-G GGR RRA AAN NNU UUL LLI IIR RRA AAN NNJ JJE EE

G GGr rra aan nnu uul lla aac cci iij jja aa

g ggr rra aan nnu uul lla aat tti ii -aglomerati pra aka, aglomerirane cestice lijeka i razlicitih pomocnih tvari dobivenih postupcima granulacije g ggr rra aan nnu uul lli iir rra aan nnj jje eem mm se pobolj avaju svojstva tecenja te kompresibilnost smjese a to su svojstva va na za postupak tabletiranja * ** p ppo oos sst ttu uup ppa aak kk g ggr rra

aan nnu uul lli iir rra aan nnj jja aa se sastoji od mije anja pra aka, te dodatka otopine (disperzije) veziva smjesi pra aka kojim se ona ovla uje

Granulati se mogu izradivati: * **suhim postupcima (direktno komprimiranje i suha granulacija * **vla nim postupcima (vla na granulacija i granulacija vrtlo enjem)

S SSU UUH HHI II P PPO OOS SST TTU UUP PPC CCI II: :: D DDI IIR RRE EEK KKT TTN NNO OO K KKO OOM MMP PPR RRI IIM MMI IIR RRA AAN NNJ JJE EE: :: * **dobro za manje pogone (zahtjeva malo opreme i prostora) * **u teda energije, vremena te radne snage * **pogodno za tabletiranje termolabilnih i na vlagu osjetljivih ljekovitih supstancija

Kod vecine ljekova efektivna doza je tako mala da se ne mogu komprimirati bez dodatakakompresibilnog punila

Pomocna sredstva za direktno komprimiranje su: * **fiziolo ki inertne tvari * **bez okusa * **s izra enim osobinama raspadljivosti * **pomije ana s ljekovitim supstancijama se moraju zbijati bez pote koca

P PPr rro ooc cce ees ss: :: S SSU UUH HHA AA G GGR RRA AAN NNU UUL LLA AAC CCI IIJ JJA AA: :: * **sastojci se komprimiraju pod visokim tlakom u velike tablete (promjer > 2 cm)kompaktna smjesa pra kastog materijala * **dodaju se veziva (derivat celuloze i polivinilpirolidona) pa je oblikovanje u tzv. brikete moguce i pod ni im tlakom * **brikete se samelju i prosiju-dobije se produkt slican granulatu s osobinama jednolicnog protjecanja * **postupak se mo e ponoviti ako nisu dobivene odgovarajuce osobine granulata =

== p ppr rri iim mmj jjen enenj jji iiva vaval lla aa se sese p ppr rri iij jje ee p ppr rro oon nna aal lla aask skska aa d ddi iir rrek ekekt ttn nno oog gg k kko oom mmp ppr rri iim mmi iir rra aan nnj jja aa zaza iizr zrzra aad ddu uu

t tta aab bbl llet eteta aa s ss l llj jjek ekeko oovi vivit tti iim mm su susup ppst ststa aan nnci cicij jja aam mma aa o oos ssj jjet etetl llj jji iivi vivim mm n nna aa vl vlvla aag ggu uu i ii t tto oop ppl lli iin nnu uu

* **granulati dobiveni briketiranjem su cvr ci i manje porozni od onih dobivenih vla nim postupcima * **briketiranje zahtjeva manje prostora i opreme nego vla na granulacija (nije potrebno dodavanje otopine veziva i su enje granulata)

= briketiranjem se tabletiraju acetilsalicilna kiselina, askorbinska kiselina

VLA NI POSTUPCI: VLA NA GRANULACIJA:

* **iskljucuje nepovoljne osobine cestica * **pra ci nemaju sposobnost da pod tlakom stvaraju dobro kohezivne agregate (tablete) * **ako se u pra ku nalazi vi e sastojaka razlicite gustoce i velicine cestica, tableta se mo e raslojiti * **u pra ku se nalazi i mnogo pomije anog zraka pa ako se on tabletiranjem zatvori izmeu cestica pojavi se kalanje povr ine tableta

F FFa aaz zze ee: :: * **mije anje pra kastih sastojaka * **priprema otopine veziva * **ovla ivanje pra ka * **gnjecenje * **protiskivanje ovla ene smjese kroz sitne otvore * **su enje dobivenog granulata * **regranulacija

* **odabir velicine rupica granulatora za regranulaciju je uvjetovan velicinom tableta koje ce se izraivati od tog granulata * **za manje tablete koristi se granulator s rupicama ili sito s otvorima velicine 0,7 mm, a za vece tablete od 1,0 do 1,7 mm

V VVr rrs sst tte ee g ggr rra aan nnu uul lla aat tto oor rra aa: :: * O OOsci sciscil lli iir rra aaj jju uuci cici g ggr rra aan nnu uul lla aat tto oor rr pomocu polukru nog gibanja (180) valjka potiskuje smjesu kroz otvore sita koje je ugraeno ispod njih * G GGr rra aan nnu uul lla aat tto oor rr

s ss p pper ererf ffo oor rri iir rra aan nni iim mm r rro oot tti iir rra aaj jju uuci cicim mm va vaval llj jjci cicim mma aa, koji se okrecu razlicitim brzinama, podvrgavaju smjesu tlacenju i smicanju, izbacijuci granulat kroz svoju unutra njost

V VVr rrs sst tte ee g ggr rra aan nnu uul lla aat tto oor rra aa: :: * ** E EEk kks sst ttr rru uud dde eer rri ii istiskuju smjesu kroz perforirane plohe tlakom i trenjem * ** T TTa aan nnj jju uur rri ii z zza aa g ggr rra aan nnu uul lla aac cci iij jju

uu rade na nacelu ovla ivanja otopinom veziva pra kastih sastojaka koji padaju na koso polo enu plohu. Zbog rotacije oblikuju se kuglice (peleti) koje se istodobno su e strujom zraka.

GRANULACIJA VRTLO ENJEM brzina strujanja zraka kroz krute cestice je dovoljno velika da se one dovode u stanje vrtlo enja (fluidizacije) p ppr rre eed ddn nno oos sst tti ii: :: faze teku u jednom uredaju znatno br e nego kod konvencionalne vla ne granulacije (su enje zahtjeva mnogo vremena) manji gubici sastojaka vrlo dobra mogucnost pravilne raspodjele i najmanjih kolicina lijeka opasnost od kontaminacije je gotovo sasvim iskljucena

granulacija vrtlo enjem je skup vi e tehnolo kih operacija: m mmi iij jje ee a aan nnj jje ee v vvl lla aa e een nnj jje ee a aag ggl llo oom mme eer rra aac cci iij jja aa s ssu uu e een nnj jje ee

m mmi iij jje ee a aan nnj jje eem mm pra kastih sastojaka posti e se pravilan stupanj razdjeljenja, no mo e doci do pojave statickog elektriciteta v vvl lla aa e een nnj jje eem mm koje uzrokuje aglomeraciju primarnih cestica postupno se povecavaju zrna do odredene velicine proces nadogradnje

s ssu uu e een nnj jje eem mm se u vrtlo nom sloju toplina prenosi na svako zrno, a osu en je produkt zbog istovremenog mije anja izrazito homogen v vvr rrt ttl llo oo e een nnj jje ee se osim za granulaciju koristi i za su enje, oblaganje (mikroinkapsuliranje) i dra iranje

kod vrtlo ne granulacije na cestice pra kastih sastojaka, uskovitlane strujom toplog zraka, prska se otopina veziva poprskane cestice se gomilaju u agregate, a u daljnjem tijeku procesa se zbijaju u klasiraju okrugle tvorevine, te se nastala zrna brzo

laganije granule no ene zracnim vrtlogom prispijevaju do mjesta na kojem dolaze u doticaj s fino raspr enom tekucinom za granuliranje, a zrna povecane mase se zadr avaju u ni em dijelu vrtlo nog sloja i s vremenom padaju na dno

Vrste granulata

g ggr rra aan nnu uul lla aat tt m mma aan nnj jji iih hh z zzr rrn nna aa dobiva se kada se ovla ivanje provodi tijekom rotacije k kkr rru uup ppn nni ii g ggr rra aan nnu uul lla aat tt se dobiva kada se pra kasti sastojci vla e na mjestu pada na tanjurastu plocu n nna aaj jjv vve eec cca aa g ggr rra

aan nnu uul lla aac cci iij jjs ssk kka aa z zzr rrn nna aa nastaju ovla ivanjem pra kastih sastojaka pri samom dnu tanjura

Strujanje zraka

j jje eed ddn nno oos ssm mmj jje eer rrn nno oo otopina veziva i vruci zrak se dovode u komoru iz istog smjerap ppr rre eer rra aad dda aa t tte eer rrm mmo ool lla aab bbi iil lln nni iih hh s ssu uup pps sst tta aan nnc cci iij jja aa ( (( i iin nnd ddu

uus sst ttr rri iij jja aa) )) p ppr rro oot ttu uus ssm mmj jje eer rrn nno oo -otopina veziva i vruci zrak se dovode u komoru iz suprotnih smjerova p ppr rro ood ddu uuk kkt tti ii n nne eez zzn nna aat ttn nne ee v vvl lla aa n nno oos sst tti ii ( (( l lla aab bbo oor rra

aat tto oor rri iij jj) )) m mmj jje ee o oov vvi iit tto oo -otopina veziva i vruci zrak se dovode komoru na oba nacina