DISTROFIILE

Defini ie: Distrofiile sunt procese patologice determinate de tulbur ri ale metabolismului general sau local (cu interesarea anumitor substan e sau grupuri de substan e) care afecteaz troficitatea celular i tisular Distrofiile leziuni patologice elementare care reprezint expresia morfopatologic a alter rilor metabolice survenite la nivel celular i/sau tisular.

Leziunile distrofice pe care le pune n eviden examenul histopatologic reprezint stadii tardive ale alter rilor metabolice. n faza lor ini ial alter rile metabolice sunt prea fine pentru a fi eviden iate n microscopia optic . De aceea, studiul am nun it al distrofiilor este n general dificil, necesitnd nu numai metode histopatologice curente ci i metode imunohistochimice i mai ales de microscopie electronic ; microscopia electronic eviden iaz alter ri ale oragnitelor celulare; membran , matrix-ul citoplasmatic, mitocondrii, reticul endoplasmic, ribozomi, complex Golgi etc.

CLASIFICARE
Distrofiile se clasific dup natura substan ei chimice al c rei metabolism este alterat: 1. distrofii proteice 2. distrofii lipidice 3. distrofii glucidice 4. distrofii ale substan elor minerale 5. distrofii ale pigmen ilor 6. distrofii ale purinelor

1. DISTROFIILE PROTEICE

Defini ie: Distrofiile proteice sunt leziuni celulare sau intersti iale determinate de alterarea metabolismului proteic. Clasificare: Distrofiile proteice se clasific dup sediul alter rii metabolice: distrofii proteice celulare (parenchimatoase) 1.1. distrofii hidroprotidice 1.2. distrofia hialin intracelular 1.3. degenerescen a Zencker distrofii proteice ale substan ei intercelulare (ale stromei) 1.4. distrofia (degenerescen a) hialin (hialinoza) 1.5. distrofia (degenerescen a) fibrinoid 1.6. amiloidoza

1.1. Distrofii hidroprotidice

Sunt distrofii proteice n care se produc: modificarea st rii coloide a proteinelor citoplasmatice; alter ri ale organitelor celulare datorit tulbur rii metabolismului celular al apei i ionilor (acestea apar n diferite st ri patologice care altereaz func ia de permeabilitate selectiv i de transport activ al membranei plasmatice, ducnd astfel la varia ii ale hidrat rii celulare). Consecin e - diferite n func ie de intensitatea metabolismului celular i func ia celulelor; - cele mai afectate sunt celulele care n mod normal ndeplinesc o func ie de transport ionic: celulele tubulare renale, celulele musculare cardiace, hepatocitele).

Cele mai importante modific ri implicate n tulbur rile metabolismului celular al apei i ionilor sunt: sc derea cantit ii de ATP (transportul ionilor de Na+ i K+ prin membran este un proces activ care necesit consum de ATP); pierderea pemeabilit ii selective membranare (alterarea structurii membranei celulare); cre terea Na+ extracelular; modific ri de pH ale mediului extracelular.

Cauzele distrofiilor hidroprotidice: infec ii acute; intoxica ii (tetraclurur de carbon - CCl4) arsuri; inani ie. n func ie de gradul afect rii se descriu mai multe tipuri de distrofii hidroprotidice citoplasmatice: intumescen a clar ; intumescen a tulbure (distrofia granular ); degenerescen a granular ; distrofia vacuolar .

Intumescen a clar (hidrops, edem celular)

Exemplul tipic - nefroza osmotic : Aspect microscopic: - celulele sunt m rite de volum iar citoplasmele sunt transparente, clare; - nucleii sunt de asemenea m ri i de volum cu cromatina dezorganizat . Leziunea este reversibil !

Intumescen a tulbure
Afecteaz n special organele parenchimatoase (cord, ficat, rinichi). Aspect macroscopic (diagnostic de probabilitate): - organele sunt m rite de volum i greutate, capsula este sub iat , sub tensiune; - consisten sc zut i friabilitate m rit ; - aspect opac i umed, parenchim aparent omogen (aspect de carne fiart ). Aspect microscopic (diagnostic de certitudine): - celulele sunt m rite de volum, rotunjite, cu citoplasm fin sau grosolan granular ; - tinctorialitatea (colorabilitatea) citoplasmei este mai intens datorit aglomer rii de granula ii. Granula iile se dizolv sub ac iunea unor solu ii slab acide sau alcaline. Leziunea este reversibil !

Degenerescen a granular
Leziunile nu mai sunt reversibile. Aspect microscopic: - comasarea i contopirea granulelor protidice (granula iile intracitoplasmatice sunt vizibile nc rcare hipergranular ); - granula iile sunt persistente la ac iunea solu iilor slab acide sau alcaline (diagnostic diferen ial cu distrofia granular ), evolu ia leziunii este c tre citopicnoz . - trebuie diferen iat de modific rile care se produc n celule n cazul alter rilor cadaverice incipiente.

Distrofia (degenerescen a) vacuolar

Se asociaz frecvent cu celelalte forme ale distrofiilor hidroprotidice. Poate precede instalarea altor distrofii (de exemplu distrofiile lipidice). Aspect microscopic: - celulele sunt m rite de volum, tumefiate; - citoplasma este clar , palid , cu pu ine granula ii intracitoplasmatice i cu numeroase vacuole mari, uneori acestea putnd masca nucleul - practic celula cap t un aspect spumos i reticular. Aceste leziuni, ireversibile, au fost puse n eviden n celulele hepatice i renale dup intoxica ii cu tetraclorur de carbon, hepatectomie par ial , diet insuficient i dezechilibrat .

HEx40

Leziuni distrofice hidroprotidice renale distrofie vacuolar

HEX200

Leziuni distrofice hidroprotidice renale distrofie vacuolar

1.2. Distrofia hialin intracelular

Defini ie: distrofia hialin (degenerescen a hialin ) intracelular este o distrofie proteic care se caracterizeaz prin acumularea n celule a unui material nestructurat numit hialin. Aspect microscopic: hialinul apare sub forma unor teritorii omogene, acidofile, u or refringente, care se coloreaz histochimic de aceea i manier cu proteinele. Studiile efectuate cu ajutorul microscopiei electronice permit descrierea a mai multe tipuri de hialinizare intracelular .

Distrofia hialin intracelular

A. Hialinizarea hialoplasmic Const n acumularea de proteine la nivelul substan ei fundamentale a citoplasmei, f r a avea vreo rela ie cu sistemele membranare. - la nivelul hepatocitelor la alcoolici, sub forma unor pic turi neregulate sau ca o re ea perinuclear (hialin Mallory). n microscopia electronic , corpii Mallory apar ca aglomer ri de filamente intermediare, dense, cu limite imprecis trasate, nedelimitate de membrane. - la pacien ii cu sindrom Cushing celulele bazofile hipofizare pot c p ta un aspect omogen, sticlos celule Crooke (material de asemenea cu aspect fibrilar n microscopia electronic ). - n macrofagele alveolare pulmonare n azbestoz .

Hialinizarea hialoplasmic corpi Mallory

Hialinizarea hialoplasmic celule Crooke

Distrofia hialin intracelular

B. Hialinizarea mitocondrial - n hepatocitele alcoolicilor - pic turi hialine la nivelul mitocondriilor - megamitocondrii cu diametrul de ordinul unei hematii. - la nivelul celulelor tubulare renale n sindromul nefrotic. C. Hialinizarea intraergastoplasmic - n plasmocite n st ri de hiperimunizare se acumuleaz n reticulul ergastoplasmic mase globulare de proteine (corpii Russel) - agregate rotund-ovalare de material amorf neomogen ca densitate electronic formate din acumul ri de imunoglobuline n reticulul endoplasmic.

Hialinizarea mitocondrial megamitocondrii n hepatocite

HEx400

Distrofie hialin intraergastoplasmic corpi Russel

HEx400

Distrofie hialin intraergastoplasmic corpi Russel

Distrofia hialin intracelular

D. Hialinizarea lizozomal Se datoreaz - acumul rii de proteine plasmatice resorbite de celule - fenomenelor de autofagie. Acumularea de proteine plasmatice la nivelul hepatocitelor, celulelor corticosuprarenale i mai ales n celulele tubulare renale de la nivelul tubului contort proximal care resorb proteinele plasmatice filtrate n exces n urin n condi iile existen ei unei tulbur ri a permeabilit ii glomerulare. Vacuole autofagice se ntlnesc i n celulele parenchimatoase (ficat, rinichi, sistem nervos) plasate n condi ii nefavorabile: hipoxie, intoxica ii.

1.3. Degenerescen a Zencker

Defini ie: leziune a esutului muscular striat care const ntr-o degenerecen a fibrelor musculare cu interesarea tuturor elementelor structurale ale acestora: miofibrile (inclusiv miofilamente), sarcoplasma, nucleii. Degenerescen a Zenker (distrofia ceroas ) apare la nivelul mu chilor stria i (drep i abdominali, diafragm) n st ri infec ioase grave (febra tifoid , pneumonie).

Degenerescen a Zencker
Aspect macroscopic: esutul muscular este palid, foarte moale i friabil cu aspect ceros, apar rupturi ale fibrelor musculare nso ite de mici puncte hemoragice. Aspect microscopic: fragmente sau por iuni de fibre musculare care i-au pierdut stria iile; sarcoplasma are aspect nestructurat, amorf. Nucleii se modific progresiv i dispar. Este adesea vorba mai degrab de o necroz dect de o degenerescen

Distrofii proteice ale substan ei intercelulare (ale stromei)

Defini ie:

Distrofiile proteice ale substan ei intercelulare sunt acele procese patologice n care se produc: - degradarea structural a componentelor substan ei fundamentale (se modific raportul structural dintre fibre i substan a fundamental , componenta fibrilar colagenic fiind alterat ) - acumularea la nivelul s u a unor substan e proteice anormale. Substan a intercelular este o component a esutului conjunctiv i a esuturilor derivate din acesta; este format din: - componenta fibrilar fibre colagenice propriu-zise fibre de reticulin fibre de elastin - substan a fundamental constituen i chimici de origine tisular (din esutul conjunctiv) constituen i chimici de origine plasmatic constituen i chimici cu origine dubl , plasmatic i tisular

Substan a intercelular 1 Componenta fibrilar Fibre de colagen propriu-zise Fibre de reticulin Fibre de elastin 2 Substan a fundamental Constituen i chimici de origine tisular (din esutul conjunctiv) acid hialuronic condroitin sulfa i A, B, C condroitin keratosulfa i heparitin-sulfat (mucopolizaharidele acide) mucoproteine proteine (colagen solubil) Constituen i chimici de origine plasmatic albumine globuline fibrinogen vitamine hormoni ioni Constituen i chimici cu origine dubl , tisular i plasmatic imunoglobuline enzime metaboli i ap

1.4. Distrofia (degenerescen a) hialin (hialinoza)

Defini ie: distrofie proteic a substan ei intercelulare caracterizat printr-o alterare structural a fibrelor colagenice care i pierd individualitatea, se omogenizeaz i formeaz cu substan a fundamental o mas unic denumit hialin. Aceast substan se depune (acumuleaz ) n esutul conjunctiv. Localiz ri: - ovar corpii albicans; - capsula splenic , de regul n leg tur cu vrsta; - seroase - n aderen ele pleurale i peritoneale care se formeaz dup inflama iile acestora; - leiomioame uterine care sufer frecvent fenomene de degenerescen hialin ; - n pere ii arteriolelor se depune ini ial subendotelial, ulterior nglobeaz i nlocuie te celulele musculare netede, n final apare atrofia tunicii medii, peretele se ngroa i lumenul se ngusteaz arterioloscleroz .

Distrofia (degenerescen a) hialin (hialinoza)

Aspect macroscopic: mas omogen , albicioas , translucid , nestructurat , asem n toare cartilajului hialin; consisten dur . Aspect microscopic: mas omogen , astructurat , care se coloreaz cu eozin (este eozinofil sau acidofil ) i cu fucsin acid (PAS pozitiv).

Ciclul Ovarian i Menstrual

HEX100

Distrofia hialin corpul albicans n ovar

1.5. Distrofia (degenerescen a) fibrinoid

Defini ie: Distrofia (degenerescen a) fibrinoid denumit i necroz fibrinoid este procesul patologic caracterizat printr-o alterare structural a substan ei intercelulare a esutului conjunctiv care intereseaz cele dou componente ale sale: substan a fundamental i fibrele colagenice. Este o leziune celular ireversibil caracterizat prin acumularea unui material proteic alc tuit din produ i de degradare a fibrinogenului, colagenului i substan ei fundamental . Mecanism de producere: - hiperhidratarea substan ei fundamentale - degradare progresiv i n etape a fibrelor colagenice. Acestea se edema iaz , i m resc volumul i se fragmenteaz grosolan, fragmentele descompunndu-se n fibrile care n final se dizolv . - n intersti iu se depune o substan eozinofil , cu aspect similar fibrinei fibrinoid.

Distrofia (degenerescen a) fibrinoid

Localizare: bolile cu component imun : febra reumatismal , artrita reumatoid , lupusul eritematos diseminat. afec iuni vasculare: n peretele arterelor musculare n hipertensiunea arterial malign sau n placent n cazul hipertensiunii arteriale de sarcin . n plan eul ulcerelor gastrice, reprezentnd semn de activitate al procesului ulceros.

Ulcerul gastric
Defini ie: boala ulceroas este o afec iune cronic consecutiv ac iunii sucului gastric asupra peretelui digestiv esofagul inferior, stomac, duoden. Mecanismul patogenic de apari ie al ulcerului este reprezentat de prezen a unui dezechilibru ntre agresiunea clorhidro-peptic i mecanismele de ap rare ale mucoasei digestive. Astfel, fie c secre ia de acid clorhidric i pepsinogen este n limite normale dar mecanismele de ap rare sunt deficitare (troficitate redus a mucoasei, deficit de vasculariza ie, cantitate insuficient de mucus mai frecvent n cazul ulcerelor gastrice), fie c exist hipersecre ie acid n contextul unei protec ii mucoase normale (mai des n cazul ulcerelor duodenale). Un rol important n patogeneza afec iunii este alocat infec iei cu Helicobacter pilori, care ac ioneaz prin: produc ia de ureaz i proteaz care lezeaz mucoasa gastric inflama ia cronic a mucoasei gastrice care o face mai susceptibil ac iunii acidului clorhidric i pepsinei.

Ulcerul gastric
Aspect macroscopic, lips de substan - ni a ulceroas bine delimitat , trecerea ntre mucoasa de la periferia craterului ulceros i baza acestuia (versantul proximal) fiind net (versant drept), pe cnd cea distal (versantul distal) coboar n trepte. Peretele ni ei este dur dar pliurile mucoasei converg c tre ni (element de diferen iere cu o ni malign ). Indiferent de aspectul macroscopic, toate ulcerele gastrice trebuie analizate histopatologic. Aspectul microscopic variaz n func ie de stadiul evolutiv al ulcerului: n ulcerul activ, la nivelul fundului ulcerului se constat prezen a de mai multe straturi: stratul superficial necrotic (exsudat fibrino-purulent, detritusuri celulare) stratul de necroz fibrinoid esut de granula ie fibroz cu extensie variabil a peretelui muscular n ulcerul cronic fundul ulcerului este format din esut cicatricial, fibros.

Ulcerul gastric aspecte macroscopice

HEX40

Distrofie fibrinoid ulcer gastric

Reumatismul articular acut

Defini ie: Reumatismul articular acut (RAA) este o boal inflamatorie acut , n principal a copilului, care apare dup o infec ie faringian cu streptococ beta-hemolitic din grupul A. R spunsul imun la antigenele streptococice poate induce fie o reac ie ncruci at cu antigene tisulare, fie o reac ie autoimun indus de streptococi mpotriva antigenelor tisulare normale. Boala reumatic a cordului (BRC) reprezint cea mai important manifestare a reumatismului articular acut prin leziunile pe care le induce, cu posibil evolu ie spre deces . Cardita reumatic acut este o pancardit : afecteaz endocardul, miocardul i pericardul.

Reumatismul articular acut

Aspect microscopic: n esutul conjunctiv al valvelor cardiace sau al miocardului, precum i n tesuturile periarticulare - zone nestructurate cu aspect omogen, fin granular, colorate n ro u att n colora ii HE, ct i PAS. n cazuri deosebit de severe, cnd esuturile n care i are sediul leziunea sufer o distruc ie complet , se poate vorbi de necroz fibrinoid . Fibrinoidul are acelea i caracteristici de tinctorialitate ca i fibrina: se coloreaz n ro u cu eozin i n galben cu picrofucsina Van Gieson. Leziunea caracteristic este reprezentat de nodulii Aschoff. n evolu ia lor, ace tia trec prin trei faze: Faze precoce (exudativ ) care apare n primele patru s pt mni se caracterizeaz prin apari ia de focare de necroz fibrinoid asociind ini ial un infiltrat redus cu neutrofile care este nlocuit de un infiltrat inflamator cronic . n faza intermediar (proliferativ sau granulomatoas ) cuprins ntre 4 si 13 s ptamni zonele de necroz fibrinoid sunt nconjurate de limfocite, plasmocite, macrofage i histiocite de talie mai mare numite celule Aschoff sau Anitschkow. Acestea au o citoplasm amfofil i nuclei rotunzi-ovali , cu cromatina dispus central n form de panglic . Uneori aceste celule sunt multinucleate (celule Aschoff gigante). n faza final (fibroas sau de vindecare), care se ntinde pe parcursul a 3-4 luni , nodulii Aschoff se transform ntr-o cicatrice hialin . Microscopia electronic i imunofluorescen a relev faptul c la formarea leziunilor de degenerescen fibrinoid particip n mare m sur fibrina exsudat .

HEx100

Distrofie (necroz ) fibrinoid nodul reumatoid

Celule Anitschkow Nodul Aschoff

HEx800

HEx200

1.6. Amiloidoza
Defini ie: distrofie de tip proteic caracterizat prin acumulare i depozitare n intersti iile esutului conjunctiv, la nivelul membranelor bazale ale endoteliilor i epiteliilor a unor proteine anormale cu caractere tinctoriale particulare, denumite generic amiloid. Structura amiloidului: este o substan de natur glicoproteic . Histochimic: - metacromatic cu violetul metil sau violetul de gen ian . - se coloreaz cu Ro u de Congo n rou c r miziu. - polarizeaz lumina dup aceast colorare. - devine fluorescent la tratarea cu tioflavin T. Microscopia electronic : fibrile dispersate, dispuse neregulat. Chimic: fibrile proteice (95%) i glicoprotein (componenta P 5%).

HEx100

Amiloidoza sistemic leziuni vasculare

Clasificare: - amiloidoze sistemice -amiloidoze ereditare -amiloidoze primare -amiloidoze secundare - amiloidoze localizate (afecteaz un singur organ). A. Amiloidozele ereditare - boli rare cu transmitere autozomal dominant sau recesiv . - Febra mediteranean familial - transmis autosomal recesiv; episoade febrile i poliserozite. - Polineuropatia amiloidozic familial - transmitere autozomal dominant ; depuneri de amiloid la nivelul nervilor periferici. B. Amiloidozele primare - cele mai frecvente forme de amiloidoz - datorate n principal gamapatiilor monoclonale (5 pn la 15% din pacien ii cu mielom multiplu dezvolt amiloidoz ) - caracterizat prin depunerea de amiloid AL, cel mai frecvent lan uri u oare lambda VI. Majoritatea pacientilor cu mielom multiplu i amiloidoz au proteine Bence-Jones n urin sau n ser, dar prezen a acestora NU nseamn obligatoriu c pacientul respectiv va dezvolta amiloidoz . - localizare: miocard, limb , tub digestiv, pere ii arterelor. Frecvent i la nivelul splinei, ficatului, rinichilor; rar n pere ii arborelui traheo-bronsic sau parenchimul pulmonar. - masele de amiloid sunt uneori nconjurate de celule gigante de corp str in i limfocite.

Amiloidoz cutanat aspect macroscopic i microscopic

Rosu de Congo x100

C. Amiloidozele secundare - caracterizate de depuneri de tipul AA mai ales la nivelul splinei, ficatului i rinichilor - poate ap rea i n cadrul poliarteritei nodoase, lupusului eritematos diseminat, dermatomiozitei, rectocolitei ulcero-hemoragice, bolii Hodgkin, tumorilor maligne (n special cele digestive), etc. Ficat - aspect macroscopic: volum, consisten crescut , culoare cenu ie, u or translucid. - aspect microscopic: amiloidul se depune la nceput ntre endoteliul sinusoidelor i celulele hepatice. Datorit ngreun rii aportului de substan e nutritive i oxigen, hepatocitele sufer leziuni distrofice) Rinichi se depunere la nivelul pere ilor arteriolelor mici, n special arteriole aferente, la nivelul glomerulilor, ntre endoteliu i membrana bazal a capilarelor Evolu ie: insuficien renal , sindrom nefrotic. Splina aspect macroscopic: voluminoas , dur , elastic . - aspect microscopic: depunere sub form nodular , mai ales la nivelul arterelor penicilate din corpusculii Malpighi (splina sagu) sau difuz, la nivelul pulpei ro ii (splina unc )

Rinichi normal aspect macroscopic

Amiloidoz renal aspect macroscopic

HEx200

Amiloidoz renal

Ro u de Congox200

Amiloidoz renal

Ro u de Congox400

Amiloidoz renal lumin polarizat

Splin normal aspect macroscopic pe sec iune

Amiloidoz splenic aspect macroscopic pe sec iune

Splin aspect microscopic normal

HEx40

Amiloidoz splenic aspect microscopic

HEx100

D. Amiloidozele localizate - formeaz noduli circumscri i (uneori pot simula veritabile tumori) n faringe, pulmoni, vezic urinar , salpinge, tiroid , cord, sistem nervos. - depunerea de amiloid - n cordul vrstnicilor (amiloidoza cardiac senil ) - la nivelul ventriculilor (depunere de transtiretin ) - la nivelul atriilor (depozite de hormon natriuretic atrial) - poate avea manifest ri clinice variate, de la manifest ri minime, chiar asimptomatice, pn la insuficien cardiac - unele tumori depun amiloid: carcinoamele medulare tiroidiene, feocromocitoame, tumorile insulelor pancreatice etc.

Amiloidoz cardiac aspect macroscopic

HEx100

Amiloidoz cardiac

Ro u de Congox200

Amiloidoz cardiac

Ro u de Congox200

Amiloidoz cardiac examinare n lumin polarizat

2. DISTROFII LIPIDICE (GRASE)

Defini ie: sunt leziuni celulare i tisulare determinate de tulbur ri ale metabolismului lipidelor. Dup localizare, gr simile din organismul uman se mpart n: - gr simi de constitu ie - intr n componen a unor celule (mu chi, teac de mielin , corp galben ovarian) - nu sunt vizibile prin reac ii histochimice pentru gr simi dect n condi ii patologice, cnd cantitatea lor este crescut - gr simi de depozit - gr simea care se acumuleaz n mod normal n anumite regiuni ( esut subcutanat, mezenter, epiploon) - se pun n eviden prin reac ii histochimice pentru gr simi; sunt alc tuite din trigliceride.

Clasificarea distrofiilor lipidice

 distrofii ale trigliceridelor: steatoza

 distrofii ale colesterolului: ateromatoza, hipercolesterolemia esen ial , depozit rile localizate de colesterol  distrofii ale lipidelor complexe: distrofii sistematizate (tezaurismoze)

Steatoza
Defini ie: Steatoza este distrofia lipidic n care este alterat metabolismul trigliceridelor. Clasificare: Dup gradul de alterare morfofunc ional al celulelor i esuturilor afectate: - steatoza simpl (infiltrarea gras ) acumulare de trigliceride n celulele i esuturile care nu de in un rol fiziologic n stocarea acestor substan e, f r afectarea integrit ii morfofun ionale a celulelor: leziunea este reversibil - degenerescen a gras prezen a trigliceridelor acumulate se asociaz cu leziuni grave nucleo-citoplasmatice care compromit vitalitatea celulelor: leziunea este ireversibil Dup gradul de extindere, steatoza poate fi: - de organ (localizat ) - regional (lipomatoz ) - generalizat (obezitate) - plasmatic (steatoza din hiperlipidemiile plasmatice).

Cauze i mecanisme de producere:

A. aport crescut (hiperlipidemiile) B. tulbur ri metabolice:
tulbur ri oxidative: determinate de substan e toxice (fosfor, alcool, cloroform, metalele grele: arsenic, bismut, argint, fosfor, mercur, etc) sau toxine bacteriene (exotoxina difteric ) ac ioneaz asupra enzimelor mitocondriale, blocnd procesele oxidative i mpiedicnd astfel arderea gr similor; trigliceridele se acumuleaz n celula afectat . insuficien a sau lipsa oxigenului (hipoxia sau anoxia) conduc la metabolizarea incomplet a gr similor (afectarea oxid rii acizilor gra i) care se vor acumula n citoplasma hepatocitelor; anoxia apare n circumstan e patologice variate: - anemie primar (pernicioas Biermer) sau secundar - tulbur ri de hemodinamic (insuficien cardiac i staz hepatic consecutiv ) - tulbur ri de ventila ie pulmonar (fibroz intersti ial pulmonar , TBC) tulbur ri ale metabolismului glucidic - insuficien a de glucide utilizabile poate determina steatoz datorit strnsei corel ri ntre metabolismul lipidelor i cel al glucidelor ("lipidele ard la focul glucidelor") diabetici, inani ie deficitul factorilor lipotropi necesari sintezei fosfolipidelor la nivel hepatic; n lipsa acestora hepatocitele acumuleaz trigliceride - kwashiorkor, inani ie, dieta neechilibrat .

Steatoza hepatic
Cauzele steatozei hepatice: intoxica ii cronice cu alcool, fosfor, cloroform, arsenic toxiinfec ii anemii anoxia infec ie cu virus hepatitic C sindromul Reye Se ntlnesc dou forme: - steatoza simpl (infiltrarea gras ) - steatoza degenerativ

Steatoza simpl (infiltrarea gras )

Aspect macroscopic: depinde de intensitatea infiltr rii grase: dac este redus , nu modific aspectul organului. Pe m sur ce gr simile se acumuleaz progresiv, ficatul prezint urm toarele modific ri: este difuz m rit de volum, greutate pn la 5-6 kg esutul hepatic are culoare galben consisten a este redus , friabilitatea m rit ; consisten a ficatului poate fi m rit n cazuri de ciroz gras

Ficat normal aspect macroscopic

Ficat cu steatoz aspect macroscopic

Ficat normal aspect macroscopic pe sec iune

Ficat cu leziuni de steatoz aspect macroscopic pe sec iune

Steatoza simpl (infiltrarea gras )

Aspect microscopic: intracitoplasmatic, n jurul nucleului, vacuole de diferite dimensiuni; nc rcare maxim aspect de adipocit. HE vacuole optic vide, cu limite precis trasate. Sec iuni la ghea - eviden iere prin folosirea de coloran i liposolubili (Sudan III gr simile se coloreaz n galben portocaliu, Scharlach portocaliu, negru Sudan negru, ro u ulei O ro u) n func ie de dimensiunile vacuolelor lipidice, steatoza poate fi macrovacuolar , mediovacuolar sau microvacuolar

HEx40

Steatoz hepatic n vacuole de toate dimensiunile

HEx200

Steatoz hepatic medio-macrovacuolar

Ro u Ulei O x40

Steatoz hepatic sec iuni la ghea

Steatoza hepatic alcoolic steatoz macrovacuolar , n care afectarea debuteaz pericentrolobular i se extinde, de obicei nglobnd zonele acinare 2 i 1. - leziune reversibil (vacuolele dispar n ordinea apari iei lor (mai nti din zona acinar 3 i ulterior din zona intermediar 2 sau periportal 1) - fibroz n jurul venulei centrolobulare i perihepatocitar - megamitocondrii (incluzii intracitoplasmatice intens eozinofile de 2-10 m diametru), corpi Mallory (distrofii de tip protidic). Steatoza hepatic din staza sangvin (ficat n cocard ) Aspect macroscopic se observ alternan a a trei zone diferit colorate: cianotice (zona central a lobulului), g lbui (zona mediolobular ), brune (zona periportal , periferic ). Aspect microscopic zona centrolobular celulele hepatice sunt atrofiate prin compresiune; zona mediolobular - celulele hepatice prezint steatoz important (aceasta se explic prin activitatea lor metabolic i oxidativ mare care le face deosebit de sensibile la hipoxie); n zona periportal celulele hepatice nu prezint modific ri deoarece aportul de oxigen, la acest nivel, este normal.

Lobulul hepatic - schi

Steatoza hepatic din infec iile cu virus hepatitic C - minim , macrovacuolar sau macro-mediovacuolar . - distribu ie caracteristic n ploaie reparti ie neuniform , dar difuz n toate cele trei zone ale lobulului. Sindromul Reye - caracterizat prin steatoz hepatic i encefalopatie. - afecteaz copiii sub patru ani, foarte rar adul ii. - apare n urma unei infec ii virale a c ilor aeriene superioare cauzate de virusul gripal B, virusuri paragripale, varicel sau infec ii virale digestive. - microscopic: - la nivel hepatic - steatoz microvezicular , marcat , difuz . - la nivelul encefalului - edem. - la nivel renal, miocardic i la nivelul musculaturii scheletice - steatoz microvezicular . Prognosticul este rezervat, maladia putnd fi fatal pacien ii prezint insuficien hepatic acut .

Steatoza degenerativ steatoza degenerativ este faza ireversibil a procesului patologic n care se produce necroza celulelor hepatice. ruptura hepatocitelor cu depozite lipidice mici focare de lipogranulom prin acumulare focal de limfocite i macrofage centrate de o pic tur lipidic (steatohepatit ). n cazul steatohepatitei alcoolice, dac aportul de alcool continu , procesul patologic poate continua pn la apari ia cirozei hepatice; dezvoltarea cirozei nu este neap rat precedat de steatoz i/sau steatohepatit - prezen a cirozei poate fi semnalat ca prim semn al afect rii hepatice. De asemenea, pe lng cantitatea de alcool ngurgitat zilnic, o alt serie de factori cum ar fi sexul, capacitatea de metabolizare a etanolului, predispozi ia genetic influen eaz ansele de dezvoltare a cirozei la persoanele consumatoare de alcool n mod regulat (nu face ciroz alcoolic cine vrea, ci cine poate).

Steatoza (infiltrarea gras ) miocardic

Steatoza miocardic propriu-zis reprezint infiltrarea gras a celulelor musculare cardiace. Cauze: - hipoxiile prelungite (anemiile grave) - difteria (sub ac iunea toxinei difterice. Aspect macroscopic miocard tigrat prin alternan a zonelor de infiltrare gras cu zonele de fibre miocardice r mase normale. Aspect microscopic - n fibrele miocardice (care n mod normal nu au gr sime vizibil ), se observ vacuole mici de gr sime (steatoz microvacuolar ). La nivel miocardic, steatoza se asociaz frecvent cu distrofiile hidroprotidice.

Steatoza renal
Apare asociat celei hepatocitare, determinat de acelea i cauze. Aspect macroscopic: rinichii sunt m ri i de volum, cu capsula destins i culoarea galben ; se decapsuleaz u or, l snd o suprafa neted i lucioas ; pe sec iune, contrastul dintre cortical i medular este mai evident. Aspect microscopic: leziunile de steatoz afecteaz mai frecvent celulele epiteliului contort proximal; cnd infiltrarea gras este mai intens , sunt interesate i epiteliile por iunilor distale ale nefronilor precum i tubii colectori. Infiltrarea gras apare sub form de vacuole mici situate n centrul celulelor epiteliale, la nceput ntre nucleu i por iunea bazal a celulei, ulterior ocupnd toat celula.

Distrofii ale colesterolului: - ateromatoza - hipercolesterolemia esen ial - depozit rile localizate de colesterol Ateromatoza Ateroscleroza este o afec iune degenerativ a arterelor mari i mijlocii caracterizat prin alterarea structurii peretelui vascular prin apari ia pl cilor de aterom. Aspect macroscopic: - striuri lipidice - pl ci de aterom. Aspect microscopic: - component celular - component fibrilar - component matriceal .

Structura pl cii de aterom - schem

Striuri lipidice

Pl ci de aterom

Plac de aterom complicat hemoragie n plac

Tromboz n arter coronar cu leziuni de ateroscleroz

Arter coronar normal

Arter coronar cu plac de aterom (I)

II

Arter coronar cu plac de aterom complicat prin tromboz (II)

Cristale de colesterol

HEx200

Plac de aterom aortic

Calcific ri n plac de aterom

Cristale de colesterol

HEx100

Plac de aterom calcificat

Sudan IIIx100

Plac de aterom sec iuni la ghea

Hipercolesterolemia esen ial Colesterolul provine din dou surse principale: aportul alimentar i sinteza endogen . Colesterolul ingerat sau ob inut prin hidroliza colesteridelor este absorbit la nivel intestinal cu ajutorul s rurilor biliare, este esterificat n enterocite i apoi excretat intrnd n componen a chilomicronilor. Sinteza endogen are loc n principal la nivelul ficatului dar i al pielii i al unor glande endocrine (suprarenale, testicule, ovare). Ficatul excret o parte din colesterol n snge sub forma de lipoproteine, iar cealalt parte n bil sub form de colesterol liber i acizi biliari. Din lumenul intestinal o parte a colesterolului i acizilor biliari adu i de bil este resorbit (ciclu enterohepatic). Colesterolul plasmatic cre te n tipul IIa de hiperlipidemie, n care LDL este crescut. Sunt descrise dou forme congenitale (una transmis autozomal dominant, cealalt poligenic manifestat doar n condi iile unei diete bogate n colesterol i acizi gra i satura i) i una dobndit , n hipotiroidie, icter mecanic i sindromul nefrotic. Hiperlipidemiile mixte sunt reprezentate de tipul IIb (cresc VLDL i LDL) sau tipul III (LDL anormale).

Depozit rile localizate de colesterol

Xantoamele - acumul ri de histiocite cu citoplasm spumoas datorit acumul rii de pic turi fine de lipide. - pot include i celule plurinucleate nc rcate lipidic, nconjurate de o reac ie inflamatorie i fibroz . - Localizare: n pleoape xantelasma, la nivelul pliurilor i punctelor de presiune i n esuturile profunde (tendoane, periost).

Xantom la nivelul tendonului lui Ahile

HEx400

Xantom aspect microscopic

Xantelasm

Alte tipuri de depuneri localizate de colesterol

Depunerile localizate de colesterol pot avea loc la nivelul pere ilor abceselor unde lipidele provenite din piocite sunt fagocitate de histiocitele prezente n focarul inflamator. Macrofage spumoase pot ap rea - n focarele inflamatorii cronice din alveole (pneumonie xantomatoas ) - n cazul infarctului cerebral unde lipidele provenite din degradarea mielinei sunt fagocitate de histiocite i de nevroglii. n nefroza lipoidic , celulele tubulare renale se ncarc cu pic turi de lipide, n special esteri de colesterol, ca o consecin a cre terii permeabilit ii glomerulare care permite filtrarea de colesterol n spa iul subcapsular. Lipodistrofia intestinal (boala Whipple) se caracterizeaz prin acumularea la nivelul mucoasei i submucoasei intestinale, n ganglionii mezenterici i n alte viscere de gr simi neutre, lipide nesaturate, cristale de colesterol i de acizi gra i.

Distrofii ale lipidelor complexe: distrofii sistematizate (tezaurismoze)

Defini ie: Distrofiile lipidice sistematizate (tezaurismozele lipidice, bolile de stocaj lizozomal a lipidelor complexe) sunt caracterizate printr-o acumulare (tezaurizare) de substan e lipidice complexe n citoplasma celulelor reticulo-histiocitare din diferite organe. Clasificare: n func ie de cauza care duce la acumularea de substan e lipidice, tezaurismozele lipidice pot fi: - primare - secundare. Distrofiile sistematizate primare se prezint ca boli congenitale, transmise ereditar autosomal recesiv; sunt datorate unei deficien e a echipamentului enzimatic lizozomal, fapt care duce la acumularea substratului enzimei respective n lizozomii secundari ai celulelor sistemului reticulo-endotelial. Cele mai cunoscute sunt boala Gaucher i boala Niemann-Pick. Distrofiile sistematizate secundare apar n cursul unor boli ca hepatitele cronice, diabetul zaharat, hipotiroidia etc.

BOALA GAUCHER
Defini ie: Boala Gaucher se caracterizeaz prin acumulare intracitoplasmatic n celulele sistemului reticulo-endotelial de glucocerebrozid, fiind provocat de lipsa de beta-glucozidaz din lizozomi (glucocerebrozidele sunt produ i de catabolism ai glucolipidelor membranare). Se manifest n general n copil rie. Se transmite autozomal recesiv. Diagnostic - decelarea activit ii glucocerebrozidazei n leucocite i fibrobla tii cutana i (de regul pe culturi de celule). Prenatal - determinarea activitatii glucocerebrozidazei n culturi de fibrobla ti fetali (amniocentez , biopsie de vilozit i coriale, cultur din fibrobla ti fetali).

BOALA GAUCHER
Forme clinice: Tipul I: forma adult (noncerebral ) 80% din cazuri; se caracterizeaz prin afectare predominant splenic splenomegalie gigant (chiar pn la 10 kg) cu hipersplenism (pancitopenie sau numai trombocitopenie) i scheletic fracturi patologice. Activitatea plasmatic a glucocerebrozidazei este mult sc zut fa de normal dar niciodat absent . Prognosticul este n general bun, decesul pacien ilor apare la vrste mai mici dect media de via a popula iei, f r ns a se nregistra diferen e semnificative. Tipul II: forma infantil (cerebral acut ) se caracterizeaz prin asocierea la afectarea hepatic , splenic , limfoganglionar a afect rii SNC; modific rile SNC sunt progresive convulsii, deteriorare mental progresiv . Nu se nregistreaz activitate plasmatic a glucocerebrozidazei. Tipul III: forma intermediar prezint afectare sistemic de tip I la care se asociaz afectare SNC progresiv cu debut n a 2-a a 3-a decad de via . Activitatea plasmatic a glucocerebrozidazei este mai sc zut dect n tipul I de boal ns este nc decelabil .

Pacient cu boala Gaucher

BOALA GAUCHER
Aspect microscopic: la nivelul tuturor organelor afectate se acumuleaz celule Gaucher (celule de 100 microni diametru cu citoplasm clar , fibrilar aspect de hrtie ncre it ); citoplasma celulelor este PAS pozitiv . La examenul electrono-microscopic n celulele Gaucher se identific numero i lizozomi, alungi i. Celulele Gaucher sunt celule ale sistemului monocito-macrofagic care au stocat n lizozomi glucocerebrozid.

HEx40

Boala Gaucher afectare splenic

HEx400

Celule Gaucher

Celula Gaucher

BOALA NIEMANN-PICK
Boala Niemann-Pick (sfingomielinoza) - se caracterizeaz prin acumulare lizozomal de sfingomielin i colesterol. Se transmite autozomal recesiv. Din punct de vedere biochimic, se descriu dou categorii de afec iuni: - tipul A i B care se datoreaz deficitului de sfingomielinaz lizozomal . - tipul C i D care presupune un defect de esterificare i transport al colesterolului intracelular dar nivelul de sfingomielinaz este normal. Varianta A este cea mai frecvent (80% din cazurile de boal Niemann-Pick); decesul pacientului survine pn la atingerea vrstei de doi ani. Se caracterizeaz prin hepatosplenomegalie important , poliadenopatii, atrofie cerebral , deform ri osoase i ntrzierea dezvolt rii staturo-ponderale.

BOALA NIEMANN-PICK
Aspect microscopic: se constat prezen a de celule mari, cu diametru de 90 de microni, cu unul sau mai mul i nuclei, cu citoplasm spumoas ; celulele sunt nc rcate cu sfingomielin i cu al i compu i lipidici, mai ales esteri de colesterol. Vacuolele intracitoplasmatice se coloreaz cu coloran i pentru gr simi (n special negru Sudan i ro u ulei O) pe sec iuni efectuate la ghea . Electronomicroscopic, celulele prezint numero i lizozomi cu incluzii lamelare concentrice, uneori cu lamele paralele palisadate (corpi tigra i).

HEx40

Boala Niemann-Pick leziuni splenice

HEx400

Celule Niemann-Pick

Celula Niemann-Pick

BOALA TAY SACHS

Defini ie: Boala Tay Sachs (idio ia familial amaurotic ) este o gangliozidoz caracterizat prin acumularea n celulele sistemului reticulohistiocitar de gangliozide GM2 tip 1 (lipide complexe din categoria sfingolipidozelor). Apare n situa ia unui deficit de hexosaminidaz A. Este o afec iune genetic cu transmitere autozomal recesiv . Copii sunt normali la na tere. Primele simptome apar la vrsta de 6 luni: incoordonare muscular , disfagie, surditate, tulbur ri mentale, orbire i demen . Decesul survine dup 2-3 ani de via . Diagnosticul prenatal este posibil prin determinarea activit ii hexosaminidazei A n culturile de fibrobla ti fetali (amniocentez cu biopsie de vilozit i coriale).

Transmiterea autozomal recesiv n boala Tay Sachs

BOALA TAY SACHS

Aspect macroscopic: - encefalul este m rit (chiar cu 50% fa de normal). - la nivel retinian se observ o pat cire ie (datorit accentu rii culorii normale a maculei vasculare retiniene i palorii restului esutului retinian care s-a nc rcat cu gangliozide).

Pata cire ie retinian n boala Tay-Sachs

BOALA TAY SACHS

Aspect microscopic: neuronii din nucleii bazali, trunchiul cerebral, m duva spin rii, sistemul nervos vegetativ i retin sunt baloniza i prin prezen a intracitoplasmatic de vacuole pozitive pentru negru Sudan i ro u ulei O (sec iuni la ghea ). Electronomicroscopic se observ numero i lizozomi dilata i con innd un material dispus n foi de ceap . Ulterior neuronii sunt distru i, local se aglomereaz i prolifereaz microgliile. Fagocitele din SNC sunt de asemenea nc rcate cu gangliozide.

3. DISTROFIILE GLUCIDICE

Defini ie: Distrofiile glucidice sunt determinate de tulbur ri ale metabolismului glucidic care pot avea o origine hormonal (diabetul zaharat) sau enzimatic (boala Van Gierke, boala Pompe etc.). Clasificare: Distrofiile glucidice se mpart (dup tipul substan ei implicate) n: 3.1. distrofii ale glicogenului 3.2. distrofii ale mucopolizaharidelor.

3.1. Distrofii ale glicogenului

Distrofiile glicogenului se clasific n dou grupe: distrofii prin minus de glicogen distrofii prin exces de glicogen (n care se produce supranc rcarea celular cu glicogen) = glicogenoze. Distrofiile prin minus de glicogen se observ n ficat n cazul st rilor hipoxice sau n denutri iile grave. n miocard, n condi ii de hipoxie, cantitatea de glicogen cre te. Distrofiile prin exces de glicogen (glicogenozele) - are loc o supranc rcare a celulelor cu glicogen. Dup origine, ele se clasific n dou categorii: glicogenoze hormonale (din care face parte glicogenoza diabetic ) glicogenoze enzimatice (din care fac parte boala Gierke i boala Pompe).

Glicogenoza diabetic
Apare n diabetul zaharat n care secre ia pancreatic de insulin este insuficient ca urmare a unor leziuni glandulare care restrng esutul insular secretant de insulin . n consecin , cre te nivelul glucozei sangvine (hiperglicemie) i a cantit ii de glucoz eliminat prin urin (glicozurie). Insulina influen eaz att activitatea fosfokinazei ct i a sistemelor membranare de transport al glucozei. Acest defect de metabolizare a glucozei are drept consecin acumularea n celule a unor cantit i m rite de glicogen. Organele cele mai afectate de depozit rile excesive de glicogen sunt ficatul i rinichiul. n afar de glicogenoz , n diabetul zaharat exist i alte modific ri patologice: se dezvolt leziuni de arterioscleroz care sunt dispropor ionate fa de vrst n rinichi apare un tip particular de distrofie hialin a membranei bazale glomerulare (glomeruloscleroz ) procese inflamatorii cu diferite localiz ri vindecare defectuoas a pl gilor deoarece esutul de granula ie se formeaz greu.

Boala van Gierke (glicogenoza de tip I)

Defini ie: este o glicogenoz determinat de o anomalie biochimic de origine genetic (cu transmitere autozomal recesiv ), provocat de absen a din celule a glucozo-6fosfatazei care defosforileaz glucoza-6-fosfat elibernd glucoz . Lipsa posibilit ii mobiliz rii glicogenului duce la apari ia hipoglicemiei i la acumularea de glicogen n cantit i foarte mari n ficat i rinichi. Volumul ficatului cre te foarte mult, glicogenul acumulndu-se att n hepatocite (n citoplasm i n nucleu), ct i n celulele Kupffer. Rinichii cresc de asemenea n volum, dar ntr-o m sur mai mic , pe seama aceleia i supranc rc ri glicogenice a nefrocitelor i a celulelor epiteliale ale tubilor colectori. Prezen a glicogenului n celule se pune n eviden prin colora ia Best.

HEx400

Boala van Gierke ncarcarea hepatocitelor cu glicogen

Boala Pompe (glicogenoza de tip II)

Defini ie: este o maladie genetic determinat de un defect biochimic care const n absen a alfa-1,4glucozidazei lizozomale (maltaza acid ), enzim care n mod normal hidrolizeaz i mobilizeaz glicogenul. Acumularea excesiv a glicogenului se produce mai ales n celulele musculare striate de tip scleletic i cardiac (glicogenoz cardio-muscular ); celulele acumuleaz excesiv i mucopolizaharide. Boala este grav ; debuteaz la na tere, manifestndu-se nc din primele luni de via prin hipotonie muscular , cardiomegalie i tulbur ri respiratorii; supravie uirea este de cteva luni, decesul survenind rapid consecutiv decompens rii cardiopulmonare.

Boala McArdle (glicogenoza de tip V) Se manifest insidios la adolescen i sau la adul ii tineri prin crampe i sl biciune muscular tranzitorie n condi iile unui efort fizic prelungit. Se datoreaz absen ei fosforilazei musculare necesare transform rii glicogenului in glucoz -1fosfat. Glicogenul se acumuleaz n cantit i relativ moderate n sarcoplasma fibrelor musculare striate; uneori se asociaz cu tulbur ri ale metabolismului mioglobinei i respectiv de episoade mioglobinurice. Boala Hers (glicogenoza de tip VI) Este datorat deficitului de fosforilaz la nivelul ficatului. Se manifest prin hepatomegalie moderat datorit acumul rii de glicogen n citoplasma hepatocitelor.

3.2. Distrofiile mucopolizaharidelor (mucopolizaharidoze)

Acest grup de afec iuni reune te entit i caracterizate prin acumularea de polizaharide cu greutate molecular mare (condroitinsulfat, acid hialuronic, dermatan sulfat etc) att n celulele organelor parenchimatoase ct i n cele nervoase. Sunt determinate de tulbur ri ale metabolismului mucopolizaharidelor care au la origine un defect genetic: absen a unei enzime lizozomale care degradeaz un substrat mucopolizaharidic).

BOALA HURLER
Defini ie: este o afec iune n care se acumuleaz condroitin sulfat B i heparitin sulfat. Are transmitere autozomal recesiv . Se manifest de la vrste foarte tinere prin ntrziere n dezvoltarea psihomotorie, hepatosplenomegalie, cardiomegalie, nanism dizarmonic, deform ri ale cutiei craniene (cap n "burlan"). Moartea survine precoce.

Leucocite polimorfonucleare n boala Hurler frotiu sanguin

Boala Hunter const n acumularea de dermatan-sulfat i heparitin-sulfat. Se transmite recesiv, legat de sex i se manifest prin nanism. Oligofrenia polidistrofic este o afec iune cu transmitere autozomal recesiv n care se acumuleaz heparitin-sulfat; se manifest prin ntrziere mintal sever . Osteocondrodistrofia Morquio se caracterizeaz prin nanism i leziuni sclelezice. Prin urin se elimin keratosulfat. Boala Scheie (nanismul polidistrofic) este o afec iune cu transmitere autozomal recesiv n care se acumuleaz dermatan-sulfat.

Sindrom Morquio

4. DISTROFIILE SUBSTAN ELOR MINERALE

Sunt determinate de tulbur ri care survin n dinamica substan elor minerale n organism: modificarea cantit ii substan elor minerale n diet alterarea absorb iei, transportului, depozit rii sau elimin rilor. Substan ele minerale c rora le poate fi perturbat metabolismul sunt: calciul, fosforul, magneziul, sodiul, potasiul, clorul, sulful, fierul, cuprul, cobaltul, manganul i zincul. Se consider distrofii minerale acele procese patologice n care modific rile metabolismului mineral determin n organism alter ri morfologice nete.

4.1. Tulbur rile metabolismului calciului

Men inerea unei calcemii normale (8.5-11.5 mg/100 ml) este condi ia obligatorie pentru asigurarea urm toarelor func ii indispensabile organismului: excitabilitatea neuromuscular coagularea sngelui (prin rolul pe care l are n conversia protrombin trombin ) mineralizarea normal a scheletului; calciul de la nivel osos intervine n men inerea calcemiei normale. Controlul absorb iei i metabolismului calciului este realizat de vitamina D (D3 natural sau D2 sintetic ) i de hormoni, n special parathormonul i calcitonina. Clasificarea tulbur rilor metabolismului calciului: tulbur ri caracterizate prin reducerea calciului total f r hiper sau hipocalcemie tulbur ri caracterizate prin hipercalcemie tulbur ri nso ite de hipocalcemie depozitarea tisular de calciu f r hipercalcemie

Metabolismul calciului

Tulbur ri caracterizate prin reducerea calciului total f r hiper sau hipocalcemie Din acest grup fac parte: rahitismul steatoreea osteoporoza sindromul Cushing

Rahitismul
Defini ie: este o distrofie osoas caracterizat prin tulbur ri ale procesul de osteogenez , n care alterarea principal const ntr-o insuficient mineralizare a matricei osteoide urmat de formarea n exces de osteoid la nivelul oaselor. Este determinat de o deficien de vitamin D (deficien de transformare a provitaminei D n vitamina activ ). Principalele modific ri care survin n rahitism sunt: depozitarea insuficient de calciu la nivelul cartilajului n osificarea encondral maturarea insuficient a celulelor cartilaginoase, urmat de o dezvoltare excesiv a cartilajelor persisten a de mase neregulate de cartilaj, unele din acestea p trunznd pn la nivelul cavit ii medulare depunerea de matrice osteoid pe cartilajul care persist cu formarea unor jonc iuni osteocondrale neregulate cre terea anormal a capilarelor i a num rului de fibrobla ti n zonele dezorganizate ale carilajelor de conjugare ndoiri, compresiuni i microfracturi ale esutului osos i cartilaginos, urmate de deform ri scleletice

Rahitismul
Modific rile anatomice ale scheletului sunt consecin a modific rilor descrise i a solicit rilor la care este supus scheletul copilului la diferite vrste. La copilul n primul rnd an de via se constat : bosele frontale proeminente fontanele l rgite craniotabes (consisten elastic a craniului) m t nii costale (ngro ri ale articula iilor condrocostale care se produc prin cre terea de volum a cartilajului i a esutului osos) depresiunea sternului. La copilul mai mare: lordoz lombar exagerat modific ri pelviene deform ri ale oaselor lungi.

Modific ri n rahitism

Modific ri n rahitism

La adult, deficien a vitaminei D determin osteomalacia. Osteomalacia poate fi consecin a unui aport alimentar sc zut sau a unei insuficiente expuneri la soare a adultului; de asemenea poate surveni n steatoree, icter mecanic sau alte condi ii n care, de i exist un aport alimentar suficient, absorb ia intestinal este deficitar . Hiperactivitatea paratiroidian consecutiv sc derii nivelului calcic determin o decalcifiere extins cu resorb ie osteoclazic la nivel osos. Scheletul este puternic afectat de influen ele mecanice pe care le suport . Oasele se deformeaz progresiv, se curbeaz , pot ap rea fracturi spontane. Diagnosticul nu este att de evident ca n cazul rahitismului deoarece deform rile osoase mari se dezvolt rar din cauza termin rii procesului de cre tere osoas . Modific rile cele mai importante sunt rarefac ia osoas vizibil radiologic i inciden a crescut a fracturilor la ace ti bolnavi.

Steatoreea este o form de diaree n care se produce o pierdere mare de electroli i i calciu din cauza absorb iei deficitare a acizilor gra i. Apar modific rile caracteristice absorb iei deficitare a calciului, corespunz toare vrstei bolnavului.

Steatoreea

Osteoporoza este un proces patologic caracterizat printr-o demineralizare a scheletului n care procesele de mobilizare a calciului din depozitele osoase i remanierea consecutiv a matricii osoase NU sunt compensate de procesele formative (de mineralizare a matricii osoase). Se presupune c , pe m sura naint rii n vrst , fibrele colagenice ale osului pierd capacitatea de a re ine calciul.

Osteoporoza

Sindromul Cushing se nso e te de o demineralizare a scheletului f r existen a concomitent a unei hipocalcemii.

Sindromul Cushing

Tulbur ri de metabolism cu hipercalcemie

Apar n urm toarele st ri patologice:  Hiperparatiroidism se manifest prin demineralizarea scheletului urmat de fracturi spontane i deform ri. n func ie de origine hiperparatiroidia poate fi primitiv i secundar .  Intoxica ia cu vitamina D se produce prin supradozaj sau din cauza unei sensibilit i particulare a copilului.  Neoplasme cu metastaze osoase produc mobilizarea calciului din oase i hipercalcemie.  Sindromul lapte alcalii apare la bolanvii trata i pentru ulcer cu medica ie antiacid ; se produce hipercalcemie prin aport crescut de calciu alimentar (dieta antiacid ) ct i prin alcaloza medicamentoas .

Consecin ele hipercalcemiei: n toate st rile patologice men ionate se produc calcific ri metastatice (depozite de calciu n esuturi indemne de leziuni preexistente). cele mai afectate structuri (datorit gradului mai mare de alcalinitate pe care l au aceste esuturi) sunt: - epiteliul tubular al rinichiului - septurile alveolare pulmonare - mucoasa gastric alte organe care pot fi afectate sunt miocardul, ficatul, glanda tiroid , sistemului nervos central i vasele.

Aspect macroscopic calcificarea metastatic se poate identifica la palpare sub forma unor indura ii grunjoase, uneori este vizibil sub forma unor granula ii albicioase pe radiografie. Aspect microscopic n colora iile uzuale, depozitele calcare au aspect amorf i sunt puternic bazofile.

Calcific ri metastatice aspect radiologic

Calcific ri metastatice aspect microscopic

Tulbur ri de metabolism cu hipocalcemie Apar n urm toarele st ri patologice: hipoparatiroidism boli renale cu reten ie de fosfa i forme grave de rahitism steatoree cu evolu ie ndelungat . Clinic, hipocalcemia se manifest prin fenomene de tetanie. Morfologic nu exist alter ri tipice.

Depozitarea tisular de calciu f r hipercalcemie (calcific rile distrofice) n func ie de tipul de esut n care are loc depozitarea de calciu i de extensia procesului discut m de : metastatic calcificare distrofic calcinoz

Calcificarea distrofic
Depozitarea tisular de calciu f r existen a unei hipercalcemii care s o determine este posibil atunci cnd local exist modific ri care ofer suportul pentru acumularea s rurilor de calciu. Calcific rile distrofice survin n esuturi n prealabil devitalizate sau necrozate: calcific rile de la nivelul epiteliului renal necrozat n cursul nefritelor toxice mercurice, calcific rile ganglionilor mezenterici sau mediastinali cu necroze cazeoase tuberculoase, calcific rile pl cilor aterosclerotice, calcific rile intratumorale (n zonele centrale, anoxice ale tumorilor de exemplu leiomiomul), calcific rile de la nivelul parazi ilor ajun i n esuturi i omor i de sistemul imun al organismului. Aspect macroscopic depozitele de calciu sunt albicioase sau cenu ii, de consisten dur . Aspect microscopic se observ depozite amorfe, granulare, intens bazofile. Uneori n focarele de calcificare apare esut osos, procesul avnd la baz transformarea fibrobla tilor din esutul respectiv n osteobla ti.

Calcinoza
Calcinoza este o afec iune foarte rar n care are loc depozitarea s rurilor de calciu predominant n piele i esuturile subcutanate (n contexul unei calcemii i fosfatemii normale). Este descris o form circumscris i una difuz , n aceasta din urm ap rnd depozite i la nivelul mu chilor, tendoanelor i nervilor. Afec iunea este uneori asociat cu sclerodermia.

4.2. Tulbur rile metabolismului cuprului

Degenerescen a hepato-lenticular (boala Wilson) este o maladie ereditar cu transmitere autozomal recesiv n care, datorit unei anomalii genetice localizate la nivelul cromozomului 13, este afectat mobilizarea cuprului din lizozomii hepatocitari. n mod normal, cuprul absorbit de la nivelul stomacului i duodenului este captat de hepatocite, nglobat n ceruloplasmin i resecretat n plasm ; de aici, dup un timp, ceruloplasmina este din nou captat de hepatocite, degradat lizozomal iar cuprul este eliminat n principal biliar, i ntr-o mai mic m sur , urinar). Acumularea de cupru n hepatocite duce la inhibarea enzimelor hepatocitare i alterarea citoscheletului - formare de corpi Mallory. Concomitent, scade sinteza alfa2 globulinei din componen a ceruloplasminei (scade nivelul plasmatic de ceruloplasmin ). Clinic se caracterizeaz prin ciroz hepatic n care se eviden iaz cantit i crescute de cupru i tulbur ri neurologice grave datorate afect rii ganglionilor bazali i cortexului cerebral. La nivelul limbului cornean se remarc prezen a unui inel cenu iu-verzui (inelul Kayser- Fleischer) datorat depunerii de cupru n membrana Descemet. Rareori maladia asociaz insuficien hepatic fulminant . Diagnosticul precoce i tratamentul, precum i investigarea rudelor pacientului pentru depistarea eventualelor anomalii i prevenirea instal rii modific rilor hepatice i neurologice sunt deosebit de importante pentru evitarea evolu iei naturale nefavorabile a bolii.

INEL KAYSER-FLEISCHER

Leziuni hepatice n boala Wilson aspect macroscopic

Degenerescen a hepato-lenticular (boala Wilson)

Aspect microscopic: la nivel hepatic, se eviden iaz mai multe tipuri de leziuni, n func ie de stadiul afec iunii: n faza prehepatitic : la nivel hepatocitar se constat steatoz moderat , microvezicular , depozite de lipofuscin mai abundente dect normal i prezen a nuclei glicogena i ntr-o propor ie mai mare dect cea corespunz toare vrstei; spa iile porte sunt discret l rgite prin u oar fibroz cu extensie septal , intraparenchimatoas . De obicei, n aceast faz , nu se constat prezen a de infiltrat inflamator. Eviden ierea cuprului intracitoplasmatic este dificil datorit distribu iei sale difuze determinarea cantit ii de cupru per gram de esut hepatic relev valori crescute dar eviden ierea histochimic (chiar prin metode sensibile cum ar fi colora ia cu rodanin ) poate da gre . n faza hepatitic : hepatit cronic cu activitate necroinflamatorie de obicei u oar cu grade variate de fibroz ; la nivel hepatocitar se eviden iaz leziuni distrofice hidroprotidice mergnd pn la degenerescen balonizant , corpi Mallory, steatoz , zone de citoplasm dens eozinofilic , nuclei glicogena i. n aceast faz , poate fi eviden iat prezen a intrahepatocitar de cupru (cuprul se acumuleaz n lizozomi) i protein asociat cuprului. n faza cirotic : ciroz hepatic activ cu steatoz , corpi Mallory i nuclei glicogena i; este posibil identificarea cuprului i a proteinei asociate. Prezen a constant a colestazei poate duce la confuzii diagnostice, mai ales n contextul n care n colestaza cronic de diferite etiologii asist m la prezen a n exces a cuprului intrahepatocitar (datorit afect rii excre iei biliare a acestuia).

Rodanin x 40

Boala Wilson n faza hepatitic aspect microscopic

5. DISTROFII ALE PIGMEN ILOR

Distrofiile pigmen ilor sunt determinate de acumularea n exces n organism de substan e pigmentare. Pigmen ii sunt substan e colorate, unii reprezentnd constituen i celulari normali (de exemplu melanina) (melas = negru) n timp ce al ii apar n condi ii patologice. Pigmen ii se clasific n: - pigmen i exogeni - pigmen i endogeni. Corespunz tor, distrofiile pigmentare se clasific dup originea substan elor pigmentare n dou clase: distrofii produse de pigmen i exogeni distrofii produse de pigmen i endogeni.

Distrofii produse de pigmen i exogeni

Antracoza - cel mai frecvent pigment exogen este praful de c rbune care se acumuleaz prin respira ie n macrofagele pulmonare i care este apoi transportat prin limfatice n limfoganglionii traheobron ici. Afec iunea rezultat prin inhalarea prafului de c rbune poart numele de antracoz . Sideroza reprezint acumularea pulberilor de fier n pulmon. Tatuajul este o form de pigmentare localizat . Pigmen ii inocula i sunt fagocita i de c tre macrofagele din derm unde persist toat via a.

Antracoz aspect macroscopic

HEx100

Antracoz aspect microscopic

Sideroz pulmonar imagine macroscopic

HEx100

Sideroz pulmonar aspect microscopic

Distrofii produse de pigmen i endogeni Distrofii produse de pigmen i endogeni sunt: distrofii ale deriva ilor hemoglobinici
hemosiderina bilirubina hematoidina hematoporfirina hematina

distrofii ale melaninei distrofii ale lipofuscinei.

Hemosiderina
Hemosiderina este un pigment brun-g lbui, insolubil n ap i n solven ii organici obi nui i. Con ine fier greu mobilizabil sub form de feritin asociat unui suport organic format din proteine. Con ine ioni ferici activi chimic care dau reac ia albastrului de Prusia dup tratare cu ferocianur de potasiu i acid clorhidric (reac ia Perls). Hemosiderina se formeaz prin scindarea hemoglobinei n celulele sistemului reticuloendotelial. Cre terea cantit ii de hemosiderin apare n situa ii diverse: hemoragii intratisulare sau extravazare de hematii (hemoglobina eliberat este degradat pn la hematoidin , iar fierul eliberat este inclus n hemosiderin ), staza pulmonar prelungit cu hemosideroza pulmonar consecutiv (n alveole se g sesc macrofage nc rcate cu hemosiderin - "celule cardiace"), anemii hemolitice (se suprancarc histiocitele din m duva osoas , splin , ficat), la pacien ii cu transfuzii repetate care nu primesc chelatori de fier, etc. Este descris i supranc rcarea cu fier idiopatic . Aspect microscopic: n colora ii uzuale pigmentul hemosiderinic apare sub form de granule brun-g lbui-aurii; la colora ia Perls, granulele de hemosiderin sunt albastre.

Cre terea cantit ii de hemosiderin peste limitele normale poart numele de hemosideroz . Hemosiderozele pot fi: localizate (apar n urma hematoamelor, n staza prelungit hemosideroza pulmonar la cardiaci, n infarctele hemoragice) generalizate (apar n urma cre terii absorb iei fierului din alimente, n utiliz ri defectuoase a fierului, n anemii hemolitice, n transfuzii) Hemosiderina care rezult n exces se acumuleaz mai ales n organele n care activitatea fagocitar este maxim : splin pigmentul este fagocitat de celulele reticulohistiocitare ale sinusurilor din pulpa ro ie ficat pigmentul este fagocitat de celulele Kupffer i hepatocite pulmon n hemosideroza idiopatic (afec iune care apare la copii i tineri, apare dup hemoragii pulmonare repetate) Aspect macroscopic: n hemosideroz , indiferent de form , organele afectate au culoare ruginie. Aspect microscopic: hemosiderina apare sub form de granule de pigment intracitoplasmatic (brun-g lbui n colora ii uzuale, albastru n colora ia Perls). Celulele care l con in se numesc siderofage. Cnd stocajul este masiv are loc dezintegrarea celulelor cu depozitarea extracelular a pigmentului.

Hemocromatoza reprezint afec iunea care asociaz hemosideroza generalizat cu ciroza hepatic . Din acest grup de afec iuni fac parte: hemocromatoza familial ciroza hepatic cu exces de fier boli hepatice asociate anemiilor hemolitice (talasemie, siclemie anemie cu hematii n secer , sferocitoz ) boli hepatice asociate cu transfuzii Hemocromatoza primar este de origine genetic ; pacien ii prezint o absorb ie crescut de fier la nivel intestinal. Se caracterizeaz prin ciroz pigmentar , diabet i pigmentare cutanat (asocierea acestor leziuni justific denumirea de diabet bronzat care mai este conferit hemocromatozei primare). Aspect macroscopic: ficatul prezint noduli bruni cu diametrul de c iva milimetri nconjura i de benzi de fibroz , realiznd aspectul de ciroz pigmentar . Pancreasul este de culoare brun , splina i ganglionii limfatici au culoare ruginie. Aspect microscopic: n citoplasma hepatocitelor se g sesc granula ii g lbui-brune de hemosiderin ; se pot g si i granule de lipofuscin (pigment de uzur ). n final se ajunge la ciroza hepatic , la care este frapant con inutul extrem de mare de fier din hepatocite, celulele Kupffer i din benzile de fibroz care izoleaz nodulii. La nivel pancreatic apar depozite masive de hemosiderin n celulele acinilor pancreatici i insulele Langerhans, intersti ial se observ important fibroz . Ulterior, distrugerea insulelor Langerhans duce la instalarea diabetului zaharat. Hemocromatoza secundar se ntlne te n toate situa iile n care exist premizele dezvolt rii hemosiderozei generalizate - anemii hemolitice, transfuzii, consum exagerat de fier, malnutri ii cronice, boli cronice pancreatice etc. n toate cazurile are loc o resorb ie crescut a fierului n intestin, asociat cu leziuni hepatice.

Hemocromatoz aspect macroscopic al ficatului si pancreasului

HEx400

Hemocromatoz aspect microscopic

Perls x 200

Bilirubina
Bilirubina se formeaz prin catabolismul hemoglobinei; n mod normal, acesta debuteaz prin deschiderea nucleului porfirinic printr-o reac ie de oxidare. Se formeaza verdoglobina care con ine fier feric u or deta abil. Pierderea fierului (care va fi nglobat n hemosiderin ) i a globinei duc la formarea de biliverdin , pe care biliverdin-reductaza o transform n bilirubin . Tot acest lan de reac ii metabolic se petrece de regul n celulele sistemului reticulohistiocitar (mai frecvent din splin ). Bilirubina trece n snge sub forma ei neconjugat , legat de albumine; de aici este preluat de hepatocite, conjugat i eliminat n bil . Maladia caracterizat prin cre terea nivelului de bilirubin n snge peste valorile normale (peste 1 mg/dl bilirubin total ) poart numele de icter. Sindromul icteric se caracterizeaz prin colorarea, de intensitate variabil , a tegumentelor, mucoaselor, seroaselor i viscerelor datorit impregn rii cu bilirubin . Metabolismul bilirubinei poate fi perturbat la mai multe niveluri. n func ie de nivelul la care a avut loc disfunc ia se descriu mai multe tipuri de ictere: ictere prehepatice ictere hepatocelulare ictere obstructive.

Icter scleral

Icterele prehepatice
ntre icterele prehepatice se ncadreaz icterele hemolitice, datorate sintezei unei cantit i prea mari de bilirubin care dep e te capacitatea de preluare i conjugare hepatic . Nivelurile de bilirubin neconjugat i conjugat sunt crescute; la nou-n scu i, la care bariera hemato-encefalic nu este suficient de bine edificat , bilirubina neconjugat , solubil n lipide, se "dizolv " n substan a cenu ie cerebral , n special la nivelul nucleilor cenu ii de la baza creierului, determinnd alterarea metabolismului oxidativ i reducerea popula iei neuronale. Urina i fecalele sunt intens colorate, datorit cantit ii crescute de urobilinogen. Con inutul n bilirubin al bilei este de asemenea crescut (favoriznd apari ia de calculi bilirubinici).

Icterele hepatocelulare
Sunt consecin a incapacit ii hepatocitelor de a conjuga bilirubina rezultat din metabolizarea hemoglobinei. Acest lucru poate fi datorat unor insuficien e enzimatice congenitale (sindromul Dubin-Johnson, sindromul Rotor, sindromul Gilbert, sindromul Crigler-Najjar etc) sau afect rii hepatocitelor din maladiile virale, intoxica ii etc. Tabloul biochimic al acestui grup de afec iuni include: cre teri ale bilirubinei indirecte (dac au fost afectate etapele de captare hepatic sindromul Gilbert, administrare de substan e colecistografice sau conjugare sindromul Crigler-Najjar, afectare hepatocelular n cadrul hepatitelor, administrare de cloramfenicol) cre teri ale birubinei directe (perturb ri ale excre iei sindromul Rotor, Dubin-Johnson, colestaze intrahepatice n sarcin , medicamentoase, necroz hepatocelular n hepatite, ciroz etc).

Sindromul Gilbert
Defini ie: este o form de icter congenital n care sunt afectate etapele de captare i conjugare hepatocitar a bilirubinei neconjugate i activitatea bilirubin UDPglucuroniltransferazei. Se transmite autozomal dominant cu penetra ie incomplet . Diagnosticul este de obicei stabilit ca sechel a unui proces hepatitic care s-a vindecat, sau n urma administr rii de medicamente care impieteaz ntr-o oarecare m sur metabolismul bilirubinei. Se manifest prin icter, nu apare prurit, hiperbilirubinemia este de tip indirect, nu atinge valori mari (maximum 3 mg/dl). Histopatologic se eviden iaz cantit i reduse de depozite de lipofuscin i hemosiderin . Diagnosticul de certitudine este ob inut prin dozarea activit ii bilirubin UDP-glucuroniltransferazei n esutul hepatic.

Sindromul Crigler-Najjar
Defini ie: se caracterizeaz de asemenea prin cre teri ale bilirubinei indirecte. Au fost descrise dou forme, n func ie de gradul de afectare al bilirubin UDP-glucuroniltransferazei absen a complet a enzimei define te tipul I de boal , reducerea activit ii ei apare n tipul II. Examenul microscopic relev discret colestaz . Diagnosticul implic dozarea activit ii bilirubin UDP-glucuroniltransferazei n esutul hepatic.

Sindromul Dubin-Johnson
Defini ie: afec iune genetic cu transmitere autozomal recesiv care presupune un deficit al excre iei bilirubinei conjugate n snge asociat unui defect al metabolismului coproporfirinelor. Biochimic, nivelurile de bilirubin total i direct sunt crescute iar n urin se constat cre terea coproporfirinei I (90% din totalul coproporfirinelor urinare) n contextul unei cantit i normale de coproporfirine totale. Excre ia de bromsulfatftalein (BSP) este caracteristic (cre terea secundar a BSP la o or ). Fragmentele hepatice extrase la punc ie sunt negre. Histopatologic se eviden iaz prezen a unui pigment negru n hepatocitele din zona acinar trei; structura acestui pigment este necunoscut are caracteristici de colorabilitate comune cu melanina i lipofuscina dar nu are aceea i structur . n rest, poate fi prezent un proces inflamator portal de intensitate mininm i discret fibroz .

Sindromul Rotor Se transmite autozomal recesiv i este similar sindromului Dubin-Johnson. Spre deosebire de acesta, ficatul are culoare normal iar testul la BSP este normal.

Icterele obstructive
Icterele obstructive sunt datorate impedimentului de evacuare al bilei n urma unui obstacol pe c ile biliare intrasau extrahepatice. Se asociaz cu prurit. n snge cre te mult nivelul bilirubinei conjugate. Aspect microscopic: n ficat, n func ie de tipul i durata obstruc iei, se remarc prezen a de proliferare neocanalicular periportal , pigment biliar intrahepatocitar, cu leziuni distrofice variate mergnd pn la degenerescen balonizant reticular (feathery degeneration), prezen a n hepatocite de depozite fine de cupru i cre terea proteinei asociate cuprului, trombi n canaliculele biliare. Prezen a de trombi biliari n canalele Hering i eventual n ductele biliare portale NU este caracteristic unui sindrom colestatic necomplicat prezen a lor, de i nepatognomonic , este ntlnit n sepsis, oc toxic i deshidratare.

De i diagnosticul etiologic al unei afec iuni hepatice de natur biliar NU este unul histopatologic, ar trebui totu i amintite anumite elemente sugestive pentru o etiologie sau alta: leziuni ductale floride n ciroza biliar primitiv (anticorpi antimitocondriali serici prezen i) fibroz concentric dens n foi de ceap n jurul ductelor biliare din spa iile porte i/sau prezen a de pastile fibroase cicatriciale care marcheaz locul fostelor ducte biliare (pietrele funerare ale ductelor bilare) n colangita sclerozant primitiv (diagnosticul se pune n principal colangiografic). fals proliferare ductal la periferia spa iilor porte (ductele biliare se alungesc, devin tortuoase, iar la sec ionare se observ mai multe lumene, de diferite dimensiuni aparen proliferativ ) n obstruc ia ductelor biliare mari (litiazic , compresiv etc) prezen a de infiltrat inflamator polimorf, bogat n neutrofile localizate n jurul, n peretele i n lumenul ductelor biliare.

Ficat de colestaz (pacient de 3 ani cu atrezie de c i biliare)

HEx400

Colestaz aspect microscopic

Hematina
Hematina este un compus chimic cu structur chimic incomplet precizat . Apare ca produs de degradare al hemoglobinei n cursul hemolizei intravasculare din crizele hemolitice majore posttransfuzionale, sau n urma ac iunii unor baze sau acizi puternici. Pigmentul care se acumuleaz n histiocite n malarie are structur similar . Datorit faptului c n acest pigment fierul este nglobat ntr-un complex organic, hematina este negativ la reac ia Perls.

Depozite de hematina n pl mn aspect macroscopic

Hematoporfirina
Porfiria cuprinde un grup de boli metabolice caracterizate prin acumularea de hematoporfirin , pigment care este prezent n mod normal n organism i se elimin prin urin n cantitate mic . Manifest rile clinice ale porfiriilor sunt nervoase cu interesare att motorie ct i senzorial , hepatice i cutanate

Leziuni cutanate n porfirie

6. DISTROFII ALE PURINELOR

Din acest grup de distrofii face parte guta (gutta = pic tur ). Acidul uric reprezint produsul final al metabolismului purinic; acidul uric se elimin prin urin . Cre terea acidului uric (hiperuricemia) reprezint tr s tura caracteristic a acestui grup de boli denumit gut . n acest grup sunt descrise: guta primar idiopatic guta secundar .

Molecula de acid uric

Tofi guto i la nivelul degetelor de la mini i picioare

Guta
Guta primar reprezint 90-95% din cazurile de gut . Este o boal familial cu predominan masculin . Patogenia hiperuricemiei este neclar . Se atribuie un rol important modific rii activit ii aminotransferazei, enzim implicat n sinteza acidului uric. Guta secundar reprezint o complica ie a unor boli (exemplu leucemii, limfoame) caracterizate printr-un catabolism m rit al acizilor nucleici, mai ales dup distrugeri celulare prin medicamente citotoxice antineoplazice care duc la hiperuricemie. Morfopatologic, hiperuricemia determin precipitarea ura ilor n esuturi. Depozitele uratice se g sesc n special la nivelul cartilajelor articulare (genunchi, degete), n cartilajul urechii, tendoane, ligamente. Aceste depozite uratice pot apare sub forma unor noduli denumi i tofi guto i. Aspect microscopic: toful gutos este format dintr-o mas nodular central de necroz , bogat n lipide, n jurul c reia se dispun cristalele de acid uric. n jurul acestor cristale se observ o reac ie inflamatorie cronic cu macrofage, limfocite, fibroblaste i celule gigante de corp str in.

Cristale de urat monosodic

HEx 200

Tof gutos aspect microscopic