OCULOGUTTAE / COLLYRE

Def. Picaturile pentru ochi sunt preparate farmaceutice sub forma de solutii sau suspensii folosite in tratamentul si diagnosticarea bolilor de ochi. Se pot prezenta si sub forma de pulberi strerile care se dizolva sau se suspenda inainte de folosire intr-un vehicol steril. A. Preparare: Se prepara prin metode care le asigura sterilitatea sic ere permit evitarea uneii contaminari ulterioare cu microorganisme. Substantele active se dizolvasa se suspense intr-un vehicol corespunzator si se completeaza la masa prevazuta (m/m) Picaturile pentru ochi solutii se filtreaza printr-un material filtrant adecvat. Ca vehicol se foloseste: Se pot folosi si substante auxiliare: apa proaspat fiarta si racita, Substante izotonizate apa pentru preparate injectabile Agenti pt ajustarea pH-ului ulei de floarea soarelui neutralizat Agenti pt cresterea vascozitatii Conservanti antimicrobieni potriviti Solutiile hipotonice se izotonizeaza. Cand masa substantelor active prescrise este mai < de 1% (m/m)sSolutia se prepara prin dizolvarea substantelor active in solutii izotonice sterile. Cand masa substantei active este mai > de 1% (m/m), masa substantei necesara izotonizarii, se calculeaza cf unor formule. Solutiile coloidale nu se izotonizeaza. Picaturile pentru ochi apoase multidoza contin un conservant antimicrobian potrivit (ex. borat de fenil-mercur, diacetat de clorhexidin) Picaturile pentru ochi apoase unidoza se sterilizeaza printr-o metoda adecvata. Nu se admite adaosul de conservanti antimicrobieni. Picaturile pentru ochi se repartizeaza in recipient multidoza sau unidoza din sticla sau din material plastic sterile si prevazute cu sisteme de picurare. 1. Descriere: Aspect: Picaturile pentru ochi apoase sau uleioase tb sa fie limpezi, lipsite de impuritati mecanice. Picaturile pentru ochi suspensii pot prrezenta un sedinment usor redispersabil prin agitare Marimea particulelor din picaturile pt ochi suspensii Pt. 90% din particulele examinate tb sa prezinte un diametru de cel mult 25 m Pt. 10% din particulele examinate se admite un diametrundecel mult 50 m 2. Conservare: in recipient cu capacitate de cel mult 10 ml, inchise etans, prevazute cu sisteme de picurare. Conditii asemanatoare de preparare, conservare si control se aplica si pentru BAILE AURICULARE, care se prescriu in cantitati de cel mult 50 g. FR X oficializeaza urmatoarele colire: Picaturi pt ochi cu sulfat de atropine 1% (VENENA) Picaturi pt ochi cu nitrat de pilocarpina 2% )VENENA) Picaturi pentru ochi cu resorcinol 1% (SEPARANDA)

UNGUIENTE OFTALMICE UNGUENTA OPHTALMICA FR X Def. Unguientele oftalmice sunt preparate farmaceutice semisolide, sterile, care se aplica pe mucoasa conjuntivata. A. Preparare: In conditiii aseptice Se folosesc in general baze de unguient liposolubile si neiritante pt mucoasa conjunctivala Substantele active se incorporeaa in bazelelde unguient respective dub forma de solutii sau de pulberi micronizate Subst. auxiliare: antioxidanti, stabilizanti, conservanti microbieni potriviti Marimea particulelor 90%din particulele examinate tb sa prezinte diametru de 25 m iar pt 10% din particule se admite un diametru de cel mult 10 m. 0 B. Conservare: in recipientee sterile, inchise etans care contin cel mult 10 g de unguient oftalmic, la cel mult 25 C.

FR X oficializeaza: Unguient oftalmic cu clorhiidrat de pilocarpina 2% (VENENA) Avantajele colirelor: Permit localizarea efectelor substantelor medicamentoase in oochi evitandu-se astfel efectele sistemice nedorite; Terapia locala a zonei ocular are avantajul unei actiuni rapide si directe cu concentratii mici de medicamente Se realizeazaconcentratii terapeutice la nivel ocular mult mai ridicate decat prin alt fel de administrare In terapia locala oftalmica se utilizeaza o gama foartee larga de forme farmaceutice: solutii, suspensii,emulsii, unguiente, pulberi, comprimate, aerosoli, inserte, sisteme terapeutice Calea de administrare oftalmica permite o aplicare usoara, rapida, nedureroasa, netraumatizanta, cu ajutorul picuratorului direct in sacul conjunctival, in locul inflamat, traumatizat sau infectat. Dezavantaje: Importanta organului vazului impugn o serie de exigente specific privind prepararea, conitionnarrea cat si administrarea colirelor Solutiile oftalmice in special sunt medii prielnice pentru dezvoltarea microorganismelor si pot produce suprainfectii Administrarea unei solutii oftalmice cauzeaza microtraumatisme si declanseaza mecanismul de aparare al ochiului. Datorita bogatei inervatii a corneei apare reflexul de lacrimare, senzatia de durere si fotofobii, iritatii locale, edem conjunctival si hipersecretie lacrimala. Odata cu lacrimile se elimina si solutia oftalmica active si efectul therapeutic este diminuat. Durata stationarii solutiilor oftalmice in ochi este scurta 4-5 min. Formularea colirelor: Cele mai multee preparate oftalmice sunt formulate sub forma de solutii sterile, izotonice, tamponate, deoarece majooitatea substantelor active sunt solubile in apa. Forma farmaceutica de solutie este preferata deoarece se administreaza mai usor sub forma de picaturi. Cu toate acestea, in situatiile in care exita o solubilitate limitata sau cand este necesara o prelungire a actiunii terapeutice sunt indicate sistemele dispers ca: suspennsii, geluri, unguiente, inserte, sisteme terapeutice. La aplicarea unui colir in ochi, acesta se comporta ca un corp straina, putand eclansa dupa caz: Inchiderea pleoapelor, lacrimare, reactive dureroasa, inrosire a conjunctivitei. De aceea, pt ca aceste reactii sa fie minime sau sa nu aiba loc, cat sip t. a se opune tendintei de eliminare a colirului sin ochi, in formularea preparatelor oftalmici se va tine seama de urmatorii factori: sterilitate, izotonie, stabilitate, toleranta, lipsa particulelor nesolubile, toxicitate, timp de contact cu mucoasa ocular si penetratie. 1. Sterilitate: Colirele sunt forme sterile pe toata durata de valabiliate si administrare. Ochiul sanatos prezinta o mare capacitate de aparare fata de actiunea microorganismelor, epiteliul, cornea connstituind o bariera fata de infectii. Cand cornea este lezata, ea este mai sensibila decat alte tesuturi la infectii datorita absentei vascularizatiei In cazul distrugerii corneei, bacteriile pot patrrunde pana in stroma si prin dezvoltarea lor, provoaca ulceratii grave putand duce pana la pierderea ochiului. Germenul cel mai periculos la acest nivel este Pseudomonas aeruginosa, care secreta o enzima ce lezeaza colagenul si deci fibrele tesutului cornean. Sterilitatea colirelor se asigura prin urmatoarele procedee: Sterilizare Preparare pe cale aseptica Filtrare sterilizanta Adaugarea de substante connservante antimicrobiene Operatia de sterilizare este obligatorie pentru colirele unidoze care sunt destinate ochiului traumatizat sau folosirii in urma unei interventii chirurgicale, adaugarea de conservanti nu este permisa, preparatele putand devein iritante. Procesul de baza pentru realizarea de medicamente oftalmice sterile il prezinta prepararea pe cale aseptica. Adaugarea de agenti antimicrobieni este indicate pentru solutiile apoase oftalmice multidoza. Un colir nu se va utiliza mult timp dupa deschiderea recipientului (max.30 zile) Izotonia Lacrimile lubrefiaza continuu suprafata ochiului datorita miscarii pleoapelor. Ele sunt izotonice si mentinute la un pH de 7,4.

2.

 3.

In mod ideal, solutiile oftalmmicetrebuie sa fie izotonice cu lichidul lacrimal, dar tonicitatea solutiilor are importanta doar in momentul administrarii. FR X prevede ca solutiile hipotonice sa se izotonizeze cand masa substantei active este sub 1% (m/m), solutiile se prepara prin dizolvarea substantei medicamentoase in solutii izotonice sterile. Cand subst. med. este peste 1% (m/m), calculul se va efectua conform unor formule. Solutiile oftalmice coloidale nu se izotonizeaza Ca solutii izotonice se utilizeaza: clorura de sodium 0,9%, azotat de sodiu 1,45%; Solutia de acid boric 1,8%.

Izohidria Un rol important in asigurarea stabilitatii fizico-chimice a substantelor medicamentoase, a tolerantei, penetratiei prin cornee, a eficacitatii terapeutice il are realizarea unui pH adecvat. PH-ul lichidului lacrimal este de 7,4 (7,35 7,45) deci usor alcalin. Valorile pH-ului tolerat de ochi variaza intre 7,5-9,5, solutiile usor alcaline fiind maii bine tolerate decat cele acide. Se realizeaza colire cu un pH cat mai apropiat de cel fiziologic numai daca substantele medicamentoase sunt stabile la acel pH. Valoare de pH la care stabilitatea substantei este optima este denumita valoare enhidrica a pH-ului Un domeniu de pH cuprins intre 7 si 9 nu este dureros; valori de pH sub 3,5 si peste 10,5 dau durere dupa aplicarea unnui colir. Baile ocular tb sa fie izotonice si enhidrice Pentru ajustarea pH-ului se foloseste acid boric sau bicarbonate de sodiu. Stabilitate: Cele mai putin stabile sunt formele lichide solutii apoase care sunt expuse alterarilor Med. oft. preparate in farmacie se pastreaza timp scurt (max. 2 luni daca contin conservant) si 15 zile dupa deschiderea flaconului, pentru utilizare 30 zile. Toleranta, lipsa de toxicitate. Tolerabilitatea este strans legata de eficienta trapeutica, asigurand o biodisponibilitate optima. Prin structura anatomo-fiziologica, ochiul este putin vascularizat, dar foarte sensibil, reactionand la iritatii chimice si fizice prin declasarea lacrimilor. Toleranta colirelor depinde de natura substantei active, de concentratie, de izotonie, de vehicol, izohidrie, adjuvanti Solutiile oftalmice uleioase nu au o actiune iritanta, ele sunt emoliente si mai bine tolerate si au totodata un efect prelungit.

4.

5.

Timpul de contact la nivelul mucoasei ocuare si penetratia: Dupa aplicare, solutiile oftalmice apoase sunt rapid revarsate in sistemul de drenaj naso-lacrimal Cele mai multe medicamente vor disparea in sacul conjuctival in 30 de secunde si intreaga cantitate instilata se va diminua in 10 pana la 20 min. De aceea este important se se asigure o vascozitate a solutiei oftalmice asemanatoare cu aceea a lichidului lacrimal, care are o oarecare vascozitate datorita materiilor proteice ppe care le contin. Agentii de vascozitate sunt utilizati nu numai pentru solutii ci si pentru suspensiile oftalmice; ei maresc timpul de retentie, realizand un contact prelungit al substantei medicamentoase cu mucoasa ocular, ceea ce mareste durata de actiune micsorand producerea reflaxa a lacrimilor, (reducand deci drenajul lacrimal), evita indepartarea lor din ochi, realizand absorbtia unei cantitati mai mari de substanta active, contribuinnd astfel la prelungirea efectului therapeutic, respective la scaderea dozei de medicament, deci la marirea biodisponiibilitatii pot asigura o tolerabilitate mai buna, au si rol emollient, stabilitate in timp, uneori micsoreaza toxicitatea medicamentului; colirele uleioase au o vascozitate mare, prezinta avantajul ca nu trebuie izotonizate si nici nu este necesara ajustarea pH-ului. Materii prime: substante medicamentoase substante auxiliare: solvent (pt solutii) vehicole (pt suspensii) excipienti (unguiente, pulberi, comprimate) adjuvanti si aditivi material si articole de conditionare primara (recipiente)

6.

BAI OCULARE (OCULOBALNEA) Ape oftalmice sau lotiuni oculare

Sunt solutii apoase care contin concentratii relative reduse de substante medicamentoase, folosite pentru spalarea globului ocular si a conjunctivei, au efect calmant, descongestiionant, astringent. Lotiunile ocular se utilizeaza in cazul patrunderii in ochi a unui corp strain, substante chimice sau in afectiuni ocular minoore. Avand in vedere cantitatea mare de lichid care vine in contact direct cu ochiul, baile ocular tb sa fie: sterile lipsite de particule in suspensie izotoonice si izohidrice Acceste conditii se impugn deoarece baile oftalmologice nu pot fi tamponate de lichiidul lacrimal ca in cazul instilarii de picaturi. In general aceste solutii contin: acid boric tetraborat de sodium clorura de sodium sulfat de zinc saruri de aluminiu sau de cupru camphor solutii extractive ape aromatice florale o Baile ocular se administreaza caldute (35-37 C) cu ajutorul unui pahar steril special, care se aplica plin cu solutie pe arcada ocular, ochiul deschis vine in contact cu lichidul cateva secunde sau mai mult. Se recomanda a se utiliza in timp de 24 ore, de la deschiderea flaconului. A. Forme oftalmice cu utilizare conventionala: o o o o B. Solutii oftalmice apoase cu actiune locala, imediata, dupa aplicare, la nivelul zonei ocular Bai ocular Pulberi si comprimate pentru colire se transforma ,,ex tempore in solutii cu ajutorul solventului adecvat Solutii pentru lentil de contact

Forme oftalmice cu actiune prelungita: o Sol oftalmice apoase cu vehicol vascozifiant o Solutii oftalmice uleioase o Suspensii oftalmice o Unguiente oftalmice (sunt indicate mai ales pt prelungirea actiunii unui medicament. Secretia lacrimala va dilua mai dificil unguientul si remanenta sa va permite o actiune prelungita. Se prefera aplicarea lor seara deoarece unele unguiente oftalmice formeaza cu lacrimile o emulsie care impiedica vederea) o Fome oftalmice bioadezive Forme oftalmice cu eliberare controlata - realizeaza si mentin constanta concentratia de substanta medicamentoasa in domeniul terapeutic: Sisteme terapeutice de cedare cu viteza controlata Sisteme rezervor Inserte solubile si insolubile

C.