Funkn biologick ukazatel je nezbytn pro diagnostikovn nedostatku hoku

Kay B. Franz, RD, PhD, FACN Katedra vivy, dietetiky a vzkumu potravin (Department of Nutrition, Dietetics and Food Science), Brigham Young University, Provo, Utah
Klov slova: hok, bioukazatel, Na/K ATPza, tromboxan B 2, C-reaktivn protein, endotelin-1
Funkn biologick ukazatele nebo bioukazatele jsou nyn dostupn pro mnoho ivin, kter jsou pouvny jako ukazatele nutrinho stavu. Vtina zdroj tchto bioukazatel jsou produkty nebo pedchdci enzymatickch proces, kter mohou bt meny v sru nebo plazm. V dnen dob jsou provdna men celkovho nebo ionizovanho hoku (Mg) v sru, plazm, bunnch komponentech, moi nebo retence hoku ze ztovho testu, ale tyto postupy nemus vdy odret nutrin stav hoku. Jsou poteba takov bioukazatele hoku, kter by odrely zmny v biochemickch procesech, na kterch se hok podl. Bioukazatele Mg mus bt identifikovny a zhodnoceny jak u ivoich tak u lid, spolen s urenm monch faktor, kter mohou ovlivnit reakci a koncentrace bioukazatel. Nkter mon bioukazatele Mg zahrnuj nsledujc: Na/K ATPza, tromboxan B2, C-reaktivn protein, a endotelin-1. Ostatn mon bioukazatele Mg mus bt identifikovny.

VOD
Pekkou v urovn monch vztah mezi stavem hoku (Mg) v tle a rznmi zdravotnmi potemi je neschopnost pesn mit nutrin hodnotu hoku. V souasn dob je pouvno mnoho laboratornch mtek hoku a je pedpokldno, e vsledky se vztahuj na tlesn zsoby tohoto makrominerlu, ale tato mtka nemus odret bunn stav Mg a nemus mt dn vztah ke stavu Mg u jednotlivce. Je poteba vyvinout nov mtka nutrinho stavu hoku.

vznik nedostatku eleza ped nstupem chudokrevnosti.

Hemoglobin a hematokrit jsou dobe znmmi ukazately chudokrevnosti zpsoben nedostatkem eleza. Dodaten ukazatel, kter m stedn objem erytrocytu, me bt tak pouit. Nzk hodnoty hemoglobinu, hematokritu a stednho objemu erytrocytu pomhaj kvantifikovat projeven nedostatek eleza. Zsoby eleza se nejlpe m pouitm hladin ferritinu, zsobn formy eleza, v plazm nebo sru. Mal mnostv ferritinu, kter je ptomn v plazm nebo sru, je mrn zsobm eleza v tle. U dosplch je 1 g ferritin/L v plazm nebo sru ekvivalentn 8 mg uloenho eleza. Vysok hodnota feritinu v sru ukazuje dobr zsoby eleza, avak s tou vjimkou, e hladina ferritinu v sru/plazm vzroste i jako reakce na infekci, poit alkoholu a hyperglykmii a v tchto situacch by poskytla nesprvn vysok hodnoty o zsobch eleza. Relativn novm ukazatelem nedostatku eleza je srov transferinov receptor (sTfR). Tento receptor se zan navyovat v plazm a sru, ne dojde k jakmkoli poklesm hemoglobinu. Jakmile se obsah eleza v buce zane sniovat, syntza transferinovch receptor je up-regulovna a zvena v plazmatick membrn. Extracelulrn st tohoto receptoru je oddlena a uvolnna do plazmy, kde me bt mena. Nrst sTfR ukazuje, e dochz k nedostatku eleza v buce a e je poteba vce eleza. Vitamn B12. V ppad vitamnu B12 existuj pouze dv uznvan funkce ve vych ivoich [3]. Jedna se tk remethylace homocysteinu na metionin a druh pemuje methylmalonyl-CoA na sukcinyl-CoA. V ppad nedostatku vitamnu B12 dochz k nrstu obou substrt: homocysteinu a methylmalonylu-CoA, kter se nsledn stv methylmalonickou kyselinou. Hladina homocysteinu a

ROZVAHA
Funkn biologick ukazatele nebo bioukazatele jsou nyn dostupn pro mnoho ivin a jsou pouvny jako ukazatele nutrinch hodnot [1,2]. Nutrin ukazatel je v idelnm ppad ltkou, kter m aktivitu bunnho enzymu nebo procesu. V obdob nedostatku iviny se z buky uvoln produkt nebo pedchdce enzymatick reakce nebo procesu a tento bude mon mit jak v sru tak v plazm. Nrst nebo pokles tto ltky bude odret funkn nutrin stav iviny. Ne jsou uvedeny pklady dvou ivin, u nich byly vyvinuty bioukazatele. Tyto pklady ukazuj, jak bioukazatele m konkrtn procesy v tle a odr tud metabolismus iviny a jej nutrin dostatek.

Pklady bioukazatel pro elezo a vitamn B12

elezo. Existuje nkolik bioukazatel pro elezo [2]. Budeme se vnovat tem scnm tkajcm se eleza:

chudokrevnost zpsoben nedostatkem eleza, zsoby eleza,

methylmalonick kyseliny v tlesnch tekutinch se zv pi nedostatku vitamnu B12. Zven homocysteinu nen specifick pro vitamn B12. Nedostatek foltu nebo vitamnu B6 me tak zvit hladinu homocysteinu v plazm. Zven hladiny methylmalonick kyseliny je specifick pro nedostatek vitamnu B12 a je cennm bioukazatelem. Funkn bioukazatele hoku V souasn dob nemme dobr bioukazatel Mg. Je poteba seznam monch bioukazatel a pot vyhodnotit kad bioukazatel jak v ivoich tak v lidech a urit mon faktory, kter mohou ovlivnit reakci a koncentraci bioukazatel. Ideln bioukazatel by zmnil koncentraci, jakmile by se hok v kostech zaal sniovat nebo jakmile by ionizovan hok uvnit bunk poklesl. Tento ideln bioukazatel by se mil kolorimetrickm testem jak v erstvm tak ve dve zmraenm sru nebo plazm. Kolorimetrick test by usnadnil zalenn do klinick laboratoe. Pouit jinch typ test me bt nezbytn. Bioukazatel ptomn jak v sru tak v plazm by umonil men krve posbran z velkch longitudinlnch zdravotnch a nutrinch studi a vpoet rizika rznch chronickch onemocnn. Krevn buky, jako jsou erytrocyty nebo monocyty, se tko izoluj a manipulace s nimi v klinickch laboratoch obvykle nen snadn, s vjimkou tch laborato zzench pro hematologii. Potencionln bioukazatele hoku Bylo zjitno, e nedostatek nebo suplementace hoku maj dopad na zsadn procesy, napklad na pumpy v plazmatick membrn [4], na aktivitu krevnch destiek a na tvoen krevnch sraenin [5], na proteiny akutn fze [6], oxidativn pokozen [7] a endoteliln pokozen [8]. Tyto procesy mohou poskytnout sprvn bioukazatel, ale tento bioukazatel mus prokazovat zmnu ve shod s nedostatkem Mg v rozmez, se kterm se obvykle setkvme ve zdravotnm stavu lovka. Na/K ATPza. Pumpy v plazmatickch membrnch, kter potebuj energii, vyaduj Mg [9,10]. Na/K ATPza je nejvce zkoumanou a jej aktivita se zmenuje v ppad nedostatku Mg [4]. Aktivita Na/K ATPzy se sniuje pi hypertenzi [11,12], obezit [13], inzulinov rezistenci [14,15] a pi komplikacch diabetu [16,17]. Aktivita Na/K ATPzy me bt mena v plazmatickch membrnch erytrocyt. Postup je dlouh a komplikovan a mus bt proveden bhem nkolika hodin i dn. Vzorky nemohou bt zmrazeny. Tyto skutenosti in Na/K ATPzu potencionlnm, ale nikoli idelnm bioukazatelem. Aktivita krevnch destiek a tvorba krevnch sraenin. Aktivita krevnch destiek a poet sraenin se zv v ppad nedostatku Mg [5] a sn po podn Mg [18,19]. Jednm mtkem tto aktivity je stabiln degradan produkt 7WS tromboxanu A2, tromboxan B2 (TXB2). U krys, kter trply nedostatkem Mg, byl TXB2 vce jak 10 krt vy ve srovnn s kontrolnmi zvaty [20]. TXB2 je vy pi

onemocnnch, kter jsou asto spojen s monm nedostatkem Mg, napklad kardiovaskulrn onemocnn [18], preeklampsie [21] a diabetes [22]. TXB2 me bt men v sru, plazm a moi. Studie koncentrac TXB2 a stupovanho pjmu Mg u zvat jsou potebn, stejn jako studie o vlivech suplementace Mg u lid. Proteiny akutn fze. C-reaktivn protein (CRP) je ukazatelem reakce akutn fze u lid. Jeliko CRP je vy u kardiovaskulrnho onemocnn [23], pedpokld se ptomnost zntu neznmho pvodu. Avak vy CRP bylo identifikovno u jednotlivc s nzkm Mg v sru [6]. Vy CRP bylo identifikovno u kardiovaskulrnch onemocnn [23.24], hypertenze [23], mozkov mrtvice [25], diabetu [23,24], metabolickho syndromu [24,26] a preeklampsie [27]. Z dvodu vztahu, kter CRP m k zntu, by CRP nebyl vlunm bioukazatelem Mg. Je zapoteb dal prce jak se zvaty tak s lidmi, aby se urilo, jestli existuje pm souvislost s Mg. Iniciace oxidativnho pokozen. Nedostatek Mg byl implikovn v iniciaci oxidativnho pokozen, jak dosvduj klesajc hladiny glutationu a rostouc hladiny malondialdehydu [7,28]. Z dvodu vysokho potu faktor spojench s modulac oxidativnho pokozen, napklad selenium, vitamn E, vitamn C, karoteny a jin, bylo by tk izolovat jeden ukazatel Mg, kter nen ovlivnn dalmi faktory. Je nepravdpodobn, e tento proces povede ke spolehlivmu bioukazateli Mg. Endoteliln pokozen. Endotelin-1 je uvolovn z vaskulrnho endotelu a je ukazatelem endotelilnho pokozen. Jeho syntza je pi hypertenzi [29], kardiovaskulrnm onemocnn [30], srdenm selhn [31], diabetu [32], metabolickm syndromu [33] a preeklampsii [8,34] up-regulovna. Mg sniuje endotelin-1 u en s preeklampsi [8]. Endotelin-1 mus bt men jak v sru tak v plazm. Je nezbytn studovat dopad suplementace Mg na zven hladiny endotelinu-1 u lid. Studie u zvat jsou tak potebn.

ZVR Je zapoteb bioukazatel Mg, kter v idelnm ppad me bt uren v erstvm nebo zmrazenm sru nebo plazm, jeho koncentrace v sru nebo plazm me bt ovlivnna pouze minimem faktor a jeho koncentrace by odrela nutrin stav Mg v bukch a v tle jako celku. Jak TXB2 tak endotelin-1 mohou bt kandidty na bioukazatele Mg. Oba mohou bt meny v plazm a sru. Avak aktivita Na/K ATPzy v membrnch a hladiny CRP v sru jsou dalmi monostmi. Jsou poteba studie ivoich i lid, aby bylo ureno, zda tito dva kandidti jsou reln. Dodaten biooukazatele Mg mus bt identifikovny.

739S

REFERENCE
1. 2. 3. 4. 5. 6.
Potischman N, Freudenheim JL: Biomarkers of nutritional exposure and nutritional status: an overview. J Nulr 133:873S-874S, 2003. Hambidge M: Biomarkers of trace mineral intake and status. J Nulr 133:948S-955S, 2003. Mason JB: Biomarkers of nutrient exposure and status in one- carbon (methyl) metabolism. J Nutr 133:941S-947S, 2003. Dorup I: Effects of K+, Mg2+ deficiency and adrenal steroids on Na+, K(+)pump concentration in skeletal muscle. Acta Physiol Scand 156:305-311, 19%. Nadler JL, Buchanan T, Natarajan R, et air Magnesium deficiency produces insulin resistance and increased thromboxane synthesis. Hypertension 21:1024-1029. 1993. Guerrero-Romero F, Rodriguez-Moran Mr Relationship between scrum magnesium levels and C-rcactive protein concentration, in non-diabetic, non-hypertensive obese subjects. Int J Obes Relat Metab Disord 26:469474. 2002.

21. 22. 23. 24.

Chavarria ME, Lara-Gonzalez L, Gonzalez-Gleason A. et al: Prostacyclin/thromboxane early changes in pregnancies that are complicated by preeclampsia. Am J Obstet Gynecol 188:986-992, 2003. Hishinuma T, Tsukamoto H, Suzuki K, Mizugaki M: Relationship between thromboxane/prostacyclin ratio and diabetic vascular complications. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 65:191- 196, 2001. Saito M. Lshimitsu T, Minami J. Ono H. Ohrui M, Matsuoka H: Relations of plasma high-sensitivity C-rcactive protein to traditional cardiovascular risk factors. Atherosclerosis 167:73-79, 2003. Sattar N, Gaw A, Scheibakova O, el al: Metabolic syndrome with and without C-reaclive protein as a predictor of coronary heart disease and diabetes in Ihe West of Scotland Coronary Prevention Study. Circulation 108:414-419,2003.

25. 26. 27. 28. 29. 30.

Cao JJ, Thach C, Manolio TA. et al: C-reaclive protein, carotid intimamedia thickness, and incidence of ischemic stroke in the elderly: the Cardiovascular Health Study. Circulation 108:166- 170, 2003. Ford ES, Mokdad AH. Giles WH. Brown DW: 1'he metabolic syndrome and antioxidant concentrations: findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey. Diabetes 52: 2346-2352, 2003. Tjoa ML, Van Vugt JM, Go AT, el al: Elevated C-rcactive protein levels during first trimester of pregnancy are indicative of preeclampsia and intrauterine growth restriction. J Reprod Immunol 59:29-37, 2003. Mak IT, Stafford R. Weglicki WB: Loss of red blood cell glutathione during Mg deficiency: prevention by viiamin E, D- propranolol, and chlonxjuine. Am J Physiol 267<5Ptl):C1366- CI370, 1994. Nohria A, Garrett L, Johnson W. et al: Endothelin-1 and vascular tone in subjects with atherogenic risk factors. Hypertension 42:43- 48, 2003. Minami S, Yamano S, Yamamoto Y, et al: Associations of plasma endothelin concentration with carotid atherosclerosis and asymptomatic cerebrovascular lesions in patients with essential hypertension. Hypertcns Res 24:663-670. 2001.

7.

Kramer JH, Mak IT, Phillips TM, Weglicki WB: Dietary magnesium intake influences circulating pro-inflammatory neuropeptide levels and loss of myocardial tolcrance to postischemic stress. Exp Biol Med (Maywood) 228:665-673. 2003.

8. 9.

Gao S, Chen Z, Xu Y: Plasma endothelin and atrial natriuretic peptide in normal and hypertensive pregnancy. Chin Med J (Engl) 109:823-826, 1996. Lacapere JJ, Bennett N, Dupont Y. Guillain F: pH and magnesium dependence of ATP binding to sarcoplasmic reticulum ATPase. Evidence that the catalytic ATP-binding site consists of two domains. J Biol Chem 265:348-353, 1990.

10.

Patchornik G, Goldshleger R, Karlish SJ: The complex ATP- Fc(2+) serves as a specific affinity cleavage reagent in ATP- Mg(2+) sites of Na,KATPase: altered ligation of Fe(2 + ) (Mg(2+)) ions accompanies the E(l> *E(2) conformational change. Proc Natl Acad Sci USA 97:1954-11959, 2000.

31. 32. 33. 34.

Nakamura T, Suzuki S, Ushiyama C. et al: Effcct ot phosphodiesterase III inhibi tor on plasma concentrations of endothelin-1 and tumour necrosis factor in patients with acutc heart failure. Acta Cardiol 57:19-21, 2002. Schneider JG, Tilly N, Hierl T, el al: Elevated plasma endothelin-1 levels in diabetes mellitus. Am J Hypertens 15:967-972, 2002. Fern C, Bellini C, Desideri G, et al: Circulating endothelin-1 levels in obese patients with the metabolic syndrome. Exp Clin Endocrinol Diabetes 103:38-40, 1997. Slowinski T, Neumayer HH, Stolze T. et al: Endothelin system in normal and hypertensive pregnancy. Clin Sei (Loud) 103:446S449S,

11. 12.

Lechi C, Corradini P, Polignano R, el al: Measurement by bioluminescence technique of erythrocyte membrane Na+, K + - ATPase activity in hypertensive patients. Clin Chim Acta i 63: 329-337. 1987. Mattiasson I, Bemlorp K, Lindgarde F: Insulin resistance and Na+/K( + )-ATPase in hypertensive women: a difference in mechanism depending on the level of glucose tolcrance. Clin Sci (Lond) 82:105-111,

13. 14. 15. 16. 17. 18. 19. 20.

1992. Martinez FJ. Sancho-Rof JM: Epidemiology of high blood pressure and obesity. Drugs 46:160-164, 1993. Rabini RA, Petruzzi H, Staffolani R, et al: Diabetes mellitus and subjects' ageing: a study on ihe ATP content and ATP-related enzyme activities in human erythrocytes. Eur J Clin Invest 27:327- 332, 1997. Okcgbilc EO. Odtisan O, Adeola O: Erythrocyte membrane digox- insensitive (Nu(+ )-K I)-ATPase of non-insulin dependent diabetic humans. Biosci Rep 17:499-506, 1997. Scarpini E, Bianchi R. Moggio M, el al: Decrease of nerve Na+, K{+ )ATPase activity in Ihe pathogenesis of human diabetic neuropathy. J Neurol Sci 120:159-167, 1993. Mimura M, Makino H, Kanatsuka A, et al: Reduction of erythrocyte (Na( + )-K + ) ATPase activity in type 2 (non-insulin- dependent) diabetic patients with microalbuminuria. Horm Metab Res 26:33-38, 1994. Shechter M, Merz CN, Paul-Labrador M, et al: Oral magnesium supplementation inhibits platelet-dependent thrombosis in patients with coronary artery disease. Am J Cardio 84:152-156, 1999. Shechter M: The role of magnesium as antithrombotic therapy. Wien Med Wochenschr 150:343-347, 2000. Nigain S, Averdunk R, Guenther T: Alteration of prostanoid metabolism in rats with magnesium deficiency. Prostaglandins Leukot Med 23:1-10, 1986.
VOL. 23. NO. 6