYNDROME THERAPEUTIC EFFECT OF LOW DOSE GELATIN AS A DIETARY SUPPLEMENT FOR FEMALE HAIR LOSS AND FINGERNAILS DISORDERS VITAMIN D AND SKIN CANCER

p. 32

p. 32 p. 33

CLINICAL SCIENCES III, SPORT SCIENCES SZ6 13:00-15:30

13:00-13:15

13:15-13:30

13:30-13:45

13:45-14:00

Giampetro Granatelli, Giovanni Linari, Rome Tor Vergata School of Sport and Exercise Sciences, Faculty of Medicine and Surgery Markus Keim, Anastasia Petrova, Peoples Friendship University Of Russia Faculty of Medicine 3rd year and 4th year Lilla Zalai, Semmelweis University Faculty of Physical Education and Sport Sciences 3rd year Giorgia Collu, University of Cagliari Sciences of Sports 2nd year

ANALYSIS OF THE RELATIONSHIP BETWEEN TECHNICAL, TACTICAL AND KINEMATIC PARAMETERS ON THE HIGHEST LEVEL RUGBY PLAYER ETHNICITY AND MIND-BODY INTERACTIONS IN FUNCTIONAL CARDIORESPIRATORY DISORDERS

p. 34

p. 34

EXERCISE INTENSITY INFLUENCES THE BRAIN FUNCTION OF AGED FEMALE RATS

p. 35

FOUR WEEKS HYDRO BIKE TRAINING FOR TRIATHLETES p. 35

14
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

SEMMELWEIS INTERNATIONAL STUDENTS CONFERENCE, 2012

14:00-14:15

Dra Khalmi, Semmelweis University Faculty of Medicine 6th year BREAK Endre Gti, Anna Wyszoczky, Semmelweis University Faculty of Medicine 5th year Damjn Pekli, Istvn Bodonyi, Semmelweis University Faculty of Medicine 6th year and 5th year Vitaliy Kretsu, V.N. Kretsu, Peoples Friendship University of Russia Faculty of Medicine 5th year Johnny Padulo, Stefano Vando, University of Rome Faculty of Medicine and Surgery

FUNCTIONAL CAPACITY IN PATIENTS WITH COMPLEX p. CONGENITAL HEART DISEASE: CORRELATION 36 BETWEEN SELF REPORTED AND EXERCISE TESTS DATA INVESTIGATION OF THE ARTERIAL VARIATIONS IN THE p. UPPER ABDOMINAL REGION WITH SPECIAL REGARD TO 36 THE BLOOD SUPPLY OF THE PANCREAS LIVER REGENERATION AFTER PORTAL VEIN LIGATION p. 37 NON-INVASIVE VALIDATION OF AN OSCILLOMETRIC DEVICE BpLab FOR CENTRAL BLOOD PRESSURE AND ARTERIAL STIFFNESS MEASUREMENT TRAINING IN SLOPE FOR MARATHON RUNNERS p. 37

14:15-14:30 14:30-14:45

14:45-15:00

15:00-15:15

15:15-15:30

p. 38

19:30- CLOSING CEREMONY, BANQUET TANCSTEREM

2012; S1:1-284.

ORVOSKPZS

Semmelweis International Students Conference 2012

15

BASIC SCIENCES I.

Cardiomyocyte apoptosis and morphological changes of the left ventricle in acute cardiac overload
Anna Korshunova, Peoples Friendship University of Russia Faculty of Medicine 6th year
annakorsh@gmail.com

Effect of knocking out cyclophilin D on aging markers in the mouse brain


Issa Pour-Ghaz Josef Mansour, Semmelweis University Faculty of Medicine 4th year
ipourghaz@gmail.com; josef-mansour@hotmail.de

Background. Over a long period of time only necrosis was considered to be a mechanism of myocardial cell death occurring due to various pathological states. In the recent years much more attention has been paid to apoptosis of cardiomyocytes for it may also be one of pathogenetic factors contributing to the development of heart failure, as it was hypothesized by a number of authors. In particular, it was shown that apoptosis rate significantly increased in the myocardium under chronic hemodinamic overload. But there is still very little data concerning the effect of acute cardiac overload on programmed cardiomyocyte death and myocardial structure. Methods. The experiment was performed on 20 male Chinchilla rabbits weighing 3 ... 3.5 kg. Acute overload of the left ventricle (LV) was induced in narcotized animals by aortic narrowing with the use of metal spiral. 1, 3 and 5 days after surgery animal hearts were extirpated under general narcosis and left ventricular myocardium was prepared for further morphological and immunohistochemical research. The control group comprised intact rabbits. Morphological study of the LV was carried out by light microscopy of semi-thin sections. Cardiomyocyte apoptosis was investigated by morphological and immunihistohemical (TUNEL-assay) methods. Results. It was found that the left ventricular myocardium underwent profound morphological changes mainly characterized by severe tissue damage: on day 1 the area of destruction sites was 13,4 times as much as in the controls and then remained at nearly the same level. There was also a considerable expansion of extracellular space which is evidence of tissue oedema. According to morphological data, there was a progressive increase in apoptotic index in the left ventricular myocardium as the pathological process developed. Immunohistochemical tests revealed a significant rise of TUNEL-positive cardiomyocytes at all investigated terms with peak value on day 3. Conclusion. Thus, in acute cardiac overload caused by aortal stenosis the number of viable cardiomyocytes of the LV may be reduced both due to cell injury and also owing to apoptotic death involvement. Supervisor(s): Blagonravov M.L., MD, PhD, Department of General Pathology and Pathologic Physiology, Peoples Friendship University of Russia

In developed countries there is a rise in life expectancy associated with proliferation of the elderly, a population in which several neurodegenerative among other maladies most commonly prevail. A common denominator underlying maladies of the geriatric population, is aging itself. It is likely that both environmental and genetic factors dictate the rate of aging process; much has been done in identifying those belonging in the former tier, but little is known about those that comprise the latter. Mitochondrial dysfunction has been implicated in aging. Mitochondrial functions rely exclusively on compartmentalization, demanding an intact inner membrane for the development of membrane potential. However, upon stressful stimuli, mitochondria form a pore across the two membranes, by recruiting intrinsic proteins. The identity of the proteins comprising this pore is unknown; however, the matrix protein cyclophilin D possesses a modulatory role. Hereby we investigated the expression of several proteins that are otherwise recognized as aging markers in the human brain, in the aged brains of wild type, cyclophilin D+/- and cyclophilin D-/- C57Bl/6H mice, by western blotting. Among 19 tested aging markers, we identified that the expression of alpha-synuclein is increased in cyclophilin D-/- mice as compared to +/- and +/+ littermates, while the expression of GFAP was decreased in -/- but increased in +/- mice, compared to +/+ littermates. The expression of all other aging markers exhibited no statistically significant difference. Our results are combined with those obtained by different approaches, in which the very same mice have been evaluated for behavioral alterations, while the brains of other mice are being evaluated for region-specific alterations in the expression of aging markers by immunocytochemistry. The results obtained from the overall work may provide valuable information in terms of pinpointing cyclophilin D as a target for an aging-combating drug. Relevant to this, cyclophilin D-inhibiting drugs are available, and have been approved for human use, currently undergoing clinical trials for unrelated maladies.
1. 2. 3. Chinopoulos C, Adam-Vizi V. Mitochondrion. 2011 May 8. Chinopoulos C, Konrd C, Kiss G, Metelkin E, Trcsik B, Zhang SF, Starkov AA. FEBS J. 2011 Apr;278(7):1112-25. Doczi J, Turik L, Vajda S, Mndi M, Trcsik B, Gerencser AA, Kiss G, Konrd C, Adam-Vizi V, Chinopoulos C. J Biol Chem. 2011 Feb 25;286(8):6345-53.

Supervisor(s): Christos Chinopoulos, Adjunct Professor, Department of Medical Biochemistry, Semmelweis University

16
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

BASIC SCIENCES I.

Effect of knocking out cyclophilin D on region-specific distribution of mGlur1 and GFAP expression in the mouse brain
Lilla Kepes, Semmelweis University Faculty of Medicine 4th year
eriol.helyanwe@gmail.com

Effects of whole body cryotherapy on chosen parameters of cardiovascular system


Lukac Stefan, Comenius University Faculty of Medicine 2nd year
stefanlukacjr@gmail.com

1. 2. 3.

Chinopoulos C, Adam-Vizi V. Mitochondrion. 2011 May 8. Chinopoulos C, Konrd C, Kiss G, Metelkin E, Trcsik B, Zhang SF, Starkov AA. FEBS J. 2011 Apr;278(7):1112-25. Doczi J, Turik L, Vajda S, Mndi M, Trcsik B, Gerencser AA, Kiss G, Konrd C, Adam-Vizi V, Chinopoulos C. J Biol Chem. 2011 Feb 25;286(8):6345-53.

Supervisor(s): Christos Chinopoulos, Adjunct Professor, Department of Medical Biochemistry, Semmelweis University

Luk . 2011. Haemodynamic response of cardiovascular system on wholebody cryotherapy. Book of abstracts: Interactive conference of young scientists. Bansk Bystrica : Civic Association Preveda, 2011, p. 158. ISBN 9788097071202. Luk , Krov E. 2011. The study of cardiovascular system response after exposure to wholebody cryotherapy. In: Ladzianskys message for future generations II. (Ed. Kubkov, E., Weismann, P.). Bratislava: nia, 2011, p. 215219. ISBN 9788097058937.

Supervisor(s): R.N.D. Eva Kralova, PhD., college senior lecture, Institute of Medical Physics, Biophysics, Informatics and Telemedicine, Faculty of Medicine, Comenius Univeristy in Bratislava, Slovakia

2012; S1:1-284.

ORVOSKPZS

Semmelweis International Students Conference 2012

Genetic proof that the mitochondrial protein cyclophilin D (cypD) plays a major role in the manifestation of necrotic cell death was established by using genetically engineered cypD knock out mice. However, despite the enormous amount of work performed in isolated mitochondria and other in vitro models, the indisputable contribution of cypD to the most common neurodegenerative disease, Alzheimers disease, has only being recently shown: in transgenic mice overexpressing mutant amyloid precursor protein and A-beta, cypD deficiency improved mitochondrial and synaptic function and learning/memory in both young and aged mice. Mindful of the recent evidence showing that genetic disruption of the cypD gene affords benefit to animals bound to develop Alzheimers disease, we formulated the hypothesis that the same genetic manipulation may confer advantage to the aging animal population in general. We therefore examined the expression of mGluR1 and GFAP, two aging markers of a subpopulation of neurons and astrocytes, respectively, in cypD +/+, +/- and -/- aged mice. 4 mice from each group have been perfused with paraformaldehyde plus acrolein and kept in cryoprotectant. Brains have been sectioned, and decorated with antibodies against mGlur1 and GFAP. We hereby show that GFAP is upregulated in +/mice, but downregulated in -/- mice, in agreement with the results obtained from western blotting of brain homogenates. However, mGluR1 expression exhibited a significantly different pattern of expression in brain regions among the three groups, a finding that could not have been yielded from western blotting alone. These results will be cross-correlated by those obtained by evaluating behavioral alterations from the same mice prior to the processing of their brains. These efforts may provide valuable information in terms of pinpointing cyclophilin D as a target for an aging-combating drug.

Whole body cryotherapy (WBCT) is a supporting therapeutic method that uses application of extremely low temperatures (100 C160 C) and its surface stimulating effects on the human body. It is used mainly for treatment of musculoskeletal injuries, skin diseases or multiple sclerosis. Our work was focused on cryotherapy-caused effects in hemodynamic parameters as a risk factor for patients undergoing treatment by cold. We studied gender and age differences. The aim of this work was to study WBCT caused changes in blood pressure (BP) and pulse rate (PR) and evaluate its impact on the functional state of cardiovascular system by Robinsons index (RI). Population of 88 subjects was divided according to age into A (age up to 30 years) and B (age over 40 years) groups: A comprised 30 males (mean age = 25.0 years), 14 females (mean age = 24.5 years), B comprised 24 males (mean age = 52.0 years), 20 females (mean age = 52.0 years). No proband suffered from any cardiovascular disease, nor used any medication affecting BP and PF. BP and PF before and immediately after WBCT procedure were measured and analysed. Significant increase in systolic BP was found in both groups (p<0.001), change in diastolic BP was observed in both groups A (p<0.05) and B (p<0.001). Comparison of both groups showed significant increase in blood pressure in group B, while the highest increase was found in females over 40 years. This could mean a higher load on their cardiovascular system caused by various factors (age related hormonal changes, percentage of body fat and lifestyle). PF decreased after WBCT procedure in all groups. Significant decrease was observed in males in both categories (p<0.05), in the female groups the decrease was not significant (p>0.05). RI represents myocardial oxygen consumption and load on cardiovascular system. There was no statistically significant change in RI, whereas we observed increase of systolic BP but PF was reduced. A statistical significance was observable only in females older than 40 years. We can conclude that WBCT causes an increase in both systolic and diastolic BP, decrease PF regardless of both gender and age and does not cause any significant change in oxygen consumption by myocardium. Thus we could recommend WBCT as the safe method for the regeneration of healthy subjects without persisted cardiovascular disease.

17

BASIC SCIENCES I.

Expression of a-SMA in hepatic stellate cells as their activation biomarker with down-regulated immune response in human hydatid infection
Ali Vatankhah, Semmelweis University Faculty of Medicine Jzsef Tmr, Semmelweis University 2nd Department of Pathology
avatankhah@hotmail.com; jtimar@gmail.com

Impact of pentobarbital anaesthesia on changes of ECG parameters. Chronobiological study


Monika Novkov Milan Maretta, Pavol Jozef afrik University Faculty of Medicine 4th year
novakova.moni@gmail.com; milan.maretta@gmail.com

Fibrosis is one of the most important pathological manifestations of chronic hydatid infection (CHI). Inflammatory response induces proliferation and migration of macrophages that in turn generate stimulatory signals for hepatic stellate cells (HSCs) activation. This process has an essential role in tissue fibrosis during chronic liver injuries and can be characterized by expression of cytoplasmic smooth muscle actin-alpha (a-SMA). In vitro studies along with animal experiments have indicated that hydatid cyst antigens may induce down-regulated Th1-like immunity as well as suppressed macrophage activation; however it is still unclear whether how the fibrotic tissue can be formed around the hydatid lesion in the course of chronic infection. We believe yet there has been no In Situ study on human CHI which could show the orchestration of inflammatory infiltrate and contribution of HSCs in parasite-induced liver fibrosis. In brief, a multiple semiquantitative immunohistochemistry assay was performed with antibodies raised against a-SMA, desmin, CD1a, CD3, CD8, CD20, CD68 and myeloperoxidase by using formalin-fixed paraffin-embedded tissue samples from 13 patients with surgically confirmed liver CHI. Eosinophilia was assessed in hematoxilin-eosine stained tissue sections. Eosinophils and CD1a+ dendritic cells showed no significant contribution in inflammatory infiltrate surrounding the hydatid lesion. CD3+ T cells and B lymphocytes showed relatively higher deposition than other subpopulations such as T CD8+, macrophages and neutrophils around the pericyst. Fibrosis was observed in 100% of patients while a-SMA expressing cells showed a significant accumulation adjacent to the periparasitic fibros layer in 84.61% of the examined tissue samples. Results achieved by this study could suggest that CHI in human liver may induce activation and trans-differentiation of HSCs which are underlying mechanisms for initiation tissue fibrosis; nonetheless the host-parasite immune interactions evidently result in macrophage inhibitory immune profile.
1. Tmr J, et al: KRAS mutation testing of colorectal cancer for anti-EGFR therapy: dogmas versus evidence.Curr Cancer Drug Targets. 2010 Dec;10(8):813-23. Review. Tmr J: Molecular basis of bone metastasis formation and its targeted therapy. Magy Onkol. 2010 Mar;54(1):59-64. Tmr J, et al: Gene signature of the metastatic potential of cutaneous melanoma: too much for too little? Clin Exp Metastasis. 2010 Aug;27(6):371-87. Epub 2010 Feb 24. Review.

For selecting appropriate anaesthesia intended for making experimental models under in vivo conditions is important to gathter cardiovascular data. The impact of selected anaethesia in relation to individual surgucal interventions on endogenous factors controlling circadian rhytm of the myocardial functions must be considered during selection of an anaesthetic. . Aim of the experiment was to compare reaction of cardiovascular system under different conditions on light and dark cycle (LD). We examined the changes of electrophysiological parameters of ECG in female Wistar rats (aged 3-4 months, weight 316 32 g) after inntraperitoneally administered pentobarbital anaesthesia (sodium pentobarbital 40 mg/ kg, Prague, i.p.). Experiments were performed under constant conditions (adaptation to the LD cycle of 12:12h for 4 weeks, temperature in cages 24 0C, humidity 40-60% and with acces to food and water ad libidum) in two phases. In the first phase the duration of the light period was from 06:00 to 18:00h. In the second phase the results were measured after inverse setting of the LD cycle. Animlas in both phases of experiment were subjected to several surgical interventions (tracheotomy, preparation of femoral artery and thoracotomy) after recording the data from spontaneus breathing (intact) animals. Following ECG parameters were evaluated with the help of Computer ECG VeterinaryPractic software.: The duration of RR, PQ, QT, QTc intervals, QRS complex and the amplitudes of P, R, T waves. Our results showed that administration of pentobarbital anaesthesia has an impact on preservation of LD differences after surgical interventions considering significant differences in duration of PQ interval and in the amplitude of P wave after preparation of femoral artery. Also significant differences were observed in duration of QT, QTc intervals and similarly in amplitude of P wave after thoracotomy. Due to fact, there were not observed any significant differences in each of measured parameter in spontaneus breating rats, we can proclaim, that pentobarbital anaesthesia probably eliminate the LD differences in individual electrophysiological parameters of ECG.
Chronophysiological dependence changes of ECG parameters during apnoe and reoxygenation in Wistar rats / Ivana Baov, Pavol vorc Jr., Imola Braokov. In: Physiological Research. - ISSN 0862-8408. - Vol. 56, iss. 3 (2007), s. 3P. Light-dark dependence of electrocardiographic changes during asphyxia and reoxygeneration in a rat model / Ivana Baov ... [et al.]. In: Central European Journal of Medicine. - ISSN 1895-1058. - Vol. 5, no. 5 (2010), s. 611-619.

2. 3.

Supervisor(s): Jzsef Tmr, professor, 2nd Department of Pathology, Semmelweis University

Supervisor(s): Baov Ivana, assistant lecturer, Department of Physiology, Pavol Jozef afrik University

18
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

BASIC SCIENCES I.

PI3Kb and PI3Kd regulate osteoclast development and function


Dniel Csete, Semmelweis University Faculty of Medicine 6th year
csetedaniel@gmail.com

Syphilis as a major cofactor for HIV/AIDS


Pinar Avci, Semmelweis University Faculty of Medicine 6th year
pavci81@gmail.com

We have no former publications. We have no former publications.

Supervisor(s): Attila Mcsai, associate professor, Dvid Gyri, assistant lecturer, Department of Physiology, Semmelweis University

Supervisor(s): Karoly Nagy, professor, Department of Medical Microbiology, Semmelweis University

2012; S1:1-284.

ORVOSKPZS

Semmelweis International Students Conference 2012

Background. Osteoclasts are the unique bone resorbing cells of hematopoietic origin. Their development is directed by M-CSF, RANKL and integrin-mediated adhesive interactions. The phosphoinositide 3-kinases (PI3K) have crucial roles in regulating a variety of cellular functions including growth, proliferation, survival, metabolism, cytoskeletal functions, migration and general signal transduction, but their role in osteoclast biology is poorly understood. Here we tested the role of the PI3Kb and PI3Kd isoforms in in vitro osteoclast development and function using a pharmacological approach. Methods. Murine bone marrow cells were isolated from long bones of wild-type mice and differentiated into osteoclasts in vitro in the presence of M-CSF and RANKL. Isoform specific PI3K inhibitors TGX221 and IC87114 were used as selective inhibitors of PI3Kb and PI3Kd, respectively. Vehicle control samples received 0.1% DMSO. Osteoclast differentiation and function were examined by osteoclastspecific TRAP-staining and resorption of artificial hydroxyapatite surface. For actin ring formation assays, cells were fixed, permeabilized and stained with Alexa488-Phalloidin and DAPI. Results. In vitro differentiation of murine progenitors to multinucleated osteoclasts was strongly reduced by the presence of the PI3Kb inhibitor TGX221 or the PI3Kd inhibitor IC87114. Importantly, osteoclast development was nearly completely blocked by the combined pharmacological inhibition of both PI3Kb and PI3Kd. Pharmacological inhibition of PI3Kb and/or PI3Kd also inhibited the in vitro resorptive capacity of osteoclasts with the largest effect seen when targeting both isoforms. The presence of TGX221 or IC87114 significantly decreased the actin ring formation capacity of mature osteoclasts, while the combined pharmacological inhibition of both PI3Kb and PI3Kd led to the practically complete disappearance of actin ring-like structures in the in vitro osteoclast cultures. Conclusion. Our results indicate that PI3Kb and PI3Kd play a critical but overlapping role in osteoclast development and function likely by regulating the organization of the osteoclast cytoskeleton.

Introduction: Syphilis has been a persistent public health challenge for centuries and is now gaining renewed attention against the backdrop of the HIV pandemic. Syphilis and other STDs are important cofactors for HIV transmission. STDs and HIV appear to be on the rise among high risk populations, particularly MSM. Especially around 2000 and 2001, outbreaks of syphilis have been observed in many countries around the world, especially among MSM. We tried to find the possible relationship between Syphilis and HIV/AIDS/ Methods: Medical literature have been reviewed. Main resources used were Pubmed, Medscape, WHO database, CDC (Centers for Disease Control and Prevention). Results: The reason for the increase in Syphilis cases and its relation to HIV can be grouped as Social and Biological. Social reasons facilitating more rapid and efficient transmission can be: Increasing use of internet to select sexual partners with the same HIV status (Serosorting) leading to more unprotected sex among HIV positive men, HIV treatment optimism leading to higher sexual risk taking behavior, increased transmission through oral sex, considered safer sex with respect to HIV risk, natural increases in the proportion of homosexually active male population, higher number of sexual partners among MSM. Biological reasons can be: Impairment of both cell-mediated and humoral immunity by HIV may limit the hosts defense against Treponema Pallidum, thereby altering the clinical manifestations or natural course of syphilis. Immune activation caused by syphilis infection stimulates HIV replication, resulting in a higher viral load and lower CD4 lymphocyte numbers, Both ulcerative and nonulcerative STDs attract CD4+ lymphocytes, which disrupts epithelial and mucosal barriers to infections and establishes a potential mechanism to increase a persons susceptibility to HIV infection. Changes in the course of Syphilis, when HIV is accompanied to the disease have also been observed. Multiple chancres in primary syphilis and multiple genital ulcers in secondary syphilis, increased frequency of acute syphilitic meningitis in early syphilis, high RPR titers, predilection of Jarisch-Herxheimer reaction, delayed or failed normalization of CSF markers after treatment are just a few examples.

19

BASIC SCIENCES II., PHARMACEUTICAL AND PHARMACOLOGICAL SCIENCES

Development of generic tablett form of betahistine


Anna Babaeva Aleksey Mamonov, Peoples Friendship University of Russia Faculty of Medicine 6th year
hanechka7@gmail.com

Development of the identification method for propolis


Danilina Ekaterina, Peoples Friendship University of Russia Faculty of Medicine 4th year
katerina11041989@mail.ru

The medicine is an inhibitor diaminoxydase - enzyme which enacts histamine. Stabilizing histamine, betahistine has histamine-like action. The medicine is effective per os. The preparation expands vessels precapillar sphincters of an internal ear, improves microcirculation. Goal of our work was developing new compound tablet form of betahistine by wet granulation. Equipment: scales Gibertini Europe 500, analyzer of humidity Sartorius, dryer BINDER, analyzer of fraction composition CISA RP 200N, tablet machine RTM-12, equipment for measurement of flowability, angle of repose, durability and disintegration ERWEKA. Now the tablet contains betahistine 8,0%, excipients: lactose, microcrystalline cellulose, copolyvidone XL-10, citric acid, talk, magnium stearate. We change the compound to elongate shelf-life of tablets. They have good quantitative content, durability and disintegration. Supervisor(s): Suslina Svetlana, PhD, decent, Department of General Pharmaceutical and Biomedical Technology, Peoples Friendship University of Russia

Propolis-based drugs are widely used in medicine and veterinary, due to their wide range of biological properties ensured by natural compounds. Since bees collect resinous substances that form the basis for propolis, in the same cells as pollen, the presence of pollen confirms the natural origin of the product. According to some authors, propolis contents about 5% of the pollen. The work purpose is to develop the method to identify the origin of propolis by means of microscopy with the palynological analysis. Objectives: perform an organoleptic examination of propolis samples taken from different geographical beekeeping areas, develop procedures to prepare microslides to find pollen grains in propolis, reveal the relation between the pollen contained in propolis and plants in the collection area. Results and discussion: 12 propolis samples were examined taken from Moscow, Kaluga and Saratov Regions, three districts of the Republic of Bashkortostan, and Lugansk and Chernigov Regions of Ukraine. A procedure to obtain microslides from propolis for researches has been developed for the first time. The pollen found in the samples were identified in joint efforts with employees of the Department of Morphology and Systematics of Higher Plants of the Lomonosov Moscow State University. The pollen in all groups of samples contained seasonal and off-season spectra. The seasonal pollen spectrum is represented for pollen grains of plants blooming in July August. The most content of pollen was that of the Asteraceae family. The Centaurea pollen grains were only identified at the level of genus. Also, there were pollen grains of the plant families: Fabaceae, Cannabaceae, Malvaceae, Dipsacaceae, Limoniaceae, Onagraceae, Brassicaceae, and Polygonaceae. The off-season pollen spectrum includes pollen of spring-blooming plants, which is pollen of wind-pollinated trees. Such last years pollen grains can get into propolis from beehive walls, where they are accumulated during pollination. It included pollen grains of Betula, Alnus and Pinus genuses. The collection contains two propolis samples without any identification where they were collected. Their pollen spectrum allows us to exclude the Republic of Bashkortostan from the places of their possible collection because linden pollen is absent in them. Conclusion: It is suggested to introduce an indication of presence of pollen grains in propolis definition, to include into the normative documents of Russian Federation for propolis the section Microscopy describing a procedure for preparation of micro-slides to identify the presence of pollen. It is recommended to use the microscopic examination procedure suggested by us to describe the origin of propolis. Supervisor(s): Babaeva .Y., Cand. Sc. Biology decent, Department of Botany, Physiology and Agrobiotechnology with Course of Pharmacognosy, Peoples Friendship University of Russia

20
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

BASIC SCIENCES II., PHARMACEUTICAL AND PHARMACOLOGICAL SCIENCES

Differential regulation the NPY gene hnRNA and mRNA levels in the hypothalamus and brainstem in response to different stressors
Edina Bernadett Zelei, Semmelweis University Faculty of Medicine 4th year
zeledici@gmail.com

Protective effect of glutamine pretreatment on multiorgan induced histopatological injury after mesenteric ischemia
Milan Maretta Monika Novkov, University of Pavol Jozef afarik Faculty of Medicine 4th year
milan.maretta@gmail.com; novakova.moni@gmail.com

Ferenczi S, et al. Changes in metabolic-related variables during chronic morphine treatment. Neurochemistry International, 2010; 57 (3), pp. 323-330. Ferenczi S, Zelei E, Pinter B, Szoke Z, Kovacs KJ. Differential regulation of hypothalamic neuropeptide Y hnRNA and mRNA during psychological stress and insulin-induced hypoglycemia. Molecular and Cellular Endocrinology, 2010; 321 (2), pp. 138-145. NPY expression studied in different brain areas (brainstem)

Supervisor(s): Dr. Szilamr Ferenczi, senior research fellow, Dr. Krisztina Kovcs, scientific advisor Institute of Experimental Medicine of the Hungarian Academy of Sciences

Different ischemic preconditioning regimens affecting preservation injury of intestines: European Surgical Research. - ISSN 0014-312X. - Vol. 46, no. 4 (2011), s. 207-213.[Varga, Jn Tth, tefan - Stako, Pavel - Bujdo, Martin - Vesel, Jarmila Jonecov, Zuzana - Pomfy, Mikul] Morphological and apoptotic changes in the intestinal mucosa and lung parenchyma after ischaemic/reperfusion injury of the jejunum / Jn Varga ... [et al.]. Varga J. - Stako P. - Tth . et al.

Supervisor(s): tefan Tth, college assistant lecturer, Department of Histology and Embryology, Pavol Jozef afrik University

21
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Semmelweis International Students Conference 2012

The region of hypothalamus is decisive in the regulation of energy balance,metabolism and in the stress answers. The NPY neurons are located in the medial basal hypothalamus, arcuate nucleus, these neurons are strongly involved in the regulation of food intake. The main interest of our work was to determine transcriptional changes of the NPY gene in the hypothalamus and in the brainstem, related with stress. The effects of two different stressor were compared. Changes in NPY gene expression, were studied by in situ hibridization histochemistry and real time PCR. We compared the expression of hnRNA and mRNA levels from different regions of the brain in different time points, that make possible to detect the fine changes in the expression level. Following restraint, NPY mRNA was slightly increased, however hnRNA levels decreased up to 2h in the hypothalamus, suggesting increased stability of mature NPY mRNA. Although,in the brainstem NPY hnRNA was swiftly increased, while mRNA levels showed decline and hit the baseline level after 4h. Following insulin induced hypoglycaemia NPY hnRNA level increased,got to the top level in the disparate time points(1 hour after the injection in the hypothalamus and 2 hours after injection in the brainstem) Throughout the time course examined, NPY expressing cells in the medial-basal hypothalamus remained overwhelmingly localized to the arcuate nucleus. We measured the changes in the blood glucose corticosterone levels, and we figured out significant differences. The blood glucose level showed a strong negative correlation with the expression of NPY hnRNA and mRNA in the nucleus arcuatus. These results highlight rapid changes and differential regulation of NPY expression in response to metabolic and stress challenges.

Ischemic-reperfusion injury (IR) injury of small intestine is a part of many of various diseases and surgical procedures. Aim of this experiment is to determinate the impact of glutamine pretreatment on histopatological changes as a result of IR of small intestine. Male Wistar rats (n=30) were divided into 3 groups. The group with induced ischemia-reperfusion (IR,n=12). Group with glutamine (Dipeptiven con inf., 0,75 g/1 kg) pretreatment, performed prior to ischemia-reperfusion (Gln+IR,n=12). Control group without ischemic insult (C,n=6). In both experimental groups ischemia of cranial mesenteric artery was performed in duration of 60 minutes and after reperfusion period was followed (R1,R24). Histopathological damage of small intestine was determinate by evaluation of Goblet cells (Gcs) population changes (alcian blue) Paneth cells (Pcs) population changes (floxine-tartrazine) and imunohistochemical (anti-Ki-67 antibodies). Lung injury was deterimanted by morphometry of interalveolar septum (HE) and by immunohistochemical mean (anti-PCNA). Number of Gcs was markedly higher in Gln+IR1 group whereas in IR1 group was decreased number of Gcs. Pcs quantification showed increased number of these cells population after 1 hour (1,870,03) and 24 hours (2,40,15) of reperfusion in glutamine pretreatment group in comparison with IR1 (0,470,03) group and IR24 (20,06). Proliferation rate of intestinal epithelium was decreased in IR groups both in IR1 (2.80,36) and IR24. In glutamine pretreated groups highest proliferation rate was noticed in Gln+IR24 (4,80,41). Our results pointed out on significant decrease of interalveolar septum thickness in glutamine pretreatment groups Gln+IR1 (9.680.77) in comparasion with IR1 groups (6,280.2). Thickness in glutamine pretreatment group was comparable with control group (6.830,12). The highest difference of PCNA+ was noticed between IR1 (27.253,1) and Gln+IR1 (20.51,7). In control group (120,8) PCNA+ was decreased in comparasion with experimental groups. These results pointed out on potencional beneficial effect on histopatological changes after IR in parenchymal organs. Supported by APVV-0252-07, VEGA 1/0369/09.

21

BASIC SCIENCES II., PHARMACEUTICAL AND PHARMACOLOGICAL SCIENCES

Quantification of aspartate and glutamate enantiomers in brain microdialysates with CE-LIF


Tams Jak, Semmelweis University Faculty of Pharmacy 5th year
jako.tamas@iocs.hu

Regulation of redox-dependent gene expression under of drug resistance of cancer cells


Basharov Marsel, Peoples Friendship University of Russia Faculty of Medicine 4th year
marsel.basharov@gmail.com

Aspartate and glutamate are the two, major excitatory neurotransmitters in the central nervous system, playing central role in learning processes and memory formation, although their excess release leads to excitotoxicity. While the function of glutamate is widely investigated, the role of aspartate is less well understood. It is also known, that besides the L-form the D-form of these amino acids naturally occurs in the CNS, and D-aspartate is claimed to have an effect on the regulation of the neurotransmission. Microdialysis has been proven as a valuable sampling tool for in vivo monitoring the extracellular level of neurotransmitters. Due to the achievable short analysis time, the high sensitivity and the small required sample volume capillary electrophoresis is the most appropriate analytical tool for analyzing brain microdialysates. Moreover, capillary electrophoresis is also capable of rapid and efficient separation of various chiral compounds. In my work a previously published capillary electrophoresis method (1) has been further elaborated in order to achieve chiral separation of fluorescently labeled aspartate and glutamate. Suppressing the electroosmotic flow by using acrylamide coated capillary, rapid anodic separation of the negatively charged analytes could be obtained. Numerous chiral selectors have been investigated such as various cyclodextrins (a-, b- and g-cyclodextrins and their derivatives) and bile acids. Whereas most of the cyclodextrins showed only partial chiral resolution, using an amino modified cyclodextrin derivative (6-monodeoxy-6-monoamino-N(2-hydroxypropyl)-b-cyclodextrin) at relatively low concentration (4-5 mmol/L) the four amino acid enantiomers and the internal standard could be successfully separated. The effect of the separation buffer composition, the capillary length, and the separation voltage has been optimized to achieve fast separation time and high resolution. Validation data, such as the limit of detection and quantification, accuracy and precision have been determined. The analytical performance has also been tested by analyzing brain microdialysis samples.
1. Wagner Zs, Tbi T, Zachar G, Csillag A, Szk . Comparison of quantitative performance of three fluorescence labels in CE/LIF analysis of aspartate and glutamate in brain microdialysate. Electrophoresis 2011; 32, 28162822

Redox-dependent processes to a significant extent determine functional actions of many proteins and as a consequence redox-dependent regulation of important cellular functions such as proliferation, differentiation, apoptosis. The aim of the present study was the study of expression of redox-dependent genes (isoforms of glutaredoxin, thioredoxin, peroxiredoxin) which are important for antioxidant defense as well as possibility of a role of redox-dependent transcription factor Nrf2 under development of cancer cells resistance to anticancer agent doxorubicin (DOX) possessed pro-oxidant action. Under development of resistance of human erythroleukemia K562 and ovarian carcinoma SKOV-3 cells to DOX co-ordinative enhanced expression of genes encoding glutathione synthetase (GS), heavy and light subunits of g-glutamylcysteine synthetase (g-GCSH, g-GCSL, g-GCS, respectively) was found in resistant cells in compare with wild cells. In addition, growth of GSH/GSSG ratio as index of cellular redox state, enhanced expression of redox-regulated genes of isoforms of glutaredoxin (GLRX1, GLRX2), thioredoxin (TRX2), peroxiredoxin (PRDX6) as well as elevated level of transcription factor Nrf2 were observed in both types of resistant cells. We suggest that mechanism of development of cancer cells resistance to doxorubicin causes adaptive antioxidant response to its pro-oxidant action. Its can include activation of GSH synthesis de novo owing to the increase of expression of g-GCSH, g-GCSL and GS genes, redoxdependent elevation of expression of GLRX1, GLRX2, TRX2, PRDX6 which are co-ordinative regulated by redox-dependent transcription factor Nrf2 and elevated level of GSH/GSSG ratio. The study was carried out under financial support of Ministry of Education and Science of Russian Federation. Supervisor(s): Elena Kalinina, professor, Department of Biochemistry, Peoples Friendship University of Russia

Supervisor(s): Dr. va Szk, professor, Department of Pharmacodynamics, Semmelweis University

22
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

BASIC SCIENCES II., PHARMACEUTICAL AND PHARMACOLOGICAL SCIENCES

The impact of SUCLA2 mutations on mitochondrial phosphorylation potential


Madgar Ori, Semmelweis University Faculty of Medicine 5th year
orimadgar@gmail.com

Succinyl-CoA ligase catalyzes the only reaction in the mitochondrial matrix capable of ATP (or GTP) generation by substrate-level phosphorylation in the absence of oxygen. SUCLA2 is the subunit that mediates ATP formation in the A isoform of this enzyme. Fibroblasts from patients suffering from four different splice mutations and one with a complete deletion of the SUCLA2 gene were collected, and in situ mitochondrial phosphorylation potentials were compared to those obtained from age-matched individuals. Electron transport of in situ mitochondria was inhibited by either rotenone or stigmatellin, and the directionality of the adenine nucleotide translocase was probed by recording the effect of its inhibitor, bongkrekic acid while measuring mitochondrial membrane potential in intact cells. Adenine nucleotide exchange rates as a function of mitochondrial membrane potential were measured in permeabilized cells. Fibroblasts obtained from patients suffering from SUCLA2 mutations exhibited premature reversals of the mitochondrial adenine nucleotide translocase, as well as diminished adenine nucleotide exchange rates as a function of mitochondrial membrane potential, compared to age-matched individuals. The ATP-forming succinyl-CoA ligase plays a critical role in the maintenance of adenine nucleotides in the mitochondrial matrix, and as such may prevent a bioenergetic collapse in the absence of oxidative phosphorylation.
1. 2. 3. Chinopoulos C. J Neurosci Res. 2011 Dec; 89(12):1897-904. Chinopoulos C. FEBS Lett. 2011 May 6; 585(9):1255-9. Chinopoulos C, Gerencser AA, Mandi M, Mathe K, Trcsik B, Doczi J, Turiak L, Kiss G, Konrd C, Vajda S, Vereczki V, Oh RJ, Adam-Vizi V. Faseb J. 2010 Jul;24(7):2405-16. Kawamata H, Starkov AA, Manfredi G, Chinopoulos C. Anal Biochem. 2010 Dec 1;407(1):52-7. Chinopoulos C, Vajda S, Csandy L, Mndi M, Mathe K, Adam-Vizi V. Biophys J. 2009 Mar 18; 96(6):2490-504

4. 5.

Supervisor(s): Christos Chinopoulos, Adjunct Professor, Department of Medical Biochemistry, Semmelweis University

2012; S1:1-284.

ORVOSKPZS

Semmelweis International Students Conference 2012

23

CLINICAL SCIENCES I.

Assesment of plaque vulnerability using computed tomography coronarography versus IVUS-VH derived markers
Dalma Katalin Banga, University of Medicine and Pharmacy Targu Mures General Medicine 4th year
dalmi_89@yahoo.com

Association of epicardial adipose tissue with cardiovascular risk factors in an asymptomatic population
Charlie Gillberg, Uppsala University Faculty of Medicine 5th year
charlie.gillberg@gmail.com

Introduction: The aim of our study was to assess the role of Multilice 64 Computed Tomography Coronarography (MSCT) for noninvasive detection of vulnerable coronary plaques, comparing the density of the plaques measured by angio CT with intravascular ultrasound (IVUS)-derived parameters characterizing the vulnerable plaque. Material and methods: 24 patients with clinical signs of angina and ECG changes suggestive of ischaemia. In all cases we performed coronarography, MSCT and IVUS with virtual histology. In MSCT assesment, plaques were characterised and a very low density plaque if >50% of the plaque volume had a density <60 UH, medium density plaques if >50% of the plaque had a density between 60 and 120 UH and calcified plaques if the density was >400 UH. IVUS assesment included calculation of remodelling index, determination of % of cholesterol reach plaque, measurement of fibrous cap and assesment of the presence of necrotic core. Results: Fourty-three coronary plaques were present in the population studied. MSCT analysis of intraplaque densities showed a density < 60 UH for more than 50% of the plaque volume in 18 lesions, between 60 and 120 UH in 14 lesions while in 11 lesions the plaques were highly calcified with a density > 400 UH. IVUS and virtual histology analysis showed that from the 18 lesions with very low density atheroma (<60 UH), 15 (83.33%) contained a cholesterol reach atheroma with >50% content of soft atheroma, associated with the presence of a necrotic core in 12 cases (66.66%), a positive remodelling index >5% in all cases and a thin fibrous cap in 13 cases (72.22%). From the 14 lesions with intermediate density plaques (60-120 UH), MSCT analysis of intraplaque densities showed the presence of cholesterol reach atheroma in only 5 cases (35.71%), presence of a necrotic core in 2 cases (14.28%), a positive remodelling index >5% in 2 cases (14.28%) and a thin fibrous cap in 1 case (7.14%) (p=0.05). Conclusion: Analysis of plaque morphology using IVUS with virtual histology and MSCT showed that the extent of very low density atheroma within the plaque determined with MSCT (using a density of 60 UH as a cutpoint for identifying very low density atheroma) correlates with IVUS derived markers of vulnerable plaque, and therefore predicting the evolution towards development of an acute coronay syndrome via a noninvasive method.
We have no former publications.

Background: Epicardial fat is a metabolically active adipose tissue depot and may be an independent pathogenic factor for coronary artery disease (CAD). We sought to examine the association between epicardial fat volume (EFV) and traditional risk factors in an asymptomatic Hungarian population. Methods: Subjects free of CAD were drawn from the Budakalasz Study population (n=96, 41% male, mean age 63.59.1 years). The participants underwent 256-slice computed tomography examination (Philips Brilliance iCT, 120 kV, 80 mAs, 21280.625 mm) for the quantification of EFV. EFV was examined in relation to age, gender, waist circumference (WC), type 2 diabetes mellitus (T2DM), hypertension (HT), hyperlipidaemia (HLP) and highsensitivity C-reactive protein (hsCRP). Results: The mean EFV was 108.143.1 cm3 (range: 27.9-283.9 cm3). The EFV showed a good correlation with the WC (r=0.63, p<0.0001). There was a significant difference in EFV between males vs. females (124.251.2 vs. 97.032.7 cm3, p=0.002), between participants with or without hypertension (107.027.1 vs. 92.440.3 cm3, p=0.006) and T2DM (137.556.7 vs. 103.241.8 cm3, p=0.015). No difference was found in EBV between participants with or without hyperlipidaemia (112.543.4 vs.102.648.4 cm3, p=0.34) or high vs. low hsCRP levels (hsCRP levels 3 mg/l vs. <3 mg/l, 107.847.1 vs.108.340.4 cm3, p=0.96). After multivariate adjustment WC was found to be an independent predictor of EFV in both male (p=0.0012) and female (p=0.016) subjects and age was an independent predictor of EFV (p=0.0008) among the female participants. Conclusions: Waist circumference was found to be correlated to epicardial fat volume independent of traditional risk factors. The measurement of WC holds valuable information regarding the quantity of the epicardial fat depot, which may exert local toxic effect on the coronary vasculature.
Maurovich-Horvat P, Kallianos K, Engel LC, Szymonifka J, Fox CS, Hoffmann U, Truong QA. Influence of pericoronary adipose tissue on local coronary atherosclerosis as assessed by a novel MDCT volumetric method. Atherosclerosis. 2011 Nov; 219(1):151-7.

Supervisor(s): Pl Maurovich-Horvat, MD, Heart Center, Semmelweis University

Supervisor(s): Theodora Benedek, associate professor, Cardiology, University of Medicine and Pharmacy Targu Mures

24
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

CLINICAL SCIENCES I.

Cardio CT multislice 64 for imaging coronary artery malformations and myocardial bridges casuistry of Clinic of Cardiology Targu-Mures
Renta Czeg, University of Medicine and Pharmacy Targu Mures General Medicine 4th year
czego_renata@yahoo.com;

Coronary CT angiography with 256-slice scanner in patients with atrial fibrillation


Erik Formanek Muhemin Mohammed, Semmelweis University Faculty of Medicine 5th year
erik.formanek@gmail.com; muheimin@gmail.com

We have no former publications.

Supervisor(s): Theodora Benedek, associate professor, Imre Benedek, professor, Cardiology, University of Medicine and Pharmacy Targu Mures

No publication in this topic.

Supervisor(s): Pl Maurovich-Horvat MD, Clinical doctor, Mihly Krolyi MD, Ph.D student, Heart Center, Semmelweis University

2012; S1:1-284.

ORVOSKPZS

Semmelweis International Students Conference 2012

Introduction: Coronary artery malformations are rare, but can lead to various cardiovascular events. The severity of clinical manifestation are correlated with the severity of malformation. Approximately 20-30% of patients with cardiac chest pain have a normal coronary angiogram. However, in about 5-8% of these patients a myocardial bridge can be identified, which may alter the hemodynamics of the coronary circulation in susceptible individuals. Cardiac computed tomography (CCT) has proven to be a good non-invasive diagnostic tool for detection of coronary artery malformations and myocardial bridges. Matherial and methods: In a retrospective study we included 1216 patients with symptoms of angina and ECG modifications suggestive for ischemia (at rest or during exercise), who underwent Cardio CT Multislice 64 from january 2010 to december 2011. All the data concerning coronary anatomy and distribution were analyzed and all cases presenting myocardial bridges or coronary malformations were substracted and separately analyzed. Results: We have found 9 patients in whom Cardio CT multislice 64 revealed the presence of coronary artery malformations as a possible cause for symptoms (variations in origin or course of the coronaries, coronary artery fistula, coronary hypoplasia, coronary artery aneurism); and 104 patients with angina in relation to myocardial bridges. Myocardial bridges were distributed mainly in the course of the left anterior descending coronary artery (89% of cases), were more common in men (61%) than in women, and tend to affect patients in their fifth decade of life. Conclusion: Coronary artery malformations are a rare congenital disease which can produce symptoms of varying severity depending on the size of the malformations, but the myocardial bridges are more common. Cardio CT multislice can help the non-invasive diagnose of coronary artery malformations along with revealing the anatomic details, which can be used for choosing the best therapeutical strategy in these patients.

Background: Atrial fibrillation (AF) is considered a relative contraindication to coronary computed tomography angiography (CCTA) due to the irregular heart rates resulting in motion artifacts. Thus, the aim of this study was to evaluate the performance of 256-slice CCTA (256-CCTA) for the visualization of coronary arteries in a population with atrial fibrillation (AF) and to explore the impact of patients mean heart rate (HR) on image quality (IQ). Methods: Thirty-six consecutive patients (25 male, 11 64.210.2 years old) with permanent AF were examined on 256-slice CT scanner (120 kV, 300 mAs/rot, 0.27 s rotation time, 2x1280.625 mm collimation, and Philips Brilliance iCT) to evaluate the coronary arteries. Patients were divided into two groups: low/medium HR [LHR] group (mean HR < 80 bpm, n=22) and high HR [HHR] group (mean HR80 bpm, n=14). The IQ assessment was based on the American Heart Associations coronary segment classification scheme using a four-point likert-type scale from excellent (1) to nonassessable (4). Results: We have analyzed 467 coronary segments. The mean IQ score was 1.90.7 and 86.1% (402/467) of the segments had a diagnostic image quality, resulting in 50.3% (235/467) excellent, 25.9% (121/467) good and 9.9% (46/467) moderate IQ. Image quality of LHR group was better than that of HHR group (mean score 1.60.6 versus 2.40.7; p=0.0014). The mean HR of LHR group and HHR group were 68.58.5 beats per minute (bpm) and 94.612.7 bpm (p<0.0001). There was no difference between the range of the variation of HR between the LHR group and HHR group (mean difference between minimum and maximum HR: 53.126.9 versus 63.135.8 bpm; p=0.34). The average radiation dose was 6.92.6 mSv (range: 3.5-15.0 mSv). Conclusion: Due to the sophisticated arrhythmia detection algorithm, wide detector coverage and high temporal resolution of the 256-slice CT, it provides diagnostic image quality in patients with AF, which otherwise would be excluded from CCTA examinations. Patients mean HR has a significant impact on IQ. The radiation of 256-CCTA in AF is lower than other reported values of CCTA in AF (30% of dual-source CT).

25

CLINICAL SCIENCES I.

Free DNA level in patients with inflammatory bowel diseases


gnes Anna Csontos Blint Andrs Fekete, Semmelweis University Faculty of Medicine 5th year
csontosagnesanna@gmail.com; fba8713@yahoo.com

Polymorphisms of the glucocorticoid receptor gene contribute to morbities observed in patients with hormonally inactive adrenal adenomas
Orsolya Dra cs Vince Kornl Grolmusz, Semmelweis University Faculty of Medicine 6th year
orsi.acs@gmail.com; grolmusz@enzim.hu

Background: Recent results show that plasma free DNA concentration (fDNA) is increased in autoimmune and malignant diseases. Anti-nuclear antibody related to circulating fDNA plays a role in the disease pathogenesis in systemic lupus erythematosus. There is no data in regarding fDNA concentrations in inflammatory bowel disease (IBD). Our aim was to determine plasma fDNA in patients with clinically active and inactive IBD. Methods: We included 28 people into the study. 7 patients with active (aCD), 7 with inactive Crohns disease (iCD) and 7 inactive or mild ulcerative colitis (UC) and results were compared with 7 healthy controls. The CD was defined to be inactive by the Crohns disease activity index (CDAI<150), while it was considered to be active in case of the CDAI was more than 250 and CRP is more than 5 mg/l. UC was considered inactive if the partial Mayo score was less than 3. Samples collected from patients were cooled after centrifugation. The fDNA was isolated with Roche Magna Pure Compact and measured with Qubit fluorometer. Results: The mean plasma fDNA concentration was 0,3090,250 in the healthy control subjects. Concentrations of fDNA did not differed significantly in aCD, iCD and UC patients compared to healthy controls (0.3310.318, p = 0.458; 0.1580.061, p = 0.068; and 0.2080176, p = 0.147; respectively). However, a strong correlation had been observed between plasma fDNA levels and C-reactive protein (r = 0.95) concentrations, and partial Mayo score (r =0.78) also. Conclusion: Initial results indicate that the plasma concentration of fDNA does not help to diagnose inflammatory bowel disease. Further investigations are needed to determine the use of fDNA concentration as a surrogate marker of severity in UC patients.
There is no other publication in this topic by our research group or our supervisor.

Introduction: Altered sensitivity against glucocorticoids is influenced by polymorphisms (SNP) of the glucocorticoid receptor gene (GR). The aim of the present study was to explore whether SNPs or a certain combination of SNPs of the GR could be associated with tumor formation, hormonal activity and clinical parameters. Methods: The study included 102 patients with hormonally inactive (HI) adrenal adenomas discovered incidentally (incidentalomas) and 129 healthy controls. Hormonal evaluation of the hypothalamo-pituitary-adrenal (HPA) axis, measurement of metabolic parameters was carried out in patients, and genetic analysis in all subjects. Polymorphisms of GR were detected by allele-specific PCR methods for N363S and BclI polymorphism, with RFLP for ER22/23EK and with Taqman allele discrimination assay for A3669G. Results: The prevalence of the N363S was higher while the prevalence of the BclI and the A3669G SNPs was lower in HI than in healthy controls (N363S: 0.07 vs. 0.02, p=0.03; BclI: 0.23 vs. 0.34, p=0.009; A3669G: 0.14 vs. 0.22, p=0.056). ER22/23EK presented together with A3669G both in patients and controls. Patients with unilateral or bilateral HI adrenal adenomas and carrying BclI polymorphism had higher body weight, body mass index and higher ACTH levels measured after methopyron test. Type 2 diabetes mellitus and prevalence of bilateral tumors was observed more frequently in N363S carriers. Conclusions: Increased prevalence of N363S and decreased prevalence of BclI and A3669G variants of the GR by altered sensitivity against endogenous glucocorticoids may play role in the pathogenesis of HI adrenal incidentalomas.
Majnik J, Patocs A, et al. Overrepresentation of the N363S variant of the glucocorticoid receptor gene in patients with bilateral adrenal incidentalomas. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91(7): 2796-2799.

Supervisor(s): dr. Pl Miheller, senior lecturer, 2nd Department of Internal Medicine, Semmelweis University

Supervisor(s): Attila Patcs PhD., scientific advisor, Molecular Medicine Research Group, Hungarian Academy of Sciences, Hungary, Kroly Rcz, professor, II. Department of Internal Medicine, Semmelweis University

26
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

CLINICAL SCIENCES I.

Radiation dose associated with non-invasive coronary angiography performed with 256-slice computed tomography
Klmn Benke Blint Szilveszter, Semmelweis University Faculty of Medicine 4th year
kalman.benke@gmail.com; szilveszter.balint@gmail.com

Results of interventional revascularisation in popliteal and tibial lesions in critical limb ischemia
Levente Pal Kucserik, University of Medicine and Pharmacy Targu Mures General Medicine 4th year
skylevi16@yahoo.com

We have no former publications.

Supervisor(s): Istvan Kovacs, assistant lecturer, Imre Benedek, professor, professor, Cardiology, University of Medicine and Pharmacy Targu Mures

No publication in this topic.

Supervisor(s): Pl Maurovich-Horvat MD, Clinical doctor, Lszl Szidonya MD, Clinical doctor, Heart Center, Semmelweis University

2012; S1:1-284.

ORVOSKPZS

Semmelweis International Students Conference 2012

Background: Coronary computed tomography angiography (CCTA) has become a useful non-invasive diagnostic imaging modality in the examination of coronary artery disease. Since the exposure to ionizing radiation can be harmful, the magnitude of radiation exposure that is received during CCTA in daily practice is vital importance for the development of dose reduction strategies. Our aim was to estimate the radiation dose associated with CCTA perfomed with 256-slice CT scanner (256-CCTA) in routine clinical practice. Furthermore, we sought to identify independent factors contributing to radiation dose. Methods: We estimated the radiation dose of patients who underwent 256-CCTA at the Heart Center, Semmelweis University between March and November 2011. Radiation dose parameters were extracted from the dose exposure records and scan reports were used to collect dose related parameters and patients baseline characteristics. Linear regression analysis was used to identify independent predictors associated with dose. Results: The median DLP of 518 performed CCTA scans was 390 mGy cm [366-617], corresponding to an estimated radiation dose of 5.5 mSv. We found significant difference in radiation doses related to the following variables: patients with low heart rate (<65/bpm) and high heart rate (65bpm) (383 [365-417] versus 681 [381-961] mGy cm, p<0.0001); normal weight (BMI<25) and overweight (BMI>25) patients (370 [238-425] versus 414 [377-663] mGy cm, p<0.0001) men and women (396 [373-629] versus 383 [362-607] mGy cm, p=0,0039); patients under and above 60 years (382 [345-471] versus 424 [378-708] mGy cm, p<0.0001); prospective and retrospective gating (382 [363-424] versus 905 [708-1073] mGy cm, p=0.0001). Independent factors associated with radiation dose were gender (p=0,004), younger age (p<0.0001) and step-and-shoot scanning mode (<0.0001). Conclusion: Our findings demonstrate that 256-CCTA can be performed with low radiation dose (5.5 mSv) in routine clinical practice, which is lower than in other routine CT diagnostic procedures (~50% of abdominal CT and 20% of myocardium perfusion scintigraphy). At our institute, the independent factors associated with radiation dose reduction were female gender, younger age and step-and-shoot scanning mode.

Introduction: Hight percentage of patients suffering from Peripheral Artery Disease are admitted in hospital in emergency conditions in the critical stage of the disease, having a high risk for amputation and mortality. The short and long term prognosis of critical limb ischaemia is extremly preserved, with a 25%, 1 year amputation rate and a 25% 1 year mortality rate. In this study we followed the efficiency and results of complex interventional treatment (baloon angioplasty, stent implantation, excimer laser angioplasty), amputation rate and survival in patients with lesions located at popliteo-tibial level. Material and method: Data of patients with 174 lesions located at popliteo-tibial level were collected and processed. Mean age was 65 years, 81% of patients were male and 19% female. All lesions were eligible for angioplasty, 99 lesions benefit from baloon angioplasty alone (groupe 1) in 7 lesions stent implantation (groupe 2) and in 24 lesions excimer laser angioplasty was associated (goupe 3). The mean value of ankle-brahial index before the intervention in group 1 was 0,740,24, 0,380,18 in group 2 and 0,430,2 in group 3. Results: technical succes was 95,33%. Using the laser angioplasty in case of failed baloon procedure the succes rate increased from 89,34% to 94,14% (p=0.15). The global permeability rate was 96,91% at 6 month follow-up, 93,06% at 1 year, 89,98% at 18 month and 88,34% at 2 year wich was maintained during the 5 years follow-up. The primary permeability rate was higher in PTA group compared with stenting group. (90,89% versus 82,69%) (p=0.24). After 30 month follow-up the survival rate was 93,29% and 91,51% in group 2 and 3. At 9 month 98.8% of patients were amputation free, this percentage dicreased to 83% during the 4 year follow. Conclusion: interventional treatment became the first line choice in the treatment of critical limb ischaemia. The succes rate is increased when excimer laser angioplasty and stent implantation are associated. Primary and secondary patency are maintained in high percentage during the 5 year follow-up.

27

CLINICAL SCIENCES I.

The comparison of standard echocardiography with 2-dimensional ultrasonic strain measurements in patients with acute coronary syndrome
Attila Kovcs, Semmelweis University Faculty of Medicine 6th year
kovatti@gmail.com

Ischemia induced left ventricular (LV) dysfunction and regional wall motion abnormalities are the earliest signs in acute coronary syndrome. Recent publications demonstrated numerous advantages of 2-dimensional ultrasonic strain echocardiography (2DSE) in coronary artery disease. The aim of the present study was to compare the sensitivity, specificity, and clinical utility of 2DSE with standard cardiac ultrasound (SCU) in the detection of myocardial ischemia during acute coronary syndrome. Standard LV segments were investigated in 30 patients (age 6212 years) admitted to our clinic with ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI, n=8) and non-ST-segment elevation acute coronary syndrome (NSTE-ACS, n=22). Segmental longitudinal peak systolic strain (GE Vivid i, AFI), visual assessment of regional wall motion abnormalities and 12-lead electrocardiogram (ECG) were recorded, analyzed and finally compared to the results of the coronary angiography. For the segmental assignment of the coronary perfusion territories, we worked out a modified system based on the proposed American Heart Association 17-segment model. Ischemia induced segmental LV dysfunction could be detected more precisely with segmental longitudinal peak systolic strain, than with the visual assessment of regional wall motion abnormalities by standard echocardiography when compared to the results of coronary angiography in both STEMI and NSTE-ACS groups (absolute deviation from coronary angiography, 2DSE vs. SCU: STEMI: 4.30.8 vs. 7.30.8; NSTE-ACS: 4.10.6 vs. 8.61.2 deviation score, meanSEM, p<0.05). There was no significant difference between the 2DSE and the ECG in the STEMI group, however in NSTE-ACS the 2DSE data were shown to be a more sensitive predictor detecting ischemia than the ECG (2DSE vs. SCU vs. ECG, sensitivity: STEMI: 79.5% vs. 35.2% vs. 77.3%; NSTE-ACS: 81.5% vs. 41.4% vs. 27.9%, specificity: STEMI: 65.3% vs. 98.0% vs. 91.8%; NSTE-ACS: 59.8% vs. 69.0% vs. 90.8%). Territorial longitudinal peak systolic strain could significantly differentiate between total occlusion and significant stenosis in acute coronary syndrome (-6.50.5% vs. -11.31.0% respectively, meanSEM, p<0.05). In conclusion, 2DSE is a more sensitive and accurate method compared to standard echocardiography to detect myocardial ischemia, its extension and severity in patients with acute coronary syndrome.
No former publications yet.

Supervisor(s): Andrea Nagy, MD, PhD, assistant lecturer, Astrid Apor, MD, assistant lecturer, Heart Center, Semmelweis University

28
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

CLINICAL SCIENCES II.

Affective disorder as part of withdrawal syndrom in young people suffering from computer addiction, several weeks after cessation of game play
Elena Radzinskaya A.L. Karasev, M.S. Zastrozhin, Peoples Friendship University of Russia Faculty of Medicine 4th year
elenaradzinskaya@gmail.com

Increased intestinal permeability in both dermatitis herpetiformis and celiac disease


Blint Andrs Fekete gnes Anna Csontos, Semmelweis University Faculty of Medicine 5th year
fba8713@yahoo.com; lordanna4@gmail.com

To date a lot of research was held showing that gaming addiction (pathological addiction to computer games) is a serious mental disorder. Aim of this research was to study another feature of people suffering from computer addiction, that is condition of gamers several weeks after cessation of game play, i.e. complete cessation of playing or reduction of playing time to 1-2 hours a day. Intrviewing was selected as a method of the research (Beck Depression Inventory and Hamilton Rating Scale For Depression). 150 young people in age of 16 to 30 years who suffered from computer addiction and ceased to play were chosen as the object of the study. The study showed that people with computer addiction develop a depressive disorder within 2-4 weeks after cessation of palying or reducing of playing time. Depth of disorder according to Beck scale was 30,685,64 points (severe depression) and according to Hamilton scale was 26,154,85 points (depressive disorder of extreme severity).

Supervisor(s): V.V. Marilov, professor, Department of Psychiatry, Peoples Friendship University of Russia

Introduction: Celiac disease (CD) and one of its predominant cutaneous manifestations, dermatitis herpetiformis Duhring (DHD) are gluten-sensitive diseases. CD has intestinal and extraintestinal symptoms with the same frequency. In contrast, the vast majority of DHD patients do not have any abdominal complaints or malabsorption. Increased intestinal permeability (IP) has been observed in CD. Aim: Our aim was to compare the IP in CD and DHD patients. Methods: 17 DHD patients and sufficent number of CD patients and healthy controls (HC) were recruited to our study. All the DHD and CD patients were symptomless and applied gluten free diet. Participants drank a solution containing 5 g of mannitol, 10 g of lactulose and 20 g of glucose. Subsequently, participants collected urine samples for 5 hours. Concentration of sugar molecules was determined in the above samples by gas chromatography. Permeability index (PI) was determined as a quotient of urine concentration of lactulose and mannitol. Results: The mean PI value was significantly higher in CD and DHD compared to healthy control patients (0.2800.180 and 0.2510.264 vs. 0.0820.045, respectively; p <0.05). PI values did not differ significantly between the CD and DHD patient groups. Conclusion: Our results show that intestinal permeability is significantly increased in dermatitis herpetiformis Duhring patients with a comparable degree to celiac disease participants. Increased intestinal permeability can facilitate the transfer of gluten and facilitating the move of antigens into the deeper layers of the mucosa in DHD. This phenomenon can be a common pathological mechanism of subclinical gastrointestinal alterations.
There isnt any previous publication in this topic

Supervisor(s): Pl Miheller MD, senior lecturer, 2nd Department of Medicine, Semmelweis University

29
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Semmelweis International Students Conference 2012

CLINICAL SCIENCES II.

Investigation of a novel therapeutic approach in multiple sclerosis


Enik Bir, Semmelweis University Faculty of Medicine 1st year
biroeniko92@gmail.com

Nosocomial outbreak of respiratory syncytial virus infection in premature infants and infants with bronchopulmonary dysplasia
Darya Kochanova I.S. Budushkina, Peoples Friendship University of Russia Faculty of Medicine 6th year
dashkinstar@mail.ru

Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune disease affecting the central nervous system that generally develops in young adults. Calcium influx and the associated activation of T lymphocytes play a key role in the pathogenesis of MS. Kv1.3 and IKCa1 lymphocyte potassium channels are important regulators of lymphocyte activation, as they conserve the electrochemical potential gradient needed for sustained calcium influx. Previous investigations suggested that the inhibition of Kv1.3 and IKCa1 channels leads to reduced calcium entry in lymphocytes, and enable the specific modulation of different T lymphocyte subsets. In our investigations we aimed to observe the differences in calcium influx kinetics upon the inhibition of the above channels in the Th1, Th2, CD4 and CD8 subsets in MS compared to healthy individuals. We used flow cytometry for our investigations. We analyzed peripheral blood samples of 10 healthy individuals and 10 newly diagnosed MS patients not receiving immunomodulatory therapy. First, we separated lymphocytes and stained the Th1, Th2, CD4 and CD8 subsets with cell surface markers. Then, cells were loaded with calciumsensitive fluorescent dyes and were treated with specific blockers of the above-mentioned channels. We activated cells with phytohemagglutinine immediately before the kinetic flow cytometry recording that lasted for 10 minutes. Finally, data were evaluated by a software developed in our laboratory. In MS, the reactivity of lymphocytes is increased compared to healthy controls. In controls, specific inhibition of the IKCa1 channel decreased calcium influx in Th2 and CD4 cells to a lower extent than in Th1 and CD8 cells. In MS there was no difference between the investigated subsets upon blocking the IKCa1 channels. The inhibition of Kv1.3 channels in MS decreased the activation of CD8 cells to a higher extent than that of CD4 cells, but such a difference was not detectable between Th1 and Th2 cells. Our findings suggest that the activation of lymphocytes can be decreased in MS by blocking the investigated channels. However, this effect is not specific enough concerning all lymphocyte subsets influencing the autoimmune response, since it also affects anti-inflammatory Th2 cells. Accordingly, further investigation is needed to assess how the inhibition of lymphocyte potassium channels modulates the whole immune response in MS.
Toldi, G, et al., Lymphocyte calcium influx kinetics in multiple sclerosis treated without or with interferon beta, J. Neuroimmunol. (2011), doi:10.1016/j.jneuroim.2011.06.008

Background: RSV is a risk factor for a severe clinical course of bronchiolitis in premature infants and infants with bronchopulmonary dysplasia (BPD). This is due to a defect in the anatomy of the respiratory tract, their damage and fibrosis. A sever clinical course of RSV-infection is characterized by a high frequency of hospitalization, a necessity for an intensive therapy, ALV dependence, a high fatality rate. The purpose of our work is to represent the clinicoanamnestic, laboratory characteristics and features of the treatment of nosocomial outbreak of RSV-infection in premature infants and infants with BPD. Methods: Eight infants (5 boys and 3 girls) from 22 days to 22 years 27 days of age with bronchiolitis were observed. All of them are of gestational age from 25 to 32 weeks. Infants were in a department of second step of nursery, because of congenital pneumonia (8 infants), transient tachypnea (1 infants), infants had moderate and mild stage bronchopulmonary dysplasia and 4 of them had retinopathy of premature infants. RSV was found, using the reaction of indirect immunofluorescence, to be the causative agent of bronchiolitis in all the infants. Results: All the infants had a graduate beginning at disease, dyspnea with indrawing of compliant places of the chest, cyanosis, cracking wheezes, weakening of breath. 3 infants had rhinitis and conjunctivitis, 2 of them had subfibral temperature, the temperature of the others didnt increase, and 3 of them had apnea. A severe respiratory failure was characterized by a decreases O2 saturation (up to 73-87%), hypoxemia (PO2 20-45) and hypercapnia (PCO2 30-65 mm Hg). All the infants had negative markers of bacterial infection (such as leukocytosis, neutrophilic index, C-reactive protein). X-rays were characterized by perebronchia chenges ( in 7 infants), emphysema, segmental infiltration, atelectasis (in 4 observed infants), hypoventilation (in 2 infants), interstitial edema (in 1 infants). All the infants needed oxygen therapy, 6 of them were required to be transferred to ICU and intensive therapy. Treatment was carried out with berodual, pulmicort, dexamethasone. All the infants were on antibiotics and intravenous immunoglobulin therapy. Conclusion: 1. Nosocomial outbreaks of RSV-infection are possible. 2. RSV is the main etiology of bronchiolitis in premature infants. 3. RSV -bronchiolitis in premature infants with BPD are severded. Supervisor(s): Ovsyannikov D.Ju., M.D. , PhD, Department of Pediatrics, Peoples Friendship University of Russia

Supervisor(s): Gergely Toldi, dr., PhD student, First Department of Pediatrics, Barna Vsrhelyi, dr., associate professor, First Department of Pediatrics, Semmelweis University

30
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

CLINICAL SCIENCES II.

Organisation of timely primary care in pregnancy and for children 0-5 years of age in Quebec, Canada
Valerie Langlois-Carbonneau, McGill University Faculty of Medicine 2nd year
valerie.langlois-carbonneau@mail.mcgill.ca

Respiratory mycoplasmosis, Chlamydophilosis and childrens bronchial asthma


Marina Teterina A.S. Pisaryuk, Peoples Friendship University of Russia Faculty of Medicine 6th year
tetmarina@mail.ru

Primary care consists of the basic health services offered by general practitioners and nurses to the population. The availability of primary care is an important asset to the health of the general population and it has been recognized that adequate and timely primary care during pregnancy and for young children is important for future health. We recently obtained data from the Rgie de lassurance maladie du Qubec (RAMQ) concerning regular follow-up of young children and women during pregnancy. There were large regional variations in provision of care. Not captured in the RAMQ data is the work done by salaried physicians working in Local community health centers (LCHC) and that done by nurses in Family medicine group (FMG). In selected regions we therefore surveyed all LCHCs, to determine the proportion of salaried physicians seeing children and pregnant women, and all FMGs to determine the number of nurses also seeing the children and pregnant women. We were able to show that, many regions provided better care than what was predicted by the RAMQ thanks to the work undertaken by nurses and salaried physicians. We also showed that there was still low coverage for some areas. These findings have implications for policies on primary care in the province.
Pubmed ID: 21458741 21109180 18950797 18281102 18219691 17339504 16798563 19675852 14523213 12219052 Search on http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed

Supervisor(s): Aurore Cote, MD, Pediatric Respiratory Medicine, McGill University

Supervisor(s): Ovsyannikov D.Ju., M.D., PhD, Department of Pediatrics, Peoples Friendship University of Russia

2012; S1:1-284.

ORVOSKPZS

Semmelweis International Students Conference 2012

Background: At the same time during the last years more and more data about such infectious agents as Mycoplasma pneumoniae and Chlamydophila pneumonia taking part in a formation of bronchial asthma appeared. Methods: Between 2004 and 2011 78 children at the age from 1 year and 1 month to 16 years (49 boys and 29 girls) with a bronchial asthma of easy severity level (49 children), medium-severe (18) and serious degree (11) were observed. 69% of children with a persistent asthma received basic therapy by inhalation corticosteroids and montelukast. All children with the taped infection received a casual treatment with antibiotics of macrolides series.The level Ig M,G,A to Mycoplasma pneumoniae and Chlamydophila pneumoniae, general IgE and Allergen-Specific IgE was defined with a method of ELISA among all children.On the basis of exposure of specific IgE a phenotype of asthma was defined (atopic or non-atopic). Results: The atopic phenotype was diagnosed at 58% of cases and 42% of children had a non-atopic asthma. Frequency of becoming infected Mycoplasma pneumoniae and Chlamydophila pneumoniae among surveyed children makes accordingly 26% and 17%. In the course of the analysis of clinico-anamnestic features of bronchial asthma flow depending on being infected the features of the bronchial asthma associated with Mycoplasma pneumoniae and with Chlamydophila pneumoniae have been established. Mycoplasma pneumoniae is the infection more often among boys (23%, p<0,01), the risk of occurrence to-infection with Chlamydophila pneumonia (30%, p<0,05) is high. The Chlamydophilnaja infection is usually met among the patients with a medium severe and serious bronchial asthma(37%, p<0,1), an atopic asthma(61%, p<0,1). Authentic connection between the infections and the degree of control of a bronchial asthma has not been established( 15% and 18%, p=0,26). Conclusion: Frequency of becoming infected Mycoplasma pneumoniae and Chlamydophila pneumonia among the surveyed children makes accordingly 26% and 17%, frequency of a multi-infection is 31%. Among the patients with the bronchial asthma, infected by Mycoplasma pneumonia is associated with a sex (more often among the boys) and to-infitsirovaniem with Chlamydophila pneumoniae. The Cllamidophilnaja infection is met more often among the patients who have medium severe and serious atopic bronchial asthma.

31

CLINICAL SCIENCES II.

Role of the C385A single nucleotide polymorphism of fatty acid amide hydrolase gene in patients with polycystic ovary syndrome
Vince Kornl Grolmusz, Semmelweis University Faculty of Medicine 6th year
grolmusz@enzim.hu

Therapeutic effect of low dose gelatin as a dietary supplement for female hair loss and fingernails disorders
Nadav Pam, Semmelweis University Faculty of Medicine 6th year
nadavpam@gmail.com

Objective Recently, the role of the endocannabinoid system (ECS) in various metabolic abnormalities is under fierce investigation. Overactivation of the ECS has been linked with dyslipidaemia, insulin resistance and obesity as well. The two major endogenous ligands of ECS are anandamide (AEA) and 2-arachidonoylglycerol (2-AG). The fatty acid amide hydrolase (FAAH) enzyme is responsible for the degradation of the AEA and thus it is the key regulator of the AEA levels. Although evidence indicates that carriers of the common FAAH C385A missense polymorphism have significantly elevated AEA levels, the role of the polymorphism in determinating metabolic parameters is disputed. Our aim was to establish whether single nucleotide polymorphism C385A of the FAAH has an association with polycystic ovary syndrome (PCOS). Research design and Methods Toward this aim we designed a monocentric pilot study. The study groups consisted of 125 Caucasian women, 58 of which were recently diagnosed with PCOS according to the Rotterdam consensus criteria and 67 healthy control subjects, respectively. Anthropometric parameters and laboratory data were acquired from subjects. The alleles of the polymorphism were detected by polymerase chain reaction (PCR) and subsequent cleavage by Eco130I (StyI) restriction endonuclease. Appropriate diagnosis of the PCR was confirmed by DNA sequencing of each possible genotype. For statistical analysis Mann-Whitney test and 2 test were used. Results No difference was found in minor allele frequency between PCOS and control groups (20.69% and 23.13% respectively, p-value: 0.6417). In the PCOS group, carriers of the C385A polymorphism had significantly higher free T4 hormone levels (carriers: 1.060.137 ng/dl, wild type: 0.9770.140 ng/dl, p-value: 0.02). In the control group, carriers of the polymorphism had significantly lower insulin levels (carriers: 6.113.21 uIU/ml, wild type: 8.164.06 uIU/ml, p-value: 0.032). Discussion Our data indicate that the C385A polymorphism of the FAAH is not a genetic risk factor for susceptibility to PCOS. The potential functional significance of the associations between the polymorphism and free T4 hormone or insulin levels needs further investigations.
Our research group has not yet published in this topic.

Background: Female hair loss is a common medical disorder that does not have a unified protocol for treatment. Gelatin is used in many aspect in medicine as a dietary supplement, including the use of oral gelatin in female hair loss. Data were not conclusive, therefore I decided to collect and review the clinical and experimental medical knowledge regarding the use of gelatin as a dietary supplement and its therapeutic effect on female hair loss and nail disorders. Methods: I have collected and reviewed the dermatological literature regarding the benefits of oral gelatin in female hair loss and its effect on fingernails. Results: The therapeutic effect of gelatin treatment on female hair loss such as telogen effluvium (TE) and androgenic alopecia (AGA) and fingernails is effective due to the unique high quantity of amino acid of which gelatin is composed of, mainly glycine, proline, hydroxyproline, arginine and lysine but some other amino acids as well. The effects of those amino acids on the human hair and fingernail have a successful role in the treatment in female hair loss and increase the growth rate of the fingernails in healthy people and is also helps in case of brittle fragile nails. The clinical results in telogen effluvium are faster than in AGA. In TE the duration of the treatment is 36 months while in AGA the clinical treatment is at least 12 months. In female who has both TE and AGA the treatment time depends on clinical results.A dosage of 1.5-3.0 gram oral gelatin daily, for 3-6 months is the recommended dosage for treating fingernails disorders, with minimal side effect and excellent compliance. Conclusion: In conclusion, after reviewing many medical articles and journals about gelatin administration to female hair loss in different ages and with different state of health and sickness, such as telogen effluvium (TE) and androgenic alopecia (AGA) gelatin supplementation is considered as a safe and effective treatment for female hair loss and fingernails disorders.
NADAV PAM wrote a diploma work on the topic of the TDK, which was presented as a printed poster in the 15th meeting, EHRS, Jerusalem, Israel, July 2011. The diploma work had been accepted as an abstract for the HMAA, at Balatonfured meeting, August 2011, as an E-poster. NADAV PAM wrote an abstract on oral gelatin therapy on fingernails, which was accepted as a lecture in the 2nd meeting of the Israeli society of Dermato-Mycological and Nail Disorders at Herzliya, Israel, December 2011.

Supervisor(s): Dr. Pter Reismann, clinical internist, II. Department of Medicine, Dr. Attila Patcs, research fellow, Department of Laboratory Medicine, Semmelweis University

Supervisor(s): Dr. Norbert Wikonkl MD, PhD, med. habil. associate professor, Department of Dermatology, Dermatooncology and Venerology, Semmelweis University

32
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

CLINICAL SCIENCES II.

Vitamin D and skin cancer


Pinar Avci, Semmelweis University Faculty of Medicine 6th year
pavci81@gmail.com

Supervisor(s): Dr. Norbert Wikonkal, associate professor, Department of Dermatology, Dermatooncology and Venerology, Semmelweis University

33
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Semmelweis International Students Conference 2012

Introduction: The view of Vitamin D as a hormone limited to Calcium metabolism and bone homeostasis has undergone extensive revision. The new spectrum of Vitamin D activities include significant role in cellular proliferation, differentiation and the immune regulatory functions. This rapid progress in the understanding of Vitamin D action has led to a consideration of the potential application of Vitamin D therapy of disease not previously envisioned. We have performed a current dermatological literature review of the effect of Vitamin D in skin cancer. Methods: I have collected and reviewed the dermatological literature regarding the effects of Vitamin D in skin cancer. Results: Populations living in Northern altitudes may have lower levels of Vitamin D. Winter levels of Vitamin D are 10 to 100% lower than the summer levels in most populations. In recent years, avoidance of sun to for prevention of skin cancer causes additional decrease in Vitamin D levels in the body. Significant correlations of survival rates with increasing latitude were found for breast, colon, gastric, lung, ovarian, pancreatic, prostate and renal cancer, and non-Hodgkins lymphoma. In younger generations, more melanomas arise per unit skin area on partly shielded areas (trunk and legs) than on face and neck. Certain types of melanomas, such as acral and uveal melanomas sometimes arise on totally shielded areas. While melanoma incidence rates are twice as high in South Norway as in North Norway, the ratios of death rates to incidence rates are higher in the North, where the annual UV exposures are lower. These results show a possible effect of Vitamin D in either formation or prognosis of skin cancer. Conclusion: While there is strong evidence that Vitamin D has significant effect on prognosis of certain cancers, very few experiments and clinical research have been performed for skin cancer and therefore further investigation is necessary. Levels of Vitamin D required daily and amount of sun exposure necessary to get it is still under discussion.

CLINICAL SCIENCES III., SPORT SCIENCES

Analysis of the relationship between technical, tactical and kinematic parameters on the highest level rugby player
Giampetro Granatelli Giovanni Linari, Rome Tor Vergata School of Sport and Exercise Sciences, Faculty of Medicine and Surgery
giampietro.granatelli@uniroma2.it; giovannilinari@hotmail.com

Ethnicity and mind-body interactions in functional cardiorespiratory disorders


Markus Keim Anastasia Petrova, Peoples Friendship University of Russia Faculty of Medicine 3th year and 4th year
kusi.keim@googlemail.com

In this study we performed a time-motion analysis (TMA) of a rugby player of the Italian National Rugby Team and verified the relationship between kinematic and dynamic parameters of the model performance and conduct of technical-tactical athlete, during a finishing training before a game of the VI Nations Tournament 2010. A player (age 29 yrs, body mass 116 kg, height 203 cm), was monitored during a workout 15vs15 counterattack from the game to the foot with the use of a 1 Hz global positioning systems (GPS) unit (SPI ELITE GPSports, Australia) and a cardio-frequency meters (Polar Team System, Polar Electro Oy, Finland) and the software (AMS Team, GPSports V1.2). For the observation of the technical and tactical behaviors has been used a video camera (Sony Handycam DCR-SX30). Total distance covered (TDC) of 2820.6 m (total time 45 min) at an average speed of 3.8 km/h-1 and 62.68 m for minutes of play. (DCSZ%): (0-6 km/h-1): 83.1% (6-12 km/h-1): 9.2% (12-14 km/h-1): 2.1% (14-18 km/h-1): 2.8% (18-20 km/h-1): 1.3% (20 km/h-1-Upper): 1.5%. Over this distance, 44.5% (1256.2 m) was spent standing and walking, 21.7 % (611 m) running, 7% (198.1 m) cruising, 11.4% (322.8 m) striding, 6.6% (187.3 m) high-intensity running, and 8.7% (245.1 m) sprinting. Sprints (S): [1.50-1.99 m/ss]: n= 28, TD= 10.8 m, range (1.4-26.4 m). [2:00 to 2:49 m/ss]: n= 22, TD = 11.4 m, range (2.1-43.7 m). [2.50-2.74 m/ss]: n= 1, TD= 16.6 m (16.6 m). [to >2.50 m/ss]: n= 0. The video recordings enabled us to detect 71 accelerations (AC), 45 on offense (39 without the ball and 6 with ball), 22 on defense. In attack with ball 5 (AC) in front of the defense, 1 in the defense 0 beyond the defense. In the attack without the ball 21 (AC) in the second line of attack, 9 under pressure to the foot, 7 in first supporting to the holder and 2 from the launch of in touche game in support of the game off. In defense 4 (AC) distribution on the space defense; 4 (AC) field coverage of their game to the foot, 7 (AC) pressure on the launch of the game and 8 (AC) in the recovery position on counter-attack. From this study the data appear to be in line with the study by Cunniffe (2009), we show only a minor number of sprints in each category of acceleration. We argue that the kinematic data integrated with a video analysis can make a model of physiological internal load monitoring aims to optimize sports performance in elite rugby.
1. 2. 3. Training session based on small sided games" method. Time-motion analysis in rugby sevens Granatelli, G.1; Briotti, G.1; Ruscello B.1; Padulo, J.1; DOttavio, S.1. Blood lactate, heart rate and perceived exertion during a training session based on small-sided games in professional rugby players. Granatelli G.1, Ruscello B.1, Di Maio R.2, Buglione A.1, Pighetti B.2, DOttavio S.1-1 University Tor Vergata" (Rome ITALY); 1 FF.OO. Rugby

Background: Evidence from multiple studies with various types of functional cardiorespiratory disorders that mind-body and ethnicity interventions can improve mood, quality of life, but it is unclear whether these alterations are of sufficient magnitude to have an impact on disease progression or prognosis. Objective: to study what challenges gives the changed environment among Africans and Russians students under influence ethnicity and mind-body interaction. Materials and Methods: To quantify the cardiorespiratory desynchronization in phase of respiration and heart rate was assessed. Researches with first group were carried out on practically healthy 47 African students of the first year education from Nigeria and Tanzania. Second group were studied with 54 healthy controls subjects from Moscow. The basic parameters of cardiovascular system with method of variability of heart rate (HRV) were investigated. Functions of respiratory system were studied with by means Spirometer Spirobank D (MIR Italy). Two the scales [vitality (VT) and general health (GH)] have noteworthy correlations with both components. The SF-36 is a multi-purpose health survey. Results: Our analytical approach show that: Heart rate variability (HRV) and Breath Pattern Variability (BPV) was used us as the marker of the seasonal rhythms among African and Russian Students. High level in the winter period of capacity low-frequency (LF) component of HRV with desynchronization Breath Pattern Variability (BPV) (histogram BPV amodal type) at African students and mid-level same parameters at Russian students means more good functional capabilities in residents. In summer time students from both groups have no abnormalities with cardiorespiratory desynchronization. Nonlinear least-squares regression and a seasonal phase was assigned that mesor in relations between minute volume of ventilation (MVV) to minute volume of blood circulation (MVBC) in winter-time for African students was 1.80.1 units and for Russian students 1.20.2 units (P<0.05). This cardiorespiratory desynchronization means that at residents have reactions with prevails respiratory system, and at the African students reaction of cardiovascular system. Conclusion: Evidence from our trials in many cases, systematic reviews of the literature, suggests that mechanisms may exist by which ethnicity and mind-body interaction among function cardiorespiratory disorders have potential benefits and advantages. Supervisor(s): Sergey Shastun, Professor, Department of Normal Physiology, Peoples Friendship University of Russia

Supervisor(s): Stefano Dottavio, associate professor, School of Sport and Exercise Sciences, Faculty of Medicine and Surgery, University of Rome Tor Vergata (Rome ITALY)

34
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

CLINICAL SCIENCES III., SPORT SCIENCES

Exercise intensity influences the brain function of aged female rats


Lilla Zalai, Semmelweis University Faculty of Physical Education and Sport Sciences 3rd year
lilla.z@vipmail.hu

Four weeks hydro bike training for triathletes


Giorgia Collu, University of Cagliari Sciences of Sports 2nd year
info@giorgiacollu.it

1. 1. Marton O, Koltai E, Nyakas C, Bakonyi T, Zenteno-Savin T, Kumagai S, Goto S, Radak Z. Aging and exercise affect the level of protein acetylation and SIRT1 activity in cerebellum of male rats. 2010 Wappler EA, Felszeghy K, Szilgyi G, Gl A, Skopl J, Mehra RD, Nyakas C, Nagy Z. Neuroprotective effects of estrogen treatment on ischemia-induced behavioural deficits in ovariectomized gerbils at different ages. 2010

2.

2.

3.

Impellizzeri F.M, Marcora S, Castagna C, Reilly T, Sassi A, Iaia F, Rampini E: Physiological and Performance Effects of Generic vs Specific Aerobic T Training in Soccer Players, Int. J. Sports Med 2006,27(6):483-92 Mujika I, Padilla S: Cardiorespiratory and metabolic characteristics of detraining in humans-Med Sci Sports 2001 Mar;33(3):413Volkov NI, Shirkovets EA, Borilkevich VE: Eur J Appl Physiol Occup Physiol. 1975 Apr 4;34(2):121-30. Assessment of aerobic and anaerobic capacity of athletes in treadmill running tests.

Supervisor(s): Csaba Nyakas, professor, Krisztina Marosi, Ph.D Research Institute of Sport Sciences, Semmelweis University

Supervisor(s): Dr. Milia Raffaele, research fellow, LABFS-Cagliari University, Italy

35
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Semmelweis International Students Conference 2012

Introduction: The population size of elderlies has markedly increased in the developed countries during the last decades. Therefore the prevention of the potential degenerative changes is more and more important. Regular physical activity can play a deep role in the prevention and it can support the healthy aging. The aim of our study was to investigate how the intensity of exercise influences the function of aging brain compared to adult age. Methods: Effects of regular physical activity on cognitive functions and relevant neuronal cellular signaling pathways were investigated in 12 months old adult and 24 months old aged female Wistar rats. Two different intensity level of physical activity were applied: (1) 30 min moderate intensity treadmill running through 15 weeks and (2) 1 hour high intensity treadmill running for 7 weeks. After the training we tested the cognitive functions of the animals in novel object recognition (NOR) test, in Y-maze alternation test and in the Morris-maze spatial learning test. The following neurochemical markers were measured in the hippocampus by Western blot assay: (1) factors involved in energy homeostasis: Akt (PKB), AMPK, (2) neurotrophic/neuroprotective factors: BDNF, MAPK (Erk1/2), CREB, ER-alfa, (3) markers of synaptic plasticity: sinapsyn, synaptophysin. Results: Both type of exercise intensity treatments improved the memory of 12 months animals in NOR and Y-maze. In the old rats only the intensive training was effective in Y-maze and Morris water maze tests. Similarly to the functional effects the expression BDNF, ER alpha, the activation of signaling molecules (CREB, AMPK, MAPK) were enhanced by both type of intensity trainings in 12 months old animals, while in the old age only the intensive training influenced the level of BDNF and synaptophysin, which may underlay the improved cognitive functions. Conclusion: Regular physical activity, even a moderate intensity one, has beneficial effect on the brain functions in 12 months old adult animals. In old age, the intensity of regular training should be higher to reach beneficial preventive effects on the brain. The results suggest that the sensitivity of aged brain to exercise stimuli is inferior as compared to that of adult brain therefore, it is important to apply proper and selective physical training in older ages to reach neuronal improvements.

Introduction: Triathlon is a plural-sport characterized by manifold stimuli. The multi-disciplinary function that distinguishes this discipline provides for a great variation of training; mainly addressing aerobics and resistance exercises which are characterized by the vast volume of working out required. The negative effects of detraining on the metabolic parameters of athletes at an elevated level are well-known and highlighted by scientific literature. This study set out to analyze if, during a phase of rest, the practice of a period of Hydro Bike training following a high intensity interval training protocol could be an effective training protocol with regards keeping the aerobic and anaerobic energy supply systems balanced without any high intensive stimulus. Methods: 9 male Italian athletes at national level (age 39.213.2 years, weight 73,54.5 kg, height 1789 cm) agreed to participate in this study. In the first phase they performed an incremental test up to exhaustion using a Hydro Bike (Hydrorider Italy). The test consisted of a linear increment of pedaling frequency (RPM) every 2 mins. During the test they wore a portable metabolic device(VO2000, MedicGraphics, USA) able to collect data of maximal oxygen uptake(VO2max), maximal heart rate (HRmax) and to calculate anaerobic threshold (AT), CO2 Excess (strictly correlated with blood lactate concentration) and Oxygen Pulse. They then participated in 10 sessions of Hydro Bike High Intensity Interval Training (training: 30 minsfrequency: 3 times /week - duration:4 weeks) following a well-established protocol of training: 4 mins 90% HR max: 3mins 70% HR max X 4 times. After such a period they repeated the incremental test up to exhaustion. Results: Statistical analysis revealed that the values of Vo2max, HR, AT, CO2 Excess and Oxygen Pulse did not show any significant changes but instead maintained a similar level to those obtained after the Hydro Bike training; the analysis of CO2 Excess revealed that this parameter remained stable and shows a maintaining work of endurance instead of a power training. Discussion: The results of the present study suggest that Hydro Bike training performed with high intensity Interval Training protocols can be recommended to Triathletes as an alternative practice during low activity phases or in times of reduced training to counteract some detraining effects.

CLINICAL SCIENCES III., SPORT SCIENCES

Functional capacity in patients with complex congenital heart disease: correlation between self reported and exercise tests data
Dra Khalmi, Semmelweis University Faculty of Medicine 6th year
irodka@gmail.com

Investigation of the arterial variations in the upper abdominal region with special regard to the blood supply of the pancreas
Endre Gti Anna Wyszoczky, Semmelweis University Faculty of Medicine 5th year
egati@kronet.hu; anna.wyszoczky@gmail.com

Purpose: To compare self reported quality of life with measured exercise capacity in patients with complex congenital heart disease. Methods: One hundred fifty patients (79 female, age 275 years old) with various congenital heart defects (58 Tetralogy of Fallot/Double outlet right ventricle, 38 Transposition of the great arteries, 11 Fontan circulation, 15 shunts, 15 right valvular lesions, and 13 others) in NYHA (New York Heart Association) I or II functional class completed a SF36-health related quality of life (QOL) questionnaire and performed a six-minute walk test (6MWD), followed by a cardiopulmonary exercise test (predicted maximal oxygen uptake, MVO2). Results: Majority of patients in NYHA class I (n=103) achieved a 6MWD of 450 m (91%) and reported a physical functioning score and a mean QOL index above average (93% and 93%, respectively), however only 40% of them had an MVO2 > 70% predicted. Patients with NYHA class II (n=47) were less likely to have an MVO2 > 70% predicted (10%), but 63% of them achieved a 6MWD of 450 m and more than half of them reported a physical functioning score and mean QOL index above average (64% and 53%, respectively). There is no strong correlation between self reported physical functioning score or average QOL index and 6MWD (r = 0,283; p <0,001 and r = 0,301; p <0,0001, respectively). Moreover, self reported data does not correlate with predicted MVO2. 6MWD and predicted MVO2 shows low correlation (r = 0,239; p < 0,007), as well. Conclusions: Patients with complex congenital heart disease tend to overestimate their functional status in spite of a decreased exercise capacity. The most objective measurement of a decrease in exercise capacity seems to be the predicted peak oxygen uptake.
2011 - Cardiologia Hungarica - abstract 2011 - Cardiology in young - abstract

Supervisor(s): Olga Hajnalka Blint, MD, PhD, cardiology specialist, PhD, Andrs Temesvri, MD, PhD, cardiology specialist, PhD, Gottsegen Gyrgy Hungarian Institute of Cardiology

Introduction: Data on the upper abdominal arterial variations from different countries are highly variable, therefore we aimed to investigate and analyze those arterial variations in the Hungarian population. We also studied the complex arterial network of the head of the pancreas, since this region always proves to be technically challenging for the surgeons. Materials and methods: We examined 25 corrosion casts of human abdominal organ complexes according to Dr. Kisss corrosion technique. The resin was injected into the abdominal aorta and the parenchyma was corroded. According to the most widely accepted nomenclature we analyzed the casts. Digital photographs and 3D CT images were taken on the preparations. Results: The origin and the branching pattern of the visceral and parietal branches of the abdominal aorta differed from the classic anatomical description in more than 50 % of the preparations. The inferior phrenic artery, which plays an important role in the blood supply of hepatocellular carcinoma arose from the aorta in 28% (7 casts), from the coeliac trunk (TC) in 36% (9 casts), from the left gasrtic artery in 4% (1 cast) and from the superior mesenteric artery (SMA) in 4% (1 cast). Trifurcating TC was found only in 52% of cases (13 casts). The gastroduodenal artery (GDA) arose from the splenic artery (SA) in 1 case (5%), but in the latter case the superior pancreaticoduodenal artery derived also from the SA. The inferior pancreaticoduodenal artery (IPDA) originated from the SMA with a short common trunk in 69%. Only 1 cast (5%) displayed the variation described in the literature as the dominant one, in which both the first jejunal artery and the SMA contributed to the formation of IPDA. We found accessory or replaced hepatic artery in 28% of the specimen, in 16% (4 casts) the right hepatic lobe, in 12% (3 casts) the whole liver were supplied by these vessels. Conclusions: We observed accessoric hepatic artery in more than a quarter of the preparations. Our results call the surgeons attention to the importance of the preoperative radiologic analysis of the upper abdominal vascular structures. The significant differences from the classic anatomical descriptions and from the data reported in the literature underline the importance of preparing a survey relevant to Hungarian population. TMOP 4.2.1.B-09/1/KMR-2010-0001
The research group did not published any publication about that topic previously.

Supervisor(s): Dr. gnes Nemeskri, associate professor, Department of Human Morphology and Developmental Biology, Dr. Lszl Harsnyi, associate professor, I. Department of Surgery, Semmelweis University

36
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

CLINICAL SCIENCES III., SPORT SCIENCES

Liver regeneration after portal vein ligation


Damjn Pekli Istvn Bodonyi, Semmelweis University Faculty of Medicine 6th year and 5th year
damjan.pekli@gmail.com; bodonyi.istvan@gmail.com

Non-invasive validation of an oscillometric device BpLab for central blood pressure and arterial stiffness measurement
Vitaliy Kretsu V.N. Kretsu, Peoples Friendship University of Russia Faculty of Medicine 5th year
vkretsu14@gmail.com

Szijrt, Attila, Hargitai, Blint, Fischer, Simon, Darvas, Katalin and Kupcsulik, Pter(2009)Two-Staged Procedure of Portal Ligation and Hepatectomy Monitored by ICG Clearance,Journal of Investigative Surgery,22:1,63-68

Supervisor(s): Y.V. Kotovskaya, Professor, Propaedeutics of Internal Diseases, Peoples Friendship University of Russia

Supervisor(s): Attila Szijrt, senior lecturer, 1st Department of Surgery, Semmelweis University

37
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Semmelweis International Students Conference 2012

Introduction: Occlusion (ligation, embolization) of one branch of the portal vein results of ipsilateral atrophy and hypertrophy of contralateral liver segments. The aim of the occlusion is to perform volume increase in that cases where the future liver remnant is expected lower than 20% before major hepatectomy. The pathomechanism of this type of regeneration is unknown. Aim: Effects of portal vein ligation (PVL) was investigated in an experimental rat model. Materials and methods: Male Wistar rats (250 bwg) were used. The animals (totally 85 rats) underwent PVL. The portal venous supply of the 80% of whole parenchyma was ligated (lobes III-VII) and the remnant 20% was persuaded to liver regeneration (lobes I-II). The animals were put down at indicated time points (0, 12 hours, 1, 2, 3, 5, 7 days after PVL). Histological examination (hematoxylin-eosin staining) was performed by scoring system (scored 0 to 10; e.g. apoptosis, necrosis, division of cells, fatty degeneration, glycogen, oedema content). Wet-to-dry and liver regeneration ratio (calculated by liver weight per 100 g of the body weight at sacrifice/preoperative projected liver weight per 100 g of the body weight in percentage) were calculated. Bile secretion was measured and calculated in percentage (bile secretion in ml per hour from lobes I-II or III-VII/total bile secretion in ml per hour * 100) by 5-5 rats in control and 7 days after PVL. Results: In histology score the division of cells in regenerated lobes were found at the highest level 1 day after PVL (1.1 vs. 9.5). Apoptosis scores were the highest in the portal vein ligated lobes 2 days after PVL (1 vs. 8) but also rose in regenerated lobes moderately. Necrosis scores were the highest in the portal vein ligated lobes 1 day after PVL. High degree of oedema was not found in the regenerated or portal vein ligated lobes, and oedema content of the lobes increased moderately by the calculation of wet-to-dry ratio. Liver regeneration rate was 7 days after PVL 266.24% in lobes I-II and 18.89% in lobes III-VII. During selective-bile duct cannulation, bile-flow in contrast to the control increased in regenerated lobes (30.33% vs. 71.56%) and decreased in portal vein ligated lobes (69.6% vs. 28.85%). Conclusions: Our data show that PVL caused in non-ligated liver lobes weight increase, which suggests real functional liver regeneration.

The aim of this research was to compare two non-invasive methods of tonometry by using gold standard SphygmoCor (SpC) and BpLab (BpL) in 2 groupsadult hypertensive patients without cerebrovascular disease, peripheral vascular disease, dysarrhythmias, valvular heart disorders, cardiac decompensation and young normotensive patients. Relevance of the work. The innovative development BpLab (Petr Telegin, Moscow, Russia) allows measuring and monitoring during the day pulse wave velocity, systolic and diastolic aortic blood pressure, augmentation index, duration of ejection and other indicators of central PW by oscillometric method. Aim. To validate measurements BpL with according to SpC regarding the following parameters: pulse wave velocity, augmentation index, aortic augmentation index, systolic/diastolic blood pressure in aorta, duration of ejection, Buckberg index by protocol of validation ARTERY-2010. Objectives: 1. Measuring and comparing the indicators of central blood pressure at BpL and SpC; 2. Rate the equivalence of the data. Materials and Methods. 44 people aged from 16 to 78 years (47,77,8) were examined with BpL and SpC 3 times with 15 minutes intervals. Brachial BP and HR were measured on the right hand, after a preliminary measurement of the diameter of the shoulder, with the oscillometric device BpL. Peripheral pressure data from BpL were introduced into the SpC. After, we were studying central blood pressure indicators with SpC. The obtained data are automatically stored in computer memory. Data processing, charting and diagramming conducted in Microsoft Excel 2007 and MedCalc. The results. According to the results of measurements BpL and SpC data were obtained the following correlation coefficients (r) of indicators of the central blood pressure: rSBPAO=0.921, rDBPAO=0,916, rAix=0,881, rAixAO=0,852, rED=0,703, rPWV=0,653, rSEVR=0.507. The Bland-Altman plot showed the number of measurements going beyond boundaries of the double standard deviation (2SD) was less that 5% for each value. Conclusions. In comparison with SpC measurements of the central blood pressure with BpL device provide reasonably accurate figures. It allows using BpL in many hospitals of Russia and other countries along with the gold standard SpC.

CLINICAL SCIENCES III., SPORT SCIENCES

Training in slope for marathon runners


Johnny Padulo Stefano Vando, University of Rome Faculty of Medicine and Surgery
sportcinetic@yahoo.it; stefanovando@libero.it

The purpose of this study examined the effects of training in slopes (2%) on biomechanical parameters with isoefficiency speed (IES). Twenty-four marathon runners were randomly allocated to one of two training groups for three weeks: step frequency manipulation (SFM, n=12) and free step frequency (SFF, n=12). The IES in slope was calculated= [(Vo221(J/l)0.06 (m/min))/(0.20(Cr)slope (%) + Cr (level))] and the training equation at slope for SFM was calculated = [(Speed kmh-1/ 3.6 ms-1) in slope/Step Length (m) in level * 60 (min)]. Before and after the training we have measured: heart rate, step length, flight time, contact time, step frequency, knee angle, ankle angle, hip angle and muscular electromyography activity of the tibialis anterior, vastus lateralis, gastrocnemius medialis and biceps femoris. Significant differences between and within the two groups were pointed out using a two-way ANOVA for repeated measures (p< 0.001). The SFM training method was significantly more effective in improving in step length 4.34% (p< 0.01) related to changed of the muscular activity of the biceps femoris with knee and ankle angle of the than SFF method. Considering than the record in marathon race is 2h 0338, this study could help the coach in the training methods to improve step length of the athletes, so for the first time the man could run a marathon race under two hours.
1. Padulo J, Annino G, Migliaccio GM, DOttavio S. & Tihanyi J. (2011). Kinematics of running at different slopes and speeds. J Strength Cond Res. IN PRESS Padulo J, Mignogna P, Tonni F, Mignardi S, DOttavio S. (2011). Effect of different pushing speeds on bench press. Int J Sports Med. IN PRESS Padulo J, Di Capua R, Viggiano D. (2011) Pedaling time variability is increased in dropped riding position. Eur J Appl Phisiol. IN PRESS

2.

3.

Supervisor(s): Stefano DOttavio, professor, University of Rome, Jozsef Tihanyi, professor, Semmelweis University

38
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

ORVOSKPZS

Semmelweis Egyetem Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia, 2012

39
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

ORVOS-, FOGORVOS- S GYGYSZERSZTUDOMNYI DIKKRI KONFERENCIA, 2012

Kivl Tudomnyos Dikkri Nevelk


Dr. Csala Mikls
SE OK Orvosi Vegytani, Molekulris Biolgiai s Patobiokmiai Intzet 1997 ta 12 dikkrs hallgatja volt. Eredmnyeik: } 13 elads az SE TDK-konferencikon: hrom I. dj, egy II. dj s kt III. dj, } egy OTDK-elads: egy klndj. Csala doktor ltalnos orvosi diplomjnak megszerzse ta dolgozik az Orvosi Vegytani, Molekulris Biolgiai s Patobiokmiai Intzetben. Azon sikeres kutatk egyike, akik az oktatst is hivatsuknak tekintik. Sznvonalas gyakorlatvezeti s eladi tevkenysgt egyarnt kimagasl hallgati vlemnyezsek jelzik. Magval ragad eladsmdja szmos hallgat rdekldst kelti fel a tudomny irnt, ezrt minden tanvben bven van nla jelentkez tudomnyos dikkri munkra. Gondoskodik rla, hogy TDK-sai alaposan megismerjk a vizsglt tmakr elmleti httert s irodalmt, valamint hamar elsajttsk a szksges mdszereket, gy vezetse alatt tnyleges kutati munkt tudnak vgezni. ppen ez indokolja, hogy tbb dikkrs hallgatja mr egyetemi vei alatt tudomnyos kzlemnyek trsszerzi, st ngy alkalommal els szerzi lehettek. A TDK-konferencikon s a Kornyi Frigyes Tudomnyos Frumon szerzett djak, a kutatsi eredmnyek alapjn rt I. djas rektori plyamunkk szintn bizonytjk Csala Mikls dikkri nevel tevkenysgnek magas sznvonalt. Sajt dikkrs hallgati tmavezetse mellett Csala doktor adminisztrcis feladatok vgzsvel s brl bizottsgokban val rszvtellel is jelentsen hozzjrul a dikkri nevelshez. Felterjeszt: Prof. Dr. Mandl Jzsef intzetigazgat egyetemi tanr, Prof. Dr. Bnhegyi Gbor egyetemi tanr

Dr. Geiszt Mikls


SE OK lettani Intzet 1993 ta 20 dikkrs hallgatja volt. Eredmnyeik: } 14 elads az SE TDK-konferencikon: ht I. dj, hrom II. dj s ngy III. dj, } kt OTDK-elads: egy I. dj s egy III. dj. Dr. Geiszt Mikls csaknem kt vtizede vesz rszt a tudomnyos dikkrs hallgatk oktatsban, nevelsben. E feladatait rendkvl magas szinten s kivteles odaadssal ltja el. Dikkrs hallgati sikeresen szerepeltek a TDK-konferencikon. Vlemnyem szerint Dr. Geiszt Mikls eddigi TDK-tmavezeti tevkenysge s brli tevkenysge alapjn egyrtelmen mlt a Kivl Tudomnyos Dikkri Nevel kitntets elnyersre. Felterjeszt: Prof. Dr. Hunyady Lszl intzetigazgat egyetemi tanr

Prof. Dr. Langer Rbert


SE OK Transzplantcis s Sebszeti Klinika 2001 ta 10 dikkrs hallgatja volt. Eredmnyeik: } 9 elads az SE TDK-konferencikon: egy I. dj, hrom II. dj s kt III. dj. Prof. Dr. Langer Rbert mr egy vtizede vesz rszt a tudomnyos dikkrs hallgatk oktatsban, nevelsben. Rendkvl ignyes oktatja intzetnek, aktv rszese a gradulis s posztgradulis kpzsnek. Dikkrs hallgati sikeresen szerepeltek a TDK-konferencikon, maga pedig tbb alkalommal volt zsritag TDK- s OTDK-konferencikon. A TDK-n kvl is nagy figyelmet fordt a tehetsggondozsra: a 2007-ben indult Kerpel-Fronius dn Tehetsggondoz Program alapt tagja s aktv mentora. Felterjeszt: Prof. Dr. Merkely Bla tanszkvezet egyetemi tanr, a TDT elnke

40
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

ORVOS-, FOGORVOS- S GYGYSZERSZTUDOMNYI DIKKRI KONFERENCIA, 2012

Dr. krs Csaba


SE TSK Sportjtk Tanszk 2001 ta 5 dikkrs hallgatja volt. Eredmnyeik: } 9 elads a hzi TDK-konferencikon: ngy I. dj s hrom III. dj, } 4 elads a nemzetkzi TDK-konferencikon: egy I. dj s hrom III. dj, } ht OTDK-elads: egy I. dj, kt II. dj, kt III. dj s kt klndj. Dr. krs Csaba tbb mint 10 ve motivlja hallgatit tudomnyos munkra. A legjobb tanulkat bevonja mind a hazai kzilabdzs lvonalbeli gyakorlati letbe, mind a tudomnyos kutatsaiba. Kutatsaik a felntt kzilabdzs aktulis helyzeteibl s problmibl indulnak ki. Dikjait sikeresen kszti fel a TDK-eladsokra, szigoran szem eltt tartva a tudomnyos kritriumokat, valamint a tartalmi s formai kvetelmnyeket. Ignyes munkjra jellemz, hogy hallgati mind a hzi, mind az orszgos, mind a nemzetkzi TDK-n sikeresek s eredmnyesek voltak. Hallgati rszletes tmutatst s jelents segtsget kapnak a hazai s nemzetkzi tanulmnyok megrshoz s megjelentetshez. Tantvnyai kzl tbben a PhD iskolban folytattk tanulmnyaikat. Felterjeszt: Nmeth Lajos mb. tanszkvezet, mestertanr, Dr. Kovcs Katalin TDK-tanrelnk (SE Testnevelsi s Sporttudomnyi Kar)

Dr. Prohszka Zoltn


SE OK III. Sz. Belgygyszati Klinika 1996 ta 14 dikkrs hallgatja volt. Eredmnyeik: } 10 elads az SE TDK-konferencikon: kt I. dj s kt II. dj, } egy OTDK-elads. Prof. Dr. Prohszka Zoltn tbb mint 15 ve jtszik jelents szerepet a Semmelweis Egyetem Tudomnyos Dikkrnek letben. A III. Sz. Belgygyszati Klinika Kutat Laboratriumnak vezetjeknt mindennapi kapcsolatban van a TDK-s hallgatkkal, s magas sznvonalon irnytja munkjukat. Tudomnyos, szakmai s emberi ignyessge mlt pldul szolglhat egyetemnk hallgati szmra. 2010 ta tagja a Semmelweis Egyetem Tudomnyos Dikkri Tancsnak, munkjval s tapasztalatval jelentsen hozzjrult a hzi TDK-konferencia sznvonalnak nvelshez. 2005 ta kivtel nlkl minden vben vllalt aktv brl bizottsgi szerepet a Semmelweis Egyetem ves TDK-konferenciin, tovbb tbb alkalommal volt brlbizottsgi tag az Orszgos Tudomnyos Dikkri Konferencin. A tudomnyos dikkrn kvl kiemelt figyelmet s energit fordt a fiatal tehetsges hallgatk kpzsre, melyet jl bizonyt a gimnziumi hallgatk specializlt kpzsben val rszvtel s az egyetem doktori kpzsben val aktv oktati szerep. Dikkri hallgati kzl tbben a Doktori Iskolban folytattk tanulmnyaikat, ill. szereztek PhD fokozatot. Felterjeszt: Dr. Szplaki Gbor klinikai orvos, a TDT titkra

2012; S1:1-284.

ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

41

ORVOS-, FOGORVOS- S GYGYSZERSZTUDOMNYI DIKKRI KONFERENCIA, 2012

Dr. Stampf Gyrgy ny. egyetemi docens, szaktancsad, tmbigazgat


SE GYTK Gygyszerszeti Intzet 1998 ta 5 dikkrs hallgatja volt. Eredmnyeik: } 4 elads az SE TDK-konferencikon: kt III. dj. Stampf Gyrgy oktati s ltestmny-igazgati pozcijban, valamint a tudomnyos kutatsban s a tudomnyos kzletben is igyekszik mindig etikusan eljrni, munkatrsaival s hallgatival kivl emberi kapcsolatokat alakt ki. Szakdolgozatos s tudomnyos dikkrs hallgatival is kzvetlen, j kedly s segtksz. Stampf Gyrgy tanr r a Tudomnyos Dikkr elktelezett tmogatja. Lelkesen vllalta a zsrizst a Semmelweis Egyetemen 2010-ben s 2011-ben rendezett TDK-konferencin a Gygyszersztudomnyi Szekciban. St, 2011-ben a XVI. Kornyi Frigyes Tudomnyos Frum Biofizika, Bioinformatika s Gygyszeranalzis szekcijban a zsri elnki teendit is elltta. A Hgyes Tmb igazgatjaknt mindent megtesz annak rdekben, hogy a TDK kutatmunkt vgz fiatalok munkavgzse zavartalan legyen, minden idben bejuthassanak a kutatlaborokba s ott akr nnepnapon, vagy akr jszaka is, ha munkjuk ignyli, tudomnyos munkt vgezhessenek. A Dr. Mozsonyi Sndor Alaptvny kuratriumnak elnki pozcijt 23 ve ltja el, ebben a minsgben btortja a TDK-s hallgatkat plyzat beadsra s magas sznvonal plyamunka elksztsre. Br egyetemnkn TDK-dolgozat rsa nem hagyomny, a Mozsonyi plyzat a Gygyszersztudomnyi Karon gyakorlatilag egy utlagos TDK-dolgozat megrsra sztnzi a plyz TDK-s hallgatkat (akik a sikerrel plyzk igen jelents rszt teszik ki). A plyzat elbrlsa sorn ugyanis nagy sllyal esik latba a (klnfle, pl. TDK konferencikon elrt eredmnyek mellett) a benyjtott plyamunkk rtkelse. A Mozsonyi plyamunka megrsa kitn lehetsget jelent a TDK-s hallgatknak tudomnyos kutatmunkjuk rsos sszefoglalsra, ami akr egy ksbbi tudomnyos kzlemny alapjait is megvetheti. Az alaptvny fiatal oktatk rszre elnyerhet djakat is oszt, amely odatlsben a fiatal oktat szakdolgozati s TDK tmavezetse is fontos szempont. Stampf docens r kuratriumi elnki pozcijban, de sajt tanszkn is sztnzi fiatal oktattrsait TDK tmavezetsre. Felterjesztk: Prof. Dr. Noszl Bla intzetigazgat egyetemi tanr, a Gygyszersztudomnyi Kar dknja, Dr. Antal Istvn, egyetemi docens, a Gygyszersztudomnyi Kar dknhelyettese, Dr. Marosi Attila PhD hallgat, a Tudomnyos Dikkri Tancs tagja, Urbancsok Zsuzsanna, a GYTK Hallgati nkormnyzatnak elnke

42
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

ORVOS-, FOGORVOS- S GYGYSZERSZTUDOMNYI DIKKRI KONFERENCIA, 2012

A Semmelweis Egyetem Kivl Dikkrsei


Dr. Bcskei-Antal Barnabs
Tmavezetje: Dr. Hernyi Levente, Biofizikai s Sugrbiolgiai Intzet Az egyetemi TDK-konferencikon egy I. s egy II. djat, a Kornyi Frigyes Tudomnyos Frumon egy II. djat nyert. A rektori plyzata III. djat nyert. Tbbszr is rszt vett a marosvsrhelyi Tudomnyos Dikkri Konferencin. Ngy tanven keresztl a Biofizikai s Sugrbiolgiai Intzetben volt demonstrtor. Hazai konferencin egyszer szerepelt els, egyszer trsszerzknt. Nemzetkzi konferencin egyszer szerepelt trsszerzknt poszterrel. A Semmelweis Egyetem Hallgati nkormnyzatnak tagja. 2011-tl PhD-hallgat a Semmelweis Egyetemen. Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

Dr. Egervri Gbor


Tmavezetje: Prof. Dr. Keller va, Igazsggyi s Biztosts-orvostani Intzet Az egyetemi TDK-konferencikon kt I. s egy III. djat, nemzetkzi TDK-konferencikon egy I. s egy II. djat nyert. A Kornyi Frigyes Tudomnyos Frumon ngyszer nyert el III. djat. A marosvsrhelyi TDK-konferencin kt III. djat nyert. Rektori plyzata I. djat nyert. Kt tanven keresztl az I. Sz. Patolgiai s Ksrleti Rkkutat Intzetben volt demonstrtor. Els szerzknt egy nemzetkzi impakt faktoros tudomnyos cikket publiklt. Eddig egy hazai s kt nemzetkzi tudomnyos konferencin tartott eladst. Tagja a Kerpel-Fronius dn Tehetsggondoz Programnak. Egy zben elnyerte sztndjukat, valamint egyszer a Semmelweis Egyetem ltalnos Orvostudomnyi Karnak Tudomnyos sztndjt. Elnyerte a Beznk Aladr emlkrmet s a Dr. Genersich Antal-dj hallgati fokozatt. A Magyar Patolgusok Trsasga s Magyar Onkolgusok Trsasga Komprecher dn plyzatn hrom alkalommal nyerte el az I. djat. Ktszer nyerte el a Kztrsasgi sztndjat, egy alkalommal a Novartis djt. Tagja a Magyar Neuropatolgiai Trsasgnak s a Magyar Igazsggyi Orvosok Trsasgnak.

Dr. Kolumbn Zsuzsa


Tmavezetje: Dr. Julow Jen, Fvrosi Szent Jnos Krhz s Rendelintzet, Idegsebszeti Osztly Az egyetemi TDK-konferencikon egy I. s egy II. djat, az Orszgos Tudomnyos Dikkri Konferencin egy I. djat nyert. Eddig hrom nemzetkzi impakt faktoros tudomnyos cikket publiklt els szerzknt, s egy elsszerzs cikke jelent meg hazai tudomnyos folyiratban. Eddig sszesen 11 alkalommal vett rszt els szerzknt hazai tudomnyos konferencikon s tszr nemzetkzi konferencikon. Klfldi tanulmnyton egy alkalommal vett rszt. A Semmelweis Egyetem Kivlsgi Listjnak tagja.

Lasztovicza Dra
Tmavezetje: Dr. Kovcs Katalin, Sportjtk Tanszk A kari TDK-konferencikon egy I. s egy III. djat, a kar ltal szervezett nemzetkzi TDK-konferencin szintn egy I. djat nyert. Az Orszgos Tudomnyos Dikkri Konferencin egy I. s egy III. djat nyert el. Egy-egy alkalommal szerepelt els szerzknt s trsszerzknt hazai s nemzetkzi tudomnyos konferencikon. A Kerpel-Fronius dn Tehetsggondoz Program tagja. 2011-ben elnyerte a Pro Scientia Aranyrmet. Egy tanvig kapott a Kztrsasgi sztndjat. Egy alkalommal Erasmus sztndjas volt. Elnyerte a Rigler Endre Djat s a Magyar Testnevel Tanrok Orszgos Egyesletnek Aranyrem Kitntetst. 2011-tl PhD-hallgat a Semmelweis Egyetemen.

Dr. Marosi Attila


Tmavezetje: Prof. Dr. Noszl Bla, Gygyszerszi Kmiai Intzet Az egyetemi TDK-konferencikon hrom I. djat, a Kornyi Frigyes Tudomnyos Frumon ngy I. djat nyert. Az Orszgos Tudomnyos Dikkri Konferencin egy I., egy II. s egy klndjat nyert el. Kt tanven keresztl volt demonstrtor a Gygyszerszi Kmiai Intzetben. Eddig egy elsszerzs nemzetkzi impakt faktoros tudomnyos cikket publiklt, valamint egy elsszerzs cikke jelent meg hazai tudomnyos folyiratban. t alkalommal vett rszt hazai s egyszer nemzetkzi tudomnyos konferencin. Elnyerte a Mozsonyi Sndor emlkrmet. Tagja a Semmelweis Egyetem Tudomnyos Dikkri Tancsnak s a Kerpel-Fronius dn Tehetsggondoz Programnak. A Magyar Gygyszersztudomnyi Trsasg (MGYT) Gygyszertechnolgiai Konferencijn elnyerte a legjobb alapkutatsi poszter djt. Egy zben elnyerte az MGYT Gygyszeranalitikai Szakosztlynak djt, a hallgati Anoli-djat. 2011-tl PhD-hallgat a Semmelweis Egyetemen.

43
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

ORVOS-, FOGORVOS- S GYGYSZERSZTUDOMNYI DIKKRI KONFERENCIA, 2012

Ngyesi Jnos
Tmavezetje: Dr. Rcz Levente, Biomechanika, Kineziolgia s Informatika Tanszk, Sfr Sndor, Atltika Tanszk A kari TDK-konferencikon egy I., egy II. s egy III. djat nyert. Emellett 4 alkalommal vett rszt a kar ltal szervezett nemzetkzi TDK-konferencin. Az Orszgos Tudomnyos Dikkri Konferencin egy I. djat nyert. Ktszer vett rszt nemzetkzi s egyszer hazai tudomnyos konferencin. Egy elsszerzs cikke jelent meg hazai tudomnyos folyiratban. Elnyerte a Pro Scientia Aranyrmet s a Rigler Endre Djat, valamint egy alkalommal a Kztrsasgi sztndjat. A Kerpel-Fronius dn Tehetsggondoz Program tagja. 2011-tl PhD-hallgat a Semmelweis Egyetemen.

Protzner Anna
Tmavezetje: Dr. Kovcs Katalin, Sportjtk Tanszk A kari TDK-konferencikon egy I. s egy III. djat, a kar ltal szervezett nemzetkzi TDK-konferencin egy I. djat nyert. Az Orszgos Tudomnyos Dikkri Konferencin I. djat nyert. Eddig egy elsszerzs cikke jelent meg hazai tudomnyos folyiratban. Hromszor vett rszt els szerzknt hazai s egyszer nemzetkzi tudomnyos konferencin. Elnyerte a Rigler Endre Djat. A Kerpel-Fronius dn Tehetsggondoz Program tagja. A 2011. vi OTDK Testnevels- s Sporttudomnyi Szekcijnak hallgati helyettes kpviselje volt. A Magyar Sporttudomnyi Trsasg s a European College of Sport Science tagja. 2011-tl PhD-hallgat a Semmelweis Egyetemen.

Dr. Rosero Olivr


Tmavezetje: Dr. Szijrt Attila, I. Sz. Sebszeti Klinika Az egyetemi TDK-konferencikon kt I. s egy III. djat, a Kornyi Frigyes Tudomnyos Frumon klndjat nyert. Az Orszgos Tudomnyos Dikkri Konferencin egy I. djat nyert. Rektori plyzatai egy I. s egy III. djat nyertek el. Egy tanvig volt demonstrtor az I. Sz. Sebszeti Klinikn. Eddig egy elsszerzs cikke jelent meg hazai tudomnyos folyiratban. Hrom alkalommal szerepelt els szerzknt hazai tudomnyos konferencikon. Szmos alkalommal vett rszt trsszerzknt hazai s nemzetkzi tudomnyos konferencikon. Elnyerte a Pro Scientia Aranyrmet. Elnyerte a Magiszter Program tmogatst s egy alkalommal a Kztrsasgi sztndjat. Tagja a Semmelweis Egyetem Kivlsgi Listjnak. 2011-tl PhD-hallgat a Semmelweis Egyetemen.

Dr. Toldi Gergely


Tmavezetje: Prof. Dr. Rig Jnos, Dr. Molvarec Attila, I. Sz. Szlszeti s Ngygyszati Klinika, Dr. Vsrhelyi Barna, Laboratriumi Medicina Intzet Az egyetemi TDK-konferencikon kt I. s kt II. djat, nemzetkzi TDK-konferencikon hrom I. s egy III. djat nyert. Az Orszgos Tudomnyos Dikkri Konferencin egy alkalommal vett rszt. Rektori plyzataival egy I., hrom II. s hrom III. djat nyert. Eddig kt elsszerzs s hrom trsszerzs cikke jelent meg hazai tudomnyos folyiratban. Nemzetkzi impakt faktoros folyiratban tzszer publiklt els s hatszor trsszerzknt. Kt alkalommal szerepelt hazai s tszr nemzetkzi tudomnyos konferencin. Hrom knyvfejezet megrsban vett rszt. Hrom alkalommal nyerte el az I. djat dr. Nagy Lszl s dr. Ferenczy Plma, egy alkalommal pedig dr. Balzs Dezs s Walter Julianna alaptvnynak plyzatn. Kt alkalommal nyerte el a Kztrsasgi sztndjat, az Oktatsrt Kzalaptvny plyzatn egy alkalommal nyert el tmogatst. Ktszer nyerte el a Semmelweis Egyetem ltalnos Orvostudomnyi Karnak Tudomnyos sztndjt. Elnyerte a Magyar Fejlesztsi Bank Habilitas sztndjt, az ifjsgi Jellinek-dj II. helyezst, valamint a Petnyi Gza-dj III. fokozatt. Tagja a Magyar Gyermekorvosok Trsasgnak, a Magyar Immunolgiai Trsasgnak, a Magyar Allergolgiai s Klinikai Immunolgiai Trsasgnak, valamint az International Society for the Advancement of Cytometry-nek. Az International Journal of Students Research szerkesztje. Tagja a Semmelweis Egyetem Tudomnyos Dikkri Tancsnak s a Kerpel-Fronius dn Tehetsggondoz Programnak, melynek sztndjt egy zben el is nyerte.

Dr. Tth Jzsef


Tmavezetje: Dr. Vrnai Pter, lettani Intzet Az egyetemi TDK-konferencikon kt I. djat nyert. A Kornyi Frigyes Tudomnyos Frumon ktszer, a moszkvai Peoples Friendship University of Russia TDK-konferencijn egyszer nyert II. djat. Az Orszgos Tudomnyos Dikkri Konferencin eladsa II. djat nyert. Rektori plyzata II. djat nyert. Hrom tanven keresztl volt demonstrtor az lettani Intzetben. Elnyerte a Semmelweis Egyetem ltalnos Orvostudomnyi Karnak Tudomnyos sztndjt. Kt alkalommal nyerte el a Kztrsasgi sztndjat. Hrom alkalommal vehetett rszt klfldi tanulmnyton. Vezetsgi tagja az egyetemi Instruktor ntevkeny Csoportnak. A Magyar Orvostanhallgatk Egyesletnek tagja. 2011-tl PhD-hallgat a Semmelweis Egyetemen.

44
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

ORVOS-, FOGORVOS- S GYGYSZERSZTUDOMNYI DIKKRI KONFERENCIA, 2012

A 2011. vben elsszerzs publikci megjelensrt djazottak


Egervri Gbor
Dr. Sebestyn Anna (I. Sz. Patolgiai s Ksrleti Rkkutat Intzet) dikkrse. Egervari G, Mark A, Hajdu M, Barna G, Sapi Z, Krenacs T, Kopper L, Sebestyen A. Mitotic lymphoma cells are characterized by high expression of phosphorylated ribosomal S6 protein. Histochem Cell Biol 2011, 135: 409-417, IF: 3.021 Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

Mszros Gerg
Dr. Vsrhelyi Barna (I. Sz. Gyermekgygyszati Klinika) dikkrse. Mszros G, Szalay B, Toldi G, Kaposi A, Vsrhelyi B, Treszl: A Kinetic Measurements Using Flow Cytometry: New Methods for Monitoring Intracellular Processes. Assay Drug Dev Technol IF: 2.7

Mihalik goston
Prof. Dr. Csermely Pter (Orvosi Vegytani, Molekulris Biolgiai s Patobiokmiai Intzet) dikkrse. Mihalik , Csermely P. Heat shock partially dissociates the overlapping modules of the yeast protein-protein interaction network: a systems level model of adaptation. PLoS Computational Biology 7 (2011), IF: 5.515

Toldi Gergely
Dr. Vsrhelyi Barna, Prof. Dr. Rig Jnos s Dr. Molvarec Attila (I. Sz. Szlszeti s Ngygyszati Klinika) dikkrse. Toldi G, Kaposi A, Zsembery , Treszl A, Tulassay T, Vsrhelyi B. Human Th1 and Th2 lymphocytes are distinguished by calcium flux regulation during the first ten minutes of lymphocyte activation. Immunobiology. 2011, IF: 4.114 Toldi G, Molvarec A, Stenczer B, Mller V, Eszes N, Bohcs A, Bikov A, Rig J Jr, Vsrhelyi B, Losonczy G, Tamsi L. Peripheral Thelper1/Thelper2/Thelper17/ regulatory T cell balance in asthmatic pregnancy. Int Immunol. 2011, IF: 3.301 Toldi G, Folyovich A, Simon Z, Zsiga K, Kaposi A, Mszros G, Tulassay T, Vasarhelyi B. Lymphocyte calcium influx kinetics in multiple sclerosis treated without or with interferon beta. J Neuroimmunol. 2011, IF: 2.901 Toldi G, Br E, Szalay B, Stenczer B, Molvarec A, Rig J Jr, Vsrhelyi B, Bek G. Soluble urokinase Plasminogen Activator Receptor (suPAR) levels in healthy pregnancy and preeclampsia. Clin Chem Lab Med. 2011, IF: 2.069 Toldi G, Rigo J Jr, Stenczer B, Vasarhelyi B, Molvarec A. Increased prevalence of IL-17-producing peripheral blood lymphocytes in preeclampsia. Am J Reprod Immunol. 2011, IF: 2.451

45
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

ORVOS-, FOGORVOS- S GYGYSZERSZTUDOMNYI DIKKRI KONFERENCIA, 2012

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia bizottsgai

ltalnos belgygyszat, csaldorvostan Elnk: Dr. Rurik Imre tanszkvezet egyetemi docens, DEOEC Csaldorvosi s Foglalkozs-egszsggyi Tanszk Tagok: Dr. Bksi Gbor egyetemi docens, SE OK II. Sz. Belgygyszati Klinika Dr. Mller Veronika igazgathelyettes, egyetemi docens, SE OK Pulmonolgiai Klinika Dr. Vajer Pter egyetemi docens, SE OK Csaldorvosi Tanszk Dr. Szelnyi Zsuzsanna klinikai orvos, SE OK Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk Anatmia, sejtbiolgia, fejldsbiolgia I. Elnk: Dr. Banczerowski Pter figazgat helyettes, Orszgos Idegtudomnyi Intzet Tagok: Dr. L. Kiss Anna egyetemi docens, SE OK Humnmorfolgiai s Fejldsbiolgiai Intzet Valasek Tams adjunktus, SE ETK Morfolgiai s Fiziolgiai Tanszk Dr. Krencs Tibor tudomnyos fmunkatrs, SE OK I. Sz. Patolgiai s Ksrleti Rkkutat Intzet Dr. Szsz Attila Marcell gyakornok, SE OK II. Sz. Patolgiai Intzet Anatmia, sejtbiolgia, fejldsbiolgia II. Elnk: Dr. Horvth Judit egyetemi docens, PTE OK Anatmiai Intzet Tagok: Prof. Dr. Kulka Janina egyetemi tanr, SE OK II. Sz. Patolgiai Intzet Dr. Tr Klra egyetemi docens, SE OK Igazsggyi s Biztosts-orvostani Intzet Dr. Altdorfer Kroly egyetemi adjunktus, SE OK Anatmiai, Szvet- s Fejldstani Intzet Dr. Hruska Anett egyetemi adjunktus, SE ETK Morfolgiai s Fiziolgiai Tanszk

Anyagcsere, endokrinolgia, hematolgia Elnk: Dr. Jermendy Gyrgy cmzetes egyetemi tanr, Fv. nk. Bajcsy-Zsilinszky Krhz, III. Sz. Belgygyszati Osztly Tagok: Prof. Dr. Szabolcs Istvn tudomnyos dknhelyettes. tanszkvezet egyetemi tanr, SE ETK Dietetikai s Tpllkozstudomnyi Tanszk Dr. Takcs Istvn egyetemi docens, SE OK I. Sz. Belgygyszati Klinika Dr. Pnczl Pl egyetemi docens, SE OK III. Sz. Belgygyszati Klinika Dr. Szombath Gergely klinikai orvos, SE OK III. Sz. Belgygyszati Klinika Biofizika, bioinformatika Elnk: Prof. Dr. Juhsz Gbor egyetemi tanr, ELTE TTK Biolgiai Intzet, Proteomikai Csoport Tagok: Dr. Cserz Mikls tudomnyos munkatrs, SE OK lettani Intzet Dr. Smeller Lszl egyetemi docens, SE OK Biofizikai s Sugrbiolgiai Intzet Dr. Balog Erika egyetemi adjunktus, SE OK Biofizikai s Sugrbiolgiai Intzet Dr. Mukli Pter, PhD-hallgat, SE OK Klinikai Ksrleti Kutat- s Humn lettani Intzet

46
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

ORVOS-, FOGORVOS- S GYGYSZERSZTUDOMNYI DIKKRI KONFERENCIA, 2012

Brgygyszat, reumatolgia, rehabilitci Elnk: Dr. Szolnoky Gyz egytemi adjunktus, SZTE OK Brgygyszati s Allergolgiai Klinika Tagok: Prof. Dr. Gher Pl rszlegvezet egyetemi tanr, SE OK III. Sz. Belgygyszati Klinika I. Sz. Kihelyezett Rszleg (Betegpol Irgalmasrend Budai Irgalmasrendi Krhz bzisn) Dr. Holl Pter egyetemi adjunktus, SE OK Br-Nemikrtani s Bronkolgiai Klinika Dr. Szakonyi Jzsef, egyetemi tanrsegd, SE OK Br-Nemikrtani s Bronkolgiai Klinika Dr. Berta Balzs kzponti gyakornok, SE OK Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk lettan, krlettan I. Elnk: Prof. Dr. Bartha Tibor osztlyvezet, egyetemi tanr, SZIE OTK lettani Osztly Tagok: Dr. Molnr Mikls igazgathelyettes egyetemi docens, SE OK Krlettani Intzet Dr. Khidai Lszl egyetemi docens, SE OK Genetikai, Sejt- s Immunbiolgiai Intzet Dr. Arnyi Tams tudomnyos fmunkatrs, MTA Szegedi Biolgiai Kzpont, Enzimolgiai Intzet Dr. Tth Dniel PhD-hallgat, SE OK lettani Intzet

lettan, krlettan II. Elnk: Prof. Dr. habil Szab Gyula tanszkvezet egyetemi tanr, SZTE OK Krlettani Intzet Tagok: Dr. Kkesi Violetta egyetemi docens, SE OK Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk Dr. Vrnai Pter egyetemi docens, SE OK lettani Intzet Dr. Cervenak Lszl tudomnyos fmunkatrs, SE OK III. Sz. Belgygyszati Klinika Ella Krisztina, PhD-hallgat, SE OK lettani Intzet

Farmakolgia Elnk: Prof. Dr. Dtri Lszl tanszkvezet egyetemi tanr, ELTE TTK lettani s Neurobiolgiai Tanszk Prof. Dr. Trk Tams egyetemi tanr, SE GYTK Gygyszerhatstani Intzet Dr. Riba Pl egyetemi docens, SE OK Farmakolgiai s Farmakoterpis Intzet Dr. Kles Lszl egyetemi docens, SE OK Farmakolgiai s Farmakoterpis Intzet Dr. Tbis Blint PhD-hallgat, SE OK I. Sz. Belgygyszati Klinika Fogorvostudomnyok I. Elnk: Prof. Dr. Rakonczay Zoltn egyetemi tanr, SZTE FOK Orlbiolgiai Tanszk Tagok: Prof. Dr. Nagy Gbor egyetemi tanr, SE FOK Orlis Diagnosztika Tanszk Prof. Dr. Simon Gyrgy ny. egyetemi tanr, SE FOK Orlbiolgiai Tanszk Dr. Gerber Gbor egyetemi docens, igazgathelyettes, SE OK Anatmiai, Szvet- s Fejldstani Intzet Dr. Molnr Blint egyetemi tanrsegd, SE FOK Parodontolgiai Klinika Fogorvostudomnyok II. Elnk: Dr. Vg Pter igazgat, Kzponti Sztomatolgiai Intzet Tagok: Dr. Rig Orsolya szakmai s tudomnyos kapcsolatok vezetje, Oral Care Scientific & Professional Relations Procter&Gamble Central Europe South Prof. Dr. Fehr Erzsbet egyetemi tanr, SE OK Anatmiai, Szvet- s Fejldstani Intzet Dr. Lohinai Zsolt egyetemi adjunktus, SE FOK Konzervl Fogszati Klinika Dr. Jsz Mt egyetemi tanrsegd, SE FOK Fogptlstani Klinika

47
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

Biokmia, laboratriumi diagnosztika Elnk: Dr. Vrtessy Beta tudomnyos tancsad, MTA Szegedi Biolgiai Kzpont, Enzimolgiai Intzet Tagok: Dr. Hernyi Levente egyetemi docens, SE OK Biofizikai s Sugrbiolgiai Intzet Dr. Kolev Kraszimir egyetemi docens, SE OK Orvosi Biokmiai Intzet Dr. Rnai Zsolt egyetemi adjunktus, SE OK Orvosi Vegytani, Molekulris Biolgiai s Patobiokmiai Intzet Nagy Szilvia Krisztina PhD-hallgat, SE OK Orvosi Vegytani, Molekulris Biolgiai s Patobiokmiai Intzet

ORVOS-, FOGORVOS- S GYGYSZERSZTUDOMNYI DIKKRI KONFERENCIA, 2012

Gasztroenterolgia Elnk: Dr. Demeter Pl osztlyvezet forvos, Fv. nk. Szent Jnos Krhza s szak-budai Egyestett Krhzai, Szent Margit Krhz, Gasztroenterolgiai Osztly Tagok: Dr. Hersznyi Lszl egyetemi docens, SE OK II. Sz. Belgygyszati Klinika Dr. Mihly Emese egyetemi adjunktus, SE OK II. Sz. Belgygyszati Klinika Dr. Horvth Henrik Csaba egyetemi tanrsegd, SE OK I. Sz. Belgygyszati Klinika Dr. Szmola Richrd klinikai orvos, SE OK II. Sz. Belgygyszati Klinika Genetika, molekulris biolgia Elnk: Prof. Dr. Vradi Andrs egyetemi tanr, MTA Szegedi Biolgiai Kzpont, Enzimolgiai Intzet Tagok: Prof. Dr. Enyedi Pter egyetemi tanr, SE OK lettani Intzet Dr. Darvas Zsuzsanna egyetemi docens, SE OK Genetikai, Sejt-s Immunbiolgiai Intzet Dr. Tth Sra egyetemi docens, SE OK Genetikai, Sejt-s Immunbiolgiai Intzet Dr. Mszros Tams egyetemi adjunktus, SE OK Orvosi Vegytani, Molekulris Biolgiai s Patobiokmiai Intzet Gyermekgygyszat I. Elnk: Prof. Dr. Sulyok Endre egyetemi tanr, dkni tancsad, PTE ETK Egszsgtudomnyi Intzet Tagok: Dr. Vsrhelyi Barna tudomnyos fmunkatrs, SE OK Laboratriumi Medicina Intzet Dr. Szab Attila egyetemi docens, SE OK I. Sz. Gyermekgygyszati Klinika Dr. Tomsits Erika egyetemi docens, SE OK II. Sz. Gyermekgygyszati Klinika Dr. Csords Katalin PhD-hallgat, SE OK II. Sz. Gyermekgygyszati Klinika Gyermekgygyszat II. Elnk: Dr. Szab Lszl tanszkvezet fiskolai tanr, SE ETK Csaldgondozsi Mdszertani Tanszk Tagok: Prof. Dr. Hajd Jlia egyetemi tanr, SE OK I. Sz. Szlszeti s Ngygyszati Klinika Dr. Kovcs Gbor egyetemi docens, SE OK II. Sz. Gyermekgygyszati Klinika Dr. Tory Klmn egyetemi tanrsegd, SE OK I. Sz. Gyermekgygyszati Klinika Dr. Prkai gnes PhD-hallgat, SE OK I. Sz. Gyermekgygyszati Klinika Gygyszerszeti tudomnyok I. Elnk: Dr. Kszegin Dr. Szalai Hilda figazgat-helyettes, Gygyszerszeti s Egszsggyi Minsgs Szervezetfejlesztsi Intzet - Orszgos Gygyszerszeti Intzet Tagok: Prof. Dr. Tth Gbor ny. egyetemi tanr BME VBK, az SE GYTK cmzetes egyetemi tanra Dr. Balzs Andrea tudomnyos munkatrs, SE GYTK Farmakognziai Intzet Dr. Szoboszlai Norbert egyetemi adjunktus, ELTE TTK Analitikai Kmiai Tanszk Szab Barnabs PhD-hallgat, SE Egyetemi Gygyszertr Gygyszergyi Szervezsi Intzet, Richter Gedeon NyRt. Gygyszerszeti tudomnyok II. Elnk: Dr. Tihanyi Kroly laborvezet, Richter Gedeon NyRt., Preklinikai Kpalkot Laboratrium Tagok: Dr. Tbi Tams egyetemi adjunktus, SE GYTK Gygyszerhatstani Intzet Dvid dm fejleszt technolgus, EGIS Gygyszergyr NyRt. Dr. Kovcs Bla ny. egyetemi docens, SE GYTK Gygyszerszeti Intzet Dr. Orgovn Gbor PhD-hallgat, SE GYTK Gygyszerszi Kmiai Intzet Idegtudomnyok Elnk: Dr. Nusser Zoltn Jzsef csoportvezet, tudomnyos tancsad, MTA Ksrleti Orvostudomnyi Kutatintzet Tagok: Prof. Dr. Nagy Zoltn tudomnyos igazgathelyettes, egyetemi tanr, SE OK Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk Dr. Dobolyi rpd tudomnyos fmunkatrs, SE OK Anatmiai, Szvet- s Fejldstani Intzet Dr. Arnyi Zsuzsanna egyetemi adjunktus, SE OK Neurolgiai Klinika Dr. Gyombolai Pl egyetemi tanrsegd, SE OK lettani Intzet

48
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

ORVOS-, FOGORVOS- S GYGYSZERSZTUDOMNYI DIKKRI KONFERENCIA, 2012

Keringsi betegsgek, kardiolgia, pulmonolgia II. Elnk: Prof. Dr. Merkely Bla tanszkvezet egyetemi tanr, SE OK Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk Tagok: Dr. Vereckei Andrs egyetemi docens, osztlyvezet, SE OK III. Sz. Belgygyszati Klinika Dr. Hidvgi Edit egyetemi adjunktus, SE OK Pulmonolgiai Klinika Dr. Marozsn Ibolya klinikai szakorvos, SE OK Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk Dr. des Istvn klinikai orvos, SE OK Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk Keringsi betegsgek, kardiolgia, pulmonolgia III. Elnk: Dr. Tenczer Jzsef profilvezet forvos, Fv. nk. Szent Imre Krhz, ltalnos Kardiolgiai Profil Tagok: Dr. Nagy Viktor klinikai forvos, SE OK II. Sz. Belgygyszati Klinika Dr. Becker Dvid igazgathelyettes, egyetemi docens, SE OK Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk Dr. Zsry Andrs egyetemi adjunktus, SE OK III. Sz. Belgygyszati Klinika Dr. Szilgyi Szabolcs tanrsegd, SE OK Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk Keringsi betegsgek, kardiolgia, pulmonolgia IV. Elnk: Prof. Dr. Prda Istvn egyetemi tanr, Honvdkrhz llami Egszsggyi Kzpont Tagok: Dr. Prohszka Zoltn tudomnyos fmunkatrs, SE OK III. sz. Belgygyszati Klinika Dr. Igaz Pter egyetemi adjunktus, SE OK II. Sz. Belgygyszati Klinika Dr. Jambrik Zoltn tanrsegd, SE OK Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk Dr. Maurovich-Horvat Pl klinikai orvos, SE OK Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk Ksrletes s klinikai immunolgia, mikrobiolgia Elnk: Prof. Dr. Erdei Anna tanszkvezet egyetemi tanr, ELTE Immunolgiai Tanszk Tagok: Dr. Buzs Edit ltalnos igazgathelyettes, egyetemi docens, SE OK Genetikai, Sejt- s Immunbiolgiai Intzet Dr. Ps Zoltn adjunktus, SE OK Genetikai, Sejt- s Immunbiolgiai Intzet Dr. Pllinger va tudomnyos fmunkatrs, SE OK Genetikai, Sejt- s Immunbiolgiai Intzet Dr. Toldi Gergely PhD-hallgat, SE OK I. Sz. Gyermekgygyszati Klinika Kzegszsgtan, epidemiolgia, orvosi trtnelem Elnk: Dr. Szcs Sndor egyetemi docens, DEOEC Npegszsggyi Kar, Megelz Orvostani Intzet Tagok: Dr. Stauder Adrienne egyetemi docens, SE OK Magatartstudomnyi Intzet Dr. Horvth Ferenc egyetemi tanrsegd, SE OK Npegszsgtani Intzet Dr. Janik Leonrd egyetemi tanrsegd, SE OK Npegszsgtani Intzet Dr. Bagyura Zsolt PhD-hallgat, SE OK Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk Magatartstudomny, pszichitria I. Elnk: Dr. Gdoros Jlia forvos, Vadaskert Gyermek s Ifjsgpszichitriai Krhz s Szakambulancia Tagok: Dr. Bdizs Rbert tudomnyos fmunkatrs, SE OK Magatartstudomnyi Intzet Dr. Harmatta Jnos cmzetes egyetemi docens, SE OK Pszichitriai s Pszichoterpis Klinika Dr. Tlgyes Tams egyetemi adjunktus, SE OK Pszichitriai s Pszichoterpis Klinika Dr. Martos Tams egyetemi adjunktus, SE EKK Mentlhigin Intzet

49
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

Keringsi betegsgek, kardiolgia, pulmonolgia I. Elnk: Prof. Dr. Tth Klmn igazgat egyetemi tanr, PTE OK I. Sz. Belgygyszati Klinika Tagok: Prof. emeritus Monos Emil, egyetemi tanr, SE OK Klinikai Ksrleti Kutat- s Humn lettani Intzet Dr. Jnoskti Lvia egyetemi docens, SE OK III. Belgygyszati Klinika Dr. Szelid Zsolt Lszl egyetemi tanrsegd, SE OK Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk Dr. Nmeth Tams rezidens, SE OK Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk

ORVOS-, FOGORVOS- S GYGYSZERSZTUDOMNYI DIKKRI KONFERENCIA, 2012

Magatartstudomny, pszichitria II. Elnk: Dr. Perczel Forintos Dra tanszkvezet egyetemi docens, SE OK Klinikai Pszicholgia Tanszk Tagok: Dr. Aszals Zsuzsa egyetemi docens, SE OK II. Sz. Belgygyszati Klinika Dr. Simon Lajos egyetemi docens, SE OK Pszichitriai s Pszichoterpis Klinika Dr. Balog Piroska egyetemi adjunktus, SE OK Magatartstudomnyi Intzet Pilinszki Attila egyetemi tanrsegd, SE EKK Mentlhigin Intzet Ortopdia, traumatolgia Elnk: Dr. Szerb Imre forvos, Uzsoki Krhz, Ortopd-Traumatolgiai Osztly Tagok: Dr. Lakatos Jzsef egyetemi docens, SE OK Ortopdiai Klinika Dr. Kiss Jnos egyetemi adjunktus, SE OK Ortopdiai Klinika Dr. Szdy Rbert egyetemi adjunktus, Orszgos Baleseti s Srgssgi Intzet Dr. Pnics Gergely egyetemi tanrsegd, SE OK Traumatolgiai Tanszk Patolgia, onkolgia, igazsggyi orvostan I. Elnk: Prof. Mhes Gbor, tanszkvezet egyetemi docens, DEOEC Pathologiai Intzet Tagok: Dr. Rs Erzsbet tudomnyos fmunkatrs, SE OK II. Sz. Patolgiai Intzet Vrnain Dr. Tth Zsuzsanna tudomnyos fmunkatrs, SE OK Anatmiai, Szvet- s Fejldstani Intzet Dr. Sebestyn Anna tudomnyos fmunkatrs, SE OK I. Sz. Patolgiai s Ksrleti Rkkutat Intzet Dr. Felszeghy Endre egyetemi adjunktus, SE OK Igazsggyi s Biztosts-orvostani Intzet Patolgia, onkolgia, igazsggyi orvostan II. Elnk: Prof. Simon Kroly egyetemi magntanr, osztlyvezet forvos, Fv. nk. Szent Imre Krhz, Patolgiai Osztly Tagok: Dr. Kiss Andrs igazgathelyettes, egyetemi docens, SE OK II. Sz. Patolgiai Intzet Dr. Petk Istvn tudomnyos fmunkatrs, SE OK Orvosi Vegytani, Molekulris Biolgiai s Patobiokmiai Intzet Dr. Hubay Mrta egyetemi adjunktus, SE OK Igazsggyi s Biztosts-orvostani Intzet Dr. Kardos Magdolna klinikai szakorvos, SE OK II. Sz. Patolgiai Intzet Radiolgia, noninvazv kpalkots Elnk: Dr. Harknyi Zoltn, osztlyvezet forvos, Heim Pl Gyermekkrhz Tagok: Dr. Doros Attila klinikai forvos, SE OK Transzplantcis s Sebszeti Klinika Dr. Hegyesi Hargita mb. osztlyvezet, Orszgos Frdric Joliot-Curie Sugrbiolgiai s Sugregszsggyi Kutat Intzet Dr. Tarjn Zsolt osztlyvezet egyetemi docens, SE OK Radiolgiai s Onkoterpis Klinika Dr. Szidonya Lszl klinikai orvos, SE OK Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk Sebszet, idegsebszet, transzplantci I. Elnk: Prof. Dr. Olh Attila orvos-igazgat, osztlyvezet forvos, Petz Aladr Megyei Oktat Krhz, Sebszeti Osztly Tagok: Dr. Sugr Istvn egyetemi docens, SE OK II. Sz. Sebszeti Klinika Dr. ifj. Stonyi Pter egyetemi adjunktus, SE OK rsebszeti Klinika Dr. Csuks Domokos egyetemi tanrsegd, SE OK Ksrletes s Sebszeti Mtttani Intzet Dr. Garbaisz Dvid PhD-hallgat, SE OK I. Sz. Sebszeti Klinika Sebszet, idegsebszet, transzplantci II. Elnk: Prof. emeritus Perner Ferenc ny. egyetemi tanr, SE OK Transzplantcis s Sebszeti Klinika Tagok: Prof. Dr. Entz Lszl egyetemi tanr, SE OK rsebszeti Klinika Dr. Hartynszky Istvn igazgat-helyettes egyetemi tanrsegd, SE OK Szvsebszeti Klinika Szab Gyrgyi egyetemi tanrsegd, SE OK Ksrletes s Sebszeti Mtttani Intzet Dr. Rosero Olivr PhD-hallgat, SE OK I. Sz. Sebszeti Klinika

50
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

ORVOS-, FOGORVOS- S GYGYSZERSZTUDOMNYI DIKKRI KONFERENCIA, 2012

Szlszet, ngygyszat, urolgia Elnk: Dr. Lintner Ferenc osztlyvezet forvos, Fv. nk. Szent Jnos Krhza s szak-budai Egyestett Krhzai, Szent Jnos Krhz, Szlszeti-Ngygyszati Osztly Tagok: Dr. Grbe va egyetemi docens, SE OK I. Sz. Szlszeti s Ngygyszati Klinika Dr. Melczer Zsolt egyetemi docens, SE OK II. Sz. Szlszeti s Ngygyszati Klinika Dr. Keszthelyi Attila egyetemi adjunktus, SE OK Urolgiai Klinika Dr. Gullai Nra rezidens, SE OK I. Sz. Szlszeti s Ngygyszati Klinika

2012; S1:1-284.

ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

Szemszet, szjsebszet, fl-orr-ggszet Elnk: Dr. Farkas Henriette egyetemi docens, SE OK III. Sz. Belgygyszati Klinika Tagok: Dr. Nmeth Zsolt egyetemi docens, SE FOK Arc-llcsont-Szjsebszeti s Fogszati Klinika Dr. Kraxner Helga egyetemi adjunktus, SE OK Fl-Orr-Ggszeti s Fej-Nyaksebszeti Klinika Dr. Lukts Olga egyetemi adjunktus, SE OK Szemszeti Klinika, Tm utcai rszleg Dr. Vmos Rita egyetemi adjunktus, SE OK Szemszeti Klinika, Mria utcai rszleg

51

52
BARNA ELADTEREM ZLD ELADTEREM LABOR 4-5. SZ2-3 SZ4 SZ5 SZ6 SZ7 SZ8 SZ9 IDPONT / TEREM

2012. FEBRUR 15., SZERDA

IDPONT / TEREM

TANCSTEREM

DSZPHOLY

ORVOSKPZS

8:30-9:00 8:30-9:00 9:00-9:30 9:30-10:00 10:00-10:30 10:30-11:00 11:00-11:30 11:30-12:00 12:00-12:30 12:30-13:00 13:00-13:30

9:00-9:30

nneplyes megnyit

9:30-10:00

10:00-10:30

10:30-11:00

11:00-11:30

11:30-12:00

Gygysze12:00-12:30 rszeti 12:30-13:00 tudomnyok I. 13:00-13:30 11:00-14:15 13:30-14:00

Sebszet, IdegidegsebBiokmia, lettan, tudomszet, Gasztrolaboratnyok transzplan- Kzegsz- krlettan enterolgia riumi I. sgtan, tci I. diagnosz- Fogorvos- 10:00-13:15 10:00-13:00 10:00-13:00 epidemio- 10:00-13:30 tika tudolgia, orvo10:00-13:45 mnyok I. si trtne11:00-14:15 lem 11:00-14:30

14:00-14:30

14:30-15:00

Bizott- Felk- 13:30-14:00 sgi szl 14:00-14:30 terem terem 14:30-15:00 15:00-15:30 15:30-16:00 16:00-16:30 16:30-17:00 17:00-17:30 17:30-18:00 18:00-18:30 18:30-19:00 19:00-19:30 19:30-20:00

ORVOS-, FOGORVOS- S GYGYSZERSZTUDOMNYI DIKKRI KONFERENCIA, 2012

Semmelweis Egyetem, Orvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia, 2012 ttekint programja

15:00-15:30

Magatartstudo15:30-16:00 mny, 16:00-16:30 pszichitria I. 16:30-17:00 14:45-17:30 17:00-17:30

Keringsi betegsgek, kardiolgia, pulmonolgia I. 14:15-17:45

Patolgia, onkolgia, Gyermek- Radiolgia, igazsggyi gygyszat noninvazv orvostan I. I. kpalkots 13:45-16:45 13:30-17:30 13:30-17:15

Genetika, molekulris biolgia 14:00-18:00

17:30-18:00

18:00-18:30

18:30-19:00

19:00-19:30

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

19:30-20:00

2012. FEBRUR 16., CSTRTK


BARNA ELADTEREM ZLD ELADTEREM LABOR 4-5. SZ2-3 SZ4 SZ5 SZ6 SZ7 SZ8 SZ9 IDPONT / TEREM

IDPONT / TEREM

TANCSTEREM

DSZPHOLY

2012; S1:1-284.
8:30-9:00 Szlszet, ngygyszat, urolgia 8:30-12:00 9:00-9:30 9:30-10:00 10:00-10:30 10:30-11:00 11:00-11:30 11:30-12:00 12:00-12:30 12:30-13:00 Clinical Sciences III, Sport Sciences 13:00-15:30 Bizott- Felk- 13:00-13:30 sgi szl 13:30-14:00 terem terem Ortopdia, 14:00-14:30 traumatol14:30-15:00 gia 13:00-15:30 15:00-15:30 15:30-16:00 16:00-16:30 16:30-17:00 17:00-17:30 17:30-18:00 18:00-18:30 18:30-19:00 19:00-19:30 19:30-20:00 ltalnos belgygyszat, csaldorvostan 16:00-19:15 Keringsi betegsgek, kardiolgia, pulmonolgia II. 11:30-14:30 Keringsi betegsgek, lettan, kr- kardiolgia, lettan II. pulmono13:00-16:45 lgia IV. Anatmia, 13:00-17:00 sejtbiolgia, fejldsbiolgia II. 15:00-17:30 Clinical Sciences I 10:00-12:30 Anatmia, sejtbiolgia, fejldsbioBrgyAnyagcsere, lgia gyszat, endokrinolI. reumatol8:30-11:00 gia, hemato- gia, rehabililgia tci Szemszet, 8:30-12:15 8:30-12:30 szjsebszet, fl-orrggszet 9:00-13:00

8:30-9:00

Nemzetkzi TDK-konferencia megnyit nnepsge

9:00-9:30

Prof. Elena Vasilievna Lukasheva eladsa 9:00-9:30

9:30-10:00

10:00-10:30

10:30-11:00

11:00-11:30

Basic Gygyszer- Sciences I szeti 10:00-12:15 Fogorvostud 11:30-12:00 omtudomnyok nyok II. 12:00-12:30 II. 10:15-13:15 10:00-13:15 12:30-13:00 Basic Sciences II, Keringsi be13:00-13:30 Pharmategsgek, 13:30-14:00 ceutical and kardiolgia, Pharmapulmono14:00-14:30 cological lgia III. 14:30-15:00 Sciences 12:00-15:15 Patolgia, Magatartsonkolgia, 12:45-14:45 tudomny, 15:00-15:30 igazsggyi pszichitria II. 15:30-16:00 orvostan II. 13:45-16:45 13:45-16:45 16:00-16:30 Clinical 16:30-17:00 Sciences II 15:15-17:45 17:00-17:30

17:30-18:00

18:00-18:30

18:30-19:00

19:00-19:30

ORVOS-, FOGORVOS- S GYGYSZERSZTUDOMNYI DIKKRI KONFERENCIA, 2012

ORVOSKPZS

19:30-

Nemzetkzi TDK- konferencia djtad nnepsge, fogads

53

54
BARNA ELADTEREM ZLD ELADTEREM LABOR 4-5. SZ2-3 SZ4 SZ5 SZ6 SZ7 SZ8 SZ9 IDPONT / TEREM

2012. FEBRUR 17., PNTEK

IDPONT / TEREM

TANCSTEREM

DSZPHOLY

ORVOSKPZS

8:30-9:00

8:30-9:00 9:00-9:30 9:30-10:00 Gyermekgygyszat II. 9:00-12:45 10:00-10:30 Bizott- Felk- 10:30-11:00 sgi szl terem terem 11:00-11:30 11:30-12:00 12:00-12:30 12:30-13:00 13:00-13:30 13:30-14:00 14:00-14:30 14:30-15:00 15:00-15:30 15:30-16:00 Djtad nnepsg 16:00-tl 16:00Sebszet, Biofizika, bioinformati idegsebFarmakolgia ka 9:00-12:00 szet, transzplantci II. 9:00-12:45 9:00-12:00

9:00-9:30

9:30-10:00

10:00-10:30 Ksrletes s klinikai im10:30-11:00 munolgia, 11:00-11:30 mikrobiolgia 11:30-12:00 9:00-12:45 12:00-12:30

12:30-13:00

13:00-13:30

13:30-14:00

14:00-14:30

14:30-15:00

15:00-15:30

15:30-16:00

ORVOS-, FOGORVOS- S GYGYSZERSZTUDOMNYI DIKKRI KONFERENCIA, 2012

16:00-

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

ORVOS-, FOGORVOS- S GYGYSZERSZTUDOMNYI DIKKRI KONFERENCIA PROGRAMJA / TARTALOM / CONTENTS

A 2012. vi TDK-konferencia programja / Tartalom / Contents


Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

2012. FEBRUR 15. SZERDA


08:3010:00
NNEPLYES MEGNYIT TANCSTEREM

Prof. Tulassay Tivadar, a Semmelweis Egyetem rektornak megnyit beszde Prof. Merkely Bla, a Semmelweis Egyetem Tudomnyos Dikkri Tancsa elnknek beszde A Semmelweis Egyetem Kivl Tudomnyos Dikkri Nevelje egyetemi kitntetsek tadsa A Semmelweis Egyetem Kivl Tudomnyos Dikkrse kitntetsek tadsa Publikcis plyzat djainak tadsa Felkrt elads: Prof. Langer Rbert rektorhelyettes, klinikaigazgat egyetemi tanr, Transzplantcis s Sebszeti Klinika: Tudomny a molekultl a beteggyig a transzplantci szemvegn keresztl

BIOKMIA, LABORATRIUMI DIAGNOSZTIKA BARNA ELADTEREM, 10:00-13:45

10:00-10:15

Nagy dm Mikls SE GYTK V.

A BV-2 microglia sejtvonal oxidatv metabolizmusnak sszehason- 101. lt vizsglata Seahorse Extracellular Flux Analyzerrel s Clark elekt- oldal rddal A humn primordilis placenta foszfatidil-inozitol szintzise: az inozotol-exchange szerepe A metil-malonsav hatsa a mitokondriumok mkdsre 101. oldal 102. oldal

10:15-10:30 10:30-10:45 10:45-11:00 11:00-11:15 11:15-11:30 11:30-11:45 11:45-12:15 12:15-12:30 12:30-12:45 12:45-13:00 13:00-13:15

Czizel Rita SE OK IV. Komldi Tmea SE GYTK IV. Hujber Zoltn SE GYTK III. Berk Barbara SE OK IV. Tth Luca Ilona SE OK IV. Ktszeri Mt SE OK IV.

A mintaelkszts optimlsa tumorsejtek bioenergetikai folyama- 102. tainak mszeres analitikai jellemzshez oldal A nekrostatin-1 gtolja az Iniparib induklt nekrzist zVADfmk ke- 103. zelt U937 sejtekben oldal A Ras kis G-fehrje szerepe a cAMP-medilt hormonreceptorok MAP-kinz aktivl hatsban 103. oldal 104. oldal

Csom Krisztin Benedek SE FOK V. A statinok hatsa a citokrm c mkdsre Alasztics Blint SE OK VI. Sznet Sdar Barbara SE OK V. Pittner Rebeka SE FOK V. Alasztics Blint SE OK VI. Kovcs Alexandra SE OK IV.

Glikozidzok s szulfatzok vizsglata rheumatolgiai megbetege- 104. dsekben oldal Glukz metabolizmusban rsztvev enzimek vizsglata HL-60 sej- 105. tek differencildsa sorn oldal Humn placenta eNOS aktivitsnak vizsglata klnbz redox l- 105. lapotokban oldal Mikrovezikulk mrst befolysol preanalitikai tnyezk vizsg- 106. lata oldal

55
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

ORVOS-, FOGORVOS- S GYGYSZERSZTUDOMNYI DIKKRI KONFERENCIA / TARTALOM / CONTENTS

13:15-13:30 13:30-13:45

Klmn Fanni Sra SE FOK V. Kleiner Dnes SE GYTK V. Budai Andrs SE OK III.

Termszetes NCB5OR varinsok hatsnak vizsglata a fehrje expresszijra Transzmetilezs s redox-homeosztzis kapcsolata a mjbetegsgek patomechanizmusban

106. oldal 107. oldal

GASZTROENTEROLGIA LABOR 4-5., 10:00-13:15

10:00-10:15 10:15-10:30 10:30-10:45

Bdecs Fruzsina SE OK V. Csontos gnes Anna SE OK V. Fekete Blint Andrs SE OK V. Golovics Petra Anna SE OK VI.

A Ca 19-9 szintjnek vizsglata HCV okozta mjbetegsgekben A gyomor polypoid kpleteinek epidemilgiai vizsglata

147. oldal 147. oldal

A sebszeti beavatkozsok rizikja s a gygyszeres kezels kap- 148. csolata Crohn betegekben magyarorszgi, populci alap, cohort oldal vizsglatban Acetaldehid szerepe a tripszin aktivitsban Akut mjegtelensg Wilson-krban 148. oldal 149. oldal

10:45-11:00 11:00-11:15 11:15-11:30

Bartalis Kinga SE OK IV. Fbin Orsolya SE OK VI. Nmeth Dniel SE OK VI. Fbin Melinda SE OK IV. Vgh Zsuzsanna SE OK VI. Lovsz Barbara Dorottya SE OK VI. Sznet Lovsz Barbara Dorottya SE OK VI. Vgh Zsuzsanna SE OK VI.

Anti-foszfolipid antitestek (APLA) vizsglata gyulladsos blbeteg- 149. sgekben oldal

11:30-12:00 12:00-12:15

Az IBD incidencija, klinikai viselkedse s lefolysa klns tekintettel a gyermekkori induls esetekre Nyugat-Magyarorszgon (1977-2008)

150. oldal

12:15-12:30 12:30-12:45 12:45-13:00 13:00-13:15

Constantinovits Mikls SE OK V. Az intravnsan adott kering szabad DNS hatsa a vastagblhm 150. Radeczky Pter SE OK V. regenercira DSS-colitises egr modellben oldal Fbin Melinda SE OK IV. Nmeth Dniel SE OK VI. Kocsis Dorottya SE OK V. Tth Zsuzsanna SE OK V. Fekete Blint Andrs SE OK V. Csontos gnes Anna SE OK V. CYP24A1 s CYP27B1 mRNS expresszi humn hepatocellulris carcinomban 151. oldal

Felntt coeliakias centrum beteganyagnak retrospektv feldolgo- 151. zsa 14 vre visszamenleg oldal Gastrooesophagealis reflux betegsg epidemiolgiai vizsglata 152. oldal

IDEGTUDOMNYOK SZ2-3, 10:00-13:00

10:00-10:15 10:15-10:30 10:30-10:45 10:45-11:00

Bendes Anna SE OK V. Sipos Mt ELTE III. Radics Pter SE OK VI. Szab Katalin SE OK V.

A benignus paroxysmalis positionalis vertigo hatsa az letminsgre

185. oldal

A kor elrehaladtval ids frfiakban jelentkez morfolgiai vlto- 185. zsok az infundibulris mag kisspeptin s neurokinin B sejtjeiben oldal A mly agyi stimulci hatkonysgnak vizsglata Parkinson-krban 186. oldal

A Myxovrus Rezisztencia Protein A (MxA) mRNS expresszi, mint 186. predikcis marker a sclerosis multiplex szemlyre szabott kezels- oldal ben A raphe-hippokamplis szinapszisok glutamt receptorainak vizsglata Az emlmirigy s az emlbimb autonm beidegzsnek kmiai jellemzse laktl patknyban Dendritikus integrci s aktv znk CA1 interneuronokon 187. oldal 187. oldal 188. oldal

11:00:11:15 11:15-11:45 11:45-12:00 12:00-12:15

Sznyi Andrs SE OK V. Sznet Gyrgyi Zoltn Pter SE OK VI. Szadai Zoltn SE OK VI.

56
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

ORVOS-, FOGORVOS- S GYGYSZERSZTUDOMNYI DIKKRI KONFERENCIA PROGRAMJA / TARTALOM / CONTENTS

12:15-12:30 12:30-12:45

Schrancz gnes SE OK V. Kerepesi Nra SE OK VI. Horvth Gerg SE OK IV.

Mnire betegek utnkvetse szdlsnapl alapjn Metilnkk; neuroprotekci alternatv elektron transzferrel? Bioenergetikai ksrletek metilnkkkel izollt s in situ mitokondriumokon

188. oldal 189. oldal Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

12:45-13:00

Rcz Adrien SE OK V.

Multiplex mtDNS delci kvetkeztben kialakul phenotypus va- 189. ricik s azok pnetotypus- genotypus elemzse oldal

SEBSZET, IDEGSEBSZET, TRANSZPLANTCI I. SZ4, 10:00-13:00

10:00-10:15 10:15-10:30 10:30-10:45 10:45-11:00 11:00-11:15 11:15-11:45 11:45-12:00 12:00-12:15 12:15-12:30 12:30-12:45 12:45-13:00

Czigny Zoltn SE OK V. Bulhardt Orsolya SE OK III. gg Bence SE OK V. Benke Klmn SE OK IV. Gti Endre SE OK V. Wyszoczky Anna SE OK V. Flp Andrs SE OK VI. Turczi Zsolt SE OK VI. Tak Katalin SE OK V. Kaldenecker Dra SE OK VI. Sznet Turczi Zsolt SE OK VI. Mga Natlia SE OK VI. Vajda Kinga SE OK III. Sndor Balzs Mikls SE OK III. Nnsi Rita SE OK VI. Szab Jzsef SE OK VI. Krti Zsuzsanna SE OK III. Ppai Zsolt SE OK VI. Horvth Andrs Attila SE OK V.

A mj ischaemia-tolerancijnak nvelse als vgtagi conditionlssal: Perconditionls

258. oldal

A Marfan-szindrma aortagyk rekonstrukcis beavatkozst igny- 258. l manifesztciit elrejelz paramterek nyomban oldal A pancreas artris vrelltsnak sebszeti anatmija rvarici- 259. k vizsglata oldal A postconditionls hatsa als vgtagi ischaemis-reperfzis k- 259. rosodst kvet gastrointestinlis szvdmnyek kialakulsra oldal A stentless aorta billenty haemodinamikai paramterei, kzptv 260. eredmnyek oldal Als vgtagi akut kirekesztseket kvet izomkrosods vizsglata 260. - Ksrlet s klinikum oldal Bioaktv sebszeti varranyag biomechanikai s felszvdsi tulajdonsgainak javtsa Infrarenalis aorta kirekesztst kvet szisztms gyulladsos vlaszreakci cskkentse postconditionlssal 261. oldal 261. oldal

Mjrezekcik CT asszocilt tervezse s szimulcija modellprepa- 262. rtumokon, klns tekintettel a parcilis mjtltetsre oldal Mikror-varratok fog ujjhegy megtmasztssal 262. oldal

LETTAN, KRLETTAN I. SZ6, 10:00-13:30

10:00-10:15 10:15-10:30 10:30-10:45 10:45-11:00 11:00:11:15 11:15-11:30

Pihokker Norbert SE OK IV. Ihionvien Katrine SE OK V. Rpsi Csaba SE OK IV. Kapui Rka SE OK VI. Tarszab Rbert SE OK V. Varga-Homola Zsuzsanna SE FOK IV. Fbry Szabolcs SE OK IV. Dunay Gbor Artr SE OK V.

A Gab2 adapter fehrje szerepe neutrofil granulocitk jeltviteli fo- 115. lyamataiban oldal A hiperbrikus oxign terpia (HBOT) nem okoz krnikus oxidatv s kardiovaszkulris krosodst diabteszes patknyokban A mechanikai nyjts a DUOX1 gn expresszijnak regultora az egr hgyhlyagjnak urothel sejtjeiben 115. oldal 116. oldal

A microRNS-ek szerepe vese ischemia-reperfzi (IR) krosodsban 116. oldal A p22phox fehrje expresszijnak vizsglata egr vesben 117. oldal

A szv sztrognhinyos llapott jellemz cskkent iszkmia117. tolerancia az intracellulris kalciumhztarts srlsnek kvetkez- oldal mnye Az acetilkolin komplex koronria hatsnak mechanizmusa s tnusfggse: vizsglatok izollt patknyszven Fagocita sejtek ritmusos aktivitsnak vizsglata 118. oldal 118. oldal

11:30-12:00 12:00-12:15 12:15-12:30

Sznet Kovcs Pter SE OK III. Bojtos Attila SE OK IV. Herczeg Rka SE OK V.

57
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

ORVOS-, FOGORVOS- S GYGYSZERSZTUDOMNYI DIKKRI KONFERENCIA / TARTALOM / CONTENTS

12:30-12:45 12:45-13:00

Tarszab Rbert SE OK V. Novk gnes SE OK VI. Horvth Magdolna SE OK IV.

Inzulin rezisztencia s rfunkcis vizsglatok patkny PCOS model- 119. len oldal NADPH-oxidz aktivitsnak s alegysgei kifejezdsnek sszehasonltsa egszsges emberek eozinofil s neutrofil granulocitiban 119. oldal

13:00-13:15

Stagl Attila SE OK V.

Rowett black hooded (BH) patknytrzs vesefibrzissal szembeni 120. rezisztencijnak oka a podocytk fokozott ellenll kpessge le- oldal het

13:15-13:30

Rps Csaba SE OK IV. Ihionvien D9-tetrahydrocannabinol kezels javtja a kardiovaszkulris funkci- 120. Katrine SE OK V. t s cskkenti az oxidatv stresszt endotoxmis patknymodell- oldal ben

GYGYSZERSZETI TUDOMNYOK I. TANCSTEREM, 11:00-14:15

11:00:11:15 11:15-11:30 11:30-11:45 11:45-12:00 12:00-12:15 12:15-12:30 12:30-13:00 13:00-13:15 13:15-13:30 13:30-13:45 13: 45-14:00 14:00-14:15

Darcsi Andrs SE GYTK V. Molnr Istvn SE GYTK III. Jak Tams SE GYTK V. Balogh Rka SE GYTK IV. Fejs Ida SE GYTK V.

A dapoxetin s demetil-metabolitjainak szintzise s kirlis analiti- 174. kai vizsglata oldal A knessav autokatalitikius oxidcijnak vizsglata A ketamin ciklodextrinnel alkotott komplexeinek elemzse CD s NMR spektroszkpival 174. oldal 175. oldal

Anyatej oligoszacharidok izollsa s szerkezetvizsglata mgneses 175. magrezonancia spektroszkpival oldal Ciklodextrinek alkalmazsa vinka alkaloidok elvlasztsban: vizsg- 176. latok kapillris elektroforzissel oldal

Urbancsok Zsuzsanna SE GYTK IV. Dizjner drogok ciklodextrin klcsnhatsainak jellemzse mgne- 176. Fejs Ida SE GYTK V. ses magrezonancis s elektroforetikus mdszerekkel oldal Sznet Bubics Borbla SE GYTK V. Slyomvry Anna SE GYTK V. Tth Anita SE GYTK V. Somlyay Mt SE GYTK II. Bogdn Dra SE GYTK IV. Eltr kemotpus Nepeta pannonica llomnyok feltrsa a Bkki 177. Nemzeti Parkban oldal Lignnok a Cirsium vulgare kznsges aszat kaszattermseiben 177. oldal Lysimachia fajok sszehasonlt fitokmiai vizsglata Spectinomicin sav-bzis tulajdonsgainak s konformcijnak vizsglata NMR-spektroszkpival Sztereo- s konstitcis izomerek szerkezetvizsglata korszer NMR spektroszkpiai mdszerekkel 178. oldal 178. oldal 179. oldal

FOGORVOSTUDOMNYOK I. ZLD ELADTEREM, 11:00-14:15

11:00:11:15 11:15-11:30 11:30-11:45 11:45-12:00 12:00-12:15 12:15-12:30 12:30-13:00

Friedreich Dra SE FOK V. Kis Patrik Attila SE FOK V. Berkei Gbor SE FOK V. Kovcs Mt Jnos SE FOK V. Susk Ivett Ceclia SE FOK IV. Kovcs Nomi SE FOK IV. Trimmel Blint SE FOK V. Lukcs Gabriella Anna SE FOK V. Sznet

A klrdioxid mikrobkra kifejtett hatsnak vizsglata a fogorvosi alkalmazhatsg tkrben A vals 3D fogszati rntgen kifejlesztse p parodontlis ligamentumok vizsglata parodontitises beteganyagon

135. oldal 135. oldal 136. oldal

Foggykrhrtya eredet ssejtek tenyszt s oszteogn mdiu- 136. mnak optimalizlsa oldal Funkcionlis, ktdimenzis epithelium ltrehozsa izollt emberi submandibulris nylmirigysejtekbl Hrom fluoridtartalm liner dentlis erzit gtl hatsnak in vitro vizsglata 137. oldal 137. oldal

58
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

ORVOS-, FOGORVOS- S GYGYSZERSZTUDOMNYI DIKKRI KONFERENCIA PROGRAMJA / TARTALOM / CONTENTS

13:00-13:15 13:15-13:30 13:30-13:45 13:45-14:00

Breier Anna SE FOK V. Spi Bla SE FOK IV. Balaton Pter Mikls SE FOK IV. Fbin Zoltn SE FOK IV. Szab Zsuzsnna SE FOK IV. Gnti Bernadett SE FOK IV.

Lzerrel aktivlt fogfehrtanyag vizsglata

138. oldal Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

Noggin BMP kt domnjre specifikus aptamer szelektlsa te- 138. rpis potencil fog- s csontszvetek regenercijnak javtsra oldal Opto-elektronikus axiogrf fejlesztse 139. oldal

Patkny pulpa eredet ssejtek izollsnak, tenysztsnek opti- 139. malizlsa s a felletkezels hatsa az idegi differencici morfo- oldal lgijra

14:00-14:15

Lippmann Anna Luise SE FOK IV. Zusammenhnge zwischen zahnrtlicher Furcht, deren krperliche 140. Antal Dra SE FOK IV. Effekte und Graphologie oldal

KZEGSZSGTAN, EPIDEMIOLGIA, ORVOSI TRTNELEM SZ5, 11:00-14:30

11:00-11:15 11:15 -11:30 11:30 -11:45 11:45-12:00 12:00-12:15 12:15-12:30 12:30-13:00 13:00-13:15 13:15-13:30 13:30-13:45 13:45-14:00 14:00-14:15 14:15-14:30

Galgczy Pter SE OK VI. Haraszti Rka gnes SE OK VI. Herczeg Rka SE OK V. Dnos Zsfia SE OK VI. Balla Bettina Claudia SE OK VI. Koller Anita SE OK V. Varsnyi Pter SE OK VI. Nagy Dra SE OK IV. Almsi Zsuzsanna SE OK VI. Sznet Vradi Tmea SE OK VI. Bakonyi Barbara BCE V. Vradi Zsfia SE OK VI. Horvth N. Orsolya SE OK V. Abu Khait Suzan SE GYTK V. Lendvai Zsfia SE OK VI. Kiss Gergely SE OK VI. Rosta Mt SE OK VI.

A szepszis nemzetkzi kezelsi ajnlsainak betartsa: felmrs bu- 221. dapesti intenzv osztlyokon oldal A szocilis jetlag s az egyetemi tanulmnyi teljestmny sszefg- 221. gse oldal Alacsonyabb szocilis helyzet, mint stroke-rizik. Agyi rbetegek utnkvetse Budapest VIII. s XII. kerletben 222. oldal

letmd-felmrs a Semmelweis Egyetem magyar s angol nyelv 222. kpzsben tanul hallgati krben oldal letmdvizsglat 8. osztlyos dikok krben Endometrizis, mint multidiszciplinris problma 223. oldal 223. oldal 224. oldal

Kltsg-hatkonysg: van-e kardiovaszkulris haszna a fix gygyszerkombincik alkalmazsnak hypertoniban?

Multirezisztens infekcik gyakorisga s ennek hatsai sebszeti in- 224. tenzv osztlyon kezelt betegekre oldal ngyilkossgi krkp Miskolcrl 225. oldal

Primer kutats a tdrkos dohnyosok kezelsrl, dohnyzsrl 225. val leszoksukrl oldal Sajt szerkeszts krdv szerepnek vizsglata gyermekkori alvsdiagnosztikban Vdoltsok jelentsge napjainkban az orvostanhallgatk szemszgbl 226. oldal 226. oldal

GYERMEKGYGYSZAT I. SZ2-3, 13:30-17:30

13:30-13:45 13:45-14:00 14:00-14:15 14:15-14:30 14:30-14:45

Lehner Tamara SE OK V. Szedresi Dra SE OK VI. Dobi Marianna SE OK V. Nagy Viktria SE OK IV. Szab Viktria SE OK VI.

A BPD s a ROP okainak vizsglata az igen igen kis sly koraszltteknl

160. oldal

A hipocapnia s acidzis szerepe az aszfixis jszlttek prognzi- 160. sban oldal A mannz-kt lektin gn polimorfizmusainak vizsglata gyermek- 161. kori hemato-onkolgiai krkpekhez trsult infekcikban oldal Asparaginase kezelsek mellkhatsainak elemzse gyermekkori ALL-ben Az ikerterhessg neonatolgiai vonatkozsai 161. oldal 162. oldal

59
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

ORVOS-, FOGORVOS- S GYGYSZERSZTUDOMNYI DIKKRI KONFERENCIA / TARTALOM / CONTENTS

14:45-15:00 15:00-15:15 15:15-15:45 15:45-16:00 16:00-16:15 16:15-16:30 16:30-16:45 16:45-17:00 17:00-17:15 17:15-17:30

Csohny Rzsa SE OK VI. Tokodi Zsfia SE OK V. Jordn Zsfia SE OK V. Sznet Lukcs Mikls SE OK VI. Szakmr Enik SE OK III. Taller Borbla SE OK V. Szll Erzsbet SE OK V. Nmeth gota SE OK VI. Magyar Zsfia SE OK V. Tth Fanni SE OK VI. Vradi Zsfia SE OK VI. Zsbn Marcell SE OK V.

Az NPHS2 s a WT1 gnek mutci-szrsnek hazai bevezetse gyermekkori szteroid-rezisztens nephrosis szindrmban

162. oldal

Daganatellenes kezelsen tesett gyermekek ksi pulmonlis to- 163. xicitsnak vizsglata oldal Helyszni aktv kontrolllt hypotermia az jszlttkori asphyxiban 163. oldal Interleukin-6 s Interleukin-8 mint szepszis markerek ssejt-transz- 164. plantlt gyermekekben oldal Intrauterin gyullads gyakorisga jszlttkori aszfixia s hipoxis enkefaloptia htterben 164. oldal

Magzati vese- s hgyti fejldsi rendellenessgek perinatlis di- 165. agnzisa s kimenetele oldal Memriamkds vizsglata Williams szindrms gyermekeknl 165. oldal

mTOR aktivits s rapamycin-rzkenysg vizsglata gyermekkori 166. akut limfoblasztos leukmiban oldal Tumor viabilits vizsglata diffzi slyozott MRI-vel s FDG PET-CT-vel gyermekkori limfmk esetn 166. oldal

RADIOLGIA, NONINVAZV KPALKOTS SZ4, 13:30-17:15

13:30-13:45 13:45-14:00 14:00-14:15 14:15-14:30 14:30-14:45 14:45-15:00 15:00-15:15 15:00-15:15 15:45-16:00 16:00-16:15 16:15-16:30 16:30-16:45 16:45-17:00

Rcz Adrien SE OK V. Nedelykov gnes SE OK V. Boz Anna SE OK V. Wyszoczky Anna SE OK V. Gti Endre SE OK V. Czibor Sndor SE OK IV. Kertsz Lrnd Tams BME IV. Kiss Mrton SE OK III. Nmeth gota SE OK VI. Szll Erzsbet SE OK V. Dobai Adrienn SE OK VI. Sznet Nagy Zoltn SE OK VI. Mt Marcell SE OK V. Jakabfi Pter SE OK V. Rcz Kitti SE GYTK V. Hegeds Nikolett SE GYTK V. Kiss Mrton SE OK III. Csima Gza BME V. Kolossvry Mrton SE OK II.

A carotis intervencin s mtten tesett betegek sszehasonlt koponya mgneses rezonancis (MR) vizsglata

251. oldal

A maradk mjszvet trfogatnak s funkcijnak sszehasonlt- 251. sa vena portae embolizci utn 99mTc-Mebrofenin SPECT/CT-vel oldal A pancreas artris vrelltsnak CT-vizsglati mdszere s ennek 252. klinikai jelentsge oldal A szvizomperfzi EKG-kapuzott vizsglatnak klinikai jelentsge 252. oldal Aorta aneurysmk vizsglatra alkalmas szoftver fejlesztse Asphyxis s egszsges jszlttek placentjnak postpartum CT-angiogrfis vizsglata Az enukleci hatsa az orbita trfogatra 253. oldal 253 oldal 254. oldal 254. oldal 255. oldal 255. oldal

Extrakorporlis keringst alkalmaz szvmtt fNIRS kpalkot mdszerrel kimutathat agyi hemodinamikai zavarral jr Minsgellenrzs az angiolgiai betegellts diagnosztikai tevkenysgben j tpus nano kontrasztanyag in vitro s in vivo vizsglata

j utak az aorta aneurizmk kockzatbecslsben, avagy mit rejt a 256. CT felvtel - pilot tanulmny oldal jszlttkori encephalopathia s MR kpalkots: lthat-e a kt ves fejldsneurolgiai kimenetel az els letht diffzis paramtereiben? Unilateralis s bilateralis artria uterina embolizci a symptomaticus myoma kezelsben 256. oldal 257. oldal

17:00-17:15

Tbory Judit SE OK VI. Pesti Szilrd SE OK III.

60
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

ORVOS-, FOGORVOS- S GYGYSZERSZTUDOMNYI DIKKRI KONFERENCIA PROGRAMJA / TARTALOM / CONTENTS

PATOLGIA, ONKOLGIA, IGAZSGGYI ORVOSTAN I. LABOR 4-5., 13:45-16:45

13:45-14:00 14:00-14:15 14:15-14:30 14:30-14:45 14:45-15:00 15:00-15:30 15:30-15:45 15:45-16:00 16:00-16:15 16:15-16:30 16:30-16:45

Rkusz Andrs SE OK V. Regs Eszter SE OK V. Szab Vanessza ELTE V. Sztupinszki Zsfia SE OK V. Mihly Zsuzsanna SE OK VI. Stnicz Gbor SE OK IV. Daher Tams SE OK IV. Sznet Daher Tams SE OK IV. Stnicz Gbor SE OK IV. nzsly Mikls SE OK VI. Grundtner Blint SE OK V. Bicz Dvid Jzsef SE OK V. Vradi-T. Aletta SE OK II. Fut Ildik SE OK IV. Nagy Eszter SE OK V. Rkusz Andrs SE OK V.

A patkny mj regenercija felgyorsthat a progenitor sejtkompartment kiterjesztsvel

241. oldal

A syndecan-1 szerepe a mj fibrosisban s ezt kvet gygyuls- 241. ban oldal Az E-cadherin csendests hatsa a HT25 kolorektlis karcinma erezdsre Clzott terpis kezelsre adott vlasz biomarkereinek vizsglata vilgossejtes veserkban Glivec s TGFb hatsa a mj progenitor sejtek rszvtelvel zajl regenercijra Glivec hatsa a mj ovlis sejtes regenercijra patknyban Hallos kimenetel kzlekedsi balesetek szv- s nagyrsrlsei Hallos kimenetel tdemblik pathomorphologiai jellegzetessgei s predisponl krnyezet-meteorolgiai tnyezi Mjdaganatok in vivo parametrizcija llatmodelleken Morfometriai vizsglatok cirrhotikus mjakon osztlyozhat-e a cirrhosis? 242. oldal 242. oldal 243. oldal 243. oldal 244. oldal 244. oldal 245 oldal 245. oldal

GENETIKA, MOLEKULRIS BIOLGIA SZ6, 14:00-18:00

14:00-14:15 14:15-14:30 14:30-14:45 14:45-15:00 15:00-15:15 15:15-15:30 15:30-15:45 15:45-16:15 16:15-16:30 16:30-16:45 16:45-17:00 17:00-17:15 17:15-17:30

Zelei Edina Bernadett SE OK IV. A fraktalkin receptor hinyos egr stressz-reakcijnak s Winkler Zsuzsanna ELTE V. neuroendokrin fenotpusnak jellemzse Bartos Balzs SE OK IV. Glle Lszl SE OK IV. Fenyves Bnk SE OK III. Nagy Dra BME V. Kutszegi Nra SE GYTK V. Szab Blint Gergely SE OK IV. Kis Ibolya SE OK IV. Sznet Milley Gyrgy Mt SE OK III. Perczel Kristf SE OK VI. Kovcs Hajnal Anna SE OK V. Ktszeri Mt SE OK IV. Nagy Zsfia Brigitta ELTE II. Az egynre szabott aminoglycosid terpia lehetsge A p190RhoGAP j arca A PLCg1 s PLCg2 fehrjk retrovirlis rekonstitcija oszteoklasztokban

153. oldal 153. oldal 154. oldal

A RasGAP-ok szerepe Caenorhabditis elegans tanulsi s memria- 154. folyamataiban oldal A reaktv oxign szrmazkok meghatroz szerepet jtszanak a molekulris ra mkdsben 155. oldal

Antraciklinek kardiotoxikus hatsnak farmakogenetikai vizsglata 155. gyermekkori akut limfoblasztos leukmia esetn oldal Az angiostatin felhasznlsi lehetsgei tumorellenes terpikban 156. oldal 156. oldal

Egy szteroid-rezisztens nephrosis szindrmrt felels j gn kr- 157. oki szerepnek altmasztsa oldal Egy j szvspecifikus fehrje jellemzse 157. oldal

Intracellulris ciklikus AMP szint monitorizlsa nagy rzkenysg 158. BRET mdszerrel oldal MikroRNS-ek azonostsa a tumorfejlds sorn C57BL/6-C38 egr 158. colon adenocarcinoma tumormodellben oldal

2012; S1:1-284.

ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

61

ORVOS-, FOGORVOS- S GYGYSZERSZTUDOMNYI DIKKRI KONFERENCIA / TARTALOM / CONTENTS

17:30-17:45 17:45-18:00

Bendes Melinda Rka SE OK V. Plinks Hajnalka Laura BME IV.

Neuroblastomk s phaeochromocytomak funkcionlis genomikai 159. metaanalzise oldal Sejtmagba irnyul transzport sorn kialakul makromolekulris komplexek vizsglata 159. oldal

KERINGSI BETEGSGEK, KARDIOLGIA, PULMONOLGIA I. BARNA ELADTEREM, 14:15-17:45

14:15-14:30

Erhardt Luca Anna SE OK V. Nmeth va Judit SE OK VI. Pep Lilla SE OK VI. Jnosi Olivr SE OK VI.

A gyermekkori nyitott szvmttek szvdmnyeknt kialakult in- 190. fekci s a vrksztmnyek perioperatv alkalmazsnak kapcsola- oldal ta A normlis ejectis frakcij hypertonis betegek genetikailag haj- 190. lamosak oxidatv stresszre a bal kamrai diastols dysfunctioval ar- oldal nyosan

14:30-14:45

14:45-15:00 15:00-15:15 15:15-15:30 15:30-15:45 15:45-16:15 16:15-16:30

Nmeth Balzs Tams SE OK V. A szolubilis guanilt-ciklz gygyszeres aktivlsnak hatsai diab- 191. Birtalan Ede SE OK IV. teszes kardiomiopthiban oldal Szilveszter Blint SE OK IV. Benke Klmn SE OK IV. Varga Zoltn SE OK V. Szudi Gbor SE OK IV. Lendvai Zsfia SE OK VI. Vrady Tmea SE OK VI. Sznet Apr Anna SE OK V. Sztupinszky Zsfia SE OK V. Marcsa Boglrka SE OK VI. Gara Edit SE OK VI. Kaldenecker Dra SE OK VI. Lex Dniel SE OK VI. Suhai Ferenc Imre SE OK VI. Dri Eszter SE OK VI. Gulys Zaln SE OK VI. Clopidogrel kezels hatkonysgnak felmrse s a terpia opti- 193. malizlsa akut s elektv perkutn koronria intervencit kvet- oldal en Egszsges nkntesek rrendszeri llapotnak s kardiovaszkulris rizikfaktorainak felmrse 193. oldal ACS-ben vgzett rotcis atherectmia: egy tfog utnkvets 191. oldal

Akut coronaria szindrmt slyosbt szvelgtelensgben szenve- 192. d betegek prognosztikai faktorainak vizsglata oldal Az obstruktv alvsi apnoe (OSA) hatsa jszakai szveti cukorszint 192. vltozsra metabolikus szindrms (MS) betegekben oldal

16:30-16:45 16:45-17:00 17:00-17:15 17:15-17:30 17:30-17:45

Humn embrionlis ssejt - eredet endothel-sejtek jellemzse: j 194. terpis lehetsg kardiovaszkulris betegsgekben? oldal Invazv hemodinamikai paramterek s oxign transzport nyitott szvmtten tesett jszlttekben s csecsemkben 194. oldal

Szv mgneses rezonancia vizsglat szerepe ST-elevci, szvenzim 195. pozitivits s negatv koronarogrfia esetn oldal j kockzati score primer percutan intervencival kezelt ST elevcis myocardialis infarctusban: a TIRESIAS score 195. oldal

MAGATARTSTUDOMNY, PSZICHITRIA I. TANCSTEREM, 14:45-17:30

14:45-15:00 15:00-15:15

Terstynszky Kata SE OK V. Kruk Emese SE OK V.

A Brattleboro patkny, mint schizophrenia-modell A tumor nekrzis faktor-alfa gn polimorfizmusainak asszocici-vizsglata obszesszv-kompulzv zavarban s Tourette-szindrmban

227. oldal 227. oldal

15:15-15:30 15:30-15:45 15:45-16:00 16:00-16:30 16:30-16:45

Balzsfi Dina Gabriella ELTE II. Kovcs Krisztina Bea ELTE II. Hermn Levente SE OK VI. Simon Zsfia Eszter SE OK VI. Perneczki Andrea SE OK V. Lrinczy Emese SE OK Sznet Bacskai Anita SE OK V.

A vazopresszin centrlis tmadsponttal befolysolja a 228. szorongs-depresszi-szer magatarts kialakulst patknyokban oldal Deficit-szkizofrniban szenved betegek kognitv funkciinak vizsglata CANTAB neuropszicholgiai szoftverrel Knyszeres alcsoport anorexia nervosban 228. oldal 229. oldal 229. oldal

Kognitv gtls s flexibilits vizsglata borderline szemlyisgzavarban

62
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

ORVOS-, FOGORVOS- S GYGYSZERSZTUDOMNYI DIKKRI KONFERENCIA PROGRAMJA / TARTALOM / CONTENTS

16:45-17:00 17:00-17:15 17:15-17:30

Winkler Zsuzsanna ELTE V. Zelei Edina SE OK IV. Brindza Nra SE OK V. Kovcs Krisztina Bea ELTE II. Balzsfi Dina Gabriella ELTE II.

Magatartsi eltrsek fraktalkin-receptor (CX3CR1) hinyos egereken Replsfbia kezelse Virtulis Valsg terpival

230. oldal 230. oldal Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

Szorongs-depresszi-szer magatarts s a kapcsold agyterle- 231. tek c-fos aktivcija vazopresszin hinyos nstny Brattleboro pat- oldal knyokban

2012. FEBRUR 16. CSTRTK

ANATMIA, SEJTBIOLGIA, FEJLDSBIOLGIA I. LABOR 4-5., 8:30-11:00

8:30-8:45

Hevr Heln SE FOK IV.

A nyelvben tallhat neuropeptid tartalm idegrostok mennyis- 81. gnek vltozsa Streptozotocinnal induklt diabeteses patknyok- oldal ban az inzulin hatsra A SCAI szerepe epithelialis mesenchymalis transitio sorn vesefibrosisban A sonic hedgehog nvekedsi faktor szerepe a vastagbl idegrendszernek fejldsben 81. oldal 82. oldal

8:45-9:00 9:00-9:15 9:15-9:30 9:30-10:00 10:00-10:15 10:15-10:30 10:30-10:45 10:45-11:00

Gasparics kos SE OK V. Barad Csilla Mria SE OK IV. Papp Zsolt Tams SE OK III. Kala Mrton Tams SE OK III. Sznet Jdy Attila Gyula ELTE II. Brzsnyi Anna SE OK IV. Dorogi Bence SE OK VI. Mszros Zsfia SE OK III. Konczer Stella SE OK IV. Horvth Dorottya Katalin SE OK IV.

Az amphetaminnak az llatok motoros viselkedsre kifejtett hat- 82. st befolysol jabb tetrahidroizokinolin (TIQ) analgok vizsglata oldal Az anyagcsere-sajtsgok vltozsa az idegi sejt-fejlds sorn 83. oldal

Extragonadalis anasztomzisok a humn uterus artris vrellts- 83. ban klns tekintettel az a. uterina embolizc (UAE) tervezsre oldal Retinoidok szerepe az idegi ssejtek differencicija sorn 84. oldal

Vasoactive intestinalis peptid (VIP) hypophysealis megoszlsnak 84. vizsglata VIP-GFP (zld fluorescens peptid) transzgenikus egerek- oldal ben

ANYAGCSERE, ENDOKRINOLGIA, HEMATOLGIA SZ2-SZ3, 8:30-12:15

8:30-8:45 8:45-9:00 9:00-9:15

Brauswetter Dina SE OK VI. Grolmusz Vince Kornl SE OK VI. cs Orsolya Dra SE OK VI. Krei Anna SE OK VI.

A FABP2 gn polimorfizmusainak vizsglata 2-es tpus diabetes mellitus-ban A HSD11B1 gn polimorfizmusainak szerepe policiszts ovrium szindrmban A hypertonia s a szenzoros neuropathia egyb kockzati tnyezktl fggetlen sszefggse rgta fennll s frissen felfedezett 1-es tpus diabetesben

89. oldal 89. oldal 90. oldal

9:15-9:30 9:30-9:45

Nagy Zoltn SE OK V. Makay Klra SE OK VI.

A mitotn gtolja a szteroidhormon bioszintzisben szerepl enzi- 90. mek mRNS expresszijt oldal A szrum 21-dezoxikortizol s 17-hidroxiprogeszteron meghatro- 91. zsok diagnosztikai rtke klasszikus congenitalis adrenalis oldal hyperplasiaban A szteroid hormonok hatsa a szabadgykk metabolizmusban rintett gnek kifejezsre Autoimmun trsbetegsgek elfordulsa 1-es tpus diabteszes gyermekekben s csaldjukban 91. oldal 92. oldal

9:45-10:00 10:00-10:15 10:15-10:45

Nagy-Rps Pter SE OK V. Ternai Zita SE OK VI. Sznet

63
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

ORVOS-, FOGORVOS- S GYGYSZERSZTUDOMNYI DIKKRI KONFERENCIA / TARTALOM / CONTENTS

10:45-11:00

Koritsnszky Kinga Bianka SE OK Az elmlt 6 v tapasztalata a primer hyperaldosterinizmus diag92. V. nosztikjban s kezelsben, a Semmelweis Egyetem II. Belklinika oldal beteganyaga alapjn Koncsek Gabriella SE OK V. Krsmezey Gbor SE OK V. Kovcs Zsfia SE OK V. Szab Eszter SE OK VI. Janicsek Zsfia SE OK V. Szab Julianna ELTE II. Kimutathat-e a vrnyoms diurnlis ritmusnak megvltozsa cskkent glukztolerancij egynekben? 93. oldal

11:00-11:15 11:15-11:30 11:30-11:45 11:45-12:00 12:00-12:15

Kroki s prognosztikai tnyezk vizsglata akut myeloid leukmi- 93. s betegekben oldal Relaxin hatsa diabeteses nefroptia progresszijra transzgenikus 94. egerekben oldal Szrum adiponektin koncentrci vizsglata korbban gesztcis diabteszes asszonyokban Szteroid 21-hidroxilz gn polimorfizmusainak hatsa a szteroid hormon szintekre vletlenszeren felfedezett mellkvese adenoms betegekben 94. oldal 95. oldal

BRGYGYSZAT, REUMATOLGIA, REHABILITCI SZ4, 8:30-12:30

8:30-8:45 8:45-9:00 9:00-9:15 9:15-9:30 9:30-9:45 9:45-10:00 10:00-10:15 10:15-10:45 10:45-11:00 11:00-11:15 11:15-11:30

Tth Klaudia SE OK V. Hollsi Lilla SE OK VI. Bajnok Anna SE OK IV. Keglevich Laura SE OK VI. Ember Tmea SE OK V. Molnr Tmea SE OK VI. Telek Jnos SE OK V. Sznet Bognr Zita SE OK V. Pap Eszter Barbara SE OK VI.

A basaliomk morpholgiai lersa HD ultrahang kszlkkel

108. oldal

A Fragrance mix II kontakt szenzibilizci elfordulsa s jelents- 108. ge brgygyszati beteganyagon oldal A Kv1.3 s az IKCa1 kliumcsatornk gtlsnak hatsai a perifris 109. T limfocitk kalcium beramlsra rheumatoid arthritisben oldal Biolgiai terpis szerek okozta tarts remisszi rheumatoid arthritisben lelmiszer-allergia Extracorporalis photopheresis rtkelse Szary syndromas betegekben Folliculotrop mycosis fungoides klinikopatolgiai analzise 109. oldal 110. oldal 110. oldal 111. oldal

Gyakori kontakt allergnek periorbitalis dermatitisben -szerepk a 111. mindennapi orvosi gyakorlatban oldal Gygyszerallergia in vivo vizsglata 112. oldal

Lrincz Kende Klmn SE OK VI. Hossz tv PUVA besugrzs hatsa a daganatkpzdsre s a 112. Bozsaki Gbor SE OK VI. fotoaging mrtkre epidermalisan homozigta MnSOD2 deficiens oldal (-/-) egrtrzsnl Ldeczi Zsigmond SE OK V. Andrusch Anna SE OK VI. Vrs Krisztina SE OK VI. Herczeg Petra SE OK III. zleti folyadk mikrovezikulk proteomikai vizsglata Kindlin-1 KO egerek fnyrzkenysgnek vizsglata Lbszrfeklyek riziktnyezinek s bakterilis kolonizcijnak vizsglata Sejt eredet mikrovezikulk vizsglata zleti betegsgekben 113. oldal 113. oldal 114. oldal 114. oldal

11:30-11:45 11:45-12:00 12:00-12:15 12:15-12:30

SZLSZET, NGYGYSZAT, UROLGIA SZ7, 8:30-12:00

8:30-8:45

Kis va SE OK VI. Tuba Gyula SE OK VI.

A humn papillomavrus elfordulsa s gygyszeres terpija az 275. els HPV centrum tapasztalatai oldal

64
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

ORVOS-, FOGORVOS- S GYGYSZERSZTUDOMNYI DIKKRI KONFERENCIA PROGRAMJA / TARTALOM / CONTENTS

8:45-9:00 9:00-9:15 9:15-9:30 9:30-9:45 9:45-10:00 10:00-10:30 10:30-10:45 10:45-11:00 11:00-11:15 11:15-11:30 11:30-11:45 11:45-12:00

Matus Pter SE OK V. Varga Kitti Tnde SE OK VI. Kapi Zsfia SE OK IV. Ers Fanni Rebeka SE OK VI. Fgedi Gergely SE OK VI. Sznet Balogh Sra SE OK VI. Csibi Nomi SE OK VI. Jacs Patrcia SE OK V. Almsi Zsuzsanna SE OK VI. Nagy Dra SE OK IV. Grecz Balzs SE OK VI. Brdos Blanka SE OK V. Nagy Judit Petra SE OK IV. Szab Magdolna SE OK IV. Bres Nra J. SE OK V.

A koraszls formi, megoszlsnak vltozsai

275. oldal Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

A koraszls rizik tnyezinek epidemiolgija, prevencis s te- 276. rpis lehetsgei oldal Az mRCC clzott terpija 276. oldal

A prenatalis ultrahang-diagnosztika hatkonysga az jszltteknl 277. megjelen hasi s hasfali fejldsi rendellenessgek kimutatsban oldal A trombospondin-1 szrumszintje cskkent HELLP-szindrmban, de vltozatlan praeeclampsiban 277. oldal

Az epithelialis ovarium carcinoma ERCC1 expresszis szintje, mint a 278. platina szenzitivits prognosztikai faktora oldal D-vitamin kezels hatsa perifris vnk biomechanikai s morfo- 278. lgiai tulajdonsgaira patkny PCOS modellben oldal Endometrizis a medd nk betegsge HELLP szindrma: akut gyulladsos vlaszreakci? Transzfzi a terhessg s a szls sorn 279. oldal 279. oldal 280. oldal

Vralkotkban kimutathat oxidatv-nitratv stressz s poli(ADP)ri- 280. bz polimerz aktivci orlis fogamzsgtl terpia sorn oldal

SZEMSZET, SZJSEBSZET, FL-ORR-GGSZET SZ5, 9:00-13:00

9:00-9:15 9:15-9:30 9:30-9:45 9:45-10:00 10:00-10:15 10:15-10:30 10:30-10:45 10:45-11:15 11:15-11:30 11:30-11:45 11:45-12:00

Kroly Borka SE OK V. Novk Hunor SE OK V. Talpai Szabolcs SE OK III. Horvth Piroska SE OK IV. Kovcs Evelin SE OK VI. Varga Boglrka Enik SE OK VI.

A claudin-expresszi sszehasonltsa a fej-nyak rgi norml hmjban s laphmrkjban

268. oldal

A GST-gnpolimorfizmus szerepe a ciszplatin ototoxikus mellkha- 268. tsnak megjelensben oldal A komplement faktor H Y402H s ARMS2 S69A polymorphismusok 269. idskori makuladegenerciban betlttt szerepnek vizsglata oldal A korai sebszi kezels meghatroz szerepe az orbitaalap trsek 269. elltsban oldal A retina szerkezetnek optikai koherencia tomogrfis vizsglata neuromyelitis opticban s sclerosis multiplexben 270. oldal 270. oldal

Laurik Kornlia Lenke SE OK VI. Diabeteses retinopathia vizsglata a szemfenki rhlzat kpe Budai Attila FAU V. alapjn Tth Gbor SE OK VI. Sznet Daru Eszter SE OK VI. Dnos Kornl Pl SE OK VI. Brauswetter Dina SE OK VI. Magyar Andrs SE OK VI. letminsget befolysol tnyezk idskori szdlsben Fej-nyaki daganatok biomarker-expresszijnak vizsglata anatmiai lokalizcijuk fggvnyben

Diffraktv-refraktv multifoklis s pszeudoakkomodatv mlencsk 271. sszehasonltsa oldal 271. oldal 272. oldal

Klnbz tpus (CRT, TFT) monitorokkal, beteg szemlyeken 272. vgzett VEP vizsglatok eredmnyeinek sszehasonltsa s klinikai oldal alkalmazsa Navigcis rendszer asszisztlt endoszkpos mellkreg-mttek retrospektv vizsglata 273. oldal

12:00-12:15 12:15-12:30

Lindner Irma SE OK V. Szijj Otlia SE OK VI. Dobra Mnika SE OK VI.

Recidv vagy metasztatikus fej-nyaki laphmrkok gygyszeres ke- 273. zelsnek modern lehetsge oldal

65
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

ORVOS-, FOGORVOS- S GYGYSZERSZTUDOMNYI DIKKRI KONFERENCIA / TARTALOM / CONTENTS

12:30-12:45 12:45-13:00

Mszrics gnes SE OK V. Farkas Katalin SE OK IV.

Stromlis sejt-eredet nvekedsi faktor-1 (SDF-1) gn polimorfiz- 274. musnak szerepe a diabteszes retinopathia kialakulsban oldal Struktrafunkci viszony az Octopus perimter funkcionlisan 274. rendezett klaszterei s az RTVue-OCT, illetve a GDx-VCC/ECC szek- oldal torai kztt

FOGORVOSTUDOMNYOK II. BARNA ELADTEREM, 10:00-13:15

10:00-10:15 10:15-10:30 10:30-10:45 10:45-11:00 11:00-11:15 11:15-11:30 11:30-12:00 12:00-12:15 12:15-12:30 12:30-12:45 12:45-13:00

Tari Nra SE FOK V. ri Katalin SE FOK V. Moslehi Shirin SE FOK IV. Moslehi Sarah SE OK IV. Farkas Mtys SE FOK V. Juhsz Kornlia SE FOK IV. Antal Dra SE FOK IV. Lippmann Anna Luise SE FOK IV. Sznet Szab Zsuzsnna SE FOK IV. Fbin Zoltn SE FOK IV. Mlink va SE FOK V. Kuhajda Pter Istvn SE FOK V. Kovcs Gellrt Levente SE FOK IV. Virgh Lilla SE FOK V.

A gygyszer okozta nyhyperplasia gyakorisga s kezelsi lehet- 141. sgei oldal Az rtelmi fogyatkkal l emberek megtlse s fogszati ellt- 141. sa Magyarorszgon oldal Dental fear values of Persian university students in Hungary Erzis indexek sszehasonltsa, klinikai alkalmazsuk elemzse Fogeredet gennyes gyullads mikrobiolgija 2011 142. oldal 142. oldal 143. oldal

Hang sorozat impulzusok nylszekrcis s mdosult tudatllapot 144. induktv hatsa oldal Kt erdlyi vros fogszati flelem s szorongs rtkeinek ssze- 144. hasonltsa oldal Kt sebszi mdszer sszehasonltsa ajak-s szjpadhasadkos betegeknl 145. oldal

Parodontlis plasztikai sebszeti beavatkozsok korai sebgygyul- 145. snak sszehasonlt klinikai rtkelse oldal Parodontlisan remnytelen prognzis frontfogak forszrozott 146. extrzija szkeletlis horgonylat felhasznlsval-bevezet klinikai oldal vizsglat Soft laser hasznlatnak lehetsgei az ambulns szjsebszeti gyakorlatban 146. oldal

13:00-13:15

Kettinger Samy SE FOK V.

GYGYSZERSZETI TUDOMNYOK II. TANCSTEREM, 10:15-13:15

10:15-10:30 10:30-10:45 10:45-11:00 11:00-11:15 11:15-11:30 11:30-12:00 12:00-12:15 12:15-12:30 12:30-12:45

Horvth Beta SE GYTK V. Varga Dvid SE GYTK V. Mihlyi Gbor SE GYTK V. Nagy Katalin SE GYTK III. Nemes Zoltn SE GYTK V. Sznet Vass Zsfia SE GYTK III. Hegeds Nikolett SE GYTK V. Rcz Kitti SE GYTK V. Tth Rita SE GYTK V. Szabadi Enik SE GYTK V.

A REM alvs szablyozsnak adaptcija krnikus escitalopram ke- 180. zels sorn oldal Humn szrum albumin nanorszecskk ellltsa s jellemzse 180. oldal

Makromolekulris anyagokkal formullt emulzis rendszerek tulaj- 181. donsgai oldal Porfirinszrmazkok s peptidkonjugtumaik fototoxicitsa: hat- 181. konysg s mechanizmus oldal Szervspecifikus, hordozhoz kttt kinz inhibtor konjugtum lizoszmlis metabolitjnak szintzise s in silico vizsglata Teljes parenterlis tpll (TPN) infzik endotoxin vizsglata j tpus teragnosztikum fejlesztse a nanomedicinban 182. oldal 182. oldal 183. oldal

Vitamintartalm dermatolgiai ksztmnyek formullsi problmi 183. oldal

66
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

ORVOS-, FOGORVOS- S GYGYSZERSZTUDOMNYI DIKKRI KONFERENCIA PROGRAMJA / TARTALOM / CONTENTS

12:45-13:00 13:00-13:15

Hetnyi Gergely SE GYTK IV. Kovcs Georgina SE GYTK V.

Vzoldkony hatanyag bukklis hordozrendszerek fejlesztse Zeta-potencil meghatrozsa kismret egyrteg liposzmk esetn

184. oldal 184. oldal Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

KERINGSI BETEGSGEK, KARDIOLGIA, PULMONOLGIA II. LABOR 4-5., 11:30-14:30

11:30-11:45 11:45-12:00 12:00-12:15 12:15-12:30

Zelenk Eszter SE OK V. Papp Veronika SE OK V.

A citokin mintzat feltrkpezse nem kissejtes tdkarcinmban 196. s krnikus obstruktv tdbetegsgben (COPD) oldal 196. oldal

Hegyi Erika Zsuzsanna SE OK V. A fetuin-A szrumszint hatsnak vizsglata a kardiovaszulris Kovcs Hanga SE OK IV. morbiditsra Ivancs Istvn SE OK VI. Szentivnyi Dorottya SE OK V.

A kering T sejt profil s a klinikai jellemzk kztti kapcsolat aszt- 197. ms terhessgben oldal ADAMTS13 gn s az enzimaktivtsnak genotpus-fenotpus kap- 197. csolata egszsges s szerzett trombotikus trombocitopnis oldal purpuraban szenved alanyokban Dexametazon s dohnyfst egyttes hatsa az alveolris epithelsejt hipoxia induklta faktor (HIF)-1a rendszerre Hypoxia s dohnyfst extraktum hatsa az alveolris epithelsejt hypoxia induklta faktor 1a (HIF-1a) s hsokkfehrje (HSP) 72 rendszerre 198. oldal 198. oldal

12:30-12:45 12:45-13:15 13:15-13:30

Szab Katalin SE OK V. Odler Balzs SE OK IV. Sznet Odler Balzs SE OK IV. Szab Katalin SE OK V. Pilecky Dvid SE OK VI. Varga Zoltn SE OK V. Szudi Gbor SE OK IV. Pilecky Dvid SE OK VI. Urbn goston SE OK V. Krei Anna SE OK VI. Papp Veronika SE OK V. Zelenk Eszter SE OK V.

13:30-13:45

Sikeres jralesztsen tesett betegek tllsi prognosztikai fakto- 199. rainak vizsglata a Semmelweis Egyetem Kardiolgiai Kzpont oldal 2008-2010-es betegpopulcijban Sikeresen jralesztett betegek kezelse sorn alkalmazott katekolaminok morbiditsi s mortalitsi hatsnak vizsglata Szedatv s analgetikus terpia hatsai a PCAS intenzv osztlyos elltsban 199. oldal 200. oldal

13:45-14:00 14:00-14:15 14:15-14:30

T regultoros s effektor sejtek szerepe az inoperbilis nem kissej- 200. tes tdrkos betegekben s a krnikus obstruktv tdbetegsg- oldal ben (COPD)

KERINGSI BETEGSGEK, KARDIOLGIA, PULMONOLGIA III. ZLD ELADTEREM 12:00-15:15

12:00-12:15 12:15-12:30 12:30-12:45 12:45-13:00

Nagy Eszter SE OK V. Ktai Tams SE OK V. Khalmi Dra SE OK VI. Syd Nra SE OK V. Sas Balzs SE OK VI.

A coronaria lumenszklet kvantitatv meghatrozsa 256-szeletes 201. CT-vel oldal A szisztms jobb kamra diszfunkci s a terhelses kapacits nagyr-transzpozciban 201. oldal

Az autonm funkci vizsglata sportolkban: szvfrekvencia varia- 202. bilits s turbulencia analzis oldal Az echokardiogrfia szerepe az infektv endocarditis elltsban: a 202. Ktvlgyi Klinikai Tmb betegeinek retrospektv elemzse oldal (2006-2011) Coronaria calcificatio s a hagyomnyos cardiovascularis rizikfak- 203. torok sszefggsnek vizsglata aszimptomatikus betegpopulci- oldal ban lsportolk bal kamrai torzis dinamikjnak vizsglata speckle tracking echocardiographival Felnttkori Fallot-tetralgia: terhelhetsg s jobbkamra funkci Mtrix-metalloprotezok s a terhels mrtknek szerepe a sportszv kialakulsban 203. oldal 204. oldal 204. oldal

13:00-13:15

Kelemen Zsfia SE OK V.

13:15-13:30 13:30-14:00 14:00-14:15 14:15-14:30

Kovcs Attila SE OK VI. Sznet Fischer Dniel SE OK V. Gti Andrea SE OK IV.

67
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

ORVOS-, FOGORVOS- S GYGYSZERSZTUDOMNYI DIKKRI KONFERENCIA / TARTALOM / CONTENTS

14:30-14:45 14:45-15:00 15:00-15:15

Nyemecz Dorottya SE OK V. Path Zoltn ELTE IV. Ember Katalin SE OK V. Kolossvry Mrton SE OK II.

Pulmonalis vna ramls mrs mgneses rezonancival Sportolk kardiopulmonlis, noradrenerg s Hsp70 stresszvlasza akut fizikai terhels hatsra Szignifikns coronaria-szklet elrejelzse 256-szeletes CT-vel vgzett vizsglatok alapjn

205. oldal 205. oldal 206. oldal

LETTAN, KRLETTAN II. SZ2-3, 13:00-16:45

13:00-13:15 13:15-13:30 13:30-13:45

Fazekas Beatrix SE OK V. Csete Dniel SE OK VI. Simon Andrea SE OK V.

A Fluvoxamin kezels hatsa renlis iszkmia/reperfziban

121. oldal

A foszfatidilinozitol 3-kinz b szerepe az oszteoklasztogenezisben 121. s az in vivo csonthomeosztzisban oldal A koronria rezisztencia rhlzat geometriai elemeinek mreteloszlsi statisztikja s trbeli megoszlsa fiatal s ids patknyokban 122. oldal 122. oldal 123. oldal

13:45-14:00 14:00-14:15 14:15-14:30

Szab Gergely Balzs SE OK IV. A lizofoszfatidsav vazodilattor hatsnak jeltviteli folyamatai Dancs Pter SE OK III. Nemcsics Balzs SE OK IV. Bres Nra J. SE OK V. Szab Magdolna SE OK IV. Gellai Renta SE OK VI. Sznet Dong Eleni SE OK V. Csizmazia gnes SE OK III. Szakadti Gyngyi SE OK V. Rocsk Nomi Fanni SE OK IV. Cseh Domonkos SE OK VI. Srkzi Adrienn SE OK V. Mihly Kornl SE OK IV. A MARK (Microtubule Affinity-Regulating Kinase) 2 gtl hatsa a TRESK kt prus domn httr klium csatornra

A nitratv stressz szerepet jtszik a policiszts ovrium szindrma 123. tneteinek, s a D3-vitamin kezels terpis hatsnak kialakuls- oldal ban A Sigma-1 receptor szerepe diabteszes nefroptiban 124. oldal

14:30-14:45 14:45-15:15 15:15 -15:30

A terpis cllal adott ssejtek knhidrogn-elkezelse cskkenti 124. pusztulsukat s javtja hatsukat a szvinfarktus sejtterpijnak in oldal vitro modelljben Az 1-es tpus angiotenzin receptor eloszlsnak tanulmnyozsa l sejtekben Az ATP-fgg P2X4 receptor csatornk gtlsnak vizsglata a citoplazmatikus Ca2+ koncentrci nyomon kvetsn keresztl Endotlfunkci s artris baroreflex-rzkenysg egszsges fiatalokban 125. oldal 125. oldal 126. oldal

15:30-15:45 15:45-16:00 16:00-16:15 16:15-16:30

Ktszvet szervezdsnek vizsglata humn cerebralis aneuriz- 126. mazskok falban konfoklis mikroszkpival s numerikus kpoldal analzissel Spermin hatsnak vizsglata az emberi feszltsgfgg protoncsatornn 127. oldal

16:30-16:45

Somogyi Katalin SE OK IV.

KERINGSI BETEGSGEK, KARDIOLGIA, PULMONOLGIA IV. SZ4, 13:00-17:00

13:00-13:15 13:15-13:30 13:30-13:45 13:45-14:00 14:00-14:15

Nagy Beta SE OK VI. Pspki Zsuzsanna SE OK VI. Krei Anna SE OK VI. Urbn goston SE OK V. Perge Pter SE OK V. Hegeds Jnos SE OK VI. Kulcsr Katalin Rozlia SE OK V. Solymossy Katalin SE OK VI.

A komplett s inkomplett bal kamrai reverz remodellizci s a tl- 207. ls sszefggse krnikus szisztols szvelgtelensgben oldal A levosimendan klinikai hatkonysgnak s biztonsgossgnak 207. retrospektv vizsglata akut s krnikus szvelgtelen betegekben oldal A mitrlis regurgitci szerepe a krnikus reszinkronizcis terpia 208. hatkonysgban oldal A pitvarfibrillci etiolgiai tnyezinek s a stroke rizikfaktorainak epidemiolgiai vizsglata A pitvarfibrillci hatkony kezelsi mdjai - transzkatteres ablcis technikk 208. oldal 209. oldal

68
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

ORVOS-, FOGORVOS- S GYGYSZERSZTUDOMNYI DIKKRI KONFERENCIA PROGRAMJA / TARTALOM / CONTENTS

14:15-14:30 14:30-14:45 14:45-15:15 15:15 -15:30 15:30-15:45

Kovcs Orsolya Mria SE OK V. Kiss Loretta SE OK VI. Sznet Kiss Balzs SE OK V. Bgyi Pter SE OK VI. Assabiny Alexandra PTE IV.

A szvritmuszavarok rdifrekvencis katterablcijt kvet gyul- 209. ladsos vlasz jellemzse oldal A vgstdium szvelgtelensg epidemiolgija Magyarorszgon 210. oldal Alacsony feszltsg terlet s a bal kamrai ejekcis frakci szere- 210. pe a kamrai tachikardia kezelsben oldal Cardialis reszinkronizcis terpia hatsossgnak vizsglata - a 211. Semmelweis Egyetem Kardiolgiai Kzpontjnak hossz tv ered- oldal mnyei Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

15:45-16:00

Oszlnyi dm Rbert SE OK IV. Egy j lgzskompenzcis algoritmus hatsa mgneses mezn 211. Kovcs Orsolya Mria SE OK V. alapul elektroanatmiai trkpezs pontossgra pitvarfibrillci oldal ablci sorn Szegedi Nndor SE OK VI. Gellrt Blint SE OK IV. Pongor Zsuzsanna SE OK IV. Benke Klmn SE OK IV. Szilveszter Blint SE OK IV. Foklis pitvari tachycardik radiofrekvencis ablcija: CARTO vs. konvencionlis trkpezs Kt j algoritmus alkalmazhatsgnak sszehasonltsa a szles QRS tachycardik differencil diagnzisban Pitvari s jobb kamrai pacemaker elektrda miniml invazv repozcija vena femoralis behatolsbl Resyncronisatio sorn bal kamrai elektrda stabilizcijhoz alkalmazott ketts stentelsi technika hossz tv utn kvetsnek eredmnyei 212. oldal 212. oldal 213. oldal 213. oldal

16:00-16:15 16:15-16:30 16:30-16:45


16:45-17:00

ORTOPDIA, TRAUMATOLGIA SZ7, 13:00-15:30

13:00-13:15 13:15-13:30 13:30-13:45 13: 45-14:00 14:00-14:30 14:30-14:45 14:45-15:00 15:00-15:15 15:15-15:30

Kincses Dniel SE OK IV.

Az ells vllzleti instabilits kezelsre szolgl Bankart-mtt hatkonysgnak hossz tv utnvizsglata sportolkon

237. oldal 237. oldal 238. oldal 238. oldal 239. oldal 239. oldal 240. oldal 240. oldal

Debreczeni Attila Tibor SE OK VI. Beltetett csont srsgnek vizsglata impaktcis spongiosa plasticval vgzett vparevzis mttek utn Stri Dvid SE OK V. Klemencsics Istvn SE OK VI. Sznet Kvri Eszter SE OK VI. Koteczki dm SE OK VI. Zelei Tams SE OK VI. Klemencsics Istvn SE OK VI. Nagy Levente SE OK VI. Szll Tams SE OK V. Rottorkpeny rekonstrukci utni kzptv eredmnyek Subacromialis impingement szindrma miatt operlt betegek ultrahangos utnkvetses vizsglata Vllzleti degeneratv elvltozsok klinikai s MR diagnosztikjnak pontossga a mtti leletek tkrben Vparekonstrukcis lehetsg kiterjedt os ileum defektus esetn revzis mttekben HLS disztrakcis csavar alkalmazsa a sarokcsont sebszetben Nyaki porckorong protzis implantci eredmnyessgnek prospektv radiolgiai s klinikai vizsglata

PATOLGIA, ONKOLGIA, IGAZSGGYI ORVOSTAN II. TANCSTEREM, 13:45-16:45

13:45-14:00 14:00-14:15

Bartk Barbara Kinga ELTE II. cs Balzs SE OK IV.

A sejten kvli szabad DNS (skDNS) molekulris vizsglata SHO egr 246. HT-29 humn colorectalis adenocarcinoma xenograft modellben oldal Aspircis citolgiai mintkon vgzett immuncitokmiai vizsgla- 246. tok sszefggsei a primer emltumorok immunhisztokmiai pro- oldal filjval Az alternatv splice varinsok expresszijban bekvetkez vltozsok humn melanmk progresszija sorn 247. oldal

14:15-14:30

Kovc Barnabs ELTE II.

69
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

ORVOS-, FOGORVOS- S GYGYSZERSZTUDOMNYI DIKKRI KONFERENCIA / TARTALOM / CONTENTS

14:30-14:45

Tks Tmea SE OK VI.

Az FDG-PET-CT szerepe az emlrk primer szisztms kezelse so- 247. rn: a metabolikus vltozsok s a patolgiai remisszi sszefgg- oldal sei Humn rekombinns dekorin ellltsa s hatsa a Hep3B mjrk 248. sejtvonalra oldal Klinikopatolgiai prognosztikai tnyezk vizsglata pancreas neuroendocrin daganataiban 248. oldal

14:45-15:00 15:00-15:30 15:30-15:45 15:45-16:00 16:00-16:15 16:15-16:30 16:30-16:45

Horvth Zsolt ELTE II. Sznet Hujber-Pichler Regina SE OK V. Nagy Nomi ELTE II. Nagy Zsfia Ilona SE OK V. Farag Zsfia SE OK V.

mTOR (mammalian target of rapamycin) aktivits, mint lehetsges 249. terpis clpont Hodgkin s diffz nagy B sejtes lymphomkban oldal Primer emltumorok s tvoli ttteik vizsglata 249. oldal 250. oldal

Csom Krisztin Benedek SE FOK V. Tejsavdehidrogenz (LDH) izoenzimek szerepe a tumorprogressziban Illys Ildik SE OK V.

Van-e prediktv rtke az rszem nyirokcsom ttt mretnek 250. emlrkos betegekben a tovbbi axillris nyirokcsomk llapotra? oldal

MAGATARTSTUDOMNY, PSZICHITRIA II. BARNA ELADTEREM, 13:45-16:45

13:45-14:00 14:00-14:15 14:15-14:30 14:30-14:45 14:45-15:00 15:00-15:30 15:30-15:45 15:45-16:00 16:00-16:15 16:15-16:30 16:30-16:45

Hokstok Orsolya SE OK VI. Sgi Judit SE OK IV. Szepes Mria SE GYTK V. Kara Borbla SE OK VI. Kovcs Magdolna SE OK VI. Szab Ferenc dm SE OK VI. Kovcs Magdolna SE OK VI. Kiss Gergely SE OK VI. Lendvai Zsfia SE OK VI. Sznet Szeg Andrea SE OK VI. Hermn Levente SE OK VI. Somogyi Szilvia SE OK VI. Plfy Adrienn Eszter SE OK VI. Pozsonyi Etelka SE OK V. Tihanyi Benedek SE OK IV. Path Zoltn ELTE IV. Czompa Dina SE OK IV.

A csaldorvosok egszsgi llapotnak, kigsnek vizsglata

232. oldal

A hzastrsi kapcsolat minsgnek hatsa a gyermekek egszsgi 232. llapotra oldal A pszichitriai betegek ltal elkvetett erszakos bncselekmnyek 233. s a megelz pszichitriai kezels sszefggseinek vizsglata oldal A visszaes knyszergygykezelt pszichitriai betegek jellemzinek 233. vizsglata oldal Alvszavarok s letmd sszefggse gyermek s fiatal korban 234. oldal

Antipszichotikus kezelsben rszesl szkizofrn betegek metabo- 234. likus llapotnak felmrse egy naturalisztikus vizsglat keretben oldal Az emptia s a borderline szemlyisgvonsok kapcsolatnak vizsglata egszsges, felntt mintn Depresszi s szorongs vizsglata diabteszes betegek krben csaldorvosi praxisokban 235. oldal 235. oldal

Fizikai s pszichs stressz-adaptcis kpessgek sszefggsnek 236. vizsglata kerkpr-ergomteres terhels hatsra oldal Mit tudnak a gyermekek a hallrl? A halllal kapcsolatos attitdk 236. vizsglata egszsges gyermekek krben oldal

ANATMIA, SEJTBIOLGIA, FEJLDSBIOLGIA II. LABOR 4-5., 15:00-17:30

15:00-15:15 15:15-15:30 15:30-15:45 15:45-16:00 16:00-16:30

Vajda Dorottya SE OK IV. Hegeds Orsolya SE FOK IV. Molnr gnes SE OK V. Dorogi Bence SE OK VI. Sznt Balzs SE OK V. Sznet

A cirkadin ra szerepe makrofg sejtek vlaszreakciinak szablyozsban A septum-lzi hatsa csirkk viselkedsre s kortikoszteron szintjre szocilis izolci s ragadoz hatsra

85. oldal 85. oldal

A szv ingerkpz- s ingerlet-vezet rendszernek artris vrel- 86. ltsa oldal Az apoptzis sorn keletkez extracellulris vezikulk mretelosz- 86. lsa alapveten fgg az apoptzis indukci mdjtl oldal

70
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

ORVOS-, FOGORVOS- S GYGYSZERSZTUDOMNYI DIKKRI KONFERENCIA PROGRAMJA / TARTALOM / CONTENTS

16:30-16:45 16:45-17:00 17:00-17:15 17:15-17:30

Nguyen Thuy Tien SE OK VI. Ppai Zsolt SE OK VI. Salamon Petra SE OK V. Illys Ildik SE OK V. Dra Dvid SE OK VI. Drczy Pter Dniel SE OK III. Papp Zsolt Tams SE OK III.

Bal laterlis mj-splittels epet-szerkezeti tjanatmijnak tanul- 87. mnyozsa, a rezekcis vonal optimalizlsa oldal Egr hipofzis ells lebenyben tallhat katekolamin bioszintzis 87. egyes enzimeinek morfo-funkcionlis vizsglata oldal Szikhlyag eredet hemopoietikus sejtek ontogenezise 88. oldal Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

Szoptat anyk viselkedsnek tbb paramteres vizsglata 88. LAMBA (Laboratory Animal Motor Behavior Analyzer) segtsgvel oldal

LTALNOS BELGYGYSZAT, CSALDORVOSTAN SZ7, 16:00-19:15

16:00-16:15 16:15-16:30 16:30-16:45 16:45-17:00 17:00-17:15 17:15-17:30 17:30-18:00 18:00-18:15 18:15-18:30 18:30-18:45 18:45-19:00
19:00-19:15

Igari Erzsbet SE OK VI. Ndas Anna SE OK IV. Sinkovits Gyrgy SE OK V. Magyar Zsfia SE OK V.

A csaldorvosi rezidensek jelenlegi helyzete Magyarorszgon A nem konvencionlis gygymdokat ignybe vevk betegsgprofilja A thrombocyta-aktivci s komplement-aktivci kapcsolata thromboticus thrombocytopenis purpurban

75. oldal 75. oldal 76. oldal

Az antibiotikum felrst befolysol tnyezk a csaldorvosi praxis- 76. ban oldal 77. oldal 77. oldal 78. oldal 78. oldal

Csatls Dalma Dorottya SE OK V. Hipertnis betegek gondozsa a praxisban klns tekintettel bizonyos rizikcsoportokra Jermendy dm SE OK VI. Steinbach Rita SE OK VI. Sznet Pter-Szab Hajnalka SE OK VI. Laikusok jralesztssel kapcsolatos ismereteinek vizsglata Laczk Richrd SE OK V. Sos Sndor rpd SE OK VI. Pereszlai Tnde SE OK VI. Szllsi Zsfia SE OK V. Streitzig Johannes SE OK VI. Balogh Christine SE OK VI. Nem-konvencionlis gygymdok a hziorvos szemszgbl Kardiometabolikus kockzati tnyezk s rklds: ikervizsglatok eredmnyei

Nem-konvencionlis gygymdokat hasznl szemlyek jellemzi 79. az alapelltsban oldal Sjgren-szindrms betegek hangulatzavart meghatroz tnye- 79. zk oldal Systemic lupus erythematosus (SLE): cyto- and chemokines as possible serum markers for pulmonary involvement? 80. oldal

2012. FEBRUR 17. PNTEK

KSRLETES S KLINIKAI IMMUNOLGIA, MIKROBIOLGIA TANCSTEREM, 9:00-12:45

9:00-9:15 9:15-9:30 9:30-9:45 9:45-10:00 10:00-10:15 10:15-10:30

Weisinger Jlia SE OK IV. Zotter Zsuzsanna SE OK VI. Nemes Judit SE OK V. Lippai Rita SE OK IV. Diczig Brigitte SE OK IV. Trendl Judit Anna ELTE II. Guszejnov Szabina SE OK V.

A CARD9 szerepe neutrofil granulocitk Fcg-receptor jeltvitelben 214. oldal A herediter angioneurotikus dms roham kivlt tnyezinek vizsglata A mannz-kt fehrje hinynak szerepe az immunhiny kivizsglsban 214. oldal 215. oldal

A peroxiszma prolifercit aktivl receptor gamma (PPAR-g) ak- 215. tivitsnak vizsglata coelikis gyermekekben oldal A PLCg2 szerepnek sejtvonal-specifikus vizsglata autoantitest-induklt arthritisz modellben 216. oldal

A srls slyossgt ler paramterek sszefggse a traumt 216. kvet gyulladsos vlasszal s a gyulladsos szvdmnyek gya- oldal korisgval

71
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

ORVOS-, FOGORVOS- S GYGYSZERSZTUDOMNYI DIKKRI KONFERENCIA / TARTALOM / CONTENTS

10:30-10:45 10:45-11:15 11:15-11:30 11:30-11:45 11:45-12:00 12:00-12:15 12:15-12:30


12:30-12:45

Szab Judit SE OK V. Sznet Lux Chen SE OK IV.

Az ARHGAP25 s a p50RhoGAP sszehasonlt vizsglata: specifiku- 217. san, vagy egymst helyettest mdon mkdnek a GAP-ok? oldal Biofilm formation of streptococcus pneumoniae 217. oldal

Marosvri Krisztina Anna SE OK V. Neutrofil granulocita eredet mikrovezikulumok eltarthatsgnak 218. s energiaignynek vizsglata oldal Szarvas Gbor Zsombor SE OK IV. Neutrofil granulocitk szuperoxid-termel komplexre hat gtpz 218. aktivl proteinek (GAP) vizsglata oldal Mikes Blint SE OK V. Kolonics Ferenc SE OK V. Bres Andrs SE OK V. Varga dm SE OK V. Neutrophil aktivci thromboticus thrombocitopenis purpurban 219. oldal Szeptikus llapotok hatsa humn neutrofil granulocitk mkd- 219. sre oldal jszlttekbl s desanyjukbl izollt Streptococcus agalactiae trzsek sszehasonlt vizsglata 220. oldal

FARMAKOLGIA ZLD ELADTEREM, 9:00-12:45

9:00-9:15 9:15-9:30 9:30-9:45 9:45-10:00 10:00-10:15 10:15-10:30 10:30-10:45 10:45-11:15 11:15-11:30 11:30-11:45 11:45-12:00 12:00-12:15 12:15-12:30 12:30-12:45

Tth gnes Anita SE OK V. Hanuska Adrienn SE OK VI. Tallsy Bernadett SE OK IV. Hoffmann Pter SE OK IV. Tth Viktria SE GYTK V. Tth Balzs SE GYTK V. Boros Eszter SE OK V. Kldy Mercdesz SE FOK V. Szab Emese SE FOK V. Sznet Fodor Anna SE OK VI. Fehr gnes SE OK V. Pomzi Katalin SE GYTK IV. Fekete Rebeka ELTE TTK II. Magyar Mt SE OK V. Becker Anita SE OK V. Becker Anita SE OK V. Magyar Mt SE OK V.

14-o-metilmorfin-6-szulft: egy j, nagy hatkonysg s hatserssg, szelektv -opioid receptor agonista 1-es tpus glicin transzporter (GlyT-1) gtlk hatsa a hypoxia induklta glicin felszabadulsra izollt patkny retinban

128. oldal 128. oldal

A foszfatidilinozitol-4,5-biszfoszft szerepnek vizsglata G-fehrj- 129. hez kapcsolt receptorok endocitzisban HEK 293 sejtben oldal A nociceptin s nocisztatin koronria hatsainak vizsglata A paracetamol bioenergetikai hatsai mjmitokondriumokon, s mj eredet sejtvonalakon A b-arresztin2 szerepe a CB1 kannabinoid receptor agonistainduklt internalizcijban A tanulsi kpessg kor-fgg hanyatlsnak gtlsa patknyon (-)-BPAP-val A vazopresszin hiny hatsa a laktl nstnyek magatartsra Brattleboro patknyokban Imidazolin ligandok hatsnak vizsglata a gyomormotilitsra 2 adrenoceptor gnkittt egerekben Oligotuftsin hordozhoz kttt W-S-EWS peptidek hatsa makrofg sejtvonalak kemotaxisra s adhzijra 129. oldal 130. oldal 130. oldal 131. oldal 131. oldal 132. oldal 132. oldal

Purinerg receptor medilta kalcium szignalizci hall egerek Corti 133. szervnek tmaszt sejtjeiben oldal j tpus antipszichotikumok hatsai pszichzis llatksrletes mo- 133. delljeiben I (fenciklidin-induklta hiperlokomoci) oldal j tpus antipszichotikumok hatsai pszichzis llatksrletes mo- 134. oldal delljeiben II (amfetamin-induklta hyperlokomoci, spontn hyperlokomoci)

BIOFIZIKA, BIOINFORMATIKA LABOR 4-5., 9:00-12:00

9:00-9:15

Hoffmann Pter SE OK IV. Tallsy Bernadett SE OK IV.

A molekulris klcsnhatsok vizsglatra alkalmas Bimolekulris Fluoreszcencia Komplementci (BiFC) mdszer belltsa emls sejtben

96. oldal

72
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

ORVOS-, FOGORVOS- S GYGYSZERSZTUDOMNYI DIKKRI KONFERENCIA PROGRAMJA / TARTALOM / CONTENTS

9:15-9:30 9:30-9:45 9:45-10:00 10:00-10:15 10:15-10:45 10:45-11:00 11:00-11:15 11:15-11:30 11:30-11:45


11:45-12:00

Sallai Judit SE OK V. Veres Dniel SE OK V. Dl Zoltn SE FOK IV. Mdos Dezs SE OK VI. Vermes Anna BME VI. Sznet Huszr Istvn Norbert SE OK II. Gulcsi Gyrgy SE OK III. Almdi Zsfia SE OK III. Goldschmidt Gergely BME VI. Kovaliczky va BME V. Herczeg Kata SE OK VI. Ksa Nikoletta SE GYTK III. Orosz dm Pter SE GYTK IV.

A titin ris izomfehrje oligomerizcis tulajdonsgai

96. oldal Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

ComPPI: kompartmentalizlt fehrje-fehrje klcsnhatsi adatb- 97. zis oldal Cross-talk motvumok: az emberi jeltviteli tvonalak egyttmk- 97. dsnek szablyozi oldal Csont nvekeds kvantifikci geometriai parametrizcival in vivo 98. llatksrletekben oldal Hatrfelleti vz biofizikai vizsglata Humn vrsvrtestek nanomechanikai viselkedse optikai csipeszben In situ kirtkels biodozimetriai ksrlet rbli alkalmazsa Izoniazid tartalm liposzmk ellltsa s vizsglata Kationos porfirinek, tetrapeptid konjugtumaik s nukleoprotein komplex klcsnhatsnak elemzse spektroszkpiai mdszerekkel 98. oldal 99. oldal 99. oldal 100. oldal 100. oldal

SEBSZET, IDEGSEBSZET, TRANSZPLANTCI II. SZ2-3, 9:00-12:15

9:00-9:15 9:15-9:30 9:30-9:45 9:45-10:00 10:00-10:15 10:15-10:45 10:45-11:00

Patai Bernadett Bettina SE OK VI. A vkonybl tumorok diagnosztikai nehzsgei s akut hassal val 263. sszefggsk oldal Berta Nra SE OK VI. Kosik Anna SE OK III. Rudolf Andrs SE OK VI. Hidi Lszl SE OK V. Tth Richrd Gbor SE OK VI. Lex Dniel SE OK VI. Tak Katalin SE OK V. Sznet Bernyi Beta SE OK V. Herczeg Gyrgy SE OK VI. Ghimessy ron SE OK IV. Nagy Kristf SE OK IV. Kepes Lilla SE OK IV. Mennyire tekinthet objektvnek a mtti idn alapul tanulsi 265. grbe? Az asszisztens, mint a tanulsi grbe alakulst befolysol oldal tnyez Metabolikus paramterek vizsglata szimultn vese-pancreas tl- 266. tets utn oldal Tplltsgi llapot hatsa a mjhipertrfira, arginin tartalm tp- 266. szeres kiegsztssel, portalis occlusiot kveten, mjtumoros be- oldal tegeken Upside-down gyomor laparoscopos mtteinek eredmnyei Van-e sszefggs az elektv laparoscopos cholecystectomia (LC) utn visszahagyott Winslow-drain s a postoperatv fjdalom kztt? 267. oldal 267. oldal Akut s krnikus renin elvlaszts vizsglata a vese ischmia/ reperfzis krosodsban hm s nstny patknyokban 263. oldal

Angiotenzin konvertl enzim-inhibitor (ACEi) biztonsgos kezdse 264. vesetranszplantlt (KTx) betegekben oldal Antifibrinoltikumok a posztoperatv vrzscsillaptsban: aprotinin 264. s tranexmsav oldal Gyermekkori szvmttek sorn a posztoperatv veseelgtelensg 265. s a szvdmnyek kapcsolata oldal

11:00-11:15 11:15-11:30

11:30-11:45 11:45-12:00

Herczeg Gyrgy SE OK VI. Szpaszkij Lszl SE OK IV.

GYERMEKGYGYSZAT II. SZ6, 9:00-12:45

9:00-9:15

Srkzi Adrienn SE OK V. Cseh Domonkos SE OK VI.

A kardiovaglis baroreflex-rzkenysg s az a. carotis tgulkonysgnak sszefggse Fallot-tetralgiban

167. oldal

73
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

ORVOS-, FOGORVOS- S GYGYSZERSZTUDOMNYI DIKKRI KONFERENCIA / TARTALOM / CONTENTS

9:15-9:30 9:30-9:45 9:45-10:00 10:00-10:15 10:15-10:30 10:30-10:45 10:45-11:15 11:15-11:30 11:30-11:45 11:45-12:00

Dmtrffy Dra SE OK V. Kles Katalin SE OK V. Diczig Brigitte SE OK IV. Nagy Kristf SE OK IV. Bognr Fanni SE OK IV. Bendes Anna SE OK V. Szsz Barbara SE OK V. Bozsaki Gbor SE OK VI. Ferenczy Katalin SE OK V. Sznet Vida Eszter SE OK V. Kecskemti Nra SE OK IV. Veres-Szkely Apor BME III. Hajsi-Kalcakosz Szofia SE OK V. Blzsik Rka SE OK V. Molnr gnes SE OK V. Laczkovszki Melinda SE OK VI. Diczig Brigitte SE OK IV. Lippai Rita SE OK IV.

Cardiovascularis rizik felmrse 1-es tpus diabeteses gyermekeknl

167. oldal

Csont-markerek s a blpermeabilits vltozsa egy ves infliximab 168. terpit kveten Crohn beteg gyermekekben oldal Egyes anyagcsere paramterek sszefggsei magas testtmegindex gyermekekben letminsg vizsglata juvenilis idiopathis arthritisben szenved betegekben zleti rintettsg gyermekkori Crohn-betegsgben Krnikus ITP-s gyermekek letminsg vizsglata romiplostim kezels s hagyomnyos terpia kapcsn Mennyi ideig tart gondozs utn vltoznak jelentsen az inzulin rezisztencia szindrms serdlk klnbz paramterei? SMAD 2 s 3 aktivldsa gyulladsos blbetegsgben 168. oldal 169. oldal 169. oldal 170. oldal 170. oldal 171. oldal

Szklet calprotectin jelentsge krnikus gyulladsos blbetegsg- 171. ben s nem gasztrointesztinlis fertzsben szenved gyermekek- oldal ben Tapasztalataink a 3-metilkrotonil-KoA karboxilz hinnyal Tehntej s tojs allergn terhelses vizsglatok gyermekkorban Thymic stromal lymphopoetin (TSLP) s receptornak (TSLP-R) expresszija clikis gyermekek duodenum-nylkahrtyjban 172. oldal 172. oldal 173. oldal

12:00-12:15 12:15-12:30 12:30-12:45

16:00-tl

DJTAD NNEPSG ZLD ELADTEREM

74
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

LTALNOS BELGYGYSZAT, CSALDORVOSTAN

A csaldorvosi rezidensek jelenlegi helyzete Magyarorszgon


Igari Erzsbet SE OK VI.
zsokababee@gmail.com

A nem konvencionlis gygymdokat ignybe vevk betegsgprofilja


Ndas Anna SE OK IV.
nadiriggo@gmail.com

Httr: A csaldorvosi rezidenseknek nem csupn a kezd orvosokat sjt nehzsgekkel, hanem a sajt praxis kiptsnek problmival is meg kell kzdenik. Clkitzs: Vizsglatunk sorn arra voltunk kvncsiak, hogy ez az llapot miknt hat rjuk, milyen megoldsok segthetnnek jelenlegi helyzetkn. Mdszerek: 74 csaldorvosi rezidens tlttte ki a 97 krdsbl ll krdvet, amely demogrfiai krdseket, rvidtett Beck Depresszi Krdvet (BDI), a Maslach Burnout Inventory-t s sajt krdseket tartalmazott. Statisztikai elemzskor SPSS 19-et hasznltunk. Eredmnyek: 74%-uk n, a rezidensek tlagos letkora 32,67 v. A szakma presztzst tfok skln osztlyozva a hziorvosi szakma tlagosan 2,80,7 pontot kapott. Jelenlegi munkjukban a legfontosabbnak a szemlyes kapcsolatot s a j kommunikcit (22%) tartottk. A munkjukban leginkbb a sikeres gygytst, gondozst s az elgedett betegeket szeretik (24%), legkevsb pedig az adminisztrcit, az lland jogszablyi vltozsokat s a menedzsmentet (15%). 63%-uk 8-10 rt, 15%-uk 10 vagy annl tbb rt dolgozik. 3% szed rendszeresen altatt. A Beck-krdv alapjn 15-15%-ukra a kzepesen slyos, s a slyos depresszis tnetegyttes jellemz. 45%-uk gyakran vagy nagyon gyakran ingerlt munkahelyi, csaldi ktelezettsgeinek sszeegyezhetetlensge miatt. A rezidensek 13,5,%-a kzepes, 6,8%-uk magas fok emocionlis kimerlsrl (EE) szmolt be. Kzepes fok deperszonalizcit (DP) 14,9%-ban, magas fokt 13,5%-ban talltunk. Teljestmny-cskkens (PE) szempontjbl ez az arny 31,1 s 67,6% volt. A BDI szignifikns kapcsolatot mutatott a DP-vel (r=0,434; p=0,000) s az EE-vel (r=0,574; p=0,000). A rezidensek 59%-a tartja lehetsgesnek, hogy klfldn fog dolgozni, kzlk csak 8% szeretne mindenkppen ott is lni. 52%-uk szerint a hziorvos rezidensek szmra jelenleg a legnagyobb problma a praxisvsrls, 35%-uk szerint az alacsony rezidensi fizets. Kvetkeztetsek: A csaldorvosi rezidensek jelenlegi helyzetket bizonytalannak tartjk, 28%-nl kzepes vagy magas fok deperszonalizcit talltunk. Megoldsknt tbben a klfldi munkavllalst is szmba veszik, azonban 69%-uk maradna Magyarorszgon, ha sokkal knnyebb lenne praxishoz jutni. A rezidensi fizetsek rendezse, a szakma presztzsnek visszalltsa sokat javtana helyzetkn.
Ebben a tmban Dr. Torzsa Pternek s Dr. Kalabay Lszlnak nincsen publikcija.

Httr, clkitzs: Mivel a nem konvencionlis gygymdokat (CAM) a betegek ignye tartja letben, szmos kutats irnyul azokra a tnyezkre, melyek fenntartjk ezt az ignyt. Vizsglatunk clja, hogy meghatrozzuk a CAM hasznlata, a multimorbidits, a szorongs s a depresszi kztti kapcsolatot. Mdszer: 303 alapelltsban jelentkez beteg krdves felmrst vgeztk a CAM ignybevtelrl. A CAM defincijhoz a betegek ltal feltntetett mdszereket hasznltuk fel. A kontrollcsoport nem hasznlt CAM-et. A betegek anamnzisre vonatkoz adatokat a hziorvosi dokumentcibl nyertk. A Beck Depresszi Sklt s a Hamilton Szorongs Sklt hasznltuk a szorongs s a depresszi felmrsre. Az elemzst az SPSS 19-es verzijval vgeztk, 2 prbt s Mann-Whitney U tesztet alkalmaztunk. Eredmnyek: 86 beteg (28%) vett ignybe termszetgygyszati mdszert klnbz problmira. letkorukban s nemkben nem klnbztek a kontroll populcitl. A vizsglt populciban a betegsgek szma 0-7 kztt vltozott. A CAM-et ignybe vevk betegsgeinek szmt (Mdn: 2; IQR: 1-4) sszehasonltva a CAM-et nem hasznlk betegsgeinek szmval (Mdn: 1; IQR: 0-3) az elbbi csoport kzel felnl hrom vagy tbb betegsg, mg az utbbi 70%-nl hromnl kevesebb betegsg jelentkezett (2(1)=9,950; p=0,002). Vizsgltuk a Beck depresszi s a Hamilton Szorongs sklkon elrt pontszmokat is. A termszetgygyszhoz jrk (Beck Mdn: 7,5; HAMA Mdn: 10,5) szignifiknsan magasabb pontszmot rtek el mind a Beck depresszi skln (U=6917,5; p= 0,019), mind pedig a Hamilton szorongs skln (U=6436; p=0,013), mint a termszetgygyszati kezelst nem ignybe vevk (Beck Mdn: 5; HAMA Mdn: 7). Kvetkeztetsek: A vizsglt populci tbb mint negyede vett ignybe nem konvencionlis gygymdokat. Ezek az emberek betegebbek voltak azoknl, akik nem vettek ignybe ilyen kezelst. Emellett mind a depresszi, mind a szorongs skln szigifiknsan magasabb pontszmot rtek el, mely azt jelzi, hogy a nem-konvencionlis gygymdokat ignylk szorongbbak s depresszisabbak a kontrollnl.
Korbbi publikci ebben a tmakrben nem volt.

Tmavezet(k): Dr. Ery Ajndk, egyetemi tanrsegd, Csaldorvosi Tanszk, Dr. Torzsa Pter, egyetemi adjunktus, Csaldorvosi Tanszk

Tmavezet(k): Dr. Torzsa Pter, egyetemi adjunktus, Csaldorvosi Tanszk, Dr. Kalabay Lszl, egyetemi tanr, Csaldorvosi Tanszk

2012; S1:1-284.

ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

75

LTALNOS BELGYGYSZAT, CSALDORVOSTAN

A thrombocyta-aktivci s komplement-aktivci kapcsolata thromboticus thrombocytopenis purpurban


Sinkovits Gyrgy SE OK V.
gysinkovits@gmail.com

Az antibiotikum felrst befolysol tnyezk a csaldorvosi praxisban


Magyar Zsfia SE OK V.
mazsoofka@gmail.com

Bevezets: Ugyan a thromboticus thrombocytopenis purpura (TTP) htterben az ADAMTS13 enzim cskkent aktivitsa llhat, nincs egyrtelm magyarzat arra, hogy a cskkent enzimaktivits nmagban mirt nem vezet betegsghez. A cskkent ADAMTS13 aktivits dnt prediszponl tnyez, de a betegsg kialakulshoz szksg van tovbbi kzvetlen kivlt okokra, mint pldul a komplementrendszer aktivldsa, melyet korbbi vizsglatok igazoltak. Clkitzsnk ezrt a komplementaktivlds s a thrombocyta-aktivci kapcsolatnak vizsglata volt TTP-ben. Az in vivo thrombocyta-aktivci mrtkt a platelet factor 4 (PF4) plazmaszintjnek mrsvel llaptottuk meg. Betegek s mdszerek: Mrseink sorn 27 TTP-s beteg [13 beteg akut epizdban (tlagos letkor 42 v, 9 n) s 14 beteg remissziban (37 v, 12 n)], s 19 egszsges kontroll szemly (3518 v, 13 n) mintit vizsgltuk. A TTP diagnzist az albbi kritriumok alapjn lltottuk fel: alacsony thrombocytaszm, intravazlis hemolzis s fragmentocytk jelenlte. Az akut szakban lv sszes beteg ADAMTS13 deficiencit s inhibitor jelenltt mutatta. A PF4 szintet ELISA kit-tel (R&D) hatroztuk meg. A statisztikai analzis sorn nem paramteres t-tesztet, varianciaanalzist s korrelciszmtst alkalmaztunk. Eredmnyek: A PF4/thrombocytaszm arny az akut szakban lv betegek mintiban szignifiknsan magasabb volt, mint remissziban (med(iq)(ng/G): 35,4(10,5;65,0); 14,0(8,7;15,7); p=0,039). A PF4 szintet egy ltalunk felrt kplet segtsgvel a thrombocytaszmnak megfelelen korrigltuk, az gy kapott rtk, a PF4 felesleg hivatott tkrzni az in vivo thrombocyta-aktivci sorn felszabadult PF4 mennyisget. Ez az rtk pozitvan korrellt vizsglatunkban a komplement H faktor (Spearman r=0,685; p=0,014), B faktor (r=0,765; p=0,004), I faktor(r=0,762; p=0,004) s terminlis komplex (r=0,593; p=0,032) szintjvel. Kvetkeztetsek: Mrsnk eredmnye szerint TTP-ben akut szakban kimutathat a thrombocytk aktivltsga s a thrombocyta-aktivci mrtke korrell a komplementfaktorok s a terminlis t aktivldsnak mrtkvel. Ez altmasztja azt a hipotzist, hogy a komplementaktivci szerepet jtszhat a TTP patomechanizmusban.
Nincsen korbbi publikci.

Tmavezet(k): Dr. Prohszka Zoltn, tudomnyos fmunkatrs, III. Sz. Belgygyszati Klinika

Bevezets: Az alapelltshoz gyakran fordulnak a betegek fertz betegsg miatt. Ezen vizitek sorn gyakran trtnik antibiotikum (AB) felrs, rszben indokolatlanul. A mellkhatsok, a fokozd rezisztencia s a magas kltsgek miatt fontos a felesleges AB rendels cskkentse. A csaldorvosok felrst befolysol tnyezk, tudsuk s attitdjk pontosabb ismerete segthet elkerlni a tlzott AB hasznlatot. Clkitzs: Vizsglatunkban felmrtk a csaldorvosok szakmai tudst, illetve vizsgltuk, hogy milyen tnyezk befolysoljk AB felrsi szoksaikat. Mdszer: Krdves felmrsnkben 180 hziorvost krdeztnk meg AB felrsi szoksaikrl s a lehetsges befolysol tnyezkrl. A rhinosinusitis-szel kapcsolatos tudst az Egszsggyi Minisztrium szakmai protokollja alapjn objektivizltuk. A statisztikai elemzst (Mann-Whitney teszt MW, Spearman-korrelci, logisztikus regresszi LR) az SPSS v19 programmal vgeztk. Eredmnyek: A csaldorvosok 33%-a sajt tapasztalatban jobban bzott, mint az irnyelvekben. Az infektolgit 79%-uk nagyon fontosnak tartotta, 57%-ukat nagyon rdekelte. A helyesen felr csaldorvosokat jobban rdekelte s fontosabbnak tartottk az infektolgit (p=0,002 s 0,03), inkbb krokozkban gondolkodtak (p=0,041), gondnak tartottk az AB rezisztencia kialakulst orszgos szinten (p=0,006), inkbb hagyatkoztak az irnyelvekre, mint tapasztalatukra (p=0,049). Viszont kommunikcijukat rosszabbnak rtkeltk (0,047) s bevallsuk szerint kevsb voltak lelkiismeretesek (p=0,002). A tbbvltozs analzisben (r2=0,395, p<0,001) az infektolgia irnti rdeklds (p=0,003), a gyakrabban vgzett diagnosztikus tesztek (p=0,032), illetve a kevsb hatkony kommunikci (p=0,007) s a kisebb fok lelkiismeretessg (p=0,017) bizonyult a helyes szakmai tuds fggetlen meghatrozjnak. Kvetkeztetsek: Az indokolatlan AB felrs cskkentshez szksges szakmai ismeretek legfontosabb meghatrozjnak az infektolgival kapcsolatos pozitv attitdt talltuk. Az infektolgia irnti rdeklds felkeltse s az ismeretek elmlytse priorits kell, hogy legyen az orvoskpzsben. A munkakrlmnyeikkel elgedettebb, kommunikcijukat hatkonynak rtkel csaldorvosok krben tapasztalt felsznesebb szakmai tuds oknak megrtshez tovbbi vizsglatok szksgesek.
Korbbi publikci a tmban nem volt.

Tmavezet(k): Dr. Vrs Krisztin, egyetemi tanrsegd, Csaldorvosi Tanszk

76
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

LTALNOS BELGYGYSZAT, CSALDORVOSTAN

Hipertnis betegek gondozsa a praxisban klns tekintettel bizonyos rizikcsoportokra


Csatls Dalma Dorottya SE OK V.
dorci4444ster@gmail.com

Kardiometabolikus kockzati tnyezk s rklds: ikervizsglatok eredmnyei


Jermendy dm SE OK VI. Steinbach Rita SE OK VI.
adam.jermendy@gmail.com; steinbach.rita@gmail.com

A hipertnia a hziorvosi praxis keretein bell bellthat jl bellthat, st idelis helyszn a ksbbi gondozshoz is. Fontos a betegekkel val, j kommunikci, a pontos s rthet tjkoztats, mely nveli az egyttmkds hasznossgt. Lnyeges, hogy rthet mdon vilgostsuk fel pciensnket a kardiovaszkulris kockzatokrl, a kezels vrhat hatsairl, mellkhatsairl, a terpia szksgessgrl. Fontos, hogy aktvan bevonjuk a bellts, gygyts folyamatba. Praxisunkban vek ta kiemelt fontossg a hipertoniaszrs, gondozs. Eladsunkban arrl szmolunk be, hogyan lehet praxisunk hipertnis betegeinek vrnyomst normalizlni. Megvizsgltuk, hogy bizonyos rizikcsoportokban megfelelen belltott-e vrnyoms. gy kln vizsgltuk diabeteses, obes, alvsi apnoes betegeink rendelben mrt tensi rtkeit. Eredmnyek: Vizsglatunk a 2011.01.01-2011.11.30-ig terjed idszakot dolgozza fel. Szrsnk alapjul a BNO kdokat vettk. gy hipertnis betegeink krben 3669 vizsglat trtnt melynek eredmnye, hogy tlag vrnyomsuk 131/78 Hgmm. Alvsi apnosok 546 vizsglata 131,5/ 78,25 Hgmm-es tlag vrnyoms rtket adott. Diabetesesek krben vgzett 1214 vizsglat 129,8/77,1 Hgmm tlagvrnyomst adott. Obesek krben 190 vizsglat eredmnye a 134,2/79,4 Hgmm. A hyperlipidaemiban szenvedk krben vgzett1889 vizsglatbl 128,9/76,8 Hgmm-es vrnyomsrtket mutattunk ki. Mdszernk: Minden betegnek vrnyomst mrnk a rendels sorn, brmilyen panasszal jn hozznk. } Akinl magasabb rtket mrnk, otthoni vrnyoms monitorozst (HBPM) javasolunk, majd visszarendeljk kontrollra. } Mindenkinl elvgezzk az ABPM vizsglatot is. Az ABPM s a HBPM eredmnyek alapjn lltjuk be a terpit. A terpia hatkonysgnak monitorozsa HBPM-el trtnik, betegeink vrnyomsnaplt vezetnek. Terpis elvnk: minl kevesebb gygyszer, minl hatkonyabban, egynre szabottan. Megtallni a megfelel kombincit, azt, amellyel pciensnk az egszsgesek minsgi lett lheti. A gygyszeres terpia mellett hangslyt fektetnk az letmd egszsgesebb kialaktsra is, testslycskkents, mozgs, helyes stresszkezels stb. Erre mdot ad tbb ve sikeresen mkd egszsges rendelsnk is. Hisszk s valljuk, st bizonytjuk, hogy mindenkinek be lehet lltani a vrnyomst, csak kell trelem szksges, mint az orvos, mint a pciens rszrl. 2010 Hypertonia Kongresszuson eladott eladsunk az elzmnye jelen vizsglatunknak, ekkor a praxis hipertniban szenved betegei voltak csak vizsglva akkori eladsunk mottja hogy a mi praxisunkban mindenki 130/80 alatt l. Ezen a kongresszuson merlt fel a gondolata annak, hogy rdemes lenne a fbb rizikcsoportokban megvizsglni a vrnyomsrtkeket, hiszen ennek ismeret a prevenciban segtsget nyjtana. Tmavezet(k): Dr. dm gnes, egyetemi tanr, Csaldorvosi Tanszk

A kardiovaszkulris betegsgek s a 2-es tpus diabetes kialakulsnak patomechanizmusban genetikai s krnyezeti tnyezk egyarnt szerepet kapnak. A genetikai s krnyezeti determinltsg mrtke ikervizsglat kapcsn szmszersthet. A tanulmnyban 101 felntt ikerpr (63 pr monozygota, 38 pr azonos nem dizygota; n=202, letkor: 43,315,8 v) szerepelt. Fiziklis vizsglat utn a betegek krdvet tltttek ki, majd homi vrvtelre kerlt sor. A statisztikai analzis sorn rtkeltk az egyes paramterek kztti bivarins korrelcit (kln a mono- s a dizygota ikrek krben), majd a genetikai, a kzs s egyni krnyezeti determinltsg szzalkos arnyt jelz rkldsi indexeket hatroztuk meg az A-C-E strukturlt egyenlet modell illeszkedse alapjn. Az adatok letkorra, nemre (Model-1), ill. letkorra, nemre, BMI- s haskrfogat-rtkre korrigltuk (Model-2). Az rkldsnek kifejezett (>70%) vagy jelents (5069%) szerepe volt az albbi paramterek alakulsban: testsly (88,1%), haskrfogat (71,0%), szisztols vrnyoms (57,1%), diasztols vrnyoms (57,7%), szrum kreatinin (64,1%), fibrinogn (59,9%) s C-reaktv-protein (51,9%). Az rklds alrendelt jelentsg (<50%), s ezzel sszefggsben a kzs s az egyni krnyezeti determinltsg volt meghatroz a szrum ssz-koleszterin (46,8% s 53,2%), a szrum HDL-koleszterin (58,1% s 14,9%), a triglycerid (0,0% s 55,9%), az homi vrcukor (57,1% s 42,9%), az homi inzulin (45,4% s 54,5%), a szrum hgysav (46,0% s 31,3%) s a szrum homocisztein (71,8% s 28,2%) rtknek alakulsban. A Model-1 s Model-2 rtkek sszehasonltsa arra utalt, hogy az antropometriai paramterek (testtmeg-index, haskrfogat) csak kis hnyadban (0,017,1%) kaptak szerepet az egyes kardiometabolikus kockzati tnyezk genetikai s krnyezeti sszetevinek determinltsgban. A vizsglt paramterek egymstl eltr genetikai s krnyezeti determinltsgnak klinikai jelentsge lehet a 2-es tpus diabetes s a kardiovaszkulris megbetegedsek megelzse s kezelse sorn.
Osztovits J s mtsai: Effects of genetic versus environmental factors on cardiac autonomic function: a twin study. Diabetic Medicine 28: 1241-1248, 2011. Jermendy Gy s mtsai: A metabolikus szindrma sszetevinek genetikai meghatrozottsga: ikervizsglatok eredmnyei. Orv Hetil 152: 1265-1271, 2011.

Tmavezet(k): Dr. Osztovits Jnos, szakorvosjellt, Fvrosi Bajcsy-Zsilinszky Krhz

2012; S1:1-284.

ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

77

LTALNOS BELGYGYSZAT, CSALDORVOSTAN

Laikusok jralesztssel kapcsolatos ismereteinek vizsglata


Pter-Szab Hajnalka SE OK VI. Laczk Richrd SE OK V.
pszhajni@gmail.com; lacric85@gmail.com

Nem-konvencionlis gygymdok a hziorvos szemszgbl


Sos Sndor rpd SE OK VI.
schaneey@hotmail.com

Httr: Haznkban a hirtelen szvhall vente 30-35 ezer ember lett kveteli. Azonnali segtsgnyjts nlkl a tlls eslye 5-10%. Az azonnal megkezdett jraleszts s defibrillls 60% fl is emelheti az arnyt. A hirtelen szvhall nagy szzalkban laksban, iskolban, kzterleten trtnik, ezrt szksges a laikusokat megtantani az alapszint jralesztsre. Ennek oktatsa a csaldorvos egyik fontos feladatnak tekinthet. Clkitzs: A laikusok motivcijt, jralesztssel kapcsolatos ismereteit s tudsuk kopst vizsgltuk. Mdszer: 2010 prilisa s 2011 prilisa kztt 3 rs gyakorlatorientlt alapszint jraleszt tanfolyamokat tartottunk Budapesten s vidken, sszesen 211 rsztvevvel. A tanfolyam elejn kitltttek egy ltalunk szerkesztett 9 krdsbl ll, szemlyes adatokat is tartalmaz jelentkezsi lapot, s 16 feladatos tesztet, mely 12 feleletvlaszts s 4 nylt krdsbl llt. A tanfolyam vgn ismt kitltttk ugyanazt a tesztet. Majd 4 hnaponknt ugyanezzel a mdszerrel kvettk tudsuk kopst. Az adatokat Excel tblzatban rgztettk. Eredmnyek: A tanfolyamon rszt vevk tlagletkora 19,01 v, a legfiatalabb 13 ves, a legidsebb 68. A rsztvevk 72,51%-t motivlta a tanfolyam irnt, hogy vszhelyzetben a csaldtagokat, bartokat meg tudjk menteni. A vlaszadk 97,16%-a szerint segdeszkz nlkl is lehet alapszint jralesztst nyjtani. A mentk telefonszmt 91%, mg a mellkaskompresszi-llegeztets arnyt 12,32% tudta. 65,88% vgezne csupn mellkaskompresszit, ha kptelen a beteget llegeztetni. Ha 10 s alatt az ldozat csak 1 gyengbb llegzetet vesz, 41,23% kezden meg az jralesztst, 35,07% csak mentt, 3,32% csak egyb segtsget hvna, 20,38% nem vlaszolt. Az els teszt tlageredmnye 60,83% lett, ami a tanfolyam utn 90,4%-ra javult. 4 hnap elteltvel 81,28%, jabb 4 hnap mlva 77,49% addott. A tanfolyamon rszt vevk kzl 34 rendelkezik jogostvnnyal, els tesztjk tlageredmnye 66,56%. Kvetkeztets: A laikusokat fknt csaldjuk s bartaik megmentse sztnzi a tanfolyam elvgzsre. jralesztssel kapcsolatos ismereteik hinyosak, a jogostvnnyal rendelkezk alig jobb. Egy 3 rs tanfolyammal tudsuk javthat, de az id elrehaladtval ismt romlik. Egy vente megrendezett ismtl tanfolyammal a tuds szinten tarthatv vlna, amiben szerepet vllalhatnak a csaldorvosi teamek.
Nincs mg ebben a tmban publikcink.

Httr: A nem-konvencionlis gygymdok elterjedtek a betegek krben, de hziorvosaik eltt ez gyakran rejtve marad. Ennek oka lehet a hziorvosok hinyos ismerete. Clkitzs: Vizsglatunkban felmrtk, hogy milyen igny jelentkezik ezen mdszerek oktatsra s integrcijra a hziorvosok krben. A nem-konvencionlis gygymdokat a 11/1997 NM rendelet alapjn definiltuk, s felsoroltuk ket. Mdszer: 194 hziorvos krdves felmrst vgeztk. A statisztikai elemzshez az SPSS 19-es verzijt hasznltuk, a ler statisztika mellett 2 prbt s logisztikus regresszit alkalmaztunk. Eredmnyek: A vizsglt populci tlagletkora (SD) 54 (9) v. A nemek szerinti megoszls kiegyenltett, tlagosan 20 ve dolgoznak praxisban, 16%-uknak van 30 vnl nagyobb hziorvosi tapasztalata, egyharmaduk oktat orvos. A megkrdezettek 83,5%-a nem tartja magt elg tjkozottnak a termszetgygyszati mdszerekkel kapcsolatban. 86%-uk szerint a nem-konvencionlis gygymdok egyetemi oktatsa lnyeges s kzel hatvan szzalkuk szvesen tanulna maga is. A legfeljebb 20 ve praxisban levk 66,7%-a tanulna termszetgygyszatot, mg az ennl hosszabb ideje dolgozk 54%-a nem (2 (1)=7,55; p=0,006). Azonban mindkt csoportban egyarnt 75%-os a tmogatottsga ezen mdszerek integrcijnak a finanszrozott rendszerbe. A tanulsi hajlandsg prediktorait vizsglva szignifiknsnak mutatkozott a ni nem, ha maga alkalmaz termszetgygyszati mdszert vagy ha ismer megbzhat termszetgygyszt, ha kevesebb, mint 20 ve dolgozik praxisban s az, hogy egyetrt-e ezen mdszerek integrcijval. A termszetgygyszattal kapcsolatos attitd megvltoztatsban a tudomnyos evidencik szignifiknsan nagyobb szerepet jtszottak az oktat orvosoknl (p=0,02; OR: 2,5), mg a finanszrozott rendszerbe bepls a nem oktat kollgknl volt nyoms rv (p=0,005; OR: 2,5). Kvetkeztetsek: A nem konvencionlis gygymdok sok esetben tabu tmt jelentenek a betegek s hziorvosaik kztt. A tudomnyos alapokon nyugv egyetemi oktatst a hziorvosok indokoltnak tartjk, s hromnegyedk tmogatn beptst az egszsggyi elltrendszerbe. A fiatalabb, de mr jelents tapasztalattal rendelkez szakorvosok ktharmada szvesen tanulna nem-konvencionlis mdszereket.
Nem publikltunk ebben a tmban.

Tmavezet(k): Dr. Szab Jnos, tudomnyos munkatrs, Csaldorvosi Tanszk

Tmavezet(k): Dr. Ery Ajndk, egyetemi tanrsegd, Csaldorvosi Tanszk

78
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

LTALNOS BELGYGYSZAT, CSALDORVOSTAN

Nem-konvencionlis gygymdokat hasznl szemlyek jellemzi az alapelltsban


Pereszlai Tnde SE OK VI.
peretun@gmail.com

Sjgren-szindrms betegek hangulatzavart meghatroz tnyezk


Szllsi Zsfia SE OK V.
zsofia.szollosi@gmail.com

Httr, clkitzs: Szociodemogrfiai vizsglatok alapjn a nem-konvencionlis gygymdok (CAM) hasznli elssorban magasabb iskolai vgzettsg kzpkor, egszsgtudatos vrosi nk. Vizsglatunkban a nemzetkzi adatok hazai populcira trtn interpretlhatsgn kvl arra voltunk kvncsiak, hogy az alapelltsban megfordul pciensek temperamentuma s a nem-konvencionlis gygymdok ignybevtele kztt van-e sszefggs. Mdszerek: Fvrosi, vrosi s falusi hziorvosi rendelkben vizsgltunk CAM-et ignybe vev illetve nem hasznl betegeket. Az affektv temperamentumokat a TEMPS-A njellemz krdvvel mrtk. A statisztikai elemzst az SPSS 19-es verzijval vgeztk, az elemzs sorn 2 tesztet, logisztikus regresszit s Mann-Whitney U tesztet hasznltunk. Eredmnyek: A CAM-et hasznlk (n=86) s nem hasznlk (n=217) tlagletkora (5415 vs. 6015,5 v) s a nemek arnya kztt nem volt szignifikns klnbsg (2 (1) =1,9; p= 0,168), de a termszetgygyszhoz jrk ktharmada n volt (67%). A sportos letmd emberek csaknem 2,5-szer gyakrabban jrtak termszetgygyszhoz (p=0,003), de sem a lakhely, sem az iskolai vgzettsg, sem a szenvedlybetegsgrl leszoks, sem pedig a vallsgyakorls nem volt szignifikns prediktora a CAM hasznlatnak. A rendszeres sport (legalbb hetente) szignifiknsan jellemzbb volt azokra, akik termszetgygyszhoz jrtak (2 (2) =9,05; p= 0,011). Az affektv temperamentumok kzl a depresszv temperamentum (U=7849,5; p=0,027), a ciklotm temperamentum (U=7661,5; p=0,012) s a szorong temperamentum (U=7643,5; p=0,012) skljn szignifiknsan magasabb pontszmot rtek el a CAM-et ignybe vevk, mint azok, akik nem hasznltak ilyen mdszereket. Kvetkeztetsek: Sajt vizsglatunkban a sportos letmddal jelzett egszsgtudatossg jellemezte a nem konvencionlis gygymdot ignybe vevk csoportjt. A nemzetkzi vizsglatok szintjn is j eredmnyt hordoz, hogy az affektv temperamentumok kzl a depresszv, a ciklotm s a szorong temperamentumok magasabb pontszmai trsulnak ehhez a populcihoz. A temperamentumok ugyanis genetikai htterkn keresztl stabil jellemzi a szemlyisgnek, ezltal elre jelezve az egyn specilis hajlamt bizonyos betegsgekre, de fogkonysgt is specilis terpikra. A relatve kis esetszm azonban tovbbi vizsglatot tesz szksgess az eredmnyek pontostsa rdekben.
Korbbi publikci a tmban nem volt.

Bevezets: Szmos klfldi tanulmnyban megfigyeltk a Sjgren szindrms betegek letminsgnek romlst. Clkitzs: A Sjgren-szindrma (SS) kvetkezmnyeinek keresztmetszeti vizsglata a hazai, hziorvosi praxisban s szakrendelsen gondozott betegek krben. Vizsglati szemlyek s mdszerek: 80 Sjgren szindrms beteg (69 n s 11 frfi, letkor: 64,912,4 v) s 79 referencia szemly (65 n s 14 frfi, letkor: 65,211,7 v) tlttte ki az American-European Consensus Sjgrens Syndrome Classification Criteria kritriumrendszerbl s sajt krdseinkbl ll anonim krdvet. Eredmnyek: A SS s a referencia csoport letkor, nem, csaldi llapot, munkaviszony, krhzi bennfekvs, dohnyzs, testmozgs, szjpolsi szoksok, hipertnia, diabetes mellitus, szisztms autoimmun betegsgek elfordulsa tekintetben nem klnbztt egymstl. A 10 fokozat skln mrve a SS betegekben szemszrazsg (fnyrzkenysg), a szjszrazsg (fogak gyors romlsa, torokfjs, szraz khgs, nyelsi nehzsg) slyosabb volt a referenciacsoporthoz kpest. A SS betegek gyakrabban jrtak orvoshoz (trend: p = 0,019), kifejezettebb volt az emsztsi zavar (5,002,84 vs. 2,442,06, p <0,0001), a ngygyszati panaszok (1,392,32 vs. 0,391,66, p <0,0001), az zleti fjdalom (6,003,04 vs. 3,853,27, p < 0,001). A depresszv hangulat mrtke kiugran nagyobb volt a SS csoportban (5,183,42 vs. 2,182,65, p < 0,0001). Ez utbbi korrellt a sicca-panaszok (r = 0,459, p < 0,0001), az zleti (r = 0,314, p < 0,006), valamint az emsztsi panaszok (r = 0,552, p < 0,0001) slyossgval. A logisztikus regresszis analzis sorn az letkorra, nemre, csaldi llapotra, munkaviszonyra, a betegsg fennllsi idejre, az orvoshoz jrs s a krhzi kezels gyakorisgra, a dohnyzsra, a testmozgsra s a fent emltett siccapanaszokra trtnt korrekci utn a szjszrazsg (eslyhnyados, OR: 1,402, 95% CI: 1,1071,782, p = 0,006), valamint az emsztsi zavar (OR: 1,450, 95% CI: 1,0991,913, p = 0,009) mrtke a depresszv hangulat fggetlen meghatrozjnak bizonyult. Kvetkeztetsek: A Sjgren-szindrma szmos tnete kzl a szjszrazsg s az emsztsi zavar megfelel gondozsa javthatja a gyakori a depresszv hangulatot.
Az elads tmjban a tmavezet ltal korbbi publikci nem jelent meg.

Tmavezet(k): Prof. Dr. Kalabay Lszl, egyetemi tanr, Csaldorvosi Tanszk

Tmavezet(k): Dr. Ery Ajndk, egyetemi tanrsegd, Csaldorvosi Tanszk, Dr. Kalabay Lszl, egyetemi tanr, Csaldorvosi Tanszk

79
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

LTALNOS BELGYGYSZAT, CSALDORVOSTAN

Systemic lupus erythematosus (SLE): cyto- and chemokines as possible serum markers for pulmonary involvement?
Streitzig Johannes SE OK VI. Balogh Christine SE OK VI.
hulamon@web.de; christine.balogh@gmail.com

Background and objective: SLE is a systemic autoimmune disease associated with high prevalence of lung involvement. Pulmonary manifestations in SLE are difficult to diagnose and the ability of its detection with serum markers could be useful for the early detection and more specific treatment. Methods: Twenty three patients with SLE (age: 45,414,6 years; female: male=22:1, smokers: n=10) were enrolled in complex pulmonary examination including physical examination, chest X-ray, lung function test, CO diffusion capacity (DLCO) measurement and blood gas analysis. Plasma of 11 patients with and 8 patients without pulmonary manifestation was analyzed by microarray chemilumenescence imaging system including the following cytokines and chemokines: 1-4BB, IP10, IL12p70, IL17, CCL14a, CCL21, CCL28, MCP-1, MCP-4, I-TAC. Results Pulmonary manifestation was diagnosed in twelve patients (52,2%; age:41,314,2 years), including pulmonary fibrosis (n=3), shrinking lung syndrome (n=1) and ventilatory disorder (n=8). Eleven patients had no lung involvement (47,8%; age: 50,012,1 years). In patients with pulmonary manifestation significant decrease of static lung volumes and DLCO were noted (TLC(%): 81,13,4 vs. 93,73,9 p<0,05; FEV1(%): 77,85,7 vs. 94,25,5 p=0,05; Dlco(%): 62,4 4,4 vs. 97,37,3 p<0,001). We found a significantly higher intensity for the biomarker CCL21 in patients with heterogenic pulmonary manifestations compared to patients without (p<0,05). The intensity of CCL21 correlated negatively with FEV1 and positively with RAW (p<0,05). The biomarkers MCP1 and IP10 were above the detection limit in all patients and healthy controls and both showed a tendency towards elevation in patients with lung involvement (p<0,09). Conclusion: In lupus patients pleuropulmonary manifestations are prevalent and are associated with decreased lung volumes and Dlco. The microarray results identified CCL21, IP10 and MCP1 as potential candidates for further analysis of lung involvement in SLE Patients.
No publications on this topic.

Tmavezet(k): Dr. Veronika Mller, egyetemi docens, Pulmonolgiai Klinika

80
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

ANATMIA, SEJTBIOLGIA, FEJLDSBIOLGIA I.

Gasparics kos SE OK V.
gakos88@gmail.com

Hevr Heln SE FOK IV.


hever.helen@gmail.com

A diabetes mellitus (DM) gyakori komplikcii a xerostomia, az zrzs gyenglse, atrfis nyelv lzik, leukoplakia, lichen oris valamint a tumorok. Ezek az elvltozsok sszefggsbe hozhatak a diabetes sorn kialakul krnikus gyulladssal s az idegrostok mennyisgnek vltozsval. A ksrletnkben histo-, illetve immuncitokmiai mdszerekkel vizsgltuk a klnbz neuropeptid tartalm idegrostok srsgt diabeteses mellitus valamint kontroll patknyok nyelvben. A substance P (SP), galanin, calcitonin gene related peptid (CGRP), vasoactive intestinal polypeptid (VIP) s a neuropeptid Y (NPY) immunreaktv (IR) idegvgzdsek valamint a hzsejtek szma a nyelv tunica mucosjban jelentsen nvekedett 4 hetes kezels utn. Az sszes immunsejtet figyelembe vve kvantitatv elemezssel a sejtek 12,3%-a SP-re, 25,4%-a NPY-ra mutatott immunpozitivitst. Ezen IR sejtek nagysguk, alakjuk s elektronmikroszkpos kpk alapjn dnten lymphocytkhoz, plasmasejtekhez tartoztak, de egy-egy hzsejt is immunreaktivitst mutatott. Azonnali inzulinkezels az idegrostok mennyisgben bekvetkezett vltozsokat kivdte, az idegrostok szma kontroll anyagok adataihoz hasonl. A ksleltetett inzulinkezels (1 httel a DM megjelense utn) tovbb nvelte szignifiknsan majdnem az sszes ltalunk vizsglt idegrostok mennyisgt. Azonban a tirozin-b-hidroxilz IR idegrostok mennyisge cskkent. A gyulladsban rsztvev immunsejtek mennyisge szignifiknsan cskkent, klnsen az SP, NPY IR immunsejtek szma. Az eredmnyek alapjn felttelezzk, hogy gyulladsban az inzulin fokozza az idegelemek prolifercijt, valamint emeli a neuropeptidek szintzist az idegrostokban, ugyanakkor cskkenti az IR immunkompetens sejtek szmt, gy antiinflammatorikus hats.
Fehr E, Batbayar B, Vr , Zelles T: Changes of the different neuropeptide containing nerve fibres and immunocells in the diabetic rats alimentary tract. Ann New York Acad Sci , 2006. 1084, 280-295, 2006. IF:1,789 Batbayar B, Zelles T, Vr , Fehr E: Plasticity of the different neuropeptide-containing nerve fibres in the tongue of the diabetic rat. J Periph Nerv Syst, 9, 215-223, 2004

Tmavezet(k): Prof. Dr. Fehr Erzsbet, egyetemi tanr, Anatmiai, Szvet- s Fejldstani Intzet

Az epithelialis-mesenchymalis transitio (EMT) olyan embrionlis program, amely reaktivldhat felntt szervezetben klnbz pathologis folyamatok (tumorprogresszi, szveti fibrosis) sorn. Az EMT kzponti szerepet jtszik a progresszv tubulointerstitialis fibrosisban, mely sorn a vese tubulus epithel sejtjei alfa-simaizom aktint (SMA) expresszl myofibroblastokk alakulhatnak. Az EMT-t s az SMA expresszit a TGF-b1 s a sejt- sejt kapcsolatok llapota szablyozza olyan intracellulris jeltviteli mechanizmusok ltal, amelyekben fontos szerepet jtszanak a Rho-ROK-MLC s a Rac1/Cdc42-PAK-p38 dependens szignlok. Hasonl mdon fejti ki profibrotikus hatst az angiotenzin II (AngII) is. Ezen jeltviteli mechanizmusok Serum Response Factor- Myocardin Related Transcription Factor (SRF-MRTF) fgg mdon hatnak, az MRTF kulcsfontossg szerepe rvn. A fibrosisban s az EMT-ben jtszott szerepe mellett az MRTF a tumorsejtek invazivitst s a metastasisok kpzdst is szablyozza. gy a Suppressor of Cancer Cell Invasion (SCAI) az MRTF nemrg lert endogn negatv regultora, amely gtolja a tumorsejtek invazivitst. Jelen munknkban vizsgltuk a SCAI szerept LLC-PK1 (vese proximalis tubulus epithel) sejtek epithelialis mesenchymalis transitioja sorn- hipotzisnk szerint a SCAI egy endogn gtl, vd szerep transzkripcis kofaktorknt hat EMT s vesefibrosis sorn. Ksrleteinkben a SCAI transzfekcija s overexpresszija gtolta a TGF-b1, valamint az AngII ltal kivltott SMA promoter aktivcit luciferase assay-kben. SCAI stabilan transzfektlt LLC-PK1 sejtekben kimutattuk Western blot segtsgvel, hogy a SCAI gtolja a TGF-b1 ltal kivltott SMA fehrje expresszit, valamint gtolja a TGF-b1 ltal kivltott E-cadherin degradcit is. TGF-b1 kezels hatsra cskken a sejtek SCAI expresszija, ami korrell a TGF-b1 ltal kivltott MRTF-A s MRTF-B expresszi nvekedsvel. In vivo llatksrletekben STZ diabeteses nephropathia modellben sikerlt kimutatnunk, hogy a SCAI expresszi szignifiknsan cskken a vese fibrotikus krosodsa sorn. Az eredmnyeink arra utalnak, hogy a SCAI jelents szerepet jtszik egyes EMT markerek expresszijnak szablyozsban s a vese fibrosis pathomechanizmusban. A SCAI expresszi cskken vesefibrosis sorn. A SCAI fontos diagnosztikai, prognosztikai s terpis clpont lehet EMT s fibrosis esetn.
Mol Biol Cell. 2007 Mar;18(3):1083-97. FEBS Lett. 2008 Jan 23;582(2):291-8. Nephrol Dial Transplant. 2008 May;23(5):1537-45. Nephron Exp Nephrol. 2010;114(3):e117-25. Korbbi cikkeinkben lertuk a TGF-1 ltal kivltott alpha-simaizom aktin (SMA) expresszit szablyoz egyes szignlmechanizmusokat, kiemelve az MRTF kzponti szerept az EMT s fibrosis szablyozsban. A jelen munkban bemutatott SCAI ezen szignlok endogn gtl kofaktoraknt mkdik.

Tmavezet(k): Dr. Sebe Attila, tudomnyos munkatrs, Krlettani Intzet

2012; S1:1-284.

ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

A nyelvben tallhat neuropeptid tartalm idegrostok mennyisgnek vltozsa Streptozotocinnal induklt diabeteses patknyokban az inzulin hatsra

A SCAI szerepe epithelialis mesenchymalis transitio sorn vesefibrosisban

81

ANATMIA, SEJTBIOLGIA, FEJLDSBIOLGIA I.

A sonic hedgehog nvekedsi faktor szerepe a vastagbl idegrendszernek fejldsben


Barad Csilla Mria SE OK IV.
csilla.barad@gmail.com

Az amphetaminnak az llatok motoros viselkedsre kifejtett hatst befolysol jabb tetrahidroizokinolin (TIQ) analgok vizsglata
Papp Zsolt Tams SE OK III. Kala Mrton Tams SE OK III.
zsoooolt@freemail.hu; martonkala@gmail.com

Hm-mesenchyma klcsnhatsokat clz kutatsok szerint az entodermlis hm s a splanchnopleura mesenchymalis sejtjeinek klcsnhatsa irnytja a bltraktus ontogenezist. A blepithelium sonic hedgehog (Shh) nvekedsi faktort termel, amely fenntartja a blfal rtegeinek radilis szimmetria mentn trtn differencildst. Az embryonlis fejlds sorn ganglionlcbl szrmaz sejtek a blfalban vndorolnak s a blidegrendszert hozzk ltre. Transzgnikus egrembryok s humn genetikai vizsglatok eredmnyei felvetik annak lehetsgt, hogy az Shh a bltraktus idegi plexusainak kialakulsban is szerepet jtszik. Munknk sorn olyan szervtenysztsi mdszert alkalmaztunk, amelyben in vitro lehet vizsglni az Shh nvekedsi faktornak a vastagbl idegrendszer fejldsre kifejtett hatst. Ksrleteinkhez 6 napos csirke embryokbl izollt blszakaszokat hasznltunk. Korbban vgzett immuncitokmiai vizsglatainkban kimutattuk, hogy az N-cadherin+ ganglionlc sejtek populcija ebben a stdiumban ri el a vkony s vastagbl hatrn tallhat caecum telept. Az izollt vkonybl s vastagbelet tartalmaz bldarabokat I-es tpus kollagnmtrixban gyazva tenysztettk 72 rig, amelyben elzetesen Shh nvekedsi faktort vagy a hedgehog jeltvitelt gtl cyclopamint oldottunk. A tenysztett vastagblszakaszok immuncitokmiai karakterizlsa sorn megfigyeltk, hogy a Shh kezels hatsra az N-cadherin+ ganglionlc sejtek vndorlsa megllt, s a nhny sejtbl ll myentericus es submucosalis ganglionok csak a proximlis vastagbl szakaszon alakultak ki. A cyclopamin kezels hatsra a ganglionok a disztlis rgit is kolonizltk, de a kontroll ksrletekbl kapott eredmnyekkel szemben, a ganglionlc sejtek elszrtan a bl mesenchymjban s az epithelium alatt is elfordultak. Eredmnyeink azt mutatjk, hogy a Shh jeltvitel zavara a csirke embryonlis bltenyszetekben a vastagblidegrendszer rendellenes fejldst eredmnyezi, amelynek fenotpusa hasonlt a humn Hirschsprung-kr ganglionmentes szakaszokbl s ectopikus ganglionokbl ll blidegrendszerre.
A tmban korbban nem jelent meg publikci.

Tmavezet(k): Dr. Nagy Nndor, egyetemi adjunktus, Humnmorfolgiai s Fejldsbiolgiai Intzet

Httr: Az agyi dopamin szerepe a mozgs szablyozsban alapvet. Hinya a Parkinson-kr motoros tneteinek elsdleges okozja. A tetrahidroizokinolin (TIQ) molekula csald szmos tagjval kapcsolatban korbban felmerlt, hogy szerepk lehet a mesostriatalis dopamin sejtek pusztulsban, azaz a Parkinzon-kr patogenezisben. Kimutattk korbban azt is, hogy egyes endogn keletkez TIQ, mint pl. az 1Methyl-TIQ neuroprotektv szereppel br. Az elmlt vi TDK eladsunkban beszmoltunk arrl, hogy egy msik endogn keletkez TIQ, a salsolinol, tovbb egyes, a vr-agy gton tjut TIQ szrmazk, mint a 3-Met-tetrahidroisoquinolin (A143) s 3-Me-dihidroxiizokinolin (A133), hatkonyan kpesek kivdeni s/vagy visszafordtani az amfetamin kzponti idegrendszeri, hipermotilitst kivlt hatst. Jelen ksrleteinkben kt tovbbi TIQ szrmazk amphetamin kivltotta hipermotilitsra kifejtett hatst vizsgltuk az n. Laboratory Animal Motor Behavior Analyzer (LAMBA) segtsgvel. Ezek az j molekulk a korbbi ksrleteinkben hasznlt A133 s A143 1-es helyen is mehyllt szrmazkai, melyek mg knnyebben tjutnak a vr-agy gton. Prhuzamosan vizsglatokat kezdtnk a megfigyelt hatsok (motilitst serkent, ill. azt gtl) neurokmiai htternek tisztzsra is. Metodika: A LAMBA folyamatosan kpes kvetni az llatok mozgst s helyzett. Jelen ksrleteinkben a LAMBA-t motimterknt hasznltuk, regisztrlva az llatok ltal bejrt tvonalat s sebessgt. Egysgestett aktivitsi szintek is kszltek, pihensi peridusok szmtsba vtelvel s nlkle. Minden mintt Furier analzisnek vetettek al. Eredmnyek: Az 1,3-Me-dihidroxiizokinolin (A153, 40 mg/kg ip.) az A133-hoz hasonlan cskkente az alapmotilitst, de attl eltren, kismrtkben gtolta az amphetamin induklta hypermotilitst is. Az 1,3-Met-tetrahidroisoquinolin (A163, 40 mg/kg ip.), az A143-hoz hasonlan az alapmotilitst nem befolysolta, mg az amphetamin okozta hypermotilitst szinte teljes mrtkben kivdte. Kvetkeztets: Az j, 1-es helyen is methyllt TIQ szrmazk hatkonyan kpes kivdeni az amfetamin motilitst fokoz hatst, s megteremti a lehetsgt annak, hogy egy, az amfetamin kzponti idegrendszeri hatsnak kivdsre szolgl aktv molekula birtokba jussunk.
Korbbi publikci a tmban nem volt.

Tmavezet(k): Dr. Nagy M. Gyrgy, egyetemi tanr, Humnmorfolgiai s Fejldsbiolgiai Intzet, Dr. Simon Lszl, egyetemi adjunktus, Anatmiai, Szvet- s Fejldstani Intzet

82
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

ANATMIA, SEJTBIOLGIA, FEJLDSBIOLGIA I.

Az anyagcsere-sajtsgok vltozsa az idegi sejt-fejlds sorn


Jdy Attila Gyula ELTE II.
jady.attila.gyula@tdk.koki.mta.hu

Brzsnyi Anna SE OK IV. Dorogi Bence SE OK VI.


borzsonyi.anna@informa.hu; dorogibence@gmail.com

A laboratriumban korbban nyert eredmnyek azt mutattk, hogy az idegi ssejtek s a bellk fejld idegsejtek O2-szksglete, s egyes anyagcsere-sajtsgai kztt nagy eltrsek mutatkoznak (1, 2). Vizsglataink sorn arra keresnk vlaszt, hogy hogyan vltozik a sejtek tpanyag-ignye s O2-fogyasztsa az idegi sejtfejlds sorn. Az embrionlis (E9) egr neueroektodermbl klnozott NE-4C idegi ssejtek(3) all-transz retinsav kezels hatsra, jl jellemzett morfolgiai s molekulris lpseken keresztl, ideg- s gliasejtekk alakulnak. Az in vitro neuron-kpzds megfelel modellt biztostott arra, hogy a sejtfejlds meghatrozott stdiumaira jellemz az anyagcsere-sajtsgokat sszehasonltsuk. Az induklatlan ssejtek mellett megvizsgltuk az elktelezett progenitorokat (indukci 3. napja), neuron-elalakokat (indukci 5. napja) s rett neuronokat (indukci 8. napja) tartalmaz sejtprepartumok anyagcsere reakciit klnbz tpanyag-molekulk jelenltben. A vizsgland sejt-prepartumokat 3-6 rn t klnbz tpanyag-molekulkat tartalmaz, mestersges cerebrospinalis oldatban (ACSF) tartottuk. Az alap-oldatknt hasznlt tpanyagot nem tartalmaz ACSF-t 5 mM glukzzal s/vagy 5mM laktttal, ketontesttel (bta-hidroxibutirt), vagy nem esszencilis aminosavak keverkvel egsztettk ki. A sejtek anyagcsere-aktivitst tetrazlium-redukci mdszervel (MTT(4)) hatroztuk meg. Az O2-fogyasztst sejt-metabolizmus analiztorral (SeaHorse; USA) mrtk, s az adatok alapjn a glikolitikus s mitokondrilis aktivits arnyra kvetkeztettnk(5). Az egyes idegi sejttpusokat immuncitokmiai festssel azonostottuk, s arnyvltozsaik, illetve morfolgiai elvltozsaik alapjn a klnbz sejtpopulcik tpanyag-molekulkkal szembeni rzkenysgt vizsgltuk. Az adatok azt mutatjk, hogy tejsav s a bta-hidroxibutirt az idegi sejtfejlds minden stdiumban fontos tpllk-molekulaknt szolgl. Jelenltkben a sejtek glukz-mentes kzegben is letkpesek. A glikolitikus s mitokondrilis energia-termels arnynak fejlds-fgg vltozsait jelenleg rtkeljk.
1. 2. 3. 4. Zdori et al., 2011. Exp.Neurology. 227, 136-148; Varga et al., 2009. Neurosci.Letts. 462, 257-262; Schlett, Madarasz, 1997. J.Neurosci.Res., 47, 405-415; Mossman J. Immunol. Meth. 65,55-63.

Bevezets: A 35 v feletti nk 17-20%-ban diagnosztizlhat az uterus fibroid daganata (leiomyoma). A tnetes esetek kezelsben a hysterectomia alternatvjaknt egy intervencis radiolgiai lejrs, az artria uterina embolizci (UAE) kerlt eltrbe. Azonban az irodalmi adatok szerint a radiolgiai intervencik ~10 %-ban a vgrehajtott beavatkozs ellenre nem cskken rdemien a daganat trfogata, illetve rvid idn bell recidva jelentkezik. Elsdleges ok, az embolizcis terpia utni kpalkot vizsglatok szerint a fibroid tumor ischaemis infarctusnak elmaradsa. Ennek htterben rendszerint a mhet ellt artrik nem kellen feltrt anasztomzisai s a fel nem ismert kismedencei collateralis vrellts llnak. Clkitzs: Munknk clja az uterus artris vrelltsi variciinak feltrkpezse, az uterus rrendszervel anasztomizl erek dokumentlsa s post-mortem CT-felvteleken val megjelentse volt. Anyagok s mdszerek: Az uterus rrendszernek megjelentshez az ltalunk kidolgozott korrzis technikt alkalmaztunk. Mindkt oldali a. uterina s az a. mesenterica inferior kanllsa utn az erekbe sznben s CT denzitsban jl elklnl, igen alacsony viszkozits, tbbkomponens gyantapolymert fecskendeztnk. Ezt kveten post-mortem CT-felvteleket ksztettnk s a komplexet korrodltuk. Eredmnyek: A korrzis prepartumokon s CT-rekonstrukcikon sikeresen megjelentettk az uterus rrendszert. Az ntvnyeket megvizsglva lthat, hogy az uterus hts falnak rhlzatban feltnnek az a. mesenterica inferior kanljbe tlttt gyanta sznvel megegyez erek. A CT-felvtelek rszletes elemzsvel az a. mesenterica inferior s az uterus rrendszere kztti anasztomzisok fellelhetk. Kvetkeztetsek: Az ltalunk kidolgozott prepartum ksztsi technika alkalmas az uterus artris vrelltsnak varicis anatmiai elemzsre. Az ltalunk megfigyelt rsszekttetsek altmasztjk, hogy az uterus vrelltsnak pontos ismerete, feltrkpezse szksges a biztonsgos s eredmnyes tumor-embolizci kivitelezshez. Clunk az elkvetkez vekben a hazai populci statisztikai analzisre megfelel szm prepartum ksztse. A 3D korrzis ntvnyek s CT-felvteleik a gradulis s posztgradulis kpzsben, illetve klinikai tovbbkpzsben felhasznlhatk.
Korbbi publikci ebben a tmakrben nem volt.

Tmavezet(k): Dr. Madarsz Emlia, egyetemi docens, MTA Ksrleti Orvostudomnyi Kutatintzet, Orvosi Biokmia Intzet

Tmavezet(k): Dr. Nemeskri gnes, egyetemi docens, Humnmorfolgiai s Fejldsbiolgiai Intzet, Dr. Karlinger Kinga, tudomnyos fmunkatrs, Radiolgiai s Onkoterpis Klinika

83
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

Extragonadalis anasztomzisok a humn uterus artris vrelltsban klns tekintettel az a. uterina embolizc (UAE) tervezsre

ANATMIA, SEJTBIOLGIA, FEJLDSBIOLGIA I.

Retinoidok szerepe az idegi ssejtek differencicija sorn


Mszros Zsfia SE OK III.
meszaros.zsofia.89@gmail.com

Vasoactive intestinalis peptid (VIP) hypophysealis megoszlsnak vizsglata VIP-GFP (zld fluorescens peptid) transzgenikus egerekben
Konczer Stella SE OK IV. Horvth Dorottya Katalin SE OK IV.
konczer.stella@gmail.com; hor.dorka@gmail.com

Az A-vitamin biolgialilag aktv szrmazkt, az alltransz retinsavat szles krben hasznljk in vitro multipotens sejtpopulcik (pl. embrionlis karcinma [EC] sejtek, embrionlis ssejtek [ES] s induklt pluripotens sejtek [iPSC]) idegi irny elktelezsre. Ma mr bizonytottnak tekinthet, hogy in vivo, a retinoid jelplya rszt vesz mind az embrionlis, mind a posztnatlis neurogenezis szablyozsban. Az idegi ssejtek retinoid metabolizmusa/szignalizcis mechanizmusai azonban mg nem feltrtak. Krdses, hogy maguk az elktelezetlen neurlis progenitorok i, a retinoid jelplya mely komponenseit expresszljk, ii, milyen gnexpresszis vltozsokkal reaglnak exogn retinsav jelenltre; iii, kpesek-e sajt, endogn retinoid termelsk rvn az idegsejtkpzds autoregulcijra. Eddigi TDK munkmban a retinoid metabolizmus s szignalizci komponenseinek expresszis vltozsait egy idegi ssejt vonal neuronlis/glilis differencicija sorn kvettem nyomon, RT-PCR segtsgvel. Time-lapse mikroszkpis, immuncitokmiai s dot-blot analzisekkel vizsgltam a retinsav sejtek motilitsra, citoszkeletlis trendezdsre s sejtadhzijra gyakorolt korai hatsait. Erdemnyeim szerint mr a retinsav kezelst kvet 8. rra megvltozik a sejtek motilitsa, adhezivitsa, a sejten belli aktin s vinculin eloszls, fokozdik egyes extracellulris mtrix (pl. laminin) molekulk szekrcija. Mindezen vltozsok hozzjrulnak a sejtek aggregcijhoz, mely az idegi ssejtek elktelezdsnek nlklzhetetlen lpse. Mindezek mellett RT-PCR, immuncitokmiai s farmakolgiai mdszerekkel megmutattam, hogy az idegi ssejtek a retinsav prekurzor molekulinak (A vitamin, retinyl acett) jelenltben kpesek retinsav szintzisre. Az endogn retinsav termels az idegi differencicis folyamat megindulshoz vezet.
Laboratriumunkban tbb ve foglalkozunk klnbz idegi sejtpusok s a retinoidok klcsnhatsnak vizsglatval (Krnyei 2007, FASEB J. 21:2496-2509; Hadinger N. 2009, Int J Dev Neurosci. 27(4):365-75). Jelen TDK munka olyan j eredmnyeket tartalmaz, melyek a 2011 mrciusban, a XVI. Sejt- s Fejldsbiolgiai Napokon bemutatott Mszros Zs. Retinoid machinery and early retinoic acid action in differentiating neural stem cells\

Jl ismert, hogy a vasoactive intestinalis peptid (VIP) szerepet jtszik egyes hypophysis hormonok elvlasztsnak szablyozsban. Az ells lebenyi hormonok kzl a prolaktin, mg a hts lebenyi hormonok kzl az oxytocin/ vasopressin elvlaszts szablyozsban jtszott szerep br jelentsggel. Munkacsoportunk elsknt szolgltatott bizonytkot az ells lebenyi prolaktin sejtekben termelt VIP autokrin szablyoz szerepre. A VIP jelenltnek direkt morfolgiai kimutatsa, nhny immunhisztokmiai vizsglattl eltekintve, eddig nem trtnt meg. Ksrleteinkben VIP-transzgn egereket hasznltunk, ahol a VIP promoter gnhez zld fluoreszcens protein (GFP) volt ktve. A VIP tartalm neuronokat, axonjaik lefutst, azok terminlis terleteit s az ells lebenyi sejteket fluoreszcens mikroszkp segtsgvel, valamint GFP immunhisztokmia mdszervel (GFP-ellenes antitestet hasznlva) mutattuk ki. Az ells lebenyi prolaktin sejtek hormonrtst az gynevezett reverse haemolytic plaque assay segtsgvel vizsgltuk, mely alkalmas arra, hogy egyetlen sejt hormonrtst mrjk, tovbb lehetsget teremt az adott hormonrt sejt VIP expresszijnak detektlsra. Tovbbi vizsglatainkban a hypothalamo-hypophysealis htslebenyi VIP/vasopressin, ill. VIP/oxytocin kolokalizcijnak feldertst tztk ki clul. Eredmnyeink azt mutatjk, hogy VIP-GFP idegsejtek nagy szmban tallhatak a hypothalamus magnocellularis sejteket tartalmaz magjaiban. E zmkben oxytocint termel neuronok axonjai thaladnak az eminentia mediana (EM) bels znjn, s a hypophysis hts lebenyben vgzdnek. A hypophysis kzti lebenyben VIP-GFP nem mutathat ki, mg az ells lebenyben megerstve a korbbi immunhisztokmiai adatokat elszrtan VIP-GFP pozitv sejteket talltunk, melyek egy szubpopulcija prolaktin rt sejt. Adataink direkt morfolgiai bizonytkot szolgltatnak arra, hogy a VIP jelen van mind az ells, mind a hts lebenyben s felvetik annak a lehetsgt, hogy a jl ismert ells lebenyi autokrin szablyoz szerepe mellett a hts lebenyi oxytocin elvlaszts szablyozsban is rszt vesz.
Nincs korbbi publikci.

Tmavezet(k): Dr. Krnyei Zsuzsanna, tudomnyos fmunkatrs, MTA Ksrleti Orvostudomnyi Kutatintzet

Tmavezet(k): Dr. Nagy M. Gyrgy, egyetemi tanr, Humnmorfolgiai s Fejldsbiolgiai Intzet, Dr. Bodnr Ibolya, tudomnyos munkatrs, Humnmorfolgiai s Fejldsbiolgiai Intzet

84
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

ANATMIA, SEJTBIOLGIA, FEJLDSBIOLGIA II.

A cirkadin ra szerepe makrofg sejtek vlaszreakciinak szablyozsban


Vajda Dorottya SE OK IV.
vajdadorottya@hotmail.com

Hegeds Orsolya SE FOK IV.


orsolya.hegedus@iocs.hu

Bevezets: A cirkadin ritmus a szervezet krnyezethez val alkalmazkodst segti azltal, hogy az letmkdseket a klnbz krnyezeti hatsok ciklikus vltozshoz igaztja. A cirkadin ritmus zavara riziktnyez, amely klnbz krkpek kialakulsnak valsznsgt nveli, a szervezet stresszhatsok irnti tolerancijt cskkenti. Az emlsk eddig vizsglt magvas sejtjei mind rendelkeznek cirkadin rval. A perifris sejtek rit egy kzponti ra hangolja ssze, mely a nucleus suprachiasmaticusban tallhat. A ritmusgenerlst sejt szinten egy molekulris oszcilltor vgzi. Clkitzs: Munknk clja annak vizsglata, hogy makrofg sejtek perifris ri milyen mdon szinkronizlhatak, valamint hogy ez az ramkds hogyan befolysolja a makrofg-specifikus vlaszreakcikat (reaktv oxign szabadgyk termels s fagocitzis). Mdszerek: Vizsglatainkat MonoMac-6 humn monocita-makrofg sejtvonalon vgeztk. A sejtek egyedi rinak szinkronizlshoz klnbz eljrsokat (pl. szrumsokk, dexamethasone s D-vitamin kezels stb. ) alkalmaztunk. A szinkronizci utn 3 rs intervallumokban mintt vettnk a sejtekbl, s sszehasonltottuk a sejtvlaszok intenzitst. Ugyanezen mintkbl nyert RNS-bl cDNS-t ksztettnk s vals idej PCR-rel kvettk az ragnek expresszijt. A fagocitzis vizsglathoz a sejtekhez fluoreszcens festkkel jellt, opszonizlt lesztt adtunk, a mintk kvantifiklst ramlsi citomterrel vgeztk. A sejtek szuperoxid-termelst protein kinz C aktivlsval serkentettk s kemilumineszcens technikval mrtk. Eredmnyek, kvetkeztetsek: Az ragnek expresszijban ritmikus vltozsokat detektltunk. A leghatkonyabb szinkronizl mdszernek a fibroblasztokkal trtn egytt tenyszts bizonyult, mely az irodalomban elfogadott mdszerekkel sszehasonltva nagyobb amplitdj oszcillcit eredmnyezett. Ksrleteink sorn mind a MonoMac sejtek fagocitzisa, mind szuperoxid-termelse ritmusos vltozst mutatott. Ez utbbi felteheten sszefgg a gp91phox fagocita-oxidz komponens sejtfelszni expresszijnak vltozsval. Eddigi vizsglataink elsknt utalnak arra, hogy a makrofg sejtek sajt cirkadin rja meghatroz a sejtek vlaszkszsgnek belltsban.
Korbbi publikci a tmban nem volt.

A flelmi viselkeds, szorongs mrsre szolgl llatksrletes tesztek sorn ltalban patknyok nylt teret elkerl viselkedst vizsgljk. Ezen llatok viselkedst elssorban a ragadoz elkerlse hatrozza meg, ellenttben a frissen kikelt hzicsirkkkel, ahol a fajtrsak aktv keresse, flelmi vokalizcik (distress call, DC) kiadsa az elsdleges. Ragadoz jelenltben ez a fajta viselkeds nem adaptv, ilyenkor cskken a mozgsaktivits s a DC-k szma is. A septum lzija patknyokban szorongscskkent hatssal jrt nylt tr (Open Field) tesztben. A septum egyes alrgii szerepet jtszanalk madarak szocilis viselkedsben. Munknkban a septum-lzi hatst vizsgltuk az j krnyezet ltal okozott, az izolcis valamint a predcis stresszre. A ktoldali septum-lzit sztereotaxikus berendezs segtsgvel hajtottuk vgre frissen kikelt csirkken. Az llatokat nylt tr (Open Field, OF) tesztben teszteltk egy hetes korukban. A ksrlet sorn a DC-k szmt s latencijt, valamint a mozgsaktivitst mrtk szocilis izolci, majd ragadozmadrra utal ingerek hatsra. A ksrlet utn a korikoszteron szintek mrsre vrt vettnk az llatoktl, az septum-lzik helyzett pedig hisztolgiai mdszerrel ellenriztk. A septum lzija cskkentette a DC-k szmt s a mozgsaktivitst a mttt csoportban szocilis izolci esetn. A predtor hatsra mindkt csoportban cskkent a mozgsaktivits s a DC-k szma, viszont a DC-k jbli megjelensnek latencija rvidebb volt a mttt llatoknl. A kering kortikoszteron koncentrcija szintn cskkent a ledlt csoportban. A lzi teht szreveheten cskkentette az izolcis szorongst, de a ragadozra adott reakcit csak kisebb mrtkben rintette. Eredmnyeink alapjn a septum br cskkentette a szorongs mindkt fajtjt, az alapvet adaptv viselkedsi vlaszokat nem rintette. Ezek a viselkedsi vlaszok valsznleg nem llnak a septum kzbvetlen irnytsa alatt, gyakorisgukat a septum valsznleg kzvetetten, neuroendokrin ton befolysolja.
Zachar G, Turoczy Z, Montagnese C and Csillag A (2009). Effect of septal lesions on the behaviour of the young domestic chick. Front. Behav. Neurosci. Conference Abstract: 41st European Brain and Behaviour Society Meeting. Farkas E, Hegedus O, Hanics J, Montagnese C, Zachar G and Csillag A (2010). Effects of septal lesions on the behavioural reaction to novel environment, predator and social isolation in the domestic chick. Front. Neurosci. Conference Abstract: IBRO International Workshop 2010.

Tmavezet(k): Ella Krisztina, PhD-hallgat, lettani Intzet, Dr. Kldi Krisztina, egyetemi docens, lettani Intzet

Tmavezet(k): Dr. Zachar Gergely, tudomnyos munkatrs, Anatmiai, Szvet- s Fejldstani Intzet, Dr. Csillag Andrs, egyetemi tanr, Anatmiai, Szvet- s Fejldstani Intzet

85
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

A septum-lzi hatsa csirkk viselkedsre s kortikoszteron szintjre szocilis izolci s ragadoz hatsra

ANATMIA, SEJTBIOLGIA, FEJLDSBIOLGIA II.

A szv ingerkpz- s ingerlet-vezet rendszernek artris vrelltsa


Molnr gnes SE OK V. Dorogi Bence SE OK VI.
magnesagnes@freemail.hu; dorogibence@gmail.com

Az apoptzis sorn keletkez extracellulris vezikulk mreteloszlsa alapveten fgg az apoptzis indukci mdjtl
Sznt Balzs SE OK V.
blazsov12@gmail.com

Az ingerkpz rendszer vrelltsrl szmos irodalmi adat ismert, de ezek ellentmondak. Az ingerletvezet rendszer artriit kevesen vizsgltk, nevezktanuk nem egysges. Ismeretk mgis elengedhetetlen coronaria-intervencik tervezsben s egyes ritmuszavarok kroktana kapcsn. Clkitzsek: Az ingerkpz s -vezet rendszer artriinak feltrkpezse, dokumentlsa, statisztika ksztse s sszevetse az irodalmi adatokkal, az ellentmondsos nevezktan revzija. Anyag s mdszer: 85 darab humn szvet vizsgltunk, melyek coronariiba a Kiss M. s Dorogi B. ltal lert mgyantakeverket injektltunk, a szveteket maratssal eltvoltottuk. A coronaria rendszer 3D ntvnyn vizsgltuk az ingervezet rendszert ellt artrik eredst, lefutst, tmrit. Rugalmas gyantval tlttt prepartumokon mikrodisszekcival trtuk fel ezeket az ereket. A ksztmnyekrl CT-felvtelek kszltek. Eredmnyek: A esetek 20 %-ban figyeltk meg a sinuscsom, 40%-ban az AV csom ketts vrelltst (RCA + LCA), szemben az irodalmi adatokban szerepl 2-5.9%, illetve 2-10% -os arnyokkal. Egy, a CRUX rgiban ered, a septum interventriculare pars muscularis fels peremn fut artria 25-30 mm lefuts utn megtrik s kt, distlis irnyban fut gknt, a septum jobb s bal oldaln kvethet. Ezt az artrit 3 szerz, mint AV csomt ellt artrit azonostotta. Az r lokalizcija, lefutsa, az AV csomtl val tvolsga alapjn ezt tvesnek tljk, s mint a Tawara szrak proximalis rszeit ellt eret, javasoljuk a Proximal Bundle Branch Artery elnevezst. A PBBA 62%-ban a Right Postero-Lateral Branch ga, 20% a CX-bl, 7% a LAD-bl, 7% a ramus interventricularis posteriorbl, 4% a distlis RCA-bl ered. A jobb Tawara szr kzps s distalis szakaszait, m. papillaris anteriort s a trabecula septomarginalisba fut rostokat ellt artria, a LAD legersebb septalis ga a Descending Septal Artery (LDSA). Az LDSA minden esetben a LAD-bl ered, legyakrabban az els, msodik septalis gknt. Kvetkeztetsek: A ingervezet rendszert ellt erek szma s eredsi mintzata, elltsi terlete gyakran jelentsen klnbztt a ms szerzk ltal kzlt adatoktl. Ez az eltrs utalhat populcis klnbsgekre, illetve az alkalmazott vizsglati mdszerek pontossgra. Javasoljuk a Proximal Bundle Branch artria elnevezst, tekintettel az r lefutsra s elltsi terletre.
TMOP 4.2.1.B-09/1/KMR-2010-0001

Httr: Az apoptzis sorn egyarnt keletkeznek 100 nm 1 m tmrj mikrovezikulk s tbb mint 1 m tmrj apoptotikus testek, azonban arnyuk az apoptzis klnbz fzisaiban ismeretlen. Clkitzs: Vizsglni kvntuk az apoptzis korai s ksi fzisaiban a keletkezett extracellulris vezikulk mreteloszlst. Mdszerek: A humn CCRF T-limfocita s az U937 monocita sejtvonalakat vizsgltuk 2,5 M staurosporinnal vagy 50 M etoposiddal vgzett apoptzis indukci utn 2, 4, 8, 16 s 24 rval. Az apoptzist propidium-jodid s annexin V ketts jells segtsgvel ramlsi citometrival s elektronmikroszkpival igazoltuk. A keletkez extracellulris vezikulk vizsglathoz az apoptzis indukcit megelzen a sejteket PKH67 membrnfestssel jelltk, majd a keletkez vezikulkat ramlsi citometria segtsgvel fluoreszcencia alapjn azonostottuk. A vezikulk mrett referenciagyngykhz viszonytva hatroztuk meg. Eredmnyek: Staurosporin hatsra a CCRF sejtek 66,59%-a s az U937 sejtek 89,61%-a esetben volt megfigyelhet az apoptzis 24 ra elteltvel. Ugyanakkor etoposid hatsra a CCRF sejtek 75,71%-a, az U937 sejtek 67,72%-a mutatott apoptzist. Meglepetsnkre etoposid hatsra korn (2 s 4 ra kztt) az 1 m-nl nagyobb apoptotikus testek koncentrcija CCRF sejtek esetn 10,55-szorosra (p=0,011), U937 sejtvonal esetn pedig 7,84-szorosra (p=0,010) ntt. Ugyanakkor a kisebb mikrovezikulk koncentrcija CCRF sejtek esetn csak 2,63-szorosra (p=0,020) ntt 2 s 4 ra kztt, U937 esetn pedig nem vltozott szignifiksan. Ezzel szemben Staurosporinal trtn kezels hatsra az apoptotikus testek arnya a kisebb mikrovezikulkhoz kpest egyik sejtvonal esetn sem vltozott az els 8 ra alatt szignifiknsan. Az apoptotikus testek arnya 16 s 24 ra utn CCRF sejtek esetn cskkent 26,60%-kal (p=0,034), illetve 32,15%-kal (p=0,007); U937 sejtvonal esetn pedig 24 ra utn 24,97%-al (p=0,044). Konklzi: Eredmnyeinkkel elsknt igazoltuk, hogy apoptzis sorn az extracellulris vezikulk keletkezsnek idbeli lefolysa alapveten fgg az indukci mdjtl. Ezzel megcfoltuk azt a ksrletekkel al nem tmasztott, azonban az irodalomban tbb helyen elfordul vlekedst, hogy az apoptzis kezdetn a kisebb mikrovezikulk, ksbb pedig apoptotikus testek keletkeznek.
Gyrgy B, Szab TG, Pszti M, Pl Z, Misjk P, Aradi B, Lszl V, Pllinger E, Pap E, Kittel A, Nagy G, Falus A, Buzs EI. Membrane vesicles, current state-of-the-art: emerging role of extracellular vesicles. Cell Mol Life Sci. 2011 Aug;68(16):2667-88. sszefoglal publikci, ksrletes eredmnyeket nem tartalmaz.

Tmavezet(k): Dr. Nemeskri gnes, egyetemi docens, Humnmorfolgiai s Fejldsbiolgiai Intzet, Dr. Karlinger Kinga, tudomnyos fmunkatrs, Radiolgiai s Onkoterpis Klinika

Tmavezet(k): Dr. Buzs Edit, egyetemi tanr, Genetikai, Sejt- s Immunbiolgiai Intzet

86
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

ANATMIA, SEJTBIOLGIA, FEJLDSBIOLGIA II.

Nguyen Thuy Tien SE OK VI. Ppai Zsolt SE OK VI.


keosua253@yahoo.com; ppzsolt@gmail.com

Salamon Petra SE OK V. Illys Ildik SE OK V.


salamon.petra.zsofia@gmail.com; ildikoillyes@hotmail.com

A parcilis mjtranszplantcik szma rvendetesen nvekszik vilgszerte. Azonban mg mindig magas a posztoperatv biliaris komplikcik elfordulsi arnya (1530%). Clkitzs: A parcilis mjtranszplantcihoz leggyakrabban alkalmazott bal laterlis splittelsi vonal optimalizlsa a ductus hepaticus sinister (DHS) varicis anatmijnak hazai populciban trtn tanulmnyozsval. Clunk, a precz preoperatv mtttervezshez adatokat szolgltatni. Anyag s mdszer: Vizsglatainkat kt csoportra osztva vgeztk, mindkt sorozatban a Kiss Mtys ltal kifejlesztett korrzis technikt mdostva alkalmaztuk. 1. Kovcs Sndor ltal korbban ksztett korrzis prepartumsorozaton clzottan elemeztk a DHS anatmiai variciit. 2. Harminc humn mj epet rendszert tltttk fel mgyanta, zld pigment s meghatrozott CT denzits kontrasztanyag (600 HU) keverkvel. Formalinos fixlst kveten 3D rekonstrukcis CT felvteleket ksztettnk, az epeti varicikat azonostottuk. Gondos mtttervezst kveten 18 prepartumon bal laterlis split-vltozatokat hajtottunk vgre a lig. falciforme hepatisnak megfelelen, valamint attl 5 s 10 mm-re a jobb lebeny fel. Splittels utn elemeztk a rezekcis felszneken tallt epeti tmetszeteket. Eredmnyek: Az els csoportban 68%-ban mutatott a DHS norml anatmit, 28%-ban distalis IV segment ductus beszjadzst (3 subvaricival) s 4%-ban trifurkcit. A msodik csoport prepartumainak rezekcis felszneinek elemzse utn megllaptottuk, hogy az epeutak szempontjbl az optimlis bal laterlis split vonal 1 cm-re a lig. falciforme hepatis jobb oldaln fut. Ebben az esetben a rezekcis felsznen 18 mjbl 12 esetben (67%) talltunk egy, 5 esetben (28%) kett s egy esetben (5%) hrom anasztomizland epeti tmetszetet. Ezek az arnyok jelentsen romlottak a ligamentum fel kzeledve. 0,5 cm-re: 10, ill. 7, a ligamentumon trtnt rezekci esetben pedig 2, ill.15 esetben talltunk egy, ill. kett epet tmetszetet. Kvetkeztetsek: A kutatsunk sorn nyert adatok hozzjrulhatnak a parcilis mjtltets sorn alkalmazott bal laterlis split optimlis vonalnak meghatrozshoz, a rezekcis felsznen az anasztomizland epeti tmetszetek szmnak cskkensvel prhuzamosan pedig a posztoperatv epeti szvdmnyek (epecsorgs, epeti szklet, eps peritonitis) elfordulsi arnya is cskkenhet.
A tmban nem trtnt mg publikci.

A hypothalamikus dopamin (DA) az agyalapi mirigy prolaktin (PRL) elvlasztsnak f fiziolgis szablyozja. A hypothalamus nucleus arcuatus-ban lv n. tuberoinfundibularis DA (TIDA) neuronok az eminentia mediana (EM) kls znjban vgzdnek, s az itt felszabadul DA a hossz portlis ereken keresztl ri el az ells lebenyi laktotrop sejteket, ahol a D2-es tpus DA receptorokon keresztl fejti ki tnusos gtl hatst. A DA bioszintzisnek sebessgt meghatroz lps az L-3,4-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) kpzdse tirozinbl, melyet a tirozinhidroxilz (TH) enzim katalizl. Az enzim katalitikus aktivlsnak felttele a meghatrozott pozciban lv szerin aminosavak foszforilcija. Fontos megemlteni, hogy a defoszforillt TH inaktv. Laboratriumunkban, az elmlt vben egr hipofziseket vizsglva egy meglep megfigyels trtnt. Egr (CD1 trzs) hipofzis ells lebenyben tirozinhidroxilz (TH), ill. foszfo-TH immunfestssel jellegzetes eloszlsban TH s foszfo-TH pozitv sejteket talltak, tovbb a TH bioszintzishez elengedhetetlen TH mRNS jelenltt is igazoltk. Az elmlt vi TDK konferencin bemutatott ksrleteinkben ennek a jelensgnek a rszletesebb vizsglatt tztk ki clul, nevezetesen vlaszt kerestnk arra, hogy a katekolaminok bioszintzisben szerepl tovbbi enzim, gy a DA-bta-hidroxilz (DBH) jelen van-e. A bemutatott eredmnyekbl, fknt a TH s DBH immunpozitv sejtek arnybl, egyrtelmen arra lehetett kvetkeztetni, hogy azok kt klnbz sejtpopulciban tallhatk. A krds tovbbi tisztzsra irnyul jelen vizsglatainkban TH in situ hibridizcit kombinltuk egyes hipofzis hormonok immunhisztokmiai kimutatsval annak tisztzsra, hogy a TH mRNS-t tartalmaz sejtek mely hormon termelsre specializldtak. Megllapitottuk, hogy a TH mRNS nem mutat kolokalizcit PRL, TSH, ill. ACTH sejtekkel. Ugyanakkor a DBH expresszi nagy valsznsggel ACTH sejtekben zajlik. Mindezek sszhangban vannak azon funkcionlis vizsglati eredmnyeinkel, hogy a hipofizelis DA-NE talakuls az ells lebeny ACTH elvlasztsnak szablyozsban vesz rsz.
Mg nem jelent meg publikci.

Tmavezet(k): Dr. Nagy M. Gyrgy, egyetemi tanr, Humnmorfolgiai s Fejldsbiolgiai Intzet, Dr. Bodnr Ibolya, tudomnyos fmunkatrs, Humnmorfolgiai s Fejldsbiolgiai Intzet

Tmavezet(k): Dr. Kiss Mtys, egyetemi tanrsegd, Humnmorfolgiai s Fejldsbiolgiai Intzet, Dr. Nemeskri gnes, egyetemi docens, Humnmorfolgiai s Fejldsbiolgiai Intzet

87
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

Bal laterlis mj-splittels epet-szerkezeti tjanatmijnak tanulmnyozsa, a rezekcis vonal optimalizlsa

Egr hipofzis ells lebenyben tallhat katekolamin bioszintzis egyes enzimeinek morfo-funkcionlis vizsglata

ANATMIA, SEJTBIOLGIA, FEJLDSBIOLGIA II.

Szikhlyag eredet hemopoietikus sejtek ontogenezise


Dra Dvid SE OK VI.
DoraDavid1987@hotmail.com

Szoptat anyk viselkedsnek tbb paramteres vizsglata LAMBA (Laboratory Animal Motor Behavior Analyzer) segtsgvel
Drczy Pter Dniel SE OK III. Papp Zsolt Tams SE OK III.
derpeterke@gmail.com; zsoooolt@freemail.hu

Madr embryokon vgzett vizsglatok mutattk meg elszr, hogy a magasabb rend gerincesekben, gy a humn embryoban is, az embryonlis vrkpzs extraembryonlisan a szikhlyag vrszigeteiben veszi kezdett, s a hemopoiezis ksbb az intraembryonlis vrkpzszervek megjelensvel folytatdik. Az intraembryonlisan fejld progenitorok az sszes, felnttre jellemz vrsejtvonal ltrehozsra kpesek. A korai csirke embryok hemopoietikus sejtjeinek immuncitokmiai karakterizlsakor kimutattuk, hogy az embryban ktfle, egy kerek s egy nylvnyos morfolgij CD45+ sejt klnthet el. A kerek alak CD45+ sejtek a 2 napos embryonlis szikhlyag vrszigeteiben jelennek meg, majd 24 rval ezutn megindul az embryo sajt vrkpzse s vrkeringse, s a kerek CD45+ sejtek az intraembryonlis erek lumenben is kimutathatk. A kerek CD45+ sejtek els megjelensvel szinte azonos idben az embryonlis mesenchymban elszrtan nylvnyos, csillag alak CD45+ sejtek jelennek meg, amelyek ksbbi fejldsi stdiumokban valamennyi szervkezdemny telept benpestik. Jelenlegi vizsglatunk clja az volt, hogy a szikhlyag s az embryo klnvlasztsval kidertsk, milyen fejldsbiolgiai kapcsolat van a kerek s csillag alak, nylvnyos CD45+ sejtpopulcik kztt; honnan szrmaznak a nylvnyos CD45+ sejtek? A krds megvlaszolsra in vitro s in ovo embryo tenysztsi technikkat alkalmaztunk. Steril krlmnyek kztt a 2 napos csirke embryokat a vrkerings megindulsa eltt kimetszettk s az psgben megtartott szikhlyagot, 48 rt tovbb inkubltuk. Az izollt embrykat szintn 2 napig, collagnmtrix alap szervtenyszetben tartottuk. A ltrejtt embryotenyszeteket hemopoietikus specifikus markerekkel tanulmnyoztuk. Az immuncitokmia festsek azt mutattk, hogy az izollt embryotenyszetekben csak kerek morfolgij sejtek fejldtek, mg az in ovo tenysztett szikhlyag falban kerek s nylvnyos CD45+ sejtek egyarnt kialakultak. Eredmnyeink ezrt felvetik azt a hipotzist, hogy a szikhlyagbl szrmaznak az embryo CD45+ nylvnyos sejtjei, amelyek ksbb az embryonlis szervkezdemnyeket kolonizljk s szervspecifikusan dendritikus morfolgij sejtekk differencildnak.
Laboratriumunk a nyirok s vrkpz szervek fejldsvel foglalkozik, gy szmos publikci jelent meg ezen rendszer ksei embryonlis fejldsvel kapcsolatban; viszont az n eladsom tmjban, aminek a korai embryonlis vrkpzs a tmja, nem jelent mg meg publikci.

Httr: Korbbi ksrleteinkben a kzponti idegrendszer dopamin tartalm idegsejtjeinek neurokmiai folyamatait befolysol anyagok (amphetamin ill. TIQ) hatst vizsgltuk a kzelmltban kifejlesztett n. Laboratory Animal Motor Behavior Analyzer (LAMBA) segtsgvel. Jelen ksrletnkben fiziolgis krlmnyek kztt is fellp, sok tekintetben komplexebb magatartsi formkhoz kapcsold, motilitsbeli vltozsokat vizsgltunk az elzekben emltett mdszerrel. Ennek sorn fknt laktl anyk klykeikkel kapcsolatos viselkedst analizltuk. Metodika: A LAMBA folyamatosan kpes kvetni az alany mozgst s helyzett. Jelen ksrletben a LAMBA-t motimterknt hasznltuk, regisztrlva az alany ltal bejrt tvonalat s sebessgt. Egysgestett aktivitsi szintek is kszltek, pihensi peridusok szmtsba vtelvel s nlkle is. Minden mintt Furier analzisnek vetettek al. A LAMBA klnbz tartozkokkal kiegszthet, gy ms tpus paramterek vizsglatra is alkalmass tehet. Eredmnyek: Ksrleteinkben megfigyeltk, hogy a szoptat anyk klykeiktl trtn elklntsre kifejezett keres magatartssal reagltak, melyet jelen esetben fokozott motilitsknt regisztrltunk. A fokozott motoros aktivits azonban szinte azonnal megsznik, miutn az anykhoz a vizsglati ketrecbe visszahelyeztk a klykeiket. Ez prhuzamosan zajlik egyes agyalapi mirigyben termeld hormon elvlasztsnak vltozsval, mint pl. az elvlasztsra bekvetkez rendkvl gyors plazma prolaktin (PRL) szint cskkenssel s a szopsi ingerre bekvetkez PRL emelkedssel. Az anyknak klykeiktl trtn elvlasztsra bekvetkez magatartsi vltozsok a klykkkel val fiziklis kapcsolat hinyban is visszall, mgpedig a klykk ltal vszjelzsknt kibocstott ultrahang jelek hatsra. Kvetkeztets: Eredmnyeink alapjn megllapthatjuk, hogy az llatokban zajl hormonlis s magatartsi vltozsok bizonyos korrelciban vannak egymssal. Tovbb, a jelen ksrlet sorozat eredmnyei kzelebb vihet minket a LAMBA tkletestshez, s gy a motoros aktivits alapjn trtn, komplexebb viselkedsi formk analizlshoz.
Korbbi publikci a tmban nem volt.

Tmavezet(k): Dr. Nagy Nndor, egyetemi adjunktus, Humnmorfolgiai s Fejldsbiolgiai Intzet

Tmavezet(k): Dr. Nagy M. Gyrgy, egyetemi tanr, Humnmorfolgiai s Fejldsbiolgiai Intzet, Dr. Simon Lszl, egyetemi adjunktus, Anatmiai, Szvet- s Fejldstani Intzet

88
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

ANYAGCSERE, ENDOKRINOLGIA, HEMATOLGIA

A FABP2 gn polimorfizmusainak vizsglata 2-es tpus diabetes mellitus-ban


Brauswetter Dina SE OK VI.
brauswetterdiana@gmail.com

A HSD11B1 gn polimorfizmusainak szerepe policiszts ovrium szindrmban


Grolmusz Vince Kornl SE OK VI. cs Orsolya Dra SE OK VI.
grolmusz@enzim.hu; orsi.acs@gmail.com

Bevezets: A 2-es tpus diabetes mellitus egy komplex rklds npbetegsg. Szmos olyan SNP ismert, mely a betegsg rizikfaktoraknt azonosthat, azonban a molekulris hatsmechanizmus nem minden esetben tisztzott. Az elmlt ngy vben clul tztk ki a FABP2 gn polimorfizmusainak minl szlesebb kr vizsglatt. A kdol rgiban tallhat alanin-treonin csert okoz polimorfizmus nem ismeretlen a szakirodalomban, de promter rgijt kevss, 3 UTR-jt pedig egyltaln nem vizsgltk. Munknk sorn clul tztk ki a FABP2 gn polimorfizmusainak (promoter: rs2282688 s rs6857641, kdol rgi: rs1788999 s 3 UTR miRNS kthely polimorfizmus: rs2964) minl szlesebb kr vizsglatt. Mrtk a gn szveti expresszijt, megllaptottuk polimorfizmusok kapcsoltsgnak mrtkt s vizsgltuk lehetsges asszocicijukat a 2-es tpus diabetesszel s endofenotpusaival (BMI, csaldi anamnzis, szvdmnyek). Mdszerek: A gn szveti expresszijt real-time PCR technikval elemeztk. A genotipizls vals-idej PCR technikval trtnt. A kapcsoltsgi analzishes Haploview szoftvert hasznltunk, mg az asszocici vizsglathoz khi-ngyzet prbt alkalmaztunk. Eredmny: A gnexpresszi mrs alapjn a FABP2 gn leginkbb a pancreas- illetve a blszvetben fejezdik ki, mg a tbbi vizsglt szvetben csak elenysz mennyisgben tallhat meg. Kapcsoltsgi analzisnk alapjn a promter rgi polimorfizmusai kztt kzel 100%-os kapcsoltsg ll fenn. A promoter rgi s a kdol szakasz SNP-i kzepes, mg mindezen polimorfizmusok a 3 UTR rgival gyenge kapcsoltsgban llnak. Asszocici vizsglat: A 2-es tpus diabetesszel szignifikns asszocicit csak a 3 UTR rgi polimorfizmusa mutatott, mely az endofenotpusok kzl egyikkel sem mutatott jelents kapcsolatot. gretes sszefggst talltunk ugyanakkor az aminosavcsert okoz polimorfizmus s bizonyos tnetek (pl. 25 feletti BMI) kztt. Kvetkeztets: Vizsglataink altmasztjk, hogy a FABP2 gn polimorfizmusai hozzjrulnak a metabolikus szindrma, a 2-es tpus diabetes s szvdmnyeinek kialakulshoz. Hatst fknt az emszttraktusban fejti ki, feladata a lipidek transzportjban jelents. Ugyanakkor expresszija a hasnylmirigyben valamint az jonnan vizsglt miRNS kthely polimorfizmusnak szerepe a fehrje tovbbi, mg nem minden rszletben ismert funkcijra utal.
Elek Z, Brauswetter D, Kovcs-Nagy R, Nagy G, Szkely A, Somogyi A, Rnai Z, Sasvri-Szkely M. Mikro-RNS kthelyek genetikai variabilitsa s a diabetes mellitus. Magy Belorv Arch. 2/2010; 63. 99-103

Bevezets: A HSD11B1 gn a 11-b-hidroxiszteroiddehidrogenz enzim 1-es tpust (11b-HSD1) kdolja, amely felels a hormonlisan inaktv kortizon aktv kortizoll alaktsrt. Irodalmi adatok alapjn a 11b-HSD1 fokozott mkdse sszefggsbe hozhat elhzssal, inzulin rezisztencival s metabolikus szindrmval. Munknk sorn a HSD11B1 gn polimorfizmusai (SNP) ltal meghatrozott haplotpusoknak a policiszts ovrium szindrma (PCOS) megltvel s klinikai paramtereivel val sszefggst vizsgltuk. Mdszerek: Antropometriai s laboratriumi paramtereket vizsgltunk 59 fertilis kor, PCOS-ben szenved nbl ll betegcsoporton s egy ehhez korban illesztett 67 fs egszsges kontroll csoporton. A HSD11B1 gn SNP-it in silico mdszerekkel elemeztk. Molekulris biolgiai vizsglatokhoz kilenc SNP-t vlasztottunk ki, amelyeket polimerz lncreakcit (PCR) kvet restrikcis endonuklez emsztssel s real-time PCR alll diszkrimincis assay-vel azonostottuk. Az rs4844880 SNP funkcionalitst in vitro luciferase assay-vel vizsgltuk. A vizsglt SNP-ket haplotpus vizsglatnak vetettk al (Haploview). A statisztikai analzis sorn Students T-prbt, Fischer- s 2-tesztet hasznltunk. Eredmnyek: A kilenc SNP haplotpus analzise kt haplotpus blokkot azonostott. Az egyik haplotpus blokkot (HB1) az rs760951, rs4844880 s rs3753519 mg a msikat (HB2) az insA, rs12086634, rs11807619 s rs2884090 SNP-k alkottk. A HB1 mutns alllok hordozsa szignifiknsan gyakoribb volt a kontrollcsoportban. In vitro luciferase assay segtsgvel kimutattuk, hogy az rs4844880 mutns alllje szignifiknsan cskkentette a gn transzkripcijt. A kontroll csoportban a HB1 mutns alllek hordozsa magasabb szrum inzulin szinttel, a betegekben a HB2 mutns alllek hordozsa magasabb sztradiol szinttel s LH/FSH arnnyal mutatott sszefggst. Kvetkeztetsek: Az egszsges kontroll csoportban a HB1 mutns allljeinek szignifiknsan gyakoribb jelenlte arra enged kvetkeztetni, hogy ezen alllek egyttes elfordulsa genetikai vd faktor lehet a PCOS kialakulsa ellen. A HB1 mutns alllek hordozsval sszefggsben szlelt magasabb szrum inzulin szint klinikailag igazolja azon korbbi megfigyelseket, miszerint a 11b-HSD1 cskkent aktivitsa serkenti az inzulin kiramlst a pancreas b-sejtjeibl.
Korbbi publikci: Szappanos A, et al. The 83,557insA variant of the gene coding 11b-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 enzyme associates with serum osteocalcin in patients with endogenous Cushings syndrome J Steroid Biochem Mol Biol., 2011 Jan;123(1-2):79-84. A kzlemny clja az InsA polimorfizmus s a Cushing szindrma kztti sszefggs vizsglata volt. Jelen munknk a HSD11B1 polimorfizmusainak in silico elemzst s PCOS-ben val szerepnek vizsglatt clozta.

Tmavezet(k): Prof. Dr. Sasvri-Szkely Mria, egyetemi tanr, Orvosi Vegytani, Molekulris Biolgiai s Patobiokmiai Intzet, Dr. Rnai Zsolt, egyetemi adjunktus, Orvosi Vegytani, Molekulris Biolgiai s Patobiokmiai Intzet

Tmavezet(k): Dr. Reismann Pter, klinikai szakorvos, II. Sz. Belgygyszati Klinika, Dr. Patcs Attila, tudomnyos munkatrs, II. Sz. Belgygyszati Klinika

89
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

ANYAGCSERE, ENDOKRINOLGIA, HEMATOLGIA

A hypertonia s a szenzoros neuropathia egyb kockzati tnyezktl fggetlen sszefggse rgta fennll s frissen felfedezett 1-es tpus diabetesben
Krei Anna SE OK VI.
anna.korei@yahoo.com

A mitotn gtolja a szteroidhormon bioszintzisben szerepl enzimek mRNS expresszijt


Nagy Zoltn SE OK V.
zoltan.nagy.x2@gmail.com

A szenzoros krosods az jkelet talpi fekly s a hallozs legjobb elrejelzje cukorbetegekben. Vizsglatunk clja a szenzoros funkci s a hypertonia kztti sszefggs rtkelse volt rgta fennll s frissen felfedezett 1-es tpus diabetesben. Harminckt 1-es tpus (tlagletkor: 37,812,7 v); negyven frissen felfedezett 1-es tpus diabeteses beteget (tlagletkor: 34,711,3 v) s huszont egszsges kontroll szemlyt (tlagletkor: 38,312,8 v) vizsgltunk. Az 1-es tpus cukorbetegek kzl nyolc beteg anamnzisben hypertonia is szerepelt. A 24 rs ambulns vrnyoms-monitorozst Meditech ABPM04 kszlkkel vgeztk. A perifris szenzoros funkcit Neurometer kszlkkel, az ramrzet-kszbrtk (current perception threshold, CPT) n. medianuson s n. peroneuson trtn mrsvel rtkeltk. A hypertoniban is szenved 1-es tpus cukorbetegekben hypaesthesira jellemz, magasabb CPT rtkeket kaptunk a normotonisokhoz kpest (n.medianus 250 Hz s n. peroneus 5Hz: p<0,01; n. medianus 5 Hz: p<0,05). A hypertonia s a microalbuminuria szenzoros funkcira gyakorolt hatst kln-kln is rtkelve, a hypertonia a microalbuminuritl fggetlen sszefggsben volt az emelkedett CPT rtkekkel (n.medianus 2000 Hz: p<0,01; n.medianus 250 s 5 Hz: p<0,05). A frissen felfedezett 1-es tpus cukorbetegekben az egyb kockzati tnyezktl fggetlen, pozitv sszefggst talltunk az eseti vrnyomsrtkek s a n. medianus 5 Hz-es ingerlsekor mrt CPT rtkek kztt (r=0,399; p=0,01). A felllst kvet nagyobb mrtk szisztols vrnyomscskkens a n. peroneus 2000 Hz-en (r=-0,344, p=0,032), 250 Hz-en (r=-0,389, p=0,014) s 5 Hz-en (r=-0,327, p=0,042) trtn ingerlsekor szignifiknsan magasabb CPT rtkekkel trsult. A szenzoros funkci krosodsa rgta fennll s frissen felfedezett 1-es tpus diabetesben is fggetlen sszefggst mutat a hypertonival. Emelkedett vrnyomsrtkek s orthostaticus hypotonia szlelsekor panaszmentes betegekben is rdemes a szenzoros neuropathia irnyban szrvizsglatot vgezni. Megfigyelseink altmaszthatjk a vasculris tnyezk szerept a szenzoros krosods ltrejttben.
A fenti tmban nem jelent meg korbban publikci.

Bevezets: A mellkvesekreg-carcinoma kezelsben alkalmazott adrenolitikus hats mitotn hatsmechanizmusnak rszletei kevss ismertek. Hatsaiban szerepet jtszik a mitokondriumok degenercija, szabadgykk kpzdse, valamint nhny szteroidhormon bioszintzisben szerepet jtsz enzim kzvetlen gtlsa. Tudomsunk szerint a mitotn gnexpresszis hatsait eddig nem vizsgltk, ezrt elsdleges clunk a mitotn gnexpresszis hatsainak vizsglata volt. Anyagok s mdszerek: Humn mellkvesekreg-carcinoma NCI-H295R sejtvonalat kezeltnk in vitro mitotnnal. Korbbi eredmnyeink alapjn (tavalyi tudomnyos dikkri eladsunk anyaga) a mitotn 5x10-6 M-os koncentrcijt vizsgltuk, mivel ez citotoxikus hats nlkl gtolja a hormonelvlasztst. 48 s 72 rs kezelsi idket alkalmaztunk, majd teljes RNS izollsa kvetkezett. A gnexpresszis mintzatot Agilent 4x44 K platformon vizsgltuk, a statisztikai elemzst GeneSpring programmal vgeztk. A szigniknsan vltoz gnek validlst vals idej reverztranszkripci polimerz lncreakci vizsglattal vgeztk. Eredmnyek: A mitotn hatsra a kontrollhoz kpest 48 rs kezels sorn 63, 72 rs kezelsnl 111 gn szignifikns vltozst szleltk. Hat gnt vlasztottunk validlsra. Hrom a szteroidhormon bioszintzisben szerepl enzimet kdol gn: a 3-bta hidroxiszteroid dehidrogenz 1 s 2 (HSD3B1 s HSD3B2), valamint a 21-hidroxilz (CYP21A2) expresszija szignifiknsan cskkent mitotn kezels hatsra. A hrom legnagyobb mrtk expresszi nvekedst mutat gn validlsa szintn sikeres volt, ezek a serpin 2, GDF15 (growth differentiation factor 15), aldehid-dehidrogenz 1L2 (ALDH1L2). Megbeszls: Eredmnyeink alapjn a mitotn szteroidhormon bioszintzist gtl hatsban nemcsak az eddig ismert kzvetlen enzimgtl hats, hanem genomszint gnexpresszi gtls is kzrejtszik. Elkpzelhet, hogy a mitotn adrenolitikus hatsban is szerepet jtszanak gnexpresszis hatsok, de ezek tisztzshoz tovbbi vizsglatok szksgesek.
A munkacsoportnak a tmban mg nincs publikcija.

Tmavezet(k): Dr. Igaz Pter, egyetemi adjunktus, II. Sz. Belgygyszati Klinika

Tmavezet(k): Dr. Kempler Pter, egyetemi tanr, I. Sz. Belgygyszati Klinika, Dr. Keresztes Katalin, egyetemi adjunktus, I. Sz. Belgygyszati Klinika

90
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

ANYAGCSERE, ENDOKRINOLGIA, HEMATOLGIA

Nagy-Rps Pter SE OK V.
petijb@freemail.hu

Makay Klra SE OK VI.


klerizma@yahoo.com

Bevezets: A congenitalis adrenalis hyperplasia leggyakoribb formjt, a 21-hidroxilz enzim defektust (CAH) a jelentsen megnvekedett szrum 17-hidroxiprogeszteron (17OHP) szinten kvl a szrum 21-dezoxikortizol (21DF) koncentrcijnak nvekedse jellemzi. A 21DF szrum koncentrcijt a 17OHP-hez kpest kevsb befolysolja a nem, az letkor s a menstrucis ciklus. Clkitzsek: A 21DF s a 17OHP reggeli s ACTHstimulcit kvet szrum-koncentrcik diagnosztikai rtknek vizsglata klasszikus formj CAH-ban szenved betegekben. Betegek s mdszer: A szrum 21DF koncentrcit extrakcis kromatogrfit kveten sajt fejleszts RIA-val hatroztuk meg a laboratriumban az egy ves idtartamban a 17OHP mrsre berkezett rkezett mintkbl. sszesen 772 szrum mintban trtnt prhuzamosan 21DF s 17OHP meghatrozs. A 772 mintbl 583 reggeli (134 genetikailag igazolt klasszikus CAH-os betegbl szrmaz minta) s 189 ACTH-stimulcit kvet mintavtelbl szrmazott. A mintkban meghatrozott 21DF s 17OHP koncentrcik diagnosztikai rtkt ROC analzissel elemeztk. Eredmnyek: A reggeli szrum 21DF s 17OHP koncentrcik kztt szoros korrelcit talltunk (R=0,82). Az 583 mintbl 424 esetben a 17OHP koncentrcija a norml tartomnyba (17OHP <300 ng/dl, a 21DF rtke 14,10,7 ng/dl volt), mg 159 esetben (ide tartozik a 134 klasszikus CAH-os beteg) ennl magasabb rtkeket igazolt. Mind a 17OHP mind a 21DF esetben a legmagasabb koncentrcikat a genetikai vizsglattal igazolt klasszikus CAH-os betegekben mrtk (17OHP: 3441565; 21DF: 828158 ng/dl). A ROC analzis szerint a 21DF mrs diagnosztikus rtke a klasszikus CAH bizonytsra egyenrtknek mutatkozott a 17OHP vizsglattal (17OHP: AUC=0,825 vs. 21DF: AUC=0,824). A legoptimlisabb vgsi rtk a 21DF mrs esetben 25 ng/dl volt, ami 75%-os szenzitivitssal s 80%-os specificitssal jelezte a betegsget. Kvetkeztetsek: A reggeli szrum 21DF koncentrci meghatrozs diagnosztikai rtke CAH betegekben megegyez a reggeli szrum 17OHP vizsglatval.
Az elads tmjban mg nem jelent meg kzlemny.

Clkitzs: A szteroid hormonok befolysoljk a sejtek antioxidns folyamatait. Ezen hatsnak azonban a molekulris mechanizmusa nem teljesen tisztzott. Azt vizsgltuk, hogy a szteroid hormonok milyen mdon befolysolnak bizonyos olyan gneket, melyeknek szerepk van az antioxidns folyamatok szablyozsban. Mdszerek: Vrmintkat vettnk 10 egszsges nkntestl. Az izollt neutrofileket 17b-sztradiollal, progeszteronnal,tesztoszteronnal vagy kortizollal kezeltk. RNS izollst, s reverz transzkripcit vizsgltuk a kezelt s a kontroll csoportokban egyarnt. A relatv mennyisgi meghatrozshoz SYBR Green assay-t s gnspecifikus oligonukleotidokat hasznltunk. Eredmnyek: A Cu/Zn, illetve extracellulris szuperoxid dizmutz(SOD) expresszijt nem befolysoltk az alkalmazott szteroid hormonok, ugyanakkor a Mn SOD expresszijt a kortizol s a progeszteron megduplzta, a 17b-sztradiol s tesztoszteron pedig 3, illetve 4 szeresre emelte. A mieloperoxidz trdst a kortizol s a progeszteron megktszerezte, viszont a tbbi szteroidnak nem volt r jelents hatsa. A NADPH oxidz expresszijt a progeszteron cskkentette. Kvetkeztetsek: A vizsglati eredmnyeink alapjn azt a vgkvetkeztetst vonhatjuk le, hogy a szteroid hormonok antioxidns hatsa legalbb is rszben bizonyos enzimek transzkripcis szablyzsban rejlik. jabb kutatsokra van azonban szksg ahhoz, hogy vizsgljuk a szteroidok nem genomikus, membrn receptor medilta, rapid hatst az antioxidns folyamatokban.
Ildiko Adlera, Zsolt Tulassaya, Julia Starka, Istvan Marczella, Peter Nagy-Repasa, Szabolcs Varbirob, Zoltan Magyarc, Bela Szekacsa, Karoly Racza, Gabor Bekesia: The effect of certain steroid hormones on the expression of genes involved in the metabolism of free radicals a 2nd Department of Medicine, Faculty of Medicine, Semmelweis University

Tmavezet(k): Dr. Bksi Gbor, egyetemi docens, II. Sz. Belgygyszati Klinika, Dr. Marczell Istvn, PhD-hallgat, II. Sz. Belgygyszati Klinika

Tmavezet(k): Dr. Patcs Attila, tudomnyos fmunkatrs, II. Sz. Belgygyszati Klinika

2012; S1:1-284.

ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

A szrum 21-dezoxikortizol s 17-hidroxiprogeszteron meghatrozsok diagnosztikai rtke klasszikus congenitalis adrenalis hyperplasiaban

A szteroid hormonok hatsa a szabadgykk metabolizmusban rintett gnek kifejezsre

91

ANYAGCSERE, ENDOKRINOLGIA, HEMATOLGIA

Autoimmun trsbetegsgek elfordulsa 1-es tpus diabteszes gyermekekben s csaldjukban


Ternai Zita SE OK VI.
zitus09@gmail.com

Az elmlt 6 v tapasztalata a primer hyperaldosterinizmus diagnosztikjban s kezelsben, a Semmelweis Egyetem II. Belklinika beteganyaga alapjn
Koritsnszky Kinga Bianka SE OK V.
kingellosis@gmail.com

Bevezets: Ismert, hogy 1-es tpus diabtesz (1TDM)ben szenved betegekben s csaldtagjaikban az autoimmun trsbetegsgek (ATB) elfordulsa gyakoribb. Kitztt clok: Vizsglatunk clja annak megllaptsa volt, hogy az I. sz. Gyermekklinikn 1TDM-mel gondozott gyermekekben s csaldtagjaikban milyen az ATB elfordulsi arnya. Mdszerek: A gondozott betegek kzl random kivlasztott 121 gyermekrl krdves felmrs segtsgvel rszletes csaldi anamnzist vettnk fel. A krdv kitltsekor szemlyes beszlgetssel pontostottuk az adatokat. A kirtkelskor ler statisztikt s 2 prbt alkalmazunk. Eredmnyek: Az sszes diabteszes gyermek (450) kzl 57-nek (12,7%) van ATB-e. Kzlk 46 (10,2%) szenved coeliakiban, 8 gyermek (1,8%) pajzsmirigybetegsgben (hyper-/hypothireosis); 2 gyermeknek vitiligoja, 1-nek Sheueremann-betegsge, ill. autoimmun hepatitise s Crohnbetegsge van. A random mdon kivlasztott s rszletesen vizsglt 121 gyermek [letkor (tlag SD): 12,04,4 v, diabtesz tartam: 3,52,9 v] kzl 14-en (11,6%) szenvednek az 1TDM mellett mg egy, s 3-an (2,5%) mg kt ATB-ben. A leggyakoribb ATB-nek a coeliakia, a vitiligo s a pajzsmirigybetegsg bizonyult. A trsbetegsgben szenved gyermekek 60%-nak volt autoimmun betegsgre pozitv csaldi anamnzise, mg a trsbetegsgben nem szenved gyermekekben csak 31%-ban volt a csaldi anamnzis pozitv (p <0,02). A csaldtagokban a leggyakrabban elfordul AIB a coeliakia, az 1TDM, s a vitiligo volt. Megbeszls:. Az autoimmun trsbetegsgben szenved diabteszes gyermekek csaldjban szignifiknsan gyakoribb az autoimmun betegsgek elfordulsa, mint a trsbetegsgben nem szenvedk csaldtagjai kztt. Azon diabteszes gyermekekben, akikben a csaldi anamnzis pozitv, az autoimmun trsbetegsgek nyomon kvetse fokozott figyelmet ignyel.
Arat A, et al: Frequency of coeliac disease in Hungarian children with type 1 diabetes mellitus. European Journal of Pediatrics, 2003. 2. Krner A, et al: Pajzsmirigy-autoimmunits elfordulsa 1-es tpus diabteszes gyermekekben. Orvosi hetilap, 2008. Jelen munka 1-es tpus diabteszes gyermekekben s csaldtagjaikban egyidejleg vizsglja a trsul autoimmun betegsgek elfordulst. A korbbiakban ilyen irny, a csaldra vonatkoz felmrst mg nem vgeztnk. 1.

Elmleti httr: A primer aldosteronismus (PA) a leggyakrabban elfordul endokrin hypertonia. Felfedezse azrt fontos, mert kezelse alapveten eltr az esszencilis hypertonia kezelstl. Clkitzs: A Semmelweis Egyetem II. Belklinikn 2005-2010 kztt PA miatt vizsglt 63 beteg adatait retrospektve dolgoztam fel, elemeztem az j diagnosztikai mdszerek hatkonysgt s a kezelsek eredmnyeit, melyekrl kevs hazai adat ll rendelkezsre. Mdszerek: ezen idszak alatt sszegyjtttem a perifris vrbl meghatrozott plazmaaldosteron koncentrci s plazma-renin aktivits (PRA) rtkeket, az ebbl kiszmthat aldosteron/renin hnyadost (ARR), illetve a konfirmcis tesztknt hasznlt parenteralis sterhels eredmnyeit. Lokalizcis vizsglatknt mellkvese CT vizsglat s szelektv mellkvese vns vr mintavtel adatait dolgoztam fel. Eredmnyek: a 63 hypertonis betegnl (25 n, 38 frfi, tlagletkor 54,75SD11,82) a hypertonia tlagos fennllsi idtartama 13,84SD8,28 v volt. 48 betegnl hypokalaemit (2,84 SD0,52 mmol/l), mg 15 esetben normokalaemit szleltnk. A plazmaaldosteron koncentrci tlagrtke 36,26 SD 25,41 ng/dl, a PRA 0,20 SD0,18 ng/ml/ra volt. 44 esetben trtnt sterhels, mely az aldosteron termels autonom voltt igazolta (sterhels utni aldosteron koncentrci 41,22 SD 31,81 ng/dl). Mellkvese CT vizsglat 63, mg szelektv mellkvese vns vr mintavtel 23 esetben trtnt. Ezek alapjn 51 aldosteron termel adenomt (APA), 12 idiopathias hyperaldosteronismust vlemnyeztnk. Az aldosteron termel adenoms betegek kzl 27-nl trtnt laparoscopos egyoldali adrenalectomia, mg a mtttel nem kezelt betegeknl gygyszeres kezelst indtottunk. A mttet kveten a szvettani feldolgozs a diagnzist minden esetben megerstette, a kontroll hormonvizsglatok a hormonlis eltrsek rendezdst igazoltk. A hypokalaemia minden esetben megsznt, a hypertonia lnyegesen javult vagy megsznt. Konklzi: az ismert irodalmi adatok alapjn a primer aldosteronismus aluldiagnosztizlt krkp Magyarorszgon. Az vente diagnosztizlt esetek szma mg csekly, de sszehasonltva a munkacsoport korbbi adataival nvekedst mutat.
Szcs N, Glz E, Varga I, Tth M, Kiss R, Patcs A, Jakab Cs, Perner F, Jray J, Hornyi J, Dabasi G, Molnr F, Major L, Ft L, Rcz K, Tulassay Zs: A primer aldosteronismus diagnosztikja s a kezels eredmnyei 187 beteg adatainak retrospektv elemzse alapjn. Orvosi Hetilap 2006; 147:51-59. vente diagnosztizlt beteganyag s a normokalaemis esetek szma ntt. Az akkoriban hasznlt furosemiddel kombinlt posturlis tesztet felvltotta a korszerbb parenterlis sterhels.

Tmavezet(k): Dr. Krner Anna, egyetemi docens, I. Sz. Gyermekgygyszati Klinika

Tmavezet(k): Dr. Szcs Nikolette, egyetemi adjunktus, II. Sz. Belgygyszati Klinika

92
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

ANYAGCSERE, ENDOKRINOLGIA, HEMATOLGIA

Krsmezey Gbor SE OK V.
kgabor88@gmail.com

Koncsek Gabriella SE OK V.
koncsekgabriella@freemail.hu

Az autonm neuropathia s a cirkadin vrnyomsvltozsok sszefggst vizsglva ismertt vlt, hogy a vrnyoms diurnlis ritmusnak megvltozsa cukorbetegekben rszben az autonm neuropathia jelenltvel fgg ssze. Jelen tanulmnyunk clja annak megllaptsa volt, hogy cskkent glukztolernaciban (IGT) kimutathat-e a vrnyoms diurnlis ritmusnak megvltozsa. Keresztmetszeti tanulmnyunkban 75 cskkent glukztolerancij egynt s 40 kontroll szemlyt vizsgltunk. A kardiovaszkulris autonm neuropathia kimutatsra a Ewing-fle t standard kardiovaszkulris reflextesztet, valamint a 24 rs Meditech Cardiotens-01 kombinlt ABPM- s EKG-monitort hasznltuk. A cskkent glukztolerancij csoportban a kardiovaszkulris reflextesztek kzl a mly be- s kilgzst ksr szvfrekvencia-vltozs (11,676,3 vs. 19,834,06 ts/min; p=0,0001), a felllst kzvetlen ksr szvfrekvencia-vltozs (1,190,12 vs. 1,220,29; p=0,0414) s a Valsalvahnyados (1,240,2 vs. 1,480,23; p=0,0001) rtke szignifiknsan kisebb, a felllst kvet szisztols vrnyomscskkens mrtke szignifiknsan nagyobb (4,836,16 vs. 0,732,15 Hgmm; p=0,0002), a tarts kzizomfeszlst ksr diasztols vrnyoms-nvekeds pedig szignifiknsan alacsonyabb (17,817,58 vs. 23,936,33 Hgmm; p=0,0003) volt a kontroll csoportban megfigyelt adatokhoz kpest. A szvfrekvencia-variabilits triangulris indexe szignifiknsan alacsonyabb volt IGT-s egynekben a kontroll csoporthoz kpest (27,958,42 vs. 39,59,28; p=0,0001). A szisztols (126,1411,81 vs. 116,6910,22 Hgmm; p=0,0004) s a diasztols (75,146,78 vs. 71,16,04 Hgmm; p=0,0023) tlag vrnyomsrtkek, valamint a szisztols standard devici (15,844,43 vs. 14,12,97; p=0,0369) rtke egyarnt szignifiknsan magasabb volt IGT-s egynek esetben a kontroll csoporthoz viszonytva. Mind a szisztols (9,147,83 vs. 13,215,44; p=0,0008) mind pedig a diasztols (14,499,71 vs. 18,417,09; p=0,0196) diurnlis index rtkek szignifiknsan alacsonyabbak voltak IGT-s csoportban a kontroll csoporthoz kpest. Adataink arra utalnak, hogy mr cskkent glukztolerancia stdiumban igazolhat a vrnyoms cirkadin ritmusnak megvltozsa, amely a kardiovaszkulris autonm neuropathia jelenltvel fgghet ssze.
1. Putz Zs, et all. Noninvasive evaluation of neural impairment in subjects with impaired glucose tolerance. Diabetes Care 2009; 32:181-183 IF: 7.349 Putz Zs, et all. Diabetesspecifikus szvdmnyek praediabetesben. Orv. Hetil. 2009; 22:150(47):2139-45. Istenes I, et all. Relationship between autonomic neuropathy and hypertension are we underestimating the problem? Diabetic Medicine 2008; 7:863-866.

Bevezets: Az akut myeloid leukmia (AML) ritka, de jelents mortalitssal jr betegsg. A krkp kialakulsnak pontos mechanizmusa nem ismert, azonban szmos krnyezeti hats oki szerepe bizonytott. A megfelel kezels kivlasztsban fontos szerepe van a diagnziskor trtn prognosztikai besorolsnak. Clkitzsek: A Semmelweis Egyetem I. Sz. Belgygyszati Klinikjnak hematolgiai rszlegn kezelt AML-es betegekben a krlefolyst befolysol eltrsek vizsglata, illetve a potencilis leukemogn tnyezk azonostsa. Mdszerek: A kutats sorn a klinikn 2006 ta gondozott AML-ben szenved betegeket (n=106) vizsgltuk. A tanulmny sorn a dokumentcikbl prognosztikai tnyezket (citogenetikai eltrsek minsge, a ksrbetegsgeket jellemz Hematopoietic Cell Transplantation-specific Comorbidity Index (HCT-CI)), a kapott kezelst illetve a betegsg lefolyst emeltk ki. A betegek egy rsznl (n=24) mdunk nylt egy ltalunk kialaktott, a kroki tnyezkre vonatkoz rszletes krdv prospektv kitltsre. Eredmnyek: A 106 beteg kzl 67-nek haladta meg letkora a 60 vet. A szekunder AML arnya 50% volt (n=53) ezek 60%-a alakult ki MDS talajn. A betegek 54%-a (n=57) kapott kuratv cl kezelst. A kuratvan kezelt betegeknl az egy vnl tovbb tllk arnya a komorbidits nlkli csoportban 79%, a skla alapjn kzepes HCT-CI pontszmmal br betegcsoportban 65%, mg a slyos ksrbetegsggel rendelkez betegek csoportjban 54% volt. Kedvez prognzis citogenetikai eltrsek mellett (belertve az akut promyelocyts leukmit) a kuratvan kezelt betegek mindegyike (n=8) elrt az els kezels hatsra komplett hematolgiai remisszit, mg az intermedier s kedveztlen prognzis csoportokban ez az arny 17/36, illetve 1/11 beteg volt. A patogenetikai tnyezk szerint kikrdezett betegek (n=24) kztt 7-nl fordult el kett, vagy tbb malignits kzeli rokonokban. Korbbi munkahelyn a beteg kzl 4 rintkezett kolajszrmazkokkal, szintn 4 szenvedett el benzol expozcit s 7 dolgozott klnbz festkekkel, ragasztkkal legalbb kt ven t. Kvetkeztets: A nemzetkzi irodalomban lert kroki s prognosztikai tnyezk szerepe a klinikn kezelt akut myeloid leukmis betegek csoportjban is tkrzdtt. A betegek kztt myeloid malignits halmozott csaldi elfordulst nem szleltk.
1. Demeter Judit: Akut s krnikus myeloid leukemik; A Semmelweis Egyetem ktelez szinten tart belgygyszati tanfolyama, 2011.11.24 (Magyar Belorvosi Archvum LXIV. vf. I. szuppl. 8-10.). Irodalmi sszefoglal elads, mg az n eladsom a klinika betegeit vizsglta s ebbl von le kvetkeztetseket. Balassa Katalin s mtsai: Az eml myeloid sarcomja; MBA, LXII vf. 3. szm 226-229. Esetismertets, mg n eladsomban a 2007 ta kezelt betegeket, mint csoportot jellemzem.

2. 3.

2.

Tmavezet(k): Dr. Kempler Pter, egyetemi tanr, I. Sz. Belgygyszati Klinika, Dr. Putz Zsuzsa, egyetemi tanrsegd, I. Sz. Belgygyszati Klinika

Tmavezet(k): Dr. Demeter Judit DSc, egyetemi tanr, I. Sz. Belgygyszati Klinika

93
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

Kimutathat-e a vrnyoms diurnlis ritmusnak megvltozsa cskkent glukztolerancij egynekben?

Kroki s prognosztikai tnyezk vizsglata akut myeloid leukmis betegekben

ANYAGCSERE, ENDOKRINOLGIA, HEMATOLGIA

Relaxin hatsa diabeteses nefroptia progresszijra transzgenikus egerekben


Kovcs Zsfia SE OK V.
zsofcika@hotmail.com

Szrum adiponektin koncentrci vizsglata korbban gesztcis diabteszes asszonyokban


Szab Eszter SE OK VI. Janicsek Zsfia SE OK V.
eszti870808@gmail.com; zsofi1101@gmail.com

Bevezets: A relaxin-1 inzulin-szer hormoin, mely fontos szerepet jtszik a szaporodsban s szls sorn. Rgcslkban a relaxin ezen fell vazodilatcit is okoz s kivdi az ischemia/reperfzis krosodst. Klinikai adatok szerint a kering relaxin szintje korrell az inzulin rzkenysggel. Mindezek ellenre nem ismert, hogy a relaxin befolysolja-e a glukz hztartst valamint a diabeteses nephropathia progresszijt. Ezrt streptozotocin diabetes modellben vizsgltuk a nephropathia progresszijt relaxin-1 transzgenikus egerekben. Mdszerek: Albumin promterhez kapcsolt egr relaxin-1 konstruktot expresszl transzgenikus egereket hoztunk ltre FVB/N httren. Hat hetes transzgenikus (Rlx) s vad tpus kontoll (FVB) egereket 5 egymst kvet napon ip. beoltottunk 50 mg/kg/nap streptozotocinnal (STZ) (Rlx-STZ, n=8 s FVB-STZ, n=9), illetve vivanyaggal (Rlx-Veh, n=6, and FVB-Veh, n=8). Az homi vrcukorszinteket, testslyokat hetente mrtk, nyolc hten keresztl. A 8. hten vizsgltuk a vesefunkcis paramtereket, valamint a vesk szvettant. Eredmnyek: Ksrletnkben egyedl az FVB-STZ egerek testlya cskkent szmotteven (FVB-STZ: 284; Rlx-STZ: 344; FVB-Veh: 331; Rlx-Veh: 351 gramm, p<0.05). Az Rlx egerekben az FVB-hez kpest ksbb alakult ki hiperglikmia, emellett a 8. hten is alacsonyabb vrcukorszintet mrtnk Rlx-STZ egerekben (Rlx-STZ: 172; FVB-STZ: 333 vs Rlx-Veh: 82 s FVB-Veh: 103 mmol/l, p<0.05). Egyedl az FVB-STZ egerekben emelkedett a serum kreatinin szintje (FVB-STZ: 0,100,05; Rlx-STZ: 0,070,02; FVB-Veh: 0,040,01; Rlx-Veh: 0,060,02 mol/l, p<0,05). Az FVB-STZ veskben szignifikns glomerulosclerosis alakult, a Rlx-STZ veskben ellenben a kontrollhoz hasonl szvettani kpet lttunk (Glomeruloslerosis index: FVB-STZ: 0,650,20; Rlx-STZ: 0,300,12; FVB-Veh: 0,310,20; Rlx-Veh: 0,350,15, p<0,05). Kvetkeztets: Adataink alapjn transzgenikus modellnkben a relaxin-1 hepatikus overexpresszija lasstotta a diabeteses nephropathia progresszijt, tovbb befolysolhatja a glukz metabolizmust a diabetes korai szakban. Tovbbi ksrletek szksgesek e jelensg feltrsra.
Korbbi publikci a tmban nem volt.

Clkitzs: A gesztcis diabtesz (GDM) a ksbbi kardiovaszkulris betegsgek s a metabolikus szindrma kialakulsnak kockzati tnyezje. Az alacsony adiponektin szinthez trsul zsranyagcsere zavarok, inzulin rezisztencia, s a megnvekedett kardiovaszkulris rizik ismeretben, vizsglni kvntuk az adiponektin koncentrcit GDM-mel szvdtt terhessget kveten 3 vvel. Mdszerek: Kohorszba gyazott eset-kontroll vizsglatunkban 97, korbban GDM-es, s 44 terhessge sorn norml sznhidrt-anyagcserj kontroll n (kor [tlagSD]: 35,43,9 vs. 33,63,6 v, P=0,011; BMI: 25,75,6 vs. 24,04,3 kg/m2, P NS) vett rszt. Kzlk a vizsglat idpontjban 34 asszonynak (24,1%) volt glukz intolerancija (GI). A felmrs krdvet (letmd), fiziklis (antropometria, vrnyoms), laboratriumi (homi vrcukor, 75 g oGTT, vrzsrok, szrum kreatinin) s eszkzs vizsglatokat tartalmazott. A szrum adiponektin koncentrcit Quantikine Human Total Adiponectin Immunoassay (R&D System Minneapolis, USA) segtsgvel, 4,5-rs szolid fzis ELISA mdszerrel hatroztuk meg. Eredmnyek: A szrum adiponektin koncentrcija alacsonyabb volt a korbban GDM-es nkben a kontrollokhoz kpest (9,444,41 vs. 12,336,83 mg/ml, P=0,013), nem klnbztt a GI csoport s az egszsgesek (9,194,81 vs. 10,715,58 mg/ml, P NS) kztt. Negatv korrelcit (P<0,05) talltunk a szrum adiponektin koncentrci s a BMI (r=-0,298), a derkbsg (r=-0,349), a szisztols s diasztols vrnyoms (r=-0,210/-0,215), a HbA1c (r=-0,184), a 0 s 120 perces inzulin (r=-0,248/-0,329), a HOMA-2B (r=-0,283), a triglicerid (r=-0,245), ill. az LDL-koleszterin koncentrci (r=-0,319) s a GDM sttusz (r=-0,172) kztt; pozitv volt az sszefggs a HOMA-2S-sel (r=0,210), a HDL-koleszterinnel (r=0,296) s az SHBG-vel (r=0,296). Tbbszrs lineris regresszis modellben a derk- s a cspbsget, a szrum triglicerid, LDL-koleszterin s SHBG szintet talltuk a szrum adiponektin fggetlen meghatrozinak (P<0,05). Kvetkeztets: A korbbi GDM asszonyokban tallt alacsonyabb szrum adiponektin koncentrci s szoros kapcsolata a derk- s a cspbsggel, a szrum triglicerid, LDLkoleszterin s SHBG szinttel altmasztjk az elzetes GDM kockzatt a metabolikus szindrma s a kardiovaszkulris betegsgek ksbbi kialakulsban.
Frst s mtsai: Korbban GDM miatt gondozott asszonyok utnvizsglata: Emelkedett becslt kardiovaszkulris kockzat a szlst 3 vvel kveten. Tnczer T s mtsai: D-vitamin szintek hrom vvel a szlst kveten korbbi gesztcis diabteszes s kontroll asszonyokban. Tabk Gy. s mtsai: A posztokklzv reaktv hyperaemia vizsglata lzer Doppler ramlsmrssel hrom vvel gesztcis diabteszt kveten. Magyar Belorvosi Archivum 2011; 64: (megjelens alatt)

Tmavezet(k): Dr. Kkny Gbor, egyetemi adjunktus, Krlettani Intzet

Tmavezet(k): Prof. Dr. Tams Gyula, egyetemi tanr, I. Sz. Belgygyszati Klinika, Dr. Tabk Gy. dm, egyetemi adjunktus, I. Sz. Belgygyszati Klinika

94
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

ANYAGCSERE, ENDOKRINOLGIA, HEMATOLGIA

Szab Julianna ELTE II.


julianna.szabo0331@gmail.com

A szteroid 21-hidroxilz gn (CYP21A2) kizrlag a mellkvese kregben fejezdik ki, a kortizol s az aldoszteron bioszintzisben vesz rszt, a gn expresszijt az ACTH szablyozza. A CYP21A2 gn mutcii az enzim mkdkptelensgt eredmnyezik, amely a leggyakoribb oka a kortizol s aldoszteron hinyval jr kongenitlis mellkvese hiperplzinak (congenital adrenal hyperplasia, CAH). A gnnek nem csak a CAH-ot okoz mutcii ismertek, hanem szmos, az egszsges egynekben gyakori polimorfizmusa is. Vletlenszeren felfedezett mellkvese adenms (incidentaloms) betegek hormon profiljt s CYP21A2 polimorfizmusait vizsgltuk, hogy feltrjuk a genotpus-fenotpus (haplotpus-metabolit) sszefggseket. 131 genetikailag fggetlen, mellkvese incidentaloms betegben meghatroztuk a szrum kortizol, kortikoszteron, aldoszteron, 17-hidroxiprogeszteron s ACTH hormon szinteket alap llapotban, ACTH-stimulci valamint metyrapon teszt utn. Sajt fejleszts molekulris genetikai technikkkal meghatroztuk a krnyez genomilis rgi struktrjt s CYP21A2 kpiaszmt. Ezt kveten a CYP21A2 kettes intronjt szekvenltuk, s feltrt polimorfizmusaibl haplotpusokat ptettnk fel. A CYP21A2 kettes intronjban tallhat 14 polimorfizmusa jl elklnl haplotpusokat alkot, amelyek HardyWeinberg egyenslyban voltak s jellemeztk az egsz gnt. Az ACTH stimullt s az alap kortizol szint hnyadosa szignifiknsan magasabb volt azokban az alanyokban, akik az ersen kapcsolt 422-687-es polimorfizmusnak a vad tpus allljait hordoztk a haplotpusaikon homozigta formban (7,59 az 5,60-val szemben, p=0,019). A 398-as polimorfizmusnak a ritkbbik allljt homozigta vagy heterozigta formban hordozkban a metyrapon alig vltoztatta meg a kortizol szinteket (0,124 mg/l-rl 0,098 mg/l-re), mikzben ersebben cskkentette a vad tpus alllt homozigta formban hordozkban (0,127 mg/l-rl 0,073 mg/l-re), s a kt csoportban a vltozs mrtk szignifikns klnbsget mutatott (p=0,025). A feltrt genotpus-fenotpus kapcsolatok felteheten a CYP21A2 gn vltozatainak eltr mrtk enzimaktivitsbl, vagy gn expresszis szablyozsbl fakadnak. Mivel a feltrt sszefggsek valsznleg nem csak az incidentalomsokra rvnyesek, a legklnflbb betegsgek vd vagy hajlamost tnyezi lehetnek a CYP21A2 klnbz vltozatai.
Bnlaki Z, Raizer G, Acs B, Majnik J, Doleschall M, Szilgyi A, Rcz K, Fst G, Patcs A. ACTH-Induced Cortisol Release Is Related to the Copy Number of the C4B Gene Encoding the Fourth Component of Complement in Patients with Non-functional Adrenal Incidentaloma. Clin Endocrinol (Oxf). 2011 Oct 3. A cikk a C4BQ0 s a szteroid hormonszintek kapcsolatt vizsglta mellkvese incidentalmsokon. Az absztraktban CYP21A2 genetikai vizsglatt s szteroid hormonszintekkel val kapcsolatt vizsgljuk.

Tmavezet(k): Dr. Doleschall Mrton, tudomnyos munkatrs, III. Sz. Belgygyszati Klinika

95
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

Szteroid 21-hidroxilz gn polimorfizmusainak hatsa a szteroid hormon szintekre vletlenszeren felfedezett mellkvese adenoms betegekben

BIOFIZIKA, BIOINFORMATIKA

A molekulris klcsnhatsok vizsglatra alkalmas Bimolekulris Fluoreszcencia Komplementci (BiFC) mdszer belltsa emls sejtben
Hoffmann Pter SE OK IV. Tallsy Bernadett SE OK IV.
hoffmann.peter@citromail.hu; bernadett.tallosy@gmail.com

A titin ris izomfehrje oligomerizcis tulajdonsgai


Sallai Judit SE OK V.
juditsallai@gmail.com

A sejten belli jeltviteli folyamatokban alapvet szerepet jtszanak a klnfle fehrje-fehrje interakcik, melyek vizsglatra kifejlesztett j, molekulris technika a Bimolekulris Fluoreszcencia Komplementci (BiFC). A mdszer els lpseknt egy fluoreszcens fehrjt kt rszre kell vgnunk, majd e kt, nmagban nem vilgt darabot a vizsglni kvnt fehrjkhez kell kapcsolnunk. Amennyiben ezen utbbi fehrjk kapcsolatba kerlnek egymssal, az ily mdon molekulris kzelsgbe kerl fluoreszcens fehrje darabokbl egy fluoreszcencira kpes komplex jhet ltre. Munknk sorn a fluoreszcencia kialakulsnak kinetikjt s reverzibilitst vizsgltuk. Ehhez olyan fzis fehrjket ksztettnk, melyek vagy a Venus fluoreszcens fehrje N-terminlis 173 aminosavt (N173), vagy a Venus 155-s aminosavtl kezdd C-terminlis darabjt tartalmaztk (C155). A kinetikai vizsglatokhoz az FRB s FKBP fehrjkre pl, rapamicin-fgg heterodimerizcis rendszerrel dolgoztunk (1). Az FKBP fehrjhez kapcsolt N173-at a plazmamembrnhoz irnytottuk, mg az FRB-hoz kapcsolt C155-t citoplazmatikus formban expresszltuk. Ismert, hogy rapamicin hatsra az FKBP-FRB kapcsolat perceken bell ltrejn. Ezzel szemben a fehrjket kifejez COS-7 sejtekben a rapamicin adst kveten lassan, mintegy 30 perces ksssel jelent meg a fluoreszcencia, melynek mrtke 6 rn keresztl folyamatosan emelkedett. A reverzibilits krdsnek vizsglathoz az N173 s C155 Venus-darabokat egyarnt a plazmamembrnhoz irnytottuk gy, hogy hozzktttk ket egy, a foszfatidil-inozitol-4,5-biszfoszft (PIP2) ktsre kpes fehrje domnhez. rdekes mdon az gy kialakul molekulris kzelsg mr elegend volt a fluoreszcens komplex kialakulshoz. Amennyiben a plazmamembrn PIP2 mennyisgt ionomicin kezelssel lecskkentettk, a fluoreszcens komplex plazmamembrn lokalizcija megsznt, azonban a fluoreszcencia tovbbra is detektlhat maradt, azaz fennmaradt az N173 s C155 kztti kapcsolat. Mindez azt jelenti, hogy a folyamat perces nagysgrendben nem reverzibilis. Br a fluoreszcens komplex lass s irreverzibilis kialakulsa jelents korltot jelent, remnyeink szerint a BiFC mdszer alkalmazhat lehet plazmamembrn fehrjk mikrodomn lokalizcijnak tisztzsra, illetve klnfle sejtorganellumok kztti kapcsoldsi pontok kimutatsra.
1. Varnai P, Toth B, Toth DJ, Hunyady L, Balla T, Visualization and manipulation of plasma membrane-endoplasmic reticulum contact sites indicates the presence of additional molecular components within the STIM1-Orai1 Complex, J Biol Chem, 2007. 282(40):29678-90.

A titin kzel 4 MD tmeg ris izomfehrje, amely a szarkomerben a Z-csktl egszen az M-cskig hzdik. Szarkomerbeli elhelyezkedsnl s rugalmas tulajdonsgainl fogva a titinmolekula megfeszl a szarkomer nylsakor, illetve sszehzdik annak kontrakcija kzben. Az utbbi vek ksreti eredmnyei arra utalnak, hogy a titin nem csupn az izomrugalmassg meghatrozsban jtszik fontos szerepet, hanem klnbz fehrjkkel val kcsnhatsai miatt a szarkomer szerkezeti s funkcionlis integrtora is. Korbbi megfigyelsek rmutattak, hogy az izollt, filamentlis szerkezet titin oligomerizcira hajlamos. A kialakult oligomerben a titinmolekulk M-csk felli vgknl tapadnak ssze, kialaktva egy pontszimmetrikus struktrt, amelyben az egyes molekulk sugrirnyban helyezkednek el. Ksrleti clunk annak vizsglata volt, hogy mennyire stabil a titin oligomer szerkezete, s milyen kmiai hatsokkal lehet az oligomert destabilizlni. A titint nyl longissumus dorsi izombl izolltuk repetitv centrifuglsi s kromatogrfis lpseken keresztl. A titinmolekula s oligomer szerkezett, morfolgiai sajtossgait atomermikroszkp (AFM) segtsgvel analizltuk. A mintban fellelhet partikulumok (egyedi molekulk s oligomrek) globlis alaki tnyezjt dinamikus fnyszrsi (Dynamic Light Scatter, DLS) ksrletekben mrtk. A kmiai hatsok kztt ionos (SDS) s nemionos (Triton) detergensek, illetve a Hofmeister s-sorozat hatst vizsgltuk. DLS mrseink a tiszttott titin prepartumban 50 s 100 nm tmrj rszecskk jelenltre utalt. AFM analzisnk kimutatta, hogy a partikulumok klnbz mrete klnbz fok oligomerizcival magyarzhat. Az oligomrben a titinmolekulk hosszuk mentn nem, csak az egyik vgknl kapaszkodtak ssze. Az oligomrek a vizsglt kmiai hatsokkal szemben rendkvl ellenllnak mutatkoztak. Teljes monomerizcit nem rtnk el sem a detergensek, sem a Hofmeister s-sorozat alkalmazsval. Az oligomer szerkezett felttelezseink szerint tbbszrs msodlagos kmiai ktsek stabilizljk. A titinmolekula nem szokvnyos geometrij oligomerizcija felteheten rendez elvknt mkdhet az izomszarkomer szerkezeti integrcijban.
Kellermayer MSZ, Bustamante C, Granzier HL. Mechanics and structure of titin oligomers explored with atomic force microscopy. Biochem. Biophys. Acta Bioenergetics 1604, 105-114, 2003. A kzlemnyben titin oligomrek rugalmassgnak karakterizlsa trtnt.

Tmavezet(k): Dr. Kellermayer Mikls, egyetemi tanr, Biofizikai s Sugrbiolgiai Intzet, Dr. Ricardo H. Pires, tudomnyos munkatrs, Biofizikai s Sugrbiolgiai Intzet

Tmavezet(k): Dr. Szalai Bence, tudomnyos segdmunkatrs, lettani Intzet, Dr. Vrnai Pter, egyetemi docens, lettani Intzet

96
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

BIOFIZIKA, BIOINFORMATIKA

ComPPI: kompartmentalizlt fehrje-fehrje klcsnhatsi adatbzis


Veres Dniel SE OK V.
veres.v.daniel@gmail.com

Cross-talk motvumok: az emberi jeltviteli tvonalak egyttmkdsnek szablyozi


Dl Zoltn SE FOK IV. Mdos Dezs SE OK VI.
zoltan.dul@gmail.com; dezso.modos@netbiol.elte.hu

A fehrje-fehrje klcsnhatsi hlzatok (interaktmok) nagyban segtik az p s a beteg sejt szervezdsnek s funkciinak rendszer szint megrtst. E hlzatok elemei a sejtet alkot fehrjk, kapcsolatai pedig a fehrjk kztti fizikai kapcsolatok. Az interaktmokban a sejten belli lokalizcit eddig nem vettk figyelembe, gy szmos klcsnhats falspozitv volt, hiszen a klcsnhat fehrjk a sejten bell a valsgban nem tartzkodtak azonos helyen. Az interaktmok szrsnek egyik mdszere a szubcellulris lokalizci hozzrendelse a fehrjkhez. Ezzel szmos hamis kapcsolat eltnik a hlzatbl, ami nveli a biolgiai relevancit. A munka sorn ngy szervezds (S. cerevisiae, C. elegans, D. melanogaster, H. sapiens) interakcis adatbzist ksztettk el. Az adatbzis alapjt a fehrje-fehrje klcsnhatsi adatok adtk, amelyek kapcsolatait tbb adatbzis sszegzsbl szrmaz lokalizcis informcik alapjn korrigltuk. Az elkszlt kompartmentalizlt fehrje-fehrje klcsnhatsi adatbzis a ComPPI, amely a kvetkez f tulajdonsgokkal rendelkezik: A) alkalmas azon kapcsolatok szrsre, amelyek eltr kompartmentek kztt jnnnek ltre; B) tbb forrsbl szrmaz fehrje-fehrje interakcis s lokalizcis adatokat sszegez; C) az adatbzist kiszolgl webes felleten egyszeren kivlaszthatak a kvnt tulajdonsgok, gy a letltend adatbzisok struktrja a ksbbi vizsglatokhoz optimalizlhat; D) az adatbzis letlts mellett lehetsg van az egyes fehrjk kapcsolatainak bngszsre is. A kompartmentalizlt fehrje-fehrje klcsnhatsi hlzatok hasznlatnak fontossgt egy in silico regedsi modell fellltsval vizsgltuk. Az itt kapott eredmnyek rvilgtottak arra, hogy a fehrjk lokalizcis trkpe az eddig hasznlt interaktmok tulajdonsgait alapveten megvltoztatja. A vizsglt modellben az regeds sorn a sejt integritsa s hibatr kpessge cskkent. Az eddig hasznlt hlzatokon kompartmentalizcis szempontbl a kvzi reg llapotot vizsgltk. Az adatbzis segtsgvel nagyobb biztonsggal kereshetek olyan hlzati pontok vagy kapcsolatok, amelyek gygyszeres befolysolsval lehetsg nylhat az olyan komplex pathomechanizmussal rendelkez betegsgek kezelsre is, mint amilyen a diabtesz vagy a rk.
Simk GI, Gyurk D, Veres DV, Nnsi T, Csermely P. Network strategies to understand the aging process and help age-related drug design. Genome Medicine, 2009. Nussinov R, Tsai C-J, Csermely, P. Allo-network drugs: harnessing allostery in cellular networks. Trends in Pharmacol. Sci. 2011. A publikcik csak tmjban alapozzk meg a kutatst, nem fggnek vele ssze kzvetlenl.

A biolgiai hlzatokban olyan mintzatokat figyeltek meg, amelyek a biolgiai szablyzs vagy az adaptci szempontjbl klns jelentsggel brnak. Ezeket hlzati motvumoknak neveztk el. A 2011-es TDK konferencin bemutattuk, hogy 676 hlzati motvumot azonostottunk s jellemeztnk 8 fontos emberi jeltviteli tvonalban. Jelen munknkban az tvonalak kztti egyttmkdsben kvntuk vizsglni a motvumok jelenltt s szerept. Az elmlt vek kutatsi rmutattak arra, hogy a jeltviteli tvonalak nem nllak, hanem egymssal cross-talkokon keresztl kapcsolatban llnak. Az tvonalak sszektetst vgz fehrjk kztt tbb gretes gygyszerclpont tallhat (1). A vizsglatokat a SignaLink jeltviteli adatbzisban (2) azonostott hlzati motvumokkal vgeztk. Kontrollknt a SignaLink hlzat randomizlt vltozatt, illetve a Reactome nev tvonal adatbzist hasznltuk. Mindegyik adatsor esetn a Cytoscape program NetMatch pluginjvel azonostottuk a hlzati motvumokat. Annak rdekben, hogy a leginkbb megbzhat motvumokat vizsgljuk, szveti koexpresszis adatokat rendeltnk a motvumokhoz az ENSEMBL adatbzisbl. A fehrjk gygyszati relevancijnak vizsglata cljbl egy korbban ltalunk kidolgozott (3) osztlyozsi rendszert alkalmaztunk. Vizsglataink sorn 22 szvetspecifikusan s 162 ltalnosan, housekeeping-jelleggel elfordul jeltviteli motvumokat azonostottunk. Kimutattuk, hogy a jeltviteli tban betlttt topolgiai szerep (pl. receptor, meditor) s a motvumon belli pozci (pl. szablyoz, vgrehajt) kztt szignifikns sszefggs van. sszesen 396 cross-talk hlzati motvumot azonostottunk s vizsgltunk meg. A feedforward cross-talk motvumok szignifiknsan gyakoribban fordulnak el a NOTCH s a JAK/STAT tvonalak kztt, mg szignifiknsan ritkbbak az inzulin/IGF s az NHR tvonalak kztt. A jeltviteli hlzatban az ell s htul szablyozott feedback motvumok 7580%-a cross-talk motvum. Olyan betegsgekben, amelyekben a jeltviteli hlzat rendszerszinten vltozik meg (pl. rk, neurodegeneratv betegsgek) a cross-talk motvumok vizsglata rmutathat kiemelten fontos szablyoz fehrjkre. Ezek a fehrjk sokszor gretes gygyszerclpont-jelltek lehetnek, de bizonyos esetekben ppen kerlend gygyszerclpontok. Ezen elvlasztsra mutattunk pldt a cross-talk motvumok vizsglatval.
1. Farkas IJ, Korcsmros T, Kovcs IA, Mihalik , Palotai R, Simk GI, Szalay KZ, Szalay-Beko M, Vellai T, Wang S, Csermely P. (2011) Science Signal. 4:pt3. Korcsmros T, Farkas IJ, Szalay MS, Rov P, Fazekas D, Spiro Z, Bde C, Lenti K, Vellai T, Csermely P. (2010) Bioinformatics 26:2042-2050 Korcsmros T, Szalay MS, Rov P, Palotai R, Fazekas D, Lenti K, Farkas IJ, Csermely P, Vellai T. (2011) PLoS ONE 6:e19240.

2.

3.

Tmavezet(k): Prof. Csermely Pter, egyetemi tanr, Orvosi Vegytani, Molekulris Biolgiai s Patobiokmiai Intzet

Tmavezet(k): Korcsmros Tams, PhD, tudomnyos segdmunkatrs, ELTE TTK Biolgiai Intzet, Prof. Csermely Pter, egyetemi tanr, Orvosi Vegytani, Molekulris Biolgiai s Patobiokmiai Intzet

97
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

BIOFIZIKA, BIOINFORMATIKA

Csont nvekeds kvantifikci geometriai parametrizcival in vivo llatksrletekben


Vermes Anna BME VI.
vermes.anna@gmail.com

Hatrfelleti vz biofizikai vizsglata


Huszr Istvn Norbert SE OK II.
istvan.n.huszar@gmail.com

Az elmlt vekben a kisllatokon vgzett in vivo kpalkots jelents teret nyert az lettani kutatsokban. A ksrletek sorn kapott nagy mennyisg kpi informci feldolgozsban nagyon fontos a hatkony s gyors automatikus orvosdiagnosztikai cl adatfeldolgozs. Munkm sorn egy farokcsontba implantlt csontptl anyag csontnvekedsre gyakorolt hatst vizsgltam kvantitatv csont morfometria segtsgvel. A csont morfolgijnak idbeli s trbeli vltozst CT (NanoSPECT/CT) segtsgvel kapott 3D rekonstrukcikon kvettem nyomon, s a szegmentlt adatsor alapjn szmolt szerkezeti paramterekkel jellemeztem. A szerkezeti paramterek szmtst egyrszt szeletenknt, msrszt egy interpollt fellet trfogati modell alapjn vgeztem. Ez utbbi a binriss konvertlt kpi objektum fellett rintkez, hromszglet sklapokkal kzelti. Az objektum felsznt a hromszgek terlet-sszegeknt, trfogatt az ltaluk hatrolt sokszglet testek trfogat-sszegeknt szmtottam. A szeletenknti becsls ehhez hasonl, de skbeli hatrfelleti optimalizcit tartalmaz; ennek segtsgvel a vizsglt trfogat egszre integrlt, illetve egyetlen kpszeletet ler paramtereket olvastam ki. Mindkt geometriai megkzeltssel talltam olyan szerkezeti jellemzket, amelyek korrellnak a tesztllatok csontjnak radiolgiai kpalkotsban jrtas szakember ltal felmrt llapotval, teht alkalmasnak bizonyulnak a gygyulsi folyamat kvantifikcijra. Ilyenek a felszn rszletezettsgt ler fajlagos fellet, illetve fraktldimenzi; a bels konnektivitst ler fragmentcis index s diszkrt objektum-szm; a csontszvettel krlhatrolt lgyszvet mennyisgt megad bezrt s kls trrel sszefgg porozits. A munkm eredmnye egy automatikus, gyors s a felhasznl jrtassgi szintjtl fggetlen kirtkel program, amely csontrl kszlt CT-felvtelek morfometriai elemzse mellett az algoritmusok megfelel vltoztatsval alkalmass tehet brmely funkcionlis (SPECT, PET) vagy morfolgiai (MRI, CT) modalitssal nyert kp parametrizcijra.
Korbbi publikci ebben a tmakrben nem volt.

2003 ta megjelen tanulmnyok mind nagyobb sllyal cfoljk a standard DLVO-elmlet egyetemes jellegt. Az 1940-es vekben megalkotott teria clja, hogy lerja, mikppen helyezkednek el a pontszer tltshordozk egy hatrfelletet vez folyadktrben. A hatrfelleti elektromos kettsrteg s a van der Waals-klcsnhatsok ismert trvnyszersgeire alapozott elmlet szmos terleten jl hasznlhat. De minden ltala megmagyarzhatatlan ksrleti tapasztalat szksgszeren feltteleztet egy mg ismeretlen vagy a jelensggel kapcsolatba nem hozott (er)hatst. A Biofizikai s Sugrbiolgiai Intzet laboratriumaiban sajt mikrofluidikai ksrleteimhez kt-kt trgylemezbl parafilm kzbeiktatsval sszeptett ramlsi cellkat hasznltam. Ezekben nagy tisztasg MilliQ-vzbzis mikrogyngyszuszpenzit ramoltattam Nafion 212 membrn sima felszne, mint hidrofil felszn mentn. Az elrendezst egysugaras lzercsipeszbe ptett fnyes ltteres videomikroszkpban vizsgltam. Az ramls lelltst kveten a nett negatv tlts um-es nagysg mikrogyngyk tmege azonnal tvolodni kezdett a fellettl, ltrehozva az exklzis zna nven ismert jelensget. Egyelre nincs tudomnyos konszenzus arrl, hogy az exklzit tisztn elektrogn klcsnhats, vagy tisztn a vz induklt, kolloidkristlyokra emlkeztet szerkezetvltozsa okozn-e. Sajt ksrleteimet a szakirodalom ltal nem emltett j krdsek megvlaszolsnak cljval vgeztem. Olyan rendszerekben vizsgltam az exklzis zna mrett s penetrlhatsgt, amelyekben exklzis znt kialakt s nem kialakt gyngyk egyarnt jelen voltak. Eredmnyeimbl kiderl, hogy az exklzit kialakt tulajdonsg, brmi is legyen, nem kombinldik a kt rendszer koegzisztencija esetn, teht nem figyelhet meg a szuperpozci jelensge. Tovbb ksrleteim megersteni ltszottak azt a tnyt, hogy az exklzis zna kristlyos rendben elhelyezked vzmolekulk halmaza volna. Bizonytott tny, hogy exklzis zna l szvet mentn is ltrejhet. Mivel az intracellulris kompartment biopolimerjei hozzjrulhatnak a sejtvz molekulris organizcijhoz, nem kizrt, hogy az exklzis znban tapasztalt taszter s cskkent mobilits lnyeges szerepet vihet az enzim-szubsztrt klcsnhatsok in vivo modullsban. Taln ppen e gtl hats az, amely az l mkdst hossz idskln fenntarthatv teszi.
Hidrofil polimrfellet mentn kialakul exklzis vzfzis" cm poszter a 2008-as smegi membrn-transzport konferencin (Mrtonfalvi Zsolt, Kotek Gyula s Kellermayer Mikls SZ; Nanobiotechnolgia s Egyedi Molekula Biofizika Kutatcsoport; Pcsi Tudomnyegyetem, OK, Biofizika Intzet) A poszter beszmol az exklzis znban lzercsipesszel vgzett er- s sebessgmrs eredmnyeirl, valamint a zna AFM-es feltrkpezsrl.

Tmavezet(k): Dr. Szigeti Krisztin, tudomnyos munkatrs, Nanobiotechnolgiai s In Vivo Kpalkot Kzpont

Tmavezet(k): Dr. Kellermayer Mikls Sndor Zoltn, egyetemi tanr, Biofizikai s Sugrbiolgiai Intzet, Mrtonfalvi Zsolt, PhD-hallgat, Biofizikai s Sugrbiolgiai Intzet

98
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

BIOFIZIKA, BIOINFORMATIKA

Humn vrsvrtestek nanomechanikai viselkedse optikai csipeszben


Gulcsi Gyrgy SE OK III. Almdi Zsfia SE OK III.
gulacsigyorgy@freemail.hu; zso.almadi@t-online.hu

In situ kirtkels biodozimetriai ksrlet rbli alkalmazsa


Goldschmidt Gergely BME VI. Kovaliczky va BME V.
goldschmidt@mht.bme.hu; asstaire@gmail.com

Az utbbi nhny vben egyre nagyobb figyelem irnyul arra, hogy az l sejtek loklis s globlis mechanikai tulajdonsgai, rugalmassga s viszkozitsa jelentsen befolysolja s meghatrozza mkdsket, funkciikat, st, a szveti differencici irnti elktelezdsket is. Egyedi l sejtek mechanikjnak vizsglatra olyan eljrsokra van szksg, melyek kpesek azokat manipullni, megragadni s deformlni mikzben a fellp erket rzkenyen mrik a pikonewtontl nanonewtonig terjed skln. Ksrleteinkben optikai csipeszt alkalmaztunk egyedi humn vrsvrtestek manipulcijra, vizsglva azt a krdst, hogy milyen nanomechanikai s optikailag induklt sajtossgokkal rendelkeznek. A vrsvrtesteket humn donorbl szrmaz, EDTA-val alvadsgtolt vrbl izolltuk tbbszrs centrifuglsi s foszftpufferben trtn reszuszpendlsi ciklusokon keresztl. A hgtott vrsvrtest-szuszpenzit szmtgp-vezrelt mikrofluidikai cella segtsgvel juttattuk az optikai csipeszbe. Az alkalmazott optikai csipeszt kt, egymssal szemben halad, 850 nm hullmhossz, kontinuus zemmd didalzer kzs fkuszpontja alaktja ki. Egyedi vrsvrtestek spontn csapdzsra kerltek az optikai csipeszben. A megfogott sejtek viselkedst az idfgg lzerpozci s videojel kvetsvel vizsgltuk. A csapdzott vrsvrtestekben nhny msodperc alatt lezajl ltvnyos, forgssal, vibrlssal jr s irreverzibilis globlis alakvltozsban, zsugorodsban vgzd lecsengsi folyamatot figyeltnk meg. Felttelezsnk szerint a folyamatot az optikai csipeszbe pumplt fotonok hemoglobin ltali, ktfoton mechanizmussal teht effektve 425 nm hullmhosszon trtn abszorpcija okozta. Hipotzisnket ktfoton mikroszkp segtsgvel teszteltk, melyben vegfelleten immobilizlt vrsvrtesteket kzvetlenl tettnk ki elre belltott hullmhossz, fkuszlt gerjeszt fnynek. Az immobilizlt vrsvrtestekben ugyancsak megfigyeltk az irreverzibilis alakvltozst. A globlis sejt-alakvltozst vlheten a gerjeszt fny abszorpcija ltal a hemoglobinban vgbemen szerkezeti vltozsok, illetve az ennek hatsra a hemoglobin molekulk kztt lezajl polimerizcis folyamatok vezrlik. Eredmnyeinknek klnsen nagy jelentsge lehet a hemoglobin mutcijval jr betegsgekben (pl. sarlsejtes anmia), ahol ugyancsak megfigyelhet a sejtalak patolgis megvltozsa.
Korbbi tmavezeti kzls a fenti tmban nincs.

A Semmelweis Egyetem Biofizikai s Sugrbiolgiai Intzete a Budapesti Mszaki s Gazdasgtudomnyi Egyetem Szlessv Hrkzls s Villamossgtan Tanszkvel egyttmkdve 2010-ben egy in situ kirtkels mholdfedlzeti ksrletre vllalkozott, melynek clja l szervezetek fldn kvli tllsi eslyeinek vizsglata. Az egyttmkds elzmnynek tekinthet a Semmelweis Egyetem Nemzetkzi rlloms Expose-R modulra feljuttatott ksrlete. Ezzel az volt a problma, hogy a kirtkels a Fldre visszahozva (in vitro), az itteni berendezsekkel trtnik, gy nem ismerhetjk meg a folyamat dinamikjt. Felmerlt egy olyan berendezs ksztsnek az ignye, mely a problmt kikszbli. A dolgozatban a ksrlet fldi kirtkelsnek folyamatt, az j berendezs blokkvzlatt, annak megvalstott rszegysgeit s az elvgzett mrsek eredmnyeket mutatjuk be. A tudomnyos ksrlet orvosi, asztrobiolgiai s informatikai httert Goldschmidt Gergely kpviseli, mg a villamosmrnki oldalon Kovaliczky va ll. A fldi ksrlet sorn kvarclemezre prologtatott polikristlyos uracil vkonyrteget vilgtunk meg UV fnnyel. Az ultraibolya sugrzs hatsra az uracil molekulk dimerizldhatnak, illetve a korbban keletkezett dimerek visszamonomerizldhatnak. A kt reakci egyszerre jtszdik le, a valsznsgk arnya a besugrz fny hullmhossztl fgg: a frekvenica nvekedse a monomerizci fel tolja el a reakcik arnyt. A ksrlet lnyegt a kt folyamat kinetikjnak a vizsglata adja. Feladatunk ugyanezen mrssorozat megismtlse rbli krlmnyek kztt.
1. Berces A, Fekete A, Kovacs G, Ronto G (2007) The effect of the short wavelength ultraviolet radiation. An extension of biological dosimetry to the UV-C range. Journal of Photochemistry And Photobiology B-Biology 88 (2-3): 77-82 Berces A, Fekete A, Kargl G, Kerekgyarto T, Lammer H, Ronto G, Komle NI (2002) Biological samples on the ISS-EXPOSE facility for the ROSE/PUR experiment. Proceedings of the Second European Workshop On Exo-Astrobiology, 518: 63-65 ESA Special Publications

2.

Tmavezet(k): Dr. Ront Gyrgyi, professzor emeritus, Biofizikai s Sugrbiolgiai Intzet, Dr. Brces Attila, egyetemi adjunktus, Biofizikai s Sugrbiolgiai Intzet

Tmavezet(k): Dr. Kellermayer Mikls, egyetemi tanr, Biofizikai s Sugrbiolgiai Intzet, Mrtonfalvi Zsolt, PhD-hallgat, Biofizikai s Sugrbiolgiai Intzet

99
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

BIOFIZIKA, BIOINFORMATIKA

Izoniazid tartalm liposzmk ellltsa s vizsglata


Herczeg Kata SE OK VI. Ksa Nikoletta SE GYTK III.
herczegkata@gmail.com; nikole.kosa@citromail.hu

Kationos porfirinek, tetrapeptid konjugtumaik s nukleoprotein komplex klcsnhatsnak elemzse spektroszkpiai mdszerekkel
Orosz dm Pter SE GYTK IV.
oadam@enternet.hu

Bevezets: A liposzmk foszfolipid kettsrteggel hatrolt vezikulk. Egyik fontos alkalmazsi terletk a gygyszerek hatkonyabb clba juttatsa azltal, hogy a hatanyag bepl a lipidrtegbe, vagy a bels vizes kzegbe. Ily mdon cskkenthetek a toxikus mellkhatsok. A tuberkulzist (TBC) a macrophagban tllni kpes Mycobacterium tuberculosis okozza. Az antituberkulotikus kezels sorn hasznlt izoniazid (INH) mj- s vesetoxicitsa a minimum 6 hnapos alkalmazs sorn jelents lehet. A Mycobacteriumok rvid idn bell rezisztenss vlnak a szerrel szemben. Emiatt csak ms antituberkulotikumokkal kombinlva alkalmazzk. Clkitzs: Clunk az volt, hogy ltrehozzunk a tbc kezelsben hatkonyan alkalmazhat liposzms ksztmnyeket, amelyek a macrophagokban lv Mycobacteriumokat kpesek megclozni. Mdszerek: Kt klnbz sszettel liposzmt ksztettnk. Az egyik egy egyszer, dipalmitoil-foszfatidilkolinbl (DPPC) ellltott liposzma, a msik sszetett, dioleoilfoszfatidiletanolamin (DOPE), koleszteril-hemiszukcint (CHEMS) s polietilnglikolhoz kapcsolt disztearoil-foszfatidiletanolamin (DSPE-PEG) 5:4:1 arny keverkbl ll liposzma. Ez utbbi irodalmi adatok szerint j hatsfokkal be tud jutni a macrophagokba. Mindkt tpusnl ultrahangkezelssel unilamellris liposzmkat hoztunk ltre. Hozzadtuk az INH-t a liposzmkhoz, majd fnyszrs mrssel meghatroztuk a vezikulk tmrjt a ksztskor s 4 valamint 20 C-on trtn trolst kveten 7 nap mlva is. A vltozsbl kvetkeztettnk a liposzmk stabilitsra. A gygyszer vezikulba trtn beplst izoterm titrcis kalorimetrival (ITC) vizsgltuk klnbz lipid INH koncentrci arnyoknl (30:13:1). A liposzms ksztmnyek hatkonysgt Mycobacterium tuberculosis tenyszeteken s Mycobacteriummal fertztt macrophagokon vizsgltuk. Eredmnyek: A DPPC liposzmk esetn az aggreglds jelents mind 4, mind 20 C-on. A DOPE:CHEMS: DSPE-PEG liposzmk stabiliak mindkt vizsglt hmrskleten 7 nap elteltvel is. Ez mind az res, mind az INH tartalm liposzmk esetben megfigyelhet volt. Az ITC mrs alapjn lthat, hogy az INH mindkt tpus liposzmba bepl. A ksztmnyek hatkonyan elpuszttjk a Mycobacteriumokat szntenyszetben, illetve a fertztt macrophagokban. A munka a TMOP-4.2.2/B-10/1-2010-0013. projekt tmogatsval kszlt.
Voszka I, Herczeg K, Mdos K, Csk G, Horvti K, Bsze Sz: Liposomal delivery of antituberculotics, Europian Biophysics Journal August 2011; 40(Suppl. 1):S205 A jelen munka az ITC mrsekben haladja meg a korbbi publikcit.

A kationos porfirinek nagy affinitssal ktdnek DNShez. A klcsnhats kt mdjt azonostottk, a kls ktdst s az interkalcit; lertk ezek optikai tulajdonsgait s bzispreferencijt. Porfirinek peptid-konjugtumai a kzelmltban kerltek a tudomnyos rdeklds homlokterbe. A konjugtumok elsegthetik a porfirinek bejutst a sejtekbe, illetve gygyszeres kezels esetn alkalmazhatk peptidszekvencik clzott bevitelre. Korbbi vizsglataink sorn megllaptottuk a porfirinkonjugtumok s izollt DNS klcsnhatsnak jellemzit. Tovbbi lpsknt modellezni kvntuk in vivo rendszerek sajtsgait, ezrt jabb vizsglataink a nukleoprotein komplex hatsnak felmrst cloztk. Munknk sorn a trisz(N-metilpiridil)karboxifenil-porfirint (TMPCP) s a bisz(N-metilpiridil)karboxifenil-porfirint (BMPCP), valamint ezek tetrapeptid konjugtumait, mint modellvegyleteket (BMPCP-4P2 s TMPCP-4P) vizsgltuk. Nukleoprotein komplexknt T7 bakteriofgot hasznltunk. A vizsglatok szobahmrskleten Tris-HCl pufferben (pH=7,4) trtntek. A ktds kimutatst abszorpcis (Cary 4E spektrofotomter) s emisszis spektroszkpia (Fluorolog 4 spektrofluorimter), fluoreszcencia anizotrpia segtsgvel vgeztk. Az egyes kttt formkat az abszorpcis spektrumok felbontsval, energia transzfer, s cirkulris dikroizmus (Jasco J-810 dikrogrf) mdszervel azonostottuk. Fg jelenltben a porfirin szrmazkok abszorpcis spektruma batokrm s hipokrm eltoldst mutatott; mg a szles emisszis spektrumban kt elklnl sv jelent meg. A TMPCP, TMPCP-4P s BMPCP-4P2 gerjesztsi anizotrpija megntt a ktds kvetkeztben, s az esetkben kimutathat energiatranszfer az interkallt forma kialakulst jelezte. Induklt CD jelk a kls kts dominancijt mutatta. A ktdsi affinits sorrendje eltrnek addott a szabad DNS-hez kpest. A TMPCP s konjugtuma kzt nem egyrtelm az affinits klnbsg, a ktds mdja viszont eltr. Megllapthat tovbb, hogy BMPCP-4P2 gyengn, a BMPCP egyltaln nem ktdik, teht a hrom pozitv tltssel rendelkez molekulk ktdsi kszsge nagyobb, mint a ktszeres pozitv tltsek. A teljes ktds az izollt fg DNS-hez kpest minden esetben csak magasabb bzispr/ porfirin arnynl valsult meg. Eredmnyeink tovbbi elrelpst jelentenek terpiban alkalmazni kvnt vegyletek tervezse fel.
A csoport korbbi cikkei a tetrapeptid konjugtumok vizsglatrl: Tth K, Orosz , Mez G, Hernyi L, Majer Zs, Csk G: DNA binding of newly synthesized porphyrin-tetrapeptide conjugates. European Biophys J. 2011; 40, (Suppl 1) S62 DOI 10.1007/s00249-011-0729-9 Mez G, Hernyi L, Habdas J, Majer Z, Myliwa-Kurdziel B, Tth K, Csk G. Syntheses and DNA binding of new cationic porphyrintetrapeptide conjugates. Bipohys. Chem. 2011; 155, 36-44 Ezek a publikcik a nukleoprotein komplex s a porfirin-konjugtumok klcsnhatst nem elemeztk.

Tmavezet(k): Dr. Voszka Istvn, egyetemi adjunktus, Biofizikai s Sugrbiolgiai Intzet

Tmavezet(k): Dr. Csk Gabriella, egyetemi docens, Biofizikai s Sugrbiolgiai Intzet

100
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

BIOKMIA, LABORATRIUMI DIAGNOSZTIKA

Czizel Rita SE OK IV.


czizel.rita@gmail.com

Nagy dm Mikls SE GYTK V.


adamnagy@me.com

Az l sejt oxidatv metabolizmusnak dinamikus vizsglata az eddigi mrsi mdszerek jellegbl addan korltozott volt. Letapadt sejtek oxignfogyasztsa klasszikus oxign-elektrds mdszerrel nem mrhet, gy a bioenergetika ezen fontos szegmensrl jelenleg kevs ismeret ll rendelkezsre. Az agyi metabolizmussal kapcsolatos kutatsok a glukz kizrlagos energiadonor szerepbl indultak ki. Munkacsoportunkban egy jonnan kifejlesztett, nem oxign-elektrdos mrsen alapul Seahorse Extracellular Flux Analyzer (tovbbiakban: Seahorse) mszerrel mrtk a szvettenyszeti sejtek oxign fogyasztst. Ksrleteink clja e mdszer validlsa s egy microglia sejtvonal oxidatv anyagcserjnek vizsglata volt. A BV-2 sejtvonal, valamint a microglia sejtek ltalnos jellegzetessge, hogy letapadsi hajlandsguk kicsi s rvid idtartamon bell, szuszpenziban sem vesztik el letkpessgket. Ezen tulajdonsguk lehetsget ad arra, hogy az oxign-fogyasztst mind letapadt llapotban a Seahorse mszert hasznlva, mind kevertetve sejtszuszpenziknt Clark elektrddal vizsgljuk. Ksrleteink sorn a cerebrospinalis folyadkban potencilisan rendelkezsre ll oxidatv szubsztrtokat vltoztattuk. A minimlisan szksges aminosav sszetevk mellett glukzt, piruvtot, lakttot, valamint ketontesteket bta-hidroxi butirtot, illetve acetacettot alkalmaztunk. Megllaptottuk, hogy az alkalmazott szubsztrtok mindegyike alkalmas volt az oxidatv anyagcsere tpllsra, az ATP szintzis tmogatsra, s egyikk sem befolysolta krosan a sejtek Tripan-blue festkkel mrt viabilitst. A Clark elektrddal, valamint a Seahorse-szal mrt oxignfogyasztsok j egyezst mutattak. Kvetkeztetsnk, hogy a BV-2 microglia sejtvonal nagyfok metabolikus soksznsget mutat, a tpanyagok szles skljt kpes hasznostani. Tovbb megllaptottuk, hogy a Seahorse-szal kapott adatok kvantitatve is sszevethetek a sokkal rgebben ismert s karakterizlt oxign-elektrdos mdszer adataival.
Ebben a tmban a labornak nincs kzlemnye.

Tmavezet(k): Prof. Dr. Tretter Lszl, egyetemi tanr, Orvosi Biokmia Intzet, Dr. Kovcs Tnde, tudomnyos fmunkatrs, Orvosi Biokmia Intzet

Elzmny: A humn placenta intenzven nvekv s osztd szvet. A trofoblaszt szmos nvekedsi faktort termel, ami segti a gyors nvekedst. A foszfatidil-inozitol (PI) s szrmazkai fontos szerepet tltenek be a nvekedsi szignl transzdukciban. A gyorsan osztd trofoblasztra jellemz az intenzv PI anyagcsere. A PI szintzis kt ton mehet vgbe: a foszfatidil-inozitol-szintz (PIS) CDP-diacilglicerolbl s inozitolbl szintetizlja, mg az inozitol-exchange (IE) reakciban egy foszfolipid alkoholja cserldik inozitolra. Humn placentban a PIS-t kimutattk. Mg2+-mal a PIS aktivlhat, mg nukleozid-trifoszftok s 2 mM feletti Mn2+ gtolja. Az IE aktivitst a Mg2+ gtolja s a Mn2+ aktivlja 2 mM koncentrci felett is. A placenta PI anyagcserjnek ismerete hozzjrul a nvekedsi jelplyk ismerethez s potencilis beavatkozsi pontokat derthetnk fel zavaraik (pl. intrauterin retardci) esetn. Clkitzs: A humn primordilis placenta PI szintzisnek biokmiai jellemzse. Tanulmnyozni azt, hogy az IE aktivitsnak lehet-e szerepe a placenta PI termelsben? Metodika: A ksrletekhez terhessgmegszaktsbl szrmaz humn primodilis placentkat dolgoztunk fel szvetknt s mikroszmaknt (n=4-6). A PI szintzis aktivitst H3inozitol s H3-glicerol szubsztrt segtsgvel kvettk radioaktivits mrsvel. A lipideket kloroform/metanol eleggyel tiszttottuk s vkonyrteg kromatogrfival vlasztottuk el egymstl. Eredmnyek: A PI szintzis kb. 40%-a mikroszmban, 60%-a plazmamembrnban megy vgbe. A tovbbi eredmnyek mikroszmra vonatkoznak. A PI szintzist 10-410-2 M Mn2+ koncentrci dependensen nveli (max. 2,6-szorosra), 1 mM Mg2+ gtolja. A heterotrimer G proteineket aktivl AlF4- a PI szintzist 140%-kal emelte, Rho inhibitorral a hats cskkenthet. H3inozitol szubsztrt hasznlatval. A PI radioaktivitst 0,1 mM GTP 42%-kal cskkentette. szefoglals: Munknk sorn elszr mutattuk ki, hogy a trofoblaszt inozitol exchannge aktivitssal is rendelkezik. Eredmnyeink szerint a humn primordilis placenta a PI elltottsgt PIS s IE aktivitssal biztostja. Az IE aktivitst a Rho aktivlja, ami azt tmasztja al, hogy a nvekedsi plya aktivlsval pozitv visszacsatols rvn a trofoblaszt gondoskodik a plazmamembrn PI reszintzisrl.
Nem jelent meg a tmban publikci.

Tmavezet(k): Dr. Kukor Zoltn, egyetemi adjunktus, Orvosi Vegytani, Molekulris Biolgiai s Patobiokmiai Intzet, Dr. Valent Sndor, egyetemi docens, II. Sz. Szlszeti s Ngygyszati Klinika

101
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

A BV-2 microglia sejtvonal oxidatv metabolizmusnak sszehasonlt vizsglata Seahorse Extracellular Flux Analyzerrel s Clark elektrddal

A humn primordilis placenta foszfatidil-inozitol szintzise: az inozotol-exchange szerepe

BIOKMIA, LABORATRIUMI DIAGNOSZTIKA

A metil-malonsav hatsa a mitokondriumok mkdsre


Komldi Tmea SE GYTK IV.
komloditimi89@yahoo.com

A mintaelkszts optimlsa tumorsejtek bioenergetikai folyamatainak mszeres analitikai jellemzshez


Hujber Zoltn SE GYTK III.
lennonidasz@gmail.com

A metil-malonsav (MM) szmos katabolikus folyamat kzs intermediere, felhalmozdsa azonban slyos, idegrendszeri tnetekkel is jr krkp okozja. A betegsgben a mitokondriumok diszfunkcijra utal jelek is megfigyelhetk. Ksrleteinkben a metil-malont hatst a mitokondrilis funkcikra izollt agy- s mj-mitokondriumokon, valamint sejttenyszetben vizsgltuk. Az izollt mitokondriumok oxignfogyasztst Clark elektrddal, ATP szintzisket kapcsolt enzim esszvel, spektrofotometrisan, membrnpotenciljukat (Mpot) safranin fluoreszcencival, a metil-malont hatst az alfa-ketoglutart dehidrogenz (aKGDH) aktivitsra spektrofotometrival mrtk. Szvettenyszetben nv sejtek metabolikus aktivitst Seahorse Metabolic Analyzerrel vizsgltuk, mely kszlk a letapadt sejtek oxignfogyasztst, s kzvetve a glikolzis intenzitst mri. Megllaptottuk (az irodalmi adatokkal sszhangban), hogy a MM gtolja a szukcint oxidcijt, a gtls kompetitv jelleg. rdekes, j megfigyelsnk, hogy a MM hatsra az alpha-ketoglutart (aKG) oxidcija szignifiknsan fokozdik. A metil-malont oxidcit fokoz hatsa tkrzdik az ATP termels fokozdsban s a Mpot hiperpolarizcijban is. A jelensget magyarzhatja, hogy i) a MM fokozza az aKG mitokondrilis transzportjt, ii) a mitokondriumokhoz adott MM maga is aktivldik s oxidldik, iii) a MM fokozza az aKGDH aktivitst. A MM hatst megvizsgltuk az izollt aKGDH-ra, s megllaptottuk, hogy a MM az enzim aktivitst gtolja. A MM izollt mitokondriumokhoz adva egyb szubsztrt hinyban oxignfogyasztst, membrn hiperpolarizcit, vagy ATP termelst nem indukl, azaz ms szubsztrt hinyban nem metabolizldik. Eredmnyeinket gy interpretljuk, hogy a MM hatsra legvalsznbben az aKG mitokondrilis transzportja aktivldik, de nem zrhat ki a szukcinilCoA acetoacett transzfer reakci analgijra a szukcinilCoA metil-malont- CoA transzfer lehetsge sem. Intakt sejteken (HEPG2, BV-2 s HEK sejtvonalakon) vgezve ksrleteket a MM (2 mM) adsa sem 3 rs inkubci utn, sem pedig kzvetlenl a mrs kzben adva nem cskkentette a sejtlgzst. Eredmnyeink arra utalnak, hogy az extracellulris MM csak lassan jut be a sejtekbe s a sejtkrosodst az intracellulrisan termeld s nem a keringssel transzportld MM okozza.
Ebben a tmakrben laboratriumunkban mg nem kszlt publikci.

Az analitikai munknk clja egy LC/MS mdszer kidolgozsa, melynek segtsgvel rksejtek energetikai folyamatai vizsglhatak. Olyan molekulk szimultn meghatrozsa a cl, melyek egy sejt tpanyaggal (glukz, de szoksos acett, glutamt, egyb aminosavak, esetleg laktt) val kezelse sorn ismert biokmiai ciklusokban keletkezhetnek. A vizsglt clvegyletek a trikarbonsav ciklus, pentz-foszft t, glikolzis intermedierjei kzl kerltek kivlasztsra. Ezen mrsek eredmnyeibl informcit kaphatunk arra, hogy a vizsglt sejtekben a krdses kezels hatsra melyik folyamatban s milyen koncentrciban keletkeznek a clvegyletek, vagyis lthatv vlik, mely energiatermel folyamatok milyen intenzitssal mkdnek. A vizsglatok sorn kt klnbz sejttpust hasznltunk modellnek, az egyik sejtvonal (HT 1080) a korbbi ismereteink alapjn citromsav-ciklus intermediereket sem cukorbl, sem acettbl nem kpez, a msik (ZR 75.1.) pedig ppen ellenttesen, mkd Krebs ciklust mutat. A HT 1080 egy fibroszarkma, a ZR75.1 pedig humn emlrk sejtvonal. A sejteket klnbz C13 jellst tartalmaz glukzzal kezeltk, hasznltunk minden sznen jellt (U13C), illetve csak 1-es s/vagy csak 6-os sznen jellt cukrot, majd klnbz minta-elksztsi eljrsok utn LC-ESI-MS/MS vizsglattal (oszlop: Thermo Hypercarb) a keletkez metabolitokat vizsgltuk. A ksrletek fontos lpse a mintaelkszts, ami az ilyen tpus vizsglatok sorn klns jelentsggel br. Megvizsgltunk az irodalomban klnbz sejtekre javasolt mintaelksztsi technikkat klns tekintettel az extrakcis lpsre, s vizsgltuk ezek alkalmazhatsgt a krdses clmolekulkra, illetve a sajt kromatogrfis rendszernkre. A mintkat a sejtvonalakbl klnbz eljrsokkal ksztettk, vizsgltuk forr vizes, savas, oldszeres extrakci hatst s ezek klnbz kombinciit. Megllaptottuk, hogy clmolekulink egy rsze rendkvl rzkeny a hmrskletre, s a szerves fzis/vizes fzis arnyra is s bemutatunk lehetsges eljrsokat azok elnyeivel s htrnyaival. A munka klnbz lpsei kooperciban a SE 1sz. Patolgia Intzetben, az ELTE-TTK Kmiai Intzetben s MTA-KKKI Tmegspektrometriai Osztlyn trtntek.
Korbbi publikci a tmban nem volt.

Tmavezet(k): Dr. Tretter Lszl, egyetemi tanr, Orvosi Biokmia Intzet

Tmavezet(k): Dr. Szoboszlai Norbert, egyetemi adjunktus, ELTE Kmiai Intzet

102
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

BIOKMIA, LABORATRIUMI DIAGNOSZTIKA

A nekrostatin-1 gtolja az Iniparib induklt nekrzist zVADfmk kezelt U937 sejtekben


Berk Barbara SE OK IV.
barbus1023@gmail.com

Tth Luca Ilona SE OK IV. Ktszeri Mt SE OK IV.


luca.toth.27@gmail.com; ketszeri.mate@gmail.com

Az Iniparib (4-iodo-3-nitro-benzamid, BSI 201) a klinikai kiprbls III.fzisban lv vegylet, melyet tumor ellenes szerknt vizsglnak, mint PARP-1 gtl molekult, gemcitabinnal egytt adva, a szintetikus letalits elv rtelmben. Az iniparib kpes nmagban alkalmazva is szelektven elpuszttani a tumor sejteket apoptotikus/nekrotikus sejthalllal, ha a GSH szinteket BSO adsval lecskkentik. Az aktv vegylet a 4-iodo-3-nitroz-benzamid. Ksrleteinkben kimutattuk: 1. A GSH szint cskkentse BSO kezels mellett, a glutation-szintz enzim mennyisgnek cskkentsvel (RNAi kezels) is elrhet (GSH szintek mrse fluorometrisan, a GSH szintetz mennyisgnek jellemzse immunoblottal, sejtpusztuls mrse FACS analzissel; U937 sejtekben a GSH szint RNAi kezelsre 8,6 /-1,1 mM szintrl 3,9 /-0,47 mM szintre cskken). 2. A sejtpusztuls sorn kaszpz-3 enzimaktivits nem jelenik meg (kaszpz-3 enzimaktivitsmrs DEVD-AMC szubsztrttal, fluorometrisan; mg BSO s BSO BSI201 kezelsre a DEVD-z aktivits nem szignifiknsan n, addig staurosporin kezelsre tbb mint ngyszeresre nvekszik). 3. A PARP-1 degradls nekrzisra jellemz (Western blot). 4. A sejtpusztuls sorn a RIP-1 fehrje degradcijt kimutattuk (Western blot). 5. A sejtpusztuls mrtke nekrostatin-1 kezelssel cskkenthet. (FACS mrsek, munkm a mintk elksztse, a mrseket Dunai Zsuzsanna vgezte.) 6. A Iniparib kezels hatst a sejtek ATP szintjre s a ROS-ok termelsre jelenleg vizsgljuk. Ksrleteinkben bizonytottuk, hogy az iniparib kivltotta sejtpusztuls rszben nekroptotikus. A kaszpzgtl zVADfmk s az iniparib nekroptzist kivlt hatsa feltehetleg szinergisztikus. A 4-iodo-3-nitro-benzamid tumorellenes hats (Ernest Kun, UCSF, USA; Bauer Pl koopercis partner), klinikai kiprblsa folyamatban. A sejtpusztuls felttelezett formja apoptzis/nekrozis. Az itt bemutatott, eddig nem publiklt ksrleteink alapjn a sejtpusztuls mdja rszben nekroptotikus.
Petak I, et al. , Cancer Res. 1998; 58:614. Mihalik R, et al, Int. J.Cancer, 1999; 82(6):875. Bauer PI, et al, Biochem. Pharm., 2002; 63:455-462. Dunai Zs, et al, Pathol. Oncol Res., 2011; 17:791.

Munknk sorn klnbz Gs-fehrje kapcsolt receptorok jeltviteli folyamait vizsgltuk. Irodalombl jl ismert, hogy a klnbz Gs-fehrje kapcsolt receptorok agonista ktse elssorban a Gs heterotrimer G-fehrje ltal kzvettett jeltviteli tvonalakat aktivlja s adenilt-ciklz aktivlsn keresztl cAMP fgg jeltviteli folyamatok indulnak el. Kimutattk, hogy ezen receptorok ms jeltviteli tvonalakat is aktivlhatnak, melyek kzl fontosnak tnik a MAPK (mitogen-activated protein kinase) kaszkd elindtsa emls sejtekben. A MAPK aktivldshoz vezet jeltviteli lpsek nem rszletesen ismertek a Gs-kapcsolt receptorok esetben. Clkitzseink kztt szerepelt, hogy vizsgljuk a b2-adrenerg receptor (b2AR), az MC4R melanokortin receptor s a 2-es tpus vazopresszin receptor (AVPR2) mkdst. Annak megllaptsra, hogy a klnbz Gs-kapcsolt receptorok milyen folyamatokat indtanak el, megvizsgltuk a receptorok serkentst kveten bekvetkez sejtvlaszokat. Ksrleteink sorn HEK293 (human embryonic kidney) epitl sejtekben western-blot mdszerel vizsgltuk a MAPK foszforilcijt, illetve mrtk a cAMP jelet s a Ras aktivldst a munkacsoportunk ltal ltrehozott bioszenzorokkal, biolumineszcencia rezonancia energiatranszfer (BRET) mdszerrel. A sejteket 24 rval a vizsglatok eltt transzfektltuk a bioszenzorokat, illetve a receptorokat tartalmaz plazmidokkal 96-lyuk ednyekben, s 6 rs szrum-megvonst kveten l adherens sejteken vgeztk a BRET mrst. Az endogn aktivci feltrkpezsre receptorral nem transzfektlt sejteket is hasznltunk. Forskolin hasznlatval a receptorok aktivlsa nlkl vlthattunk ki adenilt-ciklz s MAPK aktivldst, s az gy kapott adatokat sszevetettk a receptorokkal kapott adatokkal. A Gs-kapcsolt receptorok vlaszait sszehasonltottuk a Gq-kapcsolt 1-tpus angiotenzin receptor agonista stimulust kvet vlaszaival is. Eredmnyeink szerint az AVPR2 Ras kis G-fehrje tvonalon keresztl, mg a b2AR s az MC4R Ras-fggetlen tvonalon vlt ki MAPK aktivldst.
A munkacsoportnak az elads tmjban mg nem jelent meg publikcija.

Tmavezet(k): Dr. Balla Andrs, tudomnyos fmunkatrs, lettani Intzet, Prof. Hunyady Lszl, egyetemi tanr, lettani Intzet

Tmavezet(k): Dr. Bauer Pl, egyetemi docens, Orvosi Biokmia Intzet

103
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

A Ras kis G-fehrje szerepe a cAMP-medilt hormonreceptorok MAP-kinz aktivl hatsban

BIOKMIA, LABORATRIUMI DIAGNOSZTIKA

A statinok hatsa a citokrm c mkdsre


Csom Krisztin Benedek SE FOK V. Alasztics Blint SE OK VI.
krisztian.csomo@gmail.com; caspasecascade@gmail.com

Glikozidzok s szulfatzok vizsglata rheumatolgiai megbetegedsekben


Sdar Barbara SE OK V.
sobarbi@gmail.com

Elzmny: A statinok ltalnosan hasznlt koleszterinszint cskkent gygyszerek, de pleiotrp hatsak. Egyes statinok apoptzist vlthatnak ki, ami korltozhatja alkalmazhatsgukat. Apoptzisban megfigyeltk a citokrm c fokozott aktivitst, melynek mechanizmusa mg nem ismert. Ksrleteink alapjn a szabad citokrm c oxidlja a glutationt (GSH), ezzel segtheti sajt kijutst a mitokondriumbl, ami apoptzishoz vezethet. Cl: Megvizsglni, hogy a statinok kzvetlenl befolysoljk-e a citokrm c aktivitst? Metodika: A citokrm c redukcijt fotometrival kvettk (n=3-5). A GSH-nak mint lgzsi szubsztrtnak a vizsglata patkny mitokondrium O2 fogyasztsnak mrsvel trtnt (n=3). Eredmnyek: A szabad citokrm c oxidlja a GSH-t, az oxidci sebessge Mg2+-mal koncentrcidependens mdon (010 mM) fokozhat. Mg2+ hinyban a citokrm c aktivitsa 10 mM pravastatinnal 27 %-kal gtolhat, mg 10 mM simvastatinnal 36%-kal nvelhet. Mg2+ mellett a simvastatin a citokrm c aktivitst emeli, a pravastatin kevsb gtol. A citokrm c aktivitsa kardiolipinhez kttten (fiziolgis llapot) egyik statinnal sem vltozik, mg kardiolipin s 1 mM Mg2+ egyttes jelenltnl a citokrm c aktivitsa emelkedik. Apoptzist kivlt Mg2+-koncentrci mellett a mitokondrium a GSH-t lgzsi szubsztrtknt hasznlja. Az O2-fogyasztshoz nem szksges ADP, teht a GSH leadott elektronja a protonpumpkat kihagyva kerl a IV. komplexre. sszefoglals: Eredmnyeink alapjn a kvetkez modellt lltottuk fel. p mitokondrium esetn a statinok nem befolysoljk a citokrm c mkdst. Ha a citokrm c a membrnkzti trbe jut; a simvastatin potencilhatja, mg a pravastatin akadlyozhatja a citokrm c kijutst a mitokondriumbl. gy mitokondrium krosodsnl a simvastatin elsegtheti az apoptzist, mg a pravastatin gtolhatja. Eredmnyeink alapjn kerlend a statinok alkalmazsa, ha a terpia nagy adag Mg2+ alkalmazsval jr egytt (pl. preeclampsia). Pravastatin alkalmazsa javasolhat, ha az apoptzis veszly fokozott. A simvastatin apoptzist fokoz hatsa is felhasznlhat. Ismert, hogy a simvastatin a rkos sejtek apoptzist fokozza. Eredmnyeink alapjn megfontoland a terpia kiegsztseknt Mg2+ szuplementci az apoptotikus folyamatok elsegtsre.
Munkacsoportunknak a tmban nem jelent meg kzlemnye.

Bevezets: Munkacsoportunk korbban igazolta, hogy a mtrix metalloproteinzok mellett az exoglikozidzok is kpesek a hialin porc alapllomnynak jelents krostsra, s zleti kifejezdsket a gyulladsos citokinek negatvan szablyozzk. Ez utbbi sajt eredmnynktl eltekintve alig tallhat adat az irodalomban a glikozidzok kifejezdsre vonatkozan. Clkitzsek: Mostanig nem vizsglt exoglikozidzok (FUCA1, 2; HPSE1, 2; NEU1, 2, 3, 4, HexDC) s szulfatzok (SULF1, 2) kifejezdst vizsgltuk rheumatoid arthritises (RA) s osteoarthritises (OA) szinovilis fibroblasztokban s szinovilis membrnmintkban. Arra kerestnk vlaszt, hogy az RA-ra jellemz, aktivlt fenotpus szinovilis fibroblasztok milyen mrtkben jrulhatnak hozz a szinovilis glikozidzok termelshez. Clunk volt tovbb a fenti enzimek gyulladsos citokinek ltali szablyozsnak vizsglata is. Mdszerek: RA-s s OA-s betegek trdzleteibl eltvoltott szinovilis membrn mintkbl primer fibroblaszt sejttrzseket hoztunk ltre. Ezeket gyulladsos citokinekkel (IL1b, IL-17, TNFa, TGFb) kezeltk, majd RNS izollst s reverz transzkripcit vgeztnk. A szinovilis fibroblaszt s szinovilis membrn cDNS-eibl a gnexpresszit Fast TaqMan Real-Time PCR segtsgvel vizsgltuk, az enzimaktivitst kromogn szubsztrt felhasznlsval hatroztuk meg. Eredmnyek: A vizsglt glikozidzok kzl a szinovilis fibroblasztok FUCA2 s NEU1 kifejezdse bizonyult a legerteljesebbnek. Meglepetsnkre a sejtekben a SULF1 s SULF2 szulfatzok gnjei kiemelked expresszit mutattak. A gyulladsos citokinek hatsra legtbbjk kifejezdsnek mrtke cskkent, legkifejezettebben a TGFb hatsra (SULF1, SULF2, FUCA1, HPSE1, NEU1 s NEU 3 esetn, p<0,05). Kvetkeztetsek: Korbban nem vizsglt, szinoviumban kifejezd glikozidzokrl igazoltuk, hogy loklisan termeld citokinek negatv szablyozsa alatt llnak. Ez, korbbi munknkkal sszhangban, hangslyozza az enzimcsald szablyozsnak jelentsgt s felttelezhet szerept az extracellulris mtrix homeosztzisnak fenntartsban. A proteogliknok s glkzaminogliknok negatv tltsnek kialaktsrt alapveten felels szulfatzok szinovilis fibroblasztokban tapasztalt igen ers expresszija az RA patomechanizmusban betlttt lehetsges szerepkre hvja fel a figyelmet.
Pszti M, Nagy G, Gher P, Lakatos T, Tth K , Wellinger K, Pcza P, Gyrgy B, Holub MC, Kittel A, Plczy K, Mazn M, Nyirkos P, Falus A, Buzas EI. Gene expression and activity of cartilage degrading glycosidases in human rheumatoid arthritis and osteoarthritis synovial fibroblasts. Arthritis Res Ther 2009; 11:R68. Elsknt rtuk le szmos glikozidz expresszijt, citokinek ltali negatv szablyozst mozgsszervi betegsgekben. Ezt folytatva jabb glikozidzokat s szulfatzokat vizsgltunk.

Tmavezet(k): Dr. Kukor Zoltn, egyetemi adjunktus, Orvosi Vegytani, Molekulris Biolgiai s Patobiokmiai Intzet

Tmavezet(k): Dr. Szente-Pszti Mria PhD, tudomnyos munkatrs, Genetikai, Sejt- s Immunbiolgiai Intzet, Dr. Buzs Edit Irn, egyetemi tanr, Genetikai, Sejt- s Immunbiolgiai Intzet

104
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

BIOKMIA, LABORATRIUMI DIAGNOSZTIKA

Glukz metabolizmusban rsztvev enzimek vizsglata HL-60 sejtek differencildsa sorn


Pittner Rebeka SE FOK V.
pittner.rebeka@gmail.com

Humn placenta eNOS aktivitsnak vizsglata klnbz redox llapotokban


Alasztics Blint SE OK VI.
caspasecascade@gmail.com

A glukz-6-foszft metabolizmusban rszt vev enzimek kzl eddig kettrl rtk le, hogy fehrvrsejt szm cskkenst okoz. A glukz-6-foszft transzporter (G6PT) mutcija (Ib tpus Von Gierke-kr) granulocitopnihoz vezet, a glukz-6-foszfatz bta (G6PC3) funkcionlis defektusa krnikus veleszletett neutropnit (SCN4) okoz. E kt fehrje az endoplazms retikulumban sszehangoltan mkdik, s meghatroz szerepe van a neutrofil granulocitk differencicijban s homeosztzisban. Ksrletes modellnkben a granulocita irnyba differencildott HL-60-as sejtekben a G6PT gtlsa apoptzist okoz. Nem differencildott sejtekben ez a jelensg nem figyelhet meg. A klnbsg okt a sejtek sznhidrt-anyagcserjben rszt vev enzimek vizsglatn keresztl prbljuk meg kiderteni. Ksrleteinkben a kvetkez fehrjk expresszijt vizsgltuk mRNS, ill. fehrje szinten: G6PT, G6PC3, hexz-6foszft dehidrogenz (H6PD), ADP fgg glukokinz (ADPGK). Alkalmazott technikk, mdszerek: differencilatlan s DMSO-val granulocita irnyba differencilt HL-60-as sejtekbl RNS-t s fehrjt izolltunk. A gnek s fehrjk expresszijt PCR-rel, real-time PCR alkalmazsval valamint Western blottal vizsgltuk. Eredmnyeink: A glukz-6-foszft transzportert megvizsglva azt tapasztaltuk, hogy sem mRNS, sem fehrje szinten nincs klnbsg a differencildott s differencilatlan sejtek kztt. A gnszint vizsglatok azt mutattk, hogy a G6PC3 expresszija nem vltozik a HL-60 sejtek differencicija sorn. Az ADPGK expresszja tzszeres, a H6PD pedig tizentszrs emelkedst mutat a differencilt sejtekben a differencilatlanhoz kpest. A fehrjeszint vizsglatok alapjn a vizsglt fehrjk mennyisge korrell a PCR eredmnyekkel. Kvetkeztetsnk, hogy br HL-60 differencici alatt a glukz-6-foszft transzportja az endoplazms retikulumba felteheten nem vltozik, az ltalunk vizsglt luminlis enzimek expresszija megemelkedik, ezltal alaktva a luminlis glukz metabolizmust a granulocitk rse sorn. Msik clunk az volt, hogy kidertsk, Magyarorszgon is megtallhat-e a slyos veleszletett granulocitopniban szenved betegeknl a G6PC3 mutcija. Egy ismeretlen eredet neutropniban szenved betegnl talltunk a G6PC3 gnben egy nonsense mutcit a gn 1. exonjban. Terveink kzt szerepelnek fehrjeszint s enzimatikus vizsglatok.
Leuzzi R. et al: Inhibition of microsomal glucose-6-phosphate transport in human neutrophils results in apoptosis: a potential explanation for neutrophil dysfunction in glycogen storage disease type 1b. Blood. 2003 Mar 15; 101(6):2381-7. Kardon T. et al: Maintenance of luminal NADPH in the endoplasmic reticulum promotes the survival of human neutrophil granulocytes. FEBS Lett. 2008 Jun 11;582(13):1809-15.

Elzmny: llatksrletekben a NO szintz enzim tarts gtlsval a praeeclampsia tneteit vltottk ki vemhes llatokon, gy az enzim a betegsg krtannak kzppontjba kerlt. Az endothelilis NO szintz (eNOS) enzimaktivitsnak szablyozsban fontos szerepe van a tetrahidrobiopterin (BH4) kofaktornak. BH4-t ktve az enzim dimerizldik s NO-t szintetizl, BH4 hinyban szuperoxidot (O2-) termel. Az eNOS enzim a BH4-t nagy- s kis affinits kthelyekkel kti meg, melyek rendre az alapaktivitst s a BH4-koncentrcitl fgg enzimaktivitst befolysoljk. A BH4 knnyen oxidldik, ezrt felttelezik, hogy oxidatv stressz hatsra az eNOS (BH4 hinyban) O2-t termel. Korbbi munknkban kimutattuk, hogy redukl gensek a BH4-t megvdik az oxidcitl, st kzvetlenl kpesek az oxidlt formt BH4-gy reduklni. Cl: Az eNOS aktivitsnak s dimerizldsnak vizsglata klnbz redox llapotokban. Metodika: A ksrletekben norml (n=3) s praeeclampsis terhessgekbl (n=3) szrmaz placentkat dolgoztunk fel. Az enzimaktivitst C14-arginin citrullinn trtn alakulsval mrtk. A monomer s dimer formk vizsglathoz natv western blot analzist hasznltunk. A O2-termelst fluorimetrival kvettk. A redox llapotot reduklt (GSH) s oxidlt glutation (GSSG), H2O2 s aszkorbt hozzadsval vltoztattuk. Eredmnyek: Az egszsges placenta homogeniztum eNOS aktivitst 1 mM aszkorbt 40 %-kal, 1 mM GSH 27%kal emelte, mg 1 mM GSSG 18 %-kal illetve 1 mM H2O2 24%-kal cskkentette. Az eNOS dimerizcija 200 nM exogn BH4 jelenltben fokozdik, mg aszkorbt, GSH s GSSG nem befolysolja. A preeclampsis placenta homogeniztum O2-t termel, ami eNOS gtlszerrel nem befolysolhat. sszefoglals: Eredmnyeink szerint az eNOS alapaktivitst s dimerizcis llapott az oxidatv stressz nem befolysolja, ellenben a BH4-rzkeny aktivits reduklszerekkel nvelhet, oxidlszerekkel cskkenthet. Eredmnyeink szerint az eNOS a vele nagy affinits ktsben lv BH4-t megvdi az oxidatv stressztl, ami megakadlyozza az enzim O2- termelst. Ez magyarzhatja azt is, hogy a placenta szuperoxid-termelse az eNOS-tl fggetlen. Az eNOS funkcijnak psge szksges a fiziolgis placentcihoz s a lepnyi kerings fenntartshoz, krosodott funkcijnak helyrelltsa prevencis s terpis clpont lehet praeeclampsiban.
*Az elzmnyek szerint a redukl gensek a BH4-t kzvetlenl vdik az oxidcitl az oxidlt forma reduklsval. Jelen munka szerint maga az eNOS is vdi a BH4-t. Tth M, Kukor Z, Valent S. Chemical stabilization of tetrahydrobiopterin by L-ascorbic acid: contribution to placental eNOS activity Mol Hum Reprod. 2002 Mar Valent S, Tth M. Activation energy determinations suggest that thiols reverse autooxidation of BH4 by a different mechanism than ascorbate. Int J Biochem Cell Biol. 2006

Tmavezet(k): Dr. Kardon Tams, egyetemi adjunktus, Orvosi Vegytani, Molekulris Biolgiai s Patobiokmiai Intzet

Tmavezet(k): Dr. Valent Sndor, egyetemi docens, II. Sz. Szlszeti s Ngygyszati Klinika, Dr. Kukor Zoltn, egyetemi adjunktus, Orvosi Vegytani, Molekulris Biolgiai s Patobiokmiai Intzet

105
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

BIOKMIA, LABORATRIUMI DIAGNOSZTIKA

Mikrovezikulk mrst befolysol preanalitikai tnyezk vizsglata


Kovcs Alexandra SE OK IV.
kovacs.alexandra90@gmail.com

Termszetes NCB5OR varinsok hatsnak vizsglata a fehrje expresszijra


Klmn Fanni Sra SE FOK V.
kalmanfanni@yahoo.com

Httr: A mikrovezikulk (MV-k) sejteredet, membrnnal hatrolt struktrk, melyek j tpus biomarkerek lehetnek klnbz betegsgekben, jelenleg azonban nincs standard protokoll a plazma eredet MV-k szmnak meghatrozsra. Clkitzs: Munknk clja az volt, hogy vizsgljuk a vrvtelkor alkalmazott klnbz antikoagulnsok MV mrsre gyakorolt hatst. Mdszerek: sszesen 30 egszsges szemlytl vettnk vns vrt klnbz antikoagulnst tartalmaz vrvteli csvekbe (citrt, ACD, CPDA, heparin, CTAD). A vrt az International Society on Thrombosis and Haemostasis ltal javasolt, j differencilcentrifuglsi protokoll alapjn dolgoztuk fel, majd az MV szmot ramlsi citomterrel (FC) s Zymuphen protrombinz assay-vel hatroztuk meg. FC-vel a vezikulkat az MV marker annexin V s a vrlemezke-specifikus anti-CD42a segtsgvel jelltk meg, mg a Zymuphen assay esetben az annexin V+ MV-k trombinaktivcis kszsgt hatroztuk meg. Eredmnyek: A mrt MV szm a klnbz antikoagulnsok alkalmazsa esetben meglep mdon jelentsen eltrt FC-vel mrve (ANOVA, p<0,001) s a Zymuphen assay alkalmazsa sorn is (ANOVA, p<0,001). Legmagasabb MV szmot mind az FC, mind a Zymuphen assay esetben a heparinnal antikoagullt mintkban talltunk, legalacsonyabbat FC-vel mrve az ACD csben, Zymuphen assay esetn pedig a CPDA mintkban mrtk. A Zymuphen assay esetben a vrlemezke aktivcit gtl anyagot tartalmaz csvek (ACD, CPDA, CTAD) esetben szignifiknsan alacsonyabb MV szmot mrtnk a tbbi cshz kpest (citrt, heparin) (p<0,05 minden sszehasonltsban). A Zymuphen assay s az FC-vel mrt MV szm kztt az ACD cs esetben rendkvl ers korrelcit talltunk a kt mdszer kztt (R=0,872, p=0,0001), de ms antikoagulns tartalm csvek esetben nem igazoldott korrelci. Konklzi: A vrvtel sorn alkalmazott, korbban nem vizsglt antikoagulci nagymrtkben befolysolja a mrt MV szmot. Az ACD csben mrt alacsony MV szm oka az alacsonyabb pH rtken tapasztalhat vrlemezke aktivci gtls lehet. Az ACD cs esetben megfigyelhet ers korrelci is arra utal, hogy ez az alvads gtl rendszer sokkal alkalmasabb MV-k vizsglatra, mint a korbban szinte kizrlagos mdon alkalmazott Na-citrtos antikoagulci.
Gyrgy B et al. Blood. 2011 Jan 27;117(4):e39-48 Gyrgy B et al. Cell Mol Life Sci. 2011 Aug;68(16):2667-88. Jelen elads tartalma rszben a munkacsoport ltal korbban kzlt publikcikon alapul, de ezek az adatok mg nem kerltek publiklsra s sajt munkbl szrmaznak. Munkacsoportunk korbban nem vizsglta egyltaln az alkalmazott antikoagulnsok hatst a mikrovezikula mrsre.

NADH citokrm b5 oxidoreduktz (Ncb5or) szerepet jtszik a bta-sejtek oxidatv stressz s lipotoxicits elleni vdelmben, br a pontos mechanizmus mg nem ismert. Az NCB5OR gnkittt egerekben az inzulin fgg diabtesz kialakulsa s ennek megfelelen masszv bta-sejt elhals figyelhet meg. Az NCB5OR gn vltozatai s a diabteszes megbetegedsek kztti kapcsolatot ezidig alig vizsgltk. Munknk clja az NCB5OR gnjben elfordul termszetes mutcik gn expresszira gyakorolt hatsnak vizsglata volt. Ksrleteink megkezdsekor t aminosav csert okoz mutcit azonostottunk kt klnbz adatbzisban. A mutnsokat expresszis vektorba klnoztuk, az mRNS s fehrje szinteket HEK293 s HepG2 sejtekben vizsgltuk. Habr az mRNS szintekben csak minimlis klnbsg mutatkozott, kt, a harmadik exonban tallhat Glu->Gly csere (p.E87G, p.E93G) jelents fehrje expresszi cskkenst eredmnyezett. Ezen kt mutci hatsa az intracellulris Ncb5or fehrje mennyisgre szinergisztikusnak mutatkozott, tovbb proteaszma gtlkkal rszben vagy egszben kivdhetnek bizonyult. Eredmnyeink alapjn felttelezhet, a p.E87G s a p.E93G mutcik konformcis vltozst idznek el a fehrje szerkezetben elsegtve ezzel azok proteaszomlis lebomlmst. A fehrje prediktlt trszerkezetnek vizsglata annak a lehetsgt is felveti, hogy ezen mutcik az Ncb5or hem-kt rgijt rintve fejtik ki a hatsukat, melynek bizonytsa azonban mg tovbbi ksrleteket ignyel.
Kereszturi , Klmn FS, Mandl J, Csala M. Naturally occurring mutations lead to enhanced proteasomal degradation of Ncb5or, a novel flavoheme reductase. Kzlsre bekldve

Tmavezet(k): Dr. Kereszturi va, egyetemi adjunktus, Orvosi Vegytani, Molekulris Biolgiai s Patobiokmiai Intzet, Dr. Csala Mikls, egyetemi docens, Orvosi Vegytani, Molekulris Biolgiai s Patobiokmiai Intzet

Tmavezet(k): Dr. Buzs Edit, egyetemi tanr, Genetikai, Sejt- s Immunbiolgiai Intzet, Dr. Gyrgy Bence, PhD-hallgat, Genetikai, Sejt- s Immunbiolgiai Intzet

106
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

BIOKMIA, LABORATRIUMI DIAGNOSZTIKA

Kleiner Dnes SE GYTK V. Budai Andrs SE OK III.


woww1165@gmail.com; budai.andras@iocs.hu

Korbbi kutatsokbl ismertt vlt, hogy az L-metionin aktivlt formja, az S-adenozil-L-metionin (SAM) a metil-donor valamennyi enzimatikus transzmetilezsi reakciban, belertve a DNS-metilezst is. Azt is igazoltk, hogy nem a metil-kation vagy -gyk vesz rszt a reakciban, hanem a SAM S-metil-csoportjbl kpzd metanolon t a formaldehid (HCHO). A HCHO a nvnyi s llati szervezetben kttt formban van jelen. Kimutatsa dimedonnal trtnik, s a keletkez formaldemeton magasnyoms vkonyrteg-kromatogrfis mdszerrel meghatrozhat. Jelen kutatsunk sorn arra kerestnk vlaszt, hogy ksrletesen elidzett alimentris s alkoholos eredet mjkrosodsban, milyen mrtkben mdosul a transzmetilezs s a redox-homeosztzis. A mjterpiban hatsosnak vlt termszetes eredet vegyletek (metilez s nem metilez gensek), ksztmnyek befolysoljk-e a transzmetilezsi folyamatokat? Hm Wistar patknyokat 10 napig zsrds tppal (2% koleszterin, 0,5 % klsav s 20% napraforgolaj norml tpba keverve) etettnk, illetve 10,5%-os alkohollal itattunk. Hromnapos zsrds tp elkezels utn a htnapos kannabidiolkezels szondn keresztl 10 mg/ttkg, a cklakezels 1g/ttkg dzisban trtnt. Csoportonknt 5-5 llaton vgeztk a kezelseket. Az OPTLC s luminometris vizsglatok mellett rutin laboratriumi s morfolgia vizsglatokat is vgeztnk. Mind az alkoholos, mind a nem alkoholos mjkrosods esetben cskkent a mj kttt HCHO-szintje, s ezzel egytt romlott a mj redox-homeosztzisa, melyet luminometris mdszerrel igazoltunk. A metildonor vegyletet (betain) tartalmaz ckla, kedvez lettani hatsa igazolhat volt alimentrisan induklt zsrmjban az adott ksrleti krlmnyek kztt. Az eredmnyek jabb bizonytkot szolgltatnak arra, hogy a szabad gykk s metildonorok sejten belli jelenlte szerves rszt kpezik egy si, evolcis stressz-adaptcis mechanizmusnak. Tmogats: ETT 002/02
Blzovics A s mtsai: A Beta vulgaris L. ssp. esculenta var. Rubra bioaktv vegyleteinek hatsa metasztatikus prosztatarkban OrvHetil. Hegeds V et al: Changes in erythrocyte transmethylation ability are predictive factors for tumor prognosis in prostate cancer CroatChemActa. Blzovics A s mtsai: Alimentris eredet ksrletes zsrmj s adjuvns kezelse termszetes eredet bioaktv hatanyagokkal OrvHetil. Munknk j terpis genseket vizsgl a ksrletes zsrmj adjuvns kezelsben

Tmavezet(k): Dr. med. habil. Blzovics Anna PhD, egyetemi docens, Farmakognziai Intzet, Dr. Szijrt Attila Phd, egyetemi tanrsegd, I. Sz. Sebszeti Klinika

107
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

Transzmetilezs s redox-homeosztzis kapcsolata a mjbetegsgek patomechanizmusban

BRGYGYSZAT, REUMATOLGIA, REHABILITCI

A basaliomk morfolgiai lersa HD ultrahangkszlkkel


Tth Klaudia SE OK V.
tobozmirigy@freemail.hu

A Fragrance mix II kontakt szenzibilizci elfordulsa s jelentsge brgygyszati beteganyagon


Hollsi Lilla SE OK VI.
hollosi.lilla@gmail.com

Munknkban 2010 janur 15. 2011 dec 01. kztt elvgzett (300) basalioma ultrahang vizsglatot elemeztk, sszehasonltva azok szvettanval. A vizsglatokat magas frekvencis vizsglfejjel (13-18 MHz) color Doppler mdban, elasztogram ksztsvel vgeztk. A vizsglat sorn retrospektv s prospektv analzist vgeztnk a basaliomk morfolgiai lersrl, mindkt analzist a posztoparatv szvettani eredmnnyel vetettk ssze. A multifoklis basaliomk vizsglata sorn egymshoz is viszonytottuk mind a szvettant mind az UH morfolgit. 300 beteg kzl 33 esetben talltunk multifoklis betegsget, melyek mind mttre kerltek. A basaliomkra jellemz ultrahang morpholgia szinte lekpezi a szvettan ltal jelzett strukturt. Az elvltozsoknl a vascularizltsgot, a perpendiculris s horizontlis tmr elemeztk az epidermis s dermis rtegben. Az exulcerltsg is jl brzoldott a morpholgiai elemzsek sorn. A betegek letkort, nemt az elvltozsok lokalizcijt szintn vizsgltuk. 300 beteg kzl 21 esetben a szvettani diagnzis nem egyezett a bekld -basalioma- diagnzissal, valamint az ultrahang-morfolgival. Az ultrahang-morfolgia 5 esetben a szvettani diagnzist nem tudta altmasztani, 16 esetben azonban a tallt morfolgiai eltrs egyezett a szvettannal. A basaliomk ultrahang-morfolgiai elemzse kapcsn krlrt, illetve egyenetlen kontr formkat elklntve a szvettani lerssal magas korrelcit mutatott. Az elvltozsok erezettsge s a szvettan kztt sszefggs kimutatni nem tudtunk. Tanulmnyunkat sszegezve az ultrahang differencildiagnosztikai szerepet jtszik a basaliomk s egyb elvltozsok: festkes melanoma malignum, keratosis seborrhoica, valamint spinaliomk kztt. A basaliomk csoportjn bell az les illetve az egyenetlen kontr elklntsvel szvettani tpusok kztt tud klnbsget tenni.
Korbbi publikci a tmban nem volt.

Tmavezet(k): Dr. Szalai Klra, klinikai forvos, Br-, Nemikrtani s Bronkolgiai Klinika, Dr. Hatvani Zsfia, szakorvos jellt, Br-, Nemikrtani s Bronkolgiai Klinika

Bevezets: Napjainkban az illatanyagok elfordulsa kozmetikumokban s hztartsi, ipari termkekben, gygyszerksztmnyekben is egyre gyakoribb. A korbban epicutan tesztelt allergnekkel (Fragrance mix I, perubalzsam, kolofnium, faktrny) az anamnzisben felmerl illat kontakt szenzibilizci az esetek 90%-ban volt csak igazolhat. Nem volt lehetsg a rohamosan bvl szm illatanyag allergn kimutatsra, gy szksgess vlt egy, j standardizlt illatkeverk allergn kialaktsa. Ez a Fragrance mix II, melyet Magyarorszgon 2007 ta vizsglunk az epicutan krnyezeti alapsorban. Clkitzs: A Fragrance mix II-vel szemben kialakul kontakt allergia gyakorisgnak vizsglata korra, nemre, a brtnetek lokalizcijra val tekintettel; a gyakorisgi tendencia, valamint az egyb allergnekkel illetve egyb illatanyagokkal val trsuls meghatrozsa. Betegek/mdszerek: 2007-2010 a Semmelweis Egyetem Br-Nemikrtani s Bronkolgiai Klinika Kzponti Allergolgiai Laboratriumban epicutan tesztelt 1962 vlogatsnlkli brbeteg kzl 127 esetben (6,5%) igazoltunk Fragrance mix II [Brial Allergen GmbH, Nmetorszg] kontakt szenzibilizcit. Az allergen sszetevi: citrl 2%, citronellol 1%, farnezol 5%, kumarin 5%, alfa-hexil-cinnamaldehid 10%, hidroxi-metil-pentil ciklohexen-karboxialdehid 2,5% (Lyral). Vizsglataim sorn e betegek teszteredmnyeinek, anamnesztikus adatainak, brgygyszati diagnzisnak, brtneteik lokalizcijnak sszevetst vgeztem el retrospektv mdon. Eredmnyek: A 127 Fragrance mix II pozitv beteg kzl 103 n (81,1%) s 24 frfi (18,9%). A Fragrance mix II szenzibilizci az allergis kontakt dermatitis betegcsoportban, kzfeji ekzema lokalizciban volt a leggyakrabban igazolhat (32,3%). Korcsoportokat tekintve mindkt nemben az 51-60 vesek kztt volt a leggyakoribb (30,7%). Konklzi: A nemzetkzi adatok szerint az illat rzkeny betegek szma nvekv tendencit mutat, minden korosztlyban s mindkt nemben. A nvekv beteganyag s az jonnan megjelen illatallergnek tkrben, a tmval kapcsolatos vizsglatok is egyre nagyobb figyelmet rdemelnek.
Pnyai Gy., Nmeth I., Temesvri E.: Patch testing with Fragrance mix II Dermatitis 22, 169-170, 2011. (levl a szerkeszthz) Korbbi publikcikban az illatanyag allergia vizsglata elssorban a Fragrance mix I allergnnel trtnt. Jelen vizsglatok egy j illatkeverk, a Fragrance mix II szenzibilizci feltrkpezsre, egyb illatanyagokkal val keresztreakcira helyezi a hangslyt.

Tmavezet(k): Prof. Dr. Temesvri Erzsbet, egyetemi tanr, Br-, Nemikrtani s Bronkolgiai Klinika

108
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

BRGYGYSZAT, REUMATOLGIA, REHABILITCI

Keglevich Laura SE OK VI.


keglevichl@gmail.com

Bajnok Anna SE OK IV.


bajnok.panni@gmail.com

Bevezets: A citoplazma szabad kalcium koncentrcijnak [Ca2+]cyt tmeneti emelkedse alapvet szerepet tlt be a limfocita aktivci folyamatban. A kalcium beramls fenntartsban fontos szablyoz szerepe van a Kv1.3 s IKCa1 kliumcsatornknak, amelyek gy a szelektv immunmodull terpia fontos jvbeli clpontjait kpezhetik. Clkitzs: Clul tztk ki a T limfocita aktivcis kinetika vltozsainak vizsglatt rheumatoid arthritisben (RA) egszsges szemlyekhez kpest, illetve specifikus kliumcsatorna gtlszerek alkalmazsa esetn. Mdszer: Vizsglatunkban perifris vrmintt gyjtttnk 10 egszsges nkntestl s 9 kezdeti stdiumban lv, frissen diagnosztizlt RA betegtl, akik nem rszesltek immunmdost terpiban. ramlsi citomter segtsgvel vizsgltuk a CD4, Th1, Th2 s CD8 sejtek kalcium beramlsi kinetikjt kontroll mintkban s specifikus Kv1.3 s IKCa1 kliumcsatorna gtlszerek alkalmazs esetn. Az eredmnyeket a munkacsoportunk ltal kifejlesztett algoritmus segtsgvel rtkeltnk. Meghatroztuk tovbb a Kv1.3 sejtfelszni expresszijt az egyes sejtcsoportokban. Eredmnyek. A RA-s mintkbl izollt limfocitk hamarabb rtk el a kalcium beramls cscsrtkt, jelezve, hogy gyorsabban reaglnak az aktivl stimulusra, mint az egszsges mintbl izollt sejtek. Az IKCa1 csatorna specifikus gtlsa egszsges mintkban nagyobb mrtk cskkenst eredmnyezett a kalcium beramlsban a Th1 s CD8 sejtcsoportokban, mint a Th2 s CD4 sejtekben, mg a RA-s mintkban ez a klnbsg nem volt felfedezhet. A Kv1.3 csatornk specifikus gtlsa az egszsges mintkban kevsb cskkentette a kalciumbelps mrtkt a Th1 s CD8 sejtekben, mint a Th2 s CD4 sejtekben, mg a RA-s mintkra egszen ms hatssal volt. RA-s mintkban a legkifejezettebb cskkens a CD8 alcsoportban jelentkezett a Kv1.3 csatorna gtlsnak hatsra, amely sejtcsoport nagy mrtkben hozzjrul a szveti destrukcihoz, emellett azonban jelents cskkenst szleltnk a Th2 sejtcsoport esetben is. A Kv1.3 csatorna sejtfelszni expresszijnak vizsglata sorn azt talltuk, hogy a RA mintk eltr rzkenysge a csatorna gtlsa irnt nem ll sszefggsben a csatorna megvltozott sejtfelszni expresszijval, teht a klnbsg oka funkcionlis eltrsekben keresend.
Toldi G, Folyovich A, Simon Z, Zsiga K, Kaposi A, Mszros G, Tulassay T, Vasarhelyi B. Lymphocyte calcium influx kinetics in multiple sclerosis treated without or with interferon beta. J Neuroimmunol. 2011;237:80-86. Toldi G, Vasarhelyi B, Kaposi AS, Meszaros G, Panczel P, Hosszufalusi N, Tulassay T, Treszl A. Lymphocyte activation in type 1 diabetes mellitus: the increased significance of Kv1.3 potassium channels. Immunol Lett. 2010;133:35-41.

Bevezets: A biolgiai terpia a rheumatoid arthritis (RA) kezelsben lnyegi ttrst jelentett, mert clzottan s minden eddiginl hatsosabban cskkenti az zleti gyullads aktivitst. A kombinlt, ngyvltozs betegsgaktivitsi index (DAS28=Disease Activity Score) vltozsa jelzi a kezels hatsossgt. A kezels clja a remisszi (DAS282,6), vagy az alacsony betegsgaktivits (2,6< DAS283,2) elrse. Clkitzs: Biolgiai terpis szerek hatkonysgt hasonltottuk ssze RA-ban. Megvizsgltuk, hogy a biolgiai terpia kezdetekor a beteg kornak s a betegsg aktivitsnak van-e prognosztikai jelentsge a tarts remisszi elrsben. Betegek s mdszerek: 52, a Budai Irgalmasrendi Krhz Arthritis Centrumban gondozott RA-s beteg adatait rtkeltk, akik legalbb egy ve kaptk a kvetkez biolgiai terpikat: etanercept [ETN (n=10)], adalimumab [ADA (n=12)], infliximab [IFX (n=10)], tocilizumab [TCZ (n=8)], rituximab [RTX (n=12)]. Meghatroztuk a teljes vagy rszleges remisszit (DAS28 3,2) elrk arnyt, melyet tartsnak rtkeltnk, ha az legalbb 6 hnapig fennllt. Az els vonalbeli szerek (ETN, ADA, IFX, TCZ) esetben (n=40) a kezdeti (0.) DAS28 rtkekbl kivontuk a 3., a 6. s a 12. havi DAS28 rtkeket. Student-fle t-prbkkal prokban sszehasonltottuk a 0-3, a 0-6 s a 0-12 klnbsgeket a 4 szernl, s vizsgltuk az letkor s a kezdeti DAS28 szerept a remisszi elrsben. Eredmnyek. Tarts remisszit a betegek 54%-ban sikerlt elrni [ETN (70%), ADA (75%), IFX (40%), TCZ (75%), RTX (17%)]. A biolgiai terpia kezdetekor az tlagos DAS28 6,20,9 (5,1-8,5) volt. Mind a 4 szer mr a 3. hnapra szignifiknsan cskkentette a DAS28 rtket, a szerek kztt a 3. s 6. hnapban nem volt szignifikns eltrs. A 12. hnapra az ETN (p<0,0008), az ADA (p<0,03) s a TCZ (p<0,002) hatkonysga jobbnak bizonyult az IFX-hoz kpest. Az letkor s a kezdeti DAS28 nem trt el szignifiknsan a tartsan remissziba jutottak/remissziban nem levk csoportjban. Kvetkeztetsek: Az RA-s betegek tbb mint fele tarts remissziba jut a biolgiai terpia sorn. A betegsg aktivitsa mr az els hrom hnap sorn lnyegesen javul. Rvid tvon az els vonalbeli szerek hatkonysga hasonl, hossz tvon az IFX hatsa elmarad a tbbihez kpest. A RTX hatsa tovbb vizsgland. A kezdeti letkornak s betegsgaktivitsnak nincs prognosztikai jelentsge.
Inotai A, Rojkovich B, Flp A, Jszay E, Agh T, Mszros A. Health-related quality of life and utility in patients receiving biological and non-biological treatments in rheumatoid arthritis. Rheumatol Int., article in press. Fenti publikci az RA-ban alkalmazott biolgiai terpis szerek letminsgre kifejtett hatst elemzi. Jelen elads az RA-ban leggyakrabban alkalmazott biolgiai terpis szerek sszehasonltst mutatja be.

Tmavezet(k): Dr. Toldi Gergely, PhD-hallgat, I. Sz. Gyermekgygyszati Klinika

Tmavezet(k): Dr. Rojkovich Bernadette, osztlyvezet forvos, Budai Irgalmasrendi Krhz, Dr. Gti Tams, osztlyos szakorvos, Budai Irgalmasrendi Krhz

109
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

A Kv1.3 s az IKCa1 kliumcsatornk gtlsnak hatsai a perifris T limfocitk kalcium beramlsra rheumatoid arthritisben

Biolgiai terpis szerek okozta tarts remisszi rheumatoid arthritisben

BRGYGYSZAT, REUMATOLGIA, REHABILITCI

lelmiszer-allergia
Ember Tmea SE OK V.
emtia1@gmail.com

Extracorporalis photopheresis rtkelse Szary-szindrms betegekben


Molnr Tmea SE OK VI.
tmolnar75@gmail.com

Bevezets: Az telallergia lelmiszerekre kialakult immunopatolgiai reakci, melyet allergn specifikus antitestek (leginkbb IgE-k) hoznak ltre, elzetes szenzibilizcit kveten. A tnetek szles sklja a brtnetektl kezdve (akut urticaria, akut intermittl urticaria, Quinckeoedema), a lgti (asthma, allergis ntha), ill. a gastrointestinlis panaszokon keresztl egszen az anaphylaxis schockig terjedhet. A brtnetek nagyon gyakran megelzik egyb szervek reakciit, ezrt kell figyelmet rdemelnek. Clkitzs: A recidivl akut urticariaval, OAS klinikai tneteivel, ill. anaphylaxiaval jelentkez betegek lelmiszer allergia in vitro szrse, valamint a leggyakoribb pollen, zldsg, gymlcs, s llati eredet tpllk allergnek feltrkpezse. Mdszer: A Semmelweis Egyetem Br-, Nemikrtani s Bronkolgiai Klinikn 2006.01.01-tl 2011.10.31-ig jelentkez 4304 fbl 168 (3,9%) lelmiszer allergira gyans beteg (72% n, 28% frfi) vizsglatra kerlt sor. A szrumban kering pollen, zldsg, gymlcs, ill. egyb lelmiszer specifikus IgE antitestek jelenltnek kimutatsa AllergyScreen (MEDIWISS Analytic GmbH. Moers) szrteszttel, egy multiallergn paneles immunoblot eljrssal trtnt. Az eredmnyek retrospektv feldolgozsa nem, kor, brtnetek s pollen-lelmiszer allergnek fggvnyben trtnt. Eredmnyek: A vizsglt betegek 63,1%-nl (n: 66%, frfi: 34%; tlagletkor 34,3 v) bizonytottunk lelmiszer allergit. E betegek 89,6%-a pollen szenzibilizchoz trsult orlis allergia szindrma, 10,4%-a pollen szenzibilizcitl fggetlen tpllkallergia. 8,5%-nl mindkett bizonythat volt. lelmiszer allergia 39,6%-ban akut urticarival, 52,8%-ban acut intermittl urticarival, 6,6%-ban anaphylaxival s nhny esetben brtnet nlkl jelentkezett. A leggyakoribb pollen allergn a parlagf (87,4%), a 12 fkeverk (76,8%) s a kamilla (65,3%) volt. Leggyakoribb lelmiszer-allergn a petrezselyem (59,4%), az uborka (50,9%), s a grgdinnye (48,1%), a nutritiv panelbl a zldsgkeverk (43,4%), lisztkeverk (35,8%), majd pedig az olajos magvak (23,8%). sszefoglals: Az lelmiszer allergia egyetlen megbzhat terpija a tnetekrt felels lelmiszer teljes elhagysa, ezrt szksgszer az allergn bizonytsa, valamint a betegek krltekint felvilgostsa az lelmiszer allergirl, s annak sokszn tneteirl.
Temesvri E, Nmet I, Pnyai Gy, Hidvgi B, Gergely P, Krpti S: Pollen-lelmiszer keresztreakcik vizsglata urticaris betegeknl. Brgygy. Vener. Szle 2009; 85; 136-142. Jelen eladsom a korbban kzlt tanulmny eredmnyeit tovbbi 2 ves beteganyag, valamint a pollen szenzibilizcihoz nem trsul lelmiszer allergia tneteinek in vitro vizsglatval bvti ki.

Szary-szindrma (SS) a primer cutan T-sejtes lymphomk kz tartoz, ritka, rossz prognzis betegsg. Erythroderma, megnagyobbodott nyirokcsomk s a perifris vrben atpusos mononuclearis (Szary) sejtek jellemzik. Elsknt vlasztand kezelse az extracorporalis photopheresis (ECP). Munkm clja az ECP hatsossgnak vizsglata s rtkelse SS-s betegeken, valamint a kezels rtkelsre egy jl hasznlhat szempontrendszer kidolgozsa. A vizsglatban 10 beteg adatait dolgoztam fel. A betegek diagnzist a Semmelweis Egyetem Br-, Nemikrtani s Bronkolgiai Klinikjn lltottk fel a klinikai kp, a szvettani, immunhisztokmiai, molekulris biolgiai vizsglatok eredmnyei alapjn 2007 s 2011 kztt. A betegek IV A stdiumban voltak, kezelsket 2011. novemberig kvettem. Az ECP kezelsek a Szent Lszl Krhz Apheresis Rszlegn trtntek Therakos UVAR XTS kszlkkel. Az eljrs sorn a perifris vrbl a fehrvrsejteket 8-methoxypsoralen jelenltben UV-A fnnyel besugarazzk, majd a kezelt fehrvrsejteket visszajuttatjk a betegbe. Munkm sorn megszerkesztettem egy tmutatt, amelynek komplettlsval a kezels kvetshez szksges adatok rgztsre kerlnek. Az adatok a diagnzis elemeit tartalmazzk, rszletekbe menen meghatrozzk a szksges kontrollvizsglatok gyakorisgt s a kontroll sorn megvlaszoland krdseket. Tz ECP kezelt SS-ben szenved beteg adatait retrospektven rgztettem. A betegek tlagletkora 70,4 (57-80) v, a frfi-n arny 9:1. Az ECP kezelsek tlag hossza 17,6 hnap (4-41 hnap), az alkalmazott kapott ciklusok tlaga 17,4 (4-33). Egy beteg cardivascularis ok kvetkeztben elhunyt (javult brllapotot eredmnyez kezels utn), kt beteg 19 s 22 hnapos kezelst kveten tovbbi kontrollokon nem jelentkezett, ht beteg jelenleg is kezels alatt ll. Egy beteg csak ECP kezelst, 9 pciens kiegszt terpit is kapott- heten interferon-a-t, ten bexarotent, ngyen acitretint, ketten alacsony dzis methotrexatot. A terpis vlaszt a brtnetek vltozsa alapjn (erythema, beszrds cskkensnek mrtke) s a perifris vr vizsglata alapjn hatroztuk meg. A vizsglt paramterek a perifris vrben: CD4+ s CD8+ sejtek arnya, atpusos sejtek arnya, teljes fehrvrsejtszm, LDH. Hrom betegnl komplett remisszit, ngynl parcilis remisszit rtnk el, kt betegnek vltozatlan az llapota, egynek progredilt a betegsge. Az eredmnyek alapjn az ECP kezels biztonsgos, jl tolerlhat s hatsos terpia az SS kezelsre. Az elksztett j dokumentcis sma meggyorstotta az adatgyjtst, a kezels rtkelst objektivizlta s a mindennapi klinikai gyakorlatban jl hasznlhat, a klinikus munkjt segt eszkz.
Extracorporeal photopheresis in the therapy of Szary syndrome. Orv Hetil. 1993 Jun 6;134(23):1253-7 Szary syndrome and seronegative polyarthritis: treatment with extracorporeal photochemotherapy. J Am Acad Dermatol. 2003 Feb; 48(2):220-6 Biologic response modifiers. Orv Hetil. 2005 Jun 5; 146(23):1251-5. Review. Hungarian. Eladsom a feldolgozott betegek szmban, az adatok kirtkelsben, valamint egy j dokumentcis lista ltrehozsban tr el az elbbi publikciktl.

Tmavezet(k): Dr. Temesvri Erzsbet, egyetemi tanr, Br-, Nemikrtani s Bronkolgiai Klinika

Tmavezet(k): Dr. Marschalk Mrta, egyetemi docens, Br-, Nemikrtani s Bronkolgiai Klinika

110
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

BRGYGYSZAT, REUMATOLGIA, REHABILITCI

Folliculotrop mycosis fungoides klinikopatolgiai analzise


Telek Jnos SE OK V.
telekjanos@yahoo.com

Bognr Zita SE OK V.
zita.bognar.89@gmail.com

Bevezets: A folliculotrop mycosis fungoides(FMF) a mycosis fungoides ritka, rossz prognzis varinsa. Az rett CD4+ T-helper sejtes malignus infiltrtum a szrtszk hmjban tallhat, az esetek egy rszben mucinosus degenercival. Clkitzs: A krkp klinikai sajtossgainak s a tumorsejtek immunhisztopatolgiai tulajdonsgainak vizsglata. Betegek: A Semmelweis Egyetem Br-, Nemikrtani s Bronkolgiai Klinika ltal gondozott 14 FMF-ben szenved beteg. Mdszer: Klinikai analzis, a brbiopszis anyagok immunhisztolgiai s molekulrbiolgiai vizsglata. HE, alcin-kk PAS fests, immunhisztokmiai vizsglatok: CD4, CD8, CD5, CD30 markerekkel, T-sejt receptor gntrendezds PCR-mdszerrel. Eredmnyek: 12 frfi s 2 nbetegnl diagnosztizltak FMF-t, letkoruk 19-73 v kztt (tlagletkor: 54 v). Klinikai tnetek a betegsgre tpusos lokalizciban jelentkeztek 6/14 betegnl, (6/14 arci lokalizci, 4/14 hajasfejbr), generalizlt plakkos tnetek voltak 9/14 betegnl. Nodalis rintettsg kt esetben s bels szervi rintettsg (tdparenchyma) egy esetben fordult el. 10/14 beteg kapott PUVA kezelst, 6/14 beteg radioterpit, 4 beteg bexaroten, 4 beteg interferon-alfa kezelst. Kombinlt kezelsben rszeslt 7 beteg. 10 beteget kvettnk hosszabb ideig (legrvidebb: 11hnap, leghosszabb: 91 hnap, tlag: 52 hnap). 3 betegnk nem reaglt a kezelsre, llapotuk progredilt (egy beteg exitlt). 2 beteg llapott stabilnak minstettk, 5 beteg llapota javult (2 parcilis, 3 komplett remisszi). Folliculotropizmus minden esetben, kifejezett epidermotropizmus 4 esetben, syringotropismus 2 esetben fordult el. Pautrier microabscessust 2 esetben szleltnk, a folliculusok mucinosus degeneracjt 8 esetben. 13 esetben a tumor sejtek CD4+ immunfenotpust mutattak, 1 esetben CD8 + immunfenotipust, CD3 pozitivits 10 esetben fordult el, CD30 pozitivits (a sejtek 10-20%-ban) 9 esetben. TCR gn monoklonalis trendezdse 9/12 esetben volt kimutathat. Kvetkeztets: Betegeinken a FMF fiatalabb letkorban jelentkezett, frfi tlsllyal. A betegsg, terpia rezisztensnek bizonyult a betegek tbbsgben, 1 esetben szokatlanul gyors progresszival. A szvettani jellemzk alapjn epidermotrop s nem epidermotrop formk, valamint a folliculusok mucinosus degenercijt mutat s nem mutat formk klnthetk el. Egy esetben CD8+ varinssal.
Tmavezetm s csoportja a fenti tmban mg nem kzlt publikcit.

Bevezets: A periorbitalis dermatitis (PD) jellegzetes, az ltalnos orvos ltal is rgtn szlelhet brtnet, kivltsban a kontakt allergnek szerepe jelents. Clkitzs: A PD allergolgiai vizsglata, a leggyakoribb kontakt allergnek feltrkpezse, az eredmnyek rtkelse. Anyag s mdszer: A Semmelweis Egyetem Br-Nemikrtani s Bronkolgiai Klinika Kzponti Allergolgiai Laboratriumban 2005 janur2010 december kztt Brial Allergen GmbH, D-Greven epicutan sorokkal tesztelt, 255 periorbitalis dermatitissel diagnosztizlt beteg eredmnyeinek retrospektv vizsglata. Eredmnyek: A vizsglt idszakban a Laboratriumban sszesen 3293 betegnl trtnt krnyezeti alapsorozattal epicutan tesztels. Ebbl 255 betegnl volt jelen PD. A betegek kzl 225 n (tlagletkor 46,4 v) s 30 frfi (tlagletkor 41,9 v) . Betegek diagnosztikus megoszlsa: PD 35,7%, dermatitis palpebrae 26,3%, PD conjunctivitis 15,7%, PD seborrhoea faciei s/vagy rosacea 11,8%, PD atpis dermatitis 9,4%, PD DLE 0,8%, PD cornea ulcus 0,4%, PD psoriasis 0,4% . Krnyezeti standard sorozattal sszesen 154 beteg (60,4%) mutatott legalbb egy allergnre pozitivitst. A leggyakoribb provokl allergnek a nikkel 23,5%, benzoesav 8,23%, thiomersal s PPD 7,45%, perubalzsam 6,66%, Fragrance mix I. illatkeverk 5,88%, s HgCl2 5,1% voltak. Szemszeti allergn sorozattal 62 beteget (betegek 24,3%-a) teszteltnk. 11 betegnl (17,7%) szleltnk pozitv reakcit. A leggyakoribb allergnek a cocamidopropyl-betain 6,4%, phenylephrin 4,8%, s a Na-diszulfit, idoxuridin 3,2% voltak. sszefoglals: Br az sszes, szemszeti sorral tesztelt betegnl felmerlt az ltaluk hasznlt szemszeti ksztmnyek provokl szerepe, csak 17,7%-uk volt szenzibilizlt valamely szemszeti allergnre. Az eredmnyek alapjn szem krli dermatitis esetn az allergolgiai kivizsglst a standard krnyezeti allergn sorozattal rdemes kezdeni, mg akkor is, ha a beteg szemszeti ksztmnyt hasznl.
Temesvri E, Pnyai Gy, Nmeth I, Hidvgi B, Sas A, Krpti S: Periocular dermatitis: a report of 401 patients. Journal of the European Academy of Dermatology and Venerology (JEADV) 2009; 23: 124-128. IF.: 2,276 Sajt munka: Rszletes kimutats a szemszeti sorral tesztelt betegekrl,s ennek sszevetse nemzetkzi adatokkal.

Tmavezet(k): Dr. Pnyai Gyrgyi, egyetemi adjunktus, Br-, Nemikrtani s Bronkolgiai Klinika

Tmavezet(k): Dr. Marschalk Mrta, egyetemi docens, Br-, Nemikrtani s Bronkolgiai Klinika, Dr. Ers Nra, egyetemi adjunktus, Br-, Nemikrtani s Bronkolgiai Klinika

111
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

Gyakori kontakt allergnek periorbitalis dermatitisben -szerepk a mindennapi orvosi gyakorlatban

BRGYGYSZAT, REUMATOLGIA, REHABILITCI

Gygyszerallergia in vivo vizsglata


Pap Eszter Barbara SE OK VI.
papesz87@t-online.hu

Hossz tv PUVA besugrzs hatsa a daganatkpzdsre s a fotoaging mrtkre epidermalisan homozigta MnSOD2 deficiens (-/-) egrtrzsnl
Lrincz Kende Klmn SE OK VI. Bozsaki Gbor SE OK VI.
lorinczkende@gmail.com; bozsakig@gmail.com

Bevezets: A nem kvnatos gygyszer-mellkhatsok 510%-a immunolgiai mechanizmus tlrzkenysgi reakci, mely gygyszerrel vagy anyagcseretermkeivel szemben fejldik ki. A gygyszerrzkenysg igazolsa rendszerint utlag, a mr kialakult adverz hats bizonytsra in vivo s in vitro vizsglatokkal trtnik. Clkitzs: Gygyszerallergia gyanja miatt hospitalizlt brbetegek epicutan teszt eredmnyeinek retrospektv feldolgozsa, kor, nem, diagnzis szerint, a leggyakoribb allergizl gygyszerek feltrkpezse. Mdszer: A Semmelweis Egyetem Br-, Nemikrtani s Bronkolgiai Klinikn 2008. 09. 01-tl 2011. 10. 31-ig gygyszerallergia gyanjval jelentkez 106 brbeteg epicutan allergolgiai tesztelse rutin krnyezeti alapsorral s gygyszer alap- s kiegszt sorral (Brial Allergen). 69 esetben nem standardizlt allergnt is hasznltunk. Eredmnyek: A 106 beteg (89 n, 17 frfi), tlagletkor 52,9 v. Leggyakoribb diagnzis: urticaria acuta, Quincke oedema (52 f; 49,1%), maculopapulosus exanthema (19 f; 17,9%), allergis kontakt dermatitis (10 f; 9,4%). A 106 beteg kzl 15 (14,2%) adott pozitv reakcit gygyszer alap s kiegszt sorra, mely alapjn a leggyakoribb provokl gygyszerek: ampicillin (4 f) bufexamac (3 f), mafined (2 f). 69 betegnl 38 allergn tesztelse sajt gygyszerre ksztett gygyszerkivonattal trtnt, ennl a leggyakoribb provokl szerek: amoxicillin (3 f) carbamazepin, clindamycin (2-2 f). A krnyezeti standard sorbl gygyszerrzkenysggel sszefggsbe hozhat allergnek kzl kiemelhet a propylenglycol 4 s a neomycin 2 esetben. sszefoglals: 106 gygyszerallergia brtnetvel jelentkez beteg kzl, 26-nl (24,5%) igazoltunk szenzibilizcit. Leggyakoribb allergnek: ampicillin, amoxicillin, bufexamac. Gygyszerallergia epicutan tesztekkel trtn bizonytsra meghatrozott brgygyszati diagnzisok esetben (maculopapulosus exanthema, kontakt urticaria, kontakt ekzema, erythema exsudativum multiforme. AGEP, lichenoid brrekcik) van lehetsg. A provokl gygyszerallergnek azonostsa vilgszerte rutin gygyszersorokkal trtnik, melyek az orszgtl fgg egyb gygyszerallergneket nem tartalmaznak. Szmos gygyszer hatanyagnak vizsglata jelenleg rutinszeren mg nem megoldott. A betegek vizsglatakor javasolt az adalkanyagokat is tartalmaz rutin standard krnyezeti allergn sor hasznlata.
Az eladsom tmjban a tmavezetm, illetve csoportja nem jelentetett meg publikcit.

A mangn-szuperoxid diszmutz 2 (MnSOD2) a sejtek szabadgyk elimincis rendszernek egyik kulcsfehrjje. Teljes szomatikus hinya letalis, ugyanakkor egyes szervekben val rszleges vagy teljes hinya korai regedshez s funkcicskkenshez vezethet. Vizsglatunkban epidermalisan MnSOD2 homozigta knockout (-/-) egereken vizsgltuk PUVA kezels hatst a daganatkpzdsre, illetve a br regedsre norml MnSOD2 aktivits egerekkel sszehasonltva. sszesen 30 hten t heti 3 alkalommal, 2-3 J/m2 dzisnak megfelel UVA besugrzst adtunk, psoralennel vgzett fotoszenzibilizcit kveten. Az egerek brnek makroszkpos rtkelse mellett a klnbz sugrzsmennyisgnek kitett terletekrl (nyak, ht, farok, has), illetve a daganatokbl szvettani mintavtelt, illetve ugyanezen rgikban a brred vastagsg mrst vgeztk. A daganatkpzds mrtknek megllaptsra a makroszkpos kp alapjn, kpelemz szoftver segtsgvel meghatroztuk a daganatok kialakulsnak idbeli eloszlst, a kialakult daganatok szmt, sszterlett illetve az egyes daganatok tmrjt. A szvettani mintk alapjn trtnt a daganatok tpusnak meghatrozsa. Az regeds, a rncosods mrtknek meghatrozst a szvettani mintk, az egerek brred vastagsgnak, tovbb a makroszkpos kp alapjn a rncok slyossgnak rtkelse alapjn vgeztk. A kapott eredmnyek igazoltk, hogy az epidermalisan MnSOD2 homozigta knockout egereken szignifiknsan nagyobb szm s tmrj daganatok kpzdtek. A brred vastagodsa, illetve a rncossg mrtke is fokozottabb az MnSOD deficiens egerekben, teht hajlamosabbak a fny okozta regeds jelensgre. sszessgben a ksrlet igazolta, hogy a MnSOD2 fehrje jelents szerepet jtszik a sejtek szabadgyk elimincis rendszerben, hinya esetn a megnvekedett szabadgyk kpzds pedig sszefggsbe hozhat a fokozott daganatkpzdssel s a br korai regedsvel.
Msfl ve foly kutatsunkba a 2011. vi Dikkri Konferencin nyjtottunk elsknt betekintst. A tma jszersgbl addan egyb publikci mg nem jelent meg. Jelenlegi eladsunkban, a korbban prezentltak kiegsztse mellett, az jonnan kapott eredmnyeket s bizonytott sszefggseket kvnjuk bemutatni.

Tmavezet(k): Prof. Dr. Temesvri Erzsbet, egyetemi tanr, Br-, Nemikrtani s Bronkolgiai Klinika

Tmavezet(k): Dr. Wikonkl Norbert, egyetemi docens, Br-, Nemikrtani s Bronkolgiai Klinika

112
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

BRGYGYSZAT, REUMATOLGIA, REHABILITCI

zleti folyadk mikrovezikulk proteomikai vizsglata


Ldeczi Zsigmond SE OK V.
meggyleves@freemail.hu

Kindlin-1 KO egerek fnyrzkenysgnek vizsglata


Andrusch Anna SE OK VI.
annaa.andrusch@gmail.com

Httr: A mikrovezikulk sejtekbl szrmaz, membrnnal krlvett struktrk, melyek gretes diagnosztikus eszkzk lehetnek a jvben, korrekt mrsket ugyanakkor szmos tnyez neheztheti, gy a fehrjekontaminci is. Clkitzs: zleti folyadkokban elfordul mikrovezikulk proteomikai vizsglata Mdszerek: Munknk sorn 3 rheumatoid arthritises (RA), 3 osteoarthritises (OA) s 3 juvenilis idiopathis arthritises (JIA) beteg zleti folyadkbl nemzetkzileg elfogadott protokollok szerint, differencilcentrifuglssal izolltuk a vezikulkat. A mikrovezikulkat transzmisszis elektronmikroszkpival (TEM) tettk ket lthatv, a prepartumok fehrjetartalmt micro-BCA kit segtsgvel mrtk meg, fehrjetartalmukat pedig tmegspektrometrival analizltuk. Eredmnyek: A differencilcentrifuglssal ltrehozott prepartumokban, mindhrom betegcsoportban TEM-mel egyrtelmen azonosthatak voltak 80 s 400 nm kztti vezikulris struktrk. Ugyanakkor a vezikulk kztt minden mintban nagy mennyisg amorf anyagot lehetett megfigyelni. A prepartumok fehrjetartalma RA-ban (0,880,63 mg/ml) s JIA-ban (0,510,48 mg/ml) szmotteven magasabbnak bizonyult az OA-s betegek mintihoz kpest (0,140,10 mg/ml) (nem szignifikns). Tmegspektrometrival RA-ban 98, OA-ban 105, JIA-ban 88 fehrjt azonostottunk. Az ismert mikrovezikulris fehrjk minden mintban jelen voltak, kztk citoszkeletlis fehrjk (aktin, miozin, tubulin), enzimek (piruvt-kinz, trizfoszft-izomerz, alfaenolz), valamint membrn molekulk (MHC-I, MCH-II, Na/K-ATP-z) jelenltt igazoltuk. A klnbz betegcsoportokbl izollt mintkban hasonl fehrjemintzatot talltunk. Ugyanakkor a mikrovezikulris proteinek mellett nagy mennyisgben talltunk plazmafehrjket (albumin, transzferrin, fibrinogn, protrombin, haptoglobin stb.) s immunkomplex proteineket (komplement fehrjk, immunglobulinok) is. Konklzi: Az zleti folyadkban megtallhat vezikulk fehrjesszettele a klnbz zleti betegsgekben nem mutat jelents eltrst. Ugyanakkor munknk felhvja a figyelmet arra, hogy a mikrovezikulk mrettartomnyba es fehrjeaggregtumok s immunkomplexek kontaminlhatjk a prepartumokat. A mikrovezikulk biomarkerknt val felhasznlsa szempontjbl teht alapvet fontossg, hogy figyelembe vegyk e nem vezikulris partikulk jelenltt a prepartumokban.
Gyrgy B, et al.Cell Mol Life Sci. 2011 Aug;68(16):2667-88. Gyrgy B, et al. Blood. 2011 Jan 27;117(4):e39-48. Turik L, et al. J Proteomics. 2011 Sep 6;74(10):2025-33. Jelen elads tartalma rszben a munkacsoport ltal korbban kzlt publikcikon alapul, de ezek az adatok mg nem kerltek publiklsra s sajt munkbl szrmaznak. Korbban nem vgeztnk proteomikai analzist zleti folyadk mikrovezikulkkal.

A Kindler-szindrma egy ritka, autoszmlis recesszv mdon rkld betegsg. jszltt korban, ill. korai gyermekkorban jelentkez akrlis bullakpzds jellemzi, melyhez a ksbbiekben bratrfia, progresszv poikiloderma s kifejezett fnyrzkenysg trsul. Emellett extracutan tnetknt gyakran szemszeti, radiolgiai, intesztinalis s nylkahrtya rintettsg is megfigyelhet. A Kindler-szindrma az els genodermatosis, amelyrl kiderlt, hogy a defektus az aktin citoszkeleton vz extracellularis matrixhoz trtn kapcsoldst rinti. Az ezrt felels (KIND1) gn a 20p12.3 kromoszmn lokalizldik, melynek mutcija kvetkeztben hinyzik a 677 aminosavbl ll kindlin-1 kapcsolfehrje, s a br rendkvl esendv vlik bizonyos traumkkal szemben. Meglep teht, hogy egy struktrprotein mutcija mellett fokozott a betegek fnyrzkenysge. Vizsglatunk sorn Kindlin-1 KO egerek fnyrzkenysgt vizsgltuk rvid tv UVB besugrzst kveten. Egyszeri 100, 250, 500 illetve 1000 J/m2 UVB irradici utn 24 rval detektltuk a Kindlin-1 knockout, heterozigta s vad tpus egerek epidermiszben szlelt apoptotikus sunburn sejtek szmt kontroll csoporthoz viszonytva, sszesen 44 egr esetben. Eredmnyeink azt mutatjk, hogy alacsony dzis besugrzst kveten nincs jelents klnbsg a fotoszenzitivits tekintetben, mg 500 J/m2 UVB irradicit kveten a heterozigta csoportban 22%-kal, KO csoportban 48%-kal, 1000 J/m2 dzis besugrzs utn a knockout egerek kztt 57%-kal ntt a sunburn sejtek szma a vad tpus egerekben szleltekhez kpest. Konklziknt megllaptjuk, hogy a Kindlin-1 KO egerek esetben szlelt fokozott fnyrzkenysg htterben a megvltozott apoptziskszsg ll, melynek pontos mechanizmust tovbbi vizsglatokkal kvnjuk tisztzni.
Nem trtnt mg publikci a tmban

Tmavezet(k): Dr. Wikonkl Norbert, egyetemi docens, Br-, Nemikrtani s Bronkolgiai Klinika

Tmavezet(k): Dr. Buzs Edit, egyetemi tanr, Genetikai, Sejt- s Immunbiolgiai Intzet, Dr. Gyrgy Bence, PhD-hallgat, Genetikai, Sejt- s Immunbiolgiai Intzet

113
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

BRGYGYSZAT, REUMATOLGIA, REHABILITCI

Lbszrfeklyek riziktnyezinek s bakterilis kolonizcijnak vizsglata


Vrs Krisztina SE OK VI.
krisztinavoros86@gmail.com

Sejt eredet mikrovezikulk vizsglata zleti betegsgekben


Herczeg Petra SE OK III.
petraherczeg@gmail.com

Bevezets: A krnikus sebekbl tbb baktriumfaj tenyszthet ki. A kezdeti kolonizcibl infekci, ksbb sepsis is kialakulhat, amely ulcus cruris esetn a vgtag megtartst s a beteg lett is veszlyeztetheti. Clkitzs: A npbetegsgnek szmt lbszrfeklyekben kolonizl baktriumok s az ulcus cruris riziktnyezi megoszlsnak vizsglata. Anyag s mdszer: A Brklinika Mikrobiolgiai Diagnosztikai Laboratriumban 2009.01.01-2010.12.31. kztt a Klinika ambulanciirl s fekvbeteg osztlyairl sszesen 621 betegtl (324 frfi, 297 n) 1137 gennyes minta rkezett: 926 az ambulancikrl, 211 a fekv osztlyokrl. A 621 betegbl 274 volt lbszrfeklyes, 135 frfi, 139 n, tlk sszesen 497 minta szrmazott, 410 az ambulancikrl, 87 a fekv osztlyokrl. A baktriumok faji identifiklsa hagyomnyos s API bioMrieux automata biokmiai mdszerrel, az antibiotikum rzkenysg meghatrozs korong diffzis mdszerrel trtnt. Eredmnyek: Az ulcus cruris diagnosztizlsnak idpontjban a paciensek tlagletkora 61,9 v volt. A feklyek tlag 5,3 ve llnak fenn. A leggyakoribb riziktnyezk a hypertonia (75,4%), krnikus vns elgtelensg (67,0%), atherosclerosis (64,7%). A legtbb ulcus vns elgtelensg eredet (54,4%). A feklyes mintkbl 24 aerob s/vagy fakultatv anaerob baktriumfaj sszesen 823-szor tenyszett ki, ebbl 504 Gram-negatv, 319 Gram-pozitv. A leggyakoribb krokozk: Staphylococcus aureus (29,4%), Pseudomonas aeruginosa (27,0%), Escherichia coli (9,5%). A multirezisztens baktriumok 8,9%-ban fordultak el, leggyakrabban methicillin-rezisztens S.aureus (MRSA). Kvetkeztetsek: A lbszrfeklyek elfordulsa az idsd korosztlynl a leggyakoribb, kialakulsukban az rrendszer s a kerings diszfunkcija a meghatroz, fennllsuk tbb v, melyhez a patogn bakterilis fellfertzs felttlenl hozzjrul. Megelzskben a riziktnyezk cskkentse a legfontosabb. A fertztt fekly clzott antibiotikus kezelse szksges.
Korbbi publikci a tmban nem volt.

Httr: A mikrovezikulk (MV-k) a sejtek plazmamembrnjbl lefzd 100-1000 nm-es, membrnnal krlvett struktrk. Az synovilis folyadkban tallhat MV-k zleti betegsgek j tpus biomarkerei lehetnek, azonban korrekt mrsket jelentsen megneheztik a biolgiai folyadkokban jelenlv immunkomplexek s protein aggregtumok. Clkitzs: Osteoarthritises (OA), rheumatoid arthritises (RA) s juvenilis idiopathias arthritises (JIA) betegekbl szrmaz, synovilis folyadk eredet MV-k fenotipizlsa ramlsi citometrival. Mdszer: A mrsek sorn 10 OA-s, 9 RA-s 10 JIA-s beteg zleti folyadkt s vrplazmjt vizsgltuk. A munkacsoport ltal korbban lert protokoll szerint mrtk az annexin V+ (externalizlt foszfatidil-szerin pozitv), T-sejt, B-sejt, monocyta s vrlemezke eredet vezikulkat a betegek zleti folyadkban. A vezikulkat az immunkomplexektl s protein aggregtumoktl a munkacsoportunk ltal bevezetett differencil detergens lzist hasznlva klntettk el, melynek sorn az MV-ket detergens rzkenysgk alapjn azonostottuk. A vezikulaszmot referenciagyngyre vonatkoztattuk. Eredmnyek: Sikerlt elklntennk a vezikulkat a detergens-rezisztens protein aggregtumoktl, gy korbbi munknkhoz hasonlan JIA-ban is igazoltuk az IgG s IgM tartalm immunkomplexek jelenltt az zleti folyadkokban. Az annexin V+ MV-k szma RA-ban emelkedett volt OA-hoz s JIA-hoz viszonytva (nem szignifikns). A MV-k tbbsge T- s B-sejt eredet markerekkel jelldtt, emellett valamivel kisebb szmban azonostottunk monocita s vrlemezke eredet vezikulkat. RA-ban a vrlemezke eredet MV szma magasabb volt a tbbi betegcsoporthoz viszonytva (nem szignifikns). A CD3+ s a CD8+ T-sejt MV-k szma szintn RA-ban jelentsen magasabb volt OA-hoz s JIA-hoz viszonytva (p=0,027 s p=0,009, Bonferronikorrekci utn). rdekes mdon T-sejt eredet vezikulk a betegek vrplazmjban nem voltak kimutathatak. A CD3+ T-sejt s CD19+ B-sejt eredet MV-k a reumafaktor szinttel ers korrelcit mutattak RA-ban (R=0,912, p=0,002 s R=0,956, p=0,001), de az ACPA szint, DAS, VAS score s az MV szm kztt nem volt sszefggs.
Gyrgy B et al. Blood. 2011 Jan 27;117(4):e39-48 Gyrgy B et al. Cell Mol Life Sci. 2011 Aug;68(16):2667-88. Jelen elads tartalma rszben a munkacsoport ltal korbban kzlt publikcikon alapul, de ezek az adatok mg nem kerltek publiklsra s sajt munkbl szrmaznak. Munkacsoportunk most elszr vizsglja az zleti folyadkban fellelhet mikrovezikula mintzatot.

Tmavezet(k): Dr. Ostorhzi Eszter, egyetemi tanrsegd, Br-, Nemikrtani s Bronkolgiai Klinika, Dr. Tr Klra, egyetemi docens, Igazsggyi s Biztosts-orvostani Intzet

Tmavezet(k): Dr. Buzs Edit, egyetemi tanr, Genetikai, Sejt- s Immunbiolgiai Intzet, Dr. Gyrgy Bence, PhD-hallgat, Genetikai, Sejt- s Immunbiolgiai Intzet

114
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

LETTAN, KRLETTAN I.

A Gab2 adapter fehrje szerepe neutrofil granulocitk jeltviteli folyamataiban


Pihokker Norbert SE OK IV.
norbert.pihokker@gmail.com

Ihionvien Katrine SE OK V. Rpsi Csaba SE OK IV.


ikatrine@gmail.com; tapssa@hotmail.com

Bevezets: A neutrofil granulocitk alapvet szerepet jtszanak klnfle gyulladsos folyamatokban, mkdsk feldertse ezrt fontos lehet ezen betegsgek jobb megrtse szempontjbl. A Gab2 adapter fehrje szerept korbban tbb sejttpusban s jeltviteli folyamatban lertk, neutrofilekben betlttt esetleges szerepe azonban lnyegben nem ismert. Jelen ksrleteinkben ezrt a Gab2 szerept vizsgltuk neutrofil granulocitkban gnhinyos egerek felhasznlsval. Mdszerek: A Gab2 fehrje szerepnek in vitro vizsglatt vad tpus s Gab2 gnhinyos egerekbl preparlt primer csontveli neutrofileken vgeztk. Az egyes aktivcis utakban szerepl receptorokat s sejtfelszni neutrofil rsi markereket ramlsi citometrival vizsgltuk. A sejtek Fcgreceptor-fgg jelplyit immobilizlt HSA-anti-HSA immunkomplex felsznen, integrin-fgg jeltvitelt fibrinogn felsznen TNFa hozzadsval aktivltuk. A G-fehrjes TLR-fgg folyamatok vizsglathoz fMLP, Pam3CSK4 s LPS stimulusokat alkalmaztunk. A neutrofilek szuperoxid termelst vals idej citokrm c redukcis teszttel mrtk. Az egyes sejtvlaszok szempontjbl fontos p38 MAPK aktivldst Western Blottal vizsgltuk. A neutrofilek aktivcira bekvetkez degranulcijt zselatinz enzimaktivitsi teszttel mrtk. Eredmnyek: A Gab2 expresszldik neutrofilekben. Sejtfelszni antignmintzatuk alapjn a Gab2-hinyos neutrofilek nem mutatnak szignifikns klnbsget a vad tpus sejtekhez kpest. Fcg-receptor stimulus hatsra a vad tpus s Gab2-hinyos neutrofilekben hasonl mrtk volt a szuperoxid-termels, a zselatinz rlse s a p38 MAPK aktivldsa. Az integrin-fgg aktivci sorn ezzel szemben a Gab2 genetikai hinyban rszleges krosodst tapasztaltunk a szuperoxid-termelsben s a zselatinz rlsben. A p38 MAPK TLR-fgg aktivci hatsra ltrejv foszforilcija nem krosodott a Gab2 hinyban. Kvetkeztetsek: Eredmnyeink arra utalnak, hogy a Gab2 nem szksges a neutrofilek Fcg-receptor-medilt sejtvlaszaihoz, de valsznleg van egy rszleges, nem kizrlagos szerepe az integrin-fgg jeltvitel sorn.
Az elads tmjban a munkacsoportnak nem jelent meg korbban publikcija.

Tmavezet(k): Dr. Kovcs Mikls, tudomnyos segdmunkatrs, lettani Intzet, Dr. Mcsai Attila, egyetemi docens, lettani Intzet

A HBOT igen eredmnyes a diabteszes lb szindrma kvetkeztben kialakul, ms mdszerekkel nem, vagy alig kezelhet lbszrfeklyek gygytsban. A magas nyoms oxignkezels alatt megnvekedett oxidatv-nitratv (ON) stressz azonban slyosbthatja a diabtesz mellituszt (DM) s annak kardiovaszkulris szvdmnyeit. Ksrleteinkben az 1-es tpus DM patkny modelljben a HBOT cukorhztartsra, szvfunkcira kifejtett hatst, valamint az ON stressz s poli(ADP-ribz)polimerz (PARP) aktivci ebben betlttt szerept vizsgltuk. Ksrleteinket 70 mg/ttkg iv. streptozotocinnal induklt diabteszes s kontroll hm Wistar patknyok albbi 10 fs ksrleti csoportjain vgeztk: a DM indukcija utn 3 httel HBO kezelst kap (2,5 bar, 100% O2, 12x napi 1 ra, 16 nap alatt; DM+H) ill. nem kap (DM), valamint ezeknek megfelel kontroll (K+H, ill. K) csoportok. Kt httel HBOT-t kveten 24 rig 6 rnknt vrcukorszintet mrtnk. Szvultrahanggal meghatroztuk a vgdiasztols trfogatot (EDV), a vertrfogatot (SV) s az ejekcis frakcit (EF). Az oxidatv stresszt a plazmban malonil-dialdehid (MDA) prbval mrtk. A nitratv stresszt (NT) s PARP aktivcit leukocita keneteken anti-nitrotirozin s anti-poli(ADP-ribz) antitesttel trtn jellst kveten 1-10-es skln mrtk. A DM csoporthoz kpest a DM+H llatokban szignifiknsan alacsonyabb tlagos vrcukorszintet hatroztunk meg (K: 4,80,1 mM, K+H: 4,60,1 mM, DM: 24,80,8 mM, DM+H: 22,30,9 mM, p0,001 DM s DM+H vs. K s K+H, p0,05 DM+H vs. DM). A DM csoportban szignifiknsan alacsonyabb EDV-t, SV-t s EF-t mrtnk a kontroll csoportokhoz kpest, melyek kzl az EDV-t a HBOT szignifiknsan nvelte (K: 0,470,08 ml, K+H: 0,500,05 ml, DM: 0,230,03 ml, DM+H: 0,300,06 ml, p0,001 DM s DM+H vs. K s K+H, p0,05 DM+H vs. DM). Az MDA, NT s PARP szintek a kontroll rtkekhez kpest a DM patknyokban szignifiknsan magasabbak voltak, mely emelkedst az MDA esetben a HBOT visszafordtott (MDA: K: 9,51,3 mol/l, K+H: 6,10,3 mmol/l, DM: 23,54,5 mmol/l, DM+H: 14,82,7 mmol/l, p0,05, DM vs. K s K+H). Eredmnyeink alapjn a HBOT DM-ben javtja a sznhidrt hztartst, cskkenti a tarts hiperglikmia okozta oxidatv terhelst s nincs kedveztlen hatssal a szvfunkcira. Ilyen tekintetben teht alaptalannak ltszanak az esetleges kros mellkhatsaival kapcsolatos felttelezsek.
Benk Rita, Agoston Viktor, Ihionvien Katalin, Szabo Magdolna, Beres Nora, Rozsits Andrea, Dunay Gabor, Miklos Zsuzsanna, Benk Zsolt, Szepes Monika, Kiss Levente, Nagy Zoltan, Horvath Eszter. E29.1 Hiperbarikus oxign terapia nem rontja a diabeteszes patknyok szivfunkciit vagy oxidatv allapott. MT Vndorgyls 2011 jabb eredmnyeinkben mr szerepel a PARP aktivci mrse kering leukocitkban, mely korrell az oxidatv krosodssal

Tmavezet(k): Dr. Horvth Eszter, egyetemi tanrsegd, Klinikai Ksrleti Kutat- s Humn lettani Intzet, Dr. Benk Rita, tudomnyos segdmunkatrs, Klinikai Ksrleti Kutats Humn lettani Intzet

115
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

A hiperbrikus oxign terpia (HBOT) nem okoz krnikus oxidatv s kardiovaszkulris krosodst diabteszes patknyokban

LETTAN, KRLETTAN I.

A mechanikai nyjts a DUOX1 gn expresszijnak regultora az egr hgyhlyagjnak urothel sejtjeiben


Kapui Rka SE OK VI.
kapui.reka@gmail.com

A microRNS-ek szerepe vese ischemia-reperfzi (IR) krosodsban


Tarszab Rbert SE OK V.
atq24@freemail.hu

Krds: Nemrg kimutattk, hogy a hgyhlyag urothel sejtjeiben a NADPH oxidz enzimcsald egyik kalcium-fgg tagja, a DUOX1 hidrogn-peroxidot (H2O2) termel. Ksrleteinkben azt vizsgltuk, hogy a klnbz teltsgi llapot ltal kivltott mechanikai nyjts befolysolja-e a DUOX1 expresszit, valamint a H2O2 termelst ezekben a sejtekben. Mdszerek: C57BL/6 egerekbl izollt hgyhlyagokbl ex vivo szvetkultra modellt dolgoztunk ki. Klnbz teltsgi llapotok ltal kivltott nyomsok (min. 6 ra alacsony [7 Hgmm] vagy magas [30 Hgmm] nyomson) mRNS s fehrje expresszira kifejtett idfgg hatst vizsgltuk qPCR, Western blot s immunfluoreszcens mikroszkpia segtsgvel. Decoy oligonukleotidokat hasznltunk a DUOX1 lehetsges expresszis faktorainak kimutatsra. A H2O2 termelst Amplex Red mdszerrel hatroztuk meg. Eredmnyek: Immunfluoreszcens s Western blot analzissel igazoltuk, hogy a DUOX1 fehrje csak az urothel rtegben lokalizldik. Alacsony teltsgi llapot hatsra cskkent a DUOX1 fehrje mennyisge, amely cskkenst magasabb nyomsokkal meggtolhattunk. A PCR analzis egy tmeneti nyomsfgg emelkedst mutatott a duox1 mRNS szintben. Egy msik NADPH oxidz, a NOX4 mRNS szintje tmenetileg az urothelben s a simaizom rtegben is megemelkedett, azonban az ismerten nyjts-fgg gntermkek, gymint a COX2 s GROa (egrben az IL8 homolgja), mRNS szintje csak a simaizomban fokozdott. A HC-067047 egy szelektv TRPV4 antagonista, amely az intracellulris kalcium szint nyjts-fgg emelkedst megakadlyozza, gtolta a duox1 mRNS mennyisgnek nvekedst. Az egr DUOX1 promternek in silico analzise az ATF2-t egy lehetsges transzkripcis meditornak tallta. A nyjtott hgyhlyagokban a DUOX1 expresszit egy specifikus decoy oligonukleotiddal gtoltuk, mely neutralizlta az ATF2-t, mikzben immunfluoreszcens analzissel igazoltunk a nyjtott urothel sejtekben az ATF2 transzlokcijt a sejtmagba. A 30 Hgmm-es, de nem a 7 Hgmm-es nyomsnak kitett hgyhlyagok urothel homogeniztumaiban szignifiknsan emelkedtek a H2O2 szintek. NOX4 knock-out egerekkel kizrtuk a NOX4 szerept a H2O2 termelsben. Konklzi: Ezek az eredmnyek igazoljk, hogy az urothel sejtek nyjtsa kalcium-fgg ATF2 ltal medilt DUOX1 expresszi emelkedshez s H2O2 termelshez vezet, amely elnys lehet a hgyhlyagban a fertzsek elleni vdekezsben.
Tmavezetm s csoportja ltal ebben a tmban mg nem jelent meg publikci. A Duox1 enzim, valamint a hgyhlyag az egsz munkacsoport szmra egy j terletet jelentett.

Bevezet: Az intenzv osztlyos kezelst ignyl akut vesekrosodsok leggyakoribb oka az akut tubulris nekrzis (ATN). Ischemia hatsra a sejtek nekrzisa kvetkezik be, majd a reperfzi utni apoptzis mg tovbb nveli a krosods mrtkt. Clkitzs: A vese ischemia-reperfzis krosodsban rsztvev microRNS-ek (miRNS) meghatrozsa, melyek diagnosztikai, vagy terpis lehetsgek alapjul szolglhatnak. Mdszer: Ksrleteinket C57BL/6 egereken vgeztk. 30 perc ischaemia utn, klnbz reperfzis idpontokban (1, 3, 6, 15, 24, 48 ra) megvizsgltuk a vese-krosodsnak mrtkt. A tubulusok krosodst a srlt vese szvettani metszetein (ATN), valamint az NGAL tubularis epithelsejt krosods biomarker segtsgvel vizsgltuk. A vese-funkci romlst a vr urea szintjvel ellenriztk. A vese ischaemiareperfzis krosodsakor kialakul miRNS expresszis mintzatot Luminex gyngyalap multiplex rendszerrel vizsgltuk, 24 ra reperfzi utn. Az gy kapott eredmnyek validlst, illetve a mdosult kifejezds miRNS-ek idbeli vltozst miRNS-ekre tervezett real-time PCR mdszerrel vgeztk. Eredmnyek: Az ATN (p<0,01) mr egy, az NGAL mRNS szintje (p<0,01) 6, plazmakoncentrcija (p<0,01) 15, a vese funkcit jelz urea (p<0,05) pedig 3 ra reperfzi utn emelkedett meg szignifiknsan a kontroll csoporthoz kpest. 24 ra reperfzi utn az sszes mrt paramter szignifiknsan magasabb maradt. Ebben az idpontban a Luminex rendszerrel vizsglt miRNS-ek kzl a miR-21 (3.0x; p<0,001), a miR-106a (1,5x; p<0,05) s a miR-17 (1,4x; p<0,05) mutatott szignifikns emelkedst. Tovbb az expresszi-kinetika vizsglat azt mutatta, hogy az azonostott miRNS-ek szintje csak 24 ra reperfzi utn emelkedik meg, de nvekv tendencijuk az utols vizsglt idpontig, 48 rig megmarad. Kvetkeztets: Ksrleteinkben kimutattuk, hogy az akut vesekrosodsban a miR-21-nek s a miR-17 csald kt tagjnak lehet szablyoz szerepe. A ksi kifejezdsk arra utalhat, hogy a vesekrosods regenercijban vehetnek rszt. Irodalmi adatok alapjn ezek az apoptzis s a proliferci (pldul a PI3K/Akt/mTOR tvonal) regultorai, gy segtsgkkel cskkenteni lehetne az ischaemia-reperfzis eredet vesekrosods mrtkt.
Tbb irodalmi sszefoglal kzlemny alapozta meg jelen kutatst: 1. Kaucsr s mtsai: ADDR, 2010. 2. Rvsz, Hamar: Gene therapy, 2010, 3. Rcz s mtsai: Acta Physiol. Hun. 2011. A kutats elzmnyeit kpez eredeti kzlemnyek tmja RNSinterferncia: Hamar s mtsai: PNAS, 2004 s Rcz s mtsai: Nucl Ac Ther. 2011. Jelen eladsban bemutatott eredmnyeket nem tartalmazzk. A vese ischaemia-reperfzis krosodsa sorn expresszld miRNS-ekrl mg nem jelent meg kzlemnynk.

Tmavezet(k): Dr. Andreas H. Wagner, egyetemi docens, Ruprecht-Karls-Universitt Heidelberg, Medizinische Fakultt Heidelberg, Institut fr Physiologie und Pathophysiologie, Prof. Dr. Markus Hecker, kutatprofesszor, Ruprecht-Karls-Universitt Heidelberg, Medizinische Fakultt Heidelberg, Institut fr Physiologie und Pathophysiologie

Tmavezet(k): Dr. Hamar Pter, egyetemi docens, Krlettani Intzet

116
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

LETTAN, KRLETTAN I.

A p22phox fehrje expresszijnak vizsglata egr vesben


Varga-Homola Zsuzsanna SE FOK IV. Fbry Szabolcs SE OK IV.
zsuzsanna.varga.homola@gmail.com; fabryszab@gmail.com

Dunay Gbor Artr SE OK V.


dunayg@gmail.com

A NADPH-oxidzok (Nox-ok) csaldjba tartoz enzimek reaktv oxign szrmazkok termelst vgzik, melyek biolgiai funkcija szertegaz, azonban mg nem minden enzim esetben tisztzott. Az enzimcsald tbb tagjnak, gy a Nox4-nek a mkdshez is szksges a p22phox fehrje, mely az enzimhez kapcsoldva rszt vesz annak mkdsben. Ksrleteink kzppontjban ez az enzimkomplex ll. Irodalmi adatok, s sajt Western-blot ksrlet alapjn tudjuk, hogy a Nox4 s a p22phox expresszldik a vesben. Korbban laborunk in situ hibridizcival kimutatta, hogy a Nox4 s a p22phox mRNS-e egr vesben a proximlis tubulus sejtjeiben tallhat. A fehrjk sejten belli lokalizcija azonban ismeretlen, ugyanis immunhisztokmiai eljrssal mg nem sikerlt kimutatni, pedig ez elengedhetetlen volna a funkci megismershez. Ksrleteinkkel ezt a hinyossgot igyekeztnk ptolni. Munknk sorn szmos immunhisztokmiai vizsglatot vgeztnk. A Nox4 ellen azonban nincs ismert antitest, mely ezen eljrsban alkalmazhat lenne, ezrt vizsglatainkban a fent emltett kapcsolatra alapozva p22phox elleni antitesteket hasznltunk. A ksrleteket vad tpus s az nmf333 trzshz tartoz egerek vesjbl kszlt metszeteken vgeztk. Az utbbi trzsbe tartoz egerek a p22phox fehrje gnjben misszensz mutcit hordoznak, ami cskkent fehrje expresszit eredmnyez. Az antign nehz hozzfrhetsge miatt tbb antitestet s antign feltrsi technikt kiprbltunk, melyek kzl az FL-195 nev antitest, s a savas krnyezetben trtn feltrs bizonyult a leghatkonyabbnak. Felttelezhet, hogy az egyes tubulus sejtekben igen kis mennyisg fehrje tallhat, ezrt jelerstsi technikkat is alkalmaztunk (TSA Fluorescence system, Biotin-streptavidin rendszer), illetve trekedtnk a httrfestds minimalizlsra. Ezen kvl Western-blottal vizsgltuk a p22phox s a Nox4 jelenltt, illetve mennyisgi sszefggseit vad tpus, Nox4 knockout s p22phox knockout llatokbl szrmaz vese mintkon. Az immunfestsek sorn a proximlis tubulusokban egyelre nem lttunk specifikus jelet, de hatrozottan kirajzoldott a peritubulris sejthlzat, mely valsznleg nagyrszt immunsejtekbl ll, ahol a p22phox a Nox2 fehrjvel van komplexben.
Identification of renox, an NAD(P)H oxidase in kidney. Geiszt M, Kopp JB, Vrnai P, Leto TL.Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Jul 5;97(14):8010-4. Ez a publikci a Nox4 s a p22phox fehrje szubcellulris lokalizcijt nem trgyalja.

Bevezets: A ni nemi hormonok kardioprotektv hatsa jl ismert, azonban azt, hogy ebben szerepet jtszik-e az sztrogn intramiokardilis Ca2+i -hztartsra gyakorolt hatsa, mindmig csak elvtve vizsgltk. Vizsglatunk clja az sztrognhinyos llapot kardilis Ca2+i-tranziensre, valamint a szv iszkmiatrsre gyakorolt hatsainak tisztzsa volt. Mdszerek: Petefszekrtott s lmttt (kontroll, K n=8) nstny patknyok szvmkdst vizsgltuk. A petefszekrtott llatok egy rsze sztrognptl terpiban (ERT n=9) rszeslt (sztradiol propiont 450 mg/ttkg im. hetente), msik rszk kezelst nem kapott (OVX n=10). A terpis idszak 10 htig tartott, ezt kveten a szveket izolltuk, s Langendorff szerint perfundltuk. Az izollt szveket 30 perc teljes iszkminak vetettk al, amit 30 perc reperfzi kvetett. Mrtk a bal kamrai nyomst s Indo-1 felszni fluorometrival a Ca2+i tranzienseket. Eredmnyek: Preiszkmis mrsek: a nyugalmi hemodinamikai teljestmny hasonl volt az egyes csoportokban. Az OVX csoport esetben lassult a Ca2+ szekvesztrci teme, az ERT csoportban ez normalizldott (-dCa2+idt: K: 9,72,1; OVX: 7,42,3; ERT: 9,61,9 x10-3 nM/s, p<0,05). Iszkmis peridus: az OVX csoportot kifejezett iszkmis kontraktra s szignifiknsan magasabb [Ca2+i] jellemezte (Bal kamrai P: K: 288; OVX: 368; ERT: 256 Hgmm, illetve [Ca2+i]: K:48144; OVX: 58057; ERT: 45645 nM a 30 perc iszkmia vgn, p<0,05). Reperfzi: Az OVX csoportban a Ca2+i felszabaduls s szekvesztrci teme is elmaradt reperfzi alatt a kontrolltl. Az ERT csoportban mind a kontraktilis s luzitrp funkci, mind a Ca2+i-tranziensek tekintetben kontroll szintre rendezdtt rtkeket mrtnk (+dCa2+idt: K: 17,45,3; OVX: 12,13,8; ERT: 18,15,5; -dCa2+idt: K: 6,62,1; OVX: 4,31,7; ERT: 6,31,8 x10-3 nM/s a 30 perc reperfzi vgn, p<0,05). Kvetkeztets: Az sztrognhinyos llapot a miokardilis Ca2+-transzport dinamikjnak cskkenshez vezet, mely rontja a szv iszkmia-trst. Ez az OVX llatok szvnek fokozott iszkmis kontraktrjban, valamint a hemodinamikai funkci reperfzi alatti cskkent restitcis kpessgben fejezdik ki. sztrognptlssal ezen elvltozsok meggtolhatk, az sztrognek kardioprotektv hatsainak egyik mechanizmusa a szv Ca2+i-homeosztzisnak vdelme.
Ivanics T, Mikls Z, Dzsi L, Ikrnyi K, Tth A, Roemen TH, Van der Vusse GJ, Ligeti L. Concomitant accumulation of intracellular free calcium and arachidonic acid in the ischemic-reperfused rat heart. Mol Cell Biochem. 2001 Oct; 226(1-2):119-28. Mikls Z, Ivanics T, Roemen TH, van der Vusse GJ, Dzsi L, Szekeres M, Kemecsei P, Tth A, Kollai M, Ligeti L. Time related changes in calcium handling in the isolated ischemic and reperfused rat heart. Mol Cell Biochem. 2003 Aug; 250(1-2):115-24.

Tmavezet(k): Dr. Pterfi Zaln, egyetemi tanrsegd, lettani Intzet, Dr. Geiszt Mikls, egyetemi docens, lettani Intzet

Tmavezet(k): Dr. Mikls Zsuzsanna, egyetemi adjunktus, Klinikai Ksrleti Kutat- s Humn lettani Intzet, Dr. Ivanics Tams, egyetemi docens, Klinikai Ksrleti Kutats Humn lettani Intzet

117
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

A szv sztrognhinyos llapott jellemz cskkent iszkmia-tolerancia az intracellulris kalciumhztarts srlsnek kvetkezmnye

LETTAN, KRLETTAN I.

Az acetilkolin komplex koronria hatsnak mechanizmusa s tnusfggse: vizsglatok izollt patknyszven


Kovcs Pter SE OK III. Bojtos Attila SE OK IV.
mallior13@hotmail.com; bojtosmd@hotmail.com

Fagocita sejtek ritmusos aktivitsnak vizsglata


Herczeg Rka SE OK V.
rekaherczeg@gmail.com

p ereken az acetilkolin (ACh) jellemz hatsa endotlfgg dilatci. Ugyanakkor ACh hatsra speciestl s vizsglattpustl fgg konstriktor, dilattor s bifzisos vlaszt is lertak. Korbban patknyszven, a kiindulsi rtnustl fgg, sszetett ACh rvlaszt talltunk, M3 receptor-kzvettett dilattor s konstriktor komponensekkel. Ezek egymshoz val viszonya, az endotlfgg hatsrsz pontos mechanizmusa s a vlaszok rtnustl val fggse nem kellen ismert. ACh koronria hatst izollt patknyszven, lland ramls s szvfrekvencia mellett vizsgltuk. A koronria tnust a perfzis nyomsrtkkel (CPP) jellemeztk. Az endotl- s rsimaizom funkcit bradikinin s ntriumnitroprusszid blusokkal teszteltk. Az ACh-t (0,1-0,5-1 mikroM) infziban adtuk ciklooxigenz (indometacin, 1 mikroM), NO-szintz (L-NAME, 100 mikroM) s foszfodiszterz (pentoxifillin, 200 mikroM) enzim gtlk adsa eltt s azok httrinfzija alatt. A vizsglatokat - az izollt szvperfzira jellemz - alacsony nyomson (455 Hgmm), s vazopresszinnel (1IU/l) megemelt rtnus (9816 Hgmm) mellett is elvgeztk. Alacsony nyomson az ACh rvlasza koncentrcifgg konstrikci (DCPPmax 387 Hgmm, p<0,01) volt. Megemelt rtnuson a kezdeti dilatcit (DCPPmax -115 Hgmm, p<0,001) koncentrcifgg vazokonstrikci (DCPPmax 198 Hgmm, p<0,01), majd utdilatci (DCPPmax -2818 Hgmm, p<0,01) kvette. Indometacin alacsony s magas nyomson sem befolysolta az ACh hatsokat. L-NAME alacsony nyomson az ACh rvlaszra nem volt hatssal, a megemelt tnuson megjelen el- s utdilatcit (DCPPmax -94 vs. -23 Hgmm, n.s. ill. DCPPmax -2610 vs. -38 Hgmm, p<0,05) gtolta. Ugyanakkor a konstriktor hatskomponens fokozdott (DCPPmax 173 vs. 253 Hgmm p<0,05). Pentoxifillin alacsony nyomson (DCPPmax 417 vs. 2414, p<0,05) s megemelt tnuson (DCPPmax 213 vs. 19 Hgmm, p<0,05) egyarnt cskkentette az ACh konstriktor hatst. Izollt patknyszven az ACh-induklt sszetett koronria vlaszban sem konstriktor sem dilattor prosztaglandinok szerepe nem mutathat ki. Megemelt rtnuson a trifzisos ACh vlasz htterben NO-fgg relaxci s direkt simaizom konstrikci vetlkedse ll. Ezt az NO termels-, ill. a cGMP lebonts gtlsa ltal a konstriktor-dilattor egyensly megfelel irny eltoldsa jelzi. A tnusemels az ACh vlasz mellett a gtl hatsokat is mdosthatja.
Az eredmnyekbl publikci mg nem jelent meg.

Bevezets: A cirkadin ritmus lehetv teszi, hogy az letmkdsek pontos idztssel illeszkedjenek a krnyezet ciklusos vltozsaihoz, s ezzel elsegti a szervezet alkalmazkodst. A cirkadin ra egy bels idmr rendszer, mely kzel 24 rs peridust diktl. A ritmust egy oszcilltor tartja fenn, melynek mkdse egy transzkripcis-transzlcis visszacsatolson alapul. A perifris sejtek rit a suprachiasmaticus magban mkd kzponti ra szinkronizlja, egyelre nem teljesen ismert szignlok segtsgvel. A cirkadin ritmus zavara szmos krkp kialakulsban szerepet jtszik, mivel cskkenti a szervezet ellenll kpessgt klnbz stresszhatsokkal szemben. Nagyszm klinikai s ksrletes adat utal a cirkadin szablyozs s az immunrendszer mkdse kztti sszefggsekre. Clkitzs: Munknk sorn vizsgltuk, hogy humn leukocita sejtekben kimutathat-e ramkds, s hogy a cirkadin ra hogyan befolysolja a fagocita sejtek vlaszreakciit. Az ra szerepnek tisztzshoz kzponti ragn (Bmal1) hinyos egrtrzsben is vizsgltuk a sejtfunkcikat. Mdszerek: nkntes donoroktl klnbz idpontokban vett vrbl mononukleris (PBMC) s granulocita (PMN) sejteket izolltunk. A mintkbl RNS-t ksztettnk, melybl cDNS-t rtunk s vals idej PCR-rel kvettk klnbz ragnek expresszis vltozsait. Emellett vad tpus s Bmal1 KO egerekben klnbz idpontokban sszehasonltottuk neutrofil granulocitk valamint peritonelis makrofgok vlaszkszsgt. A fagocitzis vizsglatakor a sejteket fluoreszcensen jellt, kevert humn savval opszonizlt lesztvel inkubltuk egytt, a mintkat mikroszkp s ramlsi citomter segtsgvel kvantifikltuk. A sejtek szuperoxid termelst opszonizlt zimozn stimulust kveten kemilumineszcens technikval kvettk. Eredmnyek, kvetkeztetsek: Humn leukocitkban a klnbz ragnek expresszija ritmusosan vltozott, ami arra utal, hogy a sejtekben mkdik a cirkadin ra. Humn neutrofil granulocitkkal vgzett funkcionlis vizsglatok sorn a fagocitzisban s a szuperoxid termelsben is ritmikus vltozsokat tapasztaltunk. Vad tpus s KO egrbl szrmaz peritonelis makrofgok kztt a fagocitzis kszsgben tapasztaltunk klnbsget. Vizsglataink alapjn arra kvetkeztethetnk, hogy intakt szervezetben a fagocita sejtek vlaszkszsge napi ritmust kvet.
Korbbi publikci a tmban nem volt.

Tmavezet(k): Ella Krisztina, PhD-hallgat, lettani Intzet, Dr. Kldi Krisztina, egyetemi docens, lettani Intzet

Tmavezet(k): Dr. Kkesi Violetta, egyetemi docens, Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk, Dr. Dzsi Lszl, egyetemi magntanr, Klinikai Ksrleti Kutat- s Humn lettani Intzet

118
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

LETTAN, KRLETTAN I.

Inzulin rezisztencia s rfunkcis vizsglatok patkny PCOS modellen


Tarszab Rbert SE OK V. Novk gnes SE OK VI.
atq24@freemail.hu; novak.agnes@gmail.com

Horvth Magdolna SE OK IV.


horvathm0412@gmail.com

Bevezet: Nkben hiperandrogn llapotokban gy policiszts petefszek szindrmban fokozdik a metabolikus szindrma rizikja. Ksrleteinkben PCOS patkny modelljn vizsgltuk az inzulinhztarts s az aorta relaxci vltozsait. Vizsgltuk az egyidej D-vitamin adagols szisztms s vaszkulris hatsait is. Metodika: 30 nstny patknyt 3 csoportba osztottunk (n=10-10). A kontroll csoporton kvl, kt dihidrotesztoszteron (DHT) kezelt volt. A DHT csoportok kzl az egyik D-vitamin injekcit is kapott. A 10 hetes DHT kezels 8. hetben OGTT-t vgeztnk, melynek sorn vrcukor s inzulin szinteket mrtnk. A 10 hetes DHT kezels vgn szervfrdben vizsgltuk a noradrenalin hatsra trtn vazokonstrikci, majd az acetilkolinra s inzulinra ltrejv relaxcit. Ez utbbi mechanizmus pontos tisztzsnak cljbl kln is vizsgltuk farmakolgiai gtlszerek segtsgvel a NO s a prosztanoid fgg endothel reakcit. Eredmnyek: Az OGTT hgyomri eredmnyei nem mutattak szignifikns klnbsget, tovbb ugyan ezt tapasztaltuk a vrcukor szint 2 rs rtkeinl is. A 2 rs inzulin szint emelkedse figyelhet meg a DHT csoportban (1,420,80 ng/ml), mg a kontroll (0,710,38 ng/ml) s D-vitamin kezeltek (0,480,17 ng/ml) kztt nem volt szignifikns klnbsg. Az aorta gyrkn vgzett rfunkcis vizsglatok sorn a DHT kezels hatsra fokozott noradrenerg vazokonstrikcit, inzulin s acetilkolin hatsra pedig cskkent relaxcit mrhetnk. Az acetilkolin hatsra ltrejv relaxci a 10-6 s a 10-5 mmol/l koncentrcira mutatott szignifikns relaxci vltozst (10-6 M: K: 2417,5%; DHT: 5929,9%; DHT+D3: 47,327,3%, 10-5 M: 11,812%; DHT: 32,522,8%; DHT+D3: 26,221,8%). D-vitamin kezels patkny aortn a DHT okozta relaxci cskkenst nem befolysolta. Diszkusszi/konklzi: Vizsglataink sorn kimutattuk, hogy az alkalmazott D-vitamin kezels kivdte PCOS modellnkben a szisztms inzulin rezisztencit, viszont a hiperandrogn llapotban kialakul vaszkulris inzulin rezisztencira az aorta szintjn nem volt hatssal. Br a D-vitamin kezels a NO-fgg relaxcit javtotta, ezt egy konstriktor prosztanoid hats semlegestette. Ezek alapjn kijelenthetjk, hogy az inzulin rezisztencia rendezse nem oldja meg a hiperandrogn llapot miatti rfalkrosodst.
Korbbi publikci a tmban nem volt.

A granulocitk antimikrobilis vdekezsnek egyik kulcseleme a fagocita NADPH-oxidz (phox) aktivldsa, ami elektronok plazmamembrnon keresztli transzportjt katalizlja, melyek O2-vel egyeslve reaktv oxign szrmazkokat (ROS) kpeznek. Az elektrontranszport miatt kialakul tltsklnbsget - a sejtben felgylemlett protonok eltvoltsval - a feszltsgfgg protoncsatorna (Hv1) kompenzlja. Az llatokbl s beteg emberekbl szrmaz irodalmi adatok szerint az eozinofil granulocitk phox expresszija magasabb, illetve az ltaluk ltrehozott lgzsi robbans intenzvebb, mint neutrofilekben. A kapott eredmnyek azonban az egszsges populcira csak korltozsokkal vonatkoztathatak. Ksrleteinkben ezrt megvizsgltuk egszsges emberekbl izollt eozinofil s neutrofil granulocitk phox-alegysg s Hv1 kifejezdst, illetve lgzsi robbanst. Az elbbihez Western blot analzist, az utbbihoz luminometris s O2-fogyaszts mrseket alkalmaztunk. Western blottal a ngy vizsglt phox-alegysg (Nox2, p47, p22, rac) mennyisgben nem tapasztaltunk szmottev klnbsget, mg a Hv1 expresszija eozinofilekben kb. 10,5-szeresnek addott a neutrofilekhez kpest. Szabadgyk-mrseink sorn az extracellulris szuperoxidra rzkeny Diogenest s az extra- s intracellulris hidrogn-peroxidot detektl luminolt alkalmaztunk. A lgzsi robbanst opszonizlt zimoznnal s forbolszter-szrmazk PMA-val aktivltuk. Diogenesszel mrve az eozinofilek PMA-ra adott vlasza intenzvebb volt. A ksrletet luminollal is elvgezve, mind PMA-ra, mind zimoznra a neutrofil granulocitk produkltak nagyobb vlaszt. Mivel egyik mdszer sem bizonyult alkalmasnak a teljes ROS-termels detektlsra, ezrt tovbbi ksrleteinkben a granulocitk O2-fogyasztst vizsgltuk Seahorse Bioscience XF kszlk segtsgvel. PMA-aktivlsra az eozinofilek kb. ktszeres O2-fogyasztst mutattak, mg zimoznra a neutrofilek vlasza volt gyorsabb, s nagyobb mrtk. Eredmnyeink alapjn az eozinofileknek intenzvebb a lgzsi robbansuk, noha a phox alegysgek mennyisgben nem detektltunk jelents klnbsget. Az eozinofilekre a neutrofilekkel szemben az extracellulris szabadgyk-termels jellemz, ahol a tltskompenzci kulcsfontossg a depolarizci elkerlse vgett. Ebben a folyamatban jtszik szerepet a Hv1, ami magyarzhatja a kt sejttpus kztti mennyisgbeli eltrst.
Munkacsoportunknak az elads tmjhoz szorosan kapcsold publikcija nem volt.

Tmavezet(k): Dr. Vrbr Szabolcs, egyetemi adjunktus, II. Sz. Szlszeti s Ngygyszati Klinika

Tmavezet(k): Dr. Pethe Gbor, egyetemi adjunktus, lettani Intzet, Dr. Kovcs Istvn, PhD-hallgat, lettani Intzet

119
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

NADPH-oxidz aktivitsnak s alegysgei kifejezdsnek sszehasonltsa egszsges emberek eozinofil s neutrofil granulocitiban

LETTAN, KRLETTAN I.

Rowett black hooded (BH) patknytrzs vesefibrzissal szembeni rezisztencijnak oka a podocytk fokozott ellenll kpessge lehet
Stagl Attila SE OK V.
ansilitir@gmail.com

D9-tetrahydrocannabinol kezels javtja a kardiovaszkulris funkcit s cskkenti az oxidatv stresszt endotoxmis patknymodellben
Rps Csaba SE OK IV. Ihionvien Katrine SE OK V.
tapssa@hotmail.com; ikatrine89@gmail.com

Bevezets: Munkacsoportunk korbbi vizsglatai a BH patknyok nagyobb rezisztencijt mutatta ki a krnikus vesefibrzis progresszijval szemben (Kkny: NDT, 2010). A BH patknyok vesjnek vizsglata nagyobb podocyta srsget s enyhbb nitrotirosin festdst mutatott, aminek alapjn felmerlt, hogy a BH patknytrzs podocyti ellenllbbak lehetnek az oxidatv krosodssal szemben. Jelen vizsglatunkban szelektv podocyta-krost adriamycinnel (ADR) induklt modellben a BH patknyok rzkenysgt hasonltottuk fibrzisra rzkeny Charles Dawley (CD) patknyokhoz. Anyag s mdszer: BH s CD 14 hetes hm patknyokat kezeltnk fiziolgis sban oldott ADR-el farok vnn keresztl elszr 2, 5 s 8 mg/kg dzisban. Ezen elksrlet alapjn 6 mg/kg-os kezelst alkalmaztunk tovbbi ksrleteinkben. Az llatok vesefunkcijt diurzis ketrecben kthetente gyjttt 24 rs vizeletmintbl sszefehrje rts s vr retencis paramterek (szrum urea s kreatinin) meghatrozsval kvettk. A ksrleti llatokat a vizsglat vgn altatsban kivreztettk, vesiket eltvoltottuk szvettani s molekulris biolgiai feldolgozsra. Eredmnyek: Ngy httel az olts utn a CD patknyok tlagos fehrjertse meghaladta az 518 mg/24 rt, mg a BH patknyoknl ez az rtk 260 mg/24 ra alatt maradt. Az utbbi trzs egyedeinek ltalnos llapota s tllse is kedvezbb volt. Kvetkeztets: A BH patknyok podocyta krost ADR induklta nefroptiban mutatott enyhbb proteinurija altmasztja hipotzisnket, mely szerint a BH patknyok vesefibrzissal szembeni rezisztencijnak htterben a BH patknyok podocytinak nagyobb ellenll kpessge llhat.
Gbor Kkny, Zaln Nmeth, Mria God and Pter Hamar. The Rowett rat strain is resistant to renal fibrosis. Nephrol Dial Transplant 2010; 25(5):1458-62.

Tmavezet(k): Dr. Hamar Pter, egyetemi docens, Krlettani Intzet

A cannabinoidok hatsa sszetett. Pro-s antiapoptotikus hatsukat egyarnt lertk, antioxidnsok, de az oxidatv stresszel szemben fokozzk az rzkenysget. Ismert, hogy az endocannabinoidok s prekurzoraik gyulladsos szvetekben nagyobb mennyisgben termeldnek, az immunsejtek s a kardiovaszukris rendszer szvetei nagy szmban fejeznek ki cannabinoid receptorokat. Korbban Sprague-Dawley patknyokon megllaptottuk, hogy a mellkasi aorta acetilkolin induklta endotlfgg relaxcis kszsge endotoxmiban szignifiknsan cskken, s ezt a funkciromlst kivdte a tetrahidrocannabinol (THC) elkezels. Krdsnk: endotoxemis sokkban a THC milyen hatssal van a kardiovaszkulris rendszerre, az oxidatv stresszre s a kvetkezmnyes PARP aktivcra? 350 g krli hm Wistar patknyokbl ngy csoportot alkottunk. A negatv kontroll (K) vehikulumot, a pozitv kontroll (LPS): 5mg/ttkg iv. E. coli lipopoliszaccharidot; a kezelt (THC) e mellett 10 mg/ttkg THC ip. kapott. Negyedik csoportunk csak 10 mg/ttkg THC ip. kapott. 24 ra elteltvel az llatokat elaltattuk s echokardiogrfis vizsglatot vgeztnk, majd a v. cava inferiorbl vrt vettnk, szrumot s kering limfocitkat izolltunk. A szrumbl malonil-dialdehid mrst vgeztnk, mely sorn a lipidperoxidcit fotometris mdszerrel hatroztuk meg. A limfocita keneteken antipoli(ADP-ribz) antitesttel trtn immunhisztokmiai jellssel hatroztuk meg a PARP aktivci mrtkt. A patknyokon LPS kezels hatsra cskkent a vgszisztols trfogat (0,0610,018, 0,030,01ml, p<0,01 vs. K) s a bal kamara tmrje (61590m, 50951m p<0,05), melyeket a THC kezels javtott (0,0560,01ml p<0,05 vs. LPS; 59960m). Tendencit lttunk a vgdiasztols trfogat s a pulzustrfogat cskkensben is LPS adsra, amely tendencia THC hatsra elvsz. A szrumban mrt lipidperoxidci (67,125,2 vs. 207,681,7M, p<0,01) az endotoxmis llatokban emelkedett, amit a THC kezels kivdett (111,773,3). A poli (ADP-ribozil)ci ezzel prhuzamosan alakult. A kontroll llatokon a THC kezelsnek nem volt hatsa a vizsglt paramterekre. Endotoxmis llatokban a THC kezels cskkentette az oxidatv stresszt s a kvetkezmnyes PARP aktivcit, illetve javtotta a kardiovaszkulris funkcit. Ezrt felttelezhet, hogy a THC rszben az oxidatv stressz mrsklsn keresztl befolysolta a kardiovaszkulris llapotot.
Benk R, Mikls Z, Szab C: D9-tetrahydrocannabinol is protective in endotoxemic rats for cardiac function and relaxation ability of the thoracic aorta.Acta Physiologica Hungarica 2007; 94(4):330. Ez a korbbi munka vres ton mrt szv-rrendszeri paramterek s ex vivo aorta endotlfunkci vltozst mutatta ki endotoxmiban, illetve ezek reaglst D9-tetrahydrocannabinol elkezelsre. Az akkori echocardiogrfis vizsglatok ms paramtereket vizsgltak, s oxidatv stresszt sem mrt.

Tmavezet(k): Dr. Benk Rita, tudomnyos segdmunkatrs, Klinikai Ksrleti Kutat- s Humn lettani Intzet, Dr. Mikls Zsuzsanna, egyetemi adjunktus, Klinikai Ksrleti Kutat- s Humn lettani Intzet

120
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

LETTAN, KRLETTAN II.

A Fluvoxamin kezels hatsa renlis iszkmia/reperfziban


Fazekas Beatrix SE OK V.
b33trix@gmail.com

Csete Dniel SE OK VI.


csetedaniel@gmail.com

Bevezets: A renlis iszkmia/reperfzis (IR) krosods az akut veseelgtelensg vezet oka. Agyi s szv IR-ben a Sigma-1 receptor (S1R) agonistk protektvitst igazoltk. Az eredetileg antidepresszns hats fluvoxaminrl (FLU) kimutattk, hogy a S1R agonistja, s aktivlja a S1RAkt endotelilis nitrogn-monoxid-szintz (eNOS) jeltviteli tvonalat. Clkitzs: Renlis IR llatmodelljben a S1R agonista FLU s antagonista NE-100 hatst vizsgltuk a tllsre, a vese strukturlis s funkcionlis krosodsra s a S1R-Akt-eNOS tvonalra. Mdszerek: Hm Wistar patknyok 30 perccel az IR eltt i.p. FLU (20 mg/ttkg; FLU), FLU s NE-100 (1 mg/ttkg; FN) illetve vehikulum (VEH) kezelst kaptak. Kontrollknt (K) sham-operlt llatok szolgltak (N=10/csoport). Kvettk az llatok posztiszkmis tllst, illetve a reperfzi 24. rjban (T24) lelt llatokban HE festett vesemetszeteken hisztolgiai kirtkelst vgeztnk. A szrum kreatinin s karbamid szintek alapjn a vese funkcionlis krosodst elemeztk. A S1R-Akt-eNOS fehrjk mennyisgi vltozsait teljes vesehomogeniztumbl Western blottal, renlis lokalizcijt fagyasztott metszeten immunfluoreszcens festst kvet konfoklis kpalkotssal hatroztuk meg. Eredmnyek: A FLU kezelt llatoknl a posztiszkmis tlls (p<0,01 vs. VEH) javult a VEH-hez kpest, mg az FN kezels a VEH szintjre cskkentette (p<0,01 FLU vs. FN). A FLU csoportban enyhbb volt az IR induklta glomerulris (p<0,01 vs. VEH) s tubulris (p<0,05 vs. VEH) krosods, mint VEH s FN csoportokban. FLU kezelt llatokban az IR okozta kreatinin (p<0,01 K vs. VEH) s karbamid (p<0,001 K vs. VEH) emelkeds kisebb volt mind a VEH (p<0,001 vs. FLU), mind az FN (p<0,001 vs. FLU) csoporthoz viszonytva. Az IR-ben megnvekedett mennyisg renlis S1RAkteNOS fehrjk szintje (p<0,05 vs. K) FLU kezels hatsra a kontrollokra cskkent (p<0,05 vs. VEH), mg FN-ben a VEH szintjn maradt (p<0,05 FN vs. FLU). sszefoglals: A FLU javtotta a posztiszkmis tllst, mrskelte a vesekrosodst, s befolysolta a S1RAkt eNOS tvonalat. A S1R gtl NE-100 a FLU jtkony hatst felfggesztette. Az antidepressznsknt krnikusan, jelents mellkhatsok nlkl mr alkalmazott FLU renoprotektv lehet IR-ben, melynek htterben a S1R-Akt-eNOS tvonal szerept felttelezzk.
1. Vannay A, Fekete A et al. DHEA pretreatment alters the IR induced VEGF, IL-1 and IL-6 gene expression in acute renal failure. Kidney Blood Press Res. 32:175-84. 2009. Fekete A, Vannay A et al. Sex differences in HSP72 expression and localization in rats following renal IR injury. Am J Physiol Renal Physiol. 291:806-811. 2006. Fekete A, Vannay A et al. Sex differences in the alterations of NA/K-ATPase following IR injury in the rat kidney. J Physiol. 555:471-80. 2003.

Bevezets: Az oszteoklasztok hemopoetikus eredet rissejtek, melyek a szervezetben egyedliknt felelsek a fiziolgis s a kros (oszteoporzis, reumatoid artritisz, oszteoltikus csontmetasztzisok) csontbonts kialakulsrt. A foszfatidilinozitol 3-kinzok (PI3K) nlklzhetetlenek szmos alapvet sejtfolyamatban, de az oszteoklasztokban betlttt szerepk mg kevss ismert. A tavalyi TDK konferencin bemutatott munknk folytatsaknt a PI3Kb izoforma szerept vizsgltuk tovbb az oszteoklasztok fejldsben s mkdsben valamint az in vivo csonthomeosztzisban. Mdszerek: A trabekulris csontllomny vizsglathoz vad tpus s PI3Kb/ egerek combcsontjainak disztlis metafzist microCT analzisnek vetettk al. Az egerek hossz csves csontjaibl nyert csontveli sejteket M-CSF s RANKL jelenltben in vitro differenciltattuk oszteoklaszt irnyba. A sejtmorfolgit TRAP festssel, a csontbontst mestersges hidroxiapatit felsznen tanulmnyoztuk. A tllsi vizsglatok sorn a preoszteoklasztokat annexin V-phycoerythrinnel s 7-amino-actinomycin D-vel inkubltuk, majd ramlsi citometrival vizsgltuk. Az aktin gyr kpzs vizsglathoz a sejteket fixltuk, permeabilizltuk, majd Alexa 488-Phalloidinnel festettk. Eredmnyek: A PI3Kb/ egerek trabekulris llomnyban szignifiknsan magasabb volt a csontgerendk szma, mint a vad tpus egerekben, ami a trabekulris csontllomny mennyisgnek a megnvekedst eredmnyezte. A PI3Kb hinya nagymrtkben cskkentette az in vitro ltrejv oszeoklasztok szmt s a csontbonts intenzitst a tenyszetekben. A PI3Kb hinyban a preoszteoklasztok tllse nem cskkent, mg az rett oszteoklasztokra jellemz aktingyr kpzse jelents mrtkben krosodott. Kvetkeztets: Kimutattuk, hogy a PI3Kb szksges az in vivo csonthomeosztzis fenntartshoz valamint az oszteoklasztok fejldshez s mkdshez. A fehrjnek ez a hatsa feltehetleg az aktin citoszkeleton trendezdsnek szablyozsn keresztl valsul meg. Ezen eredmnyek felvetik a klinikai kiprbls alatt ll izoforma-specifikus PI3K gtlszerek hasznlatnak lehetsgt patolgis csontvesztssel jr llapotokban.
Nincs korbbi publikcim a tmban.

Tmavezet(k): Dr. Mcsai Attila, egyetemi docens, lettani Intzet, Dr. Gyri Dvid, egyetemi tanrsegd, lettani Intzet

2.

3.

Tmavezet(k): Dr. Fekete Andrea, klinikai orvos, I. Sz. Gyermekgygyszati Klinika, Dr. Bnki Nra Fanni, PhD-hallgat, I. Sz. Gyermekgygyszati Klinika

121
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

A foszfatidilinozitol 3-kinz-b szerepe az oszteoklasztogenezisben s az in vivo csonthomeosztzisban

LETTAN, KRLETTAN II.

A koronria rezisztencia rhlzat geometriai elemeinek mreteloszlsi statisztikja s trbeli megoszlsa fiatal s ids patknyokban
Simon Andrea SE OK V.
simonandi87@gmail.com

A lizofoszfatidsav vazodilattor hatsnak jeltviteli folyamatai


Szab Gergely Balzs SE OK IV. Dancs Pter SE OK III.
geri.sza@gmail.com; sniper12@freemail.hu

Clkitzs: A korosodssal a kardiovaszkulris funkcik romlanak. Krdsnk, van-e kimutathat morfolgiai eltrs a fiatal s ids patknyok koronria hlzataiban, s ha igen, akkor ezek hogyan rhatk le kvantitatvan. Mdszerek: A ksrletek sorn 7 ids (tlag 18 hnapos) s 8 fiatal (3 hnapos) patknyt hasznltunk. A szvet mikroszkp alatt kvetve kipreparltuk a bal artria koronria descendens intramurlis grendszert a 80 m-es erek tartomnyig. Az gy letisztzott szvprepartumokon az orifciumot megkanlltuk s in situ Krebs-Ringer oldatot ramoltattunk t rajta. Az rhlzatot videomikroszkp segtsgvel rgztettk, majd a kpet digitalizltuk. Minden egyes szvrl kszlt kpre koordintarendszert szerkesztettnk. Ebben a rendszerben az orifcium apex tengely volt az abszcissza. Ezutn a teljes rhlzatot hengeres gyridomokra s elgazsi idomokra bontottuk. sszesen 266 rszegmentumot, 9797 egyenknt 50 m-es gyridomot s 129 elgazsi idomot tanulmnyoztunk. Leica Qwin program segtsgvel meghatroztuk az elgazsok hnaljpont koordintit, valamint a gyridomok koordintit s ezen adatokbl egyenletrendszereket hoztunk ltre, melyekkel kiszmoltuk a szegmensek tengelynek az x tengellyel bezrt szgt, valamint az elgazsoknl mrhet szgeket. Eredmnyek: Az ids patknyok szve szignifiknsan nagyobb, mint a fiatalok (2,060,24 vs. 1,270,06 g). Az idskori szvekben megjelenik egy 750900 m rtmrj szegmenspopulci (F: 00 vs I: 97,736,9 p<0,05), valamint mind a szegmentumok, mind a gyridomok gyakorisgi tlagok is eltoldnak (fiatalokban ez 150250 m: F: 19267,8 vs I: 84,8632 p<0,05). Az idseknl szignifiknsan nagyobb a grblet a 250350 m-es tartomnyban. Az ids hlzatoknl a vrnek ugyanolyan tmrj rgyrhz az orificiumtl nagyobb tvolsgot kell megtennie. A fiatal s ids hlzatok az anya s lenygak tmrje egyarnt jl kveti a Murray szablyt (rm3= rd13 + rd23). Konklzi: Sikerlt egy olyan matematikai rendszert ltrehoznunk, amelyben a digitalizlt kpek egy-egy pontjhoz koordintkat tudunk rendelni, s ezek segtsgvel lerni minden geometriai adatot az rszegmensekrl. Szmtsaink azt mutatjk, hogy br az idskori hlzat szmos sajtossga hemodinamikailag elnytelen, a hlzat kiptst irnyt hossztv lettani szablyozsi rendszerek ezekben az erekben is rvnyeslnek.
Nincs ebben a tmban korbbi publikcink

Bevezets: Irodalmi adatok szerint az elssorban immunbiolgiai s vralvadsi folyamatok meditoraknt ismert lizofoszfatidsav (LPA) endothel sejtkultrn fokozza a nitrogn-monoxid (NO) szintzist az endothelilis NO-szintz (eNOS) foszforillsa ltal, mely hatst a foszfatidilinozitol-3-kinz (PI3K) Akt-kinz jeltviteli t kzvett. Jelen ksrleteinkben azt vizsgltuk, hogy az LPA rszt vesz-e az rtnus szablyozsban, s ha igen, akkor hatst a sejtkultrn lert mechanizmus kzvetti-e. Anyagok s mdszerek: Felntt hm C57Bl/6J (WT) s eNOS deficiens (eNOS-KO) egerekbl izollt, tovbb WT llatbl szrmaz, endothel-irtott 3 mm hosszsg thoracalis aorta (TA) szegmentek relaxcis vlaszait hatroztuk meg izometris krlmnyek kztt miogrfon. Megvizsgltuk 0,01100 mM tartomnyban, egyedi dzisokban, vagy nhny perces idkznknt kumulatv mdon alkalmazott LPA hatsait az rtnusra phenylephrinnel ltrehozott prekontrakcit kveten. Ezek utn 10 mM LPA hatst az LPA1 s LPA3 receptor antagonista Ki16425 (10 mM), illetve a foszfolipz C (PLC) gtl edelfosine (10 mM) s U73122 (10 mM), az IP3-receptor gtl 2-APB (100 mM) jelenltben, valamint a PI3K ltal kzvettett jeltviteli t wortmanninnal (1 mM) trtn gtlst kveten tanulmnyoztuk. Eredmnyek: A TA-gyrkn az egyedi dzisokban alkalmazott LPA dzisfgg tranziens relaxcit okozott. Ha azonban az LPA klnbz dzisait kumulatv mdon adtuk, akkor a kis dzisnl (0,1 mM) tapasztalt relaxci meghaladta az egyedi dzisok hatst, mg nagy dzisoknl (10 s 100 mM) elmaradt attl. A relaxci hinyzott az eNOS-KO egerekbl preparlt, illetve deendothelizlt erekben, valamint megelzhet volt az LPA1/LPA3 antagonista alkalmazsval. A PLC, illetve az IP3-receptor gtlsa megszntette az LPA relaxns hatst, mg a PI3K tvonal gtlsa nem befolysolta azt. Kvetkeztetsek: Eredmnyeink szerint az LPA p endothelium mellett kpes eNOS ltal kzvettett vazorelaxcit kivltani. E hatst az LPA1 s/vagy LPA3 receptorok kzremkdsvel a PLCb-IP3 jeltviteli t kzvetti s fggetlen a korbban endothel sejtkultrn lert szignalizcitl. Mivel az aktivld thrombocitkbl nagy mennyisg LPA szabadul fel, az ltalunk most lert folyamat szerepet jtszhat a thrombus-kpzds lelltsban, amikor az az p endotheliummal rendelkez rszakaszra terjed.
A munkacsoportnak ebben a tmban mg nem jelent meg publikcija.

Tmavezet(k): Dr. Ndasy Gyrgy, egyetemi docens, Klinikai Ksrleti Kutat- s Humn lettani Intzet, Prof. Dr. Monos Emil, kutatprofesszor, Klinikai Ksrleti Kutat- s Humn lettani Intzet

Tmavezet(k): Dr. Beny Zoltn, egyetemi tanr, Klinikai Ksrleti Kutat- s Humn lettani Intzet, Dr. Ruisanchez va, egyetemi tanrsegd, Klinikai Ksrleti Kutat- s Humn lettani Intzet

122
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

LETTAN, KRLETTAN II.

Nemcsics Balzs SE OK IV.


nemcsics.balazs@gmail.com

Bres Nra J. SE OK V. Szab Magdolna SE OK IV.


bnora1988@gmail.com; magdisz21@hotmail.com

A TRESK (TWIK-related spinal cord K+ channel) nagy mennyisgben tallhat a htsgyki s a trigeminlis ganglionokban. A csatorna dominns negatv mutcija aurval jr familiris migrnt okoz. Munkacsoportunk rta le, hogy a TRESK csatornt a Ca2+/calmodulin-dependens protein foszfatz calcineurin aktivlja. A calcineurin a csatorna fontos regulcis helyeit, melyek a Ser264 s a 276-os pozci krli szerinek (Ser274, Ser276, Ser279), defoszforillja. Mg a Ser264 a protein kinz A szubsztrtja, a msik regulcis helyet foszforill (s ezltal a csatornt gtl) kinzt nem ismertk. A keresett kinzrl csak azt tudtuk, hogy a 14-3-3 adapter fehrje gtolja. Mivel a MARK kinzokra a 14-3-3 kzvetlenl hat, a MARK2 hatst megvizsgltam a TRESK csatornra. Egr agy RNS-bl reverz transzkripci utn PCR-ral felszokszoroztam a MARK2 DNS-t. A vektorba liglt MARK2-be mutl PCR segtsgvel a konstitutv aktivitst okoz T208E, s a gtl 14-3-3 ktdst kivd S400A s T539A mutcikat vittem be. A tripla mutns kln hatst a TRESK csatornra Xenopus oocyta expresszis rendszerben vizsgltam. Az in vitro szintetizlt TRESK RNS mellett a mutns MARK2 RNS-t is a petesejtekbe injektltam, a kontroll csoport viszont csak TRESK RNS-t kapott. A MARK2 s a TRESK interakcijnak vizsglatt ktelektrdos voltage clamp mrapartussal vgeztem. A mrs folyamn azt tapasztaltam, hogy a kinz a TRESK alapaktivitst cskkentette s a kalcium-ionofros ingerlst kveten a K+ ram visszatrst a nyugalmi llapotba gyorstotta. A ksrletsorozat msodik felben baktriumokban rekombinns MARK2 fehrjt termeltettem, s ezzel injektltam a TRESK-et expresszl oocytkat. Ilyen krlmnyek kztt is kimutathat volt a TRESK-re kifejtett gtl hats. A TRESK az els olyan ismert ioncsatorna, melyet a MARK kinzok kzvetlenl szablyoznak. A MARK2 a sejtpolarizci fenntartsban s a mikrotubulus rendszer regulcijban fontos. Eredmnyeink felvetik a lehetsgt, hogy a mikrotubulus rendszer a kinzon keresztl egytt szablyozdik a httr klium ram nagysgval a TRESK csatornt kifejez sejtekben.
Braun G, Nemcsics B, Enyedi P, Czirjk G: TRESK Background K Channel Is Inhibited by PAR-1/MARK Microtubule Affinity-Regulating Kinases in Xenopus Oocytes. PLoS One. 2011;6(12):e28119. Epub 2011 Dec 1. A fenti kzlemnyben trsszerz vagyok. Az eladsom anyaga megfelel az ebben kzlt munkmnak.

Policiszts ovrium szindrmban (PCO) az rrendszeri elvltozsok sszefggsben llnak a hiperandrogn llapottal s az inzulinrezisztencival (IR). A D-vitamin (D3) kedvezen befolysolhatja a PCO tneteit, ennek hatsmechanizmusa jelenleg mg nem tisztzott. Szmos krfolyamatban az emelkedett nitratv stressz fontos szerepet jtszik a szv- s rrendszeri elvltozsok s az inzulinrezisztencia kialakulsban. E mellett a D3 antioxidns hatssal rendelkezik. Clunk a PCO llatksrletes modelljben a D3 kezels rrendszerre s IR-ra kifejtett hatsnak vizsglata volt, klns tekintettel a nitratv stressz kroki szerepre. Ksrleteinkben egszsges kontroll (K: n=10), dihidrotesztoszteronnal (T: 7,5 mg/kg/ht, sc. pellet; n=10), illetve dihidrotesztoszteronnal s D3-mal (T+D; D3: 1,2 mg/kg/ht, sc.; n=10) kezelt, kezdetben 100-140 g-os nstny Wistar patknyok szerepeltek. Nyolcheti kezels utn orlis glkz tolerancia tesztet (OGTT) vgeztnk. Az erek acetil-kolin s inzulin induklta relaxcijt a 10. ht utn vizsgltuk, s a noradrenalin prekontrakci szzalkban fejeztk ki. A nitratv stresszt anti-nitrotirozin antitesttel trtn jellst kveten 1-10-es skln mrtk kering leukocitkban, az aortban s az ovriumokban. Az OGTT sorn a 120 perces inzulin vlasz (inzulin/glkz) a T csoportban szignifiknsan magasabb volt, melyet a D3-kezels a kontroll szintjre cskkentett (K: 93,315,1 mg/mol; T: 232,457 mg/mol; T+D: 57,52,7 mg/mol; p0,05 T vs. K ill. T+D, tlag SEM, ANOVA, Tukey-fle post-hoc teszt). A T csoportban az Ach s inzulin induklt aorta relaxci kifejezetten cskkent volt, melyek kzl a D3 kezels az Ach induklt relaxcit szignifiknsan javtotta (Ach 10-6; K: 21,12%; T: 61,94%; T+D: 443,5%; p0,001 T vs. K, ill. T+D). Az ovriumokban, az aortban s a kering leukocitkban mrt nitratv stressz a T csoportban szignifikns emelkedst mutatott, mely hatst a D3-kezels az ovriumokban visszafordtott (K: 2,30,3; T: 4,20,6; T+D: 2,90,3; p0,5 T vs. K). Eredmnyeink az mutatjk, hogy a PCO llatmodelljben a D3-kezels cskkenti az inzulin rezisztencit, a vaszkulris diszfunkcit s a nitratv stresszt. Mindezek alapjn a nitratv stressz szerepet jtszhat a PCO patogenezisben s a D3-vitamin hatsnak kialakulsban.
Korbbi publikci nem jelent meg.

Tmavezet(k): Dr. Czirjk Gbor, egyetemi adjunktus, lettani Intzet

Tmavezet(k): Dr. Horvth Eszter M., egyetemi tanrsegd, Klinikai Ksrleti Kutat- s Humn lettani Intzet, Dr. Vrbr Szabolcs, egyetemi adjunktus, II. Sz. Szlszeti s Ngygyszati Klinika

123
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

A MARK (Microtubule Affinity-Regulating Kinase) 2 gtl hatsa a TRESK kt prus domn httr klium csatornra

A nitratv stressz szerepet jtszik a policiszts ovrium szindrma tneteinek, s a D3-vitamin kezels terpis hatsnak kialakulsban

LETTAN, KRLETTAN II.

A Sigma-1 receptor szerepe diabteszes nefroptiban


Gellai Renta SE OK VI.
renata.gellai@gmail.com

A terpis cllal adott ssejtek knhidrognelkezelse cskkenti pusztulsukat s javtja hatsukat a szvinfarktus sejtterpijnak in vitro modelljben
Dong Eleni SE OK V. Csizmazia gnes SE OK III.
eleni.dongo@yahoo.com; kicsicsizi@gmail.com

Bevezets: A cukorbetegek krben gyakoribb a depresszi, ami nveli a szvdmnyek, gy a diabteszes nefroptia (DN) kialakulsnak gyakorisgt is. Az emelkedett endotelilis nitrogn monoxid szintz (eNOS) expresszi okozta vazodilatci renoprotektv hatsa DN-ben is jl ismert. Az eredetileg antidepresszns fluvoxaminrl (FLU) kimutattk, hogy a Sigma-1 receptor (Sigma-1R) agonistja s aktivlja a Sigma-1RAkteNOS jeltviteli tvonalat. Clkitzs: A FLU hatst vizsgltuk a DN progresszijra, s a Sigma-1R Akt-eNOS tvonalra. Mdszerek: Hm, ivarrett Wistar patknyokat streptozotocinnal (65 mg/ttkg ip.) induklt diabtesz 5 hetes fennllsa utn 2 htig per os kezeltnk FLU-val (20 mg/ttkg/nap). Kontrollknt kezeletlen diabteszes (D) s egszsges (K) llatok szolgltak (n=8/csoport). PAS festett metszeteken rtkeltk a mezangilis mtrix expanzi mrtkt, a szrum kreatinin (Cre) s karbamid (BUN) mrsvel vizsgltuk a vese funkcionlis krosodst. A Sigma-1R-Akt-eNOS fehrjk mennyisgi vltozsait teljes vesehomogeniztumbl Western blottal hatroztuk meg. Eredmnyek: A FLU kezels mrskelte a diabtesz hatsra ltrejv funkcionlis vesekrosodst (Cre; BUN: p<0,05 vs. D) s cskkentette a glomerulusokban a mezangilis mtrix expanzi mrtkt ( p<0,001 vs. D). A renlis Akt (p<0,001 vs. D) s eNOS (p<0,01 vs. D) fehrjeszintje emelkedett, mg a Sigma-1R mennyisge nem vltozott FLU kezelst kveten. Diszkusszi: A FLU kezels cskkentette a renlis strukturlis s funkcionlis krosodst, s nvelte az Akt, eNOS fehrjk mennyisgt a vesben. Az eredetileg antidepressznsknt krnikusan, jelents mellkhatsok nlkl alkalmazott FLU az AkteNOS tvonal aktivlsn keresztl renoprotektv hats lehet a diabteszes vesekrosods sorn.
1. Fekete A, Rosta K, Wagner L, Prokai A, Degrell P, Ruzicska E, Vegh E, Toth M, Ronai K, Rusai K, Somogyi A, Tulassay T, Szabo AJ, Ver A. Na+,K+-ATPase is modulated by angiotensin II in diabetic rat kidney-another reason for diabetic nephropathy? J Physiol 586:5337-5348, 2008. Rosta K, Tulassay E, Enzsoly A, Ronai K, Szantho A, Pandics T, Fekete A, Mandl P, Ver A. Insulin induced translocation of Na+/K+ -ATPase is decreased in the heart of STZ diabetic rats. Acta Pharm Sin 30:1616-1624, 2009

2.

Tmavezet(k): Dr. Fekete Andrea, klinikai orvos, I. Sz. Gyermekgygyszati Klinika, Dr. Bnki Nra Fanni, PhD-hallgat, I. Sz. Gyermekgygyszati Klinika

Bevezets: A miokardilis iszkmia-reperfzi sorn elszenvedett krosodsok cskkentsre j lehetsget jelent a sejtterpia. Az infarktus sorn kialakul mikrokrnyezet azonban nem kedvez a terpisan bejuttatott sejtek tllsnek, melynek kvetkezmnye az in vivo vizsglatokban tapasztalt alacsony tllsk. Nagymrtk pusztulsuk miatt a terpis sejtek protektv hatsukat sem tudjk kell hatkonysggal kifejteni a posztiszkmis sejteken. A kedveztlen krnyezet krost faktorai kztt fontos tnyez a reaktv szabad gykk felszaporodsa. Irodalmi adatok alapjn a knhidrognnel vgzett elkezels alkalmas lehet az iszkmia-reperfzi sorn kialakul oxidatv stressz elleni vdekezsre. Ezek alapjn feltteleztk, hogy ntriumhidroszulfid (NaHS, knhidrogn-donor) elkezelssel a terpis cllal adott sejtek tllse javulhat, s hatsuk kifejezettebb lesz. Mdszerek: H9c2 patkny kardiomioblaszt sejtvonalon oxign s glukz 155 perces megvonsval iszkmis llapotot idztnk el. Ez id alatt humn zsrszvet eredet ssejteket (ASC) Vybrant DiD fluoreszcens festkkel jelltnk meg, majd a kezeletlen kontrollcsoport (ASC-k) mellett egy-egy csoporton 3 mM (ASC-3), illetve 30 mM NaHS (ASC-30) elkezelst vgeztnk 30 percen keresztl. A H9c2 sejtekhez a reoxigenizci utni 30. perben adtuk hozz az ASC sejteket. A reoxigenizcit 24 rval kveten a kokultrban fenntartott sejteken ramlsi citometrival, calcein s ethidium homodimer hasznlatval l-halott festssel vizsgltuk az NaHS elkezels hatst egyrszt a hozzadott ASC, msrszt a modellben krostott H9c2 sejtek tllsre. Eredmnyek: Mindkt koncentrcij NaHS elkezels cskkentette az elpusztult ASC sejtek szmt a kontrollhoz kpest, de a 30 mM-os kisebb mrtkben (ASC-k: 6,70,7%; ASC-3: 3,90,5%; ASC-30: 4,40,6%; tlag SEM; p<0,05 mindkt esetben; n=6). A H9c2 sejtek pusztulst a 3 mM-os NaHS elkezels cskkentette, mg a 30 mM-os nem (ASC-k: 10,71%; ASC-3: 7,01,1%; ASC-30: 8,30,9%; tlag SEM; ASC-k vs ASC-3, p<0,05, n=6). Kvetkeztets: A knhidrogn cskkenti a posztiszkmis mikrokrnyezet okozta pusztulst a hozzadott, terpis sejtek kztt, ami azok jobb hatsossghoz vezet. Az elkezels hatsa koncentrcifgg, ennek htterben a nvekv knhidrognszint citotoxikus hatsa llhat.
Elrod et al. Hydrogen sulfide attenuates myocardial ischemiareperfusion injury by preservation of mitochondrial function. PNAS 2007 (39):15560-5. Kiss et al. Hydrogen sulfide decreases adenosine triphosphate levels in aortic rings and leads to vasorelaxation via metabolic inhibition. Life Sci 2008, 83:589-94. Dong et al. The cardioprotective potential of hydrogen sulfide in myocardial ischemia/reperfusion injury. Acta Phys Hung 2011 98:369-381. A H2S elkezels j az ssejtek esetn.

Tmavezet(k): Benk Zsolt, PhD-hallgat, Klinikai Ksrleti Kutat- s Humn lettani Intzet, Dr. Kiss Levente, egyetemi adjunktus, Klinikai Ksrleti Kutat- s Humn lettani Intzet

124
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

LETTAN, KRLETTAN II.

Az 1-es tpus angiotenzin receptor eloszlsnak tanulmnyozsa l sejtekben


Szakadti Gyngyi SE OK V.
szakadati.gyongyi@gmail.com

Rocsk Nomi Fanni SE OK IV.


rocskonoemi@gmail.com

A plazmamembrn nem tekinthet homogn szerkezetnek, hanem specifikus lipid- s fehrje sszettel membrnrszletek, gynevezett mikrodomnek alkotjk, melyeknek jelents szerepet tulajdontanak klnfle membrn folyamatok elklntsben. Szmos adat utal arra, hogy e mikrodomnekben a receptorok eloszlsa nem egyenletes. Kutatsaim sorn az 1-es tpus angiotenzin receptor (AT1R) eloszlst vizsgltam a plazmamembrn klnbz mikrodomnjeiben, illetve a receptor aktivlsnak hatst erre az eloszlsra. A receptor mozgst biolumineszcencia energia transzfer, vagyis BRET technikval vizsgltuk l, HEK293 sejtekben. A BRET mrsekhez az AT1R-t Renilla luciferzzal fuzionltattuk, mg a klnbz mikrodomn markereket, illetve egyb fehrjket fluoreszcensen jelltk. Korbbi ksrleteinkben kimutattuk, hogy az AT1R eloszlsa eltr a plazmamembrn klnbz mikrodomnjeiben, illetve stimulus hatsra a receptor eloszlsa megvltozik. Agonista hatsra a receptor eltvolodott a mirisztoil s palmitoil csoporttal kihorgonyzott bioszenzortl (MP-YFP) s thelyezdtt a non-lipid raftokat jelz KR-YFP mikrodomnbe a receptor internalizcijt megelzen. Jelen ksrleteinkben arra kerestnk vlaszt, hogy a receptor mozgsa milyen mechanizmussal trtnik. Ksrleteinkben a G fehrjt nem aktivl mutns (DRY/AAY-AT1) receptort, illetve a nem deszenzitizld mutns (TSTS/A) receptort vizsgltuk s ezek mozgsait s tulajdonsgait hasonltottuk a vad tpus receptorhoz. Kimutattuk, hogy az AT1R mozgsa a klnbz mikrodomnek kztt G-fehrjtl nem fggetlen folyamat, illetve a receptor internalizcija gyorsabban megtrtnik, ha stimullsa G-fehrje fggetlen mdon trtnik HEK293 sejtekben. A b-arrestin ktsre kptelen TSTS/A mutns receptor aktivcit kveten thelyezdtt a non-lipid raftokba, valamint a G fehrje fgg PtdIns(4,5)P2 hastsra is kpes volt, azonban internalizcis kpessge jelentsen cskkent, melyet egy korai endoszma markerrel (Rab5-YFP) vizsgltuk. Mdszernkkel az igen finom kinetikai klnbsget is detektlni tudtuk a GRK2 s a b-arrestin ktds kztt a vad tpus receptor agonista ktdse utn. Kimutattuk tovbb, hogy a TSTS/A mutns receptor ellenttben a DRY/AAY-AT1 receptorral kpes ktni GRK2 fehrjt. A kapott eredmnyeink alapjn feltrkpeztk az AT1R mozgsnak mechanizmust hormon stimulci hatsra.
A tmavezet mg nem publiklt ebben a tmban.

Bevezets: Az ATP-fgg P2X4 purinerg receptor csatornkon keresztl Na+ s Ca2+ ramlik a sejtekbe, mely hozzjrul a citoplazmatikus Ca2+ koncentrci ([Ca2+]i) szablyozshoz. A csatorna aktivitsnak detektlsra ltalban a patch clamp technikt hasznljk, de mr korbban is felmerlt alternatv mdszerknt a [Ca2+]i monitorozsa, mely megknnytheti a receptorra hat szablyoz anyagok vizsglatt. Jelen munknkban a P2X4 csatornk klnbz specificits gtlszereinek hatkonysgt vizsgltuk mind elektrofiziolgiai, mind mikrofluorimetris mdszerek segtsgvel. Arra is vlaszt kerestnk, hogy a specifikus P2X4 antagonistnak lert benzodiazepin szrmazk 5-BDBD megtartja-e gtl hatst a P2X4 specifikus allosztrikus aktivtor ivermectin jelenltben. Mdszerek: A HEK-293 sejteket tranziensen transzfektltuk humn P2X4 fehrjt kdol cDNS-sel, a fehrje expresszijt Western-blot analzissel ellenriztk. A direkt ionromok kimutatst patch clamp technikval, teljes-sejt konfigurciban vgeztk. Az [Ca2+]i vltozsnak mrshez a sejteket Ca2+-szenzitv fluoreszcens festkkel (Fluo-3-AM; 4 mM) jelltk, majd a fluoreszcencia intenzitsnak vltozst inverz konfoklis mikroszkp segtsgvel az egyes sejtek szintjn regisztrltuk. Eredmnyek: A P2X4 fehrje transzfekcijt kveten a HEK-293 sejtekben az ATP befel irnyul kation ramot induklt. Az ram amplitdja az 5-BDBD koncentrcijnak fggvnyben (0,5 mM20 mM) cskkenthet volt. Az ATP a P2X4 fehrjvel transzfektlt sejtekben bifzisos Ca2+ jelet induklt. A natv sejtekben, illetve a nominlisan Ca2+-mentes extracellulris oldatban az ATP kizrlag tranziens vlaszt okozott, igazolva, hogy a jel fenntartott rsze a P2X4-fgg Ca2+ belps eredmnye. Az 5-BDBD (0,5 mM20 mM) s a nem-specifikus gtlszerek (etanol; 50200 mM illetve TNP-ATP; 0,550 mM) koncentrci-fgg mdon gtoltk az ATP induklta Ca2+ jel fenntartott rsznek amplitdjt. Az ivermectin s ATP egyttes alkalmazsa szignifiknsan nvelte a fenntartott Ca2+ jel amplitdjt. Az 5-BDBD cskkentette az ivermectin serkent hatst. Kvetkeztetsek: Jelen eredmnyeink igazoljk, hogy a [Ca2+]i vltozsnak nyomon kvetse alkalmas a P2X4 receptor csatornkon hat gtlszerek vizsglatra. Az 5-BDBD potens gtlszere a P2X4 fehrjnek, s ezt a hatst ivermectin jelenltben is kifejti.
Dra Hargitai, ..., kos Zsembery, et. al. Calcium entry is regulated by Zn2+ in relation to extracellular ionic environment in human airway epithelial cells. 2009. Tams Dank, ..., kos Zsembery, et al. Extracellular alkalinization stimulates calcium-activated chloride conductance in cystic fibrosis human airway epithelial cells. 2011. Jelen elads a P2x4 receptor farmakolgiai gtlszereinek jellemzsben haladja meg a publikcikat.

Tmavezet(k): Prof. Hunyady Lszl, egyetemi tanr, lettani Intzet, Dr. Balla Andrs, tudomnyos fmunkatrs, lettani Intzet

Tmavezet(k): Dr. Zsembery kos, egyetemi adjunktus, Klinikai Ksrleti Kutat- s Humn lettani Intzet, Dr. Dank Tams, egyetemi tanrsegd, Klinikai Ksrleti Kutat- s Humn lettani Intzet

125
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

Az ATP-fgg P2X4 receptor csatornk gtlsnak vizsglata a citoplazmatikus Ca2+koncentrci nyomon kvetsn keresztl

LETTAN, KRLETTAN II.

Endotlfunkci s artris baroreflex-rzkenysg egszsges fiatalokban


Cseh Domonkos SE OK VI. Srkzi Adrienn SE OK V.
domonkos88@freemail.hu; sarkoziadrienn88@gmail.com

Ktszvet szervezdsnek vizsglata humn cerebralis aneurizmazskok falban konfoklis mikroszkpival s numerikus kpanalzissel
Mihly Kornl SE OK IV.
kornel.mihaly@gmail.com

Elzmnyek: Az endotlfunkci s a kardiovaglis aktivits (CVA) a rvid s hossztv kardiovaszkulris szablyozs meghatroz tnyezi. A CVA dominns aktivl bemenete a kardiovaglis baroreflex. Szmos fiziolgiai tnyez hatsra mint edzettsg vagy diurnlis ritmus az endotlfunkci s a baroreflex-rzkenysg (BRS) prhuzamosan vltozik. Az letkor elrehaladtval, valamint egyes krllapotokban, gy hipertniban, szvelgtelensgben, diabteszben mindkett cskken. Ezen elzmnyek alapjn megvizsgltuk, hogy egszsgesekben van-e sszefggs az endotlfunkci s a BRS kztt. Alanyok s mdszerek: 63 egszsges, fiatal (20,73,1 v) frfit vizsgltunk. Az endotlfunkci jellemzsre meghatroztuk az artria brachialis ramls induklta vazodilatcijt (FMD), amelyet a hipermis ramlsnvekeds mrtkvel normalizltunk (nFMD). A BRS meghatrozsa spontn s 13 alany esetben farmakolgiai mdszerrel trtnt. A spontn BRS szekvencilis (BRSseq) s spektrlis (LFa) mutatit 10 perces folyamatos, szimultn EKG- s vrnyoms-regisztrtumok egyttes rtkelse alapjn hatroztuk meg. Az invazv farmakolgiai mdszer sorn a BRS-t az a1-adrenerg agonista fenilefrin intravns blus injekcija ltal induklt vrnyoms- s szvfrekvencia-vltozsok alapjn szmoltuk, a szisztols vrnyoms-RR-intervallum sszefggs meredeksgeknt (BRSphe). Eredmnyek (tlagSD): FMD (6,792,72 %); nFMD (36,6613,48 %/cm/s); BRSseq (20,108,36 ms/Hgmm); LFa (14,487,05 ms/Hgmm); BRSphe (24,469,79 ms/Hgmm). Eredmnyeink a kornak megfelel norml tartomnyba estek. Az endotlfunkcit jellemz paramterek s a baroreflex-rzkenysg mutati kztt nem talltunk szignifikns korrelcit. Diszkusszi: Vizsglatunkban az endotlfunkci s a kardiovaglis baroreflex-rzkenysg kztt nem volt kimutathat sszefggs. Felttelezheten a kt rendszer prhuzamos vltozsai s funkci-beszklse nem klcsnhatsuk eredmnye, hanem a klnbz fiziolgiai s patofiziolgiai folyamatok egymstl fggetlenl modulljk az endotlium s a baroreflex mkdst.
Az adott tmakrben nincs korbbi publikcink.

Httr: Az agyi aneurizmazskok ktszvete trendezdik a zsk falnak lass tgulsa sorn. Laboratriumunkban vgzett biomechanikai vizsglatok kimutattk, hogy a rostok irnya s rendezettsge alapveten meghatrozza a zsk rupturajnak helyt s idejt. Clkitzsnk: Olyan techniknak kidolgozsa, mely alkalmas a rosthlzat geometrijnak kvantitatv lersra. Mdszer: Hetven humn aneurizmazskbl kszlt szvettani metszeteken konfoklis mikroszkppal ktszveti autofluoreszcens kpek kerltek flvtelre, lehetv tve a mikroszkp lzervel floureszcens jellfestk nlkl is gerjeszthet kpletek megfigyelst. A sejtszegny terleteken az extracellulris mtrixban gy lthat alkotrszek kollagn s elasztin molekulknak felelnek meg. A tovbbi pontos feldolgozs cljbl az 10241024 kppontot tartalmaz kpek (1 kppont = 0,14 m) tmrtsmentes mentse vlt szksgess, majd a kpek transzformlsa RGB mtrixsz az ltalunk fejlesztett szoftver segtsgvel. A mtrix tovbbi feldolgozsa tblzatkezel alkalmazssal folytatdott, kiolvasvn a zld szn intenzitst az eredeti kpnek megfelelen 10-onknt a kpet kzppontja krl forgatva, majd a kapott adathalmazt autokorrelcinak vetettk al, mely mdszer alkalmas az adatokban eddig rejtve marad ismtld tendencik lthatv ttelre, ezltal pedig az ltalunk vizsglt aneurizmafalak kvantitatv lersra. Eredmnyek: Az elksztett autokorrelcis brkon megllapthat, hogy a falat alkot ktszvetes rtegeknek milyen jellegzetes ciklusa van, melybl kvetkeztethetnk rendezettsgk fokra is klnbz irnyokban. A legnagyobb rendezettsget, mint az vrhat volt a zsk hosszabbik tengelyvel a falra merleges metszeteken lehetett azonostani. A sejtekben val elszegnyedssel a ciklusok peridusa n, a fal vkonyodsval viszont cskken. A sejtekben mg gazdagabb rtegeknek a periodicitst a sejtek tlagos vastagsga hatrozza meg. Konklzi: Modern konfoklis autofluoreszcens technikkat kpanalizl matematikai mdszerekkel kombinlva lehetsg nylik az agyi aneurizmk mr rgebben lert ktszveti rendezetlensgnek kvantitatv lersra.
Laboratriumunkban eddig dnten biomechanikai kutatsok folytak humn agyi aneurizmazskokkal. Jelen eladsom matematikai analzissel vizsglja a tmt, kutatcsoportunkon bell ez elzmny nlkli.

Tmavezet(k): Dr. Pintr Alexandra, egyetemi tanrsegd, Klinikai Ksrleti Kutat- s Humn lettani Intzet, Dr. Horvth Tams, egyetemi tanrsegd, Klinikai Ksrleti Kutats Humn lettani Intzet

Tmavezet(k): Dr. Ndasy L. Gyrgy, egyetemi docens, Klinikai Ksrleti Kutat- s Humn lettani Intzet, Dr. Monos Emil, egyetemi tanr, Klinikai Ksrleti Kutat- s Humn lettani Intzet

126
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

LETTAN, KRLETTAN II.

Spermin hatsnak vizsglata az emberi feszltsgfgg protoncsatornn


Somogyi Katalin SE OK IV.
somkatika@gmail.com

A mellkhere savany krnyezetben a trolt spermiumok citoplazmatikus pH-ja 6 alatt van. Ejakulcit kveten a ni genitlis traktusban a spermiumok krnyezetnek s citoplazmjnak pH-ja lgosodik. Ez a pH-vltozs elengedhetetlen a spermiumok klnbz aktivcis folyamatainak beindtshoz. Az intracellulris (IC) pH emelkedsben fontos szerepet tulajdontanak a Hv1 feszltsgfgg protoncsatornnak, amely lgos krnyezetben gyorsan eltvolthatja a protonokat a savany IC trbl. Mrseinkben az ondban magas koncentrciban jelenlv spermin hatst vizsgltuk a Hv1-re. A spermin egy tetrabzikus poliamin, melynek szablyoz szerept tbb ioncsatorna esetn is lertk. A Hv1 N-terminlis vge egy eddig tisztzatlan funkcij polikarboxil rgit tartalmaz. Felttelezzk, hogy a deprotonlt karboxil csoportokhoz a kationos spermin ktdhet, s gy szablyozhatja a Hv1 mkdst. A spermin hatst patch-clamp technikval vizsgltuk humn eozinofil granulocitkon, mivel ezek a sejtek nagy mennyisgben tartalmazzk a feszltsgfgg protoncsatornt. Az extracellularis (EC) pH-t 7,5-re, az IC pH-t 7-re lltottuk be, melyek kzeltleg megfelelnek az ejakultumban jellemz rtkeknek. A feszltsgfgg protonram aktivcijt a plazmamembrn depolarizcijval idztk el. Elksrletekben n. teljes sejt felllsban vizsgltuk az EC adott spermin hatst (10 M s 10 mM kztti koncentrcikkal), s megllaptottuk, hogy az EC spermin valsznleg nem hat a csatorna mkdsre. F ksrleteinkben n. inside-out patch technikval vizsgltuk, hogy az IC spermin koncentrci vltoztatsa (1 s 10 mM kztt), hogyan befolysolja a csatorna mkdst. Ezen mrseinkben a 10 mM-os spermin koncentrci mintegy harmadra cskkentette a protonramot. Megjegyzend azonban, hogy a gtlshoz szksges spermin koncentrci meghaladja az ejakultumra jellemz 1-3 mM-os EC spermin koncentrcit. Valszntlen tovbb, hogy kialakulhat ilyen magas IC spermin koncentrci a spermiumokban. Eddigi eredmnyeink alapjn teht valszntlen, hogy az ejakullt spemiumok Hv1 csatornjnak szablyozsban a magas spermin koncentrci fontos szerepet jtszik. Tovbbi ksrleteinkben ezrt a mellkherre jellemz krlmnyek kztt, savanybb IC pH-n s szubmillimolris spermin koncentrcik mellett kvnjuk tesztelni a Hv1 spermin ltali szablyozsnak lehetsgt.
Ebben a tmban a munkacsoport mg nem publiklt.

Tmavezet(k): Dr. Pethe Gbor, egyetemi adjunktus, lettani Intzet, Dr. Kovcs Istvn, PhD-hallgat, lettani Intzet

127
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

FARMAKOLGIA

14-O-metilmorfin-6-szulft: egy j, nagy hatkonysg s hatserssg, szelektv -opioid receptor agonista


Tth gnes Anita SE OK V.
tothagnesanita@gmail.com

1-es tpus glicin transzporter (GlyT-1) gtlk hatsa a hypoxia induklta glicin felszabadulsra izollt patkny retinban
Hanuska Adrienn SE OK VI.
kanyabangi@gmail.com

Httr: a m-opioid receptor (MOR) agonistk, (pl. a morfin), hatkonyan csillaptjk az akut s krnikus fjdalmakat, mellkhatsaik (lgzsdepresszi, eufria s dependencia) azonban korltozzk alkalmazsukat. Ismert, hogy a morfin6-szulft (M6S) fjdalomcsillapt hatsa hasonl a morfin6-glukuronidhoz s ersebb, mint a morfin centrlis adagols utn. Clkitzs: Munknk sorn az jonnan szintetizlt 14-O-metilmorfin-6-szulft (14-O-MeM6S) hatst vizsgltuk in vitro receptorktsi s G-protein aktivcis teszteken, valamint egr s patkny izollt vas deferensen (MVD s RVD) illetve a fjdalomcsillapt hatst mrtk meg patkny tail-flick (RTF) teszten. Referens vegyletek morfin, DAMGO, deltorfin-II, U69,593. Mdszerek: A receptorktst s a G-protein aktivcit ([35S]GTPgS ktds) patkny s tengerimalac agyi membrnon mrtk. MVD s RVD-n vizsgltuk a vegylet hatsait a field stimulcival kivltott simaizom kontrakcira. Az antinociceptv hatst RTF teszten mrtk. Eredmnyek: A 14-O-MeM6S gtolta a specifikus ligandumok ktdst: 1,1 nM [3H]DAMGO-val, 10,3 nM [3H]Ile5,6deltorfin II-vel (d-opioid receptor ligand) s 296 nM [3H]U69,593-val (k-opioid receptor ligand) szemben. A G-protein aktivcis teszten a 14-O-MeM6S Emax rtke hasonl volt a DAMGO-hoz s lnyegesen meghaladta a morfin s a M6S rtkt. MVD-n az 50%-os effektv koncentrci (EC50) a 4-O-MeM6S esetn 4,38 nM, a M6S esetn 107,19 nM, a morfin esetn 701,43 nM, mg a DAMGO esetn 238,47 nM volt. A naloxon disszocicis konstans rtke igazolta a 14-O-MeM6S agonista hatst a m-opioid receptorokon. RVD-n (kevs MOR-t tartalmaz) a 14-O-MeM6S, hasonlan a DAMGO-hoz, gtolta az izomkontrakcikat, mg a morfin s az M6S hatstalanok voltak. A RTF teszten a 14-O-MeM6S antinociceptiv hatsa 48x illetve 32x volt nagyobb, mint az M6S vagy a morfin ekvipotens adagja. A sc./icv. ID50 dzisok arnya 14-O-MeM6S s M6S esetn nagyon magas volt. Kvetkeztets: Ksrleteinkben a metoxi csoport jelenlte a C14-en jelentsen megnveli az M6S hatkonysgt s intrinsic efficacy-jt. A magasabb sc./icv. arny a 14-O-MeM6S esetn a korltozott vr-agy gton val tjutsra utal. A nagy opioid aktivits, agyba rosszul penetrl m-opioid receptor agonistk analgetikus hatsukat perifris tmadsponttal fejthetik ki, ez elnys lehet centrlis mellkhatsaik cskkentse szempontjbl.
Korbban publikci nem trtnt a tmban, a tma egy rsze eurpai kongresszuson szerepelt.

Bevezets: A retinlis ganglionsejtek kifejezetten rzkenyek hypoxira. Ischaemia alatt a sejtekbe megn a Ca2+ beramls NMDA receptorokon(NMDA-R) keresztl, ami apoptosishoz vezet. Az NMDA-R mkdshez szksges koagonista a glicin(Gli). Clunk bebizonytani, hogy hypoxiban a tlzott Gli kiramls gtlsnak neuroprotektv hatsa lehet. Mdszer: Patknyszembl preparlt hts szemserleget hasznltunk, amelyet bellrl a retina szeglyez. A prepartumot 30 percig inkubltuk oxigenizlt Krebs oldatban s 1,25 Ci [3H]Gli jelenltben 37 C-on, majd 60 percig ramoltattuk t oxigenizlt Krebs oldattal, 37 C-on, hogy az aspecifikusan kttt [3H]Gli kimosdjon. Ezutn frakcigyjtst kezdtnk 3 percenknt, klnbz ksrleti krlmnyek kztt, hogy meghatrozzuk a [3H]Gli felszabadulst. Az eredmnyeket, mint az tlag S.E.M. fejeztk ki, a statisztikai rtkelshez az ANOVA-Dunnett tesztet alkalmaztuk, p a szignifikancit, n a ksrletek szmt jelli. Eredmnyek:Az amacrin sejtekbl(AS) felszabadult Gli az inhibitoros Gli-receptorok aktivcijval s az AII AS-en, retinlis ganglionsejteken lev NMDA-R-okon befolysolja a retina neuronhlzatt. Utbbirt a GlyT-1 felels. Oxign s glkz mentes(OGD) pufferoldattal tramoltatott prepartumban a [3H]Gli felszabaduls megnvekedett (22,672,41 kBq/g n=8), az ischaemia alatt reverz mdon mkd GlyT-1 miatt. OGD alatt csak a hts szemserlegbl szabadult fel [3H]Gli, az ellsbl ezt nem tapasztaltuk. Az NFPS (nem transzportld GlyT-1 inhibitor), normoxis krlmnyek kztt nem vltoztatott a [3H]Gli felszabadulson, de cskkentette annak mrtkt OGD alatt (1,0 M NFPS 4,381,94k Bq/g[3H]Gli n=4). A nem szarkozin alap GlyT-1 inhibitor Merck13-h s a GlyT-2 antagonista E-12533 vegyletek is cskkentettk az OGD induklta [3H]Gli felszabadulst (1,0 M Merck13-h 2,030,15 kBq/g[3H]Gli; 1,0 M E-12533 1,710,46kBq/g[3H]Gli n=3 s 4). A [3H]Gli felszabaduls mrtke ANOVA-Dunnett teszttel vizsglva (F(3,15)=20,47, p<0,001) mindhrom vegylettel vgzett ksrlet sorn szignifiknsan cskkent (p<0,01) a csak hypoxiban mrthez kpest. Kvetkeztets: Ischaemia alatt a reverzen mkd GlyT-1 nveli a Gli felszabadulst, az NMDA-R aktivcit s az apoptosis beindulshoz szksges mechanizmusokat. A GlyT-1 s 2 gtlk a Gli felszabaduls cskkentsvel neuroprotektv hatsak lehetnek a retinadegenerci folyamatban.
Harsing LG Jr., Gacsalyi I, Szabo G, Schmidt E, Sziray N, Sebban C, Tesolin-Decros B, Matyus P, Egyed A, Spedding M, Levay G, Pharmacol. Biochem. Behav., 2003, 74, 811-825. Harsing LG Jr., Juranyi Z, Gacsalyi I, Tapolcsanyi P, Czompa A, Matyus P: Curr. Med. Chem., 2006, 13, 1017-1044. Harsing LG Jr., Albert M, Matyus P, Szenasi G: Exp. Eye Res., 2011, Nov 9. A vizsglat jdonsga a patkny retina hasznlata prepartumknt.

Tmavezet(k): Al-Khrasani Mahmoud, egyetemi adjunktus, Farmakolgiai s Farmakoterpis Intzet, Dr. Frst Zsuzsanna, kutatprofesszor, Farmakolgiai s Farmakoterpis Intzet

Tmavezet(k): Dr. Hrsing Lszl Gbor, tudomnyos tancsad, Farmakolgiai s Farmakoterpis Intzet, Prof. Dr. Mtyus Pter, egyetemi tanr, Szerves Vegytani Intzet

128
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

FARMAKOLGIA

Tth Viktria SE GYTK V.


tovik333@gmail.com

Tallsy Bernadett SE OK IV. Hoffmann Pter SE OK IV.


bernadett.tallosy@gmail.com; hoffmann.peter@citromail.hu

Szmos irodalmi adat utal arra, hogy a foszfatidilinozitol-4,5-biszfoszft (PIP2) fontos szerepet jtszhat plazmamembrn-fehrjk endocitzisnak szablyozsban. Munkacsoportunk korbban kimutatta, hogy az 1-es tpus angiotenzin II receptor (AT1R) internalizcija PIP2 hinyban jelentsen gtldik. Jelen munknk sorn arra kerestk a vlaszt, hogy a PIP2-deplci gtl hatsa ms G-fehrjhez kapcsolt receptorok endocitzisa esetn is megfigyelhet-e. Az endocitzis kvetshez a molekulris klcsnhatsok kimutatsra alkalmas Biolumineszcencia Rezonancia Energia Transzfer (BRET) mdszert hasznltuk. Ehhez elksztettk a bta2 adrenerg receptor (b2R), illetve a 2-es tpus muszkarinerg acetil-kolin receptor (M2R) luciferzzal jellt vltozatt. Br tbb klnbz konstrukcival is prblkoztunk, az M2R esetben nem sikerlt megfelel mrtk sejten belli expresszit elrnnk. A BRET-mrsek sorn az aktivlt receptorok s a fluoreszcensen jellt endocitzis markerek (bta-arresztin 2, Rab5, plazmamembrn rgik) kztti jelvltozsokat vizsgltuk. A mr korbban kidolgozott, a PIP2 akut deplcijra alkalmas, rapamicinnel induklhat rendszerrel (1) lecskkentettk a plazmamembrn PIP2szintjt, s vizsgltuk ennek hatsait a receptorok internalizcijra. Mrseinkben sikerlt nyomon kvetnnk a b2R endocitzisnak lpseit: a receptor bta-arresztin 2 ktst, plazmamembrntl val eltvolodst, valamint a Rab5-tel jellt korai endoszmba trtn megrkezst. A rapamicinnel ltrehozott PIP2-szint cskkents az AT1R-hoz hasonlan a b2R esetben sem befolysolta a bta-arresztin 2 ktst, ellenben rszlegesen gtolta a receptor plazmamembrntl val eltvolodst s megakadlyozta megjelenst a korai endoszmban. Eredmnyeink arra utalnak, hogy a plazmamembrn PIP2-deplci internalizcira gyakorolt hatsai nem specifikusak a Gq-receptorcsaldba tartoz fehrjkre, ezen hatsokat a Gs-fehrjt aktivl b2R esetben is megfigyelhetjk.
1. P. Varnai, B. Thyagarajan, T. Rohacs, T. Balla (2006). Rapidly inducible changes in phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate levels influence multiple regulatory functions of the lipid in intact living cells. J Cell Biol. 175(3); 377-82.

A nociceptin, vagy ms nven orphanin FQ az opioid like receptor (ORL1, NOP) endogn agonistja. A nocisztatin a nociceptinnel kzs elanyag, a prepronociceptin msik biolgiailag aktv szekvencija. A kt peptid az endogn opit rendszer legjabban felfedezett tagjai. A nocisztatin receptora mg nem ismert. Mindkt vegylet szmos kzponti idegrendszeri s perifris hatst mutat, a NOP receptor potencilis gygyszertarget. Kardiovaszkulris hatsaik azonban kevss ismertek. Mg a kzponti idegrendszerben a nocisztatin a nociceptin funkcionlis antagonistjnak mutatkozik in vitro ksrletekben mindkt vegylet relaxlta az artrikat. Clunk a nocisztatin s a nociceptin koronria-relaxl hatsnak bizonytsa, s dzis-hats grbe felvtele volt. Hm 300-400 g sly Wistar patknyok bal ells leszll koronria arterioljt mikropreparcis mdszerrel sztereomikroszkp alatt preparltuk majd a szvetet 37 C-ra temperlt norml Krebs-Ringer oldatot tartalmaz szervfrdbe helyeztk az arteriolk fiziolgis nyomsnak megfelel 50 Hgmm-es nyomson. Mikroangiomterrel (Leica DFC320) mrtk az rfal kls s bels tmrjt pixel egysgben, majd utlagos kalibrcival mm-ben adtuk meg a vltozst. Mindkt anyagbl fiziolgis soldattal ksztettk a hgtsi sort 10-12-10-8 mol/l-es tartomnyban (5 pont), s felvettk a koncentrci-hats grbt. Az endothl hats szempontjbl dnt tlagos bels rtmr 142,6 mm volt. A norml Krebs oldatban mrt kezdeti spontn kontrakci 20,93,7-nek bizonyult. A relaxci %-os rtkeibl visszaszmolva megkaphatjuk az r spontn kontrakcijnak vltozst, melyet a teljes kontrakci relatv hnyadaknt adunk meg, mrtkegysg nlkl. A nociceptin (n=5) az r relatv kontrakcijt 0,21-rl 0,08-ra cskkentette, teltsi grbt mutatott. A nocisztatin (n=8) esetben a relatv kontrakci 0,12-re cskken (10-11 mol/l-nl), 10-8 mol/l-es koncentrcinl azonban mr 0,23. Mindkt vegylet koncentrci-fggen relaxlta a koronria arteriolkat, melyek tapasztalt mrtk dilatcija is nagyban nvelheti a munkaizomzat hatsfokt A nociceptin koncentrci-hats grbje lineris, mg a nocisztatin harang grbe jelleget mutatott, ennek elemzse tovbbi ksrleteim clja.
Korbbi publikci a tmban nem volt.

Tmavezet(k): Dr. Tth Dniel, egyetemi tanrsegd, lettani Intzet, Dr. Vrnai Pter, egyetemi docens, lettani Intzet

Tmavezet(k): Dr. Ndasy L. Gyrgy, egyetemi docens, Klinikai Ksrleti Kutat- s Humn lettani Intzet, Dr. Laufer Rudolf, tudomnyos segdmunkatrs, Gygyszerhatstani Intzet

129
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

A foszfatidilinozitol-4,5-biszfoszft szerepnek vizsglata G-fehrjhez kapcsolt receptorok endocitzisban HEK 293 sejtben

A nociceptin s nocisztatin koronria hatsainak vizsglata

FARMAKOLGIA

A paracetamol bioenergetikai hatsai mjmitokondriumokon, s mj eredet sejtvonalakon


Tth Balzs SE GYTK V.
balazs-toth@windowslive.com

A b-arresztin2 szerepe a CB1 kannabinoid receptor agonista-induklt internalizcijban


Boros Eszter SE OK V.
boroseszter987@freemail.hu

A paracetamol (APAP) mjkrost hatsnak pontos mechanizmusa mg mindig nem tisztzott krds. A gygyszer jelents elterjedtsge s a toxicits gyakorisga s slyossga (USA 458 halleset/v 2004-ben) miatt a mjkrost mechanizmus s annak kivdse fontos krds. Ismert, hogy az APAP metabolizmusa akut tladagolsban a CYP2E1enzimen keresztl trtnik, s a metabolizmus sorn keletkeznek a toxikus intermedierek, kztk a mjkrost hatsrt felels N-acetyl-p-benzoquinone imine (NAPQI). Az Orvosi Vegytani Intzet munkatrsainak kutatsi eredmnyeinek alapjn valsznsthet a toxicits mechanizmusban a mitokondriumok szerepe is. Ezekbl az eredmnyekbl kiindulva ksrleteink clja a lehetsges mitokondrilis krosods jellemzse volt. Ksrleteinket vad tpus (C57/B16) s Cycloplhilin D (CypD) K.O. egr mjmitokondriumokon, s HEPG-2 mj eredet sejtvonalon vgeztk. A mjmitokondriumokat differencil-centrifuglssal izolltuk, s Clark-tpus oxignelektrddal mrtk az oxignfogyasztsukat. A sejttenyszetek oxignfogyasztst Seahorse Extracellular Flux Analyzer (Seahorse) mszerrel mrtk, mely alkalmas letapadt sejtek oxignfogyasztsnak mrsre. Izollt mitokondriumokkal vgzett ksrleteink sorn a lgzsi komplex 1 s komplex 2 szubsztrtjaival energetizlt mitokondriumok NAQPI-val trtn kezelst kveten jelents lgzsgtlst figyeltk meg, ami Cyclosporin A-val kivdhet volt. CypD K.O. llatokbl izollt mitokondriumokon a lgzsgtls kisebb mrtk volt, mint a vad tpusakban. Az APAP msik metabolitja, a p-aminophenol (PAP) nem gtolta a mitokondrilis oxignfogyasztst. Seahorse-zal vgzett ksrleteink sorn a mitokondriumok sejtes krnyezetben mrhet oxignfogyasztst vizsgltuk APAP-al krostott sejtekben, s jelents lgzsgtlst figyeltnk meg. Eredmnyeink arra engednek kvetkeztetni, hogy a Paracetamol toxicitsrt legalbbis rszben a mitokondriumkrosods is felelss tehet. A paracetamol metabolitjai kzl a NAPQI-rl kimutattuk a mitokondrilis lgzsgtl hatst, mg a PAP valsznleg ms tmadsponton jrul hozz a cellulris krosodshoz, nem krostja a mitokondrilis lgzst.
Nagy G. et al (2010) BGP-15 inhibits caspase-independent programmed cell death in acetaminophen-induced liver injury. Toxicol Appl Pharmacol. 243(1):96-103. Az idzett kzlemny izollt mitokondriumokkal s Cyp-D KO llatokkal nem foglalkozott

A G-fehrjhez kapcsolt receptorok (GFKR) internalizcija leggyakrabban klatrin-medilt endocitzissal valsul meg, melyben a b-arresztinek adapter fehrjeknt kzponti szerepet jtszanak. Lteznek azonban ettl eltr (pl. kaveolin-medilt) tvonalak is. A CB1 kannabinoid receptor (CB1R) is a GFKR-ok csaldjba tartozik. Jelenleg nem pontosan tisztzott, hogy e receptor internalizcija milyen mechanizmussal jn ltre. Korbbi eredmnyeink alapjn a CB1R alapllapotban nem kt b-arresztint, s a receptor konstitutv (agonista-fggetlen) internalizcija nem fgg b-arresztintl. Agonista hatsra a b-arresztin2 ktdik a CB1R-hoz. Jelen munknkban azt vizsgltuk, hogy ennek a ktdsnek van-e szerepe a CB1R agonista-induklt internalizcijban. A receptor internalizcijt konfoklis mikroszkp segtsgvel vizsgltuk HeLa sejtekben. A CB1R-t N-terminlis vgn HaloTag-gel jelltk. A HaloTag stabil kovalens ktst hoz ltre ligandjval, egy membrn-impermebilis festkkel, amit megfelel hullmhosszon excitlva fluoreszcens jelet mrhetnk. E mdszerrel szelektven tudjuk jellni a sejtmembrnban elhelyezked receptorokat. Agonista hatst a szintetikus CB1R agonista WIN55,212-2, valamint fiziolgis ligandok (anandamid, 2-arachidonil-glicerol) jelenltben is vizsgltuk. Eredmnyeink szerint dominns negatv b-arresztin2-RFP (DN-barr2-RFP), illetve b-arresztin2siRNS (barr2-siRNS) transzfekcija egyarnt gtolta a CB1R agonista hatsra ltrejv internalizcijt. Az eredmnyek kvantitatv rtkelse cljbl az internalizcit biolumineszcencia rezonancia energiatranszfer (BRET) mrssel is megvizsgltuk. Ennek sorn a megfelelen jellt CB1R s az ICAM fehrje mint plazmamembrn marker segtsgvel kvettk a receptor internalizcit. Agonista hozzadsnak hatsra BRET jel cskkenst lttunk, amit DN-barr2-RFP, illetve barr2-siRNS egyidej expresszlsa gtolt. Ksrleteink eredmnyei arra utalnak, hogy a CB1R agonista-induklt internalizcijban a b-arresztin2 szerepet jtszik. Tavalyi eredmnyeinkkel sszevetve megllapthat, hogy a receptor konstitutv, illetve agonista-induklt internalizcija eltr mechanizmussal jn ltre.
Az elads tmjban munkacsoportunk korbban nem jelentetett meg publikcit.

Tmavezet(k): Dr. Gyombolai Pl, egyetemi tanrsegd, lettani Intzet

Tmavezet(k): Dr. Tretter Lszl, egyetemi tanr, Orvosi Biokmia Intzet, Dr. Kardon Tams, egyetemi adjunktus, Orvosi Vegytani, Molekulris Biolgiai s Patobiokmiai Intzet

130
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

FARMAKOLGIA

A tanulsi kpessg kor-fgg hanyatlsnak gtlsa patknyon (-)-BPAP-val


Kldy Mercdesz SE FOK V. Szab Emese SE FOK V.
angithya@hotmail.com; mseszabo86@gmail.com

A vazopresszin hiny hatsa a laktl nstnyek magatartsra Brattleboro patknyokban


Fodor Anna SE OK VI.
anna_@index.hu

A (-)-deprenilnek ismert hatsa, hogy patknyokon MAO-B bnt dzisban (0.25 mg/kg), az agy regedst lasstja. Ennek egyik jl vizsglhat mdszere a tanuls kor-fgg hanyatlsnak gtlsa (-)-deprenillel kezelt llatokon. Shuttle boxban feltteles reflex kiptsvel vizsgljuk a patknyok tanulsi kpessgt. Tetrabenazin kezelssel (1 mg/kg), mely a katecholaminerg rendszer mkdst gtolja, fel lehet fggeszteni a tanulsi kpessget, mivel az agykreg termszetes stimulcija elmarad. Az enhancer vegyletek, gy a (-)-deprenil is erteljesen fokozzk az agyi katecholaminerg neuronok mkdst, gy meggtoljk a tetrabenazin gtl hatst a tanulsra. Az enhancer hatst a (-)-deprenil mr olyan kis dzisban kifejti, mely mg a MAO-B enzimet nem gtolja. A (-)-BPAP a (-)-deprenilnl olyan 100-szor hatkonyabb vegylet, melynek nincs MAO-B bnt hatsa. A (-)-BPAP ezid szerint a leghatkonyabb, szelektv enhancer vegylet, mely mr 0,0001 mg/kg adagban kifejti enhancer hatst. Ennek bizonytsra vgeztk el azt a ksrletet, hogy egy ves patknyokat kezdtnk el kezelni placeboval, illetve hetente 3-szor 0,0001 mg/kg (-)-BPAP-val, s egy hnapi kezels utn hasonltottuk ssze ezeken a patknyokon a shuttle boxban azt a kpessgket, hogyan ptik ki a feltteles reflexet 5 egyms utni napon vgzett ksrlet sorn. Azrt kezdtk a ksrleteket 1 ves llatokkal, mert egy v alatt mr nagyon jelentsen hanyatlik a tanulsi kpessg, s gy esly van arra, hogy ezzel a ksrlettel kimutassuk, hogy az regeds-okozta hanyatlst a tanulsban az enhancer vegyletek lasstjk. Azt talltuk, hogy a (-)-BPAP-val kezelt llatok szignifiknsan jobban tanultak, mint a placeboval kezeltek, mely bizonytja, hogy azzal, hogy az enhancer vegyletek az agyi katecholaminerg neuronok mkdst specifikus mechanizmussal serkentik, az agy regedsvel jr hanytlst gtoljk. A ksrletet tovbb folytatjuk, 3 hnaponknt vizsgljuk az llatok tanulsi kpessgt, s a ksrlet vgs clja, annak kivizsglsa, hogy a (-)-BPAP is kpes-e az llatok lett meghosszabbtani, mg akkor is, ha a kezelst 1 ves korban kezdjk el. Ilyen ksrlet mg (-)-BPAP-val nem trtnt.
Knoll J, Miklya I: Multiple, small dose administration of (-)deprenyl enhances catecholaminergic activity and diminishes serotoninergic activity in the brain and these effects are unrelated to MAO-B inhibition. Arch Int Pharmacodyn Ther 328:1-15, 1994 Knoll J, Yoneda F, Knoll B, Ohde H, Miklya I: (-)1-(Benzofuran-2-yl)-2-propylaminopentane, (-)BPAP, a selective enhancer of the impulse propagation mediated release of catecholamines and serotonin in the brain. Brit J Pharmacol 128:1723-1732, 1999

Bevezets: A korai anya-gyermek kapcsolat fontos szerepet jtszik a csecsem lelki s szomatikus fejldsben, mely zavart szenvedhet ha az anynl postpartum blues vagy depresszi alakul ki. A vazopresszin (AVP) kulcsszerepet tlt be a szocilis viselkeds szablyozsban, szerepe lehet a depresszi, a szorongsos krkpek kialakulsban is. Krds: Az AVP hinya befolysolja-e az anyk magatartst, a postpartum depresszi ltrejttben szerepet jtszhat-e? Anyag s mdszer: AVP hinyos, heterozigta s vad tpus laktl Brattleboro patknyokat hasonltottunk ssze. A szlst kveten az utdok szmt/nemt standardizltuk s az els hten a spontn anyai magatarts vizsgltuk naponta 3-szor 1-1 rn keresztl. Ezutn a szorongsukat az emelt keresztpall tesztben, a hednira val kpessgket a cukor preferencia tesztben s a depresszi-szer magatartsukat a knyszeres szs tesztben kvettk. Ezen viselkedsekben szerepet jtsz agyterleteket c-fos immuncitokmival elemeztk. Annak rdekben, hogy kizrjuk az AVP perifris hatsainak magatartst befolysol szerept, dezmopresszint kibocsjt ozmotikus minipumpt ltettnk be az llatok egy rsznek. Eredmnyek: Az AVP hinyos llatok kevesebb idt tltttek a kicsinyek gondozsval, mr a szoptats els napjn is jelentsen tbbet tartzkodtak a fszken kvl, s ez dezmopresszin hatsra sem vltozott. A Brattleboro anyk a szorongsi paramterekben alacsonyabb tendencit mutattak, viszont egyrtelmen hedonistbbak s kevsb depresszisak voltak. Mind a nucleus accumbensben, a medialis preopticus areban, a PVN-ben s a SON-ban, mind az amygdalban alap llapotban tbb sejt volt aktv nluk, s stresszre kevsb aktivldtak. Viszont a prefrontalis kregben, a lateralis septumban, a BNST-ben, a SCN-ban nem talltunk tbb aktv sejtet. Kvetkeztetsek: Vizsglataink igazoltk, hogy az AVP hinya az anyai gondoskod magatarts zavarhoz vezethet. Ezzel ellenttben a depresszi-szer tnetekre a hmekben talltakhoz hasonlan- j hatssal volt (oka lehet az alacsonyabb stressz-reaktivits). Irodalmi adatok alapjn valszn, hogy az elbbi folyamatban a V1a, mg az utbbiban a V1b receptorok jtszhatnak nagyobb szerepet. Ez a tny remnyt ad a postpartum zavarok szelektv befolysolsra AVP agonistk, ill. antagonistk segtsgvel.
Hm Brattleboro patknyokban kimutattuk, hogy az AVP hinyos llatok kevsb hajlamosak a depresszi-szer tnetekre. M. Mlynarik, D. Zelena, G. Bagdy, G.B. Makara, D. Jezova: Signs of attenuated depression-like behavior in vasopressin deficient Brattleboro rats. Anyai magatartst s a nstnyek viselkedst eddig nem vizsgltunk.

Tmavezet(k): Dr. Miklya Ildik, egyetemi docens, Farmakolgiai s Farmakoterpis Intzet

Tmavezet(k): Dr. Zelena Dra, tudomnyos fmunkatrs, MTA Ksrleti Orvostudomnyi Kutatintzet

131
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

FARMAKOLGIA

Imidazolin ligandok hatsnak vizsglata a gyomormotilitsra a2-adrenoceptor gnkittt egerekben


Fehr gnes SE OK V.
feheragnes@gmail.com

Oligotuftsin hordozhoz kttt W-S-EWS peptidek hatsa makrofg sejtvonalak kemotaxisra s adhzijra
Pomzi Katalin SE GYTK IV.
kata.pomazi@gmail.com

Clkitzsek: Az imidazolin hipotzis szerint a clonidin s a vele rokon szerkezet a2-adrenoceptor agonistk egyes hatsait nem a2-adrenoceptorok, hanem imidazolin receptorok mediljk. Az imidazolin receptorok szerepe a gasztrointesztinlis funkcik szablyozsban is felmerlt, vizsglatukat azonban nehezti, hogy az imidazolin ligandok tbbsge jelents affinitssal ktdik az a2-adrenoceptorokhoz is. Ksrleteim sorn azt vizsgltam, hogy a klnbz imidazolin ligandok (moxonidin, rilmenidin, AGN 192403) gtoljk-e a gyomorkontrakcikat klnbz a2-adrenoceptor-szubtpus gnkittt egerekben, s ha igen, vajon a2-adrenoceptorok, vagy imidazolin receptorok mediljk a hatst. Mdszerek: A ksrletek sorn vad tpus, valamint a2A-, a2B- s a2C-KO C57BL/6 egereket hasznltam. A gyomormotilitst in vitro vizsgltam, a fundus stripeket 5 ml-es, 37 C Krebs oldatot tartalmaz szervfrdkben fggesztettem fel kt elektrda kz, majd a kontrakcikat elektromos tringerlssel (EFS) stimulltam. A vegyleteket kumulatv mdon injektltam a szervfrdkbe. Eredmnyek: 1. A moxonidin s a rilmenidin (1-10000 nM) dzisfggen gtoltk az EFS-induklta gyomorkontrakcikat vad tpus, valamint a2B- s a2C-KO egerekben. 2. Mindkt vegylet hatst gtolta a nem szelektv a2-adrenoceptor s imidazolin antagonista idazoxan (10000 nM) valamint a szelektv a2A-adrenoceptor antagonista BRL 44408 (10000 nM). 3. Sem a moxonidin, sem a rilmenidin nem gtolta a gyomorkontrakcikat a2A-KO egerekben. 4. A szelektv I1-agonista AGN 192403 (110 000 nM) nem befolysolta a gyomorkontrakcikat vad tpus egerekben. Kvetkeztetsek: A gnkittt egereken vgzett ksrletek arra utalnak, hogy a klnbz imidazolin ligandok gyomormotilitsra kifejtett hatst a2A-adrenoceptorok, s nem imidazolin receptorok mediljk.
Shujaa N, Al-Khrasani M, Zadori ZS, Rossi M, Matyus P, Nemeth J, Hein L, Gyires K, 2011. a2-Adrenoceptor agonist-induced inhibition of gastric motor activity is mediated by a2A-adrenoceptor subtype in the mouse. Neurochemistry International 58:(6) pp. 708-713. A jelen ksrletek sorn munkacsoportunk az a2-adrenoceptorok mellett az imidazolin receptorok szerept vizsglta a gyomormotilits szablyozsban.

A sebszeti ton trtn primer tumor (pl. td-, emldaganat) eltvolts rgta ismert veszlye a daganatsejtek szrdsa, valamint a perifrin tallhat tumorsejtek metasztziskpz hajlamnak megvltozsa. Munkacsoportunk korbban mr vizsglta a WSXWS peptidcsaldot, amelyek a hematopoetikus citokin receptorok (pl. IL-6R) konzervlt szekvencii. Jelen munknkban az EWS, SEWS s WSEWS peptideket s ezek oligotufstinhoz (OT20) konjuglt formit vizsgltuk, mint a mtti szrdst potencilisan cskkent molekulkat. Vizsglni kvntuk, hogy i) az irnyt peptidek mrete, ill. ii) a hordozval trtn konjugls milyen hatst gyakorol makrofg sejtvonalak (J774.2, MonoMac-6, THP-1) kemotaxisra s adhzijra. A kemotaxist NeuroProbe kamrban; a sejtadhzit impedimetris mdszerrel (xCELLigence, Roche) valsidej rendszerben mrtk 10-12-10-6 M koncentrciban. J774.2 sejtvonalon a 3 peptid alapveten kemorepellens jellegt a konjugls eltren befolysolta: mg az OT20EWS repellens maradt, az OT20-SEWS, ill. az OT20WSEWS enyhe attraktnss vltak. A konjugls a 3 peptid enyhe adhzi-cskkent hatst a 10-10-10-12 M tartomnyban adhzit fokozv tette. MonoMac-6 sejtek esetn az EWS attraktns jellegt a konjugls enyhe repellenss tette (10-12-10-7 M), az SEWS attraktns karaktert 10-11-10-10 M fokozta, a WSEWS ers attraktns hatst viszont a teljes tartomnyban enyhtette. Az adhzit az SEWS befolysolta a legersebben, (10-7 M nvelte, a tbbi koncentrciban cskkentette). THP-1 sejteken az EWS attraktns hatst a hordoz 10-10-10-8 M ersen nvelte, az SEWS attraktns karaktert 10-11-10-10 M enyhn cskkentette, a WSEWS enyhe attraktns jellege (10-12-10-8 M) pedig gyenge repellenss vlt. Mg a konjuglatlan peptidek az adhzit szignifiknsan nem befolysoltk, az OT20-SEWS (10-9 M) az adhzit jelentsen cskkentette. sszegezve elmondhatjuk, hogy a konjugls jelentsen befolysolta mindhrom sejtvonal kemotaktikus s adhzis vlaszt. Eredmnyek felvetik az ersen kemoattraktns s adhzi-fokoz konjugtumok (pl. OT20-SEWS 10-11 10-10 M) loklis, ill. a kemoreppellens s adhzi-cskkent peptidek (EWS, WSEWS) szisztms preoperatv kezelsknt val alkalmazsnak lehetsgt a tumorsejtek mtti szrdsnak cskkentsre.
Mez G, Lng O, Jakab A, Bai KB, Szab I, Schlosser G, Lng J, Khidai L, Hudecz F. Synthesis of oligotuftsin-based branched oligopeptide conjugates for chemotactic drug targeting. J Pept Sci. 12, 328-336 /2006/ Lng O, Illys E, Menyhrd DK, Lng J, Sebestyn F, Hudecz F, Khidai L. Chemotaxis induced by SXWS tetrapeptides in Tetrahymenaoverlapping chemotactic effects of SXWS sequences and their identical amino acids. J. Mol. Recogn. Online 24-31 /2011/

Tmavezet(k): Dr. Zdori Zoltn, egyetemi adjunktus, Farmakolgiai s Farmakoterpis Intzet, Dr. Gyires Klra, egyetemi tanr, Farmakolgiai s Farmakoterpis Intzet

Tmavezet(k): Dr. Khidai Lszl, egyetemi tanr, Genetikai, Sejt- s Immunbiolgiai Intzet, Lng Jlia, PhD-hallgat, Genetikai, Sejt- s Immunbiolgiai Intzet

132
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

FARMAKOLGIA

Purinerg receptor medilta kalcium szignalizci hall egerek Corti szervnek tmaszt sejtjeiben
Fekete Rebeka ELTE TTK II.
r.fekete006@gmail.com

Magyar Mt SE OK V. Becker Anita SE OK V.


donmate@freemail.hu; anita.becker.88@gmail.com

A hallskrosods a leggyakoribb emberi szenzoros deficit. A belsfl vagy a hallplya srlse szenzorineurlis hallskrosodst okoz (pl. presbycusis, zajrtalom). Megelzsre s gygytsra, az ismerethiny miatt, jelenleg nincs hatkony terpia. A purinerg transzmisszinak fontos szerepe van a Corti-szerv krosodsa elleni vdekezsben. Az ATP autokrin s parakrin mdon is befolysolja a Corti-szerv rzk- s tmasztsejtjeinek mkdst. A purinerg receptorok intracellulris Ca2+ vlaszokat s a tmasztsejteken vgigszalad Ca2+ hullmokat induklnak. Ezek a folyamatok felttelezheten egy vdekez mechanizmus rszt kpezik. Az ATP cskkenteni tudja az endocohleris potencilt s ezltal kpes mrskelni a szrsejtek zajkrosodssal szembeni rzkenysgt. Az irodalomban eddig lert in vitro mdszerekkel ellenttben, melyek jellemzen a mg nem hall embrionlis ill. kora jszltt egerek cochlejt hasznljk, sajt ksrleteinkben, mr kifejlett halls (P15-22) egerekbl ksztett akut hemicochlea prepartumon vizsgltuk a pillr-, Deiters- s Hensen-sejtek purinerg receptor medilta Ca2+ szignalizcijt. Ily mdon a sejtek ltalunk vizsglt [Ca2+]i vltozsai, amelyeket fluoreszcens imaging mdszerrel (fura2) kvettnk, nem fejldsbiolgiai folyamatokat jellemeznek. TDK munkm sorn ennek a mdszernek a belltsban s validlsban vettem rszt. Ksrleteinkben kimutattuk, hogy az ATP ads Ca2+ tranzienseket vlt ki mindhrom sejttpusban. A hats dzisfgg, ismtelhet, br deszenzitizcit is mutat. Mdszernkkel a halls s a szenzorineurlis hallskrosodsok fontos aspektusa vizsglhat kifejlett halls egrben, nagy tr- s idbeli felbontssal.
A tmban mg nincs publikci.

Krdsfelvets: Az jabb elmletek szerint a skizofrnia kialakulsban lnyeges szerepet jtsz N-metil D-aszpartt (NMDA) receptor hipofunkci a glicin koreceptor stimullsval cskkenthet. A glicin-transzporter gtl (GlyT-1I) vegyletek a skizofrnia kezelsnek jabb tpus gygyszerei lehetnek. A vizsglat clja klnbz szerkezet GlyT-1I vegyletek sszehasonltsa fenciklidinnel (PCP) kivltott hiperlokomocira, mint a pszichzis egyik llatksrletes modelljre. Mdszerek: A szarkozin (S) tartalm fluorofenil-fenilfenoxi-propil-szarkozin (NFPS) s N-metil-N-trifluorometilfenoxi-fenil-propilglicin (Org24451), valamint a nem (S) tartalm amino-kloro-propiszulfonil-piperidin-etil-benzamid (Merck(S)-13h) PCP-hiperlokomcira kifejtett hatsainak mrse. Eredmnyek: PCP (3 mg/kg) ltal kivltott hiperlokomocit mindhrom vegylet cskkentette. Azonban a kt S tartalm vegylet csak nagyobb (NFPS 30 mg/kg; Org24451 30 s 10 mg/kg) dzisban hatott. A Merck(S)-13h igen szles dzis-tartomnyban (0,130 mg/kg) hatkonynak bizonyult. Kvetkeztetsek: Az NMDA-hipofunkcival jellemezhet pszichzis llatksrletes modelljben a szarkozint nem tartalmaz GlyT-1 gtl Merck(S)-13h hatkonyabbnak bizonyult, mint a szarkozint tartalmaz vegyletek.
G. Harsing, Jr, et al.: Interactions between glycine transporter type 1 (GlyT-1) and some inhibitor molecules. Acta Physiol. Hung. in press 2012. A cikkben a szarkozin(S) tartalm NFPS spontn ksleltetett hipermotilitst kivlt a lehetsges mellkhats-profil szempontjbl jelents hatsnak vizsglata szerepelt. Jelen munkban S s nem S tartalm vegyleteknek a PCP-induklta hiperlokomocira, mint egyik jellegzetes, llatksrletes pszichzis modellre kifejtett hatst hasonltottuk ssze.

Tmavezet(k): Dr. Zelles Tibor, csoportvezet, MTA Ksrleti Orvostudomnyi Kutatintzet

Tmavezet(k): Dr. Tmr Jlia, egyetemi docens, Farmakolgiai s Farmakoterpis Intzet, Dr. Gyarmati Zsuzsanna, tudomnyos tancsad, Farmakolgiai s Farmakoterpis Intzet

133
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

j tpus antipszichotikumok hatsai pszichzis llatksrletes modelljeiben I (fenciklidin-induklta hiperlokomoci)

FARMAKOLGIA

j tpus antipszichotikumok hatsai pszichzis llatksrletes modelljeiben II (amfetamin induklta hyperlokomoci, spontn hyperlokomoci)
Becker Anita SE OK V. Magyar Mt SE OK V.
anita.becker.88@gmail.com; donmate@freemail.hu

Krdsfelvets: A glicin-visszavtelt cskkent glicintranszporter gtl (GlyT-1I) vegyletek a skizofrnia kezelsnek jabb tpus gygyszerei lehetnek. A Gly szintzise sorn keletkez, szarkozint (S, N-metilglicin) tartalmaz vegyletek azonban llatksrletekben toxikusnak bizonyultak. A vizsglat clja S-tartalm s nem S-tartalm GlyT-1I vegyletek sszehasonltsa az llatksrletes pszichzis egyik modelljnek tartott amfetamin (AM) hiperlokomocira, valamint a toxikus hatsok egyik modelljnek tekinthet ksleltetett spontn hiperlokomcira. Mdszerek: Az S-tartalm fluorofenil-fenilfenoxi-propil-szarkozin (NFPS) s N-metil-N-trifluorometil-fenoxifenil- propilglicin (Org24451), valamint az S-t nem tartalmaz amino-kloro-propiszulfonil-piperidin-etil-benzamid (Merck(S)-13h) hatsnak vizsglata az AM-kivltotta hiperlokomcira, s a ksleltetett spontn hiperlokomocira. Eredmnyek: AM (3 mg/kg) ltal kivltott hiperlokomocit a Merck(S)-13h szles dzis-tartomnyban (0,130 mg/ kg), az NFPS csak 30 mg/kg dzisban antagonizlta, az Org24451 pedig hatstalannak bizonyult. Az NFPS s az Org24451 30 mg/kg, a Merck(S)-13h pedig 10 mg/kg dzisban a kezels utn 30-60 perccel hiperlokomocit induklt, az utbbi vegylet azonban a kisebb, pszichzis modellekben mg hatkony dzisban a lokomotoros aktivitst nem fokozta. Kvetkeztetsek: A S-t nem tartalmaz GlyT-1I vegyletek mellkhats-profil vonatkozsban kedvezbbek lehetnek.
Harsing G Jr, et al.: Interactions between glycine transporter type 1 (GlyT-1) and some inhibitor molecules. Acta Physiol. Hung. in press 2012. A cikkben a szarkozin(S) tartalm NFPS spontn ksleltetett hipermotilitst kivlt hatsnak vizsglata szerepelt. Jelen munkban S s nem S tartalm vegyletek ez irny a lehetsges mellkhats-profil szempontjbl fontos hatst hasonltottuk ssze s rtkeltk az antipszichotikus hats fggvnyben.

Tmavezet(k): Dr. Tmr Jlia, egyetemi docens, Farmakolgiai s Farmakoterpis Intzet, Dr. Gyarmati Zsuzsanna, tudomnyos tancsad, Farmakolgiai s Farmakoterpis Intzet

134
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

FOGORVOSTUDOMNYOK I.

A klrdioxid mikrobkra kifejtett hatsnak vizsglata a fogorvosi alkalmazhatsg tkrben


Friedreich Dra SE FOK V.
dori.friedreich@gmail.com

A vals 3D fogszati rntgen kifejlesztse


Kis Patrik Attila SE FOK V. Berkei Gbor SE FOK V. Clkitzsek: Kutatcsoportunk clja a napjainkban szles krben elterjedt vals 3D kpmegjelentsi technolginak a htkznapi fogszati rntgen diagnosztikai eljrsokba val tltetse volt. A vals 3D kpmegjelents felhasznlsval egy knnyen alkalmazhat s kltsgkml diagnosztikai mdszer kidolgozsa lett a f clunk, amely egy tlagos rendelben megtallhat digitlis fogszati rntgen kszlkkel is kivitelezhet. Mdszerek: A vizsglathoz egy Gendex 765 DC falikaros fogszati rntgen egysget, egy CCD rzkel lapkval felszerelt digitlis rntgen kpalkot rendszert s egy kpfeldolgoz szmtgpet hasznltunk. Megterveztnk s elksztettnk egy mr berendezst, mellyel az optimlis szgeltrseket llaptottuk meg, majd az gy kapott eredmnyek alapjn, az ltalunk ksztett rntgen filmtart keret s egy brmilyen rntgentubusra szerelhet lzeres pozicionl berendezs segtsgvel llati s emberi cadaverekrl, mfogakrl s indokolt esetben nknt jelentkez pciensekrl ksztettk felvteleket. Az eljrs lnyege, hogy kt, az emberi szem tengelyllsval megegyez szgeltrssel ksztett long-cone rntgenfelvtelt digitlis technikval sztereo-prr alaktunk, mely brmilyen 3D-s eljrssal trben megjelenthet, valamint a fejleszts alatt ll software-rel a fotogrammetria trvnyeit felhasznlva pontos trbeli mrseket vgezhetnk. A kszlt felvtelek gyakorlati felhasznlhatsgnak felmrsre egy 16 krdses tesztet lltottunk ssze, melynek adatgyjtse s kirtkelse jelenleg is tart. Eredmnyek: Vizsglataink sorn bebizonytottuk, hogy az ltalunk kifejlesztett eszkzkkel a vals 3D rntgenfelvtelek ltrehozhatak, s a gyakorlatban is knnyen hasznlhat alternatvt jelenthetnek a mindennapi fogszati kpalkotsban. Az eddig megkrdezett szemlyek 97%-a ltta a trhatst, 87%-uk kpes volt vals 3D rtg felvtelek rtkelsre. A vals 3D rtg hasznlata a megkrdezettek 60%-nl segtette az anatmiai kpletek trbeli helyzetnek helyes megtlst. Kvetkeztetsek: A vals 3D rntgen klnsen hasznos lehet tbbgyker fogak extrakcijt, gykrtmst, mtti feltrst megelz kiegszt diagnosztikai mdszerknt, csonttasakok s impaktlt fogak vizsglatra, segtve ezzel a kezelsi terv fellltst, valamint parodontolgiai, illetve szjsebszeti/ implantcis mtt utni gygyuls trbeli kvetsre.
Kis PA, Berkei G, Gyurkovics M, Stuber I, Korom C, Lohinai Zs: Oral presentation: Development of real 3D dental X-ray. 2011, CED-IADR: Poster Kis PA, Berkei G, Gyurkovics M, Lohinai Zs: Transzparens 3D intravitlis mikroszkpia s 3D RTG kifejlesztse, valamint potencilis fogszati alkalmazsuk. Semmelweis Egyetem TDK konferencia 2010. Az elz publikcikhoz kpest tkletestettk a rendszert s statisztikval igazoltuk a rendszer hasznlhatsgt.

Clkitzsek: A klrdioxid (ClO2) egy idelis ferttlent szer, mivel hatsosan puszttja az sszes krokoz mikrobkat, ugyanakkor kis mennyisgben az emberi szervezetre nincs kros hatssal, kpes a nylkahrtyba nhny tized millimter mlysgig behatolni, gy nem csak a felsznt ferttlenti, valamint a mikrobk nem vlnak rezisztenss vele szemben. A klrdioxid orvosi gyakorlati alkalmazst napjainkig az neheztette, hogy nem sikerlt nagy tisztasgban s stabil formban ellltani. A magyar fejleszts Solumiun oldat azonban nagy tisztasg, szennyezdsektl mentes, stabil formja a klrdioxidnak. Clul tztk ki, hogy megvizsgljuk a Solumium antiszeptikus hatkonysgnak sszehasonltst a gyakorl fogszatban mr szleskrben alkalmazott klnbz antiszeptikumokkal szemben s annak kidertst, hogy a gykrcsatorna tbltsnl hatkony alternatva lehetne-e a ClO2 oldat a jelenleg hasznlt szerek helyett. Mdszerek: A klnbz kereskedelmi forgalomban kaphat dezinficil szerek (0,2% s 2% klrhexidin-glkont (Corsodyl), Listerin, 5,25% NaOCl) a szjregben elfordul leggyakoribb microorganizmusokra (Streptococcus mutans, Lactobacillus acidophilus, Enterococcus faecalis, Veillonella alcalescens, Eikonella corrodens, Actinomyces odontolyticus s Candida albicans) kifejtett hatst hasonltottunk ssze a Solumium oldat hatsval fenolkoefficiens teszt segtsgvel, s Enterococcus fecalissal mestersgesen fertztt, in vitro fogmodellben, melyen ezutn elektromikroszkpos vizsglatot vgeztnk. Eredmnyek: A Solumium oldat sokkal hatkonyabb ferttlent szer, mint a tbbi vizsglt antiseptikum az aerob baktriumok s Candida esetben is. Az anaerob baktriumokra kifejtett hatsa hasonl a Corsodyl oldathoz, viszont mindkett jelentsen erteljesebb, mint a tbbi vizsglt oldat. Az endodonciai ksrleteink is igazoljk az oldat hatsossgt, a bels visszafertzds a vizsglt 2. s az 5. napon is szignifiknsan kisebb a Solumiumos tblts utn (2. nap tlag szrs: 12,518,9 db/ml, 5. nap: 28,141), mint az 5,25% NaOCl (2. nap: 1734,4200,4; 5. nap: 2403,1329,3), vagy a 2% klrhexidin-glkont (2. nap: 187,546,3; 5. nap: 278,173,7) esetben. Kvetkeztetsek: A ClO2 oldat, egy j, kiemelkeden hatkony, gretes preventv s terpis ferttlent szer lehet a fogorvosi gyakorlatban.
Herczegh A, Ghidan A, Lohinai Z.: Comparing the efficacy of chlorine-dioxide with commonly used oral antiseptics.45th Meeting of the Cont. European Div. of the Intern. Ass. for Dent. Res. (CED-IADR) with the Scandinavian Div, Bp. 2011. A fenolkoefficiens vizsglatnak anaerob szakaszban kapcsoldtam bele a ksrletbe, az endodontlis ksrlet minden fzisban rszt vettem. Felvettem a kapcsolatot a KFKI-ban, hogy a fogak fellett vezetv tudjuk tenni a scanning elektromikroszkphoz.

Tmavezet(k): Dr. Lohinai Zsolt, egyetemi adjunktus, Konzervl Fogszati Klinika, Dr. Herczegh Anna, egyetemi tanrsegd, Konzervl Fogszati Klinika

Tmavezet(k): Dr. Lohinai Zsolt, egyetemi adjunktus, Konzervl Fogszati Klinika, Dr. Gyurkovics Miln, egyetemi tanrsegd, Konzervl Fogszati Klinika

135
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

kis.patrik.attila@gmail.com; berkei.gabor@gmail.com

FOGORVOSTUDOMNYOK I.

p parodontlis ligamentumok vizsglata parodontitises beteganyagon


Kovcs Mt Jnos SE FOK V.
kovacs.mate.janos@gmail.com

Foggykrhrtya eredet ssejtek tenyszt s oszteogn mdiumnak optimalizlsa


Susk Ivett Ceclia SE FOK IV. Kovcs Nomi SE FOK IV.
susko.ivett@gmail.com; nonooka@gmail.com

A vizsglat clja annak megllaptsa, hogy a klinikailag s radiolgiailag pnek tn parodontlis ligamentumok (PDL) bakterilisan fertzttek-e parodontitisben szenved betegek esetben. Tz betegnl, egy-egy extrakcira tlt, de mg pnek imponl parodontlis ligamentumokkal is rendelkez fog p felsznnek (teszt), illetve destrult foggy felsznnek (kontroll) bakterilis flrjt hasonltottuk ssze. A vizsglatot a Semmelweis Egyetem Parodontolgiai Klinikjn s a Laboratriumi Medicina Intzet Mikrobiolgiai Laboratriumban vgeztk. Az extrakcis indikcin kvl felttel volt, hogy a pciens hrom hten bell nem szedett antibiotikumot. Az rintett fog extrakcija atraumatikus mdon trtnt, hogy az p rszek ne kontaminldjanak a tasak s szj flrjval. A mintavtel egysgnyi felsznrl egy percen bell trtnt a mg p parodontlis terletrl s a tasakkal rintkez felsznrl, kln steril eszkzzel. A mintk szlltsa Stuart transzportkzegben trtnt 24 rn bell. A tenyszts a rutinban alkalmazott aerob s anaerob tptalajokon, strikt anaerob s CO2 krlmnyek kztt trtnt, majd az izoltumok azonostsa automata identifikl rendszerrel trtnt. Az sszes csraszmot nzve azt tapasztaltuk, hogy PDLben tallhat csraszm a tasakban lev tlagos mennyisg 1/6-a. A pciensek mintiban a csraszmok nagysgrendnyi eltrst mutatnak egymshoz kpest (10^4 - 10^9). Ezen tlmenen az elfordul speciesek szmban is eltrsek mutatkoztak (3-8). Ezrt a mintkban kapott eredmnyeket slyoztuk a pciensekben tallhat csraszmoknak megfelelen, hogy kvalitatven sszehasonlthatak legyenek. Az gy kapott rtkek azt mutatjk, hogy a baktriumok arnya a kt terleten eltr. A tasakban s az p rszeken is legnagyobb mennyisgben az Actinomyces spp. volt jelen (2/3), azonban mg a tasakban utna az S. oralis/mitis (1/5) s a F. nucleatum (1/10) kvetkezett sorrendben, addig a PDL-ben fleg a F. nucleatum (1/4) volt jelen. Vizsglataink sorn rvilgtottunk arra, hogy a parodontlisan ersen rintett fogak mg p tartszerkezetnek bakterilis kolonizcija mikrobiolgiai mdszerekkel kimutathat. Az p ligamentumok fertzttnek bizonyultak, ezrt autotranszplanttumknt trtn esetleges felhasznlsuk esetn a regeneratv eljrsoknl rutinszeren alkalmazott antibiotikus elkezels ez esetben is szksges s elgsges.
Dri F, Barna Z, Fzi M, Gera I, Sculean A: Bacterial contamination of e-PTFE membranes following regenerative periodontal therapy with a synthetic bone-graft and PRP Europerio 5, Madrid, 2006. Journal of Clinical Periodontology 33: supp. 7. 2006. Fenti publikci a parodontlis regeneratv sebszetben alkalmazott nem felszvd membrnok bakterilis kontamincijval foglalkozik. Jelen munka az esetlegesen aut-transzplantlhat parodontlis ligamentumok kontamincijt vizsglja.

Clkitzs: Az elmlt vtizedben klnbz fogeredet szvetekben talltak ssejteket. 2008-ban kutatcsoportunk sikeresen izollt ssejteket humn blcsessgfogak foggykrhrtyjbl (periodontal ligament, PDL). Clul tztk ki, hogy optimlis sszettel tpoldatot keressnk a PDL ssejtek szaportshoz s oszteogn irny differenciltatshoz. Mdszerek: A PDL ssejteket az eddig hasznlt, aszkorbinsav-2-foszftot (Asc2P) is tartalmaz aMEM tpoldat mellett Asc2P nlkli aMEM, DMEM/F12 s MEM mdiumokban is tenysztettk. A sejtek letkpessgt a 4 klnbz tpoldatban WST-1 prolifercis teszt alkalmazsval hasonltottuk ssze, az adatokat a Graphpad Instat statisztikai programmal rtkeltk ki. A sejtek morfolgijt fziskontraszt mikroszkppal, valamint az a-tubulin immunfluoreszcens festse rvn tanulmnyoztuk. A STRO-1 mesenchymalis ssejt markert expresszl sejtpopulcit immuncitokmival azonostottuk. Az oszteogn irny differencildst b-glicerofoszftot, dexametazont, s Asc2P-t tartalmaz mdiummal indukltuk. Tanulmnyoztuk a 3 hetes differenciltatsi protokoll eltt 1 hetes elkezelsknt adott Asc2P hatst. A dexametazont a hagyomnyos 10-8 M mellett 10-7 s 10-6 M koncentrciban is alkalmaztuk aMEM, illetve MEM tpoldatban. A 6 fle oszteogn mdiumban sszehasonltottuk a Ca-depozitok mennyisgt Kssa-festssel, a vimentin mesenchymalis s a BSP (bone sialoprotein) oszteogn marker expresszijt pedig immuncitokmiai mdszerrel. Eredmnyek: A PDL ssejtek letkpessge az aMEM + Asc2P mdiumhoz hasonl mrtk volt az aMEM s a DMEM/F12 mdiumban is, mg MEM-ben szignifiknsan kisebb. A sejtek morfolgija s a STRO-1 pozitv sejtek arnya hasonl volt a 4 tpoldatban. Az Asc-2-P elkezels fokozta a mineralizcit. A dexametazon koncentrci nvelse a Ca-depozitok mennyisgt nem nvelte szmotteven, a BSP expresszijt viszont igen. A MEM alap oszteogn mdiumokban a Kssa-fests ersebb volt, mint az aMEM esetben. Kvetkeztetsek: A PDL ssejtek szaportshoz elnysebbek a nem-esszencilis aminosavakat is tartalmaz mdiumok (DMEM/F12 s aMEM), mg az oszteogn differenciltatshoz a MEM tpoldatot javasoljuk s 10-7 M dexametazon-koncentrcit. Hossz tv clunk a PDL ssejtek felhasznlsa in vivo csontregenerciban.
1. Molnr B, Kdr K, Kirly M, Porcsalmy B, Somogyi E, Hermann P, Grimm WD, Gera I, Varga G: Emberi foggykrhrtya eredet ssejtek izollsa, tenysztse s jellemzse. Fogorvosi Szemle 2008, 101 (4):155-61. Kdr K, Kirly M, Porcsalmy B, Molnr B, Blazsek J, Rcz GZ, Kll K, Szab EL, Gera I, Gerber G, Varga G: Differentiation potential of stem cells from human dental origin promise for tissue engineering J Physiol Pharmacol 2009; 60 (7), 167-175.

2.

Tmavezet(k): Dr. Dri Ferenc, egyetemi docens, Parodontolgiai Klinika, Dr. Kristf Katalin, egyetemi adjunktus, Laboratriumi Medicina Intzet

Tmavezet(k): Dr. Nagy Krisztina, tudomnyos munkatrs, Orlbiolgiai Tanszk, Dr. Perczel-Kovch Katalin, PhD-hallgat, Orlbiolgiai Tanszk

136
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

FOGORVOSTUDOMNYOK I.

Lukcs Gabriella Anna SE FOK V.


lukacs.gabriella.anna@gmail.com

Trimmel Blint SE FOK V.


trimmel.balint@gmail.com

Clkitzs: Korbbi vizsglataink sorn sikerlt humn nylmirigybl epithelilis, progenitor jelleg sejteket izollni, ezeket fenntartani, s acinris irnyba differenciltatni. Jelen vizsglat clja sejttenysztsi protokollunk javtsa, a tenysztsi felttelek optimalizlsa, ktdimenzis monolayer kialaktsa s a modell szekrcis mkdsnek rszletes jellemzse volt. Mdszerek: Vizsglataink sorn besugrzsban nem rszesl, nyaki blokk-dissecti sorn eltvoltott nylmirigy mintk emsztsvel ktfle primer sejttenyszetet hoztunk ltre, a huSMG-t s a PTHSG-t. Sejttenyszts sorn MEM s HepatoStim mdiumot hasznltunk. Sejtjeinket standard krlmnyek kztt tenysztettk, majd Transwell Clear membrnra ltettk t, ahol zrt, polarizlt monolayert alkottak. Az elektrolit-szekrciban rszt vev transzporterek mennyisgi vltozst vizsgltuk differenciltats sorn, RNS izollst kveten qPCR segtsgvel. A kimutatott transzporterek funkcionlis jellemzshez rvidzrlati ramot (Isc) mrtnk Ussing kamra alkalmazsval. Eredmnyek: A protokoll optimalizlsa utn a sejtek a membrnon gyorsan, 5-7 nap alatt kpeztek zrt monolayert. A tkletestett tenysztsi krlmnyek eredmnyeknt a mrt transepithelilis ellenlls ~1000 ohmcm2, ami zrt epithelium kialakulst bizonytja. Differenciltats sorn a plasztik felsznen, illetve a Transwell Clear membrnon nv sejtkultrkban is azonosthatak a norml nylmirigy szvetben megtallhat transzporterek (NBC1, NHE1, NKCC1, ENaC, AE2, AE3). Ezek mennyisgi vltozsait qPCR segtsgvel mrtk. A monolayerek bazolateroapiklis irny Cls HCO3- (acinris jelleg), illetve apikobazolaterlis irny Na+ (duktlis jelleg) transzportja mrhet. A kloridutnptls f tvonala a bumetanid-rzkeny NKCC1, mg a ntrium ellenirny mozgatsa az ENaC mkdshez kthet. A szekrci nvelsben az intracellulris Ca2+-szint emelkeds aktivlta szablyoz tvonalak dominlnak (purinerg s kolinerg stimulci), a cAMP-medilta tvonalakkal szemben. Kvetkeztetsek: Az ltalunk optimalizlt ktdimenzis nylmirigymodellben expresszis s funkcionlis vizsglatokkal igazoltuk a vektorilis elektrolit transzport transzportfehrjinek jelenltt. Ezen szekrcis mechanizmusok alapjn a modell vegyes acinris/duktlis jelleget mutat, ami gretes lehetsget knl a kiesett nylmirigy funkci ptlshoz.
Szlvik s mtsai. Differentiation of primary human submandibular gland cells cultured on basement membrane extract; Tissue Eng Part A, 2008; 14:11.1915-26. Szlvik s mtsai. Matrigel-induced acinar differentiation is followed by apoptosis in HSG cells J Cell Biochem. 2008; 103(1):284-95. Demeter s mtsai. Vectorial bicarbonate transport by Par-C10 salivary cells a model for epithelial electrolyte secretion J Physiol Pharmacol 2009; 60(S7): 197-204

Bevezets: A fogerzi napjaink egyre nvekv fogszati problmja, ami irreverzibilis foganyagvesztesget okoz. A prevenci ezrt kiemelked jelentsg, melynek rsze a professzionlis profilaktikus termkek alkalmazsa. Ksrleteinkben hrom fluorid tartalm liner erzit gtl hatst kvntuk sszehasonltani. Ezek a Fluor Protector (FP) (Ivoclar Vivadent AG Schaan Principality of Liechtenstein), a Bifluorid 10 (B10) (VOCO GmbH CuxhavenGermany) s a Clinpro White Varnish (CWV) (3M ESPE AG Seefeld-Germany). Anyag s mdszer: Vizsglatainkban sebszileg eltvoltott, impaktlt blcsessgfogakat hasznltunk, a korbbi savhats kikszblsre. A mintkat linerrel kezeltk, majd standard vizsglati ablakot (2.01 mm2, tmr 0,8 mm) alaktottunk ki a korona legnagyobb domborulatn. A fennmaradt felsznt savll krmlakkal fedtk. A mintk elksztse utn nagyt alatt megvizsgltuk ket, a srlt mintkat kizrtuk a tovbbi vizsglatbl. gy 14 Fluor Protectorral, 15 Bifluorid 10-zel s 11 Clinpro White Varnish-sal fedett minta maradt, melyeket 20 ml 10 mM koncentrcij (pH 2) ssav oldatban inkubltuk. Az inkubcis id az els hrom ciklusban 24-24 ra volt, amit aztn 36 rra nveltk. A kiolddott Ca2+ mennyisgt ami korrell a fog kemnyszvet vesztesggel Radelkis OP-274 pH-ionomterrel s OP-Ca-0711P-S Ca2+ szelektv elektrddal mrtk. Eredmnyek: In vitro ksrletnkben a 0-24 rs tlagos rtkek: FP: 1,023 SD:0,924, B10: 0,871 SD:0,278, CWV: 0,443 SD: 0,318 mM/l/h. A 24-48 rs tlagos rtkek: FP: 0,439 SD:0,319, B10: 0,476 SD: 0,13, CWV: 0,277 SD: 0,183 mM/l/h. A 48-72 rs tlagos rtkek: FP: 0,425 SD:0,311, B10: 0,618 SD: 0,142, CWV: 0,276 SD:0,155 mM/l/h. A 72-108 rs tlagos rtkek: FP: 0,209 SD: 0,145, B10: 0,261 SD: 0,103, CWV: 0,137 SD: 0,067 mM/l/h. A mrsi eredmnyeket Kruskal-Wallis teszttel sszevetve a CWV-sal kezelt mintk minden vizsglt peridusban szignifiknsan kisebb Ca2+ kiolddst mutattak, mint a B10-zel kezelt mintk. Kvetkeztets: A Clinpro White Varnish-al kezelt fogak esetn a savhatsra fellp Ca2+ kioldds mindkt vizsglt linerhez kpest kisebb volt, de a klnbsg csak a Bifluorid 10 esetn volt statisztikailag szignifikns.
A munkacsoport ebben a tmban mg nem publiklt.

Tmavezet(k): Dr. Jsz Mt, egyetemi tanrsegd, Fogptlstani Klinika, Dr. Berze Ildik, rezidens orvos, Fogptlstani Klinika

Tmavezet(k): Dr. Fldes Anna, tudomnyos munkatrs, Orlbiolgiai Tanszk, Dr. Varga Gbor, egyetemi tanr, Orlbiolgiai Tanszk

137
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

Funkcionlis, ktdimenzis epithelium ltrehozsa izollt emberi submandibulris nylmirigysejtekbl

Hrom fluoridtartalm liner dentlis erzit gtl hatsnak in vitro vizsglata

FOGORVOSTUDOMNYOK I.

Lzerrel aktivlt fogfehrtanyag vizsglata


Breier Anna SE FOK V. Spi Bla SE FOK IV.
breieranna@freemail.hu; bela.sapi@gmail.com

Noggin BMP kt domnjre specifikus aptamer szelektlsa terpis potencil fog- s csontszvetek regenercijnak javtsra
Balaton Pter Mikls SE FOK IV.
balatonp@gmail.com

Bevezets: Az embereknek egyre fontosabb az eszttikus megjelens, ugyanakkor egyre kevesebb id jut mindenre, gy a gyors s hatkony megoldsokat keresik. A lzeres fogfehrts ebben jelent nagy elrelpst, mivel rvid id alatt szemmel lthat eredmnyt hoz. Ugyanakkor felmerlt, hogy a lzerrel aktivlt nagy koncentrcij hidrogn-peroxid htrnyos lehet a zomncfelszn integritsra nzve, valamint az Eurpai Uni is biztonsgi okokbl korltozni kvnja a kzeljvben a magas koncentrcij H2O2 szjregi felhasznlst, ezrt a hatkony alternatv technikk fejlesztse s anyagok keresse kerlt eltrbe. Clul tztk ki ezrt egy olyan rendszer kidolgozst, mely lehetv teszi a fejleszts alatt ll, nem H2O2 alap lzer aktivlta fogfehrt anyag (GL-732) hatsossgnak vizsglatt. Mdszerek: Rendszernkben a fogfehrt anyagok aktivlshoz klnbz hullmhosszsg (979, 670, 405 nm) lzerforrst hasznltunk, melyet egy llvnyon rgztettnk. A fehrtend fogakat krkrs matricafesztvel egy llthat befogrendszerben fixltuk, hogy standard tvolsgot biztostsunk a lzerfej s a fogak kztt. Vizsglatainkat extrahlt fels frontfogakon vgeztk (60 db), melyeket eltvoltsuk utn PBS oldatban troltunk, majd vletlenszeren 4 csoportba osztottunk. Az els 3 csoportban a GL-732-es anyagot teszteltk klnbz hullmhosszsg lzerfnnyel megvilgtva, a 4. csoportban pedig kontrollknt a By-White X-tra 38% anyagot. A kiindulsi sznmrs utn, valamint a kvetkez ngy fzis utn (fzisonknt 10-szer 3 msodpercig (6 J dzis) vilgtottuk meg a fogakat gy, hogy minden lzerrel trtn megvilgts eltt jabb anyagot vittnk fel a fogakra) megbecsltk a fogsznt szemmel Vita fogsznkulcs alapjn, illetve Easyshade (Vita) s Shadepilot (DeguDent) kszlkek segtsgvel mrtk. Az adatokat (L, C, dE, h) Statistica 8.0 program segtsgvel Repeated Measures ANOVA alapjn rtkeltk ki Dunnett teszttel. Eredmnyek: Az adataink sszestse mg folyamatban van. Elzetes eredmnyeink alapjn a GL-732-nek fogfehrt hatsa van, tovbb azt is megfigyeltk, hogy egyes esetekben a lzernek nmagban is fehrt hatsa van. Kvetkeztetsek: A fellltott vizsglati rendszer alkalmas arra, hogy lzerrel aktivlhat fogfehrt anyagok hatst tesztelhessk in vitro s a GL-732 potencilis, j kmiai alapokon ll fogfehrt szer lehet.
Vrnai Gyrgy, Breier AnnaTesztrendszer kidolgozsa lzerrel aktivlhat fogfehrt anyagok vizsglathoz. TDK konferencia 2011. (tmavezet: Dr. Lohinai Zsolt, Dr. Gyurkovics Miln)

Elzmny: A fog s csonteredet ssejtek differencildshoz BMP (bone morphogenetic protein) szksges. A BMP hatkonysgt az antagonisti (pl. noggin, sclerostin) cskkentik. Az antagonista BMP kts gtlsval hatkonyabb lehet a csontkpzs. Az antagonistk gtlsnak egyik mdja az ellenk szelektlt aptamer (adott anyagot specifikusan felismer oligonukleotid). Az aptamer szelekcit clz munkkat megalapozza az, hogy sclerostin specifikus aptamerrel a csontsejt irny differencilsban kiemelt jelentsg Wnt szignl erssgt sikerlt nvelni. Cl: Aptamer szelektlsa noggin BMP kt rgija ellen. Mdszerek: A szelekcihoz hasznlt peptidet in silico mdszerrel terveztk a kvetkez szempontok alapjn: az adott domn a, rendelkezzen BMP kthellyel b, stabil legyen a szerkezete c, tbb aktv csoporttal rendelkezzen, amivel szilrd hordozra lehet ktni. Az aptamer szelekcit SELEX mdszerrel vgeztk. A hasznlt aptamer knyvtr 80 bp hosszsg, 40 bp random szekvencit tartalmaz egyszl DNS volt. Az aptamer in vitro ktse pulpa eredet ssejtek tenysztshez hasznlt tpoldatokban; az amplifikci biotinillt primerrel trtnt. Eredmnyek: A Noggin BMP-2 kt csoportjai kzl a 196-224 aminosavakat (AA) tartalmaz szakasz felelt meg a fenti kvetelmnyeknek. A szelekcihoz szintetizlt peptidet hasznltunk. A peptidet karboxil- (30. AA) s aminocsoportjaival (1. s 2. AA) rgztettk szilrd hordozhoz. Az aptamer specifikussgt a szelekcira hasznlt peptid mennyisgnek cskkentsvel (5 s 3 mikrogramm) nveltk. t szelekcis ciklus utn - ami mr sikeres aptamer szelekcinak tekinthet - 80 bp hossz pcr termket kaptunk. sszefoglals: A noggin BMP kt domnjt kt aptamert szelektltunk. A szekvencia meghatrozsa utn az aptamer alkalmas lehet a pulpa eredet ssejtek differencildsnak elsegtsre. Alkalmazott mdszernk (stabil szerkezet, a fehrje adott domnjt kt aptamer szelektlsa) remnyeink szerint ltalnosan is hasznlhat, s gazdasgosabb teszi az aptamer szelekcit. A vrhat elnyk kz tartozik, hogy nem kell az adott fehrjt rekombinnsan ellltani s tiszttani. Az ltalunk szelektlt aptamer rendkvl gretes csont s periodontlis ligamentum regenercis eljrsokban, ahol alkalmazsval a BMP-t blokkol, endogn mdon felszabadul noggin gtlsa a szvetmegjt folyamatokat felgyorsthatja.
A munkacsoportnak nem jelent meg aptamerekkel kapcsolatos munkja.

Tmavezet(k): Dr. Lohinai Zsolt, egyetemi adjunktus, Konzervl Fogszati Klinika, Dr. Gyurkovics Miln, egyetemi tanrsegd, Konzervl Fogszati Klinika

Tmavezet(k): Dr. Kukor Zoltn, egyetemi adjunktus, Orvosi Vegytani, Molekulris Biolgiai s Patobiokmiai Intzet, Prof. Varga Gbor, egyetemi tanr, Orlbiolgiai Tanszk

138
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

FOGORVOSTUDOMNYOK I.

Opto-elektronikus axiogrf fejlesztse


Fbin Zoltn SE FOK IV. Szab Zsuzsnna SE FOK IV.
fabianzoli@gmail.com; szabozsuzsanna@gmail.com

Clkitzs: Axiogrf hasznlatt nhny szerz kteleznek tekinti kiterjedt fogptlsok ksztse esetn. Clunk egy olyan axiogrf tervezse, amely knnyen elrhetv teszi a TMI anatmiai s funkcionlis paramtereinek regisztrlst, kikszbli a klasszikus axiogrf hasznlati nehzsgeit, valamint a korszer alternatvknl kedvezbb rfekvs. Anyag s mdszer: A mrsek egy rszben egyni rtkre llthat ARCON artikultor zleti vpira rgztett infravrs LED helyzetnek meghatrozsa ltal trtntek, hrom kamera segtsgvel. Kt kamera a ktoldali norma lateralis, a harmadik egyoldali norma paraxialis felvtelt kszt. A hrom skra vettett koordintkat MATLAB-ban ltalunk ksztett szmtgpes programmal feldolgoztuk. Az artikultort kzzel mozgattuk, begipszelt modellek nlkl, a vezetfelsznek az zleti felszn, valamint a metszfogvezet asztal volt. A Slavicek-fle axiogrfhoz hasonlan els lpsknt a harnttengely helyzett hatroztuk meg tiszta forg jelleg nyit-csuk mozgsokkal. Majd propulsiot, lateropulsiot vgeztnk, gy rgztettk az zleti fejecs az t vezet zleti felsznen val relatv elmozdulst. Eredemnyek: A kamera-fnyforrs tvolsg 10 cm, egy kppontra es trszg 4,7810-7 sr, gy a lineris felbonts 0,071 mm. A lejt dlsszgt, a szagittlis fejecsplya grbleti sugart, a Bennett szget s a side shift jellegt vltoztattuk, illetve mrtk. Az eminentia articularis dlsszgre kapott eredmnyek tlaga az artikultor belltsi skljnak abszolt leolvassi hibahatrn bell van (dQ=2), a szrsa pedig egy nagysgrenddel ezen bell. A grbleti sugr, a dlsszg s a Bennett szg rtknek szrsa a propulsio, valamint side shift mrtkvel egy hiperbola szerint fordtott arnyban cskken az interpolci-pontossg nvekedsnek ksznheten. Konklzi: TMI kzelben lv LED-eknek ksznheten a az zleti fejecs sagittalis translatija 10-1 mm pontossggal mrhet. Gyakorlati alkalmazsban az llkapocs testes oldalmozgsnak vizsglathoz kistmeg LED-tart arcv ksztse, valamint a fej mozgsnak zajt kiszrend, a koponyra rgztett stabilizl LED-ek hasznlata szksges. Tovbbi hardware fejlesztsek utn, megfelel kezelfellettel elltva elrhetv vllhat egy j digitlis technikn alapul kltsghatkony axiogrf.
Fbin Z: Sztere-fotogrammetris axio-pantogrfia, Orvtudert, 2011; 84(1):13. A korbbi arcv nlkli, ventrlis LED elhelyezssel mkd kt kamers sztereo-fotogrammetris rendszerrel szembeni elnye a nagysgrenddel nagyobb felbonts az zleti mozgsok mrsben. Ez lehetv teszi a mandibula testes oldalmozgsnak mrst. Htrnya az arcv szksgessge s a pantogrf funkci hinya, mely hiny korltozza az llkapocs-dinamika elemzsnek lehetsgeit.

Gnti Bernadett SE FOK IV.


ganti.berni@gmail.com

Bevezets: Kutatcsoportunk nemrgiben kidolgozott egy hrom lpsbl ll protokollt az emberi fogbl eredet sejtek idegi differenciltatsra, a mdszer azonban nem mkdik patkny sejtek esetben. A differencildsban nagy szerepe van a sejtek extracellulris mtrixszal val kapcsolatnak, gy a felletkezels fontos eleme ezen protokolloknak. Clkitzsnk patkny pulpatenyszet ltrehozst kveten az idegi deifferencildshoz optimlis emsztenzim, tenyszt s differenciltat protokollok s felletkezels kidolgozsa volt. Mdszer: Fiatal patknyok metszfogbl izolltuk, majd standard krlmnyek kztt tenysztettnk a sejteket. Kt emsztenzim keverket hasznltunk, kollagenz-Idiszpzt (KD) s Tripszin-EDTAt (TE), majd hrom klnbz mdiumot teszteltnk (aMEM, MEM, DMEM/F12). Az idegi differenciltats sorn 5-azacytidin-es demetilcit, majd komplex PKA-PKC rendszer aktivlst (forskolin s PMA) kveten nvekedsi faktorokkal (bFGF, NGF s NT3) indukltuk a sejteket. Kt htig tovbbi kt rsi mdiumban (+ITS/bFGF s +retinsav) inkubltunk. Nyolcfle felleten tenysztettnk: borjszrum (FCS), poly-L-lizin (PLL), poly-L-lizin 1rs s ornitin 1 rs inkubci (LIOR-1), poly-L-lizin overnight s ornitin overnight inkubci (LIOR-ON), poly-L-lizin s laminin (LILA), laminin (LA), ornithin s laminin (ORLA) kombincijval, valamint kezeletlen felleten. Eredmnyek: Az izollt sejtek 24 rn bell letapadtak, a 4. napig hasonl morfolgit mutattak, majd macskakszer sejtcsoportokat alkottak. A TE-vel izollt, aMEM-ben tenysztett sejtek kztt idegi morfolgij elemek jelentek meg, mg a MEM mdiumban nem. Klnbz felleteken differenciltatva sejtek FCS-en sszecsapdtak, vonulatokban nttek, mg ms felleten sztterltek. Az indukci sorn idegi morfolgij sejtek arnya ntt, az els rsi fzisban cskkent, PLL felleten a sejtek nagy rsze elpusztult. A differencilds vgn passzlt s kiltett sejtek kzl csak a korbban LILA felleten tenysztett sejtek tapadtak le. Kvetkeztets: A legnagyobb sejthozamot a 6 hetes patknybl rtk el. Ha a sejteket aMEM mdiumban tenysztettk, s poly-L-lizin + laminin felleten differenciltattuk, nagyobb arnyban kaptunk idegi morfolgit, s a sejtek a tripszines kezels utn is letapadtak. gy optimlis differencildst rtnk el tovbbi in vivo munknkhoz.
Kadar K, Kiraly M, et al: Differentiation potential of stem cells from human dental origin - promise for tissue engineering. JPhysiolPharmacol. 2009(S7):167-75. Kiraly M, Kadar K, et al: Integration of neuronally predifferentiated human dental pulp stem cells into rat brain in vivo. NeurochemInt. 2011(3):371-81. Kirly M, Porcsalmy B, et al: Simultaneous PKC and cAMP activation induces differentiation of human dental pulp stem cells into functionally active neurons. NeurochemInt. 2009(5):323-3

Tmavezet(k): Dr. Lohinai Zsolt, egyetemi adjunktus, Konzervl Fogszati Klinika

Tmavezet(k): Kll Karola, tudomnyos segdmunkatrs, Orlbiolgiai Tanszk, Prof. Varga Gbor, egyetemi tanr, Orlbiolgiai Tanszk

139
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

Patkny pulpa eredet ssejtek izollsnak, tenysztsnek optimalizlsa s a felletkezels hatsa az idegi differencici morfolgijra

FOGORVOSTUDOMNYOK I.

Zusammenhnge zwischen zahnrtlicher Furcht, deren krperliche Effekte und Graphologie


Lippmann Anna Luise SE FOK IV. Antal Dra SE FOK IV. anni-e.f.p@gmx.net; antaldora7@gmail.com Ziel: In vorherigen Untersuchungen haben wir festgestellt, dass zahnrztliche Furcht, Einfluss auf Form-Parameter von Zahn Zeichnungen hat (1). Ziel dieser Untersuchung war es, zu prfen, ob es hnliche Einflsse bezglich frei-niedergeschriebener Gedanken zum Thema Zhne gibt. Methodik:136 Schler waren inbegriffen (n = 136: 54 Mnner, 82 Frauen; Alter: 8-18 Jahre; Durchschnitt: 12,923,05 J.) Demographische Daten, zahnrztliche Furcht (DAS, DFS), Erwartungshaltung (EXPECT (2,3)) sowie Angstskalen (STAI-S, STAI-T) wurden gesammelt und ausgewertet. Die Aufgabe bestand darin, Gedanken bezglich Zhnen auf ein weies Blatt niederzuschreiben. Die graphologische Analyse beinhaltet Grund-Parameter (unterer-, linker- und rechter Rand bezogen auf den Textkrper, der Platz zwischen den Linien und den Wrtern, sowie die Mittelzonenhhe der Buchstaben). Auftretende krperliche Effekte bezglich Zahnrztliche Furcht (Muskelttigkeit, erhhte Atemfrequenz, Schwitzen, belkeit, Herzschlag, gesteigerter Speichelfluss) wurden mit Elementen der DFS-Skala ausgewertet. Ergebnisse: Hauptmessgren waren: DAS: 10,64 3,83; DFS: 40,9916,0; EXPECT: 2,330,89; STAI-S: 37,3311,27; STAI-T: 40,1510,44. Geschlecht beeinflusst DAS, EXPECT, STAI-S, STAI-T, sowie den linken und rechten Rand (t-probe, p 0,05). Alter beeinflusst linken und rechten Rand, den Platz zw. den Linien und Wrtern sowie belkeit und Speichelfluss (ANOVA, p 0,05). Zahnrztliche Furcht (DAS und DFS) beeinflusst oberen- (DAS und DFS) und linken- (nur DAS) Rand (ANOVA, p 0,05) sowie alle Parameter der krperliche Effekte (DAS, DFS, ANOVA, p 0,05). EXPECT beeinflusst belkeit (ANOVA, p 0,05) jedoch keine graphologische Parameter. STAI-S beeinflusst alle krperliche Effekte auer Herzschlag (ANOVA, p 0,05), hingegen STAI-T Atmung, Schwitzen und Herzschlag (ANOVA, p 0,05). Weder STAI-S noch STAI-T beeinflussen graphologische Parameter. Erhhte Atemfrequenz und Speichelfluss beeinflussen diese auch nicht, hingegen die anderen krperliche Effekte. Sie beeinflussen oberer- (Muskelttigkeit, Schwitzen) linker- (Muskelttigkeit, belkeit) oder rechter Rand (Herzschlag) (ANOVA, p 0,05). Konklusion: Unsere Daten drften darauf hinweisen, dass ein Zusammenhang zwischen zahnrztlicher Furcht, deren krperliche Effekte und graphologischen Grund-Parameter bestehen.
1. Beck, et al. Fogorv Szle 2010; 103: 131-139. 2. Fbin, et al. Fogorv Szle 2003; 96: 129-133. 3. Fbin, et al. Ann NY Acad Sci 2007; 1113: 339-350. In unseren vorherigen Untersuchungen haben wir den Einfluss von zahnrztlicher Furcht auf Form-Parameter von Zhne Zeichnungen gemessen. In diesen Untersuchungen jedoch haben wir den Einfluss von zahnrztlicher Furcht auf graphologische-Parameter gemessen."

Tmavezet(k): Anita Beck, PhD student, Department of Oral Biology, Gbor Fbin, associate professor, Department of Pedodontics and Orthodontics

140
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

FOGORVOSTUDOMNYOK II.

A gygyszer okozta nyhyperplasia gyakorisga s kezelsi lehetsgei


Tari Nra SE FOK V.
tarinora88@gmail.com

Az rtelmi fogyatkkal l emberek megtlse s fogszati elltsa Magyarorszgon.


ri Katalin SE FOK V.
orikate87@gmail.com

A Ca-csatorna blokkolk szleskren elterjedtek a hypertonia s az ischemis szvbetegsg kezelsben. E gygyszercsoport parodontolgiai s ltalnos fogszati szempontbl legfontosabb mellkhatsa a gygyszer okozta nyhyperplasia, melynek prevalencijt a szakirodalom 0,5% s 83% kztt rja le az alkalmazott metodiktl fggen. Eladsunk clja a Semmelweis Egyetem Parodontolgiai Klinika beteginek krben a Ca-csatorna blokklk okozta nyhyperplasia prevalencijnak vizsglata, vizsgljuk tovbb az sszefggst a Ca-csatorna blokkol gygyszer szedsnek idtartama s az elvltozs megjelense kztt. Tovbb vizsgljuk a Ca-csatorna blokkolt szedk krben elfordul ms szjregi elvltozsokat, panaszokat. A Parodontolgiai Klinika kartotkjbl 500 vletlenszeren kivlasztott beteg krlapjainak adatait dolgoztuk fel. E betegek 26,4%-a (132 beteg) szenved magasvrnyoms-betegsgben, s kzlk 39 beteg, azaz a hypertonis betegek 29,5%-a szedett Ca-csatorna blokkol gygyszert. Az ltalunk vizsglt Ca-csatorna blokkolt szed betegek krben a gygyszer okozta nyhyperplasia prevalencija megfelelt a szakirodalomban lert adatoknak. Bizonyos esetekben javaslatot tettnk a pciens kezelorvosnak a gygyszeres terpia mdostsra, tovbb a vizsglatban rszt vev betegeket oki parodontlis terpinak vetettk al, mely rszben professzionlis szjhigins kezelst, rszben szjhigins instrulst, motivlst, bizonyos esetekben pedig az nyhyperplasia mtti korrekcijt foglalta magban. A tovbbiakban tervezzk hasonl vizsglatok elvgzst cyclosporin-A-t szed betegek esetben is.
Keglevich T, Zsidr E, Benedek E, Barna I, Szegedi Zs, Gera I: The clinical effect of the calcium channel blocking drugs on the periodontal status of hospitalized patients. J Clin Periodontol 2000; 27: Supp.1-53. Keglevich T, Benedek E, Gera I: A klciumcsatorna-blokkolk okozta nyhyperplasia. Lege Artis Med 1999; 9:164-168. Keglevich T, Benedek E, Gera I: A klcium-csatorna-blokkol szerek okozta nyhyperplasia kezelsnek klinikai tapasztalatai. Fogorv. Szle. 1999; 92:363-372.

Tmavezet(k): Dr. Gera Istvn, egyetemi tanr, Parodontolgiai Klinika

Clkitzs: A fogyatkkal l emberek ma Magyarorszg leghtrnyosabb helyzet csoportjai kz tartoznak. Helyzetket nemcsak egszsgi llapotuk, szocilis helyzetk, de trsadalmi megtlsk nehezti. A slyos rtelmi fogyatkosok 39% mg soha nem jrt fogorvosnl. Kutatsom clja, hogy megismerjem a sajt genercim vlemnyt s ismereteit az rtelmi fogyatkos emberekkel kapcsolatban. Felmrjem az rtelmi fogyatkos gyermekek fogszati elltsval kapcsolatos tnyeket. Mdszer: Krdves felmrst vgeztem 3 egyetem hallgati kztt nkitlts mdszerrel. (Semmelweis Egyetem Fogorvos tudomnyi Kar, Etvs Lrnd Tudomny Egyetem, Budapesti Mszaki s Gazdasgtudomnyi Egyetem) 2007-2011 kztt feldolgoztam a Semmelweis Egyetem II. szm Gyermekgygyszati Klinikn elvgzett sszes fogszati beavatkozs adatait, amit rtelmi fogyatkos gyermekeken vgzetek. Eredmnyek: A kzpslyos, slyos rtelmi fogyatkos gyermekek elltsa altatsban trtnik. Ezek a gyerekek eltren reaglnak a fjdalomra, nehezen viselik a vltozst, a megfelel szjhign hinya miatt gyakori a fogk, a gyulladt ny, a caries kialakulsa. 2007-2011 kztt kzel 270 fogszati kezelst vgeztek el a klinikn, a Gyermekfogszat s Fogszablyozsi Klinikval egyttmkdve. Munkm sorn 164 pciens adatai dolgoztam fel. Az elvgzett beavatkozsok tbbsge extracti s tms volt. sszessgben kortrsaim megtlse a fogyatkos emberrl nem volt diszkriminatv, vagy eltl. A vlaszokban megjelent a segteni vgys s a kzs felelssgvllals. sszegzs: Rszben finanszrozsi, rszben technikai okok miatt ellts 2010 els negyedvben nem trtnt, s 2011 jniusa ta sznetel. A magnrendelk nagy rsz nem rendelkezik az elltshoz szksges felttelekkel, vagy nem is vllalja a kezelseket, ha mgis akkor az, a sokszor nehz anyagi krlmnyek kztt l csaldok szmra megfizethetetlen. Az Orszgos Egszsg Pnztr (OEP) 4 szolglattal s szakrendelssel kttt szerzdst a fogyatkossggal l gyermekek s felnttek fogszati elltsra. A rendelkezsre ll kapacits tbb mint fele kihasznlatlan. A mai leend fogorvos generci nem elutast a fogyatkos gyerekek elltsval kapcsolatban, azonban ez a specilis terlete a fogszatnak mg nincs beemelve az oktatsba.
Nincs korbbi publikcija a tmavezetnek/csoportnak az elads tmjban.

Tmavezet(k): Dr. Forrai Judit, egyetemi docens, Npegszsgtani Intzet

141
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

FOGORVOSTUDOMNYOK II.

Dental fear values of Persian university students in Hungary


Moslehi Shirin SE FOK IV. Moslehi Sarah SE OK IV.
shirin.moslehi@gmail.com; sarah.moslehi@gmail.com

Erzis indexek sszehasonltsa, klinikai alkalmazsuk elemzse


Farkas Mtys SE FOK V.
farkas.efn.matyas@gmail.com

Aim: In our previous studies dental fear values of Hungarian and Polish populations living in Hungary were studied and significant cross-cultural differences were found. The aim of this study was to investigate another population, with an even more different socio-cultural background, the Persians. Another aim of this study was to translate dental fear and related scales into Persian. Subjects: Persian university students living in Budapest (Hungary) were studied (n = 94, 46 male, 46 female; age: 18 35 yrs, mean 24.45 3.81 yrs. Methods: English versions of the used scales (as follows) were translated by professional translator into Persian. Following collection of demographic data (gender, age) Persian versions of dental fear scales (DAS, DAQ, DFS), a scale measuring the expected dental fear of the surrounding people (EXPECT), a scale measuring patient-dentist relationship (DBS) and anxiety scales (STAI-S, STAI-T) were administered. Collected data were analyzed with the software Statistica 9" (Stat Soft, USA) Level of significance was: p0.05. The study was controlled by the Regional Committee of Science and Research Ethics of the Semmelweis University (permission No: TUKEB 89/2008). Results: DBS scores were high (DBS: 37.43 10.63) all other scores were lower than previously found Hungarian scores and were comparable to West-European and NorthAmerican scores: DAS: 9.042.12; DAQ: 2.110.80, DASQ: 11.162.40; DFS: 35.608.68; Expectation: 2.120.61; STAI-S: 41.475.52; STAI-T 39.918.35. Item analysis of DFS scale indicated lower item scores related to drilling compared to anesthetic injection, and item score of general fearfulness was rather low, indicating the absence of any phobic character of subjects dental fear. There was a nonsignificant (t-probe, n.s.) tendency of males scoring higher than females in most scales except in EXPECT and DBS. There was a significant decrease with age in the case of DAS DASQ and DBS scales (one-way ANOVA, p 0.05). Conclusion: Dental fear scores of Persian subjects are comparable to West-European and Nort-American values indicating that these scores of university students are not necessarily altered because of cross-cultural differences.
1. Fbin et al. Fogorv Szle 2003; 96: 129-133. 2. Markovics et al. Fogorv Szle 2005; 98: 165-169. 3. Fbin et al. Ann NY Acad Sci 2007; 1113: 339-350. 4. Merks et al. Protetyka Stomatologiczna. 2010; 60 (2):102-111. 5. Beck et al. Fogorv Szle 2010; 103:131-139. In our previous studies dental fear values of Hungarian and Polish populations were studied. This is the first time that we collected data of Persian population. We translated dental fear and related scales into Persian

Az erzi mrtknek megtlse az indexek sokflesge miatt nehzkes. Tudomnyos s klinikai szempontbl is lnyeges lenne a klnbz kutatsok eredmnyeinek sszehasonlthatsga. A kzelmltban publiklt BEWE (Basic Erosive Wear Examination) index egyszer mdszerrel s msokkal sszevetheten gri az erzi felmrst. Vizsglatunk clja a BEWE s a Lussi-fle erzis index segtsgvel ugyanazon fogazaton az erzis llapot meghatrozsa, a kapott rtkek sszehasonltsa, s az eredmnyeknek a klinikai felhasznls szempontjbl trtn elemzse volt. Anyag s mdszer: A vizsglatban 36 savas erzi ltal rintett fiatal felntt preczis-szitucis lenyomata (GC Europe: Exaflex putty + Examix NDS) alapjn kszlt extra kemny als-fels gipszmintjt (GC Fujirock) vizsgltuk azonos megvilgtsnl mindkt index-szel a vizsgl (F.M.) kalibrlsa utn. Az intra-examiner reproduklhatsg Cohen Kappa szerinti egyezs mrtke Lussi-indexnl 0,804 (nagyon j egyezs), BEWE esetn 0,727 (j egyezs) volt. Mindkt index 0, 1, 2, 3 rtkkel szmol. A vizsglat kiterjedt a fogv, a 991 fog s a 2973 lthat felszn erzis viszonyaira. Eredmnyek: Erzival leginkbb rintett fogak a nagyrlk, a fels front-, s az als szemfogak. A kt index rtkei 75,2%-os egyezst mutatnak a fels, 66,1 %-ost az als fogvben. Ha az erzit annak meglte, illetve hinya szerint kategorizljuk buccalis, occlusalis s oralis felsznek tekintetben, az eredmny a kvetkez: erzi nincs van BEWE felszn 1005 1968 % 33,8 62,2 LUSSI felszn 1625 1348 % 54,7 45,3

A BEWE szignifiknsan magasabb rtkeket ad buccalisan. erzi BEWE felszn 1005 1519 370 79 % 33,8 51,1 12,4 2,7 LUSSI felszn 1625 1125 222 1 % 54,7 37,8 7,5 0,0 BEWE+LUSSI egyezs felszn % 960 32,3 844 28,4 128 4,3 1 0,0

0 1 2 3

Tmavezet(k): Gbor Fbin, associate professor, Department of Pedodontics and Orthodontics, Anita Beck, PhD student, Department of Oral Biology

Kvetkeztets: Erzis fiatalok fogazatn a BEWE s Lussi index szerinti rtkek j egyezst mutatnak a fels fogvben. A buccalis BEWE magasabb rtkeire magyarzat, a kt index 0" rtknek eltr megtlse: a Lussi szerint mg 0"-s BEWE-nl 42.7 %-ban mr 1" rtk. A kt index ltal nyert adatok csak megfelel vatossggal hasonlthatak. A BEWE a napi gyakorlatban egyszeren alkalmazhat, nhny perc alatt felmrhet vele az erzi mrtke, valamint terpis tmutatssal is szolgl.
Kovcs Zs, Zsoldos GM: Erzis felmrs anamnesztikus adatainak elemzse. 2009. Bp TDK konf Holman A, Mth L: Serdlk s fiatal felnttek vizsglata saverzi szempontjbl. 2009. Bp TDK konf

142
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

FOGORVOSTUDOMNYOK II.

Juhsz Kornlia SE FOK IV.


j.kornlia@gmail.com

Tmavezet(k): Dr. Tth Zsuzsanna, egyetemi docens, Konzervl Fogszati Klinika

Clkitzs: A jelen vizsglat clja, hogy felmrjk a gennyes fogeredet gyullads aktulis mikrobilis flrjt, valamint, hogy sszehasonltsuk a panaszt vagy gyulladst okoz s nem okoz radixok flrjt. Anyag s mdszer: A SE Arc-, llcsont-, Szjsebszeti s Fogszati Klinikjnak beteganyagbl vizsgltunk 20 beteget, akinek gennyes periostitist okozott valamelyik szjban lev radix. Tovbbi 20, panaszt vagy gyulladst nem okoz gykrrel rendelkez beteget is vizsgltunk. Az els betegcsoportban a gennybl nyertnk mintt incisio eltt, valamint a radixok gykrcsatornjbl is. A msodik betegcsoportban a radixok gykrcsatornjbl vettnk mintt. Mintavtel: extraorlisan brferttlents utn taspircis mdszerrel. Intraorlis mintavtelnl ferttlent szjblt hasznlata utn szintn taspircis mdszerrel. A gykrcsatornkbl steril paprcscs segtsgvel trtnt a mintavtel. A mintt transzport mdiumban szlltottuk a SE Mikrobiolgiai Diagnosztikai Laboratriumba, ahol 2 rn bell feldolgozsra kerltek. A krokozkat azonostottk s antibiogrammot is ksztettek. Kizr tnyezk: A megelz 2 htben fels lgti megbetegeds, antibiotikus kezels, aktulis terhessg, szoptats, diabetes mellitus, immunsuppresszv terpia, daganat, kemoterpia, irradici, biszfoszfont kezels. Eredmnyek: A gyulladst okoz radixok baktriumflrjban a Streptococcus viridans s anginosus csoportok szmos kpviselivel tallkozhattunk. Prevotella spp. s a Str. mitis nagy szmban voltak megtallhatak lobos folyamatokban. Actinomyces fajok mindkt esetben jelen voltak. Gram negatv plck, mint pl. az E. coli s Fusobacterium speciesek gyulladsos folyamatokban voltak jellemzek. Megbeszls: A gyulladsmentes fggykerek flrja nagy hasonlsgot mutat a normlis orlis flrval, azonban egy-egy faj tlnvekedsvel. Panaszt nem okoz s gyulladsos radixok minti kztt, kisebb klnbsgek mellett, szignifikns eltrs nem figyelhet meg. Konklzi. A klnbz krkpek flrjnak azonostsa, a krokoz baktriumok s a rezisztencia meghatrozsa is jelents klinikailag: mrtke vltozhat fldrajzi rginknt, krhzi osztlyonknt s idben is. Az aktulis rezisztenciahelyzet ismeretvel az adekvt antibiotikus terpia is knnyebben megvlaszthat. Az akut gyulladst okoz s nem okoz gykerek flrjnak tovbbi vizsglatt tervezzk.
Csurgay Katalin, Lrincz dm, Job F. rpd, Kristf Katalin: A purulens odontogn gyullads mikrobilis flrjnak vizsglata 2011. Magyar Arc-, llcsont-, Szjsebszeti Trsasg Kongresszusa, Debrecen 2011 Ez az elads a tervezett betegszm felnek feldolgozsa alapjn elzetes eredmnyeket tartalmazott. Jelen TDK-elads pedig a befejezd vizsglat teljes adatbzisa alapjn kszlt.

Tmavezet(k): Dr. Job-Fancsaly rpd, egyetemi docens, Arc-llcsont-Szjsebszeti s Fogszati Klinika, Dr. Lrincz dm, Klinikai Szakorvos, Arc-llcsont-Szjsebszeti s Fogszati Klinika

143
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

Sndor V, Kkai EL, Jsz M, Bnczy J, Tth Zs: Relationship between etiological factors and clinical appearance of dental erosion in Hungarian young adults. 2009. Bp ORCA Tth Zs, Zsoldos GM, Sulyok L, Bnczy J, Varga G, Jsz M:Dental erosion and saliva parameters in Hungarian adolescent. 2011. Bp CED-IADR Nincs tfeds.

Fogeredet gennyes gyullads mikrobiolgija 2011

FOGORVOSTUDOMNYOK II.

Hang sorozat impulzusok nylszekrcis s mdosult tudatllapot induktv hatsa


Antal Dra SE FOK IV. Lippmann Anna Luise SE FOK IV.
antaldora7@gmail.com; anni-e.f.p@gmx.net

Kt erdlyi vros fogszati flelem s szorongs rtkeinek sszehasonltsa


Szab Zsuzsnna SE FOK IV. Fbin Zoltn SE FOK IV.
szabozsuzsanna@gmail.com; fabianzoli@gmail.com

Krdsfelvets: A hang sorozat impulzusokat (fny impulzusokkal s relaxcival illetve hipnoterpival kombinlva) hatkonyan alkalmazzk fogorvosi pszichoszomatikus megbetegedsek gygytsban. A random mdon kevert fny s hang impulzusok jelents tudat mdost hatst fejtenek ki, s jelentsen befolysoljk a nyl szekretoros rtt. Ugyanakkor nincs elrhet tudomnyos informci arrl, hogy ebbl a komplex hatsbl mennyit tulajdonthatunk a hang impulzusoknak. Vizsglati alanyok: Az alanyok (n=10, 2 ffi, 8 n, kor 22-27 v) nknt jelentkeztek a mrsekre, ltalnos orvosi vagy orlis megbetegedsk nem volt, fogazatuk p, vagy szanlt. Mdszerek: Kevert nylat gyjtttnk az alkalmazott stimulusok eltt, alatt s utn. Szjban trtn akkumulcit kveten a nylat mrhengerbe folyattuk, majd kiszmoltuk a szekretoros rtt. A vizsglat sorn 4 klnbz hang impulzus frekvencia mintzatot alkalmaztunk, melyeket David paradise XL jelgenertorral lltottuk el, s fejhallgat segtsgvel alkalmaztuk. A tudatmdost hatst numerikus analg sklval rtkelt fenomenolgiai krdvekkel vizsgltuk. Az adatok matematikai kirtkelst Statistica 9 (Stat. Soft. USA) szmtgpes programmal vgeztk, a minimlis szignifikancia szint p0,05. Eredmnyek: A kontroll rtk (tlag:0,370,15 ml/perc) nem trt el szignifiknsan a stimulcis fzisok eltt s utn (Wilcoxon teszt n.s.). A stimulcis fzisok alatt mrt nylszekrcis rta (tlag:0,310,23 ml/perc) minden esetben szignifiknsan cskkent a kontrollhoz kpest (Wilcoxon teszt, p0,05). Az alkalmazott mintzatok nylszekrcis rtra kifejtett hatsban nem talltunk szignifikns eltrst (Wilcoxon teszt n.s, Friedman ANOVA n.s.). A stimulcis fzisok alatti fenomenolgiai hatsok kzl a komplex imaginatio s a transzlmny a stimulusok ismtlsvel szignifiknsan gyakoribb vlt (Wilcoxon teszt p?0,05, Friedman ANOVA p0,05), mg a gondolatok elkalandozsnak gyakorisga nem vltozott. Az alkalmazott mintzatok kztt szignifikns eltrst a fenomenolgiban sem talltunk. Kvetkeztetsek: Eredmnyeink arra utalnak, hogy a hang stimulcinak jelents mdosult tudatllapot induktv hatsa van, amely cskkenti a nylszekrcis rtt a kezelsi fzis alatt. A jelen mrsben alkalmazott stimulcis mintzatok kztt nincs szignifikns klnbsg sem nylszekrcis, sem tudat mdost hatsukban.
1. 2. 3. Fbin et al. Hypn Int Monographs 2002; 6:199-207. Fbin et al. Int J Psychophysiol 2004; 52:211-216. Fbin et al. Hypnos J Hypn Psychother Psychosom Med 2005; 32:198-202. 4. Fbin et al. Protet Stomatol 2006; 56:335-340. 5. Fbin et al. Deutsch Z Zahnrztl Hypn 2009; 8:9-14. 6. Fbin et al. Contemp Hypn 2009; 26:225-233. Eddigi random mdon kevert fny s hang stimulcit hasznltunk a nylszekrcis s fenomenolgiai hatsok vizsglatra. Hanghatsok nll vizsglatt most vgeztk elszr.

Krdsfelvets: Korbbi vizsglataink igazoltk, hogy a hatron tli magyarsg fogszati flelem rtke magas s a romniai magyarsg mrt rtkei magasabbak a felvidki s a magyarorszgi mintk rtkeinl. A korbbi vizsglat azonban nem vette figyelembe az erdlyi magyar lakta vrosok eltr jellemzit. Ezrt clom, hogy megvizsgljam kt eltr jellemzkkel br erdlyi vros dikjainak fogszati flelem rtkeit. Arra voltam kvncsi, hogy vajon egy kisvros (20000 lakos) dikjainak flelme (akiknek limitltabb a fogorvos vlasztka) klnbzik-e egy nagyobb (150000 lakos) s tbb fogorvost foglalkoztat vros dikjainak flelmtl. Vizsglt populci: 202 vgzs tanul, ebbl 107 marosvsrhelyi, 95 kzdivsrhelyi dik, 79 fi, 123 lny, letkor: 18 0,0 v. Mdszerek: fogszati flelem krdvek (DAS, DAQ, DASQ, DFS), krnyezet vlt flelmt mr krdv (Httrskla), pciens-fogorvos viszonyt mr krdv (DBS) s szorongst mr krdvek (STAI-S, STAI-T). Az adatok szmtgpes feldolgozsa IBM SPSS Statistics programmal trtnt, minimlisan elvrt szignifikancia p=0,05. Eredmnyek: A sklk Cronbach alfa rtkei magasak: DAS: 0,852, DASQ: 0,702, DFS: 0,936, DBS: 0,773, STAI-S: 0,867, STAI-T: 0,870 (a DAQ s Httrskla reliabilitsa nem rtelmezhet). Pearson korrelci: A fogszati flelem sklk egyms kzti (0,77<r<0,98), a httrsklval (0,19<r<0,36), illetve DBS sklval (0,27<r<0,38) mrt korrelcija szignifikns. A szorongsmr sklk egyms kzti (r=0,609) s a DFS (r=0,490), DBS (0,203<r<0,209), DASQ (0,358<r<0,36) sklkkal mrt kapcsolata szintn szignifikns. A fggetlen csoportos t-teszt nagyvros-kisvros bontsban szignifikns klnbsget mutatott a Httrskla esetn (t=-2,02, p=0,04), majdnem szignifikns a DAS esetn (t=-1,89, p=0,06). Szignifikns klnbsg van a lnyok s fik kztt a STAI-S (t=-1,93, p=0,05), STAI-T (t=-3,81, p=0,00), DAS (t=-3,19, p=0,00), DASQ (t=-3,14, p=0,00) sklk esetn. Kvetkeztetsek: A kisvrosi dikok jobban flnek a fogszati kezelstl, mint a nagyvrosiak, ugyanakkor nagyobb hatst fejt ki fogszattl val flelmkre a szlk, bartok s testvrek flelme, mint a nagyvrosi dikokra. A lnyok fogszati flelem s szorongsrtkei szignifiknsan magasabbak a fiknl.
1. Markovics s mtsai. Fogorv Szle 2005; 98: 165-169. 2. Gtai s mtsai. Fogorv Szle in press, (kzlsre elfogadva). A magyar lakta terletek fogszati flelem rtke minden eddigi mrsnkben magasnak addott. A korbbi vizsglatok nem vettk figyelembe a magyar lakta vrosok eltr jellemzit. Magyar lakta terleten els alkalommal kerlt direkt mdon sszehasonltsra kisvrosi s nagyvrosi magyar anyanyelv populci.

Tmavezet(k): Dr. Beck Anita, PhD-hallgat, Orlbiolgiai Tanszk, Dr. Fbin Tibor Kroly, egyetemi docens, Fogptlstani Klinika

Tmavezet(k): Dr. Fbin Gbor, egyetemi docens, Gyermekfogszati s Fogszablyozsi Klinika, Dr. Beck Anita, PhD-hallgat, Orlbiolgiai Tanszk

144
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

FOGORVOSTUDOMNYOK II.

Kt sebszi mdszer sszehasonltsa ajak- s szjpadhasadkos betegeknl


Mlink va SE FOK V.
evamlinko@gmail.com

Bevezets: Az ajak s szjpadhasadk a leggyakoribb rendellenessg a maxillofacilis rgiban. Etiolgija ismeretlen, kialakulshoz endogn s exogn tnyezk egyarnt hozzjrulnak. Izollt formban multiplex fejldsi rendellenessgek rszjelensgeknt fordul el. A betegek szletsktl egszen felntt korukig rszeslnek klnfle orvosi elltsban a beszdfejlds s tkezs nehzsge, a hallszavar illetve az eszttika miatt. Clkitzs: Az ajak-s szjpadhasadk elltsa multidisciplinaris team feladata. A kezels egyik legfontosabb rsze a szjpadhasadk zrsa, mely, ha nem a megfelel, jabb opercikra lehet szksg. A kutats lnyege egyes mtti technikk sszehasonltsa a gygyuls szempontjai szerint. Vizsglati anyagok s mdszerek: A vizsglatban 39 (9-11 ves) egyoldali szjpadhasadkkal rendelkez pciens vett rszt, rszben a Szegedi Tudomnyegyetem, rszben a Semmelweis Egyetem Gyermekfogszati s Fogszablyozsi Klinika betegei. A diagnosztika s utkvets fknt klnbz kpalkot eljrsok, mint orthopantomograph, telerntgen s Nietsche-Vlyi fle lokalizcis felvtelekkel trtnt, utbbi felvtelek fknt a vestibularisfistula jelenltekor vagy csontptls sikeressgnek ellenrzse miatt kszltek. Az ajakhasadk zrsa Le-Mesurier, Millard, illetve Tennison mdszerei szerint trtnt. A vizsglat kiemelt rsze a szjpadhasadk zrsa, 12 esetben a Langenbeck-Axhausen s 27 esetben a Ganzer-Veau technikkkal. Eredmnyek: A Langenbeck-Axhausen mttnl hdlebeny plasztikt, mg a Ganzer-Veau esetn nyeles lebeny plasztikt alkalmaznak, a lebenyek nyoms nlkl illeszkednek, ezltal az anatmiai kpletek s a funkci helyrellsa kedvezbb, a kerings rintetlen marad, az izmok srtetlenek. A Langenbeck-Axhausen technika alkalmazsakor a palatum laposabb s rvidebb lett. A Ganzer-Veau technikval a palatum hosszabb, a velopharingealis tvolsg rvidebb, emiatt kevesebb leveg jut az orrba, javul a beszd fejldse s kevesebb az esly a reopercira. Kvetkeztets: A Ganzer-Veau technika a szjpadhasadk primer zrsban elnysebbnek bizonyult. A mtt pozitvan befolysolja a maxilla nvekedst, a nasopharyngealis, craniofacialis morfolgit s a funkcionlis fejldst.
Budai M. Beszmol az Ajak- s szjpadhasadk komplex kezelse" cm konferencirl. Fogszablyozs 1994; 1:75-76. Budai M, Kovcs , Antal A . Ectodermlis displasia ajak s szjpadhasadkos betegeknl. Fogszle (89). 125-129. 1996.04.11. Budai M. Kt sebszi mdszer sszehasonltsa ajak-s szjpadhasadkos betegeknl. Gyermekgygyszat. 2003. mjus. Nagy K, Budai M, M Morris. Floldali ajak- s szjpadhasadkos beteg oszteoplasztikai mtte. Magyar Fogorvos. 2006. III.

Kuhajda Pter Istvn SE FOK V. Kovcs Gellrt Levente SE FOK IV.


peter.kuhajda@gmail.com; medvehaver@gmail.com

Krdsfelvets: Tbbszrs nyrecesszik kezelsre szmos mtttechnika ismert, melyek kiszmthat gykrfelszn fedst tesznek lehetv. A pre- s posztoperatv klinikai mrsek lehetv teszik a lgyrsz vltozsok kvantitatv kirtkelst. A korai sebgygyulssal kapcsolatos szveti reakcik vizsglatra azonban korltozott irodalmi adat ll rendelkezsre. Clunk az volt, hogy koronlisan elcssztatott mdostott tunnel-technikval (Coronally Advanced modified Tunnel Technique-CAMT) s eltr kiegszt eljrsokkal kezelt Miller I-II osztly tbbszrs nyrecesszik korai sebgygyulst kvantitatv mdon rtkeljk s sszehasonltsuk. Alkalmazott mdszerek: sszesen 22 pciens CAMT-vel kezelt ktoldali tkrszimmetrikus nyrecesszijnak korai sebgygyulst vizsgltuk. Az albbi eljrsokat alkalmaztuk: Kontroll oldal: CAMT+ktszveti szabadlebeny. Teszt oldal: CAMT+felszvd xenograft mtrix (Mucograft). A korai sebgygyulsi folyamatok kvantitatv klinikai rtkelse az ltalunk kidolgozott Early Wound Healing Score (EWHS) segtsgvel trtnt. A mttek utn 3, 7, 10, 14, 28 nappal mrtk a kvetkez paramterek vltozsait: gingivalis erythema, fibrin exsudatum mennyisge, posztoperatv dma mrtke, spontn nyvrzs. Regisztrltuk a varratelgtelensgeket, a dentlis plakk mennyisgt, a pciensek posztoperatv panaszait Visual Analogue Score (VAS) segtsgvel. Ezeket sszevetettk a gykrfelszn feds, valamint a keratinizlt szvetnyeresg mrsi eredmnyeivel a mtt eltt, ill. 12 hnappal a mtt utn. Eredmnyek: A kontroll- s teszt oldalakon eltr korai sebgygyulst tapasztaltunk. Az EWHS rtkek magasabbak voltak a kontroll oldalakon a teszt oldalakhoz kpest (3. nap: 4,681,46 vs. 3,861,61; 7. nap: 2,731,64 vs. 2,091,27; 10. nap: 1,411,18 vs. 0,590,67; 14. nap: 1,090,97 vs. 0,820,66). Ez a beavatkozs vgeredmnyt nem befolysolta, szmottev recesszifeds s keratinizlt ny nyeresg volt kimutathat 12 hnappal a mtteket kveten mindkt kezels esetn. Kvetkeztsek: Mindkt vizsglt eljrs sikeresen alkalmazhat tbbszrs nyrecesszik sebszi kezelsre. A korai sebgygyulst vizsglva megllapthatjuk, hogy i) CAMT + Mucograft kezels esetn enyhbb szveti reakcik jelentkeztek, ii) Mucograft mtrix alkalmazsval a pciensek morbiditsa alacsonyabb, a posztoperatv panaszok jelentsen cskkenthetek.
Aroca S, Keglevich T, Nikolidakis D, Gera I, Nagy K, Azzi R, Etienne D: Treatment of class III multiple gingival recessions: a randomized-clinical trial. J Clin Periodontol. 2010 Aroca S, Keglevich T, Barbieri B, Gera I, Etienne D. Clinical evaluation of a modified coronally advanced flap alone or in combination with a platelet-rich fibrin membrane for the treatment of adjacent multiple gingival recessions: a 6-month study. J Periodontol. 2009.

Tmavezet(k): Dr. Budai Mria PhD, klinikai orvos, Gyermekfogszati s Fogszablyozsi Klinika

Tmavezet(k): Dr. Molnr Blint, egyetemi tanrsegd, Parodontolgiai Klinika, Dr. Windisch Pter, egyetemi docens, Parodontolgiai Klinika

145
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

Parodontlis plasztikai sebszeti beavatkozsok korai sebgygyulsnak sszehasonlt klinikai rtkelse

FOGORVOSTUDOMNYOK II.

Parodontlisan remnytelen prognzis frontfogak forszrozott extrzija szkeletlis horgonylat felhasznlsval-bevezet klinikai vizsglat
Virgh Lilla SE FOK V.
viragh.lilla@gmail.com

Soft laser hasznlatnak lehetsgei az ambulns szjsebszeti gyakorlatban


Kettinger Samy SE FOK V.
samy.kettinger@gmail.com

Krdsfelvets: Parodontlisan rintett fogak extrakcijt kvet implantcis helyrelltshoz meghatroz a krnyez szvetek mennyisge s minsge. Ha kiterjedt bukklis csonthiny miatt az azonnali implantci nem kivitelezhet, kltsg- s idignyes szvetregerenrcis beavatkozsok szksgesek a kemny- s lgyszvetek rehabilitcijhoz, viszont ezekkel sem biztosthat az optimlis rzsaszn eszttika. Kezelsi alternatvt nyjthat az orthodontiai extrzi, mellyel a szveti rekonstrukci minimlinvazvan vgezhet. Clunk egy szkeletlisan erstett horgonylat szelektv forszrozott extrzis technika kifejlesztse, a kemny-, s lgyszveti vltozsok mrsi mdszereinek kidolgozsa volt. Alkalmazott mdszerek: Hrom, parodontlisan remnytelen prognzis fels frontfoggal rendelkez pcienst kezeltnk. A palatum szutrjaba miniimplanttumot (Orthoeasy, Forestadent) helyeztnk, erre az els molrisokhoz kapcsold transzpalatinlis, indirekt szkeletlis horgonylaterstst ksztettnk, a plakkretenci s a fogazat terhelsnek cskkentsre az eltvoltand fogra szelektv extrzis vvel. A torque rtkek szoros kontrolljval 4 ht alatt minden esetben elvgezhet volt a forszrozott extrzi. Szilikon referencia mrsablonnal az albbi klinikai paramterek vltozsait vizsgltuk az extrudlt- s a szomszdos fogakon kiindulskor, ill. 1, 2, 3, 4 httel ezt kveten: tasakmlysg, nyrecesszi, klinikai tapadsi szint, bone sounding. A radiolgiai kirtkels standardizlt intraorlis rntgenfelvtelek segtsgvel trtnt ugyanezen idpontokban. Eredmnyek: A kezels mindhrom esetben klinikai szvetnyeresget, ill. radiolgiai csontos teldst eredmnyezett. A kiindulshoz kpest jelents papilla rekonstrukci volt megfigyelhet, mely lehetv tette az elnytelen rzsaszn eszttika javtst. A kezelsi id rvidebb volt sszehasonltva ms alternatvkkal, a pciensek jelents fjdalomrl, szubjektv panaszrl nem szmoltak be. sszefoglals: Az ismertetett technika jelents szvetnyeresget eredmnyezett a kezelt esetekben . A pciensek morbiditsa alacsony volt, elkerlhetek voltak az id- s kltsgignyes, invazv szvetregenercis kezelsek. Az ltalunk kidolgozott protokoll kezelsi alternatvt nyjthat parodontlisan remnytelen prognzis fogak hinynak helyrelltsra. Ennek igazolsra tovbbi vizsglatok szksgesek.
A tmban korbban publikci nem jelent meg.

Bevezets: A soft laserek alkalmazsa szleskrben elterjedt a szjsebszeti s fogszati gyakorlatban. Biostimulns hatsuk mind a fjdalomcsillaptsban, mind a sebgygyuls terletn kzismert. Anyag s mdszer: A szerzk eladsukban a Semmelweis Egyetem Fogorvostudomnyi Kar Orlis Diagnosztikai Tanszk Dento-alveolris Sebszeti Osztlyn 3 v alatt soft laserrel kezelt betegek adatait dolgozzk fel. Az osztlyon Laseuropa gyrtmny, Twiny Peaks tpus max. 150 mW teljestmny soft laser kszlket hasznlunk. A vizsglt idszak alatt 321 beteg rszeslt soft laser terpiban. Az indikcik kztt sebgygyulsi zavarok, idegsrlst kvet paraesthesia, hypaesthesia, temporomandibulris zleti diszfunkci szerepelt. A szerzk a nyert adatokat a feljegyzett BNO kdok alapjn csoportostjk. Eredmnyek: Osztlyunkon leggyakrabban, 255 betegnl sebgygyulsi zavarok miatt, vagy a posztoperatv fjdalom cskkentse cljbl hasznltunk kis energij laser kezelst. A msodik leggyakoribb indikci a temporomandibularis zleti diszfunkci volt (24 beteg), ezt kveti az idegsrls kvetkezmnyes tneteinek kezelse (21 betegnl). Kvetkeztetsek: A kezelst kveten a betegek panaszaik enyhlsrl, illetve jelents cskkensrl vagy a panaszok elmlsrl szmoltak be. A soft laserek alkalmazsa jl krlrt s meghatrozott indikcikban trtnt. A tovbbiakban tervezzk a soft laserek alkalmazst klnbz, a fogptlsok elksztsvel kapcsolatos esetekben is.
A Semmelweis Egyetem Fogorvostudomnyi Kar Orlis Diagnosztikai Tanszk Dento-alveolris Sebszeti Osztlyrl a tmban kzlemny mg nem jelent meg.

Tmavezet(k): Dr. Gyulai-Gal Szabolcs, egyetemi adjunktus, Fogptlstani Klinika

Tmavezet(k): Dr. Molnr Blint, egyetemi tanrsegd, Parodontolgiai Klinika, Dr. Nemes Blint, fogszakorvos, Gyermekfogszati s Fogszablyozsi Klinika

146
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

GASZTROENTEROLGIA

A Ca 19-9 szintjnek vizsglata HCV okozta mjbetegsgekben


Bdecs Fruzsina SE OK V.
fruzsina.bodecs@gmail.com

A gyomor polypoid kpleteinek epidemilgiai vizsglata


Csontos gnes Anna SE OK V. Fekete Blint Andrs SE OK V.
csontosagnesanna@gmail.com; fba8713@yahoo.com

Bevezets: Mjbetegsgekben a Ca-19-9 tumormarker szintjnek emelkedse sszefggst mutat a ktszvet tpls mrtkvel. Vizsglatunk clja annak meghatrozsa volt, hogy hepatitis C vrus (HCV) okozta mjbetegsgekben a Ca 19-9 tumormarker szintjnek vltozsa milyen sszefggst mutat a laboratriumi, szvettani eltrsekkel s a vrus ellenes kezelsre adott vlasszal. Beteganyag, mdszerek: 190 HCV okozta mjbeteg retrospektv vizsglatt vgeztk el. Tanulmnyoztuk az sszefggst a Ca 19-9 szint s a mjfunkcis rtkek (GOT, GPT, GGT, AP, bilirubin), az AFP, CEA tumormarkerek, a mjkrosods mrtke (chronicus hepatitis, cirrhosis) hepatocellularis carcinoma kialakulsa, a FibroScan vizsglat eredmnye s a terpira adott vlasz (non-responder, responder, relapszus) kztt. A kutatst 2005-2011 kztt vgeztk. Az rtkek kztti sszefggs megllaptshoz az ANOVA varianciaanalzist s a Spearman korrelci szmtst hasznltuk. Eredmnyek: Szignifikns sszefggst (p>0,25) talltunk a Ca 19-9 szint s a GOT(0,407), a GPT(0,280), a GGT(0,310), az AP(0,283), az AFP(0,435), bilirubin(0,374) rtkekkel a Spearman korrelci keretein bell. A mj ktszvet tpls mrtke szoros sszefggst mutatott a Ca 19-9 szinttel. A FibroScan vizsglat alapjn kt csoportot hoztunk ltre: 1-es az enyhe fok (F1-F2), a 2-es az elrehaladott ktszvet tplst (F3-F4) jelentette. Az 1-es csoportban (N=5) a Ca19-9 tlaga l0,2 U/ml-1, mg a 2-es csoportban (N=11) 44,181U/ml-1. A Ca 19-9 norml rtke <39,00 U/ ml-1. A kt csoport kztt ANOVA varianciaanalizissel szignifikns klnbsg van a Ca 19-9 rtkben (p=0,023), gy kvetkeztethetnk a mjfibrzis elrehaladottsgra. sszefggst talltunk a terpira adott vlasz s a Ca 19-9 tumormarker szrum szintje kztt. Az ANOVA elemzs alapjn a responder (N=39) s a non-responder (N=48) betegcsoport kztti korrelci 0,004, ami egyrtelmen mutatja, hogy emelkedett Ca 19-9 szint esetn cskken a vrus ellenes kezels hatkonysga s a betegek eslye a gygyulsra. Kvetkeztets: A krnikus HCV okozta mjbetegsgekben a magas Ca 19-9 tumormarker szint utal az elrehaladott ktszvet tplsre s ezzel sszefggsben romlik a vrus ellenes kezels hatkonysga.
Az albbi tmban korbbi beteganyag vizsglat mg sem hisztolgiai, sem kezelsi erdmnyek bemutatsa cljbl nem trtnt.

Bevezets: A gyomor polypoid elvltozsainak hazai elfordulsi gyakorisga nem ismert, mivel ezek a kpletek gyakran a fels panendoszkpia sorn vletlen kerlnek felfedezsre. Tbbnyire jindulat elvltozsok, azonban 12%ban rosszindulat elfajulst mutatnak. Vizsglatunk clja a hazai gyomorpolypus-incidencinak, s a kialakulsukat befolysol kroki tnyezk gyakorisgnak felmrse volt. Mdszerek: Retrospektv vizsglatunkban a SE II. sz. Belgygyszati Klinika endoszkpos laborjban 2010. mrciustl 2011. jniusig vgzett fels panendoszkpik adatait dolgoztuk fel. A gyomorpolypok szvettani osztlyozsa Odze s Goldblum ajnlsa szerint trtnt. Eredmnyek: A vizsglt 16 hnap alatt a klinikn 4174 gasztroszkpos vizsglat trtnt, ami 193 alkalommal, az esetek 4,62%-ban igazolt gyomorpolypust. A polypok felfedezsekor az tlagletkor 65,89 v (medin: 66 v, szrs: 12,7 v) volt. A nemek kztti megoszlsban eltrs nem mutatkozott (p=0,594). Az esetek 33,67%-ban (65 f) hyperplasticus polypot, 31,09%-ban (60 f) fundus-mirigy polypot igazolt a szvettani vizsglat. Az esetek maradk rszt kpez egyb tpus polypoid kpletek kzl 4 malignus elvltozsnak, 2 tubularis adenomnak, 1 slyos fok dysplasival jr polypusnak bizonyult. Tbbszrs polypok az esetek 37,31%ban (72 alkalom) fordult el. A betegdokumentci az esetek 26,42%-ban (51 esetben) korbbi polypokrl szmolt be. A fundus-mirigy polypusos betegek kztt gyakoribb volt a protonpumpa-gtl (PPI) hasznlat (p=0,007), de a H. pylpori fertzttsg (p=0,325), s az idlt gastritis (p=0,447) nem fordult el jelentsen gyakrabban, mint az egyb tpusokban. A hyperplasticus polypusos csoportban gyakrabban talltunk idlt gastritist (p=0,032), ugyanakkor a PPI szedse s a H. pylori fertzttsg nem befolysolta e tpus gyakorisgt (p=0,115, illetve p=0,119). Kvetkeztets: Adataink alapjn a gyomorpolypusok elfordulsa gyakoribb haznkban, mint az a nemzetkzi adatok alapjn vrhat lenne (4,6 vs. 3%). Az esetek negyedben korbban is volt polypusa a betegnek, tbb mint harmadban tbbszrs polypusokat szleltnk. A fundus-mirigy polypusok elfordulsi gyakorisga a tarts PPI hasznlattal, mg a hyperplasticus polypusok elfordulsa az idlt gastritisek gyakorisgval mutat sszefggst.
A tmban nem jelent meg korbbi publikci.

Tmavezet(k): Dr. Miheller Pl, egyetemi adjunktus, II. Sz. Belgygyszati Klinika

Tmavezet(k): Dr. Werling Klra, egyetemi adjunktus, II. Sz. Belgygyszati Klinika, Dr. Dinya Elek, egyetemi docens, Egszsggyi Kzszolglati Kar intzetei

147
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

GASZTROENTEROLGIA

A sebszeti beavatkozsok rizikja s a gygyszeres kezels kapcsolata Crohn betegekben magyarorszgi, populci alap, cohort vizsglatban
Golovics Petra Anna SE OK VI.
golovics.petra@gmail.com

Acetaldehid szerepe a tripszin aktivitsban


Bartalis Kinga SE OK IV. Fbin Orsolya SE OK VI.
kinga.bartalis@gmail.com; orsolyafabian@gmail.com

Httr/clkitzs: A Crohn-betegsg (CD) gygyszeres kezelse az utbbi 20 vben jelentsen megvltozott, az immunszuppresszv szerek egyre nvekv s korbbi hasznlata miatt. Ezzel ellenttben a sebszi beavatkozsok szma mg mindig magas s csak kevs bizonytk van arra, hogy a Crohn betegsg kimenetele vltozott az utbbi vtizedben. A clkitzsnk az volt, hogy megvizsgljuk a sebszi beavatkozsok rizikja s a gygyszeres kezels kztti kapcsolatot a Veszprm megyei populcis adatbzis adatai alapjn. Betegek/mdszerek: 1977 s 2009 kztt 506 diagnosztizlt (incident) Crohn beteg adatait elemeztk (letkor a diagnziskor 31,5 SD 13,8 v). A fekv- s a jrbetegek adatait folyamatosan kvettk. A tanulmny ltal vizsglt populcit 3 csoportba osztottuk a diagnzis ve szerint (cohort A: 1977-1989, cohort B:1990-1998, cohort C: 1999-2008) Eredmnyek: sszessgben azathioprint (AZA), szisztms szteroidot s biolgiai kezelst (ami csak 1998 ta rhet el) 45,8%, 68, 6% s 9,5%-ban adtunk a betegeknek. Az 1 s 5 ven belli AZA kezels eslye 3,2% s 6,2% az A csoportban, 11,4% s 29, 9% a B csoportban s 34,8% s 46,2% a C csoportban. Tbbvltozs Cox-regresszis analzisben szignifikns sszefggst talltunk az AZA kezels kezdete s a diagnzis idpontja (p<0,001, HR cohort B-C: 2,886,53), a diagnziskori letkor (p<0,001, HR:1,76), a betegsg viselkedse (p<0,001, HRszvdmnyes: 1,762,07) s a szisztms szteroid adsnak ignye (p<0,001, HR: 2,71) kztt. A sebszeti beavatkozsok szma a vizsglt peridusban szignifiknsan cskkent (pLogrank=0,022, pBreslow=0,07). Tbbvltozs Cox-analzisben (HR: 0,43, 95%CI: 0,28-0,65) s prostsos modellben (propensity score analzis, HR:0,42, 95% CI: 0,260,67) a korai AZA adsa szignifikns kapcsolatot mutatott a rezectis mtt eslyvel. Megbeszls/kvetkeztets: Populcis alap vizsglatban igazoltuk, hogy az utbbi vekben cskken sebszeti beavatkozsok szma fggetlen kapcsolatot mutat az agresszvebb kezelsi stratgival, a nvekv s korbbi azathioprin hasznlattal.
A kutatcsoportunk ebben a tmban mg nem publiklt. A vizsglat populci alap epidemiolgiai vizsglatban 1977-2009 kztt regisztrltuk a Crohn betegek adatait kvetses vizsglatban. A korai azathioprin hasznlatnak hatsait a sebszeti kimenetelre ilyen feldolgozsban, jszer statisztikai mdszerekkel mg nem vizsgltk (propensity score)

Elzmny: Az akut pancreatitis leggyakoribb oka az alkoholizmus. Az alkohol metabolizmus termkei kz tartozik az acetaldehid s a zsrsavak. Az irodalombl ismert, hogy acetaldehides kezels hatsra a tripszin (Tr) gyengbben kti a szja tripszin inhibitort (STI). Emiatt nhet a pancreatitis kialakulsban kulcsszerepet jtsz szabad tripszin mennyisge. Elksrleteink szerint az epesavak mdosthatjk a tripszin aktivitst. Cl: Az acetaldehid hatsnak tanulmnyozsa a tripszin aktivitsra, stabilitsra, inhibitor ktsre. Megvizsglni, hogy az etanol, palmitinsav, klsav s deoxiklsav befolysolja-e a fenti tulajdonsgokat? Metodika: A ksrletekhez marhatripszint s szja tripszin inhibitort hasznltunk. Az acetaldehid hatst 3 rig tart 1%-os acetaldehides elinkublssal modelleztk. A tripszinaktivitst kromogn szubsztrt hastsval fotometris mdszerrel mrtk. A ksrleteket hromszor vgeztk el. Eredmnyek: 2% etanol s 5 mM klsav nem vltoztatja meg a Tr aktivitst szignifiknsan, 125 mM palmitinsav 18%-kal emeli, 5 mM deoxiklsav 14%-kal cskkenti. A Tr-STI ktst nem befolysoljk a fenti anyagok. Ha a Tr-t s STI-t acetaldehiddel kezeljk, a Tr-STI komplex tripszinaktivitsa hatszorosra n. A komplexhez etanolt adva 11-szeres, palmitinsavat 12,5-szeres, klsavat 10-szeres aktivits mrhet. A deoxiklsav a Tr-STI komplex aktivitst 18%-kal cskkenti. Az acetaldehiddel kezelt tripszin autodegradcija nem vltozik a kezeletlen tripszinhez viszonytva (flletid 18 ra). Etanol, palmitinsav s klsav adsval nem vltozik szignifiknsan a degradci sebessge. Deoxiklsav mellett az acetaldehiddel kezelt tripszin flletideje kb. msflszeresre ntt a kezeletlen tripszinhez kpest (17 vs. 26 rs flletid). sszefoglals: Eredmnyeink szerint az acetaldehidnek fontos szerepe lehet a szabad tripszin mennyisgnek emelkedsben. Acetaldehid hatsra a tripszinnek cskken az affinitsa a szja tripszin inhibitorhoz, gy a szabad tripszin mennyisge n. A Tr-STI disszocicijt az etanol, palmitinsav, klsav nvelheti, emiatt a pancreatitis kialakulsnak veszlye is nhet. A deoxiklsavnak ellenttes hatsai vannak. A szabad tripszin aktivitst cskkenti, de stabilitst nveli, gy a deoxiklsav alkoholistkban a tripszin elimincijt gtolhatja.
Munkacsoportunknak a tmban nem jelent meg kzlemnye

Tmavezet(k): Dr. Kukor Zoltn PhD, egyetemi adjunktus, Orvosi Vegytani, Molekulris Biolgiai s Patobiokmiai Intzet

Tmavezet(k): Dr. Lakatos Pter Lszl, egyetemi adjunktus, I. Sz. Belgygyszati Klinika

148
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

GASZTROENTEROLGIA

Akut mjelgtelensg Wilson-krban


Nmeth Dniel SE OK VI. Fbin Melinda SE OK IV.
neemethd@gmail.com; fmelindee@gmail.com

Anti-foszfolipid antitestek (APLA) vizsglata gyulladsos blbetegsgekben


Vgh Zsuzsanna SE OK VI. Lovsz Barbara Dorottya SE OK VI.
veghzsuzsi@gmail.com; barbi.lovasz@gmail.com

Bevezets: A Wilson-kr (WD) a mjbetegsg minden formjban manifesztldhat. A fulminns hepatitis igen ritka, slyos formja a betegsgnek. Legtbb esetben csak a mjtranszplantci mentheti meg a beteg lett. Munknkban, akut mjelgtelensgben szenved WD betegek adatait elemeztk s vizsgltuk a gnmutcival val kapcsolatot. Betegek s mdszerek: A Semmelweis Egyetem I. Sz. Belgygyszati Klinikjn a regisztrlt 152 Wilson kros beteg kzl 21-ben heveny mjelgtelensg formjban manifesztldott a betegsg. A WD diagnzisa a nemzetkzileg hasznlt pontrendszer kritriumain alapult. A H1069Q gnmutci vizsglat PCR mdszerrel, a tbbi szekvenlssal trtnt. Eredmnyek: A 22 beteg (F/N=5/17, tlag letkor 175v) kzl 8 beteg mjelgtelensgben meghalt, 8 esetben trtnt mjtltets, 6 beteg pedig remisszba kerlt. t esetben csak post mortem derlt ki a WD. A 8 mjtranszplantlt beteg kzl 1 akut rejectiban, 1 krnikus rejectiban, tovbbi 1 sepsisben halt meg. 18 betegnek Coombs negatv hemolzise volt, ami hozzjrult a szrum bilirubin szint emelkedshez. A mjkmban meghalt 8 beteg kzl tbben a vrlistn voltak mr, nhny esetben a diagnzis annyira ksn szletett meg, hogy mg listra sem kerltek. A laboratriumi paramterek kzl a GOT/GPT arny szignifiknsan magasabb, az ALP alacsonyabb volt a tbbi klinikai manifesztcij Wilson-betegcsoporthoz kpest (p<0.001). A szrum coeruloplazmin tlagrtke 0,150,09 mg/dl volt. Kayser-Fleischer gyr 11 esetben volt kimutathat. A H1069Q gnmutci volt a leggyakoribb (12/22). Tbb nbetegben (15) kevesebb, mint 4 vvel a menarche utn jelentkeztek a tnetek. Az akut mjelgtelen betegeknek sszesen 15 tnetmentes testvre volt. Kzlk 5-ben genetikai vizsglattal igazoltuk a betegsget. Nhny esetben a mjtnetek jelentkezst megelzen krnyezeti provokl hatst lehetett kimutatni. Kvetkeztets: Minden tisztzatlan eredet mjbetegsg esetn fel kell vetni Wilson-kr lehetsgt. A diagnzis fellltsban a nemzetkzileg elfogadott kritriumokon kvl irnyad lehet a magas GOT/GPT arny s a cskkent ALP. A mutcianalzis segtsgvel a testvrek esetben a Wilson-kr diagnzisa mr preklinikai stdiumban felllthat. A molekulris abszorpcis recirkulcis rendszer (MARS) alkalmazsa thidal megolds lehet a mjtranszplantciig.
Mjelgtelensg Wilson-krban, 142 beteg adatainak feldolgozsa alapjn. Jelen elads tmja az akut mjelgtelensg Wilson-krban. Feldolgoztuk a 2009-2011-ben regisztrlt eseteket is.

Tmavezet(k): Dr. Szalay Ferenc, egyetemi tanr, I. Sz. Belgygyszati Klinika, Dr. Horvth Evelin, PhD-hallgat, I. Sz. Belgygyszati Klinika

Httr: Az anti-foszfolipid antitestek gyulladsos betegsgekben megjelen,thrombogn hats antitestek. A b2-GPI s a mannz mely az anti-Saccharomyces cerevisiae mannan antitest(ASCA)antignje kztti kereszt-antigenitsrl is beszmoltak. Clkitzs: Jelen tanulmnyunk clja az volt, hogy megvizsgljuk Crohn-betegsgben s colitis ulcerosban az APLA s tovbbi antitestek elfordulst,sszefggst a klinikai fenotpussal, a betegsg aktivitsval, a thromboembolis esemnyekkel, anti-mikrobilis antitestek jelenltvel s a NOD2/CARD15 genotpussal. Betegek s mdszerek: 161 egymssal rokoni kapcsolatban nem ll gyulladsos blbeteg (CD: 96 [letkor: 32,4/-12,1 v, F/N: 38/58, betegsg fennllsa: 6,7/-6,0 v], UC:65 [letkor: 39,0/-14.1 v, F/N: 30/35, betegsg fennllsa: 13,3/-11,0 v)]s 267 egszsges egyn adatait dolgoztuk fel. A b2 GPI (IgG, A s M), az ACA (IgG, A s M), az ASCA IgG/IgA, valamint a hs-CRP mrseket ELISA mdszerrel vgeztk.A NOD2/CARD15 genotpus meghatrozs PCR-RFLP-vel trtnt. Eredmnyek: Az APLA gyakorisga mind CD-ben (30,2%), mind UC-ben (24,6%) szignifiknsan gyakoribb volt a kontroll populcihoz kpest (1,9% p<0,0001, mindkt csoportban). 66 beteg esetben trtnt tbbszrs antitest meghatrozs a betegsg lefolysa sorn(medin idintervallum 140 nap [tartomny: 228-602]). Rvid tvon az APLA sttusz nem vltozott; az esetek mintegy 13,6%-ban szleltnk szignifikns vltozst.Az APLA jelenlte nem mutatott sszefggst a klnikai aktivitssal s a hs-CRP rtkvel. A betegek 5,2%-ban fordult el thromboembolis esemny, ezek azonban nem mutattak kapcsolatot az APLA jelenltvel.Az APLA ezen tlmenen nem mutatott kapcsolatot a NOD2/CARD15 mutcis statusszal.CD-ben az antitestek elfordulsa kapcsolatot mutatott a szvdmnyes betegsgformval (APLA: 67,9%, APLA-: 44,1%, p<0,01)s a sebszeti beavatkozs szksgessgvel (46,2% vs. 23,3%, p<0,01). ASCA pozitv betegekben szignifiknsan gyakoribb volt az APLA elfordulsi gyakorisga (42,9%) az ASCA negatv betegekhez kpest (16,7%, p=0.002). Kvetkeztets: Az APLA antitest pozitivits gyakoribb mind Crohn-betegsgben, mind colitis ulcerosban. Crohnbetegsgben az APLA jelenlte a szvdmnyes betegsgformval mutat kapcsolatot. Az antitest jelenlte gyakoribb ASCA pozitivits esetn, ami a mikrbilis tnyezkre,elssorban a bakterilis transzlokci oki szerepre hvhatja fel a figyelmet.
UEGW 2011 Konferencin poszterknt eladva.

Tmavezet(k): Dr. Lakatos Pter Lszl, egyetemi adjunktus, I. Sz. Belgygyszati Klinika

149
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

GASZTROENTEROLGIA

Az IBD incidencija, klinikai viselkedse s lefolysa klns tekintettel a gyermekkori induls esetekre Nyugat-Magyarorszgon (1977-2008)
Lovsz Barbara Dorottya SE OK VI. Vgh Zsuzsanna SE OK VI.
barbi.lovasz@gmail.com; veghzsuzsi@gmail.com

Az intravnsan adott kering szabad DNS hatsa a vastagblhm regenercira DSS-colitises egr modellben
Constantinovits Mikls SE OK V. Radeczky Pter SE OK V.
ocsi46@gmail.com; radeczkypeter@gmail.com

Httr/clkitzsek: Kevs adat ll rendelkezsre Kelet-Eurpbl a gyermekkori IBD klinikai lefolysrl s epidemiolgijrl. Jelen tanulmnyunk clja az 1977. janur 1. s 2008. december 31. kztt diagnosztizlt IBD esetek gyermekkori incidencijnak s klinikai jellegzetessgeinek vizsglata, a Veszprm megyei populcis alap IBD adatbzis alapjn. Mdszerek: Az 1468, az adott idszakban diagnosztizlt IBD betegbl 153 (10,5%) volt gyermekkori induls (letkor: 0-18 v). Mind a krhzi, mind a jrbeteg adatokat feldolgoztuk s elemeztk. Eredmnyek: A 18 v alatti korosztlyban, 75 esetben (8,2%) UC, 74-ben CD (14,6%) s 4 esetben IC volt a diagnzis. A colitis ulcerosa incidencija 0,76-rl 5,97/100 000-re emelkedett 1977-1981, illetve 2002-2007 kztt, mg a Crohn-betegsg incidencija 0-rl 7,33/100 000-re ntt. Gyermekkori Crohn-betegsgben gyakoribb volt az ileocolonicus lokalizci (gyermekkori: 44,6%, felnttkori: 28,5%, p=0,01). A betegsg viselkedse s annak megvltozsa azonban nem klnbztt (5 v utn 20,3%, illetve 18,7%). A gyermekkori Crohn-betegsgben gyakoribb volt az azathioprine kezels (gyermekkori: 68,9%, felnttkori: 41,9%, p<0,001), de a sebszi resectio arnya nem klnbztt (5 v utn: 33,8% vs. 30,6%). Colitis ulcerosban, az extenzv kiterjeds a diagnziskor gyakoribb volt gyermekekben (37,3% vs. felnttkori: 23,2%, p=0,02). Szignifiknsan tbb volt a fulminns epizd gyermekkori UC-ben (gyermekkori UC: 20%, felnttkori UC: 7,7%, p <0,001). Tovbb, a gyermekek (57,3%) a felnttekkel (36,9%, p=0,001) szemben gyakrabban ignyeltek szisztms szteroid kezelst. A lokalizci vltozs UC-ben 5, illetve 10 v elteltvel 12,5% s 18,7% volt. A nem malignus betegsg miatti colectomia arnya alacsony volt mindkt betegcsoportban (gyermekkori 8,1% vs. felnttkori 3,8%) s nem mutatott kapcsolatot a kezdeti letkorral Kaplan-Meier analzisben. Kvetkeztets: Az IBD gyermekkori incidencija a felnttkorihoz hasonlan gyorsan ntt a vizsglt peridusban. Gyermekkori Crohn- betegsgre az ileocolonicus lokalizci s a gyakoribb azathioprine kezels jellemzek, mg a gyermekkori colitis ulcerosa ltalban kiterjedtebb, tbb a fulminns epizd s nagyobb arny a szisztms szteroid kezels.
Korbbi publikci a tmban nem volt.

Bevezets: az elpusztult sejtekbl szrmaz kering szabad DNS (ksDNS) plazma szintje gyulladsos llapotokban emelkedik. A ksDNS mennyisge szmos betegsg prognzisval sszefggst mutat, diagnosztikus szerepe gretes. A betegsgek patogenezisben betlttt szerepe ismeretlen. Clok: a ksDNS vastagblhm gygyulsra s az ehhez kapcsold citokin- s Toll-like receptor (TLR) jeltvitel-profil vltozsra kifejtett hatsnak vizsglata dextrnszulft szdium (DSS) induklta egr colitis modellben. Mdszerek: 10 db 3 htig 3%-os DSS-sel kezelt s 10 db kezeletlen egr vrbl ksDNS-t izolltunk, majd 10 db 3%-os DSS-colitises s 10 db kontroll llatnak a farokvnn keresztl beadtuk (200 ng/llat). 2 hetes regenercis idszakot kveten az llatokat leltk, majd a colont makroszkposan s mikroszkposan megvizsgltuk. A vastagblhm regenercijhoz kapcsold citokin/TLR jeltviteli tvonalak kifejezdsnek vizsglatra 4-4 db 3 htig 3%-os DSS-sel kezelt s kezeletlen, valamint 4-4 db ksDNS-sel kezelt DSScolitises s kontroll egr vastagbelbl kollagenz, DNz s hialuronidz tartalm RPMI oldatban trtnt emsztst kveten Ficoll-Histopaque mdszer segtsgvel kinyertk a subepithelilis lymphocytkat, melyekbl RNeasy Mini kit (Qiagen) segtsgvel totl RNS-t izolltunk. cDNS szintzist kveten a mintkon 8 TLR jeltviteli tvonalban rsztvev s 12 proinflammatorikus citokin gn expresszijnak vltozst mrtk qRT-PCR assay-vel. Az eredmnyeket SDS2.2 szoftver s Student-fle t-teszttel elemeztk. Eredmnyek: ksDNS adsa utn a kontroll llatok (10,40,4/11,50,2 cm, p<0,05) s a DSS-colitises llatok colon-hossza is megntt (9,20,3/10,20,3 cm, p<0,05). ksDNS adsa utn ntt a crypta-srsg (5,50,5/6,80,4 db/cm kezeletlen/kezelt p colon; 1,70,2/2,60,6 db/cm kezeletlen/ kezelt DSS-colitis, p<0,05) s az izollt lymphoid folliculusok szma (1,20,3/2,60,3 db/cm kezeletlen/kezelt p colon; 6,70,7/8,40,9 db/cm kezeletlen/kezelt DSS-colitis, p<0,05). ksDNS kezels utn 11 vizsglt gn expresszija cskkent, 5 szignifiknsan (TRAF6, TOLLIP, IFNB, IKB, IFA; p<0,05), 2 gn nvekedett, 1 szignifiknsan (IRAK, p<0,05). Kvetkeztetsek: az intravnsan adott ksDNS a proinflammatorikus citokin- s TLR-jeltviteli profil vltoztatsa rvn kedvez a vastagblhm regenercijnak DSS-colitises egr modellben.
Sipos F, Muzes G. World J Gastroenterol. 2011; 17:1666-73. Sipos F, Muzes G, s mtsai. Scand J Gastroenterol. 2010; 45:440-8. Sipos F, Muzes G, s mtsai. Pathol Oncol Res. 2010; 16:11-8. Valcz G, Krencs T, Sipos F, s mtsai. J Clin Pathol. 2011; 64:771-5. Jelen elads a kering szabad DNS egr colon regenercira kifejtett hatst s a hm alatti rtegben bekvetkez proinflammatorikus citokin s TLR-jeltviteli vltozsokat taglalja.

Tmavezet(k): Dr. Lakatos Pter Lszl, egyetemi adjunktus, I. Sz. Belgygyszati Klinika

Tmavezet(k): Dr. Mzes Gyrgyi, egyetemi docens, II. Sz. Belgygyszati Klinika, Dr. Sipos Ferenc, klinikai szakorvos, II. Sz. Belgygyszati Klinika

150
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

GASZTROENTEROLGIA

CYP24A1 s CYP27B1 mRNS expresszi humn hepatocellulris carcinomban


Fbin Melinda SE OK IV. Nmeth Dniel SE OK VI.
fmelindee@gmail.com; neemethd@gmail.com

Felntt coeliakis centrum beteganyagnak retrospektv feldolgozsa 14 vre visszamenleg


Kocsis Dorottya SE OK V. Tth Zsuzsanna SE OK V.
kocsisdorottya1@gmail.com; toth.zsuzsanna88@gmail.com

Httr, clkitzs: Az 1,25-dihydroxi-D3-vitamin (1,25-D3) tumorellenes hatsnak felfedezse klnbz malignmkban, kzttk a hepatocellulris carcinomban (HCC), j kezelsi lehetsget vetett fel. Hypercalcaemit nem okoz 1,25-D3 analgok hatst klinikai tanulmnyokban vizsgljk. A D-vitamint inaktivl kulcsenzim (24-hydroxilz, CYP24A1) fokozott aktivitst kimutattk vastagbl-, td-, prosztata-, pajzsmirigy- s emlrk sejtekben. Korbbi vizsglatok fokozott CYP24A1 mRNS expresszit bizonytottak humn HCC sejtekben in vitro. Ezrt megvizsgltuk a CYP24A1 mRNS, valamint az 1,25-D3-vitamint aktivl 1-alfa-hidroxilz (CYP27B1) mRNS expresszit humn HCC mintkban. Mdszerek: A CYP24A1 s CYP27B1 enzim mRNS-t mtt sorn eltvoltott mjrk mintkban, valamint a daganatot krlvev nem tumoros mjszvetben mrtk. A vizsglatot 13 beteg szvetmintiban vgeztk el (frfi/n=8/5, letkor-21-78, tlag 64 v). A HCC 6 esetben alkoholos, 1 esetben HBV, 2-2 betegben HCV pozitv, illetve cryptogn cirrhosis talajn, 1 betegben nem-cirrhosis mjban, s 1 fiatal, fibrolamellris carcinoms betegben egybknt egszsges mjban mutatkozott. A mintkat felhasznlsig azonnal -80 C-on troltuk. CYP24A1 s CYP27B1 mRNS expresszit szemikvantitv real time PCR (RT-PCR) mdszerrel mrtk. Bels kontrollknt Ubiquitin C-t hasznltunk. Az mRNS mennyisget az Applied Biosystems 7500 SDS software 1.3 segtsgvel, a kszb ciklusszm figyelembe vtelvel szmtottuk. Eredmnyek: A 13 HCC esetbl nyolcban lehetett kimutatni CYP24A1 mRNS expresszit. Nem talltunk expresszit a 13 tumormentes mjminta egyikben sem. Nem volt sszefggs a CYP24A1 mRNS s a szrum AFP-szint, a tumor nagysga, az etiolgia vagy ms klinikopatolgiai jellemz kztt. A CYP27B1 mRNS expresszi szignifiknsan alacsonyabb volt a mjrk mintkban, mint a tumormentes szvetekben (p<0,05). Kvetkeztets: j adataink, a humn mjrk mintk tbbsgben kimutatott, az 1,25-D3-vitamint inaktivl CYP24A1 mRNS jelenlte, valamint a CYP27B1 mRNS cskkent expresszija sszhangban vannak a korbbi HCC sejteken vgzett in vitro vizsglatokkal, s arra utalnak, hogy mjrk sejtekben cskken az 1,25-D3-vitamin biolgiai hozzfrhetsge, ami a daganat szmra vdelmet jelenthet az 1,25-D3 antitumor hatsa ellen. Ezrt a CYP24A1 aktivitst gtl szerekkel a D-vitamin antitumor hatst fokozni lehetne.
A D-vitamin metabolizmusban szerepet jtsz gnek expresszivltozsa klnbz hepatocellularis carcinoma sejtvonalakon in vitro D-vitamin adst kvet CYP24A1 mRNS expresszi fokozds kinetikja hepatocellularis carcinoma sejteken in vitro Korbbi tanulmnyok mjrk sejtvonalakon trtntek, a jelenlegiek humn mintkon.

Clkitzs: a kliniknkon gondozott felnttkor coeliakis betegek leleteinek retrospektv feldolgozsval a centrumunkban felhalmozdott tapasztalatokat kvntuk rendszerezni. Betegek, mdszerek: az elmlt 14 v beteganyagt dolgoztuk fel. A centrumunkban jelentkez coeliakia-gyans betegeknl rutinszeren az albbi kivizsglst vgezzk el: duodenumbl sorozatbiopszia, tTG/EMA metodikval vgzett szerolgia, BMI szmts, osteodenzitometria (ODM), illetve a trsul betegsgek feltrkpezse s csaldszrs kivitelezse. sszesen 178 coeliakis beteg (139 n; tlagletkor 38 v, range: 18-78 v) dokumentcijt dolgoztuk fel. Eredmnyek: szvettani eredmny 133 esetben volt elrhet, melyek megoszlsa a Marsh-klasszifikci alapjn: negatv 7%, M1-2 4%, M3a 26%, M3b 13%, M3c 50%. A rendelkezsnkre ll 158 szerolgiai eredmny kzl 132/158 (83%) mutatott szeropozitivitst. BMI 127 betegnl volt szmthat; a frfiaknl az tlag BMI 23,1 kg/m2, range: 17-31,5 kg/m2, nknl az tlag 21,1 kg/m2, range:15,2-33,5 kg/m2 volt. ODM 113 betegnl trtnt: 52 (46%) normlis, 41 (36%) osteopenia, 20 (18%) osteoporosis eredmny igazoldott. Hatvankt coeliakis betegnknl (13 frfi, 49 n) volt mr diagnosztizlsakor ismert, illetve fedeztnk fel gondozsa sorn coeliakihoz trsult betegsget, a kt leggyakoribb 23/62 dermatitis herpetiformis Duhring, 20/62 pajzsmirigy rintettsg. Csaldszrsre 90/178 (51%) index coeliakis beteg hozta el sszesen 197 elsfok rokont, akik kzl 47 elsfok rokonnl (23,8%) igazoldott coeliakia. Konklzi: a coeliakia brmely letkorban jelentkezhet. Centrumunkban 4x-es a ni dominancia. A szvettani eredmnyek a diagnzis fellltsakor rendszerint elrehaladott stdiumot mutatnak. A szerolgiai vizsglatok (tTG, EMA), megbzhat kiegszti a szvettani eredmnyeknek, s alkalmasak a dita monitorizlsra, a csaldszrsek kivitelezsre. A BMI rtkek tlaga a WHO szerinti norml tartomnyban van, igazolva ezzel, hogy a felnttkori coeliakisok tbbnyire nem alultplltak. A csaldszrs sorn szlelt kzel 24%-os prevalencia a mrskelt esetszm miatt vatosan kezelend, de megerstse azoknak a korbbi vizsglatoknak, melyek szerint Magyarorszgon a coeliakia elfordulsa 1:100-nl gyakoribb, illetve jl demonstrlja a szrs felttlen szksgessgt az index coeliakisok elsfok rokonainak krben.
Poster: Kocsis D, Zgoni T, Tth M, Tulassay Z, Juhsz M Evaluation of the 13-year long-term experience on the diagnostics and follow-up of adult patients with coeliac disease of our referral centre. ICDS Oslo. 2011 Elads: Kocsis D, Juhsz M, Miheller P, Pregun I, Tth D, Tth Zs, Lrinczy K, Tulassay Zs: Coeliakis centrumban gondozott felnttkor betegek kivizsglsa s gondozsa sorn egy vtized alatt nyert tapasztalat retrospektv feldolgozsa. MGT 53. Nagygyls Tihany. 2011

Tmavezet(k): Dr. Szalay Ferenc, egyetemi tanr, I. Sz. Belgygyszati Klinika, Dr. Horvth Evelin, PhD-hallgat, I. Sz. Belgygyszati Klinika

Tmavezet(k): Dr. Juhsz Mrk PhD, egyetemi tanr, II. Sz. Belgygyszati Klinika

151
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

GASZTROENTEROLGIA

Gastrooesophagealis reflux betegsg epidemiolgiai vizsglata


Fekete Blint Andrs SE OK V. Csontos gnes Anna SE OK V.
fba8713@yahoo.com; lordanna4@gmail.com

Bevezets: A gastrooesophagealis reflux betegsg (GERD) az egyik leggyakoribb emsztszervi betegsg, gyakran jr egytt szvdmnyekkel, mint pldul Barrett oesophagus, hegeseds, Schatzki gyr. Clul tztk ki, hogy felmrjk az emltett krllapotok magyarorszgi elfordulsi gyakorisgnak vltozkonysgt. Mdszerek: Retrospektv vizsglatunkhoz a SE II. Sz. Belgygyszati Klinika endoszkpos laborjnak adatait hasznltuk, 2X16 hnapos elemzsi peridussal, 2007 janurjtl 2008 prilisig (A csoport) s 2010 mrciustl 2011 jniusig (B csoport). A GERD endoszkpos slyossgt a Los Angeles (LA) besorols szerint osztlyoztuk. Eredmnyek: Az A csoportban 3067, mg a B csoportban 4174 vizsglat adatait dolgoztuk fel. A GERD LA-A, -B, -C, illetve -D slyossgi fokozata egyarnt gyakrabban fordult el az A, mint a B csoportban (LA-A: 37,14% [1146] vs. 33,15% [1384] , p=0,0002, LA-B: 12,75% [391] vs. 8,79% [367], p=0,0001; LA-C: 2,35% [72] vs. 0,71%, [30] p=0,0001; LA-D: 0,68% [21] vs. 0,43% [18], p=0,1478). Ugyanakkor a Barrett-oesophagus (0,81% [25] vs. 1,22% [51], p=0,1026), Schatzki-gyr (1,43% [44] vs. 2,1% [88], p=0,0405) s heges GERD (0,52% [16] vs. 1,56% [65], p=0,0001) gyakorisga nvekv tendencit mutat. A klinikn felrt PPI-ok megoszlsa a B csoportban (sszes GERD-re): pantoprazole: 81,75% [560], esomeprazole: 8,03% [55], lansoprazole: 5,55% [38], omeprazole: 3,65% [25], rabeprazole: 1,02% [7]; A B csoportban 193 gyomor polypot (4,62%) talltunk, ebbl 65 volt hyperplastikus (33,67%), ebbl 27 betegnek (41,54%) a vizsglat idejn is aktv GERD-je volt. Frfi/n megoszls alakulsa A s B csoportban egyttesen: LA-A: 40,23%/59,77% [1018/1591]; LA-B: 49,07%/50,93% [372/386]; LA-C: 53,93%/46,07% [55/47]; LA-D: 56,41%/43,59% [22/17]. GERD letkori megoszlsa A s B csoportban sszesen: 20 v alatt: 0,85% [32]; 20-29: 8,98% [338]; 30-39: 14,16% [533]; 40-49: 12,46% [469]; 50-59: 22,19% [835]; 60-69: 19,61% [738]; 70-79: 15,68% [590]; 80 v felett: 6,06% [228]. Kvetkeztets: A GERD elfordulsi gyakorisga cskkenni ltszik ugyan, de a szvdmnyes esetek arnya nvekszik. Felttelezzk, hogy a protonpumpa gtlk piacnak liberalizlsval a kevesebb beteg jelentkezik az endoszkpos szakrendelseken, ezzel kockztatva a tnetszegny szvdmnyek gyakoribb vlst.
Nem volt a tmban korbbi publikci.

Tmavezet(k): Dr. Miheller Pl, egyetemi adjunktus, II. Sz. Belgygyszati Klinika

152
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

GENETIKA, MOLEKULRIS BIOLGIA

Zelei Edina Bernadett SE OK IV. Winkler Zsuzsanna ELTE V.


zeledici@gmail.com; winkler_zsuzska@hotmail.com

A kemokinekhez tartoz fraktalkin szerepet jtszik az immunsejtek migrcijban s a sejtek kzti kommunikciban. A kzponti idegrendszerben a fraktalkint a neuronok szekretljk, mely a mikroglikon tallhat receptort (CX3CR1) aktivlja. Egyre tbb adat valsznsti a gliasejtek szerept a homeosztatikus szablyozsban, befolysolva a regulcirt felels neuronok ingerelhetsgt s szinaptikus kapcsolatait. Ksrleteink clja az volt, hogy kimutassa a neuron-mikroglia kommunikci jelentsgt a neuroendokrin s metabolikus szablyozsban. Vizsglatainkat gnmdostott, fraktalkin receptor hinyos egereken vgeztk, ahol a vad tipus llat (C57Bl6/6J) fraktalin-receptor gnjnek (cx3cr1) egy szakaszt GFP riporter gnnel helyettestettk. Metabolikus ksrleteinket 16h tpllkmegvons utn vgeztk. Csoportonknt legalbb n=5 llat rtkeit elemeztk. A C57BI/6J trzsnl nagyobb 3,9 g0,23 volt a fogys mrtke az heztets hatsra, mg CX3CR1GFP/GFP llatoknl csupn 2,63 g0,14. Inzulin induklta hipoglikmit alkalmaztunk,monitoroztuk a vrcukor vltozsokat 30, 60, 90, 120 perccel az inzulin (1 U/tkg) ip.beadsa utn. Az inzulin csak a C57BI/6J trzsben okozott hipoglikmit, a CX3CR1GFP/GFP egrben a vrcukorrtkek minden idpontban magasabbak voltak, szignifikns eltrst csak a 30 perces idpontban talltunk (C57Bl6 2,80,28, CX3CR1GFP/GFP 4,40,26 p<0,05). Ezzel prhuzamosan real time PCR mdszerrel kvettk a hipotalamuszban az interleukin-1 (IL-1) mRNS szint vltozst. C57Bl6 llatokban hezsre cskkent, inzulin-induklta hipoglikmia hatsra jelentsen emelkedett az IL-1 expresszi. Fraktalkin hinyos egerekben az hez s a nem hez llatokban is alacsony IL-1 mRNS szintet detektltunk s ezen llatok hipotalamuszban hipoglikmia hatsra sem emelkedett a IL-1 expresszi. Mivel az inzulin-induklta hipoglikmia ers fiziolgiai stressz, vizsgltuk ezen llatok hipotalamuszban a kortikotropin-releasing hormon (CRH) expresszijt is. Inzulin-induklta hipoglikmia hatsra a C57Bl6 llatok CRH mRNS szintje 1,7x-re emelkedett, a fraktalkin hinyos egereken hezs hatsra a felre cskkent mg hipoglikmia hatsra 2,3x emelkedett az nem-hez kontroll csoporthoz viszonytva. Vizsglataink arra engednek kvetkeztetni, hogy a fraktalkin szignalizci szerepet jtszik a neuroendokrin rendszer s az anyagcsere szablyozsban.
Dnes A, Ferenczi S, Halsz J, Krnyei Z, Kovcs KJ. Role of CX3CR1 (fractalkine receptor) in brain damage and inflammation induced by focal cerebral ischemia in mouse. J Cereb Blood Flow Metab. 2008 Oct;28(10):1707-21. A fraktalkine rendszer hinya a stroke-ban protektiv hats. a TDK absztrakttal nincs kzs vizsglat

A p190RhoGAP egy 190kD-os GTP-z aktivl protein (GAP), amely a kis G fehrjk Rho csaldjnak egyik negatv szablyozja. In vitro krlmnyek kztt kpes a Rho s a Rac kis G fehrjk mint szubsztrtok kztt vltani. Ezen folyamatokban elengedhetetlen a fehrje polibzikus rgija (PBR). Ez a 23 aminosavbl ll szakasz, a GAP domntl N-terminlisan tallhat s nagy szmban tartalmaz bzikus aminosavakat. A PBR-rl korbban bizonytottuk, hogy esszencilis a p190 membrnhoz val ktdshez (1). Jelen munknkban azt vizsgltuk, hogy a PBR mennyiben tehet felelss a p190-re jellemz szubsztrtvltsrt, valamint, hogy ez a folyamat megvalsul-e in vivo is. Ksrleteinket vad tpus, a PBR-t nem tartalmaz, valamint a GAP hatsrt felels arginin irnytott mutcijval ltrehozott fehrjkkel vgeztk. Az ezeket kdol gneket EGFP-C1 vektorba klnoztuk, majd az elksztett konstruktokkal COS7 sejteket transzfektltunk. A Rac-hoz kthet membrnfodrozds megltt EGF-stimulus utn, konfoklis mikroszkppal rtkeltk. Az in vivo RacGAP aktivits mrsre precipitcis (pull-down) ksrleteket hasznltunk, melyekben a p21-aktivlt kinz aktv (GTP-t kttt) Rac-ot felismer domnjt alkalmaztuk. Pull-down ksrletekkel kimutattuk, hogy a p190 in vivo is kpes az aktv GTP-kttt Rac mennyisgt cskkenteni. Ez a hats a GAP-funkcijt vesztett mutnst alkalmazva nem jtt ltre. A PBR-t nem tartalmaz fehrje esetben, a GAP-mutnshoz hasonlan nem cskkent a Rac aktivits, amely arra utal, hogy a PBR szksges a p190 RacGAP funkcijnak betltshez. Rac-fgg cellulris vlaszknt COS7 sejtekben vizsgltuk az EGF stimulus hatsra bekvetkez membrnfodrozdst, ami vad tpus p190 tlexpresszija esetn elmaradt. A jelensg ugyanakkor megfigyelhet volt a mind a GAP-funkcijt vesztett mutnsnl, mind pedig a PBR hinyos fehrje esetben, csakgy, mint a kontroll sejtekben. Tovbb megfigyeltk, hogy a PBR hinyban a p190 sejtosztdst gtl hatsa kifejezettebb, ami fokozott RhoGAP-aktivitsra utal. Ksrleteink sorn megllaptottuk, hogy a p190-nek van in vivo RacGAP aktivitsa, amihez a PBR domn szksges. A PBR domn hinyban a p190 inkbb RhoGAP-knt mkdik. A feltrt jelensg tovbbi altmasztshoz a p190gnkittt egr embrionlis fibroblaszt sejtvonalat kvnjuk vizsglni.
Lvay M, Settleman J, Ligeti E. Regulation of the substrate preference of p190RhoGAP by protein kinase C-mediated phosphorylation of a phospholipid binding site. Biochemistry. 2009 Sep 15;48(36):8615-23.

Tmavezet(k): Dr. Lvay Magdolna, egyetemi tanrsegd, lettani Intzet, Prof. Dr. Ligeti Erzsbet, egyetemi tanr, lettani Intzet

Tmavezet(k): Dr. Kovcs Krisztina, tudomnyos tancsad, MTA Ksrleti Orvostudomnyi Kutatintzet, Dr. Ferenczi Szilamr, tudomnyos munkatrs, MTA Ksrleti Orvostudomnyi Kutatintzet

153
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

A fraktalkin receptor hinyos egr stressz-reakcijnak s neuroendokrin fenotpusnak jellemzse

A p190RhoGAP j arca
Bartos Balzs SE OK IV.
bbazsa@gmail.com

GENETIKA, MOLEKULRIS BIOLGIA

A PLCg1 s PLCg2 fehrjk retrovirlis rekonstitcija oszteoklasztokban


Glle Lszl SE OK IV.
gollelaszlo@gmail.com

A RasGAP-ok szerepe Caenorhabditis elegans tanulsi s memriafolyamataiban


Fenyves Bnk SE OK III.
f.bank.g@gmail.com

Az oszteoklasztok hemopoetikus eredet, sokmagv rissejtek, melyeknek alapvet szerepk van a fiziolgis csonttplsben, s a kros csontvesztssel jr folyamatok (osteoporosis, rheumatoid arthritis, osteolyticus csontmetasztzisok) pathogenezisben. Munkacsoportunk korbbi ksrleteiben kimutatta, hogy a PLCg2 elengedhetetlen az oszteoklasztok in vitro differencicijhoz, mkdshez s a normlis in vivo csontlebontshoz. Tovbbi terveinkben a PLCg2 oszteoklasztokban betlttt szerepnek struktra-funkci vizsglata szerepel a PLCg2/ hemopoetikus sejtek retrovirlis transzdukcija segtsgvel. Ezrt jelen ksrleteink sorn belltottuk a PLCg1 s a PLCg2 retrovirlis vektorok ltali expresszijt primer egr hemopoietikus sejtekben. A Myc-cmkvel elltott PLCg1 s PLCg2 cDNS-t MSCV-alap bicisztronikus retrovirlis vektorba illesztettk oly mdon, hogy a vektor egy bels riboszma belpsi helytl (IRES) disztlisan a GFP-t is kifejezi (pMIG vektor). A vrus termeltetshez HEK293-alap Platinum-E csomagol-sejteket hasznltunk, melyeket a vrus ellltshoz szksges vektorokkal transzfektltunk. A retrovrust tartalmaz fellszval NIH3T3 fibroblasztokat fertztnk meg, melyek segtsgvel meghatroztuk a vrusok titert. A vrusfellszval PLCg2/ magzati mjsejteket fertztnk. A transzdukci hatkonysgt ramlsi citometrival s a PLCg1, a PLCg2 s a Myc-cmke Western blot mdszerrel val kimutatsval ellenriztk. A Platinum-E sejtek vektorilis DNS ltali transzfekcijnak hatkonysga (a GFP-pozitv sejtek szma) 90% felettinek bizonyult s ezen sejtek magas szintek expresszltk az exogn PLCg1 s PLCg2 fehrjket. A retrovirlis fellszval infektlt fibroblaszt-sejteken s magzati mjsejteken szintn sikerlt kimutatnunk a GFP fluoreszcencijt s a PLCg1, illetve PLCg2 megjelenst, de ezen retrovirlis transzdukci hatkonysga a Platinum-E sejtek DNS ltali kzvetlen transzfekcijnl lnyegesen alacsonyabb volt. Eddigi ksrleteinkben sikerlt a PLCg1 s a PLCg2 retrovirlis expresszija NIH3T3 fibroblasztokban s PLCg2/ magzatokbl szrmaz mjsejtekben. A mdszer hatkonysgnak nvelse utn a mjsejtek in vitro differenciltatsval fogjuk vizsglni, hogy az exogn PLCg1 s PLCg2, illetve azok klnbz mutnsai kpesek-e helyrelltani a PLCg2/ sejtek oszteoklaszt-irny differencicijnak a kpessgt.
Kertsz et al., Eur. J. Clin. Invest., 2011

A tanuls s memria molekulris htternek megfejtse az idegtudomnyok alapkrdsei kz tartozik. E folyamatokban szerepet jtszanak a RasGAP-ok, vagyis a Ras fehrjhez ktd GTP-z aktivl proteinek, melyek a Ras alacsony intrinsic GTP-z aktivitsnak fokozsval a Ras/MAPK jeltviteli tvonalat csendestik le. A GAP-okat kdol gap-1, gap-2 s gap-3 gneket szles filogenetikai fa jellemzi, ortolgjaikat a gymlcslgytl az emberig szmos fajban azonostottk. Mindhrom gn mutciit azonban csak a C. elegans fonlfregben rtk le, ahol radsul nem csupn az egyszeres, de a ktszeres mutnsok is letkpesek. A C. elegans ezernl is kevesebb, ttetsz szomatikus sejtjbl 302 az idegsejt. Ez az egyszer idegrendszer azonban meglep prhuzamokat mutat mg az ember komplex kognitv s pszichitriai folyamataival is. A fonlfrget gyors letciklusa, lert szekvencij gnllomnya s a rendelkezsre ll genetikai mdszerek szles sklja a fentiekkel egytt kivl modellrendszerr teszik. Kutatsom sorn a C. elegans gap-1, gap-2, gap-3, valamint gap-2+3 mutnsainak tanulssal s memrival kapcsolatos fenotpizlst vgeztem el. Az ehhez szksges j viselkedsneurolgiai tesztrendszert a Bzeli Egyetemmel egyttmkdsben honostottam meg. A fonlfreg vonzdik a tpllkra hasonlt illat anyagokhoz (amilyen pldul a diacetil, a benzaldehid vagy az izoamilalkohol), valamint sztnsen elhzdik a veszlyt jelent illatoktl (mint pldul az oktanol). A termszetes viselkedse azonban ellenttesre fordthat, ha azt hezssel asszociltatjuk. A tesztrendszer kalibrcija utn kemotaxis vizsglatokkal igazoltam a mutnsok rz- s mozgatrendszernek psgt. A tanuls s a memria defektusnak kimutatsra a lert viselkedsi vltozson alapul kondcionlsi teszteket vgeztem. Eredmnyeim igazoljk, hogy a gap-1 mutnst tanulsi, mg a gap-2, gap-3 s gap-2+3 mutnsokat memriadefektus jellemzi. E gneket eddig egyik fenotpussal sem hoztk kapcsolatba. Ortolgjaikkal csak rszleges eredmnyek szlettek, emberben trtn vizsglatuk pedig mg vrat magra. Vizsglataim egy j tesztrendszer meghonostsn tl gretes utat jelentenek e fenotpusok jobb megrtshez, vgs soron pedig a tanulssal s a memrival kapcsolatos humn betegsgek s gygyszertargetek kutatshoz.
Attila Stetak et al: Tissue-specific functions of the Caenorhabditis elegans p120 Ras GTPase activating protein GAP-3 (Developmental Biology 323 (2008) 166176) Fenti cikkben lert eredmnyeket tovbbgondolva jelen elads meghaladja azt az sszes gap gn s a ketts mutnsok tanulsi s memriafolyamatokra gyakorolt hatsnak vizsglatval, valamint ennek kapcsn egy j, komplett tesztrendszer meghonostsval.

Tmavezet(k): Dr. Mcsai Attila, egyetemi docens, lettani Intzet, Dr. Gyri Dvid, egyetemi tanrsegd, lettani Intzet

Tmavezet(k): Prof. Dr. Csermely Pter, egyetemi tanr, Orvosi Vegytani, Molekulris Biolgiai s Patobiokmiai Intzet, Dr. Gyurk M. Dvid, PhD-hallgat, Orvosi Vegytani, Molekulris Biolgiai s Patobiokmiai Intzet

154
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

GENETIKA, MOLEKULRIS BIOLGIA

Nagy Dra BME V.


dora.nagy1989@gmail.com

Kutszegi Nra SE GYTK V.


norakutszegi@hotmail.com

A cirkadin vagy napi ritmus alapvet szablyozja az lettani folyamatoknak, zavarai krostjk a szervezet krnyezethez val alkalmazkodkpessgt. Mivel az ra mkdse igen konzervlt az eukaritkban, vizsglathoz a Neurospora crassa nev fonalas gombt hasznltuk, melyben a ritmus egyik indiktora a cirkadin sprakpzs. A ritmusgenerls sejtszinten zajl folyamat, mely egy visszacsatolsos mechanizmuson keresztl valsul meg. A pozitv faktor (White Collar Complex, WCC) serkenti a negatv faktor gnjnek transzkripcijt. Az RNS-rl idben ksleltetve trd fehrje visszahat a pozitv faktorra, serkenti foszforilcijt, ezltal gtolja sajt trdst. Egy id utn a negatv faktor foszforilldik, degradldik, s a ciklus jraindul. A szablyozsban kiemelt szerepet jtszik a protein foszfatz 2A (PP2A), amely a WCC defoszforillt, aktv formjnak keletkezst segti el. A reaktv oxign szrmazkok (ROS) szmos fiziolgiai folyamatban szerepet jtszanak, s egyre tbb adat utal arra, hogy a ROS befolysolja a cirkadin ritmust. Ksrleteink clja annak megllaptsa, hogyan rvnyesl a ROS hatsa a cirkadin ramkdsben. Vizsglataink sorn amellett, hogy analizltuk a sprakpzs ritmust, az mRNS szinteket vals idej PCR-rel hatroztuk meg, a fehrjket Western blot technikval detektltuk, s a fehrjeprepartumokban PP2A aktivitst mrtnk. Kimutattuk, hogy fny-sttsg ciklusok mellett a ROS szint vltoztatsa dzisfggen elrehozza a vad tpus trzsben a ritmusos sprakpzs fzist. A szuperoxid-diszmutz-1 (Dsod-1) mutns segtsgvel bebizonytottuk, hogy a fziselretol hats mgtt a szuperoxid-anion vagy annak hidrogn-peroxidtl eltr szrmazka ll, s hogy ez a hats a molekulris rn keresztl valsul meg. Emellett genetikai s farmakolgiai ton kimutattuk, hogy a bazlis szint ROS termels is meghatrozja a cirkadin ra fzisnak. Bebizonytottuk, hogy a ROS szint nvekedsvel prhuzamosan a PP2A enzim aktivitsa fokozdik. Kimutattuk tovbb, hogy lland krlmnyek kztt a ROS befolysolja a peridushosszt. Eredmnyeink arra utalnak, hogy a szuperoxid-anion alapvet meghatrozja a cirkadin ritmus fzisnak s peridushossznak, s e hats htterben az ll, hogy a ROS serkenti a PP2A aktivitst, s ez vgl a pozitv faktor (WCC) aktivitsnak nvekedshez vezet.
Korbbi publikci a tmban nem volt.

A jelenlegi kombincis terpinak ksznheten a gyermekkori akut limfoblasztos leukmiban (ALL) szenvedk gygyulsi arnya meghaladja a 80%-ot. A tllk nagy rsznl azonban kedveztlen mellkhatsok jelentkeznek felnttkorban. Ide tartozik a kardiotoxicits, amely az antraciklinek hasznlathoz kthet. A gygyszerekre adott egyni vlaszok kztti klnbsgeket eredmnyezheti a gygyszermetabolizl enzimeket kdol gnek polimorfizmusa. A terpiban hasznlt antraciklinek, a daunorubicin s a doxorubicin f metabolikus tjuk sorn a megfelel alkoholszrmazkaikk, daunorubicinoll, illetve doxorubicinoll alakulnak. A reakcit a citoplazmatikus NADPH-fgg oxidoreduktzok katalizljk. Jelen kutatsban a CBR1, a CBR3 s az AKR1A1 gnek 7 egypontos nukleotid-polimorfizmust (SNP) vizsgltam magyar populcin. Clom az antraciklin-kezels utni szvfunkci s a kivlasztott gnek polimorfizmusai kztti lehetsges sszefggs vizsglata volt. A kivlasztott SNP-k genotipizlsa iPlex Gold MassARRAY technolgival trtnt. A kardiotoxicits vizsglathoz a 254 ALL-es gyermek krlapjbl retrospektven gyjttt szvultrahangos mrsek eredmnyeit hasznltam fel. A szvfunkci jellemzsre szmolt bal kamrai lineris ejekcis frakcit (linEF) a diagnzis, a zrvizsglat s az utols szvultrahangos mrs idpontjban elemeztem. Az adatok statisztikai kirtkelst General Linear Model-ben (UNIANOVA, IBM SPSS 19.0) vgeztem. Az AKR1A1 rs2088102GG genotpus, 10 ves kor alatti betegek zrvizsglatkor mrt linEF rtke szignifiknsan magasabb volt (41,4%), mint az AA s AG genotpus betegek (38,9%, p=0,0056). A 10 ves kor alatti betegeket nemek szerinti csoportokra osztva a fiknl volt szignifikns ez a klnbsg: a GG genotpusak zrvizsglatkor mrt linEF rtke magasabbnak bizonyult (40,1%) az AA s AG genotpusakhoz kpest (35,0%, p=0,0053). Eredmnyeink szerint az AKR1A1 genetikai varinsa befolysolhatja a szervezet antraciklinekre adott kardiotoxikus vlaszt.
Semsei AF, Erdelyi DJ, Ungvari I, Csagoly E, Hegyi MZ, Kiszel PS, Lautner-Csorba O, Szabolcs J, Masat P, Fekete G, Falus A, Szalai C, Kovacs GT. ABCC1 polymorphisms in anthracycline induced cardiotoxicity in childhood acute lymphoblastic leukemia. Cell Biol Int. 2011 Sep 20. [Epub ahead of print] Jelen kutatsban az antraciklinek anyagcserjhez kapcsold jabb genetikai polimorfizmusok szerept vizsgltam.

Tmavezet(k): Gyngysi Norbert, tudomnyos segdmunkatrs, lettani Intzet, Dr. Kldi Krisztina, egyetemi docens, lettani Intzet

Tmavezet(k): Dr. Szalai Csaba, tudomnyos tancsad, Genetikai, Sejt- s Immunbiolgiai Intzet

155
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

A reaktv oxign szrmazkok meghatroz szerepet jtszanak a molekulris ra mkdsben

Antraciklinek kardiotoxikus hatsnak farmakogenetikai vizsglata gyermekkori akut limfoblasztos leukmia esetn

GENETIKA, MOLEKULRIS BIOLGIA

Az angiostatin felhasznlsi lehetsgei tumorellenes terpikban


Szab Blint Gergely SE OK IV. Kis Ibolya SE OK IV.
mc_amigo@freemail.hu; ibolya.ks@gmail.com

Az egynre szabott aminoglycosid terpia lehetsge


Milley Gyrgy Mt SE OK III.
milleygyorgy@gmail.com

A tumorok angiogenezis induklsval csatlakoznak az rhlzathoz. Ezt gtolva tumorsejtpusztulst, az eredeti tmeg cskkenst idzhetjk el. Az angiostatin (endogn angiogenezis-inhibtor) a plazminogn N-terminlis kringe domnjeinek tbb protez katalizlta hastsval keletkezik, azonban a molekula instabil, terpis felhasznlsra nem alkalmas. Clunk olyan molekula tervezse, amely in vivo s in situ kpes angiostatint termelni. Ltrehoztunk egy protezangiostatin kimrt, mely az extracellulris trben aktivci utn felszabadtja az angiostatint. Mdszerek: Ismert molekulris mdszerekkel, PCR-rel amplifiklt angiostatint s protezt azonos leolvassi keretben megfelel vektorba ligltunk. A plazmidkonstrukci tartalmazta a bakterilis s eukarita expresszihoz szksges elemeket. A vektorral in vitro s in vivo angiostatin-termels cljbl E. coli trzset, humn s egr sejtvonalakat transzfektltunk. Aortatesztet vgeztnk, melyben matrigelbe gyazott 3 napos patkny aortagyrk VEGF-induklt endothelprolifercijt monitoroztuk a kimrt termel sejtvonal jelenltben. A plazmidot 4T1 mellrk vonalba transzfektltuk, a transzfektlt s vad tpus sejtvonallal BALB/c egereket fertztnk, a tumorkpzdst idben kvettk. Eredmnyek: A kimrt E. colibl tiszttottuk, bomlst SDS-PAGE-gel rtkeltk. Protezinhibtor mellett a teljes kimrt (80 kDa), hinyban a hastott angiostatint (55 kDa) s protezt (25 kDa) detektltuk. Fggcsepp-kultrban nvesztett endothelsejtek prolifercija, migrcija gtldott a kimrt termel sejtvonal jelenltben. A kimrt termel szvettenyszeten elvgzett aortateszt negatvnak bizonyult. A tumornvekeds in vivo tesztrendszerben, 20 fggetlen kln-vonal esetben vizsglva kb. 10 nappal ksbb indult meg a transzfektlt sejtekkel fertztt egerekben. A kontroll llatoknl mr volt elhulls, ugyanakkor a transzfektlt vonallal injektlt llatokban nem. Jelenleg a plazmid in vivo beviteln, ms csoportokkal kollaborciban mdostott ssejtterpis kezels elkszletn dolgozunk. sszegzs: Sikerlt a clnak megfelel konstrukcit ltrehozni. Megllaptottuk, hogy molekulnk a terv szerint aktv angiostatint szabadt fel, mely mind in vitro szvettenysztsi, mind in vivo llatksrletekben tumorrepresszv hatst fejt ki. A molekula iparjogvdelmi oltalmnak megszerzse folyamatban van.
Korbbi publikci a tmban nem volt.

Bevezets: Szmos antibiotikum adst kveten alakulhatnak ki maradand mellkhatsok. Az aminoglycosid tpus antibiotikumoknak is jl ismert a renlis s ototoxicus mellkhatsa, ami a kezelt betegek krlbell 7%-t rinti. A molekulris genomikai technolgik fejldse kvetkeztben egyre tbb gygyszer mellkhatst tudjuk bizonyos genomikai varicikkal sszefggsbe hozni. A mitochondrilis genom m.1555 A>G s m.1494 C>T pontmutcii, amelyek a 12S rRNS alegysgt kdol gnben helyezkednek el, homoplazmikus formban ers asszocicit mutatnak az aminoglycosid induklta s a nem-szindrms hallsveszts elfordulsval. A kaukzusi populciban a mutcik frekvencija 02,4% kz tehet. Az aminoglycosid induklta hallsvesztsben szenved betegekben az m.1555 A>G szubsztitci frekvencija a klnbz haplotpusokban 1733% kztt van. A mutci prevalencija az eddigi irodalmi adatok alapjn az sziai B s D haplocsoportban a legmagasabb. Clkitzs: Eladsunkban az mtDNS m.1555 A>G s m.1494 C>T egyes nukleotid szubsztitcik elfordulsi gyakorisgt elemeztk magyar egszsges populciban, aminoglycosid terpia kvetkeztben hallskrosodott s maternlis rkldst mutat, nagyothall mitochondrilis betegekben. Vizsglt betegek s mdszerek: 160 mitochondrilis beteg (75 ffi s 85 n, tlagletkor 438 v), 150 nkntes kontroll (67 ffi s 83 n, tlagletkor 476 v) 30 aminoglycosid induklta hallsvesztsben szenved beteg (17 ffi s 13 n, 476 v) DNS mintjt vizsgltuk. A DNS izollst vrbl vgeztk. PCR-RFLP technika segtsgvel vizsgltuk a m.1555 A>G s a m.1494 C>T mutcikat. Eredmnyek: Az eddig elvgzett vizsglataink sorn a mtDNS m.1555 A>G mutcit homoplazmikus formban egy esetben sem tudtuk detektlni. A mutci heteroplazmikus formban 5 mitochondrilis betegnl s 7 kontroll szemlynl volt kimutathat. A mutci frekvencija heteroplazmikus formban a vizsglt kohortokban 3,52%. Az m.1494 C>T mutci vizsglata sorn ezidig eltrst mg nem talltunk. Megbeszls: Az mtDNS clzott vizsglata lehetv teheti a jvben a hordozk kiszrst, s gy a nem kvnt, aminoglycosid szrmazkok okozta ototoxicus mellkhatsok kivdst. Tmavezet(k): Dr. Gl Anik, biolgus, Neurolgiai Klinika, Dr. Molnr Mria Judit, tudomnyos fmunkatrs, Neurolgiai Klinika

Tmavezet(k): Dr. Szilk Lszl, tudomnyos tancsad, II. Sz. Patolgiai Intzet

156
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

GENETIKA, MOLEKULRIS BIOLGIA

Egy szteroid-rezisztens nephrosis szindrmrt felels j gn kroki szerepnek altmasztsa


Perczel Kristf SE OK VI.
perczelk@gmail.com

Egy j szvspecifikus fehrje jellemzse


Kovcs Hajnal Anna SE OK V. A peroxidazin fehrjk (PXDN) az emls peroxidzok csaldjnak legjabb, s legkevsb jellemzett tagjai. Strukturlis klnlegessgk, hogy a peroxidz domn mellett extracellulris mtrix (ECM) proteinekre jellemz domnekkel is rendelkeznek (leucin gazdag rgi, Ig-hurok, vWF C-tpus domn). A PXDN-rl ismert, hogy endoplazms retikulum festdst mutat tbb klnbz humn primer sejtben, fibroblasztok s endothel sejtek is kpesek szekretlni, valamint hogy az extracellulris mtrixba kerlve hlzatos struktrt hoz ltre. Korbban laborunk az emberi genomban szekvenciaanalzissel azonostott, majd megklnozott egy a PXDN-nal nagymrtkben homolg gnt, a PXDNL-t (peroxidasin-like). Az mRNS expresszijnak Northern Blot analzise azt mutatta, hogy szvben fejezdik ki s a szerven bell egyenletes eloszlst mutat. Tovbbi vizsglatainkhoz a PXDNL-t heterolg expresszis rendszerben (COS-7) fejeztk ki. Endoplazms retikulum (ER) markert koexpresszltatva immunfestst vgeztnk, s igazoltuk a fehrje ER lokalizcijt. A transzfektlt sejtek liztumnak Amplex Red assay-vel vgzett vizsglata alapjn a PXDNL nem rendelkezik peroxidz aktivitssal, ami sszhangban van a fehrje egyes, a domn mkdshez elengedhetetlen, konzervlt aminosavainak hinyval. Kolaborciban vgzett in situ hibridizcis ksrletekben detektltuk a PXDNL mRNS-t egszsges s dilatatv cardiomyopathiban szenved betegek cardiomyocytiban, utbbiakban jelentsen megnvekedett mennyisgben. Humn cardiomyocyta (HCM) kultrban is kimutattuk a PXDNL mRNS-t, a fehrjt azonban nem sikerlt detektlni, vlheten annak a szvben tapasztaltnl alacsonyabb relatv expresszis szintje miatt. A fehrjt HCM-ben overexpreszszltatva vizsgltuk annak lokalizcijt, ami ez esetben is az ER-ba sszpontosult. A PXDN-nal kapcsolatos irodalmi adatok, valamint EST adatbzisok elemzse alapjn felmerlt a PXDNL s PXDN kztti esetleges molekulris interakci lehetsge, amit koimmunprecipitcival igazoltunk. Jelenleg zajl ksrleteinkben ezen intermolekulris kapcsolat lehetsges hatsait vizsgljuk a PXDN funkcijnak tekintetben. Emellett a PXDNL fehrje in situ kimutatsn dolgozunk immunfests segtsgvel szvmetszetekben s humn induklt pluripotens ssejt eredet cardiomyocytkban.
Zaln Pterfi et al: Peroxidasin Is Secreted and Incorporated into the Extracellular Matrix of Myofibroblasts and Fibrotic Kidney; The American Journal of Pathology, Vol. 175, No. 2, 2009, 725-735, A cikk a PXDN-al foglalkozik, a PXDNL jellemzse nem szerepel a tmavezetm korbbi publikcijban.

A gyermekkori szteroid-rezisztens nephrosis szindrma egy rossz prognzis, veseelgtelensghez vezet krkp. Genetikailag heterogn, htterben ezidig 14 gn mutcijt azonostottk, melyek mutcii autoszmlis dominnsan, illetve recesszven rkldnek. Vizsglatunkban egy kiterjedt csaldban megfigyelt, hat fit s egy lnyt rint, nephrosissal, veseelgtelensggel, cataractval s hallscskkenssel jr krkp genetikjt vizsgltuk. Clunk a betegsgrt felels gn azonostsa volt. Korbban kutatcsoportunk kapcsoltsgi vizsglattal a betegsg locust az X kromoszma egy 5 Mb nagysg terletre lokalizlta, mely felttelezte egy de novo csrasejtmozaicizmushoz vezet mutci kialakulst a jelenleg gondozott 6 ves kislny ddanyjban. A csald azonos haplotpus, de egszsges frfi tagjnak, s egy rintett fi egyidej szekvenlsval megtalltuk azt a de novo, konzervlt aminosavat rint misszensz mutcit, mely a betegsgrt felels lehet. A munka hrom fzisban vettem rszt. Vizsgltam 1) a nagyszli generciban a csrasejt-mozaicizmus fenotpussal val korrelcijt, 2) a mutci kontrollokban val elfordulst, s 3) az rintett kislny br fibroblastjaiban s perifris vrbl izollt lymphocytiban a mutns X-kromoszma expresszijt. A vizsglatok sorn restrikcis fragmentumhossz polimorfizmust s alll-specifikus primerekkel kvantitatv PCR vizsglatot vgeztem. A nagyszli generci kilenc testvrbl httl llt rendelkezsre DNS-mintnk. Kzlk hatan rkltk azt az alllt, melyen a mutci kialakult, de a vrt csrasejt-mozaicizmusnak megfelelen csak a kt rintett csaldtag esetben volt jelen a mutci. Ezen megfigyels altmasztja a mutci patogn szerept. A mutci jelenltt 368 kontroll szemly (187 n s 181 frfi) 555 allljn vizsgltuk, egy esetben sem talltuk meg, tovbb erstve a bziscsere mutci-voltt. A gondozott 6 ves kislny fibroblastjainak 9095%ban a mutns X alll expresszldott, mely sszhangban volt a fikhoz hasonlan slyos fenotpusval. Lymphocytinak azonban csak ~2/3-a expresszlta a mutns alllt, mely arra utal, hogy a mutci hatsa slyos, a mutns alllt expresszl sejtek kiszelektldnak. Vizsglataim hozzjrultak az els X-kromoszmn lokalizld, szteroid-rezisztens nephrosis szindrmt okoz gn kroki szerepnek igazolshoz.
Korbbi publikci a tmban nem volt.

Tmavezet(k): Dr. Tory Klmn, egyetemi tanrsegd, I. Sz. Gyermekgygyszati Klinika

Tmavezet(k): Dr. Pterfi Zaln, egyetemi tanrsegd, lettani Intzet, Dr. Geiszt Mikls, egyetemi docens, lettani Intzet

157
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

eozin88@gmail.com

GENETIKA, MOLEKULRIS BIOLGIA

Intracellulris ciklikus AMP szint monitorizlsa nagy rzkenysg BRET mdszerrel


Ktszeri Mt SE OK IV.
ketszeri.mate@gmail.com

mikroRNS-ek azonostsa a tumorfejlds sorn C57BL/6-C38 egr colon adenocarcinoma tumormodellben


Nagy Zsfia Brigitta ELTE II.
freestyle87@gmail.com

A ciklikus AMP (cAMP) egy msodlagos hrviv molekula, amely alapvet szerepet jtszik a sejtmkds szablyozsban. Regultor hatst fehrjkhez kapcsoldva fejti ki, ilyen fehrje az EPAC (Exchange Protein directly Activated by cAMP), amely a kis G-fehrjk mkdst befolysolja. Az EPAC fehrje cAMP ktst kveten konformci vltozson megy keresztl, megteremtve a cAMP szenzorknt val alkalmazsnak lehetsgt. Az irodalomban mr lertak egy EPAC alap cAMP szondt, melynek mkdse fluoreszcencia rezonancia energiatranszferen (FRET) alapult. A FRET mdszer htrnya a magas jel/zaj arny, valamint korltozott alkalmazhatsga nagy elemszm mrseknl, gy szksgess vlt egy rzkenyebb mdszer kidolgozsa. Molekulris biolgiai mdszerekkel biolumineszcens luciferz fehrjt ptettnk a bioszenzorba, amely mr biolumineszcencia rezonancia energiatranszfer (BRET) alap, nagy rzkenysg, vals idej mrsek kivitelezst tette lehetv. A mdostott EPAC bioszenzor cAMP szint nvekedsre konformci vltozssal reagl, s az energiadonor s akceptor eltvolodik egymstl, gy a BRET hnyados cskken. A BRET mrseket 96-lyuk ednyen, tranziensen transzfektlt HEK-293 l, adherens sejteken vgeztk Berthold multilabel reader kszlkkel. A bioszenzor elksztse utn meghatroztuk a szonda dinamikai tartomnyt. A sejtpermebilis cAMP analg, 8PCPT direkt EPAC aktivtor, hozzadsa a sejtekhez a lehetsges maximlis BRET hnyados cskkenst jelli. A sejtpermebilis MDL12330A adenilt-ciklz gtl hatst felhasznlva a szondval mrhet alapjelet hatroztuk meg. A bioszenzorral Gs kapcsolt receptorok (MC4R, AVPR2, 5HT7aR, b2AR) agonsita stimulusra bekvetkez cAMP jelnek kinetikjt vizsgltuk l sejtekben. Mrseinket receptort nem kifejez s Gq kapcsolt receptorokkal transzfektlt sejteken is validltuk. IBMX foszfodiszterz gtlval vgzett ksrleteink alapjn a bioszenzor alkalmas tovbb a bazlis cAMP szint monitorizlsra is. A szonda gyakorlati jelentsgt mutns AVPR2 vazopresszin dzis-hats grbjnek felvtelvel bizonytjuk. Eredmnyeink azt mutatjk, hogy a szonda alkalmas az intracellulris cAMP szint nagy rzkenysg, vals idej kvetsre, tovbb alkalmas nagy tereszt kpessg vizsglatokra.
Nem volt korbbi publikci.

A mikroRNS-ek (miRNS) vizsglata a funkcionlis s biomarker kutats terletn is jelents szerepet kapott az elmlt vekben. Mr vtizedek ta ismert tny, hogy a vrszrumbl s egyb testnedvekbl szabad (azaz sejten kvli) DNS s RNS mutathat ki. A miRNS-ek kijuthatnak a tumor krnyezetbe s kifejezdsi mintzatuk is megvltozik a karcinogenezis sorn. A fenti jelensg pontos szerepe mg nem tisztzott. Munkm clja azonostani s bemutatni a tumor progresszi sorn kialakul s megvltoz kering miRNS mintzatot C57BL/6-C38 egr colon adenocarcinoma tumormodell alkalmazsval. Munkm tovbbi clja, olyan miRNS-ek azonostsa, amelyek a tumor hatsra jelennek meg a plazmban, de nem a tumorbl szrmaznak, hanem a szervezet egyb sejtjeibl. C57BL/6-C38 egr colon adenocarcinoma tumormodellt alkalmazva 6 hten t 3 naponta gyjttt plazmbl s tumorszvetbl miRNS-t izolltam. Microarray-n meghatroztam a tumorban kifejezd, valamint a tumorprogresszi sorn megvltoz expresszij miRNS-eket. A chip eredmnyeket stem-loop real time PCR-rel mdszerrel validltam. A chip vizsglat alapjn elmondhat, hogy 94 miRNS-t azonostottam egszsges llapotban, korai tumorban 161, mg elrehaladott rkban 176 miRNS-t mutattam ki a plazma mintkbl. A tumor szvetben 154 mkd miRNS-t azonostottam, amelybl 112 a korai s 112 a ksei tumoros plazmbl is kimutathat. rdekes mdon 64 db az egszsges plazmban is megtallhat. A tumorprogresszi sorn 25 miRNS kifejezsi mintzatt vizualizltam, amelyek az egszsges mintkhoz kpest megnvekedett vagy cskkent expresszit mutattak. A chip vizsglatok eredmnyei alapjn 7 db miRNS-t vlasztottam ki RT-PCR validcira. A megerst RT-PCR sorn a miR-676 (388x) s a miR-92a (37x) fokozott, mg a miR703 (4,2x) s a miR721 (3,8x) cskkent kifejezdst mutatott plazmamintkban a tumorprogresszi sorn p<0,05 mellett. A tumorfejlds sorn olyan szveti miRNS mintzat azonosthat, amely perifris vrben is megjelenik. Emellett a nem tumorbl szrmaz s a tumor hatsra eltn miRNS-ek is kimutathatk. Ezek tovbbi vizsglata nemcsak diagnosztikai, hanem a tumor s tvoli szvetek kommunikcis folyamatnak megrtse szempontjbl is nagy jelentsg lehet.
Az adott tmban mg nem jelent meg publikci.

Tmavezet(k): Prof. Hunyady Lszl, egyetemi tanr, lettani Intzet, Dr. Erdlyi S. Lszl, PhD-hallgat, lettani Intzet

Tmavezet(k): Dr. Spisk Sndor, tudomnyos munkatrs, II. Sz. Belgygyszati Klinika

158
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

GENETIKA, MOLEKULRIS BIOLGIA

Neuroblastomk s phaeochromocytomak funkcionlis genomikai metaanalzise


Bendes Melinda Rka SE OK V.
bmelind@hotmail.com

Sejtmagba irnyul transzport sorn kialakul makromolekulris komplexek vizsglata


Plinks Hajnalka Laura BME IV.
palinkas.hanka@gmail.com

Bevezets: A vellc eredet gyermek- s felnttkori daganatok patomechanizmusnak feldertsre az elmlt vek sorn tbb funkcionlis genomikai mdszereket alkalmaz tanulmny szletett. A neuroblastomk s phaeochromocytomk kreredetnek komplex sszehasonlt vizsglatt, kzs fejldsi eredetk ellenre korbban nem kzltk. Clkitzsek: Munknk sorn 1784 neuroblastoma s 351 phaeochromocytoma minta adatainak in silico metaanalzist vgeztk el, hogy sszevessk ket a rendelkezsre ll mRNS, mikroRNS expresszis s citogenetikai adatok alapjn. Mdszerek: Az mRNS expresszis eredmnyek sszegyjtshez a Gene Expression Omnibus s ArrayExpress adatbzisokat hasznltuk fel, a normalizlshoz s a statisztikai elemzshez a GeneSpring szoftvert hasznltuk. Az mRNS s mikroRNS expresszis, valamint az irodalomban kzlt citogenetikai vltozsok egybevetshez gncsoport dsulsi vizsglatot hasznltuk. Az gy kapott eredmnyek tvonalelemzst az Ingenuity Pathway Analysis felhasznlsval vgeztk el. Eredmnyeink: A neuroblastomk s phaeochromocytomk ms daganatokkal val sszevetse sorn a noradrenerg sejtek differencildsra specifikus fehrjk, kztk az irodalomban eddig nem kzlt PHOX2B emelkedett expresszijt szleltk. A vizsglt kt vellc eredet daganat anti-apoptotikus stratgija nagyfok hasonlsgot mutatott, kzttk a legnagyobb klnbsg a Stathmin1 jeltvitelben volt. A j s rossz prognzis neuroblastomk kztt a neuronlis sejt-sejt kapcsolatokat szablyoz gnek kifejezdsben volt eltrs. A hypoxia- s Ras-tvonalakkal kapcsolt phaeochromocytomk kztt az inzulinszer nvekedsi faktor 1 (IGF1) jeltvitel vltozsait szleltk. A von HippelLindau szindrmhoz trsult phaeochromocytomkban a hypoxia induklta faktor 1a (HIF1a) s a vaszkulris endotelilis nvekedsi faktor (VEGF) jeltvitel fokozdst szleltk a multiplex endokrin neoplasia 2A-hoz kthet phaeochromocytomkhoz kpest. Kvetkeztetsek: Metaanalzisnk sorn tbb j, eddig nem ismert tvonalat s gnt azonostottunk, amelyek a neuroblastomk s phaeochromocytomk patomechanizmusban lnyeges szerepet jtszhatnak. Eredmnyeink hozzjrulhatnak e daganatok jobb megismershez, valamint j diagnosztikai s terpis clpontok kijellshez.
Munkacsoportunknak nincs a tmban korbbi publikcija.

A szmos szervezetben esszencilis dUTPz enzim a dUTP-t dUMP-v s pirofoszftt hidrolizlja, biztostva ezzel az alacsony sejtbeli dUTP/dTTP arnyt s gy a genomi integrits megrzst. Eukarita szervezetekben a dUTPz ltalban a sejtmagba vagy a mitokondriumba transzlokldik. A 40 kDa-nl nagyobb fehrjk aktv magi transzportjt az importin receptorcsald tagjai ltjk el, a cargo fehrje nukleris lokalizcis szignljn (NLS) keresztl. A dUTPzok ltalban homotrimer enzimek, melyek gy hrom azonos NLS szignllal rendelkeznek, ahogy a Drosophila melanogaster dUTPz enzime is. A Drosophila virilis azonban egy egyedi dUTPzzal rendelkezik, amit hrom, kovalens ton sszekttt domn egysg pt fel, egy gynevezett pszeudo-heterotrimert alkotva, amely csak egy NLS szignlt tartalmaz. Mestersges ton elllthat ebbl egy homotrimer dUTPz is, ami mr hrom NLS szignlt fog hordozni. Clunk az importin-cargo fehrje sztichiometrijnak vizsglata ezen dUTPz formkkal, hogy megllaptsuk: a homotrimer enzimen lv hrom NLS mindegyikhez ktdik egy-egy importin-a vagy elegend a sejtmagba jutshoz egy importin-a. Ehhez klnbz biofizikai (ITC, SDS-, natv-glelektroforzis), molekulris biolgiai s sejtbeli mdszereinkkel kvettk a D. virilis pszeudo-heterotrimer s a homotrimer dUTPz importin-a-val val komplexldst. Az in vitro vizsglatok alapjn a dUTPz konstruktok azonos affinitssal, de eltr sztichiometrival kapcsoldnak az importin-a-hoz. A magi akkumulci hatkonysgt rovar (S2, Sf9) s emls (293T-HEK, COS7, HeLa) sejtvonalakon is teszteltk, klnbz fluoreszcens riporter fehrjket (EGFP, DsRed-M) alkalmazva. A vizsglatok alapjn a D. virilis egy NLS-sel rendelkez pszeudo-heterotrimer dUTPza kevsb halmozdik fel a magban, mint a hrom NLS-t tartalmaz homotrimer. Az eddigi eredmnyeket D. virilis s D. melanogaster rovarokban is megvizsgltuk, immunhisztokmival kvetve az endogn dUTPz lokalizcijt. Szvetek szintjn az egy NLS-sel rendelkez endogn virilis dUTPz ugyangy fleg a sejtmagba lokalizlt, mint a D. melanogaster hrom NLS szegmenssel rendelkez dUTPza. Tovbb rdekes megfigyels, hogy a Western-blot csupn egyetlen izoformt mutatott ki a D. virilisben, szemben a D. melanogaster magba s citoplazmba lokalizld izoformjval.
1. Takacs et al. FEBS letters, 2009. 583: 865-71. 2. Muha et al. BBRC 2009. 381: 271-5. 3. Merenyi et al. FEBS journal, 2010. 2772142-56. 4. Bozoky et al. PloS one, 2011. 6(5): p. e19546 A jelen eladsban elszr foglalkozunk az cargo-fehrje-NLS : importin komplex termodinamikai vizsglatval s a sztichiometria lettani jelentsgvel.

Tmavezet(k): Dr. Igaz Pter, egyetemi adjunktus, II. Sz. Belgygyszati Klinika, Dr. Szab Pter, tudomnyos segdmunkatrs, II. Sz. Belgygyszati Klinika

Tmavezet(k): Vrtessy G. Beta, egyetemi tanr, BME-VBK ABT tanszk, Dr. Buday Lszl, egyetemi tanr, Orvosi Vegytani, Molekulris Biolgiai s Patobiokmiai Intzet

159
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

GYERMEKGYGYSZAT I.

A BPD s a ROP okainak vizsglata az igen igen kis sly koraszltteknl


Lehner Tamara SE OK V.
tami.lehner@gmail.com

A hipocapnia s acidzis szerepe az aszfixis jszlttek prognzisban


Szedresi Dra SE OK VI.
szdoara@gmail.com

Bevezets: Magyarorszgon az Eurpai tlaghoz kpest magas a koraszls arnya. Az utbbi vekben a mortalits jelentsen cskkent, a maradand szervi krosodsok eltrbe kerltek. Clkitzs: Igazolhat-e sszefggs az igen igen kis sly koraszlttek betegsgei, az oxign kezels hossza s mdja, valamint a transzfzik szma s a bronchopulmonalis dysplasia (BPD), valamint a retinopathia prematurorum (ROP) kztt. Beteganyag s mdszer: A Neonatalis Intenzv Osztlyon 2009-2010-ben kezelt 1000 gramm alatti sllyal szletett koraszlttek adatainak retrospektv vizsglata. A statisztikai elemzs Excel Statisztika programmal trtnt. Eredmnyek: A BPD szignifiknsan gyakoribb retlenebb (p=1,6910-9) s kisebb sllyal szletett koraszltteknl (p=0,001), infekci miatt megindult koraszls (p=0,01), respiratorikus distress szindrma (p=6,7910-5) s nyitott ductus arteriosus (p=0,002) esetn. Az sszefggs szignifikns mind a ngyfle oxignkezels (HFOV: p=0,003, SIMV: p=1,9810-12, CPAP: p=7,6310-6, garatoxign: p=5,5810-7) idtartamval s a transzfzik (p=8,0710-7) szmval. Ritkbb mhen belli slybeli elmarads (IUGR) (p=0,003) esetn. Gyakorisga fggetlen az ikerszlstl (p=0,52). A ROP gyakoribb az retlen (p=0,05), kisebb sllyal szletett koraszltteknl (p=6,3110-6), valamint SIMV (p=7,4310-7), CPAP (p=0,004) s garat oxignkezels (p =3,4510-5) esetn. Szignifikns az sszefggs a transzfzik szmval (p=7,1510-8). Nem befolysolja a koraszls oka (p=0,5), az IUGR (p=0,4), az ikerszls (p=0,3) s a HFOV tpus lgzstmogats hossza (p= 0,3). sszefoglals: A BPD s a ROP kialakulsban szerepet jtszik a szletsi kor s a sly, elfordulsi gyakorisguk fgg a transzfzik szmtl, de kialakulsukat nem befolysolja az ikerszls. A BPD gyakrabban fordul el infekci miatti koraszls, IRDS, PDA s brmilyen tpus hosszan alkalmazott oxignkezels, ritkbbal alakul ki IUGR esetn. A ROP gyakoribb hosszabb SIMV, CPAP s garatoxign lgzstmogats mellett, de nem fgg a HFOV llegeztets hossztl. Elfordulsi gyakorisga nem fgg a koraszls oktl s a mhen belli slybeli elmaradstl. Az ikerszls egyik esetben sem jtszik szerepet.
Grbe , Jeager J, Harmath , Khalmi B, Sassi L, Perlaki M, Pete B, Papp Z. Az igen kis sly jszlttek respircis szvdmnyeinek, tllsnek s az intrakranilis vrzs elfordulsi gyakorisgnak vltozsa az elmlt 15 v sorn. Magyar Norv L. 2006; 69, 421-426. Eladsom a llegeztets kt ismert szvdmnynek, a bronchopulmonlis dysplasinak s a retinopathia prematurorumnak tovbbi lehetsges prediszponl tnyezit is bemutatja.

Bevezets: Az jszlttek 1-2 ezrelkben alakul ki hipoxis iszkmis enkefaloptia (HIE). Korbbi kutatsok eredmnyei szerint az els letrkban elfordul hipocarbia nveli a maradand krosods rizikjt. A reszuszitcit kvet hipocarbia oka lehet a metabolikus acidzis miatti spontn hiperventillci vagy a gpi tlllegeztets. Retrospektv vizsglatunk clkitzse volt az els 24 letrban mrt vrgz rtkek s a ksi pszichomotoros kimenetel kztti sszefggsek vizsglata. Mdszerek: 104 aszfixis jszltt els 24 letrban mrt hmrsklet korriglt pH, PCO2, PO2, BE, HCO3-, valamint ntrium, hematokrit, pulzus, vrnyoms (szisztols, diasztols, MAP) s hmrsklet rtkt analizltuk. A pszichomotoros fejlettsget Bayley II teszttel llaptottuk meg 18-22 hnapos letkorban, az eredmnyek alapjn maradand krosods nlkli (MDI s PDI 85; n= 52) mrskelten krosodott (MDI s/vagy PDI 7084; n=12), slyosan krosodott (MDI s/vagy PDI<70 n=13), elhallozott (n=27) csoportokat hatroztunk meg. Eredmnyek: Nem fordult el krosods nlkli tlls, amennyiben a pH nem emelkedett 6,63 fl a 3. letrig, 6,69 fl a 6. rig, illetve 7,11 fl a 9. letrig. Szintn maradand krosodssal jrt, ha a bzis tbblet a 3. letrig nem volt nagyobb, mint 21,6 mmol/l, a 9. letrig nem rte el a 17,5 mmol/l-t s az els 12 letrig a 8 mmol/l-t. A pCO2 rtkek egyik letrban sem mutattak sszefggst a ksbbi kimenetellel. A pCO2 rtkek szignifikns negatv korrelcit mutattak a szisztms metabolikus acidzis slyossgval, a 23. s 3-4. letrban. Kvetkeztets: A megszlets utn a perzisztl acidzis fontos tnyezje a hallozsi s agykrosodsi kockzatnak aszfixis jszlttekben. A kockzati tnyeznek tartott hypocapnia, vizsglatunk szerint a 2- 4 letrig nagymrtkben fgg a fennll acidzis slyossgtl, s valsznleg nem tekinthet fggetlen riziktnyeznek.
Az elads tmjban a tmavezetnek, illetve csoportjnak eddig mg nem jelent meg publikcija.

Tmavezet(k): Dr. Szab Mikls, egyetemi adjunktus, I. Sz. Gyermekgygyszati Klinika

Tmavezet(k): Dr. Harmath gnes PhD, egyetemi adjunktus, I. Sz. Szlszeti s Ngygyszati Klinika

160
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

GYERMEKGYGYSZAT I.

Nagy Viktria SE OK IV.


nviktoria1120@gmail.com

Dobi Marianna SE OK V.
mariannadobi@gmail.com

Bevezets: A komplement rendszer megfelel mkdse a leukmis gyerekek fertzsekkel szembeni vdelme szempontjbl kiemelt jelentsggel br. Ennek oka egyrszt a csontvelt rint malignus folyamat miatt kialakul neutropnia, msrszt a kemoterpia ltal okozott immunszuppresszi. A komplement lektin t aktivldsnak egyik legfontosabb eleme, a mannz-kt lektin (MBL), amelynek hrom, a fehrje funkcionlis deficiencijt okoz varicija ismert. Clkitzs: Clul tztk ki az alacsony MBL szintet kdol polimorfizmusok s a lzas neutropnia elfordulsa s slyossga kztti sszefggs vizsglatt malignus betegsgben szenved gyermekek krben. Mdszerek: Prospektv vizsglatunkba 81, a II. Sz. Gyermekklinikn vagy a Madarsz utcai Gyermekkrhzban kezelt malignus csontveli betegsgben (67 ALL, 4 AML, 10 NHL) szenved gyermeket vontunk be. A diagnzis fellltst kvet 7 hnapban regisztrltuk a lzas peridusok szmt s az adott idszakokra jellemz adatokat (WBC, CRP, neutrophil szm) illetve az alkalmazott terpit. A genetikai vizsglatokhoz perifris vrbl kiszsos technikval DNS-t izolltunk s Taqman prbn alapul alll-diszkrimincival genotipizltuk az MBL hrom polimorfizmust (Arg52Cys, Gly54Asp, Gly57Glu). A statisztikai elemzseket SPSS programmal vgeztk. Eredmnyek: A kvetsi idszak alatt 11 ALL-es beteg exitlt, gy 70 beteg adatait elemeztk. A lzas neutropnis epizdok szma alacsonyabb volt a norml MBL szintet kdol vad genotpussal rendelkez betegek krben, mint a varins alllt hordozk kztt (medin 2 vs. 3 Mann-Whitney teszt p=0,05). Korra, nemre s alapbetegsgre korriglt logisztikus regresszis analzis alapjn a varins alllt hordoz, MBL deficiens betegek krben tbb mint 4-szer magasabb (OR=4,1 p=0,03) a gyakori fertzs (>3) rizikja, mint a norml MBL szinttel rendelkez betegekben. A lzas epizdok tlagos hossza nem klnbztt szignifiknsan a kt csoportban (medin 3,33 vs. 4 nap). Kvetkeztetsek: Eredmnyeink alapjn sszefggs van az MBL szintjt befolysol polimorfizmusok s az immunszuppresszis kezelshez trsult infekcik elfordulsa kztt malignus csontveli betegek krben. Az MBL szerepnek tisztzsa hozzjrulhat a jvben a lzas neutropnia rizikjnak becslshez s ennek fggvnyben onkohematolgiai betegekben egyni terpis mdszerek alkalmazsnak lehetsge merlhet fel.
Fadgyas B, Papp , Szilgyi , Prohszka Z, Mller B, Cska M, Kovcs G, Fekete F: A Mannz-kt lektin szerepe daganatos gyermekek lzas llapotaiban. Gyermekgygyszat, 62: 60-64, 2011 Az eladsom prospektv mdon kutatja a mannz-kt lektin szerept a daganatos gyerekek lzas neutropnis idszakban.

Az asparaginase ksztmnyek rgta hasznlt citosztatikumok gyermekkori ALL kezelsben. Cl: Klnbz asparaginase ksztmnyek retrospektv sszehasonltsa az ltaluk kivltott allerigs reakcik s mellkhatsok alapjn. Betegek, mdszerek: 1996 s 2000 kztt 46 (lny:19, fi: 27, tlagletkor: 5,61v) akut limfoid leukmis gyereket kezeltek ALL BFM 95 protokoll szerint a II. Sz. Gyermekklinikn. Kzlk 19-en alacsony rizikj (SR), 18-an kzepes rizikj (MR), 9-en pedig magas rizikj (HR) gon kaptk kezelseiket. A 2008 s 2010 kztt ALL BFM 2002 protokoll szerint kezelt 58 (lny: 22, fi: 36, tlagletkor: 6,01v) gyerek kzl 22-en az alacsony rizikj, 27-en a kzepes rizikj s 9-en a magas rizikj csoportokba tartoztak. Az elsvonalban natv asparaginase-t (adagok: 5000 U/m2, 10000 U/m2, 25000 U/m2) kaptak; allergia esetn Erwinia asparaginase-t (adagok: 10000 U/m2, 25000 U/m2), illetve Oncaspar nev pegillt asparaginase-t kaptak (adag: 1000 U/m2) a tovbbiakban. A ksztmnyek toxicitst vizsgltuk nem, kor s rizik csoportok szerint. Eredmnyek: A 46 ALL BFM 95 szerint kezelt gyerek kzl 21 (45,6%); az 58 ALL BFM 2002 kezelst kapott gyerek kzl pedig 24 (41%) mutatott allergis reakcit. A msodvonalban Erwinia kezelst kapott 21 gyerek kzl tovbbi 5-en (23,8%); a 24 Oncasparral kezelt gyerek kzl is 5-en (21%) lettek allergisak a kezelsre. Allergia elfordulsa HR betegek kztt lnyegesen magasabb volt a tbbi rizikcsoporthoz kpest (SR: 43,9%, MR: 28,2%, HR: 82,35%), valamint a kezels vgn (Prot II: 32,5%) a terpia kezdethez (Prot I: 6,7%) kpest. Nem mutatkozott jelents klnbsg az allergik szma kztt a nemek (fi: 41,2%, lny: 46,3%), illetve letkor (6 v alatt: 46,9%, 6-14 v: 36,36%, 14 v felett: 40%) szerinti felosztsban. A ksztmnyek ltal okozott leggyakoribb toxikus mellkhatsok a hepatotoxicits, a lgzsi elgtelensg, a pancreatitis s a diabetes mellitus kialakulsa voltak, melyek szintn azonos arnyban fordultak el a kt protokollban. sszefoglals: A kezelsek nagy szzalkban alakult ki allergia az asparaginase ksztmnyekkel szemben fleg a HR betegekben, a kezels ksbbi szakaszban. A msodvonalban alkalmazott asparaginase ksztmnyekre kialakult allergis reakcik szzalkos arnya kztt nem mutatkozott jelents klnbsg. Felmerl az Erwinia asparaginase harmadik vonalbeli alkalmazsnak lehetsge.
Tmavezetmnek nem jelent meg publikcija ebben a tmban.

Tmavezet(k): Dr. Kovcs Gbor, egyetemi docens, II. Sz. Gyermekgygyszati Klinika

Tmavezet(k): Dr. Kovcs Gbor, egyetemi docens, II. Sz. Gyermekgygyszati Klinika, Dr. Szilgyi gnes, tudomnyos fmunkatrs, III. Sz. Belgygyszati Klinika

161
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

A mannz-kt lektin gn polimorfizmusainak vizsglata gyermekkori hemato-onkolgiai krkpekhez trsult infekcikban

Asparaginase kezelsek mellkhatsainak elemzse gyermekkori ALL-ben

GYERMEKGYGYSZAT I.

Az ikerterhessg neonatolgiai vonatkozsai


Szab Viktria SE OK VI.
szviki224@freemail.hu

Az NPHS2 s a WT1 gnek mutci-szrsnek hazai bevezetse gyermekkori szteroid-rezisztens nephrosis szindrmban
Csohny Rzsa SE OK VI.
csohany.rozsa@gmail.com

Httr s clkitzsek: A perinatlis mortalits arnya ikerterhessg esetn nemzetkzi adatok szerint 10%. Monozygota ikrek morbiditsi s mortalitsi arnya 2-3-szorosa a dizygota ikreknek. Monozygota, monochorilis ikerterhessgek esetn a perinatlis mortalits 25% is lehet. Az okok kz tartozik a koraszls, a nvekedsi retardci, az iker-iker transzfzi szindrma (TTTS) s monoamnilis ikreknl a kldkzsinr sszecsavarodsa. Betegek s mdszer: Retrospektv vizsglattal 81 olyan jszltt adatait dolgoztam fel, akik ikerterhessgbl szlettek. A morbiditsi tnyezket, az polsi napok szmt, a gesztcis kort, a szletsi slyt, valamint 4 jszltt esetn az iker-iker transfusio tneteit s kezelst vizsgltam. Eredmnyek: Asszisztlt reprodukci tjn fogant terhessgbl 25 jszltt (30,9%) szletett. A csszrmetszs arnya 87,6% volt. A gesztcis idk tlaga 35 ht volt, s az polsi napok tlaga 10 nap volt a neonatlis intenzv centrumban. Respircis kezelsben 44 jszltt (54,3%) rszeslt. A morbiditsi tnyezk kztt gyakori volt a nvekedsi retardci (14,9%), a td retlensge (11,1%), valamint az apnoe (13,5%). A slyos szvdmnyek kzl agykamrai vrzs 9 jszlttnl alakult ki (11,1%). Fejldsi rendellenessg 15 esetben (18,5%) volt detektlhat. Hyperbilirubinaemia 63 jszlttnl volt kimutathat (77,8%). Iker-iker transfusio syndroma 2 ikerprnl igazoldott (4,9%). A donor jszlttek hypovolaemia, hypotensio s anaemia miatt infzit s transzfzit ignyeltek. A 2 recipiens jszltt hyperviscosits, hypervolaemia s hyperbilirubinaemia tneteit mutatta, parcilis vrcsere s fototherpia utn tnetmentesek voltak. Kvetkeztetsek: Az ikerterhessg predisponl tnyez a koraszlsre s az akut vagy krnikus uteroplacentlis elgtelensg kialakulsra. A neonatlis morbiditsi tnyezk kzl az agykamrai vrzs, a td retlensge s az apnoe gyakori elfordulsa a koraszlttsg kvetkezmnye. A csszrmetszs gyakorisgt (87,6%) az ikerterhessg, id eltti burokrepeds s medencevg fekvs indokolta. A fejldsi rendellenessgek nagyobb incidencija monozygota ikerterhessgek esetn jellemz.
1. 2. 3. 4. 5. Incidence and causes of maternal thrombocytopenia in triplet gestation. J Perinat Med, in press Az anyai letkor mint kockzati tnyez hrmasiker-terhessgben. Orv Hetil 2007 A hrmasiker-terhessgek anyai s magzati krjslata 122 eset alapjn. Orv Hetil 2007 A korbbi szlsek szma, mint kockzati tnyez hrmasikerterhessgben. Gyermekgygyszat 2007 A fogamzs mdja mint kockzati tnyez hrmasiker-terhessgben. Magy Norv Lap 2008

A szteroid-rezisztens nephrosis szindrma (SRNS) egy rossz prognzis, a gyermekkori krnikus veseelgtelensg 6-7%-rt felels krkp. Kreredete szerint kt csoportra oszthat, kialakulhat immunolgiai betegsg s struktrfehrje-mutci kvetkezmnyeknt. Miutn a kt forma kezelse eltr, s elklntsk rendszerint csak a mutcik kimutatsval lehetsges, a gyakori gnek mutci-szrse klinikailag fontos. Clunk a kt gyermekkori SRNS-ben leggyakrabban mutns gn, az NPHS2 s a WT1 gnek mutci-szrsnek bevezetse volt Magyarorszgon. Egy ltalunk kialaktott adatbankba 46, SRNS miatt gondozott gyermek klinikai adatait rgztettk. Az NPHS2 gn kdol exonjait 38 nem szindrms SRNS miatt gondozott gyermek esetben szekvenltuk. Tizenngy ves kor felett kezdd SRNS-ben (3 eset) els lpsben csak az R229Q polimorfizmust szrtk, ennek jelenlte esetn szekvenltuk a gnt. A WT1 gn 8. s 9. exonjt 14 nephrosisban szenved gyermek (7 fi s 7 lny) esetben szekvenltuk. A vizsglatok egy rsze (19 gyermek NPHS2- s 11 gyermek WT1 mutci-szrse) korbban kt klfldi laboratriumban trtnt (Necker Hospital, Paris s University of Michigan, Ann Arbor). Tz gyermek (26%) esetben talltunk NPHS2 mutcit. Kt gyermek homozigta misszensz, t sszetett heterozigta mutcit hordoz. Hrom esetben csak egy heterozigta mutcit talltunk. Fenotpusuk kt gyermek kivtelvel megfelelt az NPHS2-asszocilt irodalmi fenotpusnak: a nephrosis szindrma 3 hnapos s 5 ves kor kztt jelentkezett, s t esetben mr vgstdium veseelgtelensgig progredilt, mindig 10 ves kor eltt. Kt misszensz (p.V290M) mutcit hordoz fiatal felntt veserintettsge azonban szokatlanul enyhe: 10 s 14 ves korban iskolai szrvizsglaton diagnosztizlt nephrotikus proteinurijuk ellenre 18 s 31 ves korukban is normlis vesefunkcival brnak. WT1-mutcit csak egy esetben, egy Denys-Drash szindrmban szenved fi esetben talltunk. Az NPHS2 magas mutci-gyakorisga mely megfelel az irodalmi gyakorisgnak (~20%) felhvja a figyelmet a mutci-szrs fontossgra, hiszen kimutatsa lehetv teszi a felesleges immunszuppresszi elkerlst. A kt p.V290M mutcit hordoz gyermek szokatlanul enyhe fenotpusa alapjn ezen mutcit felnttkori nephrosisban is szrni rdemes.
Korbbi publikci a tmban nem volt.

Tmavezet(k): Dr. Grbe va PhD, egyetemi docens, I. Sz. Szlszeti s Ngygyszati Klinika

Tmavezet(k): Dr. Tory Klmn, szakorvos, I. Sz. Gyermekgygyszati Klinika

162
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

GYERMEKGYGYSZAT I.

Daganatellenes kezelsen tesett gyermekek ksi pulmonlis toxicitsnak vizsglata


Tokodi Zsfia SE OK V. Jordn Zsfia SE OK V.
boszy2@gmail.com; jordan.zsofi@gmail.com

Helyszni aktv kontrolllt hypothermia az jszlttkori asphyxiban


Lukcs Mikls SE OK VI. Szakmr Enik SE OK III.
dr.lukacs.miklos@gmail.com; szakenci@freemail.hu

Bevezet: A gyermekkori malignus betegsgek j esllyel gygythatk, azonban a kemoterpinak slyos szvdmnyei lphetnek fel, melyek erteljesen befolysolhatjk a gyermekek letminsgt. Clunk: Jelen vizsglatunk alapjul egy 2005-ben kszlt felmrs szolglt, melyben nagy szmban talltunk lgzsfunkcis eltrst gyermekkori daganatellenes kezelsben rszesltek krben. Clunk e betegcsoport utnkvetse, a pulmonris toxicits lefolysnak monitorozsa volt. Betegek, mdszer: Felmrsnket a II. Sz Gyermekgygyszati Klinika 1988. s 2007. kztt kezelt beteganyagbl vgeztk. A kutatsunkban 26 f (10 lny s 16 fi) vett rszt, tlag letkoruk 19,4 v, az els mrsig eltelt tlagos id 4,5 v, a msodik mrsig eltelt tlagos id 10 v, a kt vizsglat kztt eltelt tlagos id 5,5 v volt. A tanulmnyban rsztvev szemlyek diagnzisai: 5 osteosarcoma, 8 akut leukaemia, 9 lymphoma, 4 egyb. A lgzsfunkcis vizsglatokat spiromterrel vgeztk. Eredmnyek: A kutatsunkban szerepl 26 beteg kzl 14 esetben kaptunk kros eredmnyt az els felmrs alkalmval, ebbl 6 obstruktv, 5 kevert, 2 pedig restriktv jelleg zavar volt. A msodik vizsglat sorn a kros esetek szma 6-ra cskkent, melyek kztt 2 obstruktv s 4 restriktv jelleg eltrst tapasztaltunk. A vizsglt paramterekben, FVC, FEV1, Tiffenau-index, PEF, FEF75, FEF50, FEF25 esetn szignifikns mrtk javulst tapasztaltunk az elzleg kros, klns tekintettel az obstrukcit mutat lgzsfunkcival rendelkezk krben. Az egyes mrt eredmnyeket a referencia rtk szzalkban fejeztk ki, ezek tlagainak klnbsge az els mrs sorn kros Tiffenau-indexszel rendelkezknl 56%, ami statisztikailag szignifiknsnak bizonyult (P= 0,013). Kros els PEF rtk esetn a javuls 32% (p<0,001), valamint kros els FEF25 rtk esetn 38% (p<0,001). A fiknl az 1. alkalommal 10/16, a lnyoknl 4/10 esetben talltunk kros lgzsfunkcit. A 2. mrs sorn fiknl 4/16, lnyoknl 1/10 volt ugyanezen sszehasonlts eredmnye. sszefoglals: A kezels kvetkeztben fellp obstruktv elvltozsok az id elrehaladtval javul tendencit mutatnak.
Az utnkvets alapjul szolgl elz tanulmny: Mersz E, Nmeth , Angyalics F, Cska M, Mller J, Garami M, Kovcs G: Daganatellenes kezelsen tesett gyermekek ksi pulmonlis mellkhatsainak vizsglata. Tdgygyszat, 2007; 1(7): 26-31.

Elmleti httr: A 6. letra eltt megkezdett, terpisan alkalmazott mrskelt hypothermia (33-34 C), bizonytottan cskkenti az asphyxis jszlttek hallozst s a ksi szvdmnyek gyakorisgt. llatksrletekben bizonytottk, hogy a korai kezels nveli az neuroprotekci hatkonysgt. Mivel terpis hypothermia csak az ajnlsokban megadott felttelekkel rendelkez htsi centrumban vgezhet, gy a szksges szllts ksleltetheti a hts megkezdst. Clunk annak vizsglata volt, hogy 1) a hypothermis kezels megkezdhet-e az els ellts helysznn a terpis ablak korai fzisban 2) a beavatkozs megnveli-e a stabilizcis s transzport fzis idtartamt 3) a helyszni aktv kontrolllt hypothermia (hAKHT) alkalmazsa biztonsgos-e a szllts alatt. Mdszerek: A Peter Cerny Alaptvny Mentszolglata (mNICU) ltal a 2009. 11. - 2011. 10. kztt hAKHT-val kezelt 65 asphyxis jszltt adatait hasonltottuk ssze egy 65 fs trtneti kontrollcsoporttal. Az ellts, a stabilizci s a szllts felttelei azonosak voltak. Mindkt csoportban a bevlogats a TOBY vizsglatban alkalmazott kritriumoknak megfelelen trtnt. Vizsgltuk mindkt csoportban az ellts s a transzport idejt, az jszlttek felvteli s tadsi llapott, valamint a vitlis paramterek stabilitst a transzport alatt. A csoportok megfeleltethetsgt non-parametrikus Mann-Whitney U-teszttel vgeztk. Eredmnyek: A kt csoport antropometriai s tvteli llapota azonos. 1. A hAKHT csoportban a clhmrsklet mr 2,2 letra eltt, mg a kontrollcsoportban 4,4 letrsan rhet el. 2. A hAKHT alkalmazsval a stabilizcis fzis 18 perccel hosszabb. 3. a testhmrsklet a transzport sorn 51 httt jszlttnl a terpis tartomnyban tarthat, az tadsi szvfrekvencia a hAKHT csoportban alacsonyabb (p <0,001). A vitlis paramterek kztt ms szignifikns eltrst nem talltunk. sszefoglals: A hAKHT az els ellts helysznn megkezdhet. A terpis clhmrsklet 90%-ban elrhet, a transzport sorn 70%-ban a terpis tartomnyban tarthat. A mNICU tapasztalatai alapjn az llapotstabilizci sem nehezebb s a f letfunkcik megingsa sem gyakoribb a hypotermia egyidej alkalmazsa esetn.
1. Perrone S, Szabo M, et al. Whole body hypothermia and oxidative stress in babies with hypoxic-ischemic brain injury. Pediatr Neurol 2010;43(4):236-40. 2. Roka A, Vasarhelyi B, Bodrogi E, Machay T, Szabo M. Changes in laboratory parameters indicating cell necrosis and organ dysfunction in asphyxiated neonates on moderate systemic hypothermia. Acta Paediatr 2007;96(8):1118-21. Az elads eredeti megfigyelseket tartalmaz, ezen eredmnyeket a tmavezet korbban nem publiklta s nem mutatta be.

Tmavezet(k): Dr. Kovcs Gbor, egyetemi docens, II. Sz. Gyermekgygyszati Klinika, Dr. Nmeth gnes, klinikai forvos, II. Sz. Gyermekgygyszati Klinika

Tmavezet(k): Dr. Szab Mikls, egyetemi adjunktus, I. Sz. Gyermekgygyszati Klinika, Dr. Nagy gnes, szakorvos, Peter Cerny Alaptvny Mentszolglat

163
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

GYERMEKGYGYSZAT I.

Interleukin-6 s Interleukin-8 mint szepszis markerek ssejt-transzplantlt gyermekekben


Taller Borbla SE OK V.
talbori9@gmail.com

Intrauterin gyullads gyakorisga jszlttkori aszfixia s hipoxis enkefaloptia htterben


Szll Erzsbet SE OK V. Nmeth gota SE OK VI.
szellzsoka@gmail.com; ago.nemeth@gmail.com

Bevezets: A szepszis laboratriumi markerei ssejt transzplantlt betegek esetn a C-reaktv protein (CRP), a prokalcitonin (PCT), az interleukin-6 (IL-6) s az interleukin-8 (IL-8) lehetnek. Az interleukinokat azok a limfocitk s endotlsejtek is termelik, melyek a kondcionl kemoterpia s antithymocyta-globulin kezels sorn srlhetnek. A fenti okok miatt indokoltnak ltszott, hogy vizsglatunkban e markerek ssejt-transzplantciban val alkalmazhatsgt elemezzk. Betegek s mdszer: Munknk sorn a Szent Lszl Krhz Gyermekhematolgiai-s ssejt-transzplantcis Osztlynak betegitl minden olyan esetben IL-6, ill. IL-8 meghatrozst vgeztnk, amikor a jelenlegi klinikai rutin szerint CRP illetve PCT mrs is trtnt. Az azonnali centrifugls tjn nyert sav interleukin koncentrcijt fotometris eljrssal mrtk. 2011. janur s szeptember kztt 64 mrs trtnt. Az interleukinok egyb akut fzis fehrjkkel val korrelcijt lineris korrelci szmtsval, a ngy akut fzis fehrje jsl rtkt (bakterilis s gombainfekci, slyos szepszis s intenzv osztlyos thelyezs esetn) ktmints t-prbval vizsgltuk. Eredmnyek: Kimutattuk, hogy a CRP jl korrell IL-6-al s IL-8-cal (R:0,60424, p=0,00001; R:0,3306, p=0,02), de egyik marker sem korrell PCT-nal. Az IL-6 szignifiknsan magasabb slyosan szeptikus betegekben (p=0,01496). Kimutattuk, hogy az IL-8 (p=0,00008) s a PCT (p=0,00140) szignifiknsan magasabb sarjadz gombaszepszis esetn. Az interleukinok jl megjsoljk az intenzv osztlyra kerlst (IL-6: p=0,01662, IL-8: p=0,00000003). Bakterilis szepszisben nem talltunk szignifiknsan magasabb marker rtkeket. ATG kezelst kvet 3 napban szignifiknsan magasabb volt mind a ngy akut fzis fehrje plazma koncentrcija (CRP: p=0,05, PCT: p=0,0000008, IL-6: p=0,0000083, IL-8: p=0,000055). Kvetkeztetsek: Az interleukinok ssejt-transzplantlt gyermekekben is hasznlhat szepszis markerek. ATG adst kvet napokban azonban egyik akut fzis fehrje sem hasznlhat szepszis kvetsre. Vizsglatunk folytatsaknt nagyobb esetszm tanulmny elvgzst tervezzk.
A tmban a Szent Lszl Krhz Gyermekhematolgiai s ssejttranszplantcis osztlyrl mg nem volt publikci.

Bevezets: Az jszlttkori aszfixia napjainkban is vezet oka a gyermekkorban szerzett maradand idegrendszeri krosodsoknak. Htterben elssorban a ftlis gzcsere zavart okoz mhlepnyi keringsi rendellenessgek llnak. Ugyanakkor a mhen belli gyullads szerepe a maradand idegrendszeri krosods kialakulsban egyre inkbb az rdeklds homlokterbe kerl. Clunk annak megllaptsa, hogy milyen gyakori az intrauterin gyullads az rett aszfixis jszlttek krben. Betegek s mdszerek: A SE I. Sz. Gyermekklinikn 2009. november 2011. december kztt, 34 szlsi aszfixia s hipoxis enkefaloptia diagnzissal kezelt jszlttek mhlepnyt vizsgltuk. Konvencionlis szvettani vizsglattal a hisztolgiai gyulladsos jelek alapjn slyossg szerint 4 kategrit alkottunk, chorioamnionitis: nincs, enyhe, kzpslyos, slyos s / vagy funisitis. Eredmnyek: A vizsglt populci antropometriai jellemzi: gesztcis id (medin): 392, szletsi sly (tlag): 3154601 g, 19/34 jszltt fi, 1 perces Apgar (medin): 22, 5 perces Apgar (medin): 52; 15 pvn, 3 eszkzs pvn, s 16 akut csszrmetszssel szletett , 6 jszltt halt meg, az aszfixia fenyeget okaknt 9/34 esetben talltunk CTG abnormalitst, 8 esetben elhzd kitolst, s 17 esetben a pontos ok tisztzatlan. A szvettani eredmnyek kztt 21/34 esetben fordult el chorioamnionitis (3 slyos, 8 kzpslyos, 10 enyhe); Egyb hisztolgiai eltrsek: 12/34 boholyrsi zavar; 17/34 (5 friss, 12 rgi) infarktus; 8/34 thrombus; 8/34 endangiopathia obliterans; 5/34 fetalis thrombotikus vasculopathia; 2/34 ismeretlen eredet villitis. Az esetleg klinikai jelentsggel br slyos-, kzpslyos chorioamnionitis gyakorisga 35 % volt anyagunkban. Konklzi: Az rett aszfixis jszlttek mhlepnyben feltnen gyakoriak a gyulladsos s egyb hisztolgai eltrsek. Tovbbi clkitzsnk annak vizsglata, hogy a mhen belli gyullads milyen szerepet jtszik enkefaloptis jszlttek maradand krosodsnak kialakulsban.
A tmavezetmnek ebben a tmban nem jelent meg korbbi publikcija.

Tmavezet(k): Dr. Szab Mikls, egyetemi adjunktus, I. Sz. Gyermekgygyszati Klinika

Tmavezet(k): Dr. Kllay Krisztin, forvos, Fv. nk. Egyestett Szent Istvn s Szent Lszl Krhz Rendelintzet

164
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

GYERMEKGYGYSZAT I.

Magzati vese- s hgyti fejldsi rendellenessgek perinatlis diagnzisa s kimenetele


Magyar Zsfia SE OK V.
mazsoofka@gmail.com

Memriamkds vizsglata Williamsszindrms gyermekeknl


Tth Fanni SE OK VI.
toth.fanni2@gmail.com

Bevezets: A magzati vese- s hgyti fejldsi rendellenessgek a prenatlisan leggyakrabban diagnosztizlt malformcik, incidencijuk 2-15/1000 kztti. A legtbb esetet a 18-20. gesztcis ht kztt szlelik. A vese- s hgyti anomlik korai felismerse s kezelse a ksbbi infekcik s krosodsok megelzse cljbl fontos. Clkitzs: A vese- s hgyti malformcikat s a trsul rendellenessgeket vizsgltuk a postnatlis kezels lehetsgeivel s a kimenetelt meghatroz tnyezkkel sszefggsben. Mdszer: Retrospektv vizsglattal 11309 jszltt dokumentcijt tekintettk t. A prenatlis diagnzist kveten a kezels szempontjait rtkeltk, a nephrolgiai gondozsba kerlt jszlttek sorst tlagosan kb. 2,5 vig kvettk. Az jszlttek gesztcis rettsgt, a szlsvezets mdjt, a magzatvz mennyisgt, a neonatlis morbiditsi tnyezket, a kezelst s a kimenetelt rtkeltk. Eredmnyek: Vese- s hgyti anomlival szletett 139 jszltt, az incidencia 12/1000. Kzlk 41 volt koraszltt (29,5%). A leggyakoribb malformci a pyelon s ureter dilatcija volt, melynek htterben als hgyti obstrukci 6%-ban fordult el. A vese- s hgyti rendellenessghez az esetek 18%-ban trsult extrarenlis anomlia is, mely befolysolta a kimenetelt. Az esetek 95% -a prenatlisan felismersre kerlt, in utero intervenci nem trtnt. A leggyakoribb postnatlis mtti kezels a heminephrectomia, AndresonHeynes fle pyelonplastika, illetve a SDING (Subureteral Deflux Injection) volt. A vizsglati peridus alatt dialzis, vesetranszplantci nem trtnt. A vizsglt beteg kzl 2 jszltt exitlt (1,4%). Kvetkeztetsek: A vese- s hgyti malformcik eseteiben az ultrahangdiagnosztiknak fontos szerepe van a korai kezelsben. A vizsglt jszlttek kztt a koraszls arnya (29,5%) lnyegesen magasabb volt, mint a klinikai arny. Az evidence based medicine ajnlsai szerinti steroid prophylaxis a szvdmnyek megelzst jelentheti. A neonatlis peridus alatt alkalmazott kezels, a korai mtti beavatkozs s a nephrolgiai gondozs egyttesen eredmnyezheti az jszlttek ksi infekci s vesekrosods nlkli gygyulst.
Grbe , et al: Role of prenatal ultrasonography in the diagnosis and management of urinary tract abnormalities. Medical Science Monitor, 3(4), 489-494,1997. Grbe : A vesebetegsgek megelzsnek lehetsgei a neonatolgus szemszgbl. Hippocrates, IV/2, 91-93, 2002. Jelen vizsglat a mtti kezelsi mdokat s a nephrologiai utnvizsglatok eredmnyt is tartalmazza eltr beteganyagon.

Bevezets: A Williams-szindrma a hetedik kromoszma mikrodelcija miatt ltrejv fejldsi rendellenessg. Enyhe vagy kzepes mentlis retardcival, jellegzetes craniofacilis dysmorphival, congenitlis szvhibval, extrovertlt szemlyisggel jr. Jobb verblis memrival rendelkeznek, mint ms fejldsi rendellenessggel l, hasonl intellektus trsaik. Vizuospatilis memrit tesztel feladatokban viszont rosszabbul teljestenek. Clkitzs: A Semmelweis Egyetem II. Szm Gyermekklinika gondozsban ll 15 Williams szindrms gyermek asszocicis tanulsi kpessgt vizsglatuk. Teljestmnyket demogrfiai szempontbl illesztett csoporttal hasonltottuk ssze . Mdszer: Minden gyermeknl hrom, a kutatcsoportunk ltal kifejlesztett kognitv tesztet vettnk fel szmtgp segtsgvel. A Kilroy teszt a szekvencilis asszocicitanuls, a Choose23 teszt vizulis diszkrimincitanuls s transzfergeneralizci, a Fish teszt a tanult ekvivalencia vizsglatra alkalmas. Egy teszten bell legalbb 25-40 dntst kellett hozni. A szmtgp rzkelte, ha a vizsglt szemly megtanulta, hogy mi a helyes megolds, ilyenkor j dntsi szitucit vezetett be. A hibt a szmtgp hanggal jelezte, s az adott feladatban emelte az ismtlsek szmt. Eredmnyek: Williams-szindrmban mindhrom teszt esetben a kontrolloktl kismrtkben eltr inger-vlasz tanulst talltunk (d=0,4, p<0,05), amely a legkifejezettebb a szekvencilis asszocicik esetben volt (d=0,7, p<0,05). Ezzel szemben a tesztek transzferfzisban (generalizci, tanult ekvivalencia) jelents deficit mutatkozott (d=1,5, p<0,001). A transzferfzisok hibi nem korrelltak az IQ-val (r<0,2). Kvetkeztets: A Williams szindrms gyermekek asszocicis tanulsa gyengbb, mint a megfelel kontrollszemlyek. Ez az inger-vlasz asszocicik ltalnostsa alkalmval a legkifejezettebb, ami a praefrontalis cortex s a hippocampus funkcizavart mutatja. A funkcizavar az IQ-deficittl eltr kognitv egysgekhez kapcsoldik.
Polgr P, Farkas M , Kri S. How to find the way out from four rooms? The learning of chaining associations may shed light on the neuropsychology of the deficit syndrome of schizophrenia. Schizophrenia Research 2008; 99: 200-207. Bdi N, Csibri E, Kri S. Associative learning, acquired equivalence, and flexible generalization of knowledge in mild Alzheimer disease. Cognitive and Behavioral Neurology 2009; 22: 89-94. Nem Williams szindrms alanyokat vizsgltak.

Tmavezet(k): Dr. Grbe va PhD, med. habil., egyetemi docens, I. Sz. Szlszeti s Ngygyszati Klinika

Tmavezet(k): Dr. Bnsgi Boglrka, egyetemi tanrsegd, II. Sz. Gyermekgygyszati Klinika, Dr. Kri Szabolcs, egyetemi tanr, Szegedi Tudomnyegyetem lettani Intzet

165
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

GYERMEKGYGYSZAT I.

mTOR aktivits s rapamycin-rzkenysg vizsglata gyermekkori akut limfoblasztos leukmiban


Vradi Zsfia SE OK VI.
v.zsofka@freemail.hu

Tumor viabilits vizsglata diffzi slyozott MRI-vel s FDG PET-CT-vel gyermekkori limfmk esetn
Zsbn Marcell SE OK V.
zsbanm@gmail.com

Krdsfelvets: Az akut limfoblasztos leukmia (ALL) a leggyakoribb gyermekkori malignits. A terpia fejldsnek ksznheten jelentsen javultak a tllsi mutatk, a sikerek mellett azonban a kezels tovbbra sem hatkony a betegek 2025%-ban, s szmolnunk kell a kemoterpia toxikus mellkhatsaival is. Az eredmnyek tovbbi javtsnak lehetsges egyik eszkze a clzott terpia lehet. Az utbbi vekben a figyelem kzppontjba kerlt az mTOR (mammalian target of rapamycin) jeltviteli t. Mdszerek: Ksrleteink sorn az mTOR jeltviteli t aktivitst vizsgltuk ALL-es gyermekek csontveli s perifris mintibl izollt leukmis sejtekben s limfma/leukmia sejtvonalakban. Az aktivits mrtkt az mTOR-fgg foszforillt fehrjk (p-4EBP1, p-S6, p-mTOR) mennyisgnek ELISA mrsvel hatroztuk meg. Az expresszis eredmnyeket statisztikailag elemeztk, s sszevetettk a klinikai-terpis adatokkal. A rapamycin-kezels limfoblasztokra kifejtett hatsait s az mTOR-t tartalmaz komplexek expresszijt immuncitokmival s ramlsi citometrival vizsgltuk. Eredmnyek: 51 betegtl tbb mint 250, a kezels klnbz fzisaibl szrmaz csontveli s perifris mintt vizsgltunk. A p-4EBP1 expresszija minden vizsglt esetben szignifiknsan magasabb (20-58x) volt a kontrollhoz kpest. A p-4EBP1 expresszi szoros korrelcit mutatott a prognzissal s a terpis vlasszal. Az izollt blasztokhoz hasonlan magas mTOR aktivitst mrtnk limfma/leukmia sejtvonalakban is. Megfigyelseink szerint a rapamycin a vizsglt sejtvonalakban proliferci-gtl hatst okozott. Apoptzist csak azokban az izollt ALL sejtekben s sejtvonalakban induklt az in vitro mTOR gtl kezels, amelyekben az p-4EBP1 szintje lecskkent a kezels hatsra. A klnbz sejtvonalak, illetve a ms-ms betegtl szrmaz izollt sejtek rictor expresszijban klnbsgek mutathatak ki. Kvetkeztetsek: Eredmnyeink altmasztjk, hogy az ALL sejtek mTOR aktivitsa fokozott, ez p-4EBP1 ELISA segtsgvel meghatrozhat. Eddigi adataink szerint az tvonal aktivitst jellemz fehrjk mennyisgnek mrse hasznos lehet a prognzis korai becslsben, a terpis vlasz kvetsben s a relapszus korai szlelsben. Eredmnyeink arra is felhvjk a figyelmet, hogy a rictor/raptor arnyban kimutathat klnbsgek tovbbi vizsglata rvilgthat a rapamycin rezisztencia htterre.
Korbbi publikci a tmban nem volt.

Clkitzs: Az MRI DWIBS (Diffusion-weighted wholebody imaging with background body signal suppression) szekvencia, sugrterhelssel nem jr mdszer, amely irodalmi adatok alapjn, akr csak az FDG PET-CT alkalmas a viabilits megtlsre, azonban ennek szenzitivitsa/specificitsa gyermekkori limfmk esetn mg nem ismert. Vizsglatunk clja az MRI DWIBS szerepnek megllaptsa gyermekkori limfmk utnkvetse sorn. Betegek s mdszerek: Prospektv tanulmnyunkban 17 Hodgkin (HD) s 12 Non-Hodgkin (NHL) limfms gyermeknl vgeztnk 33 ill. 20, sszesen 53 alkalommal sszehasonlt MRI DWIBS vizsglatokat referencia PET-CT vizsglattal egytt. A ktfle kpalkot vizsglat kztt tlag 5,45 (0-19) nap telt el. A kpalkot vizsglatok eredmnyt szvettani vizsglattal, illetve klinikai utnkvetssel kontrollltuk. A vizsglatokat nyirokcsom-rgik szerint is rtkeltk. Eredmnyek: Vizulis rtkels alapjn az MRI DWIBS s a PET-CT eredmnyek jl korrellnak egymssal. Kis esetszm mellett HD esetn mindkt mdszerrel a szenzitivits s a negatv prediktv rtk (NP) 1, specificitsa azonban a PET-CT-nek 0,69 az MRI DWIBS-nek csak 0,48. A pozitv prediktv rtk (PP) a PET-CT esetn 0,56 az MRI-nl 0,52. Az NHL-es betegcsoportban a kt eljrs kzt gyengbb a korrelci. A szenzitivits a PET-CT esetben 0,75 a MRI-nl 0,50. A NP-k itt a PET-CT esetben 0,96 mg az MRI DWIBS esetben 0,90 volt vizsglatunkban. A specificits 0,79 a 0,86-tal szemben, a PP 0,30 illetve 0,40. A rgik szerinti rtkelsnl azt talltuk, hogy a perifris nyirokcsom rgikban (nyak, axillk, inguinlis rgi) tbb az lpozitv eredmny mint a hasi, s mellkasi rgikban. Kvetkeztets: A limfms betegek esetben jelenleg a viabilis tumorszvet megtlsre legkiterjedtebben alkalmazott, s elfogadott mdszer a PET-CT. Vizsglataink eredmnye alapjn az MRI DWIBS j kiegsztje, klnsen HD esetn alkalmanknt helyettestje lehet a PET-CT vizsglatnak. Mivel az MRI DWIBS nem jelent sugrterhelst s olcsbb, elrelpst jelenthet a szemlyre szl terpia fel. Tovbbi clok: Az MRI DWIBS rtkelsnek reproduklhatsgt az ADC (Apparent Diffusion Coefficient) mrs teszi lehetv. A tovbbiakban ennek szmtsval szeretnnk eredmnyeinket pontostani.
Jelen eladsom a TDK konferencin s a MONT XVII. Kongresszuson (Hevesy Gyrgy Magyar Orvostudomnyi Nukleris Trsasg XVII. Kongresszusn) a 2011-es vben bemutatott Az FDG PET-CT s MRI DWIBS vizsglatok eredmnyeinek sszehasonltsa gyermekkori limfmk cm eladsomnak a mind betegszmban, mind peidg feldolgozsi technolgiban bvtett, s tovbbfejlesztett vltozata.

Tmavezet(k): Dr. Cska Monika, egyetemi docens, II. Sz. Gyermekgygyszati Klinika, Dr. Sebestyn Anna, tudomnyos fmunkatrs, I. Sz. Patolgiai s Ksrleti Rkkutt Intzet

Tmavezet(k): Dr. Cska Monika, egyetemi docens, II. Sz. Gyermekgygyszati Klinika, Dr. Rudas Gbor, egyetemi docens, Szentgothai Tudskzpont Semmelweis Egyetem MR Kutatkzpont

166
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

GYERMEKGYGYSZAT II.

Dmtrffy Dra SE OK V.
frizimiska@freemail.hu

Srkzi Adrienn SE OK V. Cseh Domonkos SE OK VI.


sarkoziadrienn88@gmail.com; domonkos88@freemail.hu

Elzmnyek: Fallot-tetralgia (ToF) a leggyakoribb cianzissal jr szvfejldsi rendellenessg. Kamrai tachycardia s hirtelen szvhall gyakran fellp ksi komplikcik a ToF sikeres mtti megoldsa esetn is. A kardiovaglis baroreflex-rzkenysg (BRS) cskkense a hirtelen szvhall fggetlen prediktora. ToF betegekben a BRS cskkent, melynek mechanizmusa nem ismert. A munkacsoportunk korbban kimutatta, hogy egszsgesekben a BRS arnyos az a. carotis disztenzibilitsval (DC), valamint hogy ToF betegekben a DC cskkent. Ezen elzmnyek alapjn jelen munknkban azt a krdst vizsgltuk, hogy ToF betegekben a BRS rtkek cskkense asszocilt-e a baroreceptor rterletek mint az a. carotis communis elasztikus funkcijnak krosodsval? Alanyok s mdszerek: A vizsglatban 36 NYHA I. stdium ToF beteget (20,510,7 v), valamint 36 korban s nemben egyeztetett kontroll alanyt vizsgltunk. Az a. carotis communis tmrjt s pulzatilis disztenzijt ultrahanggal s vrnyomst tonometrival hatroztuk meg, s szmtottuk a DC-t. A baroreflex-rzkenysget a vrnyoms s a szvfrekvencia spontn (sBRS) s 9 esetben a1-agonista fenilefrinnel induklt (BRSphe) ingadozsai alapjn hatroztuk meg, a szisztols vrnyomsRR-intervallum sszefggs meredeksgeknt. Eredmnyek: (tlag SD) A BRS indexek jelents cskkenst mutattak a betegcsoportban a kontrollcsoporthoz kpest (sBRS 9,339,21 vs. 17,787,17 ms/Hgmm; BRSphe 16,7610,20 vs. 28,448,80 ms/Hgmm). Az a. carotis DC is szignifiknsan kisebbnek bizonyult a betegcsoportban a kontroll csoporttal sszehasonltva (5,101,81 vs. 7,263,00 10-3/Hgmm). A carotis DC mind kontroll mind ToF alanyokban lineris sszefggst mutatott BRS-sel (sBRS r=0,485 vs. r=0,416*; BRSphe r=0,311 vs. r=0,729*). Az elvgzett tbbszrs lineris regresszis analzisek alapjn a DC a BRS indexek fggetlen meghatrozjnak bizonyult ToF betegekben. (: p<0,05; *:p<0,01) Diszkusszi: Eredmnyeink szerint Fallot-tetralgis betegekben a baroreflex-rzkenysg cskkenshez hozzjrulhat az a. carotis communis disztenzibilitsnak cskkense. Mivel a betegek emelkedett mortalitsban felttelezheten a BRS cskkense szerepet jtszik, az azt befolysol carotis DC vizsglata s az letkor elrehaladtval a rugalmassg cskkensnek letmdbeli, ditris lasstsa a hossztv klinikai utnkvets fontos feladata lehet.
Lszl, A, Pintr A, Horvth T, Kdr K, Temesvri A, Kollai M, Studinger P. Impaired carotid artery elastic function in patients with tetralogy of Fallot. Heart Vessels 2011; 26:542-548

Elmleti httr: Az 1-es tpus diabetes (T1DM) okozta relvltozsok mr fiatalkorban kimutathatak, jelzik a ksbbi letkorban fokozott cardiovascularis rizikt (CV). A betegsg CV hatsainak mutatja a pulzushullm-terjedsi sebessg (PWV), mely az rfalrugalmassg meghatrozsnak gold-standard mdszere. Clkitzs: Keresztmetszeti vizsglatunk clja T1DM-es gyermekek anyagcsere-sttusznak s cardiovascularis llapotnak felmrse volt. Vizsgltuk a diabetes szvdmnyeit s a trsbetegsgek hatst. Betegek, mdszerek: A SE I. Sz. Gyermekklinikn kezelt 47 gyermek (kor: 14,083,3v; 20 fi) adatait hasznltuk fel. Meghatroztuk a carotis-femoralis PWV-rtkeiket az applancis tonometria elvn mkd PulsePen kszlkkel. A mrssel egyidben kivizsglsuk rszeknt labor- s ABPM-vizsglat trtnt. A korfgg rtkek esetn SDS-t szmoltunk. A PWV-t korra standardizlt LMS rtkkel jellemeztk (PWV LMS). Eredmnyek: A gyermekek kzl 3 esetben 95 pc feletti BMI-t, 20 esetben 90 ml/min/1,73 m2 alatti GFR-t talltunk. HgA1C rtkk 9,042,15 % volt. Trsbetegsgek kzl coeliakia (n=5), obesitas (n=5), hypertonia (n=4), hypothyreosis (n=3), az alapbetegsg szvdmnyeknt pedig retinopathia (n=2) s nephropathia (n=1) fordult el. A PWV LMS rtke 17 gyermeknl 75 pc feletti, 10 esetben 95 pc feletti volt, a szvdmnyes esetek az utbbi csoportba estek. PWV LMS tlaga 0,541,12. A PWV LMS pozitvan korrell a SBP SDS (p=0,01; r=0,4) rtkkel. A 4 vnl rgebb ta fennll T1DM-es csoportban nagyobb a napi inzulinigny (0,840,3 vs 0,580,27 E/kg), magasabb a derkkrfogat (7810,6 vs 678,6 cm) s a DBP SDS (0,190,57 vs. -0,2610,53) a kevesebb ideje diabeteses csoporthoz viszonytva. A hypertonis gyermekek a normotenzv csoporttal sszehasonltva nagyobb derkkrfogattal (93,515,16 vs 73,069,75 cm), BMI SDS-sel (0,840,64 vs 0,160,64), s PWV LMS-sel (1,760,89 vs 0,431,08) rendelkeznek. Kvetkeztets: T1DM-ben a kros cukorhztarts s az esetleges szvdmnyek CV rizikt fokoz hatsa az ltalunk vizsglt gyermekek egy rszben nem-invazv mdszerrel mr a szervkrosods klinikai megjelense eltt kimutathat. A trsbetegsgek jelenlte fokozhatja a CV rizikt. A vizsglt csoportban a rendszeres kontroll vizsglat s a tovbbi szvdmnyek, trsbetegsgek megelzse kiemelt jelentsg.
Jelen tmban munkacsoportunk nem publiklt eredmnyeket.

Tmavezet(k): Prof. Reusz Gyrgy, egyetemi tanr, I. Sz. Gyermekgygyszati Klinika

Tmavezet(k): Dr. Pintr Alexandra, egyetemi tanrsegd, Klinikai Ksrleti Kutat- s Humn lettani Intzet, Dr. Horvth Tams, egyetemi tanrsegd, Klinikai Ksrleti Kutats Humn lettani Intzet

167
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

A kardiovaglis baroreflex-rzkenysg s az a. carotis tgulkonysgnak sszefggse Fallot-tetralgiban

Cardiovascularis rizik felmrse 1-es tpus diabeteses gyermekeknl

GYERMEKGYGYSZAT II.

Csont-markerek s a blpermeabilits vltozsa egy ves infliximab terpit kveten Crohnbeteg gyermekekben
Kles Katalin SE OK V. Diczig Brigitte SE OK IV.
katalin.koles@gmail.com; diczigb@hotmail.com

Egyes anyagcsere paramterek sszefggsei magas testtmegindex gyermekekben


Nagy Kristf SE OK IV. Bognr Fanni SE OK IV.
nnkristof@hotmail.com; b.fanni@gmail.com

Bevezets: Slyos llapot Crohn beteg gyermekek tbbsgnek llapotban kedvez vltozs rhet el infliximab (IFX) terpia segtsgvel, azonban a kezels csontmetabolizmusra s blpermeabilitsra kifejtett hatsrl nemzetkzi viszonylatban is kevs adat ll rendelkezsre. Nem ismert, hogy az esetleges kedvez hats a gyulladscskkensnek vagy a blpermeabilits javulsnak tudhat be. Clkitzs: Munknk sorn csont-markerek (osteocalcin/ OC, csont-specifikus alkalikus foszfatz/bALP, btacrosslaps/bCL), D3-vitamin s a C-reaktv protein szrumszintjnek alakulst vizsgltuk IFX kezels hatsra. Tovbb kvettk a betegsget jellemz aktivitsi index/Pediatric Crohns Disease Activity Index/PCDAI, a csontdenzits/ DEXA-z-score, valamint a blpermeabilits vltozst is. Betegek s mdszer: Prospektv vizsglatunkba eddig 35 (tlagletkor: 14,9v) hagyomnyos terpira rezisztens Crohn beteg gyermeket vontunk be. IFX indukcis kezelsben rszesltek a 0., 2. s 6. hten, a gygyszer hatkonysga esetn pedig fenntart kezelst kaptak 8 hetenknt. Az OC, bALP, bCL, D-vitamin, CRP szrumszintjt, valamint a PCDAI rtkt az IFX kezels 0., 6., 30. s 54. hetn hatroztuk meg. A betegek DEXA z-score rtkt a 0., s 54. hten, a blpermeabilitst laktulz-mannitol terhelses teszt segtsgvel a 0. s 10. hten vizsgltuk. Eredmnyek: A szrum OC szintje szignifiknsan emelkedett, mg a PCDAI szignifiknsan cskkent az IFX kezels hatsra a vizsglt idpontokban a kiindulsi rtkekhez kpest (p<0,0001). A bCL s a bALP rtke a 30. htig szignifiknsan emelkedett a 0. hthez kpest (p<0,0001), majd az 54. htre cskkenst lttunk az rtkkben. A D3-vitamin s a CRP szrumszintjben a 6. htig lttunk szignifikns vltozst a kezdeti rtkhez kpest (p=0,0009; p<0,0001). A lumblis gerinc DEXA z-score rtke a csontsrsg javulst mutatta. A bl permeabilitsban a laktulz/mannitol hnyadost elemezve nem lttunk javulst a kezels 10. hetre (tlag: 0. ht: 0,064; 10. ht: 0,062; p=0,8464). Kvetkeztets: Az IFX terpia hatsra betegeink klinikai llapota javult, amit a PCDAI s CRP rtkek vltozsa is megerst. A kedvez klinikai vlasszal prhuzamosan a csontanyagcserben is javulst lttunk, mindez az IFX terpia csontptsre kifejtett jtkony hatsra utalhat. Ebben a folyamatban a blpermeabilits valsznleg nem tlt be fontos szerepet.
Nem volt korbbi publikci.

Clkitzs: Vizsglatunkban a metabolikus szindrma, steatosis hepatis, hipertrigliceridmia, oxidcis szint s hipertnia gyakorisgt elemeztk a adott paramterek fggvnyben gyermek s serdlkor (7-18 v) obes gyermekekben. Mdszer: Retrospektv vizsglattal sszesen 515 obes beteg (BMI >25) adatait rtkeltk. A klnbz, 25-30 BMI s 30 fltti BMI csoportokat a metabolikus szindrma, steatosis hepatis, hipertrigliceridmia s hipertnia elfordulsi gyakorisga alapjn hasonltottuk ssze adott tnyezk tkrben. A steatosis hepatis diagnosztizlsa UH vizsglattal trtnt. Az oxidcis szint mrst TBARS flourimetris vizsglattal vgeztk. A munka els rszben BMI szerint kt csoportot kpeztnk. Eredmny: A csoportok sszehasonltsban szignifikns klnbsget csak a steatosis hepatis s az oxidcis szintek elfordulsban talltunk, amit Fischer-fle egzakt teszttel s T-prbval igazoltunk. E szerint azoknl a betegeknl, ahol a BMI >30, szignifiknsan gyakoribb a steatosis hepatis s a magas szabadgyk elfordulsa, mint azoknl, ahol a BMI 25-30 kztti. A tbbi vizsglt paramterben a szzalkos megoszls nem mutatott lnyeges klnbsget. Kvetkeztets: Vizsglatunkbl kiderl, hogy a gyermek s serdlkori obes betegekben mind a hipertnia, mind a hipertrigliceridmia, gy a metabolikus szindrma is nagy arnyban fordul el. Bizonytottuk, hogy a BMI > 30 csoportba tartoz egyneknl szignifiknsan magasabb a steatosis hepatis s az oxidcis gyk elfordulsa, mint a 25-30 BMI kztti csoportban. Ennek alapjn indokolt a hasi UH vizsglat elvgzse s antioxidns terpia megkezdse a 30 BMI feletti csoportban.
Ez idig testtmegindex csoportok paramter eltrseivel kapcsolatos publikci nem trtnt

Tmavezet(k): Dr. Szamosi Tams, egyetemi docens, II. Sz. Gyermekgygyszati Klinika

Tmavezet(k): Dr. Veres Gbor, egyetemi docens, I. Sz. Gyermekgygyszati Klinika, Dr. Szab Dolresz, tudomnyos tancsad, I. Sz. Gyermekgygyszati Klinika

168
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

GYERMEKGYGYSZAT II.

letminsg vizsglata juvenilis idiopathis arthritisben szenved betegekben


Bendes Anna SE OK V. Szsz Barbara SE OK V.
anna.bendes@gmail.com; barbaraszasz@gmail.com

zleti rintettsg gyermekkori Crohn-betegsgben


Bozsaki Gbor SE OK VI.
bozsakig@gmail.com

Bevezets: A juvenilis idiopathias arthritis (JIA) heterogn betegsgcsoport, mely magban foglalja a 16 ves kor eltt kezdd, legalbb 6 htig tart, ismeretlen eredet zleti gyulladssal jr krkpeket. Clkitzs: A JIA-ban szenved gyermekek letminsgnek felmrse volt kutatsunk clja. Mdszerek: A Semmelweis Egyetem II. Sz. Gyermekgygyszati Klinika gyermekreumatolgiai szakambulancijn megjelent juvenilis idiopathis arthritises gyermekek letminsgt a szl ltal kitlttt krdv (Gyermekegszsggyi krdv szli jelents, Child Helath Questionnaire Parent Form 50-item, CHQ-PF50) alapjn vizsgltuk. Felmrtk, hogy milyen hatsa van a betegsgnek a gyermek ltalnos egszsgi llapotra, teljestkpessgre, viselkedsre, nrtkelsre s a csald letre. A gyermekek letminsgt sszevetettk a kontrollcsoportban mrt letminsggel, illetve a betegsg altpusaival s aktulis aktivitsval [aktv s limitlt zletek szma, funkcionlis kpessg a Child Health Questionnaire (CHAQ) alapjn, gyulladsos paramterek, betegsgaktivitsi pontszmok alapjn]. Eredmnyek: 54 egszsges gyermekbl ll kontrollcsoport mellett a gyermekreumatolgia ambulancin kezelt betegek kzl vletlenszeren kivlasztott 88 JIA-ban szenved gyermeket vontunk be az letminsg-kutatsba. A betegsg a vizsglat idpontjban a betegek 65%-ban volt aktv, a fennlls idtartamnak medinja 12,6 hnap volt. Az aktv s az inaktv JIA-ban szenved gyermekek betegcsoportjai s a kontrollcsoport letminsgnek sszehasonltsa sorn szignifikns klnbsget (p<0,05) talltunk mind a testi, mind a pszichoszocilis sszegz pontszmban. Az aktv stdiumban lv betegek ltalnos egszsgi llapota, nbecslse s a csaldi aktivits elmarad (p<0,05) az inaktv s a kontrollcsoporthoz kpest. Az egyes altpusok kzl a betegsg az oligoarthritises s extendlt oligoarthritises gyermekekben rintette htrnyosan az letminsg legtbb dimenzijt, a testi sszegz pontszm az enthesitis-asszocilt alcsoport kivtelvel minden altpusban kedveztlenebb volt a kontrollcsoportnl, a pszichoszocilis sszegz pontszm pedig a szisztms JIA kivtelvel volt szignifiknsan rosszabb a kontrolloknl. Kvetkeztets: A JIA-ban szenved gyermekek s szleik letminsgt slyosan befolysolja a betegsg, s nemcsak annak aktv, hanem inaktv stdiuma is.
A tmavezetknek ebben a tmban korbbi publikcija nem volt.

Clkitzs: Az IBD asszocilt arthritisek a juvenilis idiopathis arthritis ILAR szerinti felosztsnl az enthesopathis csoportba sorolandk. Megklnbztetnk perifris arthritises s axilis rintettsget. Kevs adat ismert a gyermekkori M. Crohn extraintesztinlis manifesztciirl, arthritis elfordulsa 2-15%, arthralgia 22% az irodalom szerint. M. Crohn miatt gondozott betegeinkben vizsgltuk az zleti rintettsg elfordulst. Mdszer: 67 gyermeknl (letkor: 13,83,3v, fi:lny =38:29, kvetsi id 21,721 hnap) krdves mdszerrel, fiziklis vizsglattal s szubklinikus sacroileitis irnyban MRI felvtel elemzsvel kvetkeztettnk az arthralgia illetve arthritis elfordulsra. A Crohn betegsg aktivitst a PCDAI (Pediatric Crohns Disease Activity Index) s IMPACT-III (letminsget mr) pontrendszerekkel, valamint a CRP s vrlemezkeszm elemzsvel mrtk. Az zleti rintettsg mrtkt a JATAK (Juvenilis Arthritis Tbbszempont llapotfelmr Krdve) krdvvel vizsgltuk. A sacroileitisre, spondylarthritisre jellemz magasabb kockzatot jelent HLA-B27 meghatrozs genetikai mdszerrel trtnt. A statisztikai elemzst logisztikus regresszival s T-prbval vgeztk. Eredmnyek: Fiziklis vizsglattal 31%-ban szleltnk zleti eltrst (arthritis 7%, beszklt mozgs 24%), megelzleg a gyerekek 12%-a arthritist, 43%-a arthralgit panaszolt. Leggyakrabban a trd-, s a boka zletek voltak rintettek. Az aktulisan arthritises betegek magasabb IMPACT rtket adtak, azaz letminsgk rosszabb. zleti rintettsg (arthritis, arthralgia, mozgskorltozottsg) az anamnzisben slyosabb betegsg lefolyst jelez, magasabb indul s a vizsglat idejben szlelt CRP s PCDAI rtkekkel, kortl, nemtl fggetlenl. A slyosabb lefolyst mutat, infliximabbal kezelt gyerekeknl gyakoribb az arthritis. Manifeszt sacroileitisre utal MRI elvltozs nem volt. Axilis rintettsg esetn HLA-B27 gnhordozssal nem talltunk korrelcit. Kvetkeztets: Crohn-beteg gyermekekben fontos az zletek vizsglata, gyakori az arthralgia, arthritis. Utbbira slyosabb betegsg lefolysnl szmthatunk, s az letminsget rontja.
Veres G. Az extraintesztinlis manifesztci gyakorisga a gyulladsos blbetegsgben szenved gyermeknl a Magyar Gyermek IBD Regiszter 2008-as adatai alapjn. Ebben a publikciban ltalnossgban esik sz az extraintesztinlis panaszokrl, ebben az eladsban viszont az izleti rintettsggel foglalkozunk.

Tmavezet(k): Dr. Ponyi Andrea, egyetemi tanrsegd, II. Sz. Gyermekgygyszati Klinika, Dr. Constantin Tams, egyetemi adjunktus, II. Sz. Gyermekgygyszati Klinika

Tmavezet(k): Dr. Drfalvi Beta, egyetemi adjunktus, II. Sz. Gyermekgygyszati Klinika, Dr. Veres Gbor, egyetemi adjunktus, I. Sz. Gyermekgygyszati Klinika

169
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

GYERMEKGYGYSZAT II.

Krnikus ITP-s gyermekek letminsg vizsglata romiplostim kezels s hagyomnyos terpia kapcsn
Ferenczy Katalin SE OK V.
efkatka@gmail.com

Mennyi ideig tart gondozs utn vltoznak jelentsen az inzulin rezisztencia szindrms serdlk klnbz paramterei?
Vida Eszter SE OK V. Kecskemti Nra SE OK IV.
vidameszter@gmail.com; nora.kecskemeti@gmail.com

Az immun thrombocytopenis purpura (ITP) gyermekkori gyakorisga 50/1 000 000 f/v, mely rendszerint akut formban zajlik. Az esetek 10%-ban krnikuss vlik, ami a tartsan alacsony vrlemezke szm miatt megemelkedett vrzsi rizik kvetkeztben az aktv gyermekkort jelentsen veszlyezteti. Emiatt klnsen fontos a biztonsgos thrombocyta szm elrse s fenntartsa. Az utbbi vek kutatsai alapjn kifejlesztettek egy j tmadspont gygyszercsoportot, a trombopoetin-receptor stimullkat (eltrombopag, romiplostim). A romiplostim felnttkori krnikus ITP-ben hatsos terpis szernek minslt, gyermekkori alkalmazsrl azonban eddig csak egy vizsglat eredmnyeit kzltk (Buchanan s mtsai, 2009). Clunk az ITP-s gyermekek letminsgnek vizsglata standard terpis kezels, valamint romiplostim kezels hatsra. Ennek vizsglatra bevezettnk egy vrzsi score rendszert, ami a fiziklis sttusz s a kzeli anamnzis alapjn szmszersti a betegsg kvetkeztben megjelen tneteket. Egy 0-5-ig terjed skln hetente regisztrljuk a gyerekek vrzses tneteit, majd retrospektv mdon sszehasonltjuk a standard terpis idszakkal. Emellett hetente vgznk quantitatv vrkp vizsglatot a thrombocyta szm monitorozsra. A fenti adatokkal prhuzamosan a szlk s gyermekek szubjektv tapasztalatait is rgztjk a betegsg s kezelse miatt kialakul letminsg vltozs szempontjbl. A statisztikai elemzs sorn Khi-ngyzet- s Fischer egzakt tesztet hasznltunk. sszesen 11 gyermek rszeslt romiplostim kezelsben, az tlagletkor 7,9 v (2,3-15 v). Ngy beteg akut ITP diagnzissal kezdte a terpit, majd ketten kzlk a krnikus csoportba kerltek t. Kt gyermek rszeslt egyszeri kezelsben kemoterpia asszocilt thrombocytopenia miatt. A 11 gyermek kzl 5 f krnikus ITP indikcival kezdte el a terpit. Ebben a csoportban a standard terpia hossza tlagosan 85 ht volt (39-108), a romiplostim kezels tlagosan 53 htig zajlott (34-76). Romiplostim kezels alatt szignifiknsan kevesebbszer lpett fel grade 1 (p=0,00062) s grade 2 (p=0,02102) vrzs, mint a standard terpis idszakban. Grade 3 s grade 4 vrzs esetn nem volt szignifikns klnbsg a kt csoport kztt. A romiplostim kezels szignifiknsan cskkenti a vrzses esemnyek elfordulst krnikus ITP-s gyermekekben, ezltal javtja a betegek letminsgt, mindennapjait.
1. Cska M, Ferenczy K, Bnusz R, Kovcs G: Romiplostim kezelssel szerzett tapasztalataink gyermekkori thrombocytopeniban. Gyermekgygyszat 62. vf. 4., 2011 Ferenczy K: Refrakter ITP-s gyermekek romiplostim kezelse. Absztrakt, TDK Konferencia 2011. Jelen munka a korbbi publikciktl eltr megkzeltst s mdszereket alkalmaz az jonnan bevezetett vrzsi score rendszer ltal.

Clkitzs: Klnbz ideig tart gondozs (dita s fokozott fizikai aktivits) hatsnak retrospektv vizsglata a BMI, lipidprofil, plazma glkz, inzulinszint s szemfenki eltrsek vltozsaira inzulin rezisztencia szindrms serdlkn. Mdszer: A 136 fl vig gondozott, 108 1 vig gondozott, 114 2 vig gondozott serdl adatait analizltuk, akik vllaltk a rendszeres testmozgst s elrt ditt is betartottk. A 2 ves gondozs sorn 114 serdl kzl csak 99 hajtotta vgre ellenrztten 2 ven t a tancsokat. A gondozs kezdetn nem volt szignifikns klnbsg a csoportok kztt. Eredmny: A fl ves gondozs utn egyik vizsglt rtknl sem talltunk szignifikns vltozst. Az egy ves gondozs utn szignifiknsan cskkent a BMI rtke (p<0,05), a szisztols vrnyoms (p<0,01), a teljes triglicerid- (p<0,05), az sszkoleszterin- (p<0,01), az LDL rtk (p<0,01), ntt a HDL rtk (p<0,01), a HOMA index cskkent. A 37 szemfenki eltrses serdl kzl az v vgre 8 fnl maradt eltrs (p<0,001). A kt ves peridus utn szignifiknsan cskkent a BMI (p<0,001), a szisztols vrnyoms (p<0,001), a teljes triglicerid (p<0,008) s szignifiknsan ntt a HDL szint (p<0,001). 47 gyermeknl ABPM-mel igazoltan haladta meg a szisztols vrnyoms az letkornak s magassgnak megfelel 95 percentilis rtket, akik kzl 18-nl talltunk I. fok retinoptira utal jelet. A gondozs vgn a kros szemfenki kp mr nem volt szlelhet. Kvetkeztets: Vizsglatunkbl kiderl, hogy mg fl vig tart gondozs sorn jelents vltozs nem szlelhet, addig az 1, ill. 2 vig tart ditt kvet s rendszeres fizikai aktivitst vgz szemlyeknl az inzulinrezisztencia szindrma sszetevinek s a szemfenki kp vltozsainak szignifikns javulsa figyelhet meg. Ezek a tnyek segtsget adhatnak a hasonl prevencis gondozsok idtartamnak tervezshez.
Korbban ebben a tmban publikci nem jelent meg.

Tmavezet(k): Dr. Szamosi Tams, egyetemi tanr, II. Sz. Gyermekgygyszati Klinika

Tmavezet(k): Dr. Cska Monika, egyetemi docens, II. Sz. Gyermekgygyszati Klinika

170
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

GYERMEKGYGYSZAT II.

SMAD 2 s 3 aktivldsa gyulladsos blbetegsgben


Veres-Szkely Apor BME III.
veres.sz.apor@gmail.com

Bevezets, clkitzs: A gyulladsos blbetegsg (IDB) (colitis ulcerosa, Crohn-betegsg) patomechanizmusban kzponti szerepet jtszik a tumor necrosis factor alpha (TNFa). Ennek jelentsgt emeli ki az IBD-s betegek kezelsre bevezetett anti-TNFa terpia egyre nagyobb trhdtsa is. Jelen vizsglatainkban az clul tztk ki a TNFa ltal az IBD-ben aktivld jeltviteli utak vizsglatt. Beteganyag, mdszer: A SMAD 2/3 foszforilcit Western-blot mdszerrel vizsgltuk IBD-s gyermekek (n=15, medin kor: 12 v, tartomny: 2-17 v, fi/lny arny: 9/6) mikroszkposan gyulladt, valamint nem-gyulladt nylkahrtyjban, egszsges kontrollokkal (n=10, medin kor: 12 v, tartomny: 2,5-15 v, fi/lny arny: 6/4) sszehasonltva. A SMAD 2/3 foszforillt formjnak szbveti lokalizcijt immunfluoreszcens festsi eljrssal vizsgltuk. Tovbb HT-29 sejtvonalon, ramlsi citomterrel vizsgltuk a TNFa kezels SMAD 2/3 foszforlicijra kifejtett hatst. Eredmnyek: A SMAD 3 foszforilcija fokozdott az IBD-s gyermekek gyulladt nylkahrtyjban a kontrollokhoz, valamint a nem-gyulladt blnylkahrtyj IBD-s betegek mintihoz viszonytva. A SMAD2 foszforilcija hasonl volt a gyulladt s nem-gyulladt nylkahrtyj IBD-s gyerekek, valamint a kontrollok gyerekek blnyrkahrtya mintiban. A SMAD 2/3 fokozott foszforilcia az enterocitkra korltozdott. TNFa-val kezelt HT-29 sejtek SMAD 2/3 foszforilcija fokozottabbnak bizonyult a kontroll csoporthoz kpest. Kvetkeztets: Vizsglataink szerint a TNF rszt vehet IBD-s blmucosa SMAD 3 aktivcijnak nvelsben. Mivel a SMAD 3 alapvet fontossg klnbz szervek fibrzisban, ezrt eredmnyeinkbl arra is kvetkeztethetnk, hogy a SMAD 3 a CD sorn bekvetkez fibrzisban is kiemelt szerepet jtszhat.
A kutatcsoport rszrl publikci korbban nem jelent meg.

Hajsi-Kalcakosz Szofia SE OK V. Blzsik Rka SE OK V.


szoofia@gmail.com; blazsikreka@yahoo.com

Tmavezet(k): Dr. Vannay dm, tudomnyos fmunkatrs, Gyermekgygyszati s Nefrolgiai Kutatcsoport, Semmelweis Egyetem-Magyar Tudomnyos Akadmia, Dr. Molnr Kriszta, PhD-hallgat, I. Sz. Gyermekgygyszati Klinika

Bevezets: A calprotectin egy S100 csaldba tartoz fehrje, mely a neutrophil granulocitk citoplazmjnak 60%-t alkotja, ezltal j indiktora a blben zajl gyulladsos folyamatoknak. Szkletbl kimutatva sandwich immunosassay technikval jl alkalmazhat az IBD (Inflammatory bowel disease, Gyulladsos blbetegsg) diagnosztikjban s differencildiagnosztikjban, a betegsg aktivitsnak megtlsben, a terpia hatkonysgnak kvetsben s a relapszus elrejelzsben, non-invazv mdon. Clkitzs: Vizsglatunk clja IBD-s gyermekek szklet calprotectin rtknek meghatrozsa, s sszehasonltsa egszsges s nem gasztorintesztinlis infekciban szenved gyermekek calprotectin rtkvel. Betegek s mdszer: Vizsglatunkban negyvenegy, a Semmelweis Egyetem I. Szm Gyermekklinikjn gondozott gyermek vett rszt. Tizennyolcan IBD-ben szenvedtek (tlagletkor: 15,6 v, 9 fi, 9 lny), tizenten az egszsges kontroll csoportot alkottk (tlagletkor: 13,7 v, 7 fi, 8 lny) s tizenkt nem gasztrointesztinlis infekciban szenved, 30 mg/l feletti CRP-vel rendelkez gyermeket vizsgltunk (tlagletkor: 11,8 v, 7 fi, 5 lny). A szklet calprotectin mennyisgt Quantum Blue sandwich immunoassay mdszerrel mrtk. Eredmnyek: Mrseink sorn az IBD-ben szenved betegcsoportban a szklet calprotectin medin rtke 550 mg/g (percentil/pc 25: 284,25 mg/g; pc 75: 726,5 mg/g), az egszsges kontroll csoportban a medin rtk 15 mg/g (pc 25: 14 mg/g, pc 75: 20 mg/g), a kt csoport kztt a klnbsg szignifikns volt (p <0,0001). A magasabb CRP rtk, nem gasztrointesztinlis infekciban szenved gyermekeknl a szklet calprotectin magasabb volt, mint az egszsges kontrollokban, de jval alatta maradt az aktv IBD-s betegekhez kpest. Kvetkeztetsek: A szklet calprotectin mennyisge IBD-s gyermekekben jelentsen magasabb volt, mint az egszsges kontrollcsoportban. gy vizsglataink alapjn megllapthat, hogy ez egy hasznos, nem invazv diagnosztikus eljrs ebben a krkpben. Magasabb CRP rtk, nem gasztrointesztinlis infekciban szenvedknl a szklet calprotectin kiss magasabb rtkeket rhet el, aminek fontos szerepe lehet a differencildiagnosztika bizonyos elemeinl.
Korbbi publikciink nincsenek.

Tmavezet(k): Dr. Veres Gbor, egyetemi docens, I. Sz. Gyermekgygyszati Klinika

171
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

Szklet calprotectin jelentsge krnikus gyulladsos blbetegsgben s nem gasztrointesztinlis fertzsben szenved gyermekekben

GYERMEKGYGYSZAT II.

Tapasztalataink a 3-metilkrotonil-KoA karboxilz hinnyal


Molnr gnes SE OK V.
molagnes@yahoo.fr

Tehntej s tojs allergn terhelses vizsglatok gyermekkorban


Laczkovszki Melinda SE OK VI.
mendilla@gmail.com

Bevezets: 2007-tl a ktelez anyagcsere szrvizsglatok szma a tmegspektrometria bevezetsvel a korbban szrt ngy betegsgrl 26-ra emelkedett. Az jonnan szrt betegsgek kz tartozik az organikus savak metabolizmusnak egyik zavara, a 3-metilkrotonil-KoA karboxilz hiny (3-MCC). A 3-MCC htterben a 3-metilkrotonil-KoA karboxilz enzimet kdol gn mutcija ll, ennek kvetkeztben a leucin lebonts akadlyozott. Az eltrs autoszomlis recesszv mdon rkldik. A 3-MCC az esetek tbbsgben tnetmentes, de jelentkezhet gyengesg, fradkonysg, krnikus esetben nvekedsi s fejldsi elmarads, szvproblmk, izomtnus zavarok. Legslyosabb esetben metabolikus krzis alakulhat ki, melynek kivlt oka lehet hezs, fertzs, trauma. Clkitzs: Mivel a betegsg nyomon kvetsre eddig nem kerlt sor, clunk volt, hogy a 2007-2011 jniusa kzt kiszrt gyermekek adatait sszegyjtsk s kirtkeljk, illetve a ksbbiekben kvessk testi s szellemi fejldsket. Betegek s mdszerek: A vizsglt idszakban 11 gyermeknl szleltnk a betegsgre jellegzetes emelkedett 3-hidroxi-izovaleril-karnitin (C5OH) szintet s C5OH/C2 arnyt. Megerst vizsglatknt 8 betegnl jabb szrpaprminta meghatrozs, valamint vizelet szerves sav vizsglat trtnt. Eredmnyek: A 3-MCC-s gyermekek tlagos C5OH szintje 21,77 mmol/l (norm.: 0,831,51 mmol/l), C5OH/C2 szintje 2,05 (norm.: 0,0450,6) volt. A budapesti anyagcsere kzponthoz tartoz mintk kzl 11 esetben szleltnk a 3-MCC-re utal metaboliteltrst tandem MS vizsglattal. Az ismtelt vizsglatok alapjn t gyermeknl igazoldott a betegsg. Minden gyermek sly s hossz percentilis az letkornak megfelel tartomnyban volt, neurolgiai statuszukban eltrs nem volt. Vizelet szervessav vizsglat sorn a diagnosztizlt betegeknl 3-hidroxiizovalerinsav medin 940,4 mmol/mmol kreatinin (norm.: <50) s medin 209,6 mmol/mmol kreatinin 3-metil krotonil glicin koncentrcit szleltnk, mely utbbi metabolit norml esetben nincs jelen a vizeletben. Megbeszls: A 11 3-MCC gyans gyermek kzl t esetben igazoldott a betegsg. Eddig minden gyermeknk tnetmentes. Kiszrt betegeink rendszeres ellenrzs alatt llnak, hogy az esetleges ksi tnetek is felismersre kerljenek.
Ebben a tmban mg nem kerlt sor publikcira.

A gyermekkori telallergik elfordulsi gyakorisga emelkedik, nemzetkzi adatok szerint a csecsemk 12,8%-t, a 3 vesek 5,1%-ot s az iskolskor gyermekek 1,32,6%-a rinti. Ezen gyakorisgi adatokat az telallergia egyetlen, biztos diagnzisaknt elismert ketts vak placebo kontrolllt (DBPC) mdszer alkalmazsval llaptottk meg. A betegsg gyakorisgnak megtlse fgg az alkalmazott diagnosztikus mdszertl. A nem kellen alapos krelzmny s klinikai tnet, valamint diagnosztikai eredmnyek rtkelse miatt sokan elimincis ditt folytatnak, a tpllkozsi hinyllapot kialakulsnak veszlyvel. sszehasonltottam a haznkban szleskren alkalmazott nylt s a DBPC allergn provokcis teszt alapjn megllaptott a kt ves koron tl is szksges tehntej illetve tojs elimincis dita gyakorisgt. 2010. 01. htl 2011. 09. 01 - ig 286 telallergia miatt a II. Gyermekgygyszati Klinikn megjelent gyermekek adatait dolgoztam fel. A vizsglatba bevonsra az a 132 kt vesnl idsebb gyermek kerlt, akiknl tehntej-, illetve tojsallergia fennllsnak elbrlsa cljbl allergn provokci trtnt, az telallergia 1 ves kor eltt jelentkezett, s az allergia els diagnzisnak idpontjban tallt tnetektl eltr allergis panaszokrl szmoltak be, korbbi allergn provokcit kveten. sszesen 153 provokcis vizsglat eredmnyt elemeztem, 104 gyermeknl tejfehrje allergia, 7 gyermeknl tojsallergia s 21 gyermeknl tojs s tejfehrje allergia elbrlsa miatt trtnt allergn provokci. A vizsglt idszakban 120 nylt terhelses vizsglat s 33 DBPC allergn provokci trtnt. A nylt terhelses vizsglattal a gyermekek kzel fele (46,3 %) tovbbra is elimincis ditra szorult, mg a DBPC csoportban ez az arny egy harmad volt (34%). A biztosnak tartott DBPC mdszer alkalmazsval arnyaiban lnyegesen kevesebb gyermeknl volt szksge tovbbi tpllkozsi megszortsra, br a kt minta jelentsen eltr esetszma miatt statisztikailag a klnbsg nem volt szignifikns mrtk (p (p> 0,1). telallergia esetn a biztos diagnosztikus mdszer (DBPC) alkalmazsn alapul elimincis dita elrendelsvel cskkenthet a tpllkozsi hinyllapot kialakulsnak veszlye, a gyermek szocializcis nehzsgei s az egszsgbiztostsi kiadsok, ezrt ennek alkalmazsa javasolhat klnsen kt vesnl idsebb gyermekek esetben.
Ebben a tmban mg nem kerlt sor publikcira.

Tmavezet(k): Dr. Tomsits Erika PhD., egyetemi docens, II. Sz. Gyermekgygyszati Klinika

Tmavezet(k): Dr. Dezsfi Antal, egyetemi adjunktus, I. Sz. Gyermekgygyszati Klinika

172
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

GYGYSZERSZETI TUDOMNYOK I.

Diczig Brigitte SE OK IV. Lippai Rita SE OK IV.


diczigb@hotmail.com; lippaimolnarka@gmail.com

Bevezets, clkitzs: A thymic stromal lymphopoetin (TSLP) barrierfelsznek epithelsejtjei termelte proallergn citokin, melynek szerepe a fiziolgis krlmnyek kztt a kommenzalis blflrval szembeni tolerancia kialaktsa s non-inflammatrikus krnyezet fenntartsa. Receptora (TSLPR) legfkpp az antignprezentl sejtek felsznn expresszldik. Munknk sorn a TSLP s TSLPR szintjt vizsgltuk coeliakis (CD-s) gyermekek duodenum-nylkahrtyjban. Betegek s mdszer: 11 jonnan diagnosztizlt CD-s gyermek (medin kor: 9 v, tartomny: 2-12 v, fi/lny arny: 3/8), 5 glutnmentes trenden tartott CD-s gyermek (GFD) (medin kor: 10 v, tartomny: 5-16 v, fi/lny arny: 2/3) duodenumbl szrmaz biopszis mintjt vizsgltuk, 10 egszsges kontroll (medin kor: 5,25 v, tartomny: 4 h-14 v, fi/lny arny: 7/3) mintjval sszehasonltva. A mintk TSLP s a TSLPR fehrjeexpresszijt Westernblottal hatroztuk meg. Ezen kvl vizsgltuk a TSLP s receptornak kolokalizcijt a duodenumban immunfluoreszcens fests segtsgvel. Eredmnyek: A TSLP fehrjeszint szignifiknsan cskkent CD-s betegekben a GFD-n tartott csoporthoz kpest, TSLP receptorszinten ugyancsak szignifikns cskkenst tapasztaltunk CD-sekben a kontrollcsoporthoz viszonytva (p<0,05). A GFD-n tartott betegek TSLP fehrjeszintje a kontrollcsoporthoz hasonl volt, receptorszinten a GFD-s csoport mg nem rte el a kontroll fehrjeexpresszijt. A TSLP s TSLPR specifikus immunfluoreszcens festdst a duodenalis nylkahrtya kriptahmjban valamint a lamina propria immunkompetens sejtjeiben lthatunk. A vizsglt csoportok kztt festdsi klnbsg nincs. Kvetkeztets: Vizsglatunk szerint a TSLP s a TSLPR fehrjeszintje cskkent a CD-s gyermekek duodenumnylkahrtyjban, mely GFD-re javulst mutatott. Az alacsonyabb TSLP s receptornak szintje CD-ben hozzjrulhat a cskkent gyullads elleni vlaszokhoz s a blnylkahrtya fokozott krosodshoz is.
Az adott tmban a kutatcsoportnak korbban nem jelent meg publikcija.

Tmavezet(k): Dr. Veres Gbor, egyetemi docens, I. Sz. Gyermekgygyszati Klinika, Dr. Molnr Kriszta, PhD-hallgat, I. Sz. Gyermekgygyszati Klinika

173
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

Thymic stromal lymphopoetin (TSLP) s receptornak (TSLP-R) expresszija clikis gyermekek duodenum-nylkahrtyjban

GYGYSZERSZETI TUDOMNYOK I.

A dapoxetin s demetil-metabolitjainak szintzise s kirlis analitikai vizsglata


Darcsi Andrs SE GYTK V.
darcsi.andrew@gmail.com

A knessav autokatalitikius oxidcijnak vizsglata


Molnr Istvn SE GYTK III.
brandt@t-online.hu

A szexulis zavarok kezelse napjaikban egyre nagyobb figyelmet kap. A leggyakoribb frfi szexulis zavar a korai magmls, amely becslsek szerint a frfiak kzel 30%-t rinti vilgszerte. Magas elfordulsi gyakorisga s az letminsgre kifejtett kedveztlen hatsa ellenre 2009-ben jelent meg az els hatanyag, mely a betegsg clzott kezelsre hasznlhat. A szelektv szerotonin visszavtel gtlk (SSRI) csoportjba tartoz dapoxetin a kedvez farmakokinetikai profiljnak s fizikai-kmiai tulajdonsgainak ksznheten a tarts SSRI kezels mellkhatsaitl mentes felhasznlst biztost. A dapoxetin kirlis hatanyag, a hatsosabb S enantiomerjt tartalmaz ksztmnyt szmos orszgban trzsknyveztk. Munknk sorn clul tztk ki a racm dapoxetin illetve kt, a mono- s didemetil-metabolitjnak szintzist. Ezt kveten a dapoxetin kirlis elvlasztst az irodalomban eddig nem ismert mdon, ciklodextrin-mdostott kapillris elektroforzissel terveztk megvalstani. A racm dapoxetin szintzist az irodalomban ismert mdszer szerint vgeztk. Benzaldehid, malonsav s ammnium-acett etanolos oldatt refluxltatva jutottunk a megfelel bta-aminosavhoz. Ezt redukcit kvet metilezs utn Mitsunobu-reakciban kapcsoltuk alfa-naftollal, majd oszlopkromatogrfis tisztts utn jutottunk a racm dapoxetinhez. A didemetil-dapoxetin ellltsakor a dapoxetin szintzisekor ellltott 3-amino-3-fenilpropn-1-ol aminocsoportjnak benziloxikarbonil-kloriddal trtn vdst kveten vgeztk el az alfa-naftollal trtn kapcsolst, majd a vdcsoport katalitikus hidrognezsvel jutottunk a kvnt szerkezethez. A demetil-dapoxetin ellltsakor racm 3-klr-propiofenonbl indultunk ki, melyre redukci utn alfa-naftolt kapcsoltunk ntrium-hidrid segtsgvel. A termk meziltkpzse azonban nem vrt termk kpzdshez vezetett. Az ismeretlen szerkezet vegyletet izolltuk s 2D NMR mrsek segtsgvel azonostottuk a triciklusos szrmazk szerkezett, s kpzdsnek lehetsges mechanizmusra javaslatot tettnk. Vizsgltuk az ellltott vegyletek elektroforetikus viselkedst, metillt gamma-ciklodextrin segtsgvel sikeresen vlasztottuk el a dapoxetin kt enantiomerjt. Az ltalunk kidolgozott mdszer alkalmas lehet az enantiomertiszta hatanyag gyors vizsglatra is.
A tmban korbban nem volt publikci.

Az nszervezd kmiai rendszerek tipikus pldi az autokatalitikus reakcikon alapul oszcilll reakcik. Ezek vizsglata tbb vtizedes mltra tekint vissza. Az oszcilll reakcik kztt az utbbi vekben kitntetett figyelmet kaptak az gynevezett pH-oszcilltorok. Ezen reakcik jellemz kulcslpse egy gyenge sav autokatalitikus oxidcija ers savv. Az autokatalzis azrt jn ltre mert a gyenge sav protonlt formja gyorsabban oxidldik mint a nem protonlt forma. A reakci sorn felszabadul hidrognionoknak ksznheten a reakci elrehaladtval egyre n a gyenge sav protonlt formjnak arnya a nem protonlt formhoz kpest, ami autokatalitikus kinetikt eredmnyez. Mi a knessav oxidcijt vizsgltuk jodtiont, bromtiont s hidrogn-peroxidot alkalmazva oxidlszerknt. A reakcik nyomon kvetsre vegelektrdot hasznltunk. A ksrleti eredmnyek rtelmezshez egy az irodalomban ismert s elfogadott modellbl indultunk ki. A modell sztchiometrijnak figyelembevtelvel kiszmthat a reakci sorn bekvetkez pH vltozs mrtke, illetve hogy ez miknt fgg a reakci krlmnyeitl. Mrseink j egyezst mutatnak a szmtsok eredmnyeivel. Vizsgltuk tovbb egy az oxidcis reakciban rszt nem vev puffer rendszer hatst is. Ebben az esetben is j egyezst talltunk a ksrleti eredmnyek s a megfelel reakcikkal kiegsztett modellszmtsok kztt. Kinetikai szempontbl az autokatalitikus reakci egyik fontos jellemzje az indukcis peridus idtartama. Itt azt vizsgltuk, hogy miknt vltozik ez a kiindulsi hidrognion koncentrci fggvnyben. A ksrleti eredmnyek alapjn mdostottuk a modellben az oxidcis lpst ler sebessgi egyenletet. Azt tapasztaltuk, hogy mindhrom oxidlszer esetn formailag azonos sebessgi egyenlettel rhat le a reakci, ahol termszetesen a sebessgi llandk rtke fgg az alkalmazott oxidlszertl. A tudomnyos dikkri munkm eredmnyeit bemutat publikci kzirata hamarosan elkszl. Eredmnyeim hozzjrulnak a pH oszcilltorok mkdsnek alaposabb megrtshez.
Molnr Istvn TDK munkjnak clja azon reakcik kinetikjnak rszletes vizsglata, amelyeket sikerrel alkalmaztunk reakci-diffzi mintzatok ltrehozsra. Ez a munka elengedhetetlen a ksrleti eredmnyek modellezshez. 1. Szalai, I. et. al: P. Phys. Chem. Chem. Phys., 2011; 13:20228. 2. Horvth J. Szalai I: De Kepper, P. Science, 2009; 324:772. 3. Szalai I, De Kepper P: J. Phys. Chem. A, 2008; 112:783. 4. Szalai I, De Kepper P: Phys. Chem. Chem. Phys., 2006; 8:1105-1110.

Tmavezet(k): Szalai Istvn, egyetemi docens, ELTE TTK Kmiai Intzet

Tmavezet(k): Dr. Bni Szabolcs, egyetemi adjunktus, Gygyszerszi Kmiai Intzet

174
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

GYGYSZERSZETI TUDOMNYOK I.

Jak Tams SE GYTK V.


jako.tamas@iocs.hu

Balogh Rka SE GYTK IV.


rekac13@gmail.com

A ciklodextrinek komplexkpz tulajdonsguk sokrten kihasznlhat, s vizsglhat. Ezen tulajdonsgokat vizsglva jutottunk el a ketamin nev molekulnl szlelt rdekes mdon megvltozott cirkulris dikroizmus (rviden CD) spektrumhoz. A ketaminnal val vizsglathoz mi a 2-hidroxiporpyl-b-ciklodextrint s a b-ciklodextrint hasznltuk. A komplexek szerkezetre az NMR jelek kmiai eltoldsnak megvltozsbl kvetkeztethetnk. A kiroptikai spektroszkpia alapja, hogy n. skban polarizlt fnyt hasznlunk fel a vizsglt anyag gerjesztsre. Minden esetben a linerisan polarizlt fny felbonthat kt, azonos fzisban halad (egy jobbra s egy balra forg) cirkulrisan polarizlt fnyre. A kirlis kzegben a cirkulrisan polarizlt fnynek vagy a jobb, vagy a balmenet komponense lassul le s nyeldik el, attl fggen, hogy melyik komponensnek kedvezmnyezett az elnyeldse, ez pedig a molekulris szerkezettl fgg. Ksrleti rsz: A kutatsi csoportunk rgta foglalkozik a ketamin szerkezeti vizsglatval (1). Azonban vizsglatra mg ciklodextrinekkel nem kerlt sor. A ketamin bzis esetn a hidroxipropil-b-ciklodextrinnel alkotott komplex pozitv, mg a sima b-ciklodextrinnel alkotott komplex negatv eljelnek addott. A ketamin-HCl snl viszont a b-ciklodextrin is pozitv jelet ad, mely jelentsen meghaladja a hidroxipropil-bciklodextrint. Jelen helyzetben kt fle szerkezet komplex megvalsulsrl van sz, amelyek arnya nagyrszt fgg a protonltsgtl (illetve szerepe lehet, hogy melyik emantiomerrl van sz). Elvgeztk a racm ketamin kirlis elvlasztst, majd a komplexek szerkezett NMR spektroszkpival megvizsgltuk. A vizsglat sorn 2D-s technikkat hasznltunk fel (n. ROESY s COSY NMR tecnikkat). Mrsnk sorn azt vizsgltuk, hogy a ciklodextrin regben lv hidrognjeinek a jele ltja-e a tren keresztl a ketamin protonjait (ROESY). Termszetesen eltte a ketamin protonjait azonostani kellett (COSY), hogy ebbl lthassuk, hogy mely protonok ltjk egymst a tren keresztl. Ezutn modelleztk a ketamin s, illetve a bzisnak a bektdst a ktfle ciklodextrin molekulba, melyek magyarzatul szolglnak a megvltozott cirkulris dikroizmus jelensgre.
1. Gergely A, Zsila F, Horvth P, Szsz G: Determination of absolute configuration of ketamine enantiomers by HPLC-CD-UV technique.

Az jszlttek testi s szellemi fejldsben az anyatejnek rendkvl fontos szerepe van, azonban a vltozatos sszettel anyatej egyes komponenseinek szereprl mig kevs ismerettel rendelkeznk. Az anyatej harmadik leggyakoribb komponense (a laktz s a zsrok utn) a konkrt tpll funkcival nem rendelkez oligoszacharidok. Ezek a 3-20 monoszacharid egysgbl felpl biopolimerek szerepet jtszhatnak az utd fertzsekkel szembeni vdelmben, az egszsges blflra kialaktsban, a posztnatlis fejldsben s szmos mig nem ismert folyamatban. Ezrt szerkezetk minl pontosabb megismerse elengedhetetlen. Munknk sorn clul tztk ki az oligoszacharidok anyatejbl trtn izollst s az egyedi szerkezetek rszletes jellemzst mgneses magrezonancia spektroszkpia (NMR) segtsgvel. Kloroform-metanol eleggyel zsrtalantott s fehrjementestett anyatejbl liofilizlssal nyertk az oligoszacharidokat s laktzt tartalmaz sznhidrtban gazdag frakcit. Ezt kveten preparatv mretkizrsos kromatogrfit alkalmazva 2 mL-es frakcikat gyjtttnk egy sajt kszts poliakrilamid gl oszloprl. A frakcik sznhidrt tartalmt flkvantitatv mdon UV-Vis spektrofotometrival hatroztuk meg fenol-knsavas reakcit kveten. Ismtelt liofilizls utn NMR-spektroszkpival vizsgltuk az egyes frakcik pontos sszettelt. Megllaptottuk, hogy a nagy feleslegben lv laktztl sikeresen elvlasztottuk a tri- s tetraszacharid komponenseket, az NMR spektrumok alapjn azonostottuk az izomer triszacharid 2-O-fukozil- (elcis id: 47 ra) s a 3-O-fukozil-laktzt (elcis id: 49 ra). A helyzeti izomerek eltr kromatogrfis viselkedsbl megllaptottuk, hogy a 2-O-fukozil-laktz hidrodinamikai sugara nagyobb, a j elvlsnak ksznheten a kt cukor mennyisgt kvantitatv 1H NMR mrsek segtsgvel meghatroztuk, a 2-O-fukozil-laktz mennyisge 0,1-1,65 mg/frakci volt. Standard oligoszacharidok 1H NMR spektrumban a teljes szerkezetvizsglat elvgzse utn ujjlenyomat tartomnyokat hatroztunk meg (4,41-4,69 ppm illetve 5,15-5,48 ppm), melyek segtsgvel azonostottuk a tetraszacharid difukozil-laktzt (elcis id: 42 ra). Jelenleg tovbbi oligoszacharidok izollsa s szerkezetazonostsa zajlik egy NMR adatbzis sszelltshoz, melynek segtsgvel az anyatej f oligoszacharid komponensei elvlaszts nlkl azonosthatak.
A tmban korbban nem volt publikci.

Tmavezet(k): Dr. Horvth Pter, egyetemi docens, Gygyszerszi Kmiai Intzet

Tmavezet(k): Dr. Bni Szabolcs, egyetemi adjunktus, Gygyszerszi Kmiai Intzet

175
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

A ketamin ciklodextrinnel alkotott komplexeinek elemzse CD s NMR spektroszkpival

Anyatej oligoszacharidok izollsa s szerkezetvizsglata mgneses magrezonancia spektroszkpival

GYGYSZERSZETI TUDOMNYOK I.

Ciklodextrinek alkalmazsa vinka alkaloidok elvlasztsban: vizsglatok kapillris elektroforzissel


Fejs Ida SE GYTK V.
ida.fejos@gmail.com

Dizjner drogok ciklodextrin klcsnhatsainak jellemzse mgneses magrezonancis s elektroforetikus mdszerekkel


Urbancsok Zsuzsanna SE GYTK IV. Fejs Ida SE GYTK V.
urbizsu@gmail.com; ida.fejos@gmail.com

Korunk nagy kihvsa a memriazavarban szenved betegek megfelel kezelsnek biztostsa. A Cavinton szles krben alkalmazott agyi vrkeringst serkent gygyszer, vinpocetin hatanyaga a kis tlizld metngbl izollt alkaloid, a vinkamin szrmazka. A vinka alkaloidok optikailag aktv vegyletek. A kirlis tisztasg meghatrozsra a kapillris elektroforzis az egyik legalkalmasabb mdszer, munkm sorn kapillris elektroforetikus mdszerek kidolgozst tztem ki clul vinka alkaloidok (vinkamin, vinpocetin s vinkadifformin) elvlasztsra ciklodextrinek (CD) (natv alfa-, bta- s gamma-CD-ek s azok metil, hidroxipropil, szulfobutil s karboximetil szrmazkainak) alkalmazsval. Az enantiomer-szelektor komplexek s az enantiomerek elvlasztsnak jellemzsre meghatroztam a zrvnykomplexek stabilitsi llandit. A legstabilabb komplexeket mindhrom esetben a szulfobutil szrmazkokkal kpeztk az alkaloidok. Az elvlaszts hatkonysgnak jellemzsre a cscsfelbontst alkalmaztam: az enantiomerek ltszlagos stabilitsi llandinak nagyobb klnbsge az esetek tlnyom rszben nagyobb felbontst eredmnyezett. Vinkamin s vinpocetin esetben az alfa-ciklodextrin, mg vinkadifformin esetn a gamma-CD regmrete biztostotta az elvlasztsokhoz megfelel zrvnykomplex-kpzds feltteleit. A flszintetikus gazdamolekulkon lv ionos csoportok (szulfobutil s karboximetil szrmazkok) nveltk a vinka alkaloidokkal kialakul komplexek stabilitst s elsegtettk az enantiomerek hatkonyabb elvlasztst. Savas krlmnyek kztt semleges s negatv tltssel rendelkez CD-kel a vizsglt vinka alkaloidok alapvonal elvlasztsa rhet el, biztostva ezzel az enantiomer-arnyok megbzhat meghatrozsnak feltteleit. A vizsglt alkaloidok klnbz CD-kel eltr migrcis sorrendet mutattak tbb esetben is, amely alapja lehet kirlis tisztasgvizsglati mdszerek fejlesztsnek. regmret-fgg migrcis sorrend 3 esetben jtt ltre: vinpocetin hidroxipropil-bta-CD-vel s hidroxipropil-gamma-CD-vel; vinkadifformin hidroxipropil-bta-CD-vel s hidroxipropilgamma-CD-vel; valamint vinkadifformin random metilltbta-CD-vel s random metillt-gamma-CD-vel trtn elvlasztsakor. Szubsztituens fgg migrcis sorrend megfordulst vinpocetin esetben tapasztaltam natv s hidroxipropil-gamma-CD-vel trtn komplex kpzsekor.
Sohajda T, Varga E, Bni Sz, Ivnyi R, Fejs I, Szente L, B. Noszl B: Separation of vinca alcoloid enantiomers by capillary electrophoresis applying cyclodextrin derivates and characterization of cyclodextrin complexes by nuclear magnetic resonance spectroscopy. J. Pharm. Biomed. Anal. 2010; 53:1258-1266.

A khat cserje (Catha edulis) alkaloidja, a katinon szerkezetileg az efedrinnel s az amfetaminnal rokon alkilamino-propiofenon szrmazk, stimulns hats vegylet. Szubsztitult szrmazkai ma dizjner drogokknt vltak ismertt, mert az ecstasy-hoz hasonl hatst vltanak ki, de hatsgi tiltsuk mg nem teljeskr. A dizjner drogok analitikai vizsglata aktulis problma. Munknk clja a szerkezetileg rokon szrmazkok enantiospecifikus klcsnhatsainak jellemzse kapillris elektroforzis (CE) s mgneses magrezonancia spektroszkpia (NMR) segtsgvel. A dizjner drogok ciklodextrin(CD)alap kirlis elvlasztsa az irodalomban nem ismert, ezrt munknk sorn az t leggyakrabban alkalmazott katinon gazda-vendg tpus zrvnykomplex-kpzst vizsgltuk klns tekintettel az egyes enantiomerekre. A vegyletek protonldsi llandit kapillris elektroforzis-pH titrlssal hatroztuk meg. A tercier aminocsoportot tartalmaz MDPV llandjnak meglepen magas rtkre (pKa = 9,00) szerkezeti magyarzatot adtunk, az eredmnyeket fggetlen potenciometris titrlsokkal is altmasztottuk. Kirlis szelektorknt a natv, tltssel nem rendelkez bta-, illetve pozitv tlts flszintetikus szrmazkai kzl az amino- s a negatv tltssel rendelkez szulfobutil-CD-t vizsgltuk. CE-vel meghatroztuk klnbz ciklodextrin-katinon komplexek stabilitsi llandit, ezek minden vegyletnl a negatv tltssel rendelkez szulfobutil szrmazk esetn voltak a legnagyobbak. Ezt kveten a zrvnykomplexek sztchiometrijt s szerkezett NMR-rel vizsgltuk. A katinon p-szubsztitult, illetve metilndioxi szrmazkai egyarnt 1:1 mlarny komplexet kpeztek, melyet az 1H NMR mrsek Job mdszer szerinti kirtkelsvel hatroztunk meg. A komplexek hromdimenzis szerkezetnek meghatrozshoz 2D ROESY mrseket vgeztnk s megllaptottuk, hogy az aroms molekularszlet a ciklodextrin szlesebb nylsa fell lp be az apolrisabb bels regbe. Az enantiomerek elvlasztst a katinonok protonlt, kationos formival vgeztk pH = 5,0-s acett pufferben negatv tlts szulfobutil-ciklodextrin kirlis szelektor alkalmazsval. A megfelel CD-koncentrci kivlasztsra gyors screenelst vgeztnk, a cscsfelbontsok ekkor Rs = 0,72,4 kztti rtkeket vettek fel. Az optimlis ksrleti krlmnyek meghatrozsa jelenleg folyamatban van.
Ebben a tmban nem jelent meg korbbi publikci.

Tmavezet(k): Dr. Bni Szabolcs, egyetemi adjunktus, Gygyszerszi Kmiai Intzet

Tmavezet(k): Dr. Bni Szabolcs, egyetemi adjunktus, Gygyszerszi Kmiai Intzet

176
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

GYGYSZERSZETI TUDOMNYOK I.

Eltr kemotpus Nepeta pannonica llomnyok feltrsa a Bkki Nemzeti Parkban


Bubics Borbla SE GYTK V.
borbalabubics@gmail.com

Lignnok a Cirsium vulgare kznsges aszat kaszattermseiben


Slyomvry Anna SE GYTK V.
annasolyomvary@mail.com

A tradicionlis gygyszatban npszer Nepeta genus tbb szempontbl is az rdeklds kzppontjba kerlt. Igazoltk egyes macskamenta fajok illolajban jelents mennyisgben felhalmozd pszichoaktv nepetalakton opit receptorokra val szelektv hatst. 2009-ben ezt a vegyletet a rkterpiban gretes englerin A sztereoszelektv szintzisnek kiindul anyagaknt rtk le. Mindezek alapjn indokolt a fitokmiailag nem kellen feltrt Nepeta genus hazai kpviselinek rszletes vizsglata. A Nepeta pannonica L. (syn. N. nuda L.) (bugs macskamenta Lamiaceae) az egyik legtbb fajt szmll nemzetsg tagja. Feljegyzsek szerint a szngetk kedvelt itala volt, jelenkori felhasznlsa meghlses megbetegedsekben gyakori. Munknk clja a faj fitokmiai sajtsgainak megismerse, potencilis hatanyagainak feltrsa volt. A tmegesen elfordul bugs macskamenta mintkat kilenc jl elklnl termhelyen gyjtttk, majd friss s szrtott llapotban vizsgltuk. Hagyomnyos vzgzdesztillcival ellltott illolajok GC/MS, valamint a friss s szrtott mintk szilrdfzis mikroextrakcis mdszerrel (SPME) trtn vizsglata alapjn a Bkki Nemzeti Park mintiban pszichoaktv nepetalakton komponenst nem tudtunk kimutatni. A dominns monoterpnek felhalmozdsnak tanulmnyozsval ngy kemotpust klntettnk el. A piperitonoxid, terpenilacett, linalool s izopropilciklohexn komponensek tlslya mind a friss s szraz, mind a levl, szr s virgzat mintk sszettelre jellemz volt. Tovbbi potencilis hatanyagaik vonatkozsban sokkal jelentsebb homogenitst tapasztaltunk. Gygyszerknyvi spektrofotometris eljrsokkal vizsgltuk a mintk flavonoid, sszes polifenol, cserzanyag s hidroxi-fahjsav tartalmt. HPLC mdszerrel mrtk a rozmaringsav mennyisgt. Megllaptottuk, hogy valamennyi minta esetben a virgzat tartalmazta a magasabb hatanyagtartalmat, amely klnsen szembetn volt a rozmaringsav elfordulsban. A bugs macskamenta illolaj-sszettelnek vltozkonysga az egyb tartalomanyagok felhalmozdsnak homogenitsa ellenre felhvja a figyelmet a macskamenta drog minsgi kvetelmnyrendszere kidolgozsnak szksgessgre.
Ebben a tmban nem jelent meg publikci

A fszekvirgzatak csaldjba tartoz Cirsium vulgare kznsges aszat kaszattermseiben butirolakton alapvz tracheloside/trachelogenin lignn glikozid/aglikon prt s a neolignnok kz tartoz balanophonin molekulkat elsknt azonostottunk, mennyisgket meghatroztuk, az egsz termsben s a terms szveti rszeiben: a mag llomnyban s a termsfalban. A kznsges aszatban kimutatott lignnok irodalmi adatok szerint a nvnyvilg kevs fajban, kismennyisgben (tracheloside/trachelogenin: 0,011,45 mg/g, balanophonin: 0,000150,012 mg/g) tallhatk meg. Jelentsgket elssorban daganat gtl hatsaik adjk. A Cirsium vulgare termseinek vizsglata sorn megllaptottuk, hogy (a) a kaszattermsek termsfal s mag rsznek elklnlse a csrzs sorn nmagtl megtrtnik; (b) a termsek elklnlt mag llomnyban nagy mennyisg tracheloside (0,87 %), a termsfal rszben pedig balanophonin (2,3 %) tallhat; (c) a mag tartalmaz a glikozid hidrolzisre kpes enzimet. gy a mag enzimes hidrolzisvel a tracheloside glikozid teljes mrtkben talakthat a neki megfelel aglikonn (trachelogenin). A lignnok azonostsra szrmazkksztst (trimetilszilil (oxim) ter) kveten GC-MS s szrmazkkszts nlkl HPLC-UV-MS mdszereket hasznltunk. A kt analitikai mdszer egymst kiegszt s megerst eredmnyeivel (a) bizonytottuk a lignnok szerkezett. (b) Az MS adatok a balanophonin klnleges fragmentcijra utalnak, melyet a GC s HPLC mdszerek esetben egyarnt megmagyarztunk. Eredmnyeink gyakorlati jelentsgt az albbiakban foglalhatjuk ssze: A Cirsium vulgare termseinek mag llomnybl hidrolzis nlkl a tracheloside glikozid, enzimes hidrolzist kveten a trachelogenin aglikon, a termsfal rszbl pedig a neolignn balanophonin izollhat nagyobb mennyisgben, ksbbi hatstani vizsglatokhoz.
1. Szokol-Borsodi L, Slyomvry A, Molnr-Perl I, Boldizsr I: Phytochemical Analysis (elfogads eltt, kt kedvez brlattal) 2. Boldizsr I, Kraszni M, Tth F, Noszl B, Molnr-Perl I: J. Chromatogr. A, 2010; 1217:6281-6289 3. Boldizsr I, Fzfai Zs, Tth F, Sedlk , Borsodi L, Molnr-Perl I: J. Chromatogr. A, 1217 (2010) 1674-1682 A jelen eladsban kzlt minden eredmny jdonsg, a korbbi kzlemnyek ezeket nem ismertetik.

Tmavezet(k): Dr. Boldizsr Imre, egyetemi adjunktus, ELTE TTK Biolgiai Intzet

Tmavezet(k): Dr. Kry gnes, egyetemi docens, Farmakognziai Intzet

177
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

GYGYSZERSZETI TUDOMNYOK I.

Lysimachia fajok sszehasonlt fitokmiai vizsglata


Tth Anita SE GYTK V.
anita@medrex-t.com

Spectinomicin sav-bzis tulajdonsgainak s konformcijnak vizsglata NMR-spektroszkpival


Somlyay Mt SE GYTK II.
somlyaymate@gmail.com

A Lysimachia nemzetsg gygyszatban is jelents kpviseli napjainkban az rdeklds elterbe kerltek. A tradicionlis knai orvoslsban alkalmazott lizinka fajok szaponinjainak hats-szerkezet sszefggs vizsglata alapjn t humn rksejt vonalon szelektv citotoxikus hatst tapasztaltak paclitaxel pozitv kontroll mellett. Eurpai ethnofarmakolgiai adatok alapjn epe- s vesebntalmakra, sebkezelsre hasznljk, de ezen indikcii nem kellen altmasztottak. A lizinka fajok Eurpban, gy haznkban is dombvidkeken s lperdkben elfordul vel, lgyszr gygynvnyek. Legismertebbek a L. nummularia L. (pnzlevel lizinka), L. vulgaris L. (kznsges lizinka), de kiterjedten ltetik kertszeti vltozataikat is. Fitokmiai feltrsuk hinyos, ezrt clul tztk ki sszehasonlt vizsglatukat. Jelen elads fenolos anyagcseretermkeik tanulmnyozsnak eredmnyeit sszegzi. A mintkat a Bkki Nemzeti Park bocstotta rendelkezsnkre. A herba mintk sszflavonoid, hidroxifahjsav, sszes polifenol s cserzanyag tartalmt a Ph. Hg. VIII.-ban hivatalos spektroszkpis mdszerekkel mrtk, de vizsgltuk ezen tartalomanyagok szervenknti feldsulst is. A kvantitatv analitikai mrsek alapjn megllaptottuk, hogy a L. vulgaris hiperozidban kifejezett ssz-flavonoid tartalma jelentsen elmarad (0,55 g/100g) mind a pnzlevel lizinka (1,02 g/100 g), mind a kertszeti vltozatok (1,070,87 g/100 g) mgtt, viszont hidroxifahjsav tartalomban a kznsges lizinka herba volt kimagasl (2,43 g/100 g rozmaringsavban kifejezve). Jval homognebb felhalmozds volt jellemz az ssz-polifenol- s cserzanyag tartalomban. Mivel a DPPH s ABTS tesztrendszerekben mrt in vitro antioxidns aktivits mrsek alapjn a L. nummularia mutatta a legjelentsebb hatst, vlaszt kerestnk a lizinka fajok fenoloid sszettele s biokativitsa kztti sszefggsre. A HPLC s LC/MS vizsglatok eredmnyei azt mutatjk, hogy a L. nummularia s a kertszeti vltozatok flavonoid s hidroxifahjsav sszettele kzelll volt, mg a L. vulgaris az elbbiektl jelentsen eltrt.
Intzetnkben e tmban nem jelent meg kzlemny

Tmavezet(k): Dr. Kry gnes, egyetemi docens, Farmakognziai Intzet

A spectinomicin egy szles spektrum aminoglikozid antibiotikum, melyet a Streptomyces spectabilis baktriumbl izolltak. Transzlcis inhibitorknt a prokarita riboszma 30S alegysghez ktdik, s ezzel meggtolja a fehrjeszintzist. Gonorrhoea kezelsre hasznljk, penicillinrzkeny betegeknek is adhat. A hatanyag szervezetbeli sorst (felszvdst, eloszlst, metabolizmust, kirlst) alapveten meghatrozzk fizikai-kmiai tulajdonsgai. Ezek kzl igen fontosak a savbzis tulajdonsgok. A spectinomicin kt protonlhat aminocsoportot tartalmaz, sav-bzis tulajdonsgai kevss ismertek az irodalombl. Klnfle 1D s 2D NMR- mdszerek (COSY, HSQC, HMBC) segtsgvel vizsgltuk a spectinomicin protonldst. A mrseket 25 C hmrskleten vgeztk, az oldatok ionerssgt 1 M rtkre lltottuk. A mintk pH- jt in situ hatroztuk meg a kvetkez indiktormolekulk kmiai eltoldsnak segtsgvel: hangyasav, ecetsav, imidazol, TRIS, szarkozin, terc-butilamin. A makrollandkat az aminocsoportok melletti H-atomok kmiai eltoldsbl szmtottuk ki. brzoltuk a mrt kmiai eltoldsokat a pH fggvnyben, a kapott pontokra szigmoid grbt illesztve kaptuk a makrollandk rtkeit: logK1=9,28 s logK2=7,50. Eszerint fiziolgis krlmnyek kztt sszemrhet arnyban fordul el az egyszeresen s a ktszeresen protonlt forma. A protonlds teljes jellemzshez a 4 mikrollandt is meghatroztuk. Az aminocsoportok protonldst szelektven nyomon kvettk a nitrogn magok kmiai eltolds-vltozsain keresztl. Az egydimenzis 15N NMR- mrsek alacsony rzkenysgek, gy a mrs rendkvl hossz. Azonban indirekt detektls 2D-s mdszerek alkalmazsval nagymrtkben javul az rzkenysg, ezrt a csoportspecifikus protonldst 15N HMBC- titrls segtsgvel kvettk. Ezzel hatroztuk meg a ngy mikrollandt, melyek rtkei: 9,04; 8,80; 7,74; 7,98 . Az rtkekbl ltszik, hogy a sztrikusan kevsb rnykolt aminocsoport, ami az gyranellcitl tvolabb helyezkedik el, ktszer bzikusabb, mint az rnykoltabb, mely kzvetlenl az anellci mellett. A riboszmhoz val ktdst alapveten befolysolja a molekula trszerkezete, ezrt NOESY- mrsekkel vizsgltuk, hogy klnbz pH-rtkek mellett milyen a molekula konformcija.
1. Orgovn G, Noszl, B: Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 2011; 54(5):958-964. 2. Orgovn G, Noszl B:, Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 2012; 59(0):78-82. 3. Szakcs Z. Kraszni M, Noszl, B: Analytical and Bioanalytical Chemistry 2004; 378(6):1428-1448. A spectinomicin sav- bzis tulajdonsgait kutatcsoportunk mg nem vizsglta.

Tmavezet(k): Dr. Noszl Bla, egyetemi tanr, Gygyszerszi Kmiai Intzet, Dr. Orgovn Gbor, egyetemi tanrsegd, Gygyszerszi Kmiai Intzet

178
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

GYGYSZERSZETI TUDOMNYOK I.

Bogdn Dra SE GYTK IV.


bogdandori@gmail.com

Jllehet, az NMR spektroszkpiai mdszerek tretlen fejldsnek ksznheten mra a kismolekulk izomria viszonyainak tisztzsa rendszerint gyorsan s magabiztosan kezelhet problmt jelent csupn, idnknt sztereo- s konstitcis izomerek azonostsa nemcsak fradsgos, hanem meglepetsekkel jr kihvst is kpezhet. Mindezt kt vegyletcsoporttal vgzett NMR vizsglataink eredmnyei jl illusztrljk. Az els molekulacsoportunkban, Prof. E. Maccioni munkacsoportjval foly egyttmkds keretben j reverztranszkriptz inhibitor 3-indolinon-hidrazonok geometriai izomrijt tanulmnyoztuk. A vegyletek vizsglathoz 1H-NMR, 13C-NMR, 19F-NMR, 1H-13C-HSQC, -HMBC s 1H-15N-HSQC mdszereket alkalmaztunk (278 K, DMF). Szelektv NOE-mrsekkel arra a megllaptsra jutottunk, hogy egy vegylet kivtelvel, mindegyik egyrtelmen egy jelsorozattal jellemezhet, ami a Z izomernek felel meg. A kivtelt kpez molekula esetben, a tbbinl tapasztalt egyetlen jelsorozattl eltr tovbbi jelsorozatot is tartalmaz spektrumot kaptunk. Emellett azt is megfigyeltk, hogy az egysges vegyletek esetben is lls s/vagy melegts utn megjelenik egy j jelsorozat. HPLC-MS vizsglataink igazoltk, hogy e tovbbi jelsorozat egy az eredeti vegylettel azonos molekulatmeg vegylethez tartozik. Mindez alapjn kzenfekvnek tnt, hogy ez az E izomer jelsorozata lehet. A gondos analzis azonban ezt a lehetsget kizrta. Elvgezve a mrseket magasabb s alacsonyabb hmrskleteken is, valamint 1H-15N-HMBC mdszert is alkalmazva, megllaptottuk, hogy a kt vegylet egymsnak nem geometriai izomerje, hanem tautomerje. A msik problmatpust kt regioizomer azonostsa jelentette. Nevezetesen 4-ciklobutil-3,6-diklrpiridazinbl 2,6-difluorbenzhidraziddal a megfelel s-triazolopiridazin kt regioizomerjt kaptuk. Sem korbbi sajt kmiai s spektroszkpiai tapasztalataink, sem az elvgzett 1H-NMR, 13C-NMR, 1H-13C-HSQC, -HMBC s 1H-15N-HSQC, -HMBC mrsek alapjn a minor s fkomponens regioizomerek szerkezett nem tudtuk biztonsgosan eldnteni; vgl hidrodehalognezssel kapott szrmazkok NMR vizsglata rvn sikerlt meghatrozni a kt izomer konstitcijt.
Korbbi publikci ebben a tmakrben nem volt.

Tmavezet(k): Prof. Dr. Mtyus Pter, egyetemi tanr, Szerves Vegytani Intzet, Dr. Gti Tams, kutat, Servier Kutatintzet Zrt.

179
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

Sztereo- s konstitcis izomerek szerkezetvizsglata korszer NMR spektroszkpiai mdszerekkel

GYGYSZERSZETI TUDOMNYOK II.

A REM alvs szablyozsnak adaptcija krnikus escitalopram kezels sorn


Horvth Beta SE GYTK V.
bejjjuska@gmail.com

Humn szrum albumin nanorszecskk ellltsa s jellemzse


Varga Dvid SE GYTK V.
davidkavarga@gmail.com

Bevezets: A szelektv szerotonin reuptake inhibitor antidepressznsok (SSRI) terpis hatsa a transzporter azonnali gtlsa ellenre tbb hetes kezelst kveten alakul csak ki. Ennek htterben a szerotonerg raphe neuronokon elhelyezked szomatodendrikus 5-HT1A autoreceptorok szerept valsznstik, amelyek kzvettsvel a szerotonerg rostok tzelse lecskken. Nhny hetes kezels sorn, az 5-HT1A receptorok deszenzitizcijnak ksznheten a szerotonerg rostok tzelse visszall, s a terpis hats kialakul. Ismeretes, hogy az SSRI antidepressznsok a terpia kezdetn cskkentik a REM (rapid eye movement) alvs mennyisgt, s fokozzk a REM latencit. Ezen hatsok htterben a szomatodendrikustl eltr, klnbz lokalizcij, posztszinaptikus 5-HT1A receptorok llnak. Clkitzs: Munknk clja annak vizsglata volt, hogy a krnikus SSRI kezels sorn fellp adaptcis mechanizmusok miknt befolysoljk a REM alvs egyes paramtereit, valamint az ezeket szablyoz klnbz 5-HT1A receptorok funkciit. Mdszerek: Az akutan (2 s 10 mg/kg, i. p., vilgos fzis kezdetn) s krnikusan (10 mg/kg/nap, folyamatosan 21 napig, ozmotikus minipumpban) adagolt escitalopram alvshatsait tanulmnyoztuk EEG (elektroenkefalogrfis) elektrdkkal elltott hm Wistar patknyokban. Mivel a patknyok alvsa a vilgos fzisra esik, az EEG felvtelt ezen fzis els 3 rjban regisztrltuk. Az eredmnyeket minden esetben kizrlag vivanyaggal kezelt kontrollcsoportokhoz hasonltottuk. Eredmnyek Az akutan adagolt escitalopram dzisfggen lecskkentette a REM-ben tlttt id mennyisgt, valamint az egyb REM paramterekre is markns, dzisfgg hatst gyakorolt: lecskkentette a REM epizdok szmt, megrvidtette a REM epizdok tlagos idtartamt s megnvelte a REM latencit. Krnikus kezelst kveten a REM-hatsok tbbnyire megszntek, kizrlag a REM latencia nvekedse maradt szignifikns kontrollhoz kpest. Kvetkeztets: A REM alvs mennyisgben akut kezels hatsra tapasztalt vltozsok krnikus kezels sorn megszntek, amelyek htterben elssorban a REM fenntartsban szerepet jtsz posztszinaptikus 5-HT1A receptorok adaptcija ll. A REM latenciban 3 ht elteltvel is fennll nvekeds a REM kivltsban s fenntartsban rszt vev neuronok eltr szerotonerg szablyozst valsznsti, teht a krnikus SSRI kezels sorn eltr adaptcit. A laboratriumban korbban az alvssal s a vigilancival kapcsolatba hozhat szmos magatarts elem, mint pldul a szorongs, klnbz sztereotip magatartsok s a motoros aktivits szerotonerg rendszerrel, illetve klnbz 5-HT receptor altpusokkal (5-HT2A/2C, 5-HT1A, 5-HT3, 5-HT7 receptorok) val sszefggst vizsgltk. A jelen vizsglat jdonsga, hogy a legszelektvebb SSRI antidepresszns, escitalopram akut s krnikus hatsait egy vizsglaton bell sszehasonltottuk. Tmavezet(k): Prof. Dr. Bagdy Gyrgy, egyetemi tanr, Gygyszerhatstani Intzet

Szmos olyan vegylet ltezik, amelyeknek folykony parenterlis gygyszerformba trtn formullsa rossz vzoldkonysguk miatt kivitelezhetetlen, vagy csak sok segdanyag segtsgvel valsthat meg. Ilyen vegylet a vorikonazol is, amely bizonytottan hatkony szisztms gombs fertzsek kezelsre, azonban a jelenleg forgalomban lv ksztmnyekben a terpis dzis oldatba vitele csak ciklodextrinek magas koncentrciban val alkalmazsval oldhat meg. A gygyszertechnolgiai kutatsok egyik f irnyvonala az jfajta segdanyagok alkalmazsa annak rdekben, hogy a meglvknl biokompatibilisebb sszettelekben lehessen a vorikonazolhoz hasonl hatanyagokat formullni. Munkm sorn clul tztem ki egy ilyen jabb segdanyagbl, a humn szrum albuminbl (HSA) ksztett nanorszecskk jellemzst s oldkonysgnvel hatsnak vizsglatt. Ksrleteimben ktfle deszolvatcis s albumin nanorszecskhez kttt (Nanoparticle Albumin Bound, NAB) technikval lltottam el HSA nanorszecskket. A deszolvatcis mdszer esetn optimalizltam a vorikonazol tartalm nanorszecskk ellltshoz szksges vltozkat (pH s etanol koncentrci), az ellltott rendszert pedig hatanyagtartalom, rszecskemret s ztapotencil mrsekkel karakterizltam. Eredmnyeim azt mutatjk, hogy a pH 8,5 s a 100%-os etanol a legmegfelelbb a nanorszecskk ellltshoz. A NAB technolgia esetn az elllts sorn alkalmazott homogenizlsi nyoms s ciklusok szma, valamint a vorikonazol koncentrci fggvnyben rtkeltem az ellltott nanorszecskk mrett, mreteloszlst, ztapotenciljt s hatanyagtartalmt. Az eredmnyek jl mutatjk, hogy a hatanyag koncentrcijnak s az alkalmazott nyoms nvelsvel a rszecskk mrete cskken. A ktfle elllts sorn eredmnyl kapott rszecskket klnbz hmrskleten trolva stabilitsi vizsglatnak vetettem al. A nanorszecskk ellltsa s karakterizlsa sorn bztat eredmnyeket kaptam, amelyek altmasztjk a HSA segdanyagknt trtn hatkony alkalmazhatsgt, ezen tlmenen az ellltott rendszer tovbbi vizsglatok utn alkalmas lehet a klinikumban egyre gyakrabban elfordul gombs fertzsek kezelsre.
Korbbi publikci a tmban nem volt.

Tmavezet(k): Dr. Kovcs Kristf, egyetemi tanrsegd, Gygyszerszeti Intzet, Dr. Sebestyn Zita, egyetemi tanrsegd, Gygyszerszeti Intzet

180
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

GYGYSZERSZETI TUDOMNYOK II.

Makromolekulris anyagokkal formullt emulzis rendszerek tulajdonsgai


Mihlyi Gbor SE GYTK V.
mihalyigabor@gmail.com

Porfirinszrmazkok s peptidkonjugtumaik fototoxicitsa: hatkonysg s mechanizmus


Nagy Katalin SE GYTK III.
katus2005@gmail.com

Clkitzsem volt a plazmaptszerknt hasznlt makromolekulris anyag (dextrn Mw 40 000, Mw 70 000) mint diszperzis kzeg vizsglata, valamint ennek felhasznlsval megfelel rszecske finomsg O/V tpus emulzi formullsa. gy megvalsulhat a plazmaptlssal kombinlt parenterlis tplls. A Ph. Eur. V, valamint a Ph. Hg. VIII mdszervel ellenriztem a molekulasly vltozst, meghatrozva az Mw, Mn rtkeket, valamint a polimerre igen jellemz polidiszperzitst. A dextrnra vonatkoz ksrletes munkm legfontosabb eredmnyei: Polidiszperzits Mw 40 000: 1,908399 Mw 70 000: 1,842676 Plasmodex: 2,746107 Polyglukin: 3,125473 A rgebben trolt Polyglukin, valamint Plasmodex ksztmnyek, illetve a frissen kszlt Mw 40000 s Mw 70000-res dextrn mintk heterodiszperzitsa lnyeges klnbsget mutatott. A viszkozits mrs s a Staudinger egyenlet alapjn a 25 ve trolt mintk az Mw 70000 dextrnnal voltak sszevethetk. A dextrn oldatok ozmolaritsa elssorban a felhasznlt izotonizl szer mennyisgtl fggtt. Olva olaj tartalm O/V tpus emulzik ellltsra rszben poliszorbt 20, illetve poliszorbt 20 szorbitnlaurt komplex emulgenseket hasznltam. Brogli turbomiser elkezelst kveten a mintkat EmulsiFlex-B15 (Avestin) kszlkben 3, 4, valamint 5 bar nyomson homogenizltam. Az sszetett rendszerek legfontosabb tulajdonsga a rszecskenagysg, amelyet Mastersizer 2000 (Malvern) kszlkkel mrtem. Ksrleteim sorn 30 mintt ksztettem el, melyekbl ezen a helyen kettt emelnk ki, a gyenge, valamint a j minstssel rendelkezk egyikt. 21b szm minta: 2,0 g olva olaj, 0,3 g polysorbat 20 (HLB=16,7), 37,7 g aqua ad inj.; d(0.5)=60,731 mm. 30. szm minta: 2,0g olva olaj, 0,3g kevert emulgens (HLB=15,5), 37.7 g dex. sol. 6%; d(0.5)=0,218 mm. Megjegyzs: a d(0.5) jelentse, a rszecskk 50%-a az adott mrettartomny alatt tallhat. sszefoglalva ksrletes munkm eredmnyeit: makromolekuls krnyezetben sikerlt egy O/V tpus, intravns alkalmazsra felteheten felhasznlhat modellrendszert kifejleszteni s legfontosabb paramtereit ellenrizni.
1. Kovcs K, Orosz T, Stampf Gy, Antal I, Klebovich I, Ludnyi K: Rossz vzoldkonysg hatanyagok parenterlis gygyszerformaknt trtn formullsnl felmerl problmk. Acta Pharm. Hung. 2009; 79:35-44. Kovcs K, Stampf Gy, Klebovich I, Antal I, Ludnyi K: Aqueous solvent system for the solubilization of azole compounds European Journal of Pharmaceutical Sciences 2009; 36:352-358.

A kationos porfirinek azt a tulajdonsgt, hogy nagy affinitssal kpesek ktdni a DNS-hez fel lehet hasznlni a porfirinhez kapcsolt szerkezetek, pl. peptidek nukleinsavak kzelbe juttatsra. Ugyanakkor az is ismeretes, hogy a klnfle porfirinek fotokmiai hatkonysggal brnak, ami bizonyos alkalmazsokban a fototoxicits kockzatt jelentheti. Arra kerestnk vlaszt, hogy a peptid oldallnc jelenlte befolysolja-e a porfirinek fototoxicitst, illetve, hogy ebben milyen szerepet jtszik a porfirin ktdse a DNS-hez. Vizsglatainkban trisz(N-metilpiridil)karboxifenil-porfirint (TMPcP) s bisz(N-metilpiridil)karboxifenil-porfirint (BMPcP), valamint ezek tetrapeptid konjugtumait (BMPcP-4P2 s TMPcP-4P) hasznltuk. Vizsglataink sorn a porfirinszrmazkok s konjugtumaik fotokmiai hatkonysgt teszteltk, azok klnbz koncentrciban val alkalmazsval. Ehhez T7-fg tesztrendszert alkalmaztunk. A T7 fg modellje lehet a kromoszmnak, mint nukleoprotein komplexnek. A fotokmiai hatkonysgot a T7-fg tarfolt kpz kpessgnek mrsvel kvettk. A reakci mechanizmusnak megismersre klnbz kompetitorokat alkalmaztunk, gy NaN3-ot s 1,3-dimetil-2-tiouret (DMTU). Meghatroztuk a porfirinek szingulett oxign termels mrtkt is triptofn fotooxidcijnak kvetsvel. A porfirin szrmazkok sttben nem eredmnyeztek fginaktivcit. Fny jelenltben minden vizsglt vegylet, habr klnbz mrtkben cskkentette az aktv fgok szmt. A fotoinaktivci hatkonysgnak sorrendje: TMPcP-4P<TMPcP<BMPcP-4P2<BMPcP, ami nem azonos a DNS-hez mutatott affinits korbban meghatrozott sorrendjvel: TMPcP-4P>TMPcP>BMPcP-4P2>BMPcP. Ez az eltrs a szingulett oxign termeldsnek sorrendjvel TMPcP-4P<BMPcP-4P2<BMPcP<TMPcP nmagban nem magyarzhat. Megllaptottuk, hogy a vrusinaktivciban az I. s a II. tpus fotokmiai reakcinak is szerepe van, mivel mind a NaN3, mind a DMTU cskkentette a fotokmiai hatkonysgot. Eredmnyeink azt mutatjk, hogy a konjugci, tovbb a DNS-sel val klcsnhats cskkenti a porfirin fotoreaktivitst. Mindkt megfigyels arra mutat, hogy a peptidkonjugtumok nem nvelik, st cskkentik a fototoxicitsi kockzatt.
Zupan K, Egyeki M, Tth K, Fekete A, Hernyi L, Mdos K, Csk G: Comparison of the efficiency and the specificity of DNA-bound and free cationic porphyrin in photodynamic virus inactivation. J. Photochem. Photobiol. B: Biol. 2008; 90:105112. A korbbi vizsglat nem terjedt ki porfirinek konjugtumaira, tovbb nem vizsglta a szingulett oxign szerept a fototoxicitsban.

2.

Tmavezet(k): Dr. Csk Gabriella, egyetemi docens, Biofizikai s Sugrbiolgiai Intzet

Tmavezet(k): Dr. Stampf Gyrgy, egyetemi docens, Gygyszerszeti Intzet

181
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

GYGYSZERSZETI TUDOMNYOK II.

Szervspecifikus, hordozhoz kttt kinz inhibtor konjugtum lizoszmlis metabolitjnak szintzise s in silico vizsglata
Nemes Zoltn SE GYTK V.
nemeszoli87@gmail.com

Teljes parenterlis tpll (TPN) infzik endotoxin vizsglata


Vass Zsfia SE GYTK III.
vasszsofi90@gmail.com

Cl: Kutatsaink tvlati clja Sunitinib analg kinz inhibtorok szervspecikfikus clba juttatsa. Ezek kzl az egyik gretes lehetsg egy SU6668-fehrje konjugtum, ahol a SU6668 karboxil csoportjt a hordoz aktv lizin oldal lncaihoz ktjk peptid ktssel. Az eladsban bemutatjuk ezen rendszerek sejteken bell keletkez felttelezett metabolitjnak (SU6668-e-lizin) szerkezet hats sszefggseit ngy target kinzon. Ezen tlmenen ismertetjk a felttelezett metabolit (iker ionos), s tovbbi hrom vdcsoporttal vdett szrmazk (tlts nlkli, bzikus, savas) szintzist. Mdszer: A szerkezet-hats sszefggsek vizsglathoz loklis vissza- s kereszt-dokkolst vgeztnk a mr korbban bemutatott mdszernk szerint. Dokkolsi eredmnyeink validlshoz a C-Kit, VEGFR2, FGFR esetben irodalmi biokmiai Ki rtkeket az Aurora-A esetben pedig az ltalunk mr korbban meghatrozott Ki rtket hasznltuk. A molekulk szintzishez oldat fzis s szilrd fzis eljrsokat is hasznltunk. Az anyagok tiszttshoz oszlopkromatogrfit alkalmaztunk. Az anyagok szerkezett s tisztasgt HPLC-UV-MS s 1H-NMR mrsekkel ellenriztk. Eredmnyek: Az in silico validls sorn mindegyik szmtott rtk a vals rtktl <1.5 log eltrst mutatott, azaz, az elfogadhat hatron bell volt. Az adatok RMSD analzise kimutatta, hogy a farmakofr csoportok hrom kinz (c-Kit, FGFR, VEGFR2) esetben azonos mdokon ktdnek, egyedl az Aurora A esetben vltozik a ktdsi md. Ugyanezen kinzok esetben a SU6668 s SU6668-e-lizin ktdsi llandi azonos nagysgrendek voltak, mg az Aurora A esetben a metabolit kt nagysgrenddel rosszabb affinitst mutatott. A szintzisek sorn mind a ngy vegyletet sikerlt biokmiai tesztelshez megfelel tisztasgban ellltanunk. Konklzi: Sikeresen lltottuk el a fent emltett SU6668-fehrje hordoz rendszerek felttelezett metabolitjt, s tovbbi hrom, vdcsoporttal vdett metabolit analgot. Ezen molekulk klnfle kinzokba val dokkolsval kpet tudtunk alkotni hordoznk sejten belli lizoszmlis lebontsa utni szerkezet-hats vltozsairl, melynek sorn a vdcsoporttal vdett szrmazkok a tkletlen lizoszmlis lebontst voltak hivatottak szimullni. Az ellltott molekulk biokmiai Ki rtkeit a kzeljvben tervezzk meghatrozni, amelyekkel al szeretnnk tmasztani a dokkolsi eredmnyeket.
1. Harmsen S, Dolman ME, Nemes Z, Lacombe M, Szokol B, Pat J, Kri G, Orfi L, Storm G, Hennink WE, Kok RJ: Development of a cell-selective and intrinsically active multikinase inhibitor bioconjugate. Bioconjug Chem. 2011 Petk I, Schwab R, Orfi L, Kopper L, Kri G: Integrating molecular diagnostics into anticancer drug discovery. Nat Rev Drug Discov. 2010

Bevezets: A parenterlis gygyszerksztmnyeknl a sterilits mellett alapvet minsgi kvetelmny a lzkelt, bakterilis endotoxinok megengedett maximlis koncentrcija. A nagy trfogat, rendszeresen, hossz tvon alkalmazott TPN infziknl e pirogn anyagok mennyisgnek vizsglata ltfontossg, azonban nemzetkzileg elfogadott, elrt hatrrtk ezen oldatokra nincs. Clkitzsek: Eltr sszettel, gyakran hasznlt TPN oldatok endotoxin tartalmnak meghatrozsa, tovbb a nagy trfogat parenterlikra (LPV) rvnyes nemzetkzi endotoxin limit (0,5 EU/ml) relevancijnak vizsglata. Ezek alapjn gyrtskzi s vgtermk ellenrzsre, gyors kontrollknt is alkalmazhat, validlt endotoxin meghatrozsi mdszer kidolgozsa. Mdszer: Kvantitatv, kinetikus, kromogn vgpontjelzs bakterilis endotoxin meghatrozs, PTS-endosafe technolgival, b-glukn semlegest krnyezetben mrve. Vizsglt rendszerek: Fresenius Kabi ltal gyrtott hromkamrs oldatok: Kabiven Central, Kabiven Peripheral, SmofKabiven, lipidemulzik: Intralipid, Structolipid, Smoflipid, B.Braun ltal gyrtott lipidemulzi: Lipofundin MCT 10%, Baxter Healthcare Corporation Oliclinomel N4-550 E emulzis infzija s az EGYGYSZI-ben gyrtott F37B, F35B sszettelek vizsglata elegyts eltt s sszekevert llapotban. Eredmnyek: Elegyts eltt a vizsglatok szerint a hromkamrs oldatoknl a sznhidrt s az aminosav kamrk endotoxin tartalma megfelel a LPV-re rvnyes hatrrtknek. A lipideket tartalmaz kamra esetben mindegyik sszettelnl, valamint az F37B s F35B-nl az endotoxin koncentrci 50 s 60 EU/ml kztt szrdik. sszekevers utn is hasonl adatokat kaptunk. Kvetkeztets: A kapott eredmnyek alapjn a vizsglt oldatok nem feleltethetk meg a LPV hatrrtknek. A relatve magas endotoxin tartalom a lipidfrakcik alkotelemeinek nmagban magasabb endotoxin rtkbl fakadhat. A gyrtsi kontaminci az eltr gyrti termkek s a validlt rendszerek miatt kizrhat. Tovbb az alkalmazott mrsi mdszer validlhat s biztonsggal alkalmazhat ezen rendszerek endotoxin meghatrozsra, akr gygyszeripari krlmnyek kztt is.
Korbbi publikci a tmban nem volt.

Tmavezet(k): Dr. Bartus Gbor, tudomnyos munkatrs, Egyetemi Gygyszertr Gygyszergyi Szervezsi Intzet, Dr. Balogh Judit, egyetemi adjunktus, Egyetemi Gygyszertr Gygyszergyi Szervezsi Intzet

2.

Tmavezet(k): Dr. rfi Lszl, egyetemi docens, Gygyszerszi Kmiai Intzet

182
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

GYGYSZERSZETI TUDOMNYOK II.

j tpus teragnosztikum fejlesztse a nanomedicinban


Hegeds Nikolett SE GYTK V. Rcz Kitti SE GYTK V.
kishege21@gmail.com; raczkitti@gmail.com

Vitamintartalm dermatolgiai ksztmnyek formullsi problmi


Tth Rita SE GYTK V. Szabadi Enik SE GYTK V.
toth89rita@gmail.com; enikoszabadi@gmail.com

A nanotechnolgia a 21. szzad egyik legjobban fejld terlete, eredmnyeit az orvostudomnyban is alkalmazzk. Felhasznlsi terlete rendkvl szles, hasznostjk ket gygyszermolekulk szlltsra, in vivo kpalkotsnl kontrasztanyagknt diagnosztikai clra valamint terpis clra egyarnt. Kutatsaim sorn egy olyan j tpus, tbbfunkcij, nanomret kontrasztanyag csald kifejlesztsben vettem rszt, mely alkalmas az elmlt vtizedekben megjelent hibrid, tbbfle kpalkot modalitst egyest vagy szimultn SPECT, PET, CT, MRI s Optikai kpalkotsra. A nanorszecske alapja a berlini-kk nev festk, amely szerkezetnl fogva keltor nlkl is alkalmas bizonyos fmek megktsre, gy munkacsoportom korbbi szabadalmaztatott tlete alapjn multimodlis teragnosztikum csald fejleszthet belle. Clom volt egy reproduklhat mret, formj s minsg, j tpus s sszettel nanorszecske ellltsi eljrsnak kidolgozsa. Munkm sorn sszefggst kerestem a partikulumok alaki sajtossgai (mret s alak) s a szintzis paramterei (pH, hmrsklet, inkubcis id) kztt. A mretbeli s alaki sajtsgokat dinamikus fnyszrs mrssel (DLS) illetve atomermikroszkpival (AFM) hatroztam meg. A DLS eredmnyei szerint a berlini-kk nanorszecskk mrett 20 s 120 nm tartomnyon bell reproduklhatan tudtam vltoztatni. A nanorszecske stabilits vizsglata sorn azt is bizonytottam, hogy a geometriai paramterek a vizsglt 6 hetes idtartamban nem vltoztak szignifiknsan. AFM mrsek szerint a rszecskk nem mindig gmbszimmetrikusak, s mretk kisebbnek mutatkozott a DLS mrsek sorn mrt hidrodinamikai tmrnl. A rszecske fm izotp kellsi kpessgt 201Tl-os jellssel is teszteltk, ennek hatkonysgt pedig kromatogrfis eljrssal igazoltam. Kimutattam, hogy a nanopartikulumok a 201Tl-ot 98%-ban ktik. A nanopartikulum kontrasztkpz alkalmassgt in vitro MRI mrsekkel teszteltem NanoPET/MRI kszlkben. Az MRI mrsek alkalmval a rszecskk - ksbbi in vivo mrsekhez - megfelel T1 slyozott kontrasztot mutattak. sszefoglalskppen elmondhatom, hogy ksrleteim sorn sikeresen kidolgoztam egy olyan szintzist, aminek segtsgvel jl definilt mret s stabilits berlini-kk-izotp komplexeket tudtam ellltani keltor felhasznlsa nlkl.
PPA US 61/299357 (Patent Application) A szabadalmi beadvny csak a nanorszecske elmleti tlett tartalmazta, abban sem a szintzis sem a kpalkots mkdkpessge nem volt ksrletileg igazolva.

Napjainkban egyre nagyobb teret hdtanak azok a brgygyszati ksztmnyek, amelyekkel brn keresztli hatanyag felszvds is lehetv vlik, ill. a brgygyszat s a kozmetika is hasznlja ket. Munknk sorn olyan vitamintartalm ksztmnyeket lltottunk el, melyekkel a br mlyebb rtegeibe ill. brn keresztl akr a szisztms keringsbe is be tudunk vitaminokat juttatni. Vzben ( B1 s C ) s zsrban oldd ( A s D ) vitaminokat alkalmaztunk lipofil s hidrofil karakter ksztmny alapokban ill. klnbz felszvdst s penetrcit elsegt segdanyagok hatst tanulmnyoztuk. Az optimlis gygyszerforma kivlasztshoz emulzikat, gleket, kencsket, tapaszokat vizsgltunk. In vitro kiolddsi s felszvdsi vizsglatokat vgeztnk a gygyszerformkbl a Sartorius Resorptions kszlkkel, az alkalmazhatsg szempontjbl fontos reolgiai paramtereket viszkozits, folysgrbe, tixotrpia a Malven reoviszkozimterrel hatroztuk meg. Mrtk a ksztmnyek tapadst, sztterl kpessgt az alkalmazs helyn. A mintk hatanyagtartalmt spektrofotometrisan, ill. HPLC kszlkkel hatroztuk meg. Eredmnyeink alapjn sszefoglalhat: Sikerlt kivlasztanunk olyan alapanyagokat s gygyszerformt melyekkel biztosthat a folyamatos sszefgg rteg kialakulsa a br felsznn, stabilitsuk is megfelel, ill. fizikai s kolloidikai tulajdonsgai is alkalmass teszik a br felleten val alkalmazsra. Ezek vzoldkony vitaminok esetben a hidroglek s az O/V emulzis rendszerek, olajban oldd vitaminoknl a tapaszok s a V/O emulzis kencsk. Az optimalizlt segdanyag sszettelhez szmos klnbz HLB rtk s kmiai szerkezet emulgenst vizsgltunk 210% kztti koncentrciban. Megllaptottuk, hogy a B1- s a C-vitaminokhoz inkbb a polietilnglikolzsrsav szterek a polietilnglikol-glicerin-monoolet 5% koncentrciban, mg az A s D-vitamin ksztmnyeknl inkbb keverk rendszerek a palmitin s sztearinsav mono-s digliceridjeinek keverke 78%-ban alkalmazva rendelkezik kedvezbb felszvdsi profillal (kzel 60% a felszabadult vitamin). A stabilitsi vizsglatok adatai szerint, nagyobb koncentrci esetben a vitamin mennyisgnek cskkense gyorsabb, klnsen a C- s az A vitaminnl, de ez antioxidnsok alkalmazsval kivdhet.
Korbbi publikci a tmban nem volt.

Tmavezet(k): Dr. Hajd Mria, egyetemi adjunktus, Gygyszerszeti Intzet

Tmavezet(k): Dr. Szigeti Krisztin, tudomnyos munkatrs, Nanobiotechnolgiai s In Vivo Kpalkot Kzpont

183
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

GYGYSZERSZETI TUDOMNYOK II.

Vzoldkony hatanyag bukklis hordozrendszerek fejlesztse


Hetnyi Gergely SE GYTK IV.
hetenyig@gmail.com

Zeta-potencil meghatrozsa kismret egyrteg liposzmk esetn


Kovcs Georgina SE GYTK V.
gina_0226@hotmail.com

TDK-munkm sorn olyan hordozrendszer fejlesztsn dolgoztam, amely alkalmass teszi a hatanyagot a szjnylkahrtyn t trtn felszvdsra, ennek szmos terpis elnyvel, mint jobb biohasznosuls, illetve az invazv terpia helyettesthetsge. A formulls sorn mukoadhezv segdanyagokat (ntrium-algint, Carbopol) alkalmaztam a kvnt szjnylkahrtya tapads elrshez. Vzoldkony modellhatanyagknt a B12 vitamint vlasztottuk, amelynek akut hinyban jelenleg csak az invazv kezelst jelent, injekcis gygyszerforma szerepel a terpis gyakorlatban, ezrt bukklis gygyszerknt trtn alkalmazsa a beteg szmra elnnyel jr. Ktfle mdon lltottam el a gygyszerformt; ntses technolgival szabad filmet, s liofilizlssal ostyt. A kszlt mintkat klnbz fizikai-kmiai s biofarmciai vizsglatoknak vetettem al. Az alkalmazott mdszerek a kvetkezk voltak: in vitro/ex-vivo kioldds-vizsglat, vztartalom mrse Karl-Fischer titrlssal, vzfelvtel kvetse gravimetrisan, FTIR spektroszkpia a hidrognktsek kialakulsnak vizsglatra. A mintk mikroszerkezett pozitron annihilcis spektroszkpival vizsgltam, az gy meghatrozott szabadtrfogat a mintk vztartalmval j korrelcit mutatott. A mintk morfolgijt psztz elektronmikroszkppal s fnymikroszkppal is tanulmnyoztam. Egyes mintkat vdrteggel is ellttam, hogy alkalmazskor biztostva legyen az egyirny, transzbukklis diffzi. A kioldds-vizsglatok altmasztottk ezen sszettel egyirny hatanyag-transzportjt. A zrrteg stabilitst szendvics-mdszerrel ellenriztem in vitro. A vizsglatok eredmnye mutatja, hogy a mintk trols (40 C, 75% R.H.) sorn kezdetben abszorbeljk a vizet, majd egy maximum rtk elrst kveten, a polimer-trendezds miatt, a mintk vztartalma cskken, majd stabilizldik. A PALS-mrs s a vztartalom kztt tallt fggvnykapcsolat nem-invazv lehetsget ad a mintk vztartalmnak meghatrozsra is a mrt fllet-idk alapjn. A liofilizllt s az nttt film ugyanazon sszettel esetn is eltr hatanyag-kioldddsi profilt eredmnyezett. A klnbz mrsekbl meghatrozhat egy idelis sszettel, amely a kzeljvben in vivo vizsglatokra is kivlasztsra kerl.
Nem jelent meg ebben a tmban publikci.

A liposzmk klinikumban val alkalmazsa napjainkban egyre nagyobb teret hdt, gy mr nem csupn klinikai vizsglatokban, de trzsknyvezett ksztmnyekknt is sikeres alkalmazst nyertek. Parenterlis adagols miatt fleg kis unilamellris vezikulkat (SUV-okat) tartalmaz gygyszerek kerltek forgalomba. Ezrt e tpus liposzmkat vlasztottam vizsglataim trgyv. A SUV-ok termodinamikai-, s farmakolgiai stabilitst, a hatanyagok bezrsi hatsfokt zeta-potenciljuk nagymrtkben befolysolja. A liposzmk zeta-potencilja fgg a lipidsszetteltl, a pH-tl, a ketts lipidrteghez kttt molekulktl/ionoktl. Munkm sorn az elz tnyezk kzl azt vizsgltam, hogy a zeta-potencil miknt vltozik a vizes kzeg pH rtknek emelkedsre, valamint nvekv koncentrciban hozzadott bivalens kationok (Ca2+, Mg2+) s egy szles krben hasznlt antibiotikum, a ciprofloxacin hatsra. Ezeket a mrseket a gygyszerformullsban egyik leggyakrabban hasznlt, sszetett lipidtartalommal rendelkez tojs-lecitin esetn, valamint egy homogn lipidbl, dipalmitoil-foszfatidil-kolin (DPPC), felpl liposzmk esetn vgeztem. A vizsglati mintk ksztsekor vkonyrteg-hidratcis technikt alkalmaztam a multilamellris vezikulk ellltshoz, majd a tovbbiakban ultrahangos besugrzssal nyertnk kis unilamellris liposzmkat. A tojs-lecitinbl s a DPPC-bl kszlt liposzmk zeta-potenciljai a kontrol-mrsekben semleges vagy annl magasabb pH-rtkeken, az irodalmi adatokkal egyezsben negatv rtk, ami a pH nvelsvel, a disszocicis egyenslyok kvetkeztben negatvabb lesz. A hozzadott ionok s a ssavas sjaknt hozzadott ciprofloxacin hatsra a zeta-potencil rtke abszolt rtkben cskkent, a vltozs jl lerhat a ktdsi egyenslyokra val egyenletekkel. Az illesztett grbk alapjn, meghatroztuk a megfelel ktdsi llandkat, s az egy kthelyre es kttt molekulk/ionok szmt. Ezeknek a ksrleteknek tovbbi jelentsge az, hogy a SUV-ok esetn meghatrozott zeta-potencilok mrsvel, sszefggsek vizsglhatk olyan liposzma mretek esetre is, amikor a mret nagysga (ris unilamellris liposzmk) nem, vagy csak sokkal bonyolultabb mrsi mdszerekkel tenn lehetv pl. a bezrsi hatsfok, a hatanyag ktsi llandjnak elrejelzst.
A tmavezet vagy csoportja eddig nem publiklt a zeta-potencil mrse trgykrben. Az sszefoglalban megadott ksrletek eredmnyei gy nem tartalmaznak olyan adatokat, amelyek a feltett krdsre relevnsak lennnek.

Tmavezet(k): Prof. Zelk Romna, egyetemi tanr, Egyetemi Gygyszertr Gygyszergyi Szervezsi Intzet

Tmavezet(k): Dr. Grf Pl, egyetemi docens, Biofizikai s Sugrbiolgiai Intzet, Dr. Dredn Judit, egyetemi docens, Gygyszerszeti Intzet

184
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

IDEGTUDOMNYOK

A benignus paroxysmalis positionalis vertigo hatsa az letminsgre


Bendes Anna SE OK V.
anna.bendes@gmail.com

Sipos Mt ELTE III.


ignotsm@gmail.com

Bevezets: A forg szdlst okoz vestibularis rendszeri betegsgek kzl a benignus paroxysmalis positionalis vertigo (tovbbiakban BPPV) a leggyakoribb. A betegsg lettartam-prevalencija 2,4% (Bhattacharyya et al, 2008), a n: frfi arny 2:1. Clkitzs: 1. nkitlts krdves felmrs alapjn vizsgltuk a BPPV-ben szenved betegek letminsgt. 2. Elektronystagmographis leleteik elemzsvel vizsgltuk a kalorikus ingerls eredmnyt. 3. A betegdokumentci ttekintsvel elemeztk a BPPV-ben szenved betegek komorbiditst, klns tekintettel a szorongsra. Mdszerek: A Semmelweis Egyetem otoneurolgiai szakambulancijn megjelent positionalis vertigoban szenved betegek letminsgt a Dizziness Handicap Inventory krdv krdseinek felhasznlsval mrtk fel, a vlaszokat vizulis analg skln rgztettk. A krdseket hrom csoportra osztottuk; BPPV hatsa 1. a beteg mobilitsra-nelltsra, 2. otthoni letre, tevkenysgeire, 3. a beteg pszichjre. Eredmnyek: A vizsglatban 42 beteg vett rszt. Az vizsglatban rsztvevk tlagletkora 54,5 v, a n:frfi arny 32:10 volt. A vertighoz 47,6%-ban szorongs, 28,6%-ban hypertonia, 21,4%-ban tinnitus trsult. A krdves eredmnyek sszestsekor az albbi eredmnyeket kaptuk: a betegek mobilitst-nelltst 59,5%ban, otthoni lett-szocilis tevkenysgt 46,1%-ban, pszichs llapott 51,1%-ban kedveztlenl befolysolta a positionalis vertigo. A vizsglat idpontjban a Dix-Hallpike manver 51,4%-ban volt pozitv. Elektronystagmographis vizsglattal a kalorikus ingerls vizsglatakor 63,6%-ban talltunk vjratparesist, 26,5%-ban irnytlslyt. Kvetkeztets: A benignus paroxysmalis positionalis vertigo slyosan befolysolja a betegek letminsgt. A betegek ~60%-a nem nellt, mindennapi letvitelben, gyeinek intzsben segtsgre szorul. A BPPV-re jellemz pathognomikus Dix-Hallpike manver az eseteknek csak felben lthat a vizsglat idpontjban. Ezen esetekben nlklzhetetlen a pontos anamnzis. Az elektronystagmographis vizsglatok eredmnyei szerint 63,6%-ban cskkent a vestibularis vgkszlk mkdse, melynek szerepe lehet a BPPV elhzd gygyulsban. Az esetek 26,5%-ban centralis vestibularis mkdszavart talltunk. Ez a BPPV mellett fennll komorbid llapotokkal (pl. hypertenzv encephalopathia, anxiosus llapot) magyarzhat.
Szirmai : Anxiety in vestibular disorders in Agnes Szirmai editor: Anxiety and related disorders, Intech, Rijeka, 2011, ISBN 978-953-307-254-8, 191-210. 2. Szirmai : Benignus paroxysmalis positionalis vertigo-Hippocrates, 2010/2, 85-87. Jelen eladsban konkrt betegpopulciban vgzett clzott letminsg-krdv alapjn vgzett kutats eredmnyt mutatjuk be. 1.

A hipotalamusz infundibulris magjnak (Inf) kisspeptint (KP), neurokinin B-t (NKB) s dynorfint szintetizl sejtjei, a GnRH pulzatilis szekrcijnak szablyozi. Tbb fajban kimutatott, hogy a KP s NKB expresszijt a szexulszteroidok negatvan befolysoljk. Mindezekbl arra kvetkeztettk, hogy az idsd frfiakban folyamatosan cskken tesztoszteron szint nveli a KP s NKB szintzist az infundibulris magban. Ennek megfelelen immunhisztokmiai vizsglatokat vgeztnk 18 frfibl (fiatal: 21-46, ids: 50-67) szrmaz, a megfelel hipotalamikus terleteket tartalmaz metszeteken. Eredmnyeink azt mutattk, hogy mindkt csoportban a NKB immunreaktv (IR) sejttestek szma meghaladta a KP-IR sejttestek szmt. Kortl fggetlenl a dynorphin A-IR sejttestek szma s rostozatuk meglehetsen szegnyesnek bizonyult mely klnbzik az eddig rgcslkban s juhokban lertaktl. Kortl fggen statisztikailag (ANOVA) a kvetkez klnbsgeket fedeztk fel: Ids frfiak esetben a NKB-IR rostozat srbbnek bizonyult fiatalokkal szemben. KP estben mg ennl is ersebb, kor-fgg nvekeds volt lthat. A mindkt peptidet tartalmaz rostok nagyobb szmban kpeztek axoszomatikus s axodendritikus kapcsolatokat GnRH sejtekkel idsd frfiakban, a NKB-IR GnRH afferentcii 80%-os, mg a KP-IR kapcsolatok 200%-os nvekedst mutattak. sszessgben a korfgg nvekeds az Inf KP s NKB sejtek esetben a tesztoszteron cskken negativ visszacsatolsval magyarzhat, a GnRH sejteken ersd KP s NKB bemeneteknek minden bizonnyal szerepe van az ids frfiak reproduktv tengely rzkenysgnek fokozsban.
1. Hrabovszky E, et al: Sexual dimorphism of kisspeptin and neurokinin B immunoreactive neurons in the infundibular nucleus of aged men and women. Frontiers in Genomic Endocrinology, 2011. Hrabovszky E, et al: The kisspeptin system of the human hypothalamus. Sexual dimorphism and relationship with gonadotropin-releasing hormone and neurokinin B neurons. Eur. J. Neurosci. 2010; 31:1984-1998

2.

Tmavezet(k): Dr. Hrabovszky Erik, tudomnyos fmunkatrs, MTA Ksrleti Orvostudomnyi Kutatintzet

Tmavezet(k): Dr. Szirmai gnes, egyetemi docens, Fl-Orr-Ggszeti s Fej-Nyaksebszeti Klinika

185
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

A kor elrehaladtval ids frfiakban jelentkez morfolgiai vltozsok az infundibulris mag kisspeptin s neurokinin B sejtjeiben

IDEGTUDOMNYOK

A mly agyi stimulci hatkonysgnak vizsglata Parkinson-krban


Radics Pter SE OK VI.
radics.peter.88@gmail.com

A Myxovrus Rezisztencia Protein A (MxA) mRNS expresszi, mint predikcis marker a sclerosis multiplex szemlyre szabott kezelsben
Szab Katalin SE OK V.
szabo.katus85@gmail.com

Bevezets: A Parkinson-kr tnetei hossz ideig jl kezelhetk korszer gygyszeres terpival, a betegsg progresszija sorn azonban a kezels mellkhatsaknt jelentkez motoros fluktuci s dyskinesia a betegek letminsgt jelentsen rontja. Ebben az elrehaladott llapotban segthet a mly agyi stimulci (Deep Brain Stimulation, DBS). Clkitzs: A mly agyi stimulci hatkonysgt vizsgltuk Parkinson-kros beteganyagunkban a nemzetkzi eredmnyekkel sszehasonltva. Mdszerek: A SE Neurolgiai Klinikja ltal gondozott, az Orszgos Idegtudomnyi Intzetben 2008-2011. kztt DBS mtten tesett Parkinson-krban szenved betegek adatait dolgoztuk fel. A Parkinson-kr tneteit pontoz sklk segtsgvel dokumentltuk a mtt eltt, majd a mtt utn egy vvel. Vizsgltuk az Egysges Parkinson-kr Pontoz Skla (UPDRS, Unified Parkinsons Disease Rating Scale), a Hoehn-Yahr stdium szerinti beoszts s a PDQ-39 (Parkinsons Disease Questionnaire 39) letminsg skla pontjainak vltozst, valamint a szksges gygyszerek mennyisgt levodopa ekvivalens dzisban szmolva. Eredmnyek: A vizsglt idszakban 13 beteg (4 n, 9 frfi, letkor 58,38,82 v, betegsgtartam 14,15,87 v) esett t bilateralis nucleus subthalamicus (STN) elektrd, neurostimultor implantcin. Eddig nyolc beteg kontroll vizsglatt vgeztk el. A UPDRS skla szerint a gondolkods, viselkeds s hangulat 35,7%-kal (p=0,5), a mindennapi lettevkenysgek vgzse 59%-kal (p<0,01), a motoros funkcik levodopa elvonskor 79%-kal javultak (p<0,01). Szignifiknsan javult az arckifejezs, a kezek nyugalmi tremora, a rigor, valamint a kz finom mozgsai, a testtarts s a jrs. A dyskinesia, motoros fluktuci tartama, slyossga 80%-kal (p<0,01) cskkent. A UPDRS sszpontszm 71%-kal (p<0,01) cskkent, a Hoehn-Yahr skln 71,4%-os (p<0,02), a PDQ-39 skln 42,4%-os (p<0,01) javulst szleltnk. A szedett gygyszereket 57,1%-kal lehetett mtt utn cskkenteni (p<0,02). sszefoglals: A ktoldali STN-DBS mttet kveten a gygyszerek dzist nagymrtkben lehetett cskkenteni, a motoros tnetek s a betegek letminsge jelentsen javult, a nemzetkzi tlagot meghalad mrtkben. Br a betegszmunk mg alacsony, az eredmnyeinket a szigor mtti indikci, s a pontos clzsi technika magyarzhatja.
Korbbi publikci ebben a tmakrben nem volt.

Bevezets: A sclerosis multiplex (SM), a kzponti idegrendszer vagy shubokban zajl, vagy folyamatosan progredil autoimmun betegsge. A Myxovrus Rezisztencia Protein A (MxA) egy vrusellenes fehrje, ami a Myxovrus A okozta influenza esetn alakul ki. Legjabb kutatsok felttelezik, hogy az MxA mRNS expresszi szintje az SM prognosztikai biomarkere, illetve az SM kezelsben gyakran alkalmazott IFN-b elleni neutralizl antitestek szintjt is jelezn. Ezek az antitestek a betegek 345%-ban mutathatk ki, jelenltk az IFN-b kezelst hatstalanthatja. Clkitzs: Drog nav s klnbz immunmodull kezelsben rszesl SM betegekben s egszsges kontrollokban vizsgltuk az MxA mRNS expresszi szintjt. Clunk az IFN-b kezelst kap csoportban a terpira jl, illetve arra nem reagl betegek, valamint az egyb immunmodull kezelsben rszesl betegek MxA titereinek elemzse. Mdszerek: Munknk sorn 81 SM beteget s 30 egszsges kontroll egynt vizsgltunk. Az SM-es kohorszbl 23-an nem rszesltek kezelsben, 58-an klnbz immunmodulns terpit kaptak a kvetkez megoszlsban: IFN-b: 30; natalizumab:15, glatiramer-acett:13. A betegek s a kontroll szemlyek vrbl izollt RNS-bl cDNS-t ksztettnk, majd az MxA mRNS expresszit real-time PCR-rel hatroztuk meg. Az MxA expresszi mrtkt egszsges kontrollhoz viszonytva ddCT mdszer segtsgvel szmtottuk ki. Eredmnyek: A kontroll csoport MxA titere 2,78+2,76, a drog naiv betegek 2,98+3,31, a glatiramer-acett kezelsben rszeslt betegek 3,44+3,72, a natalizumabot kapk 6,9+7,00 volt. Az IFN-b kezelsben rszeslknl 2 csoport vlt szt, az egyik csoportban, amelyikben felttelezzk, hogy IFN-b ellenes antitestet termeldtt az MxA titer valamennyi esetben a kontroll rtkek alapjn megllaptott cut off rtk (5,54) alatt volt (2,06+1,20), mg az antitest titerrel nem rendelkezk MxA titere 14,74+40,56-nak bizonyult. Az alacsony MxA titer IFN-b kezelst kap betegek esetben a kezels kisebb hatkonysgot mutatott, mint a cut off rtknl magasabb titert mutat betegeknl. Kvetkeztets: Az MxA mRNS expresszi monitorozsa a IFN-b kezels mellett megbzhatan prediktlhatja a terpia hatkonysgt, ezzel mintegy elsegtve az SM betegek szemlyre szabott kezelst.
Nincs korbbi publikci.

Tmavezet(k): Dr. Tams Gertrd, egyetemi tanrsegd, Neurolgiai Klinika, Dr. Erss Lornd, forvos, Orszgos Idegtudomnyi Intzet

Tmavezet(k): Dr. Molnr Mria Judit, egyetemi tanr, Neurolgiai Klinika

186
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

IDEGTUDOMNYOK

A raphe-hippokamplis szinapszisok glutamt receptorainak vizsglata


Sznyi Andrs SE OK V.
szonyi@koki.hu

Gyrgyi Zoltn Pter SE OK VI.


gyorgyi.zoltan@iocs.hu

Az emls hippokampusz piramissejtjei ltal ltrehozott kapcsolatok fontos rsztvevi a tanuls s memria folyamatainak. A piramissejtek mkdst olyan dendritikusan gtl GABAerg interneuronok is szablyozzk, melyek egyes populcii a median raphbl olyan szinaptikus bemeneteket is kapnak, melyek kpesek mdostani ezen interneuronok s gy a hippokamplis hlzat mkdst. Nemrgiben laboratriumunk feltrta, hogy ezek a raphbl rkez jellegzetesen szerotonerg rostok szinaptikusan glutamtot is kpesek rteni, ami pedig gyors szinaptikus glutamaterg vlaszokat idz el a megclzott interneuronokban. Ezeknek a szinapszisoknak a jeltviteli rendszere s receptor sszettele azonban -rendkvli jelentsgnek ellenre- alig ismert. A glutamt receptorok kzl a GluA1-es AMPA receptor alegysg jelenltt korbban mr kimutattuk. Fontos volna tudni azonban, hogy a szinaptikus plaszticits szempontjbl rendkvl fontos NMDA tpus glutamt receptorok jelen vannak-e ezekben a szinapszisokban. Az NMDA receptorok feszltsg- s ligand-fgg tetramer felpts ioncsatornk, melyek mindig tartalmaznak GluN1 alegysgeket, s emellett mg a GluN2 alegysgek valamelyik tpust. Krdseink a kvetkezk voltak: rendelkeznek-e a raphe-hippokamplis szinapszisok NMDA-receptorokkal s ha igen, akkor milyen NMDA-receptor alegysgek tallhatk ezekben a szinapszisokban? Ezeknek a krdseknek a megvlaszolsra ketts immunarany-immunperoxidz technikt alkalmaztunk, melynek sorn megjelltk a raphe rostokban tallhat vezikulris glutamt transzporter 3-as tpust (vGluT3) s a GluN1 receptor alegysget, majd clzott fny-elektronmikroszkpos technikval rekonstrultuk a vizsglt szinapszisokat. Kt egrben trtnt mrseink szerint a raphe-hippokamplis szinapszisok 45%-ban megtallhat a GluN1-es alegysg. Emellett hasonl mdszerekkel kimutattuk ezekben a szinapszisokban az NMDA receptorok GluN2A s GluN2B alegysgt is. A raphe-hippokamplis szerotonerg terminlisok szinapszisai teht rendelkeznek a serkent glutamaterg szinapszisokra is jellemz sszettel NMDA receptorokkal, ami felveti egy olyan szinaptikus plaszticits lehetsgt, mely eddig ismeretlen volt a krgi szerotonerg szinapszisokban.
Nincsenek olyan korbbi publikcik, melyek az eladsban tallhat adatokat mr bemutattk volna.

Az emlmirigyek autonm beidegzsvel szmos korbbi munka foglalkozott. Munknk clja, hogy laktl patknyban bemutassuk az emlbimbkat s az emlmirigyeket beidegz poliszinaptikus autonm neuronlnc neurotranszmittereit transszinaptikus vrusjells s immunhisztokmiai mdszer segtsgvel. Kt nappal a zld fluoreszcensz fehrjvel (GFP) jellt vrus (az 1. s 2. mellbimbkba s emlmirigybe) adst kveten jellst talltunk az azonos oldali szimpatikus dclncban, a gerincvel ells gykerben s oldals szarvban a thoracalis 1-6 szakaszon. Hrom nappal a beads utn az agytrzsbe s a hypothalamus paraventricularis magjba is eljutott a vrus. A gerincvel szintje felett a GFP pozitv neuronok mindkt oldalon megjelentek. A vrussal fertztt sejtek egy rsze a nucleus paraventricularisban oxytocin immunreaktivitst mutatott. Az oldalszarv kolinerg neuronjai srn idegzik be a paravertebralis szimpatikus ganglionokat. A ganglionok GFP jellt sejtei rszben kolinerg, rszben noradrenerg festdse arra utal, hogy az emlbimbt s az emlmirigyet mind kolinerg, mind noradrenerg rostok elrik. A noradrenerg rostok csak az erek simaizomzatt idegzik be (nem az alveolusokat s a kivezetcsvek falt), mg a kolinergek korbbi adatok szerint verejtkmirigyekhez futnak. Az oldals szarv idegsejtjei az agytrzsbl s a paraventricularis magbl kapnak noradrenerg s oxytocinerg beidegzst. A munka jszersge abban ll, hogy felttelezsnk szerint az oldalszarvba oxytocinerg rostok szllnak le, majd itt s a szimpatikus dclncban tkapcsoldva informcit kzvettenek az emlmirigy ereihez. gy a vrellts szablyozsnak s az oxytocin szisztms hatsnak egyenslya befolysolhatja a tejhozamot a szoptats kezdetn.
Ebben a tmban ezeddig publikci nem trtnt.

Tmavezet(k): Prof. Kves Katalin, egyetemi tanr, Humnmorfolgiai s Fejldsbiolgiai Intzet

Tmavezet(k): Dr. Nyiri Gbor, tudomnyos fmunkatrs, MTA Ksrleti Orvostudomnyi Kutatintzet

187
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

Az emlmirigy s az emlbimb autonm beidegzsnek kmiai jellemzse laktl patknyban

IDEGTUDOMNYOK

Dendritikus integrci s aktv znk CA1 interneuronokon


Szadai Zoltn SE OK VI.
szadaiz@gmail.com

Mnire-betegek utnkvetse szdlsnapl alapjn


Schrancz gnes SE OK V. Kerepesi Nra SE OK VI.
schagi11@gmail.com; kerepesi.nori@gmail.com

A visszaterjed akcis potencilok (vAP) in vitro vizsglata sorn mr korbban talltak olyan aktv dendritikus rgikat, ahol a vAP nagymrtkben felersdik (Katharina M. s mtsai., 2001). CA1 piramissejtekrl lertk, hogy klnbsg van a dendritek proximlis s disztlis szinapszisainak mrete s erssge kztt (Katz Y. s mtsai., 2009), a dendritek elgazsa utn kzvetlenl nagyobb mret s erssg szinapszisok vannak. gy tnik, ezek a loklis aktv znk (hot spotok) in vivo krlmnyek kztt is fontos szerepet jtszanak (Jia H. s mtsai., 2010), s a dendritikus informci kdolsnak alapjt kpezik. Vizsglatainkban CA1 interneuronokon kerestnk regionlis klnbsgeket a szinaptikus stimulcira adott vlasz, illetve a vAP terjedsnek tekintetben. Akut 300 mm-es horizontlis hippokamplis szeleteket preparltunk 16-23 napos hm Wistar patknyokbl,majd a tll szeleteken CA1 stratum radiatum interneuronok dendritjein 2-foton effektusra pl glutamt fotokmiai aktivcit hasznltunk szinaptikus bemeneti mintk ellltsra. A kivltott serkent posztszinaptikus potencilokrl (EPSP) teljes sejt elvezets mellett, ramzr alatt (whole cell current clamp) felvteleket ksztettnk, s egyidejleg rgztettk a loklis Ca2+ jeleket. A Ca2+ kt festket (OGB-1) az elvezetshez hasznlt mikropipettn juttattuk be. A kpalkotshoz ltalunk szabadalmaztatott 2-foton lzer psztz mikroszkpot hasznltunk. A hlzat ltal spontn generlt szinaptikus vlaszok jelents megnvekedst tapasztaltuk az elgazsokat kvet 10 m-es szakaszokon (n=8). A dendritikus aktv znk megmutatkoztak a vAP trbeli eloszlsban, s 2-fotonos fotokmiai stimulcival is reproduklni tudtuk ket: a msod- s harmadrend gakban a proximlis rgiban (0-25 mm) nagyobb Ca2+-beramlst figyeltnk meg a glutamt felszabadtsnak hatsra, mint a tvolabbi dendritszakaszokon (n=7). Ezutn megvizsgltuk, hogy a rgik jelei hogyan sszegzdnek mindezt gy, hogy a kettt szinkron aktivltuk. Az sszegzds szupralineris volt. Ca2+-blokkol ezt nem befolysolta, de NMDA-blokkol hatsra az integrci lineriss vlt. Ksrleteinkben teht kimutattuk, hogy az adott interneuronokban a jelsszegzds folyamata hasonlkppen erstett a dendritekben, mint a piramissejteken, morfolgiai klnbzsgk ellenre.
Katona G, Kaszs A, Turi GF, Hjos N, Tams G, Vizi ES, B. Rzsa B: Roller Coaster Scanning reveals spontaneous triggering of dendritic spikes in CA1 interneurons, PNAS 2011; 108: 2148-2153. Itt lersra kerltek az interneuronokon megfigyelhet dendritikus spike-ok tulajdonsgai.

Bevezets: A Mnire-betegsg rohamokban jelentkez megbetegeds. A rosszulltek vltoz gyakorisggal jelentkeznek, sok esetben teljesen vratlanul. A tpusos roham heves forg szdlssel, floldali hallsromlssal, s flzgssal jr, egyidejleg tbbnyire hnyinger, hnys jelentkezik. A betegsg elrehaladsval a hallsromls s a flzgs llandsul. A betegsgnek ngy alaptpusa lehetsges (2): regresszv tpus (20%), varibilis forma (13%), progresszv (27%), periodikus tpus (40%) Egysges kezelsi sma nem alakult ki. A terpis prblkozsok clkitzse lehet a heveny rosszullt kezelse, a tovbbi rohamok megelzse (1). A betegek kezelse sorn a legnagyobb problmt az okozza, hogy hogyan dntsk el, mennyire hatkony a kezels. A beteg a Mnire-es roham alatt jrskptelen, rohamsznetben (a vizsglatok sorn) viszont nem lthat otoneurolgiai eltrs. A rohamok gyakorisga alapveten befolysolja a beteg letminsgt s szubjektv megtlst llapotval kapcsolatban. Anyag s mdszer: A Semmelweis Egyetem Fl-orr-ggszeti s Fej-nyaksebszeti klinika Otoneurolgiai szakrendelsn az elmlt 3 vben gondozott Mnire betegek (n=76) dokumentcijt tekintettk t. Eredmnyek: 21 beteg nem jrt rendszeresen kontrollra, 55 beteg adatait rtkeltk. 25%-a nem vezetett szdlsnaplt, de rendszeresen jrt kontrollvizsglatra. Ebben a csoportban (19 beteg) javult 9 beteg (47%), vltozatlan, illetve romlott 5-5 beteg llapota. Naplt vezet betegeink 76%-a tartsan rohammentes. A rohamok tovbbi analzise 9 beteg esetben volt lehetsges. Ezen betegek adatait rtkeltk. (Rohamok tlagos gyakorisga, hossza, vegetatv tnetek, s a flzgs szubjektv erssge). A Mnire-betegsghez csatlakoz szorongsos depresszi arnya 56%. Megbeszls: Vizsglataink igazoltk, hogy: } a gygyszeres kezels a Mnire-betegek 71%-ban javulst eredmnyez, s 51% tarts rohammentessget lehet elrni. } A betegek ltal vezetett szdlsnapl alkalmas eszkz a kezels hatsossgnak megtlsre. } A betegsg nagy szzalkban vezet szorongsos depresszi kialakulshoz.
1. Szirmai : Egyenslyzavarok differencildiagnosztikja s terpija, Semmelweis Kiad, Budapest, 78-85, 2006. 2. Walther LE: Procedures for restoring vestibular disorders Otorhinolaryngol Head Neck Surg;4:Doc05(internetes megjelens), 2005 3. Szirmai : A Mnire szindrma. Medicus Anonymus 2009/2, XVII. 17-18. 4. Szirmai , Kerepesi N, Daru E: A terpia hatkonysgnak monitorozsa szdlsnapl alkalmazsval Mnire betegsgben, Fl-orr-ggegygyszat, kzlsre elfogadva 5. Szirmai , Kerepesi N, Daru E: Mnire betegsg: letminsg a terpia tkrben. Fl-orr-ggegygyszat, 2010; 56/3:185-186. A jelen elads tbb beteg feldolgozst trgyalja, mint amennyi a kzlemnyekben szerepel.

Tmavezet(k): Dr. Rzsa Balzs, Kt-foton Kpalkot Kzpont vezetje, MTA Ksrleti Orvostudomnyi Kutatintzet, Kaszs Attila, tudomnyos segdmunkatrs, PPKE ITK

Tmavezet(k): Dr. Szirmai gnes, egyetemi docens, Fl-Orr-Ggszeti s Fej-Nyaksebszeti Klinika

188
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

IDEGTUDOMNYOK

Rcz Adrien SE OK V.
rdadrien@gmail.com

Horvth Gerg SE OK IV.


horvathg89@gmail.com

A mitokondrilis lgzsi lnc felels a sejtek energiaelltsrt s fontos szerepet tlt be a sejten belli szabad gyk kpzsben is. Szmos neurodegeneratv betegsgben fontos szerepet tltenek be a Reaktv Oxign Szrmazkok (ROS), melyek a sejtek makromolekulit krostva sejtpusztulshoz vezethetnek. Bizonyos neurodegeneratv modellekben a metilnkk (MB) neuroprotektv hatst igazoltk. Ezen kzlemnyek valsznstettk, hogy a MB hatsban a mitokondrium funkcik s a ROS homeosztzis befolysolsnak van fontos szerepk. Ksrleteinkben a MB hatst a mitokondrilis oxidcira, s a ROS homeosztzisra vizsgltuk. A ksrleteket izollt tengerimalac agyi mitokondriumokon s BV-2 mikroglia sejtvonalon vgeztk. Az izollt mitokondriumok oxignfogyasztst Clark elektrddal, a letapadt sejtekt Seahorse Extracellular Flux Analyzeren (Seahorse) mrtk. A mitokondrilis ROS kpzst Amplex red fluorimetrival mrtk. MB hatsra mindkt technikval az oxignfogyaszts gyorsulst szleltk. A hats a lgzsi lnc rotenonnal trtn gtlsakor is szlelhet volt. A MB mint redox partner kpes volt a reduklt koenzimeket (NADH, NADPH) oxidlni s az tvett elektronokat az oxignnek tadni in vitro, mitokondriumok nlkl is. Ez az eredmny ktelyeket breszt az alternatv elektron transzfer hatkonysgval kapcsolatban. MB jelenltben izollt mitokondriumokban kapcsolt enzimreakcikkal mrve az ATP termels lassulst tapasztaltuk. A jelensg lehetsges magyarzata, hogy a MB a komplex I-tl veszi el a NADH-t, gy kevesebb elektron jut a lgzsi lncba. BV-2 mikroglia sejtek oxignfogyasztst vizsglva szintn azt tapasztaltuk, hogy a MB cskkentette az ATP termelst. Vizsgltuk a MB szabadgyk termelsre gyakorolt hatst klnbz citrt-kri szubsztrtok jelenltben. Szukcintot hasznlva lgzsi szubsztrtknt a MB cskkentette a keletkez ROS mennyisget, mg glutamt-malttal trtn oxidci esetn fokozta a hidrogn-peroxid termelst. A komplex I rotenonnal trtn gtlsa sorn is jelents emelkedst tapasztaltunk a szabadgyk kpzsben. A MB-nek az irodalomban lert neuroprotektv hatst ezen ksrletek alapjn termszetesen nem vonhatjuk ktsgbe viszont a MB mitokondrilis metabolizmust javt tulajdonsgt sajt eddigi vizsglataink nem igazoltk egyrtelmen.
A tmavezetnek nincsen korbbi publikcija ebben a tmban.

Bevezets: A mitochondrilis DNS rendellenessgei kztt egyes nukleotid szubsztitcikat, delcikat s duplikcikat klnthetnk el. A multiplex delcik vagy a nuclearis s mitochondrialis genom kztti kommunikci zavara miatt vagy a szabad oxign gykk kros hatsa miatt alakulnak ki. Clkitzs: vizsglataink clja a herediter multiplex mtDNS delcival rendelkez betegek phenotypus varibilitsnak sszegzse, valamint phenotypus-genotypus korrelcija volt. Metodika: 520 olyan beteg orvosi dokumentcijt tekintettk t, akiknl mitochondrialis betegsg gyanja vetdtt fl s izomszvet is rendelkezsre llt. Az izomban 42 esetben talltunk multiplex mtDNS delcit (13 frfi, 29 n, tlagletkor: 50,4 v). Familiarits 23 esetben igazoldott. A vizsglatbl kizrtuk azokat a betegeket, akiknl secunder mtDNS delci lehetsge felvetdtt. A familiris esetekben a 2 genom kommunikcijrt felels nuclearis gnek kzl a POLG1, a Twinkle, az ANT1 s az RRM2B gneket vizsgltuk meg. Megbeszls: a leggyakoribb tnet a 21 esetben elfordul myopathia volt, ezt a progresszv ophthalmoplegia externa (PEO) kvette 13 esetben. Terhelsi intolerancia/myalgia 11, ataxia 9, psychiatriai tnetek 12 esetben fordultak el. Gyakori volt mg a pajzsmirigy dysfunkci, a hypacusis, a rekurrl ischaemis stroke s az onkolgiai betegsgek trsulsa. A laboratriumi eredmnyek kzl a gyakori magas CK rtkek s az aspecifikus immunszerolgiai eltrsek rdemelnek emltst. Az esetek 30%-ban minimum 5 szervrendszer rintettsge igazoldott.A POLG1, a Twinkle s az RRM2B gn analzise sorn 1-1-1 csaldban talltunk a multiplex delcik kialakulsrt felels patogn mutcikat. A tbbi beteg vizsglata sorn szmos introni nukleotid szubsztitcit, a POLG1 gnben CAG repeat szm emelkedst, 18 esetben introni insertit talltunk A Twinkle gnben 2 introni mutci esetben egy-egy aminosav csert eredmnyez transzkript varinst is talltunk. Kvetkeztets: Az rkletes multiplex mtDNS delcival rendelkez betegek phenotypus variciiban a neuromuscularis tnetek s a PEO voltak a leggyakoribbak. A nem maternalis rklsmenet mitochondrialis betegsgek diagnosztikjban az izombiopszia nemcsak myopatholgiai szempontbl fontos, hanem az izomszvetben lv multiplex mtDNS delci jelenlte segthet a httrben ll nuclearis gnek azonostsban.
A heterozygous mutation in RRM2B causes autosomal dominant progressive external ophthalmoplegia with multiple mtDNA deletions. Am J Hum Genet: Am J Hum Genet 2009; 85(2):290-295. Novel heteroplasmic mutation in the anticodon-stem of mitochondrial tRNALys associated with dystonia and stroke-like episodes. Acta Neurol Scand 2010; 122 (4): 252-256. MELAS syndrome mimicking somatoform disorder. Cent Eur J Med 2011; 6:758-761

Tmavezet(k): Dr. Tretter Lszl, egyetemi tanr, Orvosi Biokmia Intzet

Tmavezet(k): Dr. Molnr Mria Judit Phd, kzpont igazgat, Neurolgiai Klinika

189
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

Metilnkk; neuroprotekci alternatv elektron transzferrel? Bioenergetikai ksrletek metilnkkkel izollt s in situ mitokondriumokon

Multiplex mtDNS delci kvetkeztben kialakul phenotypus varicik s azok pnetotypus- genotypus elemzse

KERINGSI BETEGSGEK, KARDIOLGIA, PULMONOLGIA I.

A gyermekkori nyitott szvmttek szvdmnyeknt kialakult infekci s a vrksztmnyek perioperatv alkalmazsnak kapcsolata
Erhardt Luca Anna SE OK V. Nmeth va Judit SE OK VI.
luca.erhardt@gmail.com; eva.j.nemeth@gmail.com

A normlis ejectis frakcij hypertonis betegek genetikailag hajlamosak oxidatv stresszre a bal kamrai diastols dysfunctioval arnyosan
Pep Lilla SE OK VI. Jnosi Olivr SE OK VI.
lillapepo@gmail.com; oliver.janosi@yahoo.com

Clkitzs: A nyitott szvmttek gyermekkorban is egyik legslyosabb szvdmnye a mtt utn kialakul vagy slyosbod fertzs. Korbbi, kzel 10 vvel ezeltti vizsglat a szvdmny gyakorisga s a vrksztmnyek perioperatv alkalmazsa kztt szoros sszefggst igazolt. Clunk volt az sszefggs ismtelt vizsglata, tovbb vlaszt kerestnk arra, vltozott-e a vrfelhasznls arnya a vizsglat ta. Betegek, mdszer: A Gottsegen Gyrgy Orszgos Kardiolgiai Intzet munkatrsai korbbi vizsglatukban, a 2002ben s 2003-ban operlt 657 gyermek motoros szvmtti adatt dolgoztk fel (I. csoport). Sajt adatgyjtsnk az elmlt 1 vet lelte fel, amit 2011. augusztus 25-tl 2011. janur 4-ig retrospektv, 2011. december 13-ig prospektv mdon vgeztk. Ebben az idszakban 266 beteg 286 nyitott szvmtte trtnt (II. csoport), a mttek nehzsgi foka a risk adjustmen of congenital heart surgery = RACHS beoszts szerint a kvetkez: a legtbb mtt (38,81%) a RACHS-3 kategriba sorolhat. RACHS-2 szint volt 31,12%, mg 12,59% a RACHS-1 csoportba esett. 5,24%-a RACHS-4-be, 3,85% RACHS-6-ba, s 0,35% RACHS-5-be volt besorolhat. A mtti vrzscsillaptshoz 2004-ta aprotinin (Trasylol, Gordox) nem ll rendelkezsre, gy alkalmazsra csak az I. csoportban kerlt sor. Statisztikai szmtst Student-fle ktmints t-prbval vgeztnk. Eredmnyek: A kt sszehasonltott idszakban jelents klnbsg volt a mtti beavatkozsok tlagos idtartamban (I. cs.: 180, II. cs.: 236 perc), a szvmotoros idben (I. cs.: 83, II. cs.: 115 perc), s a RACHS stdiumokban (I. cs.: 60,1%-a RACHS-1 (10,2%) s RACHS-2 (49,9%), mg II. cs.: 48,25%-a RACHS-3,-4,-5,-6). A kt vizsglt idszakban nem volt jelents klnbsg az sszes felhasznlt vrksztmnyben (az operlt gyermekek 75-80%-a kapott vrksztmnyt), valamint a fertzses szvdmnyek gyakorisgban (1520%). Megbeszls, kvetkeztets: Intzetnk korbbi vizsglatval sszehasonltva, a nagyobb mtti terhels ellenre nem ntt a vrfelhasznls s a fertzsek arnya. A fertzsek arnya ma is szoros sszefggst mutat a perioperatv vrksztmnyek alkalmazsval. Tovbbi vizsglati krdseket vet fel a vrzscsillaptsban korbban jelentsnek tlt aprotinin eltr alkalmazsa a kt beteganyagon.
Szkely A, Cserp Zs, Spi E, Breuer T, A. Nagy Cs, Vargha P, Istvn Hartynszky I, Andrs Szatmri and Andrs Treszl; Risks and Predictors of Blood Transfusion in Pediatric Patients Undergoing Open Heart Operations; Annals of Thoracic Surgery 2009;87:187-197 Kathy J. Jenkins, Kimberlee Gauvreau, Jane W. Newburger, Thomas L. Spray, James H. Moller and Lisa I. Iezzoni; Consensus-based method for risk adjustment for surgery for congenital heart disease; J Thorac Cardiovasc Surg 2002;123:110-118

Elzmnyek: A megrztt ejectis frakcij szvelgtelensg (HFPEF) pathogenesisben szerepet jtszhat a szvizom nitrogn oxid synthase (NOS) sztkapcsolds kvetkeztben ltrejv oxidatv stressz, amelyben a NOS cofactor tetrahydrobiopterin (BH4) oxidatv depletiojnak dnt jelentsge van. Mdszerek: Ezrt tbb oxidatv stresszel, BH4 metabolismussal s NOS funkcival sszefgg enzimet kdol gn 7 single nucleotid polymorphismusnak (SNP) prevalencijt vizsgltuk >60 ves 94 egynben (12 kontroll, 82 normlis ejectis frakcij hypertonis beteg). Echocardiographival bal kamrai (LV) diastols dysfunctit talltunk 50/82 (61%) betegben (HTDD+ csoport), nem volt LV diastols dysfunctio 32/82 (39%) betegben (HTDD- csoport). Ngy (rs841, rs3783641, rs10483639 s rs807267) guanosine triphosphate cyclohydrolase-1 (GTPCH), a BH4 szintzis rate limiting enzime , 1 (rs4673) NADPH oxidase (NADPHox), 1 (rs4880) mangn superoxid dismutase (MnSOD), s 1 (rs1799983) NOS3 gnt genotipizltunk Taqman assay segtsgvel vals idej PCR technikval. Plasma mintkbl chemiluminometrival mrtk a total scavenger kapacitst (TSC). Eredmnyek: A kontrollhoz kpest az rs4880 (MnSOD) minor alll frekvencija (MAF) cskkent mindkt betegcsoportban (p=0,028 HTDD- ; p=0,015 HTDD+ csoport), az rs1799983 (NOS3) MAF-ja ntt (p=0,049) a HTDD+ csoportban, a GTPCH SNP-k prevalencija nvekedsi trendet mutatott a betegcsoportokban. Mivel a fenti enzimek MAF-inak vltozsai fokozott oxidatv stresszt okozhatnak, MAF-ik alapjn egy oxidatv stressz predispositit jellemz genetikai score-t alkottunk. A genetikai score magasabb volt (p=0,002 HTDD- ; p<0,001 HTDD+ csoport) mindkt betegcsoportban prhuzamosan a fokozott oxidatv stresszre utal TSC cskkenssel (p<0,01 HTDD- s HTDD+ csoport) a kontrollhoz kpest. Kvetkeztets: A HFPEF prekurzor llapotnak tekinthet normlis EF-j HT-s betegekben kimutathat fokozott oxidatv stressz legalbb rszben genetikai faktorok ltal meghatrozott. A genetikai hajlam oxidatv stresszre a LV diastols dysfunctio mrtkvel prhuzamosan n.
A tmavezetnek az elads tmjban eddig nem jelent meg publikcija.

Tmavezet(k): Dr. Vereckei Andrs, egyetemi docens, III. Sz. Belgygyszati Klinika

Tmavezet(k): Dr. Kassai Imre Ph.D., forvos, Gottsegen Gyrgy Orszgos Kardiolgiai Intzet

190
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

KERINGSI BETEGSGEK, KARDIOLGIA, PULMONOLGIA I.

Szilveszter Blint SE OK IV. Benke Klmn SE OK IV.


szilveszter.balint@gmail.com; kalman.benke@gmail.com

Nmeth Balzs Tams SE OK V. Birtalan Ede SE OK IV.


nemethbl@gmail.com; birtalanede@gmail.com

Bevezets s clkitzs: Cukorbetegekben roml szvmkds s generalizlt endotelilis diszfunkci figyelhet meg, amit az rfali nitrogn-monoxid- (NO) termels cskkense ksr. A NO rfali hatsait kzvett cGMP intracellulris szintjnek emelkedse jabb kutatsi eredmnyek szerint jelents kardioprotektv hatssal rendelkezik tbb krllapotban. Ksrleteinkben azt vizsgltuk, hogy a szolubilis guanilt-ciklz (sGC) aktivtor cinaciguat a NO-cGMP jeltviteli t krnikus aktivlsval kpes-e javtani patknymodellnkben a diabteszes kardilis diszfunkcit. Alkalmazott mdszerek: Sprague-Dawley patknyainkban egyszeri ip. sztreptozotocin-injekcival 1. tpus cukorbetegsget vltottunk ki. A diabteszes llatok 8 hten t cinaciguatot (10mg/ttkg/nap po. gyomorszondn t; kezelt csoport) ill. placebt (kontrollcsoport) kaptak. Millar konduktancia mikrokatter segtsgvel bal kamrai nyoms-trfogat analzist vgeztnk s rzkeny kontraktilits-indexeket (pl. a vermunka-vgdiasztols trfogat sszefggs egyenesnek meredeksgt (PRSW)) szmtottunk a szvfunkci megtlsre. Funkcionlis ksrleteinket immunhisztokmiai mrsekkel egsztettk ki, a miokardilis gnexpresszikat pedig kvantitatv, vals idej PCR-rel (qRT-PCR) mdszerrel vizsgltuk. Eredmnyek: Az egszsges kontroll llatokhoz viszonytva cukorbeteg patknyainkban a pitvari natriuretikus faktor (ANF), az endothelilis NO-szintz (eNOS) s a mtrix metalloproteinzok (MMP) megvltozott miokardilis gnexpresszijt, valamint emelkedett miokardilis transzforml nvekedsi faktor-b (TGF-b) immunreaktivitst szleltnk. Funkcionlis mrseinkkel cskkent bal kamrai kontraktilitst (PRSW: 49,53,3 vs. 83,05,5 Hgmm; p<0,05) s diasztols mkdst (relaxcis idkonstans, : 17,30,8 vs. 10,30,3 ms, p<0,05) detektltunk. A cinaciguattal kezelt cukorbeteg llatokban normalizld MMP-9, ANF s TGF-b1expresszi, jelentsen javult szisztols (PRSW: 66,83,6 vs. 49,53,3 Hgmm; p<0,05) s diasztols (: 14,90,6 vs. 17,30,8 ms, p<0,05) funkci igazoldott. Konklzi: Eredmnyeink arra utalnak, hogy a cskkent cGMP-jeltvitel szerepet jtszhat a diabteszes kardiovaszkulris diszfunkci kialakulsban, mely hatkonyan javthat krnikus sGC aktivl kezelssel.
Korkmaz S, Radovits T, Barnucz E, et al: Pharmacological activation of soluble guanylate cyclase protects the heart against ischemic injury. Circulation 2009; 120:677-86. Radovits T, Bmicke T, Kkny G, et al. The phosphodiesterase-5 inhibitor vardenafil improves cardiovascular dysfunction in experimental diabetes mellitus. Br J Pharmacol 2009;156:909-19.

A rotcis atherectmia egy igen hatkony coronria revascularizcis eljrs, amely jelents elnyket mutat meszes s multiplex lzik esetn. Szmos adat tmasztja al hatkonysgt s biztonsgossgt. Az eljrst azonban ritkn alkalmazzk s gy kevs adat ll rendelkezsre az akut coronria szindrmban vgzett atherectomis beavatkozsokrl. Retrospektv tanulmnyunkban a Semmelweis Egyetem Kardiolgiai Kzpontjban ACS-ben vgzett rotcis atherectmis eseteket vizsgltuk. sszesen 52 ACS esetet vizsgltunk meg (42 NSTEMI s 10 STEMI) s elemeztnk statisztikai mdszerekkel. A vizsglt populci tlagos letkora 7213 v volt. Anamnesztikus adatokat illeten az esetek 33%-ban szerepelt korbbi myocardilis infarctus, 17%-ban korbbi PCI, 9,6%-ban korbbi ACBG mtt, 55%-ban hrom r betegsg, 33%-ban bal kzs trzs lzi, szintn 33%-ban generalizlt rbetegsg, 96% hypertensio s 67%-ban kezelt diabetes mellitus. Az ACS kapcsn a betegek 19%-a cardiogen shock llapotban kerlt revascularizcira. A vizsglt esetek teht, javarszt gravis, multiplex coronria lzikkal rendelkez, tbbszrs comorbiditsban szenved, ids betegek voltak, akiknl az elvgzett rotcis beavatkozs ultimum refugiumknt trtnt, sokszor sebszei revascularizci kontraindikcija mellett. A frfiak s nk hozzvetleges arnya 3:1 volt. A radilis s femorlis behatolsi kapuk pontosan 1:1 arnyban oszlottak. A betegeknl a medin utnkvets 19 hnap volt. Kt esetben regisztrltunk in-hospital hallesetet (3,8%), a tlls a medin utnkvetsi idben 66,2%-os volt, a Kaplan-Meier grbe alapjn. sszesen 3 stent thrombozis (5,7%) s 26 major adverse esemny kvetkezett be. Mortalitsi s morbiditsi adataink nem trnek el szignifiknsan az elektv indikcival vgzett rotcis atherectmis esetektl. Mindezek alapjn elmondhatjuk, hogy az ACSben, igen rossz prognzis, kiterjedt co-morbid betegpopulciban vgzett rotcis atherectmia egy hatkony s biztonsgos, ill. gyakran egyetlen revacularizcis mdszer.
Jelen tmban mg nem jelent meg irodalmi kzlsnk

Tmavezet(k): Dr. des Istvn Ferenc, egyetemi tanrsegd, Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk

Tmavezet(k): Dr. Radovits Tams PhD, klinikai orvos, Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk

191
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

A szolubilis guanilt-ciklz gygyszeres aktivlsnak hatsai diabteszes kardiomiopthiban

ACS-ben vgzett rotcis atherectmia: egy tfog utnkvets

KERINGSI BETEGSGEK, KARDIOLGIA, PULMONOLGIA I.

Akut coronaria szindrmt slyosbt szvelgtelensgben szenved betegek prognosztikai faktorainak vizsglata
Varga Zoltn SE OK V. Szudi Gbor SE OK IV.
varga_zoli@mailbox.hu; szudi.gabor@freemail.hu

Az obstruktv alvsi apnoe (OSA) hatsa jszakai szveti cukorszint vltozsra metabolikus szindrms (MS) betegekben
Lendvai Zsfia SE OK VI. Vrady Tmea SE OK VI.
zoisamail@gmail.com; varady.timea@gmail.com

Bevezets: Az akut coronaria szindrmhoz (ACS) trsul akut szvelgtelensg (ASZE) az egyik legslyosabb, intenzv kezelst ignyl llapot a kardiolgiai intenzv osztlyokon. A terpia alappillrei az oki kezels mellett a gygyszeres s eszkzs keringstmogats. Mindeddig vita trgya a keringstmogatsban alkalmazott katekolamin-kezels a szvfunkcis paramtereket javt effektusa melletti tllsre gyakorolt hatsa. Cl s mdszer: Retrospektv vizsglatunkban a Semmelweis Egyetem Kardiolgiai Kzpontban ASZE-gel szvd ACS miatt kezelt, konszekutv betegek morbiditsi s mortalitsi adatait vetettk ssze a nem ST- s ST-elevcis infarktust elszenvedett (NSTEMI-STEMI) csoportok kztt. Adatainkat kr- s lzlapokbl gyjtttk ki, alapul vve a rizikfaktorokat, a coronarogrfis eredmnyeket, echo- s laborparamtereket, EKG-t, intenzv terpis beavatkozsokat (respittor-, intraaortikus ballonpumpa-, katekolamin- s levosimendan-kezels). A statisztikai analzist SPSS 17-tel vgeztk. Eredmnyek: Betegeink: STEMI-ASZE csoport n=102, NSTEMI-ASZE csoport n=53. Jelents klnbsg volt a maximlis biomarker-kiramlsban (TnT: 2,73,6 vs. 1,22,3 g/l, CK-MB: 184,8181,6 vs. 88,587,3 IU/l). A malignus ritmuszavarok elfordulsa (29,4% vs. 11,3%), az intenzv osztlyos kezels ideje (5,63,9 vs. 4,62,2 nap), IABP- (59 vs. 20%), katekolamin-(65 vs. 41%), noradrenalin- (57 vs. 33%) s dobutamin-kezels (21 vs. 9%), llegeztets (60 vs. 41%) szksge s a krhzon belli mortalits (23,5% vs. 11,3%) nagyobb volt a STEMI csoportban. Mindemellett a 3 ves tlls a kt csoportban szignifiknsan nem klnbztt (37,3% vs. 39,6%). Konklzi: Vizsglatunkban az ASZE-gel szvd STEMI-s betegek kezelse sorn tbb gygyszeres s eszkzs kerings- s lgzstmogatsra, intenzv osztlyos kezelsre knyszerltnk, mint az NSTEMI-ASZE betegek esetben, de ez a klnbsg a 3 ves tllsben mr nem kimutathat.
Jelen tmban mg nem jelent meg publikci.

Tmavezet(k): Dr. Zima Endre, egyetemi adjunktus, Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk

Bevezets: MS betegeknl gyakori az OSA elfordulsa. Az apnok szimpatikus aktivitst fokoz hatsuk rvn hatnak a sznhidrt hztartsra, de pontos monitorozsra mg nem kerlt sor ezen betegcsoportban. Vizsglatunkban MS betegek krben elemeztk az alvs alatti apnok kapcsolatt a szveti cukorszint vltozkonysgval. Mdszerek: Az I. Sz. Belgygyszati Klinika Diabetes Ambulancijn kezelt 38 MS beteget vontunk be a vizsglatba IDF kritriumok alapjn (26 frfi; tlagletkorSD: 57,914,3 v; testtmegindex (BMI): 32,96,9 kg/m2). Minden betegnl egyjszaks poliszomnogrfis vizsglatot vgeztnk az I. Sz. Belgygyszati Klinika Alvsdiagnosztikai Laboratriumban. Regisztrltuk az apnoe-hypopnoe indexet (AHI), respiratory disturbance indexet (RDI). Az OSA slyossgt AHI alapjn hatroztuk meg. Folyamatos szveti glkz monitorozssal (CGMS, Medtronic Minimed) tperces gyakorisggal detektltuk a szveti cukorszintet, az alvsvizsglat 8 rs idtartama alatt. A cukorszintek statisztikai jellemzit sszehasonltottuk a betegek alvsi apnoe paramtereivel non-parametrikus tesztek segtsgvel. Eredmnyek: AHI alapjn 11 slyos, 9 kzpslyos, 8 enyhe OSA-s beteget regisztrltunk, 10 betegnl nem volt OSA. A norml-enyhe apnos csoportot a kzpslyos-slyos csoporttal sszehasonltva: kzpslyos-slyos OSA csoportban az esti hossz hats inzulinadag szignifiknsan magasabb (8,115,1 vs. 24,422,3 IU; p=0,017), az jszakai tlagos szveti cukorszint szignifiknsan alacsonyabb volt (6,31,6 vs. 5,60,8; p=0,038). Krkben szignifiknsan nagyobb volt a szveti cukorrtkek szrsa (0,510,2 vs. 0,790,5; p=0,032), a maximum-minimum rtk klnbsge (2,10,7 vs. 3,21,7; p=0,028) s magasabb volt az tperces rtkek klnbsgeinek tlaga (0,070,03 vs. 0,120,07; p=0,06). A szveti cukorrtkek vltozkonysga AHI-val nem korrellt szignifikns mrtkben, de RDI-vel kzepesen ers, pozitv korrelcit mutatott mind a szveti cukorrtkek szrsa (r=0,367 p=0,039) mind a maximum-minimum rtk klnbsge (r=0,365 p=0,04). Kvetkeztets: MS betegek krben az alvs alatti lgzszavar slyossga sszefggst mutat a szveti cukorszint vltozkonysgval. Fontos ezen betegcsoport alvsi apnoe irnyban trtn szrse, a cukorszint vltozkonysgbl add fokozott oxidatv stressz miatt, amely tovbb nvelheti MS betegeknl a kardiovaszkulris rizikt.
A munkacsoportnak nincs a tmban megjelent publikcija.

Tmavezet(k): Dr. Mucsi Istvn, egyetemi docens, Magatartstudomnyi Intzet

192
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

KERINGSI BETEGSGEK, KARDIOLGIA, PULMONOLGIA I.

Marcsa Boglrka SE OK VI.


boglarka.marcsa@yahoo.com

Apr Anna SE OK V. Sztupinszky Zsfia SE OK V.


apro.anna@gmail.com; sztup@hotmail.com

Ketts trombocitagtl kezels monitorozsra a clopidogrel (CLO) vlasz egyni variabilitsa miatt klinikai igny van. Vizsglatunk clja a trombocita-gtl terpia hatkonysgnak felmrse, a non-reszponder betegek kiszrse volt Born-aggregometria (LTA) s Multiplate mdszer (MEA) segtsgvel. Mdszerek: Vizsglatunkban miokardilis infarktuson tesett (STEMI+NSTEMI=MI,n=123), ill. stabil angins (SA, n=75) betegekben a trombocita aggregcit (TAG) Born metodikval [agonistk: 2 mg/ml kollagn, 5 M ADP, 10 M adrenalin (E), 0,5 mg/ml arachidonsav (AA)] s flautomata Multiplate mdszerrel (6,4 mM ADP) mrtk PCI utn 24 s 72 rval, ill. 6 s 12 hnappal. 600 mg CLO telts utn a betegek 75 mg/nap (n=38) vagy 150 mg/nap (n=85) CLO kezelst kaptak az MI csoportban, ill. 75 mg/nap CLO-t az SA csoportban. A 75 mg CLO kezelsre non-responder (5ADP induklta TAG>50% LTA-val) betegeknl a dzist duplztuk s 5 nap utn kontroll TAG mrst vgeztnk. A 150 mg CLO-re responderr vl betegeket (5ADP<50%) pseudo non-respondereknek (PNR) definiltuk. A 150 mg CLO-re (5ADP>50%) sem reagl betegeket valdi non-respondereknek (VNR) neveztk el s nluk ticlopidint (TIC), ill. prasugrelt vezettnk be. Eredmnyek: Az MI csoport kiindul TAG rtkei szignifiknsan magasabbak voltak az SA csoporthoz kpest mindkt mdszerrel (5ADP: p=0,05, E: p<0,01, AA: p<0,01, 6,4ADP: p<0,01). Az MI csoportban a VNR arny szignifiknsan magasabb volt az SA csoporthoz kpest (MI: 19/123=15,4% vs. SA: 2/75=2,7%, p<0,01). A VNR csoportban TIC bevezetse utn a TAG rtkek szignifikns cskkenst tapasztaltuk (5ADP: p<0,05) s 19/21=90,5% betegnl hatkony trombocitagtlst rtnk el. A PNR arny tendencijban magasabb volt az MI csoportban (MI: 8/38=21,1% vs. SA: 7/75=9.3%, p=0,08). A trombocita reaktivits a 12 hnapos utnkvets sorn cskken tendencit mutatott mindkt csoportban, MI esetn 12 hnapnl ez szignifiknsnak bizonyult. A MEA s az LTA eredmnyei kztt szignifikns pozitv korrelcit talltunk (R=0.49, p=0.05). Kvetkeztetsek: A magasabb VNR arny miatt az MI csoportban prospektv TAG mrs ajnlott. Az l non-reszponzi jelensge miatt amennyiben a TAG vizsglat nem elrhet vagy prasugrel nem adhat az MI betegekben indokoltnak tnik kezdetben napi 150 mg CLO alkalmazsa. A stabil angins betegek kztt a non-reszponzi igazn ritka s nem ignyel gygyszervltst.
A tmavezet munkacsoportja a tmban eladst tartott 2010-ben s 2011-ben az MKT Kongresszuson Balatonfreden, valamint posztert mutatott be az ESC Kongresszuson 2011-ben Prizsban. Ezen prezentcik ta az utnkvetsi idt szmos beteg teljestette, jelen eladsban a hossztv utnkvets tovbbi adatait mutatjuk be (trombocitafunkcis rtkek vltozsa, intenzifiklt terpia hatkonysga s biztonsgossga, kardiovaszkulris s vrzses esemnyek elfordulsa).

Bevezets: Magyarorszgon a kardiovaszkulris betegsgek miatti hallozs a vezet hallokok kztt szerepel, ezrt egyre nagyobb hangslyt kap a kardiovaszkulris prevenci s nvekszik az igny a kardiovaszkulris betegsgek rizikfaktorainak, betegsgmegelz llapotainak non-invazv kimutatsra. Anyag s mdszer: Egszsges nknteseket (n=62, tlagletkor: 39,6113,52 v, 23 frfi, 39 n) vizsgltunk. Felmrtk a kardiovaszkulris rizikfaktorokat, valamint noninvazv rrendszeri llapotfelmrst vgeztnk. A hajszlerek vizsglathoz laser-Doppler mdszert hasznltunk, posztokkluzv reaktv hyperemia (PORH) tesztet s loklis melegtst alkalmaztunk. Az artris rendszert arteriograph-al vizsgltuk, augmentcis indexet (AIX) s pulzushullm terjedsi sebessget (PWV) mrtnk. Eredmnyek: A frfiaknl optimlisabb rtkeket kaptunk, habr az rtkek mindkt nemben a norml tartomnyon bell estek. Szignifikns klnbsget talltunk a nk s frfiak kztt a loklis melegts sorn, a nknl fokozottabb ramlsnvekeds volt tapasztalhat (Nk: Median: 2090,44% , Frfiak: Median: 1284,815%, p=0,00027), valamint az artris funkci rtkei kztt is, ahol a frfiaknl kaptunk jobb eredmnyeket, mind a perifris rezisztencia erek (AIX: Nk: Median: -30,14% Frfiak: Median: -51,660%, p=0,00315), mind az aorta terletn (PWV: Nk: Median: 7,77 m/s, Frfiak: Median: 7,22 m/s, p=0,03172). A kontroll csoportot letkor szerint kt rszre osztottuk (40 v alattiak s 40 v flttiek) s megfigyeltk, hogy a 40 v fltti nknl mind a frfiakkal, mind a 40 v alatti nkkel sszehasonltva szignifiknsan romlottak az artris stiffness-re vonatkoz paramterek (AIX: 40 v fltti n: Median: 8,05%, 40 v alatti n: Median: -48,505%, 40 v fltti ffi: Median: -39,8%, 40 v alatti ffi: Median: -66,215%, PWV: 40 v fltti n: Median: 9,92 m/s, 40 v alatti n: Median: 7,205 m/s, 40 v fltti ffi: Median: 7,77 m/s, 40 v alatti ffi: Median: 6,45m/s, p<0,05). Kvetkeztets: Az egszsgfelmrsnk eredmnyei alapjn elmondhat, a magukat egszsgesnek vall jelentkezk rtkei ltalban a norml tartomnyba estek, habr minden paramternl talltunk kiugr rtkeket. Kimutathat volt, hogy az artris stiffness szignifiknsan cskken a 40 v fltti nknl, ami felhvja a figyelmet a vltozkor utn nvekv kardiovascularis kockzat jelenltre.
Korbbi publikci ebben a tmban nem volt.

Tmavezet(k): Prof. Dr. Prda Istvn, egyetemi tanr, MH Honvd Egszsggyi Kzpont, Dr. Gulcsi-Brdos Petra, doktorjellt, MH Honvd Egszsggyi Kzpont

Tmavezet(k): Dr. Kiss Rbert Gbor, egyetemi docens, llami Egszsggyi Kzpont

193
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

Clopidogrel kezels hatkonysgnak felmrse s a terpia optimalizlsa akut s elektv perkutn koronria intervencit kveten

Egszsges nkntesek rrendszeri llapotnak s kardiovaszkulris rizikfaktorainak felmrse

KERINGSI BETEGSGEK, KARDIOLGIA, PULMONOLGIA I.

Humn embrionlis ssejt-eredet endothel-sejtek jellemzse: j terpis lehetsg kardiovaszkulris betegsgekben?


Gara Edit SE OK VI.
gara.editgara@gmail.com

Invazv hemodinamikai paramterek s oxign transzport nyitott szvmtten tesett jszlttekben s csecsemkben
Kaldenecker Dra SE OK VI. Lex Dniel SE OK VI.
kaldidora@gmail.com; lexdani@gmail.com

Napjainkban az ssejtek alkalmazsa szmos krllapot kezelsben j lehetsgknt merl fel. A vizsglt sejttpusok kzl a humn embrionlis ssejt-eredet kardiovaszkulris sejtek utat nyithatnak a szv s rrendszeri megbetegedsek kutatsban s gygytsban. Differencilatlan H7 humn embrionlis ssejteket (WiCell ssejt-bank) mesodermlis s endothelilis irnyba differenciltattunk foetlis szrum tartalm mdium s endothelilis nvekedsi faktorok alkalmazsval. A differencild sejtkultrbl a CD31+ endothel-sejteket mgneses sejtszeparcis mdszerrel vlogattuk ki kt ht utn. A humn embrionlis ssejt eredet endothel-sejteket (hESC-EC) Matrigel extracellulris mtrix alkalmazsval 3 hnapos athymis patknyokba adtuk szubkutn. A hESC-EC-ek immuncitokmiai vizsglattal CD31, von Willebrand faktor s vaszkulris-endothelilis kadherin pozitivitst mutatnak, az acetillt-LDL-t felveszik, Matrigel-en kapillris-szer tubulusokat formlnak in vitro. A sejtek gnexpresszijt kvantitatv PCR-rel vizsglva endothelilis gnek expresszija volt igazolhat. A sejtkultrban tbb klnbz endothel-sejt szubpopulci jelenltre utal, hogy artris (EphrinB2, Notch1-2) s vns (EphB4, FLT4) endothelilis markerek expresszija is kimutathat volt. Pozitv kontrollknt humn umbiliklis vna eredet endothelsejteket (HUVEC) hasznltunk. Athymis patknyokban a sejtek implantcijt kvet 2 ht mlva vgzett immunhisztokmiai vizsglat kapillris-szer struktrk kpzdst mutatja. A patknyokbl mgneses eljrssal visszaizollt endothel-sejtek sejtkultrban letkpesek maradtak. A visszaizollt endothel-sejtekben az angiogenezis gnek expresszija az implantcit megelzhz kpest szignifiknsan fokozdott (Angiopoietin2/GAPDH mRNS szintek: preimplantci: 10,11, posztimplantci: 86,2326,34; Apelin/GAPDH mRNS szintek: preimplantci: 10.05, posztimplantci: 1197,42703,75, n=5, p<0,05). A hESC-EC-ek in vitro s in vivo kapillris-szer struktrkat kpeznek, in vivo tovbbi rsen mennek keresztl, felteheten bekapcsoldnak az angiogenezisbe. A hECS-EC-ek artris s vns szubpopulciinak elklntse tovbbi kutatsi lehetsgeket ad. A hESC-EC-ek gretes terpis lehetsget jelenthetnek az ischaemis eredet kardiovaszkulris megbetegedsekben s a vaszkulris struktrk regenercijban.
Fldes G; Liu A; Badiger R; Paul-Clark M; Moreno L; Lendvai Z; Wright JS; Ali NN; et al. (2010). Innate immunity in human embryonic stem cells: comparison with adult human endothelial cells. PLoS One. 5:e10501 j eredmnyek: j endothel-sejt szeparcis metodika belltsa, a sejtek gnexpresszis jellemzse, a sejtek in vivo rsi folyamatnak igazolsa, az egyes sejt-szubpopulcik tervezett elklntse

Bevezets: Kritikus llapot gyermekekben a komplex invazv monitorozs f clja a szvetek megfelel oxign elltsnak biztostsa. Tanulmnyunk clkitzse az volt, hogy csecsemkben s jszlttekben kvessk a transzpulmonlis termodilcis (TPTD) mrsek, konvencionlis nyoms adatok s az oxign paramterek kztti sszefggseket, s vltozsokat a congenitlis szvbetegsg korrekcija utn. Mdszer: Az Etikai Bizottsg jvhagysa s a szlk beleegyezse utn az egy vesnl fiatalabb kongenitlis szvbetegsgben szenved gyermekeket prospektven kvettk. A folyamatos hagyomnyos monitorozssal prhuzamosan, az artris s vns vrgz analzis mellett legalbb naponta ngyszer mrtk a transzpulmonlis termodilcit. Az operci utni els 48 ra adatait hasznltuk. Minden beteget konvencionlisan llegeztettek. A lgzsi paramtereket is rgztettk. A nyomst, a transzpulmonlis termodilcit, az oxigenizcit, s az ezekbl szmtott paramtereket Pearson-fle korrelcis egytthatval vetettk ssze. 13 kvetett pciens 101 transzpulmonlis termodilcis mrsi adatt elemeztk. Eredmnyek: Szignifikns sszefggst talltunk a pulzus s a centrlis vns oxign szaturci (ScvO2) kztt (r = -0,38; P <0,001), tovbb a szvindex (CI) s az arteriovenosus oxignklnbsg kztt (r = -0,23; P = 0,02), a CI s a ScvO2 (r = 0,36; P < 0,001), a CI s a bzis tbblet (BE) kztt (r = -0,27; P = 0.01), valamint a globlis vgdiasztols volumen index s a BE kztt (r = -0,31; P < 0,001). Kvetkeztetsek: Eredmnyeink szerint az invazv hemodinamikai s az oxigenizcis paramterek kztt felnttekben megfigyelt kzvetlen kapcsolat nem rvnyes az jszlttekre s csecsemkre. A szveti oxigenizcit valsznleg ebben a betegcsoportban is befolysoljk a hemodinamikai paramterek, de a szveti oxign ellts s felvtel vlheten klnbz szablyozst figyelmbe kell venni.
Szekely A, Breuer T, Sapi E, Szekely E, Szatmari A, Toth M, Hauser B, Gal J: Transpulmonary thermodilution in neonates undergoing arterial switch surgery. Pediatric Cardiology 2011; 32:(2) 125-130.

Tmavezet(k): Dr. Szkely Andrea, egyetemi docens, Aneszteziolgiai s Intenzv Terpis Klinika

Tmavezet(k): Dr. Fldes Gbor, egyetemi tanrsegd, Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk, Prof. Dr. Merkely Bla, egyetemi tanr, Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk

194
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

KERINGSI BETEGSGEK, KARDIOLGIA, PULMONOLGIA I.

Suhai Ferenc Imre SE OK VI. Dri Eszter SE OK VI.


suhaiimi987@gmail.com; dereszti5@gmail.com

Gulys Zaln SE OK VI.


gulyaszalan@gmail.com

Az akut koronria szindrma miatt elvgzett koszorrfestsek megkzeltleg 5%-a nem igazol organikus koszorr-betegsget. A tnetek htterben llhat szvizominfarktus, kardiomioptia, illetve leggyakrabban peri-myocarditis. A rutinszeren alkalmazott diagnosztikus eljrsok sok esetben nem nyjtanak kell informcit a fenti krkpek elklntsben. Vizsglatunk clja a szv mgneses rezonancia (MR) vizsglat diagnosztikus szerepnek tanulmnyozsa volt akut koronria szindrma klinikai jelei s negatv koronarogrfia esetn. Prospektv vizsglatunkban hetven konszekutv betegnl (58 frfi, tlagletkor 3515v) vgeztnk szv MR vizsglatot tarts mellkasi fjdalom, lokalizlt ST elevci s troponin-T pozitivits miatt vgzett negatv koronarogfit kvet 1-7. napon. Rvid- s hossztengelyi skokban EKG-szinkron mozg-, T2 slyozott zsrelnyomsos (STIR) spin-echo, majd ksi tpus kontraszthalmozsos felvteleket ksztettnk. A mozg felvtelek alapjn a bal s jobb kamrai vgdiasztols, vgszisztols volumenek, ejekcis frakcik, izomtmeg, falmozgszavarok pontos meghatrozst, a STIR kpeken az dms terletek azonostst, ksi kontraszthalmozssal a szvizomelhals kiterjedsnek pontos meghatrozst vgeztk. A szv MR vizsglat 9 esetben (6 frfi) szvizominfarktust, 5 nbetegnl Tako-Tsubo kardiomioptit, egy esetben szvizomzzdst igazolt, 5 betegnl nem tapasztaltunk eltrst. tven betegnl (46 frfi) szvizomgyulladsnak megfelel MR jellegzetessgeket igazoltunk. Szubepikardilis rintettsggel dmt 44 s ksi tpus kontraszthalmozst 50 esetben. Ezen utbbi betegcsoportban a bal kamrai ejekcis frakci 54,78,7% a bal kamrai vgszisztols volumenindex 3911 ml/m2, a vgdiasztols volumenindex 91,517 ml/m2 volt, kvantitatv elemzssel a bal kamrai izomtmeg 5%-a (medin, kvartilisek, 3% s 7,5%) halt el. A szvizomgyullads leggyakrabban (30 eset) a bazlis inferolateralis szegmentumot rintette. Nem talltunk sszefggst a szubepikardilis elhelyezkeds elhalt bal kamrai izomtmeg s a bal kamrai ejekcis frakci rtke kztt. Akut koronria szindrma klinikai jelei s negatv koronarogrfia esetn a szv MR vizsglatnak fontos szerepe lehet a diagnzis tisztzsban, pontos funkcionlis s morfolgiai ismereteket nyjtva az adott krkpek esetn.
Vg H, Tth A, Apor A, Szab Gy, Becker D, Brczi Gy, Tth L, Simor T, Merkely B (Semmelweis Egyetem OK, Kardiolgiai Kzpont, Budapest, Pcsi Tudomnyegyetem OK, Szvgygyszati Klinika, Pcs) Szv MR-vizsglat szerepe ST-elevci, cardialis biomarker pozitivits s negatv coronarographia esetn. Cardiologia Hungarica 2008 aszbtrakt 2008 ta folyamatosan bvlt a beteganyagunk, valamint kvantitatv eljrssal meghatroztuk az elhalt szvizom mennyisgt.

Httr: A transradialis (TR) primer percutan coronaria intervenci (PPCI) mortalitsra gyakorolt elnys hatst ST elevcis myocardialis infarctusban (STEMI) tbb tanulmny igazolta. Korbbi rizik score rendszerek a behatols helyt nem vizsgltk, mint befolysol tnyezt. Ezen tlmenen, a ltez score-okat randomizlt vizsglatok viszonylag alacsony kockzat populciinak elemzse alapjn lltottk fel, a cardiogen shockos (CS) betegek kizrsval. Clkitzs: Prospektv, kohorsz tanulmnyunk clja egy egyszer, mr a felvtelkor alkalmazhat rizik score kifejlesztse s validlsa volt PPCI-val kezelt STEMI-ban szenved betegek 30 napos tllsnek elrejelzsre. Mdszerek: A derivcis adatbzis 588 betegbl llt, az utnkvets minimum 1 v volt. Az esetek 81,6%-a transradialis (TR), tovbbi 108 intervenci transfemoralis (TF) ton trtnt. A betegek 8,7%-a volt cardiogen shockos, nluk 56,9%-ban trtnt TR PPCI. A 75 vnl idsebbek arnya 22,6%-nak, a frfiak arnya 63,8%-nak addott. A 30 napos mortalits a vizsglt populciban 8% volt. Backward logisztikus regresszival elemeztk a mortalitst potencilisan meghatroz 7 vltozt: a kort, a betegek nemt, az EKG szerinti infarctus lokalizcit, a felvtelkor mrt szvfrekvencit s szisztols vrnyomst, a kssi idt s a behatols helyt. Modellnket egy fggetlen 321 fbl ll populcin validltuk. Eredmnyek: A 30 napos mortalitsban a kor (OR 1,0658, p=0,0001), a szvfrekvencia (OR 1,0479, p<0,0001), a szisztols vrnyoms (OR 0,9673, p<0,0001), a behatols helye (TR/TF, OR 0,3432, p=0,0034) s az anterior lokalizcij infarctus (OR 1,9193, p=0,0637) volt meghatroz tnyez, a tbbi paramter ebben nem jtszott szerepet (p>0,1). A Hosmer-Lemeshow teszt modellnk j illeszkedst igazolta (khi ngyzet=6,3793, p=0,6048). ROC analzis nagy diszkriminatv ert mutatott (c statisztika 0,850, p<0,0001), mely igaznak bizonyult a validcis adatok elemezse sorn is (c statisztika 0,818, p<0,0001). A prognosztikai kapacits stabil volt az sszes vizsglt idpontban (c statisztika 0,850, 0,837, 0,825 a 30, 80 s 365 napnl). Kvetkeztets: Ezzel az egyszer eszkzzel a STEMI miatt PPCI-val kezelt betegek mortalitsa mr felvtelkor nagy pontossggal megbecslhet.
Gulyas Z, Szabo G, Kerecsen G, Major L, Zatroch I, Majoros Z, Hering K, Kiss RG, Hizoh I. Factors predicting mortality after primary percutaneous coronary intervention: role of transradial access. Intervent Med Appl Sci. 2011; 3(3):177. [19th International Meeting of the Alpe Adria Association of Cardiology, Budapest, 2011]

Tmavezet(k): Dr. Vg Hajnalka, egyetemi tanrsegd, Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk, Dr. Tth Attila, egyetemi tanrsegd, Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk

Tmavezet(k): Dr. Hizoh Istvn PhD, adjunktus, llami Egszsggyi Kzpont, Dr. Szab Gbor, orvos, llami Egszsggyi Kzpont

195
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

Szv mgneses rezonancia vizsglat szerepe ST-elevci, szvenzim pozitivits s negatv koronarogrfia esetn

j kockzati score primer percutan intervencival kezelt ST elevcis myocardialis infarctusban: a TIRESIAS score

KERINGSI BETEGSGEK, KARDIOLGIA, PULMONOLGIA II.

A citokin mintzat feltrkpezse nem kissejtes tdkarcinmban s krnikus obstruktv tdbetegsgben (COPD)
Zelenk Eszter SE OK V. Papp Veronika SE OK V.
zelenak.eszter@chello.hu; pappveronika8@gmail.com

A fetuin-A szrumszint hatsnak vizsglata a kardiovaszulris morbiditsra


Hegyi Erika Zsuzsanna SE OK V. Kovcs Hanga SE OK IV.
hegyi.erika@vipmail.hu; khanga18@gmail.com

Bevezets: Az immunrendszernek dnt szerepe van a szervezetben kialakul tumoros folyamatok kontrolllsban. Az immunkompetens sejtek s a tumor sejtek szmos citokint szekretlnak, melyek meghatrozzk a daganatellenes immunvlasz minsgt. Clkitzs: Vizsglatunk clja a tdrkos betegekre jellemz citokin mintzat megismerse volt. Anyag s mdszer: Ht klnbz citokin TNF-a, IL-2, IFN-g, IL-10, IL-7, IL-15 s GM-CSF- koncentrcijt mrtk IIIB-IV. stdium, nem kissejtes tdrkban szenved betegek vrben (letkor: 36-77 v, n=40, kzlk n=31 COPD-ben is szenvedett), s sszehasonltottuk az egszsges (letkor: 46-67 v, n=20) s COPD-s (letkor: 49-80 v, n=20) kontroll egynek vrben mrt rtkekkel. A vrben kering citokinek meghatrozsa ELISA mdszerrel trtnt. A vizsglt daganatos betegek elzetes kemo- s radioterpis kezelsben nem rszesltek. Eredmnyek: A GM-CSF szintje a vrmintkban nem rt el detektlhat koncentrcit. A tovbbi hat mrt citokin szintjben nem volt szignifikns klnbsg a tumoros s COPD-s betegek kztt. Az IL-2 koncentrcik tekintetben szignifikns klnbsg a vizsglt csoportok kztt nem volt. Az IFN-g, TNF-a s IL-10 citokinek koncentrcija szignifiknsan magasabb volt a tdrkos betegekben az egszsges kontrollokhoz kpest (p<0,01). A COPD-s s egszsges kontroll csoport kztt szignifikns eltrs nem volt. Az IL-7 s IL-15 szintje a COPD-s csoportban volt a legmagasabb, s az egszsgesek kztt a legalacsonyabb. Mind a tumoros, mind a COPD-s csoportban szignifikns klnbsget talltunk az egszsges kontrollhoz kpest (p<0,05). Kvetkeztetsek: A tdrkos betegekben tallt, az egszsgesektl eltr citokin mintzat arra utal, hogy ezek a molekulk szerepet jtszanak a tumorhoz trsul immunolgiai vltozsokban. Az IL-10 emelkedett koncentrcija bizonytott immunszuppresszv hatsai rvn felteheten hozzjrul a daganatellenes immunvlasz cskkenshez. A tbbi citokin tekintetben eredmnyeink vilgosabb rtkelst a tumor mikrokrnyezetnek, illetve az egyes citokinek tumormarkerknt val vizsglattl vrjuk.
Ebben a tmban korbbi publikci nem jelent meg.

Clkitzs: A fetuin-A a hepatocytkban termeld negatv akut fzis fehrje, amely gtolja az artris kalcifikcit. Kzptv utnkvetses vizsglatunkban arra kerestk a vlaszt, hogy perifris rbetegekben a fetuin-A szrumszintje s a kardiovaszkulris morbidits kztt kimutathat-e sszefggs. Mdszereink: A vizsglatot a Semmelweis Egyetem rsebszeti Klinikjn vgeztk. A kutatsba bevont betegekkel a szv- s rrendszeri llapotukra vonatkoz krdvet tltettnk ki, szrumvizsglatokat vgeztnk, ultrahang vizsglattal s rfestssel meghatroztuk a szisztms arteriosclerosis s artris kalcifikci mrtkt. Kizrtuk azokat, akiknl akut gyulladst szleltnk, a mj- s vesebetegeket, valamint a tumoros betegsgben szenvedket, s az akutan felvetteket. Kt vvel az alapvizsglatok utn kontrollvizsglat sorn rtkeltk a lezajlott kardiovaszkulris esemnyeket: miokardilis infarktus, stroke, jabb r-vagy szvmtt, hallozs. Eredmnyeink: 246 perifris rbeteg kerlt be a vizsglatba, ebbl 177 (72%) volt frfi. A pciensek tlagletkora 65 (10) v volt. Carotis stenosisa 106 betegnek volt, 172 als vgtagi beteg s 44 aneurysms beteg szerepelt tanulmnyunkban. A pciensek 35,4%-a szenvedett diabteszben, 79,3%-a hipertniban, 50%-uk dohnyzott, 54,9%-uk szedett sztatint. A hallozs 10,5% volt. Nem talltunk szignifikns sszefggst a fetuin-A szrum szint s az jabb r-vagy szvmtt (p=0,218), a stroke (p=0,523), az akut myocardialis infarktus (p=0,651) valamint a hallozs kztt (p=0,803). sszefggs volt kimutathat a komplement 3 s jabb rvagy szvmtt (p=0,0467), a stroke (p=0,013), az akut myocardialis infarktus (p=0,031) kztt. A hallozs nem mutatott szignifikns kapcsolat a komplement 3 rtkvel (p=0,669). Kvetkeztetsek: A beteganyagunkat alkot perifris rbetegek fetuin-A szrum szintje nem fgg ssze a kardiovaszkulris esemnyek gyakorisgval. nmagban a fetuin-A szint ebben a beteganyagban nem jelzi elre a kardiovaszkulris morbiditst s mortalitst. A C3 szint sszefggst mutat az jabb kardiovaszkulris esemnyek gyakorisgval.
Szeberin Z, Fehrvri M, Krepuska M, Apor A, Rimely E, Sarkadi H, Br G, Stonyi P. Szplaki G. Prohszka Z, Szabolcs Z. Kalabay L. Acsdy G. Fetuin-A serum levels in patients with aortic aneurysms of Marfan syndrome and atherosclerosis (European Journal of Clinical Investigation, DOI: 10.1111/j.1365-2362.2010. 02393.x)

Tmavezet(k): Dr. Glffy Gabriella PhD, egyetemi adjunktus, Pulmonolgiai Klinika

Tmavezet(k): Dr. Szeberin Zoltn, egyetemi adjunktus, rsebszeti Klinika

196
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

KERINGSI BETEGSGEK, KARDIOLGIA, PULMONOLGIA II.

A kering T sejt profil s a klinikai jellemzk kztti kapcsolat asztms terhessgben


Ivancs Istvn SE OK VI.
ivancso.isti@gmail.com

Az asztma az egyik leggyakoribb terhessget komplikl betegsg, szmos anyai s magzati szvdmny rizikfaktora. Nem terhes asztmsokban ismert az asztma pathomechanizmusban fontos szerepet jtsz bizonyos kering T lymphocyta altpusok elfordulsi gyakorisga (az n. T sejt profil) s a lgti gyullads kilgzett leveg frakcionlt nitrogn-oxid koncentrcijnak mrsvel detektlhat (FENO) mrtke kztt fennll szignifikns sszefggs. Terhes asztms betegekben a sejtmegoszls s az asztma klinikai jellemzinek kapcsolatrl egyelre nincs adat. Kutatsunk clja az egyes T sejt altpusok perifris elfordulsi gyakorisga s az asztma klinikai jellemzi (lgzsfunkcis paramterek, FENO, asztma kontroll) kztti sszefggs vizsglata volt asztms betegekben a terhessg alatt. 22 msodik vagy harmadik trimeszterben lv allergis asztms vrandst vizsgltunk. Kizrsi kritriumok voltak a dohnyzs, az asztma fellngols vagy akut fertzs 3 hten bell, a szisztms szteroidkezels 6 hten bell, egyb krnikus betegsg, valamint ismert anyai vagy magzati szvdmny. A Th1 (CD4+CXCR3+), Th2 (CD4+CCR4+), regulatorikus T (Treg; CD4+CD25+FoxP3+) s termszetes l (natural killer NK; CD3-CD161+) sejtek prevalencijt ramlsi citomterrel hatroztuk meg, sejt specifikus festds alapjn. A klinikai jellemzk kzl a lgti gyullads mrtkt jellemz FENO mellett az Asztma Kontroll Teszt (ACT) pontszmot s a lgzsfunkcis paramtereket rtkeltk. A vizsglt lymphocyta populcik prevalencija asztms terhessgben nem mutatott szignifikns sszefggst a FENO alapjn meghatrozott lgti gyulladssal vagy a lgti obstrukci mrtkt jellemz lgzsfunkcis paramterekkel (minden sejttpus esetben minden p>0,05; a vizsglat ereje>75%). A Th2 sejtek elfordulsi gyakorisga azonban szignifikns inverz korrelcit mutatott az asztms betegek tnetessgt tkrz ACT sszpontszmmal (r=-0,48, p=0,03). Eredmnyeinkbl arra kvetkeztetnk, hogy az asztmban megfigyelhet kapcsolat a kering T sejt profil s a lgti gyullads mrtke kztt terhessgben elmarad, amely htterben rszben a terhessg induklta fiziolgis immuntolerancia llhat. Ugyanakkor, a fokozott Th2 vlasz asztms tneteket ront effektusa altmasztja a tnetek s a sejtszint mechanizmusok kztt lert kzvetlen kapcsolat jelenltt asztmval szvdtt terhessgben.
1. 2. 3. Tamsi L et al. Exhaled nitric oxide in pregnant healthy and asthmatic women. J Asthma. 2009;46(8):786-91. Bohcs A et al. Surface markers of lymphocyte activation in pregnant asthmatics. Inflamm Res. 2010;59(1):63-70. Tamsi L et al. Increased interferon-gamma- and interleukin-4-synthesizing subsets of circulating T lymphocytes in pregnant asthmatics. Clin Exp Allergy. 2005;35(9):1197-203. Bohcs A et al. Effector and regulatory lymphocytes in asthmatic pregnant women. Am J Reprod Immunol 2010

Szentivnyi Dorottya SE OK V.
dorkusz@gmail.com

Az ADAMTS13 protez mkdse sorn a vWF-multimereket hastja rett formkra. Mkdsnek elgtelensge esetn a vWF-multimerek ktve maradnak az endothelsejtekhez, amely a thrombocytk kitapadst, gy elfogyst eredmnyezi. A cskkent ADAMTS13 enzimaktivits tbb betegsgre, pl. a TTP-re (trombotikus trombocitopnis purpura), is jellemz, melynek okai lehetnek ritka mutcik vagy szerzett inhibtorok. Munknkban azt vizsgltuk, hogy az aktivitscskkens htterben llhatnak-e az ADAMTS13 gn genetikai polimorfizmusai is. Az ADAMTS13 ht tagSNP-jt (single nucleotide polymorphism) haplotipizltuk azzal a cllal, hogy az SNP-k s a bellk felpl haplotpusok a proteolitikus aktivitssal trtn genotpus-fenotpus kapcsolatt feltrjuk, majd eset-kontrol vizsglattal az egszsges szemlyek genetikai eredmnyeit TTP-s betegcsoport eredmnyeivel sszehasonltsuk. 96 egszsges s 43 szerzett TTP-s magyar szemly ADAMTS13 gnjt vizsgltuk sajt fejleszts haplotipizl rendszerrel, amely a gn 83 lert gyakori SNP-jbl 66-ot reprezentlt 7 tagSNP-vel s az ezekbl felptett haplotpusokkal. Az ADAMTS13 enzimaktivitst a FRET technikval hatroztuk meg. A egszsges magyar s az eurpai referencia populci haplotpus eloszlsa nem klnbzik egymstl (p=0,8883), a 7 tagSNP-bl felptett kt leggyakoribb haplotpus (h4 s h9) egyttesen 84,9%-os gyakorisggal rendelkezik, az tag SNP-k s a haplotpusok Hardy-Weinberg egyenslyban vannak. A h9 haplotpus homozigta formban 19,3%-val magasabb enzimaktvitst eredmnyez mint a h4 haplotpus (p=0,0158), ugyanez elmondhat a h4 s h9 haplotpust megklnbztet SNP (rs2301612) allljeinek homozigta formirl (13,8%, p=0,0341). Az egszsgesek, illetve az inhibitoros TTP-s betegek ADAMTS13 haplotpus eloszlsa nem mutat szignifikns klnbsget (p=0,9874), amely arra utal, hogy az ADAMTS13 gn haplotpus vltozatai nem befolysoljk a betegsg megjelenst. A kifejlesztett tagSNP-kre alapul haplotipizl technikt a szerzett TTP-n kvl egyb, cskkent ADAMTS13 proteolitikus aktivitssal jr betegsgek, gymint a HELLP (hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets) szindrma, HUS (heamolytic uremic syndrome) s a krnikus szvelgetelensg eset-kontrol vizsglataiban tervezzk kamatoztatni.
Ebben a tmban a kutatcsoportnak mg nem jelent meg publikcija.

4.

Tmavezet(k): Dr. Doleschall Mrton, tudomnyos munkatrs, III. Sz. Belgygyszati Klinika, Dr. Prohszka Zoltn, tudomnyos fmunkatrs, III. Sz. Belgygyszati Klinika

Tmavezet(k): Dr. Tamsi Lilla PhD, egyetemi adjunktus, Pulmonolgiai Klinika

197
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

ADAMTS13 gn s az enzimaktivtsnak genotpus-fenotpus kapcsolata egszsges s szerzett trombotikus trombocitopnis purpuraban szenved alanyokban

KERINGSI BETEGSGEK, KARDIOLGIA, PULMONOLGIA II.

Dexametazon s dohnyfst egyttes hatsa az alveolris epithelsejt hipoxia induklta faktor (HIF)-1a rendszerre
Szab Katalin SE OK V. Odler Balzs SE OK IV.
szabo.katus85@gmail.com; balazs.odler@gmail.com

Hypoxia s dohnyfst extraktum hatsa az alveolris epithelsejt hypoxia induklta faktor 1a (HIF-1a) s hsokkfehrje (HSP) 72 rendszerre
Odler Balzs SE OK IV. Szab Katalin SE OK V.
balazs.odler@gmail.com; szabo.katus85@gmail.com

Bevezets, clkitzs: A daganatos megbetegedsek kztt a tdrk, melynek legfbb rizikfaktora a dohnyzs, a legmagasabb incidencij malignus krkp. A dohnyzs szmos ms tdbetegsg, kztk a COPD kialakulsban is jelents szerepet jtszik. A szteroidokat szles krben alkalmazzk a tdbetegsgek terpijban. A hipoxia induklta faktor (HIF)-1a, mint transzkripcis faktor nemcsak a hipoxia, hanem tgabb rtelemben a tpanyaghiny ltal elidzett stressz elleni legfontosabb vdekez szablyozs kzponti tnyezje. Arra vonatkozan van irodalmi adat, hogy a szteroidok, s nmagban a nikotin is befolysolja a HIF-1a funkcijt, azonban a dohnyfst s a szteroid egyttes HIF-1a-ra gyakorolt hatsa nem ismert. Mdszerek: Immortalizlt alveolris epithelsejtek (A549) HIF-1a mRNS expresszijt vizsgltuk nvekv dzis dexametazon (Dex) kezels (0; 0,1; 1; 10 mM/ml mdium) mellett, illetve ugyanezen Dex dzisok s dohnyfst extraktum (CSE) egyttes alkalmazst kveten. A sejtek apoptzist s nekrzist ramlsi citometrival, a sejtek HIF-1a mRNS expresszijt valsidej PCR-rel mrtk. Eredmnyek: CSE hatsra szignifiknsan ntt az apoptotikus sejtek szma a kontroll csoporthoz kpest (CSE: 3,860,61% vs. kontroll: 1,520,77%; p<0.01). Az apoptotikus sejtek szmt kontroll krlmnyek kztt a Dex kezels nem befolysolta, mg CSE kezelssel egytt alkalmazva dzisfggen cskkentette. A kontroll csoport HIF-1a mRNS expresszijt a DEX dzisfggen emelte (kontroll: 114,8161,21; DEX 0,1 mM/ml: 170,4195,41; DEX 1 mM/ml: 270,3843,20; DEX 10 mM/ml: 307,2288,31). A CSE kezels cskkentette az alveolris epithelsejtek HIF-1a mRNS expresszijt a kontroll csoporthoz kpest (CSE: 28,4316,90 vs. kontroll: 114,8161,21). Hozzadott DEX hatsra a CSE kezelt sejtek HIF-1a mRNS expresszija is fokozdott (CSE: 28,4316,90; CSE+DEX 0,1 mM/ml: 46,6227,95; CSE+DEX 0,1 mM/ml: 69,9433,10; CSE+DEX 0,1 mM/ml:88,9954,51), de mindvgig a kontroll csoport szintje alatt maradt. Mg kontroll krlmnyek kztt a DEX kezels nem vltoztatta az apoptzist s nekrzist, a CSE+DEX kezels sorn emelked HIF-1a egyidejleg cskkent apoptzissal trsult. Kvetkeztets: Eredmnyeink alapjn felttelezzk, hogy a szteroidok azltal is kifejthetik citoprotektv hatsukat, hogy a HIF-1a expresszijt fokozzk, mely hats CSE alkalmazsa mellett kifejezett.
Gl K, Cseh , Szalay B, Rusai K, Vannay , Lukcsovits J, Heemann U, Szab AJ, Losonczy G, Tamsi L, Veronika Mller. Effect of cigarette smoke and dexamethasone on Hsp72 system of alveolar epithelial cells. Cell Stress and Chaperones (accepted for publication 2010. december 7.)

Bevezets, clkitzs: A dohnyzs a legfbb rizikfaktor a krnikus obstruktv tdbetegsg (COPD) kialakulsban. COPD-ben a lgti ramlskorltozottsg miatt alacsonyabb ventillcij alveolris terletek alakulnak ki a tdben, amely alveolris hypoxia kialakulshoz vezethet. A hypoxia induklta faktor (HIF) 1a-nak kiemelt szerepe van a sejteket r hypoxis krlmnyek krost hatsnak kivdsben. A hsokkfehrjk (HSP) kzponti szerepet jtszanak a sejtintegrits fenntartsban, az apoptzis gtlsban s a cellulris immunvlasz szablyozsban. Nem ismert, hogy a hypoxia s a dohnyfst okozta sejtkrosods kialakulsakor milyen szerepet jtszik a HIF-1a s a HSP72. Mdszerek: Immortalizlt alveolaris epithelsejtek (A549) HIF-1a s HSP72 mRNS expresszijt vizsgltuk hypoxis krlmnyek (FiO2 20,9%; 131%; 61%; 11%) kztt, valamint CSE kezels mellett. A HIF-1a s HSP72 mRNS-t valsidej PCR-rel hatroztuk meg. Mrtk a sejtek szmnak vltozst, valamint CSE kezels mellett az apoptosist ramlsi citometrval. Eredmnyek: Hypoxia hatsra minden csoportban szignifiknsan ntt (FiO2 131%: 13,33x105; FiO2 61%: 13,2x105; FiO2 11%: 12,86x105 vs. kontroll FiO2 20,9%: 7,73x105; p<0.01), mg CSE kezels mellett cskkent a sejtek szma a kontroll csoporthoz kpest. Lgkri oxign mellett 24 ra alatt nvekedett a cellulris HIF-1a s HSP72 mRNS expresszija. Csak slyos hypoxia cskkentette a HIF-1a mRNS expresszit, mg a HSP72 mRNS szintje valamennyi hypoxis csoportban szignifiknsan cskkent a kontroll csoporthoz kpest. A CSE kezels a slyos hypoxihoz hasonlan cskkentette az alveolaris epithelsejtek HIF-1a (CSE: 28,4316,90 vs. kontroll: 114,8161,21) mRNS expresszijt. A normoxis krlmnyek kztt adott CSE azonban nem befolysolta a HSP72 mRNS expresszijt a kontroll csoporthoz kpest. Kvetkeztets: Hypoxia hatsra n, mg CSE kezels mellett cskken az alveolaris epithelsejtek szma. Slyos hypoxia s normoxia mellett adott CSE cskkenti az A549 sejtek HIF-1a mRNS expresszijt. A HSP72 mRNS szintet mr enyhe hypoxia is jelentsen cskkenti, mg a CSE nmagban nem befolysolja.
Gl K, Cseh A, Szalay B, Rusai K, Vannay A, Lukcsovits J, Heemann U, Szab AJ, Losonczy G, Tamsi L, Mller V. Effect of cigarette smoke and dexamethasone on Hsp72 system of alveolar epithelial cells. Cell Stress Chaperones. 2011 Jul; 16(4):369-78.

Tmavezet(k): Dr. Mller Veronika, egyetemi docens, Pulmonolgiai Klinika, Dr. Szab Attila, egyetemi docens, I. Sz. Gyermekgygyszati Klinika

Tmavezet(k): Dr. Mller Veronika, egyetemi docens, Pulmonolgiai Klinika

198
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

KERINGSI BETEGSGEK, KARDIOLGIA, PULMONOLGIA II.

Szudi Gbor SE OK IV. Pilecky Dvid SE OK VI.


szudi.gabor@freemail.hu; goston01@gmail.com

Pilecky Dvid SE OK VI. Varga Zoltn SE OK V.


pileckyd@gmail.com; varga_zoli@mailbox.hu

Bevezets: A krhzon bell (IHCA) s krhzon kivl hirtelen szvmegllst (OHCA) elszenvedett betegek tllst mind a reanimci (CPR) krlmnyei, mind a posztreszuszcitcis intenzv kezels jelentsen befolysoljk. A sikeresen reanimlt eszmletlen betegek tllse a korai szakban csak nehezen becslhet. Cl: Retrospektv vizsglatunk clja a 2008 s 2010 kztt kliniknkon jralesztett, illetve helyszni CPR utn intzetnkben elltott betegek kezelsnek komplex felmrse volt. Vizsgltuk a CPR krlmnyeit s post-CPR elltst jellemz paramtereket, PCI, IABP, katecholamin s respirtorkezels hallozst s neurolgiai kimenetelt befolysol hatst. Mdszer: A statisztikai analzist Kaplan-Meier log rank teszttel, Khi2-prbval s t-teszttel vgeztk. Eredmnyek: Az IHCA csoportba 90 (58 frfi), az OHCA csoportba 50 (33 frfi) beteg kerlt. Sokkoland inicilis ritmust az IHCA s OHCA csoportban az esetek 43,5% ill. 76,6%-ban szleltnk. Krhzon bell alapszint jralesztst (BLS) az esetek 96%-ban azonnal kezdtek az els szlelk, a betegek 81,6%-a monitorozva volt a keringslells pillanatban. BLS-t krhzon kvl az esetek 54%-ban kezdtek. Nem volt klnbsg az OHCA s az IHCA csoportokban a tllsben, sszessgben a betegek 36,4%-a lte meg a krhzi elbocstst, mindegyikk j neurolgiai funkcival. Szignifiknsan jobb tllst jelentett a 75 v alatti letkor, a kollapszustl szmtott 15 percen bell visszatrt spontn kerings, sokkoland inicilis ritmus. Az IABP igny, katecholamin kezels s a kt napon tli invazv llegeztets fokozott kockzati tnyezt jelentettek a mortalitsra nzve. Konklzi: Vizsglatunk eredmnyei alapjn elmondhatjuk, hogy a sikeres CPR-en tesett betegek tllse s neurolgiai kimenetele a CPR krlmnyei, s az intenzv terpis dependencia mrtkben j kzeltssel becslhetk.
A tmban eddig mg nem jelent meg publikcink.

Tmavezet(k): Dr. Zima Endre PhD, egyetemi adjunktus, Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk

Bevezets: A sikeres jralesztsen tesett betegek gyakran intenzv elltsra, gygyszeres keringstmogatsra szorulnak, leggyakrabban a keringsmeglls htterben ll acut coronaria syndroma, ill. a CPR alatt kialakul metabolikus krzis s vazoplgia miatt. Cl s mdszer: Clunk az intenzv kezels sorn alkalmazott korai katekolamin gygyszerigny (0-48h) a betegek tllsre kifejtett hatsnak vizsglata volt. Retrospektv analzissel elemeztk a SE KK-ban 2008 s 2010 kztt kezelt krhzon bell, ill. kvl jralesztett betegek adatait. A tovbbiakban kt csoportot alaktottunk katekolamin-igny szksge (CA) vagy hinya (noCA) alapjn. Eredmnyek: A 140 fs betegpopulcibl kizrtuk azokat, akik a kezels els kt napja sorn exitltak. A noCA (56 f) s a CA csoportban (57 f) a frfi/n arny: 37/19, 38/19 volt. A noCA tlag letkor 64,2, a CA 67,3 v volt. Komorbiditsi faktorok elfordulsa noCA vs CA csoportban: hypertonia 75 vs. 65%, hyperlipidaemia 32,1 vs. 45,6%, diabetes mellitus 30,4 vs. 29,8%, AMI 17, 9 vs. 21%, stroke 17,9 vs. 5,2%, coronria betegsg 76 vs. 89% volt. A keringsmeglls fbb okai a noCA csoportban 55,4%-ban AMI, 23,21%-ban aritmia, a CA csoportban 79%-ban AMI, 14%-ban sokk volt. A laikus jralesztst 73,21 vs. 75,43%-ban kezdtek, a spontn kerings visszatrsnek az ideje (ROSC) 20 perc vs. 65 perc volt. Az intenzv ellts sorn a llegeztetett napok szma 6 vs. 5,75 nap, az IABP igny ideje 2,6 vs. 3,6 nap, hypotermis kezels 37,5 vs. 56% volt. Infekci a kezels alatt 42,9 vs. 77,2 %-ban fordult el. Az elbocstskor szlelt rossz neurolgia sttusz (CPC III, IV): 34 vs. 58,8% volt, mindemellett a 12 hnapos tlls 58,92 vs. 18,18% volt. Kvetkeztetsek: A katekolamint ignyl csoportban a 12 hnapos hallozs s az elbocstsi rossz neuologiai sttusz szignifiknsan magasabb volt a kontroll csoporthoz kpest. Eredmnyeink alapjn az elhzd reszuszcitci s az ezzel egytt jr, hossz ideig tart, alacsony perfusioval jr llapot okozhatja a magasabb katekolamin-ignyt s a rossz prognzist, annak ellenre, hogy magas arnyban kezdtek jralesztst azonnal, a keringsmeglls szlelsekor.
Korbbi publikci a tmban nem volt.

Tmavezet(k): Dr. Zima Endre, egyetemi adjunktus, Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk

199
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

Sikeres jralesztsen tesett betegek tllsi prognosztikai faktorainak vizsglata a Semmelweis Egyetem Kardiolgiai Kzpont 2008-2010-es betegpopulcijban

Sikeresen jralesztett betegek kezelse sorn alkalmazott katekolaminok morbiditsi s mortalitsi hatsnak vizsglata

KERINGSI BETEGSGEK, KARDIOLGIA, PULMONOLGIA II.

Szedatv s analgetikus terpia hatsai a PCAS intenzv osztlyos elltsban


Urbn goston SE OK V. Krei Anna SE OK VI.
goston01@gmail.com; anna.korei@yahoo.com

T regultoros s effektor sejtek szerepe az inoperbilis nem kissejtes tdrkos betegekben s a krnikus obstruktv tdbetegsgben (COPD)
Papp Veronika SE OK V. Zelenk Eszter SE OK V.
pappveronika8@gmail.com; zelenak.eszter@chello.hu

Bevezets, clkitzs: A sikeresen jralesztett betegek specilis llapota, vagyis a Post-Cardiac-Arrest-Syndrome (PCAS), intenzv elltst ignyel. Vizsglatunkban az intenzv terpia rszeknt alkalmazott szedatv- s analgetikus kezels paramtereit vetettk ssze az rintett betegcsoportokban. Mdszer: Retrospektv vizsglatunk alanyai 2009-ben s 2010-ben, a Semmelweis Egyetem Kardiolgiai Kzpontban jralesztett, valamint az intzetben kezelt, krhzon kvli reanimcin tesett betegek. sszehasonltottuk a 48 rn belli, ill. az ennl hosszabb ideig (tartsan kezelt) analgetikus s szedatv terpiban rszeslt pciensek rszletes anamnzist, a reanimci s a krhzi kezels hozzfrhet adatait. Eredmnyek: A betegpopulcit 95, az emltett kt vben elltott pciens alkotja. 66 beteg kapott az intenzv osztlyon fjdalomcsillapt, vagy szedatv kezelst, ez 27 esetben jelentett 48 rnl kevesebb, 39 esetben pedig tarts gygyszerelst. A kt csoportban a frfi/n arny 19/8 s 26/13, az tlagletkor 6912, ill. 6910. Respirtor-terpira 96%, ill. 97%, IABP tmogatsra 41%, ill. 56% szorult, hypothermis kezelst 41%, ill. 69% kapott. Az elbbi kezelsek s az intenzv terpia ideje a kvetkezkppen alakultak: respirtor: 2,52,4 vs. 6,44,5 nap, IABP: 2,21,1 vs. 4,02,0 nap, ITO: 3,83,0 vs. 7,74,7nap. A cardiovascularis rizikfaktorok megoszlsa: hypertonia 67% vs. 69%, hyperlipidaemia 41% vs. 33%, diabetes mellitus 33% vs. 23%, AMI 15% vs. 23%, stroke 4% vs. 15%. A rossz vrhat neurolgiai kimenetel (CPC III, IV) megoszlsa a kt csoportban hasonlan alakult (55, ill. 59%). Az egy ves tlls 26, ill. 31%. Kvetkeztets: a tartsan CPR-ben rszeslt betegek esetben a neurolgiai sttusz, a hypothermis kezels a szedatvumok knyszer alkalmazst szksgelteti. A szedatvumok a PCAS terpia rszeknt alkalmazandak, azonban a hatsuk-mellkhatsuk tovbbra is nyitott krds, tovbbi vizsglatokat ignyel.
Korbbi publikci a tmakrben mg nem volt.

Tmavezet(k): Dr. Zima Endre PhD, egyetemi adjunktus, Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk

Bevezets: Az p immunvlasz kritikus szerepet jtszik a tumorellenes hatsok ltrehozsban, gy az utbbi vekben egyre tbb kutats foglalkozik a daganatos llapotokra jellemz sejtes s humorlis immunolgiai sszetevk mennyisgi s minsgi eltrseivel. Clkitzs: Vizsglatunk clja a tdrkos betegekben fennll immunvlasz sejtes elemeinek feltrkpezse volt. Anyag s mdszer: sszehasonltottuk a perifris vrben kering T lymphocyta szubpopulcik nagysgt IIIB-IV. stdium nem kissejtes tdrkban szenved betegek (letkor: 36-77 v, n=50, kzlk n=35 COPD-ben is szenvedett), egszsges (letkor: 42-70 v, n=25) s COPD-s kontroll egynek (letkor: 49-80 v, n=25) kztt. A daganatos betegek a mintavtel eltt nem rszesltek sem kemo-, sem radioterpiban. Az aktivlt effektor T sejteket a CD4CD45RO, valamint a CD8CD45RO, a nav T sejteket a CD4CD45RA, valamint a CD8CD45RA pozitivits, a regulatorikus T sejteket a CD4highFoxP3 s a CD8highFoxP3 pozitivits, az NKT sejteket pedig a CD161CD3 s a Va24Vb11 (iNKT) pozitivits alapjn hatroztuk meg. Eredmnyek: Daganatos betegek CD4 szubpopulciin bell fokozdott a CD4+ aktivlt effektor T sejtek s cskkent a nav CD4+ sejtek arnya mind a COPD-s, mind az egszsges kontrollcsoportokhoz kpest A CD8+ subpopulcin bell tdrkban a nav (CD8CD45RA) populci cskkenst tapasztaltuk. Az effektor T sejtek mkdst gtl regulatorikus CD8+ T sejtek (CD8+FoxP3+) arnya nagyobb volt a daganatos, mint a COPD-s kontroll s az egszsges kontroll egynekben (p<0,001). Az iNKT s az NKT sejtek szma COPD-ben cskkent, tddaganatos betegekben pedig visszatrt az egszsges kontroll csoport szintjre. Kvetkeztetsek: A T sejtes immunrendszer mlyrehat vlaszreakcit mutat tdrkban: az aktivci (effektor CD4 fokozds, nav CD8 cskkens) s szuppresszi (Treg fokozds) jelei ltszanak. Az egyes NKT sejtcsoportok COPDben is mkdsbe lpnek, de viselkedsk megvltozik, ha a COPD mellett tdrk jelenik meg.
Korbbi TDK eladsok: 2009. Horvth Rita (OK IV.), Szarvas Zsuzsanna (OK IV.): T-lymphocyta aktivci tdkarcinomban 2010. Horvth Rita (SE OK V), Szarvas Zsuzsanna (SE OK V.): Sejtes immunvlasz krnikus obstruktv tdbetegsgben (COPD) s tdkarcinmban Jelen vizsglat fellmlja a korbbiakat, mivel homognebb a betegcsoport, csak nem kissejtes inoperbilis tdrkos betegeket vizsgltunk, nagyobb esetszmban.

Tmavezet(k): Dr. Glffy Gabriella PhD, egyetemi adjunktus, Pulmonolgiai Klinika

200
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

KERINGSI BETEGSGEK, KARDIOLGIA, PULMONOLGIA III.

A coronaria lumenszklet kvantitatv meghatrozsa 256-szeletes CT-vel


Nagy Eszter SE OK V. Ktai Tams SE OK V.
nagy.sztr@gmail.com; kataisoft@gmail.com

A szisztms jobb kamra diszfunkci s a terhelses kapacits nagyr-transzpozciban


Khalmi Dra SE OK VI.
irodka@gmail.com

Httr: A multidetektor-soros CT (MDCT) berendezsek lehetv teszik a coronarik nem invazv brzolst. Clunk a 256 szeletes coronaria-CT angiographival (256-CCTA) vgzett stenosiskvantifikci pontossgnak meghatrozsa a klinikai gold standard kvantitatv coronaria angiographihoz (QCA) kpest. Tovbb, vizsgltuk a 256-CCTA-val vgzett plakk-karakterizls reproduklhatsgt. Mdszer: sszesen 32 beteg (71 atheroscleroticus lzi) CCTA s QCA felvteleit elemeztk. Multiplanris reformcival a coronaria tengelyre merleges keresztmetszeti kpeket hoztunk ltre, amelyeken mrtk a minimlis lumen terletet (MLA), a referencia tmrt (RD) valamint az atheroscleroticus plakk hosszt. Szmtottuk a keresztmetszeti terleti szklet szzalkos arnyt, a 256-CCTA szenzitivitst, specificitst, pontossgt a gold standard QCA-hoz kpest az 50%-os s 70%-os lumenszkletet okoz plakkok esetn. A plakk-karakterizls reproduklhatsgt interobserver egyezs s kappa rtk szmtsval vizsgltuk. Eredmnyek: A CCTA-val mrt tlagos MLA=1,7 mm2 (IQR: 1,12,6). A QCA-val mrt tlagos MLA=1,6 mm2 (IQR: 0,6-2,5). J korrelcit mrtnk a CCTA s QCA kztt MLA rtkeket illeten (=0,69; p<0,0001). Tovbb j korrelcit detektltunk a CCTA s QCA kztt a keresztmetszeti terleti szklet nagysgt illeten (=0,73, p<0,0001). A CCTA kis mrtkben alulbecslte a terleti stenosist (-0,3 mm2; -20,9%). A plakk hosszt illeten szignifikns klnbsget talltunk a CCTA (18,1 mm, IQR: 10,726,9) s QCA (12,1 mm, IQR: 9,918,0) mrsek kztt (p=0,0006). A 256-CCTA magas szenzitivits, kzepes specificits, s nagy pontossg mdszernek bizonyult (>50% s >70% szklet; szenz.: 95,5% s 84,1%: spec.: 66,7% s 63,0%: pontossg: 93,0% s 76,1%). A 71 plakk kzl 27 nem calcificlt, 31 vegyes szerkezet s 13 meszes plakkot azonostottunk. Az inter-reader egyezs 82% volt (kappa = 0,68). sszefoglals: A 256-CCTA megbzhat stenosis kvantifikcit tesz lehetv. J korrelcit talltunk a keresztmetszeti szklet szzalkos arnyt illeten a 256-CCTA s a gold standard QCA kztt. A plakkhossz szignifiknsan nagyobb volt a 256-CCTA felvteleken a QCA-hoz kpest. Mintnkban a plakk-karakterizls jl reproduklhat mdszernek bizonyult.
1. Maurovich-Horvat P, Kallianos K, Engel LC, Fox CS, Hoffmann U, Truong QA: Influence of Pericoronary Adipose Tissue on Local Coronary Atherosclerosis as Assessed by a Novel MDCT Volumetric Method. Atherosclerosis. 2011 Jul 6. [Epub ahead of print] Maurovich-Horvat P, Hoffmann U, Vorpahl M, Nakano M, Virmani R, Alkadhi H: The Napkin-Ring Sign: CT signature of high risk coronary atherosclerotic plaques? JACC: Cardiovascular Imaging 2010; 3(4): 440-444.

Cl: A szisztms jobb kamrs betegek terhelhetsgi kapacitsa gyakran cskkent. Clunk felmrni ezen betegek funkcionlis llapott, s megvizsglni, hogyan befolysolja terhelhetsgket a szignifikns szisztms kamra diszfunkci s/vagy tricuspidalis regurgitci. Betegek s mdszer: A felntt kongenitlis ambulancinkon 2010-2011 kztt megjelent klinikailag stabil llapot, nagyr-transzpozcis betegek (kongenitlisan korriglt ccTGA, Senning/Mustard mtt utn TGA) kerltek kivlasztsra. A szisztms kamra diszfunkcit s a tricuspidalis regurgitcit echocardiogrfival s szv MR vizsglattal hatroztk meg. Egy ven belli kpalkot vizsglatok eredmnyeit vettk figyelembe. Minden betegnek egy napon vgzett 6 perces jrs teszt (cskkent jrs tvolsg, ha <450 m), illetve spiroergometris vizsglat (cskkent vrhat cscs VO2, ha <70% s kros VE/VCO2, ha > 35) eredmnyeit elemeztk. Eredmnyek: Harmincht nagyr-transzpozcis (ccTGA n = 6, TGA n = 31) beteg kerlt kivlasztsra. tlag letkoruk 297 v volt (73% frfi). 9 betegnl kerlt sor korbban PM/ICD implantcira. A betegek 59%-a tnetmentes (NYHA I. funkcionlis stdium) volt. 81%-ban a 6 perces jrs tvolsg megfelel volt (>450 m). Spiroergometrinl 70%-ban a vrhat cscs VO2 s 28%-ban a VE/VCO2 mutatott kros rtkeket. Szignifikns ( kzepes) szisztms kamra diszfunkci s/vagy tricuspidalis regurgitcit 54%ban talltunk. A szignifikns szisztms kamra diszfunkci s/vagy tricuspidalis regurgitci gyenge korrelcit mutatott a 6 perces jrs tvolsggal (r = 0,312, p = 0,03) s a vrhat cscs VO2 (r =- 0,311, p = 0,05), illetve VE/VCO2-vel (r = -0,319, p = 0,05). Nem volt sszefggs a NYHA stdium s a szignifikns szisztms kamra diszfunkci s/vagy tricuspidalis regurgitci kztt. Kvetkeztets: A szisztms jobb kamrs betegek tbbsge klinikum s 6 perces jrs tvolsg alapjn j funkcionlis sttuszban van, ennek ellenre a vrhat oxign felvtel csak egy harmadukban mutat jl kompenzlt llapotot. A szisztms kamra diszfunkci s/vagy tricuspidalis regurgitci csak rszben befolysolja a betegek funkcionlis llapott.
Tmavezetm nem jelentetett meg publikcit a szisztms jobb kamrs betegek tmjban.

Tmavezet(k): Dr. Blint Olga Hajnalka, szakorvos, Gottsegen Gyrgy Orszgos Kardiolgiai Intzet, Dr. Tth Attila, egyetemi tanrsegd, Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk

2.

Tmavezet(k): Dr. Merkely Bla, egyetemi tanr, Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk, Dr. Maurovich-Horvat Pl, klinikai orvos, Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk

201
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

KERINGSI BETEGSGEK, KARDIOLGIA, PULMONOLGIA III.

Az autonm funkci vizsglata sportolkban: szvfrekvencia variabilits s turbulencia analzis


Syd Nra SE OK V.
nora.sydo@freemail.hu

Az echokardiogrfia szerepe az infektv endocarditis elltsban: a Ktvlgyi Klinikai Tmb betegeinek retrospektv elemzse (2006-2011)
Sas Balzs SE OK VI.
sas.balazs@freemail.hu

Bevezets: Az autonm funkci vizsglatra szolgl szvfrekvencia variabilits (HRV) s turbulencia (HRT) analzis a kardiovaszkulris rizik felmrsnek szmos betegsgben alkalmazott mdszerei. Clkitzsek: Sportolkban tanulmnyoztuk a HRV s HRT alakulst s norml eloszls grbit. Elvgeztk a sportintenzits s a sportgak szerinti alcsoport analzist. Mdszerek: A hromcsatorns Holter monitorozs sorn a HRV id-tartomnybeli paramtereinek vizsglata automatikus, a HRT analzis szemi-automatikus mdszerrel trtnt. Eredmnyek: 197 sportol (ffi: 156, kor: 27,79,1) s 95 kontroll (ffi: 51, kor: 28,47,0) Holter analzist (regisztrlt id: 21,52,7 h) vgeztk el. A HRV sszes vizsglt paramternek emelkedst tapasztaltuk sportolkban a kontroll csoporthoz kpest (SDNNSD: 222,356 vs 160,542,3 ms; SDNN IndexSD: 100,124,9 vs 73,219,9 ms; pNN50SD: 25,812,1 vs 15,910,6 %; RMSSDSD: 72,027,5 vs 52,419,1 ms; p<0,001). A sportintenzits szerinti alcsoport analzis sorn minden vizsglt paramter magasabbnak bizonyult lsportolknl (n=146) a nem lsportol (n=27) s a kontroll csoportokhoz kpest. A master sportolk (n=24) SDNN, SDNN Index s RMSSD rtke szintn magasabb volt a kontroll csoportnl. Nem volt klnbsg az l- s a master sportol, a master- s a nem lsportol, valamint a nem lsportol s a kontroll csoport HRV rtkeiben. A sportganknti alcsoport analzis sorn a kerkpros s a kajak-kenus csoport SDNN Index s pNN50 ill. a kajak-kenusok RMSSD rtkt magasabbnak talltuk a futknl. A HRT analzis sorn magasabb turbulencia slope (TS) rtkeket kaptunk sportolkban (n=84) a kontroll csoporthoz (n=35) kpest (TS [CI]: 30,2 [22,9-36,5] vs 20,8 [13,6-31,9] ms/RR, p<0,005). Az alcsoport analzis alapjn az aktv (n=72) s master (n=12) sportolk TS rtke nem klnbztt, s mindkett magasabb volt a kontroll csoportnl. A vizsglt csoportok turbulencia onset rtkeiben nem talltunk klnbsget. A HRV s a HRT norml eloszls grbi alapjn vizsgltuk az egyes paramterek kontrolltl eltr sportoli norml tartomnyt. Konklzik: Eredmnyeink alapjn a HRV s a HRT paramterei sportolkban vltoznak sportintenzits s sportgak szerint, magasabbak a kontrollnl. Nagyszm sportoln meghatrozott norml rtkek alapjn vizsglatuk rtkes eleme lehet a sporttevkenysggel kapcsolatos rizikstratifikcinak. A vizsglatot tmogatta az NF TAMOP 4.2.2-08/1/KMR-2008-0004 projekt.
1. Kiss O, des E et al: Sportolk 12 elvezetses s Holter EKG szrsnek eredmnyei. MKT Kongresszus 2010 2. Kiss O, Syd N et al: Elektrokardiogrfia a sportoli szrsben. VII. ARPM Napok 2010 3. Kiss O, Syd N et al: Sportkardiolgiai szrs: kiterjesztett Holter analzis. MKT Kongresszus 2011 Jelen elads lnyegesen magasabb esetszmokat dolgoz fel, kibvlt a HRV s HRT alcsoport analzis eredmnyeivel.

Httr: Az infektv endocarditis (IE) ma is jelents mortalitssal jr, gyakran nehezen s ksn felismert betegsg. Irodalmi adatok alapjn a krokozk spektrumban, a hajlamost tnyezkben az utbbi idben jelents vltozsok trtntek. A hazai epidemiolgiai adatok azonban ismeretlenek, IE-vel kezelt hazai betegek adataibl csak egyetlen kzlemny jelent meg (80 beteg) az elmlt 2 vtizedben. Az echocardiographinak kiemelt szerepe van a diagnosis, illetve a kialakul szvdmnyek megllaptsban, valamint a terpia megtervezsben. Az egyre modernebb szvultrahang gpektl jobb kpalkotst, biztosabb diagnosist vrunk. Clkitzs: 2006-ban kliniknkra cscsminsg szvultrahang gp kerlt. Vizsglni kvntuk, hogy a j minsg echocardiographia a gyakorlatban milyen szereppel br a betegsg kezelsben. Vizsglni kvntuk tovbb a betegek ltalnos jellemzit, a krokozk spektrumt s a betegsg kimenetelt. Mdszerek: 2006 s 2011 kztt a Ktvlgyi Klinikai Tmbben fekvbetegknt definitv IE miatt kezelt s kliniknk kardiolgusai ltal vgzett echokardiogrfis vizsglaton tesett betegek adait dolgoztuk fel. Eredmny: 2006 s 2011 kztt 43 beteget (tlagletkor 64 v, 28 ffi, 14 n) kezeltnk a Ktvlgyi Klinikai Tmbben IE miatt. Ezek kzl 5 esetben pacemaker IE-t talltunk, 6 esetben mbillenty IE igazoldott. 12 esetben a mitralis, 13 esetben az aorta billenty, mg 10 esetben mindkett rinett volt. Egy betegnek volt tricuspidalis billenty IE-e. A diagnosisig eltelt id medinja 21 nap volt. Az elsknt vgzett transthoracalis szvultrahang (TTE) 21 esetben volt pozitv, tovbbi 19 esetben a transoesophagealis szvultrahang (TEE) adott diagnosist. 5 esetben csak az ismtelt TEE vizsglat biztostotta a krismt, mg 3 esetben az IE definitv diagnosisa pozitv echo lelet nlkl szletett meg. Loklis szvdmnyt az echo 24 (56%) betegben igazolt. Mtti megolds 17 (38%) esetben trtnt. A krhzi hallozs 27% (12 beteg) volt. Kvetkeztets: IE-ben a szvultrahangnak kiemelt szerepe van, a diagnozis s a mtti indikcik fellltsban. Egy els negatv TEE vizsglatot alapos gyan esetn ismtelni kell. Az IE hallozsa sajt betegeink krben, - az irodalmi adatokkal egyezen - ma is igen magas.
Az adott tmban korbban nem jelent meg publikci.

Tmavezet(k): Dr. Pozsonyi Zoltn, egyetemi tanrsegd, III. Sz. Belgygyszati Klinika

Tmavezet(k): Dr. Kiss Orsolya, egyetemi tanrsegd, Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk, Prof. Dr. Merkely Bla, egyetemi tanr, Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk

202
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

KERINGSI BETEGSGEK, KARDIOLGIA, PULMONOLGIA III.

Kovcs Attila SE OK VI.


kovatti@gmail.com

Kelemen Zsfia SE OK V.
keli.zsofi@gmail.com

Httr: A szv- s rrendszeri betegsgek a fejlett trsadalmakban a leggyakoribb hallokok kz tartoznak. A panaszokat nem okoz coronaria atherosclerosis a felntt kor lakossg jelents rszt rinti. A calcificalt coronaria plakkok computer tomogrfis mdszerrel, nem-invazv mdon detektlhatk. Vizsglatunk clja, hogy aszimptomatikus populciban meghatrozzuk a coronaria calcificatio s a tradicionlis rizikfaktorok sszefggst, valamint a coronaria calcificatio prediktorait. Mdszerek: A Budakalsz Epidemiolgiai Vizsglat rsztvevin vgeztnk coronaria calcificatio mrst 256szeletes CT berendezssel (120 kVp, 80 mAs, 2,5 mm szeletvastagsg, 270 ms rotcis id). A coronaria meszesedst Agatston mdszere szerint kvantifikltuk. Rgztettk a cardiovascularis rizikfaktorokat, az antropometriai rtkeket, a boka/kar indexet s a szisztms gyulladst jelz hsCRP-t. Logisztikus regresszis modell segtsgvel kerestk a coronaria meszeseds jelenltt elrejelz fggetlen vltozkat. Eredmnyek: Mind ez ideig, 2011 augusztustl kezdve 78 egynen [40% (31) frfi, tlag letkor 61,310,6 v] vgeztnk Ca-score mrst. A vizsglt egynek 9%-a (7/78) dohnyzott, 49%-a (38/78) szenvedett magasvrnyoms-betegsgben s 14%-a (11/78) diabetes mellitusban. Az LDLkoleszterin 3,50,9 mmol/l, a HDL-koleszterin 1,40,3 mmol/l, a haskrfogat 10011 cm, a boka/kar index 1,020,17 s a hsCRP 2,1 (IQR: 1,0-4,1) volt. A rsztvevk 40%-nl (31/78) detektltunk calcificalt plakkot, az tlagos Agatston-score 15,0 (IQR: 0,0-83,9) volt. A coronaria calcificatio fggetlen prediktorai az letkor (10 venknt OR=2,3 [95%CI=1,5-3,8] p=0,0001), a frfi nem (p=0,0008), a boka/kar index (p=0,004) s a HDL-koleszterinszint (p=0,012) volt. Kvetkeztetsek: Eredmnyeink arra utalnak, hogy aszimptomatikus egynekben a calcificalt plakk jelenltnek letkortl fggetlen prediktorai a frfi nem, a perifris rbetegsget jelz boka/kar index s a HDL-koleszterinszint.
1. Maurovich-Horvat P, et al. Influence of pericoronary adipose tissue on local coronary atherosclerosis as assessed by a novel MDCT volumetric method. Atherosclerosis. 2011 Nov;219(1):151-7. Epub 2011 Jul 6. Maurovich-Horvat P, et al. Assessment of coronary artery calcification using dual-source computed tomography in adult asymptomatic patients with type 1 diabetes mellitus. Med Sci Monit. 2010 Jul;16(7):MT59-64.

2.

Bevezets: Szisztole sorn a bal kamrai kontrakci a bal kamra komplex, hromdimenzis deformcija rvn jn ltre. Ennek fontos eleme a bal kamra hosszanti rvidlsn s radilis vastagodsn kvl, az apiklis s bazlis szegmensek ellenttes irny rotcijbl keletkez csavarods, azaz a twist is. A speckle tracking egy j echocardiographis technika, amely alkalmas a bal kamrai deformci kvantitatv meghatrozsra. Vizsglatunk clja a bal kamrai torzis dinamika vizsglata volt speckle tracking echocardiographival lsportolkban, valamint egszsges nkntesekben. Mdszerek: Kajak-kenus s evezs lsportolkat (n=20, letkor 22,43,3 v) hasonltottunk ssze egszsges, rendszeresen nem sportol nkntesekkel (n=11, letkor 26,44,5 v) szv MR (Philips Achieva 1,5T Nova Dual HP), hagyomnyos s speckle tracking echocardiographia (Philips iE33, QLAB 8.0 CMQ szoftver) segtsgvel. A bal kamrai twist s torzi szmtshoz paraszternlis rvid tengely metszetekben speckle tracking technikval mrtk az apiklis s bazlis maximlis rotcit, majd ezek klnbsgbl szmtottuk a bal kamrai twistet, illetve ennek a bal kamrai hossztengelyre indexlt paramtert, a torzit. Eredmnyek: lsportolk esetn a bal kamrai szeptum (IVS) s hts fal (LVPW) vastagsga, valamint a testfelsznre indexlt vgszisztols (LVESV) s vgdiasztols (LVEDV) bal kamrai trfogatok, illetve a bal kamrai izomtmeg (LVM) rtke szignifiknsan nagyobbnak bizonyult a kontroll csoport megfelel paramtereivel sszehasonltva (IVS: 13,10,4 mm vs. 11,80,5 mm, LVPW: 12,50,3 mm vs. 9,70,4 mm, LVESV index: 50,61,8 ml/m2 vs. 38,42,7 ml/m2, LVEDV index: 119,72,7 ml/m2 vs. 99,13,6 ml/m2, LVM index: 90,42,2 g/m2 vs. 70,12,4 g/m2, tlagSEM, p<0,05). Vizsglatunk sorn szignifikns klnbsget talltunk a kt csoport torzis dinamikjban: a bal kamrai twist s torzi szignifiknsan nagyobb mrtk volt az lsportolknl, a nem sportol nkntesekhez kpest (twist: 7,40,6 vs. 6,00,4; torzi: 0,80,07/cm vs. 0,70,03/cm, tlagSEM, p<0,05). Kvetkeztetsek: A speckle tracking echocardiographival megbzhatan mrhet bal kamrai torzi kiegszt informcit nyjthat a bal kamra szisztols funkcijnak megtlsben. Az lsportolknl szlelt nagyobb mrtk bal kamrai twist, illetve torzi szerepet jtszhat a sportolk fokozott funkcionlis rezerv kapacitsban.
Nincs korbbi publikci.

Tmavezet(k): Dr. Maurovich-Horvt Pl, klinikai orvos, Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk, Dr. Bagyura Zsolt, klinikai orvos, Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk

Tmavezet(k): Dr. Nagy Andrea, egyetemi tanrsegd, Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk, Dr. Apor Astrid, egyetemi tanrsegd, Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk

203
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

Coronaria calcificatio s a hagyomnyos cardiovascularis rizikfaktorok sszefggsnek vizsglata aszimptomatikus betegpopulciban

lsportolk bal kamrai torzis dinamikjnak vizsglata speckle tracking echocardiographival

KERINGSI BETEGSGEK, KARDIOLGIA, PULMONOLGIA III.

Felnttkori Fallot-tetralgia: terhelhetsg s jobbkamra funkci


Fischer Dniel SE OK V.
danfische@gmail.com

Mtrix-metalloprotezok s a terhels mrtknek szerepe a sportszv kialakulsban


Gti Andrea SE OK IV.
gati.andrea89@gmail.com

A tanulmny httere: Fallot-tetralgival szletett majd teljes rekonstrukcis mtten tesett betegek vizsglata esetn gyakran megllapthat jelents jobb kamrai funkci cskkens, s/vagy szignifikns pulmonlis reurgitci. Tanulmnyunk clja, ezen eltrsek s a betegek terhelhetsgnek sszefggseinek vizsglata. Vizsglati mdszerek: A felntt kongenitlis ambulancin 2010-2011 kztt megjelent klinikailag stabil llapot, rekonstrult Fallot tetralogis betegek lettek bevlasztva a vizsglatba. A betegek klinikai, kpalkot s terhelsi vizsglatai eredmnyeit retrospektven elemeztk. Spiroergometris vizsglat leletbl a cscs VO2, a vrhat cscs VO2 (cskkent <70%) s a ventilcis effektivitst (kros VE/VCO2 >35) dokumentltuk. A jobb kamra funkci s a pulmonlis regurgitci megtlse echocardigraphia s szv MRI vizsglattal trtnt; csak az egy ven bell trtnt kpalkot vizsglatokat fogadtuk el. Szignifiknsnak szmtott a kzepes jobb kamra diszfunkci, illetve pulmonlis regurgitci. Eredmnyek: 46 beteg adatait hasznltuk fel, tlag letkoruk 289 v (48%-uk n) volt. 7 beteg rendelkezett PM/ICDvel. 72%-a (n=33) a betegeknek volt panaszmentes (NYHA I.). Az tlag cscs VO2 246 ml/kg/min, vrhat cscs VO2 (687%), illetve VE/VCO2 305 volt. 27%-ban fordult el szignifikns jobb kamra diszfunkci illetve 67%-ban pulmonlis regurgitci. A jobb kamra diszfunkci s/vagy pulmonlis regurgitci jelenltben a cscs VO2 (255 vs. 236 ml/kg/min), a vrhat cscs VO2 (6917% vs. 6718%; p=0,86) s a VE/VCO2 (305 vs. 296; p=0,87) nem klnbztt statisztikailag szignifiknsan azon betegekkel szemben, akiknl ez nem volt jelen. Kvetkeztetsek: A fiatal, tbbsgben tnetmentes, rekonstrukcin tesett Fallot tetralgis betegeknl a szignifikns jobb kamra diszfunkci s/vagy pulmonlis regurgitci nem jr mg szmottev terhelhetsg cskkenssel.
Korbbi publikci a tmban nem volt.

Tmavezet(k): Dr. Temesvri Andrs, forvos, Gottsegen Gyrgy Orszgos Kardiolgiai Intzet, Dr. Blint Hajnalka, szakorvos, Gottsegen Gyrgy Orszgos Kardiolgiai Intzet

Az lsportolk szvben a fokozott ignybevtel miatt adaptcis mechanizmusok indulnak be, aminek kvetkeztben hipertfia s kamratgulat alakulhat ki. Ezen elvltozsok kialakulsban szerepet jtszhatnak az extracellulris mtrix anyagcserjt irnyt mtrix-metalloprotez enzimek (MMP). Az MMP2 s MMP9 enzimek szerept, valamint a sportgak terhelsi foknak hatst vizsgltuk a bal s jobb kamrai ejekcis frakci, tmeg- s trfogatklnbsgek kialakulsban. A vizsglatainkat frfi vlogatott vzilabdsok (n=28), kajak-kenusok (n=28), evezsk (n=17), ultramaratonistk (n=6), valamint 15 egyb sportg lsportolival (n=41) s nem sportol frfi kontrollcsoport bevonsval (n=39) vgeztk. Az alanyoktl az edzsi idszakban levett vrbl ELISA mdszerrel MMP2 s MMP9 szinteket hatroztuk meg. A szv funkcionlis (EF%) s testfelsznre korriglt morfolgiai paramtereit szv MR vizsglattal hatroztuk meg. Eredmnyeink szerint az MMP2 s MMP9 szint (ng/ml) a vzilabdsoknl (tlagSD: 2,70,5; 8,84,9) s az ultramaratonistknl (2,50,5; 7,72,4) szignifiknsan magasabb volt a kontrollokhoz (2,40,3, p<0,05; 7,03,9, p<0,05) s a tbbi sportghoz kpest. A szv MR vizsglatok sorn a sportolknl szignifiknsan magasabb szvtmeget, kamratrfogatokat mrtnk a kontrollokhoz viszonytva (LVMi: 8312 vs. 6311 g/m2; p<0,05; LVEDVi: 11811 vs. 9711 ml/m2; p<0,05; RVMi: 305 vs. 253 g/m2; p<0,05; RVEDVi: 12313 vs. 9913 ml/m2 p<0,05). A sportgak dinamikus s statikus terhelsi komponenseit figyelembe vev pontrendszer szerint felosztva a nagy statikus s dinamikus terhelssel jr sportgakban szignifiknsan magasabb rtkeket talltunk minden vizsglt szv MR paramter tekintetben. Az MMP szintek s a terhelsi komponensek kztt csak tendenciaszer pozitv sszefggseket kaptunk. A vzilabdsok s ultramaratonistk krben tovbb vizsgldva pozitv korrelcit talltunk a jobb kamrai ejekcis frakci s az MMPszintek kztt (MMP2: r=0,55, p<0,03; MMP9: r=0,49, p<0,05). Eredmnyeink alapjn elmondhat, hogy az igen magas megterhelssel jr sportgaknl a vizsglt MMP enzimek aktivitsa fokozdik. A sportolknl a szv talakulsnak rszeknt a kontrollcsoporthoz kpest jelents szvhipertrophia s kamratgulat szlelhet. Az enzimek kardilis szerepe eredmnyeink szerint els sorban a jobb kamra funkci nvekedsben mutatkozhat meg.
Sax B, Vago H, Toth A, Szeplaki G, Edes E, Nagy A, Kekesi V, Merkely B: Role of matrix metalloproteinases in the development of athletes heart European Heart Journal ( 2010 ) 31:455 Jelen absztrakt jval magasabb esetszmmal dolgozik, s elemzi a terhels mrtknek hatst is az enzimszintekre s szvparamterekre.

Tmavezet(k): Dr. Sax Balzs, klinikai orvos, Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk, Dr. Szplaki Gbor, klinikai orvos, Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk

204
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

KERINGSI BETEGSGEK, KARDIOLGIA, PULMONOLGIA III.

Pulmonalis vna ramls mrs mgneses rezonancival


Nyemecz Dorottya SE OK V.
dnyemecz@gmail.com

Path Zoltn ELTE IV. Ember Katalin SE OK V.


pathozoli@gmail.com; kataember@gmail.com

Bevezets: Veleszletett szvbetegek rendszeres nyomon kvetsben fontos szerepet tlt be a szv mgneses rezonancia (MR) vizsglata. A rutin protokoll tartalmaz pulmonalis artris ramls mrst, mely alapjn a td perctrfogat arny a kt oldal kztt meghatrozhat. Bizonyos krdsek megvlaszolsban vagy a morfolgiai eltrs haemodinamikai hatsnak kimutatsban fontos szerepet jtszhat a pulmonalis vna ramls mrs is. Kontrasztanyag ads ehhez nem szksges, de a vizsglati idt megnyjtja. Vajon mennyire fontos informcit nyjt ez a kiegszt mrs? Mdszerek: 2005-tl 2011-ig13 beteg (9 n, 4 frfi, tlagletkor: 22,69 13,46 v) esetn egszlt ki a szv MR protokoll pulmonalis vna ramls mrssel. A legfbb morfolgiai eltrs 5 esetben rszleges pulmonalis vna transzpozci (PAPVR), 2 esetben ketts kiramls jobb kamra (DORV), 2 esetben pulmonalis atresia ventricularis septum defectussal (PA+VSD), 1-1 esetben Ivemark szindrma, rekonstrult teljes td vna transzpozci (TAPVR), Fallot-tetralgia (FIV) s pitvari septum defectus (ASD II) volt. ttekintettk a vizsglatok kpanyagt s dokumentcijt. Minden esetben megvizsgltuk, hogy a pulmonalis vna ramls mrs szolglt-e j informcival, valamint hatssal lehet-e a tovbbi kezelsre? Eredmnyek: 5 betegnl PAPVR, 3 esetben major aortopulmonalis collateralis (MAPCA), 2 esetben Botall vezetk (PDA: patent ductus arteriosus), 1 vizsglat sorn pulmonalis micro-arteriovenosus malformatio (microAVM) haemodinamikai hatst vizsgltuk a pulmonalis vnkon. 5 esetben a pulmonalis ramls mrsnek nem volt hozzadott rtke. 6 alkalommal megerstette a vizsglat tbbi rszn tapasztalt eltrseket. 2 esetben olyan informcival jrult hozz az eredmnyhez, mely nmagban hatssal lehet a pciens tovbbi kezelsre. Kvetkeztetsek: A pulmonalis vna ramls mrs egy olyan kosztrasztanyag adssal nem jr kiegszt MR vizsglati eljrs, mely tbb esetben megersti a mrs tbbi rszn meghatrozott adatokat, de olyan j informcit is nyjthat, mely mskppen nem llna rendelkezsre. Bizonyos krdsek esetn a tbblet vizsglati id ellenre rdemes alkalmazni, mert vltoztathat a beteg tovbbi kezelsn.
Korbbi publikci a tmban nem volt.

Stresszhez val alkalmazkodsunkat klnfle vdekez mechanizmusok segtik, mint a neuroendokrin szimpatoadrenerg rendszer s a cellulris hsokkvlasz. A fizikai terhels mind szimpatikus noradrenalin (NA) emelkedst, s Hsp70 hsokkfehrje szekrcit vlt ki. A Hsp70 szerept mind a fertzsek elleni vdelemben, mind a krnikus gyulladsokban valsznstik. Felttelezik, hogy a noradrenerg rendszer szerepet jtszhat a Hsp70 vlasz kivltsban. Nem tisztzott, hogy a rendszeres sport milyen szerepet jtszik ezen vlaszok plaszticitsban. Ksrletnkben az akut fizikai terhelsre adott kardiopulmonlis, NA s Hsp vlaszokat tanulmnyoztuk egszsges sportol s nem-sportol egynekben. Az alanyokban sszemrhet fizikai stressz kivltsra egynre szabott kerkpr-ergospirometris terhelst alkalmaztunk mdostott Bruce protokoll szerint. A terhels eltt, alatt s utn keringsi, pulmonlis s metabolikus paramterek mellett a neuroendokrin s cellulris stressz marker NA s Hsp70 koncentrcikat ELISA-val hatroztuk meg. A csoportok egyes paramtereit t-prbval hasonltottuk ssze, a klnbz paramterek kzti sszefggst korrelcis vizsglattal kvettk. Eredmnyeink szerint a sportolk fizikai terhelhetsge lnyegesen nagyobb, mely megmutatkozott a terhels vgn mrt alacsonyabb pulzusszmban s artris kzpnyomsban, cseklyebb vr laktt-emelkedsben. A megnyugvsi fzisban a pulzusszm sportolkban korbban normalizldott. A fentiekkel sszhangban a sportolkban az intenzvebb terhels is szignifiknsan kisebb NA-emelkedst induklt. A Hsp70 kontroll alanyokban magasabb rtkrl indult, s sportolkban tendencizusan hamarabb trt vissza a terhels eltti szintre. rdekes, hogy a NA sem az lettani paramterekkel, sem a Hsp70-nel nem mutatott szignifikns sszefggst. Korrelcit talltunk sportolkban a Hsp70 vlasz s a terhels ideje, valamint a maximlis oxignfelvtel kztt. Megfigyelseink alapjn a sportolkban a fizikai terhels enyhbb stresszvlaszt s gyorsabb lecsengst vlt ki a szimpatikus s hsokkvlasz tekintetben. Ezen ksrleti modellben nem talltunk bizonytkot a NA Hsp70 vlaszban jtszott oki szerept illeten. A sportolkban magasan edzett egynekben megfigyelt alacsonyabb Hsp70 szint szerepet jtszhat a gyulladsos betegsgektl val vdelemben, ennek igazolsra azonban tovbbi ksrletek szksgesek.
1. Sti C, Csermely P. Protein stress and stress proteins: implications in aging and disease. J Biosci 2007; 32:511-5 2. Fbin TK et al.Potential immunological functions of salivary Hsp70 in mucosal and periodontal defense mechanisms. Arch Immunol Ther Exp, 2007; 55:18 3. Nguyen MT et al. Bacterial binding and opsonizing effect of extracellular. 2008; Hsp70. FEBS J 275 S1:460 jdonsg: sportolk fizikai terhelsre enyhbb noraderenerg s Hsp70 vlaszt mutatnak az egszsges tlagemberhez kpest.

Tmavezet(k): Dr. Tth Attila, egyetemi tanrsegd, Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk, Dr. Vg Hajnalka, egyetemi tanrsegd, Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk

Tmavezet(k): Dr. Stonyi Pter, egyetemi adjunktus, rsebszeti Klinika, Dr. Sti Csaba, egyetemi adjunktus, Orvosi Vegytani, Molekulris Biolgiai s Patobiokmiai Intzet

205
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

Sportolk kardiopulmonlis, noradrenerg s Hsp70 stresszvlasza akut fizikai terhels hatsra

KERINGSI BETEGSGEK, KARDIOLGIA, PULMONOLGIA III.

Szignifikns coronariaszklet elrejelzse 256-szeletes CT-vel vgzett vizsglatok alapjn


Kolossvry Mrton SE OK II.
martonandko@gmail.com

Httr: Az elmlt vekben a coronaria CT angiographia (CCTA) rendkvli fejldsen ment t, gy a szignifikns coronria-szklet kizrsnak megbzhat non-invazv mdszerv vlt. A 256-szeletes CT (256-CCTA) kivl trbeli s idbeli felbontssal rendelkez korszer berendezs, amely 2010 novembere ta elrhet a kliniknkon. Clkitzsnk annak meghatrozsa volt, mely klinikai paramretek jelzik elre a szignifikns coronria stenosist a 256-CCTA vizsglatra utalt betegek krben. Mdszerek: A Kardiolgiai Kzpontban 2010.11.11. 2011.11.11. kztt sszesen 1103 betegnl trtnt 256CCTA. Retrospektv vizsglatunkban sszefggst kerestnk anamnesztikus adatok s a slyos fok coronaria stenosis (ftrzs 50%-t meghalad vagy brmely ms eret rint 70%-nl nagyobb szklet) jelenlte kztt. Prospektv alvizsglatunkban 202 korbban koszorr betegsg miatt nem gondozott szemly adatait rgztettk (antropometriai adatok, tradicionlis rizikfaktorok). Logisztikus regresszis modell segtsgvel kerestk a szignifikns coronria-szkletet elrejelz fggetlen vltozkat. Eredmnyek: A teljes betegpopulcira nzve (n=1103) sszefggst talltunk a slyos fok coronaria stenosis, valamint az letkor, testtmeg index, hypertonia s a diabetes mellitus elfordulsa kztt (p<0,001). Az anamnziben szerepl coronariabetegsg esetn a 256-CCTA 65,8%-ban volt pozitv (OR= 8,25 [95%CI=5,97-11,40], p<0,001). Prospektv alvizsglatunkban (n=202) kizrlag az letkor (10 venknt OR=2,3 [95%CI=1,5-3,8] p=0,0001), frfi nem (OR=3,0 [95%CI=1,6-8,2] p=0,025) s a diabetes mellitus (OR=2,9 [95%CI=1,1-7,7], p=0,0035) bizonyult a szignifikns szklet prediktornak a tbbi vltoztl fggetlenl. Kvetkeztetsek: Igazoltuk a klasszikus rizik faktorok s a szignifikns coronaria szklet sszefggst. Eredmnyeink arra utalnak, hogy ismert coronaria betegsg esetn a 256-CCTA nagy valsznsggel szignifikns szkletet tall. A nem ismert coronaria sttusz egynek krben a diabetes mellitus, a frfi nem s az letkor jelezte elre a szignifikns coronAria szkletet mintnkban.
1. Jensen JK, Medina H, Noergaard BL, Oevrehus KA, Jensen JM, Nielsen LH, Maurovich-Horvat P, Engel LC, Januzzi JL, Hoffmann U, Truong QA: Association of Ischemic Stroke to Coronary Artery Disease Using Computed Tomography Coronary Angiography. Int J Cardiol. 2011 May 2 Stolzmann P, Goetti P, Desbiolles L, Maurovich-Horvat P, Feuchtner G, Hoffmann U, Flohr T, Leschka S, Alkadhi H: Predictors of Image Quality in High-Pitch Coronary CT Angiography. AJR Am J Roentgenol. 2011 Oct;197(4):851-8.

2.

Tmavezet(k): Dr. Maurovich-Horvat Pl, Klinikai orvos, Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk, Dr. Bartykowszki Andrea, Rezidens, Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk

206
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

KERINGSI BETEGSGEK, KARDIOLGIA, PULMONOLGIA IV.

Nagy Beta SE OK VI. Pspki Zsuzsanna SE OK VI.


nagybea88@gmail.com; pzsuzsu8@citromail.hu

Krei Anna SE OK VI. Urbn goston SE OK V.


anna.korei@yahoo.com; goston01@gmail.com

Httr: A bal kamra komplett reverz remodellizcija (KRR) (bal kamrai ejekcis frakci BKEF javuls + bal kamrai vgdiasztols volumen BKEDV cskkens) a tlls fontos prognosztikus faktora krnikus szisztols szvelgtelensgben. A reverz remodellizcinak azonban vannak inkomplett formi is (BKEF javuls BKEDV cskkens nlkl, illetve BKEDV cskkens BKEF javuls nlkl). Mind a mai napig csupn kevs adattal rendelkeznk a bal kamrai inkomplett reverz remodellizci (IKRR) s a tlls kapcsolatra vonatkozan krnikus szisztols szvelgtelensgben. Cl: Az optimlis kezels mellett kialakul KRR s IKRR, valamint a tlls sszefggsnek vizsglata krnikus szisztols szvelgtelensgben. Mdszerek: 367 szvelgtelensg ambulancin gondozott, korrekt echokardiogrfis adatokkal rendelkez beteg (281 frfi, 162 ischaemis, tlag letkor: 59,912,6 v, NYHA: 2,980,94, BKEF: 30,47,16%, BKEDV: 164,968,0 ml) esetben rtkeltk a reverz remodellizci kialakulst egy vvel az optimlis kezels bevezetst kveten. A KRR s az IKRR, valamint a tlls sszefggst a teljes vizsglt betegcsoportban, valamint az ischaemis s nem ischaemis etiolgij alcsoportban tlagosan 51,6 hnapos kvetsi id utn vizsglatuk Cox analzis segtsgvel. Eredmnyek: Az optimlis gygyszeres kezels hatsra 304 beteg esetben szleltk reverz remodellizci (144 KRR, 160 IKRR) kialakulst, 63 esetben reverz remodellizci nem jtt ltre. Mind a KRR-t, mind az IKRR-t mutat csoport tllse szignifiknsan jobb volt a reverz remodellizcit nem mutat betegcsoport tllsnl (p<0,001; p<0,01). A KRR-t mutat csoport tllse szignifiknsan jobbnak bizonyult az IKRR-t mutat csoport tllsnl (p<0,05). Hasonl sszefggseket szleltnk mind az ischaemias, mind a nem ischaemis etiolgij betegcsoportban. Kvetkeztets: Vizsglati eredmnyeink azt mutatjk, hogy a KRR mellett az IKRR is szoros sszefggst mutat a tllssel krnikus szisztols szvelgtelensgben. Az IKRR-t mutat betegcsoport tllse intermedier helyet foglal el a KRR-t mutat s a reverz remodellizcit nem mutat betegcsoportok tllse kztt.
Nyolczas N. tsi:Long-term follow up of left ventricular reverse remodelling and relation with mortality in chronic heart failure. ESC Congress 2005 Nyolczas N. tsi: Predictors of left ventricular reverse remodelling in ischaemic and non-inschaemic chronic heart failure. ESC Congress 2009. Eddig elssorban a komplett bal kamrai reverz remodellizcit vizsgltuk krnikus szisztols szvelgtelensgbenJelenleg a komplett reverz remodellizci mellett az inkomplett reverz remodellizcit is rtkeltk.

Bevezets: A szvelgtelensg standard terpijt a kamrai el-s utterhelst cskkent szerek jelentik. Az optimlis gygyszeres terpira refrakter szvelgtelensgben iv. inotrpok alkalmazandak, a rvid tv kedvez hemodinamikai hats mellett azonban hossz tvon nvelhetik a betegek mortalitst, ill. Ca-tlterhels ltal a ritmuszavarok kockzatt. A levosimendan Ca-rzkenyt inodilator vegylet, kedvez tneti, hemodinamikai s rvid tv mortalitsi hatsokkal. A nagy nemzetkzi tanulmnyok eredmnyei azonban ellentmondsosak a levosimendan hossz tv mortalitsi, ill. proaritmogn hatsval kapcsolatban. Cl: Vizsglatunk clja a levosimendan hatkonysgnak s biztonsgossgnak vizsglata volt akut s krnikus szvelgtelen betegekben. Mdszer: Munknk sorn a SE Kardiolgiai Kzpontban 2007 s 2010 kztt hospitalizlt 13 ezer betegbl BedMap s MedSol rendszerek segtsgvel 167 levosimendannal kezelt NYHA III-IV. szvelgtelen beteg adatait elemeztk (letkor: 67,611,6 v, n/ffi: 41/126; 35 akut ASZE- s 132 krnikus szvelgtelen KSZE-beteg) kr-, ill. lzlapok feldolgozsval. Eredmnyek: A SZE htterben az esetek 51 %-ban llt akut koronria szindrma. A kezels eltti tlagos EF 29,6% volt. Levosimendan alkalmazsa mellett az ASZE vs KSZE betegek 3 hnapos tllse 74,3 vs 96,21%; 6 hnapos 65,7 vs 84,9%; ill.12 hnapos tllse 54,3 vs 68,9% volt. A csak levosimendannal, illetve a levosimendannal s katekolaminnal kezelt betegek sszevetsekor a 3, 6 s 12 hnapos tlls 77,9 vs 50%, 73,5 vs 43,8%, s 64,7 vs 37,5% volt. A csak levosimendannal kezelt betegek krben ritmuszavar az esetek 17,7%-ban lpett fel: pitvarfibrillcit 5,9%, PSVT-t 1,5%, sVT/VF-t 1,5%-ban, VES/nsVT-t 5,9%-ban detektltunk. A levosimendan s katekolamin terpiban egyarnt rszesl betegek kztt aritmia 56,3%-ban alakult ki. Ebbl PF 25%, sVT/VF 25%, PSVT pedig 6,3% volt. Diszkusszi: Megllapthatjuk, hogy a levosimendan nemcsak a hemodinamikai paramtereket, de a betegek hossz tv tllst is elnysen befolysolja, mely jobb a KSZE betegek esetben. A katekolaminok egyttes adsakor a mortalitsi adatokban jelentkez htrny a kiemelkeden jelentkez malignus aritmiknak tudhat be. Az aritmik kialakulsa egyrtelm sszefggst mutat a katekolaminok egyttes alkalmazsval, de levosimendan adsa mellett is fellphetnek ritmuszavarok, melyek azonban intenzv monitorozs s ionptls mellett biztonsggal kezelhetk.
A fenti tmban eddig mg nem jelent meg publikcink.

Tmavezet(k): Dr. Zima Endre PhD, egyetemi adjunktus, Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk

Tmavezet(k): Dr. Nyolczas Nomi, osztlyvezet helyettes, forvos, llami Egszsggyi Kzpont

207
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

A komplett s inkomplett bal kamrai reverz remodellizci s a tlls sszefggse krnikus szisztols szvelgtelensgben

A levosimendan klinikai hatkonysgnak s biztonsgossgnak retrospektv vizsglata akut s krnikus szvelgtelen betegekben

KERINGSI BETEGSGEK, KARDIOLGIA, PULMONOLGIA IV.

A mitrlis regurgitci szerepe a krnikus reszinkronizcis terpia hatkonysgban


Perge Pter SE OK V. Hegeds Jnos SE OK VI.
peter.perge@gmail.com; olineast@gmail.com

A pitvarfibrillci etiolgiai tnyezinek s a stroke rizikfaktorainak epidemiolgiai vizsglata


Kulcsr Katalin Rozlia SE OK V.
e.katalink@gmail.com

Bevezets: A reszinkronizcis terpia (CRT) jelenleg a gygyszeres kezels ellenre kzpslyos-slyos szvelgtelensgben szenved, rossz bal kamra funkcij, szles QRS komplexummal rendelkez betegeknek indiklt. Ezen kritriumok hasznlata esetn csak a betegek mintegy ktharmada reagl kedvezen az eszkzs kezelsre. Ennek pontos oka mg nem ismert. Clkitzs: A slyos mitrlis regurgitci (MR) jelentsgnek meghatrozsa a CRT-re adott klinikai vlaszban. Mdszerek: 105 konszekutv, CRT-vel kezelt beteget vizsgltunk az eszkz beltetse eltt s utn 6 hnappal. A betegeket az ESC/ACC/AHA tmutatsa alapjn vlasztottuk ki. Elsdleges klinikai vgpontnak a kardiovaszkulris hallozst s a szvtranszplantcit; msodlagos klinikai vgpontnak a szvelgtelensg miatt bekvetkez hospitalizcit, a NYHA stdiumban s a 6 perces jrstesztben (6MWT) ltrejtt vltozst tekintettk. Az echokardiogrfis paramterek kzl a MR-t, az ejekcis frakcit (EF) s a kisvrkri nyomst (APSP) hatroztuk meg. Eredmnyek: A betegek tlagletkora 689 v, a frfiak arnya 75%. A beltets eltt a betegek 32%-a szenvedett el akut miokardilis infarktust, 22%-nl enyhe (23 beteg), 61%-nl kzepes fok (64 beteg), 17%-nl slyos (18 beteg) MR-t llaptottunk meg. A kvets sorn 9 beteg exitlt, 1 szorult szvtranszplantcira, az elsdleges vgpontokat tekintve a betegek 90,5%-a reaglt kedvezen. A msodlagos vgpontok mindegyikben szignifikns javulst szleltnk: a NYHA stdium az esetek 73%-ban, a 6MWT 51%-ban, az EF 75%-ban javult, az APSP szignifiknsan cskkent, 4% szorult hospitalizcira. sszehasonltottuk az enyhe (legfeljebb 1. fok) s a slyos (4. fok) mitrlis regurgitciban szenved betegek kezelsre adott klinikai vlaszt. Az enhye MR-val rendelkezk csoportjban a kvets sorn nem hunyt el beteg, a slyos MR eseteiben 2 (11%) exitlt. A NYHA stdium, az EF s a 6MWT tekintetben szintn a legfeljebb enyhe MR-ban szenved betegek reagltak kedvezbben, br a klnbsgek a meghatrozott szignifikancia-szintet nem rtk el. Kvetkeztetsek: Az enyhe s a slyos MR-ban szenvedk eltr klinikai vlasza felveti a MR szerept a CRT-kezelsre adott vlasz eredmnyessgben. TMOP-4.2.2-08/1./KMR-2008-0004
Munkacsoportunknak nincs korbbi publikcija a tmban.

A pitvarfibrillci (PF) a leggyakoribb ritmuszavar. Elfordulsa vilgszerte nvekszik, s az tlagos letkor nvekedse miatt ez a szm vrhatan tovbb fog emelkedni. Legnagyobb veszlyt a bal pitvarban (bal flcsben) kialakult trombzis s az innen leszakad embolizci (stroke) jelenti, ami a korai hallesetek s a tarts rokkantsg nagy szzalkrt felels. A PF fennllsa esetn a stroke kockzata tszrsre nvekszik a sinus ritmusban lev betegekhez kpest, ezrt szksges a stroke elfordulsnak lehetsgt szmszeren is meghatrozni. A stroke rizik becslsre a nemzetkzi ajnlsok pontrendszereket alkalmaznak, melyek segtsget nyjtanak a megfelel terpia kivlasztshoz. Szles krben elterjedt a CHADS2-pontrendszer hasznlata, melyben a kor, a szvelgtelensg, a hipertnia, a diabtesz, s a korbbi stroke szerepelnek riziktnyezknt. A PF diagnosztikjra s terpijra elfogadott kezelsi tmutatk vralvadsgtl kezelst javasolnak PF-ban, az adott pontrendszer alapjn szmtott stroke kockzat fggvnyben. Munknk sorn 2009. prilisa s 2011. janurja kztt a SE III. sz. Belgygyszati Klinika Felvteli Osztlyra PF diagnzissal felvtelre kerlt 267 egymst kvet beteg anamnesztikus adatait ill. kezelsnek rszleteit elemeztk. Clunk volt a betegek stroke kockzatnak feltrsa s az alkalmazott kezels sszevetse az ajnlsokkal. Az adatfelvtelbe a betegek tjkoztatst kvet rsos belelegyezsket adtk. 146 n s 121 frfi vett rszt a vizsglatban, a betegek tlagletkora 74 v volt. A PF 41,2%-ban felvteli diagnzisknt, s 58,8%-ban csak mellkleletknt szerepelt. A betegek 61,8%-ban a PF mr korbban is ismert volt. A PF etiolgijaknt ismert betegsgek kzl az ltalunk vizsglt betegekben megtallhat volt hipertnia, ischaemis szvbetegsg, miokardilis infarktus, hyperthyreosis, tdbetegsgek (emphysema), pericarditis, congenitalis szvbetegsg, szvmtt s szerzett billentybetegsgek. Elemeztk a stroke rizik mrtkt s az antikoagulns (AC) kezels megltt a felvtelkor, ill. a krhzbl val tvozskor. sszessgben elmondhat, hogy az ltalunk vizsglt betegcsoportban az alacsony stroke rizikval rendelkezk AC-sal val kezelse alig tr el a magas rizikj betegek AC kezelstl, tlagosan a betegek 6067%-a rszesl AC kezelsben, fggetlenl a rizik mrtktl.
Keltai M, Keltai K: Antikoagulns kezels pitvarfibrillciban. Card Hung, 2011;41:278-286. Keltai K: Antithromboticus kezels pitvarfibrillciban. Magyar Csaldorvosok Lapja 2008;6:2-9. A tmavezet korbbi a tmval kapcsolatos munkja, ill. publikcii a jelen munka elzmnyei, azzal szoros kapcsolatban nem llnak. Az elads tmjt kpez munka j, a hallgat s a tmavezet kzs, sajt munkja.

Tmavezet(k): Dr. Liptai Csilla, klinikai szakorvos, Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk, Dr. Szplaki Gbor, klinikai orvos, Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk

Tmavezet(k): Dr. Keltai Katalin, egyetemi adjunktus, III. Sz. Belgygyszati Klinika

208
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

KERINGSI BETEGSGEK, KARDIOLGIA, PULMONOLGIA IV.

A pitvarfibrillci hatkony kezelsi mdjai transzkatteres ablcis technikk


Solymossy Katalin SE OK VI.
k.solymossy@gmail.com

Kovcs Orsolya Mria SE OK V.


orsolya.m.kovacs@gmail.com

Bevezets: A pitvarfibrillci (PF) kialakulsban bizonytottan kulcsszerepet jtszanak a tdvnkba (PV) benyl izomrostok. A modern ablcis kezels sorn a PV-kat elektromosan izolljk a pitvari izomzattl. Egyetemnk Kardiolgiai Kzpontjban tbbfle PVI technika is elrhet: CARTO (3), EnSite (NavX), PVAC s cryoablci. Cl: sszehasonltjuk a mdszereknl mrt procedra- s sugridket, meghatrozzuk hatkonysgukat, a technikk biztonsgossgt (elfordul szvdmnyek alapjn). A betegcsoportokban meghatrozzuk az tlagletkort s a nemek megoszlst is. Mdszerek: Fl v elmltval sikeresnek tekintettk a beavatkozst, ha a beteg nem szmol be palpitcis paroxizmusokrl, 24 rs Holter-vizsglaton nincs PF-s epizd, a kontroll alkalmval vgzett EKG-felvtelen, valamint min. 2 hetes transztelefonos EKG kszlk hasznlat sorn minden regisztrtumon sinus-ritmus lthat. Cryoballonos ablcit 17 paroxizmlisan pitvarfibrilll betegnl (11 n, 6 ffi, tl. letkor: 5911) alkalmaztunk, sikerararny: 76,46%, tl. sugrid: 254 p, tl. procedraid: 10113 p, 3 beteg reablcira kerlt (RF energival). Szv. 2 esetben: tmeneti n. phrenicus bnuls, tdvrzs. PVAC kattereket kizrlag parox. PF esetn alkalmazunk, eddig 29 esetben (13n, 16ffi, tl.letkor: 5912), sikerarny: 75,86%, tlagos beavatkozsi id: 958 p, tl. sugrid: 235 perc. Szv. 2 pciensnl: fem. haematoma s pneumonia, maradvnytnettel jr stroke. EnSite r. segtsgvel 67 beteget (38parox. PF, 29perzisztens/LSP PF, 15n, 52ffi, tl.letkor: 5612) kezeltnk, az tl. beavatkozsi id 794 p, tl. sugrid (p. md) 182 p, a sikerarny: 78,95% (parox.), ill. 68,97% (LSP). Szv.: femoralis laneurysma, VP sztenzis, 2 tampondot nem okoz pericardilis folyadkgylem (peric.foly.). CARTO-val az utols 100 parox. PF beteg esetben az tl. beavatkozsi id: 896 p, tl. sugrid (pulse md) 143 p, a sikerarny 83%. Az utols 50 perzisztens/LSP PF-es betegnl az tl. beavatkozsi id: 946 p, tl. sugrid (p. md) 172 p, a sikerarny 70%. Ebben a betegcsoportban 36 n s 114 frfi volt, s az tl.letkor 5813. Szv.: 3 PV sztenzis, AV-shunt, szvtampond, peric.foly. Konklzi: A transzkatteres ablci haznkban is hatkony s biztonsgos eljrs a PF kezelsre mind parox., mind perzisztens/LSP PF esetn, a klnbz tpus eljrsok sikerrtja egyelre hasonlnak tnik.
A munkacsoportnak ebben a tmban mg nem jelent meg orvosi folyiratban publikcija.

A rdifrekvencis (RF) katterablci rgta elfogadott s alkalmazott mdszer a szvritmuszavarok invazv terpijban. Ennek sorn folyamatos, alacsony feszltsg vltramot adunk le az intrakardilis katter vge s egy indifferens elektrda kztt, mely loklis hsrlst okoz. Amennyiben a myocardialis szvet hmrsklete meghaladja a 48-50 C-ot, irreverzibilis nekrzis jn ltre; a ritmuszavart kivlt ok gy megszntethet. RF ablcit kveten gyulladsos reakci jelenik meg, azonban ennek pontos mechanizmusa mg nem ismert. Jelen vizsglatunkban clunk ezen reakci karakterizlsa volt. Prospektv vizsglatunkba 39 beteget vontunk be, akiknl RF ablcit vgeztnk pitvarfibrillci (12 beteg), tpusos pitvari flatter (14 beteg), ill. AV-nodalis reentry tachycardia (13 beteg) miatt. Kontrollcsoportknt 12 olyan beteget vontunk be, akiknl invazv szv elektrofiziolgiai vizsglatot vgeztnk, ablci ebben a csoportban nem trtnt. A betegeknl szrum ill. plasma minta vtel a beavatkozs eltt, beavatkozs utn kzvetlenl, majd 4, 20 ra s 3 hnap elteltvel trtnt. A mintkbl az albbi gyulladst ill. myocyta nekrzist mutat biomarkereket hatroztuk meg: interleukin-6 (IL-6), C-reaktv protein (CRP), sP-selectin, intracellulris adhzis molekula-1 (ICAM-1), monocyta kemotaktikus protein-1 (MCP-1), mtrix metalloproteinz-9 (MMP-9), polymorfonukleris elasztz (PMN-elasztz), kreatin-kinz MB (CK-MB), high sensitivity troponin-T (hsTnT). Rdiofrekvencis ablci hatsra szignifikns emelkedst talltunk az IL-6 (p<0,0001), CRP (p<0,0001), MMP-9 (p<0,0001), PMN-elasztz (p=0,0002), ICAM-1 (p<0,0001) s MCP-1 (p<0,0001) szintben, mg a sP-selectin (p=0,0058) szint lecskkent. A hsTnT (p<0,0001) s CK-MB (p<0,0001) szintje szintn jelents emelkedst mutatott az ablci hatsra. A kontroll csoportban minimlis mrtk TnT emelkedst s az IL-6 szintjnek nvekedst figyeltk meg, a tbbi ltalunk vizsglt paramterben szignifikns vltozst nem talltunk. Vizsglatunk eredmnye alapjn elmondhat, hogy a rdiofrekvencis katterablci szisztms gyulladsos vlaszt indukl. Az ablci hatsra ltrejv laesio kialakulsban felttelezheten szerepet jtszhat a neutrofil sejtek bevndorlsa s aktivcija; tovbb a mtrix metalloproteinz rendszer aktivcija. Tmogats: TMOP-4.2.2./B10/1.-2010-0013; TMOP-4.2.2-08/1/KMR-2008-0004.
A tmban a munkacsoportnak mg nem jelent meg publikcija.

Tmavezet(k): Dr. Gellr Lszl, egyetemi adjunktus, Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk, Dr. Szilgyi Szabolcs, klinikai szakorvos, Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk

Tmavezet(k): Dr. Szplaki Gbor, klinikai orvos, Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk

209
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

A szvritmuszavarok rdifrekvencis katterablcijt kvet gyulladsos vlasz jellemzse

KERINGSI BETEGSGEK, KARDIOLGIA, PULMONOLGIA IV.

A vgstdium szvelgtelensg epidemiolgija Magyarorszgon


Kiss Loretta SE OK VI.
hexacianoferrat@msn.com

Alacsony feszltsg terlet s a bal kamrai ejekcis frakci szerepe a kamrai tachikardia kezelsben
Kiss Balzs SE OK V.
balazkiss@gmail.com

Httr: A folyamatos progresszit mutat szvelgtelensg (SZE) jelents npegszsggyi problma a fejlett ipari orszgokban. Incidencija az eurpai lakossgra nzve 0,42%. A szvtranszplantcis (HTX) vrlistn szerepl betegek szma folyamatosan n. A SZE magyarorszgi epidemiolgijra, valamint a slyos, vgstdium szvelgtelen betegek szmra vonatkoz adatok hinyosak. Cl: Retrospektv vizsglat sorn az orszgos fekvbeteg-elltsban szvelgtelensggel kezelt betegek s a szvtranszplantcis vrlista adatainak rszletes elemzse. Mdszerek: Egy korbbi vizsglat alapjn, Magyarorszgon a szvelgtelensg incidencija 0,3%-hoz kzeltett 2002 s 2006 kztt. 2006-ban orszgosan 30325 jonnan diagnosztizlt eset volt. Tekintettel a relatv kis HTX esetszmra, vizsglatunkban az elmlt 20 v sorn vgzett sszes HTX eset kpezte az sszehasonlts alapjt. A HTX vrlistn szerepl betegekrl adatokat az Orszgos Vrellt Szolglat Szervkoordincis Irodjtl gyjtttnk. A HTX-en tesett betegek adatait egyetemnk klinikai dokumentcija alapjn dolgoztuk fel. Elemeztk a SZE betegek, a HTX listra kerlt betegek s a HTX-en tesett betegek regionlis eloszlst s arnyt a populci fggvnyben. Eredmnyek: 2005 s 2011. oktber kztt sszesen 253 beteg kerlt a HTX vrlistra. Regionlis eloszlsukban akr tszrs klnbsg is kimutathat volt; legkevesebben Vas megybl (7,6/milli f), legtbben Jsz-Nagykun-Szolnok megybl (41,7/milli f) kerltek vrlistra. 2002 s 2006 kztt 62 beteg esett t szvtranszplantcin. A HTX-en tesett betegek eloszlsban kzel egy nagysgrendnyi klnbsg addott, a legtbb Ngrd megybl (32,58/milli f) kerlt ki, mg a legkevesebb Vas megybl (3,78/milli f). A vizsglt idszak alatt tlagosan 1000 jonnan diagnosztizlt szvelgtelen betegbl 9,04 kerl HTX listra s 6,72 esik t szvtranszplantcin. Konklzi: A SZE incidencija Mo.-n megkzelti az eurpai lakossg tlagrtkeit. A HTX vrlistn lv betegek szma alacsonyabb az eurpai tlagnl, s valsznleg albecsli a vgstdium szvelgtelen betegek szmt a magyar lakossg krben. A szvelgtelensg szervezett elltsval vrhatan tbb slyos szvelgtelen beteg kerl lttrbe, gy bvlhet a HTX listra kerlk szma s tbb szvtranszplantci vgezhet el.
Sos P, Belicza , Becker D, Apor A, Bagyura Zs, Kiss L, Merkely B: Heart Failure Epidemiology in Hungary Based on Administrative Health. Data Analysis. Interv Med Appl Sci 2011; 3(3): 176/P65. Jelen vizsglatunkhoz tovbbi adatokat gyjtttnk, valamint jabb nzpontbl is megtrtnt az adatfeldolgozs.

Httr: A kamrai tachikardia (VT) jelents oka morbiditsnak s a hirtelen hallnak, klnsen azokban a betegekben, akik ischmis eredet szvbetegsgben szenvednek. A VT-k leggyakoribb oka a koronria betegsg (7682%-a betegeknek)1. A VT-k kezelsnek arany standardja az elektroanatmia trkpezssel vezrelt katteres ablci. Clok: Ennek a tanulmnynak clja kiderteni, hogy aktivcis trkpbl, illetve a preoperatv bal kamrai ejekcis frakcibl (LVEF) mennyire lehet kvetkeztetni a betegek kardilis sttuszra. Mdszerek: Hetven posztinfarktusos VT-val kezelt pcienst (tlagos letkor 66,1 v) vizsgltunk. Az sszes beteget elektroanatmia trkpezssel vezrelt rdifrekvencis ablcival (RA) kezeltk (CARTO). A RA eltt aktivcis trkpet vettnk fel. Ez gynevezett point-by-point trkpezssel trtnt (tlagos pontszm kzprtk krlbell 300-400 trkpenknt). sszehasonltottuk az alacsony potencil terleteket (LPA) az operci eltti LVEF-val (tlagos LVEF, 35,10 [19,58] %). LPA az a terlet, mely terlet -0,50 mV feszltsget nem haladta meg a bipolris trkpen. Sikerarnyt is nztnk az EF, illetve a LPA tkrben. LPA Sikeresnek tekintettnk egy beavatkozst, ha eredmnye kppen a megfigyels alatt a ritmuszavar nem trt vissza. A minimlis utnkvets 1 v. (tlagos utnkvets 33,743 hnap). Eredmnyek: Szignifikns inverz korrelcit talltunk az ablci eltti LVEF s az elektroanatmiai trkpezssel felvett hegmret kztt (r= -0,5292, p<0,0001). Ezen kvl a ritmuszavar nagyobb valsznsggel trt vissza azokban a betegekben, akik kisebb LVEF-val rendelkeztek (p=0,034). A betegek azon csoportjban, ahol az LPA alacsony volt (40 cm2 alatti hegmret, 36 beteg) a megfigyels ideje alatt a ritmuszavar egy esetben trt vissza (ennl a pciensnl a preoperatv LVEF 25% volt). Kvetkeztets: A LVEF-bl jl tudunk kvetkeztetni a VT-t okoz heg mretre. Az LVEF s LPA egyttes hasznlata j elrejelzje lehet a ksbbi sikeressgnek, illetve tovbbi terpis lpsek megfelel kivlasztsban nagy segtsgnkre lehet.
Jelen tmban a Semmelweis Egyetem Kardiolgiai Kzpont elektrofiziolgiai laborja publikcit mg nem jelentetett meg.

Tmavezet(k): Dr. Gellr Lszl, egyetemi adjunktus, Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk, Dr. Szplaki Gbor, klinikai orvos, Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk

Tmavezet(k): Dr. Sos Pl, egyetemi tanrsegd, Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk, Dr. Bagyura Zsolt, PhD-hallgat, Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk

210
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

KERINGSI BETEGSGEK, KARDIOLGIA, PULMONOLGIA IV.

Bgyi Pter SE OK VI. Assabiny Alexandra PTE IV.


bogyipeter@gmail.com; assabinyalexandra@gmail.com

Oszlnyi dm Rbert SE OK IV. Kovcs Orsolya Mria SE OK V.


oszlanyi.adam@gmail.com; orsolya.m.kovacs@gmail.com

Httr: Az optimlis gygyszeres kezels mellett, a slyos szvelgtelensg hatkony, non-farmakolgis kezelsi mdja a cardialis reszinkronizcis terpia (CRT). Clunk: a Kardiolgiai Kzpontban 2000 s 2011 kztt CRT implantcin tesett betegek utnkvetse volt. Mdszer: intzetnkben 1136 szvelgtelen rszeslt CRT-pacemaker (n=893), vagy CRT-ICD (n=243) kezelsben. Absztraktunk beadsakor az adatok 46%-os feldolgozottsga (531 beteg) mellett szmoltuk eredmnyeinket. Implantci eltt s a kontrollvizsglatok sorn meghatroztuk a NYHA stdiumot, QRS szlessget, a bal kamrai ejekcis frakcit s a kisvrkri nyomst, a betegek egy rsznl az EQ-5D krdv segtsgvel az letminsget. Eredmnyek: A betegek tlagletkora 6610 v volt (354 frfi). Az alapbetegsg 252 esetben (47,5%) bizonyult ischaemis eredetnek. Az tlagos utnkvetsi id 2718 hnap volt, ez alatt 127 halleset trtnt. CRT hatsra a QRS szlessge (163,929,3 vs. 135,026,2; p<0,001), a mitralis insuffitientia mrtke (2,340,97 vs.2,081,07; p<0,001) s a kisvrkri nyoms (45,713,4 vs. 43,113,1; p=0,022) szignifiknsan cskkent, mg a betegek bal kamrai ejekcis frakcija (28,7 7,0 vs. 34,39,7; p<0,001) s NYHA stdiuma (3,00,8, vs. 2,307; p<0,001) szignifiknsan javult. Szignifikns mrtkben javult a betegek szubjektv letminsge is, mind vizulis analg sklval (43,19,9 vs. 63,319,0; p<0,001), mind a krdves vlaszok alapjn kszlt index-szmmal mrve (0,590,27 vs. 0,790,18; p<0,001). A komorbiditsi adatokat Cox-regresszival vizsglva a mortalits prediktornak bizonyult az ischaemis eredet (p=0,004), az anterior elektrda pozci (p=0,019), a beltetskori eGFR (p=0,003), QRS szlessg (p=0,005), bal kamrai ejekcis frakci (p=0,016), jobb kamrai regtmr (p=0,039), kisvrkri nyoms (p<0,001) s TAPSE (p=0,046). Konklzi: CRT hatsra jelents klinikai s letminsg javulst tapasztaltunk. Sajt beteganyagunkban a mortalits prediktv tnyezjnek bizonyult az alapbetegsg ischaemis eredete, a cskkent vesefunkci, a bal kamrai ejekcis frakci, valamint a jobb szvfl statusa.
Ebben a tmban korbban nem jelent meg publikci

A pitvarfibrillci (PF) kezelsben egyre nagyobb teret nyer a rdifrekvencis katteres ablcival trtn pulmonlis vna (PV) izolci. Ezzel a mdszerrel a pulmonlis vnkbl ered extrasystolk pitvarra vezetdst gtoljuk meg, mely a PF kivltja illetve fenntartja lehet. A beavatkozst segti a 3-dimenzis (3D) elektroanatmiai trkpez rendszerek hasznlata. Ismert, hogy a lgzmozgs ltal ltrejv katterelmozduls jelentsen befolysolja a trkpezs pontossgt s ezltal az elre elksztett 3D szvregi rekonstrukcikkal val egyestst. Clunk az volt, hogy megvizsgljuk mennyire befolysolja a trkpezs pontossgt egy j lgzskompenzcis algoritmus hasznlata. A vizsglatba 10 beteget vontunk be (6 frfi, 4 n; letkor 30-73 v), akiknl PF miatt katterablcit vgeztnk. A trkpezst a mgneses mezn alapul CARTO3 rendszer segtsgvel, ablcis katter hasznlatval vgeztk. A lgzmozgsok kalibrlshoz a kattert a bal als PV szjadkhoz helyeztk. A beavatkozs sorn a lgzskompenzcis algoritmust be- ill. kikapcsolva rgztettk a bal pitvar trfogatt, a 3D rekonstrukcihoz val tlagos felleti egyezst s a maximlis eltrst. A bal pitvari elektroanatmiai trkp trfogata szignifiknsan kisebb volt, amikor a lgzskompenzcit hasznlatuk (124,331,9 vs. 146,835,0 ml, p<0.0001) s ersebb korrelcit mutatott az elre rgztett 3D bal pitvari rekonstrkuci trfogatval (r=0.91, p=0,0002 vs. r=0,89, p=0,0005) . A 3D rekonstrukcihoz val tlagos felleti egyezs jobbnak bizonyult az algoritmus hasznlata sorn (3,010,49 vs. 3,480,60 mm, p=0,0290). Az elektroanatmiai trkp s a rekonstrukci kztti maximlis tvolsgban nem talltunk szignifikns klnbsget (17,815,82 vs. 20,147,65 mm, p=0.1909). Eredmnyeink szerint a lgzskompenzcis algoritmus javtja a mgneses mezn alapul elektroanatmiai trkpezs pontossgt PF miatt vgzett ablci sorn. A beavatkozs sikererssgre gyakorolt lehetsges hatst azonban mg tovbb kell vizsglnunk. A vizsglatot a TMOP- 4.2.2./B10/1.-2010-0013 s a TMOP-4.2.2-08/1/KMR-2008-0004 plyzat tmogatta.
A munkacsoportnak a tmban mg nem jelent meg publikcija.

Tmavezet(k): Prof. Dr. Merkely Bla, egyetemi tanr, Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk, Dr. Kutyifa Valentina, klinikai orvos, Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk

Tmavezet(k): Dr. Szplaki Gbor, klinikai orvos, Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk

211
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

Cardialis reszinkronizcis terpia hatsossgnak vizsglata a Semmelweis Egyetem Kardiolgiai Kzpontjnak hossz tv eredmnyei

Egy j lgzskompenzcis algoritmus hatsa mgneses mezn alapul elektroanatmiai trkpezs pontossgra pitvarfibrillci ablci sorn

KERINGSI BETEGSGEK, KARDIOLGIA, PULMONOLGIA IV.

Foklis pitvari tachycardik radiofrekvencis ablcija: CARTO vs. konvencionlis trkpezs


Szegedi Nndor SE OK VI.
nandy-7@hotmail.com

Kt j algoritmus alkalmazhatsgnak sszehasonltsa a szles QRS tachycardik differencil diagnzisban


Gellrt Blint SE OK IV.
gelbnt@freemail.hu

Clkitzsek: Kt hazai kardiolgiai centrum adatai alapjn vizsgltuk, hogyan alakul a foklis pitvari tachycardik CARTO-vezrelt ablcijnak hatkonysga a konvencionlis technikval vgzett ablcik sikeressghez hasonltva. Irodalmi httr: A foklis pitvari tachycardia a szupraventrikulris tachycardik viszonylag ritka formja. A gygyszeres terpia korltozott eredmnyessge miatt a tnetekkel jr esetekben gyakran vlasztott terpia a fkusz transzkatteres ablcija. Betegek s mdszerek: 54 betegnl (39 n, 15 frfi, tlagletkor 5417 v) 60 esetben trtnt foklis pitvari tachycardia miatti ablcis kezels, ezek kzl 6 eset ismtelt ablci volt. 50 beteg szedett korbban valamilyen antiaritmis szert (tlagosan 1,1 flt). A 60 beavatkozsbl 30-at konvencionlis trkpezsi technika, 30-at CARTO trkpezs hasznlatval vgeztnk. sszehasonltottuk a procedura adatokat s a beavatkozsok rvid s kzp tv sikeressgt. Eredmnyek: A 46 jobb oldali gc kzl 14 sinus coronarius, 11 crista terminalis, 7 vena cava superior, 3 Hiskrnyki, 2 septalis, 3 tricuspidalis annulus, 1 vena cava inferior s 5 egyb lokalizcij volt. A 16 bal oldali gc kzl 4 sinus coronarius distalis rsze, 3 vena pulmonalis, 3 mitralis annulus, 3 septalis s 3 egyb lokalizcij volt. Egy esetben a gc jobb, vagy bal oldali eredete bizonytalan volt. A procedura (15165 vs. 11340 perc, p: ns) s a fluoroszkopis (2114 vs. 126 perc, p: ns) idkben a kt csoport kztt nem talltunk szignifikns klnbsget, br a CARTO trkpezs esetben egy trend megfigyelhet volt a hosszabb idtartamok fel. CARTO alkalmazsval a beavatkozs a konvencionlis technikhoz viszonytva gyakrabban jrt azonnali sikerrel (27/30 vs. 18/30, p < 0,01). A CARTO trkpezssel vgzett beavatkozsok esetben a 6 hnapos utnkvets sorn gyakoribb volt a teljes siker (11 vs. 4), ezzel szemben a rszleges siker (12 vs. 18) s a sikertelensg (4 vs. 7; p = 0,045, chi2 for trend) ritkbban fordult el, a konvencionlis technikhoz viszonytva. Kvetkeztetsek: A foklis pitvari tachycardik ablcija sorn a fkusz precz lokalizcijt lehetv tev CARTO elektroanatmiai trkpez rendszer hasznlata magasabb akut sikerarnnyal jr a konvencionlis technikhoz kpest, s a hat hnapos utnkvets sorn is megfigyelhet volt a CARTO trkpezs elnye.
Korbbi publikci a tmban nem volt.

Elzmnyek: A regulris szles QRS tachycardik (WCT) differencil diagnzisra nemrg kifejlesztett aVR algoritmusunk s Pava algoritmus diagnosztikus pontossgt (TA) hasonltottuk ssze. Mdszerek: 142 beteg electrophysiologiai (EP) vizsglattal tisztzott eredet 212 WCT [150 ventricularis tachycardia (VT), 62 supraventricularis tachycardia (SVT)] epizdjt retrospektve analizlta 4 vizsgl (DG, VA, SZZS, KG) gy, hogy az EP diagnzist nem ismerte. A 4 lpcss aVR algoritmus alkalmazsa sorn, ha aVR-ben 1) kezdeti R hullm vagy 2) kezdeti r vagy q >40 ms, vagy 3) a negatv kezdet, dominlan negatv QRS komplexus leszll szrn megtrets volt lthat, VT diagnzist lltottunk fel. Ha egyik fenti kritrium sem teljeslt az els 3 lpcsben, akkor a 4. lpcsben a kezdeti (vi) s a terminlis (vt) kamrai aktvci sebessgek arnyt (vi/vt) becsltk meg aVR-ben gy, hogy a QRS kezdeti s terminlis 40 ms-a alatt az elektromos ingerlet ltal verticalisan megtett utat mV-ban fejeztk ki. A vi/vt >1 SVT-re a vi/vt <1 VT-re utalt. A Pava algoritmussal ha a II-es elvezetsben a QRS kezdettl a legels pozitv vagy negatv hullmig terjed idtartam >50 ms volt, VT, ha <50 ms volt, SVT diagnzist lltottunk fel. Eredmnyek: Az aVR algoritmus 4 vizsgl ltal tallt TA tlaga jobb volt a Pava algoritmusnl (p<0,05; 87% vs. 81,3%), a VT diagnzis sensitivits (SE), specificits (SP), negatv prediktv (NPV) s pozitv prediktv rtkek (PPV) tlagban nem volt klnbsg. Egyik vizsglnl (KG) nem volt klnbsg a kt algoritmus TA, VT diagnzis SE, SP, NPV, PPV kztt. A msik 3 vizsglnl az aVR algoritmus SE (p<0,001 DG, VA; p<0,05 SZZS), NPV (p<0,001 DG, VA; p<0,01 SZZS) szignifiknsan jobb volt a Pava algoritmusnl. Az aVR algoritmus TA kt vizsglnl volt jobb (p<0,01 DG s VA; 88,7% vs. 79,2% s 89,2% vs. 78,8%), a 3. vizsglnl (SZZS) nem volt klnbsg. Egy vizsglnl (DG) a Pava algoritmus VT diagnzis SP magasabb volt (p<0,05; 85,5% vs 75,8%) az aVR algoritmusnl, a msik 3 vizsglnl a SP-ban nem volt klnbsg. Kvetkeztets: Az aVR algoritmus TA, VT diagnzis SE, NPV jobbnak bizonyult a Pava algoritmusnl, a PPV-ben, SP-ban nem klnbztt a kt algoritmus.
1. Vereckei Andrs et al. A pplication of a new algorithm in the differential diagnosis of wide qrs tachycardia. Eur Heart Journal 2007; 28:589-600. 2. Vereckei A. et al. New algorythm using only lead aVR for differential diagnosis of wide QRS complex tachycardia. Heart Rhythm 2008; 5:89-98. A legutbb kifejlesztett aVR algoritmusunk diagnosztikai pontossgt sszehasonltottuk egy egszen frissen, ms szerzk ltal kzlt, j szles qrs tachycardia algoritmusval.

Tmavezet(k): Dr. Szkely dm, forvos, llami Egszsggyi Kzpont, Dr. Duray Gbor, rszlegvezet forvos, llami Egszsggyi Kzpont

Tmavezet(k): Dr. Vereckei Andrs, egyetemi docens, III. Sz. Belgygyszati Klinika

212
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

KERINGSI BETEGSGEK, KARDIOLGIA, PULMONOLGIA IV.

Pongor Zsuzsanna SE OK IV.


pongorzsuzsi@freemail.hu

Benke Klmn SE OK IV. Szilveszter Blint SE OK IV.


kalman.benke@gmail.com; szilveszter.balint@gmail.com

Elzmnyek: Napjainkra a pacemaker-rendszerek beltetse mindennapos gyakorlatt vlt, azonban az elektrdk kimozdulsa a megfelel pozcibl (dislokci) nagy volumen centrumokban s tapasztalt implantr esetn is elfordul. A pacemaker-zseb megnyitsval jr reoperci szvdmnyekkel jrhat. Clkitzs: Kliniknkon 2006 ta vgznk miniml invazv elektrda-repozcit v. femoralis behatolsbl ablcis elektrda segtsgvel. Ennek sorn nincs szksg a pacemaker-zseb megnyitsra, csupn az elektrda vgt mozgatjuk a kvnt helyzetbe. A beavatkozs csak passzv fixcis elektrda esetn vgezhet. Eszkzk: sszehasonltottuk a kliniknkon a 2006. szeptember s 2011. november kztt vgzett, miniml invazv s pacemaker-zseb megnyitsval jr repozcik eredmnyessgt s biztonsgossgt. A klinikai adatokat, a szvdmnyeket s a beavatkozs sikeressgt orvosi dokumentci alapjn gyjtttk ssze. A betegeket 2011 novemberben pacemaker-kontrollra hvtuk vissza, s az elektrdk paramtereit rgztettk. Eredmnyek: A vizsglt idszakban sszesen 30 jobb pitvari s 8 jobb kamrai, miniml invazv repozcit vgeztnk, melyek kzl 4 pitvari s 1 kamrai repozci akutan sikertelen volt, majd ksbb tovbbi 8 pitvari s 1 kamrai elektrda dislokldott, gy a pacemaker-zsebet meg kellett nyitni. Ugyanebben az idszakban 19 pitvari s 35 jobb kamrai repozcit vgeztnk a pacemaker-zseb megnyitsval, melyek sorn sszesen 15 alkalommal (6 pitvari s 9 kamrai) az elektrda cserre kerlt, ezek kzl 1 alkalommal fordult el ksbbi dislokci. Szvdmny a minimlisan invazv beavatkozsok sorn egyszer sem, a pacemaker-zseb megnyitsval vgzettek kzl 6 esetben fordult el (pneumothorax; pericardialis fluidum; lz; PM decubitus, mely miatt ksbb a telepet explantlni kellett; kamrai elektrda-repozci sorn a pitvari elektrda kimozdulsa s vesefunkci-romls). A hospitalizci hosszban nem talltunk klnbsget. sszefoglals: A kliniknkon alkalmazott miniml invazv elektrda-repozci az esetek 74%-ban sikeres volt s nem jrt szvdmnnyel betegeink esetben. 98%-os volt a sikerarny a zseb megnyitsval jr esetekben, azonban szvdmnyek elfordultak.
1. Szilagyi Sz et al: Stabilization of the coronary sinus electrode position with coronary stent implantation to prevent and treat dislocation. J Cardiovasc Electrophysiol. 2007, 3:303-7. Szilgyi Sz et al: Minimal invasive coronary sinus lead reposition technique for the treatment of phrenic nerve stimulation. Europace 2008 oct; 10(10):1157-60. Gellr L et al: Long-term experience with coronary sinus side branch stenting to stabilize... Heart Rhythm. 2011 Jun;8(6):845-50.

Bevezets: A resyncronisatios terpia (CRT) sorn a szmos technikai fejleszts ellenre is a bal kamrai elektrda bevezetse s a stabil pozci elrse csak 90-95%-ban sikeres. A sikerarny nvelse cljbl Kzpontunkban a stentelses technikt tovbb fejlesztettk. Kt stent felhasznlsval trtn bal kamrai elektrda stabilizci tovbbi, endovascularisan kivitelezhetetlennek vlt esetek megoldsban nyjtott segtsget. Clkitzs: Vizsglatunk sorn a bal kamrai elektrda sinus coronariusban val, ezen j eljrssal trtn pozicionlsnak s rgztsnek effektivitst, biztonsgossgt s hossz tv eredmnyeit sszestjk. Mdszer: A bal kamrai elektrda implantatioja sorn thatolhatatlannak bizonyul anatmiai akadlyokat: szkleteket, extrm kanyarulatokat, kis rtmrket, vns billentyket a stent deponlsval tjrhatv tesszk s egy msodik stenttel rgztjk az elektrdt. A rgztsre hasznlt stent az elektrda distalis vgtl 5-10 mm-re kerl deponlsra. Ez alapjn a kt stent egymstl elklnlten, sszeren, illetve stent-in-stent formban tallhat. Szvdmnyek kizrsa cljbl postoperativ szvultrahangos vizsglatot vgeztnk. Az eljrs hatkonysgt a bal kamrai ingerkszb s impedancia mrsvel s azok vltozsaival ellenriztk. Az utn kvetst 1911 hnapos id intervallumban vgeztk. Eredmnyek: 2005-2011 idszakban Kzpontunkban vgzett 431 CRT sorn stenttelt rgztett bal kamrai elektrda kzl 20 esetben volt szksg 2 stent beltetsre. Hrom esetben trtnt a msodik stent beltetse egy ksbbi dyslocatio ill. microdyslocatio miatt vgzett beavatkozs sorn. A beavatkozsok utni kontroll echocardiogrfia nem mutatott pericardilis folyadk gylemet egyik esetben sem. Klinikailag relevns ingerkszb-kiugrs az utn kvets sorn nem volt detektlhat. A kontroll impedancia mrsek elektrda szigetels srlsre utal eltrst nem jeleztek. Konklzi: A resyncronisatio sorn a sinus coronariusban vgzett ketts stentelsi technikval trtn bal kamrai elektrda pozicionls s rgzts eredmnyes s hossztvon is biztonsgos eljrs. Vlogatott esetekben, a sikertelennek vlt CRT-ban hatkony, alternatv megoldst eredmnyezhet.
Merkely B, Molnr L, Szilgyi Sz, Gellr L: Advanced Techniques for CRT Implantations. Heart Center, Semmelweis University, Hungary

2.

3.

Tmavezet(k): Dr. Gellr Lszl, egyetemi docens, Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk, Dr. Molnr Levente, egyetemi tanrsegd, Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk

Tmavezet(k): Dr. Gellr Lszl PhD, egyetemi adjunktus, Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk, Dr. Osztheimer Istvn, klinikai orvos, Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk

213
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

Pitvari s jobb kamrai pacemaker elektrda miniml invazv repozcija vena femoralis behatolsbl

Resyncronisatio sorn bal kamrai elektrda stabilizcijhoz alkalmazott ketts stentelsi technika hossz tv utn kvetsnek eredmnyei

KSRLETES S KLINIKAI IMMUNOLGIA, MIKROBIOLGIA

A CARD9 szerepe neutrofil granulocitk Fcg-receptor jeltvitelben


Weisinger Jlia SE OK IV.
julia.weisinger@gmail.com

A herediter angioneurotikus dms roham kivlt tnyezinek vizsglata


Zotter Zsuzsanna SE OK VI.
zotter.zsuzsanna@gmail.com

Bevezets: A CARD9 a limfocitkban megtallhat CARMA molekulkkal rokon adapter fehrje, mely elssorban a veleszletett immunvdekezs sejtjeiben fejezdik ki. Irodalmi adatokbl ismert, hogy a CARD9 fontos szerepet jtszik makrofgok s dendritikus sejtek ITAM-medilt jeltvitelben, a fehrje neutrofil granulocitkban betlttt funkcija azonban mg tisztzatlan. Jelen munknk sorn a CARD9 szerept vizsgltuk gnhinyos mdszerrel egr neutrofil granulocitk Fcg-receptor jeltvitelben, ahol a proximlis jelplya-molekula Syk tirozin-kinzhoz viszonytott esetleges helyzett is prbltuk meghatrozni. Mdszerek: Ksrleteink sorn vad tpus, Syk-hinyos s CARD9-hinyos egr csontveli sejtekbl izolltunk neutrofil granulocitkat, melyeket immobilizlt immunkomplex-felsznen stimulltunk. A kialakult sejtvlaszokat idbeli megjelensknek megfelelen korai s ksi vlaszokra osztottuk. Az elbbi csoportba tartoz szuperoxid-termelst s zselatinz-rlst citokrm C redukci s zselatinz-zimogrfia segtsgvel, a ksei sejtvlaszok kzl a MIP-2 s MIP1a citokinek termelst ELISA mdszerrel hatroztuk meg. Az NFkB-jelplya aktivldst az IkBa foszforilcijnak s degradcijnak Western-blot mdszerrel val kvetsvel, a sejtfelszni Fcg-receptor kifejezdst ramlsi citometrival vizsgltuk. Eredmnyek: Az immunkomplex-felsznen stimullt Syk-hinyos neutrofilekben mind a korai, mind a ksi sejtvlaszok krosodtak. Mg a CARD9-hinyos sejtekben a korai vlaszok a vad tpusakval megegyez mrtkek voltak, a citokin-termels a Syk-hinyos sejtekhez hasonl krosodst mutatott. CARD9 hinyban jelentsen cskkent az IkBa foszforilcija s degradcija is. A sejtfelszni Fcg-receptor expresszi mindhrom genotpus esetben azonosnak mutatkozott. Kvetkeztets: Eredmnyeink alapjn elmondhatjuk, hogy az egr neutrofil granulocitk Fcg-receptorairl indul jelplya a Syk tirozin-kinztl disztlisan kettvlik egy CARD9-fggetlen rvidtv sejtvlaszokhoz vezet, illetve egy CARD9-fgg citokin-termelst eredmnyez tvonalra. Utbbi folyamat sorn a CARD9 az IkBa-NFkB-komplextl proximlisan helyezkedik el.
A CARD9 neutrofilekben betlttt szerepvel kapcsolatban a munkacsoportnak nincsenek korbbi publikcii.

A C1-inhibitor (C1-INH) hinya okozta herediter angioneurotikus dma (HANO) ritka, rkletes betegsg, melyet rohamokban jelentkez, visszatr szubkutn s szubmukzus dmk jellemeznek. Az dms roham kialakulsban szerepet jtsz mechanizmusokrl sok informci ll a rendelkezsnkre, a rohamok kivlt tnyezivel kapcsolatban nagyobb szm beteg bevonsval felmrs azonban mg nem trtnt. 97 HANO-ban szenved beteg rendelkezsre ll betegnaplinak adatait dolgoztuk fel (2004-2010). A 97 kezelt beteg kzl 89 tudott olyan tnyezt megnevezni, amely a roham kialakulsban szerepet jtszhatott. 64 beteg fizikai megterhels, 53-53 stressz s mechanikai trauma esetn szlelt fokozott hajlamot roham kialakulsra. A frfiak tlagosan 2,7 klnbz tnyezt tudnak megnevezni, a nk 4-et. A betegnaplk alapjn 3176 rohamot regisztrltunk. Ezen rohamok 30 szzalkban tudtak a betegek kivlt tnyezt megnevezni. A vezet provokl tnyez a stressz volt (21%). A rohamok vkzi eloszlst vizsglva azt tapasztaltuk, hogy mrcius, mjus, oktber s december hnapban csaknem mind a ht vben tlag feletti volt rohamszm. A mrciusi halmozds klnsen frfiak, illetve olyan rohamok esetben mutatkozott, amelyekben a betegek kivlt tnyezt nem tudtak megnevezni. A stressz ltal provoklt rohamok tavaszi-szi halmozdst mutattak. A vizsglat alapjn a betegek 92%-a meg tud nevezni valamilyen rohamot kivlt tnyezt, amely tbb mint az irodalomban eddig ismertetett adat. A kivlt tnyezk feltrsa fontos, mivel ezek elkerlse cskkentheti a kialakul rohamok szmt. A leggyakoribb trigger faktor a fizikai megterhels volt. Az egyes rohamok csaknem harmadnl lehetett kivlt tnyezt felkutatni. A stressz ltal kivltott rohamok szezonlis elfordulsa a pszichoszomatikus betegsgek fellngolsnak idpontjval mutatott hasonlsgot, amely arra hvja fel a figyelmet, hogy a betegek pszichs tmogatsa befolysolhatja a betegsgk lefolyst.
Az elads tmjban publikcink mg nem volt.

Tmavezet(k): Dr. Farkas Henriette, egyetemi docens, III. Sz. Belgygyszati Klinika, Dr. Varga Lilian gnes, tudomnyos fmunkatrs, III. Sz. Belgygyszati Klinika

Tmavezet(k): Dr. Nmeth Tams, egyetemi tanrsegd, lettani Intzet, Dr. Mcsai Attila, egyetemi docens, lettani Intzet

214
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

KSRLETES S KLINIKAI IMMUNOLGIA, MIKROBIOLGIA

A mannz-kt fehrje hinynak szerepe az immunhiny kivizsglsban


Nemes Judit SE OK V.
nemesjudit0@gmail.com

Lippai Rita SE OK IV. Diczig Brigitte SE OK IV.


lippaimolnarka@gmail.com; diczigb@hotmail.com

Bevezets: A komplement rendszer a veleszletett immunits si eleme. Az lektin-t aktivldst a szervezetbe kerlt pathogneket felismer mannz-kt lektinek (MBL) indtjk be. A MBL-nek a vad tpus alllon kvl 3 mutns alllja is ismeretes, melyek cskkent szrum MBL aktivitst eredmnyeznek. Ezek a mutcik az egszsges felntt populci 5%-ban vannak jelen. A lektin t hinya gyermekkorban az adaptv immunrendszer rse eltt fokozott infekcis kockzatot jelenthet. Krdsfelvets: Az MBL hiny milyen gyakori s milyen szerepet jtszhat a primer immundefektus gyanjval kivizsglt betegeknl? Mdszer: A SEB Gyermekklinikk s a Szt. Lszl Krhz ambulanciin 2009. mjus-2011. november kztt vizsglt 371 (167 lny, 204 fi, letkor 1012,9 v) beteg eredmnyeit sszestettk; ELISA mdszerrel mrtk az MBL, a klasszikus s az alternatv komplement t aktivitst. Az MBL hinyos (10%>) s cskkent (1030%, 3060%) MBL szint betegeknl elemeztk az infekcis anamnzist, az abszolt granulocytaszm, az IgG, IgA s IgM szintek sszefggseit. Statisztikai analzis lineris-, logisztikus regresszival s T-prbval trtnt. Eredmnyek: Ismtelt mrsekkel igazolva a vizsglt betegek 25%-a MBL hinyos, ami tszrs elfordulst jelent az tlag populcihoz kpest. Nekik dnten recidv fels lgti infekciik, otitiseik, bronchitiseik, sinusitiseik, pneumoniik voltak. A betegek tovbbi 11%-nl igen alacsony, 12%-nl alacsony MBL aktivitst mrtnk. Az MBL hiny nincs szignifikns sszefggsben az letkorral, nemmel, Immunglobulin szintekkel s infekcik tpusval. Vltoz immunhinyos (CVID-es) s a hypogammaglobulinaemis betegek infekciit a trsul MBL hiny slyosbthatja. Kvetkeztets: Az MBL hiny, mint primer immundeficiencia jelentsge krdses. Gyakori infekcikat mutat egyneknl azonban tszr gyakoribb az elfordulsa, mint az tlag populciban. Az adaptv immunrendszer rsvel az infekcis immunvlaszban betlttt kies szerepe kompenzldhat. Trsul humoralis immundefektus esetn slyosbt tnyez.
Ilyen jelleg publikci nem trtnt.

Bevezets, clkitzs: A peroxiszma prolifercit aktivl receptor gamma (PPAR-g) egy olyan transzkripcis faktor, ami elssorban ms transzkripcis faktorok gtlsa rvn szmos gyulladsos cytokin termeldst gtolja. Felttelezhet, hogy PPAR-g-nak gtl hatsa lehet egyes immunmedilt blbetegsgekben a gyullads cskkentsben, gy a coeliakiban is. Ezrt vizsglatunk clja volt a PPAR-g expresszi meghatrozsa t coelikis (CD) gyermekek duodenum-nylkahrtyjban. Betegek s mdszer: 11 jonnan diagnosztizlt, glutenmentes ditt mg nem tart CD-s gyermek (medin kor: 9 v, tartomny: 2-12 v, fi/lny arny: 3/8), 5 glutnmentes trenden lev (GFD) gyermek (medin kor: 10 v, tartomny: 5-16 v, fi/lny arny: 2/3), valamint 10 egszsges kontroll (medin kor: 5,25 v, tartomny: 4 h-14 v, fi/lny arny: 7/3) duodenum nylkahrtyjban vizsgltuk a PPAR-g fehrje s mRNS expresszit. A fehrjeszinteket Western-blot, a mRNS expresszit RT-PCR mdszerekkel hatroztuk meg. Eredmnyek: A PPAR-g fehrje szintek a kezeletlen CD-s betegekben a GFD-t tart gyermekekhez kpest szignifikns -15%-os- cskkenst mutatottak (p<0,05), de a kontroll csoporthoz kpest a cskkens mrtke nem volt kifejezett (10%). A PPAR-g mRNS expresszija 20%-kal nvekedett CD-ben a GFD-s csoporthoz kpest (p<0,05), CD s kontroll kztt nem talltunk klnbsget. Kvetkeztets: A cskkent PPAR-g fehrjeszint ditt nem tart CD-s gyermekekben hozzjrulhat a blnylkahrtya megnvekedett gyulladsos vlaszhoz s a kvetkezmnyesen kialakul krosodshoz. A normlis PPAR-g mRNS expresszi szintbl arra kvetkeztethetnk, hogy a PPAR-g fehrjeszint destrukcija kifejezett lehet kezeletlent CD-s gyermekekben, GFD-n azonban a PPAR-g lepls mr kisebb mrtk. Eredmnyeinkbl arra kvetkeztetnk, hogy a PPAR-g transzkripcis faktor cskkent termeldse jelents patogenetikai faktor lehet a CD kialakulsban.
A tmban korbban nem jelent meg publikci.

Tmavezet(k): Prof. Dr. Arat Andrs, egyetemi tanr, I. Sz. Gyermekgygyszati Klinika, Dr. Molnr Kriszta, PhD-hallgat, I. Sz. Gyermekgygyszati Klinika

Tmavezet(k): Dr. Drfalvi Beta, egyetemi docens, II. Sz. Gyermekgygyszati Klinika

215
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

A peroxiszma prolifercit aktivl receptor gamma (PPAR-g) aktivitsnak vizsglata coelikis gyermekekben

KSRLETES S KLINIKAI IMMUNOLGIA, MIKROBIOLGIA

A PLCg2 szerepnek sejtvonal-specifikus vizsglata autoantitest-induklt arthritisz modellben


Trendl Judit Anna ELTE II.
judit.trendl@gmail.com

A srls slyossgt ler paramterek sszefggse a traumt kvet gyulladsos vlasszal s a gyulladsos szvdmnyek gyakorisgval
Guszejnov Szabina SE OK V.
guszejnov.szabina@gmail.com

Az autoimmun arthritisz patogenezisben szmos sejttpus, kztk B- s T-limfocitk, neutrofil granulocitk, hzsejtek, makrofgok s klnbz nem-immun sejtek (vrlemezkk, fibroblasztok stb.) is rszt vesznek. Gnhinyos egerek alkalmazsval munkacsoportunk korbban kimutatta, hogy a tirozin-kinz jeltviteli utak kzvettsben rsztvev foszfolipz Cg2 (PLCg2) enzim elengedhetetlen szerepet jtszik az autoantitest-induklt autoimmun arthritisz kialakulsban. Jelen munknk sorn a PLCg2 mieloid sejtekben val hinynak hatst vizsgltuk az autoimmun arthritis kialakulsra feltteles gnhinyos egerek segtsgvel. A PLCg2 sejtvonal-specifikus szerept Cre/loxP rekombincis rendszer segtsgvel vizsgltuk autoantitest induklt K/BxN szrum-transzfer arthritisz modellben. A loxP felismerhelyekkel elltott PLCg2 alllt (PLCg2flox) hordoz egrtrzset olyan egerekkel kereszteztk, melyekben a mieloid sejtekben kifejezd lizozim M (LysM) gnjt a Cre rekombinzt kdol cDNS-re cserltk (LysMCre alll). Ksrleteinkben vad tpus (PLCg2+/+), PLCg2-hinyos (PLCg2/), illetve a homozigta LysMCre/Cre httren PLCg2flox/+, illetve PLCg2flox/flox genotpus egereket, illetve azok csontveli sejtjeinek segtsgvel ltrehozott csontveli kimrkat alkalmaztunk. A transzplantci sikeressgt ramlsi citometrival, mg a PLCg2 trlsnek hatkonysgt FACS szeparcival s immunoblot mdszerrel vizsgltuk. Az autoantitest-induklt arthritisz sorn a LysMCre/ CrePLCg2flox/flox mutcit hordoz egerekben drmai mrtkben cskkentek a gyullads makroszkpos jelei s a bokavastagsg nvekedse. A LysMCre/CrePLCg2flox/flox mutci nagymrtkben gtolta a gyullads-kivltotta zleti funkcivesztst is. Hasonl vltozst sem a LysM+/ +PLCg2flox/flox, sem a LysMCre/CrePLCg2flox/+ mutci nem eredmnyezett. A PLCg2 teljes hinya (PLCg2/ mutci) ugyanakkor az arthritisz teljes megsznst eredmnyezte. Immunoblot vizsglataink kimutattk, hogy a LysMCre/CrePLCg2flox/flox mutci jelents mrtkben cskkentette, de nem szntette meg a PLCg2 kifejezdst a csontveli eredet neutrofil granulocitkban. Eredmnyeink szerint a PLCg2 jelenlte a mieloid sejttpusokban (pl. a neutrofil granulocitkban) elengedhetetlenl fontos a K/BxN szrum-transzfer arthritisz kialakulshoz s az zleti funkcinak a betegsg sorn kialakul krosodshoz.
Jakus et al. Critical role of phospholipase Cg2 in integrin and Fc receptor-mediated neutrophil functions and the effector phase of autoimmune arthritis, J Exp Med 2009. Munkacsoportunk korbban kimutatta, hogy a PLCg2 elengedhetetlen az autoimmun arthritisz kialakulshoz. Jelen munknk sorn a PLCg2 mieloid sejtekben val hinynak hatst vizsgltuk az autoantitest-induklt arthritisz kialakulsra feltteles gnhinyos egerek segtsgvel.

Bevezets: A szveti krosods mrtke meghatroz a srlst kvet immunvlasz kivltsban. Azonban korbbi vizsglataink alapjn, a gyulladsos vlasz s a kvetkezmnyes immun-diszfunkcibl szrmaz szvdmnyek gyakorisgnak mrtke nem minden esetben mutat szoros sszefggst a srls slyossgt anatmiai alapon ler pontrendszerekkel (ISS). Clkitzsnk az volt, hogy egyes, a szveti srlst jelz s az immunvlaszt jellemz laboratriumi s klinikai paramterek korrelcijt is megvizsgljuk. Mdszerek: Vizsglatunk 16 tbbszrsen srlt beteg adatait dolgozta fel. Rgztettk a srlst ler paramtereket (ISS, NISS, srlt testtjak), a felvtelkor mrhet LDH s kreatin-kinz koncentrcikat. Az immunvlasz jellemzi kzl a fehrvrsejtszmot s az IL-6 szintet mrtk (Picoscan). A gyulladsos szvdmnyek kzl a SIRS, szepszis s a tbbszerv-elgtelensg (SOFA score) elfordulst regisztrltuk. A kimeneteli paramtereket a 30. napig kvettk A statisztikai analzist Mann-Whitney s Spearman korrelcis teszttel vgeztk (p<0,05). Eredmnyek: A szveti necrosis mrtkt jellemz enzimek kzl csak az LDH mutatott az ISS rtkvel gyenge korrelcit (rs=0,45). Az LDH szint a fehrvrsejtszmmal szoros sszefggst mutatott (rs=0,81, p<0,05), mg az IL-6 esetben a korrelci nem volt szignifikns. A magas LDH szinttel felvett betegek kztt gyakrabban fordult el szepszis (2/5 vs. 0/7) s tbbszerv-elgtelensgi pontszmuk is magasabb volt (5,8 vs. 3,8), de ezek a klnbsgek a matematikai szignifikancia szintjt nem rtk el. Konklzi: Br egyelre kevs beteg adatai llnak rendelkezsnkre, nem kizrt, hogy a felvtelkor mrt szrum LDH szint a srlst kvet generalizlt immunvlasz s a ksbbi immun-medilt szvdmnyek jobb elrejelzje lehet, mint a klasszikusan hasznlt anatmiai pontrendszerek. A betegszm nvelsvel remlhetleg vlaszt kapunk a krdsre.
Korbbi publikci a tmban nem volt.

Tmavezet(k): Dr. Nardai Gbor, fosztlyvezet, Traumatolgiai Tanszk

Tmavezet(k): Futosi Krisztina, tudomnyos segdmunkatrs, lettani Intzet, Dr. Mcsai Attila, egyetemi docens, lettani Intzet

216
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

KSRLETES S KLINIKAI IMMUNOLGIA, MIKROBIOLGIA

Szab Judit SE OK V.
szabod.judit@gmail.com

Jelenleg mintegy 80 olyan GTPz aktivl fehrjt (GAP-ot) ismernk, amelyek a kis G fehrjk Rho csaldjt kpesek szablyozni. Nagy szmuk felveti a krdst, hogy kpesek-e egymst helyettesteni az lettani funkcikban. Vltozatos domnszerkezetk viszont azt valsznsti, hogy szerepk a jeltviteli tvonalakban specifikus lehet. A specificits krdse klnsen kritikus azon ksrleti rendszerekben, ahol tlexpresszlt GAP-ok szerept kutatjk. Jelen munknk sorn clunk volt ezt a krdskrt vizsglni s bizonytkot tallni a GAP-ok specifikus szerepre. Ksrleteink sorn vad tpus COS7, illetve az FcgRIIa receptort stabilan expresszl COSPhoxFcgR sejteket alkalmaztunk. A sejteket tranziensen transzfektltuk a cin fluoreszcens proteinnel jelzett, teljes hosszsg ARHGAP25tel, vagy a funkcivesztses mutns ARHGAP25R192A-val, illetve p50RhoGAP-pal. A COSPhoxFcgR sejtek fagocitzist fluoreszcensen jellt, opszonizlt lesztvel vizsgltuk. A membrnfodrozds vizsglata sorn a filamentris aktint Alexa-568 phalloidinnel tettk lthatv, stimulciknt epidermlis nvekedsi faktort (EGF) alkalmaztunk. Eredmnyeinket konfoklis mikroszkppal rtkeltk. A transzfektlt COS7 sejtekben az ARHGAP25 s ARHGAP25R192A is diffz, citoplazmatikus elhelyezkedst mutatott. Az EGF stimulusra bekvetkez membrnfodrozdst az ARHGAP25 jelentsen cskkentette, valamint gtolta a COSphoxFcgR sejtek leszt felvtelt. A mutns ARHGAP25R192A fehrjt kifejez sejtekben az ARHGAP25 fagocitzisra gyakorolt hatsa elmaradt, amely bizonytja, hogy az ARHGAP25 GAP-knt vesz rszt a fagocitzis szablyozsban (1, 2). A p50RhoGAP-ot ezen modellekben vizsglva azt tapasztaltuk, hogy a COS7 sejtekben a membrnfodrozdst szignifiknsan cskkentette, teht az ARHGAP25-hz hasonlan kpes volt az endogn Rac-ot szablyozni. Ezzel szemben a fagocitzist nem gtolta, azaz hatsa lnyegesen eltrt az ARHGAP25 hatstl. Eredmnyeink arra utalnak, hogy a GAP-ok adott funkcit vizsglva nem kpesek egyms szerept tvenni, valsznbb, hogy a GAP-ok szablyoz mkdse funkci-specifikus. Ksrleteink tovbb arra is rvilgtanak, hogy a tlexpresszlt modellek alkalmasak a GAP-ok funkcionlis vizsglatra.
1. Szab Judit, Wisniewski va. Az ARHGAP25 az FcgR-medilt fagocitzis Rac-on keresztli negatv regultora elads, Tudomnyos Dikkri Konferencia, 2010. Budapest - I. helyezs Cspnyi-Kmi R, Sirokmny G, Geiszt M, Ligeti E. ARHGAP25, a novel Rac GTPase activating protein regulates phagocytosis in human neutrophilic granulocytes. Blood. 2011 Nov 16. [Epub ahead of print]

Introduction and aim: The biofilm formation of many bacteria on living and non-living surfaces is widely investigated, but the pneumococcus is not one of them. Nevertheless, a pneumococcal layer formed on mucosal surfaces of the respiratory tract (pneumonia, cystic fibrosis) can cause problems e.g. in antibiotic treatment. Our aim was i) to develop a reliable method for the detection of biofilm formation in general, ii) to compare the biofilm formation of strains with different serotypes, iii) to compare the biofilm formation of clinical and carried strains, and iv) to compare the biofilm formation of piliated and non-piliated strains. Methods: After several attempts, the following protocol proved to be the best: The optical density of fresh pneumococcal culture, grown in Brain-Heart Infusion (BHI) broth for about 5 hours (37 C, 5% CO2, on shaker), was set to 3,5 McFarland. 1 ml / 300 l of each suspension was put on a 24-well / 96-well culture plate in duplicates, respectively. After 24/48 hours incubation, the bacteria were washed 3x with PBS and stained with 0,1% crystal violet for 10 minutes. After a thorough water washing, the bound crystal violet was dissolved in 96% ethanol. In 10 minutes, the differences in the darkness of this solution were measured by a bacterial densitometer, and by a spectrophotometer at 492 nm. Results and Discussion: There were clear differences in the biofilm formation of isolates of different serotypes. While types 14, 19A, 19F, 6B and 18C showed a stronger biofilm after 20 hours, most of them showed decreased values after 46 hours, and the rare types, such as 15B or 13 took over. The carried strains were proven to form denser biofilms than the clinical ones. These results could explain the long world-wide dominance of the previous, so-called pediatric types, before the conjugated vaccine for children was introduced in 2000. Since then, in the post-vaccination era, the emergence of a few other types was observed, very probably those that are able to form a better biofilm, hence survive for longer time in the nasopharynx, until they can cause an infection. Finally, pilus positivity unexpectedly did not seem to enhance the ability to form a biofilm.
Tthpl A, Itzkovitz D, Kardos Sz, Nagy K, Dobay O: Detection of pili in clinical and carried isolates of Hungarian Streptococcus pneumoniae (R2382). 21st European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ECCMID) together with the 27th International Congress of Chemotherapy (ICC), Milan, Italy, May 2011. Clinical Microbiology and Infection, 2011, 17(s4):S711.

2.

Tmavezet(k): Dr. Dobay Orsolya, egyetemi adjunktus, Orvosi Mikrobiolgiai Intzet, Tthpl Adrienn, PhD-hallgat, Orvosi Mikrobiolgiai Intzet

Tmavezet(k): Cspnyi-Kmi Roland, tudomnyos segdmunkatrs, lettani Intzet, Prof. Dr. Ligeti Erzsbet, egyetemi tanr, lettani Intzet

217
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

Az ARHGAP25 s a p50RhoGAP sszehasonlt vizsglata: specifikusan, vagy egymst helyettest mdon mkdnek a GAP-ok?

Biofilm formation of streptococcus pneumoniae


Lux Chen SE OK IV.
clucas8@gmail.com

KSRLETES S KLINIKAI IMMUNOLGIA, MIKROBIOLGIA

Neutrofil granulocita eredet mikrovezikulumok eltarthatsgnak s energiaignynek vizsglata


Marosvri Krisztina Anna SE OK V.
marosvari.krisztina@gmail.com

Neutrofil granulocitk szuperoxid-termel komplexre hat GTPz aktivl proteinek (GAP) vizsglata
Szarvas Gbor Zsombor SE OK IV.
szgabor.bogar@gmail.com

Bevezets: A neutrofil granulocita (PMN) a termszetes immunits kzponti sejtje. Ellenttben a korbban kizrlag sejten bellinek tartott baktriumlsvel, mra igazoldott, hogy extracellulris mechanizmusok is jelen vannak fegyvertrban. Msrszt ismert, hogy a PMN, sok ms sejttpushoz hasonlan, kpes mikrovezikulum (MV) termelsre. Hipotzis: Munknk sorn a PMN eredet MV esetleges antibakterilis hatst illetve ennek tartssgt vizsgltuk. Mdszerek: PMN-eket egszsges donorokbl nyertnk. A sejteket opszonizlt S. aureus-szal aktivltuk. Ezt kveten alacsony fordulatszm centrifugls (500 g, 5 perc, 4 C) sorn leleptettk a sejtes frakcit, majd a fellszt 5 m-es szrst kveten egy msodik, MV lept centrifuglssal (15 700 g, 10 perc, 4 C) szeparltuk. Az gy nyert MV-k felptst elektronmikroszkppal (EM) jellemeztk, biolgiai hatsukat baktrium tllsi tesztben vizsgltuk, illetve kemilumineszcens mdszerrel mrtk az MV frakci szuperoxid termelst. Az eltarthatsg vizsglatra klnbz hmrskleteken (20 C, 4 C, -20 C, -80 C) HBSS mdiumban trolt mintt hasznltunk 1 nap, 1 ht, 1 hnap elteltvel. Mrseinket ramlsi citometrival is altmasztottuk. Eredmnyek: Az EM kp membrnnal hatrolt, kzepesen denz vezikulumokat brzol, melyek tlagos tmrje 500 nm. A MV-ok a baktrium tllsi tesztben egyrtelm antibakterilis hatst mutattak, mely mrtke azonban elmarad a PMN hatstl. Glkzmentes krnyezetben, a sejtekkel ellenttben, a MV-k elvesztettk antibakterilis hatsukat s a glukz transzportot s aktin polimerizcit gtl cytochalasin B szintn cskkentette ezt a hatst. A NADPH oxidz gtlsa (difeniljodnium) nem okozott vltozst. ramlsi citomertiai vizsglatokon a MV klnbz hmrskleten val trolsuk sorn mret- s granulltsgbeli eltrst mutattak. Vizsgltuk a MV-k szuperoxid termelst PMA-val, illetve opszonizlt S. aureus-szal stimullva, de korbbi eredmnyeinkkel sszhangban a MV-k nem termeltek szuperoxidot. Kvetkeztets: A PMN komplex biolgiai aktivci utn antibakterilis hats MV-okat termel a sejten kvli trbe, melyek baktriumokra gyakorolt hatsa nem kthet reaktv oxign gyk termelshez, de ignyli a glkz jelenltt. Antibakterilis hatkonysguk trols sorn cskken, ami morfolgiai s funkcionlis jelekben is megnyilvnul.
Publikls alatt.

Bevezets: A neutrofil granulocita az immunrendszer egyik fszereplje. A tmad gensek, illetve idegen anyagok elleni vdelemben egyik legfontosabb eszkze a szuperoxid gyk, amelyet NADPH oxidz enzimkomplexvel (NOX2) termel meg. Ezen komplex t komponensbl az egyik a Rac kis G fehrje, melynek mkdsben, s gy a szuperoxid-termels regulcijban klnbz GAP-ok jtszhatnak szerepet. A GAP-ok a kis G-fehrje GTP-hidrolzist gyorstjk, ezzel negatvan hatnak a szuperoxid-termelsre. Hipotzis: Munknk sorn nhny, a szakirodalomban felmerlt, GAP befolysol szerept vizsgltuk a szuperoxid termelsre sejtmentes rendszerben. A vizsglt GAP-ok a p50RhoGAP, a p190RhoGAP, a Bcr s az ArhGAP25 voltak. Mdszerek: A buffy coatbl nyert granulocitk membrnfrakcijt kitiszttva, illetve a fehrjekomplex oldott egysgeit (p47, p67), rekombinns mdon kifejezve fl-rekombinns rendszereket lltottunk ssze, lehetv tve gy a szuperoxid-termels behat vizsglatt. Az egyes GAPok hatst kt mdszerrel akartuk igazolni: egyrszrl a rekombinns GAP fehrjk hozzadsval, msrszrl az endogn GAP fehrjk immundepletlsval a membrnfrakcibl. A deplci eredmnyessgt Western-blottal ellenriztk. A hozzadott GAP-ok GAP-aktivitst izotpos GAP assay-jel mrtk s normalizltuk. A szuperoxid-termelst citokrm-c redukcijn alapul mdszerrel vizsgltuk. Eredmnyek: A vizsglataink els fzisban, a rekombinns GAP-ok hozzadsakor azt figyeltk meg, hogy legnagyobb GAP-hatsa a p190RhoGAP-nak van a membrnban elfordul Rac fehrjre, ennl gyengbb gtl hatst mutatott a p50RhoGAP s a Bcr s a legkisebb gtlst az ArhGAP25 hozzadsa esetn lttuk. Ugyanezen fehrjk nem mutattak NOX-gtl hatst amennyiben az enzimkomplex sszeplse utn adtuk ket a rendszerhez. A mrseink msodik fzisban az egyes endogn GAP-ok membrnbl trtn kihzsa utn vgzett mrseink alapjn ltszik, hogy az egyes GAP-ok nll hinya nem befolysolja lnyegileg a NOX mkdst. Kvetkeztets: Az ltalunk vizsglt GAP fehrjk kpesek redundns mdon szablyozni a neutrofil granulocita membrnjban lv Rac fehrjk mkdst, azonban nem tudnak a Rac-hoz frkzni, ha a NOX2 komplex teljesen sszeplt.
1. Geiszt M,Dagher MC,Molnr G,Havasi A,Faure J,Paclet MH,Morel F,Ligeti E. Characterization of membrane-localized and cytosolic Rac-GTPase-activating proteins in human neutrophil granulocytes. Biochem J. 2001 2. Cspnyi-Kmi R,Sirokmny G,Geiszt M,Ligeti E. ARHGAP25, a novel Rac GTPase activating protein regulates phagocytosis in human neutrophilic granulocytes. Blood. 2011 Munknkban korbbi sejtmentes eredmnyeinket kiegsztettk az ArhGAP25 vizsglatval, illetve a GAP-deplcis mdszerrel.

Tmavezet(k): Dr. Ligeti Erzsbet, egyetemi tanr, lettani Intzet, Dr. Lrincz Mrton kos, egyetemi tanrsegd, lettani Intzet

Tmavezet(k): Dr. Ligeti Erzsbet, egyetemi tanr, lettani Intzet, Dr. Lrincz M. kos, egyetemi tanrsegd, lettani Intzet

218
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

KSRLETES S KLINIKAI IMMUNOLGIA, MIKROBIOLGIA

Neutrophil aktivci thromboticus thrombocitopenis purpurban


Mikes Blint SE OK V.
mikesbalint@gmail.com

Szeptikus llapotok hatsa humn neutrofil granulocitk mkdsre


Kolonics Ferenc SE OK V. Bres Andrs SE OK V.
fkolonics@gmail.com; berci.beres@gmail.com

Bevezets: Kutatsunk clja a thromboticus microangiopathik (TMA) kz tartoz thromboticus thrombocitopenis purpura (TTP) patomechanizmusban felttelezheten szerepet jtsz egyes enzimeknek s komplement faktorok vizsglata volt. Korbban TMA llatksrletes modelljben vizsgltk a neutrophil granulocytk (PMN) s az elasztz szerept. Arra a kvetkeztetsre jutottak, hogy a vese vaszkulatrjban fellp thrombosis kialakulshoz elengedhetetlen a neutrophil granulocytk s az elasztz jelenlte, valamint kapcsolatot feltteleztek a thrombocytk s a neutrophil granulocytk kztt. A vizsglt modellben bemutattk a gyulladsos folyamat s a thrombosis kialakulsa kztti kapcsolatot. Humn klinikai vizsglatban azonban nem rendelkeznk adatokkal a neutrophil granulocytk s az elasztz lehetsges szerepre vonatkozan, gy clkitzsnk a PMN elasztz (PMNe) szint mrse volt TTP-s betegekben akut szakaszban ill. remisszis fzisban s egszsges kontrollokban. Betegek s mdszerek: Vizsglatunkba 37 TTP-s beteget (tlagos letkor 4113 v, 30 n) s 19 egszsges kontrollt vontunk be (3518 vesek, 13 n). A TTP diagnzist alacsony trombocitaszm, intravazlis hemolzis s fragmentocitk jelenlte esetn lltottuk fel. A PMN Elasztz/ alfa-1-proteinz inhibitor komplex szintet ELISA kit-el (Calbiochem) hatroztuk meg. Statisztikai analzis sorn nem paramteres t-tesztet, varianciaanalzist s korrelciszmtst alkalmaztunk. Eredmnyek: Mrsnk sorn azt figyeltk meg, hogy a PMNe szint TTP-ben szignifiknsan magasabb akut szakban (1,1 ng/ml, interkvartilis tartomny 0,672,59) mint remissziban (0,56, 0,48-0,84) vagy a kontrollokban (0,50, 0,350,56; p<0,0001). Pozitv korrelcit tapasztaltunk a neutrophilek akitvltsgnak mrtke (PMNe/abszolt neutrophil szm) s a komplementaktivci (Bb, r=0,7, p=0,008) vltozsban, mg negatv korrelci mutatkozott a hemolzis mrtkvel (hemoglobin szint s vvt szm). Kvetkeztetsek: A fenti eredmnyek alapjn arra a kvetkeztetsre jutottunk, hogy a neutrophil elasztz emberben is fontos szerepet tlthet be a TTP patogenezisben, aktivitsnak mrtke fokozdik akut szakban, s sszefggst mutat lnyeges patogenetikai tnyezkkel.
Ezzel a tmval kapcsolatban nem volt.

A neutrofil granulocitk a veleszletett immunits kiemelt klinikai jelentsg sejtjei, alulmkdsk s tlaktivltsguk szmos krfolyamatban jtszik kzponti szerepet. Az gynevezett SIRS (systemic inflammatory response syndrome) betegsgcsoportban tbbnyire a neutrofilek tlaktivldsa okoz komoly destrukcit. Az infektv gensek ltal kivltott SIRS a szepszis, melyben mindkt vglete megtallhat a neutrofilek funkcizavarnak: rszt vesznek a rombol hats citokinkaszkd s oxidatv stressz ltrehozsban, ugyanakkor ineffektv a baktriumelimincis kpessgk. Br a fent lertak nyilvnvalv teszik a neutrofilek ellentmondsos szerept ebben a nagy mortalits krkpben, viszonylag kevs irodalmi adat ll rendelkezsre a funkcizavar okrl. Mrseink clja a neutrofil granulocitk pontosabb szerepnek megrtse szeptikus llapotokban. Egszsges nkntesekbl s szeptikus betegekbl izollt neutrofileket tettnk ki klnbz krlmnyeknek, melyekkel a szepszis elemi fizikokmiai, majd komplexebb biolgiai jelensgeit modelleztk. A hatst a neutrofilek szuperoxid-termel valamint baktriuml kapacitsn mrtk le szuperoxid-detektlsi s baktriumtllsi tesztek felhasznlsval. Kidolgoztunk egy reproduklhat mrsi protokollt, mellyel sszehasonlthat a klnbz krnyezetbl izollt, klnfle krlmnyeknek alvetett sejtek viselkedse. Igazoltuk, hogy az alterlt neutrofil funkcik mgtt nem egyszer fizikokmiai paramterek, hanem sszetett biolgiai hatsok llnak: a hipertermia s a pH vltozs sem gyakorolt szignifikns befolyst a mrsi eredmnyekre, mg az egszsges illetve beteg szrumok hozzadsa igen jelentsen megvltoztatta a neutrofilek viselkedst. Ezen hatsok tmadspontjai felteheten Fc- s komplementreceptorok, hiszen adekvt gtlszerekkel kivdhetek. Megfigyeltk tovbb, hogy sszefggs van a szeptikus betegek komplex klinikai llapota s a bellk izollt neutrofil granulocitk egyes in vitro mrhet funkcii kztt: a szepszis fenntartott fzisban rosszabbod prognzissal cskken a neutrofilek baktriumlse, ugyanakkor n az elaktivltsguk. Ez az els igazolt sszefggs a neutrofilek viselkedse s a szepszis prognosztikai score-jai kztt, mellyel kzelebb kerltnk a fenntartott fzis szepszis patomechanizmusnak megrtshez.
Rada BK, Geiszt M, Kldi K, Timr C, Ligeti E. Dual role of phagocytic NADPH oxidase in bacterial killing. Blood. 2004 Nov 1;104(9):2947-53. Epub 2004 Jul 13. Jelen elads alapjul szolgl mrsek j elemei: - Betegbl szrmaz szrumok s sejtek - Szeptikus krnyezetet modellez in vitro krlmnyek hasznlata

Tmavezet(k): Dr. Prohszka Zoltn, tudomnyos fmunkatrs, III. Sz. Belgygyszati Klinika

Tmavezet(k): Dr. Timr Csaba Istvn, tudomnyos segdmunkatrs, lettani Intzet, Prof. Dr. Ligeti Erzsbet, egyetemi tanr, lettani Intzet

219
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

KSRLETES S KLINIKAI IMMUNOLGIA, MIKROBIOLGIA

jszlttekbl s desanyjukbl izollt Streptococcus agalactiae trzsek sszehasonlt vizsglata


Varga dm SE OK V.
mada@t-online.hu

Clkitzs: Az jszlttkori szepszis s meningitis vezet krokozja a Streptococcus agalactiae (Group B Streptococcus, GBS). Az anya hvelynek GBS-kolonizcija komoly riziktnyezt jelent az jszltt megfertzsre, ennek ellenre a terhessg 35-37. hetben elvgzend GBS-szrs haznkban mg csak ajnls, teht nem ktelez. Jelen vizsglat clja fertztt jszlttek s desanyjuk GBS-trzseinek sszehasonlt elemzse, klns tekintettel a virulencia-faktorok jelenltre. Mdszerek: Az intzetnkben lev trzsbankbl a szemlyi adatok egyeztetse utn 4 baba-mama minta-prt talltunk. A minta babk esetben flvladk, mamk esetben hvelyvladk volt. Tptalajra val leolts utn identifiklst vgeztnk katalz-prbval s a szerocsoport meghatrozsval, CAMP-teszttel, majd ezt konfirmltuk a baktriumra specifikus dltR gn PCR-rel trtn kimutatsval is. Elvgeztk a szerotipizlst, E-teszttel meghatroztuk az erythromycin s clindamycin rezisztencit. Multiplex PCR-rel nztk az alphaC, alp2/3, alp4, rib, s epsilon felleti fehrjk, valamint a nagy virulencij ST-17-es kln jelenltt. A mintk genetikai sszetartozst pulzl mezej glelektroforzis (PFGE) mdszerrel vizsgltuk. Eredmnyek: Az sszetartoz izoltumok PFGE mintzata teljes azonossgot mutatott. A baba-mama prok kzl kett bizonyult ST-17 tpusnak. Kt pr rib felleti fehrjt hordozott (ezek III-as szerotpusak voltak), egy pr alphaC-t (II-es szerotpus) s egy pr epsilon-t (I-es szerotpus). Erythromycinre s clindamycinre az sszes trzs rzkeny volt (MIC 0,125 mg/l). Kvetkeztetsek: A baba-mama prok minden vizsglt tnyezre nzve megegyeztek, teht a babk egyrtelmen az desanyjuktl szereztk a fertzst. Anyai kolonizci esetn a szls sorn alkalmazott antibiotikum (ampicillin) adsval jelentsen cskkenteni lehet a baba komoly megbetegedsnek kockzatt. Penicillin allergia esetn clindamycin a hasznlt szer, ami az ltalunk vizsglt trzsek esetben is hatsos lett volna. Mindezt figyelembe vve remlhetleg ezzel a munkval is felhvhatjuk a figyelmet a baktrium jelentsgre, s hozzjrulhatunk a terhessgi GBS-szrs ktelezv ttelhez.
Kardos S, Fzi M, Kristf K, Nagy K, Dobay O: Demonstration of the hypervirulent ST17 clone of Streptococcus agalactiae in Hungary (R2380). 21st European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ECCMID) together with the 27th International Congress of Chemotherapy (ICC), Milan, Italy, May 2011. Clinical Microbiology and Infection, 2011, 17(s4):S710.

Tmavezet(k): Kardos Szilvia, laboratriumi analitikus, Orvosi Mikrobiolgiai Intzet, Dr. Dobay Orsolya, egyetemi adjunktus, Orvosi Mikrobiolgiai Intzet

220
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

KZEGSZSGTAN, EPIDEMIOLGIA, ORVOSI TRTNELEM

Haraszti Rka gnes SE OK VI. Herczeg Rka SE OK V.


rharaszti@gmail.com; rharaszti@gmail.com

Galgczy Pter SE OK VI.


galgika@msn.com

Bevezets: A szepszis magas mortalitsnak cskkentse cljbl a slyos szepszis, szeptikus shock kezelsre nemzetkzi ajnlsokat adtak ki. Kutatsom clja az volt, hogy felmrjem a budapesti intenzv osztlyokon szeptikus llapottal kezelt betegeknl a nemzetkzi ajnlsok betartsnak gyakorlatt. Anyag s mdszer: A felmrsnket 2011. februr-jnius kzti idszakban vgeztk 10 fvrosi krhz multidiszciplinris intenzv osztlyn fekv szeptikus betegeken. Az ajnlsok betartst az albbiakban vizsgltam: a szepszis diagnzisa s antibiotikum adsa kzt eltelt id, hemokultra levtele az antibiotikum adsa eltt s a szteroid ads indikcija. A betegeket kt csoportra osztottam aszerint, hogy az intenzv osztlyos felvtel idpontja a krhzi felvtelt kvet 24 rn bell vagy 24 rn tl volt. Eredmnyek: sszesen 19 beteget vontam be a vizsglatba, a demogrfiai adatok (tlag SD): letkor 60 (14) v, frfi: 47,3 %, BMI 25 (3) kg/m2. Minden betegnl invazv monitorozst alkalmaztak. A szepszis forrsa: 52,6% lgzszervi (n=10), 26,3% abdominlis (n=5), 10,5% idegrendszeri (n=2), 10,5% br eredet (n=2). A betegek 63,2 %-a (n=12) kapott vazopresszor gygyszereket, azonban a szepszis ajnlssal ellenttben ezek kzl csak 6 beteg volt szteroid terpin. A szepszis diagnzisa s az antibiotikum ads kztt eltelt id tlaga 240 (266) perc volt. Az antibiotikus terpit 42%-ban (n=8) hemokultra levtele nlkl kezdtk el. A 24 rn bell intenzv osztlyra kerl szeptikus betegeknl szignifiknsan alacsonyabb bikarbont szintet s pH-t talltam (16,34 vs. 20,00 mmol/l, p=0,0380; 7,28 vs. 7,39, p=0,0280); a C-reaktv protein s a procalcitonin szint nem mutatott klnbsget. Ezek a betegek szignifiknsan tbb krisztalloid infzit is kaptak az 1. napon: 3517 (1323) ml vs. 1375 (688) ml, p=0,0010. Megbeszls: A szeptikus betegeknl a nemzetkzi ajnls betartsa nem valsult meg maradktalanul; ez klnsen igaz azokra a betegekre, akik 24 rnl hosszabb krhzi kezels utn kerlnek intenzv osztlyos felvtelre.
Ebben a tmban korbbi publikcink nincs.

Tmavezet(k): Dr. Csoms kos, egyetemi docens, I. Sz. Sebszeti Klinika, Dr. Darvas Katalin, egyetemi tanr, I. Sz. Sebszeti Klinika

Bevezets: A trsadalmunkban nagy tmegeket rint szocilis jetlag problmjra csak az utbbi vekben irnyult figyelem. A szocilis jetlag, a munkanapi s htvgi napi ritmusok egymstl val eltrse, sszefggsbe hozhat rosszabb egszsgi llapottal s egszsgkrost magatartsformkkal. Ismert tovbb, hogy az esti tpusok kztt gyakoribb a rosszabb tanulmnyi teljestmny, mint a korai kronotpusaknl. Tanulmnyunkban elsknt vizsgltuk a szocilis jetlag egyetemi teljestmnnyel val sszefggst. Mdszerek: A Semmelweis Egyetem 482 hallgatja tlttte ki a Munich Chronotype Questionnaire krdvet, melynek alapjn meghatroztuk a munkanapi s htvgi alvsi kzpidt, az alvshosszt, a ht kzben felhalmozd alvshinyt, valamint a szocilis jetlag mrtkt. 347 hallgat adta hozzjrulst, hogy tanulmnyunkban felhasznlhassuk az lettan tanulmnyai sorn szerzett osztlyzatait. A szigorlati jegyeket, valamint a hetenknt a gyakorlatokon rt dolgozatok sszestett jegyeit adatbzisba gyjtttk. A jegyeket vfolyamonknt, karonknt s intzetenknt az adott csoport tlagra normalizltuk. A statisztikai adatelemzshez SPSS-17 programot hasznltunk. Eredmnyek: Megllaptottuk, hogy a hallgatk tbbsge jelents szocilis jetlagnek van kitve (1 ra 27 perc 58 perc). A htvgi tlagos alvsi kzpid teljesen megfelelt annak, ami korbbi eurpai vizsglatok nyomn s fldrajzi helyzetnk alapjn vrhat volt. A szocilis jetlag jelentsge a hetenknt nyjtott teljestmny skljnak als felben rajzoldott ki. A kt rt meghalad szocilis jetlagtl szenvedk jegye szignifiknsan rosszabb volt, mint a rvidebb szocilis jetlag csoport. Abban a csoportban, ahol a teljestmny az tlag 75%-nl rosszabb volt, a szocilis jetlag a tbbieknl tlagosan 24 perccel hosszabbnak (p=0,008) addott, s a htvgi alvsi kzpid tlagosan 29 perccel ksbbre (p=0,011) esett. A szigorlati osztlyzatok tekintetben nem volt szignifikns klnbsg a fenti csoportok kztt. Diszkusszi: Elsknt mutattuk ki, hogy a szocilis jetlag rosszabb tanulmnyi teljestmnnyel prosul. Hatsa elssorban az vkzi, folyamatos tanulst ignyl teljestmnyre figyelhet meg. Az alvshossz s a ht kzben felhalmozott alvshiny nem mutatott sszefggst a tanulmnyi teljestmnnyel, ami kiemeli a szocilis knyszer teremtette fziseltrs negatv szerept.
A tmban munkacsoportunknak mg nincs publikcija.

Tmavezet(k): Dr. Kldi Krisztina, egyetemi docens, lettani Intzet, Ella Krisztina, PhD-hallgat, lettani Intzet

221
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

A szepszis nemzetkzi kezelsi ajnlsainak betartsa: felmrs budapesti intenzv osztlyokon

A szocilis jetlag s az egyetemi tanulmnyi teljestmny sszefggse

KZEGSZSGTAN, EPIDEMIOLGIA, ORVOSI TRTNELEM

Alacsonyabb szocilis helyzet mint stroke-rizik. Agyi rbetegek utnkvetse Budapest VIII. s XII. kerletben
Dnos Zsfia SE OK VI.
alfoldigy@hotmail.com

letmd-felmrs a Semmelweis Egyetem magyar s angol nyelv kpzsben tanul hallgati krben
Balla Bettina Claudia SE OK VI.
bettinaclaudia@gmail.com

Bevezets: a cerebrovasculris betegsgek morbiditsi-mortalitsai adatai Magyarorszgon kedveztlenek, a stroke kialakulsnak idpontja a fiatalabb letkorra esik. Korbbi vizsglatok alapjn valsznsthet, hogy ebben az alacsonyabb letsznvonalnak szerepe van. Budapest kt, gykeresen ms letkrlmnyeket biztost kerletnek strokebetegeit vizsgltuk ebbl a szempontbl. Betegek s mdszer: Budapest VIII. s XII. kerletnek 2007-ben stroke-ot szenvedett lakosainak hziorvost kerestk fel szemlyesen. Adatlapon rgztettk a stroke eltti anamnesist, a rizikfaktorokat, a vasculris esemny utni kezelst s a terpiahsget. Ezzel egyidben felmrtk a 2010-es llapotot. sszehasonltottuk a rehabilitcira kerlk letkort is, hiszen ez jellemezheti az aktv osztlyon kezeltek korsszettelt s ezt kvet letkiltsait. Elemeztk ezen kvl a XII. kerletiek demogrfiai adatait irnytszmok alapjn sztvlasztott krzetekben, hiszen ez a kzigazgatsi egysg sem homogn. Eredmny: 561 (283 VIII. s 278 XII. kerleti) beteg adatt rtkeltk ki a vizsglatban. A stroke szignifiknsan fiatalabb korban (70,514,2 vs. 75,011,9 v) jelentkezik a VIII. kerletben. A pestiek 27,2%-a, a budai betegek 14%-a volt 60 vnl fiatalabb (p<0,001), szignifikns klnbsg (ANOVA p=0,00005) szerint ebben a frfiak fiatalabb letkora a meghatroz, miutn az letkoruk jelentsen alacsonyabb (66,014,8 v). Az letkorbeli klnbsg 2 v a nk s 8 v a frfiak vonatkozsban a pesti betegek rovsra. 2010-es adatok szerint a Pesten rehabilitcira kerltek tlagletkora is alacsonyabb mindkt nemben: 65,52/71,5 v a frfiak, 72,25/75 a nk vonatkozsban. A XII. kerlet egyes krzetein bell nem talltunk lnyegi klnbsget a betegek kztt (stroke-gyakorisg, hallozs, tllsi id, rizikfaktorok szma tekintetben). Kvetkeztets: a stroke fellptekor a VIII. kerleti betegek, fknt a frfiak fiatalabbak, mint a XII. kerletiek, ez a rehabilitcira kerlk letkorban is tkrzdik. Kerleti szinten nem igazolhat lnyeges klnbsg a demogrfiai jellemzkben.
The Budapest Districts 8-12 Project: living standards and stroke Study methods and basaline data Cerebrovascular Diseases 2011; Vol.31(2). P002 Az elads annyiban haladja meg a korbban publiklt eredmnyeket, hogy tartalmaz aktv stroke-elltst kveten rehabilitcis kezelsben rszeslt betegek letkorra vonatkoz adatokat is, mely ms aspektusbl kiegszti s altmasztja az eddigi eredmnyeket. Ezen kvl kerleten bell is vizsgldik.

Clkitzs: az orvostanhallgatk letstlusshoz kthet magatartsformk vizsglata a klfldi s magyar dikok krben, illetve a kt populci kztti esetleges klnbsgek feldertse. Mdszer s minta: A vizsglt populcit 145 magyar (93 n, 52 frfi) s 119 angol (52 n, 67 frfi) nyelven tanul orvos- s fogorvostanhallgat kpezte. A krdves felmrsre 2011 oktber-novemberben kerlt sor. Az nkitltses krdv az letmdra vonatkoz krdsekbl (79 db) llt. Az egszsg nrtkelsre a nemzetkzileg validt SF-36 krdscsoportot alkalmaztuk. A standard 8 kategris adatokat nemek s letmd, illetve magyar-klfldi dichotmik szerint rtkeltk. Az elemzshez SPSS 20.0 szoftvert hasznltunk. Az sszefggsek keressekor Pearson-fle Chi2 prbt vgeztnk (p<0,05). Eredmnyek: a magyar s klfldi hallgatk dohnyzsi szoksai kztt nem tapasztaltunk klnbsget, de az alkoholfogyasztsra vonatkoz s a tpllkozsi szoksaik kztt igen. A kfldiek kztt szignifiknsan tbb absztinenst talltunk, illetve nagyobb szmban kvetnek egszsges, a medittern ditval kzel azonos trendet. A nk a kpzs nyelvtl fggetlenl szintn nagyobb arnyban kvetik ezt a ditt, mindemellett kisebb arnyban fogyasztanak szeszes italt s kevesebben dohnyoznak frfitrsaikhoz kpest. A felmrs azt is kimutatta, hogy a mediterrn dita pozitv hatssal br az nrtkelt egszsgi llapotra, vagyis egszsgk szubjektv megtlsre. Kvetkeztetsek: az trend kimagasl szerepet tlt be a hallgatk egszsgi llapotval kapcsolatos nrtkelsben. Br kzismert a mediterrn trend kedvez mivolta, a magyar hallgatk mgis kevesebben vlasztjk a klfldiekhez kpest. Ezenfell az egszsgtudatos tpllkozs s letmd mindkt vizsglt orvos- s fogorvostanhallgat populciban elssorban a nkre jellemz.
Terebessy A, Horvth F, Balzs P: Impact of the Mediterranean Lifestyle on the Health Status of Foreign Medical Students in Hungary. In: Magyar epidemiolgia = Hungarian Epidemiology, ISSN 1786-1489, 2011. (8. vf.), 3. sz., 167-173. p. Az eladsomban a klfldi populcinak a magyarral val sszehasonltsra is sor kerl, mely vizsglatok egy jabb mintn trtntek.

Tmavezet(k): Dr. Terebessy Andrs, egyetemi tanrsegd, Npegszsgtani Intzet

Tmavezet(k): Dr. Folyovich Andrs, osztlyos forvos, Fv. nk. Szent Jnos Krhza s szak-budai Egyestett Krhzai, Dr. Bereczki Dniel, egyetemi tanr, Neurolgiai Klinika

222
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

KZEGSZSGTAN, EPIDEMIOLGIA, ORVOSI TRTNELEM

letmdvizsglat 8. osztlyos dikok krben


Koller Anita SE OK V. Varsnyi Pter SE OK VI.
kolleranyu@gmail.com; varsip@gmail.com

Endometrizis, mint multidiszciplinris problma


Nagy Dra SE OK IV. Almsi Zsuzsanna SE OK VI. Bevezets: Az endometrizis a nket leggyakrabban a reproduktv korban rinti, meddsget, fjdalmat s munkakpessg cskkenst okozhat. Egyre gyakrabban rjk le, hogy a sterilits az orvoshoz forduls legfbb oka. A betegek a krnikus fjdalom miatt gyakran tves diagnzissal ms szakambulancira kerlnek (pszichitria, belgygyszat). A jelen vizsglatban arra kerestnk vlaszt, hogy mi a leggyakoribb ok, amivel a betegek orvoshoz fordulnak feltteleztk, hogy ez a meddsg , milyen a gyakorisg a nem szlt nk esetben s a trsbetegsgek elfordulst is vizsgltuk. Mdszerek: A vizsglatban a Semmelweis Egyetem II. sz. Ngygyszati Klinika s a Salgtarjni Krhz endometrizissal kezelt ngygyszati betegeinek (2008-2010, n=246) adatait elemeztk a kvetkezk szerint: letkor, a betegsg kiterjedse, elhelyezkedse, terhessggel s vetlssel val kapcsolat, a kezelshez vezet f tnet, az alkalmazott kezels formja. Az adatok statisztikai elemzse SPSS programmal, chi-ngyzet prbval trtnt. Eredmnyek: Az endometrizis gyakoribb a 35 v alatti betegekben (65,8%), mint, a 35 v felettiekben (34,2%). A 35 v alattiak esetben a jelentkezs leggyakoribb oka a sterilits (p= 0,031). A msodik leggyakoribb ok a fjdalom (22,1%). A sterilits miatt operltak kztt szignifiknsan gyakoribb a kis kiterjeds betegsg, mint az egyb ok miatt jelentkezk kztt (p= 0,002). A magasabb stdium eltrs gyakrabban jrt laporotomival, mint az enyhbb elvltozsok esetben. A 246 pciensbl 172-nek az anamnzisben szerepelt recidva. A betegek 71,1%-a mg nem szlt. A 35 v alatti csoportban szignifiknsan kevesebb volt a habitulis vetls (p= 0,039). Trsbetegsg 52,7%-ban fordult el. A sterilitssal jelentkezk kztt kevesebb volt a trsbetegsgek elfordulsa (p=0,033). Kvetkeztetsek: A sterilits esetn a kisebb kiterjeds arra utal, hogy mr kis mennyisg ektpis szvet is meddsget okoz. A nem szltek emelkedett arnya igazolja a korbban is lert tnyt, hogy a terhessg vdfaktor lehet. A gyermekvllals magasabb letkorra val eltolsa azrt sem ajnlott, mivel a betegsg 30 v alatt lnyegesen ritkbban fordul el. Az egyb tnetek nem betegsg specifikusak, melyek a trsbetegsgek egy rsznl is fellphetnek. Ez a betegek megfelel helyre kerlst kslelteti.
Az adatok egy rsze a Marosvsrhelyi konferencin kerlt publiklsra, ezen elads tbb eredmnyt tartalmaz.

Clkitzs: A hipertnia-anyagcsere ambulancin kezelt s hasonl kor nem kezelt iskols gyermekek letvitelnek sszehasonltsa. Mdszer: 34 pontbl ll krdvet tltettnk ki a gyermekekkel, melyek a tpllkozs s a testmozgs krdskreit leltk fel. A testtmeg s testmagassg rtkeket a vlaszadk sajt elmondsa alapjn rgztettk. sszesen 131-en vettek rszt a vizsglatban (tlagletkor: 14,48 v), 82-en (44 fi, 38 lny) a Fazekas Mihly Fvrosi Gyakorl ltalnos Iskola s Gimnzium tanuli, 49-en (30 fi, 19 lny) pedig a Semmelweis Egyetem II. Sz. Gyermekgygyszati Klinikjnak hipertnia-anyagcsere ambulancijn megjelentek kzl kerltek ki. A statisztikai szmtsokhoz R programrendszert hasznltunk, a szignifikns rtkeket ktmints t-prbval, khingyzettel s Fisher-fle egzakt prbval igazoltuk. Eredmnyek: Az sszes megkrdezett tlagos testtmeg indexe (BMI) 21,2 volt. A vlaszadk 71%-a figyel arra, hogy egszsgesen tpllkozzon, mindemellett 22% nem reggelizik rendszeresen. 72%-a az ebdet tartja f tkezsnek, de 48% nem veszi ignybe naponta az iskolai tkeztetst. Az ambulancin megjelentek eredmnyeit vizsglva szignifiknsan (p<0,05) emelkedett rtkeket talltunk a testtmeg, BMI rtk, gyorsttermi tkezsi szoksok, s a TV illetve szmtgp eltt eltlttt id vonatkozsban a kontroll csoporthoz kpest. Kzel szignifikns klnbsg addott azoknl, akiknek letvitelbl hinyzik a rendszeres testmozgs. Ugyanakkor szignifikns klnbsg nem igazoldott a kt csoport folyadk-, zldsg-, gymlcs-, dessg- s ss harapnival fogyasztsban. Kvetkeztets: Jelen tanulmnyunk alapjn az ambulancin megjelent gyerekek nagyobb testtmeg s BMI rtkei sszefggst mutatnak a klnbz kpernyk eltt eltlttt idvel s a rendszeres testmozgs hinyval, de fggetlennek bizonyulnak a folyadk-, zldsg- gymlcs-, dessg-, s ss harapnival fogyaszts gyakorisgtl. Mivel az ltalunk megkrdezett 8. osztlyos tanulk jelents rsze fontosnak tartotta, hogy egszsgesen tpllkozzon ez azonban a vlaszokbl nem mindig tnt ki , ezrt elmondhat, hogy szksg van tudatos egszsgnevelsre mr ltalnos iskols korban.
Ezzel a felmrssel kapcsolatos publikci ez idig nem jelent meg.

Tmavezet(k): Dr. Szamosi Tams, egyetemi tanr, II. Sz. Gyermekgygyszati Klinika

Tmavezet(k): Dr. Tth Pter, egyetemi docens, II. Sz. Szlszeti s Ngygyszati Klinika

223
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

nagy.dora@iocs.hu; zsuzsa.almasi@yahoo.com

KZEGSZSGTAN, EPIDEMIOLGIA, ORVOSI TRTNELEM

Kltsg-hatkonysg: van-e kardiovaszkulris haszna a fix gygyszerkombincik alkalmazsnak hypertoniban?


Vradi Tmea SE OK VI. Bakonyi Barbara BCE V.
timea.varadi.vt@gmail.com; barbara.bakonyi@gmail.com

Multirezisztens infekcik gyakorisga s ennek hatsai sebszeti intenzv osztlyon kezelt betegekre
Vradi Zsfia SE OK VI.
v.zsofka@freemail.hu

Httr: A magyar hypertonia prevalencia egy reprezentatv vizsglat szerint 55-64 v kztt nkben 64 %, frfiakban 54 %, ezen bell a rejtett hypertonia mintegy 10 %, szbeli kzlsek szerint a 140/90 Hgmm alatti clvrnyomst, pedig csak a betegek 26 %-nl valamivel nagyobb arnya ri el. Clkitzs: Clunk annak vizsglata volt, hogy a vrnyomscskkent gyri fix gygyszer-kombincik alkalmazsa a nem fix kombincikhoz kpest jelent-e elnyt a kardiovaszkulris mortalits cskkentse szempontjbl. Betegek s mdszer: A Semmelweis Egyetem II. szm Belgygyszati Klinikjn 2010. VI-XII. h kztt 441 hypertonis beteget kezeltek, akiknek tlagos letkora 70,1 v volt. A betegek gygyszerelsi listja alapjn fix kombincis kezelst 189-en, szabad vrnyomscskkent kombincit pedig 252-en kaptak. Egy metaanalzis szerint a vrnyomscskkent gygyszerek elhagysnak eslye a szabad kombincihoz kpest 24 %-kal kisebb, ha a betegek gyri fix kombinciban rszeslnek. A JNC-7-ben kzlt adatok szerint 5 Hgmm-es szisztols vrnyomscskkents a szlts mortalitst 14, a koszorr-betegsgt 9, az sszmortalitst pedig 7 %-kal cskkenti. Ezen adatok alapjn meghatroztuk azt, hogy ha a betegek legalbb 10 ven keresztl vltozatlan kezelst kapnak, akkor mekkora elnyt jelent a fix kombincikkal trtn vrnyomscskkent kezels. Eredmnyek: A hypertonia mellett a betegek 38%-a volt koszorrbeteg, ezen tlmenen mg 15%-uk anamnzisben szerepelt lezajlott szvinfarktus, 42%-uk cukorbeteg, 17%-uk agyrbeteg volt, idlt veseelgtelensgben pedig 13%-uk szenvedett. A legtbbszr adott gygyszerosztly az ACEgtlk (66%) s a bta receptor blokkolk (64%) volt. A leggyakrabban alkalmazott fix kombincis kezelsek a kvetkezk voltak: ACE-gtl + hydrochlorothiazid 46,6%, ACE-gtl + indapamid 32,3%, ACE-gtl + kalciumcsatorna blokkol 11,6%, ARB + hydrochlorothiazid 8,5%. A vrhat betegcompliance szerint a fix kombincis csoporthoz kpest vrhatan 60 beteg nem marad meg az eredeti gygyszerelsen. Kett elhagyott vrnyomscskkent esetn tbb mint 5 Hgmm-rel emelkedik a szisztols vrnyoms, a valsgban ennl tbbel. Ha csak 5 Hgmm-rel szmolunk, akkor a 60 betegbl 10 v mlva 18-an csak azrt halnak meg, mert pontatlanul szedtk be a vrnyomscskkentjket. Megbeszls: A gyri fix kombincik kiterjedtebb alkalmazsval
Nagy V, Lantos , Habony N: A PErindopril-Amlodipin fix kombinci vRnyomscskkent hatsnak vizsglata. A PEARL tanulmny. LAM. 2010; 20(8):499507.

Bevezets: A multirezisztens infekcik gyakorisga vilgszerte emelkedst mutat az intenzv osztlyokon s ezek a vrramfertzsek magasabb mortalitssal hozhatk sszefggsbe. Anyag s mdszer: Prospektv vizsglatunk clja a multirezisztens infekcik gyakorisgnak elemzse volt hemokultrbl (HK) izollt baktriumok antibiotikum-rzkenysgi adatainak felhasznlsval. Vizsglatunkat 2011. janur 01. s augusztus 31. kztt sebszeti intenzv osztlyon kezelt betegeknl vgeztk. sszefggst kerestnk a betegek letkora, neme, alap-s trsbetegsge, felvteli llapota, korbbi antibiotikum s intenzv osztlyos kezelse, a mtt tpusa, a koinfekcik s a mortalits kztt. Egy betegbl tbb alkalommal vett HK azonos eredmnyt egy izoltumnak tekintettk, ha az rzkenysg nem vltozott. A statisztikai elemzst a Mann-Whitney U s Fisher Exact teszttel vgeztk. Eredmnyek: A vizsglt idszakban 724 beteg fekdt az intenzv osztlyon, 129 pozitv HK-t elemeztnk 70 betegnl. A HK pozitv betegek tlag letkora 68 v (34-88), hallozsa 54,3% volt. Multirezisztens krokozt sszesen 32 beteg vrbl mutattak ki (45%), ezen csoport hallozst 62,5 %-nak talltuk. Pseudomonas aeruginost 6 betegnl, kiterjesztettspektrum bta-laktamz (ESBL) fertzst 2, Enterococcus ssp-t 18, Klebsiellt 2, s Enterobactert 2 betegnl talltak. Staphylococcus aureus 6 beteg vrbl tenyszett ki, 83,3 % (n=5) volt methicillin rezisztens. Acinetobacter baumannii 13 betegbl mutattak ki, 87,5 % (n=11) volt multirezisztens. Egyes multirezisztens fertzsek mortalitsa az tlagot jval meghaladta: A. baumannii 76,9 %, MRSA 80%, P. aeruginosa 83,3%, ESBL 100%. A magasabb letkor betegek hallozsa szignifiknsan nagyobb volt (P=0,048). A betegek felvteli llapota (SOFA, SAPS II score) s a hallozs kztt egyrtelm sszefggst talltunk (p<0,0001). A ksrbetegsgek kzl a diabetes, az ISZB s a mjbetegsg hozhat magasabb hallozssal sszefggsbe, de az alacsony esetszm miatt ez nem volt szignifikns. A multirezisztens baktrium infekciban szenvedk kztt magasabb volt az akut mttek arnya. Kvetkeztets: Vizsglatunk eredmnyei altmasztjk a multirezisztens fertzsek ltal hordozott veszlyeket. Irodalmi adatok szerint ezek megelzhetk a hatkony infekcikontroll, valamint a helyi rezisztencia adatoknak megfelel antibiotikum terpia alkalmazsval.
Szcs O s mtsai: Multirezisztens krokozk gyakorisgnak vltozsa s ennek vonatkozsai az intenzv osztlyon Orv. Hetil., 2011, 152, 14861491.

Tmavezet(k): Dr. Nagy Viktor, klinikai forvos, II. Sz. Belgygyszati Klinika, Gulcsi Lszl, egyetemi tanr, Budapesti Corvinus Egyetem

Tmavezet(k): Dr. Csoms kos, egyetemi docens, I. Sz. Sebszeti Klinika, Dr. Darvas Katalin, egyetemi tanr, I. Sz. Sebszeti Klinika

224
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

KZEGSZSGTAN, EPIDEMIOLGIA, ORVOSI TRTNELEM

ngyilkossgi krkp Miskolcrl


Horvth N. Orsolya SE OK V.
h.orsolya@hotmail.com

Primer kutats a tdrkos dohnyosok kezelsrl, dohnyzsrl val leszoksukrl


Abu Khait Suzan SE GYTK V.
suzan.layali@gmail.com

ngyilkossgi adatokrl tbbfle statisztika ltezik, de kevs kztk az olyan, ami sok vltozt vesz figyelembe s szleskr informcit ad. Az OSPI (Optimised Suicide Prevention programs and their Implementation in Europe) Tbbszint akciprogram a depresszi s az ngyilkossgi magatarts megelzsre projekt rszeknt Miskolc s krnyke lakosainak befejezett ngyilkossgait, ill. ngyilkossgi ksrleteit vizsgltuk rszletesen. Miskolc vrosra s krnykre vonatkoz adatokkal dolgoztunk az sszevont Toxikolgia-Neurolgia-Pszichitria jr- s fekvbeteg osztlyrl. Munkm sorn ezeket elemeztem tbbvltozs matematikai statisztikai mdszerekkel. Vizsglataink els eredmnyei: Az emberek alapveten 4 klnbz szndk mentn kvetnek el ngyilkossgi ksrletet. Az els s leggyakoribb tpus, amikor a szemly egy konfliktusos helyzetbl szeretne kimeneklni, esetkben f cl a szitucibl val kilps, illetve a megnyugvs (39%). A msodik csoportba tartoznak azok, akik valban szerettek volna meghalni (38%). A kvetkez csoportot alkotjk azok, akik n. gesztus rtk ksrletet kvetnek el, ezek htterben jellemzen msok manipullsa, akr zsarolsa ll (5%). Az elz betegcsoportot vve egsznek, ide soroljuk azokat is, akik szndkos nrtalom miatt kerlnek krhzba (10%), hisz ez a viselkeds nehezen elklnthet az ngyilkossgi veszlyllapottl. Rszletes adataink vannak a bevett gygyszerek mennyisgre s pontos tpusra. Leggyakrabban Miskolcon is a benzodiazepin-szrmazkokat hasznljk (fkpp Frontin, Rivotril, Andaxin), melyekbl 20-50 darabot vesznek be, nagyon sokszor alkohol ksretben. A gygyszer s az alkohol mennyisge, valamint a szndk komolysga kzt szignifikns sszefggst tallunk. Vizsgljuk tovbb, hogy milyen betegsgek hajlamostanak ngyilkossgra (amputatiok, ngygyszati mttek, epilepszia), ami megknnyti a segt foglalkozsak munkjt s a veszlyeztetettek egyszerbb szrst teszi lehetv.
1. Susnszky , Hajnal , Kopp M. ngyilkossggal kapcsolatos ismeretek, attitdk a magyar lakossg s a segt foglalkozs szakemberek krben, Psychiat Hung 2008; 23,5,376-384. 2. Airi Vrnik at al. Drug suicide: a gender-equal cause of death in 16 European countries. BMC Public Health 2011; 11:61. doi:10.1186/1471-2458-11-61 A vizsglat nemzetkzi program (OSPI) keretben zajlik, melynek eredeti krdseit kiegsztve rszletesebb adatokat kaptunk a trsbetegsgekrl s a gygyszerfogyasztsrl.

Bevezets: A tdrk kialakulsnak legfbb rizik faktora a dohnyzs; a dohnyos, onkolgiai kezelsben rszesl pciensek krben gyakori a depresszi, rosszabb a kezelsre adott vlasz. Nem ismert, hogy milyen a betegek letminsge s a kemoterpia mellkhatsai dohnyzsrl leszokott s a kezels alatt is dohnyz pcienseknl. Clkitzs: A Semmelweis Egyetem Pulmonolgiai klinikjn kvntuk felmrni tdrkos pciensek krben, az alkalmazott kemoterpira adott vlaszt, az letminsget, depresszi sttuszt, tovbb, hogy mely tnyezk jrultak hozz a sikeresen leszokknl a dohnyzs elhagyshoz. Mdszer: A krdves felmrs 2011. szeptember s december eleje kztt 29 tdrkos beteg bevonsval zajlott. A betegek kitltttk a Nottingham Health Profilet, Beck sklt, Fgenstrm tesztet. Az adatokat az SPSS 11.5. statisztikai program segtsgvel elemeztk, multivariancia analzisnek vetettk al. 95% konfidencia intervallumot hatroztunk meg. Eredmnyek: A betegek tlag letkora 62,25 v. A frfi: n arny 2:1. A betegek mintegy 30%-a jelenleg is dohnyzik. A dohnyosok kzel 40%-a szakkzpiskolt vgzett, Beck skla szerint 7%-a kzepesen slyos depressziban szenved, letminsgk szignifiknsan rosszabb, mint a dohnyzst abbahagy betegek letminsge. Kvetkeztets: A kapott eredmnyek alapjn azt a kvetkeztetst lehet levonni, hogy a dohnyos tdrkosoknak lnyegesen romlott az letminsgk a nem-dohnyz tdrkosokkal szemben.
Korbbi publikci a tmban nem volt.

Tmavezet(k): Dr. Mszros gnes, egyetemi adjunktus, Egyetemi Gygyszertr Gygyszergyi Szervezsi Intzet, Dr. Mller Veronika, egyetemi docens, Pulmonolgiai Klinika

Tmavezet(k): Prof. Kopp Mria, egyetemi tanr, Magatartstudomnyi Intzet, Tth Mnika Ditta, PhD-hallgat, Magatartstudomnyi Intzet

225
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

KZEGSZSGTAN, EPIDEMIOLGIA, ORVOSI TRTNELEM

Sajt szerkeszts krdv szerepnek vizsglata gyermekkori alvsdiagnosztikban


Lendvai Zsfia SE OK VI. Kiss Gergely SE OK VI.
zoisamail@gmail.com; szergelygergely@gmail.com

Vdoltsok jelentsge napjainkban az orvostanhallgatk szemszgbl


Rosta Mt SE OK VI.
rosta_mate@yahoo.com

Bevezets: A gyermekkori alvszavaroknak szmos kros kvetkezmnye lehet. Ilyen az iskolai teljestmny romlsa, hiperaktivits, hossz tvon kardiovaszkulris kockzat nvekedse, nvekedsbeli visszamarads. Valsznleg gyakori, ennek ellenre aluldiagnosztizlt krkpekrl van sz. Clkitzs: Sajt szerkeszts alvsi szoksokat s alvsminsget felmr krdv eredmnyeinek vizsglata. 1. Norml gyermek populci s alvsvizsglatra beutalt gyermekek eredmnyeinek sszehasonltsa. 2. Krdves eredmnyek kapcsolatnak vizsglata validlt krdvekkel s mszeres alvsvizsglat eredmnyeivel. Mdszerek: A krdv egyszer vlasztsos, gyermek (8-14 v) s fiatal (15-18 v) korosztlyhoz illesztett. A krdsek antropometriai adatokra (testsly, testmagassg), alvsi szoksokra, azt befolysol tnyezkre vonatkoztak. Az alvs minsgt nappali s jszakai tnetbecsl sklkkal mrtk fel. A krdvet egy magyar nagyvros sszes ltalnos s kzpiskoljban, illetve az I. Sz. Gyermekgygyszati Klinika Alvsdiagnosztikai Laboratriumnak rendelsn tltettk ki. rtkelhet krdvet 2020, ill. 66 f adott. Ezen 66 gyermeknl poliszomnogrfis alvsvizsglat is kszlt s kitltttk az Epworth-fle nappali lmossgi s Conner\s-fle hiperaktivitsi krdvet. Eredmnyek: 1. Az alvslaborban vizsglt gyermekek szignifiknsan magasabb pontszmot rtek el az letkorban, nemek arnyban megegyez norml gyermek populcihoz kpest mind az jszakai (tlag (%): 25 vs. 38,5), mind a nappali tnetbecsl sklkon (tlag (%): 36 vs. 40,5). 2. Az jszakai tnetbecsl skla a Conners (r=0,441 p=0,000), a nappali tnetbecsl skla az Epworth sklval mutatott szignifikns, pozitv korrelcit, korriglva az letkorra s testsly percentilisre. Az jszakai tnetbecsl skla pontszmt kvartilisekre osztva s a kt szls kvartilist Mann-Whitney-U teszttel sszehasonltva: a fels kvartilisben szignifiknsan magasabbnak talltuk az apnoe-hypopnoe index rtkt (tlag SD: 0,621,07 vs. 5,9711,39 p=0,041) s az rnknti deszaturcik szmt (tlagSD: 0,490,53 vs. 6,2312,07 p=0,018). Kvetkeztets: A krdv j segtsg lehet a gyermekkori alvszavarok s az azokkal sszefgg tnyezk egyszer felmrsben s a tovbbi, mszeres vizsglatra javasolt betegek kiszrsben.
A munkacsoportnak nincs a tmban megjelent publikcija.

Bevezets: Napjainkban egyre tbb s tbb betegsg megelzhet vdoltsokkal, illetve lefolysuk,szvdmnyeik slyossga enyhthet. Ennek ellenre vgzett orvosok kztt is idrl idre vita alakul ki azok fontossgt illeten. Az orvosi egyetemen tbb tantrgy keretben is szbakerlnek a vdoltsok, ugyanakkor gy a tudsanyagot-e tren nagyban befolysolja a mdia is. Mr vgzs eltt is tbbszr kerlnek a hallgatk tancsadi szerepkrbe ilyen tren, ismerseik, csaldtagjaik krdsei kapcsn. Clkitzsek: A munka f clja az orvostan hallgatk vlemnyt felmrni a klnbz ktelez s felajnlott vdoltsokkal kapcsolatban. Mdszerek: Krdivnkben 15 krds kapcsn vizsgltuk az orvostan hallgatk vlemnyt a vdoltsokkal kapcsolatban. Krdseinkben kitrtnk arra, hogy a hallgat megtlse alapjn ismeretanyaga az egyetemi oktats keretein bell mely tantrgy kapcsn bvlt leginkbb ezen a tren. Ugyancsak kvncsiak voltunk, hogy szemlyesen milyen vdoltsokat kapott, illetve csaldjban milyen a megtlse a vakcincinak. Kitrtnk krdseinkkel a klnbz vakcink fontossgval kapcsolatos vlemnykre is. Eredmnyek: Az ltalunk megkrdezett orvostan hallgatk (tbb mint fele vgzs) legnagyobb rsze a gyermekgygyszat oktatst tartja meghatroz informci forrsnak a krdsben. Egyetrtenek a ktelez vdoltsokkal, viszont nmaguk nincsenek oltva a jelenleg forgalomban lv, ajnlott vdoltsokkal. A vdoltsok megtlsnl a megelzend betegsg esik leginkbb lattba. A hallgatk influenza elleni toltottsga mintegy 22%. A vdoltsok kzl pedig a meningococcus s a kullancs vrus okozta agyvelgyullads elleni vakcint tartjk a legfontosabbnak. Megbeszls: Mivel a jv orvosai az orvostan hallgatkbl lesznek, ezrt fontos vizsglni mr ilyenkor a vlemnyket. Visszajelzseik alapjn az egyetemi oktats is visszajelzst kaphat hatkonysgrl.
Ebben a tmban munkacsoportunkban folyamatban van msik hasonl adatgyjts is, melynek clcsoportja kisgyermekes szlk.

Tmavezet(k): Dr. Mszner Zsfia, figazgat forvos, Fv. nk. Egyestett Szent Istvn s Szent Lszl Krhz Rendelintzet

Tmavezet(k): Dr. Szab J. Attila, egyetemi docens, I. Sz. Gyermekgygyszati Klinika

226
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

MAGATARTSTUDOMNY, PSZICHITRIA I.

A Brattleboro patkny mint schizophrenia-modell


Terstynszky Kata SE OK V.
terstyanszky.kata@gmail.com

A schizophrenia nemcsak az rintett emberek szmra pusztt betegsg, hanem a csaldok s az egsz trsadalom szmra is. A kezels mg nem megoldott, s a preklinikai vizsglatokhoz llatmodellekre van szksg. Nhny irodalmi adat arra utalt, hogy a vazopresszin hinyos Brattleboro patknyokban is megfigyelhetek a schizophrenisokra jellemz szenzoro-motoros kapcsoltsg hinya (prepulse inhibition), valamint a szocilis felismers zavara. Clunk az volt, hogy a vazopresszin hinyos Brattleboro trzsnkben schizophrnira jellemz EEG elvltozsokat mutassunk ki. Elszr magatarts tesztekben bizonytottuk, hogy sajt trzsnk is mutat schizophrenis betegekre jellemz tnetet. Az intzetben bevezetett szocilis elkerls tesztben egy idegen llatot tartalmaz trflre trtn belps gyakorisgt s az ott tlttt idt vizsgltuk 5 percen keresztl. A trgyfelismers tesztben az llatok sajt dobozba 4 percre egy trgyat helyeztk, majd 30 perc mlva az elz trgy mell egy jabb is kerlt, s a trgyak szagolgatsval tlttt idt regisztrltuk. A folyamatos EEG regisztrcihoz a patknyok koponyacsontjra ketamine-xylazin altatsban csavarelektrdkat, a nyaki izmaiba izomelektrdkat helyeztnk, melyet fogszati cementtel rgztettnk. Az elektromos aktivits regisztrlsra kbelt rgztettnk a feji felptmnyhez, majd elkezdtk az EEG folyamatos regisztrlst. A vazopresszin hinyos llatok szocilis kommunikcijnak zavart jelezte, hogy a szocilis elkerls teszt sorn kevesebbszer lptek a msik llatot tartalmaz trflre s ott kevesebb idt is tltttek. A vazopresszin-hinyos llatok cskkent memria funkcijra utalt, hogy a trgyfelismers teszt msodik 4 perces peridusa sorn sem rdekldtek jobban az j trgy irnt, mintha nem emlkeztek volna arra, hogy a rgivel mr tallkoztak korbban. Mivel a schizophrnis betegek EEG-jben megfigyelhet hipofrontalits, ezrt elszr ezt prbltuk kimutatni a vazopresszin hinyos llatokban is. A tapasztalt elvltozsokat egy antipszichotikum (clozapine 1mg/kg sc) kezelssel prbltuk helyrelltani. Eredmnyeink altmasztjk a Brattleboro patkny, mint termszetes schizophrnia modell alkalmazhatsgt, mely nemcsak j vegyletek preklinikai tesztelsre lehet alkalmas, hanem a schizophrnis betegek megvltozott agymkdsnek httert is alaposabban fel lehet segtsgvel trkpezni.
Szmos publikci jelent meg a vazopresszin stress-szablyozsban s stressz-fgg magatartsi vltozsokban (szorongs, depresszi) betlttt szereprl elssorban Brattleboro patknyok felhasznlsval. A schizophrenia-szer tnetek vizsglatra nem kerlt eddig sor.

Kruk Emese SE OK V.
mesi10@gmail.com

A Tourette-szindrma (TS) s az obszesszv-kompulzv zavar (OCD) egy kis hnyadt Streptococcus-fertzs utn diagnosztizljk. A tumor nekrzis faktor-alfa (TNFa) egy jl ismert gyulladsos citokin, amely szmos autoimmun folyamatban s az apoptzis szablyozsban is szerepet jtszik, s kimutattk, hogy a kzponti idegrendszer mikroglii is termelik. Munkahipotzisnk szerint a TS-val s/vagy OCD-vel diagnosztizlt gyermekek genetikai vulnerabilitsban a TNFa-gn egyes polimorfizmusai is rszt vehetnek, ezrt a TNFa-gn promoter rgijban elfordul, potencilisan funkcionlis egypontos nukleotid-polimorfizmusokat (SNP) vizsgltunk gyermekpszichitriai betegek krben. Az eset-kontroll vizsglatba sszesen 413 gyermeket vontunk be a Vadaskert Krhz s Szakambulancia betegei kzl (a DSM-IV szerinti fdiagnzis alapjn 117 TS, 102 OCD s 194 ADHD (figyelemhinyos hiperaktivitsi zavar), 83,8% fi, tlagletkor 11,74,2 v). A tic-tneteket s az OCD tneteit a MINI-kid (Mini-International Neuropsychiatric Interview gyermek verzija) alapjn is megllaptottuk. Kontroll csoportknt 518 egszsges szemly adatait hasznltuk fel (70,3% n, tlagletkor 24,59 v). A -238 A/G (rs361525), a -308 A/G (rs1800629) s a -863 A/C (rs1800630) SNP-ket vals idej PCR-mdszerrel, TaqManprbk felhasznlsval genotipizltuk. A statisztikai elemzsek sorn klasszikus eset-kontroll vizsglatot vgeztnk (c2 teszt) a TS-ban, illetve OCD-ben szenved betegek s a kontroll csoport kztt, valamint a gyermekpszichitriai mintn bell a tic, illetve knyszer tnetet mutatk s azok kztt, akik nem mutattak ilyen tneteket. Adataink azt mutatjk, hogy a TS s tic-tnet szignifiknsan ritkbban fordul el azok krben, akik a -308-as pozciban legalbb egy A-allllel rendelkeznek (TS vs kontroll csoport: 19,7% vs 28,1%, p=0,061; betegcsoporton bell 20,9% vs 31,7%, p=0,013). Az OCD-vel s knyszertnetekkel kapcsolatban viszont nem talltunk genetikai kapcsolatot. Eredmnyeink alapjn a -308-as A-alll hordozsa vd hats faktornak tekinthet a TS s tic-tnetek megjelense szempontjbl.
A TNF-alfa s a gyermekpszichitriai krkpek kztti asszocicirl munkacsoportunk egy 2011-es nemzetkzi konferencin (World Congress of Psychiatric Genetics) szmolt be.

Tmavezet(k): Dr. Keszler Gergely, egyetemi adjunktus, Orvosi Vegytani, Molekulris Biolgiai s Patobiokmiai Intzet, Dr. Nemoda Zsfia, egyetemi adjunktus, Orvosi Vegytani, Molekulris Biolgiai s Patobiokmiai Intzet

Tmavezet(k): Dr. Zelena Dra, tudomnyos fmunkatrs, MTA Ksrleti Orvostudomnyi Kutatintzet, Dr. Tmr Jlia, egyetemi docens, Farmakolgiai s Farmakoterpis Intzet

227
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

A tumor nekrzis faktor-alfa gn polimorfizmusainak asszocici-vizsglata obszesszv-kompulzv zavarban s Tourette-szindrmban

MAGATARTSTUDOMNY, PSZICHITRIA I.

A vazopresszin centrlis tmadsponttal befolysolja a szorongs-depresszi-szer magatarts kialakulst patknyokban


Balzsfi Dina Gabriella ELTE II. Kovcs Krisztina Bea ELTE II.
dia802@hotmail.com; k.b.cristina@gmail.com

Deficit-szkizofrniban szenved betegek kognitv funkciinak vizsglata CANTAB neuropszicholgiai szoftverrel


Hermn Levente SE OK VI. Simon Zsfia Eszter SE OK VI.
borszeszego@gmail.com; esztofia1987@gmail.com

A vazopresszin ionhztartsban jtszott fontos szerepn kvl neurotranszmitterknt, neuromodultorknt hatssal van a stressz-tengely mkdsre, gy a stressz induklta szorongs s depresszi kialakulsban is nagy szerepet jtszik. Valban, korbbi vizsglataink igazoltk, hogy a vazopresszin hinyos Brattleboro patknyok kevsb mutatnak szorongsra s depresszira jellemz magatartsformkat. Mivel fokozott vzfogyasztssal, s vizeletrtssel jr diabetes insipidusban szenvednek, ezrt krdses volt, nem ez felels-e viselkedskrt. Ennek kizrsra ksrleteinkben vazopresszin hinyos (di/di) hm Brattleboro patknyok egy rszt egy V2, vazopresszin receptor agonista (DDAVP) adsval kezeltk br al ltetett ozmotikus minipumpa segtsgvel a perifris vazopresszin-hiny ptlsra. Kontrollknt vad genotpus (+/+) patknyokat alkalmaztunk. A szorongst megemelt keresztpall (elevated plus maze, EPM), veggoly-elrejtsi (marble burying, MB) s vdekez-kikerl (defensive withdrawal, DW) teszt segtsgvel elemeztk, illetve az anhednit a cukorpreferencia alapjn vizsgltuk. A depresszira utal jeleket, pedig knyszeres szs (forced swim, FS) teszttel detektltuk. Vizsgltuk az idegsejtek aktivitst is a laterlis szeptumban c-Fos immunhisztokmia segtsgvel. Mg a di/di patknyok tbb idt tltttek a nylt karban az EPM sorn, s a nylt trben a DW esetn, addig kevesebb idt tltttek az veggolyk elssval s kevesebb lebeg magatartst mutattak a knyszeres szs teszt sorn, illetve tbb cukros vizet fogyasztottak. A DDAVP kezels normalizlta a folyadkfelvtelt, illetve slygyarapods is megfigyelhet volt. Ugyanakkor a kezelt llatok magatartsa megegyezett a di/di patknyokval, s jelentsen klnbztt a legtbb tesztben a +/+ llatoktl. Az eredmnyek megerstettk a vazopresszin fontos szerept az rzelmi zavarok kialakulsban, illetve igazoltk, hogy a szorong-depresszis viselkeds ltrejttt a vazopresszin kzponti idegrendszerre gyakorolt hatsa befolysolja. Ksrletnk tovbbi adatokkal szolglhat az AVP antagonistk szorongsos-depresszis krkpekben val klinikai alkalmazshoz. Centrlis tmadspont gygyszerek kifejlesztse segthet megelzni a perifris (s-vzhztartsra vonatkoz) mellkhatsok kialakulst.
Mlynarik M, Zelena D, Bagdy Gy, Makara GB, Jezova D. Signs of attenuated depression-like behaviour in vasopressin deficient Brattleboro rats. Hormons and Behav. 2007; 51:395-405. 2. Zelena D The Role of Vasopressin in Affective Disorders: Possible Targets of Intervention. Central Nervous System Agents in Medicinal Chemistry 2008; 8:275-285. A jelen ksrletsorozatban az elzleg tallt adatokat megerstettk most mg tbb magatarts tesztet alkalmazva- s bizonytottuk a centrlis tmadspontot. 1.

Bevezets: A deficit-szindrma a szkizofrnia alcsoportja, melyre a krnikusan fennll primer negatv tnetek jellemezk. A szindrma, a nem-deficit szkizofrnekhez kpest nagyobb mrtk kognitv krosodssal, ezen keresztl rosszabb prognzissal s slyosabb funkcizavarral jr. A vizsglat clja a deficit s nem-deficit csoportba tartoz betegek globlis kognitv krosodsnak sszehasonltsa, valamint az egyes rszfunkcik kztti eltrsek lersa. Mdszer: Vizsglatunkban 20 deficit, 35 nem-deficit DSM-IV kritriumok alapjn diagnosztizlt szkizofrn beteg s 18 egszsges kontrollszemly vett rszt. A deficitszindrma elklntse az SDS (Schedule for Deficit Syndrome) mrskla segtsgvel trtnt. A kognitv funkcik mrsre a CANTAB (Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery) neuropszicholgiai tesztcsomagot alkalmaztuk, ezen bell vizulis memria, vgrehajt funkcik, munkamemria s figyelmi rszfeladatok kerltek felvtelre. Az adatokat az ltalnos lineris modell (GLM) segtsgvel elemeztk, a modellekben az letkorra standardizltunk. Eredmnyek: A deficit s nem-deficit csoportokat sszehasonltva kt vltoz tekintetben talltunk szignifikns klnbsget (SOC: a minimlisan szksges lpsbl megoldott feladatok szma, p=0,008; SSP: tri terjedelmi feladat, p=0,033), mg a tbbi vltoz mentn a klnbsg nem volt szignifikns. A deficit szkizofrnia csoportot egszsges kontrollszemlyekkel sszehasonltva, kt kivtellel minden vltoz esetben a csoportok kztti klnbsg szignifikns volt (p0,01), hasonlan a nem-deficit szkizofrnia s kontrollszemlyek sszehasonltsa sorn is (p0,04). Kvetkeztets: Eredmnyeink altmasztjk a szkizofrn betegek s egszsges kontrollszemlyek kognitv funkcii kztti klnbsget. A deficit-szindrma s a nem-deficit szkizofrnia kognitv krosodsban elssorban a vgrehajt funkcik terletn talltunk klnbsget. Az eltrsek a frontlis lebenyhez kapcsold tri tervezs s tri munkamemria funkcik tekintetben utalhatnak slyosabb deficitet. A kis esetszm miatt tovbbi vizsglatok szksgesek, hogy megerstsk a CANTAB tesztcsomag hasznlhatsgt a deficit s nem deficit csoport kztti neurokognitv klnbsgek feltrkpezsben.
Rthelyi JM, Czobor P, Polgr P, Mersich B, Blint S, Jekkel E, Magyar K, Mszros A, Fbin A, Bitter I: General and domain-specific neurocognitive impairments in deficit and non-deficit schizophrenia; European Archives of Psychiatry and Clinical Neurosciences 2011 jl. 27; PMID:21792534 Jelen kutatsban j vizsglmdzsert alkalmaztunk (CANTAB neuropszicholgiai szoftver) a korbbiaktl eltr vizsglati alanyoknl.

Tmavezet(k): Dr. Rthelyi Jnos, egyetemi adjunktus, Pszichitriai s Pszichoterpis Klinika, Pszichitriai s Pszichoterpis Klinika

Tmavezet(k): Dr. Zelena Dra, tudomnyos fmunkatrs, MTA Ksrleti Orvostudomnyi Kutatintzet

228
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

MAGATARTSTUDOMNY, PSZICHITRIA I.

Knyszeres alcsoport anorexia nervosban


Perneczki Andrea SE OK V. Lrinczy Emese SE OK V.
perneczki.andrea@gmail.com; meseemese@gmail.com

Kognitv gtls s flexibilits vizsglata borderline szemlyisgzavarban


Bacskai Anita SE OK V.
bacskaianita@gmail.com

Klinikai megfigyels, hogy az anorexis lnyok szemlyisgjegyeik alapjn kt f csoportba sorolhatak: 1. knyszeres, beszklt gondolkods, rugalmatlan szemlyisg 2. sajt identitst vd kamasz, aki fegyverknt hasznlja testt a krnyezeti hatsok ellen; nyitottabb szemlyisg. A knyszeres alcsoportot hosszabb gygyulsi id, magasabb testkpzavar s tbb komorbid betegsg jellemzi. Kutatsunkban a klinikai tapasztalatokat akartuk megvizsglni a komorbiditsok s a testkpzavar tern. Az MTA-BME Kognitv Tudomnyi Kutatcsoporttal (vezet: Dr. Kovcs Ilona) egyttmkdve az I. Gyermekgygyszati Klinika Gyermek- s Ifjsgpszichitriai Osztly 12-17 ves lny betegeit vizsgltuk. Mdszertan: } Komorbidits tesztek: Gyermek Depresszi Krdv (CDI), Maudsley Knyszer Krdv, llapot- Vonsszorongs Krdv, gyermek vltozat (Spielberger); } Testkpzavarukat az Anamorphic Micro Software segtsgvel mrtk. Ez lehetsget ad ktfle megkzeltsre: az objektv testkpzavar (Estimation) s a szubjektv testkpzavar (Subjective dissatisfaction) meghatrozsra. } Intelligenciamrs: Raven-fle progresszv mtrixok. } Az MTA-BME Kutatcsoport pszichofizikai s neuropszicholgiai teszteket vett fel, melyek a vizulis informcifeldolgozs klnbz szintjeit vizsgljk. SPSS-programmal kimutathat korrelcik: } llapotszorongs s testkpzavar (Est.: p<0,05, Subj. dissat. negatvkorrelci: p<0,05), ill. depresszi (p<0,01); } Vonsszorongs s depresszi (p<0,01), ill. Subj. dissat. (p<0,05); } Knyszer s Subj.dissat.(negatv korrelci: p<0,05), depresszi (p<0,05), vonsszorongs (p<0,05) kztt. Az eredmnyek alapjn elmondhat a komorbid betegsgek nagy szzalkos elfordulsa: szorongs 80%, depresszi 60%. A knyszeres alcsoport tbb komorbid betegsgben slyosabb tneteket mutatott s nagyobb szubjektv testkpzavarral rendelkeztek. A lnyok intelligencija a norml, vagy magas tartomnyba esik. A neuropszicholgiai tesztekben egyelre nem mutatkozott eltrs a kt alcsoport kztt. A kutats sorn is igazolhat alcsoport megklnbztetsnek klinikai jelentsge a knyszeres lnyok slyosabb betegsg-profilja, mely gygytsukban felveti egy msfajta, tbblet terpia szksgessgt. Ez lenne a kognitv remedicis terpia, ill. a gygyszeres terpia (SSRI), melynek hatsossga a neurobiolgiai elvltozsokat bizonytja.
A knyszer szereprl, ill. a knyszeres alcsoport megklnbztetsrl a tmavezetnk mg nem publiklt.

Az utbbi vek kutatsai felvetetik, hogy borderline szemlyisgzavarban is kimutathatk finomabb neurokognitv eltrsek, melyeknek szerepe lehet a tnetek kialakulsban, fenntartsban. Nem tisztzott, hogy ezek az eltrsek pontosan mely funkcikat rintik, milyen mrtkben korrellnak a tnetek slyossgval. Vizsglatunk clja borderline szemlyisgzavarban szenved betegek interferencia kontroll/kognitv gtlsi, illetve kognitv flexibilitsi kszsgnek felmrse volt. Emellett megksreltk feltrkpezni ezen kszsgek aktulis hangulati llapottal val kapcsolatt is. A mintt 26 SCID I-II interjval diagnosztizlt borderline szemlyisgzavarban szenved nbeteg s 26 korban, nemben, iskolzottsgban illesztett egszsges kontrollszemly alkotta. A rsztvevkkel egy tbb funkcit mr tesztcsomag rszeknt blokkostott szmtgpes Stroop-tesztet, valamint a Cambridge Automated Neuropsychological Test Battery (CANTAB) Intra-Extradimensional Set-shifting feladatt vettk fel, az interferencia kontroll illetve a kognitv flexibilits mrsre. Az elemzs sorn vizsgltuk a csoportkzi klnbsgeket a clvltozk (sszes hibzs, reakciid, blokkonknti teljestmny, intra- s extradimenzionlis vlts) mentn, tovbb elemeztk a teljestmnyt befolysol tnyezk kzl az aktulis pozitv s negatv affektivits, depresszi, szorongs s a fenti vltozk kzti kapcsolatot. A Stroop-tesztben hibzs tekintetben nem mutatkozott klnbsg sem szn, sem sz, sem interferencia helyzetben a csoportok kztt. A borderline betegek mindhrom feladathelyzetben szignifiknsan lassabbnak bizonyultak (p=0,005, p=0,011, p<0,001), az els interferencia blokkban krkben szignifiknsan nagyobb volt a vlts kltsge a helyes vlaszok reakciidejt nzve (p=0,021). A Set-Shifting feladatban a klasszikus vltozk mentn nem addott szignifikns csoportkzti klnbsg. sszefggst talltunk azonban a PANAS sklval mrt negatv rzelmi llapot s az extradimenzionlis vlts feladatban elkvetett hibk szma kztt a borderline csoportban (p=0,032). Az eredmnyek nem jeleznek klnbsget a borderline betegek s a kontrollszemlyek kztt kognitv gtls s kognitv flexibilits tern, a rugalmas szablyvltsra val kpessg ugyanakkor a betegcsoportban cskken a negatv rzelmi llapot fokozdsval.
1. Executive function in deficit schizophrenia: What do the dimensions of the Wisconsin Card Sorting Test tell us? Schizophr Res. 2010 Sep;122(1-3):85-93. 2. General and domain specific neurocognitve impairments in deficit and non-deficit schizophrenia. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2011 Jul 27 Jelen vizsglatban a neurokognitv eltrsek felmrsre borderline szemlyisgzavarban szenved betegek krben kerlt sor.

Tmavezet(k): Dr. Pszthy Bea, egyetemi docens, I. Sz. Gyermekgygyszati Klinika

Tmavezet(k): Dr. Polgr Patrcia, egyetemi adjunktus, Pszichitriai s Pszichoterpis Klinika

229
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

MAGATARTSTUDOMNY, PSZICHITRIA I.

Magatartsi eltrsek fraktalkin-receptor (CX3CR1) hinyos egereken


Winkler Zsuzsanna ELTE V. Zelei Edina SE OK IV.
winkler_zsuzska@hotmail.com; edici@freemail.hu

Replsfbia kezelse Virtulis Valsg terpival


Brindza Nra SE OK V.
brino911@gmail.com

A fraktalkinek olyan kemokinek, melyek a perifrin az immunsejtek-, a kzponti idegrendszerben pedig a neuronok s a mikroglia kzti kommunikciban jtszanak szerepet. A mikroglia ltal termelt citokinek jelents hatst gyakorolnak a magatartsra is. Clunk az volt, hogy magatartsi tesztekkel jellemezznk egy olyan egrtrzset, amelyben a fraktalkin receptor hinya miatt a neuron-mikroglia kommunikci srlt. Ksrleteinkben olyan, genetikailag mdostott egrtrzset hasznltunk (C57Bl6 httr), melyben a fraktalkin receptor gn egy szakaszt green fluoreszcens fehrjt (GFP) kdol szakasszal cserltk ki. gy a heterozigta Cx3cr1gfp/+ llatokban van mkdkpes receptor, mg a homozigta Cx3cr1gfp/gfp egyedeknek nincs funkcionl fraktalkin receptoruk. Klnbz genotpus, felntt, hm egerek viselkedst hasonltottuk kt, szorongst s lokomotoros aktivitst mr tesztben s kt depresszv llapotot elidz modellben. A nylt tr tesztben az egerek nyitott trtl val flelmt kihasznlva szmszersthetjk szorongsuk mrtkt illetve lokomotoros aktivitsukat. Az emelt keresztpall teszt kritikus vltozja szorongs tekintetben a nylt karon tlttt id. A stressz alap depresszv llapotot elidz tesztekben stresszornak tekinthet, hogy az llat egy j, szokatlan krnyezetbl a teszt ideje alatt, prblkozsa ellenre nem tud meneklni. A videkamerval rgztett magatartsi elemek analzist H77 esemnyrekorder program segtsgvel vgeztk. A csoportok sszehasonltsra Welch-prbt vgeztnk. Cx3cr1gfp/+ s C57Bl6 egerek viselkedsben nem talltunk szignifikns klnbsget az elvgzett tesztekben. Cx3cr1 gfp/gfp egerek kontroll llatokhoz kpest szignifiknsan tbb idt tltttek az emelt keresztpall nylt karjn (25,248,71% vs. 4,861,45%, p = 0,039, n=6). Kevesebb idt tltttek lebegssel az erltetett szs tesztben (32,06 5,24 % vs. 48,2 1,49%, p = 0,009, n=8) s mozdulatlansggal a tail suspension tesztben (47,524,71% vs. 58,623,2%, p = 0,046, n=5), mint a C57Bl6 egerek. Cx3cr1gfp/gfp egerek szorongs szintje teht alacsonyabb s stressz-helyzetben inkbb vlasztjk az aktv megkzdsi stratgit, mint a vad tpus llatok. Ezen vizsglataink altmasztjk a neuronmikroglia kommunikci fontossgt s ezen bell, a fraktalkin szignalizci jelentsgt a magatartsi fenotpus kialaktsban.
Dnes A, Ferenczi S, Halsz J, Krnyei Z, Kovcs KJ. Role of CX3CR1 (fractalkine receptor) in brain damage and inflammation induced by focal cerebral ischemia in mouse. J Cereb Blood Flow Metab. 2008 Oct;28(10):1707-21 Itt a fraktalkine rendszer hinya a stroke-ban protektiv hats. A TDK abstrakttal nincs kzs vizsglat, csak a vizsglt egrtrzs genotpusa egyezik meg.

Bevezets: A fbik a lakossg krlbell 1015%-t rintik. Tbbfle pszichoterpis mdszer ltezik a kezelskre, a legjabb az 1990-es vek vgn megjelent Virtulis Valsg. Jelen tanulmnyunkban ennek hatkonysgt vizsgljuk. Mdszerek: A vizsglatba olyan replsfbis betegeket vontunk be, akik vagy izolltan csak replsfbiban szenvednek vagy egyb kzlekedsfbijuk is van. A Virtulis Valsg egy 11 alkalmas terpia, mely a deszenzitizcira, illetve az jrakondicionlsra pl. A terpia alatt folyamatosan monitoroztuk a brellenllst s a szvfrekvencit, ami a biofeedback alapjt kpezi. A terpia sorn papr-ceruza tesztekkel, nkitltses krdvekkel, illetve a Clinical Global Impression krdvvel kvettk a betegek javulst. Eredmnyeinket ksbb pros t-prba segtsgvel kirtkeltk. Eredmnyek: A statisztikai kirtkels sorn szignifikns javuls lthat. A Spielberger szorongs skla, a Marks and Matthews-fle flelem krdv s a Beck depresszi skla eredmnyei alapjn egyrtelmen eredmnyes volt a kezels. Kvetkeztetsek: A replsfbia Virtulis Valsg terpis mdszerrel val kezelse hatkony terpis eljrs. Ezt rdemesebb hasznlni, mert knnyebb, kontrolllhatbb, mint a hagyomnyos in vivo imaginatv deszenzitizcis eljrs.
Developing Multimedia Software and Virtual Reality Worlds and their Use in Rehabilitation and Psychology. Studies in Health Technology and Informatics, 2004. Virtual patient: a photo-real virtual human for VR-based therapy Studies in Health Technology Informatics, 2004. Using virtual public transport for treating phobias. Int. J. Dis. Human Dev, 2005. Jelen elads a replsfbia kezelsnek hatkonysgt vizsglja. A korbbi publikcik tfog ismertetsek voltak a Virtulis Valsgrl.

Tmavezet(k): Dr. Simon Lajos, egyetemi docens, Pszichitriai s Pszichoterpis Klinika

Tmavezet(k): Dr. Kovcs Krisztina, tudomnyos tancsad, MTA Ksrleti Orvostudomnyi Kutatintzet, Dr. Ferenczi Szilamr, tudomnyos munkatrs, MTA Ksrleti Orvostudomnyi Kutatintzet

230
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

MAGATARTSTUDOMNY, PSZICHITRIA I.

Kovcs Krisztina Bea ELTE II. Balzsfi Dina Gabriella ELTE II.
k.b.cristina@gmail.com; dia802@hotmail.com

A vazopresszin szerepe bizonytott a stressz okozta pszichitriai zavarokban, klnsen a szorongsban s a depressziban. Br ezek a zavarok gyakoribbak a nknl, de a legtbb preklinikai vizsglatot mgis frfiakon vgeztk. Jelen ksrletnk sorn nstny Brattleboro patknyok szorongsos s depresszi-szer viselkedst kvettk nyomon s megvizsgltuk azon agyterletek aktivcijt, amelyek szerepet jtszhatnak ezen magatarts kialakulsban. Vizsglataink clja, hogy bebizonytsuk a vazopresszin szerept a szorongs s a depressziszer vltozsok fejldse sorn nkben s egyidejleg a magatarts kialakulsban szerepet jtsz agyterletek aktivcijt is megvizsgljuk. Vizsglatunkban hrom genotpus szexulisan naiv nstnyeket, azaz homozigta, vazopresszin hinyos (di/di) Brattleboro patknyokat heterozigta (di/+) s vad tpus (+/+) llatokkal hasonltottunk ssze. A szorongs tesztelsre emelt keresztpall (elevated plus maze, EPM), a hednia vizsglatra cukorpreferencia, a depresszi-szer tnetek feltrkpezshez pedig a knyszeres szs (forced swim, FST) tesztet hasznltuk. A neuronok aktivcijt mind nyugalomban, mind 60 perccel egy 15 perces FST utn c-fos marker segtsgvel elemeztk. Vizsglataink sorn a di/di nstnyek tbb idt tltttek az EPM nylt karjban, tbb cukros-vizet ittak s kevesebb idt lebegtek, mint akr heterozigta, akr +/+ trsaik. Mindez arra utal, hogy a vazopresszin hinya a nstnyekben is egy kevsb szorong-depresszis fenotpust eredmnyezett. Mivel a depresszi stressz-tengellyel val kapcsolata kzismert, ezrt elssorban a stressz szablyozsban fontos nucleus paraventricularis magot vizsgltuk, de sor kerlt az rzelmek szempontjbl fontos limbikus terletek, pl. a prefrontlis kreg, a laterlis szeptum s az amigdala feltrkpezsre is. ltalnossgban elmondhat, hogy nyugalomban a di/di llatokban magasabb aktivitsi rtkeket detektltunk, de stressz (FST) hatsra az aktivci kisebb mrtk volt, mint a di/+, vagy +/+ llatokban. Eredmnyeink igazoltk, hogy nemcsak a hmekben, hanem a depresszi szempontjbl sokkal veszlyeztetettebb nstnyekben is, a vazopresszin fontosnak tekinthet a szorongs-depresszi-szer magatartsi vltozsok ltrejttben. A folyamatban a stressz-tengely s az rzelmek kialakulsban relevns agyterletek megvltozott aktivcija jtszhat szerepet.
1. Mlynarik M, Zelena D, Bagdy Gy, Makara GB, Jezova D: Signs of attenuated depression-like behaviour in vasopressin deficient Brattleboro rats. Hormons and Behav. 2007; 51:395-405. 2. Zelena D: The Role of Vasopressin in Affective Disorders: Possible Targets of Intervention. Central Nervous System Agents in Medicinal Chemistry 2008; 8:275-285. A jelen ksrletsorozatban az elzleg hm llatokban tallt adatokat megerstettk s kiegsztettk a relevns agyterltek aktivcijnak feltrkpezsvel

Tmavezet(k): Dr. Zelena Dra, tudomnyos fmunkatrs, MTA Ksrleti Orvostudomnyi Kutatintzet

231
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

Szorongs-depresszi-szer magatarts s a kapcsold agyterletek c-fos aktivcija vazopresszin hinyos nstny Brattleboro patknyokban

MAGATARTSTUDOMNY, PSZICHITRIA II.

A csaldorvosok egszsgi llapotnak, kigsnek vizsglata


Hokstok Orsolya SE OK VI. Sgi Judit SE OK IV.
sika22@freemail.hu; sjudit08@gmail.com

A hzastrsi kapcsolat minsgnek hatsa a gyermekek egszsgi llapotra


Szepes Mria SE GYTK V.
szepes.maria@gmail.com

Httr: A csaldorvosok gyakran szenvednek munkahelyi stressztl, ami kigshez, boldogtalansghoz vezethet. Az orvosok egszsgmutati mg az sszlakossgi arnyoknl is rosszabb kpet mutatnak. Clkitzs: Keresztmetszeti vizsglatunkban a csaldorvosok egszsgi llapott, kigst, hangulatzavart elemeztk. Mdszerek: 675 csaldorvos tlttte ki az orvosok egszsgi llapotra, pszichs llapotra irnyul krdvet. A kigst a Maslach Burnout Skla segtsgvel mrtk fel, ami kifejezetten egszsggyi dolgozk rszre validlt krdv. A depresszis tnetek jelenltt a rvidtett Beck Depresszi Krdvvel (BDI) mrtk. Statisztikai rtkelshez SPSS Statistics 13-at hasznltunk. Eredmnyek: A vizsglatban rsztvev orvosok tlagos letkora: 5510 v, a megkrdezettek 61%-a volt n. Az orvosok 41%-a tlslyos s 16%-a elhzott. Hypertonia 13,4%ban, magas koleszterin rtk 47,9%-ban, magasabb vrcukorrtk 10,4%-ban fordult el. A megkrdezettek 76,6%-nak legalbb 1, s 29,8%-uknak pedig 3-nl tbb krnikus betegsge van. A BDI enyhe depresszit 15,4%-ban, kzpslyos depresszit 5,5%-ban, slyos depresszit 4%-ban mutatott ki. A BDI pontszmmal korrellt a munkaid hossza (r=0,179, p=0,038) s a szerepkonfliktus (a szakmai-csaldi let sszeegyeztetsbl fakad stressz) gyakorisga (r=0,320, p<0,001), s fordtott sszefggse volt a rendszeres sportolssal (r=-0,113, p=0,004). A csaldorvosok 13,6,%-a szmolt be kzepes, 16,7,%uk magas fok emocionlis kimerlsrl (EE) szmolt be. Kzepes fok deperszonalizcit (DP) 12,7%-ban, magas fokt 14,2%-ban talltunk. Teljestmny-cskkens (PE) szempontjbl ez az arny 52,6 s 33,8% volt. BDI szignifikns kapcsolatot mutatott a DP-vel (r=0,438; p=0,000) s az EE-vel (r=0,543; p=0,000). A napi munkaid pozitvan korrellt az EE-vel (r=0,225; p=0,010) s PE-val (r=0,325; p=0,000). A frfi nem negatvan korrellt PE-val (t=-2,172, p=0,044). Kvetkeztets: A csaldorvosok kevs figyelmet fordtanak egszsgk megrzsre. A magyar csaldorvosok krben a kigs prevalencija magas, a slyos fok teljestmny-cskkens pedig majdnem minden hziorvost rint. Hasznos lehetne a pszichs problmkkal kzd csaldorvosok ktelez foglalkozs-egszsggyi vizsglata, szmukra Blint-csoport, autogn trning s pszichoterpis csoportok kialaktsa.
Ebben a tmban Dr. Torzsa Pternek s Dr. Kalabay Lszlnak nincsen publikcija

Bevezets: Kevss ismert, hogy a gyermekek testi-lelki egszsgnek szempontjbl a szlk kzti konfliktusok gyakorisga mellett a konfliktusok egyb dimenziinak megllaptsa is alapvet fontossg. Cl: A Szli Konfliktus rzkelst Mr Skla validlsa s annak igazolsa, hogy a rossz hzassgban l, de megfelel copinggal rendelkez gyermekek egszsgesebbek. Mdszerek: Vizsglatunkban 143 szl-gyermek pr vett rszt. Mind a szlk, mind a gyermekek krdvcsomagja tartalmazott (BDI) Depresszi krdvet, (STAI) Szorongs krdvet, (CBCL) Gyermekviselkeds krdvet (nkitlt s szli vltozat), ill. tnetlistt. A szli krdv mg tartalmazta a Rvidtett Hzastrsi Stressz Sklt, a gyermekek pedig a Szli Konfliktus rzkelst Mr Sklt (CPIC). Ez utbbi a kvetkez 8 alsklt foglalja magba: gyakorisg, intenzits, megolds, elgedettsg, fenyegetettsg, coping, nvd s triangulci. Az adatelemzs SPSS-17 programcsomaggal trtnt. Eredmnyek: Az alsklk hrom faktoros struktrt mutattak, melyet Generalizlt Legkisebb Ngyzetek mdszervel s Oblimin forgatssal szmtottunk. gy sikerlt reproduklni a Skla eredeti szerkezett azzal az eltrssel, hogy a fenyegetettsg alskla az els faktorra kerlt. Bels konzisztencijuk megfelelnek bizonyult (Cronbach-alfa: 0,63-0,84) a triangulci (Cronbach-alfa: 0,37) kivtelvel, melyet egy teszt-reteszt vizsglat is megerstett. Tbbvltozs varianciaanalzis alapjn a hzastrsi stressznek az externalizci (F = 10,223; p = 0,002) esetn, a copingnak pedig a szorongs (F = 7,875; p = 0,006) s az internalizci (F = 5,407; p = 0,022) esetn van szignifikns fhatsa. A j hzassgban l szlk gyerekei s a j megkzdkszsg gyermekek rtek el alacsonyabb rtket a sklkon. Interakcis hats nem mutatkozott. A szli depresszi, szorongs s tnetkpzs hatst vizsglva a gyermekek hasonl paramtereire, szignifikns korrelcit csak a tnetkpzs esetn talltunk (r = 0,254; p = 0,002). Diszkusszi: A fenti adatok altmasztjk a szli konfliktusok s a gyermekek egszsgi llapotnak sszefggst, ugyanakkor, akik megfelel megkzdsi stratgit sajttanak el, kevsb szorongak, s kevsb kzdenek internalizcis problmkkal.
Korbbi publikci ebben a tmakrben nem volt.

Tmavezet(k): Dr. Balog Piroska, egyetemi adjunktus, Magatartstudomnyi Intzet

Tmavezet(k): Dr. Torzsa Pter, egyetemi adjunktus, Csaldorvosi Tanszk, Dr. Kalabay Lszl, egyetemi tanr, Csaldorvosi Tanszk

232
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

MAGATARTSTUDOMNY, PSZICHITRIA II.

Kara Borbla SE OK VI. Kovcs Magdolna SE OK VI.


bori.kara@gmail.com; magdi0732@yahoo.com

Szab Ferenc dm SE OK VI. Kovcs Magdolna SE OK VI.


szabo.ferenc.adam@gmail.com; magdi0732@yahoo.com

Bevezets: Magyarorszgon kevs adat tallhat az erszakos bnelkvetseket megelz pszichitriai kezels eredmnyessgrl. Clkitzs: Kutatsunkban arra kerestnk vlaszt, hogy van-e valamilyen hatsa a pszichitriai kezelsnek a ksbb knyszergygykezelsre (KGYK) ktelezett erszakos bncselekmnyeket elkvet pszichitriai betegeknl. Mdszerek: Retrospektv vizsglatban dolgoztuk fel a 2000 s 2010 kztt az Igazsggyi Megfigyel- s Elmegygyt Intzetbl elbocstott knyszergygykezeltek dokumentcijt. sszehasonltottuk a KGYK-t megelzen pszichitriai kezelsben rszeslt betegek adatait a pszichitriai kezelsben nem rszesltekvel. Feldolgoztuk a megelz kezelsre vonatkoz informcik mellett a korbbi, ill. cselekmny alatti szerhasznlatra, a jelen cselekmny jogi vonatkozsaira s a rendszeti elzmnyekre vonatkoz adatokat, valamint a szocilis s demogrfiai vltozkat is. A statisztikai elemzs sorn a folyamatos vltozkat t-prbval, a diszkrteket Fischer Exact teszttel, illetve khi ngyzet prbval hasonltottuk ssze. Eredmnyek: A 294 vizsglt szemly kzl 218 rszeslt jr, illetve fekvbeteg ellts formjban pszichitriai kezelsben lete sorn, 76 pedig egyltaln nem. A kezeltek 6,4%-a (14) llt mr korbban is KGYK alatt, mg 93,6%-a (204) nem volt visszaes. A korbban kezeletlen betegek kztt nem fordult el ismtelt KGYK. A kezeletlen 76 szemly kzl 14 (18%) llt korbban kisebb sly bncselekmny miatt eljrs alatt, mg a korbban kezeltek kzl 72 (33%), ami szignifikns klnbsg (p=0,02). A korbbi szerhasznlatot a pszichitriai kezelsben rszeslk kztt szignifiknsan magasabbnak talltuk (55% versus 39%, p=0,023). Az elkvetskori szerhasznlat nem klnbztt szignifiknsan, de tendenciaszeren gyakoribbnak talltuk a korbban kezelteknl (17% versus 9%, p=0,098). A kezelt s nem kezelt csoportok kztt az letkort, a nemet, iskolai vgzettsget, csaldi llapotot tekintve nem volt szignifikns klnbsg. Megbeszls: vizsglatunkbl megllapthat, hogy a violens bncselekmny miatt KGYK-ra ktelezett betegek tbbsge (74%) a cselekmnyt megelzen mr a pszichitriai elltrendszer ltkrben volt. A krkben gyakrabban elfordul bncselekmnyek, illetve addiktolgiai (fleg alkohol) problma eljelzje lehet a ksbbi slyosabb violens cselekedetnek.
A tmavezetk korbban nem publikltak a tmban.

Bevezets: a hatlyos magyar Bntet Trvnyknyv bntethetsget kizr okknt jelli meg a kros elmellapotot, ugyanakkor ktelez knyszergygykezelst rendeli el annak, aki ebben az llapotban kvet el olyan violens bntetend cselekmnyt, amelyre egyvi szabadsgvesztsnl slyosabb bntetst kellene kiszabni. A knyszergygykezelst Magyarorszgon az Igazsggyi Megfigyel s Elmegygyt Intzetben (IMEI) hajtjk vgre. Clkitzs: vizsglatunkban arra kerestk a vlaszt, hogy van-e olyan kriminlis, pszichitriai, vagy demogrfiai vltoz, amely alapjn elklnthetek a visszaes knyszergygykezeltek. Mdszerek: retrospektven elemeztk minden 2000 s 2010 kztt az IMEI-bl elbocstott knyszergygykezelt dokumentcijt, amelybl feldolgoztuk a demogrfiai, a korbbi forenzikus esemnyekre s pszichitriai kezelsekre vonatkoz adatokat, valamint a cselekmnnyel kapcsolatos krlmnyeket s a bri tletet is. A statisztikai elemzs sorn a folyamatos vltozkat t-prbval, a diszkrteket Fisher Exact, illetve khi-ngyzet prbval hasonltottuk ssze. A szignifikancia szintet 0,05nek vettk. Eredmnyek: a vizsglt 294 szemlyt kt csoportra osztottuk: els zben (28095,2%) s visszaes (144,8%) knyszergygykezeltekre. A csoportok kztt nem mutatkozott jelents klnbsg a kir diagnzisok tekintetben. Szignifikns volt azonban az eltrs az elkvetett cselekmny jogi minstsben (p=0,030), annak srtettjnek szemlyben (p<0,001) s abban a tekintetben, hogy homogn halmazati bntets (p=0,009) llt-e a knyszergygykezels htterben. Ugyanez volt igaz a priuszt (p=0,042) illeten is. Nem volt szignifikns a klnbsg a csaldi anamnzis, az iskolzottsg, a munkagyi s csaldi sttusz tekintetben. Ugyanakkor, a cselekmny elkvetsekor meglv alkoholos befolysoltsg (p=0,030) szignifiknsan gyakrabban fordult el a visszaes knyszergygykezelteknl. Megbeszls: eredmnyeink alapjn megllapthat, hogy az ismtelt knyszergygykezelsre ritkn (az esetek 4,8%-ban) kerl sor. Kiemelend, hogy az ismtelt elkvetk tbbnyire ms bncselekmnyek miatt is voltak mr bntetve s hogy a cselekmnyket legtbbszr alkohol hatsa alatt kvettk el. Mindez a knyszergygykezeltek szorosabb bnzs-prevencijt s addiktolgiai gondozst teszi szksgess.
A tmavezetk nem vgeztek publikcit korbban a tmval kapcsolatban.

Tmavezet(k): Dr. Baran Brigitta, egyetemi docens, Pszichitriai s Pszichoterpis Klinika, Dr. Gazdag Gbor, egyetemi docens, Fv. nk. Egyestett Szent Istvn s Szent Lszl Krhz - Rendelintzet

Tmavezet(k): Dr. Baran Brigitta, egyetemi docens, Pszichitriai s Pszichoterpis Klinika, Dr. Gazdag Gbor, egyetemi docens, Fvrosi nkormnyzat Egyestett Szent Istvn s Szent Lszl Krhz-Rendelintzet, Addiktolgiai s Pszichitriai Ambulancia

233
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

A pszichitriai betegek ltal elkvetett erszakos bncselekmnyek s a megelz pszichitriai kezels sszefggseinek vizsglata

A visszaes knyszergygykezelt pszichitriai betegek jellemzinek vizsglata

MAGATARTSTUDOMNY, PSZICHITRIA II.

Alvszavarok s letmd sszefggse gyermek s fiatal korban


Kiss Gergely SE OK VI. Lendvai Zsfia SE OK VI.
szergelygergely@gmail.com; zoisamail@gmail.com

Antipszichotikus kezelsben rszesl szkizofrn betegek metabolikus llapotnak felmrse egy naturalisztikus vizsglat keretben
Szeg Andrea SE OK VI. Hermn Levente SE OK VI.
szego.andrea@freemail.hu; borszeszego@gmail.com

Az alvszavarok mindamellett, hogy az letminsget rontjk, riziktnyezi szmos szomatikus s pszichs betegsgnek is. Htterkben gyakran a helytelen alvshiginia illetve az alvssal sszefgg tnyezkben szlelhet eltrs ll. Vilgszerte kevs az adat ebben a tmban, magyar gyermekkori adatok pedig hinyoznak. Kutatsunk az els hazai, nagyszm, gyermekeket rint, az alvszavarok s az letmd sszefggst vizsgl felmrs. Vizsglatunkat korosztlyhoz illesztetten 2 fle krdvvel vgeztk egy magyar szzezer fs vros sszes ltalnos s kzpiskoljban. A krdvet kitltk kzl 1068-an tartoztak a gyermek (ltalnos iskola), 952-en pedig a fiatal (kzpiskola) korosztlyba. A gyermekeknl a lnyok arnya 50,3%, a fiataloknl 42,2% volt. Gyermekeknl az tlagos becslt alvsid htkznapokon 9,11 h, htvgenknt 10,31,6 h volt. A fiatalok htkznap 7,71 rt, htvgn pedig 101,7 rt alszanak. Elbbi korosztlyban 10,5, mg utbbiban 9 ra alvsid lenne optimlis. A megkrdezett tanulk kialvatlansgt mutatja, hogy a gyermekek 22,6%-a, a fiatalok 53,5%-a alszik dlutn, amely ebben az letkorban mr nem tekinthet fiziolgisnak. A gyermekek 72,4%-a nz TV-t, 31,8%-uk internetezik s 30,8%-uk olvas lefekvs eltt. 31,8% rzi gy, hogy minden nap sok idt tlt a monitor eltt. A fiatalok kzl elalvs eltt 66,2% nz TV-t, 47,6% internetezik s csupn 11,4% olvas. Ezen korosztly 37,7%-a tlt tbb mint 3 rt a kperny eltt. A fiatalok 78,6%-a fogyaszt rendszeresen koffein tartalm italt, 32,9% lefekvs eltt is. A dohnyzk arnya 33,3%, az alkoholt fogyasztk 73,1% volt. Az lnkt szerek hasznlata szignifikns sszefggst mutatott az alvsidvel, a rendszeres televzizssal, az iskola tpusval, a nappali-, valamint az jszakai tnetekkel. A panaszok megjelense korrellt a lefekvs eltti televzinzssel s internetezssel. A tnetek gyakorisga negatv korrelcit mutatott a rendszeres fekvsi rutinnal s az alvs eltti olvasssal. A tanulmnyi eredmnyek gyermekek esetn szignifikns sszefggst mutattak a nappali tnetpontszmokkal. Vizsglatunk alapjn a 18 v alattiak krben gyakoriak az alvssal kapcsolatos panaszok. Elfordulsuk sszefgg az letmddal, gy a kros llapotok megszntetshez fontos, hogy ismerjk s felmrjk az alvsi szoksokat s az azokat befolysol tnyezket.
Nem jelent meg publikcink ebben a tmban.

Bevezets: Az extrapiramidlis mellkhatsok szempontjbl veszlytelenebb s bizonyos tnetek szempontjbl elnysebb atpusos antipszichotikumok megjelensk ta szles krben hasznlatosak a szkizofrnia s egyb pszichitriai megbetegedsek kezelsben. A szkizofrn pciensek dnt tbbsgnek terpijnak alapja atpusos antipszichotikum, vagy tpusos s atpusos antipszichotikum kombincija. A terpis gyakorlat megvltozst a metabolikus mellkhatsok elfordulsnak nvekedse kvette az j tpus antipszichotikumokkal kezeltek krben. Tanulmnyunk clja a metabolikus mellkhatsok, obezits, diabetes mellitus s dyslipidaemia felmrse volt a szkizofrnia miatt kezelt betegek krben. Mdszertan: Adataink a SCHIZOBANK multicentrikus vizsglat keretben kerltek rgztsre. 127 (52 frfi, tlag letkor 46,1 v) DSM-IV kritriumok alapjn diagnosztizlt, a Semmelweis Egyetem Pszichitriai s Pszichoterpis Klinikjn kezelt szkizofrn beteg metabolikus szvdmnyeinek felmrse trtnt. A 25,0 kg/m2 29,9 kg/m2 kztti testtmegindexet tlslyknt, 30,0 kg/m2 34,9 kg/m2 kzttit 1-es tpus obezitsknt, 35,0 kg/m2 39,9 kg/m2 kzttit 2-es tpusknt s a 40 kg/m2 fltti testtmegindexet 3-as tpusknt definiltuk. A diabetes diagnzist 7 mmol/l homi vrcokorrtk mellett mondtuk ki. Dyslipidemia fennllst 1,7 mmol/l fltti triglicerid szintel jr hyperlipidmik s az 5,2 mmol/l fltti sszkoleszterin szinttel jr hiperkoleszterinmik esetben llaptottunk meg. A kett egyttes elfordulst kevert dyslipidemiaknt definiltuk. Eredmnyek: 105-bl 31 pcienst talltunk tlslyosnak, 13-at 1-es tpus obeznek, 5-t 2-es tpusnak, 1-et pedig 3-as tpusnak. sszesen a betegek 47,6%-a bizonyult tlslyosnak, vagy obeznek. Hypertrigliceridmit 86-bl 19 betegnl, hyperkoleszterinmit 90-bl 17-nl, kevert dyslipidaemit 8 betegnl talltunk. A diabtesz kritriumnak 4 beteg (n=107) felelt meg. Az esetek tbbsgben a metabolikus szvdmnyek nem kerltek kezelsre. A metabolikus mellkhatsok elfordulsi arnya meghaladta a norml populcira jellemzt. A vizsglat naturalisztikus jellege miatt az eredmnyek csak korltozottan ltalnosthatk, de felhvjk a figyelmet a metabolikus mellkhatsok jelentsgre.
Rthelyi J, Sawalhe Anna Dalal: A metabolikus szindrma, diabetes mellitus s szkizofrnia komorbiditsa: elmleti s gyakorlati megfontolsok Orvosi Hetilap 152, (13): 505-511. 2011 A korbbi cikk irodalmi ttekints, nincsenek emprikus adatok.

Tmavezet(k): Dr. Szab Attila, egyetemi docens, I. Sz. Gyermekgygyszati Klinika

Tmavezet(k): Dr. Rthelyi Jnos, egyetemi adjunktus, Pszichitriai s Pszichoterpis Klinika, Pszichitriai s Pszichoterpis Klinika

234
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

MAGATARTSTUDOMNY, PSZICHITRIA II.

Plfy Adrienn Eszter SE OK VI. Pozsonyi Etelka SE OK V.


adrienn.palfy@gmail.com; etelka.pozsonyi@gmail.com

Somogyi Szilvia SE OK VI.


somogyi.szilvia86@gmail.com

Az emptia alapvet szerepet jtszik a trsas viselkedsben. Br a fogalomhoz pozitv rtktlet kapcsoldik, van olyan rszjelensge, ilyen a szemlyes distressz, amely inadaptv az empatikus viselkeds szempontjbl. Az emptis zavarok egyik legintenzvebben kutatott terlete a borderline szemlyisgzavar (BPD), melynek f tnetei a szlssges hangulatingadozs s impulzivits, valamint az intim kapcsolatok zavara. Valsznleg a borderline betegek szocilis s interperszonlis viselkedsi diszfunkciinak htterben az rzelmek szablyozsnak zavara ll, mely emptit ignyl helyzetben szemlyes distressz kialakulshoz vezet. A pszichitriai betegsgek dimenzionlis megkzeltse alapjn felvetdik a krds, hogy kimutathat-e sszefggs az emptis kpessg zavara s a borderline szemlyisgjellemzk kzt nem-klinikai mintn is. A kutatsba 96 egszsges szemlyt, 48 nt s 48 frfit vontunk be (letkor tlag=27.35 v; SD=9.36). A vizsglat sorn krdves mdszerrel azonostottuk a borderline szemlyisgzavar tneteit, melyhez a DSM IV msodik tengelynek diagnosztikai kritriumain alapul SCID II krdvet hasznltuk. Az emptit az IRI (Interpersonal Reactivity Index) ngy alskljval jellemeztk. A krdvek alsklinak kapcsolatt Spearman- s parcilis korrelcikkal jellemeztk. Ez utbbira a nem hatsnak kikszblse miatt volt szksg, ugyanis az elzetes elemzsek (fggetlen mints t-prbk) azt mutattk, hogy a nk magasabb pontszmokat rnek el egyes IRI alsklkon. Az IRI alsklk kapcsolatnak vizsglata szignifikns negatv korrelcit mutatott a szemlyes distressz s a perspektva-felvtel kzt (r=-0,341; p=0,001), ami altmasztja azokat az irodalmi adatokat, melyek szerint a fokozott szemlyes distressz cskkent kognitv emptival jr. A borderline szemlyisgzavar tneteinek szma szignifiknsan korrellt a szemlyes distressz mrtkvel (r=0,426; p<0,001), valamint a cskkent perspektva felvtellel (r=-0,223; p=0,029). Az emptis trds (r= 0,109; p=0,292) s a fantzia (r=0,189; p=0,064) alsklk nem mutattak szignifikns sszefggst az BPD tnetek szmval. Ezek az sszefggsek rmutatnak, hogy az egszsges mintn azonostott, szubklinikai borderline vonsok is egytt jrnak emptis deficittel, ezltal eredmnyeink ksbbi klinikai vizsglatok megalapozsnak is tekinthetek.
1. Unoka Z, Seres I, spn N, Bdi N, Kri S: Trust game reveals restricted interpersonal transactions in patients with borderline personality disorder, Journal of Personality Disorders, 2009; pp. 399-409 Seres I, Unoka Z, Bdi N, spn N, Kri S: The neuropsychology of borderline personality disorder: Relationship with clinical dimensions and comparison with other personality disorders., Journal of Personality Disorders, 2009; pp. 555-562

Httr: A depresszi s a szorongs korunk leggyakoribb betegsgei kztt szerepelnek- kzel 25-30%-ban fordulnak el vilgszerte. A diabeteses betegek krben mg gyakrabban jelentkezik a kt hangulatzavar. Clkitzs: A 2-es tpus cukorbetegek krben a depresszira utal tnetek (DT) s a szorongs (SZ) elfordulsnak s ezek szociometriai adatokkal s alvszavarral val sszefggseinek vizsglata. Mdszerek: A Beck Depresszi Krdvet (BDI) s a Hamilton Szorongs Sklt (HAM-A) hasznltuk a DT s SZ felmrsre. A rgztett adatok kzl az antropometriai s szocilis jellemzket, a csaldi anamnzist, letmdot, laborparamtereket hasznltuk fel. Statisztikai rtkelshez SPSS Statistics 20-at hasznltunk. Eredmnyek: 27 praxisbl 112 cukorbeteg vett rszt a vizsglatban. A betegek tlagos letkora: 6213 v, 61% n. Nknl magasabb HAM-A (median [IQR]:10 [6;17] vs. 6 pont [2;10], p=0,02) s BDI pontszmot (median [IQR]: 6 [3;11] vs. 3 pont [1;8,5], p=0,31 ) talltunk, alacsonyabb vrcukorrtkk (8,02,5 vs. 9,24,3 mmol/l, p=0,07) s kisebb testtmegindexk (30,55,9 vs. 32,06,8 kg/m, p=0,22) volt. A betegek 24,7%-a mutatott DT-t (nk 27,3% vs. frfi 20,9%; p=0,027), nemek szerint: enyhe 19,7% vs. 9,3%; kzpslyos 6,1% vs. 6,9%; slyos DT 1,5% vs. 4,7%. A SZ 46%-ban volt jelen (54,8% nknl, 31,7% frfiaknl, p=0,002). Slyossg szerint 35,9%-ban enyhe, 9,7%-ban slyos SZ-t mrtnk, a nemek szerinti megoszls: enyhe 46,8% vs. 19,5%; slyos 8,1% vs. 12,2%. Tbbvltozs modellekben a Beck- (R2=0,18), illetve a HAM-A pontszm (R2=0,4) mint kimeneti vltoz az alvszavar meglttl, az alacsonyabb iskolai vgzettsgtl fggtt szignifiknsan, SZ esetn az alacsonyabb letkor is szignifikns prediktor volt. Kvetkeztetsek: A vizsglt betegcsoport negyednek volt fokozott depresszi kockzata, SZ-t 46%-ban talltunk. A SZ s a DT szignifiknsan gyakrabban fordult el a cukorbeteg nknl, az alacsonyabb iskolai vgzettsg, alvszavar meglte fggetlen prediktor volt. Fontos lenne a SZ s DT-k rutinszer felmrse a csaldorvosi elltsban cukorbetegek krben. A tnetek felismersvel megelzhet, ksleltethet a cukorbetegek egszsgi llapotnak romlsa.
Ebben a tmban dr. Torzsa Pternek s dr. Ery Ajndknak nincs publikcija.

2.

Tmavezet(k): Dr. Torzsa Pter, egyetemi adjunktus, Csaldorvosi Tanszk, Dr. Ery Ajndk, egyetemi tanrsegd, Csaldorvosi Tanszk

Tmavezet(k): Dr. Unoka Zsolt, egyetemi adjunktus, Pszichitriai s Pszichoterpis Klinika

235
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

Az emptia s a borderline szemlyisgvonsok kapcsolatnak vizsglata egszsges, felntt mintn

Depresszi s szorongs vizsglata diabteszes betegek krben csaldorvosi praxisokban

MAGATARTSTUDOMNY, PSZICHITRIA II.

Fizikai s pszichs stressz-adaptcis kpessgek sszefggsnek vizsglata kerkpr-ergomteres terhels hatsra


Tihanyi Benedek SE OK IV. Path Zoltn ELTE IV.
tihanyibene@gmail.com; pathozoli@gmail.com

Mit tudnak a gyermekek a hallrl? A halllal kapcsolatos attitdk vizsglata egszsges gyermekek krben
Czompa Dina SE OK IV.
diana.czompa@gmail.com

Stressznek nevezzk az egyenslyunkbl kitrt krnyezeti kihvsokat. Alkalmazkodsunkat klnfle vdekez mechanizmusok segtik, mint a neuroendokrin szimpatoadrenerg rendszer s a cellulris hsokkvlasz. Msok s sajt kutatsaink igazoltk, hogy fizikai s pszichs stresszre a Hsp70 hsokkfehrje kikerl az extracellulris trbe, ahol a termszetes immunitst szablyozza. A mentlis stresszel val sikertelen megkzds eredmnye a meglt stressz, szorongs s depresszi, melyek szerepe szmos betegsgben (fertzs, krnikus gyullads, autoimmunits) gyanthat. Munknk sorn a pszichs stresszel val megkzds s fiziolgis stressz-adaptcis mechanizmusok sszefggst tanulmnyoztuk fizikai terhels hatsra, egszsges sportol s nem-sportol egynekben. A pszichs megkzdkpessg kvetsre standard (depresszi, szorongs s meglt stressz) krdveket vettnk fel. Az identikus fizikai stressz kivltsra egynre szabott kerkpr-ergometris terhelst alkalmaztunk mdostott Bruce protokoll szerint. A terhels eltt, alatt s utn a neuroendokrin s cellulris stressz marker noradrenalint (NA) s Hsp70 koncentrcikat ELIS-val hatroztuk meg. A csoportok egyes paramtereit t-prbval hasonltottuk ssze, a klnbz paramterek kzti sszefggst korrelcis vizsglattal kvettk. Eredmnyeink szerint az ergometris terhels alatt a NA s a Hsp70 plazmaszintjei -egymstl fggetlenl- megemelkedtek. Sportolkban az alapszinttl val eltrsk cseklyebb, a Hsp70 szintje gyorsabban llt vissza. A pszichs depresszi-szorongs-meglt stressz dimenzik szignifikns pozitv korrelcit mutatnak egymssal, a kt csoportban nem trnek el. A pszichs megkzdkpessg paramterei kzl a szorongs s a depresszi csak sportolkban pozitvan korrellt a NA-plazmaszinttel, azonban a teljes kohortban mindhrom paramter szignifikns inverz korrelcit mutatott a Hsp70 relatv emelkedsvel. E korrelci kontrollokban a depresszi s meglt stressz, sportolkban a szorongs tekintetben volt erteljesebb. sszefoglalsul, a pszichs megkzdkpessg s a Hsp70 szekrci kztt a szimpatoadrenlis rendszertl fggetlen ers kapcsolatot figyeltnk meg, mely egy j pszichoneurobiologiai kapcsolatot valsznst. A cskkent Hsp70 vlasz szerepet jtszhat a pszichs stressz immunitsra gyakorolt negatv hatsban s a kvetkezmnyes patolgiai folyamatokban.
Korbbi publikci a tmban nem volt.

A kutats clja a hallkp vizsglata 7-10 ves kor kztti gyermekek krben. Vizsglatom alapja Nagy Mria Ilona: A gyermek s a hall cm, ezen a terleten klasszikuss vlt, 1936-os mve. Munkm keretben megismteltem az ott ismertetett vizsglatot. Minta: A vizsglatban 80 (7-10 v kztti) dik vett rszt (44 fi s 36 leny). Mdszer: A gyermekek szleivel s tanraival egyeztetett vizsglat els lpse a szabad rajz ksztse volt, a kvetkez instrukci alapjn: Rajzolj egy kpet, aminek az a cme, hogy A hall. A kvetkez lps az interj elksztse volt, az elksztett rajzok alapjn. Az interjsma krdsei kzl csak azokat tettem fel, amelyre a rajzban nem kaptam vlaszt, vagy az adott vlasz kiegsztsre szorult. Az albbi krdseket illetve sorrendet alkalmaztam: Mi a hall? Mirt halnak meg az emberek? Lttl-e mr halottat? Voltl mr temetsen? Mirl lehet megismerni a halottat? Mit rzel, amikor a hallra gondolsz? Eredmnyek: A Mi a hall?krdsre adott vlaszok alapjn relis, perszonifikl s animista tpust klnbztettem meg. Mind a ngy vizsglt korcsoportban a relis hallkp dominlt. Halllmnyrl korosztlyonknt 62,5100%ban szmoltak be. A hall okra vonatkoz krdsnl a gyermekek sokszn vlaszokat adtak (pl. baleset, betegsg, Isten, gyilkossg, hbor). A hall utni llapot definilsakor a kisebb gyermekek fleg kls vltozsokat emltettek (pl. nem mozog, csukva van a szeme), amelyeket a nagyobbak mr bels vltozsokkal is kiegsztettek (pl. nem dobog a szve, nem llegzik). A Mit rzel, amikor a hallra gondolsz? krdsre opcik felknlsa nlkl vlaszolhattak a dikok. A vlaszok kztt megtallhat a szomorsg, a fjdalom, a flelem, a szorongs, a dh, az ellenkezs, de a kvncsisg s megnyugvs is. Kvetkeztetsek: A kapott eredmnyek alapjn a gyermekek hall irnti attitdje szignifiknsan vltozott az utbbi vtizedekben. A relis hallkp mr fiatalabb korban is dominl. A szakirodalom alapjn vrhat csekly halllmny vizsglatunkban nem igazoldott. A hall okaknt a termszeti okok dominltak. A hall utni llapot lersakor a hallfogalom fejldsvel megjelennek az aprbb rszletek s bels vltozsok ismerete is. A hallkp fejldsben teht egy akcelerci tapasztalhat. Ennek ismerete az egszsges s a beteg gyermekekkel val kapcsolatban egyarnt fontos lehet.
Az nevezett vizsglat nem kerlt publikcira.

Tmavezet(k): Dr. Sti Csaba, egyetemi adjunktus, Orvosi Vegytani, Molekulris Biolgiai s Patobiokmiai Intzet, Dr. Stonyi Pter, egyetemi adjunktus, rsebszeti Klinika

Tmavezet(k): Dr. Pilling Jnos, egyetemi tanrsegd, Magatartstudomnyi Intzet

236
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

ORTOPDIA, TRAUMATOLGIA

Kincses Dniel SE OK IV.


danielkincses@hotmail.com

Debreczeni Attila Tibor SE OK VI.


attila.debreczeni@hotmail.com

Clkitzs: Az ells vllzlet instabilitsra szolgl mdostott nyitott Bankart-mtt technikjnak ismertetse, valamint a hossz tv utnkvetssel kapott klinikai tapasztalatok, eredmnyek bemutatsa traums recidv luxcit elszenvedett sportolk esetben. Mdszerek: A vizsglatba az Orszgos Sportegszsggyi Intzet Sportsebszeti Osztlyn 1992. janur s 2002. jlius kztt operlt betegeket vontuk be. A mtten tesett 318 betegbl 257-nl (81%) vgeztnk utnvizsglatot. A pciensek 53%-a igazolt sportol volt. A betegek kzl 204 frfi s 53 n volt, tlagletkoruk 24,9 (15-55) v. 147 esetben a jobb, 110 esetben a bal vll volt rintett. A dominns oldalon vgzett mttek arnya 58%. A prospektv vizsglat sorn fiziklis (funkci, er, mozgsterjedelem) s radiolgiai (Rtg) vizsglat, illetve krdv felvtele trtnt. A betegek vllmkdst Rowe- s Walch-Duplay-fle vllfunkcit rtkel pontrendszerekkel elemeztk, valamint rgztettk a betegek szubjektv vlemnyt is. Eredmnyek: Posztoperatv szvdmny kialakulsa egy esetben sem volt szlelhet. Recidva 11%-ban alakult ki. 21%-ban szleltnk enyhe kirotcis mozgsbeszklst, mg 4 esetben 25%-ot meghalad mozgskorltozottsgot. A vizsglt sportolk fiziklis leleteiben szignifikns javuls mutatkozott, ami magas arny, a mttet megelz szint sportolshoz val visszatrst jelenthetett. A betegek szubjektv vlemnye alapjn 96%-os elgedettsgi arnyt mrtnk. Kvetkeztetsek: A hossz tv utnkvets sorn tapasztaltak szerint a mrskelt mozgskorltozottsg kialakulsa ellenre, a j stabilits, az alacsony recidvaarny, az adekvt funkcionlis llapot s a ksi artrzis kialakulsa szempontjbl a mdostott nyitott Bankart-mtt elvgzse ajnlott traums recidv luxcit elszenvedett sportolkon.
Hidas P, Pavlik A, Czigny T, Berke, I: Az ells keresztszalag rekonstrukcinl alkalmazott press fit rgzts biomechanikai rtkelse Magyar Traumatolgia, Ortopdia, Kzsebszet, Plasztikai Sebszet 2002; 2:126-131. Pavlik A, Hidas P, Tllay A, Berkes I: Ells keresztszalag ptlsnl alkalmazott femoralis press-fit rgzts Orvosi Hetilap, 2002; 143. vf. 37. sz. 2131-2133. Pavlik A, Bell SN: Tneteket okoz os acromaile kezelse. Magyar Traumatolgiai, Ortopdia, Kzsebszet s Plasztikai Sebszet, 2003 46(3): 268-273.

Clkitzs: A cspzletet rint protzis mttek az utbbi vtizedekben az ortopdiai sebszet egyik legelterjedtebb beavatkozsv vltak. Az Amerikai Egyeslt llamokban 2009-ben hozzvetlegesen vi 440 000 cspprotzis operci trtnt, ennek 87%-a volt primer teljes endoprotzis, 13%-a revzis mtt, azaz a protzis cserje. Revzis mtteknl gyakran knyszerlnk a csontvesztesg miatt csontptlsra. Munknk sorn prospektv mdon vizsgltuk a vparevzin tesett betegeknl a beltetett csontgraft tplst, az zleti funkcikat s az letminsget. Mdszer: Vizsglatunkba 8 olyan beteget vontunk be, akiknl 2005/2006-ban vparevzi sorn impactatis spongiosa plastica trtnt. Az utnkvets sorn a mttet kveten fl, egy s t vvel megmrtk a beltett csont denzitst a DeLee znknak megfelelen, illetve ezeket az rtkeket sszevetettk a lumbalis gerinc terletn mrt denzitssal. Megvizsglatuk ezenkvl az zlet funkcijt Harris Hip Score segtsgvel, az letminsget Western Ontario and McMaster Universities Index s Short Form 36 krdvek segtsgvel rtkeltk. Eredmnyek: A posztoperatv 5 ves vizsglatok sorn azt talltuk, hogy habr a beltetett csont graft denzitsa folyamatosan cskkent, de magasabb rtket adott, mint a befogad csontgy. A tesztek alapjn a funkcionlis eredmnyek s a betegek letminsge is szignifiknsan javultak a preoperatv rtkekhez viszonytva. A mttek sorn vascularis, illetve idegsrls egy esetben sem trtnt, szeptikus lazuls miatt egy protzist kellett eltvoltani. Kvetkeztets: Az 5 ves eredmnyek alapjn elmondhatjuk, hogy a revzis vpamttek sorn alkalmazott impactatios spongiosa plastica a mtt utn megfelel primer stabilitst biztostott, a betegek letminsge szignifiknsan javult, a beltetett graft denzitsnak folyamatosan cskkense mellett.
Korbbi publikci a tmban nem volt.

Tmavezet(k): Dr. Skaliczki Gbor, egyetemi tanrsegd, Ortopdiai Klinika

Tmavezet(k): Dr. Pavlik Attila, egyetemi adjunktus, Sportkorhz, Dr. Szakcs Nomi, klinikus, Sportkrhz

237
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

Az ells vllzleti instabilits kezelsre szolgl Bankart-mtt hatkonysgnak hossz tv utnvizsglata sportolkon

Beltetett csont srsgnek vizsglata impaktcis spongiosa plasticval vgzett vparevzis mttek utn.

ORTOPDIA, TRAUMATOLGIA

HLS disztrakcis csavar alkalmazsa a sarokcsont sebszetben


Stri Dvid SE OK V.
david.sutori@gmail.com

Nyaki porckorong protzis implantci eredmnyessgnek prospektv radiolgiai s klinikai vizsglata


Klemencsics Istvn SE OK VI.
klemis@gmail.com

Bevezets: A sarokcsonttrsek hazai viszonylatban az sszes trs 23%-t teszik ki. A srlsek 75%-ban az zleti komponens is rintett. Magyarorszgon az zleti beroppanssal jr sarokcsonttrsek kezelsre Zadravecz s Forgon ltal kidolgozott minimal invazv mtti technika terjedt el. A repozcit ligamentotaxis tjn rjk el valamilyen disztrakcis eszkz segtsgvel. Ezt kveten a rgztsre fejjel s vgig menettel rendelkez hagyomnyos csavart alkalmazunk. Tvolts s kzelts egyszerre. Ismert, hogy a csavar feje sok betegnl panaszt okoz. Ennek alternatvja a HLS disztrakcis csavar (HLS-D), mely fej nlkli s mindkt vgn menet tallhat. A htuls nagyobb menetemelkedssel br, aminek tvolt hatst ksznheti. Clkitzs: sszehasonlt elemzssel vizsgltuk a hagyomnyos s HLS-D csavarral operlt betegek mtt utni komplikciit s azok sszefggst az implanttummal. Mdszer: Retrospektv vizsglattal dolgoztuk fel a Pterfy Sndor Utcai Krhz- Rendelintzet s Baleseti Kzpontban 2008.11.06. - 2011.06.01. kztt felvett betegek adatait. Minimlis kvetsi id 6 hnap. A rendelkezsre ll dokumentumokat felhasznlva vizsgltuk a betegek ltalnos s mdszer specifikus komplikciit mind a kt csavar esetben. Hagyomnyos mdszerrel 86 ft, HLS csavarral 53 ft operltak. A betegek tlag letkora, nem szerinti megoszlsa azonos. Komplikcinak vettk az ltalnos sebszi szvdmnyeket, a csontegyestsi mtt ltalnos szvdmnyeit (ksbb: ltalnos komplikcik) s a mdszer specifikus szvdmnyeket (mdszer specifikusnak az adott csavartpussal sszefggsbe hozhat esemnyt tekintettk). Eredmnyek: A hagyomnyosan operlt betegek kzl 17-nek volt ltalnos komplikcija (20%), HLS-D alkalmazsa esetn 10 fnek (19%) (p>0,80). A hagyomnyos csavar alkalmazsakor 27 esetben volt mdszer specifikus a szvdmny (31%), HLS-D esetben 4 esetben talltunk sszefggst az implanttummal (8%) (p<0,01). Kvetkeztets: A klnbsg abbl addik, hogy a HLS-D csavar fej nlkli, ezrt nem irritlja a lgyrszeket, nem okoz szveti feszlst, valamint 3-4 mm disztrakcit okoz tulajdonsga miatt a sarokcsont rvidlse kevsb jelents, elnysebb repozci rhet el. Kedvez tulajdonsgai miatt ajnlhat a sarokcsont sebszetben.
1. Kdas I, Szita J, Hangody L, Vendgh Z, Kdas D: Potential Applications of the HLS-family in Bone Surgery European Journal of Trauma and Emergency surgery 2008, Supplement 1., Volume 34. 69-70. Kdas I, Kocsis A, Kdas D: A disztrakcis HLS csavar hatsnak magyarzata s modellezse A Magyar Ortopd Trsasg s a Magyar Traumatolgus Trsasg 2011. vi Kzs Kongresszusa Debrecen 2011. jnius 16-18.

Clkitzs: Vizsglatunk clja a nyaki porckorong protzis beltets klinikai s radiolgiai kimenetelnek prospektv analzise volt, a protzis mtten tesett betegek preoperatv s posztoperatv, standardizlt vizsglati adatainak elemzsvel. Anyag s mdszer: A vizsglat sorn az Orszgos Gerincgygyszati Kzpontban 41 nyaki gerinc protzis mtten tesett beteg radiolgiai s klinikai adatait elemeztk. A mtt eltt, illetve mtt utn 6 httel, 3, 6 s 12 hnappal kszlt funkcionlis rntgenfelvtelek digitlis elemzse mellett, betegeink a nemzetkzi standardoknak megfelel llapotfelmr krdveket tltttek ki (EuroQol-5D, Neck Disability Index, Visual Analogue Scales). Az adatokat MS Access alap adatbzisban gyjtttk s SPSS statisztikai programcsomaggal elemeztk. Szignifikns eredmnynek a p<0,05 rtket fogadtuk el. Eredmnyek: A vizsglatba 41 beteg bevonsa trtnt s jelen dolgozatban az 1 ves utnkvetsi peridus eredmnyei kerlnek bemutatsra. Harminc betegnl egyszintes, 11 betegnl ktszintes nyaki porckorong-protzis mttet vgeztnk. 20 esetben Discover, 12 esetben Active-C, 5 esetben Prestige, 3 esetben Bryan s 1 esetben Prodisc Nova C implanttumot ltettnk be. A mtti id (tlag: 109,532,4 perc) s a mtti vrvesztesg (tlag:45,646,5 ml) szignifiknsan sszefggtek az alkalmazott protzis tpusval (p=0,009, illetve p=0,019) s az operlt szintek szmval (p<0,001, illetve p=0,004). A radiolgiai utn kvets sorn nem talltunk szignifikns vltozst az operlt s a szomszdos szegmentumok rsmagassgnak, illetve mozgstartomnynak posztoperatv vltozsban. Az llapotfelmrs eredmnyeit tekintve, szignifikns javulst mrtnk a nyaki, illetve a fels vgtagi fjdalmak intenzitst s gyakorisgt illeten (p<0,005). Az ltalnos (EQ-5) s specifikus (NDI) llapotfelmr tesztek fjdalommal, szorongssal, szabadideltltssel s alvssal sszefgg alskliban mrtnk szignifikns javulst a posztoperatv idszakban (p<0,05). Kvetkeztets: A radiolgiai s klinikai eredmnyek alapjn a nyaki porckorong protzis implantci kzptvon valdi mozgsmegtart mttnek fogadhat el, mely megfelel sebsztechnika s a biomechanikai szempontok respektlsa mellett, klinikai szempontbl is optimlis eredmnyt hoz.
Adott tmban mg nem jelent meg publikcija az Orszgos Gerincgygyszati Kzpontban dolgoz tmavezetimnek. Dr. Szllsi Balzs szmos hazai s nemzetkzi frumon tartott eladsait jelen dolgozat eredmnyei annyiban haladjk meg, hogy retrospektv helyett prospektv, standard adatgyjtsbl szrmaznak, s emiatt magasabb szint evidencik megalapozsra adnak lehetsget.

2.

Tmavezet(k): Dr. Kdas Istvn, klinikai forvos, Traumatolgiai Tanszk

Tmavezet(k): Dr. Szllsi Balzs, forvos, Orszgos Gerincgygyszati Kzpont, Dr. Lazry ron PhD, szakorvos jellt, Orszgos Gerincgygyszati Kzpont

238
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

ORTOPDIA, TRAUMATOLGIA

Rottorkpeny rekonstrukci utni kzptv eredmnyek


Kvri Eszter SE OK VI. Koteczki dm SE OK VI.
estheer1986@gmail.com; adam.koteczki@gmail.com

Zelei Tams SE OK VI. Klemencsics Istvn SE OK VI.


zeleit@gmail.com; klemis@gmail.com

Clkitzs: A rottorkpeny szakads mtti megoldsa a vllsebszet egyik legfontosabb terlete. Jelen vizsglatunkban rottorkpeny rekonstrukcin tesett betegeink kzptv funkcionlis eredmnyeit ismertetjk, sszehasonltjuk a nyitott s zrt technikval vgzett beavatkozsokat. Klns figyelmet fordtunk arra, hogy az ultrahangos vizsglattal diagnosztizlt ismtelt szakads, az acromiohumerlis tvolsg s a funkci kztt van-e valamilyen sszefggs. Anyag s mdszer: Vizsglatunkban 27 betegnk vett rszt, akiknl teljes vastagsg rottorkpeny szakads miatt trtnt rekonstrukci. Betegek tlagletkor 61 v volt, az esetek ktharmadban a dominns vgtag volt rintett. 14 betegnl arthroscopos technikt, 13 betegnl nyitott mttet alkalmaztunk. Az tlagos utnkvetsi id 25 hnap volt. A vllzlet llapott fiziklis tesztekkel s Constant Score-ral, az letminsget Disabilities of arm, shoulder and hand (DASH) Score-ral s vizul analg skla (VAS) segtsgvel hatroztuk meg. Minden betegnl ultrahangos vizsglatot is vgeztnk a postoperatv utnkvets cljbl. Eredmnyek: A betegeink fiziklis vizsglatval 75%ban kivl vagy j eredmnyt talltunk. Az tlagos Constant Score 73, a DASH tlagos rtke pedig 14 volt. Az arthroscopos technikval vgzett rekonsrukcit kveten a Constant Score 80, a feltrsbl vgzett mttek utn 70 lett. Az ultrahangos vizsglattal a betegek 40%-nl rszleges vagy teljes vastagsg szakadst talltunk. A rszleges szakads nem rontotta jelents mrtkben a funkcionlis s letminsg eredmnyeket, mg teljes vastagsg reruptra esetn ezek az rtkek szignifiknsan romlottak. A mtt utn mrt acromiohumerlis tvolsg s az eredmnyek kztt sszefggst nem talltunk. Kvetkeztets: A felhasznlt pontrendszerek alapjn kt vvel a rekonstrukci utn az elvgzett mtti beavatkozs a betegek tbb, mint 70 %-nl kivl, vagy j eredmnyt hozott. Az acromiohumerlis tvolsg vltozsa s az ultrahanggal diagnosztizlt rszleges szakads nem volt rdemi befolyssal az eredmnyekre, a teljes vastagsg reruptra azonban szignifiknsan rosszabb eredmnnyel jrt egytt.
Skaliczki G, Kvri E, Koteczki , Antal I: Rottorkpeny rekonstrukci utni reruptra hatsa a funkcionlis eredmnyekre. MOT-MTT 2011. vi Kzs Kongresszusa, Debrecen Jelen eladsunkban tbb rszadatot ismertetnk utnkvetsi vizsglatunkbl.

Clkitzs: A subacromialis impingement szindrma miatt vgzett mtti decompressio a leggyakoribb vllsebszeti beavatkozsok kz tartozik. Munknk sorn utnkvetses vizsglattal felmrtk mtttel kezelt betegek llapott. Megvizsgltuk, hogy van-e sszefggs az acromiohumerlis tvolsg, a rottor kpeny llapota, a klinikai tnetek, illetve a funkcionlis eredmnyek kztt. Van-e eltrs az arthroscopos s nylt mttek kimenetele kztt, illetve hogy mely paramter hat leginkbb az letminsgre. Anyag s mdszer: 33 beteget vontunk be a vizsglatba, az tlagos utnkvetsi id 10-48 hnap volt. Fiziklis s ultrahang vizsglatot vgeztnk, a funkcionlis eredmnyeket Constant Score segtsgvel, az letminsget a Disabilities of the Arm, Shoulder and Hand Score segtsgvel hatroztuk meg. Az eredmnyek statisztikai rtkelsnl lineris regresszit alkalmaztunk. Eredmnyek: Az acromiohumeralis tvolsg az p oldalon 9,310,74 mm, a mttt oldalon 8,880,67 mm volt, az eltrs nem bizonyult szignifiknsnak, a kt oldal kztt kzepes korrelci igazoldott (r=0,6194). Ugyanakkor a kt oldal kztt mrhet acromiohumeralis tvolsgok klnbsge nem korrellt sem a funkcival sem a tnetekkel. A m. supraspinatus llapota, illetve a funkcionlis eredmnyek, az letminsg s a mozgstartomny kztt kzepes erssg korrelcit talltunk. Az arthroscopos s nylt mttek eredmnyei kztt nem talltunk szignifikns klnbsget. Kvetkeztets: Az impingement szindrma mtti kezelse decompressival munknk alapjn eredmnyesnek bizonyult. Ebbl a szempontbl nem talltunk klnbsget az arthroscopos, illetve a nylt technika kztt. Ugyanakkor az acromiohumeralis tvolsg nem fgg ssze a funkcival, illetve a panaszokkal, ezrt a mtt utni llapotot dnten nem ez befolysolja. A m. supraspinatus elvltozsai inkbb szerepet jtszanak a mtt utni letminsgben.
Korbban nem trtnt publikci.

Tmavezet(k): Dr. Skaliczki Gbor, egyetemi tanrsegd, Ortopdiai Klinika

Tmavezet(k): Dr. Skaliczki Gbor, egyetemi tanrsegd, Ortopdiai Klinika, Dr. Antal Imre, egyetemi adjunktus, Ortopdiai Klinika

239
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

Subacromialis impingement szindrma miatt operlt betegek ultrahangos utnkvetses vizsglata

ORTOPDIA, TRAUMATOLGIA

Vllzleti degeneratv elvltozsok klinikai s MR diagnosztikjnak pontossga a mtti leletek tkrben


Nagy Levente SE OK VI.
nagyleventelaszlo@gmail.com

Vparekonstrukcis lehetsg kiterjedt os ileum defektus esetn revzis mttekben


Szll Tams SE OK V.
tamas.szell@gmail.com

Clkitzs: A degeneratv vllbetegsgek diagnosztikjban s a ksbbi terpis dntsek meghozsban az MR vizsglatok leletei s azok kielemzje, a radiolgus fontos tmaszt jelent az ortopdsebsz szmra. Vizsglatunk sorn arra kerestnk vlaszt, hogy a klinikai s radiolgiai diagnzisok milyen mrtkben korrellnak a mttek sorn tallt elvltozsokkal. Anyag s mdszer: 42 degeneratv vllbetegsgben szenved beteg krlapjt, MR leleteit valamint a rajtuk elvgzett arthroscopos s nylt beavatkozs mtti lerst dolgoztuk fel. A kapott adatok alapjn sszehasonltottuk a mtt eltti klinikai diagnzist s az MR vizsglat eredmnyt a mtt sorn tallt elvltozsokkal. A kapott adatok alapjn meghatroztuk a kt diagnosztikai mdszer specificitst s szenzitivitst az egyes elvltozsokra. Eredmnyek: Az impingmet szindrma esetn mindkt mdszer diagnzisai hasonlan magas arnyban igazoldtak br az MR vizsglat a tbb lnegatv eredmny miatt alacsonyabb szenzitivits (0,458), mint a klinikai diagnosztika(0.83). A klinikum rottor kpeny srls diagnzisainak 67%-a bizonyult valsnak s nem tudtak differencilni a teljes s rszleges srlsek kzt. Az MR vizsglat erre kpes volt, de a vizsgt sorn felfedezni vlt rszleges srlseknek csupn a 15%-ka bizonyult valsnak. A teljes rottorkpeny srlsek esetn a tallati arny 70%-os volt. A vllzleti instabilits esetn a klinikai diagnzisok 100%-ban megfeleltek a ksbbi mtti leleteknek, mg az MR diagnzisok csak 27%-ban, sok lnegatv eredmnnyel. A bursitis diagnosztikjban az MR szenzitivitsa (0,67) magasabbnak bizonyult a klinikumnl (0,33). Az acromioclavicularis arthrosis diagnzisok egyik mdszer esetn sem bizonyultak valsnak. Labrumszakadst csak az MR-vizsglatok sorn diagnosztizltak, ezek 45%-a igazoldott a ksbbiekben. A szintn csak MR-vizsglat sorn diagnosztizlt egyb degeneratv elvltozsok s a Hill-Sachs laesik mind lpozitv eredmnynek bizonyultak. Kvetkeztets: Bizonyos degeneratv vllelvltozsok esetn nem mutatott kielgt korrelcit a mtti leletekkel sem a klinikai, sem a radiolgiai diagnzis. Az MR-diagnzisok s a mtti leletek kztti eltrsekrt az interdiszciplinris egyttmkds elgtelen volta is felels lehet.
Nem volt korbbi publikci az elads tmjban.

Clkitzs: Cspzleti rekonstrukcik esetn a vpadefektusok ptlsra tbbfle mdszer vlt elfogadott. A primer esetek megoldsakor a femurfej rezektuma megfelel autolg lehetsget biztost a defektus ptlshoz, a mvi vpa feltmaszkodshoz, a csont beplshez s a j ksi eredmnyek elrshez. Revzis esetekben mr nem rendelkeznk sajt combfej beltets lehetsgvel. Minl nagyobb a komponensek kilazulsa sorn kialakult csontvesztesg, annl kisebb a relis lehetsge a kedvez hossz tv eredmnnyel jr csprekonstrukcinak. Knyszer, de elfogadott llspontnak tekintettk azt, hogy ha a vpadestrukci mrtke cranial fel elri a sacroiliacalis zlet als plusnak szintjt, a rekonstrukci a csont mennyisgi s minsgi hinyossgai miatt mr irrelis. A fentiek ellenre, a Girdlestone helyzet htrnyai miatt, illetve a betegek letminsgnek javtsa rdekben a kiterjedt csontvesztesg esetn is kerestk a megoldsokat a vpa rekonstrulsra. Mdszer: 2002 ta 22 beteg esetben a destrult vpa fels oszlopnak ptlsra konzervcsontbl szolid blokkot felhasznlva olyan idomot ksztettnk, melynek rgztse utn a vpa rege alkalmass vlt vpakosr befogadsra. A feltmaszkods sorn a csontblokk a vpakosr fle al kerlt, gy a fln keresztl felvezetett csavarok tovbb fokoztk a csontgraft rgzlst. Az regek kitltse spogiosa rlemnnyel, impactatioval trtnt. Jelen munknk sorn a betegek utn vizsglatt vgeztk el. A klinikai rtkelsnl vizul analg sklt s Harris Hip Score-t hasznltunk, az implanttumok helyzetnek meghatrozshoz rntgenfelvtelt ksztettnk. A radiolgiai rtkels sorn klns figyelmet fordtottunk a vpakosr stabilitsra, illetve a cranialis migratio mrtkre. Eredmnyek: 2 beteg a tanulmnybl steril s szeptikus kilazuls, prothesis eltvolts miatt kimaradt. gy az utn vizsglatba 20 beteget vontunk be. Mind a funkcionlis, mind az letminsg eredmnyek j, illetve kivl eredmnyt adtak. Kvetkeztets: A vizsglat eredmnyei alapjn a Girdlestone mtt eltt vlheten rendelkeznk mg egy lehetsggel kiterjedt os ileum destrukcik esetn.
Az elads tmjban a tmavezet nem jelentett meg ezidig publikcit.

Tmavezet(k): Dr. Skaliczki Gbor, egyetemi tanrsegd, Ortopdiai Klinika

Tmavezet(k): Dr. Skaliczki Gbor, egyetemi tanrsegd, Ortopdiai Klinika

240
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

PATOLGIA, ONKOLGIA, IGAZSGGYI ORVOSTAN I.

A patkny mj regenercija felgyorsthat a progenitor sejtkompartment kiterjesztsvel


Rkusz Andrs SE OK V.
rokusza@hotmail.com

A syndecan-1 szerepe a mj fibrosisban s ezt kvet gygyulsban


Regs Eszter SE OK V.
eszter.regos.88@gmail.com

A mj regenercijnak tbbfle alternatv mechanizmusa ismert. Ha a hepatocytk nem kpesek osztdni, a mjban lv progenitor sejtek aktivizldnak, s ptoljk az elpusztult mjllomnyt. Az p mjban a progenitor sejtek alkotjk a Hering-csatornkat, melyeket patknyban jellegzetes fenotpusuk (CK19+/CK7-/AFP-) alapjn lehet azonostani. Aktivizldsukat kveten a progenitor sejtekbl alakulnak ki az n. ovlis sejtek, melyek infiltrljk a mjparenchymt, majd kis hepatocytkbl ll, krlrt sejtcsoportokat, focusokat kpeznek. A mj tmege a focusok sszeolvadsa rvn ptldik. Ennek az sszetett szveti regenercinak a vizsglatra patknyon gyakran alkalmazzk az acetaminofluorn (AAF) kezels s egyszeri, nagy dzis, kiterjedt necrosist okoz szntetraklorid (CCl4) kezels kombincijbl ll, n. AAF/CCl4 ksrleti rendszert. Korbbi ksrleteinkben megfigyeltk, hogy hrom hnappal az AAF/CCl4 ksrlet lezajlsa utn a regenerldott mjakban a portlis terekbl a parenchymba terjed ductulusok tallhatak, melyek fenotpusa megegyezik a Hering-csatornkat felpt hmsejtekvel. Ugyanilyen ductulusok alakulnak ki a mjban nagy dzis dietil-nitrzamin (DEN) kezelst kveten is. Hipotzisnk szerint e kpletek jelenlte a progenitor sejtkompartment kiterjedst jelenti. Ksrletnkben azt vizsgltuk, hogy ezeknek a CK19+/CK7-/AFP- fenotpus csveknek a jelenlte a mjparenchymban befolysolja-e a progenitor sejtek rszvtelvel zajl regenercit. Hrom ksrleti csoportot alaktottunk ki hm, F344 patknyokbl: I. DEN (200 mg/kg), hrom hnap utn AAF/CCl4 ksrlet II. AAF/CCl4 ksrlet, hrom hnap utn AAF/CCl4 ksrlet III. Fiziolgis soldat, hrom hnap utn AAF/CCl4 ksrlet Az AAF/CCl4 ksrlet lezajlsa utn (a II. csoportban a msodik ciklus utn) meghatrozott napokon lelt llatok mjbl ksztett metszeteken ovlis sejt specifikus OV-6, valamint a kis hepatocytkat megklnbztet streptavidin immunreakci morfometriai kirtkelsvel kvantitatve elemeztk az ovlis sejtek ltal elfoglalt terletet s a focusok kialakulst. Eredmnyeink szerint az I. s II. ksrleti csoportokban az ovlis sejtes proliferci s a focusok is hamarabb alakulnak ki, mint a kontroll (III.) csoportban. Teht a progenitor sejtkompartment kiterjesztse patknyok mjban felgyorstotta az ovlis sejtek rszvtelvel zajl regenercit.
Munkacsoportunk korbbi munkiban elemezte: az ovlis sejtek kialakulst, fenotpust patkny mjban (1), a Hering-csatornk szerkezett (2), az ovlis sejtek differencildst (3), a mj szerkezetnek mdosulst a regenerci sorn (4). Jelen ksrletben azt vizsgltuk, hogy a regenerci gyorsthat-e a progenitor sejtek elzetes befolysolsval. 1. Am. J. Pathol. 2001; 158:1313-1323. 2. Hepatology 2004; 39:1353-1361. 3. Hepatology 2005; 42:863-870. 4. Liver transplant. 2009; 15:177-183.

Clok: A syndecan-1 egy transzmembrn proteoglikn, mely tbb patolgis folyamatban, gy a sebgygyulsban, gyulladsban s a daganatok kialakulsban is szerepet jtszik. p mjban a syndecan-1 a hepatocytk basolateralis felsznn tallhat. Munkacsoportunk korbbi adatai szerint emberi mjcirrhosisban mennyisge a sejtfelsznen fokozdik. Ezt a vltozst rtelmezend, olyan transzgn egeret hoztunk ltre, mely a mjban fokozottan termeli a human syndecan-1-et. Ksrletes mjcirrhosist hoztunk ltre vad tpus (WT) s syndecan transzgn (SynTG) egerekben, hogy sszehasonltsuk a cirrhosis slyossgt s gygyulsi hajlamt. Mdszerek: A syndecan-1 tltermelst immunhisztokmival, Western blot-tal, a szrumban val jelenltt ELISA-val igazoltuk. A Mjcirrhosist tioacetamid (TA) itatssal indukltunk. A ktszvet szzalkos arnyt a mjszvetben morfometrival hatroztuk meg. A kollagn-1 mRNS szint expresszijt qRT-PCR-rel mrtk. A ktszvet bontst vgz MMP-2 s -9 aktivitst zselatinz teszttel vizsgltuk. Ketts fluroeszcens immunhisztokmival kimutattuk a kollagn-1 s syndecan-1 mennyisgt s lokalizcijt. Eredmnyek: A SynTG llatok stabilan termelik a rekombinns fehrjt. Krosts nlkl a proteoglikn tltermelse a mjban nem okoz patolgis elvltozst. A morfometriai mrsek adatai szerint thioacetamid expozici hatsra szignifikns eltrst alakult ki a WT s a SynTG mjak kztt: a transzgn pldnyokban a kezels els 2 hnapjban a fibrosis mrtke a WT llatokhoz kpest alacsonyabb volt, azonban a 3. hnapra a klnbsg kiegyenltdt s a 4. hnapban mr a transzgn llatokban tapasztalunk nagyobb mrtk fibrsist. A TA elhagyst kvet regenercis szakaszban a SynTG egerek nem mutattak gygyulsi hajlamot. A fibrzis vltozsait kvette a kollagn-1 expresszija de ez a 4. hnapban a kt csoportban kiegyenltdik. A zselatinz teszt a SynTG llatokban cskkent MMP-2 s -9 aktivitst igazolt. Kvetkeztetsek: Eredmnyeink alapjn azt felttelezzk, hogy a syndecan-1-ugyan vd a fibrosis kialakulstl, de a regenercit gtolja. Ez arra utal, hogy a syndecan-1 tltermelse befolysolja mind a ktszvet felptst, mind annak lebontst. Clunk a jelensg htterben ll mechanizmusok tovbbi tisztzsa.
Korbbi publikci a tmban nem volt.

Tmavezet(k): Dr. Baghy Kornlia, tudomnyos segdmunkatrs, I. Sz. Patolgiai s Ksrleti Rkkutt Intzet, Dr. Kovalszky Ilona, egyetemi tanr, I. Sz. Patolgiai s Ksrleti Rkkutt Intzet

Tmavezet(k): Dr. Nagy Pter, egyetemi tanr, I. Sz. Patolgiai s Ksrleti Rkkutt Intzet

241
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

PATOLGIA, ONKOLGIA, IGAZSGGYI ORVOSTAN I.

Az E-cadherin csendests hatsa a HT25 kolorektlis karcinma erezdsre


Szab Vanessza ELTE V.
szabvan@freemail.hu

Clzott terpis kezelsre adott vlasz biomarkereinek vizsglata vilgossejtes veserkban


Sztupinszki Zsfia SE OK V. Mihly Zsuzsanna SE OK VI.
sztup@hotmail.com; zsmihi@msn.com

Az E-cadherin a sejt-sejt kztti kapcsolatok egyik kulcsmolekulja, melynek expesszis szintje befolysolhatja a tumorok invazv kpessgt. Munknk sorn a HT25 kolorektlis karcinma, illetve ennek egy E-cadherin csendestett klnja ltal kialaktott tumorok nvekedsi mintzatt s vaszkularizcijt vizsgltuk. A csendests igazolsra, Western blot s fluroeszcens immuncitokmiai vizsglatokat vgeztnk. A kt sejtvonal in vitro prolifercijt BrdU inkorporcis mdszerrel, illetve SRB prolifercis teszttel hatroztuk meg. A BrdU immunhisztokmia sorn a sejtmagok festsre propidium jodidot hasznltunk, fluoreszcens mikroszkppal meghatroztuk a BrdU-jelzett s az sszes tumorsejt szmot. Primer tumorok modellezshez SCID egerek htbre al 6x106 sejtet injektltunk. Az egereket az oltst kvet 21-28. napon ltk le s a tumorokat eltvoltva a mintkbl fagyasztott metszeteket ksztettnk. A metszeteken a tumorsejteket CK19, az ereket CD31 s LAM indirekt immunhisztokmiai reakcival tettk lthatv. Az in vivo tumorsejt-proliferci vizsglathoz BrdU, propidium jodid jelzst hasznltunk. Konfoklis mikroszkppal ksztett kpeken morfometriai mrseket vgeztnk, valamint meghatroztuk a proliferl tumorsejtek arnyt. Eredmnyeink azt mutattk, hogy in vitro a tumorsejtek prolifercis rtjt tekintve nincs jelents klnbsg a HT25 vad tpus, illetve a csendestett kln kzt. Ezt az in vivo mrsek is megerstettk. A CK19 jelzs alapjn az E-cadherin csendestett tumorsejtek ltal kialaktott tumorok nvekedsi mintzata a vad tpustl eltr volt. A vad tpus sejtek koherens tumorokat, a csendestett sejtek lazbb tumorokat alkottak, a tumor perifrijn elszrt kerek sejtek voltak megfigyelhetk. A morfometris vizsglat sorn azt tapasztaltuk, hogy az E-cadherin csendestett sejtvonal tumoraiban az intratumorlis rdenzits s az rtmr nvekedett, de ez nem volt szignifikns a vad tpushoz kpest. Vizsglataink szerint az E-cadherin csendests a vad tpustl eltr, invazvabb nvekedsi mintzatot ad tumorokat eredmnyezett, melyek vaszkularizcijban nem talltunk eltrst. sszegezve elmondhat, hogy az E-cadherin csendestse elegend a tumorok morfolgijnak megvltozshoz, azonban ez a tumorok erezdst nem befolysolja jelentsen.
Nem jelent meg az adott tmban korbbi publikci a tmavezetm ltal.

Bevezet: Az tttes vesedaganatban szenved betegeknek rendkvl alacsony az 5 ves tllse (10%). A 2007-ben elsvonalbeli terpia rszeknt bevezetett sunitinib kezelsre adott objektv vlaszadsi arny is alacsony (31%), ezrt clunk volt prediktv biomarkerek azonostsa. Mdszerek: Sejtprolifercis assay-vel (MTT) 45 klnbz eredet sejtvonal t kismolekulj tirozinkinz inhibitorral (Sorafenib, Sunitinib, Lapatinib, Gefitinib, Erlotinib) szembeni rezisztencia profiljt hatroztuk meg. A tesztek eredmnyei alapjn a vizsglt sejtvonalakat gygyszerenknt rezisztens, kzepes szenzitivits s szenzitv kategrikba soroltuk. sszehasonltottuk gygyszerenknt a rezisztens s a szenzitv sejtvonalak gnexpresszis profiljt. Significance analysis of microarray s rank products algoritmusokkal azokat a gneket kerestk, melyek expresszijban szignifikns klnbsg mutatkozott adott gygyszernl a rezisztens s szenzitv sejtvonal csoportok kztt. Az gy azonostott gneket qRT-PCR-el validltuk a sejtvonalakon. A SE. Urolgiai Klinikn kezelt 48 sunitinib kezelst kapott beteg metasztatikus vesesejtes karcinmjbl szrmaz szvetminta immunhisztokmiai vizsglatval ngy, a sunitinib rezisztenciban rintett gn (LGALS8, RAB17, EpCAM, LGALS8) validcijt vgeztk el. Eredmnyek: A qRT-PCR eredmnyek a sejtvonalakon 63 jellt gnbl 45-t validltak. Az immunhisztokmiai vizsglatok eredmnye alapjn, korrelci ll fnn a RAB17 (p=0.018), LGALS8 (p=0.026) festds intenzitsa, illetve az EPCAM (p=0.01) s a LGALS8 (p=0.01)festds frekvencija s a teljes tlls kztt. Megbeszls: Eredmnyeink segtenek a clzott terpis szerekkel szembeni terpis vlasz biomarkereinek azonostsban.
Korbbi publikci ebben a tmakrben nem volt.

Tmavezet(k): Dr. Gyrffy Balzs, tudomnyos fmunkatrs, I. Sz. Gyermekgygyszati Klinika

Tmavezet(k): Dr. Paku Sndor, tudomnyos fmunkatrs, I. Sz. Patolgiai s Ksrleti Rkkutt Intzet

242
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

PATOLGIA, ONKOLGIA, IGAZSGGYI ORVOSTAN I.

Glivec s TGFb hatsa a mj progenitor sejtek rszvtelvel zajl regenercijra


Stnicz Gbor SE OK IV. Daher Tams SE OK IV.
g.stanicz@gmail.com; tamas.daher@gmail.com

Glivec hatsa a mj ovlis sejtes regenercijra patknyban


Daher Tams SE OK IV. Stnicz Gbor SE OK IV.
tamas.daher@gmail.com; g.stanicz@gmail.com

A mj kivl regenercis kpessggel rendelkezik. Amennyiben a hepatocytk nem kpesek osztdsra, a mj tmege a progenitor sejtkompartment aktivizldsa rvn ll helyre. Egyre tbb megfigyels tmasztja al, hogy a mjbeli progenitor sejtek fontos szerepet jtszanak humn mjmegbetegedsekben is, ezrt mkdsk szablyozsnak jobb megrtse fontos lenne. A progenitor sejtek osztdsnak szablyozsban jelents szerepet tulajdontanak a TGFb s a stem cell factor (SCF) nev nvekedsi faktoroknak. Eddigi ismereteink szerint a TGFb gtolja a progenitor sejtek osztdst, de serkenti hepatocyta irny differencildsukat, SCF viszont serkenti ugyanezen sejtek osztdst. A kolin deficiens, etioninnal kiegsztett dita (CDE) egerekben szles krben hasznlt a progenitor sejtkompartment aktivizlsra. Nemzetkzi kollaborci keretben intzetnkben rendelkezsre llnak olyan transzgn egerek, melyek mjukban aktv TGFb-t termelnek. A Glivec nev gygyszer az egyik els, molekulrisan clzott daganatterpiban alkalmazott tirozin kinz gtl vegylet, mely hatkonyan gtolja a SCF receptoraknt szolgl c-kit aktivitst is. Fenti mdszerek kombinlsval ngy ksrleti csoportot lltottunk fel: I. vad tpus egerek (kontroll); II kontroll+Glivec; III. TGFb egerek; IV. TGFb+Glivec. Valamennyi egrcsoportban 6 htig tart CDE ditval progenitor sejtes reakcit idztnk el. A progenitor sejteket CK 19 immunhisztokmiai reakcival jelltk meg s morfometriai mdszerrel meghatroztuk a CK19 pozitv sejtek ltal elfoglalt terletet. A TGFb s a Glivec egyarnt szignifikns mrtkben cskkentette a CK19 pozitv sejtek ltal elfoglalt terletet. A kt hats kombincijval tovbb lehetett mrskelni a progenitor sejtek szmt, viszont ebben a ksrleti csoportban, hagyomnyos fnymikroszkpos mdszerrel n. kis hepatocyta csoportok megjelenst figyeltk meg. Ezek a sejtek nagy valsznsggel a progenitor sejtekbl szrmaznak. A TGFb s a Glivec egyarnt hatkonynak bizonyult a mj progenitor sejtes reakcijnak befolysolsra, kombincijuk pedig elsegtette ezen sejtek hepatocyta irny differencildst. A ksrleti rendszer tovbbi elemzsvel szeretnnk pontosabban megismerni az alkalmazott vegyletek hatst s, hogy ez a kombinci alkalmas-e a progenitor sejtes regenerci biolgiai mrtkben is hatkony serkentsre.
Munkacsoportunk ebben a tmakrben korbbi publikcival nem rendelkezik

Elmleti httr: Ha a hepatocitk osztdst megakadlyozzk, a mj kpes a progenitor (patknyban tbbnyire ovlis sejtnek nevezett) sejtek rszvtelvel regenerldni. A progenitor sejtkompartment aktivldsnak kedvez (regenerci) s kedveztlen (fibrosis, carcinogenesis) hatsai is lehetnek, ezrt a szveti reakci befolysolsnak nagy jelentsge lehet. Az ovlis sejtes regenercit gyakran tanulmnyozzk az acetaminofluorn (AAF) adagols s sebszi parcilis hepatectomia (Ph) kombinlsbl ll n. AAF/Ph ksrleti rendszerben. Az ovlis sejtek prolifercijt mindig ksri az Ito-sejtek felszaporodsa, st fontos szerepet tulajdontanak az Ito-sejtek parakrin hatsnak az ovlis sejtek prolifercijnak szablyozsban. Ennek a parakrin hatsnak egyik fontos szereplje az Ito-sejtek ltal termelt Stem Cell Factor, ami az ovlis sejteken jelen lv c-Kit receptoron keresztl fejti ki hatst. A kzelmltban ismertk fel, hogy a Glivec (Imatinib) nev daganatok kezelsre hasznlt gygyszer hatkonyan gtolja a c-Kit receptor tirozinkinz aktivitst, ezrt vizsgltuk meg, hogy befolysolhat-e az ovlis sejtek kzvettsvel zajl mjregenerci Glivec-kel. Mdszerek: Vizsglatainkat F-344 patknyokon vgeztk. Az ovlis sejteket OV-6, az Ito-sejteket dezmin ellenes antitestekkel vgzett indirekt fluoreszcens immunhisztokmiai reakcival tettk lthatv. A Glivec hatst az Itosejtekre megvizsgltuk egyb mdon nem kezelt kontroll patknyokon is. A fluoreszcencia kiterjedst Image J s IMAN morfometriai programokkal mrtk. Az adatokat ktmints t-prbval vetettk ssze. Eredmnyek: Az AAF/Ph ksrleti modellben az ovlis sejtek ltal elfoglalt terlet Glivec hatsra szignifiknsan ntt (Kezelt: 10,44%; Kontroll: 4,3%), az Ito-sejtek szma viszont szignifiknsan cskkent (Kezelt: 15,7%; Kontroll: 24,87%). Az Ito-sejtek ltal elfoglalt terletet kontroll patknyokban is cskkentette a Glivec (Kezelt: 5,38%; Kontroll: 9,23%). Kvetkeztets: A vrakozssal ellenttben a Glivec szignifiknsan serkentette az ovlis sejtes regenercit. A serkents elidzsben szerepet jtszhat az Ito-sejtek szmnak cskkentse. A mechanizmus pontos feldertse tovbbi vizsglatokat ignyel csakgy mint annak a kidertse, hogy Glivec-kel mdosthatak-e ms a progenitor sejtek rszvtelvel zajl reakcik.
A Glivec-kel vgzett kutatsok a mjregenerci vonatkozsban j irnyvonalat kpviselnek a kutatcsoport munkjban, gy ezekkel kapcsolatos publikciink mg nem llnak rendelkezsre.

Tmavezet(k): Dr. Nagy Pter, egyetemi tanr, I. Sz. Patolgiai s Ksrleti Rkkutt Intzet

Tmavezet(k): Prof. Dr. Nagy Pter, egyetemi tanr, I. Sz. Patolgiai s Ksrleti Rkkutt Intzet

243
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

PATOLGIA, ONKOLGIA, IGAZSGGYI ORVOSTAN I.

Hallos kimenetel kzlekedsi balesetek szvs nagyrsrlsei


nzsly Mikls SE OK VI. Grundtner Blint SE OK V.
enzsolymiklos@hotmail.com; periculum88@gmail.com

Hallos kimenetel tdemblik pathomorphologiai jellegzetessgei s predisponl krnyezet-meteorolgiai tnyezi


Bicz Dvid Jzsef SE OK V. Vradi-T. Aletta SE OK II.
07cbdj@gmail.com; amadeo_avogadro@msn.com

A kzti balesetben bekvetkez hall az egyik jelents hallok. Vizsglatunk clja a hallos kimenetel kzti kzlekedsi balesetekben bekvetkez mellkasi traumk elemzse, klns tekintettel a szv s nagyerek srlseire. A baleseti srlseket a Semmelweis Egyetem Igazsggyi s Biztosts-orvostani Intzetben 2001-2010 kztt boncolsra kerlt esetek boncjegyzknyveinek adatai alapjn elemeztk. A boncjegyzknyvekben lert srlsekbl sajt adatbzist ksztettnk, statisztikai elemzst vgeztnk. sszesen 695 (467 frfi, 228 n) kzti balesetben elhunyt szemly boncjegyzknyvnek vizsglata trtnt. Kln elemeztk a szemlygpkocsi (462), motorkerkpr (187), tehergpkocsi (31) s autbusz (15) balesetekben a jrmben l szemlyeket (487 vezet, 208 utas) r srlseket, tovbb elemeztk a tlls jellegzetessgeit a srlsek fggvnyben. 227 frfi s 37 n esetben a vralkohol teszt pozitv volt. A nagyerek srlsei kzl az aortarepeds volt a leggyakoribb (102, ebbl 58 esetben volt ez volt a hallhoz vezet srls), tovbb a truncus pulmonalis 6, a carotis communis 7, a vena cava inferior 11 esetben srlt. Az elzmnyi klinikai adatok szerint nyolc esetben lpett fel szvritmuszavar a hall bekvetkezte eltti krhzi kezels sorn. Hrom esetben krszvettani vizsglattal is igazolni lehetett a szv ingerletvezet rendszernek rintettsgt. Konklzi: A mellkasi trauma utn a szvsrls kvetkeztben fellp szvritmuszavaroknak jelents veszlye van. Eredmnyeink szerint a szvet rt trauma nem csupn a szvizom krostsa ltal, hanem az ingerletvezet rendszer mkdsre tett befolysval is veszlyt jelent. Kvetkezskppen a mellkasi traumt elszenvedett szemlyeket ilyen irnyban is nagy krltekintssel kell vizsglni s kezelni.
Tmavezetnk szmos publikcit rt a kzlekedsi belesetek tmakrben, azonban jelen esetben tmnk kzppontjban kifejezetten a szv rintettsge s ennek veszlyei llnak. Korbbi publikcik a belesetek tmakrben: -Cervical pulmonary herniation due to blunt chest trauma. -Fatal traffic injuries among pedestrians, bicyclists and motor vehicle occupants. -Fatal traffic injuries among children and adolescents in three cities (capital Budapest, Vilnius, and Tallinn).

Tmavezet(k): Dr. Tr Klra, egyetemi docens, Igazsggyi s Biztosts-orvostani Intzet, Dr. Nemeskri gnes, egyetemi docens, Humnmorfolgiai s Fejldsbiolgiai Intzet

A pulmonalis emblia ltrejttben genetikai, krnyezeti, meteorolgiai tnyezk is szerepet jtszanak. Vizsglatunk clja a pulmonalis emblia pathologiai jellegzetessgeinek vizsglata s a klimatikus faktorok httrtnyezinek elemzse. A pathomorphologiai elvltozsokat a Semmelweis Egyetem Igazsggyi s Biztosts-orvostani Intzetben 2001-2010 kztt boncolsra kerlt esetek boncjegyzknyveinek adatai alapjn elemeztk. A meteorolgiai adatokat az ELTE Meteorolgiai Tanszknek egyttmkdsvel az Eurpai Kzptv Elrejelz Kzpontbl nyertk. A pathologiai s meteorolgiai paramterekbl sajt adatbzist ksztettnk, statisztikai elemzst vgeztnk (MATLAB, Epi Info program, kh ngyzet-prba). sszesen 467 (211 frfi, 256 n) pulmonalis emblia vizsglata trtnt. Mortalitsi adatok alapjn vizsgltuk a nemek arnyt; korcsoportos megoszlst; korbbi mtti beavatkozsok, traums srlsek s balesetek szerept; a terpis beavatkozsok, vralvadsgtl kezels, cardiovascularis interventik jellegt; egyb termszetes ok megbetegedsek elfordulst; az emblia forrst. A meteorolgiai paramterek kzl elemeztk a napi tlaghmrskletet s hmrskletvltozst, napi maximum s minimum lgnyomst, lgnyomsvltozst, szlsebesessget, relatv pratartalmat s globlsugrzst a tdemblia kialakulsval sszefggsben. 147 esetben (31,5%) az elzmnyi adatokban traums srls szerepelt. Az emblia forrsa a legtbbszr az als vgtagban (n=276) s a kismedencei vns fonatban (n=34) volt, a nemek kztt eltrst nem lehetett kimutatni. A traums srlseket kveten leggyakrabban (44,9%) 1-4 hten bell alakult ki hallos szvdmny. 145 (31,1%) esetben mtti beavatkozs, srls, immobilizci egyttesen fordult el. A meteorolgiai paramterekbl megllapthat volt, hogy azokon a napokon, amikor a napi tlaghmrsklet alacsonyabb volt, mint 10 C, jelentsen tbb halleset trtnt (p=0,0000072). A szezonlis megoszls azt mutatta, hogy janurban volt a pulmonalis emblia gyakorisga a legnagyobb (p=0,0070935). Eredmnyeink szerint a hallos kimenetel tdemblia jelents szmban fordul el traums srlseket, mtti beavatkozsokat kveten egy hnapon bell; s hogy a meteorolgiai tnyezk kzl az alacsony napi tlaghmrsklet a multifaktorilis etiolgij tdemblia kockzati tnyezinek sorban fontos szerepet jtszhatnak.
Nincs korbbi publikci.

Tmavezet(k): Dr. Tr Klra, egyetemi docens, Igazsggyi s Biztosts-orvostani Intzet, Dr. Dunay Gyrgy, tudomnyos munkatrs, Igazsggyi s Biztosts-orvostani Intzet

244
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

PATOLGIA, ONKOLGIA, IGAZSGGYI ORVOSTAN I.

Mjdaganatok in vivo parametrizcija llatmodelleken


Fut Ildik SE OK IV.
ildi.futo@gmail.com

Morfometriai vizsglatok cirrhotikus mjakon osztlyozhat-e a cirrhosis?


Nagy Eszter SE OK V. Rkusz Andrs SE OK V.
nagy.sztr@gmail.com; rokusza@hotmail.com

A mj egyedi sejtjei kzl a Kupffer sejtek egyre inkbb a figyelem kzppontjba kerltek: a fibrzis s steatzis indukcijban, illetve daganatok tttkpzsben jtszott szerepk szles krben kutatott. Az irodalmi in vitro vizsglatok adatai szerint a mjdaganatok szma s differenciltsga korrelcit mutat a Kupffer sejtek tlagos szmval. A tumorok malignitsnak (grade) nvekedsvel a Kupffer sejtek mennyisge arnyosan cskken. In vivo vizsglataimban egszsges s induklt daganatos (HCC) egrmodelleket tanulmnyoztam. Clom volt egy olyan in vivo mdszer kifejlesztse, amelynek a segtsgvel a daganatos llapot jl parametrizlhat. Radiofarmakonknt a Tc-99m-el jelzett nanoalbumont hasznltam, amely humn szrum albuminbl ellltott nanorszecskt a reticuloendothelilis rendszer sejtjei, kztk a Kupffer-sejtek fagocitljk. A NanoSPECT/CT segtsgvel kvantifiklt adatokat nyertem a fagocita sejtek mjon belli lokalizcijrl s koncentrcijrl 0,3 mm-es trbeli felbontssal. A rekonstrult 3D aktivits eloszlsok alapjn elvgeztem a mj szegmentcijt. A kapott trfogatokat a boncols sorn nyert adatokkal validltam. A mjban felhalmozdott radiofarmakonok aktivits koncentrcijt a beadott aktivitssal s az llat testtmegvel normltam. Az gy kapott paramtert hasznltam fel a daganatok jellemzsre. Eredmnyeim szerint a mjban az aktivits koncentrci, s gy a Kupffer sejtek szma korrell a daganatos szvet mretvel. Ezen in vivo eredmnyeimet boncols tjn is igazoltam. Az in vivo vizsglatok egyszer statisztikai paramtereinek elemzsvel bizonytottam, hogy a bemutatott diagnosztikai mdszer effektv paramtereket szolgltat az in vivo vizsglatok kirtkelshez. Eredmnyeim alapjn arra kvetkeztettem, hogy a preklinikai vizsglatokban a Tc-nanoalbumonnal, NanoSPECT/CT segtsgvel vgzett in vivo mrsek alkalmasak a mjban a HCC daganatszvet llapotnak indirekt, non-invazv becslsre. Eredmnyeimet jelenleg mjdaganat elleni szerek terpis effektivitsnak in vivo tesztelsre hasznljk.
Korbban a tmban publikci nem volt.

Tmavezet(k): Dr. Szigeti Krisztin, tudomnyos munkatrs, Nanobiotechnolgiai s In Vivo Kpalkot Kzpont

A krnikus mjbetegsgek gyakran a mj szerkezetnek gbs tplst, mjcirrhosis kialakulst eredmnyezik. Ezt az llapotot hagyomnyosan klnbz eredet betegsgek vgs, kzs stdiumnak tekintik. Napjainkban paradigmavlts zajlik a cirrhosis megtlsben. Egyre tbb megfigyels tanskodik arrl, hogy a cirrhosisok klinikai viselkedsben jelents klnbsgek lehetnek, st, olykor az eredeti mjszerkezet helyrellst is megfigyeltk. Ezrt jabban jogos igny merlt fel a mjcirrhosis racionlis, reproduklhat osztlyozsra, ami alapjn jobban megjsolhat lehetne az egyni megbetegedsek vrhat viselkedse. Ksrletnkben arra kerestnk vlaszt, hogy tallhat-e sszefggs cirrhotikus mjak morfolgiai mdszerekkel objektven meghatrozhat paramterei, s a beteg klinikai adatai kztt. Harmincngy transzplantci sorn eltvoltott mj VII. szegmentumbl hagyomnyos eljrssal kszlt szvettani metszetein picrosirius (PS) festst kveten megmrtk a ktszvet arnyt, a legvastagabb septumok tmrjt; immunhisztokmiai fests utn a simaizomaktin (SMA) pozitv myofibroblastok, ill. cytokeratin (CK7) festst kveten a ductulris reakci ltal elfoglalt terlet arnyt; Ki-67 immunreakci pedig a proliferci mrtkrl nyjtott felvilgostst. A morfometriai mdszerekkel meghatrozott paramtereket Mann Whitney U teszttel s Spearman Rank analzissel sszevetettk egymssal, ill. a betegsg etiolgijval, valamint a transzplantci eltt vgzett utols laborvizsglat legfontosabb rtkeivel, tovbb a cirrhosis leggyakoribb szvdmnyeinek (encephalopathia, ascites, portalis hypertonia) megltvel vagy hinyval. A PS+ terlet arnya szignifikns korrelcit mutatott az SMA s a CK7 pozitivits mrtkvel, ill. a septumok vastagsgval. Korrelci volt kimutathat a PS+ terlet s az alkalikus foszfatz szint, a CK7+ terlet s a szrum bilirubinszint kztt. A vastagabb septumokat tartalmaz mjakkal rendelkez betegekben pedig gyakoribb volt a hepatikus encephalopathia. Eredmnyeink azt mutatjk, hogy kisszm, elrehaladott stdiumban lev cirrhotikus mjakon vgzett morfometriai mrsek is szignifikns sszefggseket mutatnak fontos klinikai paramterekkel. Ezrt hasonl vizsglatoknak ltjogosultsga lehet egy, a mjcirrhosisok viselkedsvel sszefggst mutat osztlyozs kidolgozsban.
A tmban munkacsoportunknak korbban publikcija nem jelent meg.

Tmavezet(k): Dr. Nagy Pter, egyetemi tanr, I. Sz. Patolgiai s Ksrleti Rkkutt Intzet

245
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

PATOLGIA, ONKOLGIA, IGAZSGGYI ORVOSTAN II.

A sejten kvli szabad DNS (skDNS) molekulris vizsglata SHO egr HT-29 humn colorectalis adenocarcinoma xenograft modellben
Bartk Barbara Kinga ELTE II.
bartak.barbara@gmail.com

Aspircis citolgiai mintkon vgzett immuncitokmiai vizsglatok sszefggsei a primer emltumorok immunhisztokmiai profiljval
cs Balzs SE OK IV.
acs.balazs.se@gmail.com

Az skDNS-t mr az 1940-es vekben kimutattk, szrmazsra s szerepre vonatkoz ismereteink hinyosak. Mennyisgnek nvekedst a vrplazmban korn felismertk, koncentrcija a normlis 5-25 ng/ml vrplazma szintrl 150-1000ng/ml-re is nvekedhet tumoros betegekben. Eredetrl tbb elmlet is ltezik, lehetsges folyamat a tumorsejtekbl, valamint ezzel prhuzamosan az egszsges sejtekbl trtn felszabaduls. A betegsgek sorn megemelkedett skDNS koncentrci htterben a megvltozott nukleinsav metabolizmus llhat. Munkm sorn az skDNS felszabadulsnak temt vizsgltam SHO egr/HT-29 humn colorectalis adenocarcinoma sejtvonal xenograft modellben, valamint egy mestersgesen ltrehozott s C57BL/6 egerek vrramba juttatott metillt s nem metillt DNS szakasz bomlkonysgt hatroztam meg. SHO egerekre (n=8) 5x106 HT-29 humn colorectalis adenocarcinoma sejteket oltottam subcutan, majd kontrollok ksretben vrplazmt gyjtttem 8 hten keresztl 15 alkalommal. A plazma frakci szeparlsa utn DNS-t izolltam, majd mitokondrilis s genomilis RT-PCR prbkkal megllaptottam a humn/egr DNS arnyt. A mdszer rzkenysgnek meghatrozsra hgtsi sort (4x) ksztettem (0,03%-25%) egr vr s HT-29 sejtkultra DNS mintkbl. Az skDNS degradcijnak vizsglathoz egszsges s C38 tumorsejtekkel oltott C57BL/6 llatok vrbe 3000 bp-os in vitro metillt s nem metillt DNS fragmentumot juttattam. Az amplikon degradcijt 0, 1, 3, 6 s 24 rs mintkon DNS izolls utn 19 RT-PCR assayvel mrtem, a bomls temre a meghatrozott Ct rtkek alapjn kvetkeztettem. A tumorbl szrmaz humn DNS mennyisge a 2.htig a kimutathatsgi hatr (0,01%) alatt volt. A 3.httl folyamatos emelkedst tapasztaltam, amely a 8.htre elrte a 18,26%ot. A vrramba juttatott DNS szakaszok lebomlsnak sebessgben klnbsget mutattam ki a nem metillt s metillt fragmensek kztt. Megllaptottam, hogy az egszsges llatokban a nem metillt DNS 6 ra utn eltnik a vrplazmbl, mg a metillt fragmentum 24 ra mlva is kimutathat. Tumoros llatokban a degradci mrtke lelassul, mindkt forma kimutathat 24 ra elteltvel. Az skDNS szerepnek s hatsmechanizmusnak vizsglatt egyre nagyobb rdeklds vezi. sszettelnek vizsglata fontos lehet biomarker s terpis clpontok, valamint jeltviteli folyamatok azonostsa terletn.
A tmban nem szletett mg publikci.

Bevezets: Az emlrkos megbetegeds diagnosztikus algoritmusban a vkonyt aspircis citolgia (FNAB) alapvet szerepet tlt be. Az FNAB mintkon vgzett immuncitokmiai (ICC) reakcikkal meghatrozhatjuk az emlrk altpusait (ER+/-, HER2+/-). Clkitzs: Az FNAB mintn vgzett ICC s fluoreszcens in situ hibridizci (FISH) eredmnyeinek sszevetse a kontrollknt alkalmazott mtti rezekcis prepartumon elvgzett immunhisztokmiai (IHC) s FISH vizsglatok eredmnyeivel. Mintk s mdszerek: 2006-2011 kztt 100 emldaganatos beteg anyagt vizsgltam, akiknek elrhetek voltak az FNAB s sebszi rezekcis minti, s azokon kiegszt vizsglatokat (FISH, ICC) vgeztek. ICC s IHC eljrsok sorn sztrogn-receptor (ER) s humn epidermlis nvekedsi faktor receptor 2 (HER2) kimutats trtnt. Utbbi, 25 esetben FISH vizsglat sorn is meghatrozsra kerlt. A reakcikat intenzits s eloszls szerint rtkeltem, majd a kapott rtkeket sszeadtam (Quick score: 0-8). Az aspirtumon s a rezekcis mintn vgzett FISH-vizsglat esetben a 2,2 feletti HER2/CE17 arnyt tekintettem amplifikltnak. Az adatok elemzshez az SPSS 15.0 statisztikai programot hasznltam. Eredmnyek: Az FNAB minta diagnosztikus pontossga: komplett szenzitivits: 97,79%, komplett pozitv prediktv rtk (PP): 97,79%, abszolt szenzitivits: 92,78%, abszolt PP: 97,8%. Az FNAB mintn s a rezekcis anyagon vgzett ER kifejezdst kimutat ICC/IHC reakci korrelcija kzepesnek mondhat (k = 0,5940). Az FNAB mintn trtn, ER-t kimutat ICC vizsglat szenzitivitsa 77%, specificitsa 100%, PP 100% s negatv prediktv rtke (NP) 54,83%. Az FNAB mintn s a rezekcis anyagon vgzett Her2 kifejezdst kimutat ICC/IHC reakci korrelcija jnak mondhat (k = 0,636). Az FNAB mintn trtn, Her2-t kimutat ICC vizsglat szenzitivitsa 55,55%, specificitsa 98,38%, PP 83,33%, s NP rtkei 93,38%. Az FNAB mintn s a rezekcis anyagon vgzett Her2 amplifikcit kimutat FISH vizsglat korrelcija kitn (k = 0,8837). Az FNAB mintn trtn, Her2 kpiaszmot kimutat FISH vizsglat szenzitivitsa 83,33%, specificitsa 100%, PP s NP rtkei: 100% s 95%. Konklzi: Az emlrk elltsban az FNAB diagnosztikus s prognosztikus jelentsggel br, azonban a szisztms onkolgiai kezels mrlegelse esetn hengerbiopszia vtele szksges a vlogatott esetekben.
1. Jray B, Szkely E, Istk R s munkatrsaik. A citopatolgus s radiolgus egyttmkdse a citodiagnosztikban. LAM 2007; 17(3):233-237. Kulka J, Tks A-M, Jray B: Az emldaganatok primer szisztms kemoterpira adott vlasza az immunhisztokmiai fenotpus tkrben. Magyar Onkolgia 2009; (53):335-343.

Tmavezet(k): Dr. Spisk Sndor, tudomnyos munkatrs, II. Sz. Belgygyszati Klinika

2.

Tmavezet(k): Dr. Kulka Janina, egyetemi tanr, II. Sz. Patolgiai Intzet, Dr. Jray Balzs, egyetemi adjunktus, II. Sz. Patolgiai Intzet

246
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

PATOLGIA, ONKOLGIA, IGAZSGGYI ORVOSTAN II.

Kovc Barnabs ELTE II.


kovac.barna@yahoo.com

Tks Tmea SE OK VI.


timi.tokes@gmail.com

Jelenlegi tudsunk szerint az ismert gnek ~80 szzalka rendelkezik egy, vagy tbb splice varinssal, melyek szerkezetkben s funkcijukban is eltrnek egymstl. Vad tpusnak ltalban a leghosszabb megszekvenlt vltozatot tekintik s annak, vagy a konszenzus rgiknak a kimutatsra trekszenek, figyelmen kvl hagyva az alternatv splice varinsok jelenltt. Munkacsoportunk egyik nagyobb munkja a melanmk tttkpzsvel sszefggsbe hozhat gnexpreszis mintzat jellemzsvel foglalkozik. A vizsglatok eszkze egy olyan expresszis chip, amely splice varinsok konszenzus rgijra tervezett prbkkal dolgozik. Clunk annak tesztelse volt, hogy adott gnek ismert splice varinsainak expresszis mintzata mennyiben tr el a konszenzus rgiban mrt, azaz ssz expresszi mennyisgtl. A vizsglt varinsok kzl melyek azok, amelyek vrhatan valban az tttkpzshez kapcsolhatk, szigorbban vve annak megbecslse, hogy mekkora hibt okoz(hatott) a konszenzus prbk hasznlata. Nhny, az elzetes vizsglatok sorn szignifikns vltozst mutat gn valamennyi, igazoltan proteint kdol alternatv splice varinsra varins-specifikus s konszenzus primert terveztnk. Ugyanazon humn melanma sejtvonal (HT199) szemiortotopikus implantcijbl szrmaz tttet nem kpz, illetve tttkpz primer tumorbl, keringsbl izollt tumorsejtjeibl, tdtttbl valamint tdkololnibl szrmaz in vitro tenyszeteibl RNS-t izolltunk, majd reverz transzkripcit kveten valsidej PCR-ral mrtk az egyes varinsok expresszijt. Az AKT1, NID1, IL13RA1, NOTCH1 varinsait vizsglva azt talltuk, hogy mg az IL13RA1 s a NID1 splice varinsainak expresszija szignifiknsan klnbzik a konszenzus primerrel mrt rtkektl, a tbbi gn esetn hasonl jelensget nem tapasztaltunk. Az IL13RA1 s NID1 varinsainak expresszija a tumorprogresszi sorn is vltozst mutatott. Vizsglataink igazoltk, hogy az alternatv splicing ltal ltrehozott varinsok ersen torzthatjk a kvantitatv kirtkels eredmnyeit. Mivel a varinsok akr egymstl fggetlenl is vltoztathatjk expresszijuk mrtkt, szksg van egy olyan vizsglati rendszer kiptsre, amely lehetsget nyjt adott gn leggyakrabban elfordul splice varinsainak kvetsre az aktulis krdsfeltevs sorn.
Tmr J, Gyorffy B, Rs E: Gene signature of the metastatic potential of cutaneous melanoma: too much for too little? Clin. Exp. Metastasis. 2010; (6):371-87.

Tmavezet(k): Dr. Rs Erzsbet, tudomnyos fmunkatrs, II. Sz. Patolgiai Intzet

Httr: A metabolikus kpalkots egyre nagyobb hangslyt kap a terpis vlasz mrsben daganatos betegek kezelsekor. Vizsglatunkban magas rizikj emlrk primer szisztms kemoterpijnak (PST) hatst mr patolgiai s kpalkot diagnosztika sszefggseit kerestk. Clkitzs: sszevetettk a metabolikus s morfolgiai vlaszt, s vizsgltuk sszefggsket a tumor prolifercijt jellemz Ki-67 expresszi (Ki67) vltozsval. Mdszer: Kliniknkon 2008-2011 kztt kezelt 35 olyan beteg adatait ismertetjk (34 n, 1 frfi), akiknl a PST megkezdse, illetve a sebszi beavatkozs eltt is trtnt FDG-PET-CT. Kizrtuk azokat, akiknl a tervezett mtt eltti PET-CT tvoli tttet igazolt, illetve akik elzrkztak a mtttl (szvettani minta hinya). A PET felvteleken mrtk a Standard Uptake Value (SUV) vltozst a primer tumor (PT) (n=35) s az axillris nyirokcsom (AL) rgi (n=21) terletn. A szmtott DSUV rtkeket sszevetettk a CT-n megllaptott mretbeli vltozsokkal, tovbb a biopszis s mtti anyagokban immunhisztokmiai mdszerrel meghatrozott Ki67 vltozsnak alakulsval. Az elemzsre Wilcoxon-prbt s Spearmanfle rangkorrelcit alkalmaztunk. Eredmnyeink: A PT SUV-ja (12,33 vs. 2,38, p<0,001), illetve az AL SUV-ja (11,15 vs. 2,48, p<0,001) esetben is szignifikns cskkens addott a terpia hatsra. A PT szignifikns mretcskkense (31,74 vs. 13,29 mm, p<0,001) mellett az AL esetben is kimutathat volt a szignifikns cskkens (19,33 vs. 10,1 mm, p=0,00108). A Ki67 cskkense szintn szignifiknsnak bizonyult (48,2 vs. 14,29%, p<0,001). Szignifikns sszefggst talltunk a PST-t megelz Ki67 s SUV rtkek a kztt a PT-okban (r=+0,35, p=0,037), a kezdeti Ki67 s a SUV vltozs kztt (r=+0,41, p=0,015), illetve a Ki67 vltozs s a SUV vltozs kztt (r=+0,47, p=0,004) is. Kvetkeztetseink: Megllapthat, hogy a metabolikus vltozsok jl kzeltik a prolifercis marker jelezte regresszit, s jobban korrellnak a patolgiai tumorvlasszal, mint a morfolgiai regresszi, klnsen a hnalji nyirokcsomk esetn. PST indiklsakor alapvet jelentsggel brhat a core biopszis lelet Ki-67 rtke mellett az FDG-PET-CT eredmnye is, melynek szerepe klnsen nagy lehet a korai terpis vlasz megtlsben.
Tks T, Ivnyi K, Somlai K, Szkely B, Kulka J, Szentmrtoni Gy, Torgyk L, Dank M, Kalina I, Galgczy H, Lengyel Zs, Gyrke T. Primary sytematic treatment of breast tumour: links between diagnostic examinations objective. 17th Biennial Congress of the Gyrgy Hevesy Hungarian Society of Nuclear Medicine (MONT) / Hevesy Gyrgy Magyar Orvostudomnyi Nukleris Trsasg (MONT) XVII. Kongresszusa, Budapest, augusztus 25-27. 2011. Absztr.: Nucl. Med. Rev. 2011, 14, Suppl. A: A1

Tmavezet(k): Dr. Gyrke Tams, tudomnyos munkatrs, Nukleris Medicina Tanszk, Dr. Dank Magdolna, egyetemi docens, Radiolgiai s Onkoterpis Klinika

247
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

Az alternatv splice varinsok expresszijban bekvetkez vltozsok humn melanmk progresszija sorn

Az FDG-PET-CT szerepe az emlrk primer szisztms kezelse sorn: a metabolikus vltozsok s a patolgiai remisszi sszefggsei

PATOLGIA, ONKOLGIA, IGAZSGGYI ORVOSTAN II.

Humn rekombinns dekorin ellltsa s hatsa a Hep3B mjrk sejtvonalra


Horvth Zsolt ELTE II.
opponent01@gmail.com

Klinikopatolgiai prognosztikai tnyezk vizsglata pancreas neuroendocrin daganataiban


Hujber-Pichler Regina SE OK V.
hujbergina@gmail.com

Br a mjrkok gyakorisga elssorban zsiban s Afrikban magas, incidencijuk a fejlett orszgokban is egyre n. Gyakorisgt tekintve a hallhoz vezet daganatos megbetegedsek kzl a 3. helyen ll. A mjban kialakul rosszindulat tumorok 8590%-a karcinma (HCC). A mjrkokra is igaz, hogy a tumorsejtek viselkedst azok mikrokrnyezete nagymrtkben befolysolja. gy a daganatsejtek s krnyezetk kapcsolatra irnyul kutatsok klnsen fontosak a tumorfejlds, a proliferci s a metasztzis folyamatainak megrtshez. A dekorin egy kis, leucin-gazdag proteoglikn, mely az extracellulris mtrix (ECM) fontos alkoteleme. Azon fell, hogy a kollagnekhez ktdve befolysolja az ECM minsgt kiderlt, hogy kpes ktdni az EGF, IGF s Met receptorokhoz, mely interakcik a sejtek prolifercijnak gtlshoz s nyugalmi llapotban tartshoz vezetnek. Munkacsoportunk korbban kimutatta, hogy a dekorin gnhinyos egerekben hepatokarcinogn anyag nagyobb gyakorisggal idz el mjrkot, mint a kontrol llatokban, gy a dekorinnak vd szerepe van a HCC kialakulsval szemben s akr terpis clpont is lehet. Ennek bizonytsra humn rekombinns dekorint lltottam el CHO sejtek segtsgvel. Ezutn Hep3B HCC sejteket kezeltem klnbz koncentrcij dekorinnal. Vizsgltam a prolifercira gyakorolt hatst valamint az p21Waf1/Cip1-medilt szablyozsban szerepl szmos fehrje vltozst. A dekorin kezels koncentrci-fgg proliferci gtlst, valamint a p21Waf1/Cip1 szint emelkedst idzte el. Ezek alapjn a dekorin hatsra a Hep3B sejtek a p21Waf1/Cip1-en keresztl G1 fzisban rekednek meg, azonban a pontos mechanizmus feldertshez tovbbi ksrletek szksgesek.
Baghy K, Dezso K, Lszl V, Fullr A, Pterfia B, Paku S, Nagy P, Schaff Z, Iozzo RV, Kovalszky I: Ablation of the decorin gene enhances experimental hepatic fibrosis and impairs hepatic healing in mice. Lab Invest. 2011 Mar; 91(3):439-51. Jelen munka az llatksrletes megfigyelst hivatott in vitro humn rendszerre tltetni.

Tmavezet(k): Dr. Kovalszky Ilona, egyetemi tanr, I. Sz. Patolgiai s Ksrleti Rkkutt Intzet, Baghy Kornlia, tudomnyos segdmunkatrs, I. Sz. Patolgiai s Ksrleti Rkkutt Intzet

Bevezets: A pancreas neuroendocrin daganatai potencilisan malignus tumorok, osztlyozsuk az elmlt vekben tbbszr vltozott. A prhuzamosan hasznlt European Neuroendocrine Tumor Society (ENETS), s a Union for International Cancer Control (UICC) klasszifikci a kiterjeds (stage), mg a WHO beoszts a prolifercis aktivits alapjn osztlyozza a daganatokat. Clkitzs: Munknk sorn a klnbz klasszifikcik hatsfokt hasonltottuk ssze a betegsg prognzisa szempontjbl. Anyag s mdszer: A Semmelweis Egyetem II. Sz. Patolgiai Intzetben diagnosztizlt 34 pancreas eredet neuroendocrin daganat klinikopatolgiai paramtereit (hormontermels, mitzisszm s Ki-67 prolifercis index alapjn fellltott fokozat, TNM, stage) elemeztk s azok, valamint a klnbz klasszifikcik prognzisban jtszott szerept rtkeltk statisztikai mdszerek segtsgvel (Khi-ngyzet s Fisher-teszt). Eredmnyek: A mitzisszm s Ki-67 index alapjn kapott grade rtkek egymssal korrellnak. A Ki-67 prolifercis index a nyirokcsomtttet ad daganatok esetn szignifiknsan magasabb. Az insulinomk a grade s stage beoszts alapjn a szignifiknsan jobb prognzis csoportba tartoznak, sem nyirokcsom, sem tvoli tttet nem adtak. Az ENETS s UICC klasszifikci alapjn megadott stage megegyezik a szervre lokalizlt s metasztatikus daganatok esetn, azonban a krnyez struktrk infiltrcija esetn klnbsg addott a beosztsban. A WHO klasszifikci alapjn carcinoma csoportba sorolt s nyirokcsomtttet ad daganatok esetn tvoli metasztzis kialakulsval kell szmolnunk, a neoplasia s carcinoma csoport kztt a hormontermelsben szignifikns eltrst nem szleltnk. A ksi metasztzisok kialakulsa nem mutatott sszefggst a betegek korval, nemvel, a daganat lokalizcijval s az alkalmazott kezelssel. Kvetkeztetsek: A pancreas neuroendocrin daganatainak diagnosztikjban alkalmazott mindhrom klasszifikci (ENETS, UICC, WHO), a daganat hormontermelse s prolifercis hajlama is alkalmas a prognzis megtlsre. A prolifercis aktivits rtkelsnl javasoljuk mindkt grading rendszer prhuzamos hasznlatt. A patolgiai leletben felttlenl szksges a hasznlt klasszifikci megadsa.
1. Borka K, Kaliszky P, Szab E, Lotz G, Kupcsulik P, Schaff Z, Kiss A. Claudin expression in pancreatic endocrine tumors as compared with ductal adenocarcinomas. Virchows Arch. 2007 450:549-57. 2. Borka K. Claudin expression in different pancreatic cancers and its significance in differential diagnostics. Magy Onkol. 2009;53:273-8. Hungarian. Jelen elads tmjban korbban publikci mg nem jelent meg.

Tmavezet(k): Dr. Borka Katalin, egyetemi adjunktus, II. Sz. Patolgiai Intzet, Dr. Kenessey Istvn, klinikai orvos, II. Sz. Patolgiai Intzet

248
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

PATOLGIA, ONKOLGIA, IGAZSGGYI ORVOSTAN II.

Nagy Nomi ELTE II.


n.noncsi@freemail.hu

Az mTOR kinz, jeltviteli hlzatok kzponti elemeknt fontos szerepet jtszik a sejtek, gy a lymhoid sejtek prolifercijnak, tllsnek s anyagcserjnek szablyozsban. Gtlszereit (rapamycin s szrmazkai) immunszupressziban alkalmazzk, s clzott terpia rszeknt daganatokban is vizsgljk hatst. Az mTOR aktivits s az inhibitoraival szembeni rzkenysg tumortpusonknt vltoz, lymphomkban eddig mg kevss jellemzett. Az mTOR aktivitst jellemz fehrjk expresszijt, a rapamycin s a jelenleg alkalmazott terpis szerek hatsait vizsgltuk lymphoma sejtekben in vitro s in vivo. Hodgkin- (HL) s diffz nagy B sejtes lymphoma (DLBCL) sejtvonalakon s ezek in vivo xenograft modelljeiben vizsgltuk az mTOR gtls hatsait. Cytospin ksztmnyek s paraffinos metszetek, ramlsi citomter, western blot, immuncitokmia s immunhisztokmia segtsgvel vizsgltuk a prolifercit, apoptzist s az mTOR tvonal aktivitst jellemz fehrjk (pS6, pmTOR, pp70S6K, p4EBP1) mennyisgt. A kt lymphomatpus betegeinek biopszis anyagain az mTOR aktivits rszletes jellemzst is elvgeztk tissue microarray segtsgvel. Kimutattuk a rapamycin proliferci-, tumornvekedsgtl, hossztvon apoptzist indukl s kemoterpis szerek hatst fokoz tulajdonsgt HL s DLBCL sejtvonalakban, xenograftokban. A humn HL esetek tbbsgre jellemz a magas mTOR aktivits s az alacsony mTOR aktivits a j prognzissal fgg ssze. DLBCL-ek esetben a magas mTOR aktivits szignifikns sszefggst mutat a rossz tllsi adatokkal. Az mTOR aktivits s az mTORC1/C2 komplexek megjelense a vizsglt humn tumorokban egyedi eltrseket mutatott, ami oka lehet a jelenlegi mTOR inhibitorokkal szembeni rezisztencinak. Vizsglataink felhvjk a figyelmet arra, hogy az mTOR aktivits mellett a tumorok mTORC1 s C2 komplex arnynak meghatrozsa is fontos a megfelel mTORC1 vagy a fejleszts alatt ll dual inhibitorok terpis felhasznlsakor.
Korbbi publikci a tmban nem volt.

Tmavezet(k): Dr. Sebestyn Anna, tudomnyos fmunkatrs, I. Sz. Patolgiai s Ksrleti Rkkutt Intzet

Bevezets: Az emlrk a nk leggyakoribb rosszindulat daganatos megbetegedse. Napjainkban mr igen eredmnyesen kezelhet, azonban a tvoli tttek megjelenstl kezdve a betegsg inkurbilisnak tekintend. Clkitzs: Clunk a primer emldaganatok vizsglata, tvoli ttteikkel val sszehasonltsa, a betegek tllsi mutatinak vizsglata az onkolgiai kezels tkrben. Betegek s mdszer: Vizsglatunkban a 82 SE II. sz Patolgiai Intzetben 2001-2011 kztt autopszira kerl metasztatikus emlrkban elhunyt beteg kzl 18-at vizsgltunk, akiknek retrospektven primer emldaganata s teljes klinikai dokumentcija is elrhet volt. A primer tumorok mellett sszesen 61 tvoli tttt vizsgltunk. Az adatok elemzshez a Statistika for Windows s az SPSS Stat 17 programokat hasznltuk. Eredmnyek: A betegek tlagletkora diagnziskor 59 v volt (tart: 31-90), a teljes tlls tl. 5 v (1-18) volt. Az els tvoli ttt megjelensig eltelt id tl. 3 v (1-14), az ezt kvet tlls tl. 1,33 v (0-8,5 v) volt. Invasiv ductalis carcinoma 66,7%-ban, invasiv lobularis carcinoma 27,8%ban, medullaris carcinoma egy esetben fordult el. Az immunhisztokmiai alcsoport meghatrozshoz 15 esetben llt rendelkezsre elegend informci; 2 HER2, 5 tripla negatv, 4 lumA s 4 lumB esetet azonostottunk. Dominltak a kevss differencilt, grade III-as daganatok (53,34%). Az tttek leggyakrabban a mjban, csontokban s a tdben fordultak el (sorrendben: 61,1%, 50%, 38,9%). A primer tumorok tl. Ki67 expresszija szignifiknsan magasabb volt az ttteknl detektlt rtkeknl (15,23% vs. 3,31% p=0,001). A hormonreceptor sttusz a primer daganatban s a tvoli tttben oestrogen receptor esetn 56,25%-ban, progesteron receptor esetn 60%-ban megegyezett. A tbbi esetben az elsdleges tumorban azonosthatak voltak a receptorok, a metastasisok azonban mr negatvnak bizonyultak. A betegek jellemzen tbbvonalbeli kemoterpiban rszesltek. sszefoglals: Vizsglatunk szerint a metasztatikus emldaganatok nagy rsze ductalis karakter, a primer tumorok kzel fele sztrogn-receptort nem fejez ki, s a metasztzisokban fenotpus vlts kvetkezhet be. A tvoli relapszus megjelense utn a tlls kifejezetten rossz. A vizsglt tumorok biolgiai tulajdonsgainak megismersre azok mlyebb molekulris patolgiai vizsglatt tervezzk.
Ebben a tmban cikket mg nem kzltek le.

Tmavezet(k): Dr. Kulka Janina, kutatprofesszor, II. Sz. Patolgiai Intzet, Dr. Dank Magdolna, egyetemi docens, Radiolgiai s Onkoterpis Klinika

249
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

mTOR (mammalian target of rapamycin) aktivits, mint lehetsges terpis clpont Hodgkin s diffz nagy B sejtes lymphomkban

Primer emltumorok s tvoli ttteik vizsglata


Nagy Zsfia Ilona SE OK V. Farag Zsfia SE OK V.
nagy.zsofiailona@gmail.com; zsofia.farago@gmail.com

PATOLGIA, ONKOLGIA, IGAZSGGYI ORVOSTAN II.

Tejsavdehidrogenz (LDH) izoenzimek szerepe a tumorprogressziban


Csom Krisztin Benedek SE FOK V.
krisztian.csomo@gmail.com

Van-e prediktv rtke az rszem nyirokcsom ttt mretnek emlrkos betegekben a tovbbi axillris nyirokcsomk llapotra?
Illys Ildik SE OK V.
ildikoillyes@hotmail.com

Bevezets: A malignus sejt metabolizmust az aerob glikolzis jellemzi, amelynek utols lpst a tejsavdehidrogenz (LDH) irnytja. Az LDH-A s az LDH-B homo- vagy hetero-tetramereket kpezve t izoenzimet alkot. Kutatsi feladat: az LDH izoenzimprofil tanulmnyozsa klnbz mrtkben elrehaladott daganatos betegek szrumban s humn tumorsejt tenyszetben. A klinikai eredmnyek tumorbiolgiai szempontbl trtn jellemzse cljbl az LDH izoenzimprofil sszehasonltsa a HT-1080 (N-ras+) s a ZR-75.1 (ErbB2+) humn tumorsejtekben. Mdszerek: Az LDH expresszit mutat sejtek gyakorisgt a HT-1080 s a ZR-75.1 tumorsejt populciban immuncitokmiai technikval mutattuk ki. Az LDH izoenzimeket gl-elektroforetikus technikval elvlasztottuk s a frakcikat denzitomter (Kodak Image Station 4000 nm) segtsgvel analizltuk. Eredmnyek: Megllaptottuk, hogy a tumorprogresszi sorn a szrumban az LDH aktivits emelkedik s az izoenzimprofil megvltozik. A 16 vizsglt beteg kzl t szrumban megjelenik az LDH-A, amelyet nem figyelhetnk meg egszsgesek esetben. Irodalmi adatokkal megegyezen a malignus sejtekre jellemz LDH-A mutatkozott a legjelentsebbnek az LDH izoenzimek kzl a kt tumorsejt vonalban. Figyelmet rdemel, hogy a HT-1080 sejtek eltren a ZR-75.1 sejtektl nem termelnek LDH-B izoenzimet. Megbeszls s kvetkeztets: Vizsglatunk jabb adatot szolgltatott az LDH aktivits emelkedsre az elrehaladott tumoros betegek szrumban. Az LDH-A megjelense a szrumban felteheten az elpusztult tumorsejtekbl szrmazik, mivel az nem mutathat ki az egszsges egyneknl. Felttelezhet, hogy az LDH izoenzimprofil vltozatossga tkrzi a tumorprogresszi egyes patobiolgiai esemnyeit (pl. cachexia), kzelebbrl a daganatos szervezet megvltozott bioenergetikai mechanizmust. Feltevsnk megalapozottsgt szolgljk June Hyung Kim s mtsai (2011) vizsglata, mely szerint az LDH-B hinya kvetkeztben krosodik a sejtlgzs, fokozdik a glikolzis, valamint a tumorsejtek invazv nvekedse. Mindezek alapjn lehetsges, hogy a HT-1080 tumorsejtek kiemelked tttkpz sajtossgban szerepet jtszik az LDH-B expresszi elmaradsa.
Munkacsoportunknak a tmban nem jelent meg kzlemnye.

A sentinel nyirokcsom (SN) vizsglatval az axillris nyirokcsom sttusz nagy biztonsggal megjsolhat. Ezrt makrometasztzisok esetn axillris blokk disszekci (ABD) trtnik. Mikrometasztzisok s izollt tumorsejt csoportok prediktv rtke mg bizonytalan. Clunk a tovbbi axillris nyirokcsom metasztzis vizsglata SN ttt mretnek fggvnyben, illetve egy olyan SN ttt - mrethatr meghatrozsa, amely megbzhatan jelezheti tovbbi axillris nyirokcsom tttek fennllst, tovbb tllsi adatok elemzse. Mintink SE II. Sz. Pathologiai Intzet s a Szent Margit Krhz anyagbl szrmaznak. Eseteinket az SN tttek mrete szerint 1 mm-enknt nveked csoportokba osztottuk, illetve a 10 mm-nl nagyobb metasztzisokat egy csoportba sszevontan elemeztk. Az adatokbl statisztikai szignifikancit nztnk. A tlls vizsglata szempontjbl a 2000-2006 kztt diagnosztizlt eseteket elemeztk (138 eset). 311 esetben trtnt SN eltvolts. 225 eset tumormentesnek bizonyult s 6 esetben izollt tumorsejt csoportokat tartalmazott a SN mely esetekben ABD-re nem kerlt sor. 5 esetben SN negatv sttusz mellett egyb nyirokcsom pozitivitst talltunk. 75 esetben pozitv SN miatt ABD-ot vgeztek. Ez utbbiakat a fentebb emltett mrettartomny csoportokba sorolva vizsgltuk. A meghatrozott mrethatroknl kisebb, illetve nagyobb SN tttek csoportjaiban mrtk fel a tovbbi axillris nyirokcsomk rintettsgnek arnyt. 2 mm-es hatrt (makrometasztzis-mikrometasztzis hatr) figyelembe vve nem volt klnbsg kimutathat a tovbbi axillris rintettsggel (p=0,12). A 3, 4 illetve 5 mm-es hatrokat elemezve, gyakoribbak a tovbbi metasztzisok, de statisztikai elemzs alapjn szignifikancia nem volt kimutathat (p=0,054; 0,069; 0,069), viszont 6 mm, 7 mm s 8 mm ttt mretek fltt szignifiknsan nagyobb arnyban fordult el nyirokcsom ttt az ABD-ben mint e mretek alatt (p=0,046; 0,022; 0,025). Az ssztllst elemezve nem talltunk szignifikns klnbsget a SN negatv illetve pozitv esetek kztt. Vizsgltunkban, sszehasonltva a mikro- s makrometasztzisokat, nagyobb arnyban talltunk tovbbi nyirokcsom tttet ez utbbi csoportban, de ez a klnbsg nem bizonyult szignifiknsnak. 6 mm-nl nagyobb SN tttek esetben szignifiknsan nagyobb arnyban volt kimutathat tovbbi nyirokcsom ttt.
Cserni G, et al. Variations in sentinel node isolated tumour cells/ micrometastasis and non-sentinel node involvement rates according to different interpretations of the TNM definitions. Eur J Cancer. 2008; 44(15):2185-91. A tervezett elads a SE II. Sz Pathologiai Intzet s a Szent Margit Krhz anyagra pl, s nemcsak az rszem nyirokcsomban lv izollt tumorsejt csoportokra, illetve mikrometasztzisokra korltozdik.

Tmavezet(k): Dr. Jeney Andrs, egyetemi tanr, I. Sz. Patolgiai s Ksrleti Rkkutt Intzet, Dr. Schnlber Jlia, klinikai orvos, I. Sz. Patolgiai s Ksrleti Rkkutt Intzet

Tmavezet(k): Dr. Tks Anna-Mria, tudomnyos munkatrs, II. Sz. Patolgiai Intzet, Dr. Kovcs Attila, klinikai szakorvos, II. Sz. Patolgiai Intzet

250
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

RADIOLGIA, NONINVAZV KPALKOTS

Rcz Adrien SE OK V. Nedelykov gnes SE OK V.


rdadrien@gmail.com; ned.agnes@gmail.com

Boz Anna SE OK V.
anna0628@gmail.com

Bevezets: Az irodalomban vitk zajlanak az arteria carotis interna szklet intervencis s mtti megoldsnak indikciirl. Irodalmi adatok alapjn az intervenci perioperatv stroke rtja magasabb. Kutatsunkban MR vizsglattal sszehasonltottuk a stenttel (CAS) s endarterectomival (CEA) kezelt betegekben kialakul friss ischaemis gcok szmt. Mdszerek: A Semmelweis Egyetem (SE) rsebszeti Klinika 20 betegt vlasztottuk be a vizsglata. A betegek a beavatkozs idpontjban neurolgiailag tnetmentesek voltak. 10 beteg CAS, 10 beteg CEA mtten esett t, sszehasonlt koponya MR vizsglatot mindkt csoportban 9 betegen vgeztnk a SE Kardiolgiai Kzpont Kpalkot Diagnosztikai Rszlegn. Az tlag letkor 70,3 v (CAS) s 69,7 v (CEA), a szklet foka mindkt csoportban 84,55,5% volt. Az MR vizsglat a beavatkozs eltt 1-3 nappal s azt kveten az 1-7.napon trtnt. A vizsglatot 1,5T Philips Achieva kszlken vgeztk, T2, FLAIR s T2*,3D T1 s 3D time-of-flight (TOF) MRA mrsek mellett 32 irny diffzis tensor (DTI) mrsek kszltek. sszehasonltottuk a friss ischaemis eltrsekre utal gtolt diffzij terletek (rDWI) szmt a pre- s postoperativ vizsglatokon mindkt csoportban, valamint az MRA mrs sorn kapott morfolgiai kpet. Eredmnyek: Preoperativan a CEA csoportban 3 betegben sszesen 4 rDWI laesiot talltunk, a CAS csoportban nem volt rDWI laesio. Postoperativan a CAS csoportban 38 j rDWI laesio jelent meg sszesen 3 betegben, a CEA csoportban 2 j rDWI laesiot lttunk, 2 betegben. A laesiok mrete 2-6m volt, a CAS csoportban ktoldali lokalizcival. Fltekei infarktus, vrzs nem volt. Megbeszls: Az eredmnyeink az mutatjk, hogy a CAS csoportban szignifiknsan magasabb az MR vizsglattal kimutathat friss agyi ischaemias elvltozsok arnya. rdekes, hogy sem minor, sem major neurolgiai tnetet nem szleltnk postoperativan. Az elvltozsok mrete s elhelyezkedse alapjn felvetdik a beavatkozs sorn fellp mikroembolizci etiolgiai szerepe. Vizsglataink is megerstik, hogy a plakk morfolgia pontosabb ismerete elengedhetetlen a carotis szkletek esetben vgzett beavatkozs indikcijnak fellltsakor. Az eredmnyek pontostsa cljbl a tovbbiakban jelents esetszm nvelst, valamint a DTI mrs alapjn az egyes fehrllomnyi rgik frakcionlis anizotrpia rtkeinek sszehasonltst tervezzk.
Korbbi publikci a tmban nem volt.

Bevezets: Mjresectira szorul betegek egy rsze korbban azrt nem volt operlhat, mert a tervezett resectio utn CT-volumetria szerint kevs mjszvet maradt volna vissza (norml mj esetn a teljes mj kevesebb, mint 30, cirrhosis esetn kevesebb, mint 40%-a). A vena portae daganatos gnak elzrsa -embolizcival (PVE), illetve mtti ligaturval (PVL)- utn az ellenoldali mj hypetrophisl. CT-volumetrival csak a maradk mj trfogata (FLRct) hatrozhat meg, annak funkcija (fFLR) nem. Utbbi meghatrozsra 99mTc-mebrofenin SPECT/ CT-vizsglat alkalmazhatsgt vizsgltuk. Clunk volt annak meghatrozsa, hogy van-e klnbsg a hypetrophislt mj fFLR s az FLRct rtkei kztt, klns tekintettel az gynevezett hatrrtk FLRct-vel (25-32%) rendelkez betegekre. Utbbi betegeknl kln vizsgltuk, hogy a mttspecifikus posztoperatv szvdmnyek arnya kevesebb-e, ha a resectio eltti fFLR az FLRct-nl tbb, mint azoknl, akiknl az fFLR nem magasabb. Beteganyag, mdszerek: A Semmelweis Egyetem I. sz. Sebszeti Klinikjn 2001 ta eddig 106 betegnl alkalmaztunk vena portae occlusis technikkat (PVL, illetve PVE). Az FLRct meghatrozsa CT-volumetrival trtnt, a fFLR-t SPECT/CT kszlkkel mrtk 99mTc-mebrofenin radiofarmakont hasznlva az occlusio eltt, illetve 8 httel utna. 2011. mrcius ta 15 beteget vontunk be vizsglatunkba. A resectio kivitelezhetsgrl csakis a CT-volumetria alapjn dntttnk. A mttspecifikus posztoperatv szvdmnyeket (mjelgtelensg, veseelgtelensg, asciteskpzds) vizsgltuk. Az adatok kirtkelse ktmints t-prbval trtnt. Eredmnyek: A preoperatv (8 httel PVE utn) maradkmj-funkci szignifiknsan magasabb volt, mint a maradkmj-trfogat (tlag fFLR: 49,3% vs. FLRct: 33,4%; p<0,05). Az gynevezett hatrrtk maradkmj-trfogat esetn (n=9) a SPECT/CT szignifiknsan jobb funkcit mrt (tlag resectio eltti fFLR: 47% vs. resectio eltti FLRct: 29%; p<0,05). Utbbi betegeknl akiknl a fFLR rtke magasabb volt, mint az FLRct szignifiknsan kevesebb volt a posztoperatv szvdmnyek arnya, mint azoknl, akiknl az fFLR nem volt magasabb. Kvetkeztets: A SPECT/CT hasznos lehet a maradk mj mkdsnek megtlsre, klnsen az gynevezett hatrrtk maradkmj-trfogattal rendelkez betegeknl.
Ebben a tmban korbbi publikci nem trtnt.

Tmavezet(k): Dr. Pintr Nndor, klinikai szakorvos, Kardiolgiai Kzpont, Dr. Stonyi Pter, egyetemi adjunktus, rsebszeti Klinika

Tmavezet(k): Dr. Hahn Oszkr, egyetemi tanrsegd, I. Sz. Sebszeti Klinika, Dr. Gyrke Tams, tudomnyos munkatrs, Nukleris Medicina Tanszk

251
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

A carotis intervencin s mtten tesett betegek sszehasonlt koponya mgneses rezonancis (MR) vizsglata

A maradk mjszvet trfogatnak s funkcijnak sszehasonltsa vena portae embolizci utn 99mTc-mebrofenin SPECT/CT-vel

RADIOLGIA, NONINVAZV KPALKOTS

A pancreas artris vrelltsnak CT-vizsglati mdszere s ennek klinikai jelentsge


Wyszoczky Anna SE OK V. Gti Endre SE OK V.
anna.wyszoczky@gmail.com; egati@kronet.hu

A szvizomperfzi EKG-kapuzott vizsglatnak klinikai jelentsge


Czibor Sndor SE OK IV.
czibors@gmail.com

Cl: Az irodalombl ismert pancreast ellt artrik srlse, az arteria lienalis, illetve az arteria pancreaticoduodenalis gain tallhat aneurysmk/pseudoaneurysmk szmos esetben okozhatnak fatlis kimenetel betegsgeket. Ezek idben trtn felfedezse s pontos meghatrozsa lehetsget teremt mtti tervezsre s e betegsgek kimenetelnek kedvez befolysolsra. Clunk egy ennek alapjul szolgl CT-vizsglati technika kifejlesztse volt. Tanulmnyunkban a pancreas artris vrelltst kontrasztanyagos CT-felvtelek segtsgvel szeretnnk felmrni, ennek megalapozsra vizsgltunk korrzis anatmiai prepartumokat. Mdszerek: Vizsglatainkat 20 anatmiai hasiszervi prepartumon vgeztk el, melyeken az artris rrendszer korrzis technikval lett elklntve. Ezt kveten egy Philips Brilliance16 CT-berendezssel, 0,8 mm rtegvastagsg High Resolution CT-vizsglattal 3 dimenzis rekonstrukcikat ksztettnk, mely alkalmas a prepartum brmely nzetbl trtn vizsglatra, forgatsra, nagytsra valamint szegmentcival egyes gak elklntsre. Az gy kszlt kpeket elemeztk a pancreas artriinak lefutsa s oszlsa szempontjbl. Eredmnyek: Vizsglatainkat postmortem artrisan feltlttt s korrodlt prepartumokon vgeztk, mely techniknak a kontrasztja nagyon j. Az artrik lekpezse a nagy felbonts miatt igen j, a legkisebb elklnthet g tmrje kisebb, mint 1 mm volt. A korrzis technikval elklntett erek (a kapillrisokig brzoldott az rrendszer) brmely szabad szemmel lthat ga brzolhat volt rekonstrukcink sorn. Egyes esetekben a feltlts sorn mtermkek keletkeztek, ezeknek oka a feltlt anyag kifolysa (a pancreas, gyomor nemsztdse, kapillris valamint preparlsi srlsek), illetve bubork-kpzds volt. Kvetkeztets: Postmortem prepartumokon vgzett mrseink eredmnye alapjn l pcienseken vgzend CT-angiographis vizsglatainkat ksztettk el. Az irodalomban nevestett artrik mretbl, valamint eredmnyeinkbl is lthat, hogy az ltalunk hasznlt technika jl alkalmazhat a pancreasfej s -test artris rendszernek vizsglatra, ami lben is megfelel vizualizcit eredmnyez. Ez a mdszer hasznos lehet a pancreast ellt ereket rint aneurysmk vagy pseudoaneurysmk, pancreatitisek s tumorok intervencis vagy sebszi megoldsban.
Korbbi publikci a tmban nem volt.

Clkitzs: Munkm clja az EKG-kapuzott myocardium perfzis SPECT (MPS) vizsglatok koszorrbetegsg kimutatsra vonatkoz diagnosztikai rtknek meghatrozsa volt, referenciamdszerknt a coronarogrfit (CAG) hasznlva. Az elemzs kiterjedt az EKG-kapuzs ltal nyjtott addicionlis informcik diagnosztikai pontossgot befolysol hatsra is. Vizsglati mdszer: Munkm sorn az EK Honvdkrhz Nukleris Medicina Osztlyn 2007. s 2011. kztt EKG-kapuzott MPS vizsglaton, majd 6 hnapon bell coronarogrfin tesett 390 beteg (285 frfi, 105 n) adatait dolgoztam fel. A stress-rest MPS vizsglatok fizikai ill. dipyridamol terhelst kveten, Tc-99m-tetrofosminnal, 1 napos protokoll szerint, a nyugalmi vizsglat EKG-kapuzsval trtntek. Az elemzs sorn a szcintigrfis leleteket a CAG-leletekhez, mint gold standardhoz viszonytva rtkeltem. Eredmnyek: A vizsglt betegcsoportban az MPS szignifikns coronaria-stenosis kimutatsra vonatkoz szenzitivitsa 98%, specificitsa 23%, diagnosztikus pontossga 80%. A kifejezett mintaszelekci (MPS-lelet ltal befolysolt CAG-indikci) torzthatta a szenzitivitst s a specificitst. A nagy arny (70/390) lpozitv lelet 56%-t frfibetegek inferior falon lert defectusa, 29%-t nbetegek anterior falon lert defectusa kpezte. Az lpozitv leletek kztt csak 4 esetben kerlt lersra j falmozgssal trsul irreverzibilis perfzis defectus, ami definci szerint attenucis artefactumnak tekinthet. Ezt figyelembe vve az lpozitv esetek szma 70-rl 66-ra cskken, a specificits 23%-rl 26%-ra n. Kvetkeztets: A kapott eredmnyek sszhangban vannak a szakirodalmi kzlsekkel, miszerint a konvencionlis MPS egyik f limitcijt a specificits cskkenst okoz attenucis artefactumok jelentik. A vizsglati anyagban tallt alacsony specificits is dnten attenucis artefactumokra vezethet vissza. Az ennek korriglst clz EKGkapuzs csak rszleges megoldst jelent, hiszen a perfzi s a falmozgs szimultn rtkelse elmletileg is csak az attenucis artefactumok egy rsznek korrekt interpretcijt teszi lehetv. Az EKG-kapuzs ltal nyert jrulkos informci sajt anyagunkban is csak kis mrtkben javtotta az MPS specificitst. Az EKG-kapuzott MPS specificitsnak tovbbi nvelsre az egyre elterjedtebben alkalmazott attenuci korrekci ad lehetsget.
Munkm sorn az intzet munkacsoportja ltal kzlt publikcikat nem hasznltam fel. A munkacsoport hasonl tmban megjelent publikcii: Szilvasi, I et al: Diagnostic usefulness of the early gated myocardial perfusion SPECT in patients with ischaemic heart disease Moravszki M., K. Buga, M. Toth, I. Szilvasi: Diagnostic usefulness of quantitative ECG-gated myocardial perfusion scintigraphy in ischemic heart disease. M.Moravszki et al: Role of MPS in the age of coronary CT...

Tmavezet(k): Dr. Karlinger Kinga, tudomnyos fmunkatrs, Radiolgiai s Onkoterpis Klinika, Dr. Korom Csaba, rezidens, Radiolgiai s Onkoterpis Klinika

Tmavezet(k): Prof. Dr. Szilvsi Istvn, egyetemi tanr, llami Egszsggyi Kzpont

252
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

RADIOLGIA, NONINVAZV KPALKOTS

Aorta aneurysmk vizsglatra alkalmas szoftver fejlesztse


Kertsz Lrnd Tams BME IV. Kiss Mrton SE OK III.
tlkertesz@gmail.com; mrkmarton@gmail.com

Nmeth gota SE OK VI. Szll Erzsbet SE OK V.


ago.nemeth@gmail.com; szellzsoka@gmail.com

Problmafelvets: Az aorta aneurysmk vizsglatra haznkban szles krben elterjedtek a multidetektoros CT berendezsek. Az ezek ltal szolgltatott harntszeletek elemzsre s hromdimenzis rekonstrukcijra szmos gyrt munkallomsa alkalmas, ezek azonban kutatsi clokra csak korltozottan alkalmazhatk, mivel tovbbi matematikai analzisre alkalmas adatok s felleti modellek exportja nem lehetsges. Munkacsoportunk aorta aneurysmk nvekedst s felleti viszonyait vizsgl hossz tv kutatsnak els lpseknt egy olyan program ltrehozst tzte ki clul, amely megbzhatan s gyorsan kpes egy r raml lument, valamint a thrombuskpenyt is magba foglal teljes keresztmetszett kijellni, illetve ezen adatokbl matematikai analzisre alkalmas adathalmazt ltrehozni. Mdszerek: Szoftvernket C# nyelven rtuk, OpenGL felhasznlsval, objektumorientlt szemlletet kvetve. A DICOM fjlok megjelentsre kerlnek, majd egy pontra kattintva a kivlasztott zemmdtl fggen 1) a kijellt ponthoz viszonytott fnyessg-differencia kszbig, vagy 2) a kijellt ponttl indulva egy maximlis fnyessg-gradiensig az sszes pont kijellsre kerl a kattints krnyezetben. A kijells rzkenysge mdosthat, pontossga kzzel javthat. Tetszleges szeletszm kijellse utn a kapott adathalmaz a vglapra menthet, mely a tovbbiakban brmilyen tblzatkezelvel elemezhet. Eredmnyek: A programot egy aorta aneurysms beteg EKG-kapuzott CT vizsglatnak azonos trfogatot lefed, a szvciklust tz fzisra bontva tartalmaz sorozatain teszteltk (10x849 axilis szelet). A 8490 szelet kijellse utn 7 db outlier rtket kaptunk (6 db 0", valamint 1 db olyan terletrtk, mely meghaladja az adott szeletben a tbbi fzisban mrt terletrtk tlagnak tszrst). Ez az sszes kijells kevesebb, mint 0,1%-a, melyek mindegyike a kijell pontatlansgbl addott. Kvetkezttesek: Sajt fejleszts programunk kivlan alkalmas a kering lumen s a thrombuskpeny kijellsre, a kijells knnyen reproduklhat. Az exportlt adatok matematikai analzisre alkalmasak. A tovbbiakban a kijells gyorstsra s pontostsra mestersges intelligencia alkalmazst tervezzk, tovbb analitikus szmtsok elvgzst is lehetv tev trhl ltrehozsra tesznk ksrletet.
A munkacsoportnak nincs a jelen tmhoz kapcsold publikcija. A jelen bemutatsra ajnlott eredmnyek mindegyike jonnan kerl bemutatsra.

Tmavezet(k): Dr. Szilgyi Brigitta, egyetemi docens, BME Geometria tanszk, Dr. Stonyi Pter, egyetemi adjunktus, rsebszeti Klinika

Bevezets: Szmos biomedicinlis kutats hasznost olyan radiolgiai mdszereket, melyeket a mindennapi radiolgiai diagnosztikban alkalmazunk. Segtsgkkel klnbz trgyak, kisllat szervezetek, szervek finomabb szerkezete tanulmnyozhatv vlik. CT-vizsglattal a placenta ereinek anatmiai felptst is vizsglhatjuk. Clkitzs: Postpartum CT-angiogrfis (CTA) vizsglatainkkal arra kerestk a vlaszt, vajon a humn diagnosztikban alkalmazott felbonts mellett brzolhat-e olyan vascularis jellegzetessg, mely az jszlttkori asphyxival kapcsolatba hozhat. Kontroll csoportknt egszsges jszlttek placentit vizsgltuk. Beteganyag s mdszer: A Radiolgiai s Onkoterpis Klinika CT-laborjban 2009. novembertl 2011. oktberig 46 asphyxis s 32 egszsges jszltt placentjnak CTA-jt vgeztk el. A placentk ereit kanlltuk, majd zsroldkony kontrasztanyagos (Lipiodol) oldattal az artrikat, s egyes esetekben a vnkat is feltltttk. Vkonyrteg, heliklis multislice sorozatot ksztettnk (Philips Brilliance, 16). Az elkszlt kpsorozatbl angiogrfis, 3D s MIP (maximal intensity projection) rekonstrukcikat vgeztnk. A placentk ezt kveten formalin oldatba kerltek, s az II. sz. Patholgiai Intzetben vett mintkbl hagyomnyos begyazsi technika utn szvettani metszetek kszltek. Eredmnyek: A placenta-lebenyek artriit ltalban a 4-5. elgazdsig sikerlt feltltennk. Extravasatio miatt nhny tlts sikertelen volt, ennek htterben valsznleg a szlskor (kldkzsinr vonglsa, roncsoldott placenta), vagy utna (nem megfelel hts) bekvetkez srlsek lltak. Az a. umbilicalisok kzt gyakran figyeltnk meg anasztomzist, nhny esetben egymstl teljesen kln tltdtek az artrik, egyes esetekben az erek kztt mretklnbsg brzoldott. A placenta lebenyeinek (cotyledok) rhlzata szpen megmutatkozott. Az egszsges placentk esetn tbbszr igen vkony erek alkotjk a cotyledok hlzatt, megfigyelsnk szerint az asphyxis placentknl nagyobb caliber erek tltdtek. Kvetkeztets: Az egszsges s az asphyxis jszlttek placentinak tanulmnyozsakor az erek tltdse jelents varicikat mutat mindkt csoportban. Az esetszm nvelsvel, valamint a szvettani leletekkel val sszevetssel tbb informcit nyerhetnk a patolgis placentar-struktra brzolshoz.
A tmavezetimnek ebben a tmban korbbi publikcija nem jelent meg.

Tmavezet(k): Dr. Karlinger Kinga, tudomnyos fmunkatrs, Radiolgiai s Onkoterpis Klinika, Dr. Botos Erzsbet Mria, PhD-hallgat, Radiolgiai s Onkoterpis Klinika

253
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

Asphyxis s egszsges jszlttek placentjnak postpartum CT-angiogrfis vizsglata

RADIOLGIA, NONINVAZV KPALKOTS

Az enukleci hatsa az orbita trfogatra


Dobai Adrienn SE OK VI.
adika33@gmail.com

Extrakorporlis keringst alkalmaz szvmtt fNIRS kpalkot mdszerrel kimutathat agyi hemodinamikai zavarral jr
Nagy Zoltn SE OK VI.
nagy.zoltan4@vipmail.hu

Bevezets: Vizsglatunkban enuklecin tesett s p egyneknl CBCT adatllomnyon a szemregek volumenmeghatrozst vgeztk. Arra kerestk a vlaszt, hogy az enuklecis mtteket kveten az orbita milyen mrtk vltozson megy keresztl. Anyag s mdszer: Egy 20 fbl ll beteg s egy 20 fbl ll kontroll csoportot vizsgltunk. A beteg minta olyan pciensekbl llt, akik enuklecin s ezt kveten hydroxiapathit orbita implanttum beltetsn is testek. A kontroll csoport tagjai ltszlag szablyos orbitval rendelkeztek. A CBCT felvteleken a szemreg trfogat-vltozsait Cranioviewer kefalometriai program segtsgvel hatroztuk meg. A program ltal az orbita regn bell anteriorposterior irnyban 4.8 mm-enknt frontlis szeleteket hoztunk ltre, melyek kzl a 0,30,30,3 mm voxelmret volumen tomogramokon minden 16. s a 0,40,40,4 mm voxelmret tomogramokon minden 12. szelet terlett hrom vizsgl egymstl fggetlenl hrom alkalommal mrt le. Meghatroztuk a szeleteknl a terletek tlagt, majd F- s prostott t-prbval (p=0,05) kiszmoltuk, hogy a beteg mintn bell vannak-e szignifikns eltrsek a mttt s az p oldal terletei kztt, valamint ugyanezt elvgeztk a kontroll csoporton bell is. Kiszmoltuk, hogy van-e szignifikns eltrs a mttt s az p oldal valamint a kontroll csoport orbitavolumenei kztt. Megvizsgltuk azt, hogy fgg-e a terletvltozsok mrtke attl, hogy mely letkorban vgzik az enuklecit. Eredmnyek: Szignifikns terletcskkens figyelhet meg a beteg minta enuklelt s p oldalai kztt a perifrin elhelyezked hrom szelet esetben (p=2,610-5, p=0,00067, p=0,009), mg a kontroll csoportnl nem volt szignifikns eltrs az oldalak kztt. A beteg mintnl a t-prba igazolja, hogy szignifikns trfogatklnbsg van a mttt s az p oldal kztt (p=0,0038). A perifrin elhelyezked szeleteknl jval nagyobb volt a terletcskkens mrtke azoknl a pcienseknl, akiket mg fiatalkorukban-10-20 vesen- operltak meg, mint akiket ksbb. Kvetkeztets:A kutats klinikai jelentsge az, hogy az CBCT alap orbitavolumen mrs nagy segtsget jelent az orbita srlsek utni rekonstrukci megtervezshez, valamint hozzjrulhat ahhoz, hogy egy esetleges implanttum beltets eltt a ksbbi orbita zsugorods ellenre is megfelel mret implanttum kivlasztsra kerljn sor.
1. 2. Markella Zs, V Tth L: 3D mrsek koponya cone-beam CT-jn In: Elektronikai technolgia, mikrotechnika, 2009. Vizkelety T, Markella Zs, Barabs J: A CBCT adatllomny alkalmazsa a cranio-facialis traumatolgiban. Fogorvosi szelmle, 2010. Lukts O, Maka E, Dobai A, Vizkelety T, Markella Zs, Barabs J: Orbital volume measurement in patients with hydroxyapathite orbital implant Lukts O, Maka E, Dobai A, Vizkelety T, Markella Zs, Barabs J: Measurements of the orbital volume. 2011

A nagymttek, klnskppen az extrakorporlis nem pulzl szvmotort (NP-CPB) alkalmaz szvmtt, mlyrehat agymkdsi zavarral jrhat, mely posztoperatv kognitv diszfunkciknt ismert. Nem vilgos, hogy ebben szerepet jtszthat-e az agyi vrramlsi autoregulci als kszbre hangolt, de pulzcitl mentes extrakorporlis kerings. Korbbi eredmnyeink szerint, ber, nyugalmi llapotban, pulzatilis perfzi mellett, a kognciban kulcsszerepet jtsz prefrontlis kreg hemoglobin kompartmentjei (HbO2, Hb) az idegi aktivits miatt ersen antikorrellt mdon fluktulnak. Vizsglatainkban arra a krdsre kerestk a vlaszt, hogy a szvmtt mestersges, nem pulzl agyi perfzis viszonyai kztt megtartott-e ez az lettani mintzat? Mrseinket 5 frfi s 5 ni, elektv szvmttre eljegyzett betegen (707,5 v) a Semmelweis Egyetem Szvsebszeti Klinikjn elfogadott szakmai protokollhoz igazodva vgeztk. Az NP-CPB 2,4 L/perc/m2, 12025 perc, 50-70 Hgmm MAP mellett trtnt. A prefrontlis Hb-kompartmentek relatv megvltozst NIRS-LEDI mszerrel 3 Hz-en 4 csoportban detektltuk: anesztzia eltt (K), szvmotorra kapcsols eltt (*M), szvmotoron (M), s szvmotorrl trtnt lekapcsolst kveten (M*). A Hb-kompartmentek kztti keresztkorrelcis koefficienst (r) csatornnknt szmoltuk, annak betegen belli fluktucijt szrsval jellemeztk (SDr). Eredmnyeink szerint a HbO2- s Hb-fluktucik antikorrellt (r<0) szerkezete szvmotoron felbomlott: r(K)= -0,590,20; r(*M)=-0,500,21; r(M)=0,040,11 [p<0,0001 ismtlses ANOVA Newman-Keuls post hoc teszt]; r(M*)= -0,510,18. Szrsnak tlagval jellemzett mdon, r dinamikja szvmotoron jelentsen kiszlesedett: SDr(K)= 0,340,12; SDr(*M)=0,420,12; SDr(M)=0,570,6 [p<0,0003]; SDr(M*)=0,370,10. Mivel a Hb-kompartmentek kztti korrelci a monitorozott agykrgi rgin belli oxignekvilibrci dinamikjt tkrzi, eredmnyeink arra utalnak, hogy a szvmotor alkalmazsnak olyan agyi vaszkulris hatsai vannak, mely az ekvilibrcis grdienseket alapveten trendezi. Ennek jelt ltjuk r szlsrtk irny (+1 s -1) ingadozsnak nvekedsben is. Megllapthat teht, hogy a motoros szvmtt indikcijakor szmolni kell az agykreg hemodinamikai zavarval, mely hozzjrulhat a posztoperatv kognitv diszfunkci kialakulshoz.
Korbban NIRS-mdszerrel[4-6] kimutattuk, hogy a humn agykrgi vrtartalom spontn mdon, autokorrelltan fluktul (lsd fraktlis lettani komplexits [1-3]). A NIRS-jelek keresztkorrelcis analzisre kidolgozott mdszernket most elsknt alkalmazzuk a szvmtttel kapcsolatos agyi hemodinamikai zavar kimutatsra. 1. Pflgers Arch 2000; 439(4) 2. Physiol Meas 2002; 23(1) 3. Studia Physiol 2003; 13. 4. J CBF Metab 2006; 26(7) 5. J Theor Biol 2006; 241(2) 6. Phys Med Biol 2006; 51(5)

3.

4.

Tmavezet(k): Dr. Vizkelety Tams, egyetemi adjunktus, Arc-llcsont-Szjsebszeti s Fogszati Klinika, Markella Zsolt, egyetemi adjunktus, budai Egyetem

Tmavezet(k): Dr. Eke Andrs, egyetemi docens, Klinikai Ksrleti Kutat- s Humn lettani Intzet

254
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

RADIOLGIA, NONINVAZV KPALKOTS

Minsgellenrzs az angiolgiai betegellts diagnosztikai tevkenysgben


Mt Marcell SE OK V. Jakabfi Pter SE OK V.
marcell.mate@gmail.com; japeti@gmail.com

j tpus nano kontrasztanyag in vitro s in vivo vizsglata


Rcz Kitti SE GYTK V. Hegeds Nikolett SE GYTK V.
raczkitti88@gmail.com; kishege21@gmail.com

Az als vgtagi atheroscleroticus laesik kezelsnek megtervezsben elengedhetetlen a megfelel kpalkotsi mdszerekkel trtn vizsglat. A gold standardnak tartott DSA mellett a CTA-t msfl ve rutinszeren alkalmazza az angio munkacsoportunk az elvltozsok slyossgnak megtlsben s az adott terpis mdszer kivlasztsban. A minsgellenrzs rdekben azonban a CTA hatkonysgt ssze kell vetni a DSA leletekkel, hogy megllaptsuk mennyire megbzhat mdszer annak megvlaszolsban, hogy a beteget sebszi vagy intervencis radiolgiai mdszerrel kezeljk-e. A betegeket a Fvrosi nkormnyzati Egyestett Szent Istvn s Szent Lszl Krhz angiolgiai osztlyn kezeltk. A kzponti rntgen oszlyon trtnt meg CTA vizsglat, majd ennek fggvnyben a Semmelweis Egyetem Radiolgiai s Onkoterpis Klinika intervencis radiolgiai rszlegn az endovascularis terpia sorn vgzett angiographia. Az elemzs sorn a az tmrre kifejezett stenosis mrtkt 0-5 skln klasszifikltuk (0: nincs megnevezve szklet, 1: 0-49%, enyhe, nem szignifikns, 2: 50-69%, kzepes fok, 3: 70-89%, slyos, szignifikns, 4: 90-99% szubtotlis, kritikus, 5: 100%, occlusio. A retrospektv adatfeldolgozst kveten megllaptottuk a terpis jelentsg eltrseket, s ez alapjn hasonltottuk ssze a CTA megbzhatsgt a DSA-hoz kpest. Negyvenhat beteg 63 vgtagjnak 610 artris szegmenst elemztk. Terpis jelentsg eltrseknek azokat a klnbsgeket tekintettk, ahol a CTA s DSA rtk kztt a klnbsg legalbb 3, vagy 2, ha egyik rtk sem nulla. A 610 szegmensben a terpis szint eltrsek szma 74, mely 12,1%-os eltrsnek felel meg. A legtbb klnbsget a cruralis rszakaszokon talltuk, de a cranialisabb szakaszokon is elfordultak terpis jelentsg eltrsek. Multidisciplinaris munkacsoportban (angiolgia, intervencis radiolgia, rsebszet) elvgzett minsgellenrzs sorn a CTA a diagnzis fellltsban megbzhat modalitsnak bizonyult, az esetek dnt tbbsgben helyes tmutatst ad, hogy sebszi vagy intervencis radiolgiai ton trtnjen-e a kezels. Amennyiben cruralis PTA vrhat, felmerl annak lehetsge, hogy elsknt DSA angiographit vgezznk az azonnali terpis beavatkozs lehetsgvel. A pontos, terpis konzekvencira koncentrl lers az angioteam munkjt nagy mrtkben segti.
Molnr B, Mt M, Kollr A, Landi A, Bnysz Zs, Arany A, Brczi V: A CTA s a katteres angiogrfia szerepe a perifris rbetegsgek diagnosztikjban s a terpis algoritmus meghatrozsban. Budapest Angiolgiai Napok. Magyar Angiolgiai s rsebszeti Trsasg valamint a Magyar Cardiovascularis Intervencis Radiolgiai Trsasg 2011. vi kongresszusa, Budapest 2011. oktber 20-22.

A nanotechnolgia jelents hatst gyakorol az orvostudomnyi kpalkots fejldsre. A nanorszecskk idelis multimodlis kontrasztanyagok, knnyen alkalmass tehetk szimultn SPECT, PET, CT s MRI kpalkotsra, valamint szmos terpis alkalmazsuk is elkpzelhet. Az izotpos s mgneses rezonancis mdszerek idelis kiegszti egymsnak. Az izotpos mdszerek jelenleg a legnagyobb rzkenysg eljrsok, mg az MRI kivl felbontssal s lgyszveti kontraszttal rendelkezik. A legtbb MRI kpalkotsra hasznlt vas alap kontrasztanyag a T2 kpeken mutat stt kontrasztot, amely klinikai szempontbl nem elnys. Munkm sorn jfajta, paramgneses, ezrt T1 kontrasztot ad berlini kk s berlini kk analg nanorszecskket vizsgltam in vitro krnyezetben (NanoPET/MRI) felhasznlsval. Irodalmi adatok alapjn a rszecskk mrete s felszni sajtossgai befolysoljk a szveti disztribcit. SPECT-tel vgzett vizsglataim sorn arra kerestem a vlaszt, hogy a klnbz szervek idelis megjellse rdekben, milyen burokkal rendelkez nano kontrasztanyagot hasznljunk. A berlini kk szerkezetbl kvetkezik, hogy keltor nlkl kpes nehzfmeket s izotpjaikat stabilan megktni. In vivo egr ksrleteinkben Tl-201-el jellt, citrttal illetve polimerrel (polivinil-pirrolidon) burkolt berlini kk nanorszecskket intravns injekci formjban adtuk be egerekbe. A rszecskk kvantifiklt szveti disztribcijt NanoSPECT/CT kszlkkel hatroztuk meg. Megllapthat, hogy a kontrasztanyag az erekbl egy rs idtartam alatt rl, majd ezzel egy idben a mjban, vesben s az agyban is megjelenik, azonban ezen dinamikus folyamatok idtartama ersen fgg a kpeny minsgtl. A legnagyobb izotpkoncentrci a veskben volt mrhet, amely a vizsglati id vgre (72 ra) nem cskken, fggetlenl a burok anyagtl. A vizeletben egyltaln nem volt detektlhat aktivits. Kvetkeztetseim alapjn, a nanorszecskk megakadnak a nefronokban. A mjban is magas a rszecskk relatv koncentrcija, azonban jelents aktivits-cskkens volt tapasztalhat, amely eltrt a polimeres s a citrtos burok esetben. A cskkenst az magyarzza, hogy a rszecskk az epvel rlnek a duodnumba, ahol a beadst kvet 8. ra utn jelennek meg. Eredmnyeim alapjn a berlini kk nanorszecskk alkalmasak lehetnek a ksbbiekben klinikai multimodlis kpalkotsra is.
PPA US 61/299357 (Patent Application) A szabadalmi beadvny csak a nanorszecske elmleti tlett tartalmazta, abban sem a szintzis sem a kpalkots mkdkpessge nem volt ksrletileg igazolva.

Tmavezet(k): Dr. Szigeti Krisztin, tudomnyos munkatrs, Nanobiotechnolgiai s In Vivo Kpalkot Kzpont

Tmavezet(k): Dr. Brczi Viktor, egyetemi tanr, Radiolgiai s Onkoterpis Klinika

255
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

RADIOLGIA, NONINVAZV KPALKOTS

j utak az aorta aneurizmk kockzatbecslsben, avagy mit rejt a CT felvtel - pilot tanulmny
Kiss Mrton SE OK III. Csima Gza BME V.
mrkmarton@gmail.com; csimageza@gmail.com

jszlttkori encephalopathia s MR kpalkots: lthat-e a kt ves fejldsneurolgiai kimenetel az els letht diffzis paramtereiben?
Kolossvry Mrton SE OK II.
martonandko@gmail.com

Bevezets: Az aorta aneurizmk (AA) terpis algoritmusban vtizedek ta alapvet, csaknem kizrlagos szempont a rendellenes szakasz tmrje. Az ramlsdinamikai megkzeltst alkalmaz intenzv kutatsok a klinikai gyakorlatba tltethet eredmnyt a mdszer bizonytalansga s bonyolultsga miatt eddig nem adtak. Differencilgeometriai megkzeltst alkalmaz hosszabb tv kutatsunk pilot tanulmnynak clja, hogy megvizsgljuk, hasznlhat-e egy geometriai nyersadatokat alapul vev neurlis hlzati modell a betegsg kimenetelnek prognosztizlsra. Mdszerek: Diagnosztizlt AA-s betegek CT angiographis vizsglatait elemeztk retrospektv mdon (n=27). A munkacsoportunk ltal fejlesztett program segtsgvel kijelltk a kontrasztteltdst mutat rlument (LUM) s a teljes rkeresztmetszetet a thrombuskpennyel (THR). A hossz tv kimenetel lersra ellenriztk a betegek TAJszmnak rvnyessgt. A kapott adatok kztti sszefggsek vizsglatra kidolgoztunk egy NeuralNetwork tpus klasszifikcis rendszert (NNC). Az NNC rendszerhez a teljes mintt vletlenszeren kt rszre osztottuk: a TRAIN csoportot (n=16) hasznltuk fel a rendszer tantshoz, majd a TEST csoport (n=11) alapjn validltuk a kapott rendszert. Eredmnyek: A betegeket kt csoportba osztottuk letben maradsuk szerint (EXIT [n=10], ALIVE [n=17]), mely csoportok kztt az tlagletkor s az tlagos kvetsi id tekintetben nem addott szignifikns klnbsg. Az EXIT csoportban az ALIVE csoporthoz kpest szignifiknsan nagyobb tlagos THR/LUM arnyt (1,61 vs. 1,31; p=0,0119) s maximlis THR/LUM arnyt (5,50 vs. 2,98; p=0,0233) talltunk. Ezen kvl mg hrom, specializltabb jellemznl talltunk szignifikns eltrst. Az NNC rendszernek a teljes mintra vettett szenzitivitsa 90%, a specificitsa 100%-nak addott. Kvetkeztetsek: Az ltalunk fejlesztett kpanalizl szoftver egyszeren hasznlhat, a kidolgozott NNC rendszer jelen vizsglatunk gyengesgei (bizonytalan halloki tnyez, a TAJ adatbzis esetleges pontatlansga) ellenre is megbzhatan mkdik. Vlemnynk szerint a NNC rendszerek alkalmazsa egy jrhat t az AA-s betegek prognosztizlsra, esetleg mg tovbbi paramterek figyelembevtelvel egytt (pl. pulzusszinkron vltozsok). Tervezzk egy nagy elemszm prospektv vizsglat megkezdst egy definitv rendszer kidolgozsa vgett.
A tmavezetnek, ill. csoportjnak ltal nincs a tmhoz kapcsold publikcija, jelen elads teljesen j adatokra s mdszerekre pl.

Httr: Az jszlttkori hypoxis ischaemis encephalopathia (HIE) az rett jszlttek hallozsnak s maradand krosodsnak legfbb oka. A neuroprotektv terpik tervezse szempontjbl kitntetett szerepe van a neurolgiai krosodst korai idszakban elrejelz biomarkereknek. A agyi fehrllomny vizsglata diffzis tenzor MR kpalkot eljrssal (diffusion tensor imaging, DTI) non-invazv mdon elvgezhet. A DTI mrsekbl nyerhet biomarker az idegrostok loklis irnytottsgt ler frakcionlis anizotrpia (FA) index. Clkitzsek: HIE-ben szenved, hypotermival kezelt jszlttek els lethten mrt FA biomarkereinek sszevetse a ktves kori fejldsneurolgiai llapottal. Mdszerek: 10 maradandan krosodott slyos (S), 10 gygyult slyos (M), valamint 6 gygyult enyhe (H) HIE-s csecsem els letnapokban detektlt FA biomarkereit hasonltottuk ssze. Minden jszltt hypotermis kezelsben rszeslt. Az FA biomarkerek 3-Tesls MR felvtelek 32 irny DTI regisztrtumaibl kerltek kidolgozsra. A DTI mrsbl az FSL programcsomag segtsgvel FA trkpeket szmoltunk, majd ezeket az erre a clra fejlesztett TractBased Spatial Statistics (TBSS) mdszerrel analizltuk. A fejldsneurolgiai sttuszt Bayley II. vizsglattal hatroztuk meg 18 24 hnapos kor kztt. Eredmnyek: Az S csoportban az M csoporthoz kpest, a bal corticospinalis plya FA rtkei szignifiknsan cskkentek (p<0,05), mg a H csoporthoz kpest a fehrllomny kiterjedt, diffz FA rtk cskkenst mutatott. A H csoport s az M csoport kztt nem mutatkozott szignifikns eltrs. Kvetkeztetsek: Az irodalomban elsknt hasonltottuk ssze TBSS-szel a hypotermival kezelt asphyxis csecsemk korai fehrllomny struktrjt a kt ves kori fejldsneurolgai llapottal. Az els letnapokban vizsglt FA indexek szoros sszefggst mutatnak a kt ves kori motoros s mentlis teljestmnnyel, gy a TBSS gretes eljrs a neurolgiai krosodsok korai elrejelzsben.
Moderate hypothermia to treat perinatal asphyxial encephalopathy. Azzopardi DV, Strohm B, Edwards AD, Dyet L, Halliday HL, Juszczak E, Kapellou O, Levene M, Marlow N, Porter E, Szab M, Thoresen M, Whitelaw A, Brocklehurst P; TOBY Study Group.

Tmavezet(k): Dr. Kozk Lajos Rudolf, egyetemi tanrsegd, Semmelweis Egyetem MR Kutatkzpont, Dr. Szab Mikls, egyetemi adjunktus, I. Sz. Gyermekgygyszati Klinika

Tmavezet(k): Dr. Stonyi Pter, egyetemi adjunktus, rsebszeti Klinika, Dr. Csobay-Novk Csaba, egyetemi gyakornok, rsebszeti Klinika

256
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

RADIOLGIA, NONINVAZV KPALKOTS

Tbory Judit SE OK VI. Pesti Szilrd SE OK III.


tabory.judit@gmail.com; pestisz@gmail.com

Bevezets: A myoma embolizci a szimptoms myomk elltsnak miniml invazv mdja, melyet munkacsoportunk 3,5 ve vgez. Irodalomi adatok alapjn e mdszer hatkony, biztonsgos alternatvja a hysterectominak. A nemzetkzi gyakorlatban az eljrs technikai sikeressgnek a ktoldali a. uterina embolizci szmt. Clkitzs: Vizsglatunk clja a terpia klinikai hatkonysgnak s biztonsgossgnak nyomonkvetse. Elemeztk, hogy milyen hatkonysg a technikai okok miatt egyoldalon elvgzett szelektv embolizci. Megvizsgltuk, hogy az MR vizsglatnl megfigyelt jelmenet prediktv lehet-e a hatkonysg szempontjbl. Nyomon kvettk e betegcsoportban jelentkez esetleges szvdmnyeket. Betegek, mdszerek: A beavatkozst helyi rzstelentsben, az a. femoralis communison keresztl vgeztk. A technikai sikert a ktoldali, szelektv a. uterina embolizci jelenti. Polyvinyl alkohol szemcsket juttatunk be (355-500 m, ill. 500-710 m tmr), amg stasis kzeli llapot nem jtt ltre. A volumencskkens szmolshoz az albbi kpletet hasznltuk: V= abc0,5233 (a, b, c a myoma hrom irnyban mrt maximlis tmrje). sszevetettk az MR vizsglat jelmenett a klinikai siker s a volumencskkens mrtkvel. Eredmnyek: 2008. mjus ta 217 betegen vgeztk el a beavatkozst. Az tlagletkor 42,2 v. Indikci panaszok szerint: vrzszavar 197, kismedencei teltsgrzs, alhasi fjdalom 117, gyakori vizelsi inger 85, derkfjs 21, szkelsi panaszok 6, ksbbi terhessg elsegtse 3, dyspareunia 3 betegnl. Indikci MR diagnzis szerint: myoma 196, adenomyosis 8, myoma+adenomyosis 13 betegnl. Ktoldali embolizcit vgeztnk 207 betegnl (90%), 21 esetben (10%) technikai okokbl nem lehetett mindkt a. uterint szelektven embolizlni. Klinikai siker: 125 betegnl rendelkeznk 3 hnapot meghalad utnkvetses eredmnyekkel: a panaszok 4 betegnl nem cskkentek (3,2%), 16 pciens szmolt be rszleges javulsrl (12,8%); a szubjektv letminsgi rta (0 kibrhatatlan, 100 tkletes) 25-rl 85,3-ra nvekedett. Az eddig feldolgozott utnkvetsi adatok szerint a ksi fertzs miatt szksgess vlt mheltvolts kockzata a 2%-ot nem haladja meg. Kvetkeztets: A symptomaticus myomk elltsban az egyoldali a. uterina embolizci is hoz klinikai javulst. Az elvgzett utnkvets alapjn a myoma embolizci hatkony, biztonsgos mdszer.
1. Brczi V, Kalina I, Vrbr Sz, Antony-Mr P, cs N: Myomk miniml invazv terpija: az arteria uterina selectiv embolizcija. Ngygyszati Onkolgia, 2009; 14:106-110 Brczi V, Kalina I, Botos E, Papp Gy, Quinn-Holtzberg Y, Tbory J, Asztalos M, Varga Pter, Kaposi Pl, Vrbr Sz, Sziller P: Efficiency and safety of fibroid embolisation. International Cancer Imaging Society (ICIS) Nemzetkzi Konferencia, 2011. mjus 18-20, Budapest.

2.

Tmavezet(k): Dr. Brczi Viktor, egyetemi tanr, Radiolgiai s Onkoterpis Klinika, Dr. Kalina Ildik, klinikai forvos, Radiolgiai s Onkoterpis Klinika

257
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

Unilateralis s bilateralis artria uterina embolizci a symptomaticus myoma kezelsben

SEBSZET, IDEGSEBSZET, TRANSZPLANTCI I.

A mj ischaemia-tolerancijnak nvelse als vgtagi conditionlssal: Perconditionls


Czigny Zoltn SE OK V. Bulhardt Orsolya SE OK III.
zoltanczigany@yahoo.com; bulhardtorsi@freemail.hu

A Marfan-szindrma aortagyk rekonstrukcis beavatkozst ignyl manifesztciit elrejelz paramterek nyomban


gg Bence SE OK V. Benke Klmn SE OK IV.
suopte@gmail.com; kalmi4@hotmail.com

Bevezets: Major mjrezekcik sorn a hosszabb kirekesztsi idk alkalmazsa miatt jelentsebb ischaemisreperfzis (I-R) krosodssal szmolhatunk. Ez nveli a posztoperatv mjelgtelensg gyakorisgt, akr hallos kimenettel. Jelen tnyek alapjn az I-R krosods mrsklst clz experimentlis kutatsok ltjogosultsga egyrtelm, a krdskr kiemelt klinikai relevancival br. Clkitzs: Patknymodellnkben egy jszer, humn gyakorlatban is egyszeren kivitelezhet mdszer, az ischaemis perconditionls hepatoprotektv hatsait vizsgltuk. Mdszerek: Hm Wistar patknyokon 60 perces, a mj 2/3-t rint ischaemit hoztunk ltre, melyet 1, 6 vagy 24 ra reperfzi kvetett [n=45(3x15), 5/csoport]. A kezelt csoportokban a mj ischaemia utols 40 percben az infrarenlis aorta 5 perces kirekesztsvel, majd 5 perces felengedsvel, sszesen 4 ciklusban vgeztnk perconditionlst. A mikrocirkulcis vltozsokat laser Doppler flowmeterrel (LDF) detektltuk, a mj felsznn s az als vgtagon prhuzamosan. A reperfzit kveten szrum mintavtel trtnt, melybl transzaminz szintek (ASAT, ALAT) meghatrozst vgeztk. Minden llatbl identikus helyrl mjszveti mintt vettnk, rutin szvettani rtkels cljbl. Vizsgltuk tovbb a mjszveti redox-homeosztzis vltozsait. Eredmnyek: A 6 ra reperfzit tllt llatoknl nem, de 1 s 24 ra reperfzit kveten szignifiknsan (p<0,05) alacsonyabb transzaminz rtkekkel tallkoztunk a perconditionlt csoportban, a kontroll csoporthoz kpest (1h ALAT: p=0,042; 24 h ASAT: p=0,028, ALAT: p=0,014). A kedvez irny vltozsokat a szvettani metszetek rtkelse sorn kapott eredmnyeink is altmasztjk. A mjszvet globlis antioxidns szintjrl informl reduklkpessg (RK) rtke szignifiknsan magasabb volt a perconditionlt csoportban a kontroll csoporthoz kpest, (RK: 6 h p=0,024, 24 h p=0,028) hasonlan a fehrjkhez kttt s nem kttt antioxidns szintek szignifikns vltozsaihoz. A reperfzis mikrocirkulcit jellemz paramterekben ugyancsak szignifikns javulst tapasztaltunk a perconditionlt csoportban a kontrollhoz kpest. Kvetkeztets: A perconditionls alkalmas, klinikai kockzatoktl mentes, kltsgvetsi szempontbl is elnys protektv stratgia lehet a mj, keringsbl val kirekesztsvel jr beavatkozsok sorn fellp I-R krosods mrsklsre.
Szijrt A, Czigny Z, Turczi Zs, Harsnyi L: Iszkmis perkondicionls-Alternatv adaptv technika a miokardilis iszkmia-tolerancia nvelsre. Elmleti sszefoglal kzlemny. Cardiologia Hungarica 2011; 41(5)344-353. Jelen elads a perconditionlsnak a mj ischaemis-reperfzis krosodsra gyakorolt hatsait trgyalja ksrletes krlmnyek kztt.

Bevezets: Marfan-szindrmban (MFS) az aortagyk rekonstrukcis beavatkozst ignyl aorta annuloectasia, a felszll aorta dilatcija, s az A tpus aorta dissectio vltoz expresszivitst mutat, egynenknt eltr letkorban, klnbz kombinciban s slyossggal jelentkezik. Mindez megnehezti a szvsebszeti beavatkozs tpusnak (billentycsere vs. billenty megtart eljrs) s idelis idpontjnak megvlasztst. Jelen kutatsunkban ezen kardiovaszkulris manifesztcikat elrejelz paramtereket kerestnk. Mdszerek: Vizsglatunk sorn a mtti indikcit kpez kardiovaszkulris manifesztcik korrelcijt vizsgltuk a klinikai jellemzkkel, a serum TGF-b-szinttel, gnexpresszis, illetve a fizikai aktivitst jellemz paramterekkel 32 aortagyk rekonstrukcin tesett MFS pciens esetben. Az adatok forrsa az Orszgos Marfan Regiszter, illetve a folyamatosan gyjttt biolgiai mintk vizsglati eredmnyeit sszegz Marfan Biobank. Folytonos normleloszls paramterek esetben Pearson-fle, a szisztms pontszmmal val sszehasonlts sorn Spearman-fle, dichotomikus vltozk esetben pedig Phi korrelcis egytthatt szmtottunk. Eredmnyek: Az aorta dissectio, illetve az aorta annuloectasia miatt operlt pciensek esetben a mtti indikci szignifikns korrelcit mutatott a karfesztvolsg-testmagassg arnnyal (ASHR; r=0,459; p<0,05). A fokozott ASHR, mint genti kritrium, tovbb a strik jelenlte szintn szmottev asszocicit mutatott (Phi=0,60; p=0,02 s Phi=0,58; p=0,02). Az aorta annuloectasia, illetve a billentyt nem rint aorta ascendens dilatci miatt operltak sszevetse sorn a szisztms pontszm (r=0,511; p=0,01), s ennek sszeteviknt a hvelykujj tnet, illetve a retrognathia esetben talltunk szignifikns korrelcit. Kvetkeztets: A kivlasztott paramterek, s a biolgiai mintk folyamatosan zajl feldolgozsbl szrmaz eredmnyek felhasznlsval lehetsg nylik olyan regresszis modellek kidolgozsra, melyek segtsget nyjthatnak az egyes nem ritkn letveszlyes szvdmnyes manifesztcik kialakulsnak idbeli elrejelzsben, lehetv tve ezzel e rossz prognzis akut rkatasztrfk kialakulst megelz preventv szvsebszeti beavatkozsok optimlis idztsnek s tpusnak megvlasztst.
1. 2. 3. 4. 5. Szabolcs Z, et al: Marfan-kros betegeknl szlelt krnikus aorta dissectio teljes proximlis korrekcija. Szabolcs Z, et al: Az aorta-gyk rekonstrukcijval szerzett tapasztalataink. Szabolcs Z, et al: Acute type A aortic dissection complicated by stent-graft collapse. Szabolcs Z, et al: Reconstruction of the aortic root and the ascending aorta: a 16 year long experience. Szabolcs Z, et al: Szekunder vaszkulris szvdmnyek kialakulsa korbban aortagyk-rekonstrukcin tesett Marfan-kros betegeken.

Tmavezet(k): Dr. Szijrt Attila, egyetemi adjunktus, I. Sz. Sebszeti Klinika

Tmavezet(k): Dr. Szabolcs Zoltn, egyetemi tanr, Szvsebszeti Klinika

258
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

SEBSZET, IDEGSEBSZET, TRANSZPLANTCI I.

A pancreas artris vrelltsnak sebszeti anatmija rvaricik vizsglata


Gti Endre SE OK V. Wyszoczky Anna SE OK V.
egati@kronet.hu; anna.wyszoczky@gmail.com

Flp Andrs SE OK VI. Turczi Zsolt SE OK VI.


fuli4321@gmail.com; zsturoczi@gmail.com

A modern pancreas sebszeti eljrsok s a diagnosztikai eszkzk nyjtotta lehetsgek teljes rtk kihasznlshoz elengedhetetlen az operatr szmra a vrelltsi varicik rszletes ismerete. Clkitzs: a fels hasi artris varicik vizsglata a hazai populciban, ezek embriolgiai htternek rtelmezse, valamint ezen adatok statisztikai feldolgozsa. Mdszerek: a hasi szervkomplexeket az aorta abdominalis proximlis vge fell a Kiss Mtys ltal kidolgozott gyantakeverkkel tltttk, majd korrodltuk; a prepartumok egy rszt a gyantatlts utn formalinban fixltuk. A verr-morfolgit a leggyakrabban hasznlt nomenclatura alapjn, makroszkposan elemeztk 25 korrzis s preparlt ksztmnyen, tovbb 16 szeletes CT-kpalkotsi technika segtsgvel, 3D rekonstrukcis digitlis felvtelek kszltek. Eredmnyeinket sszevetettk a nemzetkzi irodalmi adatokkal. Eredmnyek: A sebszeti mtttani szempontbl kiemelt jelentsggel br pancreatico-duodenalis egysg vrelltsban kt f artris trzs s a peripancreaticus rkdok vesznek rszt. Az a. pancreaticoduodenalis superior (APDS) az esetek 96%-ban az a. gastroduodenalisbl (AGD) eredt (24 eset), azonban az esetek 4%-ban (1 eset) az a. lienalisbl (AL) szrmazott. Az a. pancreaticoduodenalis inferior anterior (APDIa) s posterior (APDIp) 48%-ban kln ered az a. mesenterica superiorbl (AMS) (12 eset), 12%-ban a kt r egy kis kzs trzzsel indul, majd ezt kvetve bifurkl (3 eset), s 40% -ban talltunk olyan varicit, amelyben az r a fels jejunalis artrival kzs trzset kpez (10 eset). A prepartumok 28%-ban nem talltunk a. pancreatica dorsalist (7 eset), az r az a. lienalisbl ered 40% -ban (10 eset), az a. hepatica communisbl 12%-ban (3 eset), a truncus coeliacusbl 16%-ban (4 eset) s az a. gastrica sinistrbl 4%-ban (1 eset). Az a. transversa pancreatis egyedl vesz rszt a pancreastest s farok vrelltsban 12 %-ban (3 eset), az r az AMS-bl vagy az a. gastroduodenalisbl ered 24%-ban (6 eset). Kvetkeztets: Vizsglatunk sorn megfigyeltnk egy, az irodalomban eddig nem kzlt varicit, amelyben az AGD az AL ered, ezen r vggbl szrmazott a pancreasfej vrelltsban sebsztechnikai szempontbl kiemelten fontos szerepet jtsz APDS. A prepartumok kzel felben talltunk, az irodalomban minor variciknt lert, kln ered APDIa-t s APDIp-t.
Jelen eladsrl korbban nem kszlt publikci.

Bevezets: Hossz idej als vgtagi verr-elzrdst kvet ischaemis-reperfzis (IR) krosods sorn a beteg lett veszlyeztet szisztms gyulladsos vlaszreakci (SIRS) fejldhet ki. A folyamat kvetkeztben a gasztrointestinalis traktus is srl s a bl barrier funkcijnak cskkense kvetkeztben fellp bakterilis transzlokci szepszis forrsaknt szolglhat, hozzjrulva ezzel az llapot progresszijhoz. A postconditionls (PostC) olyan sebsztechnikai mdszer, mely alkalmas lehet a tvoli szervi krosodsok mrsklsre s a slyos szisztms szvdmnyek rszeknt megjelen blkrosods kivdsre. Clkitzs: A postconditionls protektv hatsnak vizsglata infrarenlis aortakirekesztst kvetkeztben fellp vkonybl elvltozsokra. Mdszerek: Hm Wistar patknyokon (n=45) infrarenlis aorta okklzival 3 rs bilaterlis als vgtagi ischaemit hoztunk ltre, melyet 4, 24 illetve 72 rs reperfzis peridus kvetett. Az llatok egy-egy csoportjban a reperfzi kezdetn postconditionlst (10/10s) vgeztnk 6 ciklusban. A blmucosa mikrocirkulcijnak nyomon kvetsre lzer Doppler flowmetert hasznltunk. A reperfzi vgen a jejunumbl szvettani mintavtel trtnt. A blkrosods slyossgnak megtlsre Chiu-score rendszert alkalmaztunk, valamint meghatroztuk a villusok hosszt, illetve a cryptk mlysgt. Eredmnyek: A mikrocirkulci tekintetben az IR csoportban jelents keringsi elgtelensg [reperfzis terlet, (RT): 805%, plat maximum (PM): 748%) volt tapasztalhat, mg a PostC csoport ramlsa (RT: 895%, PM: 977%)] szignifiknsan (pRT=0,045; pPM=0,036) magasabb rtken stabilizldott a reperfzi sorn. A jejunum szvettani vizsglata sorn valamennyi idpontban, szignifiknsan kisebb mrtk krosods volt megfigyelhet a PostC csoportban az IR csoporthoz kpest (Chiu-score: IR4: 3,10,3, IR24: 2,60,5 IR72: 2,70,9:, PostC4: 1,40,8, PostC24: 1,30,7, PostC72: 1,20,6; p4=0,02, p24=0,01, p72=0,03). A szignifikns klnbsg a villusok hosszban s a cryptk mlysgben is megmutatkozott (pvillus: 4 h:0,002, 24 h: 0,001, 72 h: 0,02; pcrypta: 4 h: 0,04, 24 h: 0,001, 72 h: 0,04). Kvetkeztets: A postconditionls jelen modellben protektv hatssal br a prolonglt als vgtagi verr-kirekesztst kvet tvoli szervi krosodsok kzl a blkrosodsra.
Szijrt A, Arnyi P, Turczi Zs, Kupcsulik P, Gyurkovics E: A reperfzis szindrma s a postconditionls sejtszint mechanizmusa. Irodalmi ttekints. rbetegsgek 2010; 17 (1): 11-19. sszefoglal kzlemny, a ksrlet elmleti httert tartalmazza.

TMOP 4.2.1.B-09/1/KMR-2010-0001 Tmavezet(k): Dr. Harsnyi Lszl, egyetemi docens, I. Sz. Sebszeti Klinika, Dr. Nemeskri gnes, egyetemi docens, Humnmorfolgiai s Fejldsbiolgiai Intzet

Tmavezet(k): Dr. Szijrt Attila, egyetemi adjunktus, I. Sz. Sebszeti Klinika

259
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

A postconditionls hatsa als vgtagi ischaemis-reperfzis krosodst kvet gastrointestinlis szvdmnyek kialakulsra

SEBSZET, IDEGSEBSZET, TRANSZPLANTCI I.

A stentless aorta billenty haemodinamikai paramterei, kzptv eredmnyek


Tak Katalin SE OK V. Kaldenecker Dra SE OK VI.
takokata@gmail.com; kaldidora@gmail.com

Als vgtagi akut kirekesztseket kvet izomkrosods vizsglata - Ksrlet s klinikum


Turczi Zsolt SE OK VI. Mga Natlia SE OK VI.
zsturoczi@gmail.com; nathaliemoga@yahoo.com

Bevezets: A stentless aorta billenty beltets pontos indikcii jelenleg mg nem tisztzottak. Vizsglatunk clja ezen billentytpus beltetse sorn szerzett ismereteink bemutatsa. Beteganyag s mdszer: 2003.01.01 s 2010.08.31 kztt intzetnkben 78 betegnl (tlag letkor 71,8 v) vgeztnk stentless aorta billenty beltets, a mtteket hrom sebsz vgezte. A frfi: n arny 1:1,6 volt. 16 betegnl (20,5%) kiegszt bypass mtt is trtnt, ngy beteg, pedig korbban aorta mbillenty beltetsen esett t. A betegek preoperativ ejectios fractioja (EF) 57,9%, a natv aorta billentyn mrt cscs grdiens pedig 87.8 Hgmm volt. Minden esetben supra annularis beltetsi technikt hasznltunk, mely sorn Pericarbon Freedom s Freedom Solo stentless aorta billentyk kerltek beltetsre. Eredmnyek: Az tlagos mtti id 123,240,3 perc, tlagos ECC (extracorporalis kerings) id 74,129,1 perc, az tlagos AoX (aortalefogs) pedig 61,021,2 perc volt. Minden beteg ASA III-IV-es stdiumban volt, az tlagos Euroscore 6,22,3 az tlagos Parsonett score pedig 19,49,3 volt. A 6 hnapon bell elvgzett kontroll echocardiographias (TTE) vizsglatok sorn 16,26 Hgmm, 12,83 Hgmm, 10,84 Hgmm, 9,33 Hgmm nagysg tlag grdienst mrtnk a beltetett 19, 21, 23 s 25 mm-es mbillentykn. A krhzi bennfekvs sorn ngy beteget vesztettnk el (mortalits 5,1%). Hrom beteg low cardiac output syndromban (LCOS) kerlt mttre s a hallok sokszervi elgtelensg (MOF) volt, egy beteget, pedig a korai mbillenty endocarditis kvetkezben kialakult septicus shock miatt vesztettnk el. Az tlagos utn kvetsi id 19,4 (1,260,6) hnap volt. Ezen idszak alatt hrom beteg kerlt re-mttre. Egy esetben a beltetett billenty stenoticuss vlt, kt esetben, pedig billenty elgtelensg miatt vlt szksgess a reoperci. sszefoglals: Ezen eredmnyek alapjn a stentless aorta billentyk jobb haemodinamikai paramterekkel rendelkeznek a stentelt/kerettel br billentykhz kpest, az elfogadhat mtti kockzat s a j kzptv eredmnyek mellett. Ezrt vlemnynk szerint minden 60 v feletti illetve kis aorta gykkel rendelkez beteg esetn a stenless aorta billenty beltets mrlegelend.
Juhsz Boglrka: Magyar Szvsebszeti Trsasg ves Kongresszusa, 2011

Bevezets: Az als vgtagi akut verrelzrdsok egy kritikus ischaemis idtartam tllpsvel irreverzibilis folyamatokhoz vezetnek. Az ezt kvet revaszkularizci nemcsak a vgtag, hanem a beteg tllst is veszlyeztetheti: slyos, a reperfzit kvet szisztms szvdmnyek jelentkezhetnek. Ennek elkerlse szksges lenne, de jelenleg nem ll rendelkezsre olyan diagnosztikai eljrs, mely kpes volna a krosods mrtknek gyors s pontos megtlsre. A mitochondriumok aktivitst jelz tetrazolium reakcik kpesek lehetnek ezen diagnosztikai r betltsre. Clkitzs: Fagyasztott metszeteken alkalmazott, kvantifiklt tetrazolium reakci ischaemis-reperfzis (IR) krosods mrtkt meghatroz kpessgnek vizsglata llatksrletesen, valamint elzetes humn eredmnyek bemutatsa. Mdszerek: llatksrletes vizsglatunk sorn hm Wistar patknyokon infrarenlis aortakirekesztssel 4, 6, 8 s 9 rs ischaemit hoztunk ltre. Az izomrostok letkpessgt (K) NADH-tetrazolium enzimhisztokmiai reakci morfometris (Leica Qwin Pro) kirtkelsvel hatroztuk meg, majd egszsges llatokbl vett kontrollhoz hasonltottuk. Humn vizsglataink sorn 14 akut, kritikusnak vlt relzrds miatt operlt beteg (6211) mtti izom-mintit vizsglatuk, melyeket kzvetlenl a revaszkularizci eltt vettnk a m. vastus medilis proximlis rszbl (kontroll minta), illetve a m. tibialis anteriorbl. Eredmnyek: lltaksrletes vizsglataink sorn az ischaemis idk nvekedsvel az izomrostok letkpessge fokozatosan cskkent (4 h :634, 6 h: 476, 8 h: 315, 9 h: 164%). Ezen eredmnyek alapjn llthatjuk, hogy az eljrs jl jelzi a krosods mrtkt. Humn vizsglat: 4 beteg primer femorlis amputcin esett t, izomrostjaik letkpessge 2116% volt. 6 beteg a revaszkularizcit kveten teljesen felplt (K:807%). 3 betegnl volt szksg secunder amputcira (K revaszkularizci eltt: 2913%, amputcit kveten: 1113%). 1 beteg a revaszkularizcit kveten az IR krosods kvetkeztben ltrejtt tbbszervi elgtelensgben exitlt (K: 43%). Kvetkeztets: Az ltalunk vizsglt izomrost-letkpessg patkny modellben jl jelzi az izomkrosods mrtkt. Ezen tulajdonsga elzetes humn vizsglataink alapjn is igazoldni ltszik, hiszen a magas rtkek pozitv kimenetelt, mg az alacsony rtkek vgtagvesztst, vagy slyos szvdmnyeket vettenek el.
Szijrt A, Turczi Zs, Arnyi P s mtsai. Akut kritikus ischaemia az als vgtagon. Orvosi Hetilap 2010; 50: 2057-2066. sszefoglal kzlemny, a ksrlet elmleti alapjait taglalja.

Tmavezet(k): Dr. Szkely Andrea, egyetemi docens, Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk, Dr. Juhsz Boglrka, klinikai forvos, Gottsegen Gyrgy Orszgos Kardiolgiai Intzet

Tmavezet(k): Dr. Szijrt Attila, egyetemi adjunktus, I. Sz. Sebszeti Klinika

260
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

SEBSZET, IDEGSEBSZET, TRANSZPLANTCI I.

Bioaktv sebszeti varranyag biomechanikai s felszvdsi tulajdonsgainak javtsa


Vajda Kinga SE OK III. Sndor Balzs, Mikls SE OK III.
vajdakinga89@gmail.com; sandorbm@gmail.com

Nnsi Rita SE OK VI. Szab Jzsef SE OK VI.


nanasi.rita@gmail.com; szabojozsef22@gmail.com

Bevezets: A sejtes terpik egyre nagyobb tudomnyos rdekldst kapnak, ugyanakkor a sejtek megfelel beltetse gyakran nehzsgekbe tkzik. Korbbi ksrleteinkben sszefgg sejtrteget hoztunk ltre felszvd sebszi varranyag felletn. Jelen ksrletben azt vizsgltuk, hogy a folyamat egyes lpsei mennyiben vltoztatjk meg a fonl szaktszilrdsgt s felszvdst. Mdszerek: Vicryl 5-0-s polyglactin, multifilament 35 cm-es fonalak szaktszilrdsgt vizsgltuk natv llapotban, albuminnal bevonva, 48 s 168 rs, Dulbeccos DMEM tpoldatban trtn ztats utn, illetve humn mezenhimlis sejtes kezelst kveten. A mrshez Instron 5566 tpus szaktszilrdsg mrt hasznltunk, amivel a mintt 10 mm/ perc sebessggel fesztettk. In vivo ksrleteinkben hm Wistar patknyok (300g) hts vgtagi izmain metszst ejtettnk, majd a sebszleket natv s DMEM mdiumban inkublt fonalakkal egyestettk. Hrom, t s ht ht utn az llatokat felldoztuk, a srtett izomterletet kimetszettk s a paraffinba gyazott blokkokbl hematoxylin-eosinnal festett metszeteket ksztettnk. A metszetekben a fel nem szvdott fonalak keresztmetszeti tmrjt s rostszmt vizsgltuk. Eredmnyek: A 168 rs tpoldatos inkubci szignifiknsan cskkentette a szaktszilrdsgot, mg a 48 rs kezels nem vltoztatott a natv fonalakon mrt rtkhez kpest. A sejtekkel val kezels szintn nem cskkentette a szaktszilrdsgot. A fonalak felszvdst illeten szignifikns klnbsg mutatkozott 5 ht elteltvel a natv s az ztatott fonalak tmrje s rostszma kztt is (tmr: natv: 345,9 m 19,9; ztatott: 255,5 m 14,8; rostszm: natv: 104,6 db 5,1; ztatott: 82,4db 7,5), amely eltrs 7 htnl tovbb fokozdott (tmr: natv: 282 m 15,2; ztatott: 151 m 18,5; rostszm: natv: 92,2 db 4,7; ztatott: 52,8 db 8,6). Konklzi: A sejttel bevont sebszeti varranyag eredmnyes mdszer lehet sejtbeltetsre, de figyelembe kell venni, hogy a tl hossz elkszts jelentsen ronthat a fonalak minsgn. A 48 rn t tart kezels a fonl tulajdonsgait nem rontja s a cskkent idtartam miatt javtja a klinikai felhasznlhatsgot is.
Vgs L, Vajda K: Sejtterpis clra alkalmazhat sebszeti varrfonl fejlesztse. XVI. Kornyi Frigyes Tudomnyos Frum. A jelen ksrletek a fonal tulajdonsgainak meghatrozsra irnyultak a klnbz elkszt lpsek utn.

Bevezets: Az infrarenalis aorta hosszan tart kirekesztsvel jr rekonstruktv rmttek sorn az izomszvet slyos ischaemis-reperfzis (IR) krosodst szenvedhet el. A loklis krosodson s gyulladson tlmenen tbbszrs szervi dysfunctio (MODS) alakulhat ki, melynek egyik elsknt megjelen komponense a tdkrosods (ARDS). A postconditionls egy olyan sebsztechnikai eljrs, mely cskkentheti az IR krosodsok szvdmnyeit. Clkitzs: Az als vgtagi nagyrmttek utni loklis s tvoli szervi krosodsok (ARDS) vizsglata postconditionlssal. Anyagok s mdszerek: Hm Wistar patknyokon (n=45) 3 rs infrarenalis aorta-kirekeszts utn az llatok egy-egy csoportjban a reperfzi els 2 percben postconditionlst vgeztnk (10s/10s, 6 ciklusban). A reperfzi 4., 24. illetve 72. rjban szrum s szvettani (m. rectus femoris, td) mintt vettnk, laboratriumi (kreatin-kinz (CK)) s fnymikroszkpos vizsglatok cljbl. Az izomrostok letkpessgt nitroblue tetrazolium (NBT) enzimhisztokmiai reakcival vizsgltuk. A gyullads kvetkeztben fellp dma mrtkt a szvetek nedvessgtartalmnak meghatrozsval jellemeztk. Eredmnyek: A loklis szvettani krosods az IR csoportban a 24. postoperativ rban manifesztldott neutrophil sejtes infiltratio, szveti dma kpben, mg a postconditionlt (PostC) csoportban nem mutatkozott krosods. Az izomrostok letkpessge mindkt csoportban lecskkent a postoperativ 4. rban. A 24. rban ugyanakkor a PostC llatok izomrost-letkpessge szignifiknsan magasabb volt az IR csoporthoz kpest (IR=4117%, PostC=6317%, p=0,04). A 3. postoperativ napra az izomrostok regenerldtak. A PostC csoport CK-szintjei csak a postoperativ 24. rban klnbztek szignifiknsan az IR csoporttl (IR=447234 IU/l, PostC=30545 IU/l, p=0,009). A td esetben az IR csoportban tdkrosods kezdeti jelei mutatkoztak, melyek a reperfzi sorn kiss regrediltak, a PostC llatokban azonban mindvgig kedvezbb volt a szveti kp. Az izom- s a tdszvet nedvessgtartalma mindhrom idpontban szignifiknsan alacsonyabb volt a PostC csoportban az IR csoporthoz kpest (p<0,05), mely a PostC csoport kisebb mrtk loklis s szisztms gyulladsra utal. Kvetkeztets: A postconditionls alkalmas mdszer lehet az IR krosodsok loklis s tvoli szervi szvdmnyeinek mrsklsre.
Szijrt A., Arnyi P., Turczi Zs., Kupcsulik P., Gyurkovics E.:A reperfzis szindrma s a postcondicionls sejtszint mechanizmusa. Irodalmi ttekints. rbetegsgek 2010 17 (1) 11-18. Az enzimhisztokmiai vizsglattal s nedvessgtartalom meghatrozsval bvtett vizsglati metodikk eredmnyei alapjn vizsgltuk postcondtionls isceamis-reperfzis krosodst mrskl hatst, fkuszlva a loklis s eddigiekben nem ismertetett tdszveti krosodsra.

Tmavezet(k): Dr. Lacza Zsombor, tudomnyos fmunkatrs, Klinikai Ksrleti Kutat- s Humn lettani Intzet, Dr. Horvthy Dnes Balzs, PhD-hallgat, Klinikai Ksrleti Kutat- s Humn lettani Intzet

Tmavezet(k): Dr. Szijrt Attila, egyetemi adjunktus, I. Sz. Sebszeti Klinika

261
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

Infrarenalis aorta kirekesztst kvet szisztms gyulladsos vlaszreakci cskkentse postconditionlssal

SEBSZET, IDEGSEBSZET, TRANSZPLANTCI I.

Mjrezekcik CT asszocilt tervezse s szimulcija modellprepartumokon, klns tekintettel a parcilis mjtltetsre


Krti Zsuzsanna SE OK III. Ppai Zsolt SE OK VI.
zsuzsa.kurti@gmail.com; ppzsolt@gmail.com

Mikror-varratok fog ujjhegy megtmasztssal


Horvth Andrs Attila SE OK V.
andras.horvath.semmelweis@gmail.com

Clkitzs: Egy ltalunk kidolgozott modelltechnika tovbbfejlesztse a parcilis mjtltetsek, szegmentrezekcik szimulcijhoz. Ez a mdszer a mjsebszet irnt rdekld fiatal szakemberek kpzsre, a transzplantcit vgz sebsz kszsgeinek tovbbi fejlesztsre szolglhat, s egyben alkalmas az intrahepatikus r- s epetrendszer asszocicis variciinak tanulmnyozsra. Mdszer: Kiss Mtys ltal kifejlesztett korrzis technikt alapul vve, ktszeres kalibrlt szenzitivitst hasznlva klnbz szn mgyantakeverkeket injektltunk humn cadaver mjak r- s epetrendszerbe. Az j sorozatban, a mjakat Thiel-fle fixlval tartstottuk, mely a korbbi formalinos fixlssal szemben valsgh viszonyokat (szn, konzisztencia) biztost. A mjakrl 3D rekonstrukcis CT felvteleket ksztettnk. A CT felvtelek alapjn hatroztuk meg az adott mj varicis anatmiai viszonyait, majd gondos mtttervezst kveten, klnbz tpus splittelseket s mjrezekcikat (full left-full right, bal lateralis split, hepatectomia, segmentectomia) hajtottunk vgre. A rezekcis felsznek s a radiolgiai felvtelek alapjn elemeztk mindkt mjfl (donorban marad mjfl s az tltetend mjfl) epeti- s vns drenzst, portlis s artris vrelltst. Eredmnyek: A 2010-es SE TDK Konferencin bemutatott, 15db prepartumon alkalmazott modelltechniknkat jabb 15 mj tltse sorn tovbbfejlesztettk. Egy j gyantt hasznlva, az adalkanyagok arnyainak vltoztatsval optimalizltuk a beinjektland gyantakeverk viszkozitst, CT denzitst s homogenitst. Az egyenletes tltds jelentsen nvelte a 3D rekonstrukci s a mtttervezs pontossgt, gy modellezni tudjuk a mjsebszetben leggyakrabban alkalmazott rezekci- s split tpusokat. A Thiel-fixlt prepartumok pedig a tervezett hands-on" kurzusokon leth viszonyokat biztostanak a gyakorl sebszek szmra. Kvetkeztetsek: Az j modell-technika alkalmas a parcilis mjtltets mtttechnikai kihvsra felkszteni a transzplantcis szakterletet vlaszt sebszeket. Mjsebszeti hands-on kurzusokon az r- s epetszerkezeti varicik szerint alaktott mtttervezs s splittels szimulcis modellezsre, gyakorlsra, valamint az asszocicis varicik tanulmnyozsra nylik lehetsg. Az ltalunk kifejlesztett modell technika nemzetkzi viszonylatban is rdekldst keltett.
Fenti tmban tudomnyos publikci mg nem jelent meg. Korbbi eladsaink: Ppai Zsolt: TDK elads 2011; Krti Zsuzsanna: KFTF elads 2011: j szimulcis technika a parcilis mjtltets modellezsre, r- s epetszerkezeti asszocicis varicik tanulmnyozsra. Jelen elads az ott rszletezett technika tovbbi fejlesztseit s gyakorlati alkalmazst hivatott bemutatni.

Bevezets: A mikrosebszeti mtteknl optimlis technikai s szveti felttelek mellett is szmolnunk kell komplikcival, amely az anasztomzis veszlyeztetst (elzrds, leakage, parcilis trombzis, ksi lumenszklet,stb.) jelentheti. Ennek egyik oka, hogy a tlzottan kicsi (0,30,7 mm) tmrvel rendelkez erek egyestsnl a sebsz kezn kialakul fizolgis tremor nehezti az anasztomzisok kialaktst. A fog ujjhegy megtmaszts jelentsen cskkenti a tremor amplitdjt, gy nveli a precizitst. Anyag s mdszer: A szerz clknt tzte ki, hogy in vitro krlmnyek kztt vizsglja, hogy a fog ujjhegy megtmaszts tnylegesen optimalizlhatja-e a mtti eredmnyeket. Tovbb vizsglta, hogy milyen rtmr esetn vlik a hagyomnyos mdszerrel lehetetlenn az anasztomzis kialakts, s ebben az esetben hasznosabb lehet-e a fog ujjhegy megtmasztst vlasztani. Ennek mdszerl a csirke kisebb szrnyartriinak tmrjt megmrte, majd klnbz szakaszain end-to-end s end-to side anasztomzisokat ksztett a hagyomnyos mikrosebszeti mdszerrel s fog ujjhegy megtmasztssal, majd az eredmnyeket sszehasonltotta. Eredmnyek: Ezek rtkelse kapcsn kiderlt, hogy a fog ujjhegy megtmasztssal jelentsen cskken a varrsi (tlagosan 1 perccel), csomzsi id (tlagosan harmadval) s n a csomzsi, varrsi biztonsg (kb. 80 szzalkkal cskken a berepesztsek szma). Berepesztsnek rtkelend volt minden olyan krlmny-rvgek szakadsa, behajlsa-ami in vivo posztoperatv anasztomzis elgtelensget okozhatna. Tovbb kiderlt, hogy bizonyos rtmr (0.3mm) alatt a hagyomnyos technika mr nem alkalmas a biztonsgos varratkialaktsra, mg ezekben az esetekben a fog ujjhegy megtmaszts jl alkalmazhat. sszegzs: Az extra kismret (0,30,5 mm-es) ranasztomozisoknl a fog ujjhegy megtmaszts elsknt vlasztand eljrs lehet (ujj replantcik, szabadlebeny tltetsek), de az 1-1,5 mm alatti erek varrsnl is hasznossggal brhat a szvdmnyek elkerlsre. Biztonsgosan s olcsn alkalmazhat eljrss vlhat a plasztikai, kz-, hallcsont-, mellkas- s transzplantcis sebszetben, tovbb a jelents gyorsasgbeli s pontossgbeli nvekeds rvn az idegsebszetben.
1. Surgical Neurology. 2007. 67: 392-394. IF 1,32. 2. Orvosi Hetilap. 2006. 147 vf.40.szm. 3. Surgical Neurology. 2009. 71: 469-472. IF 1,51. 4. Ideggygyszati Szemle. 2009. 62 (1-2):48-52. 5. Plastic and Reconstructive Surgery. 2009. 124: 692-693./ jdonsg az in vitro modell fellltsa, a hagyomnyos s a fog ujjhegy megtmaszts mrsi adatok utn trtn sszehasonltsa, azon rtmr meghatrozsa, ahol csak az j megtmasztssal dolgozhatunk, ennek klinikai relevancija.

Tmavezet(k): Dr. Cskay Andrs, osztlyvezet forvos, B.A.Z. Megyei Krhz Idegsebszeti Osztly

Tmavezet(k): Dr. Kiss Mtys, PHD-hallgat, Anatmiai, Szvet- s Fejldstani Intzet, Dr. Kbori Lszl, egyetemi docens, Transzplantcis s Sebszeti Klinika

262
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

SEBSZET, IDEGSEBSZET, TRANSZPLANTCI II.

A vkonybl tumorok diagnosztikai nehzsgei s akut hassal val sszefggsk


Patai Bernadett Bettina SE OK VI.
drblondy21@gmail.com

Berta Nra SE OK VI. Kosik Anna SE OK III.


bertanora88@gmail.com; anna.kosik4 @gmail.com

Httr: A vkonybl a gasztrointesztinlis traktus 75%-t kpezi, azonban az emsztrendszeri daganatok kevesebb mint 5%-a fordul el a vkonyblben. Valamennyi szveti alkotelem megtallhat ezen a daganatokban s igen nagy hisztolgiai vltozatossgot mutatnak. A benignus s a malignus daganatok hasonl klinikai tnetekkel jelentkeznek, sokszn panaszokat okoznak, de tbbnyire jellegtelen panaszokkal kezddnek. A vkonybl, anatmiai elhelyezkedse miatt nehezen megkzelthet a diagnosztikus eljrsok szmra. Sok esetben akut hasi krkp az els megjelensi forma s csak a hisztolgiai diagnzis igazolja a vkonybl tumort. Munknkban a Transzplantcis s Sebszeti Klinikn 20082009-ban akutan operlt azon betegek krlefolyst dolgoztuk fel rszletesen, akiknl vkonybldaganatot talltunk. Betegek s mdszer: Retrospektv vizsglatunkban 7 betegnl diagnosztizltunk akutan elvgzett mtt sorn vkonybl daganatot. Mind a 7 betegnk frfi volt. tlag letkoruk: 60,2914,4 v. Kt esetben perforci gyanja miatt (szabad leveg a natv hasi rntgen felvtelen) vgeztnk mttet, kt esetben ileusra utal klinika kp miatt s hrom esetnkben napok ta fokozd grcss hasi fjdalmak, passage zavar kpezte a mtti indikcit. Minden esetben vkonybl resectit vgeztek end-to end anastomosissal. Eredmnyeink: A szvettani vizsglat 2 betegnknl adenocarcinomt (T3N0, illetve T2 N1 stdiumban), 2 betegben gasztrointesztinalis stroma tumort (GIST) mutatott. 1 betegnkben a hisztolgiai vizsglat carcinoid tumort, egyben lymphoproliferativ betegsget, egyben pedig neuroendocrin carcinomt diagnosztizlt. A tumor egy esetben a duodenumra, 3-ban a jejunumra, tovbbi 3 esetben pedig az ileumra lokalizldott. Minden betegnk chemotherapis kezelsben rszeslt a mttet kveten. A neuroendocrin tumorban szenved betegnket 18 hnappal a mtt utn elvesztettk, a tbbi betegnk l s tumormentes. sszefoglals: A vkonybl daganatai ritkk, annak ellenre, hogy a vkonybl kpezi a gasztrointesztinlis traktus legnagyobb epithelialis felsznt. Az sszes tumor mindssze 0,3%-a fordul el a vkonyblben. Jelentsgt az adja, hogy ezeket a daganatokat ltalban nem ismerik fel az els tnetek jelentkezsekor s ltalban ksn kerlnek diagnzisra.A betegek tbbnyire nem specifikus panaszokat jeleznek. Gyakran ileus az els megjelensi forma, ezltal a vkonybl tumorok a vkonybl obstructik harmadik leggyakoribb okt kpezik az USA-ban. A legnagyobb kihvst vltozatlanul a korai diagnzis fellltsa jelenti. A vkonybl daganatok egyetlen definitv kezelsi mdja a sebszi resekci.
1. Vgs G, Toronyi E, et al: Renal cell carcinoma of the native kidney: a frequent tumor after kidney transplantation with favorable prognosis in case of early diagnosis. Transplant Proc. 2011;43(4):1261-3. 2. Nemes E, Toronyi E, et al: De novo malignant melanoma occured in renal allograft: L DNA typing to determine the origin of the tumour. IMAS 2010; Vol2(1): 31-36. Jelen dolgozat annyiban klnbzik tmavezetm korbbi publikciitl, hogy most nem a transzplantlt betegekben elfordul daganatokat,hanem egy ritka daganatfajtt, a vkonybl daganatokat elemezzk.

Bevezets: A vgllapot vesebetegsg vgs terpis megoldsa a transzplantci. A transzplantci sorn fellp iszkmia/reperfzis (I/R) krosods a krnikus allograft nefroptia egyik legjelentsebb rizikfaktora. Az I/R vesekrosods lezajlsa nemi klnbsget mutat, amelynek htterben ll patomechanizmusok kzl tbbet munkacsoportunk mr vizsglt. Jelen munknkban a renin szerept tanulmnyoztuk az I/R vesekrosodsban. Szekrcija kt helyen ismert; az akutan reagl juxtaglomerulris appartusban (JGA) s a nemrgiben lert, krnikus hatsokrt felels gyjtcsatornban (CD). Ezen kt lokalizciban kvntuk sszehasonltani a renin termeldsnek s szekrcijnak az idfggst a kt nemben I/R-t kveten. Mdszer: Wistar hm s nstny patknyokat (hm, nstny: 1819, 1628 g) vizsgltunk 50 perces iszkmia s 2, 8, 16, 24 s 48 rs reperfzit kveten. loperlt llatok szolgltak kontrollknt. Vizsgltuk a vesefunkcis paramtereket. ramlsi citometrival (FACS) elvlasztottuk a principlis (AQP2+) sejteket s detektltuk a renin termelsket, ezzel elklntve a CD s kzvetetten a JGA renin termelst. Ezen adatok in vivo megerstse s a renin szekrci direkt vizualizlsa cljbl egy j metodikt, a multi-foton mikroszkpot hasznltuk. Eredmnyek: A vesefunkcis paramterekben szignifikns emelkedst talltunk T16-ra mindkt nemben, nemi klnbsg nlkl (szrum kreatinin: hm, nstny: 45, 47 vs. 55, 55 mol/l; p0.05). FACS analzis a JGA renint csupn a hmekben tallta szignifiknsan emelkedettnek (7 vs. 17 %; T0 vs. T48), mg a CD renin termelse T16 idpontban cskkent (hm, nstny: 8,1, 12,9 vs. 5,2, 8,7%; p0,05), majd a msodik napra mindkt nemben megemelkedett, de szignifiknsan magasabbnak csak a hmekben bizonyult (hm, nstny: 8.1, 12,9 vs. 18,3, 13,3%; p0,05). A multi-foton mikroszkpia megerstette a vltozsok irnyt s lokalizcijt. Kvetkeztetsek: Elsknt rtuk le vese I/R krosodsban az akut s krnikus renin vlaszt, klns tekintettel a jelenlv nemi klnbsgre. A szisztms hatsokat, gy vazokonstrikcit eredmnyez JGA renin aktivcija csupn hmekben tapasztalhat. Ezzel prhuzamosan vltozik a renin CD-ben trtn krnikus hatsokrt felels termeldse is, amely szintn kifejezettebb hmekben s ksbb a vese fibrotikus talakulshoz vezethet.
Gender differences in serum and glucocorticoid regulated kinase-1 (SGK-1) expression during renal ischemia/reperfusion injury. Rusai K et al Cell Physiol Biochem. 2011;27(6):727-38. Epub 2011 Jun 17. Renoprotective effect of erythropoietin in rats subjected to ischemia/reperfusion injury: gender differences. Prkai A et al Surgery. 2011 Jul;150(1):39-47. Epub 2011 May 18.Recent advances in tissue (pro)renin imaging. Prokai A, Peti-Peterdi J. Front Biosci (Elite Ed). 2010 Jun 1;2:1227-33. Review.

Tmavezet(k): Dr. Szab Attila, egyetemi docens, I. Sz. Gyermekgygyszati Klinika, Dr. Prkai gnes, klinikai orvos, I. Sz. Gyermekgygyszati Klinika

Tmavezet(k): Dr. Toronyi va, egyetemi adjunktus, Transzplantcis s Sebszeti Klinika, Dr. Benk Tams, egyetemi tanrsegd, Transzplantcis s Sebszeti Klinika

263
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

Akut s krnikus renin elvlaszts vizsglata a vese ischmia/reperfzis krosodsban hm s nstny patknyokban

SEBSZET, IDEGSEBSZET, TRANSZPLANTCI II.

Angiotenzin konvertl enzim-inhibitor (ACEi) biztonsgos kezdse vesetranszplantlt (KTx) betegekben


Rudolf Andrs SE OK VI.
andruwendu@gmail.com

Antifibrinolitikumok a posztoperatv vrzscsillaptsban: aprotinin s tranexmsav


Hidi Lszl SE OK V. Tth Richrd Gbor SE OK VI.
hidil88@gmail.com; toric@freemail.hu

(Kulcsszavak: angiotenzin konvertl enzim-inhibitor, vesefunkci, vesetranszplantci) Elzmny, hipotzis: Br az ACEi kezels a krnikus veseelgtelensg progresszijt lasstja, KTx betegeknl hasznlata kevss terjedt el. Az alkalmazsra vonatkozan kevs s ellentmondsos adat ll rendelkezsre. A flelem az esetleges vesefunkcit ront- s anmizl hatstl, klnsen a korai posztoperatv szakban tovbbi gtat jelent. Alkalmazott mdszerek, ksrleti csoportok: Kvetses vizsglatunkban ACEi kezdsnek hatsait nztk hipertnis KTx-betegekben, akiknl doppler-vizsglat nem utalt a veseartria sztenzisra. Amlodipinnel kezelt KTx-betegeknl (n=25, ffi/n: 12/13, letkor: 29-65 v) a transzplantci utn legalbb 2 hnappal a szer 5 mg-jt perindopril vagy ramipril 5 mg-ra cserltk. A vltst megelzen, majd azt 2-4-12 httel kveten mrtk a vesefunkcit (creat, eGFR, K), a vrnyomst (SYS/DIAS), a vese rezisztencia indext (RI) s a vrkpet (Htc, Hgb). *p<0,05. Statisztikailag rtkelt eredmnyek: 0-2-4-12 ht utn: Kreatinin (uM): 1158 1229 1209 1198; eGFR (ml/min): 594 544 544 543; K (mM): 4,30,1 4,60,1* 4,60,1* 4,50,1; SYS (Hgmm): 1404 1264 1266 1375; DIAS (Hgmm): 893 832 803* 832; Htc (%): 421 401 401 401; Hgb (g/l): 1385 1345 1344 1313. A RI nem vltozott a gygyszervlts utn legalbb 2 httel mrve (eltte: 0,690,02 vs. utna: 0,670,02). Kvetkeztets: KTx betegekben, hipertniban a perindopril vagy ramipril kezdse biztonsgos, ha a vese RI normlis, illetve, ha a betegek szoros kvets alatt llnak. Vesetranszplantci utn az ACEi terpia megkezdsnek esetleges hossz tv elnyeinek bizonytsa tovbbi vizsglatokat ignyel.
*Chen GF, *Wagner L, Sasser JM, Zharikov S, Moningka NC, Baylis C: Effects of AT1 receptor blockade on arginine and ADMA synthesis and metabolic pathways in fawn-hooded hypertensive rats. Nephrol Dial Transplant. 2010; 25: 3518-25. Wittmann I, Wagner Z, Wagner L, Mazk I, Ksi I, Molnr GA, Nagy J: A diabteszes nephropathia jelentsge s korszer kezelse a genetikai kutatsoktl a beteggyig. Hziorv Tovbbk Szle. 2002; 7(5): 291-292.

Bevezets: A sebszeti mttek, klnbz invazv beavatkozsok sorn fellp vrzses szvdmnyek, ill. egyes betegsgekhez trsul hemostasis zavarok megelzsre s kezelsre rgta alkalmaznak vrzscsillapt szereket. Korbban szles krben hasznltk az antifibrinoltikus hats szerin-protez gtl aprotinint, azonban a BART-vizsglat kimutatta, hogy hasznlata megnveli a posztoperatv mortalitst szvsebszeti betegekben, gy alkalmazst lelltottk. Jelenleg az n. lizin-analg tranexmsav ll a klinikai gyakorlat rendelkezsre. Clok: Extrakorporlis keringssel (EKK) vgzett (motoros) szvmtt klinikailag relevns kutyamodelljn az aprotinin s a tranexmsav hatsainak sszehasonltsa a posztoperatv vrvesztesg, hemodinamikai s vralvadsi paramterek, ill. a szisztms gyulladsos reakci markerei alapjn. Mdszerek: Ksrleteinkben beagle kutykon vgeztnk szvmttet EKK segtsgvel. A kontrollcsoport placebt, a kezelt csoportok aprotinint ill. tranexmsavat kaptak (n=8/csoport). A mtt sorn az llatokat heparinizltuk, 90 perc EKK, majd a szv-td motor lelltst s a heparinhats felfggesztst kveten 130 perc megfigyelsi id kvetkezett. Meghatrozott idpontokban kerlt sor a vralvadsi paramterek (ACT, Quick-id, aPTI) s a vrvesztesg meghatrozsra, mg a hemodinamikai paramtereket (HR, MAP, CO) folyamatosan monitoroztuk. Az EKK sorn fellp szisztms gyulladsos reakci vizsglatra az IL-6, IL-8 s TNFa plazmamarkerek szintjt ELISA mdszerrel mrtk. Eredmnyek: Az aprotinin jelentsen cskkentette a posztoperatv vrvesztesget (10522 ml kontroll vs. 418 ml aprotinin, p<0,05), mg a tranexmsav gyengbb vrzscskkent hatst mutatott (6516 ml). A vralvadsi s hemodinamikai paramterek tekintetben nem volt jelents klnbsg a csoportok kztt. A proinflammatorikus markerek plazmaszintjnek emelkedst az aprotinin csak tendencijban, a tranexmsav viszont szignifiknsan gtolta (TNFa a 90. percben: 5,21,2 ng/ml kontroll vs. 3,70,9 ng/ml aprotinin vs. 0,80,3 ng/ml tranexmsav). Konklzi: A jelenleg hasznlt tranexmsav vrzscsillapt hatsa jelentsen elmarad a korbban alkalmazott aprotininhez kpest, viszont a szisztms gyulladsos reakcit mrskl tulajdonsga ersebb. Munknk az aprotinint helyettest j, biztonsgos vrzscskkent szerek kifejlesztsnek szksgessgre mutat r.
Veres G, Radovits T, Schultz H, et al. Effect of recombinant aprotinin on postoperative blood loss and coronary vascular function in a canine model of cardiopulmonary bypass. Eur J Cardiothorac Surg 2007;32:340-5. Szab G, Veres G, Radovits T, et al. Effects of novel synthetic serine protease inhibitors on postoperative blood loss, coagulation parameters, and vascular relaxation after cardiac surgery. J Thorac Cardiovasc Surg 2010;139:181-8.

Tmavezet(k): Dr. Wagner Lszl, egyetemi adjunktus, Transzplantcis s Sebszeti Klinika

Tmavezet(k): Dr. Radovits Tams PhD, klinikai orvos, Kardiolgiai Kzpont Kardiolgiai Tanszk, Dr. Veres Gbor PhD, klinikai orvos, Szvsebszeti Klinika

264
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

SEBSZET, IDEGSEBSZET, TRANSZPLANTCI II.

Gyermekkori szvmttek sorn a posztoperatv veseelgtelensg s a szvdmnyek kapcsolata


Lex Dniel SE OK VI. Tak Katalin SE OK V.
lexdani@gmail.com; takokata@gmail.com

Bernyi Beta SE OK V. Herczeg Gyrgy SE OK VI.


beata.berenyi88@gmail.com; gyuri.herczeg@gmail.com

Bevezets: A RIFLE (Risk, Injury, Failure, End-stage renal disease) osztlyozsi rendszer azrt kerlt kifejlesztsre, hogy felnttekben az akut veseelgtelensg (AVE) meghatrozsa egysgesthet legyen. Feltteleztk, hogy az AVE kialakulsa sszefggsbe hozhat magasabb morbiditssal s mortalitssal gyermekekben is. Mdszerek: Az akut veseelgtelensget a szmtott kreatinin clearance (eCCl) cskkensnek mrtke alapjn hatroztuk meg, a mdostott gyermekkori RIFLE (pRIFLE) kritriumok alapjn. A Gottsegen Gyrgy Orszgos Kardiolgiai Intzetben 2004. janur s 2008. december kztt 1510 szvmtten tesett gyermek adatait tartalmaz adatbzisbl 325 AVE beteget vetettnk ssze 325 nem veseelgtelen beteggel. Az AVE s a kimenetel kztti kapcsolatot a perioperatv vltozk kiegyenlit pontszm analzist (propensity score matching) kvet sszeprositssal hatroztuk meg. Eredmnyek: 481 (31,9%) betegnek volt veseelgtelensge a pRIFLE kategriknak megfelelen. Az sszes beteg kzl 173 (11,5%) a Risk, 26 (1,7%) az Injury s 282 beteg (18,7%) a Failure kategriba tartozott. 55 beteg (3,6%) meghalt. A kt sszehasonltott betegcsoport a perioperatv vltozk tekintetben nem klnbztt egymstl. A mortalits 5,2% volt az AVE s 2,5% a kontrollcsoportban (p=0,09). Az alacsony perctrfogat szindrma (p=0,002), a dialzis szksgessge (p<0,001) s az infekci (p=0,03) elfordulsa szignifiknsan magasabb, a gpi llegeztets idtartama (p<0,001) s az intenzv osztlyos tartzkods (p<0,001) szignifiknsan hosszabb volt a kontrollcsoporttal sszehasonltva. Kvetkeztetsek: A gyermekkorban vgzett szvmttek alkalmval az akut veseelgtelensg kialakulsa a mortalitst nem befolysolja, ugyanakkor fggetlen tnyezknt sszefggsben ll a posztoperatv komplikcik elfordulsnak magasabb szmval.
Lex D, Tth R, Spi E, Szatmri A, Szkely E, Szkely A. Use of RIFLE criteria for acute kidney injury in paediatric patients undergoing open heart surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth 2011;25:O19 Szkely A, Lex DJ, Tth R, Breuer T, Goldstein SL. pRIFLE is More Sensitive Than AKIN for Detection of Acute Kidney Injury in Pediatric Cardiac Patients. Anesthesiology 2011;7:A211

Tmavezet(k): Dr. Szkely Andrea, egyetemi docens, Aneszteziolgiai s Intenzv Terpis Klinika

Bevezets: Egy mtttpus elsajttsnak objektv tanulmnyozsa, illetve tanulsi grbjnek alakulsnak elemzse lehetsget teremthet tbbek kzt az oktats hatkonysgnak, s a kpzett szemly specilis sebszeti technikra val alkalmassgnak vizsglatra is. A laparoscopos cholecystectomia (LC) egy ilyen vizsglatra alkalmas mtttpus, mivel a mtt kivitelezse pontosan meghatrozott, standardizlt, bevezetse ta kivitelezsben jelents technikai vltozs nem trtnt, illetve a statisztikai elemzsekhez kellen nagy szmban vgeznek ilyen beavatkozsokat. Beteganyag s mdszer: Egyetemnk I. sz. Sebszeti Klinikjn 1994 s 2009 kztt - 3 venknt - 53 sebsz 1724 LC mttjnek idejt s konverzis arnyt dolgoztuk fel retrospektven. Az adatokbl meghatroztuk a klinika, a rezidensek illetve az egynek tanulsi grbjt. Emellett megkrtk a klinikn dolgoz szakorvosokat, hogy 1-10 pont kztt pontozzk a sebszek laparoscopos technikjt (1: legrosszabb, 10: legjobb). A kapott pontszmok alapjn 1-es, 2-es s 3-as kategriba rangsoroltuk az operatrket. Vgl sszehasonltottuk a mtti idket a pontszmokkal s megvizsgltuk a mtti idk alakulst az asszisztensek fggvnyben. Eredmnyek: Az LC mttek idejnek cskkense 1994-hez viszonytva 38 % (rezidensek nlkl 39,8%) volt. Az LC mttek arnya 51,7 %-rl 91,5 %-ra ntt, a konverzik arnya vltozatlan maradt. A vizsglt 6 vben (1994, 1997, 2000, 2003, 2006, 2009) a rezidensek mtti ideje 2006-ig 16,4 %-kal cskkent, majd 2009-re 20,9 %-kal ntt. Egyes sebszek alacsony pontszm ellenre j mtti idt teljestettek (A-csoport). Ezeknl a mtteknl az asszisztensek pontszm tlaga szignifiknsan (p < 0,05) jobb (2,415 pont) volt, mint azokban az esetekben (B-csoport), ahol a magas pontszm mellett j mtti id szerepelt (itt az asszisztensek pontszm tlaga 2,035 volt). sszefoglals, kvetkeztets: Vizsglatunk elsknt elemezte egy sebszeti osztly egyni s osztlyszint tanulsi grbit, illetve elsknt vgezte el 15 v rezidensei tanulsi grbjnek sszehasonltst. A laparoscopos technikban val jrtassg mtti idn alapul s a pontszmokon alapul eredmnyeinek sszehasonltsa alapjn megllapthat volt, hogy a mtti id nem tekinthet nmagban objektv tnyeznek.
Lukovich Pter, Zsirka Attila, Herczeg Gyrgy, Bernyi Beta, Vanca Tmea, Kupcsulik Pter, Harsnyi Lszl: Laparoscopos cholecystectomia (LC) intzmnyi s szemlyenknti tanulsi grbjnek alakulsa 1994 s 2009 kztt kliniknkon / MST Endoszkpos Szekci Kongresszusa 2011. 10. 20-22. Visegrd

Tmavezet(k): Dr. Lukovich Pter, egyetemi adjunktus, I. Sz. Sebszeti Klinika

265
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

Mennyire tekinthet objektvnek a mtti idn alapul tanulsi grbe? Az asszisztens, mint a tanulsi grbe alakulst befolysol tnyez

SEBSZET, IDEGSEBSZET, TRANSZPLANTCI II.

Metabolikus paramterek vizsglata szimultn vese-pancreas tltets utn


Ghimessy ron SE OK IV. Nagy Kristf SE OK IV.
aronghimessy@gmail.com; nnkristof@hotmail.com

Tplltsgi llapot hatsa a mjhipertrfira, arginin tartalm tpszeres kiegsztssel, portalis occlusit kveten, mjtumoros betegeken
Kepes Lilla SE OK IV.
eriol.helyanwe@gmail.com

Clkitzs: Vizsglatunkban a szimultn vese-pancreas transzplantcin tesett betegek sznhidrt- s lipidanyagcsere mutatit vetettk ssze egy hasonl, de csak vesetranszplantciban rszeslt betegcsoport eredmnyeivel. Mdszer: A Semmelweis Egyetem Transzplantcis s Sebszeti Klinikjn 7 vvel ezeltt indult el a kombinlt vese-pancreas tltets. A hazai irnyelveknek megfelelen a beavatkozst kizrlag olyan 1-es tpus diabetes betegeken vgeztk, akiknl vgstdium vesebetegsg alakult ki. Jelenleg 18 transzplantlt beteg adatait dolgoztuk fel. A beltets ta 6-74 hnap telt el. Retrospektven, kvetssel vizsgltuk a sznhidrt- s lipidanyagcsere mutatit (HbA1c; homi vrcukor; inzulin; C-peptid; ssz- s LDL-cholesterin; triglicerid) alaphelyzetben, ill. standard glukzterhels (75g OGTT) sorn. Eredmny: A HbA1c tlagrtke (tlagszrs) a kombinlt transzplantciban rszeslt betegekben 5,650,38% volt, azaz az rtk a normlis tartomnyba esett, s szignifiknsan alacsonyabb volt, mint a csak vesetranszplantlt csoport (7,41,76%, p=0,02). Az homi vrmintban a vrcukor (5,090,91 mmol/l), az inzulin (14,166,51 uE/ml) s a C-peptid (2,361,12 pg/ml) tlagrtkek a normlis tartomnyban voltak, a glukzterhels utni 2 rs vrcukorszint 5,371,88 mmol/l s az inzulinszint 39,819,9 uE/ml volt. Az ssz- s az LDL-cholesterin enyhn emelkedettnek bizonyult: 5,421,16, ill. 2,760,89 mmol/l, a triglicerid szint a normlis tartomnyban volt: 1,230,70 mmol/l. Konklzi: Az eredmnyek azt bizonytjk, hogy 6-74 hnappal a szimultn vese-pancreas beltets utn a bta-sejt mkds megtartott, a sznhidrt anyagcsere paramterei a normlis lettani tartomnyban vannak, s glukz-stimulusra megfelel inzulin vlasz alakul ki. A csak-vese tltetsben rszesl betegeken az anyagcsere paramterek ennl rosszabbnak bizonyultak, a patolgis tartomnyba estek.
A tmban korbbi publikci a kutatcsoport rszrl nem trtnt.

Tmavezet(k): Dr. Piros Lszl, egyetemi tanrsegd, Transzplantcis s Sebszeti Klinika, Dr. Fldes Katalin, egyetemi adjunktus, Transzplantcis s Sebszeti Klinika

Bevezets: Mjresectiokat kveten kialakul mjelgtelensg legfbb oka a maradk mj (FLR) elgtelensge. Az FLR mg a resectio eltt megnvelhet a vena portae tumoros gnak embolizatioja (PVE) illetve ligaturaja (PVL) tjn. A folyamatban kulcsszerepet jtszik a nitrogn-monoxid, melynek prekurzora az arginin. Vizsglatunk clja, annak meghatrozsa, hogy a tplltsgi llapot hogyan befolysolja a mj hypertrophiajt, tovbb az, hogy arginin tartalm tpszerrel elsegthet-e a mj nvekedse illetve a posztoperatv szvdmynek mrsklse. Betegek s mdszer: 2010 novembere ta Semmelweis Egyetem OK I. Sz. Sebszeti Klinikjn 27 kiterjesztett mjresectira (legalbb 4 segment eltvoltsa) vr beteg kerlt bevonsra, akiknek a preoperatv CT volumetria alapjn a kiterjesztett mjresectiot kveten az FLR a teljes mj 30%-nl (norml mjszvet), illetve 40%-nl (cirrhosis) kevesebb lett volna. Ezen betegeknl a tumoros oldal vena portae gnak elzrst (PVE, PVL) vgeztk az ellenoldali, maradk mj hypertrophisalasa cljbl. Jelen pillanatban 5 beteg ll a hipertrfia peridusban, 2 beteg eltnt, gy sszesen 20 beteg adataival szmoltunk. Az occlusio eltt, illetve 8 httel ezt kveten CT-volumetria vizsglatot vgeztnk az FLR meghatrozsra, tovbb a betegek tplltsgi llapott laborvizsglatok mellett testsszettelk mrsvel (bioimpedancia) is vizsgltuk. 8 beteg arginin tartalm tpszeres supplementatioban rszeslt, mg 12 beteg kontrollcsoportknt szolglt. Az adatok kirtkelse Student t-teszttel s korrelci analzissel trtnt. Eredmnyek: Az argininnal szupplementlt csoportban jelentsebb, de nem szignifiknsan nagyobb hypertrophit tapasztaltunk (FLRArg:13,54% vs FLRc:11,64%, p=0,17). A tplltsgi llapotot jelz laborparamterek az argininnal szupplementlt csoportban jobb rtkeket mutattak, melyek kzl a lymphocyta s albumin szintek szignifiknsan magasabbak voltak (LymphArg:10,1% vs LymphC:0,7%; AlbArg:2,4 vs AlbC:-3,9%, p<0,05). Azoknl a betegeknl, akiknek a bioimpedancia mrs sorn a kezdeti illness marker magasabb (IM r=0,79) s a fzisszg alacsonyabb (PA r=0,75) volt, az irresecabilitas s a posztoperatv szvdmnyek szignifiknsan gyakrabban fordultak el. Kvetkeztets: A tplltsgi llapot s az arginin szupplementci pozitvan befolysolja a mj hypertrophiajt vena portae occlusio utn.
The effect of ischemic preconditioning on redox status during liver resectionsrandomized controlled trial. J Surg Oncol. 2011 Oxidative stress with altered element content and decreased ATP level of erythrocytes in hepatocellular carcinoma and colorectal liver metastases. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2008 Short-term alanyl-glutamine dipeptide pretreatment in liver ischemia-reperfusion model: effects on microcirculation and antioxidant status in rats. Clin Nutr. 2007

Tmavezet(k): Dr. Hahn Oszkr, egyetemi tanrsegd, I. Sz. Sebszeti Klinika, Dr. Harsnyi Lszl, egyetemi docens, I. Sz. Sebszeti Klinika

266
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

SEBSZET, IDEGSEBSZET, TRANSZPLANTCI II.

Upside-down gyomor laparoscopos mtteinek eredmnyei


Herczeg Gyrgy SE OK VI.
gyuri.herczeg@gmail.com

Bevezets: A paraoesophagealis rekeszsrv miatt a mellregbe csszott vagyis az upside-down gyomor elssorban az ids korosztly megbetegedse. Etiolgija ismeretlen, kezelsben a laparoscopos mtt vlt a gold standard mdszerr. Ugyanakkor nyitott krds maradt, hogy milyen esetekben szksges a mtt rszeknt a rekeszhiny ptlsra hlbeltets. Beteganyag s mdszer: A Semmelweis Egyetem I. sz. Sebszeti Klinikjn 2008 - 2010 kztt 136 betegnl trtnt mtt hiatus hernia (HH) miatt. 29 esetben nylt, 107 esetben laparoscopos mtt trtnt, utbbiak kzl 10 esetben volt szksg konverzira. A 136 esetbl 29 esetben (21%) upside-down gyomor kpezte a mtti javallatot. 8 esetben (27,6%) laparotomibl, 21 esetben (72,4%) pedig laparoscopos mdszerrel trtnt a beavatkozs, konverzira nem volt szksg. A krlapok, valamint a mtti jegyzknyvek alapjn retrospektiven vizsgltuk a betegek demogrfiai adatait, panaszait, mtti adatait, illetve a recidiva arnyt. Eredmny: A laparoscoposan upside-down gyomorral operlt betegek tlagletkora 16,4 vvel volt magasabb, mint HH esetben. A vezet tnetek a fogys, postprandilis fjdalom, hnys illetve tpllkozskptelensg voltak, a mttig tlagosan 8,4 kg-ot fogytak. Az tlagos mtti id HH esetben 130 perc, mg upside-down gyomor esetben szignifiknsan hosszabb, 185 perc volt. A HH mtt utn a betegek tlagosan 4 napot tltttek a klinikn, mg az upside-down gyomorral kezelt betegek tlagosan tbb, mint 6 napot. Az tlagosan 2,5 v utnkvets alatt 6 betegnl szleltnk recidivt (21%), emiatt 5 esetben laparotomibl reoperci trtnt, 4 esetben hlbeltetssel. Kvetkeztets: Az upside-down gyomor miatt operlt betegek tlagletkora magasabb, s a srvkapu mrete is nagyobb, mint a rekeszsrv miatt operlt betegek. Eredmnyeink, s a hasfali srvek esetben teret nyert feszlsmentes technika elmleti megfontolsai alapjn is indokolt volna upside-down gyomornl minden esetben rutinszeren a hlbeltets.
Ebben a tmakrben tmavezetnek illetve kutatcsoportnak korbbi publikcija nem volt.

Szpaszkij Lszl SE OK IV.


szpaszkij.laszlo@gmail.com

Tmavezet(k): Dr. Lukovich Pter, egyetemi adjunktus, I. Sz. Sebszeti Klinika

Bevezets: Elektv laparoscopos cholecystectomik utn subhepaticus drain visszahagysnak az indikcija krdses. Tavaly vgzett felmrsnk igazolta, hogy a Winslow-drain a betegek 91 %-ban felesleges volt, rdemi vladkot nem vezetett, ugyanakkor mind maga a drain, mind annak eltvoltsa fjdalmas volt a betegek szmra. Beteganyag s mdszer: 2011.05.01.-12.15. kztt a Semmelweis Egyetem I. Sz. Sebszeti Klinikjn s a nyregyhzi Jsa Andrs Oktatkrhz Nonprofit Kft. Sebszeti Osztlyn 60 elektv laparoscopos cholecystectomin (LC) tesett beteg adatait elemeztk. A betegbevlaszts kritriumai a kvetkezk voltak: BMI<30 kg/m2, ASA I, II, az anamnesisben slyos ksrbetegsg ne szerepeljen. Terpis dzis anticoagulals kontraindikcit jelentett. Betegeinket kt csoportra osztottuk: az A csoportba kerlt 30 betegnl hagytunk vissza subhepaticus draint, a B csoportba kerlt 30-nl nem. Bennfekvsk alatt 3 alkalommal tltettnk ki krdvet a betegekkel: vizsgltuk a betegek fjdalmt egy 1-10-ig terjed numerikus skln, analgetikum ignyket, illetve perioperatv egyb panaszaikat. Az A csoportba tartoz betegeknl vizsgltuk a Winslow-drainen keresztl rl vladk mennyisgt s kvalitst. A mtti terleten lv folyadk objektv kimutatsra az els postoperatv napon (a drain eltvoltsnak napjn) mindkt csoportnl hasi UH vizsglatot vgeztnk. A szignifikancia szint meghatrozshoz c2 prbt s Mann-Whitney U tesztet hasznltunk. Eredmnyek: Az A csoport betegeinl a draineken tlagosan 20 ml, ltalban savs-vres vladk rlt. Az 1. postoperativ napon vgzett hasi UH a betegek 90%-nl nem ltott folyadkot, mg 10%-nl kevesebb, mint 15 ml folyadkot rt le, mg a B csoportban egy esetben sem ltott folyadkot. A fjdalomindex szignifiknsan kisebb volt a B csoportban (2,00 pont vs. 5,35 pont, p<0,0001), ugyanakkor szignifiknsan kisebb volt a fjdalomcsillapt ignyk is. A B csoport betegei tlagosan 1,5 napot tltttek mtt utn a krhzban, mg az A csoport betegei tlagosan 2,45 napot. Kvetkeztets: Az elektv LC-k utni postoperatv fjdalom jelents rszrt a Winslow- drain tehet felelss. Vizsglatunk alapjn Winslow-drain elektv LC utni rutinszer visszahagysa nem szksges.
1. Szpaszkij L. Duds I. Zsirka-Klein A. Lukovich P. Necessity of the routine abdominal drainage after laparoscopic cholecystectomy (LC) 45. ESSR-Kongresszus, Genf, Svjc (2010) BJS-ben megjelent absztrakt. 2. Szpaszkij L. Zsirka-Klein A. Duds I. Lukovich P. Kupcsulik P. Prospektv vizsglat a drain szksgessgrl laparoscopos cholecystectomia utn 60. MST-Kongresszusa, Sifok, Magyar Sebszetben megjelent absztrakt Jelen elads kontrolllt randomizlt multicentrikus prospektv vizsglat.

Tmavezet(k): Dr. Lukovich Pter, egyetemi adjunktus, I. Sz. Sebszeti Klinika

267
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

Van-e sszefggs az elektv laparoscopos cholecystectomia (LC) utn visszahagyott Winslow-drain s a postoperatv fjdalom kztt?

SZEMSZET, SZJSEBSZET, FL-ORR-GGSZET

A claudin-expresszi sszehasonltsa a fej-nyak rgi norml hmjban s laphmrkjban


Kroly Borka SE OK V.
jocelynea@freemail.hu

A GST-gnpolimorfizmus szerepe a ciszplatin ototoxikus mellkhatsnak megjelensben


Novk Hunor SE OK V. Talpai Szabolcs SE OK III.
nhunor@gmail.com; talpaiszabi@freemail.hu

Bevezets: A claudin-csaldba tartoz molekulk alapvet szerepet tltenek be a sejt-sejt adhzi kialaktsban, a hmsejtek polaritsban s transzportfolyamatokban. A norml hmhoz kpest szmos daganatban (mjrk, hasnylmirigyrk, mhnyakrk, hgyhlyagrk) megvltozik a claudinmintzat. Egyes daganatok esetn a claudin-expresszi prognosztikai jelentsggel br (emlrk, claudin low altpus). Clkitzs: Munknk sorn a fej-nyak rgi laphmrkjainak claudin-expresszijt vizsgltuk, s ezt hasonltottuk ssze ugyanazon betegekbl szrmaz, morfolgiailag p nylkahrtyval. Anyag s mdszer: A Semmelweis Egyetem Fl-OrrGgszeti Klinikjnak mtti anyagbl szrmaz, a II. Sz. Patolgiai Intzetben feldolgozott 72 fej-nyaki laphmrk (szjregi, laryngealis, hypopharingealis rgi), s az p hm szvettani metszeteit immunhisztokmiai vizsglat segtsgvel jelltk, s megvizsgltuk a claudin-1, claudin-2, claudin-3, claudin-4, claudin-7, claudin-8, s claudin-10 expresszit. Statisztikai mdszerek segtsgvel elemeztk a kros s az p hm kztti expresszis klnbsget, valamint a claudin-mintzat prognosztikai jelentsgt. Eredmnyek: A claudin-1, s 7 membrn pozitivitst mutatott, a claudin-2-re citoplazmatikus reakci volt jellemz, a claudin-1, s 2 esetn fknt a hm mlyebb, 7-nl a felszni rtegei festdtek. Laphmrkban az eloszls rendezetlen volt, a norml hmhoz kpest a claudin-7 expresszija megnvekedett, mg a claudin-1- s 2- lecskkent. A vizsglt hrom lokalizciban aboral fel haladva a claudin-1 s 7 alacsonyabb expresszit mutatott, a tbbi claudinra ez a klnbsg nem volt jellemz. A claudin-2 szignifikns sszefggst mutatott a stdiumbeosztssal: a magasabb stdiumokban egyre cskken expresszit talltunk. A fej-nyak rgiban lnyegben sem a norml, sem a daganatos hm nem expresszlta a claudin-3, claudin-4, claudin-8, s claudin-10 molekulkat. A tllsre vonatkozan egyik claudin mrtke sem mutatott kzvetlen statisztikai sszefggst a tllssel. Kvetkeztetsek: A claudin-1, 2, s 7-nl a norml s a daganatos szvet kztt mintzatbeli klnbsg addott. A claudin-2 jelzi a daganatos betegsg kiterjedst, ezen keresztl indirekt mdon a prognzist. Fej-nyak rgi negatvnak bizonyult a claudin-3, 4, 8, s 10 szempontjbl. TDK munkmmal egy kutatsi folyamatba kapcsoldtam be, mely fej-nyak rgi laphmrkok EGFR expresszis mintzatt vizsglta. (Clinical significance of genetic alterations and expression of epidermal growth factor receptor (EGFR) in head and neck squamous cell carcinomas.) Munkm sorn ezen rgi norml hmjnak s laphmrkjnak claudin mintzatt vizsgltam majd statisztikai mdszerekkel elemeztem a kros s az p hm kztti expresszis klnbsget. Tmavezet(k): Dr. Szab Balzs, egyetemi adjunktus, Fl-Orr-Ggszeti s Fej-Nyaksebszeti Klinika, Dr. Kenessey Istvn, tudomnyos munkatrs, II. Sz. Patolgiai Intzet

Korbbi vizsglataink sorn bizonytottuk, hogy a ciszplatin ototoxikus mellkhatsa fgg az alkalmazott sszdzistl, jelents egyni klnbsgeket mutatva. Kt ve foly prospektv vizsglatunk arra irnyul, hogy a ciszplatin metabolizmust meghatroz genetikai klnbsgek milyen hatssal vannak az ototoxikus mellkhats megjelensre. Mrseink mostani szakaszban clunk annak a meghatrozsa, hogy milyen genetikai httrrel, milyen ciszplatin sszdzis mellett, mikor jelentkezik hallscskkens, ezrt tavalyi eladsunk ta a rszletesebb statisztikai feldolgozs rdekben tovbbi betegeket vontunk be, ntt az esetszm s a betegeink hallst a ksbbi kemoterpis ciklusok sorn is vizsgljuk. Az irodalmi adatok szerint a ciszplatin ototoxikus hatsban fontos szerepet jtszik az oxidatv stressz. Ez utbbi ellen vdenek a glutation-S-transzferz szupergncsald (GST) ltal kdolt izoenzimek. Vizsglatunk sorn a GSTT1, GSTM1 s GSTP1 gnek polimorfizmust elemezzk az ototoxikus mellkhatsok fggvnyben, a ciszplatin metabolizmust befolysol genetikai klnbsgeket keresve. Prospektv vizsglataink alkalmval 120 heretumoros frfi hallst mrtk, akik 100 mg/m2 (20 mg/m2/nap, 5 napig) ciklus ciszplatin kezelsben rszesltek. A betegtjkoztats utn megtrtnt az anamnzis felvtele, melynek sorn kitrtnk a zajrtalomra, dohnyzsra, ototoxikus gygyszerekre, flszeti eltrsekre is, majd otoszkpit, tympanometrit, disztorzis s spontn otoakusztikus emisszit (DPOAE, SpOAE), valamint kszbaudiometrit vgeztnk. A vizsglatot az els ciklus els s utols napjn is elvgeztk, 10 betegnl sikerlt a msodik ciklus eltt s utn is mrnnk. A betegek EDTA alvadsgtlval levett vrmintibl lymphocyta szeparci, majd DNS- extrakci utn a GSTT1, GSTM1 s GSTP1 gnpolimorfizmusokat PCR, illetve PCR-RFLP mdszerrel hatroztuk meg. A genotpusok alapjn nyolc csoportot hoztunk ltre. Genetikai vizsglataink jelenleg is folynak (az eredmnyek janurra vrhatak), ezrt a hallsvizsglati eredmnyek sszehasonltsa mg nem vgleges. Statisztikai mdszerknt ANOVA-tesztet hasznlunk. Vizsglataink alapjn lehetsgnk nylhat a szemlyre szabott onkoterpis kezelsek meghatrozsra, illetve a genotpus alapjn vrhat egyni kockzatok pontosabb felmrsre.
1. 2. Detection of late ototoxic side effect of cisplatin by distortion otoacoustic emission (DPOAE) - Magy. Onkol. 2006 Characteristics and risk factors of cisplatin-induced ototoxicity in testicular cancer patients detected by distortion product otoacoustic emission. - Oncology. 2006 GST polimorfizmus vizsglata a ciszplatin kezels ototoxikus mellkhatsban - Poszter, MAGYOT kongresszus 2011 Ciszplatin metabolizmus szerepe a kemoterpis kezels ototoxikus mellkhatsban - TDK, OTDK 2011

3. 4.

Tmavezet(k): Dr. Noszek Lszl, egyetemi adjunktus, Fl-Orr-Ggszeti s Fej-Nyaksebszeti Klinika, Dr. Dinya Elek, egyetemi docens, Egszsggyi Kzszolglati Kar intzetei

268
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

SZEMSZET, SZJSEBSZET, FL-ORR-GGSZET

Kovcs Evelin SE OK VI.


kvcsevike@gmail.com

Horvth Piroska SE OK IV.


b.horvath.piroska@gmail.com

Bevezets: A fejlett orszgokban, kztk haznkban is a felnttkori szerzett vaksg egyik leggyakoribb oka az idskori makuladegenerci (age-related macular degeneration, AMD). A legjabb kutatsok kiemelten hangslyozzk a genetikai faktorok szerept a betegsg etiolgijban. Clkitzsek: Felmrsnk sorn a kt legjelentsebb genetikai rizikfaktor, a komplement faktor H (CFH) gn Tyr402His polimorfizmusnak s az ARMS2 gn Ser69Ala polimorfizmusnak elfordulst vizsgltuk a magyarorszgi AMD betegek krben, meghatrozand ezen eltrsek rizikjt a betegsg kialakulsa szempontjbl. Mdszerek: Eset-kontroll vizsglatunkban 52 AMD beteg s 50, egymssal rokoni kapcsolatban nem ll egszsges kontrollbeteg klinikai s molekulrgenetikai vizsglatt vgeztk el. Az AMD diagnzist rszletes szemszeti vizsglattal (fundusvizsglat, OCT) lltottuk fel. A molekulris genetikai vizsgltot kevert vns vrbl kivont DNS-bl vgeztk, PCR/RFLP illetve direkt szekvenls mdszerrel. Eredmnyek: 52 klinikai betegnk kztt az ARMS2 gn homozygota forma (TT) elfordulsa 18,5%,a heterozygota form (TG) 38,9%, a vad tpus (GG) 42,6% volt, mg a 50 kontroll kztt 6% homozygota, 38% heterozygota s 56% vad tpus fordult el. A CFH gnen a C alllt kt kpiban (CC) a betegek 34,6%-a, egy kpiban (CT) 48,1% hordozta, a TT (vad) fenotpus 17,9%-ban fordult el, mg a CFH gn kontrollcsoportjban ez a megoszls 7,4%, 51,6% s 41,1%nak addott. Az AMD jelenlte szempontjbl a homozygota (TT) ARMS2 polymorphismus 3,56-szoros (95%-os konfidencia intervallum [CI] 0,92-13,79), a T alll hordozsa 1,7szeres (95% CI: 0,79-3,73) kockzatot (OR) jelent az alllgyakorisgok alapjn szmtva. A CFH gn esetben a kockzat (OR) a polymorphismus homozygota formja (CC) esetn 6,7-szeres (95%-os CI 2,5517,36), a C alll hordozsa esetn 3,3-szoros (95%-os CI 1,467,60). Kvetkeztets: Eredmnyeink igazoljk a CFH s az ARMS2 gn polymorphismusainak jelentsgt, mint az idskori maculadegenrci genetikai rizikfaktorai. Ez alapjn a fenti genetikai varinsok vizsglata alkalmas lehet az AMD kialakulsa szempontjbl magas rizikj populci szrsre.
-

Bevezets: Az orbitaalap trse, az n.: blow out fractura, a maxillofacilis sebszetben gyakori mtti elltst ignyl srls. A csontdefektus kvetkeztben a szemgoly pozcija vltozik, enophtalmus, ketts lts alakulhat ki. A legjobb posztoperatv funkcionlis s eszttikai llapot elrse rdekben a korai, lehetleg 48 rn bell sebszi ellts lnyeges. Vizsglati anyagok s mdszerek: az Arc- llcsont- Szjsebszeti s Fogszati Klinikn 2004 s 2010 kztt jelentkezett, 102 beteg adatait dolgoztuk fel. Vizsgltuk a srls, az els ellts s a definitv ellts kztt eltelt idt. Elemeztk, hogy a csontdefektus nagysga, a csonttrs fajtja (kombinlt, egyszer), a hasznlt rekonstrukcis anyag hogyan befolysolja a ksbbi funkcionlis eredmnyt. Protokoll szerint a 2 cm2-t meghalad csontdefektus rekonstrukcija titnhlval trtnt, mg az ennl kisebb lzij PDS membrnnal. A funkcionlis eredmnyt kpalkot hasznlata (rntgen, CT, CBCT), illetve szemszeti vizsglat (Hess erny, Hertel vizsglat) detektlta. Eredmnyek: A betegek kztt 26 a n s 76 a frfi. tlagletkoruk 38,34 v (8-89 v). Az esetek 65,06%-ban csak orbitaalap trs, 36,14%-ban tbbszrs arckoponyatrs fordult el. 43,37%-nl az orbitafal rekonstrukcija titnhl beltetsvel, 46,98%-nl pedig PDS flival trtnt. 9,65%-ban minilemezes osteosynthesist is vgeztek. 4 betegnl volt szksg reopercira. A betegek 93,97%-a primer elltsban ms intzmnyben rszeslt s csak ezt kveten kerlt a Klinikra. Ezzel magyarzhat, hogy srls s a definitv ellts (jelen esetben a Klinikra kerls) kztt eltelt id tlagosan 25,1 nap volt. A 2006 eltt kezelt betegeket tekintve ez az id tlagosan 71,08 nap, mg 2007 utn 13,15 nap. Ms intzmnyben trtnt els elltskor 8,97%-ban kerlt sor opercira, azonban 91,02%-ban a primer mtt a Klinikn trtnt. Posztoperatv szemszeti vizsglatot 37 betegnl vgeztek, ahol tlagosan 94,59%-ban a diplopia megsznst detektltk. Kvetkeztetsek: Sajnos a definitv elltsra kerls ideje mg mindig nem optimlis, az okok leginkbb a srls korai fel nem ismersre, illetve ritkn a rossz elltsi protokollra vezethetek vissza. A klinikn hasznlt rekonstrukcis mdszer hatkony a diplopia tarts megszntetsben.
Nincs.

Tmavezet(k): Dr. Varsnyi Balzs, egyetemi tanrsegd, Szemszeti Klinika (Mria utca)

Tmavezet(k): Dr. Vaszilk Mihly Tams, egyetemi tanrsegd, Arc-llcsont-Szjsebszeti s Fogszati Klinika

269
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

A komplement faktor H Y402H s ARMS2 S69A polymorphismusok idskori makuladegenerciban betlttt szerepnek vizsglata

A korai sebszi kezels meghatroz szerepe az orbitaalap trsek elltsban

SZEMSZET, SZJSEBSZET, FL-ORR-GGSZET

A retina szerkezetnek optikai koherencia tomogrfis vizsglata neuromyelitis opticban s sclerosis multiplexben
Varga Boglrka Enik SE OK VI.
vboglarka2@t-online.hu

Diabeteses retinopathia vizsglata a szemfenki rhlzat kpe alapjn


Laurik Kornlia Lenke SE OK VI. Budai Attila FAU V.
lenkelaurik@gmail.com; attila.budai@informatik.uni-erlangen.de

Clkitzs: Annak vizsglata, hogy a neuromyelitis optics (NMO), valamint a sclerosis multiplexes (SM) betegek elklnthetek-e egymstl s az egszsgestl a macula optikai koherencia tomogrfis vizsglata (OCT) segtsgvel. Betegek s mdszer: A vizsglatba 7 NMO-s beteg 7 neuritis retrobulbarisszal (NR) rintett (NMO+) s 7 NR-en t nem esett szemt (NMO-), 39 SM-es beteg 39 NR-rel rintett (SM+) s 34 NR-en t nem esett szemt (SM-), valamint 33 kor szerint illesztett egszsges alany 1-1 szemt (C) vlogattuk be. Minden szemrl macula s papilla OCT vizsglatot vgeztnk Stratus OCT kszlkkel. Minden szem esetn feljegyeztk az tlagos peripapillaris idegrost rteg (RNFL) vastagsgi rtkeket. A macula OCT kpek nyers adatait az erre a clra fejlesztett OCTRIMA szoftverrel dolgoztuk fel, majd kiszmtottuk a macula terletben az RNFL, a ganglionsejt rteg s bels rostos rteg ltal alkotott komplex (GCL+IPL), az elz rtegeket egytt tartalmaz ganglion sejt komplexum (GCC), a bels magvas rteg, a kls rostos rteg, a kls magvas rteg s a retina vastagsgt. A mrt paramtereket mixed model ANOVA-val hasonltottuk ssze a csoportok kztt. Eredmnyek: Az NMO- s C csoport kztt egyik mrt paramter sem mutatott klnbsget (p>0,09 minden sszehasonltsban). Az SM- csoportban az RNFL, GCL+IPL, GCC s teljes retina vastagsga szignifiknsan vkonyabb volt, mint a C csoportban (p<0,05 minden sszehasonltsban). Az NMO- s SM- csoportok csak a GCL+IPL vastagsgban klnbztek egymstl (p=0,035), a vastagsg az SMcsoportban volt alacsonyabb. Az NMO+ s SM+ csoportban a peripapillaris RNFL, valamint a maculban mrt RNFL, GCL+IPL, GCC s teljes retina vastagsg is szignifiknsan alacsonyabb volt, mint a C, NMO- s SM-csoportban (p<0,05 minden sszehasonltsban). A retina kls rtegei egyik sszehasonltsban sem mutattak klnbsget a csoportok kztt. Kvetkeztets: Eredmnyeink a retina bels rtegeinek elvkonyodst mutattk SM-es betegek NR-rel nem rintett szemein, mg ez a jelensg az NMO-s betegek NR-rel nem rintett szemein nem volt megfigyelhet. Az NMO s SM klnbz patolgij betegsgek, melyek a retinban eltr vltozsokhoz vezethetnek. Ezen vltozsok tanulmnyozsban a jvben a macula OCT kpek szegmentlsnak fontos szerepe lehet.
1. 2. Ttrai E et al, J Biomed Opt. 2011 May;16(5):056004. Gao W, Ttrai E, lvedy V, Varga B, Laurik L, Somogyi A, Somfai GM, DeBuc DC: Investigation of changes in thickness and reflectivity from layered retinal structures of healthy and diabetic eyes with optical coherence tomography. J Biom Sci Eng 2011 October 4(10): 657-665. A jelen munka a sclerosis multiplexben s neuromyelitis opticban megfigyelhet neurodegeneratio szemszeti megjelensvel, annak klnbz voltval foglalkozik.

Clkitzs: A diabeteses retinopathia (DR) okozta szemfenki relvltozsok megfigyelse, valamint a megfigyelsek alapjn a DR-es szemek egszsges kontrolloktl (K) val elklntsre legalkalmasabb paramterek meghatrozsa. Mdszerek: 15 cukorbeteg s 15 egszsges alany egyegy vletlenszeren kivlasztott szemt vontuk be a vizsglatba. Minden alanynl rutin szemszeti vizsglatot vgeztnk. Minden szemrl 3504x2336 pixel felbonts fundus fot kszlt (CF-60UVi kamera, Canon Medical Systems Inc., Irvine, CA, USA ), majd az ereket manulisan szegmentltuk egy sajt fejleszts s egy nylt forrskod (GNU Image Manipulation Program) kpszerkeszt programmal. A szegmentls utn egy msik sajt fejleszts program segtsgvel szmtottuk ki az rsrsget, rvastagsgot s minden egyes kppontra vonatkoztatva a legkzelebbi rhez viszonytott tvolsgot. A vizsglatba bevont szemek kzl 11 szemben enyhe, 4 szemben pedig slyos non-proliferatv DR volt lthat. Diabeteses macula oedema 4 esetben volt megfigyelhet. A stasztikai kirtkelst ktmints t-prbval s ROC analzissel vgeztk (SPSS Statistics 15.0, IBM Corporation, Armonk, NY, USA). Eredmnyek: Az rsrsg szignifiknsan cskkent a DR-es szemekben (DR: 32463952 pixel vs. K: 33163383 pixel, p=0,013), mg a legkzelebbi rhez viszonytott tvolsg szignifiknsan nagyobbnak bizonyult a DR csoportban (DR: 35732355 pixel vs. K: 34859277 pixel, p <0,001). Az rvastagsgi adatok nem mutattak szignifikns eltrst a DR-es s kontroll csoportok kztt (DR: 1334187 pixel vs. K: 1325109 pixel, p=0,868). A ROC analzis sorn a legnagyobb grbe alatti terlet az rtvolsg esetn volt megfigyelhet (AUC=0,973), 35178 pixeles cutoff rtk mellett a szenzitivits 93,3% a specificits 86,7% volt. Kvetkeztetsek: Diabeteses retinopathis szemekben olyan szemfenki relvltozsokat figyeltnk meg, amelyek felvetik az egszsges szemektl val elklnts lehetsgt. Vizsglataink azt mutatjk, hogy az ltalunk vizsglt paramterek, klnsen a tvolsgi adatok a tovbbiakban olyan automatizlt rszegmentlst vgz algoritmusok alapjul szolglhatnak, melyek nagyban gyorsthatnk s egyszersthetnk a DRP telemedicinlis szrst. Elzetes eredmnyeinket tovbbi, nagyobb esetszm vizsglattal tervezzk megersteni.
1. Cabrera DeBuc D, Somfai GM. Med Sci Monit. 2010; 16(3):MT15-21. 2. Gao W, Ttrai E, lvedy V, Varga B, Laurik L et al. J Biom Sci Eng 2011;4(10):657-665. 3. Bock R et al. Med Image Anal 2010;14(3):471-81. Munkacsoportunk korbban megmutatta, hogy az OCT kpek szegmentlsa lehetv teheti a DRP korai kimutatst. Jelen eredmnyeink a korbbiakra alapozva hozzjrulhatnak a DRP pontosabb telemedicinlis szrshez, a DRP patomechanizmusnak a pontosabb megrtshez.

Tmavezet(k): Dr. Somfai Gbor Mrk, egyetemi tanrsegd, Szemszeti Klinika (Mria utca), Dr. Ttrai Erika, klinikai orvos, Szemszeti Klinika (Mria utca)

270
ORVOSKPZS

Tmavezet(k): Dr. Somfai Gbor Mrk, egyetemi tanrsegd, Szemszeti Klinika (Mria utca), Prof. Joachim Hornegger, tanszkvezet professzor, Friedrich-Alexander-Universitt Erlangen-Nrnberg, Lehrstuhl fr Mustererkennung

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

SZEMSZET, SZJSEBSZET, FL-ORR-GGSZET

Daru Eszter SE OK VI.


eszter_daru@yahoo.com

Tth Gbor SE OK VI.


gabortothgabor@gmail.com

Clkitzs: diffraktv-refraktv multifoklis s pszeudoakkomodatv mlencsk posztoperatv sszehasonltsa presbyop kor betegekben. Betegek s mdszerek: 8 beteg 10 szembe Crystalens AT-50AO pszeudoakkomodatv mlencst (PA csoport), 5 beteg 9 szembe Optivis refraktv-diffraktv multifoklis mlencst (MF csoport) ltettnk be phacoemulzifikcis technikval vgzett szrkehlyog mttek sorn. A mtt utn fl vvel meghatroztuk a betegek korriglatlan s legjobb korriglt tvoli, intermedier s kzeli ltlessgt, a mlencsk tiltjt s decentrcijt, ill. a teljes szemre vonatkoztatott sszes s magasabb rend hullmfront eltrseket. A biometria optikai mdszerrel kszlt (IOLMaster, Carl Zeiss Meditec, Germany). Eredmnyek: nem volt szignifikns klnbsg a kt betegcsoport kztt az letkorban (MF: 56,04,0 v PA: 64,511,0 v p=0,06) s a mlencsetervezs hibjban (MF: 0,620,28 PA: 0,710,52 p=0,49). A MF csoportban a korriglatlan tvoli (MF: 0,800,2 PA: 0,550,30 p=0,004), s a korriglatlan kzeli ltlessg (MF: 0,800,35 PA: 0,600,30 p=0,045) is szignifiknsan jobbnak bizonyult. Nem volt klnbsg a kt betegcsoport kztt az intermedier ltlessgben (MF: 1,00,25 PA: 1,00,3 p=0,38). A legjobb korriglt kzeli s tvoli ltlessg mindkt betegcsoportban 1,0 volt. Nem volt szignifikns klnbsg a kt betegcsoport kztt a mlencsk posztoperatv tiltjben (vertiklis tilt: MF: 4,203,19 fok PA: 1,912,36 fok p=0,22; horizontlis tilt: MF: 3,794,21 fok PA: 2,211,89 fok p=0,46) s decentrcijban (vertiklis decentrci: MF: 80,0070,00 m PA: 80,00140 m p=0,44; horizontlis decentrci: MF: 150100 m PA: 95170 m p=0,38). A MF csoportban a magasabb rend aberrcik mennyisge szignifiknsan tbbnek bizonyult (0,430,20 m vs. 0,280,10 m; p=0,03). Kvetkeztetsek: A ltlessgre s mlencse pozcikra vonatkoz eredmnyeink mindkt betegcsoport esetben megfelelnek a nemzetkzi irodalomban kzlteknek. Jobb korriglatlan tvoli s kzeli ltlessg szemveg fggetlensg rhet el a multifoklis mlencsk alkalmazsval a pszeudoakkomodatv mlencskkel szemben. A magasabb rend aberrcik arnya a multifoklis mlencsk esetben szignifiknsan nagyobbnak bizonyult. Eredmnyeink felhvjk a figyelmet a pontos betegtjkoztatsra.
Az elads tmjban a tmavezetnek vagy csoportjnak nincs korbban megjelent publikcija.

Bevezets: Irodalmi adatok szerint a 70 v feletti nk 60%-a s frfiak 40% lt mr t szdlses rosszulltet, akr tbbszr is. 75 ves kor felett a szdls s bizonytalansgrzs az egyik leggyakoribb panasz (Walther el al, 2010). Az idskori szdls okai: az ids ember tbbfle alapbetegsge, fizikai aktivitsnak cskkense mellett a nyak zleteiben lv mechanoreceptorok degenercija, a vascularis rizikfaktorok gyakorisga s a vestibularis rendszer korral jr vltozsai. Clkitzs: 1. Annak feldertse, hogy az egyenslyrendszeri mkdszavar az ids beteg letvitelben milyen nehzsgeket okoz. 2. Annak tisztzsa, hogy az egyenslyzavar tpusa hogyan befolysolja az letminsget. Mdszer: Megfigyelseimet az otoneurolgiai szakrendelsen megjelen, 65 v feletti, szdl betegeken vgeztem. A betegek letminsg krdv kitltst kveten rszletes audiolgiai s otoneurolgiai vizsglaton estek t. A krdven 10 fokozat sklt alkalmaztunk. Az elektronystagmographis vizsglat sorn a spontn nystagmus, az optokinetikus s lass kvet szemmozgsok, s a bitermlis kalorikus ingerlsre adott nystagmus vlaszok kerltek regisztrlsra. Eredmnyek: A szdls jellege tbbsgben rohamszer, forg jelleg. A rohamok 81%-ban pr percnl hosszabbak, vegetatv tnetekkel jrnak. A szdls mellett gyakori panasz a flzgs (77%), a hallsromls, a nyaki izommerevsg is. A szdlst a stressz s a hirtelen fejmozdulat 75%-ban provoklja. A betegek lettempja lelassul, kerlik a nagyobb trsasgot. A kzlekeds neheztett, 56%-uk szorong a betegsg s a msokra utaltsg miatt. A kvet szemmozgsok zavart 17 esetben szleltk. A kalorikus ingerlsnl kros mrtk vjratparesist 57,9%ban, mg irnytlslyt a betegek 23,7%-ban talltunk. Szimmetrikus vestibularis mkdscskkensre 19 esetben derlt fny. A szdls okai leggyakrabban a presbystasis mellett a vascularis eredet centrlis s perifris egyenslyrendszeri eltrsek voltak. Megbeszls: A szdlses rohamok nagymrtkben rontjk az ids betegek letminsgt. A szemmozgat rendszer zavart mkdse s a kalorikus aszimmetria egyenslyi bizonytalansgot okoz. Az emiatt fellp szorongs tovbb rontja a beteg llapott, ezrt az egyenslyzavarok patomechanizmusnak ismerete elengedhetetlen a szdl ids beteg elltsban.
1. Szirmai :Vestibular disorders in old age vertigo. http://www.neurootology.org/archives/date/2008 ISSN 1612-3352 2. Szirmai :Egyenslyzavarok differencildiagnosztikja s terpija. Semmelweis Kiad, Budapest, 2006. ISBN 9639656 03 8 A cikkek klinikai adatai s a patomechanizmus alapjn vizsgltam a betegek letminsgt, annak vltozsait, sajt mrsekkel altmasztva.

Tmavezet(k): Dr. Nagy Zoltn Zsolt, egyetemi tanr, Szemszeti Klinika (Mria utca)

Tmavezet(k): Dr. Szirmai gnes, egyetemi docens, Fl-Orr-Ggszeti s Fej-Nyaksebszeti Klinika

271
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

Diffraktv-refraktv multifoklis s pszeudoakkomodatv mlencsk sszehasonltsa

letminsget befolysol tnyezk idskori szdlsben

SZEMSZET, SZJSEBSZET, FL-ORR-GGSZET

Fej-nyaki daganatok biomarker-expresszijnak vizsglata anatmiai lokalizcijuk fggvnyben


Dnos Kornl Pl SE OK VI. Brauswetter Dina SE OK VI.
dkornel88@gmail.com; brauswetterdiana@gmail.com

Klnbz tpus (CRT, TFT) monitorokkal, beteg szemlyeken vgzett VEP vizsglatok eredmnyeinek sszehasonltsa s klinikai alkalmazsa
Magyar Andrs SE OK VI.
magyara@gmail.com

Bevezets: Kutatsunk clja annak vizsglata volt, hogy miknt vltoznak a fej-nyaki laphmsejtes daganatok (HNSCC) klnbz biomarker-expresszis mintzatai az anatmiai lokalizci fggvnyben. Anyag s mdszer: Hrom konvencionlis (Ki67, p53, EGFR) s kt viszonylag j (p16ink4 s Collagen XVII/BP180) immunhisztokmiai marker expresszijt vizsgltuk klnbz lokalizcij fej-nyaki laphmrkokban. 124 fej-nyaki (7 szjregi, 25 oropharyngealis, 13 hypopharyngealis s 79 gge-) tumoros beteg rosszindulat elvltozsbl szveti mikro-chip (Tissue Microarray TMA) kszlt, amit immunfests s digitalizls kvetett (Panoramic Scan - 3DHISTECH). A kirtkels digitlis metszet kezelsre is alkalmas specilis programmal, szmtgpen trtnt. Pozitvnak tekintettk az expresszit, amennyiben a tumorsejtek legalbb 25%-a festdtt az adott markerrel. Az eredmnyek statisztikai elemzshez Pearson-fle khi-ngyzet prbt alkalmaztunk, ehhez a BMDP statisztikai szoftvercsomagot hasznltuk. Eredmnyek: A supraglotticus, tonsillaris, illetve tonsillolingualis daganatok p16ink4 s Ki67 expresszija szignifiknsan magasabb volt a szjregi, hypopharyngealis, a nem supraglotticus gge s az egyb (nem tonsillaris) oropharyngealis tumorokhoz viszonytva. A tbbi biomarker (p53, EGFR, Collagen XVII/BP180) expresszija detektlhat volt a tumorok dnt tbbsgben, ugyanakkor szignifikns lokalizcis klnbsgek nem voltak kimutathatk. Kvetkeztetsek: Eredmnyeink alapjn az oropharyngealis laphmsejtes daganatok nem tekinthetk egysges entitsnak. Elmondhat tovbb, hogy a tonsillaris s supraglotticus daganatok hasonl biomarker-expresszis profillal rendelkeznek. E jelensgnek egyik lehetsges oka a struktrk azonos embrionlis eredete. A klnbz fej-nyaki daganatok biomarker-mintzatnak biolgiai viselkedssel val sszefggse mg tovbbi vizsglatokat ignyel.
Tams L, Szentkti G, et al: Differential Biomarker Expression in Head and Neck Cancer Correlates with Anatomical Localization; Pathol. Oncol. Res. (2011) 17:721727 - a munkacsoport tagja s trsszerz voltam.

Tmavezet(k): Dr. med. habil. Tams Lszl, osztlyvezet forvos, Jahn Ferenc Dl-pesti Krhz, Prof. Rpssy Gbor, egyetemi tanr, Fl-Orr-Ggszeti s Fej-Nyaksebszeti Klinika

Clkitzs: Korbbi vizsglataink sorn megllaptottuk, hogy vizulisan kivltott ltkrgi vlasz (VEP) vizsglatoknl a TFT kijelzkkel vgzett ingerlssel jelents ksedelem mrhet a standard katdsugrcsves (CRT) monitoros ingerlshez viszonytva. Ez az eltrs egy egszsges kontroll csoport vizsglata alapjn tlagosan 10,1 ms mrtk, mely megfelel az alkalmazott TFT kijelz input lag jellemzjnek. Ez a paramter fotometris mdszerrel megmrhet. Jelen vizsglatunk clja, hogy megvizsgljuk eddigi eredmnyeink klinikai hasznossgt s megbzhatsgt beteg szemlyeken vgzett vizsglatok esetn. Mdszerek: A VEP vizsglatokhoz Roland RetiPort (Wiesbaden, Nmetrorszg) elektrofiziolgiai rendszert alkalmaztunk. Az ingerlst a nemzetkzi ISCEV protokolnak megfelel paramterek alapjn vgeztk, CRT s TFT monitorral egyarnt. Az azonos ingerls rdekben a kt tpus monitor fnyerejt s kontraszt-rtkeit egymshoz igaztottuk. Spektrofotometris mdszerekkel megmrtk a helyi fnyer egyenltlensgeket, s egyb monitorspecifikus fnyer effektusokat, valamint a kijelzk elektromos s fotometris jelei kzti idbeli eltrseket. Tizenhat olyan szemlyt vizsgltunk, akiknl egyoldali, a VEP vlasz latenciaidejt jellemzen befolysol szemszeti betegsg llt fenn (neuritis retrobulbaris, EION, papillitis). A vizsglt szemlyek ltlessge a beteg szemen 0,3 0,5 kztti, az rintetlen oldalon 1,0 volt. Eredmnyek: Mind az p, mind a kros szem vizsglata sorn jelents idbeli eltrst talltunk a CRT s a TFT kijelzkkel kivltott VEP vlaszgrbkben. A P100 cscs latenciaideje tlagosan 11,82,61 ms-mal megnylt a TFT kijelzvel kivltott vlaszok esetn (p<0,05). A klnbsg hasonl mrtk volt a kros s az p oldalon (p=0,643). A TFT kijelzkkel kivltott VEP rtkek az korbbiakban lert input lag rtkkel korriglva a CRT kijelzvel kivltott rtkekkel sszeegyeztethetk voltak (tlagos eltrs: 1,22,9 ms). Kvetkeztets: Sokfle elektrofiziolgiai ltezik, s ahhoz, hogy sszehasonlthassuk az ltaluk mrt VEP eredmnyeket, ltalban kontroll csoportokra van szksg, figyelembe vve a kijelzk kzti klnbsgeket. Mrseink azt mutatjk, hogy a kijelz idbeli jellemzinek fotometris mdszerekkel trtn mrse lehetv teszi az eltr monitorokkal vgzett VEP eredmnyek sszeegyeztetst, kros s norml rtkek esetn.
Klnbz tpus (CRT, TFT) monitorokkal vgzett VEP vizsglatok eredmnyeinek sszehasonltsa s klinikai alkalmazsa (Comparison of pattern VEP results acquired using CRT and TFT stimulators in the clinical practice. Doc Ophthamol).

Tmavezet(k): Dr. Varsnyi Balzs, egyetemi tanrsegd, Szemszeti Klinika (Mria utca)

272
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

SZEMSZET, SZJSEBSZET, FL-ORR-GGSZET

Navigcis rendszer asszisztlt endoszkpos mellkreg-mttek retrospektv vizsglata


Lindner Irma SE OK V. Szijj Otlia SE OK VI.
irma.lindner@gmail.com; oti1116@gmail.com

Dobra Mnika SE OK VI.


moni.dobra@gmail.com

Az optikai, majd elektromgneses elven mkd navigcis rendszereket elszr az 1970-es vek kzepn kezdtk el alkalmazni az idegsebszetben. Megkzeltleg 10 vvel ksbb jelent meg a mellkreg-sebszetben azzal a cllal, hogy cskkentsk e mtttpusnl megjelen komplikcik eslyt. Az eljrs alaptlete, hogy mialatt a sebsz operl, a rendszer vals idben brzolja a mtti terletre helyezett eszkzk pontos helyzett az eredeti axialis sk mellett a rekonstrult sagittalis s coronalis sk felvtelen is. A Szerzk a Semmelweis Egyetem Fl-Orr-Ggszeti, Fej-nyaksebszeti Klinikjn az elektromgneses elven mkd General Electric Insta Trak 3500 Plus navigcis rendszer segtsgvel 2004-2010 kztt krnikus szinuszitisz irnydiagnzissal operlt 92 eset retrospektv elemzst vgeztk el. Az eredmnyeket sszevetettk ugyanott, 20062007 sorn navigcis rendszer nlkl, azonos operatrk ltal operlt, kivlasztott 42 esettel. A kontroll csoport kivlasztsi szempontjai kztt szerepelt, hogy a mellkregek rintettsgnek mrtke, a mtt menett akadlyoz septumdevicik, valamint a trsult betegsgek szma s jellege, tovbb a reopercik szma azonos legyen. A vizsglat sorn a Szerzk a kt betegcsoport mttjeinek hosszt vetettk ssze az altatsi jegyzknyvek alapjn. A mttek, gy az altats hossza bizonyos trsult betegsgek esetn a beteg szempontjbl klnsen nagy jelentsggel br. Az sszevets clja az volt, hogy a navigcis rendszer korbbiakban ismertetett, nyilvnval elnyei mellett megnyjtja-e, s ha igen, milyen mrtkben a mtt idtartamt? A kapott adatok feldolgozsa az SPSS 19.0 szoftver segtsgvel trtnt. Az eredmnyeket rtkelve a Szerzk megllaptjk, hogy a navigcis csoport mttjeinek idtartama klnsen a vizsglt idszak elejn - a kontroll csoporthoz viszonytva hosszabb volt. A mtti idtartamot a rendszer installcija, illetve az idnknt szksgess vl jrakalibrls nyjtotta meg. A kt csoport kztti klnbsg mrtke azonban a fokozott mtti biztonsggal s a tkletesebb posztoperatv eredmnyekkel sszevetve a navigcis rendszer megfelelen kivlasztott betegcsoporton trtn alkalmazst tmasztja al. Az rtkelshez tartozna a kijulsi rta sszevetse is, de ezt a mttek ta eltelt rvid id mg nem teszi lehetv.
Hirschberg A, Fent Z, Hrabk K, Rezek , von Jako R, Rpssy G: Image guidance offers additional benefits in the endoscopic solution of extended cranio-facial malformations. A case report. International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology Extra Volume 1, Issue 3, September 2006, Pages 181-184

Clkitzs: Bemutatni a recidv, vagy tvoli tttes fejnyaki laphmrkok kezelsnek legjabb lehetsgt s ennek gyakorlati jelentsgt egy ilyen mdon kezelt betegcsoporton. Mdszerek: A szakirodalom s a tmban vgzett tanulmnyok megismerse utn az Orszgos Onkolgiai Intzetben clzott molekulris terpis kezelsben eddig rszeslt 42 beteg adatait dolgoztam fel (kezelsk 2005 s 2011 kztt indult). A betegcsoport ilyen mdon trtn kezelse azrt klnleges, mert ennek a terpinak jelenlegi lehetsgeink mellett nincsen alternatvja, valamint a legmodernebb kezelsi mdszeren alapul. A recidv, vagy tvoli tttes betegek letkiltsai igen rosszak, a tmban megjelent legfbb tanulmny, az EXTREME vizsglat eredmnye hozott ttrst a tren. Munkmat ezen vizsglat adataival vetem ssze, mivel az ltalam elemzett beteganyag kezelse a tanulmny A karjnak felel meg. Eredmnyek: sszevetve a tanulmny B s A karjval, igen kedvez tllsi adatokat lthatunk. Mg a B kar tlagos teljes tllse 7,4-, a progresszimentes 3,3-, az A kar azonos mutati 10,1 s 5,6 hnap, addig az ltalam vizsglt betegcsoport ennek megfelel adatai: 12,8 s 8,6 hnap voltak. Emellett a kezels tolerlhatsgt jellemz mellkhatsokrl, a betegcsoport hazai kprl (letkori jellemzk, etiolgiai faktorok) s a mellkhatsknt jelentkez brjelensg tllssel val kapcsolatrl is tjkozdhattam. A brjelensg megjelense, illetve annak nagyobb foka egy korbbi feltevs (Bonner, 2010) szerint sszefgg a hosszabb tllssel, azonban a vizsglt betegcsoportban ettl rszben eltr eredmnyek szlettek. A Grade 1 fok brjelensg jrt a legjobb tlagos tllssel, ennek mrtke: 17,4 hnap. A Grade2-es 10,1, az sszes brelvltozst mutat beteg 13,73, a brelvltozst nem mutat betegcsoport: 11,6, az egsz betegcsoport 12,8 hnap tlagos tllst hozott. Teht a brjelensg nmagban sszefggtt a hosszabb tllssel, de annak mrtke mr nem llt egyenes arnyossgban a prognzissal. Kvetkeztetsek: A clzott molekulris terpinak van helye a recidv, vagy metasztatikus fej-nyaki daganatos betegek kezelsben, lettartamukat jelentsen megnveli, tolerlhat mellkhatsok mellett. Mindezeket a hazai lehetsgek mellett is reproduklni tudtuk, mg kedvezbb eredmnyekkel.
Vermorken, Mesia, Rivera, E. Remenar, Kawecki, Rottey, Erfan, Bessano, et al. Platinum-Based Chemotherapy plus Cetuximab in Head and Neck Cancer-EXTREME vizsglat, 2008. szeptember 11., Vltozs ehhez kpest: ez az a nemzetkzi tanulmny, aminek ksznheten elfogadott vlt a recidv, vagy metasztatikus fej-nyaki daganatok kezelsben a clzott molekulris terpia, illetve ez az a tanulmny, amihez az ltalam vizsglt beteganyag eredmnyeit hasonltom.

Tmavezet(k): Dr. Fent Zoltn, egyetemi adjunktus, Fl-Orr-Ggszeti s Fej-Nyaksebszeti Klinika

Tmavezet(k): Dr. Dank Magdolna, egyetemi docens, Radiolgiai s Onkoterpis Klinika, Dr. Remenr va, forvos, Orszgos Onkolgiai Intzet

273
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

Recidv vagy metasztatikus fej-nyaki laphmrkok gygyszeres kezelsnek modern lehetsge

SZEMSZET, SZJSEBSZET, FL-ORR-GGSZET

Stromlis sejt-eredet nvekedsi faktor-1 (SDF-1) gn polimorfizmusnak szerepe a diabteszes retinopathia kialakulsban
Mszrics gnes SE OK V.
agi1518@freemail.hu

Struktrafunkci viszony az Octopus perimter funkcionlisan rendezett klaszterei s az RTVue-OCT, illetve a GDx-VCC/ECC szektorai kztt
Farkas Katalin SE OK IV.
f.kata7@gmail.com

Clkitzs: A stromlis sejt-eredet nvekedsi faktor-1 (SDF-1) gn polimorfizmusnak vizsglata a retinopathia diabetica klnbz slyossg forminak htterben. Betegek s mdszer: Prospektv tanulmnyunkban 75 kliniknkon diabteszes (1-es tpus: 25, 2-es tpus: 50) retinopathia miatt gondozott beteg SDF-1 genotipus eloszlst vizsgltuk PCR-RFLP mdszer segtsgvel. Betegeinket a retinopathia slyossga alapjn alcsoportokba osztottuk. Az SDF-1 gn poliformizmusnak hatst a macula oedemval jr s/vagy proliferatv retinopathia kialakulsra tbbvltozs regresszis modellben vizsgltuk. Eredmnyek: Az SDF-1 gn A/A homozigta genotpust csak macula oedms illetve macula oedmval egytt jr proliferatv retinopathis esetekben talltuk. A tbbvltozs modell szerint, mind a homozigta (p=0,03) mind a heterozigta genotpus (p=0,03) szignifikns prediktora a macula oedmnak, a diabtesz fennllsi idejt s a hypertonit kontroll alatt tartva (r2=0,35, p=0,017). Az A varins alll jelenlte a magas vrnyomstl fggetlenl is rizikfaktorknt szerepelhet. Kvetkeztets: Az SDF-1 polimorfizmus szignifikns hajlamost tnyez lehet a diabteszes retinopathia, ezen bell pedig a macula oedema kialakulsban.
Ezen tmban korbbi publikci mg nem jelent meg.

Tmavezet(k): Dr. Ecsedy Mnika, egyetemi tanrsegd, Szemszeti Klinika (Mria utca), Dr. Fekete Andrea, klinkai orvos, I. Sz. Gyermekgygyszati Klinika

Cl: Annak meghatrozsa, hogy az Octopus perimter G2 program 16 idegrostrteg-lefuts alapon rendezett pontcsoportja (klasztere) s az ezekhez rendelhet 16 keskeny peripapillaris idegrostrteg szektor idegrostvastagsga kztt milyen struktra-funkci viszony ll fenn. Mdszertan: 110 kaukzusi rasszba tartoz rsztvev egyik, vletlenszeren kivlasztott szemt (15 egszsges, 20 okulris hipertenzv s 75 glaukoms szem) kvettk prospektven 1,5-3 ven t 6 havonta vgzett vizsglatokkal. sszesen 568 vizit adatait elemeztk. A vizitek sorn az idegrostrteg vastagsgot RTVue-100 Fourier-domain optical coherencia tomogrffal (RTVue-OCT), individulis (GDx-VCC) s tovbbfejlesztett cornea kompenzcival (GDx-ECC) elltott szkenning lzer polarimterrel mrtk. A ltteret Octopus 101 perimter Norml G2 programjval vizsgltuk. Eredmnyek: A klaszterek tlagos szenzitivits rtke (mean sensitivity, MS) nem lineris, parabolikus sszefggst mutatott a megfelel idegrostrteg szektor vastagsgrtkvel. Az RTVue-OCT kszlkkel mrt paramterek s klaszter MS rtkek kztti kapcsolat erssgt jellemz determinltsgi egytthat (R2) ersen szignifikns (p<0,0001) volt mind a 16 szektor esetben. Az R2 rtke a 2 superotemporalis (0,4483 s 0,4099) s 2 inferotemporalis (0,4975 s 0,4466) szektorban volt a legmagasabb. GDx-VCC mdszerrel szintn szignifikns R2 rtkeket kaptunk 1 temporalis szektor kivtelvel az sszes szektorra, mg GDx-ECC mdszerrel csak 2 temporalis s 1 nasalis szektor nem mutatott szignifikns R2 rtket. Az inferotemporalis szektorokban RTVue-OCT-vel szignifiknsan magasabb R2 rtkeket kaptunk, mint brmelyik GDx mdszerrel. Tovbb a superotemporalis s inferotemporalis szektorok R2 rtkei GDx-ECC-vel kvetkezetesebben nagyobbak, mint GDx-VCC-vel. Kvetkeztets: az Octopus lttr klaszterek tlagos szenzitivitsi rtkei s a hozzjuk tartoz peripapillris idegrostrteg szektorok idegrostvastagsga kztt szignifikns parabolikus sszefggs mutathat ki. RTVue-OCT esetben ez az sszefggs ltalnos rvny, mg GDx-VCC s GDx-ECC mdszerrel nem minden szektorra rvnyes. A kapott eredmnyek igazoljk, hogy az Octopus Normal G2 program lttr klaszterei klnsen jl alkalmazhatak a retinlis struktra-funkci sszefggs vizsglatra.
1. Garas A, Vargha P, Holl G. Reproducibility of retinal nerve fiber layer and macular thickness measurement with the RTVue-100 optical coherence tomography. Ophthalmology. 2010; 117: 738-46. Garas A, Tth M, Vargha P, et al. Comparison of repeatability of retinal nerve fiber layer thickness measurement made using the RTVue Fourier-domain optical coherence tomograph and the GDx scanning laser polarimeter with variable or enhanced corneal compensation. J Glaucoma. 2010; 19: 412417.

2.

Tmavezet(k): Dr. Holl Gbor, egyetemi tanr, Szemszeti Klinika (Tm utca)

274
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

SZLSZET, NGYGYSZAT, UROLGIA

Kis va SE OK VI. Tuba Gyula SE OK VI.


evikekis@freemail.hu; rkecol77@freemail.hu

Bevezets: A humn papillomavrus (HPV) a leggyakoribb szexulis ton terjed krokoz. Az ismert HPV tpusok egyre bvl listja jelenleg tbb, mint 100 tpust tartalmaz. A HPV tpusok besorolsa onkogn potenciljuk alapjn trtnik, ez alapjn hrom f csoportot klnbztetnk meg: az alacsony rizikj (low risk), a magas rizikj (high risk) s a rizik szempontjbl mg nem azonostott tpusokat (non identified). A mhnyakrk kialakulsban a magas rizikj HPV tpusok szerepe a meghatroz, ugyanis ezek okozzk a cervixcarcinomk 99,7%-t. Az immunmodulns hats Isoprinosine a CD+ T-sejtek, macrophagok s az NK-sejtek stimulcija rvn eliminlhatja a vrus rezervort. Clkitzsek: A HPV tipizlsa a cervixcsatornbl s az Isoprinosine terpia hatkonysgnak a vizsglata. Mdszerek: 1155 betegnl vgeztnk HPV-tipizlst, a vrus-DNS PCR-rel trtn kimutatsval. Vizsgltuk, hogy ebben a populciban milyen arnyban mutathat ki a HPV fertzttsg, milyen a magas rizikj tpusok arnya, mely genotpusok szerepelnek a leggyakrabban, melyik korcsoportban leggyakoribb a fertzttsg, valamint milyen arnyban mutathat ki egyidej citolgiai eltrs. Ht HPV-centrumban 148 beteg kapott Isoprinosine kezelst (6 hnap). Ezen esetek kontrollvizsglatnak kirtkelse folyamatban van. Eredmnyek: Betegeink 55,5%-ban (641) a tipizls pozitv eredmnyt hozott. Ezen esetek 38,5%-ban (247) talltunk magas rizikj HPV altpust. A HPV fertzttsg a 15 s 25 v kztti korosztlyban volt a legmagasabb (62,9 %). Az onkogn tpusok kztt a 16-os tpus volt a leggyakoribb. Az onkogn tpussal val fertzttsg mellett 32,1%-ban fordult el egyidej citolgiai eltrs s 70,6%-ban egyidejleg tbb onkogn tpust talltunk. Kvetkeztets: A vizsglt populci fertzttsge meghaladja a nemzetkzi adatokat. Fontos kiemelni a legfiatalabb korosztly magas fertzttsgi arnyt, valamint az onkogn tpusok egyidej jelenltt.
1. Galamb A, Pajor A, Langmr Z, Sobel G. Results of the first human papilloma virus center in Hungary (2007-2011). Orv Hetil. 2011 Nov 6;152(45):1804-7. Hungarian. PMID:22011366 [PubMed - indexed for MEDLINE] Sobel G, Szab I, Pska C, Kiss A, Kovalszky I, Kdr A, Paulin F, Schaff Z. Changes of cell adhesion and extracellular matrix (ECM) components in cervical intraepithelial neoplasia. Pathol Oncol Res. 2005;11(1):26-31. Epub 2005 Mar 31. PMID:15800679 [PubMed - indexed for MEDLINE]

2.

Httr: A koraszls a szlszeti patolgia egyik legjelentsebb krkpe a perinatlis mortalits s morbidits, valamint az ezek nyomn keletkez kltsgek tekintetben. A koraszls okait tekintve multikauzlis krkp, formit tekintve minimlisan kett (spontn s indiklt), de a prevenci s a profilaxis szempontjait is figyelembe vve hrom vagy tbb formt is rdemes megklnbztetni. Az elmlt 15 vben megjelent kzlemnyek a formk szerinti elklntst vagy nem alkalmaztk, vagy a spontn s indiklt formk arnyt 70-80% vs. 20-30%-nak adtk meg. Clok: Mint az egyik legnagyobb, koraszlttekkel s koraszlkkel foglalkoz perinatlis s neonatlis kzpont, kvncsiak voltunk a klnbz koraszlsi formk arnyaira napjainkban. Vizsgltuk az ikerterhessgek rszarnyt s a klnbz formk eloszlsra gyakorolt hatst. Vizsgltuk a koraszlsi formk arnyt a terhessgi kor fggvnyben. Mdszer: Retrospektv cohort vizsglat a Semmelweis Egyetem II. Sz. Szlszeti Klinika adatbzisnak feldolgozsval. Esetszm: 1397 A koraszlseket hrom nagy csoportba osztottuk a koraszls formja alapjn: 1. Indiklt koraszls (Ind), 2. id eltti burokrepeds (IEBR), 3. spontn fjstevkenysg (SFt). A szletskori gesztcis id szerint is csoportostottuk anyagunkat: 36-34 ht, 33-32 ht, 31-28 ht, <28 ht. Kln elemeztk az iker s nem iker koraszlseket. Eredmnyek: A gesztcis kor szerint a koraszlttek arnyai: sszestve: 57% <37., 17% <34., 16% <32., 10% <28. ht. Iker- s egyes koraszlttek kztt szignifikns eltrs nincsen. A koraszlsek 40%-a Ind, 38%-a IEBR, 22%-a SFt. Iker- s egyes koraszlttek kztt szignifikns eltrs nincsen. Az elz kt pontot sszevonva azonban szmottev klnbsgeket lthatunk: Egyes koraszlttek: <28.: 30% Ind, 45% IEBR, 25% SFt, <32.: 54% Ind, 31% IEBR, 15% SFt, <34.: 48% Ind, 37% IEBR, 15% SFt, <37.: 39% Ind, 38% IEBR, 23% SFt. Ikerszlttek: <28.: 38% Ind, 26% IEBR, 36% SFt, <32.: 30% Ind, 49% IEBR, 21% SFt, <34.: 30% Ind, 41% IEBR, 29% SFt, <37.: 40% Ind, 38% IEBR, 22% SFt. Konklzik: Az indiklt koraszlsek arnya drasztikusan megntt, vizsglatunkban 40%-ra. Szintn megvltozott a SFt s az IEBR egymshoz viszonytott arnya (38% vs 22%). Itt nem tudtunk szignifikns klnbsget kimutatni iker- s egyes szlttek kztt, amennyiben azonban a gesztcis kor fggvnyben vizsgltuk adatai
Ebben a tmban nem publikltunk.

Tmavezet(k): Dr. Sobel Gbor PhD, egyetemi tanrsegd, II. Sz. Szlszeti s Ngygyszati Klinika

Tmavezet(k): Dr. Paulin Ferenc, egyetemi tanr, II. Sz. Szlszeti s Ngygyszati Klinika

275
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

A humn papillomavrus elfordulsa s gygyszeres terpija az els HPV centrum tapasztalatai

A koraszls formi, megoszlsnak vltozsai


Matus Pter SE OK V.
matus_peti@yahoo.de

SZLSZET, NGYGYSZAT, UROLGIA

A koraszls rizik tnyezinek epidemiolgija, prevencis s terpis lehetsgei


Varga Kitti Tnde SE OK VI.
varga.kitti86@gmail.com

A mRCC clzott terpija


Kapi Zsfia SE OK IV.
kapi.zsofi88@gmail.com

A koraszls vilgszerte a mai napig megoldatlan problmt jelent. Tekintettel a koraszlssel jr slyos szvdmnyekre s azok hossztv hatsaira a megelzs klnsen fontos feladat. A RECOOP program keretben az elmlt vben a koraszls htternek, kockzatainak tfog feltrkpezse kezddtt el Kzp-Eurpban s Magyarorszgon annak rdekben, hogy a jvben olyan szrmdszereket dolgozzunk ki, melyek a terhesgondozs sorn lehetv teszik a koraszls megelzst. A programban tbb kiemelt progresszv intzmny mellett rszt vesz a Semmelweis Egyetem II. Sz. Szlszeti s Ngygyszati Klinikja is. Vizsglataink sorn a klinikn hrom teljes v sszes szlsnek retrospektv kirtkelst vgeztk a konzorcium ltal kidolgozott protokoll alapjn. Mdszer: 2007-2009. kztt kliniknkon levezetett szlseket dolgoztuk fel. 745 koraszls s 5150 rett szls adatait vetettk ssze. A szlseket egy elre kidolgozott protokoll szerint 26 klnbz szempont szerint vizsgltuk. A kapott eredmnyeket statisztikai analzis sorn ktmints t s chi ngyzet prbval rtkeltk. Eredmnyek: Vizsglatunk alapjn a koraszls kockzatt emeli az elzmnyben szerepl egy vagy tbb vetls (p<0,05), kezeletlen hipertnia (p<0,05), dohnyzs (p<0,05), mhnyak elgtelensg (p<0,0001), vrszegnysg (p<0,0001), praeeclamspia (p<0,0001), gondozatlan terhessg (p<0,0005). A koraszls kockzatt nem emeli az letkor, elzetes csszrmetszs, myomamtt, koraterhessgi vrzs, kezelt hipertnia, asthma, pyelonephritis vagy egyb vesebetegsg, gesztcis diabtesz, chorionbiopszia vagy magzatvz mintavtel. Kiemelend, hogy eredmnyeink a koraszls szempontjbl krdsess teszik a vrszegnysg kezelsben szleskren alkalmazott vasptls szerept a terhessg teljes idtartama alatt, illetve a mhnyak elgtelensg terpijban ma mr kevss alkalmazott cerclage hatkonysgt. Konklzi: A koraszls arnyt, a gyakori szvdmnyeket s a trsadalmi kltsgeket egyarnt tekintve npegszsggyi problma. Magyarorszgon a vonatkoz szemlyisgi s adatvdelmi szablyok miatt a koraszls npcsoportok kztti megoszlsa rendkvl nehezen csak nkntes alapon vizsglhat. Vizsglataink eredmnyei egyrtelmen igazoljk a terhesgondozs szksgessgt, de rendszeres fellvizsglatnak s jragondolsnak szksgessgre is rvilgtanak.
Az elads tmjban a tmavezet vagy csoportja ltal korbbi publikcik nem jelentek meg.

Bevezets: Az utbbi vekben jelents vltozsok trtntek a metasztatikus vesesejtes carcinoma (mRCC) gygyszeres kezelsnek szemlletmdjban. Korbban a kezels fleg citokinek (interferon, interleukin) alkalmazsbl llt, azonban a korszer, clzott, biolgiai terpik tvettk az els vonalbeli kezels szerept. Clkitzsek: Vizsglatunk VEGF s mTOR gtl gygyszerek hatsaira, mellkhatsaira terjedt ki, illetve foglalkoztunk az esetleges rezisztencia kialakulsnak okaival, illetve a szekvencilis kezels lehetsgeivel. Irodalmi adatok alapjn, a fenti szerek jelentsen megnveltk az 5 ves tllst mRCC-s betegek esetben. Ezek alapjn hasznltunk hrom clzott terpis ksztmnyt (sunitinib, sorafenib, everolimus) egy adott betegcsoport kezelsre. Betegcsoport s mdszer. Munknkhoz a Semmelweis Egyetem Urolgiai Klinikja szolgltatta az adatokat. 2008 prilistl 2011 decemberig vgeztnk adatgyjtst. Retrospektv mdon vizsgltuk 129 beteg adatait. A kezels megkezdst kvet hnapokra (egszen mostanig) vonatkozan a krlapokbl kigyjtttk a krszvettani adatokat (staging, metasztzis helye), a lehetsges mellkhatsok s az adott idszakban fellp progresszik vagy regresszik szmt. Eredmnyek: Felismersekor a daganat leggyakrabban (47%) mr beterjedt a nagyvnkba vagy infiltrlta a perirenlis szveteket, viszont nem rte el a Gerota fascit (T3 stdium). A mRCC leginkbb a tdbe adott tttet (78,8%). Csontmetasztzis 23,5%-ban, nyirokcsom 17,6%ban, loklis recidva 15,2%-ban volt jellemz.A leggyakoribb mellkhats a kz-lb szindrma volt, 44 betegnl jelentkezett. A kt s fl ves utnkvets alapjn a kezels rszeredmnyei a kvetkezk: 4 betegnl komplett remisszi alakult ki, a kontroll CT vizsglatok alapjn 15,2%-ban a metasztzis regresszit muatatott, 25 betegnl (19,4%) betegnl pedig progredilt. 8 beteg tttjnek llapota vltozatlan a kezels hatsra. Kvetkeztets: Az eddigi terpikra nem reagl tttes vesedaganat a clzott gtl kezelsekkel kedvezen befolysolhat. A mellkhatsok a kezelsekkel kordban tarthatk, megltk pozitv prediktv faktornak minslhet. Az jabb clz daganat gtl szerek hazai alkalmazsval esly nylik az tttes vesedaganat eredmnyes kezelsre.
A tmban tmavezetm mg nem publiklt.

Tmavezet(k): Dr. Szcs Mikls, egyetemi adjunktus, Urolgiai Klinika

Tmavezet(k): Dr. Sra Levente, egyetemi tanrsegd, II. Sz. Szlszeti s Ngygyszati Klinika

276
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

SZLSZET, NGYGYSZAT, UROLGIA

Fgedi Gergely SE OK VI.


gergely.fugedi@gmail.com

Ers Fanni Rebeka SE OK VI.


fannyeros@gmail.com

Bevezets: Az jszltteknl tallt fejldsi rendellenessgek kzl a hasi s hasfali malformcik viszonylag ritkbban fordulnak el, prevalencijuk 0,2-0,3% krli. Clkitzs: Clunk a prenatalis ultrahang-diagnosztika hatkonysgnak vizsglata volt a hasi s hasfali fejldsi rendellenessgek kimutatsban. Mdszer: Vizsglatunk sorn 5 v anyagban (20052009) az I. Sz. Szlszeti s Ngygyszati Klinikn 72 hasi s hasfali rendellenessggel szletett jszltt adatait dolgoztuk fel retrospektv mdon. Eredmnyek: A 72 hasi s hasfali rendellenessggel szletett jszlttnl sszesen 81 eltrs fordult el: oesophagus atresia 13, duodenum atresia 17, egyb bl atresia 6, anus atresia 10, gastroschisis 6, omphalocele 11, hasi cysta 4, egyb eltrs pedig 14 esetben. A prenatalis ultrahang-diagnzis 41 esetben (54%) teljesen, 17 esetben rszlegesen (22,4%) felelt meg a szlets utni diagnzisnak, mg 18 esetben eltrt attl (23,7%). Kizrlag hasi s hasfali rendellenessg 53 esetben fordult el: 28 jszlttnl (52,8%) teljes, 13-nl (24,5%) rszleges volt az tfeds a pre- s postnatalisan talltak kztt, 12-nl (22,6%) pedig eltrtek a diagnzisok. Tizenhat jszlttnl multiplex malformci rszeknt jelent meg a hasi s hasfali eltrs: egynl (6,3%) teljes, 11-nl (68,8%) rszleges volt az egyezs, 4-nl (22,9%) pedig eltrtek a diagnzisok. Egy esetben kromoszma-rendellenessggel trsultan fordult el a hgyti-genitalis eltrs. A terhessg alatt vgzett ultrahangvizsglatok tlagos szma 5 volt. A magzatok szletsi slya 2320,2973,7 g-nak, a gestcis kor 34,934,43 htnek, az anyai letkor 29,66,1 vnek mutatkozott. Megllaptottuk, hogy a 70 jszltt kzl a fik arnya magasabb volt (fi:lny arny 1,16:1). A hasi s hasfali rendellenessg 17 esetben (22,37%) trsult nvekedsi retardcival, 44 esetben (57,89%) poly-, mg 11 esetben (14,47%) oligohydramnionnal. Kvetkeztetsek: Vizsglatunkkal felhvtuk a figyelmet a prenatalis diagnosztika, ultrahang-vizsglat fontossgra. Eredmnyeink alkalmasak arra, hogy a nemzetkzi eredmnyekkel sszehasonltsra kerljenek.
Korbbi publikci a tmban nem volt.

Httr s clkitzs: A praeeclampsia (PE) patogenezisben kzponti szerepet jtszik a pro- s anti-angiogn faktorok egyenslynak megbomlsa az anyai keringsben. A HELLP-szindrma tlnyoman slyos PE talajn alakul ki, s egyik f jellemzje mikrotrombusok kpzdse a mj kisereiben. A trombospondin-1 (TSP-1) fknt az aktivlt vrlemezkkbl s endotlsejtekbl kerl a keringsbe, ahol kifejezett pro-trombotikus s anti-angiogn hatst fejt ki. Clunk volt annak vizsglata, hogy vltozik-e a TSP-1 szint PE-ban s HELLP-szindrmban szenved terhes nkben, egszsges vrandsokkal s nem terhes nkkel sszehasonltva. Vizsglati alanyok s mdszerek: Retrospektv vizsglatunkba 43 korai PE-s (EOPE), 45 ksi PE-s (LOPE) s 21 HELLP-szindrms beteget, valamint 45 egszsges vrandst (ET) s 20 nem terhes nt (NT) vontunk be. A TSP-1 koncentrcit ELISA mdszerrel hatroztuk meg. Eredmnyek: A TSP-1 szintek szignifiknsan alacsonyabbak voltak HELLP-szindrmban az sszes tbbi vizsglati csoporthoz viszonytva [93,5 (62,0-103,4) ng/ml vs. EOPE: 141,2 (102,5-177,3) ng/ml, p=0,006; LOPE: 138,4 (111,8-158,2) ng/ml, p=0,008; ET: 133,4 (106,2-149,8) ng/ml, p=0,02; NT: 171,7 (135,1-201,3) ng/ml, p<0,001], azonban nem klnbztek a PE-s betegeket a terhes s nem terhes kontrollcsoporthoz hasonltva. A HELLP-szindrms csoportban szignifikns pozitv korrelcit talltunk a TSP-1 szint s a trombocitaszm kztt (R=0,53, p=0,01). A HELLP-szindrma slyosabb eseteiben (Mississippi II) a TSP-1 szint szignifiknsan alacsonyabb volt az enyhbb formhoz (Mississippi III) kpest [74,6 (57,0-97,6) vs. 103,4 (87,4-164,2) ng/ml, p=0,04]. Kvetkeztetsek: A kering TSP-1 koncentrcija cskkent HELLP-szindrmban, s a cskkens mrtke arnyban ll a krkp slyossgval: az alacsonyabb szint slyosabb formt jelez. A cskkens oka felteheten a mikrotrombusok kpzdse sorn ltrejv konszumpci. Eredmnyeink alapjn azonban a kering TSP-1 ers anti-angiogn hatsa ellenre valsznleg nem jtszik szerepet a PE patogenezisben.
Stenczer B, Molvarec A, Szab G, Szarka A, Fgedi G, Szijrt J, Rig J Jr. Circulating levels of thrombospondin-1 are decreased in HELLP syndrome. Thromb Res. 2011 Oct 26. kzlsre elfogadva

Tmavezet(k): Dr. Beke Artr, egyetemi adjunktus, I. Sz. Szlszeti s Ngygyszati Klinika

Tmavezet(k): Dr. Molvarec Attila, egyetemi adjunktus, I. Sz. Szlszeti s Ngygyszati Klinika

277
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

A prenatalis ultrahang-diagnosztika hatkonysga az jszltteknl megjelen hasi s hasfali fejldsi rendellenessgek kimutatsban

A trombospondin-1 szrumszintje cskkent HELLP-szindrmban, de vltozatlan praeeclampsiban

SZLSZET, NGYGYSZAT, UROLGIA

Az epithelialis ovarium carcinoma ERCC1 expresszis szintje, mint a platina szenzitivits prognosztikai faktora
Balogh Sra SE OK VI.
saringerpeter@gmail.com

D-vitamin kezels hatsa perifris vnk biomechanikai s morfolgiai tulajdonsgaira patkny PCOS modellben
Csibi Nomi SE OK VI. Jacs Patrcia SE OK V.
csibinoemi@mailbox.hu; zokni18@gmail.com

A petefszekdaganatok terpija a mai protokoll rtelmben sebszi excisibl s az ezt kvet Carboplatin Paclitaxel kombincij kemoterpbl ll. A terpis stratgia alapjt a platina rezisztencia vizsglata s meghatrozsa kpezi. A platina szenzitv daganatok az els vonalbeli citosztatikus kezelsre 6-12 hnapot meghalad mrtk remisszival reaglnak. Ha a primer remisszi 6 hnapnl rvidebb, platina rezisztencirl beszlnk. A platina reftrakter kategriba pedig azon betegek kerlnek, akik az els vonalbeli kezelsre sem kerltek remissziba. A platina rzkenysg lnyeges prognosztikai faktor, mely a terpia megvlasztsa s az optimlis kezels fellltsa szempontjbl is rendkvl fontos. Az ERCC1 (excision repair cross complementation group 1) fehrje szerepe abban ll, hogy a platina bzis terpia, mint DNS tmadspont szer hibit kijavtja a NER (nucleotid excision repair) tvonalat hasznlva. Clunk volt az ERCC1 expresszi szintjt meghatrozni s sszefggsbe hozni a platinabzis terpit kvet klinikai kimenetellel. Vizsglataink sorn, 2006 s 2010 kztt sszesen 146 petefszekdaganatos nbeteg formalin fixlt, paraffinba gyazott tumorszvet mintit vlogattuk ki. Immunhisztokmiai mdszert alkalmazva az ERCC1 pozitv sejtek %-os arnynak (0-100) s a festds intenzitsnak (1-3) szorzatbl kpzett score (0-300) rtket hasznltuk fel a kirtkelsnl. A kapott ERCC1 tlag score rtkeket a terpit kvet remisszi mrtkvel vetettk ssze. CR:85, tlag score: 23.3. PR:3, tlag score: 133.7. PD: 29, tlag score: 235.8. Az epithelialis ovarium carcinoma szvettani altpusainak eltr ERCC1 expresszis szintjeit is vizsgltuk. Cystadenocarcinoma (score 100.1), endometroid adenocarcinoma (score 162.7), clear cell carcinoma (score 189.7), borderline daganat (score 13.3). Magyarorszgon elsknt vizsgltuk a petefszekdaganat ERCC1 expresszijt. Eredmnyeink arra utalnak, hogy az ovarium carcinoma ERCC1 expreszijnak alacsonyabb szintje kedvezbb prognzisra prediszponl. Az ERCC1 expresszi szintje pedig hasznlhat lehet a platinabzis kemoterpia terpis hatkonysgnak elrejelzsben.
Ngygyszati Onkolgia cm folyiratban ezen kutatsi munkval kapcsolatos cikk megjelense az absztrakt benyjtsnak idpontjban folyamatban van.

Bevezets: A PCOS vilgszerte a nk 5-8%-t rint hiperandrogn llapot, a pciensek nagy rszben a metabolikus szindrma egy vagy tbb eleme is megtallhat. llatksrletes vizsglataink a szindrma kifejldsnek korai idszakt cloztk, ahol a pre-hipertnis elvltozsok megismerse ltal megfelel terpis tmadspontok alakthatak ki, melyek a ksbbiekben megakadlyozzk az ismert clszervkrosodsok kifejldst. Anyag s mdszer: 10 hten t dihidrotesztoszteronnal (pellet 83 mikrogramm/die 21 napos krtl, DHT csoport), dihidrotesztoszteronnal s D vitaminnal kezelt (DHT+D3 vitamin), valamint kontroll Wistar patknyok gracilis vnit vizsgltuk izollt szervfrdbe helyezve. Nyomslpcsk sorn a kls s bels rtmrket rgztettk norml KrebsRinger oldatban, noradrenalinos kontrakcit kveten, vgl Ca mentes oldatban maximlis relaxci utn. Eredmnyek: Vizsglataink sorn az azonos rszakaszrl preparlt vnk tmrje Ca mentes oldatban szignifiknsan nem klnbztt (Kontroll: 30714 mm; DHT: 299,233,1 mm; DHT+D3: 256,630,2 mm 5 Hgmm-en, kls sugr, Ro). A tangencilis stressz nyugalmi tnusban s presszorhatsra egyarnt szignifiknsan alacsonyabb volt a DHT s DHT+D vitamin kezelt csoportban, mint a kontroll erekben (p<0,005). Az elasztikus modulus Ca mentes oldatban a DHT+D vitamin kezelt egyedekben szignifiknsan alacsonyabb volt mint a msik kt csoportban (p<0,05). A DHT+D vitamin csoport ereinek inkrementlis modulusa akkor is klnbztt a msik kt csoporttl, amennyiben az elasztikus modulust a falfeszltsg fggvnyben brzoltuk (p<0.05). A DHT csoport ereinek disztenzibilitsa szignifiknsan nagyobb volt, mint a msik kt csoport (p<0,0001). Kvetkeztetsek: Az irodalomban ismert DHT kezels hosszabb ideig (90 napig) alkalmazva hypertonit is okozott mg az ltalunk alkalmazott 70 napos kezels sorn vrnyoms klnbsget nem tapasztaltunk a vizsglt csoportok kztt. A mg normotenzv llatokon kimutathat falfeszltsg, elaszticitsi s disztenzibilits klnbsgek mr prehipertenzv elvltozsoknak tekinthetek. A D-vitamin kezeltekben tapasztalhat cskkent elasztikus modulus s a DHT kezeltekhez kpest a kontrollhoz visszatr disztenzibilits nyugalmi tnus esetn loklis hatsknt a hypertonia kialakulsa ellen hat. Ugyanakkor tarts presszor hatsra a D-vitamin kezels antihipertenzv effektusa gyengl.
Jelen tmban tmavezetm munkacsoportja ltal mg nem szletett cikk.

Tmavezet(k): Dr. Sznth Andrs, egyetemi docens, I. Sz. Szlszeti s Ngygyszati Klinika, Dr. Moldvay Judit, egyetemi docens, Pulmonolgiai Klinika

Tmavezet(k): Dr. Vrbr Szabolcs, egyetemi adjunktus, II. Sz. Szlszeti s Ngygyszati Klinika, Dr. Ndasy Gyrgy, egyetemi docens, Klinikai Ksrleti Kutat- s Humn lettani Intzet

278
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

SZLSZET, NGYGYSZAT, UROLGIA

Endometrizis a medd nk betegsge


Almsi Zsuzsanna SE OK VI. Nagy Dra SE OK IV.
zsuzsa.almasi@yahoo.com; nagy.dora@iocs.hu

HELLP szindrma: akut gyulladsos vlaszreakci?


Grecz Balzs SE OK VI.
b.gerecz@gmail.com

Clkitzs: A Semmelweis Egyetem II. Sz. Ngygyszati Klinikja s egy vidki krhz endometrizis miatt kezelt betegeinek az adatainak elemzst, levonhat kvetkeztetseket ismertetjk. A f krds az volt, hogy a meddsg, habitulis vetls milyen arnyban fordul el, mutat-e sszefggst a betegsg slyossgval. Ezenkvl a mtti tpus s stdium beoszts kztti sszefggs vizsgltuk. Feltteleztk, hogy a sterilitssal alacsonyabb ASRM stdium, mg a fjdalomhoz nagyobb arnyban magasabb ASRM stdium trsul. Feltteleztk, hogy a stdiumtl fgg a laporotomis s laporoszkopis beavatkozsok gyakorisga. Mdszerek: A vizsglat 246 endometrizissal kezelt beteg (2008-2010) adatainak retrospektv elemzsbl llt. Vizsgltuk a sterilits s habitulis vetls gyakorisgt, az ASRM stdiumbeosztst, a lokalizcit, trsbetegsgek elfordulst, mtti kezels tpust. Az adatokat SPSS programmal, chi-ngyzet prba alkalmazsval elemeztk. Eredmnyek: A betegek tlag letkora 31,36 v. A korral a habitulis vetls gyakorisga n, 35 v felett szignifiknsan gyakoribb(p= 0,039). 35 v felett szignifiknsan ritkbb a betegsg kijulsa (p= 0,041). A 35 vtl idsebbek gyakrabban jelentkeztek vletlen ultrahang lelet miatt (p= 0,030). Ezzel szemben a 35 v alatti csoportban a jelentkezs leggyakoribb oknak a sterilits bizonyult (p=0,031). Azon betegek esetben, akiknl a jelentkezs oka sterilits volt, gyakoribb az ASRM I.-II. stdium. Az alacsonyabb stdium esetn a laporotomik arnya is kisebb (p=0,021). A laporotomik arnya 7%. Amikor mrtek CA-125 szintet, 79,5%-ban talltunk emelkedett rtket, tbbsgben azoknl, akiknl nem fordult el recidva (p=0,049). A BMI (testtmeg index) rtk tlaga 24,2 (31 f adata alapjn). Kvetkeztetsek: Az adatok igazoltk a kezdeti hipotziseket. Az eredmnyek alapjn elmondhat, hogy a betegsg elssorban fiatalokat rint. A korai jelentkezs nveli a recidivk elfordulsnak valsznsgt. Korai elvltozsok okozhatnak sterilitst. A korral a habitulis vetls gyakorisga n. Az eredmnyek alapjn sterilits esetn felttlenl, de habitulis vetls esetn is, amennnyiben a tbbi okot kizrtk, szba jn az endometrizis, mint oki tnyez. Az alapkutatsok igazoltk, hogy a terhessgi begyazodsban az endometrizisos lzi ltal termelt citokinek s prosztaglandinok kedveztlen szerepet jtszanak.
A Marosvsrhelyi TDK konferencin az adatok egy rsze publikcira kerlt, ez tbb adatot tartalmaz. Ms szemszgbl vizsglja a problmt.

Bevezets: A HELLP szindrma a terhessg 20. hettl fellp, az anyai s magzati letet egyarnt veszlyeztet betegsg, ami hemolzissel, emelkedett mjenzim rtkekkel, s alacsony thrombocytaszmmal jr. A preeclampsia slyos formjnak tekinthet. Clkitzs: Van-e klnbsg a fehrvrsejtek szma, illetve kvalitatv s kvantitatv vltozsa kztt egszsges terhesekben, slyos preeclampsiban, s HELLP szindrmban? Beteganyag s mdszer: Retrospektv vizsglat sorn a Semmelweis Egyetem II. Sz. Szlszeti- s Ngygyszati Klinikjn 2007 ta kezelt, a Maternity Szlszeti s Ngygyszati Magnklinikn 2011 ta kezelt, valamint Dr. Hupuczi Petronella disszertcijban megtallhat vrands adatait vizsglatuk. 46 egszsges, 49 preeclampsis, valamint 45 HELLP szindrms n szerepelt tanulmnyunkban. Vizsgltuk a teljes fehrvrsejtszmot, a granulocytk s lymphocytk megoszlsnak arnyt, illetve abszolt szmt. Eredmnyek. A fehrvrsejtszm szignifiknsan magasabb volt HELLP szindrmban, mint preeclampsiban (p<0,001), mg a preeclampsis s egszsges vrandsok kztt szignifikns klnbsg nem igazoldott (p=0,204). A granulocytk szzalkos arnya illetve abszolt mennyisge szignifiknsan magasabb HELLP szindrmban, mint preeclampsiban (mindkt esetben p<0,001), mg preeclampsiban s egszsges vrandsok esetn az eltrs nem szignifikns (p=0,170 illetve p=0,123). Lymphocytk HELLP szindrmban szignifiknsan alacsonyabb szzalkban s mennyisgben fordulnak el, mint preeclampsiban (p<0,001), a preeclampsis s az egszsges vrands csoportban klnbsg nem jelentkezett (p=0,605 illetve p=1). Kvetkeztets. Jelents fehrvrsejtszm-emelkedst s granulocytosist, valamint cskkent lymphocytaszmot talltunk HELLP szindrms betegek esetn, ami preeclampsis, s egszsges trsaiknl nem fordult el. Ezek alapjn a HELLP szindrms betegeknl kialakul akut gyulladsos vlaszreakci erteljesebb mrtk, mint a preeclampsisoknl megfigyelhet.
Korbbi publikci a tmban nem volt.

Tmavezet(k): Dr. Hupuczi Petronella, egyetemi docens, Aneszteziolgiai s Intenzv Terpis Klinika

Tmavezet(k): Dr. Tth Pter, egyetemi docens, II. Sz. Szlszeti s Ngygyszati Klinika

279
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia 2012

SZLSZET, NGYGYSZAT, UROLGIA

Transzfzi a terhessg s a szls sorn


Brdos Blanka SE OK V. Nagy Judit Petra SE OK IV.
blanka988@hotmail.com; najupe@hotmail.com

Vralkotkban kimutathat oxidatv-nitratv stressz s poli(ADP)ribz polimerz aktivci orlis fogamzsgtl terpia sorn
Szab Magdolna SE OK IV. Bres Nra J. SE OK V.
magdisz21@hotmail.com; bnora1988@gmail.com

Bevezets: A vrsvrtest transzfzi napjainkban is fontos letment terpis segtsget jelent a szlszeti elltsban. Az elmlt 10-15 vben a vilgon mindentt cskkent a transzfzira szorul esetek szma ksznheten az egyre szigorod protokolloknak. Manapsg mr nem pusztn a transzfzitl val flelem, de a transzfzi viszonylag magas kltsgei is magyarzzk ezt a tendencit. Vizsglatunk clja egyrszt az volt, hogy felmrjk a szlszeti vrsvrtest transzfzi szksgessgnek elsdleges okait s a predesztinl tnyezket, msrszt hogy felmrjk mennyiben kvette a klinikai gyakorlat a nemzetkzi vltozsokat. Mdszer: 2008-2009. v azon szlszeti esemnyeit vizsgltuk retrospektve a Semmelweis Egyetem II. Sz. Szlszeti s Ngygyszati Klinikjn, ahol vrsvrtest transzfzi adsra is sor kerlt. Ezeket a pcienseket vizsgltuk 44 szempont szerint s vetettk ssze transzfziban nem rszeslt kontroll terhesekkel. A kapott eredmnyek statisztikai rtkelshez ktmints t tesztet (Welch) s chi ngyzet prbt hasznltunk. Eredmnyek: Korbbi eredmnyeinkhez kpest (1986- 1988 s 1998-1999), ahol a transzfzi gyakorisga 2,81%-rl 5,1%-ra emelkedett, 2008-2009-ben az arny jelentsen cskkent, 1% al. A 2008-2009. vi adatok alapjn az letkor s a vrcsoport tekintetben nem mutatkozott szignifikns klnbsg (hasonlan a korbbi eredmnyekhez), a transzfziban rszeslteknl a szls szignifiknsan korbbi gesztcis korban kvetkezett be (35,6 vs 38,5, p<0,001). Vizsglatunk alapjn az abruptio placentae (p<0,005), az atonia uteri (p<0,05), a placenta praevia (p<0,005), a szls eltti s az azt kvet anaemia (p<0,0001), a szlst megelz s az azt kvet vrzs (p<0,05 s p<0,0001), a szlcsatorna srlse (p<0,001), a magzat medencevg fekvse (p<0,05), tbbesterhessg (p<0,005), HELLP szindrma (p<0,05), praeeclampsia (p<0,01), DIC (p<0,05) sorn szignifiknsan tbbszr kerlt sor transzfzira. Ezzel szemben az elzetes vetls, elzetes koraszls, elzetes csszrmetszs, szlsbefejez mttek, oxytocinos fjsasszisztls, id eltti burokrepeds, magzati szletsi sly, fjsgyengesg, lepnyretenci, GDM, szls krli lzas llapot nem jelent nagyobb kockzatot. A terhessggel szvdtt anyai betegsgek kzl a thrombocytopaenia, vesebetegsg, mhfejldsi rendellenessg, asthma esetn nem, mg szvbetegsg (p<0,05) mellett gyakrabban volt szksg vrsvrtest transzfzira. 20 v tvlatban mr nem jelent emelkedett kockzatot a csszrmetszs, oxytocinos fjsasszisztls, lepnyretenci, elzetes terhessgmegszakts vagy spontn vetls, postpartum lz. Bekerlt a kockzati krbe azonban a praeeclampsia s a medencevg fekvs. Kvetkeztetsek: Megfelelen a nemzetkzi gyakorlatnak kliniknkon is jelentsen cskkent a transzfzik szma. A korbbi eredmnyekhez kpest a kockzatok kre is mdosult. A csszrmetszsek szmnak emelkedsvel, az alkalmazott technika, technolgia s protokollok vltozsval a kockzatok kre jelentsen talakult. Jelentsen mdosult az anaemia megtlse is a szlst kveten, s ezltal a transzfzi indikcis kre is. A jvben elsdleges cl a terhesgondozs keretben az esetlegesen transzfzira szorul, nagyobb kockzattal br esetek kiszrse s a megfelel prevenci.
Korbbi publikci a tmban nem volt.

Az orlis fogamzsgtl (OF) kezels szmos metabolikus mellkhatssal rendelkezik, azonban ennek patomechanizmusa mg nem teljesen tisztzott. Mivel a sznhidrt hztarts zavarval sszefggsben, vagy attl fggetlenl kialakul oxidatv-nitratv stressz, s kvetkezmnyes poli(ADP)ribz polimerz (PARP) aktivci szerept metabolikus szindrma s 2-es tpus diabtesz kialakulsban korbban kimutattk, megvizsgltuk, hogy az OF kezels hatsra megvltozik-e ezen markerek vralkotkban mrhet szintje, illetve mutatnak-e korrelcit ismert diabetes mellitus riziktnyezkkel. Vizsglatunkat fogamzkor, nkntes fiatal nk albbi csoportjaiban vgeztk: () jelenleg OF-t szed, () OF szedst kevesebb, mint 5 ve, () az OF terpit tbb mint 5 ve abbahagy, illetve (V) OF-t sosem szed nk. Mrtk az homi vrcukor s HbA1c szinteket, orlis glkz tolerancia tesztet vgeztnk, melynek sorn 180 percig flrnknt mrtk a glkz s inzulin szinteket. A 0 s 120 perces plazma sszperoxid (PO) szintet kolorimetris mdszerrel, a fehrvrsejtek tirozin nitrcitjt (NT) s PARP (PARP) aktivitst anti-nitrotirozin s anti-poli(ADP-ribz) ellenes antitestekkel trtn immunhisztokmiai jellssel hatroztuk meg. A jelenleg OF-t hasznl nkben hgyomorra s OGTT-t kveten is szignifiknsan magasabb PO szintet (PO01357479 mmol/l s PO1201423373 mmol/l) mrtnk a tbbi csoporthoz kpest (PO0: : 636174 mmol/l, : 541195 mmol/l, V: 627326 mmol/l; s PO120: : 641146 mmol/l, : 558194 mmol/l, V: 636323 mmol/l; p0,05). A NT s PAR szint nem klnbztt a csoportok kztt. A jelenleg OF-t szed nkben a tbbi csoporttal ellenttben szignifikns pozitv korrelcit mutattunk ki a PO120 s a 180 perces inzulin szint (B=7,161,86, p0,01), illetve a maximlis inzulinszint ideje (B=7,931,27, p0,001) kztt (r2=0,91). Ebben a csoportban a PARP0 a korral (B=3,981,12, p0,05, r2=0,62), a PARP120 a 90 perces glkz szinttel (B=9,193,25, p0,05, r2=0,501) korrell, a NT0 pedig az inzulinogn indexszel (B=9,311,1, p0,001, r2=0,91). Eredmnyeink alapjn OF terpia sorn emelkedett oxidatv stressz figyelhet meg. E mellett az oxidatv-nitratv stressz s PARP aktivcis markerek rtkt a glukz anyagcsere paramterei OF szeds sorn jobban befolysoljk. Mindezek magyarzhatjk a vizsglt nk e csoportjnak fokozott metabolikus kockzatt.
MT 2011 P27-11 Horvth EM, Magenheim R, Benk R, Bres N, Szab M, Ihonvien K, Papp M, Plinks D, Plinks M, Tabk , Szab Cs: Orlis fogamzsgtl terpia oxidatv-nitratv stresszre kifejtett hatsa, kapcsolatuk a sznhidrt anyagcsere egyes paramtereivel

Tmavezet(k): Dr. Horvth Eszter M., egyetemi tanrsegd, Klinikai Ksrleti Kutat- s Humn lettani Intzet, Dr. Magenheim Rita, PhD-hallgat, II. Sz. Belgygyszati Klinika

280

Tmavezet(k): Dr. Sra Levente, egyetemi tanrsegd, II. Sz. Szlszeti s Ngygyszati Klinika, Prof. Dr. Pajor Attila, egyetemi tanr, II. Sz. Szlszeti s Ngygyszati Klinika
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

ORVOS-, FOGORVOS- S GYGYSZERSZTUDOMNYI DIKKRI KONFERENCIA

Orvos-, Fogorvos- s Gygyszersztudomnyi Dikkri Konferencia eladi Nvmutat

A Abu Khait Suzan 225 cs Balzs 246 cs Orsolya Dra 89 cs, Orsolya Dra 26 gg Bence 258 Alasztics Blint 104, 105 Almdi Zsfia 99 Almsi Zsuzsanna 223, 279 Andrusch Anna 113 Antal Dra 140, 144 Apr Anna 193 Assabiny Alexandra 211 Avci, Pinar 19, 33 B Babaeva, Anna 20 Bacskai Anita 229 Bajnok Anna 109 Bakonyi Barbara 224 Balaton Pter Mikls 138 Balzsfi Dina Gabriella 228, 231 Balla Bettina Claudia 222 Balogh Christine 80 Balogh Rka 175 Balogh Sra 278 Banga, Dalma Katalin 24 Barad Csilla Mria 82 Brdos Blanka 280 Bartk Barbara Kinga 246 Bartalis Kinga 148 Bartos Balzs 153 Becker Anita 133, 134 Bendes Anna 169, 185 Bendes Melinda Rka 159 Benke Klmn 191, 213, 258 Benke, Klmn 27 Bernyi Beta 265 Bres Andrs 219 Bres Nra J. 123 Bres Nra J. 280 Berkei Gbor 135 Berk Barbara 103 Berta Nra 263 Bicz Dvid Jzsef 244 Bir, Enik 30 Birtalan Ede 191 Blzsik Rka 171 Bodonyi, Istvn 37 Bogdn Dra 179 Bognr Fanni 168 Bognr Zita 111 Bgyi Pter 211 Bojtos Attila 118

Boros Eszter 130 Boz Anna 251 Bozsaki Gbor 112, 169 Bdecs Fruzsina 147 Brzsnyi Anna 83 Brauswetter Dina 89, 272 Breier Anna 138 Brindza Nra 230 Bubics Borbla 177 Budai Andrs 107 Budai Attila 270 Budushkina, IS 30 Bulhardt Orsolya 258 C, Cs Collu, Giorgia 35 Constantinovits Mikls 150 Czeg, Renta 25 Czibor Sndor 252 Czigny Zoltn 258 Czizel Rita 101 Czompa Dina 236 Csatls Dalma Dorottya 77 Cseh Domonkos 126, 167 Csete Dniel 19, 121 Csibi Nomi 278 Csima Gza 256 Csizmazia gnes 124 Csohny Rzsa 162 Csom Krisztin Benedek 104, 250 Csontos gnes Anna 147, 152 Csontos, gnes Anna 26, 29 D Daher Tams 243 Dancs Pter 122 Dnos Kornl Pl 272 Dnos Zsfia 222 Darcsi Andrs 174 Daru Eszter 271 Debreczeni Attila Tibor 237 Drczy Pter Dniel 88 Dri Eszter 195 Diczig Brigitte 168, 173, 215 Dobai Adrienn 254 Dobi Marianna 161 Dobra Mnika 273 Dong Eleni 124 Dra Dvid 88 Dorogi Bence 83, 86 Dmtrffy Dra 167 Dl Zoltn 97 Dunay Gbor Artr 117

E Ekaterina, Danilina 20 Ember Katalin 205 Ember Tmea 110 nzsly Mikls 244 Erhardt Luca Anna 190 Ers Fanni Rebeka 277 F Fbin Melinda 149, 151 Fbin Orsolya 148 Fbin Zoltn 139, 144 Fbry Szabolcs 117 Farag Zsfia 249 Farkas Katalin 274 Farkas Mtys 142 Fazekas Beatrix 121 Fehr gnes 132 Fejs Ida 176 Fekete Blint Andrs 147, 152 Fekete Rebeka 133 Fekete, Blint Andrs 26, 29 Fenyves Bnk 154 Ferenczy Katalin 170 Fischer Dniel 204 Fodor Anna 131 Formanek, Erik 25 Friedreich Dra 135 Fut Ildik 245 Fgedi Gergely 277 Flp Andrs 259 G, GY Galgczy Pter 221 Gnti Bernadett 139 Gara Edit 194 Gasparics kos 81 Gti Andrea 204 Gti Endre 252, 259 Gti, Endre 36 Gellai Renta 124 Gellrt Blint 212 Grecz Balzs 279 Ghimessy ron 266 Gillberg, Charlie 24 Goldschmidt Gergely 99 Golovics Petra Anna 148 Glle Lszl 154 Granatelli, Giampetro 34 Grolmusz Vince Kornl 89 Grolmusz, Vince Kornl 26, 32 Grundtner Blint 244 Gulcsi Gyrgy 99 Gulys Zaln 195

281
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

ORVOS-, FOGORVOS- S GYGYSZERSZTUDOMNYI DIKKRI KONFERENCIA

Guszejnov Szabina 216 Gyrgyi Zoltn Pter 187 H Hajsi-Kalcakosz Szofia 171 Hanuska Adrienn 128 Haraszti Rka gnes 221 Hegeds Jnos 208 Hegeds Nikolett 183, 255 Hegeds Orsolya 85 Hegyi Erika Zsuzsanna 196 Herczeg Gyrgy 265, 267 Herczeg Kata 100 Herczeg Petra 114 Herczeg Rka 118, 221 Hermn Levente 228, 234 Hetnyi Gergely 184 Hevr Heln 81 Hidi Lszl 264 Hoffmann Pter 96, 129 Hokstok Orsolya 232 Hollsi Lilla 108 Horvth Andrs Attila 262 Horvth Beta 180 Horvth Dorottya Katalin 84 Horvth Gerg 189 Horvth Magdolna 119 Horvth N. Orsolya 225 Horvth Piroska 269 Horvth Zsolt 248 Hujber Zoltn 102 Hujber-Pichler Regina 248 Huszr Istvn Norbert 98 I Igari Erzsbet 75 Ihionvien Katrine 115, 120 Illys Ildik 87, 250 Ivancs Istvn 197 J Jdy Attila Gyula 83 Jakabfi Pter 255 Jak Tams 22, 175 Jacs Patrcia 278 Janicsek Zsfia 94 Jnosi Olivr 190 Jermendy dm 77 Jordn Zsfia 163 Juhsz Kornlia 143 K Kala Mrton Tams 82 Kaldenecker 260 Kaldenecker Dra 194 Kldy Mercdesz 131 Klmn Fanni Sra 106 Kapi Zsfia 276 Kapui Rka 116 Kara Borbla 233 Karasev, A.L. 29 Kroly Borka 268 Ktai Tams 201 Kecskemti Nra 170 Keglevich Laura 109 Keim, Markus 34 Kelemen Zsfia 203 Kepes Lilla 17, 266

Kerepesi Nra 188 Kertsz Lrnd Tams 253 Ktszeri Mt 103 Ktszeri Mt 158 Kettinger Samy 146 Kincses Dniel 237 Kis va 275 Kis Ibolya 156 Kis Patrik Attila 135 Kiss Balzs 210 Kiss Gergely 226, 234 Kiss Loretta 210 Kiss Mrton 253, 256 Kleiner Dnes 107 Klemencsics Istvn 238, 239 Kochanova, Darya 30 Kocsis Dorottya 151 Koller Anita 223 Kolonics Ferenc 219 Kolossvry Mrton 206, 256 Komldi Tmea 102 Konczer Stella 84 Koncsek Gabriella 93 Koritsnszky Kinga Bianka 92 Korshunova, Anna 16 Ksa Nikoletta 100 Kosik Anna 263 Koteczki dm 239 Kovc Barnabs 247 Kovcs Alexandra 106 Kovcs Attila 203 Kovcs Evelin 269 Kovcs Gellrt Levente 145 Kovcs Georgina 184 Kovcs Hajnal Anna 157 Kovcs Hanga 196 Kovcs Krisztina Bea 228, 231 Kovcs Magdolna 233 Kovcs Mt Jnos 136 Kovcs Nomi 136 Kovcs Orsolya Mria 209, 211 Kovcs Pter 118 Kovcs Zsfia 94 Kovcs, Attila 28 Khalmi Dra 201 Khalmi, Dra 36 Kles Katalin 168 Krei Anna 90, 200, 207 Krsmezey Gbor 93 Kvri Eszter 239 Kretsu, V.N. 37 Kretsu, Vitality 37 Kruk Emese 227 Kucserik, Levente Pal 27 Kuhajda Pter Istvn 145 Kulcsr Katalin Rozlia 208 Kutszegi Nra 155 Krti Zsuzsanna 262 L Laczk Richrd 78 Laczkovszki Melinda 172 Langlois-Carbonneau, Valerie 31 Laurik Kornlia Lenke 270 Ldeczi Zsigmond 113 Lehner Tamara 160 Lendvai Zsfia 192, 226, 234 Lex Dniel 194, 265

Linari, Giovanni 34 Lindner Irma 273 Lippai Rita 173, 215 Lippmann Anna Luise 140, 144 Lovsz Barbara Dorottya 149, 150 Lrincz Kende Klmn 112 Lrinczy Emese 229 Lukac Stefan 17 Lukcs Gabriella Anna 137 Lukcs Mikls 163 Lux Chen 217 M Magyar Andrs 272 Magyar Mt 133, 134 Magyar Zsfia 76, 165 Makay Klra 91 Mamonov, Aleksey 20 Mansour, Josef 16 Marcsa Boglrka 193 Maretta, Milan 18, 21 Marosvri Krisztina Anna 218 Marsel Basharov 22 Mt Marcell 255 Matus Pter 275 Mszrics gnes 274 Mszros Zsfia 84 Mihly Kornl 126 Mihly Zsuzsanna 242 Mihlyi Gbor 181 Mikes Blint 219 Milley Gyrgy Mt 156 Mlink va 145 Mdos Dezs 97 Mga Natlia 260 Mohammed, Muhemin 25 Molnr gnes 86, 172 Molnr Istvn 174 Molnr Tmea 110 Moslehi Sarah 142 Moslehi Shirin 142 N, Ny Ndas Anna 75 Nagy dm Mikls 101 Nagy Beta 207 Nagy Dra 155, 223, 279 Nagy Eszter 201, 245 Nagy Judit Petra 280 Nagy Katalin 181 Nagy Kristf 168, 266 Nagy Levente 240 Nagy Nomi 249 Nagy Viktria 161 Nagy Zoltn 90, 254 Nagy Zsfia Brigitta 158 Nagy Zsfia Ilona 249 Nagy-Rps Pter 91 Nnsi Rita 261 Nedelykov gnes 251 Nemcsics Balzs 123 Nemes Judit 215 Nemes Zoltn 182 Nmeth gota 164, 253 Nmeth Balzs Tams 191 Nmeth Dniel 149, 151 Nmeth va Judit 190 Nguyen Thuy Tien 87

282
ORVOSKPZS

LXXXVII. VFOLYAM / 2012. KLNSZM

ORVOS-, FOGORVOS- S GYGYSZERSZTUDOMNYI DIKKRI KONFERENCIA

Novk gnes 119 Novk Hunor 268 Novkov, Monika 18, 21 Nyemecz Dorottya 205 O Odler Balzs 198 Ori, Madgar 23 Orosz dm Pter 100 Oszlnyi dm Rbert 211 ri Katalin 141 P Padulo, Johhy 38 Plfy Adrienn Eszter 235 Plinks Hajnalka Laura 159 Pam, Nadav 32 Pap Eszter Barbara 112 Ppai Zsolt 87, 262 Papp Veronika 196, 200 Papp Zsolt Tams 88 Papp Zsolt Tams 82 Patai Bernadett Bettina 263 Path Zoltn 205, 236 Pekli, Damjn 37 Pep Lilla 190 Perczel Kristf 157 Pereszlai Tnde 79 Perge Pter 208 Perneczki Andrea 229 Pesti Szilrd 257 Pter-Szab Hajnalka 78 Petrova, Anastasia 34 Pihokker Norbert 115 Pilecky Dvid 199 Pisaryuk, A.S, 31 Pittner Rebeka 105 Pomzi Katalin 132 Pongor Zsuzsanna 213 Pour-Ghaz, Issa 16 Pozsonyi Etelka 235 Pspki Zsuzsanna 207 R Rcz Adrien 189, 251 Rcz Kitti 183, 255 Radeczky Pter 150 Radics Pter 186 Radzinskaya, Elena 29 Regs Eszter 241 Rps Csaba 120 Rpsi Csaba 115 Rocsk Nomi Fanni 125 Rkusz Andrs 241, 245 Rosta Mt 226 Rudolf Andrs 264 S, Sz Sgi Judit 232 Salamon Petra 87 Sallai Judit 96 Sndor Balzs, Mikls 261 Spi Bla 138 Srkzi Adrienn 126, 167 Sas Balzs 202

Schrancz gnes 188 Simon Andrea 122 Simon Zsfia Eszter 228 Sinkovits Gyrgy 76 Sipos Mt 185 Sdar Barbara 104 Solymossy Katalin 209 Slyomvry Anna 177 Somlyay Mt 178 Somogyi Katalin 127 Somogyi Szilvia 235 Sos Sndor rpd 78 Stagl Attila 120 Stnicz Gbor 243 Steinbach Rita 77 Streitzig Johannes 80 Suhai Ferenc Imre 195 Susk Ivett Ceclia 136 Stri Dvid 238 Syd Nra 202 Szabadi Enik 183 Szab Blint Gergely 156 Szab Emese 131 Szab Eszter 94 Szab Ferenc dm 233 Szab Gergely Balzs 122 Szab Jzsef 261 Szab Judit 217 Szab Julianna 95 Szab Katalin 186, 198 Szab Magdolna 123, 280 Szab Vanessza 242 Szab Viktria 162 Szab Zsuzsnna 139, 144 Szadai Zoltn 188 Szakadti Gyngyi 125 Szakmr Enik 163 Sznt Balzs 86 Szarvas Gbor Zsombor 218 Szsz Barbara 169 Szedresi Dra 160 Szegedi Nndor 212 Szeg Andrea 234 Szll Erzsbet 164, 253 Szll Tams 240 Szentivnyi Dorottya 197 Szepes Mria 232 Szijj Otlia 273 Szilveszter Blint 191, 213 Szilveszter, Blint 27 Szllsi Zsfia 79 Sznyi Andrs 187 Szpaszkij Lszl 267 Sztupinszki Zsfia 242 Sztupinszky Zsfia 193 Szudi Gbor 192, 199 T Tbory Judit 257 Tak Katalin 260, 265 Taller Borbla 164 Tallsy Bernadett 96, 129 Talpai Szabolcs 268 Tari Nra 141 Tarszab Rbert 116 Tarszab Rbert 119 Telek Jnos 111

Ternai Zita 92 Terstynszky Kata 227 Teterina, Marina 31 Tihanyi Benedek 236 Tmr Jzsef 18 Tokodi Zsfia 163 Tth gnes Anita 128 Tth Anita 178 Tth Balzs 130 Tth Fanni 165 Tth Gbor 271 Tth Klaudia 108 Tth Luca Ilona 103 Tth Richrd Gbor 264 Tth Rita 183 Tth Viktria 129 Tth Zsuzsanna 151 Tks Tmea 247 Trendl Judit Anna 216 Trimmel Blint 137 Turczi Zsolt 259, 260 U Urbn goston 200, 207 Urbancsok Zsuzsanna 176 V Vajda Dorottya 85 Vajda Kinga 261 Vando, Stefano 38 Vradi Tmea 224 Vradi Zsfia 166, 224 Vradi-T. Aletta 244 Vrady Tmea 192 Varga dm 220 Varga Boglrka Enik 270 Varga Dvid 180 Varga Kitti Tnde 276 Varga Zoltn 192, 199 Varga-Homola Zsuzsanna 117 Varsnyi Pter 223 Vass Zsfia 182 Vatankhah, Ali 18 Vgh Zsuzsanna 149, 150 Veres Dniel 97 Veres-Szkely Apor 171 Vermes Anna 98 Vida Eszter 170 Virgh Lilla 146 Vrs Krisztina 114 W Weisinger Jlia 214 Winkler Zsuzsanna 153, 230 Wyszoczky Anna 252, 259 Wyszoczky, Anna 36 Z, Zs Zalai, Lilla 35 Zastrozhin, M.S. 29 Zelei Edina 230 Zelei Edina Bernadett 21, 153 Zelei Tams 239 Zelenk Eszter 200 Zelenk Eszter 196 Zotter Zsuzsanna 214 Zsbn Marcell 166

283
2012; S1:1-284.
ORVOSKPZS

ORVOSKPZS
A gradulis s posztgradulis kpzs folyirata

M E G R E N D E L L A P
Az ORVOSKPZS folyirat megjelenik vi ngy alkalommal + klnszmokkal } az egyes szmok ra 1470 Ft } az ves elfizets ra 5880 Ft helyett, egysszeg befizets esetn 5200 Ft } A tervezett klnszmokrl mindig elre tjkoztatjuk az elfizetket, amelyeket egyedileg megrendelhet. A klnszmok ra 3000 Ft raink az 5% ft s a postakltsget is tartalmazzk! Az ORVOSKPZS folyiratot megrendelheti levlben, faxon az albbi megrendellapon, illetve az info@semmelweiskiado.hu, illetve az orvoskepzes@semmelweiskiado.hu e-mail cmen &. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . MEGRENDELEM AZ ORVOSKPZS C. FOLYIRATOT c Kedvezmnyes ves elfizets cccc-es vre KZBESTSI ADATOK Cg neve: Irnytszma Telepls Telefonszm E-mail cm

c c c c
. . . . . . . . . . . . . . . Utca, hzszm

cc cc ccccccc ;

Fax:

cc cc ccccccc

. . . . . . . . . . @. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

SZMLZSI ADATOK (amennyiben eltr a kzbestsi adatoktl) Cg neve: Irnytszma Telepls

c c c c
. . . . . . . . . . . . . . . Utca, hzszm

KAPCSOLATTART SZEMLY ADATAI / HRLEVELET KREK Neve: Telefonszm

cc cc ccccccc ;
c _ _ _ _, 2. negyedv

Fax:

cc cc ccccccc

c _ _ _ _, 1. negyedv FIZETSI MD

c _ _ _ _, 3. negyedv c _ _ _ _, 4. negyedv

c Csekkel fizetek

c tutalssal fizetek

c Kszpnzzel/Bankkrtyval fizetek a kiadban


(1089 NET, Nagyvrad tr 4., Legendus knyvesbolt)

Megrendelst a csekk, ill. a szmla kikldsvel igazoljuk vissza. Amennyiben az elfizetsi dj megjelenik a hnap 20-ig a szmlnkon, n a kvetkez negyedv, ill. teljes v elsejtl elfizetje az ORVOSKPZSnek. Ha krdse vagy esetleg problmja van az elfizetssel kapcsolatban, forduljon a terjesztsrt felels kollgnkhoz, telefonon: 06 1 215-1401, illetve e-mail-cmen: kovver@net.sote.hu

Postai megrendels cme: Telefonon trtn megrendels: Faxon trtn megrendels: On-line megrendels: Honlap:

SEMMELWEIS KIAD / ORVOSKPZS, 1089 Budapest, Nagyvrad tr 4. 210 44 04, 215-1401, 06 20 221 52 65 210-1904, 459-1500/56471 info@semmelweiskiado.hu, illetve orvoskepzes@semmelweiskiado.hu http://www.semmelweiskiado.hu/folyoiratok/

Korltozott pldnyszmban megvsrolhat a folyirat a Legendus knyvesboltban: 1089 Semmelweis Egyetem, NET, Nagyvrad tr 4.

You might also like