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UNIVERSIDAD DE SEVILLA FACULTAD DE FARMACIA

DEPARTAMENTO DE FARMACIA Y TECNOLOGA FARMACUTICA

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CUADERNO DE PRCTICAS FARMACIA GALNICA GENERAL CURSO 2005 - 06

ALUMNO D. ...................................................................... GRUPO ..................

1. FORMAS FARMACUTICAS LQUIDAS 1.1. SOLUCIN DE POVIDONA YODADA DEFINICIN Es una forma farmacutica lquida de aplicacin tpica y bucal, formada por la solucin acuosa de povidona yodada. La povidona yodada es un complejo de polivinilpirrolidona y yodo que, en contacto con la piel o las mucosas, va liberando yodo de forma gradual. TCNICA Frmula Povidona yodada.10 g PEG 300..0.5 g Solucin buffer cido ctrico-fosfato....c.s.p. 100 mL Modus operandi: A. Preparacin del tampn: Mezclar 48.5 mL solucin 0.1 M de cido ctrico 51.5 mL de solucin 0.2 M de Na2HPO412 H2O B. Mezclar la solucin tampn con el PEG 300 y la povidona yodada hasta obtener una solucin lmpida de color marrn. EXAMEN Lquido de aspecto lmpido, de color amarillo-marrn. USOS Y APLICACIONES Es un antisptico de amplio espectro en base a su accin oxidante, siendo activo frente a bacterias, hongos, virus y protozoos, as como frente a esporas. La povidona yodada es menos activa en comparacin con las preparaciones que contienen yodo libre (como por ejemplo el alcohol yodado), pero es menos txica.

Este yodforo se usa como desinfectante y antisptico, principalmente para el tratamiento de heridas y en la preparacin preoperatoria (ciruga) de la piel y membranas mucosas, as como para la desinfeccin de equipos. Las dosis usuales oscilan entre el 4 y el 10 % para formas de aplicacin tpica, mientras que desciende hasta el 1 % para la va bucal. La povidona yodada se puede vehiculizar bajo distintas formas farmacuticas tales como soluciones, aerosoles, duchas vaginales, champes o geles.

PRECAUCIONES * No mezclar con agua oxigenada, riesgo de explosin. * Valores altos de pH reducen su actividad, por lo cual los preparados que lo vehiculizan son ligeramente cidas. * No se debe aplicar sobre heridas abiertas o quemaduras muy extensas, riesgo de absorcin de yodo. CONSERVACIN Envases bien cerrados, protegidos de la luz y la humedad.

1.2. JARABE SIMPLE DEFINICIN Forma farmacutica lquida de administracin oral, constituida por una solucin acuosa casi saturada de sacarosa. FRMULA Agua destilada ....................... 360 g Azcar blanca ........................ 640 g (preparar 50 g de la frmula) TCNICA Se disuelve en fro el azcar en el agua destilada en recipiente de paredes no metlicas, se agita y se filtra. Se puede utilizar calor para ayudar a la solubilizacin del azcar si bien es necesario tomar las debidas precauciones, pues se pueden formar pequeas cantidades de azcar invertido que acta facilitando el desarrollo de microorganismos y hongos. As mismo, por la accin

del calor se pueden producir caramelizaciones, coloraciones amarillo-parduzcas, etc., que afectan al aspecto y color del producto. EXAMEN Lquido viscoso, incoloro, de densidad comprendida entre 1.315 y 1.325 a 15 C. USOS Y APLICACIONES Constituye el vehculo base de la mayor parte de los jarabes medicamentosos. Por su elevada concentracin en azcar posee propiedades edulcorantes y conservantes (se trata de una disolucin fuertemente hipertnica). CONSERVACIN Se debe conservar en frascos bien cerrados y totalmente llenos, al abrigo de la luz.

1.3. JARABE DE RANITIDINA

FRMULA Ranitidina clorhidrato............. 1,5 % p/v Agua destilada ..................... . 50 % p/v Jarabe simple c.s.p................. ...... 30 ml TCNICA En un vaso de precipitado, se disuelve la ranitidina en el agua. A continuacin, se aade un poco de jarabe simple y se homogeneiza. Esta mezcla se vierte en una probeta graduada y se enrasa hasta la cantidad a elaborar, con jarabe simple. Finalmente, se vierte el contenido de la probeta al vaso de precipitado y se mezcla todo bien hasta obtener un sistema homogneo. ENVASADO El jarabe se envasa en un frasco de cristal topacio, de capacidad adecuada a la cantidad de frmula a dispensar; acompaado de jeringa. USOS Y APLICACIONES Se utiliza en pediatra en caso de reflujo gastroesfagico. CONSERVACIN Y ESTABILIDAD Se conserva a temperatura ambiente y protegido de la luz; se mantiene estable durante 7 das.

2. FORMAS FARMACUTICAS SLIDAS DE ADMINISTRACIN ORAL 2.1. PAPELILLOS DEFINICIN Es una forma farmacutica slida de administracin generalmente oral protegida por envoltura no ingerible que resulta de la distribucin del polvo en papeles convenientemente plegados. FRMULA Las prescripciones pueden referirse a un papelillo o al nmero total de stos. Por ejemplo: Dp/ Polvo A: 0.5 g Polvo B: 0.3 g p. 1 pp., ii. n 12 (para un papel, iguales doce) Dp/ Polvo A: 6.0 g Polvo B: 3.6 g m. y div. en 12 pp. (mzclese y divdase en doce papeles) p. 12 pp. (para doce papeles) h. 12 pp. (hganse doce papeles) TCNICA Se pesan las correspondientes cantidades de Polvo A y Polvo B y se mezclan ntimamente en el mortero. Se colocan sobre la mesa de trabajo los doce papelillos en tres hileras de cuatro papelillos de forma que cada uno se superponga 1 cm, aproximadamente, sobre el anterior y el superior. Se distribuye el polvo en los doce papelillos haciendo montoncitos iguales a simple vista. Debe sobrar un poco de polvo al llegar al ltimo que se utiliza para homogeneizar la distribucin entre todos los montoncitos. Se procede al plegado de manera conveniente tal como se indica en la figura. Es conveniente tener en cuenta las siguientes precauciones: Distribuir bien el polvo con el fin de conseguir una buena dosificacin. Evitar prdidas durante el plegado. Lograr que las dimensiones de los papelillos ya plegados sean iguales. Escribir la composicin cuali y cuantitativa. No deben prepararse papelillos de sustancias fcilmente alterables por la luz, calor, humedad, etc.

Una vez fabricados es imprescindible un control de pesada.

Elaboracin de papelillos en la oficina de farmacia: a) Reparto del polvo. b) Plegado del papel.

2.2. MICROESFERAS DE ALGINATO DEFINICIN La microencapsulacin de frmacos consiste en el recubrimiento de stos bajo forma molecular, partculas slidas o glbulos lquidos utilizando materiales de distinta naturaleza. Todas las tcnicas de microencapsulacin originan partculas que presentan un tamao entre 1 y 1000 m, llamadas micropartculas. La idea de microencapsular medicamentos no surgi hasta mediados de la dcada de los 50, cuando una compaa farmacutica (Smith Kline y French) introdujo esta tecnologa con la finalidad de conseguir una liberacin sostenida o prolongada de los medicamentos. Precisamente con esa intencin y la de prevenir la irritacin gstrica fue microencapsulada la aspirina, la cual aparece citada en la bibliografa como uno de los primeros medicamentos microencapsulados.

En el campo farmacutico la microencapsulacin aporta una serie de ventajas tanto desde el punto de vista tecnolgico como biofarmacutico: Aumento de la estabilidad de molculas inestables: ej. vitaminas sensibles al oxgeno. Conversin de sustancias activas lquidas en formas slidas ms fcilmente manipulables. Reduccin del efecto irritante de algunos frmacos sobre la mucosa gstrica. Enmascaramiento de olores y sabores desagradables. Conseguir una liberacin controlada del principio activo.

Dentro de los numerosos mtodos para elaborar micropartculas se encuentra el denominado insolubilizacin rpida del polmero o gelificacin inica. Consiste en la sustitucin de iones monovalentes del polmero soluble (donde se encuentra solubilizada o dispersada la sustancia activa) por iones di- o trivalentes de una solucin salina, originndose un polmero insoluble que al precipitar atrapa en su interior a la sustancia activa, que ser liberada posteriormente, al medio de disolucin. La principal ventaja de este mtodo es que el proceso se lleva a cabo en condiciones muy suaves ya que no requiere el uso de disolventes orgnicos, calor, agitacin enrgica ni agentes reticulantes perjudiciales. Adems es un mtodo rpido y sencillo. Uno de los polmeros que ms se utilizan en este mtodo es el alginato sdico. Este polmero se obtiene a partir de distintas familias de algas (Lessonia, Macrocystis pyrifera, Durvillea antartica, Laminaria, Ascophyllum, Fucus, etc.). Cuando el alginato se solubiliza en agua y se gotea sobre una solucin de cloruro clcico, se forma instantneamente una estructura esfrica elstica formada por alginato clcico, insoluble en agua. La reaccin que tiene lugar es: 2Na-Alginato + Ca2+ Ca-Alginato + 2 Na+

Este proceso tiene lugar gracias a la estructura de hoja plegada, tambin denominada eggbox, que posee el alginato y que hace posible que al interaccionar con los iones calcio d lugar a una estructura esfrica.

Calcio

Alginato

FRMULA Alginato sdico 1.5 % p/v . 50 ml Cloruro clcico 1.3 % p/v ... 100 ml

TCNICA Se preparan 50 ml de una solucin de alginato sdico al 1.5 % p/v, en agua destilada y con agitacin. A continuacin se preparan 100 ml de una solucin al 1.3 % p/v de cloruro clcico en agua destilada. La solucin de alginato se gotea, con ayuda de una jeringa y aguja hipodrmica, sobre la solucin de cloruro clcico. Las microesferas as obtenidas se filtran con embudo y papel de filtro y se dejan secar a temperatura ambiente durante 24 horas.

2.3. CPSULAS DE GELATINA DURAS DEFINICIN Las cpsulas son formas farmacuticas slidas de administracin oral constituidas por una envuelta ingerible de naturaleza, forma y dimensiones variables. En estas formas farmacuticas el frmaco est encerrado en un recipiente o cubierta constituido por sustancias fisiolgicamente inertes de consistencia rgida o flexible. Las cpsulas de gelatina pueden ser divididas en dos grupos: cpsulas de gelatina blandas (CGB) y cpsulas de gelatina duras. Las cpsulas de gelatina duras (CGD) son las que se preparan habitualmente en la oficina de farmacia, rellenando cpsulas adquiridas en proveedores habituales. As, cuando en formulacin magistral se habla de cpsulas se refiere a CGD.

CGD

CGB

Las CGD constan de dos unidades separadas, con forma de cilindro que por un extremo estn cerradas formando un casquete esfrico, y que encajan perfectamente una sobre otra. Una de las partes, llamada tapa, tiene un dimetro ligeramente mayor y menor longitud que la caja sobre la que se ajusta estrechamente, formando una unidad perfectamente sellada. El trmino cpsula es utilizado para referirse indistintamente al contenedor de gelatina vaco, o al producto completo, es decir, el receptculo ms la sustancia medicamentosa.

VENTAJAS Actualmente constituyen una de las formas farmacuticas de mayor difusin, debido a las ventajas que presentan, algunas de ellas de gran inters con vistas a la elaboracin de frmulas magistrales: Son de fcil preparacin en la oficina de farmacia, pues mediante un nmero reducido de excipientes se pueden preparar la casi totalidad de las frmulas prescritas. Si la tcnica de elaboracin es correcta, la dosificacin es exacta. Proteccin frente a agentes externos. Aceptacin por parte del paciente. Adecuada biodisponibilidad. Facilidad de identificacin. Resistencia a la rotura mecnica.

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INCONVENIENTES La cubierta es permeable al vapor de agua, por ello se deben almacenar en lugares secos y frescos. DIMENSIONES Las CGD poseen un volumen estndar definido por un nmero que se recoge en la tabla siguiente. Aunque no es fcil encontrar cpsulas de todos los tamaos en el mercado, existen 8 distintas. Las de uso ms normal son: 00, 0, 1 y 2. El dato ms relevante es el volumen de cada cpsula expresado en mL. Tambin es importante el peso de cada cpsula vaca a la hora de efectuar el control de pesada.

Capacidades (mL) de los distintos nmeros de CGD en funcin del fabricante Nmero 000 00 0 1 2 3 4 5 Capsugel 1.37 0.95 0.68 0.50 0.37 0.30 0.20 0.13 Shionogui -0.95 0.68 0.48 0.37 0.27 0.20 -Acofarma -0.95 0.67 0.48 0.37 0.27 0.20 --

Las frmulas siempre vienen expresadas en peso, pero el llenado de las cpsulas se tiene que hacer en volumen, porque interesa que stas queden completamente llenas para facilitar la dosificacin. Por ello, el volumen del preparado que se va a encapsular debe conocerse de antemano para poder elegir la cpsula ms idnea. As, una vez pesados los principios activos que deben contener todas las cpsulas se mide el volumen que ocupa y se completa con el excipiente adecuado hasta llegar al volumen necesario para llenar el nmero total de cpsulas que se quieran elaborar.

FORMULACIN Aunque lo ideal es simplificar la formulacin al mximo, esto no es siempre posible por lo que se debe utilizar una serie de excipientes en la elaboracin de la cpsula. DILUYENTES: se utilizan para aumentar el volumen, cuando es necesario completar para llenar completamente la cpsula. Los diluyentes ms utilizados son: lactosa, almidn y sacarosa. LUBRIFICANTES: son excipientes que se aaden a los dems ingredientes generalmente al final, y que tienen como finalidad facilitar la operacin de llenado de la cpsula haciendo que el polvo se deslice ms fcilmente y no quede adherido ni al aparato capsulador ni a la cpsula, ni queden oquedades en el interior de la misma. Se utilizan: estearato de magnesio

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(0.5 - 1.5 %), Aerosil (1 %), talco, xido de aluminio, xido de cinc, almidn y estearato clcico entre otros. ABSORBENTES: se emplean cuando es necesario eliminar la humedad en productos higroscpicos, extractos, productos semilquidos y lquidos cuando stos estn en pequea cantidad. Los ms usados son almidn y carbonato magnsico. Tambin se pueden usar lactosa, fosfato clcico, silicato clcico hidratado, carbonato magnsico, caoln, Aerosil, etc. HUMECTANTES: si en la formulacin hay una sustancia hidrfoba, para no alterar la rpida disgregacin de las cpsulas se aaden humectantes: compuestos de amonio cuaternario, dioctilsulfosuccinato de sodio, polisorbato 80, etc. FRMULA Principio activo................... 0.25 g Excipiente............................... c.s. p. 1 cpsula, ii. 10 TCNICA Hay que tener en cuenta que: La frmula magistral se expresa siempre en peso. La cantidad de principio activo se obtiene multiplicando la dosis indicada en la receta por el nmero de cpsulas que hay que preparar. Una vez pesados los productos se pasan a una probeta graduada y se determina su volumen sin apelmazar (volumen aparente). Segn el volumen ocupado por los principios activos se elige la cpsula ms idnea. Normalmente no existe una cpsula con volumen exactamente igual al ocupado por el frmaco. En este caso se elige la cpsula de tamao ms pequeo posible, para que el gasto de excipiente sea el menor posible: hay que considerar que la diferencia entre el volumen total de las cpsulas y el volumen de los principios activos se completa con el excipiente conveniente. En la prctica existen dos mtodos: I. Tablas. Una vez conocido el volumen (v1) que ocupa el principio activo necesario para elaborar la totalidad de las cpsulas, se divide entre el nmero de cpsulas que se quieren elaborar (v1/n=v2). En la tabla de volumen de cpsulas se observa el valor inmediatamente superior a v2 (n de la cpsula). Se multiplica el valor obtenido por el nmero de cpsulas que se quieren elaborar (v3).La diferencia entre (v3) y (v1) indicar la cantidad de excipiente necesaria para elaborar las cpsulas. II. Nomogramas. Indican la cantidad de excipiente que hay que aadir para completar el volumen de la cpsula, as como el tamao de las mismas. Hay que conocer el volumen de principio activo y el nmero de cpsulas que hay que preparar. Se pesa el principio activo necesario para hacer las cpsulas segn las indicaciones de la receta, midiendo a continuacin, en una probeta, el volumen que ocupa el mismo. Sobre el

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nomograma, se prolonga el volumen ocupado por el principio activo, desde el eje de abscisas hasta la diagonal correspondiente al nmero de cpsulas que se quiere elaborar. El punto donde ambas lneas se cruzan que dentro de la zona indicativa del tamao de cpsula que se debe utilizar. El clculo de la cantidad de excipiente a aadir se obtiene prolongando la lnea vertical desde la interseccin hasta la lnea horizontal que limita la zona correspondiente al tamao de la cpsula. Finalmente, la lnea horizontal comprendida entre este ltimo cruce y la diagonal que indica el nmero de cpsulas, nos permite conocer el volumen de excipiente que se debe aadir. Este volumen, igual que para el principio activo, se mide en la probeta. Puede ocurrir que la cpsula idnea corresponda a un nmero poco frecuente y difcil de adquirir a travs de los proveedores habituales. En este caso, se puede sustituir por otra mayor y completar la diferencia de volumen con excipiente inerte. Una vez conocidos los volmenes de cada componente, se procede al mezclado de todos ellos en el mortero. La mezcla final ha de ser homognea para que la dosificacin sea correcta. Para el llenado de las cpsulas se sigue una tcnica similar en todos los casos. As, se prepara el capsulador: se colocan las cpsulas en los orificios de la placa del aparato capsulador. Se separan las tapas y se enrasan a nivel de la platina. La mezcla de polvos se distribuye homogneamente mediante una esptula. Puede ser necesario golpear sobre el capsulador con el filo de la esptula o con un martillo de goma si el aparato es robusto, con el fin de eliminar las pequeas oquedades que se hubieran formado en el interior de las cpsulas y que dificultan la entrada de todo el polvo. Ello podra dar lugar a una dosificacin errnea. Tras esta operacin se siguen llenando las cpsulas con el polvo sobrante y, si quedase an ms polvo por introducir en las cpsulas, se presionara el contenido de cada una de ellas con un punzn, por igual en todas, para repartir el resto del polvo. Posteriormente, se elevan un poco las cpsulas para que sobresalgan de la placa del capsulador y se tapan manualmente una a una. Luego se sacan del capsulador y se limpian para eliminar el polvo que pueda quedar adherido en el exterior de la cpsula. As, adems de cuidar la presentacin, se evita la sensacin desagradable que puede causar el mal sabor de la sustancia medicamentosa. El limpiado se puede realizar con un pincel o frotando las cpsulas con un pao limpio. CAPSULADORES Existen varios tipos de capsuladores: automticos para produccin industrial, semiautomticos que tienen un dispositivo para abrir y cerrar las cpsulas todas a la vez, y manuales que son los que se emplean normalmente en las Oficinas de Farmacia. El capsulador para el llenado a pequea escala consta de: Placas con orificios de distinto dimetro, para cada tipo de cpsula. Platina inferior, sobre la que irn apoyados los cuerpos de la cpsula. Sistema para la regulacin de la altura de las cpsulas sobre la placa, bien subiendo la platina inferior o bajando la superior, con el fin de enrasarlas al nivel de la placa

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perforada para su llenado o hacindolas sobresalir para proceder al cerrado de las mismas una vez llenas. CERRADO Actualmente, la mayora de las CGD poseen unos puntos de anclaje que permiten que el cuerpo y la tapa queden perfectamente engarzados y ensamblados, evitando as que se produzca una apertura fortuita de la cpsula. ENSAYOS Las cpsulas han de ser sometidas a una serie de controles que aseguren su homogeneidad y eficacia. Estos ensayos incluyen: Variacin de peso. Se pesan por separado 20 cpsulas, o todas las elaboradas si el nmero es inferior a 20, y se calcula el peso medio. Si este es inferior a 300 mg la variacin que se admite es de 10 %. Si es mayor o igual a 300 mg el lmite est entre 7.5 %. Existen variaciones en la forma de realizar el ensayo segn la Farmacopea consultada. Valoracin del contenido. Es conveniente realizarlo en principios activos de gran potencia. Para llevarlo a cabo, el lote de cpsulas a preparar contendr tres ms de las prescritas. Una vez preparadas, se eligen al azar tres cpsulas en las que se determina el contenido en frmaco por espectroscopa UV. CONSERVACIN Las condiciones de conservacin requieren: Frascos de cierre hermtico. No exponerlas a una fuente de calor, pues entonces se provoca una alteracin en el interior del envase: se deshidratan las cpsulas situadas ms al exterior para condensarse en las menos calientes, que son las del centro del envase. Deben conservarse entre 15 y 20 C. Si se sobrepasan los 30 C se produce ablandamiento y si la temperatura desciende mucho las cpsulas se vuelven rgidas y quebradizas.

2.4. COMPRIMIDOS DEFINICIN Forma farmacutica slida obtenida por compresin, destinada a diversas vas de administracin, fundamentalmente la va oral. Fueron elaborados por primera vez en 1843 por Brockedon, en Inglaterra, desde donde se extendieron por todo el mundo constituyendo, en la actualidad, una de las formas de administracin ms generalizada. VENTAJAS La dosificacin es prcticamente exacta.

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Las caractersticas organolpticas son buenas ya que pueden ser recubiertos. Se acondicionan cmodamente en envases blister. La identificacin es fcil. Permiten una politerapia bien diferenciable. Se administran con facilidad. La mecanizacin abarata los costes de produccin. Se aumenta el tiempo de conservacin.

INCONVENIENTES La deglucin puede ser desagradable y difcil para pacientes concretos tales como lactantes, nios y ancianos. Elaboracin compleja. La biodisponibilidad depende, principalmente, de la disgregacin que puede verse afectada por numerosos factores de la formulacin. El diseo es, por tanto, complicado y exige la realizacin de pruebas de disgregacin antes de pasar a la produccin de los comprimidos. No admite la fabricacin de lotes pequeos, por lo que no tienen prcticamente aplicacin en formulacin magistral.

ELABORACIN A) Componentes: Principio activo. Excipientes: diluyentes, disgregantes, aglutinantes, lubrificantes. Aditivos: correctores de color, aroma y sabor.

B) Mtodos: Compresin directa. Compresin previa granulacin seca. Compresin previa granulacin hmeda.

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MEZCLA DE POLVOS Principio activo + excipientes (mezcladoras) 1. GRANULACIN HMEDA

A) MEZCLA Humectantes + coadyuvantes (malaxadoras) b) GRANULACIN (granuladores rotatorios u oscilantes) c) SECADO (estufas de bandejas o lecho fluido) d) TAMIZADO (tamizadoras) 2. GRANULACIN SECA
A) COMPRESIN (excntricas o compactadores b) PULVERIZACIN (trituradoras) c) TAMIZADO (tamizadoras)

3. COMPRESIN DIRECTA
(+ excipientes) MEZCLA (mezcladoras de cada libre) COMPRESIN (excntricas o rotatorias)

Fabricacin de comprimidos: posibilidades de trabajo.

C) Maquinaria: Malaxadora. En este aparato, gracias a la accin de unas paletas helicoidales en sigma que giran una frente a otra sin tocarse nunca, se consigue mezclar los principios activos con las sustancias aglutinantes y humectantes para obtener al final una masa pastosa, apelmazada y malaxable. Granuladora. La masa obtenida en la fase anterior se lleva a la granuladora donde se hace pasar a travs de una malla de luz determinada previamente, mediante la presin ejercida por unas barras horizontales que efectan un movimiento oscilante.

Mquina de comprimir. La que se utiliza en prcticas es de tipo alternativo o excntrico. Las partes fundamentales son: Tolva de alimentacin. Consta de embudo y zapata. En este tipo es mvil. Matriz. Pieza cilndrica atravesada por orificios que constituyen las cmaras de compresin, receptculos donde se alojan los punzones durante la fase de compresin.

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Platina o soporte de la matriz. Pieza metlica que aloja y sujeta la matriz. Punzones. Existen dos juegos: unos superiores que ejercen la presin y otros inferiores que la soportan y ayudan a extraer los comprimidos ya elaborados. Rampa de evacuacin. Es una pieza que facilita la eliminacin de los comprimidos ya fabricados, separando de ellos el polvillo que pudieran llevar adherido.

D) Fases de la compresin Se pueden considerar cuatro fases: Alimentacin. La tolva avanza por la platina colocndose encima de los orificios de la matriz, dejando caer el polvo por gravedad ayudndose por un brusco movimiento de vaivn. Enrasado. La tolva se retira por el mismo camino arrastrando en su retroceso el polvo que se queda fuera de los orificios, dejando stos llenos a ras de la superficie de la matriz. Compresin. Los punzones superiores bajan introducindose en las cmaras de compresin y ejercen una gran presin sobre el polvo que queda comprimido en dichas cmaras. Expulsin o eyeccin. Se retiran los punzones superiores y ascienden los inferiores hasta la superficie de la matriz, dejando el comprimido ya elaborado sobre esta superficie y listo para ser empujado por la zapata de la tolva que se acerca por detrs, reinicindose as el ciclo.

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E) Regulacin del peso y de la dureza de los comprimidos. Peso. Dependiendo de que el hueco de la matriz durante la fase de alimentacin o llenado sea mayor o menor, cabr en l ms o menos cantidad de polvo, con lo que el peso del comprimido final ser tambin mayor o menor. Es decir, el peso del comprimido depender de la capacidad que presenten las cmaras de compresin en la fase de llenado. Este volumen se regula subiendo o bajando los punzones inferiores. Resistencia a la rotura. Dependiendo de que los punzones superiores en su recorrido se introduzcan ms o menos en las cmaras de compresin, se ejercer mayor o menor presin sobre el polvo, con lo que los comprimidos finales sern tambin ms o menos duros. La regulacin de esta dureza se realiza aumentando o disminuyendo el recorrido de los punzones superiores.

Durmetro Schleuniger

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3. FORMAS FARMACUTICAS SLIDAS DE ADMINISTRACIN RECTAL 3.1. SUPOSITORIOS: FACTOR DE DESPLAZAMIENTO Se definen los supositorios como aquellas formas farmacuticas slidas destinadas a ser introducidas en la cavidad rectal. El peso de los supositorios suele ser 0.5 g para lactantes, 1 g para nios y de 2 a 3 g para adultos. Existen tres mtodos de preparacin, por fusin (ms utilizado) por compresin por fusin-compresin.

Existen dos grandes grupos de excipientes: Los de naturaleza liposoluble, como la manteca de cacao, aceites hidrogenados, alcoholes grasos, semisintticos (Massa Estarinum), etc. donde la liberacin del principio activo se produce tras la fusin del supositorio a la temperatura del recto. Los de naturaleza hidrosoluble, dnde destacan los polietilnglicoles (PEG). En ellos la liberacin del principio activo se produce fundamentalmente por solubilizacin.

DETERMINACIN DEL FACTOR DE DESPLAZAMIENTO Para determinar la cantidad de excipiente a utilizar en la fabricacin de supositorios, se hace imprescindible conocer lo que se ha dado en llamar factor de desplazamiento de los principios activos y sustancias auxiliares, en el caso de que se haga uso de ellas. Se define como factor de desplazamiento los gramos de excipiente que ocupan el mismo volumen que un gramo de principio activo. En ningn caso ha de suponerse que la masa de principio activo a incorporar se corresponde en volumen, con la misma masa de excipiente. Esto slo sera vlido si el principio activo y el excipiente tuvieran la misma densidad; de lo contrario, se cometera un error en la dosificacin. Lo ms habitual es recurrir a valores ya tabulados, o en su caso proceder a su clculo. Como se ha mencionado, el factor de desplazamiento es la cantidad de excipiente expresada en gramos, desplazada por un gramo de principio activo. De una forma terica, se puede expresar como la relacin existente entre las densidades del excipiente y frmaco. F = densidad excipiente (Dexc.) / densidad principio activo (Dp.a.) Como la densidad del excipiente y del principio activo es desconocida en muchos casos, para su clculo se procede del siguiente modo: D excp. Me / Ve Me Pe - (Pm-PA) F = ------------ = ----------------- = --------------- = ---------------------D p.a. Mp.a./Vp.a. M p.a. PA

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Siendo:

Pe: peso del supositorio con el excipiente slo. Pm: peso del supositorio con principio activo PA: peso del principio activo por supositorio.

TCNICA PARA EL CLCULO DEL FACTOR DE DESPLAZAMIENTO Se elaboran tres supositorios nicamente con excipiente. Al verter la masa fundida en el molde, conviene rebasar la boca del mismo con objeto de contrarrestar la posible contraccin de la masa. De otro modo se formara un crter en el centro del supositorio. Llamaremos Pe a la media de sus pesos. A continuacin se funde uno de los supositorios elaborados con excipiente, en una cpsula de porcelana al bao mara y le se incorpora la totalidad del principio activo. Se reparte la masa fundida entre los tres alvolos de los moldes utilizados antes. A continuacin se funde el 2 supositorio de excipiente y arrastrando el principio activo que puede haber quedado en la cpsula de porcelana, vertemos la masa fundida sobre los tres mismos alvolos. Se funde el 3er supositorio y se aade sobre los tres alvolos, si no se completan los alvolos, se debe adicionar ms excipiente fundido, hasta dejar un menisco convexo. Se retiran los supositorios, se pesan y se calcula su media (Pm). Conociendo el factor de desplazamiento F, se puede determinar la cantidad de excipiente a utilizar (M) para elaborar un supositorio con PA gramos de principio activo utilizando la expresin: M = Pe - (F x PA) Las pesadas se han de realizar lo ms exactamente posible. Tambin debe evitarse la incorporacin de burbujas de aire o agua, que no se arrastre todo el principio activo, que parte de ste no est totalmente fundido, etc.

RESULTADOS Complete los siguientes datos: PA = F= g g Pe = M= g g Pm = g

CONSIDERACIONES PRCTICAS Con objeto de entender la utilidad prctica del factor de desplazamiento (F), a continuacin se describen algunos aspectos concretos que deben ser tenidos en cuenta. Sin duda, el

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alumno detectar los puntos ms crticos de esta prctica y comprender que resultan de sumo inters cuando la produccin de los supositorios es a escala industrial. 1. En primer lugar, es necesario resaltar que F es un factor de relacin entre densidades (recordar la definicin); por lo tanto, para un binomio concreto de frmaco excipiente, F es siempre el mismo e independiente de la dosis de frmaco que exista por supositorio. 2. La verdadera utilidad prctica no es conocer F, sino que con este factor se puede determinar, para cualquier dosis (PA en la prctica), la cantidad exacta de excipiente (M en la prctica) necesaria para producir un nmero concreto de supositorios (recordar la relacin existente entre F, PA y M). Las connotaciones prcticas de esta relacin son evidentes: para un valor concreto de F (invariable si se mantienen frmaco y excipiente), cuanto mayor sea la dosis del principio activo, menor ser la cantidad de excipiente a emplear. 3. Qu repercusiones puede tener un clculo incorrecto de F? A escala de laboratorio, las implicaciones pueden ser mnimas, pero qu sucede a escala industrial? Supongamos que abordamos la produccin de 100.000 supositorios de 1g de dosis de un frmaco (PA), en moldes con capacidad para 3 g de un excipiente concreto (PE). (F real = 0.6; PA total = 100 Kg; M exc. total = 240 Kg; Form. total = 340 Kg). Se pueden plantear dos situaciones: I) Imaginemos que determinamos un valor de F inferior al real: (F = 0.4; PA total = 100 Kg; M exc. total = 260 Kg; Form. total = 360 Kg) Concluiramos que necesitamos ms cantidad de excipiente de la realmente necesaria para la dosis requerida, esto es, diluiramos la totalidad del principio activo en una cantidad excesiva de excipiente para obtener los 100.000 supositorios. El resultado sera el siguiente: se obtendra ms cantidad total de formulacin con menos dosis de frmaco de la exigida. Esta situacin obligara a una correccin de la frmula. II) Planteen la posibilidad contraria (determinamos un valor de F superior al real, por ej. F = 0.8) y extraiga usted sus propias conclusiones. 4. Con esta prctica destinada al clculo de F, el alumno debe comprender dos aspectos concretos relacionados con la produccin de supositorios: I) Resulta imprescindible extremar las precauciones de trabajo (pesadas correctas, evitar la entrada de aire o de agua en las formulaciones o la prdida de parte de la misma, clculos correctos, ...) siempre que se trata de determinar F (o cualquier tipo de factor de correccin). Pensemos qu implicacin puede tener, por ejemplo, la inclusin de una burbuja de aire o de una gota de agua dentro de la formulacin del supositorio que est solidificando en

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el interior del molde, con respecto a: - valor que adopte F - clculo de M para una produccin a escala industrial II) En esta prctica se ponen de manifiesto algunos de los pasos que no deben realizarse durante la produccin de supositorios (la totalidad del frmaco se interpone en un solo supositorio, los alvolos de los moldes se rellenan por fases, con la aparicin de los correspondientes planos de fractura por solidificacin a diferentes velocidades, ...). 3.2. PREPARACIN DE SUPOSITORIOS DE GLICERINA DEFINICIN Son supositorios blancos, semitranslcidos que contienen aproximadamente un 92 % de glicerina, segn la frmula siguiente (para 6 supositorios): Glicerina ................... 11.5 g Estearato sdico ......... 1.0 g Trietanolamina ............ 1.0 g TCNICA Se calienta la glicerina en una cpsula de porcelana, procurando que la temperatura no sea demasiado elevada, para que no se forme acrolena, sustancia txica y de olor desagradable. Se aade el estearato sdico poco a poco, agitando con una varilla de vidrio hasta su fusin completa, procurando que no se formen burbujas. Se aade posteriormente la trietanolamina, se mezcla perfectamente y se vierte en los moldes previamente flameados y parafinados. El estearato sdico comercial, utilizado para dar consistencia al supositorio, contiene generalmente una pequea cantidad de cido esterico libre, lo que dara opacidad a los supositorios. Esto se evita con la adicin de trietanolamina, que esterifica el cido esterico libre. USOS Y APLICACIONES Estos supositorios se utilizan como laxantes, ya que la higroscopicidad de la glicerina provoca afluencia de lquido al recto e irritacin de la mucosa, lo que intensifica el peristaltismo intestinal. CONSERVACIN Al ser muy higroscpicos, se deben conservar en recipientes de cristal, hermticamente cerrados, protegidos de la humedad y a temperatura que no exceda de 25 C.

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4. FORMAS FARMACUTICAS SEMISLIDAS DE ADMINISTRACIN TPICA 4.1. POMADAS DEFINICIN Segn R.F.E. son preparaciones semislidas, de consistencia blanda anloga a la de la manteca, destinadas a ser extendidas sobre la piel. En otros textos se las define nicamente como formas semislidas de aplicacin tpica. Segn este criterio se englobaran en el trmino pomada los geles, las pastas y las emulsiones, adems de los ungentos y los ceratos. As pues, se pueden clasificar: a) Segn el sistema fisicoqumico: Pomadas solucin: son aquellas en las que la sustancia medicamentosa se encuentra disuelta en el excipiente. Pomadas emulsin: en este tipo de pomadas existen dos fases, una acuosa y otra oleosa, que se interponen formando una emulsin. Pomadas suspensin: son aquellas en las que la sustancia medicamentosa se encuentra suspendida en el excipiente.

b) Segn su consistencia: Pastas: presentan consistencia elevada y poca extensibilidad. Pomadas: consistencia y extensibilidad intermedias. Cremas: poca consistencia y gran extensibilidad.

c) Segn sus componentes (clasificacin en desuso): Ceratos: contienen sustancias creas en gran proporcin. Ungentos: preparados basados en resinas y blsamos. Glicerolados: contienen gran proporcin de glicerina.

EXCIPIENTES UTILIZADOS Generalmente, las pomadas estn formadas por la asociacin de uno o varios excipientes y el principio activo a incorporar. Los excipientes utilizados pueden ser de cuatro tipos: a) Hidrfobos: Son de naturaleza lipfila y, dada su baja afinidad por el agua, poseen poca capacidad de penetracin por s mismos y gran poder oclusivo. Para eliminarlos por lavado, es necesario el uso de detergentes. Los ms utilizados son de tres tipos: Lpidos: Grasas animales (sebo de carnero, manteca de cerdo); aceites vegetales e hidrogenados, steres (esperma de ballena, cera de abejas). Hidrocarburos: vaselina filante, aceite de vaselina, Plastibase.

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Dimeticonas o dimetilpolisiloxanos: slidos, semislidos y lquidos.

b) Absorbentes: Poseen la capacidad de interponer agua y menor carcter oclusivo que los hidrfobos. Su principal ventaja frente a estos ltimos es que se eliminan ms fcilmente de la piel, generalmente con un simple lavado con agua. Tambin son llamados excipientes emulgentes A/O ya que por incorporacin de agua proporcionan una emulsin de fase externa oleosa. Como ejemplos pueden citarse: c) Lanolina: es el ms antiguo de este tipo de excipientes. Alcoholes creos: alcoholes cetlico y estearlico. Absorbentes compuestos: pomada cetlica: (alcohol cetlico, lanolina, vaselina filante). Lavables:

Se usan como excipientes de emulsiones O/A. Son arrastrados por el agua y se les puede incorporar sustancias medicamentosas hidrosolubles. Ejemplo: glicerina. d) Hidrfilos: Presentan tal apetencia por el agua que incluso se disuelven en ella. Ejemplo: polietilenglicoles.

ELABORACIN DE POMADAS a) Por mezclado mecnico. Se preparan mezclando los ingredientes en un mortero a temperatura ambiente. En el caso de pomadas solucin se prosigue la mezcla hasta que todos los principios activos estn disueltos. En las pomadas suspensin se trata de conseguir que el tamao de partcula de los principios activos insolubles sea muy pequeo. b) Por fusin. Se funden los componentes en el bao mara, comenzando por la sustancia de mayor punto de fusin y aadiendo, una vez fundida sta, el resto de los componentes que componen la frmula. Cuando hay principios activos voltiles, estos deben aadirse a la temperatura ms baja posible.

4.2. POMADA DE XIDO DE ZINC Oxido de cinc ... 10 g Vaselina filante 80 g Aceite de vaselina 10 g (preprense 20 g) TCNICA Se pulveriza finamente el xido de cinc y se mezcla con el aceite de vaselina hasta perfecta interposicin. Se aade la vaselina filante en mortero, agitando continuamente hasta conseguir una pomada homognea.

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USOS Y APLICACIONES Como sedante y astringente en lceras, eccemas, quemaduras, etc. CONSERVACIN En recipientes bien cerrados, en lugar fresco y oscuro.

4.3. POMADA DE MENTOL Y SALICILATO DE METILO Mentol ............................... 10 g Salicilato de metilo ........... 15 g Cera blanca ...................... 10 g Lanolina ............................ 65 g (preprense 25 g) TCNICA Se funde la cera a bao Mara y se aade la lanolina homogeneizando bien. Debe tenerse especial cuidado de no enfriar esta mezcla para evitar que la cera pueda volver a solidificar. Por otro lado, se disuelve el mentol en el salicilato de metilo y se vierte sobre la mezcla anterior, batindose hasta la total solidificacin de la pomada. USOS Y APLICACIONES Pomada analgsica y antiinflamatoria. CONSERVACIN En recipientes bien cerrados, en lugar fresco y oscuro.

5. EMULSIONES 5.1. BASE DE BEELER (EXCIPIENTE LAVABLE) FRMULA Alcohol cetlico ............... 15 g Cera blanca .................... 1 g Propilenglicol .................. 10 g Lauril sulfato sdico ........ 2 g Agua purificada ............... 72 g (preprense 25 g de la frmula) Esta frmula se utiliza como base hidratante y debe conservarse en recipientes bien cerrados y en lugar fresco. TCNICA Fase 1: Fundir el alcohol cetlico y la cera blanca en bao mara, a una temperatura prxima a los 75 C.

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Fase 2: Disolver el lauril sulfato sdico en el agua y aadir el propilnglicol. Calentar esta mezcla hasta temperatura prxima a la de la fase 1. Una vez realizado esto, aada la fase 2 sobre la 1 en pequeas porciones batiendo continuamente hasta total enfriamiento. Deber obtenerse una masa cremosa homognea. 5.2. EMULSIN W/O FRMULA Vaselina filante............................... 15 g Miristato de isopropilo .................... 5 g Span 80 ........................................10 g Propilnglicol ................................. 5 g Agua destilada c.s.p. .................... 100 g (preprense 25 g de la frmula) TCNICA Fase 1: Se funde la vaselina filante en bao mara a una temperatura prxima a los 75 C. Se aade el miristato de isopropilo y Span 80. Fase 2: Se mezclan el propilnglicol y el agua destilada. Se calienta esta mezcla hasta temperatura prxima a la de la fase 1. Una vez realizado esto, aada la fase 2 sobre la 1 en pequeas porciones batiendo continuamente hasta total enfriamiento. Deber obtenerse una masa cremosa homognea.

5.3. ENSAYO DE EMULSIONES. DETERMINACIN DE FASE EXTERNA. TCNICA Existen dos tcnicas: A) Para emulsiones lquidas. Dispngase un vaso de precipitados con agua y depostese una gota de emulsin sobre su superficie. Si la gota permanece como tal en la superficie, la fase externa de esa emulsin ser oleosa. Por el contrario, si se divide en muchas gotculas, la fase externa ser acuosa. B) Para emulsiones consistentes. Se utiliza el mtodo de los colorantes: extindase la emulsin sobre un portaobjetos. En un extremo de ste se coloca una gota de colorante lipfilo y en otro extremo una gota de colorante hidrfilo. El colorante que penetre, que difunda, determina la naturaleza de la fase externa. 6. GELES DEFINICIN Los geles son sistemas dispersos, obtenidos a partir de sustancias de naturaleza coloidal (fase dispersa) y un disolvente (fase continua). Tambin son definidos como coloides de

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forma gelatinosa que resultan de la coagulacin, precipitacin o floculacin de una solucin coloidal, donde las partculas slidas forman uniones que poseen cierta fuerza mecnica. COMPOSICIN Los geles llevan en su composicin: Un disolvente de naturaleza acuosa, hidroalcohlica u oleosa. Un polmero gelificante. Una base neutralizante o un acidificante, slo cuando sea necesario.

CARACTERSTICAS Pueden presentar consistencia semislida. Muchos geles fluidifican por agitacin y al dejarlos en reposo un tiempo recobran su estructura de gel. Este fenmeno se conoce con el nombre de tixotropa. Son elsticos. Presentan la capacidad de recuperar su forma inicial tras una deformacin ocasionada por la aplicacin de una fuerza. Los grupos hidroxilo y amino presentes en las molculas de algunos polmeros gelificantes tienden a formar puentes de hidrgeno con el agua de la fase continua.

VENTAJAS Son transparentes, si bien este atributo cambia segn el polmero utilizado. Poseen propiedades emulgentes. Pueden utilizarse como agentes espesantes, suspensores y estabilizantes. Generalmente son bien tolerados y fcilmente lavables.

INCONVENIENTES Tienen tendencia a la desecacin, lo que puede paliarse con la adicin de un humectante. Presentan incompatibilidades con numerosos principios activos. La mayora de los geles se rompen en presencia de electrolitos. Cuanto mayor es el peso molecular y el grado de viscosidad, menor es la resistencia a los electrolitos.

6.1. GEL DE CARBOPOL El Carbopol es un polmero de cido acrlico. Debe la mayor parte de sus propiedades a los grupos carboxilo contenidos en sus macromolculas. Este polmero da lugar a soluciones cidas que al ser neutralizadas provocan un aumento de la viscosidad. A bajos valores de pH se disocia una pequea proporcin de los grupos carboxlicos del polmero dando lugar a una espiral flexible.

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Al aadir la base neutralizante, aumenta la disociacin de grupos carboxlicos, crendose repulsin electrosttica entre las regiones cargadas. De este modo se expande la molcula, haciendo ms rgido el sistema y, por lo tanto, gelificndolo. Un exceso de base puede dar lugar a una prdida de viscosidad por la desaparicin de las cargas electrostticas al neutralizarse los grupos carboxlicos. Tambin la incorporacin de electrolitos al sistema origina una prdida de viscosidad, ya que disminuye la repulsin electrosttica al disminuir los grupos carboxlicos libres. Como bases neutralizantes pueden utilizarse hidrxido sdico, potsico o amnico o algunas aminas, como la trietanolamina (TEA). La TEA crea geles ms viscosos que el hidrxido sdico. Adems una sobreneutralizacin con bases fuertes, como el hidrxido sdico o el potsico, origina elevadas prdidas de viscosidad. Por este motivo el neutralizante ms utilizado es la TEA. No deben usarse bases inorgnicas divalentes (Ca(OH)2) ya que los cationes divalentes solubles reticulan este polmero, originando su precipitacin.

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Gel dentfrico A. Alcohol oficinal .............. 15 % ................. 7.5 g B. Agua destilada .............. 85 % ................. 42.5 g C. Sacarina lquida ........... c.s. ................. c.s.

D. Lauril sulfato sdico ..... 1.5 % .................. 0.75 g E. Carbopol 940 ............... 1 % ................ F. Colorante ....................... G. Esencia de menta ......... H. Trietanolamina .............. TCNICA En vaso de precipitados se mezclan (A), (B), (C) y (D), agitndose suavemente con varilla. Se aade (E), dispersndolo con cuidado. Se deja 24 horas en reposo. Se aade (F) y (G), agitando con precaucin para no incorporar aire. Se aade (H) hasta neutralizar. 6.2. GEL DE VEEGUM HV El Veegum HV es un silicato coloidal de magnesio y aluminio, hectorita purificada. En concentraciones de 1 a 3 % se utiliza para aumentar la viscosidad de suspensiones, emulsiones y soluciones envasadas en sistemas roll-on. En concentraciones del 10 al 17 % y bajo agitacin forma geles plsticos. Estos geles se utilizan por su carcter absorbente y no graso. Gel para piel grasa Veegum HV ..................................................... 17 g Oxido de zinc ................................................... Azufre ............................................................... 5g 2g c.s. ............... c.s. ................ c.s. .................. 0.5 g c.s. c.s. c.s.

Agua purificada c.s.p. ..................................... 100 g TCNICA En una cpsula de porcelana se pesa el agua y se aade poco a poco el Veegum HV mediante agitacin rpida. Una vez formado el gel, se deja en reposo alrededor de 30 minutos. Mientras tanto, se pesa el xido de zinc y el azufre, se llevan al mortero y se

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trituran con el pistilo. Pasado el tiempo, se aade el gel sobre los slidos interponindolos mediante agitacin hasta la mezcla total.

6. CABINAS DE FLUJO LAMINAR (ELABORACIN EN CONDICIONES ASPTICAS) INTRODUCCIN Al trabajar en condiciones de asepsia, la regla nmero 1 es pensar siempre en el paciente. En este sentido, es necesario considerar dos aspectos importantes: seguridad y precisin. Seguridad:

a) El producto final debe estar exento de cualquier tipo de contaminacin (partculas, bacterias, material extrao). b) Si se trabajan con soluciones, stas deben ser pticamente claras (completa disolucin). c) Todos los materiales de partida deben ser comprobados previamente (fecha de caducidad, integridad, ...) Precisin:

Todos los pasos que se den deben asegurar que tanto el frmaco seleccionado como la dosis y las concentraciones que se empleen son las correctas. Esto significa, por ejemplo, que hay que seleccionar con cuidado el tamao de las jeringas que se usen para medir los volmenes de fluidos, los discos filtrantes, ... con objeto de minimizar errores.

PELIGROS DE TRABAJAR EN CONDICIONES POBRES DE ASEPSIA Los pacientes que suelen ser ms crticos son los que van a recibir terapia intavenosa, por lo que se deben extremar las condiciones para evitar cualquier tipo de contaminacin. Las consecuencias de la administracin de preparaciones i.v. preparadas de forma incorrecta pueden ser muy serias: infecciones, embolias, oclusiones, ...

RECINTOS CON FLUJO DE AIRE LAMINAR Para trabajar en condiciones de asepsia, se emplean recintos con flujo de aire laminar: en el interior de estos recintos, el desplazamiento del aire se produce a velocidad uniforme y a lo largo de lneas paralelas (a modo de ejemplo, una velocidad de 0.45 m/s transporta partculas < 15 m). Las salas completas con flujo de aire laminar resultan sumamente costosas. En su lugar, se emplean CABINAS DE FLUJO LAMINAR (es una manera de generar zonas de grado A en salas de grado B o C). Las cabinas de flujo laminar: 1. Proporcionan aire limpio a la zona de trabajo.

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2. Generan una sobrepresin en la zona de trabajo, previniendo la entrada de aire desde el exterior. 3. El aire que sale de la cabina suspende y elimina los agentes potencialmente contaminantes introducidos en la zona de trabajo por el personal. La parte ms importante de las cabinas de flujo es un filtro de alta eficacia para la retencin de partculas. Son los filtros HEPA (High Efficiency Particulate Air Filter), capaces de retener la prctica totalidad de las bacterias suspendidas en el aire. El fundamento es simple: el aire del exterior se introduce en la cabina por medio de una bomba, y se hace pasar a travs de un pre-filtro para eliminar las partculas contaminantes ms grandes (polvo, ...). Este aire prefiltrado se comprime y se direcciona hacia la parte posterior del filtro HEPA, hacindolo pasar a su travs mediante un rgimen laminar. Esto significa que el aire purificado que sale del filtro HEPA fluye sobre toda la superficie de trabajo en lneas paralelas y a velocidad uniforme. Para determinados tipos de productos farmacuticos, es fundamental controlar el aire ambiental de la zona de trabajo, ya que ste puede estar altamente contaminado. A modo de ejemplo, un estornudo puede generar un aerosol de 100.000 200.000 gotitas que pueden fijar pequeas partculas suspendidas en el aire. Estas partculas contaminantes pueden permanecer en el aire durante semanas (han visto alguna vez el aire que nos rodea cuando se abren unas cortinas en un da muy soleado?...)

TIPOS DE CABINAS DE FLUJO LAMINAR Tal y como se indica en las figuras, existen dos tipos de cabinas: de flujo laminar vertical y de flujo laminar horizontal.

Cabina de flujo laminar vertical

Cabina de flujo laminar horizontal

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LIMITACIONES Tcnicas incorrectas de trabajo dentro de la cabina pueden romper el rgimen laminar del flujo del aire, lo que implica que se pueden introducir contaminantes en la zona de trabajo. Siempre se debe dejar una paso directo de aire limpio entre el filtro HEPA y el rea de la cabina donde se van a llevar a cabo las manipulaciones (las corrientes de aire que incidan en los objetos no esterilizados -recipientes de las soluciones, manos, ...-, se contaminarn). Esto es, las manos, los recipientes, etc., no deben obstruir el paso del aire limpio.

A manera de resumen, los puntos claves a tener en cuenta a la hora de trabajar correctamente en una cabina de flujo laminar son los siguientes: Resulta clave minimizar el desorden, introduciendo en la cabina lo imprescindible. Se requiere extremar la higiene de manos, brazos, objetos que se introduzcan en la cabina, etc. Se deben mantener las manos dentro de la cabina el mayor tiempo posible. La colocacin de los objetos dentro de la cabina nunca debe interferir en el flujo laminar del aire. Los elementos ms crticos se deben colocar lo ms cerca posible de la fuente de aire limpio, sin tocar nunca el filtro. Cualquier operacin que implique un riesgo para el filtro (apertura de ampollas, ajuste del contenido de las jeringas, ...), se debe realizar lo ms lejos posible de ste. Los envoltorios de los objetos estriles se deben retirar en el borde de la zona de trabajo. Antes y despus de preparar soluciones i.v., y siempre que algo se derrame en la superficie de trabajo de la cabina, sta debe limpiarse detenidamente con alcohol. En cualquier caso, todo el interior de la cabina se ha de limpiar peridicamente. Con objeto de no perturbar el flujo laminar del aire, no se han de realizar movimientos bruscos dentro de la cabina, ni hablar, toser o estornudar. Siempre que sea necesario, realizar una filtracin esterilizante para preparar las soluciones i.v. Desinfectar con alcohol los tapones de caucho de los viales y los cuellos de las ampollas antes de introducir las agujas de las jeringas. Si se trabaja en una cabina de flujo laminar horizontal, todo el trabajo se ha de realizar a una distancia no inferior a 6 pulgadas (15.24 cm) del borde exterior de la cabina (a

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distancias menores, el aire limpio laminar empieza a mezclarse con el aire exterior, por lo que se puede producir contaminacin).

7. CONTROL DE ISOTONA EN PREPARADOS FARMACUTICOS La smosis es una variedad especial de difusin que implica el movimiento de molculas de un disolvente (en este caso, el agua) a travs de una membrana de permeabilidad selectiva. Las molculas de agua pasan libremente en cualquier direccin, pero al igual que en todos los procesos de difusin, el movimiento neto ocurre a partir de la regin de mayor concentracin a la de menor. Los principios que intervienen en el proceso de smosis se ilustran mediante la utilizacin de un aparato llamado tubo en U. El tubo en U se divide en dos secciones por una membrana de permeabilidad selectiva que impide el paso de las molculas de soluto (glucosa, sal y otras). En una parte del tubo se coloca una solucin de agua y solutos; en la otra se coloca una solucin menos concentrada. La solucin ms concentrada contiene una concentracin de agua menor que la solucin menos concentrada, porque las molculas de soluto han "diluido" las molculas de agua. Por tanto, hay un movimiento neto de molculas de agua del lado de la solucin menos concentrada (con mayor concentracin de molculas de agua) hacia el lado de la solucin ms concentrada (que tiene menor concentracin de molculas de agua). Como resultado de esto el nivel de lquido del lado de la solucin menos concentrada disminuye, mientras que se eleva el del lado de la solucin ms concentrada. Sin embargo, an existe una diferencia en la concentracin de las molculas de agua entre ambos lados, debido a que las molculas de soluto no pueden moverse a travs de la membrana. El movimiento neto de agua continuar, y el nivel de lquido del lado de la solucin ms concentrada seguir aumentando. En condiciones no sujetas a la gravedad, este proceso continuara indefinidamente, pero en la tierra, el peso de la columna de lquido en aumento finalmente ejercer una presin suficiente para detener el cambio en los niveles de lquido, aunque las molculas de agua continuarn pasando a travs de la membrana en ambas direcciones.

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La presin osmtica de una solucin est relacionada con la tendencia que presenta el agua de moverse hacia dicha solucin mediante smosis. En el ejemplo del tubo en U se podra medir la presin osmtica insertando un pistn del lado de la solucin ms concentrada y midiendo la presin necesaria que debe ejercer el pistn para evitar el aumento en el nivel del lquido de dicho lado del tubo. Una solucin con una alta concentracin de soluto tendr una baja concentracin de agua y una elevada presin osmtica; en cambio, una solucin con una baja concentracin de soluto tendr una elevada concentracin de agua y una baja presin osmtica. Con frecuencia deseamos comparar las presiones osmticas de dos soluciones. En todo lquido de los compartimientos de las clulas vivas se encuentran disueltas sales, azcares y otras sustancias que le confieren a dicho lquido una determinada presin osmtica. Cuando una clula se coloca en una solucin cuya presin osmtica es igual a la suya, no hay movimiento neto de molculas de agua, ni hacia afuera ni hacia adentro de ella; por tanto, la clula no se hincha ni se encoge. Se dice que el lquido en el cual se coloc la clula es un lquido isotnico (es decir que tiene presin osmtica igual) con respecto al lquido del interior de la clula. Normalmente, el plasma de la sangre (componente lquido de ella) y los dems lquidos corporales son isotnicos con respecto al lquido intracelular; es decir, contienen una concentracin de agua igual a la del lquido intracelular. Una solucin de cloruro de sodio al 0,9% (llamada solucin salina fisiolgica) es isotnica respecto a las clulas humanas y a las clulas de otros mamferos. Los eritrocitos humanos colocados en una solucin de cloruro de sodio al 0.9% no se encogen ni se hinchan. Si el lquido circundante tiene una concentracin de solutos mayor que la del lquido intracelular y, por tanto, una presin osmtica mayor que la de ste se dice que es una solucin hipertnica; una clula colocada en una solucin hipertnica pierde agua y por tanto, se encoge. As, los eritrocitos humanos colocados en una solucin de cloruro de sodio al 1,3% pierden agua y se encogen. Cuando una clula con pared celular se coloca en un medio hipertnico pierde agua, y entonces su contenido disminuye dentro de la pared celular; este proceso se llama plasmlisis. Dicho fenmeno se observa en las plantas cuando se depositan grandes cantidades de sales o fertilizantes en la tierra o agua que las rodea. Si el lquido circundante posee una concentracin de solutos menor que la del lquido intracelular, y por lo tanto tiene una presin osmtica menor que la de ste, se denomina solucin hipotnica; en estas circunstancias, el lquido se desplazar hacia el interior de la clula, provocando que sta se hinche. En una solucin de cloruro de sodio al 0,6%, el agua entra hacia el interior de los eritrocitos, provocando el hinchamiento de stos y su ruptura o lisis. En el caso que nos ocupa, tendremos que estudiar la isotona de aquellos preparados lquidos farmacuticos que vayan a entrar en contacto con los fluidos corporales (inyectables, colirios,). La caracterstica de poseer una presin osmtica prxima a la del plasma sanguneo es particularmente importante para las soluciones inyectables intravenosas.

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Por lo tanto, para ajustar las soluciones a la isotona de los fluidos biolgicos, se puede seguir alguno de los mtodos descritos a continuacin: 1) Mtodo basado en la determinacin de la concentracin molecular El descenso crioscpico del suero sanguneo y de las lgrimas es de -0.52 C. A este descenso crioscpico le corresponde una solucin al 0.9 % p/v de NaCl. Tambin se sabe que un mol de cualquier sustancia disuelta en 100 mL de agua produce siempre el mismo descenso crioscpico, -18.5 C. Por lo tanto,

1 mol / 100 mL H 2 O 18.5C x moles / 100 mL H 2 O 0.52C x = 0.028 moles / 100 mL

Es decir que el sumatorio de los moles de todas las sustancias presentes en la disolucin debe ser 0.028 moles en 100 mL de disolucin. A su vez, debe tenerse en cuenta tambin si existen en solucin sustancias ionizables porque ocasionarn ms partculas que pueden influir en la presin osmtica final. Es por lo que se introduce un factor o coeficiente de disociacin que se define como el tanto por uno de partculas disueltas y se representa por la letra i. As el nmero de moles corregido por este factor ser:

PM i = 0.028 moles / 100 mL

El valor del coeficiente de disociacin (i) se deduce a travs del grado de disociacin de la sustancia en cuestin:

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Ejemplo: el NaCl en disolucin se disocia un 90 %: NaCl Na + + Cl Por lo tanto, por cada 100 partculas de NaCl 90 partculas Cl90 Na+ 10 NaCl = 190 partculas totales 100 partculas iniciales 190 partculas finales 1 partcula inicial i i = 1.9 para el NaCl

2) Mtodo basado en el descenso crioscpico (c) Como ya se ha indicado anteriormente, el descenso crioscpico del suero sanguneo y de las lgrimas es de -0.52 C. Lgicamente, el descenso crioscpico total del preparado ha de ser: c = 0.52, al que le corresponde una solucin al 0.9 % p/v de NaCl. Para la realizacin de los clculos se han de utilizar los valores de descenso crioscpico producidos por soluciones del componente considerado al 1% p/v.

3) Mtodo basado en el equivalente isotnico en cloruro sdico Como ya se ha dicho, se considera una solucin isotnica patrn aqulla que contiene 0.9 g de NaCl en 100 mL de agua. A partir de este concepto, se utiliza el denominado equivalente isotnico en cloruro sdico como mtodo de ajuste de la isotona de los preparados farmacuticos. Este equivalente se define como el peso de NaCl que equivale en comportamiento osmtico a 1 g de una sustancia medicamentosa. Ejemplo: el equivalente isotnico del nitrato de pilocarpina es 0.22. Quiere decir que 1 g de nitrato de pilocarpina se comporta como 0.22 g de NaCl. RELACIN DE CASOS PRCTICOS
1.- Cuntos gramos de cloruro sdico sern necesarios para isotonizar 500 ml de la solucin inyectable siguiente? Cloruro potsico Solucin de lactato sdico al 1% 14 mg % p/v 5 ml % v/v

DATOS Cloruro potsico PM = 74.6 i = 1.9 Lactato sdico PM = 112.1 i = 1.7 Cloruro sdico PM = 58.5 i = 1.9 Concentracin del suero sanguneo: 0.028 moles/100 ml

36 (SOLUCIN: 4.14 g NaCl) 2.- Con los datos que se indican, calcular cuntos gramos de cloruro sdico sern necesarios para preparar 1500 ml de la solucin isotnica siguiente: Descenso crioscpico (sol. 1% p/v) 0.131 C 0.155 C 0.58 C 0.010 g 0.08 C 100 ml

Clorhidrato de antazolina Nitrato de nafazolina Cloruro sdico, c.s. para isotonizar Diacetato de clorhexidina Agua purificada, c.s.p. (SOLUCIN: 11.55 g NaCl)

0.500 g 0.025 g

3.- Qu cantidad de cada componente ser precisa para elaborar una partida de 1500 frascos, de 50 ml cada uno, de la frmula inyectable siguiente?: Equivalente en NaCl Cloruro sdico Cloruro potsico Cloruro clcico, hexahidrato Agua p.i., c.s.p. sol. isotnica 8.6 g 0.32 g 0.45 g 1 0.76 0.35

DATOS: La solucin al 0.9% p/v de NaCl es isotnica con la sangre (SOLUCIN: 645 g NaCl; 24 g KCl; 33.75 g CaCl2.6H20) 4.- Calcular la cantidad de cloruro sdico necesaria para isotonizar la frmula siguiente: Penicilina G sdica Sol. PO4H2Na.H2O 0.02 M Sol. PO4HNa2 0.01 M Agua para inyeccin, c.s.p. DATOS Cloruro sdico PM = 58.5 (SOLUCIN: 27.51 mg NaCl) 250 mg 2.4 ml 2.4 ml 7.5 ml PM = 356 i = 1.6 i = 1.6 i = 2.5

i = 1.9

5.- Qu volmenes de agua y de solucin de cloruro sdico al 3.5% p/v habr que mezclar para obtener 100 ml de un vehculo adecuado para un colirio isotnico que contenga 0.25% p/v de clorhidrato de tetracana y 0.10 % p/v de sulfato de cinc? DATOS Clorhidrato de tetracana Sulfato de cinc, heptahidrato Cloruro sdico

PM = 301 PM = 288 PM = 58.5

i = 1.8 i = 1.4 i = 1.9

Concentracin media de las lgrimas: 0.028 moles/100 ml (SOLUCIN: 22.86 ml solucin NaCl; 77.14 ml agua)

37 6.- Calcular los mg de cada componente en la frmula que se incluye a continuacin: Rp) Penicilina G potsica Citrato sdico Agua p.i., c.s.p. F. sol. iny., isotnica. Ext.

300000 u.i. c.s. 5 ml

DATOS 0.6 microgramos de penicilina G potsica = 1 u.i. Descenso crioscpico de la sol. al 1% de penicilina G potsica: 0.10 C Descenso crioscpico de la sol. al 1% p/v de citrato sdico: 0.17 C Descenso crioscpico del suero sanguneo: 0.52 C (SOLUCIN: 180 mg penicilina; 47.06 mg citrato) 7.- Calcular cuntos gramos de cada componente sern precisos para preparar 500 ml de la frmula prescrita: Rp) Clorhidrato de morfina Bromhidrato de escopolamina Bisulfito sdico Cloruro sdico (para isotonizar) Agua para inyeccin

0.5% p/v 0.05% p/v 0.05% p/v c.s. c.s.

DATOS Descensos crioscpicos de una solucin al 1% p/v de los componentes de la frmula: Clorhidrato de morfina 0.086 C Bromhidrato de escopolamina 0.068 C Bisulfito sdico 0.353 C Cloruro sdico 0.58 C Descenso crioscpico del plasma sanguneo: 0.52 C (SOLUCIN: 2.5 g clorhidrato de morfina; 0.25 g bromhidrato de escopolamina; 0.25 g bisulfito sdico; 3.93 g NaCl) 8.- Cuntos gramos de cloruro sdico y de cloruro potsico sern necesarios para preparar 5000 ampollas de la solucin inyectable siguiente? Clorhidrato de procana aa 1g Clorhidrato de cocana Sol. de bitartrato de adrenalina al 1/1000 p/v 5 ml Cloruro sdico aa, c.s. para isotonizar Cloruro potsico Agua para inyeccin, c.s.p. 100 ml F. sol. iny. Ampollas de 2.2 ml. Esterilizar DATOS Equivalentes isotnicos en cloruro sdico: Clorh. de procana 0.20

38 Clorh. de cocana Bitartr. Adrenalina Cloruro potsico 0.15 0.18 0.76

La solucin salina isotnica contiene 0.9% p/v de NaCl (SOLUCIN: 34.1 g NaCl; 34.1 g KCl) 9.- Cuntos mg de nitrato sdico sern necesarios para isotonizar la frmula siguiente? Solucin de nitrato de plata 1:500 p/v F. sol. isot. Colirio DATOS: Nitrato de plata Nitrato sdico Equiv. isot. en NaCl 0.34 0.69 60 ml

La solucin al 0.9 % p/v de NaCl es isotnica con las lgrimas (SOLUCIN: 723 mg nitrato sdico) 10.- Se quiere obtener una solucin inyectable isotnica con el suero sanguneo que contenga cloruro sdico, lactato sdico y cloruro clcico dihidrato, en las proporciones respectivas en peso de 6/0.5/0.8. Cuntos gramos de cada sal sern necesarios para preparar 5000 ml de la solucin pedida? DATOS Cloruro sdico Lactato sdico Cloruro clcico, dihidrato

PM = 58.5 PM = 112 PM = 151

i = 1.9 i = 1.7 i = 2.5

(SOLUCIN: 38.94 g cloruro sdico; 3.24 g lactato sdico; 5.19 g cloruro clcico) 11.- Cuntos ml de la solucin reguladora isotnica sern precisos para preparar la frmula pedida? Rp) Clorhidrato de tetraciclina 150 mg Solucin reguladora de fosfatos pH=8, isotnica c.s. Agua purificada, c.s.p. 30 ml DATOS: Descenso crioscpico de la sol. al 1% p/v de clorhidrato de tetraciclina: 0.11C (SOLUCIN: 26.83 ml solucin reguladora) 12.- Cuntos g de cada componente sern precisos para preparar la siguiente solucin inyectable: Rp) Clorhidrato de procana 40 mg Bicarbonato sdico 2 mg Cloruro sdico, c.s.p. isotonizar Agua para inyeccin, c.s.p. 2 ml Para 1 ampolla. Iguales, 250, Iny. isotnico, estril

39 DATOS Equivalentes en cloruro sdico: Clorhidrato de procana Bicarbonato sdico

0.2 0.68

La solucin isotnica de cloruro sdico se prepara al 0.9% p/v de NaCl. (SOLUCIN: 10 g clorhidrato de procana; 0.5 g bicarbonato sdico; 2.16 g NaCl) 13.- Un vial de clorhidrato de oxitetraciclina para inyeccin i.m. contiene la mezcla siguiente: Clorhidrato de oxitetraciclina 250 mg Clorhidrato de procana 50 mg Cloruro magnsico, hexahidrato 100 mg En cuntos ml de agua para inyeccin habr que disolver el contenido de dicho vial para obtener solucin isotnica con el plasma sanguneo? DATOS Clorhidrato de oxitetraciclina PM. = 469 i=2 Clorhidrato de procana Descenso crioscpico sol. 1% p/v = 0.12C Cloruro magnsico, hexahidrato Equivalente en NaCl = 0.45 Descenso crioscpico del plasma sanguneo: 0.52C Concentracin del plasma: 0.28 moles/litro, equivalente a una solucin al 0.9% p/v de cloruro sdico (SOLUCIN: 9.96 ml agua) 14.- Para isotonizar con las lgrimas una solucin oftlmica cuyo descenso crioscpico es 0.23C, se dispone de una mezcla de cloruro sdico y cido brico en las proporciones respectivas de 25 y 75% p/p de cada uno: Cuntos gramos de dicha mezcla sern necesarios para isotonizar 250 ml de la solucin hipotnica? DATOS cido brico PM = 61.8 i=1 Cloruro sdico PM = 58.5 i = 1.9 Descenso crioscpico de las lgrimas: 0.52C Concentracin de las lgrimas: 0.028 moles/100 ml (SOLUCIN: 1.97 g mezcla) 15.- Se dispone de 1000 ml de una solucin acuosa cuyo descenso crioscpico es 0.43C: Cuntos gramos de cloruro sdico sern necesarios para preparar con dicho lquido 1500 ml de solucin isotnica con la sangre? DATOS: Descenso crioscpico del suero sanguneo: -0.52C; c. molar is.: 0.28 moles/litro Cloruro sdico PM = 58.5 i = 1.9 (SOLUCIN: 5.85 g NaCl) 16.- Un inyectable intramuscular de clorhidrato de oxitetraciclina se presenta en forma de un vial con clorhidrato de oxitetraciclina para inyeccin y una ampolla con 5 ml de agua para inyeccin.

40 Disolviendo el polvo del vial en el agua, se obtiene solucin isotnica con el plasma sanguneo. Averiguar la composicin del polvo estril contenido en el vial, cuya frmula es: Clorhidrato de oxitetraciclina Clorhidrato de procana Cloruro magnsico, hexahidrato La relacin ponderal x/y = 0.5 DATOS (Elegir los que se prefieran) PM i c sol. 1% p/v Eq. isot. en NaCl 125 mg x mg y mg

Clorhidrato de oxitetraciclina 469 2 0.08C 0.14 Clorhidrato de procana 272.8 1.8 0.12 C 0.21 Cloruro magnsico, hexahidrato 203.3 2.9 0.26 C 0.45 Descenso crioscpico del plasma sanguneo: 0.52C Concentracin del plasma: 0.28 moles/litro, equivalente a una solucin al 0.9% p/v de cloruro sdico (SOLUCIN: 25 mg clorhidrato de procana; 50 mg cloruro magnsico) 17.- Se desea isotonizar con la sangre una solucin cuyo descenso crioscpico es 0.41C, utilizando una mezcla equimolecular de glucosa y cloruro sdico: Cuntos gramos de cada sustancia habr que disolver en 5 litros de la solucin hipotnica? DATOS: Glucosa Cloruro sdico Suero sanguneo

PM = 180 i=1 PM = 58.5 i = 1.9 Descenso crioscpico: -0.52C Concentracin media: 0.28 moles/litro

(SOLUCIN: 18.54 g glucosa; 6.02 g NaCl) 18.- Calcular los mg de X y los ml de Y precisos para preparar la frmula prescrita: Rp) Nitrato de pilocarpina Sol. cido brico, isotnica Agua purificada, esterilizada, c.s.p. F. colirio, con 0.5% p/v de principio activo X mg Y ml 25 ml

DATOS: Nitrato de pilocarpina Equivalente isotnico en cloruro sdico = 0.23 La solucin isotnica de cido brico equivale a una solucin al 0.9% p/v de NaCl (SOLUCIN: 125 mg nitrato de pilocarpina; 21.81 ml solucin cido brico) 19.- Se desea isotonizar con la sangre una solucin cuyo descenso crioscpico es - 0.28 C utilizando una mezcla equimolecular de glucosa y cloruro sdico. a) Cuntos gramos de cada sustancia habr que disolver en 2 litros de la solucin hipotnica?. b) Si a 2 litros de la solucin original le aadimos 20 g de cloruro sdico, indicar si la solucin resultante es hipo-, iso- o hipertnica.

41 DATOS Glucosa Cloruro sdico PM 180 58.5 i 1.0 1.9

(SOLUCIN: 5.21 g cloruro sdico; 16.03 g glucosa; hipertnica)

8. SOLUCIONES SALINAS Las cuestiones que a continuacin se recogen son tiles a la hora de transformar concentraciones expresadas en peso / volumen en concentraciones expresadas en miliequivalentes / volumen. En general, los problemas que pueden presentarse al farmacutico en la preparacin o interpretacin de las soluciones salinas para administracin parenteral suelen referirse a relacionar las concentraciones porcentuales p/v de las sales que intervienen en dichas frmulas y las concentraciones de sus iones expresadas, por lo general, en mEq in / litro. Para ello debe recordarse: Para cualquier in: Peso equivalente = siendo: P = peso inico V = valencia del in Peso de sal que contiene 1 Eq del in: PM g sal PN g in x P/V siendo: PM = peso molecular sal N = n veces que se repite el in en la sal

P V

x=

P PM PM = , V PN V N PM 1000 V N

siendo el peso de sal que contiene 1 mEq del in: De aqu se deduce como frmula general: 1 mEq

PM 1000 V N

q mEq c gramos

c=

PM q gramos 1000 V N

42

RELACIN DE CASOS PRCTICOS

1.-Calcular cuntos meq/litro de iones sodio, potasio, calcio y cloruro contiene la solucin inyectable de lactato sdico siguiente: PM Lactato sdico 3.1 g 112 Cloruro sdico 6g 58.5 Cloruro potsico 0.4 g 74.6 Cloruro clcico, hexahidrato 0.4 g 219 Agua p.i., c.s.p. 1000 mL (SOLUCIN: Sodio = 130.24 meq/l; potasio = 5.36 meq/l; calcio = 3.65 meq/l; cloruro = 115.22 meq/l) 2.- Cuntos gramos de cada sal debern emplearse para preparar 100 ml del inyectable que se indica a continuacin? Na+ (lactato sdico + cloruro sdico) K+ (cloruro potsico) Ca++ (cloruro clcico hexahidrato) ClDATOS: Lactato sdico Cloruro sdico Cloruro potsico Cloruro clcico, hex. PM 112 58.5 74.6 219 130 meq/l 5.2 meq/l 4 meq/l 111.5 meq/l

(SOLUCIN: 0.0388 g ClK; 0.0438 g Cl2Ca6H2O; 0.598 g ClNa; 0.3102 g lactato Na) 3.- Se mezclan 50 ml de solucin 0.2 % p/v de cloruro clcico anhidro con 25 ml de solucin 0.24 % p/v de cloruro potsico. La mezcla se diluye con c.s. de agua p.i. hasta 250 ml. a) Calcular cuntos gramos de cloruro sdico habr que aadir para que dicha solucin contenga 42.5 meq de iones cloruro. b) Indicar si la solucin as preparada es o no es isotnica con la sangre. PM Eq. isot. ClNa DATOS: Cloruro clcico 111 0.67 Cloruro potsico 74.5 0.76 Cloruro sdico 58.5 La solucin salina se prepara al 0.9 % p/v de ClNa. (SOLUCIN: 2.33 g ClNa/250 ml; 0.97 % p/v, ligeramente hipertnica) 4.- Indicar si es isotnica con el plasma sanguneo una solucin inyectable que contiene 5 meq/l de K+ (en ClK), 6 meq/l de Ca++ (en Cl2Ca2H2O) y 110 meq/l de Na+ (en ClNa). i DATOS: ClK 1.9 ClNa 1.9 2.4 Cl2Ca2H2O Concentracin molar media del plasma sanguneo: 0.28 moles/litro

43 (SOLUCIN: 0.226 moles/litro) 5.- Se desea obtener una solucin isotnica que contenga en total 30 meq de Na+, 68 meq de K+ y 86.5 meq Ca++, utilizando para ello ClNa, ClK y Cl2CaH2O. Calcular el volumen de disolucin que cumple estas condiciones y expresar la frmula en concentraciones porcentuales p/v para cada sal en la disolucin. DATOS: Cloruro sdico Cloruro potsico Cloruro clcico, hex. PM 58.5 74.5 219 Eq. isot. ClNa -0.76 0.35

(SOLUCIN 991.11 ml de disolucin; 0.18 %)

9. CORRECCIN DE FRMULAS Durante la elaboracin de los medicamentos, ya sea a escala industrial como a nivel oficinal u hospitalario, puede ser necesario modificar las composiciones cuantitativas de las formulaciones prefijadas, bien sea para ajustar dosis de frmacos a pacientes determinados (pediatra, pacientes con insuficiencia heptica, renal o de cualquier naturaleza que obligue a un reajuste de dosis, ...) o considerar las prdidas previsibles que surgirn durante la produccin de estos productos farmacuticos. Con los siguientes casos prcticos, se pretende que el alumno se familiarice con este tipo de cuestiones.

RELACIN DE CASOS PRCTICOS

1.- Rp) Carbonato magnsico

aa . .......... 15 g
Carbonato clcico Bicarbonato sdico

aa
Caoln ligero p. 25 papelillos

........... 10 g

Si a la frmula anterior se le aade un 15 % de xido magnsico Cul ser el % de cada componente en la nueva prescripcin? Cunto pesar cada papelillo de la frmula corregida? (SOLUCIN: 26.09 % carbonato magnsico y carbonato clcico; 17.39 % bicarbonato sdico y caoln; 13.04 % xido de magnesio; 2.3 g / papelillo) 2.- Rp) Fosfato disdico anhidro ..................... 0.2 g Bicarbonato potsico

aa ............... 0.5 g
Sulfato sdico anhidro

44 Cloruro sdico .................................. 0.8 g Bicarbonato sdico .......................... 8.0 g F. polvo alcalino. Para una dosis, en bolsa impermeable. Iguales 20. Se desea modificar la frmula anterior en el sentido de eliminar el cloruro sdico e incrementar en un 50 % el contenido de bicarbonato potsico. El ajuste de la nueva frmula debe hacerse aumentando en lo preciso la cantidad de fosfato disdico anhidro. Indicar cuntos gramos de cada componente sern necesarios para elaborar las 20 dosis prescritas con la frmula corregida. (SOLUCIN: 15 g fosfato disdico anhidro y bicarbonato potsico; 10 g sulfato sdico anhidro; 160 g bicarbonato sdico) 3.- Rp) Bicarbonato sdico ......................................... 10 p Carbonato clcico

aa ....... 30 p
Caoln Oxido magnsico

aa ............ 15 p
Subcarbonato de bismuto Se desea modificar la frmula anterior de manera que contenga un 30 % de bicarbonato sdico. Indicar: a) Qu % de bicarbonato sdico habr que aadir a la frmula. b) A qu % de cada componente quedar la frmula corregida. c) Qu cantidad de cada componente ser necesaria para preparar 250 envases de 100 g de la frmula corregida. (SOLUCIN: a) 28.6 %. b) 30 % bicarbonato sdico; 23.3 % carbonato clcico y caoln; 11.7 % xido de magnesio y subcarbonato de bismuto. c) 7500 g bicarbonato sdico; 5825 g carbonato clcico y caoln; 2925 g xido de magnesio y subcarbonato de bismuto) 4.- Se desea corregir la frmula siguiente de manera que llegue a contener 15 % de carbonato de bismuto. Qu % de dicho producto habr que aadir a la frmula? Carbonato clcico

aa
Carbonato magnsico pesado Carbonato de bismuto

............. 375 g

aa
Bicarbonato sdico

...................... 125 g

Indicar tambin cual ser el % del resto de los componentes en la frmula corregida. (SOLUCIN: 2.94 % carbonato de bismuto; 36.4 % carbonato clcico y carbonato magnsico pesado; 12.1 % bicarbonato sdico) 5.- Para elaborar la prescripcin siguiente se dispone nicamente de lanolina hidratada, con un contenido del 25% p/p en agua. Cuntos gramos de este producto y cuntos de agua debern

45 utilizarse? Rp) Oxido de cinc .. 20 g Lanolina anhidra . 60 g Agua, c.s.p. ....120 g (SOLUCIN: lanolina hidratada= 80 g; agua=20 g) 6.Rp) Caoln .. 12 g Carbonato magnsico.. 8 g Bicarbonato sdico .. 5 g

Qu % de xido magnsico habr que aadir a la frmula anterior para que quede con un contenido del 5% en carbonato magnsico? Qu % de cada componente, incluido el xido magnsico, contendr la frmula corregida? (SOLUCIN: xido magnsico = 540%; caoln 7.5%, carbonato magnsico 5%, bicarbonato sdico 3.125%, xido magnsico 84.375%) 7.Rp) Extracto de belladona .. 10 mg Sulfato de efedrina

aa .. 15 mg Fenobarbital Acetofenetidina . 25 mg Lactosa, c.s.p. 150 mg

Para 1 cpsula. Iguales, 20 Despus de preparar la mezcla de los componentes para las 20 cpsulas, el farmacutico se da cuenta de que ha puesto 150 mg de lactosa por cpsula, en lugar de la cantidad prescrita. Para deshacer el error, incrementa proporcionalmente la cantidad de cada componente activo: 1. Cunto gramos de cada componente ha debido aadir? 2. Cuntas cpsulas habr tenido que elaborar con el total de la frmula corregida? (SOLUCIN: 1)Exto. Belladona: 153 mg; sulfato efedrina: 229.4 mg; fenobarbital: 229.4 mg; acetofenetidina: 382.4 mg; 2) 35 cpsulas) 8.Rp) Extracto de belladona, oficinal 10 mg Sulfato de efedrina

aa 15 mg Fenobarbital Acetofenetidina .. 25 mg Lactosa, c.s.p. .. 150 mg

Para 1 cpsula. Iguales, 50 Para preparar la frmula anterior, el farmacutico desea cambiar el extracto de belladona por una trituracin al 0.5% de sulfato de atropina y, por carecer de sulfato de efedrina, por un polvo homogneo procedente de triturar unos comprimidos que lo contienen (peso de cada comprimido: 90

46 mg, contenido en sulfato de efedrina: 25 mg/comprimido). Indicar cuntos gramos de la trituracin indicada, cuntos comprimidos de sulfato de efedrina y cuntos gramos de lactosa sern precisos para elaborar la frmula prescrita. DATOS: Extracto de belladona, oficinal, contiene 1% alcaloides en atropina PM=289.4 Atropina C17H23O3N PM=694.8 Sulfato de atropina (C17H23O3N)2SO4H2H2O (SOLUCIN: trituracin = 1.2 g/50caps.; n de comprimidos = 30; lactosa = 1.6 g) 9.- Ph. Ital. VIII incluye la frmula siguiente de "Pomada de Bacitracina y polimixina": Bacitracina ............................. 500 u. Sulfato de polimixina B ....... 30000 u. Lanolina anhidra ...................... 0.2 g Vaselina filante. c.s.p. ................. 1 g Calcular cuantos gramos de cada componente sern precisos para elaborar 10000 tubos con 15 g de pomada cada uno. DATOS: 1 mg de bacitracina equivale a 40 u.; 1 mg de sulfato de polimixina B equivale a 6000 u. Debe preverse una prdida del 8 % del producto total durante el proceso de envasado. (SOLUCIN: 2038.04 g bacitracina; 815.22 g sulfato de polimixina B; 32608.7 g lanolina anhidra; 127581.6 g vaselina filante) 10.- Se requiere preparar 1500 unidades del jarabe siguiente: Bromhidrato de dextrometorfano

aa ....... 50 mg Maleato de feniramina Clorhidrato de fenilpropanolamina .. 30 mg Citrato sdico .. 0.75 g Acido ctrico . 0.15 g Cloroformo aa ........ 30 mg
Metilparabeno Vehculo acuoso, c.s.p. .. 30 mL Cada frasco se llena con un exceso equivalente al 2 % del contenido terico. Adems se prev un 7 % de prdidas sobre el producto final elaborado, debido a roturas de envases y otras causas. Cuntos gramos de cada componente sern necesarios para preparar la frmula con dichos condicionantes? (SOLUCIN: Bromh. Dextrom. = Mal. Fenir. 82.26 g; Clorh. Fenilp. 49.36 g; Citrat Na 1233.9 g; acido ctrico 246.78 g; Cloroformo = Metilparabeno 49.36 g) 11.- Se desea preparar una partida de 2500 frascos de 200 mL de un jarabe de sulfoguayacolato potsico compuesto de frmula: Sulfoguayacolato potsico* .................................... 60 g Benzoato sdico* ................................................ 20 g Extracto fluido de altea* ...................................... 50 g

47 Extracto fluido de corteza de naranjas amargas ........... 70 g p-Hidroxibenzoato de metilo .................................... 1 g Sacarosa ........................................................... 500 g Agua purificada, c.s.p. ........................................ 1000 g Cada frasco debe llevar una sobredosificacin del 2.5 %. Adems debe contarse con una prdida del 5 % del volumen del preparado durante el proceso de llenado. Calcular cuntos Kg de cada componente activo* sern precisos para elaborar la partida. DATOS: densidad del jarabe 1.34 g/mL (SOLUCIN: 43.37 Kg Sulfog. potsico; 14.457 Kg Benzoato sdico; 36.14 Kg Exto. fluido de altea) 12.- Rp) Acido acetilsaliclico .. 125 mg Acetofenetidina .. 80 mg Cafena ... 15 mg Lactosa, c.s.p. 1 cpsula de 250 mg Averiguar cuntos gramos de cada componente activo y cuantos de lactosa habr que emplear para elaborar 10000 cpsulas de la frmula indicada, si se prev que las prdidas probables durante el proceso de elaboracin equivaldrn al 6 % del preparado acabado. (SOLUCIN: AAS 1329.8 g; Acetofenetidina 850.8 g; Cafena 159.6 g; Lactosa 319.4 g) 13.- Se desea elaborar una partida de 5000 unidades de la frmula siguiente: Clorhidrato de fenocana . 0.06 g Acido brico . 0.3 g Agua destilada, c.s.p. ... 15 mL Para ello se dispone de una solucin al 1% p/v de clorhidrato de fenocana y de otra al 4% p/v de cido brico. Cuntos mL de cada una habr que emplear? Se presupone que durante el proceso preparativo se producir una prdida del 5% del total de la frmula, que debe preverse. (SOLUCIN: 31579 mL sol. 1% clorh. fenocana; 39473.7 mL sol. 4 % ac. brico) 14.- Se desea preparar un polvo efervescente que contenga 1 g de gluconato clcico por dosis de 5 g de producto. El vehculo debe estar constituido por c. ctrico monoh. y c. tartrico en la proporcin 1:2 p/p, respectivamente y por la cantidad estequiomtrica correspondiente de bicarbonato sdico. 1. Establecer la frmula porcentual del preparado. 2. Indicar las cantidades de cada componente necesarias para elaborar 2500 envases con 20 dosis cada uno de dicho preparado, calculando un 5% en exceso, para compensar posibles prdidas durante la elaboracin. DATOS: Bicarbonato sdico Acido ctrico, monohidrato Acido tartrico

CO3HNa C3H5O(COOH)3H2O C2H4O2(COOH)2

PM = 84 PM = 210 PM = 150

(SOLUCIN: Gluconato clcico: 20 %; cido ctrico: 12.4 %; cido tartrico: 24.8 %; bicarbonato sdico: 42.8 %. Para 2500 envases, con un 5 % de exceso: gluconato clcico: 52500 g; cido ctrico: 32550 g; cido tartrico: 65100 g; bicarbonato sdico: 112350 g).