TECHNOLOGI FARMASI BAHAN ALAM

Suwijiyo Pramono Achmad Fudholi

Pertemuan Minggu 1

Pokok Bahasan Pendahuluan

Sub Pokok Bahasan 1. Perkembangan obat bahan alam 2. Konsep dasar teknologi farmasi bahan alam 3. Tebal lapisan batas 4. Perbedaan konsentrasi 5. Sifat fisiko-kimia kandungan tumbuhan

Pustaka 1, 3,4, 5

Minggu 2

Tahapan proses produksi ekstrak

1. Pengeringan bahan 2. Pengecilan bahan dan pembuatan serbuk 3. Pengaruh gugus hidroksi terhadap efektivitas pembasahan 4. Mekanisme proses ekstraksi

Minggu 3

Jenis metode ekstraksi

1. Metode ekstraksi total 2. Digesti dan infundasi 3. Maserasi 4. Perkolasi 5. Pembuatan jus 6. Freeze drying 7. Karbon dioksida cair 1. Jenis dan sifat melarutkan berbagaicairan penyari 2. Cairan penyari untuk industri 3. Penentuan komposisi cairan penyari dengan simplex lattice design 4. Optimasi penyarian dengan factorial design

Minggu 4

Cairan penyari dan optimasi ekstraksi

4, 5

Minggu 5

Produksi ekstrak terpurifikasi

1. Tujuan purifikasi 2. Purifikasi berdasarkan perbedaan polaritas 3. Metode pengendapan 4. Distilasi 5. Eliminasi zat ballast dengan adsorben 1. Pemisahan sari dengan pres mekanik, pres hidrolik, spinner/sentrifugasi, dan pengurangan tekanan 2. Penguapan sari dengan metode penguapan terbuka, pipa melingkar, pengurangan tekanan, spray dryer, freeze dryer 3. Pengeringan ekstrak dengan oven, fluidized bed dryer, bahan pengering

4, 5

Minggu 6

Pemisahan, penguapan sari dan pengeringan ekstrak

1, 3, 4, 5

Minggu 7

Standardisasi ekstrak

1. Tujuan standarisasi 2. Parameter standar non spesifik : kadar air, susut pengeringan, kadar abu, sisa pelarut, cemaran logam berat, residu pestisida, mikroba dan aflatoksin 3. Parameter standar spesifik : kadar sari dalam pelarut tertentu, kadar zat aktif, zat identitas dan profil kromatografi

Daftar Pustaka
1. Anonim, 1986, Sediaan Galenik, Departemen Kesehatan RepubliIndonesia, Jakarta 2. Anonim, 1998, Quality Control Methods for Medicinal Plant Materials, WHO Library Cataloguing in Publication Data, Geneva 3. Bruneton, J., 1999, Pharmacognosy, Phytochemistry, Medicinal Plants, Intercept Ltd., New York 4. Gaedcke, F., Steinhoff, B., Blasius, H., 2003, Herbal Medicinal Products, Medpharm Scientific Publisher, Stuttgart

5. List, P.H., Schmidt, P.C., 1989, Phytopharmaceutical Technology, CRC Press. Boston

PENYIAPAN BAHAN BAKU PROSES PENGERINGAN

TANAMAN HIDUP FOTOSINTESIS BIOSINTESIS REAKSI ENZIMATIK BERLANGSUNG ALAMI BAHAN DAN KANDUNGAN AKTIF STABIL FISIS DAN KIMIAWI ORGAN YANG DIPANEN BAHAN KERING SUPPLY NUTRISI KADAR AIR < 10% BERHENTI KADAR AIR > 10% DENATURASI ENZIM MASIH AKTIF ENZIM MIKROBA MIKROBA HIDUP MATI DEKOMPOSISI STABILITAS BAHAN KANDUNGAN AKTIF DAN KAND AKTIF DAN KONTAMINASI FISIS DAN MIKROBA KIMIAWI

PEMBUATAN SERBUK TEBAL LAPISAN BATAS Jarak yang harus ditempuh oleh cairan penyari untuk mencapai zat aktif didalam sel bahan SEMAKIN HALUS SERBUK SEMAKIN PENDEK TEBAL LAPISAN BATAS SEMAKIN MUDAH PENETRASI PENYARI UNTUK MENCAPAI ZAT AKTIF DI DALAM BAHAN SEMAKIN EFEKTIF PROES PENYARIAN DALAM REALITASNYA TIDAK SELALU DEMIKIAN

BERBAGAI KERUGIAN YANG MUNGKIN TERJADI JIKA BAHAN TERLALU HALUS

1. PENGUAPAN MINYAK ATSIRI KARENA BANYAK SEL YANG PECAH 2. ZAT BALLAST YANG SEBENARNYA TIDAK LARUT KELUAR SEL DAN MENGOTORI SARI
ZAT BALLAST LIPOFILIK : LEMAK, KLOROFIL RESIN ZAT BALLAST HIDROFILIK: KARBOHIDRAT PROTEIN

3. KECILNYA RUANG INTRA DAN INTER SELULAR MEMAMPATKAN BAHAN DAN MENYUMBAT PERKOLATOR 4. RIMPANG DAN BIJI DENGAN KANDUNGAN AMILUM TINGGI => JIKA CAIRAN PENYARINYA AIR ATAU ALKOHOL BERKADAR RENDAH AKAN MENGGUMPAL JIKA ADA PEMANASAN

TAHAPAN PROSES EKSTRAKSI

PENETRASI CAIRAN PENYARI KEDALAM SEL Tebal lapisan batas Keras lunaknya sel bahan : Daun, bunga, rimpang Lunak Kayu dan beberapa jenis buah Keras Cairan penyari Semakin besar persentase gugus OH semakin kuat daya penetrasinya Air > Gliserol > Metanol > Etanol > Eter 2. MENGEMBANGNYA RUANG INTRA AND INTER SELULAR KARENA NTERISI CAIRAN PENYARI

TAHAPAN PROSES EKSTRAKSI (Lanjutan)

3. KONTAK ANTARA CAIRAN PENYARI DENGAN KANDUNGAN KIMIA BAHAN 4. PELARUTAN KANDUNGAN AKTIF DALAM CAIRAN PENYARI Kesesuaian polaritas Like and Dislike Kejenuhan sari Perkolasi (supply penyari baru) > Maserasi Pemanasan Penurunan viskositas Peningkatan kemampuan untuk melarutkan kandungan aktif Pengadukan dan pengojogan Peningkatan pelarutan kandungan aktif 5. DIFUSI KANDUNGAN AKTIF KELUAR SEL Perbedaan konsentrasi antara cairan di dalam dan di luar sel Concentration equilibrium Percolation > Maceration Tekanan Perkolasi (aliran cairan) > Maserasi Bisa ditambah tekanan dari atas atau vakum dari bawah

SOLVENTS
HEXANE , PETR ETHER Benzene, Toluene

DISSOLVED CHEMICAL CONSTITUENT GROUPS

Terpenoids (volatile oil), Triterpenes, Steroids, Coumarins, Polymethoxy flavones, Lipid, Resin, Chlorophylls, Xanthophylls All above mentioned groups, Anthraquinones, Free alkaloids, Curcuminoids, Free phenols All above mentioned groups, Flavonoid aglycones, Phenolic acids All above mentioned groups, Flavonoid monoglycosides, Quasinoids, Other glycosides All above mentioned groups, Flavonoid diglycosides, Tannin, Amino acids All above mentioned groups starting from those dissolved in diethyl ether, Alkaloid salts, Flavonoid polyglycosides, Mono- and Disaccharides, and Proteins

CHLOROFORM Dichloromethane DIETHYL ETHER

ETHYL ACETATE Acetone ETHANOL And other alcohols HOT WATER

STABILITAS KANDUNGAN AKTIF Hidrolisis Ester :

O C OCH3 OH

Metil salisilat Daun gondopura Gaultheria fragrantissima Wall Komponen balsam

O

H3C

Bensil asetat Bunga melati

C O

Jasminum officinale L.
Parfum dan Aromaterapi

ESTER (lanjutan)
Kencur (Kaempferia galanga L.)
OCH3

Etil p-metoksi sinamat Ekspektoran

O HC C H C OC2H5

Analgetik

Selasih (Ocimum basilicum L.)

O C O CH3

Linalil asetat Parfum dan Aromaterapi

HIDROLISIS GLIKOSIDA
SELEDRI (Apium graveolens L.) Apigenin-7-O-apiosil-glukosida Apiin Apigenin
Polar larut dalam air
OH Apiosil-glukosil-O O HO O

Semipolar larut dalam alkohol

OH

OH

OH

HIDROLISIS POLISAKHARIDA
Biji Sangkobak (Plantago major L.) Daun Jati blanda (Guazuma ulmifolia Lamk.) POLISAKHARIDA MONO/DISAKHARIDA
Water soluble fiber Musilago Molekul besar Sulit diabsorpsi Memperlancar defekasi Menekan nafsu makan Pelangsing - Glukosa, galaktosa - Sakharosa, laktosa - Molekul kecil - Mudah diabsorpsi - Sumber kalori - Menambah berat badan

ENZIM OKSIDASE & POLIMERASE

Mono dan seskuiterpen (penyusun minyak atsiri) oksidasi Menjadi lebih gelap polimerisasi Resin Tidak larut, toksik

PENGARUH SINAR ULTRAVIOLET

Azulen - Temuhitam (Curcuma aeruginosa) Chamazulen Bunga kamomila (Matricaria chamomilla) Sesquiterpen dg banyak ikatan rangkap Berwarna biru kehitaman Memucat oleh sinar matahari langsung

Kurkuminoid Memucat oleh sinar UV Klorofil daun Menjadi abu-abu Pengeringan dg ditutup kain hitam Menghindari desinfektasi dg sinar radiasi

FAKTOR PEMANASAN Minyak atsiri

- Terpenoid hidrokarbon bertitik didih rendah menguap, hilang - Seskuiterpen lakton tidak stabil oleh panas

Senyawa dg banyak ikatan rangkap

- Karotenoid - Kurkuminoid

FAKTOR pH
Pada MMI III th 1979
- Nonaktivasi enzim dg pendidihan irisan temulawak segar coklat kuning menyala - Eksportir Yogya mendidihkan dg air kapur

- Kesalahan besar
- Minyak atsiri menguap bersama uap air - Kurkumin terurai menjadi asam ferulat

KERUSAKAN FISIK SIMPLISIA Kelembaban tinggi (Daerah tropis)

- Bahan higroskopik (agar-agar) mengempal, basah, mencair Diberi bahan penyerap air

Kelembaban rendah (Timur tengah, Eropa)

- Simplisia kehilangan air secara perlahan - Menjadi kisut Pengepakan kedap udara

PENTINGNYA STANDARDISASI BERKAITAN DG KANDUNGAN KIMIA DAN EFEK TERAPI

KANDUNGAN SIMPLISIA : - Zat aktif kadar berkaitan dg efek terapi - Zat ballast - karbohidrat, protein, lemak,
klorofil, resin, tanin - tidak terkait dg efek terapi - membuat jenuh cairan penyari - mempengaruhi kadar zat aktif yang tersari

- Harus distandardisasi

PRODUCTION OF PURIFIED EXTRACT

DELIPIDATION and FRACTIONATION SAPONIFICATION RESIN ELIMINATION DISTILLATION PRECIPITATION BY : - Different solvent polarities - Heavy metal Poly phenol reaction - Protein Tannin reaction - ALKALOID SEPARATION - ELECTROCOAGULATION

DELIPIDATION AND FRACTIONATION

PLANT POWDER
PETROLEUM ETHER
RESIDUE NON POLAR SUBSTANCES RESIDUE Chloroform /Ether Water

PLANT POWDER
ETHANOL

EXTRACT ETHANOL Evaporation; + Hot SUSPENSION Ether: Ethylacetate: Butanol DIFFERENT FRACTIONS

RESIDUE Ethanol
EXTRACT ETHANOL

EXTRACT CHCl3 /ETHER

SAPONIFICATION
NON POLAR / LIPID EXTRACT KOH Solution

SOAP

WATER FRACTION

Ether
WATER FRACTION ETHER FRACTION (TRITERPENE STEROID CAROTENOID)

RESIN ELIMINATION
ETHANOLIC EXTRACT Petroleum ether /Hexane PE/Hexanic INSOLUBLE SOLUBLE FRACTION FRACTION FRACTION ETHANOLIC EXTRACT KOH ethanolic

PRECIPITATE (RESIN)

CURCUMIN

PIPERINE

DISTILLATION NON POLAR/ LIPID EXTRACT

+ WATER DISTILLATION

ESSENTIAL OIL

NON VOLATILE FRACTION

PRODUKSI EKSTRAK
PENGECILAN BAHAN Grinder, Penyerbuk EKSTRAKSI Maserasi, Perkolasi, Digesti, Destilasi

DESTILASI
AIR UAP DAN AIR UAP

PEMISAHAN SARI DARI AMPAS

PRESS MEKANIK PRESS HIDROLIK SPINNER (SENTRIFUGASI) PRESS DG PENGURANGAN TEKANAN

PENGUAPAN SARI
PANCI PENGUAP PENGUAP DENGAN

TERBUKA

PENGURANGAN TEKANAN

PENGERINGAN EKSTRAK
PERALATAN : Oven Harus sering diaduk/dihomogenkan Fluidized Bed Dryer Temperatur sering terlalu tinggi Pengeringan terbuka Cemaran mekanik atau gosong BAHAN PENGERING Aerosil Sering terjadi interaksi mis. kurkuminoid Laktosa Kalah efektif dibanding Aerosil Amilum Kalah efektif dibanding laktosa Maltodekstrin Khusus untuk produk instan