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Concepto

Es la capacidad de reconocimiento y aceptacin de los componentes propios del organismo.

La ausencia especfica de respuesta del sistema inmune


frente a un antgeno, ya sea propio (autoantgeno) o extrao.

Consecuencias del encuentro entre los linfocitos especficos y el antgeno

Activacin

Antgeno inmunognico

Proliferacin y diferenciacin Anergia

Se genera una respuesta

Tolerancia

Antgeno tolerognico

(No genera respuesta) Apoptosis Muerte celular

La prdida de la Autotolerancia da origen a reacciones

inmunitarias contra uno mismo o los antgenos

autlogos.
Estas reacciones se llaman Autoinmunitarias y las

enfermedades que producen se llaman Enfermedades Autoinmunes.

Caractersticas
Un fenmeno de naturaleza inmunolgica Especfica frente a cada antgeno y memoria Adquirida

Inducida ms fcilmente en linfocitos inmaduros


En rganos linfticos primarios o en los tejidos perifricos

Tipos
Nivel central (timo o mdula sea) Linfocitos inmaduros

Perifrico (rganos linfticos secundarios y otros tejidos)


Linfocitos maduros

Mecanismos de adquisicin y

mantenimiento
Deleccin clonal
Anergia

Ignorancia clonal
Supresin

Tolerancia T
Tolerancia Central Deleccin Clonal :

Timocitos que mueren en el timo sin pasar a la periferia


1. Fase de Seleccin Positiva: eliminacin de timocitos CD4+CD8+ que no reconocen CMH propio. 2. Fase de Seleccin Negativa: eliminacin por apoptosis de los timocitos por un autoantigeno unido a CMH.

Tolerancia T
Tolerancia Perifrica Ignorancia clonal, mecanismo por el cual los linfocitos T no detectan la presencia de clulas propias de manera

adecuada.
Ya que los linfocitos permanecen inactivos por: Baja afinidad por el autoantgeno

Baja concentracin de autoantgenos

Tolerancia T
Tolerancia Perifrica

Anergia: consiste en la incapacidad de respuesta por parte


de un linfocito una vez este ha sido estimulado por su antgeno especfico, en ausencia de seales co-

estimulatorias.

Faltan las molculas co-estimuladoras para el para el LT (CD80/CD86 de la CPA). Como resultado, el linfocito no se activa, se vuelve anrgico y muere por apoptosis

Tolerancia T
Tolerancia Perifrica Supresin mediada por los linfocitos T: es un proceso activo mediante el cual un factor externo (citocinas, linfocitos u

otras

clulas)

frenan

la

respuesta

de

una

clula

autorreactiva una vez esta es estimulada por el respectivo auto-antgeno.

Tolerancia B
Tolerancia Central En el caso del linfocito B la situacin es diferente, a nivel

central el proceso de delecin clonal en la medula sea no


es tan intenso como en el timo para el LT. Una buena parte de linfocitos B autorreactivos mueren

en la mdula sea por apoptosis (Delecin clonal) una vez


reconocen sus autoantgenos, otros salen de la medula sea y van a la periferia.

Tolerancia B
Tolerancia Perifrica Anergia Clonal, las clulas B autorreactivas se encuentran con antgenos propios solubles de valencia baja capaces de

entrecruzarse con el receptor B, se vuelven no responden al


antgeno (anergia) por lo que no pueden ser activadas ni con la ayuda de clulas T y no secretan anticuerpos.

Faltan las molculas co-estimuladoras para el LB (CD154 del linfocito Th. Como resultado, el linfocito no se activa, se vuelve anrgico y muere por apoptosis

Tolerancia B
Ignorancia Clonal, Algunas clulas B que tienen una
afinidad dbil por un antgeno propio maduran como si no fueran autorreactivas. Estas clulas no responden a la presencia de su antgeno e interaccionan tan dbilmente con el receptor que no se genera ninguna seal intracelular.

Tolerancia B
La forma ms sencilla de explicar la ausencia de
autorreactividad de las clulas B es la ausencia de colaboracin por parte de las clulas T o la inhabilidad del antgeno para reaccionar con el receptor de las clulas B.

Induccin de tolerancia artificialmente.


Administracin endovenosa Tolerancia oral Administracin de pptidos antagonistas Bloqueo de coestimulacin Administracin intranasal

Bibliografa
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http://mural.uv.es/monavi/disco/primero/bioquimica/Tema66.pdf

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