Los nucletidos son los precursores de los cidos nucleicos.

Comparndolos con los dems monmeros de macromolculas, los monosacridos y aminocidos, los nucletidos son ms complejos, pues estn formados por una base uitrogenada, un azcar y uno o varios grupas f d a t o . Al formar los cidos nucleicos, los nucletidos se unen entre s por enlaces covalentes. Hay 2 tipos de cidos nucleicos: los cidos desoxirribonucleicos(ADN) y loscidos ribonucleim (ARN). Los nucletidos que forman al ADN son losnudetidos de desoxirribosa y los del ARN son los de ribosa Una de las funcionesrelevantes de los nucletidos es formar parte de los pomem antes mencionados, responsablesde la conservacin,h;Umisn y expresin de la S o r macin g e n h Estasprecursorestienen tambin otwsfunaones: son donantes de grupos y b m e r e n compuestos al sintetivvse oras biomolculas; son acivadores e inhbidoresennmticos; formanparte de k eshuctura de obns compuestosbidgieos EInuestroobjetivo estudiar su estnictura, clasicacin,propiedadesy funciones.

Losndeodasson~f~por~llilbarenihosenaaa,un~yporuno ovariasgniposf~taLa~nitrogenadaestimwlaalazcarmedianteunenkce bN@m&b, y el enlace que une a la pei~tara el gnipo f&to e un ster fmfato. Si el con s , mdeobdoposee&deungnipof~~seurrnentrespor~~deQdos En l a f w a 8.1 se observan 2 nucletidos, en ambos se encuentran los 3componentes antes mencionados,y se observa que existen diferencias enire ellos, hay fuentes de variacin. En estas desigualdadessebasan las clasificaciones.

Fig..1. SP r n u m lm 3 componentes de 10s nucletidos: la base nitrogenada (BN),el azcar (A) y los grupos foslato. Los enlaces entre los cornponcntes estn representados por: a) enlaces N-glinisdieos, b) enlaces ester losfato y c) anhidrido de cidos. Se omiten los carbonos de Im anillos y los hid+nos que satklagan la cuarta valeneia de estas enrbonos (as K representarn las 5guras del reto del captulo.)

Clasificacin Si secomparan los nucletidos anterior= se puede observar que la base nitrogenada noesla misma, que el azcar es diferente y que el nmero degrupos fosfatoes distinto, por tanto, se pueden clasificar d e 3 maneras de acuerdo con estas diferencias.

Se clasifican en nucletidos purnicos y pirimidnicos, segn el tipo de base nitrogenada que contengan; estos anillos de purina y pirimidina son heterociclos formados por carbono y nitrgeno. Comose puede ver en la siguiente figura, la numeracin comienza en ambos anillos por uno de los nitrgenos. Los azcares se unen a estos anillos por el N-1 en los nucletidos pirimidnicos y por el N-9 en los purnicos. Hay 3 tipos de bases nitrogenadas pirimidnicas y 2 tipos purnicas que se presentan con mayor frecuencia.

Se les llama amnicas a la citosina y la adenina porque tienen un gmpo amino: en el carbono 4, la primera, y en el carbono 6, la segunda. Se les denomina cetnicas al uracilo, timina y guanina,si tienen grupo cetnicn: en el carbono 4 las pirimidnicas y en el 6,las purnicas. Hay otras bases menos frecuentes, bases raras, que se presentan en algunos tipos de cidos nucleicos:

Adems, exkten algunas no pmentg en los cidos nucleicos que tienen otras funciong.

La cafena y la teobromina estn en el caf y el t, respectivamente, son una de las sustancias activas presentes en ellos. El cido rico es un producto del catabdismn de las purinas, pero adems tiene propiedades antioxidantes. La 8-azaguanina es un antimetabolito; esta droga frena el desarrollo de algunos tipos de cncer.

HO-CH,

Se clasificanen nucletidos de ribosa y de desoxirribosa, en dependencia del tipo de monosaeridos que contengan, los primeros forman parte del ARN y los segundos del ADN. La ribosa y la desoxirnbosa son aldopentosas de la serie D y, al formarse el enlace con la base nitrogenada, el hidroxilo anomrico queda en posicin P (captulo 7). La numeracin de los carbonos en estos anillos se seala con una comilla para diferenciarlo de la numeracin de los elementos del heterociclo. La numeracin comienza por el carbono anomrico (captulo 7). El enlace P-N-glicosdico se establece entre el carbono f de las pentosas con el nitrgeno 1en las bases pirimidnicas y con el nitrgeno 9 en las bases p u ~ i c a(Fig. 8.1). s

Sega el nmero de fosfatos Pueden ser mono, di o trifosfatados si presentan en el carbono uno, dos o tres gniposfosfato (Fig. 8.1). El primerfosfato se une al carbono 3 , el segundo fosfato se uneal primer fosfatoy a su vez el tercero al segundo. Tambin existen otros nucletidos en los cuales la posicin del fosfato puede variar, por lo que se encuentra en el carbono 2' 3 :Dos nucletidos cclicos desempean una funcin importantsima en la regulacin del organismo: el 3 ' 3 adenosn monofosfato (AMPc) y el 3 - 5 gnanosu monofosfato (GMP?), segundos mensajeros en la accin hormonal.

AMP,

GMP,

Formados por la unin de la base nitrogenada y el azcar, pero carecen de fosfato. Algunos antibiticos como la puromicina, producto de un hongo, son nuclesidos 5. (captulo 3 )

Nomenclatura
En la tabla 8.1 semuestra la nomenclaturade Ias S bases nitrogenadas mscomunes, con la nomenclatura de los nuclesidos y nucletidos que ellas forman.

1
I

m k a .Nomenclatura de los nuclesidosy nucletidos comunes b l

Base

NuclWsido Adenosina

1fosfato

2 fosfatos

3 fosfatos

Adenina

l
I

Adenosi monofwfato AMP (eidoadenilico) Guanosn monofwfato GMP (cidoguanidiiico)

Inosn monofosfato

AdenaFl difosfato ADP Guanosh difosfato GDP Inosn difosfato mp Un& difosfato UDP Cidndifasfato CDP
~esoatimidi

A d e n d trifosfato AIP Guanositrifosfato GIP Ioositrifosfato

Guanina

Guan-

Hipoxsntina

lnobins

IMP
(cidoinmiico) Uracilo
Uiidima

l 1

Uridui monofwfato UMP (cidouridco) Citidn monofadato CMP (adocitidco)

Desoxiomidn

Uriditr%miato

UTP
Citi& Waato

Citosina

Cltidina

CIP
Desoxiomidn

Tmh

TEmidirra

monofosfato
rmMP

difosfato dTDP

tnfaato

(cidodgoxiomidbw)

En la tabla 8.1 se asume que el azcar es la ribosa,excepto para la base timina. Si el azcar es dmxirribosa, debe consigname como en el caso de la timina,ejemplo, desoxiadenocn trifosfato (dATP).

PropiedadessicoquSmiragde los nncietidos

Estas propiedades dependen de sus 3componentes.

El azcar como la base nitrogenada posee gmpos polares que hacen que estos compuestossean solubles en solventes polares. A esta propiedad contribuyetambin el o los gmpos fosfatos.

Sus propiedades cidas dependen de los grnpos fosfato. ste es un cido fuerte y a pH fiolgico, estos gmpos se encuentran d k i a d o s y le brindan cargas negativas al nncletido, por lo que son aniones. Sus propiedades bsicas dbiles dependen de los nitrgenos de los aniUos de purina y pirimidina. En la tabla 8.2 se pueden ver los pK de algunos de estos grupos.

~ b a Vdores depKde losgrupos disociablesde las bases puruicas y pirimidnic% z

Base
Grupodisociable Valor de pK

Los N-1 de los anillos de pirimidina no muestran este carcter bsico al hallarse
este nitrgeno comprometidoen el enlace con la pentosa. El- N,-C,-OH de la guanina

se encuentra sin disociar en el pH fisiolgico,por lo que no aporta carga, ascomo los grupos amino de la citosina, adenina y guanina.

Por poseer en los heterociclos hidroxilos y dobles enlaces, estos compuestospresentan cambios de sus formas enlicas (lactimas)a cetnicas (lactamas). En solucin y en el pH cercano a la neutralidad son ms estables las iactamas. A contiuuaciu ejemplif~camos tipo de isomera con el uracilo. este

Absorcin de la luz uitravioleta

Esta propiedad se debe a los anillos aromticos que pertenecen a las bases nitrogenadas. Estos anillos absorben la luz ultravioleta a longitudes de onda de 260 nm.Esta propiedad permite identificarlos y cuantificarlosen solucin, as como detectar su presencia en cromatogramas y electroferogramas (captulo 9) sobre papel o acetato de celulosa; se observan como manchas oscuras sobre la fluorescencia que toma el papel irradiadocon este tipo de longitud de onda. Parte de esta absorcin se pierde cuando estos anillos estn formando parte de los cidos nucleicos (captulo 11).

/ . , \O
1

H o 4 H
Forma
crtnica (laclama)

~ o m a
cndica

(lactiiiial

Otras caractersticas qunicas y esirueairalesde los nucietidos

Los nncletidos pueden formar enlaces covalentes o interacciones con diversos compuestos, y entre ellos. Pueden formar enlaces &ter por los hidroxilos del azcar o por los grnpos fosfato. Cuando son aniones, pueden formar interaccionessalinas con diversa^ ca!iones (protenas catinicas). Un requisito en su participacin como sustmtos o cofactoresen reacciones eniimticas es su unin con iones divalentes, como el Mg". La presencia en sus heterociclos de elementos como el oxgeno y el nitrgeno, que poseen pares de electrones Libres, les posibilita formar puentes de hidrgenos con diversos compuestos,incluso entre ellos. As, una de las interaccionesque mantiene la estructura del ADN es la formacin de puentes de hidrgeno entre las bases complementarias de sus 2 cadenas (captulo 11). Como estas bases nitrogenadas son anillos aromticos, tienen la propiedad de atraerse mediante fuenas de Van der Waals, apilndaseunos d o s sobre otros; sta es

? /+
Otl OH

la base delasinteracciones hidrofbicas quese forman en el ADN y que tambin son importantes para mantener la estructura de esta macromolcula (captulo 11). Una de las caractersticas estructurales en los nucletidos es la posicin relativa que ocupan en el espacio tridimensional los 2 anillos que lo forman: el anillo del azcar y el de la base nitrogenada. Cada uno de estos anillos, casi aplanado, no ocupa el mismo plano espacial, son perpendiculares entre s, de forma que el hidroxilo o hidrgeno de la posicin 2 d e la pentosa queda cerca del nitrgeno 3de las purinas,~ del oxgeno 2 de las pirimidinas (Fig. 8.2).

Fig. 8.2: Relaein cspacial entre los anillos de la b a ~ e nitrogenada y del azear. En el espacio, los dos anillos seeneuentrancasi perpendkulares entre si, encontrndose la posicin 2 de la hase nitrogenadr cercana a la posiein 2 del aicar.

Muchas de estas propiedades son determinantesen la conformacinestrucluralde las macromolculas (ADN y ARN) que ellos forman.

Funciones de los nucletidos

Los nucletidos cumplen con el principio de multiplicidad de utilizacin. Una parte de su estruclura, la ribosa, al catabolizarse puede ir a la formacin de energa y parte del anillo de las pirimidinasal catabolizarse,tambin. Pueden formar parte de otros conipuestos mscomplejos,en este caso el cido adenflico(AMP)es parte de la estructura de varios cofactoresenzimticos,compuestos que intervienen con las enzimas en llevar a cabo las reacciones que ocurren en las clulas. Son transportadores de grupos al ser sintetizadas diversas biomolculas, asel UDP-glucosa aporta glucosa al sintetizarse el glucgeno y la colina es transportada por el CDP-colina en lasntesis de los fosfoglicridos. En diferentes reacciones pueden ceder parte de su molcula: grupos fosfatos, pirofosfatos, adenilo o adenosilo. Algunos son reguladoresdel metaboliino al ser segundosmensajeros en la accin Iiormonal o actan como activadoreso inhibidores en la accin enzimtica. Tambin, como ya sabemos,son las unidades estructurales de los cidos nucleicos, y se unen entre s mediante el enlace fosfodistero enlace 3'- 5 Idister fosfato. Este enlace se forma al reaccionar el fosfato del carbono 5 de nn nucletido con el 3' Iiidroxilo del otro nucletido, con la prdida de agua (Fig. 8.3).

0-

O O-P-O-CH, Oti 01 1 Oli Otl

OH

Fig.8.3. Formacin del enlace fosfodister entre 2 nuelctidos. Al formarse el enlace, ehscrve eino por cada uno de los extremos pueden condensarse ms molculas de nueletidos, pues por una de los extremos queda un f i a o en 5 , y par el otro un hidroxilo en 3'libres de ah que uft se refiera en los oliganurletidos a las extremos 3'y S!

Este enlace es covalente g fuerte, los compuestos que se forman son estables en solucin acuosa, y mantienen la caracterstica de segnir siendo aniones.

Resumen
Los nudetidos son biomolnilas formadas por una base nitrogeuada, un azmy uno o varios grupos fosfato. Las bases nitrogenadas ms abundantes son la y guanina (barespricas) y l citosina, u r a d o y timina(basespirimidnim). a a,i & a, ~1 azcar que las forma es generalmente la ribosa y la desonirribosa El enlace que une el heteroeiclo con el azcar es el N-geosdico, y el azcar al fosfato, el enlace &r fosfato. El enlace entre grupos fosfato es el anbdndo de cido. Los nudetidos tienen diversas propiedades: son solublesen soluciones amos ~ pregeum tantomera ceto-enca; son aniones y dcidos fuertes debido a los ; fdatos; son bases dbiles debido a los nitrgenos de sus beterocidos, pueden form r diversos tipos de enlaces e interacciones dbiles (enlaces ster, salinos y puena tes de hidrgeno), absorben luz W. Estas propiedades van a ser determinantes en Ls estniciwa y propiedades de los cidos nudeicos de los cuales ellos van a formar
Los uudetidos cumplen con el principio de multiplicidad de uozacin. Al catabolizarse a COZy %O Liberan energa; forman parte estructural de otros tss compuestos; ceden parte de miestrnchua en la s n e i de otras biomolkulas; transfieren compuestos para sinteiizar otros ms complejos; algunos son reguladores del metabolismo y son las nnidades estructurales del ADN y ARN.

Ejercicios
1.Represente la estructura del ATP y CDP. 2. Los nucletidos anteriores seran los mismos que se encontraran en el ADN y en el ARN. 3. Analice la estructura de los nucletidos siguientes:

a) Cules son sus caractersticas comunes? b) Culesson sus caractersticasdiferentes? c) Cmo los clasificara? d) Nmbrelos. 4. Represente el dinuclebtido que se fornia al unirse el AMP con el dTMP en un enlace 3-5'disterfosfato. 5. Por qu cumplen los nucletidos con el principio de multiplicidad de utilizacin? 6. Forme 2 puentes de hidrgeno entre la adenina del AMP y el nracilo del UMP.