TRANSCRIPCIN EPITELIOS DE REVESTIMIENTO 2012

(Gisela Meza)

Tejidos bsicos Formados por clulas y matriz extracelular (MEC) -Tejidos Epiteliales: dos tipos; epitelios de revestimiento y glandulares (endo- , exocrinos) -Tejidos Conectivos: entre ellos el tejido seo y cartilaginoso -Tejido Muscular y todas sus variantes -Tejido Nervioso

EPITELIOS DE REVESTIMIENTO Estn compuestos por clulas adyacentes, ntimamente unidas entre s, formando lminas y se caracterizan por presentar muy poca o nula matriz extracelular entre ellas. Las clulas de un epitelio tienen todas la misma funcin: revisten y tapizan superficies internas y externas del organismo. Ejemplo: epidermis Derivan de las tres capas germinativas embrionarias: ectodermo, mesodermo y endodermo. Son tejidos AVASCULARES, es decir, no presentan vasos sanguneos. Por esto necesita de un tejido conectivo que se caracteriza por ser altamente irrigado, el cual entre otras funciones, lo nutre por difusin. Entre las clulas epiteliales y el tejido conectivo subyacente siempre estar presente la LMINA BASAL (o membrana basal). Estructura muy especializada, formada por MEC. (Vlido para epitelios de revestimiento y epitelios glandulares) Existe innervacin, pero NO vasos sanguneos o linfticos.

*Las lneas rojas muestran como la lmina basal siempre se encuentra entre el tejido epitelial y el conectivo.

Cumplen distintas funciones, dependiendo de su ubicacin: -Proteccin (mecnica, al roce) -Barrera (microorganismos) -Absorcin -Secretoras -Transporte de secreciones o molculas -Funciones sensoriales

CLASIFICACIN Segn la cantidad de capas que forman ese epitelio, puede ser: - Simple: Si es una sola capa. - Estratificado: Si tiene dos o ms capas. (presentan interdigitacin de la lmina basal, la cual se introduce entre las clulas dek tejido conectivo para nutrir las clulas de las capas ms superficiales)

Segn la forma de las clulas del nico estrato o del ms superficial (en el lmen en el caso de una superficie interna, o en la superficie externa si por ejemplo se trata de la piel). - Plano (mas anchas que altas) - Cbico (mismo alto que ancho) - Cilindrico (mas altas que anchas) Segn las caracterscas especiales que presenten: - Especializaciones celulares en el dominio apical: Microvellosidades, cilios - Presencia de otros tipos celulares en el epitelio: clulas caliciformes

-Epitelio Plano (o escamoso) Simple: endotelio (reviste vasos sanguneos y linfticos) y en el mesotelio (KB: reviste todas las cavidades coporales: peritoneo, pericardio y pleura) -Epitelio Cbico Simple: epitelio de los ductos glandulares, de los conductos excretores y de los tbulos renales -Epitelio Cilndrico Simple: En el intestino y en el tracto digestivo desde el estmago hacia abajo, *** A nivel del intestino podemos encontrar un epitelio cilndrico simple con microvellosidades y clulas caliciformes. *Epitelio Pseudoestratificado: Aunque todas sus clulas estn en contacto con la lmina basal, no todas llegan al pice (solo las cilndricas) Por esta razn los ncleos no estn todos a la misma altura lo que podra llevar a confundirlo con un epitelio estratificado, pero es SIMPLE. Adems no existe interdigitacin (caracterstica de epitelios estratificados queratinizados y no queratinizados) Ej: Epitelio pseudoestratificado cilndrico ciliado y con clulas caliciformes tpicamente en el aparato respiratorio, y el epitelio pseudoestratificado cilndrico con estereocilios lo encontramos en el epiddimo.

-Epitelio Plano Estatificado: - Plano queratinizado o cornificado: epidermis y algunas zonas de la mucosa oral - Plano no queratinizados o cornificados: mucosas esfago, vagina

- Epitelio polimorfo o Urotelio: epitelio estratificado presente en las vias urinarias (vejiga) Dependiendo si la vegija esta distendida o relajada la forma de las clulas de la ultima capa cambia y tambin el nmero de capas del epitelio. Las clulas ms superficiales (clulas en paraguas) y ms abajo clulas en raqueta (transcri 2011: Si las clulas superficiales denominadas clulas paragua se encuentran redondeadas, se dice que el epitelio est relajado (son impermeables para evitar la reabsorcin de lquido). Abajo de estas clulas paragua encontramos las clulas raqueta. Son as porque tienen ciertas especializaciones que les permite realizar el cambio de forma segn la funcin del rgano.)

Maduracin epitelial (diferenciacin celular, cambian las protenas) No todas las clulas de un epitelio plano estratificado son iguales. Desde la capa basal hasta la superficie, van cambiando de tamao, forma y funcin. Una clula ms bien cbica se va agrandando en los estratos intermedios para luego aplanarse y acabar en una clula plana. Las distintas capas son: *El estrato basal o germinativo(que est en ambos) *El estrato espinoso (que se llama as porque la unin intercelular que predomina en este estrato son los desmosomas y en el microscopio se ven como espinitas; tambin aparece en ambos) En el caso del epitelio estratificado plano queratinizado, despus del estrato espinoso, aparece un estrato granuloso, donde comienzan a formarse los grnulos de queratina y luego de l, encontramos un estrato crneo donde las clulas han perdido sus ncleos, prcticamente no quedan organelos, sino solamente queratina en su interior. Sin embargo, en el epitelio estratificado plano no queratinizado, aparece un estrato intermedio y luego uno superficial. * En general los no queratinizados son mas altos y con mas estratos. Pareciera que el epitelio suple la queratina con mayor nmero de capas.

Como se renueva el epitelio plano estratificado? En el estrato basal del epitelio plano estratificado tenemos clulas tipo madre stem cells (multipotenciales) que se caracterizan por presentar un ciclo de divisin muy lento. Entonces una vez dividida la clula, queda una clula como stem cell y la otra entra a un grupo de clulas amplificadoras, que proliferan muy rpidamente y cuando suben al estrato espinoso comienzan a diferenciarse para formar parte de los estratos superiores. Al microscopio no se pueden diferenciar las stem cell de las clulas amplificadoras. Pero una vez amplificadas, el conjunto de protenas que van formando estas clulas (citoesqueleto) en cada estrato es distinto.

*(Cada clula tiene un citoesqueleto formado por filamentos (actina, intermedios, microtubulos). Los filamentos intermedios le dan su identidad a cada clula y en tejidos epiteliales reciben el nombre de CITOQUERATINAS) Las citoqueratinas varan de epitelio en epitelio y de estrato en estrato en los distintos epitelios estratificados, y para ellas existen tcnicas de tincin para identificarlos. *Capa basal: citoqueratinas 5 y 14 *Capas del ep. queratinizado: citoqueratinas 1, 2, 10, 11 *Capas del ep. no queratinizado: citoqueratinas 4 y 13 *transcri 2010 (Tiene importancia en patologa para diagnosticar por ejemplo un cncer de origen epitelial, se puede reconocer la capa de origen y eso influir en el diagnstico y en el tratamiento)

En el epitelio plano estratificado podemos encontrar otros tipos celulares: - Melanocitos: sintetizan melanina (estrato basal) - Clulas de merkel: mecanoreceptores del sist nervioso, sensibles a la presin (estrato basal) - Clulas de langerghans: clulas presentadoras de antgenos (las fagocitan, procesan sus protenas y las presentan al sist inmune)(estrato suprabasal) (Gabo: En la transcri del ao pasado me parece que.. Prof Ulrike: ESO ME MOLESTA, PORQUE SE SUPONE QUE DEBERAN ESTUDIAR DE LIBROS )

POLARIDAD CELULAR Las clulas epiteliales son polarizadas, es decir, un lado de la clula es morfolgica, estructural y funcionalmente distinto al otro lado de la clula. Cada componente tiene una ubicacin subcelular muy definida, organizada y controlada. Las clulas epiteliales presentan dos dominios: - dominio apical: mira hacia la superficie, hacia el lmen - dominio basolateral: lugar donde se unen las clulas vecinas

Especializaciones del dominio apical: -Microvellosidades: son prolongaciones celulares cuya principal funcin es aumentar la superficie para una absorcin mas eficiente. Las microvellosidades tienen un citoesqueleto de filamentos de actina que se unen a otra red de filamentos de actina que est ms abajo,( llamada red terminal transcri 2010). No se pueden ver al microscopio ptico, pero muchas veces se puede inferir en un corte histolgico porque los colorantes que se usan, tien al glucoclix por lo que la superficie se tie un poco ms fuerte. -Estereocilios: Son microvellosidades (citoesqueleto de actina) ms grandes y largos(no son mviles) y su funcin tambin es aumentar la superficie de absorcin. Los encontramos en el epiddimo, donde hay transporte y reabsorcin de fluidos. -Cilios:. Mviles, Son ms largos que las microvellosidades, tienen un citoqueleto de microtbulos adems estn asociados a protenas motoras que les confieren el movimiento. Se pueden ver a microscopio ptico. Se encuentran en las vas respiratorias (mover partculas extraas hacia fuera) y en el oviducto (movilizar al ovocito).

Especializaciones del dominio basolateral: Encontramos uniones intercelulares de distintos tipos: de anclaje (adherentes), ocluyentes, uniones que forman canales, y uniones que envan seales. Uniones adherentes: 2 tipos - Dependientes de Calcio: Cadherinas: unin a clulas y MEC Selectinas: se unen a carbohidratos que hay en otras clulas, y tambin a la matriz extracelular. - Independientes de Calcio: Fmlia de las inmunoglobulinas: receptores de membrana Integrinas: unen las clulas a la MEC, presentes a nivel de la membrana basal

* Las interacciones tambin pueden ser de tipo homoflicas y heteroflicas. Homoflicas: unin entre el mismo tipo de molculas (caderina-caderina) Heteroflicas: unin entre distintas molculas de adhesin

Transcri 2011*

En un epitelio estratificado cuando las celulas ascienden de estrato tienen que desunirse y unirse a nuevas clulas sucesivas veces. Por esto existen las PROTENAS ADAM que son protenas integrales de membrana que se ubican en el dominio basolateral (sobretodo en el basal). Pero no estn solo en epitelios. Presentan muchos dominios, a nosotros nos interesa el dominio desintegrina y el dominio metaloproteinasa La desintegrina se une de forma competitiva a las integrinas impidiendo la unin a los ligandos de la MEC Las metaloproteinasas son enzimas que degradan la MEC y al hacerlo permiten la migracin, para su funcionamiento necesitan iones como el zinc y el magnesio. Tambin pueden degradar algn dominio que impida la actividad de una hormona o factor de crecimiento, entre otros. Una vez que se liberan de la protena adam, cumplen funciones en la vecindad.

Complejo de unin epitelial (zona ocluyente, adherente y maculas adherentes) unen firmemente una clula con otra. Desde dominios apical hasta basal, ubicadas en el dominio basolateral: Zona ocluyente: Determina la polaridad de las clulas epiteliales al separar el dominio apical del basolateral y controlan el paso de sustancias entre las clulas adyacentes. Ocluye mediante protenas transmembrana en una clula, lo mismo genera en otra celula adyacente y luego se unen en el centro formando un enrejado. As aseguramos, por ejemplo, que en el epitelio del intestino los nutrientes pasen a travs de la clula y no entremedio de la clula. Hacia el interior las protenas transmembranas se unen a otros componentes de las clulas, especficamente con el citoesqueleto, filamentos de actina y otros. La ocludina y las claudinas son las principales molculas que forman la unin ocluyente propiamente tal. Hacia el interior se unen con protenas ZO1, ZO2, etc. Tambin hay protenas JAM que pertenecen a las inmunoglobulinas (son muchas ms)

Zona adhrente: Tambin rodea a la clula, pero el espacio entre ellas es un poco mayor que en la zona ocluyente. Las protenas de unin intercelular de la zona adherente es de la familia de las caderinas (calcio). Al interior de la clula se unen a filamentos de actina. La funcin del calcio es que en presencia de l, las caderinas adoptan una forma tal que hay un cambio de conformacin que permite la unin de una molcula versus la otra. Mculas adherentes (desmosomas). Son especie de botones que tambin estn en toda la circunferencia celular pero no se unen entre s. Se unen en el centro por otras caderinas (desmocolinas y desmogleinas son algunas de ellas), se unen a filamentos intermedios o a citoqueratinas. Entonces la relacin con el medio extracelular cambia y el espacio entre las dos membranas es un poquito mayor que entre las zona adherentes. Al igual que la zona

adhrente son dependientes de calcio y adems de unirse al citoesqueleto estn asociados a las vas de transduccin de seales. Adems hay uniones comunicantes (nexos o gap junction) que son uniones que permiten el paso de sustancias pequeas como iones o aminocidos. Estn formados por la membrana de una clula en un lado, y la membrana de otra clula por el otro. En estos espacios existen ciertas protenas de transmembrana llamadas conexinas (seis conexinas que forman un conexn y cuando se une un conexn de una membrana con el conexn de le membrana celular vecina se forma la unin nexo) Estas uniones nexos pueden estar abiertas o cerradas. Si estn abiertas dejan pasar molculas pero slo hasta cierto tamao. El aumento de calcio en general y la disminucin de ph en la clula suelen cerrar esas uniones nexo (pero tambin depende del tipo celular).

Especializaciones del dominio basal HEMIDESMOSOMAS: Son bsicamente la mitad de un desmosoma (citoesqueleto de filamentos intermedios), porque no se unen a otra clula, sino a la lmina basal, por lo tanto slo existe la mitad de l. Los hemidesmosomas se unen a integrinas que luego se unen a protenas y glucoproteinas de la lmina basal. UNIONES FOCALES: Son particularmente importantes en la deteccin y traduccin de seales mecnicas (presin, por ejemplo). Cuando se activan estas uniones focales se producen reorganizaciones a nivel del citoesqueleto y tambin participan en la migracin celular. Son un poco ms pequeas pero tambin se unen a integrinas y stas a su vez a la fibronectina.

Lmina basal o Membrana basal Organizacin muy especializada de MEC compuesta por proteoglucano, glicoproteinas (laminina, fibronectina) y aminoglicanos. colgeno IV, VII (lamina reticular) (no forma fibras, sino redes). Se pueden reconocer capas: lmina lcida, lmina densa, y ms abajo, hacia el tejido conectivo, la lmina fibroreticular (o reticular). Su funcin principal es fijar el epitelio al tejido conectivo vecino (pero tambin lo separan de l (lo compartimentalizan). Tambin filtra molculas por carga, concentran factores de crecimiento. Importantes en el proceso de degeneracin y cicatrizacin del epitelio. Induce seales durante el desarrollo embrionario, entre otros.