中国当代儿科杂志 第１ ３卷第 １ ２期 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 Ｃ ｉ Ｃ ｎ ｍ ｅｉｒ ｈ ｎＪ ｏｔ ｐＰｄ ｔ ｅ ａ ２１ ０１年 １ ２月

Ｖ ｌ ３Ｎ ．２ ｏ １ ｏ１ ． Ｄ ｃ ２１ ｅ． ０１

论著·临床研究

外周性性早熟患儿的病因及预后随访
杨晓红　陈瑞敏　张莹　林祥泉
（ 福建省福州儿童医院 ／ 福建医科大学教学医院， 福建 福州　３００ ） ５０５ 　　［ 摘　要］ 　目的　探讨外周性性早熟的病因及预后。方法　应用简化的促性腺激素释放激素（ ｎ Ｈ 激发 ＧＲ ） 试验测定卵泡刺激素（ Ｓ ） Ｆ Ｈ 及黄体生成素（ Ｈ 、 Ｌ ） 雌二醇（ ２ 水平， Ｅ） 并采用 Ｂ超检查及骨龄检测等方法对 １５例外 ２ 周性性早熟患儿进行病因诊断。随访病例 １２例， ０ 随访时间 ３个月至 ７５年。结果　１５例患儿的病因分布为： ． ２ 摄 ０例， 卵巢囊肿 １ １例， ｃ ｕｅＡｂｉ ｔ Ｍ Ｃ ｎｌ ｇ 综合征 １ ｒｈ １例， 先天性肾上腺皮质增生症（ Ａ ） Ｃ Ｈ ５例， 卵巢 入外源性性激素 ８ 畸胎瘤、 男性化肾上腺肿瘤、 女性化肾上腺肿瘤、 垂体柄肿瘤各 １例， 另有 １ ４例患儿病因尚不能确定。预后： 摄入 外源性性激素者随访 ７ ２例， 均在 １～ ６个月性征消退；１例卵巢囊肿患儿中， １ ８例 １～ ４个月性征自行消退， 但其中 １例 ２年 ３个月后转为中枢性性早熟； １例囊肿切除术后性征消退； 卵巢畸胎瘤者术后性征消退； ｃ ｕｅＡｂｉ ｔ Ｍ Ｃ ｎｌ ｇ ｒｈ 综合征及 Ｃ Ｈ者治疗后临床症状减轻， Ａ ７例转为中枢性性早熟； ２例肾上腺肿瘤术后性征消退； １例垂体柄肿瘤术 后 １年死亡。结论　外周性性早熟病因多样， 详细的病史、 体检、 辅助检查有助于早期明确诊断， 不同病因预后不 同。 ［ 中国当代儿科杂志，０１１ （ ２ ：４ ９０ ２１ ，３ １ ） ９７－ ５ ］ ［ 关　键　词］ 　外周性性早熟；病因；促性腺激素释放激素；随访研究；儿童 ［ 中图分类号］ ７５８ 　Ｒ ２ ．　　［ 文献标识码］ 　　［ 　Ａ 文章编号］ ０８－ ８０ ２１ ） ２－ ９７－ ４ 　１０ ８３ （ ０１ １ ０４ ０

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　　近年来儿童性早熟发病率明显上升， 导致性早 熟的病因多样， 尤其外周性性早熟病因复杂。目前

［ 收稿日期］ ０１－ ７－ ２ ［ ２１ ０ ２ ； 修回日期］ ０１－ ９－ ４ ２１ ０ １ ［ 基金项目］ 福建省科技计划项目基金资助（ ｏ２０ Ｙ ４ ） Ｎ ．０２ ０９ 。 ［ 作者简介］ 杨晓红， 本科， 女， 主治医师。 ［ 通信作者］ 陈瑞敏， 主任医师。

国内关于大样本外周性性早熟研究文献报道较少， 为提高对外周性性早熟的认识及早期病因诊断， 现

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Ｖ ｌ ３Ｎ ．２ ｏ １ ｏ１ ． Ｄ ｃ ２１ ｅ． ０１

将 ２０ ０３年 ５月至 ２１ ０１年 ３月在我院诊断的 １５例 ２ 外周性性早熟患儿的临床资料加以总结， 旨在为外 周性性早熟的诊断及预后判断提供临床参考。

Ｔｎｅ Ⅱ期 １３例， ａｎｒ 期 １ ａｎｒ ０ Ｔｎｅ Ⅲ ５例， ａｎｒ 期 Ｔｎｅ Ⅳ １例； 乳晕色素沉着 ９ ７例次（ ７ ６ ； ７ ． ％） 外阴分泌物 增多 ５ 例 次 （ １ ％） ２ ４ ．６ ；阴 道 出 血 ３ 例 次 ８ （ ０４ ； ３ ．％） 外阴出现阴毛 ６例次（ ．％） 阴茎增粗 ４８ ； ２例次（ ． ％％） 阴蒂肥大 ５例次（ ． ％） 皮肤 １６ ； ４０ ； 咖啡斑 ３例次（ ．％） ２４ 。 ２２ ．　辅助检查 ２２１ ．．　实验室检查　　１９ ０ 例患儿进行简化的 Ｇ Ｒ ｎＨ 激发试 验 显 示， ０ｍｎＬ 为 ０８ ３ ｉ Ｈ ．１± １ ６ Ｕ／， ． ２Ｉ Ｌ Ｆ Ｈ为 １ ６ ４ ３ Ｕ／。９ Ｓ ． ５± ． ６Ｉ Ｌ ７例 女 孩 Ｅ ２检 测 结 果： １例升高（ ７± ０ｐ ／ Ｌ 。确诊为 Ｍｃ ｕ ｅ ８ ２ ２ ｇｍ ） Ｃ ｎ Ａｂｉ ｔ ｌｒ ｈ 综合 征 的 １ ｇ １例 患 儿 甲 状 腺 功 能 检 测 均 正常， 其中 ２例 Ｍｃ ｕ ｅＡｂｉ ｔ Ｃ ｎ ｌｒ ｈ 综合征患儿早晨 ｇ ８点 皮 质 醇 分 别 为 ７ ７和 ８ ７ｎ ｏ／ （ 考 值 ７ ６ ｍ ｌＬ 参 １ ８～６ ０ｎ ｏ／ ） ３ ９ ｍ ｌＬ 。５例 Ｃ Ｈ 患 儿 １  Ｈ Ａ ７Ｏ Ｐ为 ２ ６～ ６ ． ｍ ｌＬ 参 考 值 ＜ ０ｎ ｏ／） 睾 酮 ５ ６ ８ ５ｎ ｏ／（ ３ ｍ ｌＬ ， 为６ ４～１ ０ ｇｄ 参 考 值 ＜ ０ｎ ／Ｌ 。１ ５ ６ ０ｎ ／Ｌ（ ２ ｇｄ ） ２ 例患儿肝功能检查结果均正常。 ２２２ ．．　超声检查　　１０例女孩中， １ Ｂ超显示子宫 增大者 ９ ３例（ ４ ５ ， ８ ． ％） 平均容积为 ３ ６± ． Ｌ ． １ ２ｍ ； ３ ９例（ ５５ 卵巢稍增大，４例卵巢未探及， ３ ．％） ３ 其余 病例卵巢无增大；２例探及附件肿块， １ 内为液性暗 区， 界 清 楚， 大 为 ３ ｍ ×２ ｍ ， 小 为 边 最 ０ ｍ ７ ｍ 最 １ ｍ× ５ｍ ， ６ｍ １ ｍ １例示右附件区囊性包块， 考虑囊 ２ｍ ３ ｍ 性畸胎瘤， 大小 ２ ｍ× １ｍ 。 ２２３ ． ． 　影像学检查　　左手腕部骨龄摄片结果： １３例患儿骨龄与实际年龄相仿，１ １ ２例骨龄超过实 岁或以上（ ． ± ． ２９ １３岁） ２０～ ． （ ． ６０岁） 其 ， 际年龄 ２ 中包括 Ｍ Ｃ ｎｌ ｉ ｔ ｃ ｕｅＡｂ ｇ 综合征 ９例， Ａ ｒｈ Ｃ Ｈ３例。肾 上腺 Ｃ Ｔ增强扫描显示右肾上腺肿瘤 ２例。垂 体 Ｍ Ｉ Ｒ 示垂体柄肿瘤 １例。 ２２ ４ ．． 　病理检查　　１例肾上腺肿瘤病理报告示 肾上腺嗜铬细胞瘤。 ２３ ．　病因分布 １５例患儿中， ２ 摄入外源性性激素是最常见的 原因（ ０例， ４０ ， ８ ６ ．％） 其中 ５ ３例误服避孕药所致 （ 包括 ２例哺乳期母亲服避孕药引起） ２ ，７例因环境 外用美容护肤品） 。 雌激素所致（ 口服滋补保健品 ／ 性腺疾病 １ ２例（ ． ％） 是第二位原因。Ｍ Ｃ ｎ ９６ ， ｃ ｕｅ １例（ ． ％） 均为女孩。肾上腺 ８８ ， Ａｂｉ ｔ ｌ ｇ 综合征 １ ｒｈ 疾病 ７例（ ． ％） 包括 ５例 Ｃ Ｈ和 １例男性化肾 ５６ ， Ａ 上腺肿瘤及 １例女性化肾上腺肿瘤。另外垂体柄肿 ０ ８ 。另 有 １ ４例 外 周 性 性 早 熟 患 儿 瘤 １例 （ ． ％） （ １２％） １． 病因尚不能确定。见表 １ 。本组病例中 有１ ８例为异性性早熟， 异性性早熟中男性占 １ ３例，

１ 　资料与方法
１１ ．　研究对象 外周性 性 早 熟 患 儿 共 １５例， 中 女 １０例 ２ 其 １ （ ８０ ， １ ８ ．％） 男 ５例（ ２ ０ ， １ ． ％） 男女比例 １ ７ ３ ∶ ． 。异 性性早熟 １ 例， ８ 同性性早熟 １７例， ０ 平均年龄 ３７± ． １６岁（ ． ７９岁） ． １０～ ． 。 １２ ．　方法 详细询问病史， 专人测量身高、 体重， 检查乳房、 ａｎｒ 睾丸、 阴毛分期， 青春发育程度参照 Ｔｎｅ 等制定
１ 的青春发育分期的 ５期标准 ［ ］。常规拍摄左手腕骨

指骨骨龄片， 采用 ＧｅｌｈＰｌ图谱进行骨龄分析。 ｒ ｉ ｙ ｕｃ ｅ 常规行盆腔（ 或睾丸（ 、 女） 男） 肝及肾上腺 Ｂ超检 查。测量子 宫 体 纵、 前 后 三 径， 算 宫 体 体 积 横、 计 （ １２× 以 ／ 纵径 × 横径 × 前后径计算） 测量卵巢纵、 ， 横径， 计算卵巢容积（ １２×纵径 ×横径 计算） 以 ／ 。 １５例患儿中，０ ２ １９例（ ９ 女 ７例， １ 男 ２例） 进行了简 化的促性腺激素释放激素（ ｎ Ｈ 激发试验 ＧＲ ）
［ ］ ２３ ２

（６ １

例患儿因有明确的误服避孕药史， 且年龄小， 家长拒 行 ＧＲ ｎ Ｈ激 发 试 验） 方 法 是 静 脉 注 射 戈 那 瑞 林 ， ２５μ ／ｇ 最大剂量 １０μ ） 给药后 ３ ｉ 采血， ． ｇｋ（ ０ ｇ， ０ｍｎ 测定黄体生成素（ Ｈ 、 Ｌ ） 卵泡刺激素（ Ｓ ） 雌二醇 ＦＨ 、 （２、 Ｅ ） 泌乳素（ Ｒ ） 绒毛膜促性腺激素（ Ｃ ） 男 ＰＬ、 ＨＧ， ｃ ｕｅＡｂ ｇ 综合征者检测 ｒｈ 孩加测睾酮。怀疑 Ｍ Ｃ ｎｌ ｉ ｔ 敏感促甲状腺素（Ｔ Ｈ 、 ｓＳ ） 总甲状腺素（ Ｔ ） 三碘 Ｔ４ 、 甲状腺原氨酸（ ３ 及皮质醇水平。内分泌激素均 Ｔ） 采用免疫化学发光法（ ＥＡ 测定， Ｍ Ｉ） 仪器为西门子 公司 德 普 制 造。怀 疑 先 天 性 肾 上 腺 皮 质 增 生 症 （Ａ ） Ｃ Ｈ 者查 １  ７羟孕酮（ ７Ｏ Ｐ 、 １ Ｈ ） 睾酮、 皮质醇、 促 肾上腺皮质激素（ Ｃ Ｈ 及电解质。并根据病情行 ＡＴ） 头颅 Ｍ Ｉ肾上腺增强 Ｃ Ｒ、 Ｔ等检查。外周性性早熟 诊断标准参照《 现代儿科内分泌学》 。 １３ ．　统计学分析 采用 Ｓ Ｓ ３０软件进行统计学分析， Ｐ Ｓ１ ． 数据用 均数 ± 标准差（ ± ） ｘ ｓ表示。
［］ ３

２ 　结果
２１ ．　临床表现 １５例患儿中， ２ 病程最短者仅 ２ｄ 最长者 ５年。 ， 常见症状包括乳房增大 （ １ １９例次， ５ ２ ， ９ ． ％） 其中

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其中 ７例为误服避孕药， ３例为环境雌激素所致， 另 ３例病因不明； 女性异性性早熟 ５例， 其中 ４例为

Ｃ Ｈ １例为肾上腺肿瘤。 Ａ ，

表１ 　外周性性早熟患儿病因及预后　（ ＝ ２ ） ｎ １５
病因 摄入外源性性激素 　误服避孕药 　环境雌激素 性腺疾病 　卵巢囊肿 　卵巢畸胎瘤 Ｍ Ｃ ｎｌ ｉ ｔ ｃ ｕｅＡｂ ｇ 综合征 ｒｈ 肾上腺疾病 　Ｃ Ｈ Ａ 　男性化肾上腺肿瘤 　女性化肾上腺肿瘤 垂体柄肿瘤 病因不明 ％） 例数（ ８ （ ４０ ０ ６ ．） ５ （ ２４ ３ ４ ．） ２ （ １６ ７ ２ ．） １ （ ．） ２ ９６ １ （ ．） １ ８８ １ ０８ （ ．） １ （ ．） １ ８８ ７ ５６ （ ．） ５ ４０ （ ．） １ ０８ （ ．） １ ０８ （ ．） １ ０８ （ ．） １ （ １２） ４ １． ５例临床症状减轻， 其中 ３例转为中枢性性早熟， ２例女孩行阴蒂整形术， 术后无复发。 术后阴毛消失， 阴蒂肥大消退， 随访 ３年无复发。 术后性征消退， 随访 ６个月无复发。 术后 １年死亡。 １例随访 １年 ３个月乳房硬结仍存在， 失访 １ ３例。 预　　后 ４ ５例乳房硬结 １～ ６个月消退， 失访 ８例。 停服滋补保健品或停用美容护肤品后 １～ ６个月性征完全消退。 ８ １ ４ 例 ～ 个月临床症状消退， １ ２ ３ 但 例 年 个月后转为中枢性性早熟； 例行卵巢囊肿剔除术 １ 后乳房增大消退； 失访 ２例。 术后性征消退， 随访 １年 ５个月无复发。 １ １例临床症状减轻， 其中 ４例转为中枢性性早熟。

２４ ．　治疗与随访情况 随访病例 １２例， ０ 随访时间 ３个月至 ７５年， ． 失 访２ ３例。８ ０例摄入外源性性激素患儿中， 随访 ７ ２ 例， 乳房硬结均于 １～ ６个月消退， 乳晕着色最迟 １ 年 ２个月消退， 其中口服滋补保健品或外用美容护 肤品所致性早熟的 ２ ７例患儿在停服滋补保健品或 停用美容护肤品后 １～ ６个月性征完全消退， 继续随 访最长达 ５年， 发 现 复 发。１ 未 １例 卵 巢 囊 肿 患 儿 ６例 ４个月囊肿自行消退后乳房增大随之消 中， １～ 退， 但其中 １例 ２年 ３个月后转为中枢性性早熟； ２ 例乳房增大消退但卵巢囊肿仍存在； １例行卵巢囊 肿切除术后 １个月乳房增大消退； 失访 ２例。１例 卵巢畸胎瘤患儿术后 １个月性征消退， 随访 １年 ５ 个月无复发。１ １例 Ｍ Ｃ ｎｌ ｉ ｔ ｃ ｕｅＡｂ ｇ 综合征患儿予 ｒｈ 他莫西芬或来曲唑治疗后， 乳房增大缩小， 乳晕着色 减轻， 出血减少， ４例在 ７个月至 ３年转为中枢性 但 性早熟， 其中 ３例加予促性腺激素释放激素类似物 治疗， 骨龄加速减缓， １例家长要求暂不予促性腺激 素释放激素类似物治疗。５例 Ｃ Ｈ（ ４例， １ Ａ 女 男 例） 儿 予 氢 化 可 的 松 替 代 治 疗， ７Ｏ Ｐ降 至 正 患 １ Ｈ 常， 其中 ２例女孩行阴蒂整形术， 术后无复发， ３例 因就诊时间晚， ５～ 在 ７岁时转为中枢性性早熟， 其 中 １例加予促性腺激素释放激素类似物治疗， 骨龄 ２例因经济原因未予促性腺激素释放激 加速减缓， 素类似物治疗。１例女性化右肾上腺皮质瘤患儿术 后半月性征消退， 随访 ６个月无复发。１例男性化肾 上腺嗜铬细胞瘤患儿术后阴毛消失， 阴蒂肥大消退， 年无复发。１例垂体柄肿瘤患儿， 初诊时查 随访 ３ Ｈ Ｇ１０ｍＵ ｍ ，Ｒ １ｎ ／ Ｌ 伽玛刀术后出现尿 Ｃ ． Ｉ ／ Ｌ Ｐ Ｌ２ ｇｍ ，

个月复查血清 Ｈ Ｇ为 ５６ｍＵ ｍ ，Ｒ Ｃ ９ Ｉ ／ ＬＰ Ｌ 崩症， 术后 ５ ７ ｇｍ ， １ｎ ／ Ｌ 明显升高， 血清睾酮由初诊的 ４９ｎ ／Ｌ ５ ｇｄ 升至 ９８ｎ ／Ｌ 术后 １年死亡。病因不明的 １ ３ ｇｄ ， ４例 患儿中 １ ３例失访， １例随访 １年 ３个月乳房硬结仍 存在。患儿预后随访情况见表 １ 。

３ 　讨论
外周性性早熟是性激素升高非受控于 Ｇ Ｒ ｎ Ｈ释 ｎ Ｈ依赖性性早熟。患儿 放所致的性早熟， 即非 Ｇ Ｒ 性启动是由于摄入外源性性激素或源于性腺或异位 肿瘤的性激素所致， 并无性腺轴的真正发动， 故无排 ［ ］ ４５ 卵和生精现象 。在临床表现上与中枢性性早熟 相似之处为乳房增大、 阴茎增粗， 但还是有许多不同 之处， 如与乳房增大不相称的乳晕色素沉着、 女孩子 宫增大但卵巢无增大， 男孩阴茎增粗但睾丸无增大 Ｈ Ｆ Ｈ极度 （ 性腺肿瘤除外） Ｇ Ｒ ， ｎ Ｈ激发试验中 Ｌ 、 Ｓ 低下等， 可作为鉴别。 外周性性早熟临床上可表现为同性性早熟或异 ６ ８例， 其中男 性性早熟 ［ ］。本组资料中异性性早熟 １ ３例 （ ０例为摄入外源性性激素， １ ３例 原 因 不 性１ 明） 女性 ５例（ ， ４例 Ｃ Ｈ １例男性化肾上腺肿瘤） Ａ ， 。 从资料中可以看出男性异性性早熟大部分因外源性 性激素所致， 女性异性性早熟均由肾上腺病变所致。 外周性性早熟病因多样， 其病因诊断尤为重要。 本研究中所涉及病因包括摄入外源性性激素、 卵巢 Ｍ Ｃ ｎｌ ｇ 综合征、 Ａ 、 ｒｈ Ｃ Ｈ 肾上 囊肿、 卵巢肿瘤、 ｃ ｕｅＡｂｉ ｔ 腺肿瘤和垂体瘤。占首位原因是摄入外源性性激 素， 患儿年龄均在 １～ ５岁之间， 此年龄组外源性性 激素摄入是引发外周性性早熟的一个重要因素。患

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中国当代儿科杂志 第１ ３卷第 １ ２期 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 Ｃ ｉ Ｃ ｎ ｍ ｅｉｒ ｈ ｎＪ ｏｔ ｐＰｄ ｔ ｅ ａ ２１ ０１年 １ ２月

Ｖ ｌ ３Ｎ ．２ ｏ １ ｏ１ ． Ｄ ｃ ２１ ｅ． ０１

儿大部分是误服避孕药所致， 少数患儿否认误服避 孕药， 但有明确服用滋补保健品或用美容护肤品， 辅 助检查未发现性腺及肾上腺、 垂体部位病变， 随访中 患儿停服滋补保健品或停用美容护肤品后 １～ ６个 月性征完全消退， 继续随访最长达 ５年， 未发现复 发。因此应加强对避孕药品及外用护肤品的保管， 不滥用滋补品， 以避免此类性早熟发生。 卵巢囊肿临床首发症状各异， 可表现为乳房增 大、 阴道出血、 阴道分泌物增多、 腹痛、 腹部包块。本 组资料中 １ １例卵巢囊肿患儿均有乳房增大， ５例伴 有阴道分泌物及阴道出血。孤立性卵巢囊肿具有自 律性产生内源性雌激素的能力， 导致外周性性早熟， 大多数孤立性卵巢囊肿在 １～ ４个月可自行消退， 少 数需外科治疗。本组大部分卵巢囊肿病例行内科观 察治疗， ６例囊肿 １～ ４个月消退， 乳房增大随之消 １例有外科手术指征， 行囊肿剔除术， 术后 １周 退； 乳房增大消退， 未再出现阴道出血， 预后良好； １例 ２ 年 ３个月后转为中枢性性早熟， 骨龄明显超前， 故应 注意定期随访。 Ｍ Ｃ ｎｌ ｉ ｔ ｃ ｕｅＡｂ ｇ 综合 征 也 是 外 周 性 性 早 熟 的 ｒｈ 较常见原因， 它由 Ｇ Ｃ Ｐ Ｒ的 Ｇ  亚基基因的激活性 ｓ α ［］ ７ 多见于女孩， 可伴有皮肤咖啡斑及骨 突变所致 ， ８ 纤维 囊 样 增 生。 Ｌ ｍ ｒ ｏ等 ［ ］ 报 道 Ｍ Ｃ ｎｌ ｕ ｂｏ ｓ ｃ ｕｅＡ ｂｉ ｔ ｒ ｈ 综合征患者具有典型三联征者约占 ２ ％， ｇ ４ 大 部分患儿为二联征或仅有一种表现。本病可以呈单 一 激 素 异 常， 可 以 呈 两 种 或 两 种 以 上 激 素 异 也 ［］ ４ 常 。本组 １ １例 Ｍ Ｃ ｎｌ ｉ ｔ ｃｕｅＡｂ ｇ 患儿中， ｒｈ ３例表现 为外周性性早熟及皮肤咖啡斑， 为二联征， ８例仅表 现为外周性性早熟。其中 １例发现卵巢囊肿， ２例有 两种激素异常， 除外周性性早熟外， 还有皮质醇增多 的表现。随访过程均有反复阴道出血， 骨龄超前明 显， 予他莫西芬或来曲唑治疗后， 乳房增大缩小， 乳晕 着色减轻， 子宫缩小， 出血减少。此外有 ４ 例在发病 ７ 个月至 ３ 年出现中枢性性早熟征象： 简化的 Ｇ Ｒ ｎ Ｈ激 发试验显示 ３ ｉ Ｈ及 ＦＨ明显升高， ０ｍｎＬ Ｓ 说明长期的 高性 激 素 状 态 可 以 诱 发 中 枢 性 性 早 熟， 此 对 因 ［ ，］ ４９ Ｍ Ｃ ｎｌ ｉ ｔ ｃｕｅＡｂ ｇ 综合征患儿应定期随访 ｒｈ 。 本组患儿中 ５例 Ｃ Ｈ ４例为女孩， Ａ ， 表现为异性 性早熟， １例为男孩表现为同性性早熟。２例女孩在 １岁就诊时骨龄正常， 予氢化可的松替代治疗， 随访 ３年骨龄与生理年龄相仿。３例在 ３～ ６岁就诊时骨 龄明显超前伴生长加速， 予氢化可的松替代治疗， 临 床症状减轻，７Ｏ Ｐ降至正常， ５～ １ Ｈ 在 ７岁时转为中 枢性性早熟， 其中 １例加予促性腺激素释放激素类 似物治疗， 骨龄加速减缓。故及早发现， 早治疗， 可 以防止骨龄过快增长， 避免成年身高受损。 肿瘤也是性早熟不可忽视的病因之一。与外周

性性早熟密切相关的肿瘤以性腺肿瘤、 肾上腺肿瘤 多见， 垂体肿瘤少见。本组 ４例外周性性早熟由肿 卵巢畸胎瘤 １例、 垂 瘤引起， 包括肾上腺肿瘤 ２例、 体柄肿瘤 １例， 均行手术治疗，肾上腺肿瘤及卵巢 畸胎瘤术后性征消退， １例垂体柄肿瘤术后 ５个月 １］ Ｃ 考虑为生殖细胞肿瘤 ［０ 。颅 复查 Ｈ Ｇ明显升高， 内生殖细胞肿瘤最常见部位是松果体区和鞍区， 监 测 Ｈ Ｇ可以作为早期诊断及判断疗效预后的指标， Ｃ 联合测定血清和脑脊液 Ｈ Ｇ水平， Ｃ 有助于肿瘤定位 ［１ １］ 的判断（ 颅内或颅外） 。本组 ４ 例肿瘤患儿均以性 早熟为首发主要表现， 而无明显肿瘤相关的症状体 征， 因此对外周性性早熟患儿进行性腺超声检查及肾 上腺、 鞍区影像学检查， 可早期发现肿瘤， 早期治疗。 本组资料 １ ４例患儿病因不明， 其中 １ ３例失访， １例随访 １年 ３个月乳房硬结仍存在。由于婴幼儿 年龄小， 误服药物后往往不能与家长说明， 病史询问 中不易问及； 另外孤立性卵巢囊肿有时可自行消退， 故推测病因不明的外周性性早熟很可能与外源性性 激素摄入或孤立性卵巢囊肿有关。 总之， 外周性性早熟的病因复杂， 临床表现多 样， 应提高对外周性性早熟的认识， 早期明确诊断， 针对不同病因及时干预治疗。
［ 参　考　文　献］
［］ １ 　曾畿生， 王德芬． 现代儿科内分泌学—基础与临床［ ． Ｍ］ 上海： 上海科学技术文献出版社，０１１０１３ ２０ ：３  ． ３ ［］ ２ 　陈瑞敏， 郑道新， 林祥泉， 陈文茹． 简化 Ｇ Ｒ ｎ Ｈ激发试验对中枢 性性早熟的诊断价值［ ］ 福建医科大学学报，０５ ３ （ ） Ｊ． ２０ ，９ ４ ： ３３３５ ９ ． ９ ［ ］ ａ ｓｎＭ ，Ｃ ｈｎＮ ３ 　Ｌｗｏ Ｌ ｏｅ ．Ａｓ ｇ ａ ｐ ｕｃｔ ｅｕ ｌ ｅ ｉｎ ｉ ｌ ｍ ｌ ｂｕ ｎｏｓ ｕ ｉ ｚ ｇ ｎ ｅｓ ｅｓ ａ ｔｎ ｉ ｅ ａｎ ｍ ｔ ｕ ｔｎｔ ｆ ｉ ａｏ ｓ ｒ ｈｒ ｏｅ（ Ｈ）ｒ ｅｓ ｇｈｒ ｏｅ（ Ｈ Ｈ） ｓｍ ｌｉ ｅｔ ｏ ｏ ｎ Ｌ ｌ ｉ ｏ ｎ Ｌ Ｒ ｍ ｍ ｎ ｏ ｎ Ｌ ｕｐｅｓ ｎｉ ｈ ｄｅ ｉ ｅｔ ｌ ｒ ｏｉ ｓ ｕ ｏｉｒ ｇ Ｈｓｐｒ ｉ ｎｃｉ ｒ ｔｉ ｓｏ ｌ ｎｗｔ ｎ ａ ｐｅ ｃ ｕ ｐ ｈｃ ｒ ｃ ｏ ｌ ｎＥ ｄｃ ｎｌＭ ｔ ， ｉ ａ ｂｒ ｅｅ ｉ Ｈ Ｈ ａｏｉｓ Ｊ ．ＪＣｉ ｎｏｒ ｏ ｅ ｂ ｅ ｙｒ ｉｎ ｔ ｃ ｖ ｇＬ Ｒ ｇｎ ｔ［ ］ ｓ １９ ， ４ １ ） ４３  ４ ． ９９ ８ （ ２ ： ５６４ ０ ５ ［］ ４ 　陈瑞敏， 林祥泉， 陈文茹． 假性性早熟 ３ ８例临床分析［ ］ 实用 Ｊ． 儿科临床杂志，０５２ （ ） ５２５４ ２０ ，０ ６ ：１  ． １ ［］ ５ 　郑荣秀， 刘戈力． 女童性早熟的临床诊断程序［ ］ 实用儿科临 Ｊ． 床杂志，０１２ （ ） ５７５０ ２１ ，６ ８ ： ５  ． ６ ［ ］ ａａ ａａｉ ．Ｈ ｄ ａ ａａｉ ６ 　Ｐｐｔ ｎｓ ｕＡ ａｊｔ ｎｓ ｕＣｐｅｏｉ ｓ ｕｅ ｙ Ｊ．Ｐｄ ｈ ｏ ｉｈ ｏ ｒ ｃ ｕ ｐｂｒ ［］ ｅ ｃ ｏ ｔ ｉｒ ｎｏｒ ｏ Ｒ ｖ ２０ ， （ ） １２１７ ａ Ｅ ｄｃ ｎｌ ｅ， ０６ ３ １ ：８  ． ｔ ｉ ８ ［］ ７ 　杜敏联．青春期内分泌学［ ． Ｍ］ 北京： 人民卫生出版社，０６ ２０ ： １８１１ ８ ． ９ ［ ］ ｕ ｂｏｏ ，Ｐｒ Ｆ ｕ ａ ．Ａ ｔａｎ ｇａ ｕ ｔｎ：ｎｌ ｉ ８ 　Ｌ ｍ ｒ Ｓ ａ ｓ ，ＳｌｎＣ ｃｖｔ ｇ ｓ ｍ ｔｉ ｓａａ ｓ ｓ ｉ ｔ ｉ ｉ ａｏ ｙｓ ｏ１３ｐｔｎ ｗｔ ｉ ｓ ｆ ｃ ｕｅ ｌ ｒ ｈ ｓｎｒ ｅ ａ ｕｏ ｆ １ ａｅｔ ｉ ｇ ｏ Ｍ Ｃ ｎ ｌ ｉ ｔｙｄｏ － Ｅ ｒ ｉ ｓ ｈｓ ｎ Ａ ｂｇ ｍ  ｐａ ｏａｏ ｔｅ ｔ ｙ Ｊ．Ｊ ｌ ｎｏｒ ｏ Ｍ ｔ ， ０４ ８ ｅｎＣ ｌｂｒ ｉ Ｓ ｄ［］ Ｃｉ ｄｃ ｎｌ ｅ ｂ ２０ ， ９ ｌ ａｖ ｕ ｎＥ ｉ ａ （ ） ２０  １ ． ５ ：１７２ ３ １ ［］ ９ 　陈瑞敏， 林祥泉， 陈文茹．Ｍ Ｃ ｎｌ ｉ ｔ ｙｄｏ ｅ ｃ ｕｅＡｂ ｇ ｓｎｒ 五例报道 ｒｈ ｍ ［］ 中国优生与遗传杂志，０５１ （ ０ ：９１０ Ｊ． ２０ ，３ １ ） ９  ． ０ ［ ０ 田成林， １］ 蒲传强， 黄旭升， 吴卫平， 于生元， 郎森阳， 人绒毛 等． 膜促性腺激素在脑实质生殖细胞肿瘤诊治中的意义［ ］ 中华 Ｊ． 神经医学杂志，０６５ ３ ：６  ５ ２０ ，（ ） ２２２ ． ６ ［ １ 李燕虹， １］ 苏?， 马华梅， 陈红珊， 古玉芬， 杜敏联． 伴性早熟的儿 童生殖细胞瘤临床特点及血清和脑脊液 βＨ Ｇ测定对肿瘤 Ｃ Ｊ． ２０ ，（ ） ８１ １ 定位诊断的价值［］ 聚焦生长障碍，０８４ ２ ：  ． （ 本文编辑： 邓芳明）

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