Neoplastine bolesti ivine

PODELA

MAREKOVA BOLEST herpes virus LEUKOZA-SARKOM RNK retrovirusi RETIKULOENDOTELIOZA retikuloendotelioza virus LIMFOPROLIFERATIVNA BOLEST URAKA RNK retrovirusi TUMORI NEPOZNATE ETIOLOGIJE

Marekova bolest
Marekova paraliza, Neurogranulomatoza, Enzootini neuroencefalomijelit ivine, Infektivni polineuritis

MB je limfoproliferativno, infektivno oboljenje ivine Istorijat:

1907.g. J. Marek = paraliza ivine 1926. g. Papenhajmer = neurolimfomatoza 1941. g. = kompleks leukoza ivine 1961. g. Kongres u Utrehtu = Marekova bolest

ETIOLOGIJA

herpes virus - grupe B, DNK familija- Herpetoviridae subfamilija- Alphaherpesvirinae

1967. god.

rod - Gallind herpesvirus 2 i Meleagrid herpesvirus

Prva neoplastina bolest kontrolisana vakcinom

T limfomi - tumori kod ptica

Ogledni model u virusnoj onkologiji

Karakteristike virusa
serotip 1- onkogeni (patogeni sojevi) MDV serotip 2- neonkogeni (apatogeni sojevi) MDV serotip 3- neonkogeni (apatogeni sojevi) HVT (herpes virus uraka) Ne stvaraju se neoplazme

vrlo virulentni virusi MB veoma onkogeni virusi MB umereno do slabo onkogeni virusi MB

Onkogeni
geni koji veoma snano aktiviraju proces umnoavanja elija, tako da moe nastati tumor

EPIZOOTiOLOGIJA
Prirodni domain pilii - kokoke
fazani, japanske prepelice, urani, golubovi, guske, patke, papagaji, labudovi, sove Infekcija u prvim danima ivota

Prenoenje
vertikalno Horizontalno: Direktno kontaktom, sa obolelih jedinki na zdrave Indirektno oprema, stelja, ljudi, hrana, voda, okolina, ... Preko respiratornog trakta -virus se nalazi vezan za estice praine EPITELNE ELIJE FOLIKULA PERA tu se nalaze virusne estice, a zaraza se iri kontaktom

VIRUS MAREKOVE BOLESTI

IMUNOSUPRESIVAN Posle umnoavanja virusa dolazi do propadanja efektorskih T elija Naglaena imunosupresija rezultat je virulencije

PATOGENEZA MB ?
4 FAZE:

rana citolitika faza latentna faza kasna citolitika faza faza imunosupresije faza neoplastine transformacije

RANA CITOLITIKA FAZA

Infekcija inhalacijom Plua fagociti preuzimaju virus
limfociti, retikulske elije i makrofagi

b. Fabricii, timus i slezina (tu se virus umnoava)

Maksimalna viremija

B limfociti
Target elije

LATENTNA FAZA

Viremija perifernih limfocita u krvotoku

Target elije

T limfociti
CD4

U ovom momentu se virus ne moe dokazati u krvi

KASNA CITOLITIKA REAKCIJA

Izmeu druge i tree nedelje periferni limfociti zaraeni virusom se raznose po organizmu

limfoproliferativna faza

Virus naseljava sve organe sa limfatinim elijama Virus naseljava folikule pera Javljaju se PRVE makroskopski vidljive promene u organima

FAZA NEOPLASTINE TRANSFORMACIJE

Nastanak tumoroznih promena LIMFOPROLIFERACIJA ILI STVARANJE SLOBODNIH LIMFOMA U PERIFERNIM NERVIMA I VISCERALNIM ORGANIMA

Kaskadna reakcija - infekcija razliitih populacija limfocita Demijelinizcija (sekundarni proces) Ispoljava se klinika slika Najranije za 3 nedelje Uginue

KAKO NASTAJE INFEKCIJA MB ?

Inhalacijom - praina Plua - umnoavanje Krvotok Akutna citolitika inf. limfoidnog tkiva Burza, timus, slezina,.. Latentna infekcija Sekundarna citolitika inf.
(razmn. virusa u folikulu pera)

Faza transformacije Stvaranje tumora

ODRAVANJE INFEKCIJE U JATU

Pilii koji su inficirani virusom MB, a nisu uginuli, nosioci su virusa celog ivota. To se bazira na latentno inficiranim T i B limfocitima virusom MB u cirkulaciji

Inkubacija

Serotip virusa Maternalna antitela Nain infekcije Genetika Pol Menadment farme Inkubacioni period od 3-4 nedelje do nekoliko meseci

Vreme ispoljavanja kl. slike MB

Najranije 3 - 4. nedelje, retko pre 6. Najee 8. i 9. (12. 14.) nedelje, konzumne nosilje 16 - 20. nedelje, najee u fazi nosivosti Retko posle 24. odnosno 30. nedelje Najkasnije nema ogranienja, ak i kod kokoaka starih 60 nedelja

STEPEN INFEKCIJE ZAVISI OD

virulencije i doze virusa genotipa (provenijencije) uzrasta i pola pilia interferencije superinfekcije (virusima, bakterijama, parazitima) imunskog statusa kompleks nespecifinih inilaca (hrana, voda, ambijent,...)

MAREKOVA BOLEST - tok Akutni oblik

(visoko onkogeni virusi MB)

Hronini oblik
Klasina forma MB
(umereno i slabo onkogeni virusi MB)

Mononuklearna infiltracija
Imunosupresija

AKUTNI OBLIK MB
VISCERALNA FORMA I KONA FORMA

Kratak tok Opti simptomi: depresija, smanjenje apetita Pad nosivosti Ataksije, pareze i paralize ekstremiteta (usled encefalitisa) Iznenadno uginue Visok procenat mortaliteta 10 do 30%, pa sve do 70%

KLASINA MB

NERVNA FORMA ONA FORMA KONA FORMA

PATOMORFOLOKE PROMENE KOD VISCERALNE FORME MB Limfoidni tumori (limfomi) po razliitim organima:
Jajnik Plua Srce Mezenterijum Bubrezi Slezina Jetra Timus Pankreas Proventrikulus Creva Skeletni miii (pektoralni) Koa

Poveanje organa (2-3x) Diskoloracija Slaninasti izgled Tumorozne tvorevine Nekrotine promene Aterosklerotine promene

Proliferacija limfnih elija

VISCERALNA FORMA
LIMFOPROLIFERATIVNO BUJANJE U SVIM ORGANIMA

DIFUZNA
poveanje granulisana povrina difuzna diskoloracija

NODULARNA
vrsti, glatki

SLEZINA

Fokalni tumor

Difuzni infiltrat, splenomegalija

JETRA I SRCE - TUMOROZNE PROMENE

Tumorozne promene na epikardu srca

Ovarium - tumorozne promene

TESTISI

TUMOROZNE PROMENE

Ovarium i bubreg - tumorozne i nekrotine promene

Proventriculus

Nodularne promene na sluzokoi

Promene u zidu

Proventriculus

Difuzne promene Nodularne promene

BUBREZI

Digestivni trakt tumorozne promene

Jejunum i mezenterijum tumorozne promene

PANKREAS - TUMOROZNE PROMENE

Degeneracija folikula burze

limfocitoliza

Hiperplazija retikularnih elija

= imunosupersija

Pektoralna muskulatura - tumorozne promene

KONA FORMA MB
TUMOROZNE PROMENE

KOA

SEKUNDARNA INFEKCIJA NA MESTU PRIMARNIH LEZIJA MD

PATOHISTOLOKE PROMENE KOD VISCERALNE FORME MB

Proliferacija malih i srednjih limfocita Limfoblasta i Primitivnih retikularnih elija .

NERVNA FORMA MB-KLINIKA SLIKA

ASIMETRINA PROGRESIVNA PAREZA INKOORDINISANOST PAREZA KRILA PARALIZA, JEDNOG ILI VIE EKSTREMITETA TORTIKOLIS DILATACIJA VOLJKE (PARALIZA VAGUSA) DEHIDRATACIJA KOMA NESPECIFINI ZNACI: gubitak telesne mase, anoreksija, dijarea, ...

KLINIKA SLIKA MB

Dilatacija voljke
(zahvaen vagus)

TORTIKOLIS

OPISTOTONUS

TORTIKOLIS PARALIZA VRATA

VAGUS - TUMOROZNE PROMENE

paraliza

NERVNA FORMA MB

polyneuritis

Normalni n. ischiadicus

zadebljali n. ischiadicus

PROMENJEN NERV

NORMALAN NERV

ISHIADINI PLEXUS

Deo kimene modine sa pripadajuim nervima -tumorozne promene-

Patohistoloke promene na nervnom tkivu

Promene na nervima se zasnivaju na neoplastinoj proliferaciji/ili zapaljenskom procesu
INFLAMATORNE PROMENE TIPA A = neoplastine

promene usled proliferacije limfoidnih elija

Dolazi do primarne elijske demijelinizacije i proliferacije vanovih elija (DEGENERATIVNE POJAVE). INFLAMATORNE PROMENE TIPA B = edem i infiltracija malih limfocita Pojava encefalomijelitisa u razliitim delovima CNS-a (ZAPALJENSKE PROMENE)

PATOH. PROMENE U NERVNOM TKIVU

Periferni nervi Spinalni nervi Vegetativne ganglije Mozak Kimena modina

Proliferacija limfoblastnih elija i elija blast tipa (Marekove elije)

ONA FORMA MB
Okularna limfomatoza

Gubitak sposobnosti prilagoavanja na svetlo Depigmentacija irisa

(mononuklearna infiltracija)

Riblje oi

Gubitak akomodacije Pupila je nepravilna Slabljenje vida Slepilo

Riblje oi

Limfocitna infiltracija irisa

DIJAGNOZA MB

na osnovu anamneze (starost) klinike slike hematoloka citohemijska 10-36 nedelja starosti pato-anatomska pato-histoloka Detekcija antigena: imunodifuzija, imunofluorescencija Detekcija antitela: imunodifuzija, imunofluorescencija
PCR

Izolacija virusa - retko

DIFERENCIJALNA DIJAGNOZA

Leukoza Retikuloendotelioza Tuberkuloza Neoplazme Deficit riboflavina

TERAPIJA
Ne primenjuje se

Virus Marekove boelsti je imunosupresivan

PREVENTIVA

Stroga biosigurnost/ Zoohigijenske mere Genetski rezistentne linije metod ekspozicije Vakcinacija

VAKCINACIJA
KAKO ? KADA ? IME ? ZATO ?

VAKCINACIJA PROTIV MB
Vakciniu se jednodnevni pilii, u inkubatorskoj stanici, i/m ili s/c, automatskim pricevima Tipovi komercijalnih vakcina :
1. atenuirana virulentana vakcina serotip 1 2. atenuirana srednje virulentna vakcina- serotip 1 3. serotip 2 vakcina 4. serotip 3 vakcina 5. bivalentne 6. trivalentne vakcine

Vakcinacija u praksi Serotip 1 - Rispens soj ili CVI 988 atenuirani

virulentni soj virusa M. bolesti (stvaranje aktivnog imuniteta)

Serotip 2 - HVT soj (SB-1) nepatogeni soj

liofilizovani virus koji nije vezan za eliju (vezivanje za kompetitivne receptore)

Serotip 3 - atenuirani virus M. Bolesti vezan za

eliju

Jednodnevni pilii Intramuskularno/subkutano

Vakcinacija in ovo 18. dan inkubiranja

Brojleri - ne
Nosilje i svi roditelji lakih i tekih hibrida - da